І = 53;СТРУКЦІЯ

д = 83;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Аторвастат&= #1080;н Маклеодс 10/Atorvastatin = Macleods 10

Аторвастат&= #1080;н Маклеодс 20/Atorvastatin = Macleods 20

Аторвастат&= #1080;н Маклеодс 40/Atorvastatin = Macleods 40

Аторвастат&= #1080;н Маклеодс 80/Atorvastatin = Macleods 80

<= /b>

Скла&= #1076;:

діюча речовина: а = 90;орвастатин;

1 таблетка містить а = 90;орвастатин&#= 1091; кальцію тригідрату еквівалентl= 5;о аторвастатl= 0;ну 10 мг, 20 мг, 40 мг абl= 6; 80 мг;

допоміжні речовини: целюло= за мікрокристk= 2;лічна, лакто&= #1079;а, моногідрат, = кальцію карбонат, = натрію кроскармелl= 6;за, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, полісорбат 80, магнію стеарат;

покр&= #1080;ття Instacoat = universal = White <= span style=3D'font-size:12.0pt;line-height:107%;font-family:"Times New Roman",se= rif'>A= 05G11223: ти = 90;ану діоксид (Е 171), = поліетиленk= 5;ліколь, тальк, гіпромелоз&= #1072;.

= Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

табл&= #1077;тки по 10 мг<= u> – двоопукl= 3;і таблетки, вкриті плівковою оболонкою, о= 074;альної форми, білог= 086; або майже білого коль = 86;ру, з гравіюваннn= 3;м «M35» з одного боку та глад= 077;нькою поверхнею з іншого боку;

табл&= #1077;тки по 20 мг<= u> – двоопукl= 3;і таблетки, вкриті плівковою оболонкою, о= 074;альної форми, білог= 086; або майже білого коль = 86;ру, з гравіюваннn= 3;м «M36» з одного боку та гладенькою поверхнею з = 110;ншого боку;

табл&= #1077;тки по 40 мг<= u> – двоопукl= 3;і таблетки, вкриті плівковою оболонкою, о= 074;альної форми, білог= 086; або майже білого коль = 86;ру, з гравіюваннn= 3;м «M37» з одного боку та глад= 077;нькою поверхнею з іншого боку;

табл&= #1077;тки по 80 мг<= u> – двоопукl= 3;і таблетки, вкриті плівковою оболонкою, о= 074;альної форми, білог= 086; або майже білого кольору, з гравіюваннn= 3;м «M38» з одного боку та гладенькою поверхнею з = 110;ншого боку.

<= /o:p>

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. Препарати, що знижують рівень холестеринm= 1; і тригліцериk= 6;ів у сироватці крові. Інгіб= 110;тори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Код АТХ С10А А05.

=

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

Аторваl= 9;татин являє собою синтетичниl= 1; гіполіпідеl= 4;ічний лікарський засіб. Він є інгібітороl= 4; 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що каталізує перетворенl= 5;я ГМГ-КоА в мевалонат – початковий та лімітуючий етап біосинтезу холестеринm= 1;.

<= o:p>

Аторваl= 9;татин є селективниl= 4; конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, ві= 076; якого залежить швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-коферменту A в мевалонат, речовину-по = 87;ередник стеролів, у тому числі холестеринm= 1;.

В експерименm= 0;альних моделях у тварин атор = 74;астатин знижує рівень холестеринm= 1; та ліпопрот = 77;їнів у плазмі шляхом інгібуваннn= 3; у печінці ГМГ-КоА-реду= 082;тази і синтезу хо= 083;естерину та шляхом збільшення кількості п = 77;чінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин для посилення поглинання та катаболізмm= 1; ЛПНЩ; аторвастатl= 0;н також зменшує продукуванl= 5;я ЛПНЩ та кількість цих частино = 82;.

Аторвастат&= #1080;н, як і деякі йо&#= 1075;о метаболіти, = 108; фармакологo= 0;чно активним у людини. Головним місцем дії а= 090;орвастатин&= #1091; є печінка, яка відігра= 08; головну рол= 00; у синтезі холестеринm= 1; та кліренсі = 083;іпопротеїн&= #1110;в низької щільності (Л= 055;НЩ). Доза препарату, н= 072; відміну від системної к = 86;нцентрації препарату, краще корелює зі з= 084;еншенням рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ). Індивідуалn= 0;ний підбір дози препарату слід здійсн= 02;вати залежно від терапевтичl= 5;ої відповіді.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

Всмок= тування. Аторвастатl= 0;н швидко абсорбуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому, йог= 086; максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max) досяг= ається протягом 1‒2 г&= #1086;дин. Ступінь абсорбції зростає пропорційнl= 6; до дози препарату. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну становить приблизно 14 %, k= 2; системна біодоступнo= 0;сть інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази – приблизно 30 = %. Низьку системну доступністn= 0; препарату п = 86;в’язують із передсистеl= 4;ним кліренсом у слизовій об = 86;лонці шлунково-ки = 96;кового тракту та/аб= 086; передсистеl= 4;ною біотрансфоl= 8;мацією у печінці. Хоча їжа зменшує швидкість т = 72; ступінь абс = 86;рбції лікарськогl= 6; засобу приблизно н = 72; 25 % та 9 % відповідно, = 079; огляду на показники C_{max <=
/sub>та
AUC (площ=
а
під кривою
«концентраm=
4;ія-час»),
зниження
рівня ХС-ЛПН=
065;
є подібним
при прийомі аторв=
астатину як з
їжею, так і
окремо. При
застосуванl=
5;і
аторвастатl=
0;ну
ввечері йог
=
86;
концентрацo=
0;я
у плазмі
крові була
нижчою
(приблизно н=
072;
30 % за
показникамl=
0; C_maxта AUC), ніж при
ранковому
прийомі. Одн=
072;к
зниження
рівня ХС-ЛПН=
065;
є однаковим
незалежно
від часу
прийому
препарату (д=
080;в.
розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).}

Розпо= діл. Середні = 81; об’єм розподілу препарату становить п = 88;иблизно 381 літр. Понад 98&nb= sp;% препарату зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;. Концентрацo= 0;йне співвідношk= 7;ння кров/плазма, що становит= 00; приблизно 0,25, вказує на по= 075;ане проникненнn= 3; препарату в еритроцити. На підставі спостережеl= 5;ь у щурів вважається, що аторвастатl= 0;н здатний проникати у = 075;рудне молоко (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Метаб= олізм. Аторвас = 90;атин інтенсивно метаболізуn= 8;ться до орто- та парагідрокl= 9;ильованих похідних і різних продуктів бета-окисне = 85;ня. При дослідженнn= 3;х in vitro інгібуваннn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази орто- та парагідрокl= 9;ильованими метаболітаl= 4;и еквівалентl= 5;е інгібуваннn= 2; аторвастатl= 0;ном. Приблизно 70 % циркулюючоo= 1; інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази пов’язано з активними метаболітаl= 4;и. Дослідженнn= 3; in vitro сві = 76;чать про важливість метаболізмm= 1; аторвастатl= 0;ну цитохромом P450= 3A4 (CYP 3A4), що узгоджуєтьl= 9;я з підвищено= 02; концентрацo= 0;єю препарату у плазмі кров= 10; людини післ= 03; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з еритроміциl= 5;ом, відомим інгібітороl= 4; цього ізоферментm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Екскрец= 10;я. Аторвас = 90;атин та його метаболіти виводяться головним чином із жовчю після печінковогl= 6; та/або позапечінкl= 6;вого метаболізмm= 1;, однак цей препара = 90;, очевидно, не зазнає кишк = 86;во-печінков&= #1086;ї рециркуляцo= 0;ї. Середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; людини становить приблизно 14 г&= #1086;дин, але період напівзменшk= 7;ння інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази становить від 20 до 30 годи = 85; через вплив активних метаболітіk= 4;. Після пероральноk= 5;о прийому препарату з= 10; сечею виділ= 03;ється менше ніж 2 % дози.

Особлив= 10; популяції пацієнтів

Паціє= нти літнього віку. Конце= нтрація аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і вища (приблизно 40 % для C_max та 30 % для AUC) у здороk= 4;их добровольцo= 0;в літнього віку (віком від 65 років), п= орівняно з молодими дорослими пацієнтами. Клінічні дані свідчать пр = 86; більший ступінь зниження ЛПНЩ при застосуванl= 5;і будь-якої дози препарату у пацієнтів літнього ві = 82;у порівняно з молодими па = 94;ієнтами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти. Уявний кліренс при пероральноl= 4;у прийомі аторвастатl= 0;ну в дітей виявився подібним до кліренсу в дорослої людини при масштабуваl= 5;ні алометричнl= 6; за масою тіла, оскіль= 082;и маса тіла була єдиною значною коваріатою = 74; популяційнo= 0;й фармакокінk= 7;тичній моделі аторвастатl= 0;ну із даними, які включал = 80; дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (віком від 10 до= ; 17 років, n=3D29), у відкритому 8-тижневому дослідженнo= 0;.

Стать= . Концент = 88;ація препарату у плазмі кров= 10; жінок відрізняєтn= 0;ся від такої у чоловіків (приблизно н= 072; 20 % вище за показником C_{max<=
/sub> та на 10 %
нижче за
показником AUC).
Однак немає
клінічно
значущої
відмінностo=
0;
у зниженні
рівня ХС-ЛПН=
065;
при
застосуванl=
5;і
препарату у
чоловіків т
=
72;
жінок.}

Поруш= ення функції нирок. Захворюванl= 5;я нирок не впливають н = 72; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові або на зниження ХС-ЛПНЩ, тому коригуваннn= 3; дози препарату для пацієнт= 10;в з порушеннямl= 0; функції нирок не потрібне (див. розділи «Осоk= 3;ливості застосуванl= 5;я» і «Спосіб за= 089;тосування та дози»).

Гемод= іаліз. Незважа= 02;чи на те, що з участю пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією зах = 74;орювання нирок дослідженнn= 3; не проводил = 80;, вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс препарату, оскільки пр = 77;парат інтенсивно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

Печін= кова недостатніl= 9;ть. Концент = 88;ація аторвастатl= 0;ну у плазмі крові помітно під = 74;ищена у пацієнтів із хронічно= 02; алкогольноn= 2; хворобою печінки. Значення показників C_{max<=
/sub> та AUC у
4 рази вищі у
пацієнтів і
=
79;
захворюванl=
5;ями
печінки
класу А за
шкалою
Чайлда ‒ П’=
ю.
У пацієнтів
із
захворюванl=
5;ями
печінки
класу В за
шкалою
Чайлда ‒ П’=
ю
значення
показників C_{max<=
/sub> та AUC
підвищуютьl=
9;я
приблизно
16-кратно та
11-кратно
відповідно
(див. розділ «Проm=
0;ипоказання&ra=
quo;).}}

= Дослі= дження взаємодії лікарських засобів. Аторвастатl= 0;н є субстрато = 84; печінкових транспортеl= 8;ів, OATP1B1 та OATP1B3 транспортеl= 8;ів. Метаболіти аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; OATP1B1. Аторвастатl= 0;н також ідентифікуn= 8;ться як субстрат ефлюксного транспортеl= 8;а білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP), яки= 081; може обмежу = 74;ати кишкову абсорбцію і жовчний кліренс ато = 88;вастатину.

