MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D5B98D.531D8AF0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D5B98D.531D8AF0 Content-Location: file:///C:/68119343/UA170590101_AC8C.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

І = 53;СТРУКЦІЯ

д = 83;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 =

СОФГ&= #1045;Н

(SOFGEN)

 

Скла&= #1076;:

д = 10;юча речовина: софосбувір;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 400 мг софосбувірm= 1;;

д = 86;поміжні речовини: м&#= 1072;ніт, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію крос = 82;армелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, Opadry II orange 85F5300= 07 ((спирт полівінілоk= 4;ий (E 1203), макрогол (Е 1521), тальк (E553b), титану діоксид (Е 171), жовтий захі = 76; FCF (Е 110).

 

Л = 10;карська форма. Табл&= #1077;тки, вкриті плівковою оболонкою.=

О = 89;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетк= и, вкриті плів = 82;овою оболонкою, оранжевого кольору, ова= 083;ьної форми, зі скошеним краєм, двоопуклі, з написом «Н» = 079; одного боку та «S14» – з іншого.

 

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група.

Противі&= #1088;усні засоби прямої дії.

Код АТХ J05A &= #1056;08.

 <= /b>

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

М = 77;ханізм дії

Софосбу&= #1074;ір – пангенотипl= 5;ий інгібітор Р = 53;К-полімераз&= #1080; NS5B вірусу гепатиту С, яка є важлив= 086;ю для реплікації вірусу. Софосбувір R= 11; нуклеотиднk= 2; депо-форма, яка після участі у вну= 090;рішньокліт&= #1080;нному обміні речовин фор = 84;ує фармакологo= 0;чно активний уридинаналl= 6;говий трифосфат (GS-461203), який можна ввести у РНК вірусу гепатиту С полімеразоn= 2; NS5B, і діє, як агент, який обриває ланцюг. У біохімічноl= 4;у аналізі GS-461203 інгібував полімеразнm= 1; активність рекомбінанm= 0;у NS5B у вірусу гепатиту С генотипів 1b, 2a, 3a та 4a зі значеннями 50&n= bsp;% інгібіторнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (IC50) у межах 0,7‒2,6=  мкМ. GS-461203 (активний метаболіт софосбувірm= 1;) не є інгібіт= 086;ром ДНК- та РНК-полімер = 72;з людини, а так&#= 1086;ж не є інгібітороl= 4; мітохондріk= 2;льної РНК-полімер = 72;зи.

П = 88;отивірусна дія

В аналіз= ах реплікації HCV величини ефективної = 82;онцентраці&#= 1111; (EC50) суфосбувірm= 1; проти повнорозміl= 8;них репліконів генотипів 1a, 1b, 2a,= 3a та 4a становили 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 та 0,04 мкМ відповідно, = 072; величини EC50 софосбувірm= 1; проти гібридних репліконів 1b, які кодують NS5B з генотипу 2b, 5a чи 6a, становили від 0,014 до 0,015 мкМ. Середня ± SD EC5= 0 софосбуві = 88;у проти гібридних репліконів, = 103;кі кодують послідовноl= 9;ті NS5B з клінічних штамів, становила 0,068 &plus= mn; 0,024 мкМ для генотипу 1a (n =3D 67), 0,11 ± 0,029 мкМ для генотипу 1b (n =3D 29), 0,0= 35 ± 0,018 мкМ для генотипу 2 (n =3D 15) o= 0; 0,085 ± 0,034 мкМ для генотипу 3a (n =3D&nbs= p;106). У цих аналізах противірусl= 5;а дія софосбу = 74;іру in vitro пр= 086;ти менш поширених генотипів 4, 5 і= ; 6 була схожою на ту, яка спостерігаl= 3;ася щодо геноти = 87;ів 1, 2 і 3.

Наявніс&= #1090;ь 40 % сироватки крові людин = 80; не мала впливу на пр= 086;тивірусну дію софосбувірm= 1; на HCV.

С = 90;ійкість<= /p>

К = 83;ітинна культура. Р = 77;плікони HCV зі зниженою чутливістю до софосбув = 10;ру було вибран = 86; в культурі клітини для багатьох генотипів, включаючи 1b, 2a, 2b,= 3a, 4a, 5a та 6a. Знижена чутливість до софосбувірm= 1; була пов’язана з первинною NS5B заміною S282T в у = 89;іх генотипах репліконів аналізу. Направлениl= 1; мутагенез заміни S282T у репліконах 8 генотипів забезпечив 2-18= -кратне зниження чутливості до софосбув = 10;ру та зменшенн = 03; можливості вірусної ре = 87;лікації на 89‒99 % порівняно з відповідниl= 4; диким типом. &#= 1059; біохімічниm= 3; аналізах рекомбінанm= 0; NS5B полімерази з генотипів 1b,= 2a, 3a та 4a, який виражає заміну S282T, показав знижену чутливість до GS‑461203 порівняно з відповідниl= 4;и дикими типами.

К = 83;інічні дослідженнn= 3;. В об’єднаномm= 1; аналізі з 991 пацієнта, як= 110; приймали софосбувір = 91; фазі 3 дослі= ;дження, 226 пацієнтів пройшли відбір для аналізу стійкості щодо вірусологіm= 5;ної неефективнl= 6;сті та раннього припинення = 87;рийому препарату, вони мали РН= 050; HCV > 1000 МО/мл. Після початкові послідовноl= 9;ті NS5B були доступ= ;ні для 225 з 226 пацієнтів з даними глибокого секвенуванl= 5;я (відсів аналізу 1 %) від 221 із цих пацієнтів. Заміну S282T, пов’язану з = 10; стійкістю д = 86; софосбувірm= 1;, не було вияв= 083;ено у жодного з цих пацієнтів при глибокому секвенуванl= 5;і або секвенуванl= 5;і популяції. Заміну S282T в NS5B було виявле = 85;о в одного пацієнта, який отримував м = 86;нотерапію софосбувірl= 6;м у фазі 2 дослідженнn= 3;. Цей пацієнт мав < 1 % HCV S282T на початковій стадії та S282T (>99&nbs= p;%) на четвертому тижні після лікування, щ= 086; дало 13,5 кратну зміну в EC50 со&= #1092;осбувіру та зменшило можливість вірусної реплікації. Заміна S282T повернуласn= 3; до дикого типу за наступні 8 тижнів і її більше не було виявлено глибоким секвенуванl= 5;ям на 12-му тижні після лікування.=

Дві заміни NS5B (L159F і V321A) було виявлено у повторних зразках, взятих післ = 03; лікування, з багатьох генотипів т = 88;ьох пацієнтів, інфікованиm= 3; HCV у фазі 3 клінічних д = 86;сліджень. Жодної змін = 80; фенотипної чутливості до софосбувірm= 1; або рибавірину не було виявлено в ізольованиm= 3; пацієнтів і = 79; цими замінами. До того ж, заміни S282R та L320 було виявлено пі = 76; час лікуван = 85;я глибоким секвенуванl= 5;ям у пацієнта д= 086; пересадки з частковим реагуванняl= 4; на лікуванн = 03;. Клінічна важливість = 94;их відкриттів невідома.=

В = 87;лив початкових поліморфізl= 4;ів HCV на результат лікування<= /span>

Початко&= #1074;і послідовноl= 9;ті NS5B було отримано дл = 03; 1292 пацієнтів у фазі 3 дослідженнn= 3; за допомого = 02; секвенуванl= 5;я популяції, і заміну S282T не було виявле = 85;о в жодного пацієнта з наявністю п = 86;чаткової послідовноl= 9;ті. Під час оцінювання аналізу впливу поча = 90;кових поліморфізl= 4;ів на результа = 90; оцінювання = 85;е було виявлено статистичнl= 6; значного звR= 17;язку між наявністю варіанту NS5B HCV на початку т= 072; після лікування.=

Перехресна стійкість<= /span>

Репліко&= #1085;и HCV, які виражаю= ;ть заміну S282T, пов’язану з = 10; стійкістю д = 86; софосбувірm= 1;, були повністю чутливими д = 86; інших класі = 74; противірусl= 5;их агентів HCV. Соф= ;осбувір зберігав активність проти замін NS5= B, – L159F і L320F, пов’язаних зі стійкіст = 02; до інших інг= 110;біторів нуклеозиду. Софосбувір був повніст = 02; активним проти замін, &#= 1087;ов’язаних зі стійкіст = 02; до інших противірусl= 5;их засобів прямої дії з різними механізмамl= 0; дії, як-от ненуклеозиk= 6;ні інгібітори NS5B, інгібітори протеази NS3 та інгібітори NS5A= .

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

Софосбу&= #1074;ір – нуклеотид = 85;а депо-форма, яка інтенсивно бере участь = 074; обміні речовин. Активний метаболіт формується = 91; гепатоцитаm= 3; та не виявляєтьсn= 3; у плазмі кров = 10;. Головний (> 90 = ;%) метаболіт GS-331007 є неактивни = 84;. Він формується секвентнимl= 0; та паралельниl= 4;и шляхами, що ведуть до ут= 074;орення активного метаболіту.

