ІНСТРУКЦІЯ

для медично= го застосування лікарського засобу

АНАСТРОЗОЛ-ВІСТА

(ANASTROZOLE-VISTA)=

Склад:=

діюча речов= ина: анастрозол;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить= 1 мг анастрозолу;

допоміжні речовини: лактози моногідрат; натрію крохмальгліколят, повідон, магнію стеарат;<= o:p>

макрогол (ПЕГ 400)*, гіпромелоза*, титану діокс= ид (Е 171)*.

* - допоміжні речовини, що відносяться до плівкової оболонки

<= /p>
Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білі круглі двоопуклі таблетк= и, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «ANA» і «1» з одного боку.

Фармакотерапевтична група. Антагоністи гормонів та споріднені засоби. Інгібітори ароматази. Код АТХ L02B G03.

Фармакологі= чні властивості.=

Фармакодинаміка.

Механізм дії та фармакодинамі= чні ефекти.

Анастрозол є потужним та високовибірковим нестероїдним інгібітором ароматази. У жінок у постменопаузальному пері= оді естрадіол в основному продукується шляхом перетворення у периферичних ткани= нах андростендіону в естрон за допомогою комплексу ферменту ароматази. Естрон д= алі перетворюється на естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу проявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок у постменопаузальному періоді прийом анастрозолу в добовій дозі 1 мг призводи= в до зниження рівня естрадіолу на 80 %, що було підтверджено високочутливим аналітичним тестом.

Анастрозол не має прогестагенної, андрогенної а= бо естрогенної активності.

Анастрозол у добовій дозі до 10 мг не впливає на секрецію кортизолу та альдостерону, яку вимірювали перед і після стандартно= го тесту на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ). Отже, немає потре= би у замісному введенні кортикостероїдів. Клінічна ефективність та безпе= ка.

Поширений р= ак молочної залози.

Терапія пер= шої лінії для жінок у постменопаузальному періоді з поширеним раком молочної залози.

Два подвійних сліпих контрольованих клінічних досліджень з подібним дизайном (дослідження 1033IL/0030 та дослідження 1033IL/0027) проводили з метою оцінки ефективності анастрозолу порівняно з тамоксифеном як препаратом першої лінії для лікування місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози з позитивними або невідомими показниками рецепторів гормонів у жінок у постменопаузальному періоді. Загалом 1021 пацієнтку було рандомізовано для застосування анастрозолу в дозі 1 мг 1 раз на добу або тамоксифену у дозі 20 мг 1 раз на добу. Головними кінцевими результатами в обох дослідженнях були час до прогресування пухлини, частота об’єктивної відповіді пухлини та безпека.

Оцінка головних кінцевих показників дослідження 1033IL/0030 продемонструвала, що анастрозол мав статистично значущу перевагу над тамоксифеном щодо часу до прогресування пухлини (відношення ризиків (ВР) 1,42; 95 % довірчий інтервал (ДІ) [1,11; 1,82], медіана часу до прогресування 11,1 та 5,6 місяця для анастрозолу і тамоксифену відповідно, = р =3D 0,006); частота об’єктивної відповіді пухлини була однаковою для анастрозол= у та тамоксифену. Дослідження 1033IL/0027 продемонструвало, що частота об’єктивн= ої відповіді пухлини та час до прогресування пухлини для анастрозолу та тамоксифену були подібними. Оцінка вторинних кінцевих показників підтвердила оцінку головних кінцевих показників ефективності. Досить низький рівень летальних наслідків у групах лікування обох досліджень не дав змогу зробити висновки про відмінності показників загального виживання.=

Терапія дру= гої лінії для жінок у постменопаузальному періоді з поширеним раком молочної залози.