Т = 72;блиця 1

В = 87;лив одночасно з = 72;стосовуван&#= 1080;х препаратів на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну

О&#= 1076;ночасно застосовув= 072;ні препарати та режим дозування

А&#= 1090;орвастатин=

Д&#= 1086;за (мг)

Співвіднош= ;ення

AUC^&

С&#= 1087;іввідношен= ня

C_max^&

^#Циклосп&#= 1086;рин 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза

10 мг 1 ра= ;з на добу впродовж 28 дн= ;ів

8,69

10,66

^#Типрk= 2;навір 500 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів<= sup>

10 мг, разова доза

9,36

8,58

#<= /sup>Г&#= 1083;екапревір 400 мг 1 раз на добу/пібрен&#= 1090;асвір 120 мг 1 раз на добу, 7 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 7 дн= ів

8,28

22,00

^#Телаl= 7;ревір 750 мг кожні 8 годин, 10 дніk= 4;

20 мг, разова доза

7,88

10,60

^{#, ‡}Саквo= 0;навір 400 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 400 мг 2 рази на добу, 15 днів

40 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів

3,93

4,31

#<= /sup>Е&#= 1083;басвір 50 мг 1 раз на добу/ гразопреві= 088; 200 мг 1 раз на добу, 13 днів<= /span>

10 мг, разова доза

1,94

4,34

#<= /sup>С&#= 1080;мепревір 150 мг 1 раз на добу, 10 днів

40 мг, разова доза

2,12

1,70

^#Кларl= 0;троміцин 500 мг 2 рази на добу, 9 днів<= /span>

80 мг 1 раз на добу впродовж 8 дн= ів

4,54

5,38

^#Даруl= 5;авір 300 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 9 днів^{<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;
mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>}

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів

3,45

2,25

^#Ітраl= 2;оназол 200 мг 1 раз на добу, 4 дні

40 мг, разова доза

3,32

1,20

Л&#= 1077;термовір 480 мг 1 раз на добу, 10 днів<= /span>

20 мг, разова доза

3,29

2,17

^#Фосаl= 4;пренавір 700 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів⁼

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів

2,53

2,84

^#Фосаl= 4;пренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів⁼

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів

2,30

4,04

^#Нелфo= 0;навір 1250 мг 2 рази на добу, 14 днів⁼

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 дн= ;ів

1,74

2,22

^#Грейl= 7;фрутовий сік, 240 мл 1 раз на добу*

40 мг 1 раз на добу

1,37

1,16

Дилтo= 0;азем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів

40 мг 1 раз на добу

1,51

1,00=

Еритl= 8;оміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів

10 мг 1 раз на добу

1,33

1,38

Амлоk= 6;ипін 10 мг, разова доза

80 мг 1 раз на добу

1,18

0,91

Цимеm= 0;идин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні

10 мг 1 раз на добу впродовж 2 ти= жнів

1,00

0,89

Колеl= 9;типол 10 г 2 рази на добу, 24 тижні

40 мг 1 раз на добу впродовж 8 ти= жнів

Н&#= 1077; застосовує= 090;ься

0,74**<= o:p>

Маалl= 6;кс TC^® 30 мл 4 рази на добу, 17 дні = 74;

10 мг 1 раз на добу впродовж 15 дн= ;ів

0,66

0,67

Ефавo= 0;ренз 600 мг 1 раз на добу, 14 днів

10 мг впродовж 3 дн= ів

0,59

1,01

^#Рифаl= 4;пін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночасном= 091; засто-суван&#= 1085;і)^†

40 мг 1 раз на добу

1,12

2,90

^#Рифаl= 4;пін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими дозами)^†

40 мг 1 раз на добу

0,20

0,60

^#Гемфo= 0;брозил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів

40 мг 1 раз на добу

1,35=

1,00

^#Феноm= 2;ібрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів

40 мг 1 раз на добу

1,03=

1,02=

^#Боцеl= 7;ревір 800 мг 3 рази на д&= #1086;бу, 7 днів

40 мг 1 раз на добу

2,32=

2,66=

   & Сп= 10;ввідношенн&#= 1103; з= 072; методами лікування (одночасне з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу з аторвастатl= 0;ном порів= няно з= 110; з = 72;стосування&#= 1084; а = 90;орвастатину окремо).=

  ^#    Для отримання інформації про клінічн = 91; значущість = 76;ив. розділи «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

* &= nbsp; Повідомл= яли про більші підвищення AUC (співвіднош = 77;ння AUC до 2,5) та/або C_max (співвіднош = 77;ння С_max д= 086; 1,71) при надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (750 мл – 1,2 літра на добу або більше).

**&= nbsp; Співвідно= ;шення, що ґрунтуєтьсn= 3; на одиничні = 81; вибірці, взятій чере = 79; 8–16 годин після засто = 89;ування дози.

†         <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",= serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Ч = 77;рез механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з рифампіно = 84;, оскільки було показано, що відстроченl= 0;й прийом аторвастатl= 0;ну після застосуванl= 5;я рифампіну пов’язаний зі значним зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і.

‡     Доз&#= 1072; комбінації препаратів саквінавір + ритонавір у цьому дослідженнo= 0; не є клінічн= 086; застосовувk= 2;ною дозою. Підвищення експозиції аторвастатl= 0;ну при застосуванl= 5;і у клінічних умовах, імовірно, буде вищим, ніж те, що спостерігаl= 3;ося у цьому дослідженнo= 0;. Тому застосовувk= 2;ти препарат слід з обережністn= 2; та у найнижчій необхідній дозі.

=

Т = 72;блиця 2

В = 87;лив аторвастатl= 0;ну на фармакокінk= 7;тику одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів

А&#= 1090;орвастатин=

О&#= 1076;ночасно застосовув= 072;ний лікарський засіб та режим дозування

П&#= 1088;епарат/доза (мг)

Співвіднош= ;ення

AUC

С&#= 1087;іввідношен= ня

C_max=

80 мг 1 раз на добу впро&= #1076;овж 15 днів

Антипір&#= 1080;н 600 мг одноразово

1,03

0,89=

80 мг 1 раз на добу впродовж 10 дн= ;ів

^#Дигокси&#= 1085; 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів

1,15

1,20

40 мг 1 раз на добу впродовж 22 дн= ;ів

Перорал&#= 1100;ні контрацепт= 080;ви 1 раз на добу,= 2 місяці:

– норетистер= 086;н 1 мг;

– етинілестр= 072;діол 35 мкг

1,28

1,19

1,23

1,30

10 мг 1 раз на добу

Типрана&#= 1074;ір 500 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів

1,08

0,96

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів

Фосампр&#= 1077;навір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів

0,73

0,82

10 мг 1 раз на добу впро&= #1076;овж 4 днів

Фосампр&#= 1077;навір 700 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг

2 рази на добу, 14 днів

0,99

0,94

^# Для отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділ «Вза= ;ємодія з інш&= #1080;ми лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій».

Застосу = 74;ання препарату клінічно значуще не впливало на протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які отримували довготриваl= 3;е лікування варфарином.

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.

Попереджен&= #1085;я серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; у дорослих<= /i>

Доро&= #1089;лим пацієнтам без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби серця (ІХС), але з декількома факторами р = 80;зику ІХС, такими як літній вік, тютюнопаліl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, низький рів = 77;нь ліпопротеїl= 5;ів високої щільності (Л= 055;ВЩ) або наявність ранньої ІХС = 091; сімейному анамнезі, аторвастатl= 0;н показаний для:

-&nb= sp;         змен&= #1096;ення ризику виникнення інфаркту міокарда;=

-&nb= sp;         змен&= #1096;ення ризику виникнення інсульту;=

-&nb= sp;         змен&= #1096;ення ризику виникнення стенокардіo= 1; та необхідносm= 0;і проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії міокарда.=

Паці&= #1108;нтам із цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої І = 61;С, але з декіль= 082;ома факторами ризику розвитку ІХ = 57;, такими як ретинопатіn= 3;, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, препарат Аторвастатl= 0;н Маклеодс показаний для:

-&nb= sp;         змен&= #1096;ення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-&nb= sp;         змен&= #1096;ення ризику виникнення інсульту.=

Паці&= #1108;нтам із клінічно вираженою І = 61;С препарат показаний для:

-&nb= sp;         змен&= #1096;ення ризику виникнення нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда;=

-&nb= sp;         змен&= #1096;ення ризику виникнення летального = 90;а нелетальноk= 5;о інсульту;=

-&nb= sp;         змен&= #1096;ення ризику необхідносm= 0;і проведення процедур реваскулярl= 0;зації міокарда;=

-&nb= sp;         змен&= #1096;ення ризику необхідносm= 0;і госпіталізk= 2;ції у зв’язку зі застійною серцевою недостатніl= 9;тю;

-&nb= sp;         змен&= #1096;ення ризику виникнення стенокардіo= 1;.

Гіперліпід&= #1077;мія

У дорослих пацієнтів

-&nb= sp;         Як доповнення до дієти, щоб зменшити підвищений рівень загального холестеринm= 1; (ЗХС), ХС-ЛПНЩ, аполіпопроm= 0;еїну В та тригліцериk= 6;ів, а також для підвищення рівня ХС-ЛПВ= 065; у дорослих пацієнтів і = 79; первинною гіперхолеl= 9;теринемією (гетерозиго = 90;на сімейна і несімейна) т= 072; змішаною дисліпідемo= 0;єю (тип IIа та IIb за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

-&nb= sp;         Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів і = 79; підвищеним рівнем тригліцериk= 6;ів у сироватці (&#= 1075;іпертриглі= церидемія (тип IV за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;)).

-&nb= sp;         Ліку&= #1074;ання пацієнтів і = 79; первинною д = 80;сбеталіпоп&#= 1088;отеїнемією (тип III за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;) у тих випадк= 072;х, коли дотримання дієти є недостатньl= 6; ефективним.

-      =     Для зменшення ЗХС та ХС-ЛПН&#= 1065; як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад, аферезу ЛПН = 65;) або якщо так= 110; методи лікування недоступні = 91; пацієнтів і = 79; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

= У дітей

-      =     Як доповнення до дієти для зменшення рівня ЗХС, ХС-&= #1051;ПНЩ та аполіпопроm= 0;еїну В у дітей віком від 10 до 17 рокі = 74;, із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, якщо після відповідноo= 1; дієтотерапo= 0;ї результати = ;аналізів такі:

        =     а) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; = ³ 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) або

б) холестерин ЛПНЩ ³<= /span> 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) та:

·         у сімейному анамнезі наявні ранн= 10; серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я або

·         два або більше інших факторів ризику розв = 80;тку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; наявні у пацієнтів дитячого віку.

Протипl= 6;казання.

-   Активне захворюванl= 5;я печінки, яке може включати стійке підвищення рівня печінкових      трансамінk= 2;з невідомої етіології.

-        = ; Гіперчу = 90;ливість до будь-яког= 086; з компонент= 10;в цього лікарськогl= 6; засобу.

-        = ; Вагі&= #1090;ність.

-        = ; Пері&= #1086;д годування груддю. <= /p>
=

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;є = 84;одій.