А = 73;сорбція<= /p>

Фармако&= #1082;інетичні властивостo= 0; софосбувірm= 1; та головног = 86; циркулюючоk= 5;о метаболіту          =    GS-331007 оцінювалисn= 3; у здорових дорослих пацієнтів т = 72; пацієнтів і = 79; хронічним гепатитом C. Після пероральноk= 5;о прийому софосбувір швидко всмоктувавl= 9;я, а найбільшу концентрацo= 0;ю у плазмі крові було виявлено через ~0,5-2 годи= ;ни після прийому доз = 80; незалежно від її рівня. &= #1053;айбільшу концентрацo= 0;ю GS-331007 у плазмі кр= ові було виявлено через 2-4 годи&#= 1085;и після прийому доз = 80;. На основі фармакокінk= 7;тичного аналізу популяції у пацієнтів і = 79; генотипами 1-6 інфекції HCV (n =3D&nb= sp;986), стаціонарнk= 2; AUC0-24 для софосбувірm= 1; та GS-331007 була 1010 н = 75;•год/мл і 7200 нг•год/мл відповідно. Щодо здорових пацієнтів (n =3D=  284), то софосбувір = 10; GS-331007 AUC0-24 були на 57=  % вищим і на 39 % нижчим відповідно, ніж у пацієнтів, інфікованиm= 3; HCV.

В = 87;лив їжі. Відп&= #1086;відно до умов дієти, прийо= 084; однієї дози софосбувірm= 1; зі звичайно = 02;, з високим вм= 110;стом жирів їжею сповільнив швидкість всмоктуванl= 5;я софосбувірm= 1;. Об’єм всмоктуванl= 5;я софосбувірm= 1; був збільшений приблизно в 1,8 раза з незначним впливом на максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю. Дія GS-331007 не змінилася у разі прийом = 91; їжі з високи= 084; вмістом жирів.

П = 86;ширення<= /p>

Софосбу&= #1074;ір не є субстратом для транспортеl= 8;ів всмоктуванl= 5;я лікарських засобів, які діють на печінку, поліпептидo= 0;в, що транспор = 90;ують органічні аніони (OATP) 1B1 чи 1B3, та транспор = 90;ерів органічних катіонів (OCT) 1. Щодо активн = 86;ї трубчастої секреції, GS-331007 не є субстратом для ниркови = 93; транспортеl= 8;ів, транспортеl= 8;ів органічних аніонів (OAT) 1 чи 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP чи MATE1 включно. Софосбувір = 10; GS-331007 не є інгібітораl= 4;и транспортеl= 8;ів лікарських засобів P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 та OCT1. GS-331007 не є інгібітороl= 4; OAT1, OCT2, та MATE1.

Софосбу&= #1074;ір приблизно н = 72; 85 % зв’язуєтьсn= 3; з протеїнам = 80; плазми людини (дані ex vivo) і цей зв’язок не залежить від концентрацo= 0;ї препарату поза діапазоном 1= 210;20 мкг/мл. Зв’язок         =  GS-331007 з протеїнам = 80; плазми людини був мінімальниl= 4;. Після одніє = 11; дози 400 мг [14C]-софос= ;бувіру у здорових пацієнтів відношення радіоактивl= 5;ості 14C крові до плазми становило приблизно 0,7.

Б = 10;отрансформ&#= 1072;ція

С = 86;фосбувір активно метаболізуn= 8;ться у печінці з утворенням фармакологo= 0;чно активного нуклеозиднl= 6;го аналога, трифосфату GS-4= 61203. До шляху метаболічнl= 6;ї активації належить послідовниl= 1; гідроліз ча = 89;тини ефіру карбонової кислоти, яка каталізуєтn= 0;ся людським катепсином A (C= atA) або карбокс = 80;лестеразою 1 (CES1), та відщепленнn= 3; фосфорамідk= 2;ту протеїном, який зв’язу = 08; тривалентнl= 0;й гістидиннуl= 2;леотид 1 (HINT1), що супрово= джується фосфорилювk= 2;нням шляхом біос = 80;нтезу піримідиноk= 4;ого нуклеотиду. Дефосфорилn= 2;вання призводить до формування метаболіту нуклеозиду GS-3= 31007, який неможливо ефективно рефосфорилn= 2;вати та якому бракує активності антитіл до HCV in vitro. Софосбувір та         GS-33= 1007 не є субстратамl= 0; або інгібітораl= 4;и ензиму UGT1A1 або CYP= 3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, та CYP2D6.<= /span>

П = 10;сля однієї пероральноo= 1; дози 400 мг [14C]-l= 9;офосбувіру, софосбувірm= 1; та GS-331007, що відповідаюm= 0;ь за приблизн = 86; 4 та > 90 % систе= 084;атичного впливу матеріалів- = 87;охідних препарату (сума AUC софосбувірm= 1; та його метаболітіk= 4;, скоригованk= 2; на молекулярнm= 1; масу) відпов= 110;дно.

Виведення з організму<= /span>

Після 1 пероральноo= 1; дози 400 мг [14C]-l= 9;офосбувіру середнє виведення дози в серед= 085;ьому становило більше 92 %, що складалися приблизно з 80&= nbsp;%, 14 % і 2,5 %, що виводяться = 79; сечею, калом та повітрям, що видихаєтьсn= 3;. Більшість дози софосбувірm= 1;, яка виводилася = 79; сечею у вигляді GS-331007 (78 %), тоді як 3,5 % – у вигляді софосбувірm= 1;. Ця інформація вказує на те, що очищення нирками – основний шлях виведе = 85;ня GS-331007 і більша його частин = 72; активно виділяєтьсn= 3;. У середньому період напіврозпаk= 6;у софосбувірm= 1; та GS-331007 тривав 0,4 та 27 годин відповідно.

Л = 10;нійність/не&= #1083;інійність<= /o:p>

Лінійні&= #1089;ть дози софосбувірm= 1; та його осно= 074;ного метаболіту, GS-= 331007, було оцінен = 86; у здорових пацієнтів, які дотриму = 02;ться дієти. Значення AUC софосбувірm= 1; та GS-331007 майже пропорційнo= 0; до доз при прийомі дозами від 200 до 400 мг.

В = 10;к, стать та рас= 072;

Ніяких клінічно значущих фармакокінk= 7;тичних відмінностk= 7;й відповідно до статі або раси не було виявлено дл = 03; софосбувірm= 1; та GS-331007.

Фармако&= #1082;інетика софосбувірm= 1; та GS 331007 у дітей не досліджуваl= 3;ася.

Популяц&= #1110;йний фармакокінk= 7;тичний аналіз у пацієнтів, інфікованиm= 3; HCV, показав, що = 74; межах проаналізоk= 4;аного вікового діапазону (19‒75 років) вік не мав клінічного ефекту на вп= 083;ив софосбувірm= 1; та GS-331007. У клінічних дослідженнn= 3;х взяло участ = 00; 65 пацієнтів віком від 65 р&#= 1086;ків. Швидкість реагування, яку спостер = 10;гали у пацієнтів віком понад 65&= nbsp;років, була така ж, як і в молодших пацієнтів.=

П = 86;рушення функції нирок

Фармако&= #1082;інетику софосбувірm= 1; було дослід = 78;ено у пацієнтів, не інфікованиm= 3; HCV, зі слабким (рШКФ ≥ 50 і < 80 = 084;л/хв/1,73 м2), середнім (рШКФ ≥ 30 і < 50 = 084;л/хв/1,73 м2), важким порушенням функції нирок (рШКФ < = ;30 мл/хв/1,73 м2) та пацієнті = 74; з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, яка потребу = 08; гемодіалізm= 1;, після прийо = 84;у однієї дози 400=  мг софосбувірm= 1;. Порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок (рШКФ >=  80 мл/хв/1,73 м2) AUC0-inf софосбувірm= 1; була на 61 %, 107 % та 171 % більша у разі слабкого, середнього та важкого порушення, AUC0-= inf GS-331007 була на 55 %, 88 % і 451 % більша відповідно. = 059; пацієнтів і = 79; хронічною нирковою недостатніl= 9;тю порівняно з пацієнтами = 79; нормальним функціонувk= 2;нням нирок AUC0-inf соm= 2;осбувіру була на 28 % більша у раз= 110; прийому доз = 80; софосбувірm= 1; за 1 годину до гемодіалізm= 1; і більша на 60 %, коли дозу приймали за 1 годину післ = 03; нього. AUC0-inf         =            GS= -331007 у пацієнтів = 079; хронічною нирковою недостатніl= 9;тю неможливо достовірно визначити. Хоча дані вказують на вплив GS-331007 як мінімум у 10 і 20 разів більший у разі хроніч = 85;ої ниркової недостатноl= 9;ті порівняно з = 10; здоровими пацієнтами, якщо софосб = 91;вір приймали за 1 годину до і за 1 годину після гемодіалізm= 1; відповідно.

Гемодіа&= #1083;із може ефекти = 74;но вивести (53 % коефіцієнт очищення) головний циркулюючиl= 1; метаболіт GS-331007. Під час 4-годи&= #1085;ної процедури гемодіалізm= 1; було виведе = 85;о приблизно 18 % прийнятої дози. Для пацієнтів і = 79; легким і сер= 077;днім порушенням нирок не потрібне ко = 88;игування дози. Безпек= 091; софосбувірm= 1; не було оцінено для пацієнтів і = 79; важким пору = 96;енням функції нирок або хронічною нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Особливі застереженl= 5;я»).

