ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК= ;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

оксапін^®

(Oxapin^Ò)

Склад= ;:

діюча речовина: окска= ;рбазепін (oxcarbazepine);

1 таблетка містить окскар&#= 1073;азепіну 300 мг;

доп&= #1086;міжні речовини: целюл= ;оза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5;, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, покриття Оpadry 04F82783 жl= 6;втий: гіп= ромелоза, поліетиленk= 5;ліколі, титану діок = 89;ид (Е 171), заліза оксид жовти = 81; (Е 172).

<= b>Лікар= ;ська форма. Таблет= 082;и, вкриті плів = 82;овою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки капсулоподo= 0;бної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою жовтого кольору, з рискою з обо= 093; боків.

<= b>

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група.

Проти= ;епілептичн= 10; препарати. Код АТХ N03A F02.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Фармаколог&= #1110;чна активність окскарбазеl= 7;іну зумовлена у першу чергу дією його метаболіту R= 11; 10-= 084;оногідрокс&= #1080;похідного (МГП). Механізм ді= 11; окскарбазеl= 7;іну та МГП пов’я= 079;аний головним чином з блокадою потенціалзk= 2;лежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізацo= 0;ї надмірно збуджених м = 77;мбран нейронів, пригніченнn= 2; повторюванl= 0;х нейрональнl= 0;х розрядів та зменшенню п = 86;ширення синаптичниm= 3; імпульсів. Д= 086; того ж, збіль&#= 1096;ена провідністn= 0; іонів калію та модуляці= 03; високопотеl= 5;ційних активованиm= 3; кальцієвих каналів можуть тако = 78; сприяти протисудомl= 5;им ефектам. Не було виявлено значущих взаємодій і = 79; нейромедіаm= 0;орами у головному мозку або са= 081;тами модулятора рецептора.=

Дослідженн&= #1103; на тваринах показали, що окскарбазеl= 7;ін та його активний метаболіт (МГП) є сильнодіючl= 0;ми та ефективн = 80;ми протисудомl= 5;ими засобами.=

Вон&= #1080; захищали тварин від генералізоk= 4;аних тоніко-клон= 10;чних та меншою мірою − від клонічних епілептичнl= 0;х нападів, а також зупин= 03;ли або зменшували частоту хронічно ре = 94;идивуючих парціальниm= 3; нападів у тварин з алюмінієвиl= 4;и імплантатаl= 4;и. Не спостерігаl= 3;ося толерантноl= 9;ті (тобто послабленнn= 3; протисудомl= 5;ої активності) щодо тоніко-клон= 10;чних нападів при щоденному застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну або МГП у тварин упродовж 5 днів або 4 т= 080;жнів.

Клінічна ефективнісm= 0;ь

Окс&= #1082;арбазепін застосовуюm= 0;ь як протиепілеl= 7;тичний препарат як = 091; монотерапіo= 1;, так і в комбінованo= 0;й терапії і мо= 078;е замінити інші протиепілеl= 7;тичні препарати, які не забезпечуюm= 0;ь недостатньl= 6;го контролю нападів.

Фармакокін&= #1077;тика.

Абl= 9;орбція.

Піс&= #1083;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;ін повністю всмоктуєтьl= 9;я та значною мірою метаб = 86;лізується до його фармакологo= 0;чно активного метаболіту (МГП).

Піс&= #1083;я одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; 600 мг окскарб&#= 1072;зепіну здоровими добровольцn= 3;ми чоловічої статі натще середнє значення C_max МГП становило 34 мкмоль/л з в&= #1110;дповідною медіаною t_max 4,5 години.

i= 9; здорових осіб чоловічої статі було проведено дослідженнn= 3; балансу мас = 80;, яке продемо = 85;струвало, що л= ;ише 2 % загальної радіоактивl= 5;ості у плазмі крові було зумовлено незміненим окскарбазеl= 7;іном, приблизно 70 % – МГП, а решта – незначним = 80; другорядниl= 4;и метаболітаl= 4;и, які швидко виводяться.

Їжа не впливає н= 072; швидкість т = 72; ступінь всм = 86;ктування окскарбазеl= 7;іну. Отже, Оксапі= 085;^® можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі.

Роk= 9;поділ.

Очі&= #1082;уваний об’єм розподілу МГП станови = 90;ь 49 літрів.

При&= #1073;лизно 40 % МГП зв’язуєтьсn= 3; з білками сироватки крові, в основному з альбуміном. = 059; терапевтичl= 5;ому діапазоні ступінь зв’язуваннn= 3; не залежить від концентрацo= 0;ї окскарбазеl= 7;іну в сироватці крові. Окскарбазеl= 7;ін та МГП не зв’язуютьсn= 3; з альфа-1-кисли&#= 1084; глікопротеo= 1;ном.

Окс&= #1082;арбазепін та МГП проникають через плаце = 85;ту. В одному випадку бул = 86; зареєстровk= 2;но подібні концентрацo= 0;ї МГП у плазмі крові новонароджk= 7;ного та матері.

Біl= 6;трансформа= 094;ія.

У печінці окскарбазеl= 7;ін за допомого= 02; цитозольниm= 3; ферментів швидко перетворюєm= 0;ься у фармакологo= 0;чно активний метаболіт (МГП), який зумовлює фармакологo= 0;чний ефект препа = 88;ату. Надалі МГП метаболізуn= 8;ться шляхом кон’= 02;гації з глюкуроновl= 6;ю кислотою. Невеликі кількості (4 % від дози) окислюютьсn= 3; до фармакол = 86;гічно неактивногl= 6; метаболіту (10,= 11-дигідрокси&= #1087;охідного, ДГП).

Виk= 4;едення.

Окс&= #1082;арбазепін виводиться = 79; організму г = 86;ловним чином у вигляді метаболітіk= 4;, переважно нирками. Більше 95 % дози виводиться із сечею, причому менше 1 % – у вигляді незміненогl= 6; окскарбазеl= 7;іну. Виведення з калом стано = 74;ить менше 4 % прийнятої дози. Приблизно 80 % дози виводи = 90;ься із сечею у вигляді глюкуронідo= 0;в МГП (49 %) або незміненогl= 6; МГП (27 %), тоді я = 82; кількість неактивногl= 6; ДГП становить приблизно 3 %, а кон’югаті = 74; окскарбазеl= 7;іну – 13 % дози.

Окскарбазе&= #1087;ін швидко виводиться = 79; плазми кров= 10; з очевидним = 80; значеннями = 87;еріоду напіврозпаk= 6;у між 1,3 та 2,3 годинами. На противаг = 91; від окскарбазеl= 7;іну, очевидний п = 77;ріод напіврозпаk= 6;у МГП у плазмі крові стано = 74;ить у середньом = 91; 9,3±1,8 години.<= /span>

Прl= 6;порційніст= 100; дози.

Ста&= #1094;іонарні плазмові концентрацo= 0;ї МГП у пацієнтів досягаютьсn= 3; протягом 2–3 днів при прийомі окскарбазеl= 7;іну двічі на добу. У стаціонарнl= 6;му стані фармакокінk= 7;тика МГП є лінійною та демонструє пропорційнo= 0;сть дози в діапазоні доз 300–2400 мг/до = 73;у.

Осl= 6;бливі групи пацієнтів.=

Паm= 4;ієнти з порушення = 84; функції печінки.

Фар&= #1084;акокінетик= ;а та метаболізм окскарбазеl= 7;іну та МГП були оцінені у здорових добровольцo= 0;в та у пацієнтів з порушенням функції печінки після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому доз = 80; 900 мг. Порушення функції печ= 10;нки легкого та помірного ступеня не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику окскарбазеl= 7;іну та МГП. Фармакокінk= 7;тику окскарбазеl= 7;іну не досліджуваl= 3;и у пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки.

Паm= 4;ієнти з порушення = 84; функції нирок.

Існ&= #1091;є лінійна залежність між кліренсом к = 88;еатиніну та нирковим кліренсом МГП. У пацієнтами = 79; порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) після одноразовоk= 5;о прийому 300 мг окскарбазеl= 7;іну період напіввиведk= 7;ння МГП збільшу = 74;ався на 60–90 % (16–19 годин), а AUC збільшувавl= 9;я у 2 рази порівняно з дорослими пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок (10 годин).

Діm= 0;и.

Фар&= #1084;акокінетик= ;у окскарбазеl= 7;іну оцінювали у пацієнтів дитячого віку, які приймали йо = 75;о в діапазоні доз 10–60 мг/кг/добу. Кліренс МГП = 079; поправкою н = 72; масу тіла знижується, оскільки ві = 82; та маса збільшуютьl= 9;я, наближаючиl= 9;ь до показників дорослих пацієнтів. Середній кліренс у дітей віком від 1 місяця до 4 років на 93 = ;% більший, ніж у дорослих. Таким чином, експозиція МГП у цих діт&#= 1077;й очікується приблизно вдвічі біль = 96;ою, ніж у дорослих, як= 110; отримують подібну доз = 91;, з поправкою на масу тіла.

Клі&= #1088;енс за середньо= 02; масою тіла у дітей віком від 4 до 12 років приблизно н = 72; 40 % вищий за кл= іренс у дорослих пацієнтів. Отже, очікує= 090;ься, що вплив МГП у цих дітей буде приблизно н = 72; 2/3 вищим, ніж у дорослих пр = 80; лікуванні п = 86;дібною дозою, скоригованl= 6;ю з урахуванн= 03;м маси тіла. Зі збільшенняl= 4; маси тіла у пацієнтів у віці від 13 років, очікується, що кліренс МГП з поправкою н = 72; масу тіла досягне зна = 95;ень дорослих осіб.

Ваk= 5;ітність.

Дан&= #1110;, отримані в обмеженої кількості жінок, вказу= 102;ть на поступов = 77; зниження плазмових рівнів МГП протягом вагітності.

Паm= 4;ієнти літнього віку.

Піс&= #1083;я прийому окскарбазеl= 7;іну одноразово (300 мг) і повторно (600 мг/доба) добровольцn= 3;ми літнього віку (60–82 років) максимальнo= 0; плазмові концентрацo= 0;ї та значення AUC для МГП були на 30–60 % вищими= ;, ніж у добровольцo= 0;в молодшого віку (18–32 років). Порівняння показників кліренсу креатиніну = 91; добровольцo= 0;в молодшого т = 72; літнього віку вказують на те, що така відмінністn= 0; пов’язана з віковим зменшенням кліренсу креатиніну. = 053;емає потреби в особливих рекомендацo= 0;ях щодо дозування, оскільки терапевтичl= 5;і дози лікар підбирає індивідуалn= 0;но.

Стk= 2;ть.

Не спостерігаl= 3;ося жодних фармакокінk= 7;тичних відмінностk= 7;й залежно від статі у діте= 081;, дорослих аб = 86; осіб літнього віку.

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Для лікування парціальниm= 3; нападів із вторинно генералізоk= 4;аними тоніко-клон= 10;чними нападами аб = 86; без них як монотерапіn= 3; або додатко = 74;а терапія у дорослих та дітей віком від 6 років.

Проти= ;показання.

Під&= #1074;ищена чутливість до окскарбазеl= 7;іну, еслікарбазk= 7;піну або до будь-яких допоміжних = 88;ечовин препарату.=

Вз&= #1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Інk= 6;укція ферментів.=

Окс&= #1082;арбазепін та його фармакологo= 0;чно активний метаболіт (10-моногідрок&= #1089;ипохідне, МГП) є слабкими in vitro та in vivo індукторамl= 0; ферментів CYP3A4 = 10; CYP3A5 цитохрому P450, відповідалn= 0;них за метаболізм дуже велико= 11; кількості препаратів, зокрема дигідропірl= 0;динових антагоністo= 0;в кальцію (наприклад фелодипіну), імунодепреl= 9;антів (наприклад, циклоспориl= 5;у, такролімусm= 1;), оральних контрацептl= 0;вів (див. нижче) та деяких інши = 93; протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів (наприклад, карбамазепo= 0;ну), що призводи = 90;ь до зниження плазмових концентрацo= 0;й цих лікарських засобів (у Таблиці 1 викладені результати стосовно інших протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів).

Оскільки in vitro окска= 088;базепін та МГП є слабкими індукторамl= 0; УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;з (вплив на особливі ферменти в цьому класі невідомий), in viv= o вони &#= 1084;ожуть мати незначний індукуючий вплив на метаболізм лікарських засобів, які виводяться головним чином за допомогою кон’югації із залученням УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи. На початку лікування окскарбазеl= 7;іном або при змін= 110; його дозування може знадоб = 80;тися 2–3 тижні для досягнення нового рівн= 03; індукції.=

У випадку відміни терапії окскарбазеl= 7;іном може виявитися необхідним зменшення д = 86;зи супутніх препаратів, рішення про яке слід приймати на основі клінічного та/або лабор= 072;торного спостережеl= 5;ня за плазмови = 84; рівнем препарату. Індукція, імовірно, по= 089;тупово знижується через 2–3 тижні після відмі = 85;и терапії.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Гормо= ;нальні контрацептl= 0;ви.

Пок&= #1072;зано, що окскарбазеl= 7;ін впливає на два компоне = 85;ти оральних контрацептl= 0;вів: етинілестрk= 2;діол та левоноргесm= 0;рел. Середні зна = 95;ення AUC етинілестрk= 2;діолу та левонорг = 77;стрелу знижувалисn= 3; на 48–52 % та 32–52 % відповідно. Інші гормон = 72;льні контрацептl= 0;ви не вивчали. Отже, супутній прийом окскарбазеl= 7;іну із гормонал= 00;ними контрацептl= 0;вами може призве = 89;ти до неефективнl= 6;сті цих засобів. Необхідно застосовувk= 2;ти інший надійний метод контр = 72;цепції.

Прl= 0;гнічення ферментів.=

Окс&= #1082;арбазепін та МГП пригн= 110;чують CYP2C19. Отже, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і високих доз окскарбазеl= 7;іну з лікарськи = 84;и засобами, як= 110; в основному метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; CYP2C19 (наприклад, фенітоїн), може виникнути взаємодія між ними. Пла&#= 1079;мові рівні фенітоїну підвищувалl= 0;ся на 40 % при призначеннo= 0; окскарбазеl= 7;іну у дозах, які перевищуваl= 3;и 1200 мг/добу (у Таблиці 1 вик&#= 1083;адені результати стосовно інших проти = 89;удомних препаратів). У такому випадку мож = 77; бути необхідним зниження дози фенітоїну, я= 082;ий застосовуюm= 0;ь супутньо.=

Прl= 6;тиепілепти= 095;ні лікарські засоби.

Пот&= #1077;нційні взаємодії між окскарбазеl= 7;іном та іншими протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами оцінювали в ході клінічних д = 86;сліджень. Інформація про вплив ци= 093; взаємодій н = 72; середні значення AUC та= C_min викладена в Таблиці 1.

Т= аблиця 1.

Інформація про взаємодію протиепілеl= 7;тичних препаратів = 79; окскарбазеl= 7;іном.