Препарk= 2;т Аторвастатl= 0;н Маклеодс є субстратом CYP3= A4 та транспортеl= 8;ів (наприклад, OATP1B1/1= B3, P-gp або BCRP). Рівні препарату у плазмі можу = 90;ь значно підвищувалl= 0;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; CYP3A4 та транспортеl= 8;ів. У таблиці 3 наведено пе = 88;елік препаратів, які можуть збільшити е = 82;спозицію препарату Аторвастатl= 0;н Маклеодс і ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і, та рекоменд = 72;ції щодо їх лікування т = 72; запобіганнn= 3; таким ризик = 72;м (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Табл&= #1080;ця 3

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 072; може збільшити ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у під час застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну

Цикл= ;оспорин або гемфібрози= 083;

Клінічний вплив

Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при одночасном= 091; застосуван= 085;і аторвастат= 080;ну та циклоспори= 085;у, інгібітору CY= P3A4 та OATP1B1 (див. розk= 6;іл «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»). Монотерапі= 103; гемфібрози= 083;ом може спричиняти міопатію. Існує підвищений ризик розвитку міопатії та &= #1088;абдоміоліз= ;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і циклоспори= 085;у або гемфібрози= 083;у з аторваста&#= 1090;ином.

Заходи

Не рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я циклоспори= 085;у або гемфібрози= 083;у з аторваста&#= 1090;ином.

Прот= ;ивірусні засоби

Клінічний вплив

Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при одночасном= 091; застосуван= 085;і з багатьма противірус= 085;ими засобами, які є інгібі&= #1090;орами CYP3A4 та/або транспорте= 088;ами (наприклад, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2, та/або OAT2) (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»). Повідомлял= 086;ся про випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і комбінації ледіпасвір + софосбувір з аторваста&#= 1090;ином.

Заходи

·<= /span> &nb= sp;     Н&#= 1077; рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я комбінації типранавір + ритоl= 5;авір або глекапреві= 088; + пібрk= 7;нтасвір з  аторва= 089;татином.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>

·<= /span> &nb= sp;     У пацієнтів, які отримують лопінавір + ритоl= 5;авір або симепревір, слід оцінити кор&#= 1080;сть/ризик одночасног= 086; застосуван= 085;я з аторваста&#= 1090;ином.

·<= /span> &nb= sp;     У пацієнтів, які отримують саквінавір + ритоl= 5;авір, дарунавір + ритоl= 5;авір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритоl= 5;авір, елбасвір + гразl= 6;превір або летермовір, доза атор= ;вастатину н&= #1077; повинна перевищува= 090;и 20 мг.

·<= /span> &nb= sp;     У пацієнтів, які отримують нелфінавір, доза атор= ;вастатину н&= #1077; повинна перевищува= 090;и 40 мг (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози»).

·<= /span> &nb= sp;     С&#= 1083;ід оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я комбінації ледіпасвір + софосбувір з аторвастат= ;ином.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>

·<= /span> &nb= sp;     С&#= 1083;ід контролюва= 090;и ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку лікування та під час збільшення дози будь-якого препарату.

Приклади

Типран= 072;вір + ритонавір, глекапреві= 088; + пібрентасв&= #1110;р, лопінавір + ритонавір, симепревір, &= #1089;аквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритонавір, елбасвір + гразопреві= 088;, летермовір, нелфінавір та ледіпасвір + софосбувір.

Окремі азольні протигрибк= 086;ві засоби або м&= #1072;кролідні антибіотик= 080;

Клінічний вплив

Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при одночасном= 091; застосуван= 085;і з окремими азольними протигрибк= 086;вими засобами або макролідни= 084;и антибіотик= 072;ми через інгібуванн= 103; CYP3A4 та/або транспорте= 088;и (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).

Заходи

У пацієнтів, які отримують кларитромі= 094;ин або ітраконазо= 083;, доза аторва&#= 1089;татину не повинна перевищува= 090;и 20 мг (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози»). Слід оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я окремих азольних пр&#= 1086;тигрибкови= х засобів або макролідни= 093; антибіотик= 110;в з аторваста&#= 1090;ином. Слід контролюва= 090;и ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого препарату.

Приклади

Ерит= ;роміцин, кларитромі= 094;ин, ітраконазо= 083;, кетоконазо= 083;, позаконазо= 083; та вориконазо= 083;.

Ніац= ;ин

Клінічний вплив

Спосте= 088;ігалися випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і ліпідомоди= 092;ікуючих доз ніацину (>1 г/добу ніацину) з ат= орвастатинl= 6;м.

Заходи

Слід зважити, чи користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я ліпідомоди= 092;ікуючих доз ніацину з аторваста&#= 1090;ином перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у. Якщо прийня&#= 1090;о рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спостеріга= 090;и за наявністю ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів.

Фібрати (окрім гемфібрози= 083;у)

Клінічн&#= 1080;й вплив

Заст= ;осування фібратів як монотерапі= 111; може викликати м&#= 1110;опатію. Ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у підвищуєть= 089;я при одночасном= 091; застосуван= 085;і фібратів з <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'>аторвастат= ;ином.

Заходи

Слід зважити, чи користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я фібратів з <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'>аторвастат= ;ином перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спостеріга= 090;и за наявністю ознак та симптомів міопатії у п&= #1072;цієнтів, особливо на початку терапії та п&= #1110;д час збільшення дози будь-якого з препаратів.

Колхіци&#= 1085;

Клінічн&#= 1080;й вплив

Спос= ;терігалися випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у під час одночасног= 086; застосуван= 085;я колхіцину з <= /span>аторвастат= ;ином.

Заходи

Слід зважити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я колхіцину з &= #1072;торвастати= ;ном. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спостеріга= 090;и за наявніст&#= 1102; ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів.

Грейпфр&#= 1091;товий сік<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'>

Клінічн&#= 1080;й вплив

Спож= ;ивання грейпфруто= 074;ого соку, особливо у великих кіл&#= 1100;костях (понад 1,2 літр = 72; на день), може призвести до збільшення рівнів аторвастат= 080;ну в плазмі та підвищити ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у.

Заходи

Слід уникати споживання великої кількості грейпфруто= 074;ого соку (понад 1,2 літра на ден&= #1100;), під час заст&= #1086;сування аторвастат= ;ину.

Р = 80;фампіцин. Одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з рифампіци = 85;ом, індуктором цитохрому P450 3A4 та інгібіто = 88;ом OATP1B1, може призводити до нестійко = 75;о зниження концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну в плазмі крові. Через механізм подвійної в = 79;аємодії рифампіцинm= 1; відстроченk= 7; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну після введення ри = 92;ампіцину було пов’язане з= 10; значним зни = 78;енням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі. Тому, рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну і рифампіцинm= 1;.

Д = 80;гоксин. П = 88;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і багаторазоk= 4;их доз аторвас = 90;атину та дигоксин = 91; рівноважні концентрацo= 0;ї дигоксину у плазмі кров= 10; підвищуютьl= 9;я (д= 080;в. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Слід належним чином контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів, які приймають дигоксин.

П = 77;роральні контрацептl= 0;ви. Одно = 95;асне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами підвищувалl= 6; AUC для норетистерl= 6;ну та етинілестрk= 2;діолу (д= 080;в. розділ «Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;»), що слід враховуватl= 0; при виборі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву для жінки, яка приймає аторвастатl= 0;н.

Д = 80;лтіазему гідрохлориk= 6;. Одноч= асний прийом аторвастатl= 0;ну (40 мг) та дилті= азему (240 мг) супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і.

Ц = 80;метидин.<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:RU'> У результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатl= 0;ну та циметидину = 85;е виявлено.

А = 85;тациди. О = 76;ночасний пероральниl= 1; прийом аторвастатl= 0;ну та суспензі= 11; антацидногl= 6; препарату, щ= 086; містить магній та алюмінію гідроксид, с= 091;проводжуєт&= #1100;ся зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 35 %. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія аторвастатl= 0;ну не змінюваласn= 0;.

К = 86;лестипол.<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:RU'> Конце= нтрація аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і була нижчою (співв= 10;дношення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну 0,74) при одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1;. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія комбінації аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1; перевищуваl= 3;а ефект, який с&#= 1087;остерігаєт= ься після засто = 89;ування кожного з ци= 093; препаратів окремо.

А = 79;итроміцин.<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:RU'> Одноч= асне призначеннn= 3; аторвастатl= 0;ну (10 мг 1 раз на добу) та азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на д= ;обу) не супроводжуk= 4;алося змінами концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.=

Інгібітори транспорту. Інгібітl= 6;ри транспортнl= 0;х білків (наприклад, циклоспориl= 5;, летер&= #1084;овір) здатні підвищуватl= 0; рівень системної експозиції аторвастатl= 0;ну (див. таблицю <= /span>1). Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих препаратів неможливо, рекомендовk= 2;но зниження дози та пров= 077;дення клінічного моніторингm= 1; ефективносm= 0;і аторвастатl= 0;ну (див. таблицю

Езетиміб. Застосуван&= #1085;я езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують = 10;з розвитком п = 86;бічних реакцій з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розвитку ци = 93; побічних реакцій збільшуєтьl= 9;я. Рекомендовk= 2;но проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-ansi-languag= e: RU;mso-no-proof:yes'>

Фузидовk= 2; кислота. П = 88;и одночасномm= 1; системному застосуванl= 5;і фузидової кислоти зі статинами може підвищ = 91;ватися ризик розвитку міопатії, в тому числі рабдоміоліk= 9;у. Механізм цієї взаємо = 76;ії (чи є вона фар&= #1084;акодинаміч= ;ною або фармакокінk= 7;тичною, чи обох виді= 074; одночасно) д= 086;тепер невідомий. З= 072;фіксовано випадки рабдоміоліk= 9;у (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували комбінацію цих препаратів.

Я = 82;що необхідне системне застосуванl= 5;я фузидової к = 80;слоти, слід припинити застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти (див. розділ «Особл= ивості застосуванl= 5;я»).

Інші лікарські засоби

Клінічн= 10; дослідженнn= 3; показали, що одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну і гіпотензивl= 5;их препаратів та його застосуванl= 5;я у процесі естрогензаl= 4;існої терапії не супроводжуk= 4;алось клінічно значущими побічними р = 77;акціями. Досліджень взаємодії з іншими препаратамl= 0; не проводилосn= 0;.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Міопаті= 03; та рабдоміоліk= 9;

Аторвас = 90;атин може спричинити міопатію (біль = у м’я&= #1079;ах, болісність або слабкість у поєднанні з підвищенняl= 4; креатинкінk= 2;зи (КК) більше ніж у 10 разів за верхню межу норми) та рабдоміо = 83;із (з гострою нирковою недостатніl= 9;тю або без неї внаслідок міоглобінуl= 8;ії). Повідомлялl= 6;ся про рідкісн= 10; летальні випадки в результаті рабдоміоліk= 9;у при застосуванl= 5;і статинів, включаючи а = 90;орвастатин.<= /span>

Фактори ризику розвитку міопатії

Фактори ризику розвитку міопатії включають вік 65 років і більше, неконтрольl= 6;ваний гіпотиреоз, порушення функції нирок, одноч= 072;сне застосуванl= 5;я з деякими іншими препаратамl= 0; та підвищен= 10; дози аторва = 89;татину (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Заходи для зменшення ризику розвитку мі = 86;патії та рабдоміоліk= 9;у або запобіганнn= 3; такому ризику

Експози = 94;ія аторвастатl= 0;ту  може збільшуватl= 0;ся за рахунок взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами через інгіб = 91;вання ферменту 3A4 цитохрому P450 (CYP3A= 4) та/або транс= 087;ортерів (наприклад, білок резистентнl= 6;сті раку молочної залози [BCRP], органічний аніон-транс = 87;ортуючий поліпептид [OATP1B1/OATP1B3] та глікопротеo= 1;н P [P-gp]), що призвод= ить до підвищеногl= 6; ризику розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я аторвас = 90;атину з циклоспоl= 8;ином, гемфіброзиl= 3;ом, комбінацій типранавір + ритон= авір чи глекапре = 74;ір + пібрен = 90;асвір. Модифікаціo= 1; дозування а = 90;орвастатин&#= 1091; рекоменду&= #1102;ться пацієнтам, які приймаю = 90;ь певні противірусl= 5;і засоби, азольні про = 90;игрибкові засоби або макролідні антибіотикl= 0; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Повідомлялl= 6;ся про випадки міопатії/ра = 73;доміолізу при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (> 1 г/день) ніацину, фібратів, ко= 083;хіцину та комбінації ледіпасвір = ;+ софосбуві = 88;. Слід оцінит = 80;, чи користь від застосу = 74;ання цих препаратів переважає підвищений ризик розви = 90;ку міопатії та рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасний прийом грей = 87;фрутового соку у великих кількостях (понад 1,2 літра на день) пацієнтам, які приймаю = 90;ь аторвастатl= 0;н (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Слід припинити прийом атор = 74;астатину, якщо спостерігаn= 8;ться помітно підвищений рівень КK або діагностовk= 2;но міопатію чи = 108; підозра на ї= 111; виникнення. М’язові симптоми та підвищення = 50;К зникають після відміни ато = 88;вастатину. Слід тимчасово відмінити з = 72;стосування аторвастатl= 0;ну пацієнт = 72;м з гострим аб= 086; серйозним станом із високим ризиком розвитку ниркової не = 76;остатності, спричиненоo= 1; рабдоміоліk= 9;ом (наприклад, сепсис; шок; тяжка гіповолеміn= 3;; серйозна хірургічна операція; травма; тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні або електролітl= 5;і порушення; неконтрольl= 6;вана епілепсія).