Анастрозол вивчали у ході двох контрольованих клінічних досліджень (дослідження 0004 та 0005) з участю жінок у постменопаузальному періоді з поширеним раком молочної залози, у яких захворювання прогресувало після лікування тамоксифеном поширеного раку моло= чної залози або раку молочної залози на ранній стадії. Загалом 764 пацієнтки були рандомізовані для застосування анастрозолу в дозі 1 мг або 10 мг 1 раз на д= обу або мегестролу ацетату у дозі 40 мг 4 рази на добу. Час до прогресування та частота об’єктивної відповіді були основними показниками ефективності. Також визначали частоту випадків пролонгованого (більше 24 тижнів) стабільного захворювання, частоту прогресування та загальне виживання. В обох досліджен= нях значущих відмінностей між групами лікування щодо будь-якого з параметрів ефективності виявлено не було. А= д’ювантне лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепт= орів гормонів на ранніх стадіях.

У ході великого дослідження ІІІ фази, що провод= или з участю 9366 жінок у постменопаузальному періоді з операбельним раком моло= чної залози, яких лікували протягом 5 років (див. нижче), анастрозол статистично переважав тамоксифен щодо показника виживання без хвороби. Значно більші переваги щодо показника виживання без хвороби спостерігалися на користь анастрозолу порівняно з тамоксифеном у проспективно визначеній популяції з позитивними показниками рецепторів гормонів.

Сумарна таблиця кінцевих показників, отриманих під час дослідження АТАС:

аналіз після завершення лікування, що тривало 5 років

Таблиця 1

Кінцеві показники ефективності

Кількість випадків (частот= а)

ITT-популяція (популяція згідно з призначеним лікуванням)

Пухлина з позитивними показниками рецепторів гормонів

Анастрозол (N=3D3125)=

Тамоксифен (N=3D3116)=

Анастрозол (N=3D2618)=

Тамоксифен (N=3D2598)=

В= иживання без захворювання^a

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Відношення ризиків

0,87

0,83

Двобічний 95 % ДІ

0,78–0,97=

0,73–0,94=

p-значення

0,0127

0,0049

В= иживаність без метастазування захворювання^b

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15.2)

Відношення ризиків

0,94

0,93

Двобічний 95 % ДІ

0,83–1,06=

0,80–1,07=

p-значення

0,2850

0,2838

Ч= ас до настання рецидиву^c

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Відношення ризиків

0,79

0,74

Двобічний 95 % ДІ

0,70–0,90=

0,64–0,87=

p-значення

0,0005

0,0002

Ч= ас до настання рецидиву метастазування^d

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8,6)=

265 (10,2)

Відношення ризиків

0,86

0,84

Двобічний 95 % ДІ

0,74–0,99=

0,70–1,00=

p-значення

0,0427

0,0559

В= огнище у контрлатеральній

м= олочній залозі

35 (1,1)<= /p>

59 (1,9)<= /p>

26 (1,0)<= /p>

54 (2,1)<= /p>

Відношення ризиків

0,59

0,47

Двобічний 95 % ДІ

0,39–0,89=

0,30–0,76=

p-значення

0,0131

0,0018

З= агальна виживаність^e

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Відношення ризиків

0,97

0,97

Двобічний 95 % ДІ

0,85–1,12=

0,83–1,14=

p-значення

0,7142

0,7339

^аПоказник виживання без захворювання включає всі випадки рецидивів та визначається як перший епізод місцевого регіонального рецидиву, контрлатеральний рак молочної залози, віддалений рецидив або летальний насл= ідок (з будь-якої причини).

^bВиживання без метастазування захворювання визначається як перший епізод рецидиву метастазування або летальний наслідок (з будь-якої причини).<= /o:p>

^сЧас до настання рецидиву визначається як перший епізод місцевого регіонального рецидиву, контрлатеральний рак молочної залози, віддалений рецидив або летальний наслідок з причини раку молочної залози.

^dЧас до настання рецидиву метастазування визначається як перший епізод рецидиву метастазування або летальний наслідок з причини раку молочної зало= зи.

^еКількість (%) пацієнтів, що померли.