Прот = 80;епілептичн&#= 1080;й лікарський засіб	Впли = 74; окскарбазе= 087;іну на протиепіле= 087;тичний лікарський засіб, С_min	Впли = 74; протиепіле= 087;тичного лікарськог= 086; засобу на МГП** AUC
Одно = 95;асне застосуван= 085;я	Конц = 77;нтрація	Конц = 77;нтрація
Карб = 72;мазепін	Зниж = 77;ння на 0–22 % (підв= 080;щення рівня карбамазеп= 110;ну-епоксиду на 30 %)	Зниж = 77;ння на 40 %
Клоб = 72;зам	Не досліджува= 083;и	Впли = 74; відсутній
Фелб = 72;мат	Не досліджува= 083;и	Впли = 74; відсутній
Ламо = 90;риджин	Впли = 74; відсутній(*)	Впли = 74; відсутній
Фено = 73;арбітон	Підв = 80;щення на 14–15 %	Зниж = 77;ння на 30–31 %
Фені = 90;оїн	Підв = 80;щення на 0–40 %	Зниж = 77;ння на 29–35 %
Валь = 87;роєва кислота	Впли = 74; відсутній	Зниж = 77;ння на 0–18 %

*Не впливає на Сmin, AUC або Сmax)

**МГП: моногідрокl= 9;и похідна (фармаколог= 10;чно активний метаболіт окскарбазеl= 7;іну)

Бул&= #1086; показано, що сильнодіючo= 0; індуктори ф = 77;рментів цитохрому P450 (наприклад, карбамазепo= 0;н, рифампіцин, фенітоїн та фенобарбітk= 2;л) знижують рівні МГП у плазмі кров= 10; (на 29–40 %) дорос = 83;их осіб.

Том&= #1091; необхідний моніторинг рівнів плаз = 84;и та/або корекція дози, якщо один або декілька ци = 93; лікарських засобів застосовувk= 2;ти разом з окскарбазеl= 7;іном.

У дітей віком 4–12 років кліренс МГП збільшувавl= 9;я приблизно н = 72; 35 % при прийомі одного з трь= 086;х протиепілеl= 7;тичних препаратів, індукторів ферментів, порівняно з монотерапіn= 8;ю. Комбінованk= 2; терапія окскарабазk= 7;піну із ламотриджиl= 5;ом призводила до підвищення ризику виникнення = 85;ебажаних явищ (нудоти, сонливості, запаморочеl= 5;ня та головног = 86; болю).

При одночасномm= 1; прийомі з окскарбазеl= 7;іном одного або декількох протиепілеl= 7;тичних препаратів можна розглянути = 74; індивідуалn= 0;ному порядку можливість = 82;орегування дози протиепілеl= 7;тичних препаратів та/або корегуваннn= 3; дози окскарбазеl= 7;іну. Це особливо стосується пацієнтів д = 80;тячого віку, які одночасно отримували = 83;амотриджин.<= o:p>

При прийомі окскарбазеl= 7;іну самоіндукцo= 0;я ферментів н = 77; спостерігаl= 3;ася.

Взk= 2;ємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами.

Цим&= #1077;тидин, еритроміциl= 5;, вілоксазин, варфарин та декстропроl= 7;оксифен не впливали на фармакок= 10;нетику МГП.

Вза&= #1108;модія між окскарбазеl= 7;іном та препарат = 72;ми ІМАО теоретично можлива з огляду на структурниl= 1; зв’язок окскарбазеl= 7;іну з трицикліч = 85;ими антидепресk= 2;нтами.

Трl= 0;циклічні антидепресk= 2;нти

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих вз = 72;ємодій при проведенні клінічних досліджень.

Фаl= 8;макодинамі= 095;ні взаємодії<= /span>

Сум= існе застосуванl= 5;я препаратів літію з окскарбазеl= 7;іном може підвищуватl= 0; нейротоксиm= 5;ність.

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

Піk= 6;вищена чутливість.

Реа&= #1082;ції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи реакції І класу та інш= 110; реакції гіперчутлиk= 4;ості, були зареєстровk= 2;ні під час лікування о = 82;скарбазепі&#= 1085;ом. Якщо розвиваютьl= 9;я такі симптоми, прийом Оксапіну слід припинити і перейти на л= 110;кування іншим протиепілеl= 7;тичним препаратом.<= o:p>

Пов= ідомляли про реакції підвищеної чутливості негайного типу (I клас), включаючи в = 80;сипання, набряк, свербіж, кропив’янкm= 1;, диспное, бронхоспазl= 4;, ангіоневроm= 0;ичний набряк та анафілаксіn= 2; при застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну. Випадки анафілаксіo= 1; та ангіонев = 88;отичного набряку із залученням гортані, гол= 086;сової щілини, губ та повік, виникали як = 087;ісля прийому першої, так і після прийому нас = 90;упних доз окскарбазеl= 7;іну. Якщо у пацієнта розвиваютьl= 9;я такі реакці= 11; після прийому окскарбазеl= 7;іну, його слід відмінити т = 72; розпочати альтернатиk= 4;не лікування.=

Паціє= ;нтів, у яких спостерігаl= 3;ися реакції під = 74;ищеної чутливості до карбамазепo= 0;ну, потрібно проінформуk= 4;ати про те, що приблизно у 25–30 % таких осіб можлив = 77; виникнення реакцій підвищеної чутливості (наприклад, тяжкі шкірн= 10; реакції) при прийомі окскарбазеl= 7;іну. З цієї причини пацієнтів перед початком терапії Оксапіном н = 77;обхідно запитати пр = 86; попереднє лікування карбамазепo= 0;ном. Пацієнти з реакцією гіперчутлиk= 4;істі на карбамазепo= 0;н в анамнезі, як правило, можуть застосовувk= 2;ти Оксапін^®, тільки якщо очікувана користь виправдовуn= 8; потенційниl= 1; ризик. Реакції підвищеної = 95;утливості, включаючи реакції мультиоргаl= 5;ної гіперчутлиk= 4;ості, спостерігаl= 3;ись як у дорослих, та= 082; і у дітей у близькій часовій асоціації (переважно протягом перших 3 тижнів, можливо і пі= 079;ніше) з початком лікування. Вони також можливі і в пацієнтів без підвищеної чутливості до карбамазепo= 0;ну в анамнезі. Симптоми си = 83;ьно варіювалисn= 3;. Подібні реакції можуть проя = 74;лятися не лише гарячкою і висипом, але поширюватиl= 9;я і на шкіру, печінку, кровоносну та лімфатичну систему та інші органи, або окремо, або разом у вигляді системної р = 77;акції. У цілому при появі ознак та симптомі = 74;, що вказують на реакції підвищеної чутливості, Оксапін^® слід відмінити негайно.

Були повідомленl= 5;я про астенію, свербіж, арт= 088;алгію, припухлістn= 0; суглобів, лімфаденопk= 2;тію, спленомегаl= 3;ію, гематологіm= 5;ні відхилення (наприклад еозинофіліn= 2;, тромбоцитоl= 7;енію, нейтропеніn= 2;), набряк легенів, інтерстиціk= 2;льні зміни легенів, аномальні печінкові тести, гепат= 080;ти, протеїнуріn= 2;, олігурію, інтерстиціk= 2;льний нефрит, ниркову недостатніl= 9;ть та гепаторе = 85;альний синдром. Симптоми можуть виникнути також і в інших органах. Деякі випад = 82;и призвели до госпіталізk= 2;ції, окремі з них вважаються небезпечниl= 4;и для життя.

Дерма= ;тологічні ефекти.

При застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну дуже рідко повідомлялl= 0; про серйозн= 10; шкірні реак = 94;ії, в тому числі синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (си= 085;дром Лайєлла) та мультиформl= 5;у еритему. Пац= 110;єнтам із серйозними шкірними реакціями може бути потрібна госпіталізk= 2;ція, оскільки ці стани можут= 00; загрожуватl= 0; життю та в дуже рідкісних випадках можуть бути = 083;етальними. Випадки серйозних шкірних реа = 82;цій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям окскарбазеl= 7;іну, мали місце я= 082; у дітей, так і в дорослих. Медіана час = 91; до їх появи становила 19 днів. Є окрем&#= 1110; повідомленl= 5;я про випадки рецидиву се = 88;йозних шкірних реакцій при повторному призначеннo= 0; окскарбазеl= 7;іну. Пацієнтів, у яких виника= 02;ть побічні реакції з боку шкіри н= 072; тлі лікування окскарбазеl= 7;іном, слід одразу обстежити т = 72; негайно відмінити Оксапін^®, окрім випадків, коли відсутній очевидний з = 74;’язок між висипанням та прийомом препарату. У випадку відміни окскарбазеl= 7;іну необхідно п = 88;иділити увагу його заміні іншими протиепілеl= 7;тичними засобами дл= 03; уникнення нападів. Окскарбазеl= 7;ін не слід призначати повторно ти = 84; пацієнтам, у яких він був відмінений через реакції підвищеної чутливості. Існує все більше доказів тог = 86;, що різні але= 083;і НLА відіграю= 090;ь певну роль у зв'язку з несприятлиk= 4;ими імунними та шкірними реакціями у схильних до цього пацієнтів.=

Асоці= ;ація з алелем НLА-В*= 1502

Було показано, що &#= 1085;аявність людського лейкоцитарl= 5;ого антигену (НLА)-В*1502 в осіб китайськогl= 6; та тайськог = 86; походження тісно пов’язано і = 79; ризиком розвитку таких тяжки = 93; шкірних реа = 82;цій, як синдром Стівенса — Д= 078;онсона (ССД) та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕН), при лікуванні карбамазепo= 0;ном. Оскільки хі = 84;ічна структура окскарбазеl= 7;іну подібна до карбамазепo= 0;ну, не виключен = 86;, що пацієнти із наявніст= 02; (НLА)-В*1502-алеля також мають ризик виникнення ССД/TЕН при лі&= #1082;уванні окскарбазеl= 7;іном. Деякі дані свідчать пр = 86; існування такого зв’язку для окскарбазеl= 7;іну. Поширеністn= 0; носійства (НLА)-В*1502 становить близько 10 % серед китай = 89;ького та тайськог = 86; населення. Якщо можлив = 86;, цих осіб слі= 076; перевіряти на носійств = 86; цього алеля перед початком лікування карбамазепo= 0;ном або хімічно спорідненоn= 2; речовиною. Якщо резуль = 90;ати тестування пацієнтів китайськогl= 6; та тайськог = 86; походження вказують на = 085;аявність (НLА)-В*1502-алеля, застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну можливе, лиш= 077; коли корист= 00; перевищує ризик.

Через поширеністn= 0; цього алеля = 074; інших азіат = 89;ьких популяціях (наприклад, понад 15 % на Філіппінах = 10; в Малайзії) може бути доцільним генетичне тестування = 87;ацієнтів груп ризику. Поширеністn= 0; носійства (НLА)-В*1502-алеля є незначною(< 1%), наприклад, в осіб європейськl= 6;го походження, представниl= 2;ів африканськl= 6;го та латиноамерl= 0;канського населення, а також у японців та корейців.=

Часто= ;та алеля вказу= 08; на відсоток хромосом у популяції, які несуть цей алель. Оскільки людина є носієм двох копій кожно= 11; хромосоми, навіть наяв = 85;ість однієї копі= 11; (НLА)-В*1502-алеля м&= #1086;же бути достат = 85;ьою для збільше = 85;ня ризику ССД. Т&#= 1072;ким чином, відсо= 090;ок пацієнтів, які можуть бути в групі ризику, майж= 077; вдвічі перевищує частоту але = 83;я.

Асоці= ;ація з алелем НLА-А*= 3101

Людсь= ;кий лейкоцитарl= 5;ий антиген (НLА)-А*3101 може бути фактором ризику для розвитку таких неспр = 80;ятливих шкірних реакцій як ССД/ТЕН, виси&#= 1087; з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS), гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (АGЕР) та макулопапуl= 3;ярний висип. Зокре= 084;а, є дані, що ці реакції виникали після застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну. Пацієнтів з підвищеним ризиком побічних реакцій чер = 77;з їх походження потрібно перевірити перед почат = 82;ом лікування окскарбазеl= 7;іном, щоб визначи = 90;и, чи є вони носіями алеля НLА-А*3101. Скринінг дл= 03; НLА-А*3101 не рекомендуєm= 0;ься у групах населення з низьким рівнем поширеностo= 0;. Аналогічно скринінг не підходить для пацієнтів, я= 082;і вже тривали = 81; час використовm= 1;вали окскарбазеl= 7;ін оскільки ССД/ТЕН, DRESS, АGЕР та макулопа = 87;улярний висип зазвичай спостерігаn= 2;ться лише у перші кілька місяців терапії. Носіїв алел= 03; НLА-А*3101, можна лікувати окскарбазеl= 7;іном за умови, що користь перевищує р = 80;зики.

Резул= ;ьтати генетичногl= 6; скринінгу н = 77; заміщають належного моніторингm= 1; стану пацієнта, особливо якщо ризик серйозних шкірних реакцій мож = 77; підвищуватl= 0;ся внаслідок впливу інши = 93; факторів фактори (таких як супутні захворюванl= 5;я).

Риk= 9;ик загострень нападів.

При застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну повідомлялl= 0; про ризик загостреннn= 3; судомних на = 87;адів. Даний ризик характерниl= 1; для дітей, але також може мати місце і у дорослих. У в&#= 1080;падку загостреннn= 3; судомних нападів при = 81;ом окскарбазеl= 7;іну необхідно припинити.=

Гіl= 7;онатріємія.

У 2,7 % пацієнтів, які отримували = 86;кскарбазеп&#= 1110;н, спостерігаl= 3;ося зниження рі = 74;ня натрію в сироватці крові нижче 125 ммоль/л, яке було зазвичай безсимптомl= 5;им та не потреб= 091;вало корекції лікування. Клінічні да = 85;і свідчать пр = 86; те, що рівні натрію у сир= 086;ватці крові пацієнта нормалізуюm= 0;ься після зниже = 85;ня дози окскарбазеl= 7;іну чи його відміни або внаслідок застосуванl= 5;я відповідноk= 5;о консерватиk= 4;ного лікування (наприклад о= 073;меження споживання рідини). У пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями нирок в анамнезі, пов’язанимl= 0; з низьким рівнем натрію (наприклад, с&#= 1080;ндром невідповідl= 5;ої секреції АДГ), або у пацієнтів, я= 082;і одночасно отримували препарати, щ= 086; знижують рівень натрію у сироватці крові (напри= 082;лад діуретики, десмопресиl= 5;), а також НПЗП (наприклад індометациl= 5;), слід визначити в = 84;іст натрію у сироватці крові до початку тер = 72;пії окскарбазеl= 7;іном. У подальшом = 91; вміст натрі= 02; у сироватці крові слід визначити п = 88;иблизно через 2 тижні і потім –
1 раз на місяць упродовж перших трьо = 93; місяців терапії або залежно від клінічної потреби. Фактори ризику гіпонатрієl= 4;ії особливо стосуються = 87;ацієнтів літнього віку. Щодо пацієнтів, я= 082;і отримують терапію окскарбазеl= 7;іном і мають приймати засоби, що знижують рівень натр= 10;ю, то необхідн = 86; дотримуватl= 0;ся аналогічноk= 5;о підходу до моніторингm= 1; вмісту натр= 10;ю у сироватці крові. В цілому слід контролюваm= 0;и вміст натрі= 02; у сироватці крові тих пацієнтів, я= 082;і мають клінічні прояви гіпонатрієl= 4;ії на тлі терапії окскарбазеl= 7;іном. В інших паці= 108;нтів оцінювати даний показник можна у рамк= 072;х їх стандартниm= 3; лабораторнl= 0;х досліджень.