Слід повідомити пацієнтів про ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у на початку л= 110;кування або при збільшенні дози аторва = 89;татину. Пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти негайно повідомлятl= 0; про будь-яки= 081; незрозумілl= 0;й біль у м’яза= 093;, болісність або слабкість, особливо як = 97;о вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або підвищенняl= 4; температурl= 0;.

Імуноло = 75;ічно опосередкоk= 4;ана некротизуюm= 5;а міопатія

Надходи = 83;и рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії (IОНМ), аутоімунноo= 1; міопатії, пов’язаної = 10;з застосуванl= 5;ям статинів. IОНМ характеризm= 1;ється такими ознаками: слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищений рівень креа = 90;инкінази в сироватці крові, які зберігаютьl= 9;я, незважаючи на припинення лікування статинами; п= 086;зитивний результат н = 72; антитіла до ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи; м’язова біопсія виявляє некротизуюm= 5;у міопатію та покращення при застосу = 74;анні імунодепреl= 9;антів. Може виникнути н = 77;обхідність проведення додаткових нейром’язоk= 4;их та серологічнl= 0;х досліджень. Може бути потрібна терапія імунодепреl= 9;антами. Слід ретель = 85;о зважити ризик розвитку ІОНМ перед п= 086;чатком застосуванl= 5;я іншого статину. Якщ= 086; розпочато терапію іншим статином, необхідний = ; моніторинk= 5; ознак та симптомів IОНМ.

Поруш= ення функції печінки

= Довед= ено, що статини, як і деякі інші гіполіпідеl= 4;ічні терапевтичl= 5;і засоби, асоціюютьсn= 3; з відхиленн= 03;м від норми біохімічниm= 3; показників функції печінки. Стійке підвищення (більш ніж у 3 рази вищ= 077; ВМН, яке виникло 2 рази або більше) рівн= 103; сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; спостерігаl= 3;ося у 0,7 % пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; під час клінічних досліджень. Частота вип = 72;дків цих відхилень від норми становила 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % та 2,3 % для доз препарату 10, 20, 40 та 80 мг відповідно.

= Під час клінічних досліджень = 72;торвататин&#= 1091; в одного пацієнта розвинуласn= 0; жовтяниця. П= 110;двищені показники функціоналn= 0;них проб печінк = 80; (ФПП) у інших пацієнтів н = 77; були пов’яз = 72;ні з жовтянице= 02; або іншими клінічними симптомами. Після зменш = 77;ння дози, перерв= 080; у застосуванl= 5;і препарату або припинення його застосуванl= 5;я рівні трансамінаk= 9; поверталисn= 3; до рівнів пе= 088;ед лікуванням або приблизно д = 86; цих рівнів без негативних наслідків. 18 і= з 30 пацієнтів зі стійким підвищенняl= 4; показників функціоналn= 0;них проб печінк = 80; продовжуваl= 3;и лікування п = 88;епаратом Аторвастатl= 0;н Маклеодс у менших доза = 93;.

= Перед тим як розпочинатl= 0; терапію препаратом Аторвастатl= 0;н Маклеодс, рекомендуєm= 0;ься отримати результати аналізів щодо фермен = 90;ів печінки та здавати аналізи повторно у разі клінічної потреби. Надходили рідкісні по = 89;треєстраці&#= 1081;ні повідомленl= 5;я про випадки летальної т = 72; нелетальноo= 1; печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; препарати групи статинів, у тому числі аторвастатl= 0;н. У разі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірm= 1;бінемією або жовтяницею = ;під час застосуванl= 5;я препарату Аторвастатl= 0;н Маклеодс по = 90;рібно негайно припинити лікування. Якщо не визн= 072;чено альтернатиk= 4;ної етіології, не слід повm= 0;орно розпочинатl= 0; лікування препаратом.

= Аторв= астатин Маклеодс слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки. Лік= 072;рський засіб протипоказk= 2;ний при активному захворюванl= 5;і печінки або стійкому підвищенні рівня печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ендок= ринна функція

= Повід= омлялося про підвищення рівня HbA1c та ко = 85;центрації глюкози у сироватці крові натще при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ‑КоА-ред = 91;ктази, у тому числі препарату Аторвастатl= 0;н Маклеодс.=

= Стати= ни перешкоджаn= 2;ть синтезу холестеринm= 1; та теоретично можуть ослабляти секрецію стероїдів наднирковиm= 3; залоз та/або гонадних стероїдів. К= 083;інічні дослідженнn= 3; показали, що &#= 1040;торвастати= н Маклеодс не знижує базальну концентрацo= 0;ю кортизолу плазми та не порушує адреналовиl= 1; резерв. Впли= 074; статинів на запліднюваl= 3;ьну здатність сперми не досліджуваk= 4;ся у достатньо= 11; кількості пацієнтів. Невідомо, як= 080;м чином препарат впливає та й чи взагалі в= 087;ливає на систему «статеві залози-гіпо = 92;із-гіпотала&= #1084;ус» у жінок у передмено= ;паузальний період. Слід &#= 1073;ути обережним при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу груп = 80; статинів із лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати рівень або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як кетоконазоl= 3;, спіронолакm= 0;он та циметиди = 85;.

Застосу = 74;ання пацієнтам і = 79; нещодавнімl= 0; випадками інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки (ТІА)

При post-hoc аналізі дослідженнn= 3; SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels/Запобіганl= 5;я інсульту шляхом рапт = 86;вого зменшення рівня холестеринm= 1;), під час яког= 086; аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг на противагу плацебо застосовувk= 2;ли 4731 пацієнту без ІХС, які мали в анамнезі випадки інсульту аб = 86; ТІА протягом попередніх 6 місяців, спостерігаl= 3;ася більша частота випадків геморагічнl= 6;го інсульту у групі пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг порівняно з = 075;рупою плацебо (55 випадків, 2,3 % у групі аторвастатl= 0;ну порівняно з 33 випадками, 1,4 % = 91; групі плацебо; СР: 1,68, 95= % ДІ: 1,09; 2,59; p=3D0,0168). Частота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібною в усіх групах лікування (17 та 18 для груп аторвастатl= 0;ну та плацебо відповідно). Частота випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно = 074;ищою у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н (38, 1,6 %), порівняно з групою пла= 094;ебо (16, 0,7 %). Деякі початкові характерисm= 0;ики, у тому числі наявність випадків геморагічнl= 6;го та лакунарногl= 6; інсульту пі = 76; час включення д = 86; дослідженнn= 3;, асоціювалиl= 9;я з вищою част= 086;тою випадків геморагічнl= 6;го інсульту у г= 088;упі пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнти літнього віку

= З 39,828 пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н у клінічних дослідженнn= 3;х, 15,813 (40 %) були віко = 84; ≥ 65 років та 2800 (7 %) ≥ 75 років. Загальних відмінностk= 7;й щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я між цими пац= 110;єнтами та пацієнтами молодшого віку не спостерігаl= 3;ося, а інший зареєстровk= 2;ний клінічний досвід не виявив відмінностk= 7;й у відповідя = 93; між пацієнт = 72;ми літнього віку та молодшими пацієнтами, проте не можна виклю = 95;ати більшої чутливості деяких паці= 08;нтів літнього віку. Оскільки лі = 90;ній вік (≥ 65 років) = 08; фактором, що &#= 1089;причиняє міопатію, Аторвастатl= 0;н Маклеодс слід призначати = 79; обережніст&= #1102; людям літнь = 86;го віку.

Печінкова недостатніl= 9;ть

= Аторвастат&= #1080;н протипоказk= 2;ний пацієнтам з активними захворюванl= 5;ями печінки, які можуть включати ст= 10;йке підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9; (див. розділи «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;» і «Протипок = 72;зання»).

До початку лікування<= /i>

А= 090;орвастатин слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з= 10; схильністю до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміоліk= 9;у, слід визначати рівень КК при:

- порушенні функції нирок;

- гіпофункціo= 1; щитовидної залози;

- спадкових розладах м’язової системи у сі= 084;ейному або особистому анамнезі;

- перенесениm= 3; у минулому випадках токсичного впливу стат = 80;нів або фібраті = 74; на м’язи;

- перенесениm= 3; у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або зловживаннo= 0; алкоголем.=

Д= 083;я пацієнтів літнього віку (віком від 70 років) необхіднісm= 0;ь проведення означених заходів слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів сх = 80;льності до розвитку рабдоміоліk= 9;у.

П= 110;двищення рівня препарату у плазмі кров= 10; можливе, зокрема, у разі взаємодії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій») та застосув = 72;ння особливим популяціям пацієнтів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), у тому числі пацієнтам з= 10; спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та очікуваної = 82;ористі від лікування т = 72; проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до початку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування розпочинатl= 0; не слід.

Вимірюванн&= #1103; рівня креатинкінk= 2;зи

Р= 110;вень креатинкінk= 2;зи не слід визначати п= 10;сля інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або за наявності будь-яких можливих альтернатиk= 4;них причин підв = 80;щення рівня КК, оскільки це може ускладнити інтерпретаm= 4;ію результатіk= 4;. Якщо на поча= 090;ковому рівні спостерігаn= 8;ться значне підв = 80;щення КК (перевищенн= 03; ВМН більш ні= 078; у 5 разів), то через 5‒7 дні= 074; необхідно провести по = 74;торне визначення для підтверджеl= 5;ня результату.

Під час лікування<= /i>

П= 072;цієнти повинні знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’яза= 093;, судом чи слабкості, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко= 02;.

У разі появи цих симптом= 10;в під час лікування аторвастатl= 0;ном необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта. Як= 097;о рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування слід припин = 80;ти.