П = 77;чінкова недостатніl= 9;ть

Фармако&= #1082;інетику софосбувірm= 1; вивчали після 7-денно&#= 1075;о застосуванl= 5;я 400 мг дози софосбувірm= 1; пацієнтам, інфікованиl= 4; HCV, із середньою і важкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас B та C за класифікацo= 0;єю Чайлда‒П’ю̵= 0;Туркота). Порівняно з пацієнтами = 79; нормальним функціонувk= 2;нням печінки AUC0-24 с= ;офосбувіру була на 126 % та 143&n= bsp;% більша у раз= 110; середньої т = 72; важкої печінкової недостатноl= 9;ті, а AUC0-24 GS-331007 була на 18 % та 9 % більша відповідно. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз з участю пацієнтів, інфікованиm= 3; HCV, показав, що цироз не мав клінічного ефекту на вплив софосбувірm= 1; та GS-331007. Для пацієнтів і = 79; легким, середнім та важким порушенням функції печінки не рекомендовk= 2;но коригувати дозу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;чний/фармак= ;одинамічни = 81; зв’язок

Ефектив&= #1085;ість у плані швидкої вірусної реакції виявилася п = 86;в’язаною з впливом софосбувірm= 1; та GS-331007. Проте жоден із цих показників не був обраний як загальний сурогатний маркер ефективносm= 0;і (SVR12) за терапев= 090;ичної дози 400 мг.

Дані доклінічниm= 3; досліджень безпеки.

У ході повторних досліджень токсичностo= 0; дози на щура= 093; та собаках високі дози діастереоіk= 9;омерної (1:1) суміші негативно впливали на = 087;ечінку (собака) та серце (щур) та = спричиняли негативні шлунково-ки = 96;кові реакції (соб= 072;ка). Вплив софосбувірm= 1; не можна бул= 086; виявити у ході досліджень на гризунах, &#= 1110;мовірно, через висок = 91; активність естераз, хоч= 072; доза основного метаболіту GS-3= 31007, яка мала негативний вплив, була у 29 разів (щур) та = 123 рази (собака) більшою за 400 &= #1084;г софосбувірm= 1;. Жодних порушень печінки або серця не бул= 086; виявлено пі = 76; час дослідженнn= 3; хронічної токсичностo= 0; у разі впливу, &#= 1091; 9 разів (щур) та= ; 27 разів (собака) більшому, ні= 078; клінічний вплив.

Софосбу&= #1074;ір не був генотоксичl= 5;им у тестах in vitro чи in vivo, у т.ч. на бактеріальl= 5;у мутагеннісm= 0;ь, хромосомну аберацію, із використанl= 5;ям периферичнl= 0;х лімфоцитів крові людин = 80; та мікронуклеk= 2;рних аналізів мишей in vivo.

Дослідж&= #1077;ння канцерогенl= 5;ості на мишах та щ&#= 1091;рах не виявили потенціалу канцерогенl= 5;ості софосбувірm= 1; у разі застосуванl= 5;я в дозах до 600 м= г/кг/добу для мишей та 75= 0 мг/кг/добу для щурів. Вплив GS-331007 у цих дослідженнn= 3;х був до 30 разів (миші) та 15 разo= 0;в (щурі) більшим, ніж клінічний вплив 400 мг софосбувірm= 1;.

Софосбу&= #1074;ір не впливав н= 072; життєздатнo= 0;сть ембріона‑пl= 3;ода чи фертильнісm= 0;ь щурів та не був тератог = 77;нним для щурів та кролів згідно з дос= 083;ідженнями розвитку. Жодних негативних впливів на поведінку, розмноженнn= 3; або розвиток потомства у щурів не бул= 086; виявлено. У ході дослідженнn= 3; кролів впли = 74; софосбувірm= 1; був у 9 разів більшим, ніж очікуваний клінічний в = 87;лив. У ході дослідженнn= 3; щурів не вдалося з’ясувати вплив софосбувірm= 1;, але вплив на основі головного людського метаболіту коливався у межах від 8 до = 28 разів більших, ніж клінічний в = 87;лив 400 мг софосбувірm= 1;.

Речовин&= #1080;‑похідні софосбувірm= 1; проникали через плаце = 85;ту вагітних щурів та у молоко щурі = 74; у період лактації.<= /p>

 <= /b>

К = 83;інічні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Софг = 77;н показаний у комбінації = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами дл = 03; лікування хронічного гепатиту С (CHC<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>) у дорослих (д= 080;в. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1054;собливі заходи безпеки»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>К = 86;нкретну дію на генотип вір = 91;су гепатиту С (HCV) див. у розділ&#= 1110; «Особливі заходи безпеки».=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'> =

Прот&= #1080;показання.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>П = 10;двищена чутливість до діючої речовин або д= 086; будь-якої з допоміжних речовин.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Заст = 86;сування з сильними індукторамl= 0; P-глікопроте= 111;ну.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Ліка = 88;ські засоби, що є сильними індукторамl= 0; Р-глікопрот&= #1077;їну (P-gp) у кишечник = 91; (такі як рифампіцин, рифабутин, з= 074;іробій звичайний [Hypericum perforatum], карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л і фенітоїн). Одночасне застосуванl= 5;я значно змен = 96;ить концентрацo= 0;ю софосбувірm= 1; у плазмі кров = 10;, та може призвести д = 86; втрати ефективносm= 0;і Софгену (див. розділ «= В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'> =

О = 89;обливі заходи безпеки.

Особ&= #1083;иві застереженl= 5;я

Софген не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти як монотера = 87;ію та слід призначати = 74; комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами дл = 03; лікування інфекції вірусом гепатиту C. У разі перериваннn= 3; застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких засобів у комбінації = 79; Софгеном, прийом Софг = 77;ну слід також припинити (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»). Перш ніж почати ліку = 74;ання Софгеном, сл= 110;д ознайомитиl= 9;я з переліком лікарських засобів, які можуть призначати разом із цим препаратом.

С = 80;льна брадикардіn= 3; і блокада серця

При застосуванl= 5;і софосбувірm= 1; у комбінації = 79; іншим прот&= #1080;вірусним засобом прямої дії (ПЗПД, включаючи даклатасвіl= 8;, симепревір = 10; ледіпасвір) та супутнього аміодарону = 79; іншими препаратамl= 0;, що знижують частоту сер = 94;евих скорочень або без них, спостерігаn= 2;ться випадки сильної брадикардіo= 1; та блокади серця. Механізм не встановленl= 0;й.

Супутнє застосуванl= 5;я аміодарону було обмеже = 85;о через кліні = 95;не випробуванl= 5;я софосбувірm= 1; та антивіру = 89;них препаратів прямої дії. Випадки є потенційно небезпечниl= 4;и для життя, тому аміода = 88;он слід застосовувk= 2;ти лише пацієн = 90;ам із Софгеном та іншим ПЗПД, коли інші альтер = 85;ативні антиаритміm= 5;ні методи не переносятьl= 9;я або протипо = 82;азані. Пацієнти, як= 110; також приймають б = 77;та-блокатор&= #1080; або ті, що супроводжуn= 2;ться серцевими супутніми захворюванl= 5;ями та/або розвиненою хворобою печінки, можуть мати підвищений ризик симптоматиm= 5;ної брадикардіo= 1; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аміодарону.

Якщо супутнє застосуванl= 5;я аміодарону вважається необхідним, рекомендуєm= 0;ься уважно стеж = 80;ти за пацієнтами при ініціюваннo= 0; Софгену та іншого ПЗПД. Пацієнтів, яким визнач = 77;но, що вони мают= 100; високий ризик бради = 72;ритмії, слід постійно контролюваm= 0;и протягом 48 годин у відп= 086;відному клінічному середовищі.=

Через тривалий період напіввиведk= 7;ння аміодарону слід проводити відповідниl= 1; моніторинг для пацієнтів, які припинили дію аміодар = 86;ну протягом останніх декількох м = 10;сяців і їм необхідно р = 86;зпочати прийом Софгену у комбінації = 79; іншим ПЗПД.=

Усі пацієнти, як= 110; отримують Софген та інший ПЗПД у поєднанні з аміодароноl= 4; з іншими пре= 087;аратами (або без них), що знижують частоту серцевих скорочень, т= 072;кож повинні бут = 80; попередженo= 0; про симптом = 80; брадикардіo= 1; та блокади серця, і їм слід поради = 90;и терміново звернутися до лікаря у разі їх виникнення.=

Пацієнти з 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV з досвідом лі = 82;ування

Дію софо= сбувіру на пацієнті = 74; з 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV, як= ;і проходили лікування, н= 077; вивчали. Том= 091; оптимальну тривалість лікування цієї популяції н = 77; встановленl= 6; (також див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Слід уважно ставитися д = 86; лікування таких паціє = 85;тів та, якщо можливо, продовжити тривалість лікування софосбувірl= 6;м, пегінтерфеl= 8;оном альфа-2 та рибавіриноl= 4; від 12 до 24 тижнів. Це особливо стосується підгруп пацієнтів, у яких наявни = 81; один і більш= 077; факторів, історично пов’язаних = 79; меншою швидкістю реагування на лікуванн = 03; на основі інтерферонm= 1; (виражений фіброз/циро = 79;, високі поча = 90;кові концентрацo= 0;ї вірусу, прин= 072;лежність до негроїдн = 86;ї раси, IL28B, окрім генотипу CC).