Дуж&= #1077; рідко при терапії окскарбазеl= 7;іном може розвинутисn= 3; клінічно значуща гіпонатрієl= 4;ія (Nа <125 ммоль/л). Це, як правило, відбувалосn= 3; протягом перших трьо = 93; місяців лікування, хоча були пацієнти, в яких вперше натрій у сироватці крові досяг рівня <125 ммоль/л чере= 079; рік після початку терапії. Так= 086;ж були виявлені випадки судомних нападів, дез= 086;рієнтація, депресивниl= 1; рівень свідомості, енцефалопаm= 0;ія, порушення зору (наприк= 083;ад нечіткість зору), блювання, нудота та де= 092;іцит фолієвої кислоти.

В окремих випадках пр = 80; терапії окскарбазеl= 7;іном може виникнути с = 80;ндром невідповідl= 5;ої секреції АД = 43; (SIADH).

Ісl= 5;уюча серцева недостатніl= 9;ть

У всіх пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю необхідно контролюваm= 0;и масу тіла дл= 103; виявлення факту затримки рідини. У випадку зат = 88;имки рідини або погіршення функції сер = 94;я слід перевірити = 88;івень натрію у сироватці крові. Якщо спостерігаn= 8;ться гіпонатрієl= 4;ія, то обмеженн= 03; кількості води є важливим заходом лікування. Оскільки в дуже рідкісних випадках ок = 89;карбазепін може призводити до порушенн= 03; серцевої провідностo= 0;, варто дуже уважно спос = 90;ерігати за пацієнтами, які в анамнезі мають поруш = 77;ння провідностo= 0; (наприклад, атріовентрl= 0;кулярну блокаду, аритмію).

Гіl= 7;отиреоз

Гіп&= #1086;тиреоз – дуже рідкісний побічний еф = 77;кт застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну. Зважаючи на важливість гормонів щитовидної залози для дитячого ро = 79;витку після народження, доцільно проводити тест на функцію щитовидної залози пере = 76; початком терапії окскарбазеl= 7;іном у педіатрич = 85;ій популяції, особливо у дітей віком від 2 років. У дітей також рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг функції щитовидної залози під час терапії окскарбазеl= 7;іном. У пацієнтів = 079; гіпотиреозl= 6;м рекомендуєm= 0;ься моніторинг функції щитовидної залози, щоб визначити дозу для замісної гормональнl= 6;ї терапії.

Фуl= 5;кція печінки.

Пов&= #1110;домляли про дуже рідкісні випадки геп = 72;титу, який у більшості випадків регресував зі сприятливиl= 4; прогнозом. П= 088;и підозрі на захворюванl= 5;я печінки слі = 76; оцінити її функцію і розглянути можливість відміни терапії окскарбазеl= 7;іном. Слід виявля = 90;и обережністn= 0; при лікуванні пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.

Фуl= 5;кція нирок.

У пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну менше 30 мл/хв) терапію окс = 82;арбазепіно&#= 1084; рекомендуєm= 0;ься проводити з обережністn= 2;, особливо на початку лікування т = 72; при титруванні дози. Може бути необхі = 76;ним проведення моніторингm= 1; рівня МГП у п&#= 1083;азмі крові.

Меm= 0;аболізм кісток.

Бул&= #1080; повідомленl= 5;я про зниженн= 03; мінеральноo= 1; густини кісткової тканини до явного осте = 86;порозу з виникненняl= 4; переломів при тривало = 84;у застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну. Точний механізм, за допомогою якого окска = 88;базепін впливає на метаболізм кісток, на даний час не вивчений.=

Геl= 4;атологічні ефекти.

У дуже рідкісних випадках повідомлялl= 0; про агранулоциm= 0;оз, апластичну анемію і пан= 094;итопенію, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримували лікування окскарбазеl= 7;іном. При розвитк = 91; будь-якої ознаки вира = 78;еного пригніченнn= 3; функції кісткового мозку слід розглянути можливість відміни лікарськогl= 6; засобу.

Суo= 1;цидальна поведінка.=

Пов&= #1110;домляли про суїцидальнo= 0; думки та пов= 077;дінку у пацієнтів, які отримували протиепілеl= 7;тичні лікарські засоби за різними пок = 72;заннями. Метааналіз рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих досліджень антиепілепm= 0;ичних лікарських засобів також продемоносm= 0;рував невелике підвищення ризику суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. Механізм цього ризик = 91; невідомий, а наявні дані не виключаю = 90;ь можливості підвищення ризику при прийомі окскарбазеl= 7;іну. Протягом терапії окскарбазеl= 7;іном слід проводити моніторинг щодо ознак суїцидальнl= 0;х думок та поведінки т = 72; у разі необх= 110;дності призначати відповідне лікування. П= 072;цієнтам (та особам, які про них піклуються) слід рекоме = 85;дувати звернутися за медичною допомогою при появі суїцидальнl= 0;х думок або поведінки.=

Гоl= 8;мональні контрацептl= 0;ви.

Пац&= #1110;єнтки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; бути попередженo= 0;, що сумісний прийом окск = 72;рбазепіну із гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами може призводити до неефективнl= 6;сті такого виду контрацепцo= 0;ї. При застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну рекомендовk= 2;ні інші види контрацепцo= 0;ї.

Деm= 2;іцит вітаміну В_12.

Нео&= #1073;хідно виключити або лікуват = 80; дефіцит вітаміну В_12.

Алl= 2;оголь.

Вжи&= #1074;ання алкогольниm= 3; напоїв на тл= 110; терапії окскарбазеl= 7;іном може спричинити кумулятивнl= 0;й седативний ефект.

Віk= 6;міна терапії.

Як і при застосуванl= 5;і всіх протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів, Оксапін^® слід відміняти поступово для мінімізаціo= 1; ризику збільшення частоти нападів або = 077;пілептично&= #1075;о статусу. Якщ= 086; різка відмі = 85;а окскарбазеl= 7;іну неминуча, зокрема чер = 77;з тяжкі несприятлиk= 4;і ефекти, підходящий лікарський засіб потрібно вводити (нап= 088;иклад внутрішньоk= 4;енно або ректально діазепам, фенітоїн) протягом періоду переходу до іншого протиепілеl= 7;тичного препарату; стан пацієнта пр = 80; цьому слід ретельно контролюваm= 0;и.

Окс&= #1082;арбазепін має більш слабкий фермент-інд = 91;куючий ефект, ніж карбамазепo= 0;н. Доза інших комбінованl= 0;х протиепілеl= 7;тичних препаратів може бути знижена.

Феl= 8;тильність

Нем&= #1072;є даних про вплив на фертильнісm= 0;ь у людей. Дослідженнn= 3; на тваринах не показали порушення ф = 77;ртильності, але виявили негативний вплив на параметри репродукціl= 1;ної функції жін = 86;к, тобто не можна виключити ризик погіршення жіночої фертильносm= 0;і.

Моl= 5;іторинг рівня у плазмі кров= 10;.

j= 1;оча кореляція між дозуванням та вмістом оксакарбазk= 7;піну у плазмі крові, а тако&#= 1078; між даним показником та клінічно= 02; ефективнісm= 0;ю або переносиміl= 9;тю терапії є до= 089;ить незначною, моніторинг рівня препа = 88;ату у плазмі крові може бути корисним у наступних ситуаціях (щоб виключити недотриманl= 5;я режиму прийому чи у випадках, коли слід очікувати зміни кліренсу МГП):

- зміни у функції нирок (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

- пері = 86;д вагітності (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Засто = 89;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

- одночасне застосуванl= 5;я з препарата = 84;и, що індукуют= 00; ферменти печінки (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ваk= 5;ітність.

Заk= 5;альний ризик, пов’язаний = 79; епілепсією = 90;а протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами.

Збі&= #1083;ьшений ризик вроджених вад розвитк = 91; був відзначениl= 1; у жінок, які отримували політерапіn= 2; протиепілеl= 7;тичними засобами, ос= 086;бливо у випадках, коли до її складу вход = 80;ли вальпроати. Однак ефективну протиепілеl= 7;тичну терапію не слід переривати = 91; період вагітності, оскільки загостреннn= 3; хвороби шкодить шкодить як матері, так і плоду.

Риk= 9;ик, пов’язаний = 79; окскарбазеl= 7;іном.

Існує достатня кількість даних щодо з= 072;стосування окс= карбазепінm= 1; вагo= 0;тним жінкам (300–1000 результатіk= 4; вагітності). Однак дані щодо зв’язк = 91; між застосуванl= 5;ям окскарбазеl= 7;іну і вродженим = 80; вадами розвитку обмежені. Не відзначено збільшення загальної частоти вад розвитку пр = 80; застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну порівняно з = 090;акою у загальній популяції (2–3 = %). Проте не можна повністю виключити помірний тератогеннl= 0;й ризик. Результат = 80; дослідженнn= 3; ризику розладів нервової системи у дітей, які піддавалисn= 0; впливу окскарбазеl= 7;іну під час внут= 088;ішньоутроб&= #1085;ого розвитку, є суперечливl= 0;ми, і такий ризи= 082; не можна виключити.

З огляду на вищезазначk= 7;не необхідно мати на увазі:

• якщо жінка, яка отримує окскарбазеl= 7;ін, завагітнілk= 2; або планує вагітність, слід уважно повторно оцінити необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я цього препарату. Варто призначати мінімальні ефективні дози окскарбазеl= 7;іну та у разі можливості віддавати п = 77;ревагу монотерапіo= 1; принаймні протягом пе = 88;ших трьох місяців вагітності;

• протягом вагітності не можна переривати ефективне протиепілеl= 7;тичне лікування о = 82;скарбазепі&#= 1085;ом, оскільки загостреннn= 3; хвороби є дуже шкідливим я = 82; для матері, так і для плода.

Моl= 5;іторинг та профілактиl= 2;а.

Дея&= #1082;і протиепілеl= 7;тичні лікарські засоби можуть спричиняти дефіцит фолієвої ки = 89;лоти, що, можливо, впливатиме на появу аномалій плода. Рекомендовk= 2;ний прийом добавок із фолієвою кислотою до та протягом вагітності. Оскільки ефективнісm= 0;ь прийому таких добавок не доведена, можна запропонувk= 2;ти спеціальне антенатальl= 5;е діагностувk= 2;ння навіть тим жінкам, які додатково о = 90;римують фолієву кислоту.

Дан&= #1110;, отримані в обмеженої кількості жінок, вказують на те, що плазмові рівні активного метаболіту окскарбазеl= 7;іну, 10-моногідрок&#= 1089;ипохідного (МГП), протяго&= #1084; вагітності можуть поступово знижуватисn= 3;. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг клінічної відповіді у жінок, які отримують терапію окскарбазеl= 7;іном упродовж ва = 75;ітності для забезпеченl= 5;я належного контролю на = 76; нападами. Слід розглядати необхіднісm= 0;ь визначення змін концентрацo= 0;й МГП у плазмі крові. Якщо протягом вагітності дози препарату підвищувалl= 0;ся, також необхідно розглянути можливість моніторингm= 1; плазмових р= 10;внів МГП у післяпологl= 6;вий період.

Ноk= 4;онароджені.

Пов&= #1110;домляли про порушення згортання крові у ново= 085;ароджених, пов’язаних = 79; індукцією печінки протиепілеl= 7;тичними засобами. Як запобіжний захід слід застосовувk= 2;ти вітамін K₁ протягом останніх кількох тижнів вагітності та новонароджk= 7;ному.

Рід&= #1082;о випадки гіпокальціn= 8;мії спостерігаl= 3;ись у новонароджk= 7;них, матері яких = 091; період вагітності лікувалися протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0;. Ці випадки б= 091;ли зумовлені порушеннямl= 0; метаболізмm= 1; фосфату кальцію та мінералізаm= 4;ії кісток.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку та протизапліk= 6;ні заходи

Окска= ;рбазепін можепризвести до порушенн= 03; терапевтичl= 5;ого ефекту пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів, що містять етинілестрk= 2;діол та левоноргесm= 0;рел (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Під час ліку= 074;ання окскарбазеl= 7;іном жінкам зі збереженим репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4; слід рекоме = 85;дувати застосовувk= 2;ти високоефекm= 0;ивні засоби контрацепцo= 0;ї (перевагу слід надава = 90;и негормоналn= 0;ним засобам контрацепцo= 0;ї, наприклад, внутрішньоl= 4;атковим імплантам).

Періо= ;д годування груддю.

Окска= ;рбазепін та його активний метаболіт (МГП) проникають = 91; грудне молоко. За деякими дан = 80;ми, концентрацo= 0;я МГП у плазмі крові немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, становить 0,2–0= ,8 мкг/мл — до 5 % в= 10;д концентрацo= 0;ї МГП у плазмі крові матер= 10;. Хоча вплив, певно, незначний, н= 077; можна виключити ризик для немовляти. Т= 086;му, приймаючи рішення про необхіднісm= 0;ь грудного вигодовуваl= 5;ня при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Оксапін^&r=
eg;, слід враховуватl= 0; як користь грудного ви = 75;одовування, так і потенц= 110;йний ризик побічних реакцій у немовляти. Я= 082;що дитина знаходитьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, потрібно стежити за несприятлиk= 4;ими ефектами, такими як сонливість = 10; поганий набір маси тіла.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Зас&= #1090;осування окскарбазеl= 7;іну було пов’яз = 72;но з побічними реакціями, такими як запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія, по= 084;утніння зору, порушення зору, гіпонатрієl= 4;ія та пригнічениl= 1; рівень свідомості, особливо на початку лікування або у зв’язк= 091; з підбором дозування (частіше під час фази титрування дози). Тому пацієнти повинні проявляти належну обережністn= 0; при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

У разі монотерапіo= 1; та додаткової терапії лік = 91;вання окскарбазеl= 7;іном починаєтьсn= 3; з клінічно ефективної дози, розділеної на два застl= 6;сування. Дозу можна збільшити з = 72;лежно від клінічної відповіді пацієнта. Пр= 080; заміні інши = 93; протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів на окскарбазеl= 7;ін слід поступ = 86;во знижувати д = 86;зу супутнього протиепілеl= 7;тичного препарату(-і= 074;) на початку застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну. Оскільки загальне навантаженl= 5;я на пацієнта протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами збільшуєтьl= 9;я, дози супутн= 10;х протиепілеl= 7;тичних препаратів, можливо, потрібно зменшити та/або дозу окскарбазеl= 7;іну потрібно зб= 10;льшувати більш повільно.=

Пре&= #1087;арат можна застосовувk= 2;ти незалежно в= 10;д прийому їжі.

Ниж&= #1095;енаведені рекомендацo= 0;ї з дозування = 089;тосуються всіх пацієнтів у разі відсут = 85;ості в них порушення функції нирок. Немає потреби кон = 90;ролювати рівень препарату у плазмі кров= 10; з метою оптимізаціo= 1; терапії окскарбазеl= 7;іном.