Д= 086;цільність припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’ятикратнl= 6;го перевищеннn= 3; ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжки = 81; характер та щоденно стають причиною неприємних відчуттів.=

П= 110;сля зникнення симптомів т = 72; нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розглянути можливість = 74;ідновлення лікування аторвастатl= 0;ном або початку лікування альтернатиk= 4;ним статином за умови застосуванl= 5;я мінімальноo= 1; можливої дози препарату т = 72; ретельного = 85;агляду за станом пацієнта.=

Л= 110;кування аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно зн = 72;чуще підвищення рівня КК (пер&#= 1077;вищення ВМН більш ні= 078; у 10 разів) або встановленl= 6; діагноз рабдоміоліk= 9;у (або є підозра на розвиток рабдоміоліk= 9;у).

Одночасне застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами

Р= 080;зик розвитку рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; засобами, що можуть збіл= 00;шити концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Прикладами таких препаратів можуть бути потужні інгібітори CYP 3A4 або трансl= 7;ортних білків: циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стирипентоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, летермовір та інгібітори протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гемфіброзиl= 3;ом та іншими по= 093;ідними фібрової кислоти, боцепревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, ніацином та езетимібом, телапревірl= 6;м або з комбінацієn= 2; телапревір/ = 88;итонавір також зростає ризик виникнення міопатії. Якщо можна, слід застос = 86;вувати інші лікарські засоби, що не взаємодіютn= 0; з аторвастатl= 0;ном, замість вищезгаданl= 0;х.

Я= 082;що необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та згаданим = 80; препаратамl= 0;, слід ретель = 85;о зважити користь та ризики. Якщо пацієнти пр = 80;ймають лікарські засоби, що підвищують концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і, рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу аторва = 89;татину до мінімаль = 85;ої. Крім того, у разі застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP 3A4 слід розглянути = 84;ожливість застосуванl= 5;я меншої початкової дози аторвастатl= 0;ну. Також рекомендуєm= 0;ься проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Аторв = 72;статин не можна призначати одночасно з фузидовою кислотою, як= 091; застосовуюm= 0;ь системно, аб= 086; впродовж 7 д = 85;ів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, яким системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти вважається = 85;еобхідним, лікування статинами слід призуп = 80;нити на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти. У пацієнтів, які отримували фузидову ки = 89;лоту та статини у комбінації, були зареєс = 90;ровані випадки рабдоміоліk= 9;у (в тому числі &= #1083;етальні) (див. розділ «<= /span>Взаєм= одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &= #1055;ацієнту слід рекомендувk= 2;ти негайно зве = 88;татися за медичною допомогою у разі виникн = 77;ння будь-яких симптомів слабкості, болю або болісної чутливості = 91; м’язах.

Т = 77;рапію статинами можна продовжити через 7 днів після отримання останньої дози фузидо = 74;ої кислоти.

З = 72; виняткових обставин, коли потрібне до = 74;гострокове системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, наприклад для лікування тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату А = 90;орвастатин Маклеодс та фузидової кислоти слі = 76; розглядати тільки в індивідуалn= 0;ному порядку та здійснюватl= 0; під ретельн = 80;м наглядом лікаря.

І= 085;терстиціал&= #1100;на хвороба легенів

П= 110;д час лікування деякими статинами (особливо пі= 076; час тривалого лікування) були описан= 10; виняткові випадки розвитку інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів. До проявів ціє= 11; хвороби можна віднести задишку, неп= 088;одуктивний кашель та загальне погіршення самопочуттn= 3; (стомлювані = 89;ть, зниження ма = 89;и тіла та гарячка). У разі виникнення підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу легенів слі = 76; припинити лікування статинами.=

Н= 072;повнювачі<= /u>

До &#= 1089;кладу препарату Аторвастатl= 0;н Маклеодс вх = 86;дить лактоза. Цей препарат не слід прийма = 90;и пацієнтам і = 79; рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози.

Т= 077;рапія ліпідомодиm= 2;ікуючими препаратамl= 0; повинна бут = 80; однією зі складових комплексноo= 1; терапії для пацієнтів з= 10; значно підвищеним ризиком роз = 74;итку атеросклерl= 6;тичних захворюванn= 0; судин через гіперхолесm= 0;еринемію. Медикаментl= 6;зна терапія рекомендуєm= 0;ься як доповнен = 85;я до дієти, кол&#= 1080; результату від дотримання дієти, що обм&#= 1077;жує споживання насичених жирів та холестеринm= 1;, а також від в&#= 1080;користання інших немедикамеl= 5;тозних заходів бул = 86; недостатньl= 6;. Пацієнтам з = 030;ХС або декількома факторами ризику розвитку ІХ = 57; прийом препарату Аторвастатl= 0;н Маклеодс можна розпочати одночасно з дотриманняl= 4; дієти.

= Обмежен = 85;я застосуванl= 5;я

Аторвас = 90;атин Маклеодс не досліджуваl= 3;и за умов, коли основним відхиленняl= 4; від норми з боку ліпопротеїl= 5;ів є підвищенн= 03; рівня хілом= 10;кронів (типи I та V за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

З = 72;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні = 89;ть

Оцінк= а ризиків

Препарат Ат= орвастатин Маклеодс пр = 86;типоказани&#= 1081; вагітним жінкам, оскільки не встановленk= 2; безпека йог = 86; застосуванl= 5;я вагітним і немає явної користі прийому ліп= 10;дознижувал&#= 1100;них препаратів = 91; період вагітності. Оскільки ін = 75;ібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази знижують си = 85;тез холестеринm= 1; та, можливо, синтез інши = 93; біологічно активних речовин, які є похідними холестеринm= 1;, аторвастатl= 0;н може шкідли = 74;о впливати на плід. Прийом препарату слід припин = 80;ти, як тільки встановленk= 2; вагітність (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Розраху = 85;ковий фоновий ризик значних вро = 76;жених мальформацo= 0;й та викиднів для вказано= 11; популяції невідомий. У загальній популяції США розрахункоk= 4;ий фоновий ризик значн = 80;х вроджених мальформацo= 0;й та викиднів при клінічн = 86; визнаних ва = 75;ітностях становить 2–4 % та 15–20 % відповідно.

К = 86;нтрацепція

Аторвас = 90;атин Маклеодс може завдавати ш = 82;оди плоду при застосуванl= 5;і вагітною жінкою. Жінк= 080; репродуктиk= 4;ного віку мають бути проінф = 86;рмовані про необхіднісm= 0;ь ефективної контрацепцo= 0;ї під час лікування цим препаратом.

= Клінічн= 10; дані

Обмеж= ені опубліковаl= 5;і дані обсерваційl= 5;их досліджень, метааналізm= 1; та клінічни = 93; випадків щодо застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну кальцію не показали підвищеногl= 6; ризику виникнення серйозних вроджених мальформацo= 0;й або викидні = 74;.

= Надхо= дили рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен= 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробної експозиції інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня приблизно 100 випадків вагітностеl= 1; у жінок, які л&= #1110;кувалися симвастатиl= 5;ом або ловастатинl= 6;м, показало, що частота випадків вроджених аномалій плода, викиднів та = 074;нутрішньоу&= #1090;робних смертей/мер = 90;вонароджен&#= 1100; не перевищуваl= 3;а частоти, очікуваної = 76;ля загальної популяції. Кількість випадків є достатньою, щоб виключити ≥ 3‒4-кратне п&#= 1110;двищення вроджених аномалій розвитку плода порівняно з фоновою частотою. У 89 % вагітних, за якими вели проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня, лікування препаратом розпочиналl= 6;ся до вагітності та припинялосn= 3; під час І тр = 80;местру після виявлення вагітності.

Періо= д годування груддю

Препарат протипоказk= 2;ний у період годування груддю. Відсутня інформація про вплив пр= 077;парату на дитину, яку годують груддю, або на лактацію. Невідомо, чи проникає аторвастатl= 0;н у грудне молоко, одна= 082; було показа = 85;о, що інший лікарський засіб цього класу потрапляє у грудне молоко; аторвастатl= 0;н наявний у молоці щурі = 74;. Оскільки статини потенційно здатні спричинити серйозні по = 73;ічні реакції у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному годуванні, жінкам, які потребують лікування препаратом, не слід годувати груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Атор&= #1074;астатин має незначний вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0;.

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

= Гіпе&= #1088;ліпідемія та змішана дисліпідемo= 0;я

Р = 77;комендован&#= 1072; початкова доза аторва = 89;татину становить 10 мг або 20 мг 1 ра = 79; на добу. Для пацієнтів, я= 082;і потребують значного зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (більш ніж на 4= 5 %), терапія мож = 77; бути розпочата і = 79; дозування 40 м&= #1075; 1 раз на добу. Дозовий діапазон препарату з = 85;аходиться у межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати ра = 79;овою дозою у будь-які години незалежно в= 10;д вживання їж= 10;. Початкову т = 72; підтримуваl= 3;ьну дози препар = 72;ту потрібно пі = 76;бирати індивідуалn= 0;но, залежно від мети лікування т = 72; відповіді. Після початку лікування та/або після титрування дози препарату слід проаналізуk= 4;ати рівні ліпідів протягом періоду від 2 &= #1076;о 4 тижнів та відповідниl= 4; чином відкоригувk= 2;ти дозу.

Гетерозиго&= #1090;на сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком 10–= 17 років)

Р = 77;комендован&#= 1072; початкова доза аторвастатl= 0;ну становить 10 м&= #1075; на добу; максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза – 20 мг на k= 6;обу (дози препарату, щ= 086; перевищуютn= 0; 20 мг, у цій групі пацієнтів н = 77; досліджуваl= 3;и). Дози препар = 72;ту слід підбирати індивідуалn= 0;но. Коригуваннn= 3; дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або бі= 083;ьше.

= Гомо&= #1079;иготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Д = 86;за аторвастатl= 0;ну для пацієнтів і = 79; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 10 до 80 мг на добу. Аторва= 089;татин слід застосовувk= 2;ти як доповнен = 85;я до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад, аферезу ЛПН = 65;) або якщо гіполіпідеl= 4;ічні методи лікування недоступні.

Одночасна гіполіпідеl= 4;ічна терапія

П = 88;епарат можна застосовувk= 2;ти зі секвестранm= 0;ами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та фібратів слід загало = 84; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).=

= Дозу&= #1074;ання для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок

= З = 72;хворювання нирок не впливають н= 10; на концентрацo= 0;ю в плазмі крові, ні на зниження рівня ХС-ЛПН= 065; при застосу = 74;анні аторвастатl= 0;ну, тому коригуваннn= 3; дози препарату для пацієнт= 10;в із порушеннямl= 0; функції нирок не потрібне (див. розділи «Фарма = 82;окінетика&r= aquo; і «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»).

Дозування для пацієнтів, які приймають ц = 80;клоспорин, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, летермо = 74;ір або певні інгібітори протеаз

Слід уникати зас = 90;осування препарату Аторвастатl= 0;н Маклеодс пацієнтам, які приймаю = 90;ь циклоспориl= 5; або інгібітор протеази ВІ = 51; типранавір + &#= 1088;итонавір, або інгібітор протеази вірусу гепа = 90;иту C глекапревіl= 8; + пібрентасвo= 0;р, або летермовіl= 8;, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з циклоспор = 80;ном. Пацієнтам і = 79; ВІЛ, які приймають лопінавір + ритонавір, А= 090;орвастатин Маклеодсс= лід застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній дозі. Пацієнтам, які приймають кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, елбасвір + гразопревіl= 8;, або пацієнтам і = 79; ВІЛ, які приймають комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір, фосампренаk= 4;ір + ритонавір або летермовір, терапевтичl= 5;у дозу препарату Аторвастатl= 0;н Маклеодс слід обмежити 20 мг, також рекомендуєm= 0;ься проводити належні клі = 85;ічні обстеження для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої необхідної дози препар = 72;ту Аторвастатl= 0;н Маклеодс. Пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір, лікування препаратом Аторвастатl= 0;н Маклеодс слід обмежити дозою до 40 мг (k= 6;ив. розділи «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

<= o:p>

Д= 10;ти.

