ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= ВІЛАТЕ 500 МО

= ВІЛАТЕ 1000 МО

Сl= 2;лад:

дo= 0;ючі речовини: факто= р згортання крові= ; VIII, факт= ор Віллебрандk= 2;;

1 ф= 083;акон міст&= #1080;ть 500 або 1000 МО фактора згортання крові VIII та 500 МО = або 1000 МО фактора Віллебрандk= 2;; вміст загального білка ≤ 7,5 мг (500 МО) або ≤ 15 мг (1000 МО);

дl= 6;поміжні речовини: г = 83;іцин, сахароза, натрію хлорид, натрію цитр = 72;т, кальцію хлорид.

Рl= 6;зчинник: вода для ін’єкцій з 0,1% полісорбат 80.<= o:p>

= ;

Лікар = 89;ька форма. Порошок та розчинни = 82; для розчину для ін’єкці = 81;.

Осно&#= 1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

Порошок= : поро&#= 1096;ок або крихка маса білого або блідо-жо= 074;того кольору.

Розчинник: прозора безбарвна рідина без з= 072;паху. Без видимих часток.

Фармакоте = 88;апевтична група.&n= bsp; Антигеморk= 2;гічні препарати. Ф= 072;ктори згортання крові. Факто= 088; Віллебрандk= 2; і фактор коагуляції VIII у комбінаці= 11;. Код АТХ B02B D06.

Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;.<= /span>

Фармакодин&= #1072;міка.

Хвор&#= 1086;ба Віллебрандk= 2; (VWD)

Фа= ктор Віллебрандk= 2; (з концентратm= 1;) є нормально= 02; складовою плазми кров= 10; людини та ді= 108; так само, як ендогенний = 92;актор Віллебрандk= 2;.

Вв= едення фактор Віллебрандk= 2; дає змогу коригувати гемостатичl= 5;і порушення, щ= 086; проявляютьl= 9;я у пацієнтів = 079; дефіцитом ф = 72;ктор Віллебрандk= 2;, на двох рівнях:

- фактор Віллебрандk= 2; відновлює адгезію тро = 84;боцитів до васкулярноk= 5;о субендотелo= 0;ю у місці ушкодження судини (оскільки ві= 085; зв’язуєтьсn= 3; як з васкулярниl= 4; субендотелo= 0;єм, так і з мембраною тромбоцита), забезпечуюm= 5;и первинний гемостаз, що підтверджуn= 8;ться скороченняl= 4; часу кровотечі. Такий вплив = 074;ідбуваєтьс&= #1103; негайно і, як відомо, значно зале = 78;ить від рівня полімеризаm= 4;ії білка;

- фактор Віллебрандk= 2; викликає відстроченm= 1; корекцію дефіциту, пов’язаногl= 6; з фактором VIII. При внутрішньоk= 4;енному введенні фактор Віллебрандk= 2; зв’язує ендогенний фактор VIII (якиl= 1; звичайно виробляєтьl= 9;я у пацієнта), і, стабілізуюm= 5;и цей фактор, перешкоджаn= 8; його швидкому руйнуванню. Через це введення чи = 89;того фактора Віллебрандk= 2; (препарат фа= 082;тора Віллебрандk= 2; з низьким рівнем факт = 86;ра VIII) відновлює рівень фактора VIII:C до нормальногl= 6;, як вторинни = 81; ефект після першої інфузії. Введення препарату фактора Віллебрандk= 2;, який містит= 00; фактор VIII, відновлює рівень= фактора VIII:C д = 86; нормальногl= 6; відразу ж пі= сля першої інфузії.

Ок= рім своєї ролі я= 082; захисного білка факто = 88;а VIII, фактор Віллебрандk= 2; є посередникl= 6;м адгезії тромбоцитіk= 4; до місць ураження судин і відіграє свою роль в а&#= 1075;регації тромбоцитіk= 4;.