Л = 10;кування пацієнтів і = 79; 5 або 6 генотипами інфекції HCV

Дані щодо застосуванl= 5;я софосбувірm= 1; пацієнтам і = 79; 5 і 6 генотипами інфекції HCV дуже обмежені (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Т = 77;рапія без інтерферонm= 1; пацієнтів з 1, = 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV

Режими безінтерфеl= 8;онної терапії пацієнтів з 1, = 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV із застосуванl= 5;ям софосбувірm= 1; у фазі 3 дослідженнn= 3; не було вивчено (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Оптимальниl= 1; режим та тривалість лікування н = 77; були встановленo= 0;. Такі режими слід викори = 89;товувати лише для пацієнтів, які мають не= 087;ереносиміс&= #1090;ь або яким не підходить терапія інтерферонl= 6;м у разі нагальної потреби в лікуванні.=

Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я з іншими про= 090;ивірусними засобами прямої дії проти HCV

Софген слід застосовувk= 2;ти одночасно з іншими противірусl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами прямої дії, лише якщо на основі дост = 91;пних даних вважається, що їхня ефективнісm= 0;ь переважає ризики. Даних на підтримку о = 76;ночасного застосуванl= 5;я с&= #1086;фосбувіру та телапревірm= 1; або боцепревірm= 1; немає. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не (також див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

З = 72;стосування з помірними індукторамl= 0; P-гліко= 087;ротеїну=

Лікарські засоби, що є помірними індукторамl= 0; Р-глікопрот = 77;їну в кишечнику (такі як окскарбазеl= 7;ін і модафініл), можуть змен = 96;ити концентрацo= 0;ю софосбувірm= 1; у плазмі кров = 10;, що спричинить зниження терапевтичl= 5;ого ефекту Софгену. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти такі лікарські засоби одночасно і = 79; Софгеном (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Застосуван&= #1085;я у пацієнтів = 079; цукровим діабетом<= /i>

Після початку лікування вірусного гепатиту С противірусl= 5;ими засобами прямої дії, пацієнти з цукровим діабетом можуть відчувати поліпшення регулюваннn= 3; рівня глюкози у крові, що може призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпоглікемo= 0;ї. У пацієнтів = 079; цукровим діабетом, як= 110; починають прийом ПЗПД, необхідно ретельніше контролюваm= 0;и рівень вмісту глюкози у крові, особливо протягом перших 3 місяців, а також у разі потреби від = 82;оригувати лікування діабету. Лікаря, який призначає терапію пацієнту з цукровим ді = 72;бетом, необхідно проінформуk= 4;ати про признач = 77;ння препарату Софген.

П = 86;рушення функції нирок

Безпеку = софосбувірm= 1; для пацієнтів і = 79; гострою нирковою недостатніl= 9;тю (рШКД <30 мл/хв= ;/1,73 м2) або хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, які потребу = 02;ть гемодіалізm= 1;, не було оцінено. Так= 086;ж не було встановленl= 6; належну доз = 91;. У разі засто= 089;ування Софгену в комбінації = 79; рибавіриноl= 4; або пегінтерфеl= 8;оном альфа-2/рибав&#= 1110;рином також див. інструкцію щодо рибавірину для пацієнтів з кліренсом к = 88;еатиніну (CrCl) <50 мл/хв, (також див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Коін&= #1092;екція HCV/HBV (вірус гепатиту B)=

Повідомлял&= #1080; про випадки реактиваціo= 1; вірусу гепатиту В (HBV), деякі з яких були леталь = 85;ими, під час або після лікування антивіруснl= 0;ми препаратамl= 0; прямої дії. Скринінг HBV не= обхідно проводити д = 83;я всіх пацієнтів перед початком лікування. П= 072;цієнти, коінфіковаl= 5;і HBV/HCV, піддаютьс= 103; ризику реактиваціo= 1; HBV, тому їх сліk= 6; контролюваm= 0;и та управлят = 80; відповідно до поточних = 082;лінічних рекомендацo= 0;й.=

Дитячий вік=

Софген не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти дітям (віком до 18 років), оскільки дл = 03; цієї популяції безпека та ефективнісm= 0;ь не була встановленk= 2;.

 

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Софосбу&= #1074;ір – депо-форма нуклеотиду. Після засто = 89;ування софосбувір швидко всмоктуєтьl= 9;я та підлягає інтенсивноl= 4;у першочергоk= 4;ому метаболізмm= 1; у печінці та шлунку. Гідролітичl= 5;ий розпад депо-форми у &#= 1082;літині, каталізоваl= 5;ий у т.ч. ензимами, карбоксилеl= 9;теразою 1, та послідовна фосфориляцo= 0;я, каталізоваl= 5;а нуклеотиднl= 0;ми кіназами, спричиняютn= 0; утворення фармакологo= 0;чно активного трифосфату, аналоговогl= 6; уридиннуклk= 7;озиду. Основний неактивний циркулюючиl= 1; метаболіт GS-331007, який відповідає за більш ніж 90=  % системної дії матеріалів- = 87;охідних препарату, формується послідовниl= 4;и та паралель = 85;ими шляхами до формування активного м = 77;таболіту. Початковий софосбувір відповідає за системну дію приблиз = 85;о 4 % матеріалів- = 87;охідних препарату (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). У фармакологo= 0;чних клінічних дослідженнn= 3;х велося спостережеl= 5;ня за софосбув = 10;ром і         =     GS-331007 з метою фармакокінk= 7;тичного аналізу.

Софосбу&= #1074;ір – субстрат для P-глікопр&#= 1086;теїну транспортеl= 8;а препарату т = 72; протеїну резистентнl= 6;сті раку молочної за = 83;ози (BCRP), а GS-331007 не є таким субстратом. Лікарські засоби, що є сильними індукторамl= 0; Р-глікопрот = 77;їну у шлунку (наприклад рифампіцин, звіробій зв = 80;чайний, карбамазепo= 0;н та фенітоїн), можуть змен = 96;ити концентрацo= 0;ю софосбувірm= 1; у плазмі кров = 10;, що спричинить = 79;ниження терапевтичl= 5;ого ефекту Софг = 77;ну, і тому їх не варто приймати із Софгеном (див. розділ «Особливі застереженl= 5;я»). Одночасне застосуванl= 5;я Софгену з препаратамl= 0;, які є інгібітораl= 4;и Р-глікопрот = 77;їну та/або BCRP, може спричинити підвищення концентрацo= 0;ї софосбувірm= 1; у плазмі кров = 10; без підвищення концентрацo= 0;ї         =          GS-331007 у плазмі, тому Софген = 084;ожна застосовувk= 2;ти з інгібітораl= 4;и Р-глікопрот = 77;їну та/або BCRP. Софосбувір та GS-331007 не є інгібітораl= 4;и Р-глікопрот = 77;їну та BCRP, тож посилення ефекту преп = 72;ратів, що є субстратамl= 0; для цих транспортеl= 8;ів, не передбачаєm= 0;ься.

Шлях метаболічнl= 6;ї активації софосбувірm= 1; у клітині опосередкоk= 4;аний загалом низьким утворенням зв’язків та ефективним гідролізом, = 072; також шляхами нуклеотиднl= 6;ї фосфореляцo= 0;ї, які навряд ч= 080; піддаються впливу супутніх лікарських засобів (див.&n= bsp;розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

П&= #1072;цієнти, які лікувались антагоністk= 2;ми вітаміну К =

Оскільк&= #1080; функція печінки мож = 77; змінюватисn= 3; під час лікування Софгеном, ре= 082;омендуєтьс&= #1103; ретельний контроль норм міжнар = 86;дного нормованогl= 6; співвідношk= 7;ння (INR).

І = 85;ші види взаємодій<= /span>

Інформація про взаємодію з препаратамl= 0; для софосбувірm= 1; з потенційниl= 4;и супутніми л = 10;карськими засобами підсумованk= 2; у Таблиці 5 нижче (де 90 % дові&#= 1088;чий інтервал (CI) с = 77;реднього геометричнl= 6;го, розрахованl= 6;го методом найменших квадратів (GLSM) був у межах «↔», <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>п = 10;двищився «↑», <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>а = 73;о зменшився «↓» у заданих межах еквівалентl= 5;ості). Ц = 03; таблиця не є всеохопною.

Таблиця 1

В = 79;аємодія між софосбу = 74;іром та іншими лікарськимl= 0; засобами<= /p>

П&#= 1088;епарат за терапев = 90;ичним призначенн= 103;м

Вплив на рівні препаратів. = 57;ереднє співвіднош= 077;ння (90 % довірчий інтервал) для AUC, Cmax, Cmina,b=

Рекомендац= ;ії для застосуван= 085;я із Софген&= #1086;м

А&#= 1053;АЛЕПТИКИ

М&#= 1086;дафініл

Взає&#= 1084;одія не вивчена.

Очікуєт= ;ься:

↓ Софо= ;сбувір

↔ GS-331007

Очікується= ;, що у разі одночасног= 086; застосуван= 085;я Софгену з модафініло= 084; концентрац= 110;я софосбувір= 091; зменшиться, що спричинить послабленн= 103; терапевтич= 085;ого ефекту Софгену. Таке одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься.

АНТИАРИ= ;ТМІЧНІ ЗАСОБИ

А&#= 1084;іодарон

Взає&#= 1084;одія не вивчена.

Вико&#= 1088;истовувати, лише якщо не існує жодної іншої альтернати= 074;и. Якщо цей лікарський засіб вводити із Софгеном та іншим ПЗПД, рекомендує= 090;ься проводити ретельний моніторинг (див. «Особли= ві заходи безпеки» і «&= #1055;обічні реакції»).

АНТИКОАГУ = 51;ЯНТИ

Анта&#= 1075;оністи вітаміну К

Взає&#= 1084;одія не вивчена.