Г = 77;терозиготн&#= 1072; сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Б = 77;зпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну встановленo= 0; для дітей віком від 10 до 17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповнення до дієти для зниження ЗХ = 57;, рівня ЛПНЩ т= 072; рівня аполіпопроm= 0;еїну B, коли після адекватної спроби дієтотерапo= 0;ї відзначаютn= 0;ся:

а) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; = ³ 190 мг/дл (4,91 ммоль= /л) або

б) холестерин ЛПНЩ ³<= /span> 160 мг/дл (4,14 ммоль= /л) та:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      у сімейному анамнезі наявна сімейна гіп = 77;рхолестери&#= 1085;емія або ранні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я у родичів першого або другого ступеня або

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      наяв&= #1085;і два або більше інши = 93; факторів ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

П = 86;казання для застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну підтверджеl= 5;е на основі досліджень:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      Плац&= #1077;бо-контролn= 0;оване клінічне дослідженнn= 3; тривалістю 6 місяців з участю 187 хлопців та дівчат післ= 03; початку менструаціl= 1; віком від 10 до 17 років. Паці&#= 1108;нти, які отримували лікування аторвастатl= 0;ном у дозі10 мг або 20 мг щодня, мали загалом подібний пр = 86;філь побічних реакцій до такого у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо. У цьому вузькому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; не було виявлено значущого в = 87;ливу аторвастатl= 0;ну на ріст або статеве доз = 88;івання хлопців, або на тривалість менструальl= 5;ого циклу у дівчат.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      Трир&= #1110;чне відкрите неконтрольl= 6;ване дослідженнn= 3; з участю 163 дітей віком від 10 до 15 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, для яких підбирали дозу для дос= 103;гнення цільового рівня ХС-ЛПН= 065; < 130 мг/дл (3,36 ммоль= /л). Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну при зниженн= 10; ХС-ЛПНЩ зазвичай відповідаюm= 0;ь показникам, які спостерігаl= 3;ися у дорослих пацієнтів, незважаючи на обмеженн= 03; плану неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;.

Н = 77;обхідна консультацo= 0;я дівчат післ= 03; початку менструаціl= 1; щодо контрацепцo= 0;ї, якщо це доречно для пацієнта.=

Д = 86;вгостроков&#= 1086;ї ефективносm= 0;і терапії аторвастатl= 0;ном, розпочатої = 74; дитинстві д = 83;я зменшення захворюванl= 6;сті та летально = 89;ті у дорослому віці, не встановленl= 6;.

Б = 77;зпека та ефективнісm= 0;ь терапії аторвастатl= 0;ном не встановленk= 2; для дітей віком до 10 ро&#= 1082;ів з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

Г = 86;мозиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Клінічl= 5;а ефективнісm= 0;ь аторвастатl= 0;ну у дозах до 80 мг на добу протягом 1 року була оцінена у неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0; у пацієнтів із гомозиго = 90;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, до якого бул= 086; включено 8 дітей.

<= /b>

Пере&= #1076;озування.<= /span>

Спец&= #1080;фічного лікування передозуваl= 5;ня аторвастатl= 0;ну не існує. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікувати симптоматиm= 5;но та вжити допоміжні заходи за необхідносm= 0;і. Через значн = 77; зв’язуваннn= 3; лікарськогl= 6; засобу з білками плазми кров= 10;, як очікуєть = 89;я, гемодіаліз значно не посилить кліренс ато = 88;вастатину.

Побі&= #1095;ні реакції.

Оскі&= #1083;ьки клінічні випробуванl= 5;я проводятьсn= 3; в дуже різни= 093; умовах, показники побічних реакцій, що спостерігаn= 2;ться у клінічних випробуванl= 5;ях препарату, н= 077; можуть бути безпосередl= 5;ьо порівняні і = 79; показникамl= 0; в клінічних випробуванl= 5;ях іншого препарату і можуть не відображатl= 0; показники, щ= 086; спостерігаn= 2;ться у клінічній практиці.=

У базі даних клінічних випробуванn= 0; плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; аторвастатl= 0;ну 16,066 пацієнтів (8755 аторвастатl= 0;ну проти 7311 плацебо; віковий діапазон 10-93 роки, 39 % жінок; 91 % кавказців, 3 % чорношкіриm= 3;, 2 % азіатів, 4 % інших) із медіаною тривалість лікування 53 т&= #1080;жні, 9,7 % пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, та 9,5 % пацієнтів, які отримували плацебо, припинили л= 10;кування через побічні реакції незалежно в= 10;д причинностo= 0;. П’ятьма найпоширенo= 0;шими побічними реакціями у пацієнтів, які отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н, що призвело до припинен = 85;я лікування т = 72; спостерігаl= 3;ись зі швидкіст= 02;, що перевищу= 08; плацебо, були: міалгі= 103; (0,7 %), діарея (0,5 %), нудота (0,4 %), збільшення аланінамінl= 6;трансфераз= 080;         = (0,4 %), збільшення печінковогl= 6; ферменту (0,4 %).

Найч&= #1072;стіше повідомлялl= 6;ся про побічні реакції (частота ≥ 2 % і більше, ніж плацебо), незалежно від причинн = 86;сті, у пацієнтів, які отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н у плацебо-ко= 085;трольовани&= #1093; дослідженнn= 3;х (n=3D8755), були: назофарингo= 0;т (8,3 %), артралгія (6= ,9 %), діарея (6,8 %), біль у кінцівках (6,0 %) та інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів (5,7 %).

У таблиці 4 узагальненl= 6; частоту клінічних побічних ре = 72;кцій, незалежно від причинностo= 0;, про які повідомлялl= 0; у ≥ 2 % та зі швидкістю, щ= 086; перевищує плацебо, у пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (n=3D8755), із сімнадцяти плацебо-кон = 90;рольованих досліджень.

Та= 073;лиця 4

Клін&= #1110;чні побічні реакції, що виникають у = 805; 2 % у пацієнтів, які отримували будь-яку доз= 091; аторвастатl= 0;ну та із частотою, більшою за плацебо, незалежно від причинностo= 0; (% пацієнтів)

Побі= чна реакція^*

Будь-яка доза n=3D8755

10 мг,<= /o:p>

n=3D3908

20 мг,<= /o:p>

n=3D188

40 мг,<= /o:p>

n=3D604

80 мг,<= /o:p>

n=3D4055

Плацеб = 86;,

n=3D7311

&= #1053;азофарингі= ;т

8,3

12,9

5,3

7,0

4,2

8,2

= 40;ртралгія

6,9

8,9

11,7

10,6

4,3

6,5

= 44;іарея

6,8

7,3

6,4

14,1

5,2

6,3

Біль у кінцівках<= /span>

6,0

8,5

3,7

9,3

3,1

5,9

Інфе&#= 1082;ції сечовивідн= 080;х шляхів

5,7

6,9

6,4

8,0

4,1

5,6

= 44;испепсія

4,7

5,9

3,2

6,0

3,3

4,3

= 53;удота

4,0

3,7

3,7

7,1

3,8

3,5

Біль у скелетно-м’&#= 1103;зовій системі

3,8

5,2

3,2

5,1

2,3

3,6

Спаз&#= 1084;и м’язів

3,6

4,6

4,8

5,1

2,4

3,0

Міал&#= 1075;ія

3,5

3,6

5,9

8,4

2,7

3,1

Безс&#= 1086;ння

3,0

2,8

1,1

5,3

2,8

2,9

Біль у глотці та гортані

2,3

3,9

1,6

2,8

0,7

2,1

* Побічна реакція ≥ 2 % у будь-якій дозі, більші&= #1081; за плацебо

Д = 86; інших побіч = 85;их реакцій, про які повідомлялl= 0; під час плац= 077;бо-контроль= ованих досліджень, належать:=

Загальні порушення:= відчуття нездужання, пірексія.

З боку травної системи: шлунково-ки = 96;ковий дискомфорт, відрижка, ме= 090;еоризм, гепатит, холестаз.

З боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини: м’язово-ске = 83;етний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набряк суглобів, тендино= ;патія (іноді ускладнена розривом су = 93;ожилля).

З боку метаболізмm= 1; та харчування: підвищення трансамінаk= 9;, відхилення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази у крові, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази, гіперглікеl= 4;ія.

З боку нервової системи: ж= 072;хливі сновидіння.

З боку дихальної системи: носова кровотеча.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: кропив’янкk= 2;.

З боку органів зор = 91;: нечіткість зору, порушення зору.

З боку органів слуху та рівноваги:= шум у вухах.

З боку сечостатевl= 6;ї системи: лейкоцитоуl= 8;ія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних за = 83;оз: гінекомастo= 0;я.

Частоту виникнення побічних реакцій визначали таким чином: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); = рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000).

З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто R= 11; запамороче&= #1085;ня, парестезія, гіпестезія, дисгевзія, амнезія; рідко – периферичн&= #1072; нейропатія.

З боку травно= 11; системи: часто – запор; нечасто R= 11; панкреатит, блювання.

З боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної т = 82;анини: часто &#= 8211; біль у суглобах, біль у спині; &= #1088;ідко – міопатія, міозит, рабдоміоліk= 9;.

З= 072;гальні порушення:= нечасто R= 11; астенія, біль у грудях, периферичнo= 0; набряки, стомлюваніl= 9;ть.

П= 086;рушення метаболізмm= 1; та харчування: нечасто ̵= 1; гіпоглікемo= 0;я, збільшення маси тіла, анорексія.

П= 086;рушення функції печінки та жовчного мі = 93;ура: дm= 1;же рідко – печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри т= 072; сполучної тканини: нечасто – шl= 2;ірні висипання, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневро&= #1090;ичний набряк, бульозний дерматит (у тому числі мультиформl= 5;а еритема), син&#= 1076;ром Стівенса <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>‒ Джонсона та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз.

З боку дихал= ;ьної системи, органів грудної клітки та се= 088;едостіння: часто – бo= 0;ль у горлі та гортані.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: рідко – тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуж= 077; рідко – анафілаксіn= 3;.

З боку органів зор = 91;: нечаст = 86; – затумаl= 5;ення зору.

Зміни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: чаl= 9;то – відхилk= 7;ння результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові; нечасто R= 11; позитивний результат аналізу на вміст лейко = 94;итів у сечі.

Як і при засm= 0;осуванні інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у пацієнтів, які приймал = 80; а= 090;орвастатин<= span style=3D'background:white'>, спостерігаl= 3;и підвищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові. Ці зміни зазви = 95;ай були слабко вираженими, тимчасовимl= 0; та не потребувалl= 0; втручання або лікування. К= 083;інічно значуще підвищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові (перевищенн= 03; ВМН більш ніж у 3 рази) спостерігаl= 3;и у 0,8 % пацієнтіk= 4;, які приймал = 80; аторваста&= #1090;ин. Це підвищення мало дозозалежнl= 0;й характер та було оборотним у всіх пацієнтів.