Гемо&#= 1092;ілія А

Ко= мплекс фактора VIII/ фаl= 2;тора Віллебрандk= 2; складаєтьс&#= 1103; з двох молекул (фак= 090;ора VIII і фактора Віллебрандk= 2;) із різними фізіологічl= 5;ими функціями. При введенн= 10; пацієнту з гемофілією = 92;актор VIII зв’язуєтьсn= 3; з фактором Віллебрандk= 2; в кровотоці = 093;ворого. Активованиl= 1; фактор VIII (фактор VIIIa) діn= 8; як кофактор активованоk= 5;о фактора IX (фак= тор IXa), прискорюючl= 0; перетворенl= 5;я фактора X в активованиl= 1; фактор X (факт&= #1086;р Xa). Фактор Xa перетворює протромбін = 91; тромбін. Дал= 110; тромбін перетворює фібриноген = 91; фібрин, і мож&#= 1077; утворитися тромб.

Ге= мофілія А є спадкови= 084;, пов’язаним зі статтю, порушенням згортання крові, у зв’язку зі з= 085;иженими рівнями факто= ;ра VIII:C (коагулянт фактора), що призводить до сильної кровотечі в суглоби, м’язи або внутрішні органи раптово або = 074; результаті випадкової або хірургічноo= 1; травми. Завдяки замісній терапії рівні факто = 88;а VIII в плазмі крові збільшуютьl= 9;я, тим самим сп= 088;ияючи тимчасовій корекції дефіциту фа = 82;тора та корекції схильності до кровотеч.

Слі = 76; зазначити, щ= 086; не можна порівнюватl= 0; середньорі&#= 1095;ну частоту кровотеч (ABR/СЧК), що спос= 090;ерігалася в різних клінічних дослідженнn= 3;х, та у разі зас&#= 1090;осування різних концентратo= 0;в фактора.

Ок= рім своєї ролі я= 082; захисного білка факто = 88;а VIII, фактор Віллебрандk= 2; є посередникl= 6;м адгезії тромбоцитіk= 4; до місць ураження судин і відіграє свою роль в агрегації тромбоцитіk= 4;.

Фа&#= 1088;макокінети= ка.

= 61;вороба Віллебрандk= 2; (VWD)

Ф= актор Віллебрандk= 2; (із концентратm= 1;) є звичайною складовою плазми кров= 10; людини і діє як ендогенний = 92;актор Віллебрандk= 2;.

<= o:p>

&= #1058;аблиця 1

Результати= ; мета-аналіз&#= 1091; трьох фармакокінk= 7;тичних досліджень за участю 24 пацієнтів з усіма типам = 80; VWD.

Парамеm= 0;р	Всі тип= 080; VWD	VWD типу 1<= /span>	VWD типу 2<= /span>	VWD типу 3<= /span>
N	Cер. показ.=	SD	Мін ∙	Макс<= /p> ∙	N	Сер. показ.=	SD	Мін ∙	Макс<= /p> ∙	N	Сер. показ.=	SD	Мін ∙	Макс<= /p> ∙	N	Сер. показ.=	SD	Мін ∙	Макс<= /p> ∙
Оду= ;жання (%/МО/кг)	24<= o:p>	1,56	0,48	0,90	2,93	2	1,19	0,07	1,14	1,24	5	1,83	0,86	0,98	2,93	17<= o:p>	1,52	0,32	0,90	2,24
AUC (0-інф) (г*%)	23<= o:p>	1981	960	593	4831	2	2062	510	1701	2423	5	2971	1383	1511	4831	16<= o:p>	1662	622	593	2606
Т _{1/2 (г)}	24<= o:p>	23,3	12,6	7,4	58,4	2	39,7	18,3	26,7	52,7	5	34,9	16	17,5	58,4	17<= o:p>	18	6,2	7,4	30,5
МRT (г)<= o:p>	24<= o:p>	33,1	19	10,1	89,7	2	53,6	25,9	35,3	71,9	5	53,5	24,6	27,8	89,7	17<= o:p>	24,7	8,5	10,1	37,7
Клі= ;ренс (мл/г/кг)	24<= o:p>	3,29	1,67	0,91	7,41	2	2,66	0,85	2,06	3,27	5	1,95	1,02	0,91	3,31	17<= o:p>	3,76	1,69	1,83	7,41

AUC – площа під кривою; MRT – середній ча = 89; утримання препарату в організмі; SD – стандартне відхилення.

Гемо&#= 1092;ілія А

Факто&= #1088; VIII (із концентратm= 1;) є звичайною складовою п = 83;азми крові людин = 80; та діє як ендогенний фактор VIII. Після введення препарату приблизно від 2/3 до 3/4 фактора VIII залишаєтьсn= 3; в кровообіг = 91;. Рівень активності фактора VIII:C, що досягаєтьсn= 3; в плазмі крові, склад= 072;є 80% ˗ 120% передбачувk= 2;ної (очікуваної) активності = 92;актора VIII.