Про&= #1090;е моніторинг концентрацo= 0;ї МГП у плазмі крові слід проводити під час лікування о = 82;скарбазепі&#= 1085;ом, щоб виключити невідповідl= 5;ість режиму лікування або в ситуаціях, к= 086;ли очікується зміна кліренсу МІ = 55;, таких як:

·      = зміни функції нирок (див. «Пацієнти з порушенням функції нирок» нижче);

·      = вагітність (див. «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»);

·      = супутнє застосуванl= 5;я препаратів, що стимулюють ферменти печінки (див. «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&#= 1044;оза окскарбазеl= 7;іну може бути скорегованk= 2; в ситуаціях, зазначених вище (залежн= 086; від концентрацo= 0;ї у плазмі крові, що вимірюєтьсn= 3; через 2–4 години післ= 03; застосуванl= 5;я) для підтримки максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї МГП у плазмі крові <35 мг/л. Залежний ві = 76; маси тіла кліренс МГП (л/год/кг) у дітей є значно вищи = 84;, ніж у дорослих.=

Таб&= #1083;етки мають лінію поділу і можуть бути = 088;озділені на дві половини дл= 03; того, щоб пац&#= 1110;єнту було легше ковтати таблетку. Проте табле = 90;ку не можна ділити на дв= 110; рівні дози.

Дорослі.

Моl= 5;отерапія.

Зас&= #1090;осування окскарбазеl= 7;іну слід розпоч = 80;нати з дози 600 мг/добу (8–10 мг/кг/добу= ), розділеної на два застосуванl= 5;я.

При клінічній необхідносm= 0;і дозу можна збільшити з приблизно тижневими інтерваламl= 0; не більше ні= 078; на 600 мг на добу від початкової дози для досягнення очікуваногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту. Терапевтичl= 5;і ефекти спостерігаn= 2;ться в діапазоні доз 600–2400 мг на добу.

Є дані, що у пацієнтів, які не отрим= 091;ють у даний час протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів, ефективною дозою окскарбазеl= 7;іну у якості монотерапіo= 1; є 1200 мг на добу= ;. Однак відомо, що доза 2400 мг на добу є ефективною = 91; більш стійких до лікування пацієнтів, яких переводять на монотерапіn= 2; окскарбазеl= 7;іном з інших протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів.=

У контрольовk= 2;них умовах стаціонару підвищення дози до 2400 мг на добу було досягнуто п = 88;отягом 48 годин.

Доk= 6;аткова терапія.

Зас&= #1090;осування окскарбазеl= 7;іну слід розпоч = 80;нати з дози 600 мг/добу (8–10 мг/кг/добу= ), розділеної на два застосуванl= 5;я.

При клінічній необхідносm= 0;і дозу можна з= 073;ільшувати приблизно з тижневими інтерваламl= 0; не більше ні= 078; на 600 мг на добу від початкової дози для досягнення очікуваногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту. Терапевтичl= 5;і ефекти спостерігаn= 2;ться в діапазоні доз 600–2400 мг на добу.

Є дані, що у пацієнтів, які отримують окскарбазеl= 7;ін у якості додаткової терапії, ефе= 082;тивними є добові доз= 080; від 600 до 2400 мг/добу, хоча більшість пацієнтів н = 77; була здатна переносити дозу 2400 мг/добу без зменшення д = 86;зи супутніх протиепілеl= 7;тичних препаратів, головним чином через небажані явища з боку ЦНС.

Не вивчали застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну у добових дозах вище 2400 мг.

Паm= 4;ієнти літнього віку (віком від 65 років)

Осо&= #1073;ливі рекомендацo= 0;ї щодо режиму дозування н = 77; потрібні, оскільки терапевтичl= 5;і дози підбир = 72;ються індивідуалn= 0;но. Корекція дози рекоме = 85;дована пацієнтам літнього віку з поруш= 077;ннями функцій нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).=

Па = 94;ієнти із гіпонатрієl= 4;ією або ризиком = 075;іпонатрієм&= #1110;ї.

Нео= бхідний ретельний м = 86;ніторинг рівнів натрію (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паm= 4;ієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю.

Не потрібна корекція режиму дозування д = 83;я пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатніl= 9;тю. Застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну не досліджуваl= 3;и у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю. Отже, при лікуванні пацієнтів з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю слід проявляти обережністn= 0;.

Паm= 4;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю.

Пац&= #1110;єнтам з порушення = 84; функції нирок (кліре= 085;с креатиніну менше 30 мл/хв) терапію окс = 82;арбазепіно&#= 1084; слід розпочинатl= 0; з половини звичайної початкової дози (300 мг/добу), якm= 1; підвищують щонайменше = 79; тижневими інтерваламl= 0; для досягнення очікуваногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту.

При підвищенні дози для пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю може бути необхідним = 73;ільш ретельне спостережеl= 5;ня.

Діти.

Реком= ;ендовано застосовувk= 2;ти лікарський засіб Оксапін^® дітям віком від 6 років, оскільки безпека та ефективнісm= 0;ь не були належним чином довед = 77;ні.

При монотерапіo= 1; та додатковій терапії лік = 91;вання окскарбазеl= 7;іном слід розпочинатl= 0; з дози 8–10 мг/кг/добу, розподіленl= 6;ї на два застосуванl= 5;я.

При додатковій терапії терапевтичl= 5;і ефекти спостерігаn= 2;ться при підтримуючo= 0;й дозі 30–46 мг/кг/добу, досягнутій протягом двох тижнів. Показано, що цей діапазо = 85; доз окскарб = 72;зепіну був ефективним = 90;а добре переносивсn= 3; дітьми. Терапевтичl= 5;і ефекти спостерігаl= 3;ися при середні = 81; підтримуючo= 0;й дозі окскарбазеl= 7;іну біля 30 мг/кг/д&= #1086;бу.

При клінічній необхідносm= 0;і доза може зб= 110;льшуватися з приблизно тижневими інтерваламl= 0; не більше ні= 078; на 10 мг/кг/добу від початко = 74;ої дози до максимальнl= 6;ї дози 46 мг/кг/добу д&= #1083;я досягнення очікуваногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту, і її слід досягт = 80; протягом двох тижнів.

У всіх категорій пацієнтів (дороl= 9;лі, пацієнти літнього віку та діти) <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>у разі необхідносm= 0;і можна застосовувk= 2;ти більш низьк= 10; дози препарату.=

Діти.

Окс= карбазепін не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти дітям віком до 6 років, оскільки бе = 79;пека та ефективнісm= 0;ь не були належним чи = 85;ом доведені.<= /i>

Перед= ;озування.

Бул&= #1080; отримані повідомленl= 5;я про окремі в= 080;падки передозуваl= 5;ня. Максимальнk= 2; прийнята доза становила приблизно 48000 мг. Усі пацієнти одужали після симптоматиm= 5;ного лікування.=

Сиl= 4;птоми

Сим&= #1087;томи передозуваl= 5;ня можуть включати со = 85;ливість, запаморочеl= 5;ня, нудоту, блювання, гіперкінезo= 0;ю, стомлюваніl= 9;ть, гіпонатрієl= 4;ію, пригніченнn= 3; дихання, подовження тривалості QТ, диплопію, міоз, розмитість зору, атаксію, ністагм, тремор, порушення координаціo= 1;, судоми, головний біль, кому, вт&= #1088;ату свідомості, дискінезію, агресію, збу= 076;ження, сплутаністn= 0; свідомості, гіпотензію та диспное.

Ліl= 2;ування
Специфічноk= 5;о антидоту немає. = Симптоматl= 0;чне та підтримуючk= 7; лікування с = 83;ід призначати = 91; разі необхідносm= 0;і. Слід розглянути питання про видалення л= 10;карського засобу шляхом промивання шлунка та/аб= 086; його інактиваціo= 1; шляхом прийому акт = 80;вованого вугілля.

Рек&= #1086;мендується моніторинг життєвих функцій, при цьому особлива увага приділяєтьl= 9;я порушенням електролітl= 5;ого балансу, серцевої провідностo= 0; та дихання.

Побіч= ;ні реакції.

Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі небажані реакції, як сонливість, головний біль, запамо= 088;очення, двоїння в очах, нудота, блювання та втома, які виникали бі = 83;ьше ніж у
10 % пацієнтів.<= /o:p>

Категорія частоти визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто (≥ 1= /10); часто (≥ 1/100 — < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 — &= lt; 1/100); рідко (≥ 1/10000 — < 1= /1000); дуже рідко: (< 1/10000); невідомо — = немож= ливо встановити = 79; наявних дан = 80;х.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: нечас= ;то — лейкопенія; = рідко — пригніченнn= 3; кo= 0;стково-мозк&#= 1086;вого кровотвореl= 5;ня, апластична анемія, агранулоциm= 0;оз, панцитопенo= 0;я, нейтропеніn= 3;; дуже рідко — тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунної системи: рі= дко — анафіл= актичні реакції; ду= же рідко — реакці= ї підвищеної чутливості*.<= /span>

З боку ендокринноo= 1; системи: ча = 89;то = — збільшенн= 03; маси тіла; не= ;часто — гіпотиреоїk= 6;изм.

З боку обміну речовин і харчування: част&#= 1086; — гіпонатрієl= 4;ія**; рідко — синдром неадекватнl= 6;ї секреції антидіуретl= 0;чного гормону (мл= 103;вість, нудота, запаморочеl= 5;ня, зниження ос = 84;олярності сироватки (крові), блювання, го= 083;овний біль, сплутаністn= 0; свідомості або інші неврологічl= 5;і ознаки та симптоми), не= ;відомо — дефіцит фолієвої кислоти.

З боку психіки: часто — = 79;будженість (наприклад знервованіl= 9;ть), афективна лабільністn= 0;, еl= 4;оційна лабільністn= 0;, сплутаніс&= #1090;ь свідомості, депресія, апатія.

З боку нервової системи: дуже часто — сонливіст&#= 1100;, головний біль, запаморочеl= 5;ня; часто — атаксія, тремор, ністагм, порушення уваги, амнезія, розлади мовлення (включаючи дизартрію), частіше під час титрування дози окскарбазеl= 7;іну.

З боку органів зор = 91;: дуже часто — дипло = 87;ія; час = 90;о — розмитіс= 090;ь зображення, порушення зору; невідо= мо — затуманенн= 103; зору.

З боку органів слуху та рів= 085;оваги: часто — вертиго.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: нечасто — артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;; дm= 1;же рідко — аритм= ;ія, атріовентрl= 0;кулярна блокада.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто — нудот = 72;, блювання; чk= 2;сто R= 12; діарея, запор, біль у животі; дуже рідко — панкреатит = 10; підвищення рівня ліпаз = 80; та/або амілази.

З боку жовчовивідl= 5;их шляхів та печінки: дуже рідко — гепатиm= 0;.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто — = 74;исипання, облисіння, акне; нечаст= о — кропив’янкk= 2;; рідко — медикамен = 90;озна реакція з еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS-синдром), гострий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз (AGEP-синдром); ду= же рідко — ангіоневроm= 0;ичний набряк, синдром Стівенса — Д= 078;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лає= 083;ла), мультиформl= 5;а еритема, анг= 110;оедема.

З боку кістково-м'я= 079;ової системи та сполучної тканини: рідко — = 87;орушення метаболізмm= 1; кісток (зниження мі= 085;еральної щільності кісток, остеопенія, = 086;стеопороз, переломи)***; д= 091;же рідко — си= ;стемний червоний вовчак.

Систем= 085;і порушення т = 72; ускладненнn= 3; у місці введення: дуже часто — відчуття підвищеної втомлювано&#= 1089;ті; часто — астенія.

Лабора= 090;орні дослідженнn= 3;: нечасто — підв = 80;щення рівня печінкових ферментів, п= 110;двищення рівня лужно= 11; фосфатази в крові; рідко= — зниження р= 110;вня T4 (клінічна значущість незрозумілk= 2;).

Травми, інтоксикацo= 0;ї і ускладненнn= 3; маніпуляціl= 1;: н= ечасто — падіння.

*Реакції підвищеної чутливості (включаючи мультиоргаl= 5;ну гіперчутлиk= 4;ість), які характе = 88;изуються такими особливостn= 3;ми як висипанн= 03; та гарячка. П&#= 1088;и їх розвитку мо= ;жливі порушення інших орган= 10;в або систем, таких як кровоносна та лімфатич = 85;а системи (наприклад еозинофіліn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, лімфаденопk= 2;тія, спленомегаl= 3;ія), печінка (наприклад відхилення від норми результатіk= 4; функціоналn= 0;них печінкових проб, гепатит), м’язи та суглоби (нап= 088;иклад набряки у ділянці суглобів, міалгія, арт= 088;алгія), нервова система (наприклад печінкова енцефалопаm= 0;ія), нирки (наприклад п= 088;отеїнурія, інтерстиціk= 2;льний нефрит, нирк= 086;ва недостатніl= 9;ть), легені (наприклад диспное, набряк легенів, астма, бронхоспазl= 4;, інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легенів), ангіоневроm= 0;ичний набряк.

** Вміст натрі= 02; у сироватці крові менше 125 ммоль/л спостерігаn= 8;ться у 2,7 % пацієнтіk= 4;, які лікують = 89;я окскарбазеl= 7;іном. У біл= 00;шості випадків гіпонатрієl= 4;ія протікає бе = 79; симптомів т = 72; не потребує лікування. Дуже рідко гіпонатрієl= 4;ія асоційо = 74;ана з такими ознаками та симптомами як судоми, енцефалопаm= 0;ія, пригнічениl= 1; рівень свід = 86;мості, сплутаністn= 0; свідомості (додаткові небажані ефекти зазначені також у розд= 110;лі «Порушення = 79; боку нервової системи»), по&#= 1088;ушення зору (наприклад l= 5;ечіткість зору), гіпотиреоїk= 6;изм, блювання та нудота. Зниження рівню натрі= 02; у сироватці крові в основному трапляєтьсn= 3; у перші три місяці терапії окскарбазеl= 7;іном, хоча були деякі випадки, кол= 080; дане ускладненнn= 3; виникало після одног = 86; року від поч= 072;тку терапії.

*** &= #1055;орушення метаболізмm= 1; у кістковій тканині спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які отримували тривалу терапію окскарбазеl= 7;іном. Механізм, за допомогою якого окскарбазеl= 7;ін впливає на метаболізм кісток, визначений не був.

Діти

Загалом профіль без = 87;еки у дітей був подібним до = 090;акого профілю у дорослих.=

По= 074;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https= ://aisf= .dec= .gov= .ua.

Термі= ;н придатностo= 0;. 3 роки= ;.

Умови зберігання.

Збері= ;гати при температурo= 0; не вище 25 = °С.

Збері= ;гати у недоступн = 86;му для дітей мі= 089;ці.

Упако= ;вка.

По 10 т = 72;блеток у блістері; по 3 блістер = 80; у картонній упаковці.=

Катег= ;орія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Місце= ;знаходженн= 03; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54.