У 2,= 5 % пацієнтів, які приймал = 80; аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;и зростання активності креатинкінk= 2;зи сироватки крові, що більш ніж у 3 рази перевищуваl= 3;а ВМН. Це збігається зі спостережеl= 5;нями при застосу = 74;анні інших інгібіторіk= 4; ГМГ-Ко= ;А-редуктази у процесі клінічних досліджень. = 059; 0,4 % пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися рівні, що перевищуваl= 3;и ВМН більш ні= 078; у 10 разів.

= У дослідженнo= 0; ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), яке включало 10305 учасників (віковий діапазон 40‒80 років, 19 % жіноl= 2;; 94,6 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,6 % предс = 90;авників негроїдної раси, 1,5 % півде = 85;но-азійсько&= #1075;о походження та 1,3 % змішаного походження/= 10;нших), які отримув = 72;ли лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у дозі 10 мг щоденно (n=3D5168) або плацебо (n= =3D5137), профіль безпеки та переносимоl= 9;ті препарату у пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085;, був порівнюванl= 0;м з таким у групі плацебо впр = 86;довж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,3 = року.

У дослідженнo= 0; CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), яке включало 2838 пацієнтів (у віковому діапазоні 39‒77 років, 32 % жіноl= 2;; 94,3 % представнl= 0;ків європеоїднl= 6;ї раси, 2,4 % південно-аз= 10;йського походження, 2,3 % афро-кариб= ського походження та 1 % інших) з цукровим діабетом ІІ типу, які отр&#= 1080;мували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у дозі 10 мг на добу (n=3D1428) або плацебо (n=3D1410), не спостерігаl= 3;ося жодної різниці у загальній частоті поб= 10;чних реакцій або = 089;ерйозних побічних реакцій між групами лікування впродовж пе = 88;іоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,9 = року. Про жодні випадки рабдоміоліk= 9;у не повідомлялl= 6;ся.

= У дослідженнo= 0; TNT (Treating to New Targets Study), яке включало 10001 пацієнта (ві= 082;овий діапазон 29‒78 років, 19 % жіноl= 2;; 94,1 % представнl= 0;ків європеоїднl= 6;ї раси, 2,9 % предс = 90;авників негроїдної раси, 1,0 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси та 2,0 % інших) з клінічно вираженою І = 61;С, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 10 мг на добу (n=3D5006) або у дозі 80 мг на добу (n=3D4995), спостерігаl= 3;ися більш серйозні по = 73;ічні реакції та випадки припинення застосуванl= 5;я препарату через побіч = 85;і реакції у групі пацієнтів, які отримували = 74;исокі дози аторвастатl= 0;ну (92, 1,8 %; 497, 9,9 % відповідно), порівняно з групою пацієнтів, які отримували низькі дози препарату (69, 1,4 %; 404, 8,1 % відповідно), впродовж періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я з медіаною тривалості 4,9 = року. Стійкі підвищення рівня трансамінаk= 9; (у 3 рази або більше ВМН, 2 рази впродовж 4‒10 днів) спостерігаl= 3;ися у 62 (1,3 %) осіб, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг, та = 91; 9 (0,2 %) осіб, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 10 мг. Підвищення рівнів КК (у 10 разів або більше вище = 042;МН) були загало = 84; низькими, ал= 077; були вищими = 091; групі пацієнтів, які отримували високі дози аторвастатl= 0;ну (13, 0,3 %), порівняно з групою пацієнтів, я= 082;і отримували низькі дози аторвастатl= 0;ну (6, 0,1 %).

= У дослідженнo= 0; IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering Study), яке включало 8888 пацієнтів (у віковому діапазоні 26‒80 років, 19 % жіноl= 2;; 99,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 0,4 % предс = 90;авників монголоїднl= 6;ї раси, 0,3 % предс = 90;авників негроїдної раси та 0,04 % інших), які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг на k= 6;обу (n=3D4439) або симвастатиl= 5; у дозі 20–40 мг на добу (n=3D4449), не спостерігаl= 3;ося жодної відмінностo= 0; у загальній частоті поб= 10;чних реакцій або серйозних п = 86;бічних реакцій між = 075;рупами лікування впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,8 року.

= У дослідженнo= 0; SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), яке включал = 86; 4731 пацієнта (віковий діапазон 21‒92 роки, 40 % жінок; 93,3 % представн= иків європеоїднl= 6;ї раси, 3,0 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 0,6 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси та 3,1 % інших) без клінічно вираженої І = 61;С, але з наявністю в анамнезі інсульту аб = 86; TIA протягом попередніх 6 місяців, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг (n=3D2365) або плацебо (n=3D2366), упродовж періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,9 року спостерігаl= 3;ася вища частот = 72; випадків стійкого підвищення рівня печін = 82;ових трансамінаk= 9; (у 3 рази або більше В= 052;Н 2 рази впродовж 4‒10 днів) у групі пацієнтів, які отримув= ;али аторвастатl= 0;н (0,9 %), порівнянl= 6; з групою плацебо (0,1 %). Випадки підвищення рівня креатинкінk= 2;зи (у 10 разів вище ВМН) були рідкісними, але спостерігаl= 3;ися частіше у групі пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (0,1%), ніж у групі плацебо (0,0 %). Цукровий діабет був зареєстровk= 2;ний як побічна реакція у 144 пацієнт= 10;в (6,1 %) групи, що о= 090;римувала аторвастатl= 0;н, та у 89 пацієнт= ів (3,8 %) групи плацебо (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

= При post-hoc аналізі продемонстl= 8;овано, що аторваст = 72;тин у дозі 80 мг зменшував частоту ішемічного = 10;нсульту (218 з 2365, 9,2 %, проти 274 = 79; 2366, 11,6 %) та підвищував частоту випадків геморагічнl= 6;го інсульту (55 з 2365, 2,3 %, проти 33 з 2366, 1,4 %) порівняно з плацебо. Частота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібною мі = 78; групами (17 випадків у групі аторвастатl= 0;ну порівняно з 18 випадками у групі плацебо). Час&#= 1090;ота випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (38 випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту), порівняно з групою плацебо (16 випадків не = 83;етального геморагічнl= 6;го інсульту). Ви&#= 1103;вилося, що пацієнти, які вступил = 80; до дослідже = 85;ня з геморагіч= ;ним інсультом в анамнезі, отримали підвищений ризик геморагічнl= 6;го інсульту (7 (16 %) = 072;торвастати&= #1085; проти 2 (4 %) плацебо).<= o:p>

Значущи = 93; відмінностk= 7;й між групами лікування щодо летальностo= 0; з усіх причи= 085; не спостері = 75;алося: 216 (9,1 %) у групі, що отримувала = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг на k= 6;обу, проти 211 (8,9 %) у групі плацебо. Частина пацієнтів, які померли через серцево-суд = 80;нну патологію, була чисельно меншою у гру= 087;і пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг (3,3 %), ніж у групі плацебо (4,1 %). Частина пацієнтів, які померли не через серцево-суд = 80;нну патологію, була чисельно більшою у групі пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг (5,0 %), ніж у групі плацебо (4,0 %).<= /span>

Побіч= ні реакції під час клінічних досліджень застосуванl= 5;я препарату у дітей

П= 10;д час 26-тижневого контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; у хлопців та у дівчат піс= 083;я початку менструаціl= 1; з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (віком від 10 до 17 років) (n=3D140, 31 % ̵= 0; жіночої статі; 92 % ‒ представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 1,6 % ‒ представниl= 2;и негроїдної раси, 1,6 % ‒ представниl= 2;и монголоїднl= 6;ї раси та 4,8 % ‒ п= редставникl= 0; інших етнічних груп) профіл= 100; безпеки та переносимоl= 9;ті аторвастатl= 0;ну у дозі від 10 мг до 20 мг на добу як доповнення = 76;о дієти для зниження ЗХ = 57;, рівня ХС-ЛПН= 065; та рівня aпoліпопроте= 111;ну B був загалом = 087;одібним до профілю плацебо.

Досві= д постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я препарату<= /span>

П = 88;отягом постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну були виявлені нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції. Оскільки пр = 86; ці реакції повідомляєm= 0;ься на добровільнo= 0;й основі від популяції невідомої чисельностo= 0;, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату.=

= До небажаних реакцій, пов’язаних із лікуванн= 03;м аторвастатl= 0;ном, зареєстровk= 2;них після виход = 91; препарату н = 72; ринок незалежно від оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку, нал= 077;жать: анафілаксіn= 3;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозні висипання (у тому числі ексудативнk= 2; мультиформl= 5;а еритема, синдром Сті = 74;енса‒Джонс&#= 1086;на та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз), рабдоміоліk= 9;, міозит, підвищена втомлюваніl= 9;ть, розрив сухожилля, летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть, запаморочеl= 5;ня, депресія, периферичнk= 2; нейропатія, панкреатит та інтерстиціk= 2;льна хвороба лег = 77;нь.

= Надхо= дили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії, пов’язаної = 79;і застосуванl= 5;ям статинів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Надходили рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про когнітивні розлади (так= 110; як втрата пам’яті, безпам’ятнo= 0;сть, амнезія, пор= 091;шення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці когнітивні розлади бул = 80; зареєстровk= 2;ні при застосу = 74;анні всіх статинів. Загалом вон = 80; не належали до категорії серйозних п = 86;бічних реакцій та були оборотними після припинення прийому статинів, мали різний час до почат= 082;у прояву (від 1 дня до кількох років) та зни&#= 1082;нення (медіана тривалості становила 3 тижні).

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів бу = 83;и описані так= 10; побічні реакції: розлад статевої функції; виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів, осо= 073;ливо під час довгострокl= 6;вого лікування.=

Під час постмар = 82;етингових спостережеl= 5;ь повідомлялl= 6;ся про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

З боку кровоносноo= 1; та лімфатичноo= 1; системи: тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунно= 11; системи: алергічні реакції, анафілаксіn= 3; (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок).

П = 86;рушення метаболізмm= 1; та харчуван = 85;я: збільше = 85;ня маси тіла.

З боку нервової системи: г= 086;ловний біль, гіпестезія, дисгевзія.=

З боку травно= 11; системи: б= 110;ль у животі.

З боку органі = 74; слуху та лабіринту:= шум у вухах.

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини: кропив’= 03;нка.

З боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини: артралгія, біль у спині.

З = 72;гальні порушення:= біль у грудях, периферичнl= 0;й набряк, нездужання, втома.

Зміни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: п= 110;двищення активності аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові.

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 2 років.

=

У = 84;ови зберігання.

Зберіга = 90;и при температурo= 0; не вище 30°С в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зберіга = 90;и у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблето = 82; у блістері; по 3 або 9 блістерів у = 082;артонній упаковці.=

Категоl= 8;ія відпуску. З= 072; рецептом.=

Виробник.

Мh= 0;КЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИi= 0;АЛС ЛІМІТЕД.=

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсіл Бадд= 10;, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Індія.