Комбінація анастрозолу та тамоксифену не продемонструвала більшої ефективності порівняно з тамоксифеном у всіх пацієнтів, а також у групі пацієнтів з позитивними показниками рецептора гормону. Ця група лікування була виведена з дослідження. Згідно з оновленими даними щодо подальшого спостереження з медіаною 10 років, довгострокові ефекти лікування анастрозолом порівняно з тамоксифеном узгоджуються з попереднім аналізом.

Ад’ювантне = лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормо= ну на ранніх стадіях у жінок, яким була проведена ад’ювантна терапія тамоксифе= ном.

У ході клінічного дослідження ІІІ фази (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в якому брали участь 2= 579 жінок у постменопаузальному періоді, які страждали на рак молочної залози з позитивними показниками рецептора гормону на ранніх стадіях та яким було проведено хірургічне втручання з радіотерапією або без неї, але яким не проводили хіміотерапію (див. нижче), показники виживання без захворювання у групі пацієнтів, які були переведені на анастрозол після 2 років ад’ювантної терапії тамоксифеном, статистично переважали такі показники у групі пацієнт= ів, які продовжували застосовувати тамоксифен, після періоду подальшого спостереження з медіаною 24 місяці.

Сумарна таблиця кінцевих показників та результатів дослідження ABCSG 8

Таблиця 2

Кінцеві показники ефективн= ості

Кількість випадків (частот= а)

Анастрозол

(N=3D1297)

Тамоксифен

(N=3D1282)

В= иживаність без захворювання

65 (5,0)<= /p>

93 (7,3)<= /p>

Відношення ризиків

0,67

Двобічний 95 % ДІ

0,49–0,92=

p-значення

0,014

Ч= ас до настання будь-якого рецидиву

36 (2,8)<= /p>

66 (5,1)<= /p>

Відношення ризиків

0,53

Двобічний 95 % ДІ

0,35–0,79=

p-значення

0,002

Ч= ас до настання рецидиву метастазування

22 (1,7)<= /p>

41 (3,2)<= /p>

Відношення ризиків

0,52

Двобічний 95 % ДІ

0,31–0,88=

p-значення

0,015

Н= овий контрлатеральний рак молочної залози

7 (0,5)

15 (1,2)<= /p>

Відношення ризиків

0,46

Двобічний 95 % ДІ

0,19–1,13=

p-значення

0,090

З= агальна виживаність

43 (3,3)<= /p>

45 (3,5)<= /p>

Відношення ризиків

0,96

Двобічний 95 % ДІ

0,63–1,46=

p-значення

0,840

Два подальші подібні дослідження (GABG/ARNO 95 та ITA), в одному з яких пацієнтки отриму= вали хірургічне лікування та хіміотерапію, а також комбінований аналіз досліджень ABCSG 8 та GABG/ARNO 95 підтверджують ці результати.

Безпека анастрозолу у цих трьох дослідженнях відповідала профілю безпеки, що був встановлений у жінок у постменопаузальн= ому періоді з раком молочної залози з позитивними показниками рецептора гормону= на ранніх стадіях.

Мінеральна щільність кісток (МЩК).=

У дослідженні III/IV фази (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 жінки у постменопаузальному періоді з раннім раком молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів, яким планувалося призначення анастрозолу в дозі 1 мг/добу, були розподілені на групи з низьким, середнім та високим ризиком відповідно до існуючого у них ризику виникнення остеопоротичного перелому. Головним парам= етром ефективності був аналіз щільності кісткової маси поперекового відділу хребт= а з використанням сканування DEXA. Всі пацієнтки отримували вітамін D та кальці= й. Пацієнтки у групі з низьким ризиком отримували тільки анастрозол (N =3D 42), пацієнтки у групі з середнім ризиком були рандомізовано розподілені і отримували анастрозол плюс ризедронат у дозі 35 мг один раз на тиждень (N = =3D 77) або анастрозол плюс плацебо (N =3D 77), пацієнтки у групі з високим ризиком отримували анастрозол плюс ризедронат у дозі 35 мг 1 раз на тиждень (N =3D = 38). Головним кінцевим показником була зміна щільності кісткової маси попереково= го відділу хребта через 12 місяців порівняно з початковим рівнем.