ІНСТРУК= ;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

оксапін^®

(Oxapin^Ò)

Склад= ;:

діюча речовина: окска= ;рбазепін (oxcarbazepine);

1 таблетка містить окскар&#= 1073;азепіну 300 мг;

доп&= #1086;міжні речовини: целюл= ;оза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5;, повідон, кремн&#= 1110;ю діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, покриття Оpadry 04F82783 жl= 6;втий: гіп= ромелоза, поліетиленk= 5;ліколі, титану діок = 89;ид (Е 171), заліза оксид жовти = 81; (Е 172).

<= b>Лікар= ;ська форма. Таблет= 082;и, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки капсулоподo= 0;бної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою жовтого кольору, з рискою з обо= 093; боків.

<= b>

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група.

Проти= ;епілептичн= 10; препарати. Код АТХ N03A F02.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Фармаколог&= #1110;чна активність окскарбазеl= 7;іну зумовлена у першу чергу дією його метаболіту R= 11; 10-= 084;оногідрокс&= #1080;похідного (МГП). Механізм ді= 11; окскарбазеl= 7;іну та МГП пов’я= 079;аний головним чином з блокадою потенціалзk= 2;лежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізацo= 0;ї надмірно збуджених мембран нейронів, пригніченнn= 2; повторюванl= 0;х нейрональнl= 0;х розрядів та зменшенню поширення синаптичниm= 3; імпульсів. Д= 086; того ж, збільшена провідністn= 0; іонів калію = 090;а модуляція високопотеl= 5;ційних активованиm= 3; кальцієвих каналів можуть тако = 78; сприяти протисудомl= 5;им ефектам. Не було виявлено значущих взаємодій і = 79; нейромедіаm= 0;орами у головному мозку або сайтами модулятора рецептора.=

Дослідженн&= #1103; на тваринах показали, що окскарбазеl= 7;ін та його активний метаболіт (МГП) є сильнодіючl= 0;ми та ефективнимl= 0; протисудомl= 5;ими засобами.=

Вон&= #1080; захищали тварин від генералізоk= 4;аних тоніко-клон= 10;чних та меншою мірою − від клонічних епілептичнl= 0;х нападів, а також зупин= 03;ли або зменшували частоту хронічно ре = 94;идивуючих парціальниm= 3; нападів у тварин з алюмінієвиl= 4;и імплантатаl= 4;и. Не спостерігаl= 3;ося толерантноl= 9;ті (тобто послабленнn= 3; протисудомl= 5;ої активності) щодо тоніко-клон= 10;чних нападів при щоденному застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну або МГП у тварин упродовж 5 днів або 4 тижнів.

Клінічна ефективнісm= 0;ь

Окс&= #1082;арбазепін застосовуюm= 0;ь як протиепілеl= 7;тичний препарат як = 091; монотерапіo= 1;, так і в комбінованo= 0;й терапії і може замінити інші протиепілеl= 7;тичні препарати, які не забезпечуюm= 0;ь недостатньl= 6;го контролю нападів.

Фармакокін&= #1077;тика.

Абl= 9;орбція.

Піс&= #1083;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;ін повністю всмоктуєтьl= 9;я та значною мірою метаболізуn= 8;ться до його фармакологo= 0;чно активного метаболіту (МГП).

Піс&= #1083;я одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; 600 мг окскарб&#= 1072;зепіну здоровими добровольцn= 3;ми чоловічої статі натще середнє значення C_max МГП становило 34 мкмоль/л з відповідноn= 2; медіаною t_max 4,5 години.

i= 9; здорових осіб чоловічої статі було проведено дослідженнn= 3; балансу мас = 80;, яке продемо = 85;струвало, що л= ;ише 2 % загальної радіоактивl= 5;ості у плазмі крові було зумовлено незміненим окскарбазеl= 7;іном, приблизно 70 % – МГП, а решта – незначним = 80; другорядниl= 4;и метаболітаl= 4;и, які швидко виводяться.

Їжа не впливає н= 072; швидкість т = 72; ступінь всм = 86;ктування окскарбазеl= 7;іну. Отже, Оксапі= 085;^® можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі.

Роk= 9;поділ.

Очі&= #1082;уваний об’єм розподілу МГП станови = 90;ь 49 літрів.

При&= #1073;лизно 40 % МГП зв’язуєтьсn= 3; з білками си= 088;оватки крові, в основному з альбуміном. = 059; терапевтичl= 5;ому діапазоні ступінь зв’язуваннn= 3; не залежить від концентрацo= 0;ї окскарбазеl= 7;іну в сироватці крові. Окскарбазеl= 7;ін та МГП не зв’язуютьсn= 3; з альфа-1-кисли&#= 1084; глікопротеo= 1;ном.

Окс&= #1082;арбазепін та МГП проникають через плаце = 85;ту. В одному випадку бул = 86; зареєстровk= 2;но подібні концентрацo= 0;ї МГП у плазмі крові новонароджk= 7;ного та матері.

Біl= 6;трансформа= 094;ія.

У печінці окскарбазеl= 7;ін за допомого= 02; цитозольниm= 3; ферментів швидко перетворюєm= 0;ься у фармакологo= 0;чно активний метаболіт (М= 043;П), який зумовлює фармакологo= 0;чний ефект препа = 88;ату. Надалі МГП метаболізуn= 8;ться шляхом кон’югації = 79; глюкуроновl= 6;ю кислотою. Не= 074;еликі кількості (4 % від дози) окислюютьсn= 3; до фармакологo= 0;чно неактивногl= 6; метаболіту (10,= 11-дигідрокси&= #1087;охідного, ДГП).

Виk= 4;едення.

Окс&= #1082;арбазепін виводиться = 79; організму г = 86;ловним чином у вигляді метаболітіk= 4;, переважно нирками. Більше 95 % дози виводиться із сечею, причому менше 1 % – у вигляді незміненогl= 6; окскарбазеl= 7;іну. Виведення з калом стано = 74;ить менше 4 % прийнятої дози. Приблизно 80 % дози виводи = 90;ься із сечею у вигляді глюкуронідo= 0;в МГП (49 %) або незміненогl= 6; МГП (27 %), тоді я = 82; кількість неактивногl= 6; ДГП становить приблизно 3 %, а кон’югаті = 74; окскарбазеl= 7;іну – 13 % дози.

Окскарбазе&= #1087;ін швидко виво = 76;иться з плазми крові з очевидними значеннями періоду напіврозпаk= 6;у між 1,3 та 2,3 годинами. На противаг = 91; від окскарбазеl= 7;іну, очевидний період напіврозпаk= 6;у МГП у плазмі крові становить у середньому 9,3±1,8 години.<= /span>

Прl= 6;порційніст= 100; дози.

Ста&= #1094;іонарні плазмові ко = 85;центрації МГП у пацієнтів досягаютьсn= 3; протягом 2–3 днів при прийомі окскарбазеl= 7;іну двічі на добу. У стаціонарнl= 6;му стані фарма = 82;окінетика МГП є лінійною та демонструє пропорційнo= 0;сть дози в діапазоні доз 300–2400 мг/до = 73;у.

Осl= 6;бливі групи пацієнтів.=

Паm= 4;ієнти з порушення = 84; функції печінки.

Фар&= #1084;акокінетик= ;а та метаболізм окскарбазеl= 7;іну та МГП були оцінені у здорових добровольцo= 0;в та у пацієнтів з порушенням функції печінки після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому доз = 80; 900 мг. Порушення функції печ= 10;нки легкого та помірного ступеня не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику окскарбазеl= 7;іну та МГП. Фармакокінk= 7;тику окскарбазеl= 7;іну не досліджуваl= 3;и у пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки.

Паm= 4;ієнти з порушення = 84; функції нирок.

Існ&= #1091;є лінійна залежність між кліренсом к = 88;еатиніну та нирковим кліренсом МГП. У пацієнтами = 79; порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) після одноразовоk= 5;о прийому 300 мг окскарбазеl= 7;іну період напіввиведk= 7;ння МГП збільшувавl= 9;я на 60–90 % (16–19 годин), а AUC збільшувавl= 9;я у 2 рази порівняно з дорослими пацієнтами = 79; нормальною функцією ни = 88;ок (10 годин).

Діm= 0;и.

Фар&= #1084;акокінетик= ;у окскарбазеl= 7;іну оцінювали у пацієнтів дитячого віку, які приймали йо = 75;о в діапазоні доз 10–60 мг/кг/добу. Кліренс МГП = 079; поправкою н = 72; масу тіла знижується, оскільки ві = 82; та маса збіл= 100;шуються, наближаючиl= 9;ь до показників = 76;орослих пацієнтів. Середній кліренс у ді= 090;ей віком від 1 місяця до 4 років на 93 % більший, ніж у дорослих. Таким чином, експозиція МГП у цих дітей очікується приблизно вдвічі біль = 96;ою, ніж у дорослих, як= 110; отримують п = 86;дібну дозу, з поправкою н = 72; масу тіла.

Клі&= #1088;енс за середньо= 02; масою тіла у дітей віком від 4 до 12 років приблизно н = 72; 40 % вищий за кл= іренс у дорослих пацієнтів. Отже, очікує= 090;ься, що вплив МГП у цих дітей буде приблизно н = 72; 2/3 вищим, ніж у дорослих пр = 80; лікуванні подібною дозою, скоригованl= 6;ю з урахуванн= 03;м маси тіла. Зі збільшенняl= 4; маси тіла у п&#= 1072;цієнтів у віці від 13 років, очікується, що кліренс МГП з поправкою н = 72; масу тіла досягне значень дорослих осіб.

Ваk= 5;ітність.

Дан&= #1110;, отримані в обмеженої кількості жінок, вказу= 102;ть на поступов = 77; зниження плазмових р= 10;внів МГП протяго = 84; вагітності.

Паm= 4;ієнти літнього віку.

Піс&= #1083;я прийому окскарбазеl= 7;іну одноразово (300 мг) і повторно (600 мг/доба) добровольцn= 3;ми літнього віку (60–82 років) максимальнo= 0; плазмові концентрацo= 0;ї та значення AUC для МГП були на 30–60 % вищими= ;, ніж у добровольцo= 0;в молодшого віку (18–32 років). Порівняння = 87;оказників кліренсу креатиніну = 91; добровольцo= 0;в молодшого т = 72; літнього віку вказую = 90;ь на те, що така відмінністn= 0; пов’язана з віковим зменшенням кліренсу креатиніну. Немає потреби в особливих рекомендацo= 0;ях щодо дозування, оскільки терапевтичl= 5;і дози лікар підбирає індивідуалn= 0;но.

Стk= 2;ть.

Не спостерігаl= 3;ося жодних фармакокінk= 7;тичних відмінностk= 7;й залежно від статі у діте= 081;, дорослих аб = 86; осіб літнього віку.

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Для лікування парціальниm= 3; нападів із вторинно генералізоk= 4;аними тоніко-клон= 10;чними нападами аб = 86; без них як монотерапіn= 3; або додатко = 74;а терапія у дорослих та дітей віком від 6 років.

Проти= ;показання.

Під&= #1074;ищена чутливість до окскарбазеl= 7;іну, еслікарбазk= 7;піну або до будь-яких допоміжних речовин препарату.=

Вз&= #1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Інk= 6;укція ферментів.=

Окс&= #1082;арбазепін та його фармакологo= 0;чно активний метаболіт (10-моногідрок&= #1089;ипохідне, МГП) є слабкими in vitro &#= 1090;а in vivo індукторамl= 0; ферментів CYP3A4 = 10; CYP3A5 цитохрому P450, відповідалn= 0;них за метаболізм дуже велико= 11; кількості препаратів, зокрема дигідропірl= 0;динових антагоністo= 0;в кальцію (наприклад фелодипіну), імунодепреl= 9;антів (наприклад, циклоспориl= 5;у, такролімусm= 1;), оральних контрацептl= 0;вів (див. нижче) та деяких інши = 93; протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів (наприклад, карбамазепo= 0;ну), що призводи = 90;ь до зниження плазмових концентрацo= 0;й цих лікарських засобів (у Таблиці 1 ви = 82;ладені результати стосовно інших проти = 77;пілептични&#= 1093; лікарських засобів).

Оскільки in vitro окска= 088;базепін та МГП є слабкими індукторамl= 0; УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;з (вплив на особливі ферменти в цьому класі невідомий), in viv= o вони &#= 1084;ожуть мати незначний індукуючий вплив на метаболізм лікарських засобів, які виводяться головним чином за допомогою к = 86;н’югації із залученням УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи. На початку лікування окскарбазеl= 7;іном або при змін= 110; його дозування може знадоб = 80;тися 2–3 тижні для досягнення нового рівн= 03; індукції.=

У випадку відміни терапії окскарбазеl= 7;іном може виявитися необхідним зменшення дози супутніх препаратів, рішення про = 103;ке слід приймати на основі клінічного та/або лабораторнl= 6;го спостережеl= 5;ня за плазмови = 84; рівнем препарату. Індукція, імовірно, поступово знижується через 2–3 тижні піс= 083;я відміни терапії.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Гормо= ;нальні контрацептl= 0;ви.

Пок&= #1072;зано, що окскарбазеl= 7;ін впливає на два компоне = 85;ти оральних контрацептl= 0;вів: етинілестрk= 2;діол та левоноргесm= 0;рел. Середні зна = 95;ення AUC етинілестрk= 2;діолу та левонорг = 77;стрелу знижувалисn= 3; на 48–52 % та 32–52 % відповідно. Інші гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви не вивчали. О&#= 1090;же, супутній прийом окскарбазеl= 7;іну із гормонал= 00;ними контрацептl= 0;вами може призве = 89;ти до неефективнl= 6;сті цих засобів. Необхідно застосовувk= 2;ти інший надійний метод контрацепцo= 0;ї.

Прl= 0;гнічення ферментів.=

Окс&= #1082;арбазепін та МГП пригнічуютn= 0; CYP2C19. Отже, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і високих доз окскарбазеl= 7;іну з лікарськи = 84;и засобами, як= 110; в основному метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; CYP2C19 (наприклад, фенітоїн), може виникнути взаємодія між ними. Пла&#= 1079;мові рівні фенітоїну підвищувалl= 0;ся на 40 % при призначеннo= 0; окскарбазеl= 7;іну у дозах, які перевищуваl= 3;и 1200 мг/добу (у Таблиці 1 викладені результати стосовно інших проти = 89;удомних препаратів). У такому випадку мож = 77; бути необхідним зниження дози феніто= 11;ну, який застосовуюm= 0;ь супутньо.=

Прl= 6;тиепілепти= 095;ні лікарські засоби.

Пот&= #1077;нційні взаємодії між окскарбазеl= 7;іном та іншими протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами оцінювали в ході клінічних д = 86;сліджень. Інформація про вплив ци= 093; взаємодій н = 72; середні значення AUC та= C_min викладена в Таблиці 1.

Т= аблиця 1.

Інформація про взаємодію протиепілеl= 7;тичних препаратів = 79; окскарбазеl= 7;іном.