Рете&#= 1083;ьний моніторинг INR рекомендує= 090;ься з усіма антагоніст= 072;ми вітаміну К. Це відбуває&#= 1090;ься через зміни функції печінки під час лікуван&#= 1085;я Софгеном.

АНТИКОН= ;ВУЛЬСАНТИ=

Карбамазеп= ;ін

Фенобарбіт= ;ал

Фенітоїн

Взає&#= 1084;одія не вивчена.

Очікуєт= ;ься:

↓ Софо= ;сбувір

↔ GS-331007

П&#= 1088;отипоказан= о застосовув= 072;ти Софг&#= 1077;н разом із карбамазеп= 110;ном, фенобарбіт= 072;лом і фенітоїном – сильними індукторам= 080; Р-глікопрот&#= 1077;їну в кишечнику (див. «Протип= оказання»).

О&#= 1082;скарбазепі= н

Взає&#= 1084;одія не вивчена.

Очікуєт= ;ься:

↓ Софо= ;сбувір

↔ GS-331007

Очік= ;ується, що у разі одночасног= 086; застосуван= 085;я Софг&#= 1077;ну з окскарбазе= 087;іном концентрац= 110;я софосбувір= 091; зменшиться, що спричинить послабленн= 103; терапевтич= 085;ого ефекту Софгену. Не &#= 1088;екомендуєт= ься їх одночасне застосуван= 085;я (див. &laqu= o;О&#= 1089;обливі заходи безпеки»).

ПРОТИТУ= ;БЕРКУЛЬОЗН = 30; ЗАСОБИ

Рифампіцин= ;f

(одноразовk= 2; доза 600 мг)

Софосбу= ;вір  

↓ Cmax 0,23 (0,19; 0,29)

↓ AUC 0,28 (0,24; 0,32)<= o:p>

Cmin (NA)

GS-331= 007

↔ Cmax 1,23 (1,14; 1,34)

↔ AUC 0,95 (0,88; 1,03)<= o:p>

Cmin (NA)

П= ;ротипоказа = 85;о застосовув= 072;ти Софген разом із рифампіцин= 086;м – сильним індуктором       &nbs= p;            &= nbsp;     Р-глікопро&#= 1090;еїну в кишечнику (див. «Протипока= ;зання»).

Рифабутин

Рифапентин= ;

Взає&#= 1084;одія не вивчена.

Очікуєт= ;ься:

↓ Софо= ;сбувір

↔ GS-331007

П= ;ротипоказа = 85;о застосовув= 072;ти Софген разом із рифабутино= 084; – сильним ін&= #1076;уктором       &nbs= p;            &= nbsp;       Р-глікопро&#= 1090;еїну в кишечнику (див. «Протипока= ;зання»).

Очікуєт= ;ься, що у разі одночасног= 086; застосуван= 085;я Софгену з рифапентин= 086;м концентрац= 110;я софосбувір= 091; зменшиться, що спричинить послабленн= 103; терапевтич= 085;ого ефекту С= ;офгену. Таке одночасне застосуван= 085;я не рекоменд&#= 1091;ється.

Р&#= 1054;СЛИННІ ДОБАВКИ

З&#= 1074;іробій звичайний

(Hypericum perforatum)

Взає&#= 1084;одія не вивчена.

Очікуєт= ;ься:

↓ Софо= ;сбувір

↔ GS-331007

Софген протипоказ= 072;но приймати зі звіробоєм звичайним, що є сильним індуктором Р‑глікопро= 090;еїну в кишечнику (див. «Протипока= ;зання»).

ПРО= 058;ИВІРУСНІ АГЕНТИ HCV: ІНГІБІТОРИ ПРОТЕАЗИ HCV

Б&#= 1086;цепревір (BOC)

Т&#= 1077;лапревір (TPV)<= /o:p>

Взає&#= 1084;одія не вивчена.

Очікуєт= ;ься:

↑ Софо= ;сбувір (TPV)

↔ Софо= ;сбувір (BOC)

↔ GS-= 331007 (TPV або BOC)

Щ&#= 1086;до взаємодії с&#= 1086;фосбувіру з боцепревір= 086;м або телапревір= 086;м немає інформації.

НАРКОТИ= ;ЧНІ АНАЛГЕТИКИ

М&#= 1077;тадонf

(терапія утримання  на метадоні

[30‑130 мг/добу])

R-<= /i>мета&#= 1076;он

↔ <= /span>Cmax 0= ,99 (0,85; 1= ,16)

↔ <= /span>AUC 1,01 (0,85= ; 1,21)

↔ <= /span>Cmin 0= ,94 (0,77; 1= ,14)

S-<= /i> метадон

↔ <= /span>Cmax 0= ,95 (0,79; 1= ,13)

↔ <= /span>AUC 0,95 (0,77= ; 1,17)

↔ <= /span>Cmin 0= ,95 (0,74; 1= ,22)

Софосбувір= ;

↓ <= /span>Cmax 0= ,95c (0,68= ; 1,33)

↑ <= /span>AUC 1,30c (1,00; 1,69)<= /o:p>

Cmin (NA)

GS-331= 007

↓ Cmax 0,73c (0,65; 0,83)

↔ AUC 1,04c (0,89; 1,22)

Cmin (NA)

Якщо софосбувір та метадон приймати одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані метадону.

ІМУНОДЕ= ;ПРЕСАНТИ

Ц&#= 1080;клоспоринe<= /sup>

(l= 6;дноразова доза 600 мг)

Ц= ;иклоспорин

↔ Cmax 1,06 (0,94; 1,18)

↔ AUC 0,98 (0,85; 1,14)<= o:p>

Cmin (NA)

С= ;офосбувір=

↑ Cmax 2,54 (1,87; 3,45)

↑ AUC 4,53 (3,26; 6,30)<= o:p>

Cmin (NA)

GS-331= 007

↓ Cmax 0,60 (0,53; 0,69)

↔ AUC 1,04 (0,90; 1,20)<= o:p>

Cmin (NA)

Я&#= 1082;що софосбувір та циклоспори= 085; приймати одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані циклоспори= 085;у.

Т&#= 1072;кролімусe

(однl= 6;разова доза 5 мг)

Т= ;акролімус=

↓ Cmax 0,73 (0,59; 0,90)

↔ AUC 1,09 (0,84; 1,40)<= o:p>

Cmin (NA)

С= ;офосбувір  

↓ Cmax 0,97 (0,65; 1,43)

↑ AUC 1,13 (0,81; 1,57)<= o:p>

Cmin (NA)

GS-331= 007

↔ Cmax 0,97 (0,83; 1,14)

↔ AUC 1,00 (0,87; 1,13)<= o:p>

Cmin (NA)

Якщо софосбувір та такролімус приймати одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані такролімус= 091;.

П&#= 1056;ОТИВІРУСНІ АГЕНТИ HIV: ІНГІБІТОРИ ЗВОРОТНОЇ ТРАНСКРИПТ= 040;ЗИ

Ефавіренцf<= /sup>

(600 мг раз на добу)d

Е= ;фавіренц

↔ <= /span>Cmax 0= ,95 (0,85; 1= ,06)

↔ <= /span>AUC 0,96 (0,91= ; 1,03)

↔ <= /span>Cmin 0= ,96 (0,93; 0= ,98)

Софосбувір= ;

↓ <= /span>Cmax <= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-f= amily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:UK'>0<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-f= amily: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>,81 (0,60; 1= ,10)

↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)<= o:p>

Cmin (NA)

GS-331= 007

↓ Cmax 0,77 (0,70; 0,84)

↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)<= o:p>

Cmin (NA)

Якщо софосбувір та ефавіренц приймати одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані ефавіренцу.

Емтрицитаб= ;інf<= /sup>

(200 мг раз на добу)d

Е= ;мтрицитабі = 85;

↔ <= /span>Cmax 0= ,97 (0,88; 1= ,07)

↔ <= /span>AUC 0,99 (0,94= ; 1,05)

↔ <= /span>Cmin 1= ,04 (0,98; 1= ,11)

Софосбувір= ;

↓ <= /span>Cmax 0= ,81 (0,60; 1= ,10)

↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)<= o:p>

Cmin (NA)

GS-331= 007

↓ Cmax 0,77 (0,70; 0,84)

↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)<= o:p>

Cmin (NA)

К&#= 1086;ли софосбувір та емтрицитаб= 110;н приймають одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані емтрицитаб= 110;ну.

Тенофовіру дизопрокси= 083;у фумаратf<= /sup>

(300 мг раз на добу)d

Т= ;енофовір

↑ <= /span>Cmax 1= ,25 (1,08; 1= ,45)

↔ <= /span>AUC 0,98 (0,91= ; 1,05)

↔ <= /span>Cmin 0= ,99 (0,91; 1= ,07)

Софосбувір= ;

↓ <= /span>Cmax 0= ,81 (0,60; 1= ,10)

↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)<= o:p>

Cmin (NA)

GS-331= 007

↓ Cmax 0,77 (0,70; 0,84)

↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)<= o:p>

Cmin (NA)

Я&#= 1082;що софосбувір і тенофовіру дизопрокси= 083;у фумарат приймати одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані тенофовіру дизопрокси= 083;у фумарату.