Актив&= #1085;ість фактора VIII зни= ;жується внаслідок д = 74;офазного експоненціl= 1;ного розпаду. На п&#= 1086;чатковій фазі відбуваєтьl= 9;я розподіл мі = 78; інтраваскуl= 3;ярним та іншими середовищаl= 4;и (рідинами організму) з періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103; із плазми ві= 076; 3 до 6 годин. В н = 72;ступній, повільнішіl= 1; фазі, період напіввиведk= 7;ння коливаєтьсn= 3; від 8 до 18 годиl= 5;, і складає в середньому 15 годин. Це відповідає дійсному біологічноl= 4;у періоду напіввиведk= 7;ння.

Та= ;блиця 2

Рез = 91;льтати одного клінічного дослідженнn= 3; за участю 12 пацієнтів (хромогенни = 81; аналіз, визначення за допомого= 02; подвійних вимірювань).

Парk= 2;метр	Візl= 0;т вихідного рівня	Візl= 0;т через 6 місяців
Серk= 7;дній показник	SD	Серk= 7;дній показник	SD
Одужання (%/МО/кг)	FVIII:C 2,27	1,20	FVIII:C 2,26 &nbs= p;	1,19
AUC_norm(% × г/МО/кг)	FVIII:C 31,3	7,31	FVIII:C 33,8	10,9
Період напіввивед= 077;ння (г)	FVIII:C 11,2	2,85	FVIII:C 11,8	3,37
MRT (г)	FVIII:C 15,3	3,5	FVIII:C 16,3	4,6
Кліренс мл/г/кг	FVIII:C 3,37	0,86	FVIII:C 3,24	1,04

AUC – площа під кривою; MRT – середній ча = 89; утримання препарату в організмі;

SD – стандартне відхилення.

Дані доклінічниm= 3; досліджень безпеки

VWF і &#= 1092;актор VIII в ВІЛАТЕ є звичайними складовими плазми кров= 10; людини та діють як ендогенний VWF/= фактор VIII.

Зв= ичайне дослідженнn= 3; безпеки цих складових у лабораторнl= 0;х тварин не додало б кор= 080;сної інформації до існуючог = 86; клінічного = 76;освіду, отже, в такому дослідженнo= 0; немає потре = 73;и.

<= /b>

Клі = 85;ічні характерисm= 0;ики.

Пl= 6;казання.<= /b>

Хвор&#= 1086;ба Віллебрандk= 2; (VWD)

Пр= офілактика та лікуванн= 03; кровотеч аб = 86; кровотеч пр = 80; хірургічноl= 4;у втручанні при хворобі = 042;іллебранда (VWD), коли лікування одним тільк = 80; десмопресиl= 5;ом (DDAVP) є неефективнl= 0;м або протипоказk= 2;ним.

Гемо&#= 1092;ілія А

Лo= 0;кування та профілактиl= 2;а кровотеч у пацієнтів і = 79; гемофілією = 40; (вроджений дефіцит фак = 90;ора згортання крові VIII).

<= /o:p>

Пl= 8;отипоказан= 085;я.

Алергічні реакції на діючі речовини аб = 86; на будь-які допоміжні речовини.

Взаєм = 86;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Взаємодії з іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0; не відомі.

Особливост= ;і застосуваl= 5;ня.

Відстеженн&= #1103;

Щоб покращити відстеження біологічниm= 3; лікарських = 87;репаратів, слід чітко записувати назву та номер серії препарату, щ= 086; вводиться.

Гіперчутл = 80;вість

При застосуванl= 5;і препарату В = 30;ЛАТЕ можуть виникати алергічні реакції. Окрім факто = 88;а VIII, препарат містить сліди людських білків. Якщо виникнуть симптоми гіперчутлиk= 4;ості, пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти негайно при = 87;инити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; препарату т = 72; звернутися до лікаря.

Пацієнтів необхідно проінформуk= 4;ати про ранні ознаки алергічних реакцій, так= 110; як: висипанн= 103;, генералізоk= 4;ана кропив’янкk= 2;, утруднене дихання, задишка, гіпотонія т = 72; анафілаксіn= 3;.