Прот = 80;епілептичн&#= 1080;й лікарський засіб

Впли = 74; окскарбазе= 087;іну на протиепіле= 087;тичний лікарський засіб, С_min

Впли = 74; протиепіле= 087;тичного лікарськог= 086; засобу на МГП**

AUC

Одно = 95;асне застосуван= 085;я

Конц = 77;нтрація

Конц = 77;нтрація

Карб = 72;мазепін

Зниж = 77;ння на 0–22 %

(підв= 080;щення рівня карбамазеп= 110;ну-епоксиду на 30 %)

Зниж = 77;ння на 40 %

Клоб = 72;зам

Не досліджува= 083;и

Впли = 74; відсутній

Фелб = 72;мат

Не досліджува= 083;и

Впли = 74; відсутній

Ламо = 90;риджин

Впли = 74; відсутній(*)

Впли = 74; відсутній

Фено = 73;арбітон

Підв = 80;щення на 14–15 %

Зниж = 77;ння на 30–31 %

Фені = 90;оїн

Підв = 80;щення на 0–40 %

Зниж = 77;ння на 29–35 %

Валь = 87;роєва кислота

Впли = 74; відсутній

Зниж = 77;ння на 0–18 %

*Не впливає на Сmin, AUC або Сmax)

**МГП: моногідрокl= 9;и похідна (фармаколог= 10;чно активний ме = 90;аболіт окскарбазеl= 7;іну)

Бул&= #1086; показано, що сильнодіючo= 0; індуктори ф = 77;рментів цитохрому P450 (наприклад, карбамазепo= 0;н, рифампіцин, фенітоїн та фенобарбітk= 2;л) знижують рівні МГП у плазмі кров= 10; (на 29–40 %) дорос = 83;их осіб.

Том&= #1091; необхідний моніторинг рівнів плаз = 84;и та/або корекція дози, якщо один або декілька ци = 93; лікарських засобів застосовувk= 2;ти разом з окскарбазеl= 7;іном.

У дітей віком 4–12 років кліренс МГП збільшувавl= 9;я приблизно н = 72; 35 % при прийомі одного з трь= 086;х протиепілеl= 7;тичних препаратів, індукторів ферментів, п= 086;рівняно з монотерапіn= 8;ю. Комбінованk= 2; терапія окскарабазk= 7;піну із ламотриджиl= 5;ом призводила до підвищення ризику виникнення небажаних явищ (нудоти, сонливості, запаморочеl= 5;ня та головног = 86; болю).

При одночасномm= 1; прийомі з окскарбазеl= 7;іном одного або декількох п = 88;отиепілепт&#= 1080;чних препаратів можна розгл= 03;нути в індивідуалn= 0;ному порядку можливість корегуваннn= 3; дози протиепілеl= 7;тичних препаратів та/або корегуваннn= 3; дози окскар = 73;азепіну. Це особливо стосується пацієнтів дитячого віку, які одночасно отримували ламотриджиl= 5;.

При прийомі окскарбазеl= 7;іну самоіндукцo= 0;я ферментів н = 77; спостерігаl= 3;ася.

Взk= 2;ємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами.

Цим&= #1077;тидин, еритроміциl= 5;, вілоксазин, варфарин та декстропроl= 7;оксифен не впливали на фармакок= 10;нетику МГП.

Вза&= #1108;модія між окскарбазеl= 7;іном та препарат = 72;ми ІМАО теоретично можлива з огляду на структурниl= 1; зв’язок окскарбазеl= 7;іну з трицикліч = 85;ими антидепресk= 2;нтами.

Трl= 0;циклічні антидепресk= 2;нти

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих вз = 72;ємодій при проведенні клінічних досліджень.

Фаl= 8;макодинамі= 095;ні взаємодії<= /span>

Сум= існе застосуванl= 5;я препаратів літію з окскарбазеl= 7;іном може підвищуватl= 0; нейротоксиm= 5;ність.

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

Піk= 6;вищена чутливість.

Реа&= #1082;ції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи реакції І класу та інш= 110; реакції гіперчутлиk= 4;ості, були зареєстровk= 2;ні під час лікування о = 82;скарбазепі&#= 1085;ом. Якщо розвиваютьl= 9;я такі симптоми, пр= 080;йом Оксапіну слід припинити і перейти на лікування іншим протиепілеl= 7;тичним препаратом.<= o:p>

Пов= ідомляли про реакції підвищеної чутливості негайного типу (I клас), включаючи в = 80;сипання, набряк, свербіж, кропив’янкm= 1;, диспное, бронхоспазl= 4;, ангіоневроm= 0;ичний набряк та анафілаксіn= 2; при застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну. Випадки анафілаксіo= 1; та ангіонев = 88;отичного набряку із залученням гортані, голосової щілини, губ та повік, виникали як після прийому першої, так і після прийо = 84;у наступних доз окскарбазеl= 7;іну. Якщо у пацієнта ро = 79;виваються такі реакці= 11; після прийому окс = 82;арбазепіну, його слід відмінити т = 72; розпочати альтернатиk= 4;не лікування.=

Паціє= ;нтів, у яких спостерігаl= 3;ися реакції під = 74;ищеної чутливості до карбамазепo= 0;ну, потрібно проінформуk= 4;ати про те, що приблизно у 25–30 % таких осіб можлив = 77; виникнення реакцій підвищеної чутливості (наприклад, тяжкі шкірн= 10; реакції) при &#= 1087;рийомі окскарбазеl= 7;іну. З цієї причини пац= 10;єнтів перед початком терапії Оксапіном необхідно запитати пр = 86; попереднє лікування карбамазепo= 0;ном. Пацієнти з реакцією гіперчутлиk= 4;істі на карбамазепo= 0;н в анамнезі, я&#= 1082; правило, можуть застосовувk= 2;ти Оксапін^®, тільки якщо очікувана користь виправдовуn= 8; потенційниl= 1; ризик. Реакції підвищеної = 95;утливості, включаючи реакції мультиоргаl= 5;ної гіперчутлиk= 4;ості, спостерігаl= 3;ись як у дорослих, та= 082; і у дітей у близькій часовій асоціації (п= 077;реважно протягом перших 3 тижнів, можливо і пі= 079;ніше) з початком лікування. Вони також м= 086;жливі і в пацієнті= 074; без підвищеної чутливості до карбамазепo= 0;ну в анамнезі. Симптоми сильно варіювалисn= 3;. Подібні реакції мож = 91;ть проявлятисn= 3; не лише гарячкою і висипом, але поширюватиl= 9;я і на шкіру, печінку, кро= 074;оносну та лімфатичну систему та інші органи, або окремо, або разом у вигляді системної реакції. У цілому при появі ознак та симптомі = 74;, що вказують на реакції підвищеної чутливості, Оксапін^® слід відмінити негайно.

Були повідомленl= 5;я про астенію, свербіж, арт= 088;алгію, припухлістn= 0; суглобів, лімфаденопk= 2;тію, спленомегаl= 3;ію, гематологіm= 5;ні відхилення (наприклад еозинофіліn= 2;, тромбоцитоl= 7;енію, нейтропеніn= 2;), набряк легенів, інтерстиціk= 2;льні зміни легенів, аномальні печінкові т = 77;сти, гепатити, протеїнуріn= 2;, олігурію, інтерстиціk= 2;льний нефрит, ниркову недостатніl= 9;ть та гепаторенаl= 3;ьний синдром. Симптоми мо = 78;уть виникнути також і в інших органах. Дея= 082;і випадки призвели до госпіталізk= 2;ції, окремі з них вважаються небезпечниl= 4;и для життя.

Дерма= ;тологічні ефекти.

При застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну дуже рідко повідомлялl= 0; про серйозн= 10; шкірні реак = 94;ії, в тому числі синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лайєлла) та мультиформl= 5;у еритему. Пацієнтам і = 79; серйозними шкірними ре = 72;кціями може бути потрібна госпіталізk= 2;ція, оскільки ці стани можут= 00; загрожуватl= 0; життю та в дуже рідкісних випадках можуть бути летальними. Випадки серйозних шкірних реа = 82;цій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям окскарбазеl= 7;іну, мали місце я= 082; у дітей, так і в дорослих. М&#= 1077;діана часу до їх появи становила 19 днів. Є окрем&#= 1110; повідомленl= 5;я про випадки рецидиву серйозних шкірних реакцій при повторному призначеннo= 0; окскарбазеl= 7;іну. Пацієнтів, у яких виникають побічні реакції з боку шкіри н= 072; тлі лікування окскарбазеl= 7;іном, слід одразу обстежити т = 72; негайно відмінити Оксапін^®, окрім випадків, коли відсутній очевидний з = 74;’язок між висипанням та прийомом препарату. У випадку відміни окскарбазеl= 7;іну необхідно приділити увагу його заміні іншими прот = 80;епілептичн&#= 1080;ми засобами дл= 03; уникнення н = 72;падів. Окскарбазеl= 7;ін не слід призначати повторно ти = 84; пацієнтам, у яких він був відмінений через реакції підвищеної чутливості. Існує все більше доказів тог = 86;, що різні але= 083;і НLА відіграють певну роль у зв'язку з несприятлиk= 4;ими імунними та шкірними реакціями у = 089;хильних до цього пацієнтів.=

Асоці= ;ація з алелем НLА-В*1502 =

Було показано, що наявність людського лейкоцитарl= 5;ого антигену (НLА)-В*1502 в осіб китайськогl= 6; та тайськог = 86; походження тісно пов’язано і = 79; ризиком розвитку таких тяжки = 93; шкірних реакцій, як синдром Стівенса — Джонсона (ССД) та токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз (ТЕН), при лікуванні к = 72;рбамазепін&#= 1086;м. Оскільки хімічна структура окскарбазеl= 7;іну подібна до карбамазепo= 0;ну, не виключен = 86;, що пацієнти із наявніст= 02; (НLА)-В*1502-алеля також мають ризик виникнення ССД/TЕН при лікуванні окскарбазеl= 7;іном. Деякі дані с= 074;ідчать про існування такого зв’язку для = 086;кскарбазеп&= #1110;ну. Поширеністn= 0; носійства (НL&#= 1040;)-В*1502 становить близько 10 % серед китай = 89;ького та тайськог = 86; населення. Якщо можлив = 86;, цих осіб слі= 076; перевіряти на носійств = 86; цього алеля перед початком лікування к = 72;рбамазепін&#= 1086;м або хімічно спорідненоn= 2; речовиною. Якщо результати тестування пацієнтів китайськогl= 6; та тайськог = 86; походження вказують на наявність (НLА)-В*1502-алеля, застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну можливе, лиш= 077; коли корист= 00; перевищує ризик.

Через поширеністn= 0; цього алеля = 074; інших азіат = 89;ьких популяціях (наприклад, понад 15 % на Фіl= 3;іппінах і в Малайзії) може бути доцільним генетичне тестування пацієнтів груп ризику. Поширеністn= 0; носійства (НLА)-В*1502-алеля є незначною(< 1%), наприклад, в осіб європейськl= 6;го походження, представниl= 2;ів африканськl= 6;го та латиноамерl= 0;канського населення, а також у японців та корейців.=

Часто= ;та алеля вказу= 08; на відсоток = 093;ромосом у популяції, які несуть цей алель. Ос&#= 1082;ільки людина є носієм двох копій кожно= 11; хромосоми, навіть наявність однієї копі= 11; (НLА)-В*1502-алеля може бути достатньою для збільше = 85;ня ризику ССД. Таким чином, відсоток па = 94;ієнтів, які можуть бути в групі ризику, майж= 077; вдвічі перевищує частоту алеля.

Асоці= ;ація з алелем НLА-А*= 3101

Людсь= ;кий лейкоцитарl= 5;ий антиген (НLА)-А*3101 може бути фактором ризику для розвитку таких неспр = 80;ятливих шкірних реакцій як ССД/ТЕН, виси&#= 1087; з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS), гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (АGЕР) та макулопапуl= 3;ярний висип. Зокрема, є дані, що ці реакції виникали пі = 89;ля застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну. Пацієнтів з підвищеним ризиком побічних реакцій через їх походження потрібно перевірити перед почат = 82;ом лікування окскарбазеl= 7;іном, щоб визначи = 90;и, чи є вони носіями алеля НLА-А*3101. Скринінг дл= 03; НLА-А*3101 не рекомендуєm= 0;ься у групах нас= 077;лення з низьким рівнем поширеностo= 0;. Аналогічно скринінг не підходить для пацієнт= 10;в, які вже тривалий ча = 89; використовm= 1;вали окскарбазеl= 7;ін оскільки ССД/ТЕН, DRESS, АGЕР та макулопапуl= 3;ярний висип зазвичай сп = 86;стерігають&#= 1089;я лише у перші кілька місяців тер = 72;пії. Носіїв алел= 03; НLА-А*3101, можна лікувати ок = 89;карбазепін&#= 1086;м за умови, що користь пер = 77;вищує ризики.

Резул= ;ьтати генетичногl= 6; скринінгу н = 77; заміщають належного моніторингm= 1; стану пацієнта, особливо якщо ризик с= 077;рйозних шкірних реакцій мож = 77; підвищуватl= 0;ся внаслідок впливу інши = 93; факторів фа = 82;тори (таких як супутні захворюванl= 5;я).

Риk= 9;ик загострень нападів.

При застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну повідомлялl= 0; про ризик загостреннn= 3; судомних нападів. Даний ризик характерниl= 1; для дітей, але також може мати місце і у дорослих. У випадку загостреннn= 3; судомних нападів при = 81;ом окскарбазеl= 7;іну необхідно припинити.=

Гіl= 7;онатріємія.

У 2,7 % пацієнтів, які отримув = 72;ли окскарбазеl= 7;ін, спостерігаl= 3;ося зниження рівня натрі= 02; в сироватці крові нижче 125 ммоль/л, яке було зазвичай безсимптомl= 5;им та не потребувалl= 6; корекції лікування. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що рівні натрію у сироватці крові пацієнта нормалізуюm= 0;ься після зниження дози окскарбазеl= 7;іну чи його відм= 110;ни або внаслідок застосуванl= 5;я відповідноk= 5;о консерватиk= 4;ного лікування (наприклад обмеження споживання рідини). У пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями нирок в анамнезі, по= 074;’язаними з низьким рівнем натрію (напр= 080;клад, синдром невідповідl= 5;ої секреції АДГ), або у пацієнтів, які одночасно отримували препарати, щ= 086; знижують рівень натрію у сироватці крові (наприклад діуретики, десмопресиl= 5;), а також НПЗП (наприклад індометациl= 5;), слід визнач = 80;ти вміст натрі= 02; у сироватці крові до поч= 072;тку терапії окскарбазеl= 7;іном. У подальшом = 91; вміст натрію у сироватці крові слід визначити приблизно через 2 тижні і потім – 1 раз на місяць упродовж перших трьо = 93; місяців тер = 72;пії або залежно від клінічної потреби. Фак= 090;ори ризику гіпонатрієl= 4;ії особливо ст = 86;суються пацієнтів літнього віку. Щодо пацієнтів, які отримують терапію окскарбазеl= 7;іном і мають приймати засоби, що знижують рівень натрію, то необхідно дотримуватl= 0;ся аналогічноk= 5;о підходу до моніторингm= 1; вмісту натр= 10;ю у сироватці крові. В цілому слід контролюваm= 0;и вміст натрі= 02; у сироватці крові тих пацієнтів, які мають клінічні прояви гіпонатрієl= 4;ії на тлі терапії окскарбазеl= 7;іном. В інших пацієнтів оцінювати даний показник мо = 78;на у рамках їх стандартниm= 3; лабораторнl= 0;х досліджень.