Основний аналіз через 12 місяців показав, що у пацієнток із середнім та високим ризиком виникнення остеопоротичного перело= му не спостерігалося зменшення щільності кісткової маси (оцінювалася мінеральна щільність кісткової маси поперекового відділу хребта з використанням сканув= ання DEXA) при застосуванні анастрозолу у дозі 1 мг/добу у комбінації з ризедрон= атом у дозі 35 мг 1 раз на тиждень. Крім того, зниження МЩК, що не було статисти= чно значущим, спостерігалося у групі з низьким ризиком при застосуванні тільки анастрозолу у дозі 1 мг/добу. Ці результати були відображені в додатковій змінній ефективності, зміні загальної МЩК стегна через 12 місяців порівняно= з початковим рівнем.

Це дослідження доводить, що доцільно розглядати застосування бісфосфонатів при можливій втраті кісткової тканини у жінок у постменопаузальному періоді з раком молочної залози на ранніх стадіях, яким планується призначення анастрозолу. Фармакокінетика.

Всмоктування.

Всмоктування анастрозолу є швидким, максимальна концентрація у плазмі крові зазвичай досягається протягом 2 годин (натще). = Їжа дещо сповільнює швидкість, але не ступінь всмоктування. Незначні зміни швидкості всмоктування не призводять до клінічно значущого впливу на рівнов= ажні концентрації у плазмі крові при застосуванні таблеток анастрозолу 1 раз на добу. Приблизно 90–95 % рівноважних концентрацій анастрозолу у плазмі крові досягаються після 7 днів прийому лікарського засобу, накопичення є 3&= #8209;4‑кратним. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози.

Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок у постменопаузальному періоді. Розподіл.

Тільки 40 % анастрозолу зв’язується з білк= ами плазми крові.

Виведення.<= /u>

Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення з плазми крові становить 40‑50 годин. Їжа трохи сповільнює швидкість всмоктування, але не його ступінь. Анастрозол екс= тенсивно метаболізується у жінок у постменопаузальному періоді, менше 10 % дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після введення = дози лікарського засобу. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом N-деалкілува= ння, гідроксилювання та глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол, основний метаболіт у плазмі крові, не пригнічує ароматазу.

Порушення функції нирок або печінки.

Концентрації анастрозолу у плазмі крові добровольців із цирозом печінки були в межах діапазону концентрацій, що спостерігалися у здорових добровольців.

Концентрації анастрозолу у плазмі крові, що спостерігалися під час довгострокових досліджень ефективності у пацієнтів з порушеннями функції нирок, знаходилися у межах діапазону концентрацій анастрозолу у плазмі крові, що спостерігалися у пацієнтів без порушень функ= ції нирок. Застосування анастрозолу пацієнтам із тяжкими порушеннями функції ни= рок потребує обережності.

Клінічні характеристики.

Показання.<= o:p>

- Ад’ювантне лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепт= орів гормонів на ранніх стадіях у жінок у постменопаузальному періоді.

- Ад’ювантне лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жі= нок у постменопаузальному періоді, яким було проведено ад’ювантну терапію тамоксифеном протягом 2–3 років.

- Лікування поширеного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормон= ів у жінок у постменопаузальному періоді.

=

Протипоказання.

-&nb= sp; Період вагітності або годуван= ня груддю.

-&nb= sp; Відома підвищена чутливість до анастрозолу або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.