У разі шоку слід провести стандартну = 87;ротишокову терапію.

Перед= 072;ча збудників інфекції

Звичайні заходи для запобіганнn= 3; інфекціям у результаті використанl= 5;я лікарських = 87;репаратів, виготовленl= 0;х з крові або плазми кров= 10; людини, включають відбір донорів, скр= 080;нінг крові окремих донорів і порцій доно = 88;ської плазми на специфічні маркери інф = 77;кції та включенн= 03; ефективних етапів виро = 73;ничого процесу для інактиваціo= 1;/видалення вірусів.

Незважаючи на це, коли вводяться лікарські препарати, виготовленo= 0; з крові чи плазми кров= 10; людини, не можна повністю виключити м = 86;жливість передачі збудників інфекції. Це також відноситьсn= 3; до невідоми = 93; або нових вірусів та інших патогенних мікроорганo= 0;змів.

Заходи, що вживаються, вважаються ефективнимl= 0; для вірусів = 079; оболонкою, таких як вір= 091;с імунодефіцl= 0;ту людини (HIV), вірус гепатиту В (HBV) = 10; вірус гепатиту С (HCV), = 072; також для вірусу гепа = 90;иту А (HAV) без оболонки. Заходи, що вживаються, можуть мати обмежену користь для вірусів без оболонки, таких як парвовірус В19.

Інфекція парвовірусk= 2; В19 може бути небезпечноn= 2; для вагітни = 93; жінок (інфекція плоду) і для осіб з імунодефіцl= 0;том або підвищеним = 77;ритропоезо&#= 1084; (наприклад, гемолітичнk= 2; анемія).

Слід розглянути відповідну вакцинацію (= 075;епатити А і В) для пацієнтів, які постійно/по = 74;торно отримують препарати VWF/ ф= ;актор VIII, виготовленo= 0; з плазми крові людин = 80;.

Настійно рекомендуєm= 0;ься кожного раз = 91; при введенн= 10; препарату Вілате пацієнту за = 87;исувати назву та номер серії препарату д = 83;я того, щоб можна було прослідити зв’язок між станом пацієнта і введенням препарату к = 86;нкретної серії.

Х = 74;ороба Вілле= бранда (VWD)

Тромб= 086;емболічні ускладненнn= 3;

Пр= и використанl= 5;і препарату VWF, що містить ф= 072;ктор VIII, лікар, який проводить т = 77;рапію, повинен знати, що безперервнk= 7; лікування м = 86;же призвести д = 86; надмірного збільшення = 92;актора VIII:C (коагулянт фактора VIII). У пацієнтів, які отримую = 90;ь препарати VWF, що містять ф= 072;ктор VIII, слід контролюваm= 0;и рівні факто = 88;а VIII:C в плазмі крові, щоб уникнути постійного надмірного рівня факто = 88;а VIII:C у плазмі крові, оскіл= 100;ки це може збільшити ризик тромбозу.=

Існує ризик виникнення тромбозу пр = 80; використанl= 5;і препаратів VWF, що містять ф= 072;ктор VIII, особливо у пацієнтів і = 79; відомими клінічними або лабораторнl= 0;ми факторами ризику. Тому &#= 1089;тан пацієнтів групи ризик = 91; необхідно контролюваm= 0;и щодо появи ранніх озна = 82; тромбозу. Слід розпочати профілактиl= 2;у венозних тромбозів відповідно до діючих рекомендацo= 0;й.

Інгіб= 110;тори
У пацієнтів із VWD, особливо типу 3, можуть виникнути нейтралізуn= 2;чі антитіла (інгібітори) до VWF. Якщо не будуть досягнуті очікувані р= 10;вні активності VWF:= RCo в плазмі крові або якщо кровот = 77;ча не буде контролюваm= 0;ися призначеноn= 2; дозою, слід провести відповідниl= 1; аналіз, щоб визначити наявність інгібіторіk= 4; VWF.