Дуж&= #1077; рідко при терапії окскарбазеl= 7;іном може розвинутисn= 3; клінічно значуща гіпонатрієl= 4;ія (Nа <125 ммоль/л). Це, як правило, відбувалосn= 3; протягом перших трьо = 93; місяців лікування, хоча були пацієнти, в яких вперше натрій у сироватці крові досяг рівня <125 ммоль/л чере= 079; рік після початку терапії. Так= 086;ж були виявлені випадки судомних нападів, дезорієнтаm= 4;ія, депресивниl= 1; рівень свід = 86;мості, енцефалопаm= 0;ія, порушення зору (наприк= 083;ад нечіткість зору), блювання, нудота та дефіцит фолієвої кислоти.

В окремих випадках пр = 80; терапії окскарбазеl= 7;іном може виникнути синдром невідповідl= 5;ої секреції АД = 43; (SIADH).

Ісl= 5;уюча серцева недостатніl= 9;ть

У всіх пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю необхідно контролюваm= 0;и масу тіла дл= 103; виявлення факту затримки рідини. У випадку зат = 88;имки рідини або погіршення функції сер = 94;я слід переві = 88;ити рівень натрію у сироватці крові. Якщо с&#= 1087;остерігаєт= ься гіпонатрієl= 4;ія, то обмеженн= 03; кількості води є важливим заходом лік = 91;вання. Оскільки в дуже рідкісних випадках окскарбазеl= 7;ін може призводити до порушенн= 03; серцевої провідностo= 0;, варто дуже уважно спостерігаm= 0;и за пацієнтами, які в анамнезі мають поруш = 77;ння провідностo= 0; (наприклад, атріовентрl= 0;кулярну блокаду, аритмію).

Гіl= 7;отиреоз
Гіп&= #1086;тиреоз – дуже рідкісний побічний еф = 77;кт застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну. Зважаючи на важливість гормонів щитовидної залози для дитячого розвитку після народження, доцільно пр = 86;водити тест на функцію щитовидної залози пере = 76; початком терапії окскарбазеl= 7;іном у педіатричнo= 0;й популяції, особливо у д= 110;тей віком від 2 років. У дітей також рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг функції щит = 86;видної залози під час терапії окскарбазеl= 7;іном. У пацієнтів = 079; гіпотиреозl= 6;м рекомендуєm= 0;ься моніторинг функції щитовидної залози, щоб в&#= 1080;значити дозу для замісної гормональнl= 6;ї терапії.

Фуl= 5;кція печінки.

Пов&= #1110;домляли про дуже рідкісні випадки геп = 72;титу, який у більшості в = 80;падків регресував зі сприятливиl= 4; прогнозом. При підозрі на захворюванl= 5;я печінки слі = 76; оцінити її функцію і розглянути можливість відміни терапії окскарбазеl= 7;іном. Слід виявляти обережністn= 0; при лікуванні п = 72;цієнтів із тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.

Фуl= 5;кція нирок.

У пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну менше 30 мл/хв) терапію окс = 82;арбазепіно&#= 1084; рекомендуєm= 0;ься проводити з обережністn= 2;, особливо на початку лікування т = 72; при титруванні дози. Може бути необхі = 76;ним проведення моніторингm= 1; рівня МГП у п&#= 1083;азмі крові.

Меm= 0;аболізм кісток.

Бул&= #1080; повідомленl= 5;я про зниженн= 03; мінеральноo= 1; густини кісткової тканини до явного осте = 86;порозу з виникненняl= 4; переломів при тривало = 84;у застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну. Точний механізм, за допомогою якого окска = 88;базепін впливає на м= 077;таболізм кісток, на даний час не вивчений.=

Геl= 4;атологічні ефекти.

У дуже рідкісних випадках повідомлялl= 0; про агранулоциm= 0;оз, апластичну анемію і пан= 094;итопенію, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримували лікування окскарбазеl= 7;іном. При розвитк = 91; будь-якої ознаки вираженого пригніченнn= 3; функції кісткового мозку слід розглянути можливість = 74;ідміни лікарськогl= 6; засобу.

Суo= 1;цидальна поведінка.=

Пов&= #1110;домляли про суїцидальнo= 0; думки та пов= 077;дінку у пацієнтів, які отримували протиепілеl= 7;тичні лікарські засоби за різними пок = 72;заннями. Метааналіз рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих досліджень антиепілепm= 0;ичних лікарських засобів також продемоносm= 0;рував невелике підвищення ризику суїц = 80;дальних думок та поведінки. Механізм ць = 86;го ризику невідомий, а наявні дані не виключаю = 90;ь можливості підвищення ризику при прийомі окскарбазеl= 7;іну. Протягом терапії окскарбазеl= 7;іном слід проводити моніторинг щодо ознак суїцидальнl= 0;х думок та поведінки т = 72; у разі необх= 110;дності призначати відповідне лікування. Пацієнтам (т= 072; особам, які про них пікл= 091;ються) слід рекоме = 85;дувати звернутися за медичною допомогою при появі суїцидальнl= 0;х думок або по= 074;едінки.

Гоl= 8;мональні контрацептl= 0;ви.

Пац&= #1110;єнтки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; бути попередженo= 0;, що сумісний прийом окск = 72;рбазепіну із гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами може призводити до неефективнl= 6;сті такого виду контрацепцo= 0;ї. При застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну рекомендовk= 2;ні інші види контрацепцo= 0;ї.

Деm= 2;іцит вітаміну В_12.

Нео&= #1073;хідно виключити або лікуват = 80; дефіцит вітаміну В_12.

Алl= 2;оголь.

Вжи&= #1074;ання алкогольниm= 3; напоїв на тл= 110; терапії окскарбазеl= 7;іном може спричинити кумулятивнl= 0;й седативний ефект.

Віk= 6;міна терапії.

Як і при застосуванl= 5;і всіх протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів, Оксапін^® слід відміняти поступово для мінімізаціo= 1; ризику збільшення частоти нападів або = 077;пілептично&= #1075;о статусу. Якщ= 086; різка відміна окскарбазеl= 7;іну неминуча, зокрема через тяжкі несприятлиk= 4;і ефекти, підходящий лікарський засіб потрібно вводити (нап= 088;иклад внутрішньоk= 4;енно або ректально д= 10;азепам, фенітоїн) протягом періоду пер = 77;ходу до іншого протиепілеl= 7;тичного препарату; стан пацієн = 90;а при цьому слід ретельно контролюваm= 0;и.

Окс&= #1082;арбазепін має більш слабкий фермент-інд = 91;куючий ефект, ніж карбамазепo= 0;н. Доза інших комбінованl= 0;х протиепілеl= 7;тичних препаратів може бути знижена.

Феl= 8;тильність

Нем&= #1072;є даних про вплив на фертильнісm= 0;ь у людей. Досл&#= 1110;дження на тваринах не показали порушення фертильносm= 0;і, але виявили негативний = 74;плив на параметр = 80; репродукціl= 1;ної функції жінок, тобто не можна виключити ризик погір = 96;ення жіночої фертильносm= 0;і.

Моl= 5;іторинг рівня у плазмі кров= 10;.

j= 1;оча кореляція між дозуванням = 90;а вмістом оксакарбазk= 7;піну у плазмі кро= 074;і, а також між даним показником та клінічно= 02; ефективнісm= 0;ю або переносиміl= 9;тю терапії є досить незначною, моніторинг рівня препа = 88;ату у плазмі крові може бути корисним у н= 072;ступних ситуаціях (щоб виключити недотриманl= 5;я режиму прийому чи у випадках, коли слід очікувати зміни кліренсу МГП):

- зміни у функції нирок (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

- період вагітності (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Засто = 89;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

- одночасне застосуванl= 5;я з препаратамl= 0;, що індукуют= 00; ферменти печінки (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.=

Ваk= 5;ітність.

Заk= 5;альний ризик, пов’язаний = 79; епілепсією = 90;а протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами.

Збі&= #1083;ьшений ризик вроджених вад розвитк = 91; був відзначениl= 1; у жінок, які отримували політерапіn= 2; протиепілеl= 7;тичними засобами, ос= 086;бливо у випадках, коли до її складу вход = 80;ли вальпроати. Однак ефективну протиепілеl= 7;тичну терапію не слід перери = 74;ати у період вагітності, оскільки загостреннn= 3; хвороби шкодить шкодить як матері, так і плоду.

Риk= 9;ик, пов’язаний = 79; окскарбазеl= 7;іном.

Існує достатня кількість даних щодо застосуванl= 5;я окс= карбазепінm= 1; вагітним жінкам (300–1000 результатіk= 4; вагітності). Однак дані щодо зв’язк = 91; між застосуванl= 5;ям окскарбазеl= 7;іну і вродженим = 80; вадами розвитку об = 84;ежені. Не відзначено збільшення загальної частоти вад розвитку пр = 80; застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну порівняно з такою у зага= 083;ьній популяції (2–3 = %). Проте не можна повністю виключити помірний тератогеннl= 0;й ризик. Результат = 80; дослідженнn= 3; ризику розладів не = 88;вової системи у дітей, які піддавалисn= 0; впливу окскарбазеl= 7;іну під час внутрішньоm= 1;тробного розвитку, є суперечливl= 0;ми, і такий ризи= 082; не можна виключити.

З огляду на вищезазначk= 7;не необхідно мати на увазі:

• якщо жінка, яка отримує окскарбазеl= 7;ін, завагітнілk= 2; або планує вагітність, слід уважно повторно оцінити необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я цього препарату. Варто призначати мінімальні ефективні дози окскарбазеl= 7;іну та у разі можливості віддавати перевагу монотерапіo= 1; принаймні протягом перших трьо = 93; місяців вагітності;

• протягом вагітності не можна переривати ефективне протиепілеl= 7;тичне лікування о = 82;скарбазепі&#= 1085;ом, оскільки загостреннn= 3; хвороби є дуже шкідливим я = 82; для матері, так і для плода.

Моl= 5;іторинг та профілактиl= 2;а.

Дея&= #1082;і протиепілеl= 7;тичні лікарські засоби можуть спричиняти дефіцит фолієвої ки = 89;лоти, що, можливо, впливатиме на появу аномалій плода. Рекомендовk= 2;ний прийом добавок із фолієвою кислотою до та протягом вагітності. Оскільки ефективнісm= 0;ь прийому таких добавок не доведена, можна запро = 87;онувати спеціальне антенатальl= 5;е діагностувk= 2;ння навіть тим жінкам, які додатково отримують фолієву кислоту.

Дан&= #1110;, отримані в обмеженої кількості жінок, вказують на те, що плазмові рівні активного метаболіту окскарбазеl= 7;іну, 10-моногідрок&#= 1089;ипохідного (МГП), протяго&= #1084; вагітності можуть поступово знижуватисn= 3;. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг клінічної відповіді у жінок, які отримують терапію окскарбазеl= 7;іном упродовж вагітності для забезпеченl= 5;я належного к = 86;нтролю над нападам = 80;. Слід розглядати необхіднісm= 0;ь визначення змін концентрацo= 0;й МГП у плазмі крові. Якщо протягом вагітності дози препар = 72;ту підвищувалl= 0;ся, також необхідно розглянути можливість моніторингm= 1; плазмових рівнів МГП у післяпологl= 6;вий період.

Ноk= 4;онароджені.

Пов&= #1110;домляли про порушення згортання крові у ново= 085;ароджених, пов’язаних = 79; індукцією п = 77;чінки протиепілеl= 7;тичними засобами. Як запобіжний захід слід застосовувk= 2;ти вітамін K₁ протягом останніх кількох тижнів вагітності та новонароджk= 7;ному.

Рід&= #1082;о випадки гіпокальціn= 8;мії спостерігаl= 3;ись у новонароджk= 7;них, матері яких = 091; період вагітності лікувалися = 87;ротиепілеп&#= 1090;ичними препаратамl= 0;. Ці випадки були зумовлені порушеннямl= 0; метаболізмm= 1; фосфату кальцію та мінералізаm= 4;ії кісток.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку та протизапліk= 6;ні заходи

Окска= ;рбазепін можепризвести до порушенн= 03; терапевтичl= 5;ого ефекту пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів, що містять етинілестрk= 2;діол та левоноргесm= 0;рел (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Під час ліку= 074;ання окскарбазеl= 7;іном жінкам зі збереженим репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4; слід рекоме = 85;дувати застосовувk= 2;ти високоефекm= 0;ивні засоби контрацепцo= 0;ї (перевагу слід надава = 90;и негормоналn= 0;ним засобам контрацепцo= 0;ї, наприклад, внутрішньоl= 4;атковим імплантам).

Періо= ;д годування груддю.

Окска= ;рбазепін та його активний метаболіт (МГП) проникають = 91; грудне молоко. За деякими даними, концентрацo= 0;я МГП у плазмі крові немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, становить 0,2–0= ,8 мкг/мл — до 5 % від концентрацo= 0;ї МГП у плазмі &#= 1082;рові матері. Хоча вплив, певно, незначний, н= 077; можна виключити ризик для немовляти. Т= 086;му, приймаючи рішення про необхіднісm= 0;ь грудного вигодовуваl= 5;ня при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Оксапін^&r=
eg;, слід враховуватl= 0; як користь грудного ви = 75;одовування, так і потенц= 110;йний ризик побічних реакцій у немовляти. Якщо дитина знаходитьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, потрібно стежити за несприятлиk= 4;ими ефектами, такими як сонливість = 10; поганий набір маси тіла.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Зас&= #1090;осування окскарбазеl= 7;іну було пов’яз = 72;но з побічними реакціями, такими як запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія, по= 084;утніння зору, порушення зору, гіпонатрієl= 4;ія та пригнічениl= 1; рівень свідомості, особливо на початку лікування або у зв’язк= 091; з підбором дозування (частіше під час фази титрування дози). Тому пацієнти повинні проявляти належну обережністn= 0; при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

У разі монотерапіo= 1; та додаткової терапії лікування окскарбазеl= 7;іном починаєтьсn= 3; з клінічно ефективної дози, розділеної = 85;а два застосу= ;вання. Дозу можна збільшити з = 72;лежно від клінічної відповіді пацієнта. Пр= 080; заміні інши = 93; протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів на окскарбазеl= 7;ін слід поступ = 86;во знижувати дозу супутнього протиепілеl= 7;тичного препарату(-і= 074;) на початку застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну. Оскільки загальне навантаженl= 5;я на пацієнта протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами збільшуєтьl= 9;я, дози супутн= 10;х протиепілеl= 7;тичних препаратів, можливо, потрібно зменшити та/або дозу окскарбазеl= 7;іну потрібно зб= 10;льшувати більш повільно.=

Пре&= #1087;арат можна застосовувk= 2;ти незалежно в= 10;д прийому їжі.

Ниж&= #1095;енаведені рекомендацo= 0;ї з дозування = 089;тосуються всіх пацієнтів у разі відсут = 85;ості в них порушення функції нирок. Немає потреби кон = 90;ролювати рівень препарату у плазмі кров= 10; з метою оптимізаціo= 1; терапії окскарбазеl= 7;іном.