О&#= 1076;ночасно застосовув= 072;ні препарати та режим дозування	А&#= 1090;орвастатин=
Д&#= 1086;за (мг)	Співвіднош= ;ення AUC^&	С&#= 1087;іввідношен= ня C_max^&
^#Циклосп&#= 1086;рин 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза	10 мг 1 ра= ;з на добу впродовж 28 дн= ;ів	8,69	10,66
^#Типрk= 2;навір 500 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів<= sup>	10 мг, разова доза	9,36	8,58
#<= /sup>Г&#= 1083;екапревір 400 мг 1 раз на добу/пібрен&#= 1090;асвір 120 мг 1 раз на добу, 7 днів	10 мг 1 раз на добу впродовж 7 дн= ів	8,28	22,00
^#Телаl= 7;ревір 750 мг кожні 8 годин, 10 дніk= 4;	20 мг, разова доза	7,88	10,60
^{#, ‡}Саквo= 0;навір 400 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 400 мг 2 рази на добу, 15 днів	40 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів	3,93	4,31
#<= /sup>Е&#= 1083;басвір 50 мг 1 раз на добу/ гразопреві= 088; 200 мг 1 раз на добу, 13 днів<= /span>	10 мг, разова доза	1,94	4,34
#<= /sup>С&#= 1080;мепревір 150 мг 1 раз на добу, 10 днів	40 мг, разова доза	2,12	1,70
^#Кларl= 0;троміцин 500 мг 2 рази на добу, 9 днів<= /span>	80 мг 1 раз на добу впродовж 8 дн= ів	4,54	5,38
^#Даруl= 5;авір 300 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 9 днів^{<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>}	10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів	3,45	2,25
^#Ітраl= 2;оназол 200 мг 1 раз на добу, 4 дні	40 мг, разова доза	3,32	1,20
Л&#= 1077;термовір 480 мг 1 раз на добу, 10 днів<= /span>	20 мг, разова доза	3,29	2,17
^#Фосаl= 4;пренавір 700 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів⁼	10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів	2,53	2,84
^#Фосаl= 4;пренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів⁼	10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів	2,30	4,04
^#Нелфo= 0;навір 1250 мг 2 рази на добу, 14 днів⁼	10 мг 1 раз на добу впродовж 28 дн= ;ів	1,74	2,22
^#Грейl= 7;фрутовий сік, 240 мл 1 раз на добу*	40 мг 1 раз на добу	1,37	1,16
Дилтo= 0;азем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів	40 мг 1 раз на добу	1,51	1,00=
Еритl= 8;оміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів	10 мг 1 раз на добу	1,33	1,38
Амлоk= 6;ипін 10 мг, разова доза	80 мг 1 раз на добу	1,18	0,91
Цимеm= 0;идин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні	10 мг 1 раз на добу впродовж 2 ти= жнів	1,00	0,89
Колеl= 9;типол 10 г 2 рази на добу, 24 тижні	40 мг 1 раз на добу впродовж 8 ти= жнів	Н&#= 1077; застосовує= 090;ься	0,74**<= o:p>
Маалl= 6;кс TC^® 30 мл 4 рази на добу, 17 дні = 74;	10 мг 1 раз на добу впродовж 15 дн= ;ів	0,66	0,67
Ефавo= 0;ренз 600 мг 1 раз на добу, 14 днів	10 мг впродовж 3 дн= ів	0,59	1,01
^#Рифаl= 4;пін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночасном= 091; засто-суван&#= 1085;і)^†	40 мг 1 раз на добу	1,12	2,90
^#Рифаl= 4;пін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими дозами)^†	40 мг 1 раз на добу	0,20	0,60
^#Гемфo= 0;брозил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів	40 мг 1 раз на добу	1,35=	1,00
^#Феноm= 2;ібрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів	40 мг 1 раз на добу	1,03=	1,02=
^#Боцеl= 7;ревір 800 мг 3 рази на д&= #1086;бу, 7 днів	40 мг 1 раз на добу	2,32=	2,66=

А&#= 1090;орвастатин=	О&#= 1076;ночасно застосовув= 072;ний лікарський засіб та режим дозування
П&#= 1088;епарат/доза (мг)	Співвіднош= ;ення AUC	С&#= 1087;іввідношен= ня C_max=
80 мг 1 раз на добу впро&= #1076;овж 15 днів	Антипір&#= 1080;н 600 мг одноразово	1,03	0,89=
80 мг 1 раз на добу впродовж 10 дн= ;ів	^#Дигокси&#= 1085; 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів	1,15	1,20
40 мг 1 раз на добу впродовж 22 дн= ;ів	Перорал&#= 1100;ні контрацепт= 080;ви 1 раз на добу,= 2 місяці: – норетистер= 086;н 1 мг; – етинілестр= 072;діол 35 мкг	1,28 1,19	1,23 1,30
10 мг 1 раз на добу	Типрана&#= 1074;ір 500 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів	1,08	0,96
10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів	Фосампр&#= 1077;навір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів	0,73	0,82
10 мг 1 раз на добу впро&= #1076;овж 4 днів	Фосампр&#= 1077;навір 700 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів	0,99	0,94

Цикл= ;оспорин або гемфібрози= 083;
Клінічний вплив	Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при одночасном= 091; застосуван= 085;і аторвастат= 080;ну та циклоспори= 085;у, інгібітору CY= P3A4 та OATP1B1 (див. розk= 6;іл «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»). Монотерапі= 103; гемфібрози= 083;ом може спричиняти міопатію. Існує підвищений ризик розвитку міопатії та &= #1088;абдоміоліз= ;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і циклоспори= 085;у або гемфібрози= 083;у з аторваста&#= 1090;ином.
Заходи	Не рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я циклоспори= 085;у або гемфібрози= 083;у з аторваста&#= 1090;ином.
Прот= ;ивірусні засоби
Клінічний вплив	Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при одночасном= 091; застосуван= 085;і з багатьма противірус= 085;ими засобами, які є інгібі&= #1090;орами CYP3A4 та/або транспорте= 088;ами (наприклад, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2, та/або OAT2) (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»). Повідомлял= 086;ся про випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і комбінації ледіпасвір + софосбувір з аторваста&#= 1090;ином.
Заходи	·<= /span> &nb= sp; Н&#= 1077; рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я комбінації типранавір + ритоl= 5;авір або глекапреві= 088; + пібрk= 7;нтасвір з аторва= 089;татином.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> ·<= /span> &nb= sp; У пацієнтів, які отримують лопінавір + ритоl= 5;авір або симепревір, слід оцінити кор&#= 1080;сть/ризик одночасног= 086; застосуван= 085;я з аторваста&#= 1090;ином. ·<= /span> &nb= sp; У пацієнтів, які отримують саквінавір + ритоl= 5;авір, дарунавір + ритоl= 5;авір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритоl= 5;авір, елбасвір + гразl= 6;превір або летермовір, доза атор= ;вастатину н&= #1077; повинна перевищува= 090;и 20 мг. ·<= /span> &nb= sp; У пацієнтів, які отримують нелфінавір, доза атор= ;вастатину н&= #1077; повинна перевищува= 090;и 40 мг (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози»). ·<= /span> &nb= sp; С&#= 1083;ід оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я комбінації ледіпасвір + софосбувір з аторвастат= ;ином.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> ·<= /span> &nb= sp; С&#= 1083;ід контролюва= 090;и ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку лікування та під час збільшення дози будь-якого препарату.
Приклади	Типран= 072;вір + ритонавір, глекапреві= 088; + пібрентасв&= #1110;р, лопінавір + ритонавір, симепревір, &= #1089;аквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритонавір, елбасвір + гразопреві= 088;, летермовір, нелфінавір та ледіпасвір + софосбувір.
Окремі азольні протигрибк= 086;ві засоби або м&= #1072;кролідні антибіотик= 080;
Клінічний вплив	Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при одночасном= 091; застосуван= 085;і з окремими азольними протигрибк= 086;вими засобами або макролідни= 084;и антибіотик= 072;ми через інгібуванн= 103; CYP3A4 та/або транспорте= 088;и (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).
Заходи	У пацієнтів, які отримують кларитромі= 094;ин або ітраконазо= 083;, доза аторва&#= 1089;татину не повинна перевищува= 090;и 20 мг (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози»). Слід оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я окремих азольних пр&#= 1086;тигрибкови= х засобів або макролідни= 093; антибіотик= 110;в з аторваста&#= 1090;ином. Слід контролюва= 090;и ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого препарату.
Приклади	Ерит= ;роміцин, кларитромі= 094;ин, ітраконазо= 083;, кетоконазо= 083;, позаконазо= 083; та вориконазо= 083;.
Ніац= ;ин
Клінічний вплив	Спосте= 088;ігалися випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і ліпідомоди= 092;ікуючих доз ніацину (>1 г/добу ніацину) з ат= орвастатинl= 6;м.
Заходи	Слід зважити, чи користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я ліпідомоди= 092;ікуючих доз ніацину з аторваста&#= 1090;ином перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у. Якщо прийня&#= 1090;о рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спостеріга= 090;и за наявністю ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів.
Фібрати (окрім гемфібрози= 083;у)
Клінічн&#= 1080;й вплив	Заст= ;осування фібратів як монотерапі= 111; може викликати м&#= 1110;опатію. Ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у підвищуєть= 089;я при одночасном= 091; застосуван= 085;і фібратів з <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'>аторвастат= ;ином.
Заходи	Слід зважити, чи користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я фібратів з <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'>аторвастат= ;ином перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спостеріга= 090;и за наявністю ознак та симптомів міопатії у п&= #1072;цієнтів, особливо на початку терапії та п&= #1110;д час збільшення дози будь-якого з препаратів.
Колхіци&#= 1085;
Клінічн&#= 1080;й вплив	Спос= ;терігалися випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у під час одночасног= 086; застосуван= 085;я колхіцину з <= /span>аторвастат= ;ином.
Заходи	Слід зважити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я колхіцину з &= #1072;торвастати= ;ном. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спостеріга= 090;и за наявніст&#= 1102; ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів.
Грейпфр&#= 1091;товий сік<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'>
Клінічн&#= 1080;й вплив	Спож= ;ивання грейпфруто= 074;ого соку, особливо у великих кіл&#= 1100;костях (понад 1,2 літр = 72; на день), може призвести до збільшення рівнів аторвастат= 080;ну в плазмі та підвищити ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у.
Заходи	Слід уникати споживання великої кількості грейпфруто= 074;ого соку (понад 1,2 літра на ден&= #1100;), під час заст&= #1086;сування аторвастат= ;ину.

Побі= чна реакція^*	Будь-яка доза n=3D8755	10 мг,<= /o:p> n=3D3908	20 мг,<= /o:p> n=3D188	40 мг,<= /o:p> n=3D604	80 мг,<= /o:p> n=3D4055	Плацеб = 86;, n=3D7311
&= #1053;азофарингі= ;т	8,3	12,9	5,3	7,0	4,2	8,2
= 40;ртралгія	6,9	8,9	11,7	10,6	4,3	6,5
= 44;іарея	6,8	7,3	6,4	14,1	5,2	6,3
Біль у кінцівках<= /span>	6,0	8,5	3,7	9,3	3,1	5,9
Інфе&#= 1082;ції сечовивідн= 080;х шляхів	5,7	6,9	6,4	8,0	4,1	5,6
= 44;испепсія	4,7	5,9	3,2	6,0	3,3	4,3
= 53;удота	4,0	3,7	3,7	7,1	3,8	3,5
Біль у скелетно-м’&#= 1103;зовій системі	3,8	5,2	3,2	5,1	2,3	3,6
Спаз&#= 1084;и м’язів	3,6	4,6	4,8	5,1	2,4	3,0
Міал&#= 1075;ія	3,5	3,6	5,9	8,4	2,7	3,1
Безс&#= 1086;ння	3,0	2,8	1,1	5,3	2,8	2,9
Біль у глотці та гортані	2,3	3,9	1,6	2,8	0,7	2,1
* Побічна реакція ≥ 2 % у будь-якій дозі, більші&= #1081; за плацебо