=

Особливі заходи безпеки.=

Будь-які невикористані лікарські засоби або від= ходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Анастрозол in vitro пригнічує ферменти CYP 1A2, 2C8/9 та 3A4. Клінічні дослідження із застосуванням антипірину та варфарину продемонстрували, що анастрозол у доз= і 1 мг істотно не пригнічує метаболізм антипірину і R- та S-варфарину. Такі дані свідчать, що одночасне застосування анастрозолу з іншими лікарськими засоба= ми навряд чи призведе до клінічно значущих взаємодій лікарських засобів, опосе= редкованих ферментами CYP. Ферменти, що опосередковують метаболізм анастрозолу, не були ідентифіковані. Циметидин, слабкий неспецифічний інгібітор ферментів CYP, не впливає на плазматичні концентрації анастрозолу. Дані про вплив потужних інгібіторів CYP відсутні. Вивчення бази даних щодо безпеки лікарського засобу, накопиченої в ході клінічних досліджень, не виявило відомостей про клінічно значущу лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно анастрозол та інші лікарські засоби, які часто призначають. Про клінічно значущі взаємодії з бісфосфонатами не повідомляли. Слід уникати одночасного застосування тамоксифену або засобів, що містять естрогени, з анастрозолом, оскільки це може послабити фармакологічну останнього.

Особливості застосування.

Загальні.

Анастрозол-Віста не слід застосовувати жінкам у пременопаузі. Менопауза має бути підтверджена результатами біохімічних досліджень (рівні лютеїнізуючого гормону [ЛГ], фолікулостимулюючого гормону [ФСГ] та/або естрадіолу) у разі сумнівів у менопаузальному статусі пацієнтк= и. Відсутні дані щодо обґрунтування застосування анастрозолу з аналогами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону (РФЛГ).

Слід уникати одночасного застосування тамоксифе= ну або засобів, що містять естроген, з анастрозолом, оскільки це може зменшити фармакологічну дію останнього.

У жінок з наявною ішемічною хворобою серця в хо= ді дослідження ATAC спостерігалося зростання частоти ішемічних серцево-судинних подій при застосуванні анастрозолу (у 17 % хворих, які приймали анастрозол, і в 10 % хворих, які приймали тамоксифен). Необхідно зважи= ти ризики та переваги лікування анастрозолом пацієнтів з наявною ішемічною хворобою серця (див. розділ «Побічні реакції»).

Вплив на мінеральну щільність кісток.

Оскільки анастрозол знижує рівні циркулюючого естрогену, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісток з можливим збільшенням ризику перелому. У жінок, хворих на остеопороз аб= о з ризиком остеопорозу слід оцінювати мінеральну щільність кісток за допомогою денситометрії кісток, наприклад, використовуючи двоенергетичну рентгенівську абсорбціометрію (ДЕХА), на початку лікування та з регулярними інтервалами п= ісля лікування. При необхідності слід призначати лікарський засіб для лікування = або профілактики остеопорозу та ретельно спостерігати за станом пацієнтки. Застосування специфічних засобів, наприклад бісфосфонатів, може припинити подальшу втрату мінеральної щільності кісток, спричинену анастрозолом у жін= ок у постменопаузі, тому слід оцінити доцільність такого застосування.

Порушення функції печінки.

Анастрозол не досліджували у пацієнток, хворих = на рак молочної залози та з помірними або тяжкими порушеннями функції печінки.= У пацієнток із порушеннями функції печінки експозиція анастрозолу може бути збільшеною; застосування анастрозолу пацієнткам із помірними та тяжкими порушенням функції печінки потребує обережності. Лікування повинно базуватися на оцінці співвідношення користі та ризику для кожної окремої пацієнтки.

Порушення функції нирок.=

Анастрозол не досліджували у пацієнток, хворих = на рак молочної залози та з тяжкими порушеннями функції нирок. Експозиція анастрозолу не збільшувалася у пацієнток із тяжкими порушеннями функції нир= ок (швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ] < 30 мл/хв); застосува= ння анастрозолу пацієнткам із тяжкими порушеннями функції нирок потребує обережності.

Діти.
Анастрозол-Віста не показаний для застосування дітям, оскільки для цієї групи пацієнтів безпека та ефективність встановлен= і не були.