Про&= #1090;е моніторинг концентрацo= 0;ї МГП у плазмі крові слід проводити під час лікування о = 82;скарбазепі&#= 1085;ом, щоб виключити невідповідl= 5;ість режиму лікування або в ситуаціях, к= 086;ли очікується зміна кліренсу МІ = 55;, таких як:

·      = зміни функції нирок (див. «Пацієнти з порушенням функції нирок» нижче);

·      = вагітність (див. «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»);

·      = супутнє застосуванl= 5;я препаратів, що стимулюють ферменти печінки (див. «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&#= 1044;оза окскарбазеl= 7;іну може бути скорегованk= 2; в ситуаціях, зазначених вище (залежн= 086; від концентрацo= 0;ї у плазмі крові, що вимірюєтьсn= 3; через 2–4 години післ= 03; застосуванl= 5;я) для підтримки максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї МГП у плазмі крові <35 мг/л. Залежний ві = 76; маси тіла кліренс МГП (л/год/кг) у дітей є значно вищи = 84;, ніж у дорослих.=

Таб&= #1083;етки мають лінію поділу і можуть бути = 088;озділені на дві половини дл= 03; того, щоб пац&#= 1110;єнту було легше ковтати таблетку. Проте табле = 90;ку не можна ділити на дв= 110; рівні дози.

Дорослі.

Моl= 5;отерапія.

Зас&= #1090;осування окскарбазеl= 7;іну слід розпоч = 80;нати з дози 600 мг/добу (8–10 мг/кг/добу= ), розділеної на два застосуванl= 5;я.

При клінічній необхідносm= 0;і дозу можна збільшити з приблизно тижневими інтерваламl= 0; не більше ні= 078; на 600 мг на добу від поч= 072;ткової дози для досягнення очікуваногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту. Терапевтичl= 5;і ефекти спостерігаn= 2;ться в діапазоні доз 600–2400 мг на добу.

Є дані, що у пацієнтів, які не отрим= 091;ють у даний час протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів, ефективною дозою окска = 88;базепіну у якості монотерапіo= 1; є 1200 мг на добу= ;. Однак відом = 86;, що доза 2400 мг на добу є ефективною = 91; більш стійких до лікування пацієнтів, яких переводять на монотерапіn= 2; окскарбазеl= 7;іном з інших протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів.=

У контрольовk= 2;них умовах стаціонару підвищення дози до 2400 мг на добу було досягнуто п = 88;отягом 48 годин.

Доk= 6;аткова терапія.

Зас&= #1090;осування окскарбазеl= 7;іну слід розпоч = 80;нати з дози 600 мг/добу (8–10 мг/кг/добу= ), розділеної на два застосуванl= 5;я.

При клінічній необхідносm= 0;і дозу можна з= 073;ільшувати приблизно з тижневими інтерваламl= 0; не більше ні= 078; на 600 мг на добу від початкової дози для досягнення очікуваногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту. Терапевтичl= 5;і ефекти спостерігаn= 2;ться в діапазоні доз 600–2400 мг на добу.

Є дані, що у пацієнтів, які отримують окскарбазеl= 7;ін у якості додаткової терапії, ефе= 082;тивними є добові доз= 080; від 600 до 2400 мг/добу, хоча більшість пацієнтів н = 77; була здатна переносити дозу 2400 мг/добу без зменшення дози супутніх протиепілеl= 7;тичних препаратів, головним чином через небажані яв = 80;ща з боку ЦНС.

Не вивчали застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну у добових дозах вище 2400 мг.

Паm= 4;ієнти літнього віку (віком від 65 років)

Осо&= #1073;ливі рекомендацo= 0;ї щодо режиму дозування н = 77; потрібні, оскільки терапевтичl= 5;і дози підбир = 72;ються індивідуалn= 0;но. Корекція дози рекоме = 85;дована пацієнтам літнього віку з поруш= 077;ннями функцій нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).=

Па = 94;ієнти із гіпонатрієl= 4;ією або ризиком = 075;іпонатрієм&= #1110;ї.

Нео= бхідний ретельний моніторинг рівнів натрію (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Паm= 4;ієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю.

Не потрібна корекція режиму дозування д = 83;я пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатніl= 9;тю. Застосуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну не досліджуваl= 3;и у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю. Отже, при лікуванні пацієнтів з тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю слід проявляти обережністn= 0;.

Паm= 4;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю.

Пац&= #1110;єнтам з порушення = 84; функції нирок (кліре= 085;с креатиніну менше 30 мл/хв) терапію окс = 82;арбазепіно&#= 1084; слід розпочинатl= 0; з половини звичайної початкової дози (300 мг/добу), якm= 1; підвищують щонайменше = 79; тижневими інтерваламl= 0; для досягнення очікуваногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту.

При підвищенні дози для пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю може бути необхідним більш ретельне спостережеl= 5;ня.

Діти.

Реком= ;ендовано застосовувk= 2;ти лікарський засіб Оксапін^® дітям віком від 6 років, оскільки безпека та ефективнісm= 0;ь не були належним чином довед = 77;ні.

При монотерапіo= 1; та додатковій терапії лік = 91;вання окскарбазеl= 7;іном слід розпоч = 80;нати з дози 8–10 мг/кг/добу, розподіленl= 6;ї на два застосуванl= 5;я.

При додатковій терапії терапевтичl= 5;і ефекти спостерігаn= 2;ться при підтримуючo= 0;й дозі 30–46 мг/кг/добу, досягнутій протягом двох тижнів. Показано, що цей діапазо = 85; доз окскарб = 72;зепіну був ефективним та добре переносивсn= 3; дітьми. Терапевтичl= 5;і ефекти спостерігаl= 3;ися при середні = 81; підтримуючo= 0;й дозі окскарбазеl= 7;іну біля 30 мг/кг/д&= #1086;бу.

При клінічній необхідносm= 0;і доза може зб= 110;льшуватися з приблизно тижневими інтерваламl= 0; не більше ні= 078; на 10 мг/кг/добу від початко = 74;ої дози до максимальнl= 6;ї дози 46 мг/кг/добу для досягнення очікуваногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту, і її слід досягт = 80; протягом дв = 86;х тижнів.

У всіх категорій пацієнтів (дороl= 9;лі, пацієнти літнього віку та діти) <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>у разі необхідносm= 0;і можна застосовувk= 2;ти більш низьк= 10; дози препарату.=

Діти.

Окс= карбазепін не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти дітям віком до 6 років, оскільки бе = 79;пека та ефективнісm= 0;ь не були належним чи = 85;ом доведені.<= /i>

Перед= ;озування.

Бул&= #1080; отримані повідомленl= 5;я про окремі в= 080;падки передозуваl= 5;ня. Максимальнk= 2; прийнята доза становила приблизно 48000 мг. Усі пацo= 0;єнти одужали після симптоматиm= 5;ного лікування.=

Сиl= 4;птоми

Сим&= #1087;томи передозуваl= 5;ня можуть включати со = 85;ливість, запаморочеl= 5;ня, нудоту, блювання, гіперкінезo= 0;ю, стомлюваніl= 9;ть, гіпонатрієl= 4;ію, пригніченнn= 3; дихання, под= 086;вження тривалості QТ, диплопію, міоз, розмит= 110;сть зору, атаксію, ністагм, тремор, порушення координаціo= 1;, судоми, головний біль, кому, втрату свідомості, дискінезію, агресію, збу= 076;ження, сплутаністn= 0; свідомості, гіпотензію та диспное.

Ліl= 2;ування
Специфічноk= 5;о антидоту немає. = Симптоматl= 0;чне та підтримуючk= 7; лікування с = 83;ід призначати = 91; разі необхідносm= 0;і. Слід розглянути питання про видалення л= 10;карського засобу шляхом промивання шлунка та/аб= 086; його інактиваціo= 1; шляхом прийому акт = 80;вованого вугілля.

Рек&= #1086;мендується моніторинг життєвих функцій, при цьому особлива ув = 72;га приділяєтьl= 9;я порушенням електролітl= 5;ого балансу, серцевої провідностo= 0; та дихання.

Побіч= ;ні реакції.

Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі небажані реакції, як сонливість, головний біль, запамо= 088;очення, двоїння в оч= 072;х, нудота, блювання та втома, які виникали бі = 83;ьше ніж у
10 % пацієнтів.<= /o:p>

Категорія частоти визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто (≥ 1= /10); часто (≥ 1/100 — < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 — &= lt; 1/100); рідко (≥ 1/10000 — < 1/1000); дуже рідко: (< 1/10000); невідомо &#= 8212; неможливо встановити = 79; наявних дан = 80;х.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: нечас= ;то — лейкопенія; = рідко — пригніченнn= 3; кo= 0;стково-мозк&#= 1086;вого кровотвореl= 5;ня, апластична анемія, агранулоциm= 0;оз, панцитопенo= 0;я, нейтропеніn= 3;; дуже рідко — тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунної системи: рі= дко — анафіл= актичні реакції; ду= же рідко — реакці= ї підвищеної чутливості*.<= /span>

З боку ендокринноo= 1; системи: ча = 89;то = — збільшенн= 03; маси тіла; не= ;часто — гіпотиреоїk= 6;изм.

З боку обміну речовин і харчування: част&#= 1086; — гіпонатрієl= 4;ія**; рідко — синдром неадекватнl= 6;ї секреції антидіуретl= 0;чного гормону (мл= 103;вість, нудота, запаморочеl= 5;ня, зниження ос = 84;олярності сироватки (крові), блювання, го= 083;овний біль, сплутаністn= 0; свідомості або інші неврологічl= 5;і ознаки та симптоми), не= ;відомо — дефіцит фолієвої кислоти.

З боку психіки: часто — = 79;будженість (наприклад знервованіl= 9;ть), афективна лабільністn= 0;, еl= 4;оційна лабільністn= 0;, сплутаніс&= #1090;ь свідомості, депресія, апатія.

З боку нервової системи: дуже часто — сонливіст&#= 1100;, головний біль, запаморочеl= 5;ня; часто — атаксія, тремор, ністагм, пор= 091;шення уваги, амнезія, розлади мовлення (вк= 083;ючаючи дизартрію), частіше під час титрува = 85;ня дози окскарбазеl= 7;іну.

З боку органів зор = 91;: дуже часто — дипло = 87;ія; час = 90;о — розмитіс= 090;ь зображення, порушення зору; невідо= мо — затуманенн= 103; зору.

З боку органів слуху та рів= 085;оваги: часто — вертиго.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: нечасто — артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;; дm= 1;же рідко — аритм= ;ія, атріовентрl= 0;кулярна блокада.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто — нудот = 72;, блювання; чk= 2;сто R= 12; діарея, запор, біль у животі; дуже рідко — панкреатит = 10; підвищення рівня ліпаз = 80; та/або амілази.

З боку жовчовивідl= 5;их шляхів та печінки: дуже рідко — гепатиm= 0;.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто — = 74;исипання, облисіння, акне; нечаст= о — кропив’янкk= 2;; рідко — медикаментl= 6;зна реакція з еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS-синдром), го&#= 1089;трий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз (AGEP-синдром); ду= же рідко — ангіоневроm= 0;ичний набряк, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лає= 083;ла), мультиформl= 5;а еритема, анг= 110;оедема.

З боку кістково-м'я= 079;ової системи та сполучної тканини: рідко — = 87;орушення метаболізмm= 1; кісток (зниження мі= 085;еральної щільності кісток, остеопенія, = 086;стеопороз, переломи)***; д= 091;же рідко — си= ;стемний червоний вовчак.

Систем= 085;і порушення т = 72; ускладненнn= 3; у місці введення: дуже часто — відчуття підвищеної втомлювано&#= 1089;ті; часто — астенія.

Лабора= 090;орні дослідженнn= 3;: нечасто — підв = 80;щення рівня печінкових ферментів, п= 110;двищення рівня лужно= 11; фосфатази в крові; рідко= — зниження р= 110;вня T4 (клінічна значущість незрозумілk= 2;).

Травми, інтоксикацo= 0;ї і ускладненнn= 3; маніпуляціl= 1;: н= ечасто — падіння.

*Реk= 2;кції підвищеної чутливості (включаючи мультиоргаl= 5;ну гіперчутлиk= 4;ість), які характе = 88;изуються такими особливостn= 3;ми як висипанн= 03; та гарячка. Прl= 0; їх розвитку мо= ;жливі порушення інших орган= 10;в або систем, таких як кровоносна та лімфатич = 85;а системи (наприклад еозинофіліn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, лімфаденопk= 2;тія, спленомегаl= 3;ія), печінка (наприклад відхилення від норми результатіk= 4; функціоналn= 0;них печінкових проб, гепатит), м’язи та суг= 083;оби (наприклад набряки у ділянці суглобів, міалгія, артралгія), нервова система (наприклад п= 077;чінкова енцефалопаm= 0;ія), нирки (наприклад протеїнуріn= 3;, інтерстиціk= 2;льний нефрит, нирк= 086;ва недостатніl= 9;ть), легені (наприклад д= 080;спное, набряк легенів, астма, бронхоспазl= 4;, інтерстиці&= #1072;льне захворюванl= 5;я легенів), ангіоневроm= 0;ичний набряк.

** Вміст натрі= 02; у сироватці крові менше 125 ммоль/л спостерігаn= 8;ться у 2,7 % пацієнтіk= 4;, які лікують = 89;я окскарбазеl= 7;іном. У біл= 00;шості випадків гіпонатрієl= 4;ія протікає бе = 79; симптомів т = 72; не потребує лікування. Дуже рідко гіпонатрієl= 4;ія асоційо = 74;ана з такими ознаками та симптомами як судоми, енцефалопаm= 0;ія, пригнічениl= 1; рівень свід = 86;мості, сплутаністn= 0; свідомості (додаткові небажані ефекти зазначені також у розд= 110;лі «Порушення = 79; боку нервової системи»), порушення зору (наприклад l= 5;ечіткість зору), гіпотиреоїk= 6;изм, блювання та нудота. Зниження рівню натрі= 02; у сироватці крові в основному трапляєтьсn= 3; у перші три місяці терапії окскарбазеl= 7;іном, хоча були деякі випадки, кол= 080; дане ускладненнn= 3; виникало після одног = 86; року від початку терапії.

*** &= #1055;орушення метаболізмm= 1; у кістковій тканині спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які отримували тривалу терапію окскарбазеl= 7;іном. Механізм, за допомогою якого окскарбазеl= 7;ін впливає на метаболізм кісток, визначений не був.

Діти

Загалом профіль без = 87;еки у дітей був подібним до = 090;акого профілю у дорослих.=

По= 074;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https= ://aisf= .dec= .gov= .ua.

Термі= ;н придатностo= 0;. 3 роки= ;.

Умови зберігання.

Збері= ;гати при температурo= 0; не вище 25 = °С.

Збері= ;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упако= ;вка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній упаковці.=

Катег= ;орія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВ = 58; ЛТД/=

KU= SUM HEALTHCARE PVT LTD.

Місце= ;знаходженн= 03; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

СП-289 (A), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар (Раджастан), Індія/

SP-289 (= A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.