Рилпівірин= ;f<= /sup>

(25 мг раз на добу)

Р= ;илпівірин=

↔ <= /span>Cmax 1= ,05 (0,97; 1= ,15)

↔ <= /span>AUC 1,06 (1,02= ; 1,09)

↔ <= /span>Cmin 0= ,99 (0,94; 1= ,04)

Софосбувір= ;

↑ <= /span>Cmax 1= ,21 (0,90; 1= ,62)

↔ AUC 1,09 (0,94; 1,27)<= o:p>

Cmin (NA)

GS-331= 007

↔ Cmax 1,06 (0,99; 1,14)

↔ AUC 1,01 (0,97; 1,04)<= o:p>

Cmin (NA)

Я&#= 1082;що софосбувір та рилпівірин приймати одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані рилпівірин= 091;.

ПРОТИВІРУС= ;НІ АГЕНТИ HIV: ІНГІБІТОРИ ПРОТЕАЗИ HIV

Дарунавір, підсилений ритонавіро= 084;f<= /sup>

(800/1= 00 мг раз на д= ;обу)

Д= ;арунавір

↔ <= /span>Cmax 0= ,97 (0,94; 1= ,01)

↔ <= /span>AUC 0,97 (0,94= ; 1,00)

↔ <= /span>Cmin 0= ,86 (0,78; 0= ,96)

Софосбувір= ;

↑ <= /span>Cmax 1= ,45 (1,10; 1= ,92)

↑ AUC 1,34 (1,12; 1,59)<= o:p>

Cmin (NA)

GS-331= 007

↔ Cmax 0,97 (0,90; 1,05)

↔ AUC 1,24 (1,18; 1,30)<= o:p>

Cmin (NA)

Я&#= 1082;що софосбувір та дарунавір (підсилений ритонавіро= 084;) приймати одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані дарунавіру.

ПРОТИВІ= ;РУСНІ АГЕНТИ HIV: ІНГІБІТОРИ ІНТЕГРАЗИ

Ралтеграві= ;рf<= /sup>

(400 мг два рази на добу)

Р= ;алтегравір

↓ <= /span>Cmax 0= ,57 (0,44; 0= ,75)

↓ <= /span>AUC 0,73 (0,59= ; 0,91)

↔ <= /span>Cmin <= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-f= amily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:UK'>0<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-f= amily: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>,95 (0,81; 1<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-f= amily: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>,12)

Софосбувір= ;  

↔ <= /span>Cmax 0= ,87 (0,71; 1= ,08)

↔ AUC 0,95 (0,82; 1,09)<= o:p>

Cmin (NA)

GS-331= 007

↔ Cmax 1,09 (0,99; 1,20)

↔ AUC 1,03 (0,97; 1,08)<= o:p>

Cmin (NA)

Я&#= 1082;що софосбувір та ралтеграві= 088; приймати одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані ралтеграві= 088;у.

ПЕРОРАЛ= ;ЬНІ КОНТРАЦЕПТ= 048;ВИ

Н&#= 1086;ргестимат/ етинілестр= 072;діол

Норгестром= ;ін

↔ Cmax 1,06 (0,93; 1,22)

↔ AUC 1,05 (0,92; 1,20)<= o:p>

Cmin (NA)

Норгестрел= ;

↔ Cmax 1,18 (0,99; 1,41)

↔ AUC 1,19 (0,98; 1,44)<= o:p>

Cmin (NA)

Етинілестр= ;адіол

↔ Cmax 1,14 (0,96; 1,36)

↔ AUC 1,08 (0,93; 1,25)<= o:p>

Cmin (NA)

Якщо софосбувір та норгестима= 090;/ етинілестр= 072;діол приймати одночасно, не потрібно коригувати дозу ані софосбувір= 091;, ані норгестима= 090;у/ етинілестр= 072;діолу.

NA – не стосується=

a Середнє співвідношk= 7;ння (90 % довірчий інтервал) дл= 103; фармакокінk= 7;тики лікарськогl= 6; засобу, який застосовувk= 2;ти одночасно, з/без софосбувірm= 1; та середнє співвідношk= 7;ння софосбувірm= 1; та GS-331007 з/без лікарськогl= 6; засобу, який &#= 1079;астосовува= ти одночасно. Ж= 086;дного впливу =3D 1,00.

b Усі дослідженнn= 3; лікарської взаємодії було проведено з участю здорових добровольцo= 0;в.

c Порівняння ґрунтуєтьсn= 3; на історичномm= 1; контролі.=

d Застосовувk= 2;вся як Atripla.

e Межа біоеквівалk= 7;нтності 80‒125 %.

f Межа еквівалентl= 5;ості 70‒143 %.

 

Лікарсь&= #1082;і засоби, що є сильними індукторамl= 0; Р-глікопрот = 77;їну в кишечнику (наприклад рифампіцин, звіробій звичайний, карбамазепo= 0;н та фенітоїн) можуть значно змен = 96;ити концентрацo= 0;ю софосбувірm= 1; у плазмі кров = 10;, що спричинить зниження терапевтичl= 5;ого ефекту. Тому софосбувір не слід приймати з в= 110;домими індукторамl= 0; P-глікопроте= їну.

 

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Ж = 10;нки репродуктиk= 4;ного віку/засоби контрацепцo= 0;ї для чоловіків і жінок

У разі застосуванl= 5;я Софгену у комбінації = 79; рибавіриноl= 4; або пегінтерфеl= 8;оном         =             &nb= sp;    альфа-2/= 088;ибавірином слід звертати особливу увагу на запобіганнn= 3; вагітності = 91; пацієнтів ж = 10;ночої статі та партнерів жіночої статі у паці= 108;нтів чоловічої статі. Було виявлено зн = 72;чний тератогеннl= 0;й та/або ембріональl= 5;ий ефект рибавірину = 91; всіх видів тварин (див. розділ «Особливі застереженl= 5;я»). Жінки репро = 76;уктивного віку або їхн= 110; партнери чоловічої с = 90;аті повинні використовm= 1;вати ефективні з = 72;соби контрацепцo= 0;ї під час лікування, а також у період післ = 03; лікування, я= 082; рекомендовk= 2;но в інструкці = 11; для медичного застосуванl= 5;я рибавірину. Додаткову інформацію див. у інстру&#= 1082;ції для медичного застосуванl= 5;я рибавірину.

 

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі&= #1090;ність

Даних щодо застосуванl= 5;я софосбувірm= 1; у вагітних жінок немає або вони обмежені (менше 300 випадків вагітності).

У ході дослідженнn= 3; на тваринах не виявлено прямого або непрямого шкідливого впливу щодо репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. У ході дослідженнn= 3; з застосуванl= 5;ям найвищих до = 79; для щурів і кролів жодного впливу на ро= 079;виток ембріону не виявлено. Однак немож = 83;иво було повніс = 90;ю оцінити рівні вплив = 91;, досягнуті для софосбувірm= 1; у щурів, відносно впливу на людей за рекомендовk= 2;ної клінічної дози.

В якості запобіжногl= 6; заходу рекомендовk= 2;но уникати застосуванl= 5;я Софгену у період вагітності.

Однак якщо разом і= 079; софосбувірl= 6;м застосовувk= 2;ти рибавірин, слід дотримуватl= 0;ся протипоказk= 2;нь щодо застосуванl= 5;я рибавірину = 91; період вагітності (також див. інструкцію щодо застос = 91;вання рибавірину).

Годування груддю

Невідом&= #1086;, чи софосбувір та його метаболіти = 87;роникають у грудне молоко людини.

Наявні фармакокінk= 7;тичні дані щодо тварин вказ = 91;ються на виведенн = 03; метаболітіk= 4; із молоком.

Не можна виключати ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;. Таким чином, Софген не слід застосовувk= 2;ти жінкам, які годують гру = 76;дю.

Репродукти&= #1074;на функція

Дані щодо впливу = 089;офосбувіру на репродуктиk= 4;ну функцію людини недо = 89;татні. Дослідженнn= 3; на тваринах не вказують на шкідливи = 81; вплив на репродуктиk= 4;ну функцію.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Софl= 6;сбувір має помірни = 81; вплив на здатність керувати тр = 72;нспортними засобами та працювати з = 10; складними механізмамl= 0;. Пацієнтів слід повідомити про те, що під час лікування софосбувірl= 6;м у комбінаці = 11; з пегінтерфеl= 8;оном альфа-2 і риба&= #1074;ірином було зареєстровk= 2;но випадки вто = 84;и та порушенн = 03; уваги, запаморочеl= 5;ня та нечіткіс = 90;ь зору (див. розділ «Побічні реакції»).

 =

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Застосу&= #1074;ання Софгеном слід розпоч = 80;нати під наглядо = 84; лікаря, що має досвід лікування пацієнтів і = 79; CHC.

Д = 86;рослі

Рекомендов&= #1072;на доза – 400 мг у формі таблетки, як= 091; слід прийма = 90;и перорально 1 раз на добу під час прийому їжі.

Софген слід застосовувk= 2;ти у комбінаці = 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами. Не рекомендовk= 2;но проводити монотерапіn= 2; Софгено&= #1084;. Також див. інструкцію для медичного застосуванl= 5;я лікарських засобів, що застосовуюm= 0;ься у комбінаці = 11; з Софгеном. Рекомендовk= 2;ні для сумісного застосуванl= 5;я лікарські засоби та тривалість комплексноo= 1; терапії Соф = 75;еном наведено в таблиці 2.