Хлопчикам з дефіцитом гормону росту анастрозол не слід застосовувати як доповнення до лікування гормоном росту. У базовому клінічному дослідженні ефективність не була продемонстрована і не була встановлена безпека. Оскіль= ки анастрозол знижує рівні естрадіолу, анастрозол не слід застосовувати дівчат= кам з дефіцитом гормону росту як доповнення до лікування гормоном росту. Відсут= ні дані довготривалого спостереження щодо безпеки застосування дітям.

Важлива інформація про допоміжні речовини.

Лікарський засіб містить лактозу. Пацієнткам із рідкими спадковими станами, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність Лаппа або порушення всмоктування глюкози-галактози, не слід приймати цей лікарський засіб.

=

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Дані про застосування анастрозолу вагітним жінкам відсутні. Анастрозол-Віста протипоказаний у період вагітності.

Період годування груддю. Дані про застосування анастрозолу у період годування груддю відсутні, тому лікарський засіб протипоказаний у цей період.

Фертильність. Вплив анастрозолу на фертильність людини не вивчений.

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.

<= /p>
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Анастрозол не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Однак були отримані повідомлення про випадки астенії та сонливості, пов’язані з прийомом анастрозолу. Тому слід дотримуватися обережності під час керування транспортними засобами або ро= боти з іншими механізмами, якщо спостерігають= ся такі симптоми.

Спосіб застосування та дози.

Анастрозол-Віста приймати перорально.

Рекомендована доза для дорослих, включаючи жінок літнього віку, становить 1 таблетку (1 мг) 1 раз на добу.=

При інвазивному раку молочної залози з позитивн= ими показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок у постменопаузаль= ному періоді рекомендована тривалість ад’ювантного ендокринного лікування станов= ить 5 років.

Порушення функції нирок.

Пацієнткам із легкими або помірними порушеннями функції нирок коригувати дозу не потрібно. Застосування лікарського засобу Анастрозол-Віста пацієнткам із тяжкими порушеннями функції нирок потребує обережності.

Порушення функції печінки.

Пацієнткам із захворюваннями печінки легкого ступеня тяжкості коригувати дозу не потрібно. Пацієнткам із помірними та тяжкими порушеннями функції печінки лікарський засіб слід застосовувати з обережністю.

<= /p>
Діти.
Анастрозол-Віста не рекомендується призначати д= ітям через недостатність даних про безпеку та ефективність.

Передозуван= ня.

Симптоми. Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. У ході досліджень на тваринах анастрозол продемонстрував низьку гостру токсичність. Під час клінічних досліджень застосовували різні дозування анастрозолу: до 60 мг одноразово здоровим чоловікам-добровольцям та до 10 мг на добу жінкам у постменопаузальному періоді з поширеним раком молочної залози; ці дози добре переносилися. Одноразову дозу анастрозолу, що призводить до симптомів, які загрожують життю, встановлено не було. Лікування. Специфічного антидоту при передозуванні не існує, лікування повинно бути симптоматичним. При лікуванні передозування слід враховувати можливість того, що кілька речовин були прийняті. Якщо пацієнт не знепритомнів, можна викликати блювання. Може бути корисним діаліз, оскільки анастрозол не має значного зв’язування з протеїнами. Рекомендується загальне підтримуюче лікування, включаючи частий моніторинг життєвих функцій, та ретельне спостереження за пацієнтом.

<= /p>
Побічні реакції.

Наведені нижче небажані реакції розподілені за частотою та системно-органними класами (СОК). Розподілення за частотою проводили за такими критеріями: дуже часто ( ≥1/10), часто (≥1/= 100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10000). Найчастіше повідомляли про такі небажані реакції: головний біль, припливи, нудота, висипання, артралгія, порушення рухливості у суглобах, артрит та астенія.