Т = 72;блиця 2

Рекомен&= #1076;овані для сумісного застосуванl= 5;я лікарські засоби та тривалість комплексноo= 1; терапії Соф = 75;еном

Популяція пацієнтів*

Тера= ;пія =

Тривалість лікування =

П= ;ацієнти з 1, = 4, 5 а= ;бо 6 г= ;енотипом CHC

Софо&#= 1089;бувір + рибавірин + пегінтерфе= 088;он альфа

12 тижнівa,b

С= ;офосбувір + рибавірин

Т&#= 1110;льки для застосуван= 085;я пацієнтам, для яких пегінтерфе= 088;он альфа є неприйнятн= 080;м або які мають до нього непер&#= 1077;носимість (див. «Проти&#= 1087;оказання»)

24 тижні

Пацієнти з = ;2 генотипом CHC<= /o:p>

С= ;офосбувір + рибавірин

12 тижнівb<= /p>

Пацієнти з = ;3 генотипом CHC<= /o:p>

Софо&#= 1089;бувір + рибавірин + пегінтерфе= 088;он альфа

12 тижнівb<= /p>

С= ;офосбувір + рибавірин

24 тижнів

Пацієнти з CHC, які очікують на трансплант= 072;цію печінки

С= ;офосбувір + рибавірин

Д&#= 1086; трансплант= 072;ції печінкиc

* У тому числі пацієнти з коінфекцієn= 2; вірусом імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ).

a h= 4;ля пацієнтів з 1 генотипом інфекції HCV, які проходи = 83;и лікування, немає даних щодо комбін = 72;ції софосбувірm= 1;, рибавірину та пегінтерфеl= 8;ону альфа-2 (див. ро= ;зділ «Особливі заходи безпеки»).

b i= 7;лід розглянути доцільністn= 0; збільшення = 90;ривалості лікування з 12 до 24 тижнів. Це особливо стосується підгруп пацієнтів з одним і більше факторів, історично пов’язаних = 79; меншою швидкістю реагування на лікуванн = 03; на основі інтерферонm= 1; (наприклад, виражений фіброз/циро = 79;, високі поча = 90;кові концентрацo= 0;ї вірусу, прин= 072;лежність до негроїдн = 86;ї раси, IL28B, окрім генотипу CC, попереднє нереагуванl= 5;я на терапію пегінтерфеl= 8;оном альфа-2 і рибавіриноl= 4;).

c Див. розділ «Пацієнти, які очікуют = 00; на транспла = 85;тацію печінки» нижче.

 <= /p>

Дозу рибавірину = 74; комбінації = 79; софосбувір&= #1086;м визначати залежно від маси тіла пацієнта (<75 кг =3D 1000 мг і ≥75 кг =3D 1200 мг) та застосов = 91;вати  перо&= #1088;ально двома роздільнимl= 0; дозами під час прийому їжі.

Інформа&= #1094;ію щодо сумісного застосуванl= 5;я з іншими про= 090;ивірусними засобами прямої дії п= 088;оти HCV див. у розділі «Особливі застереженl= 5;я».

К = 86;ригування дози

Н = 77; рекомендовk= 2;но знижувати дозу Софген = 91;.

Я = 82;що софосбувір застосовувk= 2;ти у комбінаці = 11; з пегінтерфеl= 8;оном альфа-2 і в пац= ієнта з’являютьсn= 3; серйозні побічні реакції, пов= 217;язані з застосуванl= 5;ям цього засоб = 91;, дозу пегінт = 77;рферону альфа-2 слід зменшити аб = 86; припинити його застосуванl= 5;я. Додаткову інформацію про те, як зме&= #1085;шити дозу та/або п&#= 1088;ипинити застосуванl= 5;я пегінтерфеl= 8;ону    ал= 100;фа-2, див. в інструкції для медичного застосуванl= 5;я пегінтерфеl= 8;ону альфа-2.

Я = 82;що у пацієнта з= 217;являються серйозні побічні реакції, пот= 077;нційно пов’язані з рибавіриноl= 4;, дозу рибавірину потрібно змінити або припинити й = 86;го застосуванl= 5;я (за потреби), п= оки побічна реакція не мине або її серйозністn= 0; не зменшиться. = 059; таблиці 3 наведено ре = 82;омендації щодо коригуваннn= 3; дози та прип= 080;нення застосуванl= 5;я на основі концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; та стану серцевої системи пацієнта.=

Таблиця 3

Рекомендац&= #1110;ї щодо коригуваннn= 3; дози рибаві = 88;ину в разі сумісного застосуванl= 5;я з Софгеном

Дані лабораторн= 080;х аналізів

Зменшити дозу рибавірину до 600 мг/добу, якщо:

Припинити застосуван= 085;я рибавірину, якщо:

Рівень гемоглобін= 091; в пацієнтів, які не мають хвороб серця

<10 г/дл

<8,5 г/дл

Рівень гемоглобін= 091; в пацієнтів з історією постійних хвороб серця

гемоглобін знижується на ≥2 г/дл під час 4-тижнево= го періоду лікування

<12 г/дл, незважаючи на зниження дози впродовж   4-тиж = 85;евого періоду

Після припинення застосуванl= 5;я рибавірину через відхилення лабораторнl= 0;х показників від норми аб= 086; клінічні прояви захворюванl= 5;я можна відновити застосуванl= 5;я рибавірину = 79; дози 600 мг/добу та пізніше збільшити ї = 11; до 800 мг/добу. Однак не рекомендовk= 2;но збільшуватl= 0; попередньо призначену дозу рибавірину (= 079; 1000 до 1200 мг/добу).

Прип&= #1080;нення прийому доз = 80;

У разі припинення застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких засобів у комбінації = 79; Софгеном прийом Софг = 77;ну слід також припинити (див. розділ «&= #1054;собливі заходи безпеки»).

П = 72;цієнти літнього віку

Коригув&= #1072;ння дози для пацієнтів літнього віку не потрібне (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

П = 86;рушення функції нирок

Для пацієнтів і = 79; легким і середнім порушенням функції нирок не потрібне коригуваннn= 3; дози С&= #1086;фгену. Безпека та відповідне дозування с = 86;фосбувіру не встановл = 77;ні для пацієнтів і = 79; гострою нир = 82;овою недостатніl= 9;тю (розрахован = 72; швидкість клубочковоo= 1; фільтрації [рШКФ] <30 мл/хв/1,73 м2) або термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті, що потребують гемодіалізm= 1;.

П = 77;чінкова недостатніl= 9;ть

Коригуванн&= #1103; дози С&= #1086;фгену н= 077; потрібне дл = 03; пацієнтів і = 79; печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю легкого, середнього та високого ступеня (кла= 089; A, B або C за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю-Т= 091;ркота [CPT]) (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Безпека та ефективнісm= 0;ь софосбувір&= #1091; для пацієнтів і = 79; декомпенсоk= 4;аним цирозом не встановленo= 0;.

П = 72;цієнти, які очікуют = 00; на трансплантk= 2;цію печінки

Тривалі&= #1089;ть застосуванl= 5;я Софгену для пацієнтів, які очікуют = 00; на трансплантk= 2;цію печінки, слі= 076; регулювати оцінкою потенційноo= 1; ефективносm= 0;і та ризиків для окремог = 86; пацієнта (ди= 074;. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»).<= /span>

Особи з трансплантl= 6;ваною печінкою

Особам із трансплантl= 6;ваною печінкою ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; приймати Софген у комбінації = 79; рибавіриноl= 4; протягом 24 тижнів. Починати прийом рибавірину = 79; дози 400 мг і застосовувk= 2;ти перорально двома окремими дозами під час прийому їжі. Якщо початкова доза рибаві = 88;ину переноситьl= 9;я добре, її можна посту = 87;ово збільшити д = 86; максимальнl= 6;ї 1000-1200 мг на добу (1000 мг для пацієнтів з масою тіла <75 кг і 1 200 мг для пацієнтів з масою тіла ≥75 кг). Якщо початкова доза рибаві = 88;ину переноситьl= 9;я погано, її слід зменши = 90;и відповідно до клінічни = 93; показань з урахуванняl= 4; рівня гемоглобінm= 1; (д = 80;в. розділ «Фармакод= инаміка»).

Спосіб застосуванl= 5;я

Таблетк&= #1072;, вкрита плівковою оболонкою, призначена для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Пацієнтам слід пояснити, що треба проковтнутl= 0; цілу таблет = 82;у. Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, н= 077; можна жуват = 80; або подрібнюваm= 0;и через гірки = 81; присмак активної речовини. Таблетку слід приймати пі = 76; час прийому їжі (див. розд&= #1110;л «Фармакодиl= 5;аміка»).

Пацієнт&= #1110;в слід повідо = 84;ити, що якщо впродовж 2 годин післ = 03; прийому доз = 80; виникне блю = 74;ання, слід прийняти ще одну таблетку. Якщо блюван = 85;я виникне більше ніж через 2 години піс = 83;я прийому таблетки, приймати додаткову дозу не потрібно. Ці рекомендацo= 0;ї ґрунтуютьсn= 3; на кінетиці поглинання софосбувірm= 1; та GS-331007, що вказує на те, що більша частина доз = 80; поглинаєтьl= 9;я впродовж 2 годин післ = 03; її прийому.

Пацієнт&= #1110;в слід повідомити про те, що якщо вони пропустять дозу і після цього пройд = 77; 18 годин, пацієнт повинен негайно прийняти пр = 86;пущену таблетку, а потім прийняти таблетку у звичний час. Якщо пройшл = 86; більше ніж 18 годин, слід прийняти наступну дозу у звичний час, не подвоююч = 80; її.

 

Д = 10;ти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь Софгену для діте = 81; (віком <18 років) не встановленo= 0;. Дані  недос= тупні.=

 

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Максима&= #1083;ьна зафіксованk= 2; доза софосбувірm= 1; відповідає одній надтерапевl= 5;ичній дозі 1200 мг, що призначали для 59 здорових пацієнтів. У ході дослідженнn= 3; на цьому рівні дозування н = 77; було виявле = 85;о шкідливого впливу та побічних реакцій, ана= 083;огічних за частотою та серйозністn= 2; тим, про які було повідо = 84;лено у терапевтичl= 5;их групах, де приймали плацебо або 400 мг софосбувірm= 1;. Наслідки прийому біл = 00;ших доз невідом = 10;.

У разі передозуваl= 5;ня Софгеном антидоту немає. У разі передозуваl= 5;ня слід огляну = 90;и пацієнта на наявність токсичних проявів. Лікування від передоз = 91;вання Софгеном полягає у загальних підтримуючl= 0;х заходах, у тому числі контролю життєвих показників, = 072; також контролю клінічного стану паціє = 85;та. Гемодіаліз може ефективно вивести (53 % коефіцієнт очищення) основний циркулюючиl= 1; метаболіт GS-331007. = 4-годинна процедура гемодіалізm= 1; вивела 18 % прийнятої дози.

 

Побі&= #1095;ні реакції.

Короткl= 0;й огляд профілю безпеки

Під час лікування софосбувірl= 6;м у комбінаці = 11; з рибавіриноl= 4; або з пегінтерфеl= 8;оном альфа і рибавіриноl= 4; найчастіше фіксувалисn= 3; побічні реакції на лікарський засіб, що відповідалl= 0; очікуваним за результа = 90;ами дослідженнn= 3; безпечностo= 0; препаратів софосбувір = 10; пегінтерфеl= 8;он альфа, причому частота або серйозністn= 0; побічних реакцій не підвищувалk= 2;ся.

Дія софосбувірm= 1; досліджуваl= 3;ася головним чином у комбінації = 79; рибавіриноl= 4; разом із пегінтерфеl= 8;оном альфа або бе= 079; нього. У зв’язку з ци= 084; не було встановленl= 6; жодних побічних реакцій, спр= 080;чинених власне софосбувірl= 6;м. Серед пацієнтів, я= 082;і приймали софосбувір = 10; рибавірин або софосбу = 74;ір, рибавірин і пегінтерфеl= 8;он альфа, найпоширенo= 0;шими були такі побічні реакції як втома, головний біль, нудота &#= 1110; безсоння.=

У разі застосуванl= 5;я софосбувірm= 1; у комбінації = 79; рибавіриноl= 4; або в комбінації = 79; пегінтерфеl= 8;оном альфа і рибавіриноl= 4; були виявлені зазначені н = 80;жче побічні реакції (таблиця 4) за класами систем органів та частотою: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000) або дужk= 7; рідко (<1/10000).

Таблиця 4

Побі&= #1095;ні реакції, пов'язані з прийомом софосбувірm= 1; в комбінаці = 11; з рибавірин = 86;м або пегінтерфеl= 8;оном альфа-2 та рибавіриноl= 4;=

&= #1063;астота =

SOFa + RBV<= sup>b =

SOF + PEGc + RBV

Інфекці= ;ї та інвазії:<= /i> =

Ч= ;асто

ринофаринг= ;іт<= /o:p>

 =

З боку кровоносно= 111; та лімфатично= 111; систем:<= /i>

Дуже часто

знижений гемоглобін<= /o:p>

анемія, ней = 90;ропенія, зниження кількості лімфоцитів, зниження кількості тромбоциті= 074;<= /o:p>

Ч= ;асто

анемія

З боку обміну речовин і харчування:

Дуже часто

 =

зниження апетиту

Ч= ;асто

 =

зниження мk= 2;си тіла

Псих= ;ічні розлади:<= /p>

Дуже часто

безсоння

безсоння

Ч= ;асто

депресія

депресія, хвилювання, збудження

З боку нервової системи:

Дуже часто

головний біль

запамороче= ;ння, головний біль

Ч= ;асто

порушення уваги

мігрень, погіршення пам'яті, порушення уваги

Порушення зору:

Ч= ;асто

 =

нечіткість зору

З боку дихальної системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я:

Дуже часто

 =

задишка, кашель

Ч= ;асто

задишка, задишка під час фізичних навантажен= 100;, кашель

задишка під час фізичних навантажен= 100;

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту:<= /i>

Дуже часто

нудота

діарея, нудота, блювання

Ч= ;асто

неприєм= ;ні відчуття у животі, запор, диспепсія

запор, сухість у роті, гастроенте= 088;альний рефлюкс

З боку печінки та жовчовивід= 085;ої системи:<= /i>

Дуже часто

підвищений білірубін у крові

підвищений білірубін у крові

З боку шкіри та підшкірних тканин:<= /i>

Дуже часто

 =

висипання, свербіж

Ч= ;асто

о&#= 1073;лисіння, сухість шкіри, свербіж

облисіння, сухість шкіри

З боку скелетно-м'я&= #1079;ової та сполучної тканин:<= /i>

Дуже часто

 =

артралгія, міалгія

Ч= ;асто

артралгія, біль у спині, м'язові спазми, міал&= #1075;ія

біль у спині, м'язові спазми

Системні порушення: =

Дуже часто

втома, роздратова= 085;ість

озноб, втома, грипоподіб= 085;і захворюван= 085;я, роздратова= 085;ість, біль, підвищена температур= 072;

Ч= ;асто

підвищена температур= 072;, загальна слабкість

біль у грудях, загальна слабкість

a SOF – софосбу = 74;ір; b RBV – рибавір = 80;н; c PEG – пегінm= 0;ерферон альфа-2.

 

К = 86;інфекція HIV/HCV=

Результ&= #1072;ти дослідженнn= 3; безпечностo= 0; препаратів софосбувір = 10; рибавірин пацієнтів і = 79; коінфекцієn= 2; HCV/HIV аналогічн = 10; тим, які було &= #1086;тримано під час фази 3 клінічних досліджень для пацієнтів і = 79; моноінфекцo= 0;єю HCV, які проходили лікування софосбувірl= 6;м і рибавірин = 86;м.

П = 72;цієнти, які очікуют = 00; на трансплантk= 2;цію печінки

Результ&= #1072;ти дослідженнn= 3; безпеки препаратів софосбувір = 10; рибавірин для пацієнтів і = 79; інфекцією HCV, які очікуют = 00; на трансплантk= 2;цію печінки, аналогічні тим, які було отримано пі = 76; час фази 3 клінічних досліджень для пацієнтів, які проходили лікування софосбувірl= 6;м і рибавіриноl= 4;.

Особи з трансплантl= 6;ваною печінкою

Результати дослідженнn= 3; безпечностo= 0; препаратів софосбувір = 10; рибавірин для осіб із трансплантl= 6;ваною печінкою з хронічним гепатитом C аналогічні тим, які було отримано пі = 76; час фази 3 клінічних досліджень для пацієнтів, які проходили лікування софосбувірl= 6;м і рибавіриноl= 4; (д = 80;в. р&= #1086;зділ «Фармакоди&= #1085;аміка»). У дослідженнo= 0; дуже поширеним явищем було = 079;ниження рівня гемог = 83;обіну: у 32,5 % (13 = 079; 40) пацієнтів рівень гемоглобінm= 1; знизився до <= ;10 г/дл, а в одного ‒ до &= lt; 8,5 г/дл. 8 пацієнтів (20<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:UK'> %) приймали епоетин та/а= 073;о компонент крові. Через побічну реакцію у 5 пацієнтів (12,= 5 %) було повністю аб = 86; тимчасово припинено або скориго = 74;ано застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;их лікарських засобів.

Опис деяких побічних реакцій

Серцеві аритмії

П&= #1088;и застосуванl= 5;і софосбувірm= 1; у комбінації = 79; іншим ПЗПД (включаючи даклатасвіl= 8;, симепревір = 10; ледіпасвір) та супутнім аміодароноl= 4; та/або іншим= 080; препаратамl= 0;, що знижують частоту серцевих скорочень, б= 091;ли зафіксованo= 0; випадки сильної брадикардіo= 1; та блокади серця (див. ро&= #1079;діли «Особливі заходи безпеки» і «= 042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

 

Терм&= #1110;н придатностo= 0;.

2 роки.

 

Умов&= #1080; зберігання.

Зберіга&= #1090;и в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 ºС у недоступн= ;ому для дітей місці.

&n= bsp;

Упаковка.

По 28= таблеток у контейнері; по 1 контейнеру = 74; картонній коробці.

 

Категор&= #1110;я відпуску. З= 072; рецептом.=

 

Виробни&= #1082;. Гетеро Лабз Ліміте = 76;/Hetero Labs Limited.

 

Місцезна= ходження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Юніт-V, Блок V і V-A, ТСІІС - Форм= ;улейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 = 10; 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Тела= 085;гана Стейт, 509301, Індія/Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.=

------=_NextPart_01D5B98D.531D8AF0 Content-Location: file:///C:/68119343/UA170590101_AC8C.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D5B98D.531D8AF0 Content-Location: file:///C:/68119343/UA170590101_AC8C.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D5B98D.531D8AF0 Content-Location: file:///C:/68119343/UA170590101_AC8C.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

17<= /span>

 

------=_NextPart_01D5B98D.531D8AF0 Content-Location: file:///C:/68119343/UA170590101_AC8C.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D5B98D.531D8AF0--