Небажані реакції за класами С= ОК та частотою

Таблиця 3

Клас системи органів

Частота

Побічні реакції<= /span>

З боку обміну речовин, метаболізму

часто=

Анорексія, гіперхолестеринемія

нечасто

Гіперкальціємія (з підвищенням або без підвищ= ення рівня паратиреоїдного гормону)

З боку нервової системи

дуже часто

головний біль

часто=

Сонливість, зап’ястний тунельний синдром*, розлади чутливості (включаючи парестезію, втрату смаку та зміни смакових відчуттів)

невідомо<= /i>

порушення пам’яті

З боку психіки

дуже часто

Депресія

З боку серцево-судинної системи

дуже часто

Припливи

З боку шлунково-кишкового тракту

дуже часто

нудота

часто

діарея, блювання

З боку печінки і жовчовивідних шляхів

часто=

підвищення рівня лужної фосфатази, аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази

нечасто

підвищення рівня гамма-ГТ та білірубіну, гепа= тит

З боку шкіри та підшкірної клітковини

дуже часто

висипання

часто=

стоншання волосся, алопеція,(?) алергічні реа= кції

нечасто

кропив’янка

рідко=

еритема поліморфна, анафілактоїдна реакція, шкірний васкуліт (включаючи певну кількість повідомлень про випадки пурпу= ри Шенляйна-Геноха)**

дуже рідко

синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк

невідомо<= /i>

ліхеноїдні висипання

З боку органів зору

невідомо<= /i>

сухість очей

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини

дуже часто

артралгія/порушення рухливості в суглобах, артрит, остеопороз

часто=

біль у кістках, міалгія

нечасто

синдром клацаючого пальця

невідомо<= /i>

тендиніт, розрив сухожиль

З боку репродуктивної системи та молочних залоз=

часто=

сухість піхви, вагінальна кровотеча***

Загальні розлади та реакції у місці введення

дуже часто

астенія

*Частота виникнення зап’ястного тунельного синдрому була більшою у пацієнток, які отримували анастрозол у ході клінічних досліджень, порівняно= з такою у пацієнток, які отримували тамоксифен. Однак більшість цих випадків виникала у пацієнток із визначеними факторами ризику розвитку цього стану.<= o:p>

**Оскільки у дослідженні ATAC випадки шкірного васкуліту та пурпури Шенляйна-Геноха не спостерігалися, частота цих явищ може вважатися рідкою (≥ 0,01 %, < 0,1 %) на основі найгіршого значення точкової оцінки.

***Вагінальні кровотечі виник= али часто, в основному у пацієнток із поширеним раком молочної залози під час перших кількох тижнів після заміни гормональної терапії на лікування анастрозолом. Якщо кровотечі продовжуються, слід провести подальше обстежен= ня.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу до Державного експертного центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/<= /p>
<= /b>

Термін придатності. 3 роки.

<= /b>

Умови зберігання. = Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

<= /p>
Упаковка. <= /span>По 14 табле= ток у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

=

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Вир= обник, відповідальний за пакування та випуск серії:

Сінтон Хіспанія, С.Л.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Вул. К/Кастелло, no1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Іспанія.

Кінцеві показники ефективності	Кількість випадків (частот= а)
ITT-популяція (популяція згідно з призначеним лікуванням)	Пухлина з позитивними показниками рецепторів гормонів
	Анастрозол (N=3D3125)=	Тамоксифен (N=3D3116)=	Анастрозол (N=3D2618)=	Тамоксифен (N=3D2598)=
В= иживання без захворювання^a	575 (18,4)	651 (20,9)	424 (16,2)	497 (19,1)
Відношення ризиків	0,87	0,83
Двобічний 95 % ДІ	0,78–0,97=	0,73–0,94=
p-значення	0,0127	0,0049
В= иживаність без метастазування захворювання^b	500 (16,0)	530 (17,0)	370 (14,1)	394 (15.2)
Відношення ризиків	0,94	0,93
Двобічний 95 % ДІ	0,83–1,06=	0,80–1,07=
p-значення	0,2850	0,2838
Ч= ас до настання рецидиву^c	402 (12,9)	498 (16,0)	282 (10,8)	370 (14,2)
Відношення ризиків	0,79	0,74
Двобічний 95 % ДІ	0,70–0,90=	0,64–0,87=
p-значення	0,0005	0,0002
Ч= ас до настання рецидиву метастазування^d	324 (10,4)	375 (12,0)	226 (8,6)=	265 (10,2)
Відношення ризиків	0,86	0,84
Двобічний 95 % ДІ	0,74–0,99=	0,70–1,00=
p-значення	0,0427	0,0559
В= огнище у контрлатеральній м= олочній залозі	35 (1,1)<= /p>	59 (1,9)<= /p>	26 (1,0)<= /p>	54 (2,1)<= /p>
Відношення ризиків	0,59	0,47
Двобічний 95 % ДІ	0,39–0,89=	0,30–0,76=
p-значення	0,0131	0,0018
З= агальна виживаність^e	411 (13,2)	420 (13,5)	296 (11,3)	301 (11,6)
Відношення ризиків	0,97	0,97
Двобічний 95 % ДІ	0,85–1,12=	0,83–1,14=
p-значення	0,7142	0,7339

Кінцеві показники ефективн= ості	Кількість випадків (частот= а)
Анастрозол (N=3D1297)	Тамоксифен (N=3D1282)
В= иживаність без захворювання	65 (5,0)<= /p>	93 (7,3)<= /p>
Відношення ризиків	0,67
Двобічний 95 % ДІ	0,49–0,92=
p-значення	0,014
Ч= ас до настання будь-якого рецидиву	36 (2,8)<= /p>	66 (5,1)<= /p>
Відношення ризиків	0,53
Двобічний 95 % ДІ	0,35–0,79=
p-значення	0,002
Ч= ас до настання рецидиву метастазування	22 (1,7)<= /p>	41 (3,2)<= /p>
Відношення ризиків	0,52
Двобічний 95 % ДІ	0,31–0,88=
p-значення	0,015
Н= овий контрлатеральний рак молочної залози	7 (0,5)	15 (1,2)<= /p>
Відношення ризиків	0,46
Двобічний 95 % ДІ	0,19–1,13=
p-значення	0,090
З= агальна виживаність	43 (3,3)<= /p>	45 (3,5)<= /p>
Відношення ризиків	0,96
Двобічний 95 % ДІ	0,63–1,46=
p-значення	0,840

Клас системи органів	Частота	Побічні реакції<= /span>
З боку обміну речовин, метаболізму	часто=	Анорексія, гіперхолестеринемія
нечасто	Гіперкальціємія (з підвищенням або без підвищ= ення рівня паратиреоїдного гормону)
З боку нервової системи	дуже часто	головний біль
часто=	Сонливість, зап’ястний тунельний синдром*, розлади чутливості (включаючи парестезію, втрату смаку та зміни смакових відчуттів)
невідомо<= /i>	порушення пам’яті
З боку психіки	дуже часто	Депресія
З боку серцево-судинної системи	дуже часто	Припливи
З боку шлунково-кишкового тракту	дуже часто	нудота
часто	діарея, блювання
З боку печінки і жовчовивідних шляхів	часто=	підвищення рівня лужної фосфатази, аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази
нечасто	підвищення рівня гамма-ГТ та білірубіну, гепа= тит
З боку шкіри та підшкірної клітковини	дуже часто	висипання
часто=	стоншання волосся, алопеція,(?) алергічні реа= кції
нечасто	кропив’янка
рідко=	еритема поліморфна, анафілактоїдна реакція, шкірний васкуліт (включаючи певну кількість повідомлень про випадки пурпу= ри Шенляйна-Геноха)**
дуже рідко	синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк
невідомо<= /i>	ліхеноїдні висипання
З боку органів зору	невідомо<= /i>	сухість очей
З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини	дуже часто	артралгія/порушення рухливості в суглобах, артрит, остеопороз
часто=	біль у кістках, міалгія
нечасто	синдром клацаючого пальця
невідомо<= /i>	тендиніт, розрив сухожиль
З боку репродуктивної системи та молочних залоз=	часто=	сухість піхви, вагінальна кровотеча***
Загальні розлади та реакції у місці введення	дуже часто	астенія