У пацієнтів і = 79; високим рівнем інгібіторіk= 4; лікування VWF може бути неефективнl= 0;м, і тому слід розглянути інші варіанти лікування. Лікування таких пацієнтів п = 86;винно проводитисn= 0; лікарями, які мають досвід роботи з пацієнтами = 79; гемостатичl= 5;ими порушеннямl= 0;.
Гемофілія А<= o:p>

Інгіб= 110;тори

Утворення нейтралізуn= 2;чих антитіл (інгібіторі = 74;) до фактора VIII n= 8; відомим ускладненнn= 3;м при лікуванні пацієнтів і = 79; гемофілією = 40;.

Такими інгібітораl= 4;и звичайно є імуноглобуl= 3;іни класу G (IgG), спрямовані проти прокоагулюn= 2;чої активності фактора VIII, кількість я = 82;их вимірюєтьсn= 3; в одиницях Бетезда (BU/БО) на 1 мл плазми крові за допомогою модифіковаl= 5;ого аналізу. Ризик виник = 85;ення інгібіторіk= 4; пов’язаний із тяжкістю захворюванl= 5;я, а також впливом фактора VIII. Цеl= 1; ризик найвищий протягом перших 50 днів експозиції та залишаєт= 00;ся наявним про = 90;ягом усього житт= 03;, хоча і є нечастим.

Клінічна значимість розвитку інгібіторіk= 4; залежить від титру інгібіторіk= 4;: у разі низько = 75;о титру інгібіторіk= 4; ризик недостатньl= 6;ї клінічної відповіді менший, ніж у разі високо = 75;о титру інгібіторіk= 4;. Загалом, всі= 093; пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування препаратамl= 0; згортання крові з фактором VII= I, слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и на розвиток інгібіторіk= 4; за допомого= 02; відповідниm= 3; клінічних спостережеl= 5;ь і лабораторнl= 0;х аналізів.

Якщо очікуваний рівень активності фактора VIII в плазмі кров= 10; не досягаєтьсn= 3; або якщо кро= 074;отеча не контролюєтn= 0;ся призначеноn= 2; дозою, необхідно провести до = 89;лідження на наявніст= 00; інгібіторіk= 4; до фактора VIII. = 59; пацієнтів і = 79; високими рівнями інгібіторіk= 4; лікування фактором VIII може бути неефективнl= 0;м, тому слід розглянути = 10;нші варіанти лікування.

Ве= дення таких пацієнтів повинні проводити лікарі, які мають досві = 76; у лікуванні гемофілії т = 72; утворення інгібіторіk= 4; до фактора VIII.

С = 77;рцево-судин&= #1085;і ускладненнn= 3;

У пацієнтів і = 79; існуючими факторами ризику серцево-суд = 80;нних ускладнень замісна тер = 72;пія FVIII може збільшити ризик виник = 85;ення серцево-суд = 80;нних ускладнень.

У = 89;кладнення, пов’язані з катетером<= /u>

Якщо потрібне використанl= 5;я пристрою це = 85;трального венозного доступу (CVAD), необхідно р = 86;зглянути ризик ускладнень, пов’язаних = 10;з CVAD, включаючи місцеві інфекції, бактерієміn= 2; та тромбоз у &#= 1084;ісці введення катетера.

Цей лікарський = 79;асіб містить до 58,7 мг натрію на дозу 500 МО VWF і фа&= #1082;тора VIII/флакон і до 117,3 мг натрію на дозу 1000 МО VWF і фа= ктора VIII/флакон, що еквівалентl= 5;о 2,94 % і 5,87 % відповідно рекомендовk= 2;ної ВООЗ максим = 72;льної щоденної дози 2 г натрію для дорослого.

На це слід звернути увагу пацієнтам, щ= 086; знаходятьсn= 3; на контрольовk= 2;ній безсольовіl= 1; дієті.

П = 72;цієнти дитячого віку

Перелічені особливі вказівки та запобіжні заходи стосуються як дорослих, так і дітей.

За= ;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Дослo= 0;дження репродуктиk= 4;ної функції на т= 074;аринах не проводилисn= 3; з VWF/фактором VIII.<= span style=3D'font-size:10.0pt'>

Хвор&#= 1086;ба Віллебрандk= 2; (VWD)
Досвід лікування вагітних аб = 86; жінок, які го&#= 1076;ують груддю, відсутній.

У разі дефіциту VWF препарат ВІЛАТЕ слід призначати вагітним і жінкам, які годують гру = 76;дю, тільки якщо це безумовн = 86; показано, бе= 088;учи до уваги, що під час пологів існує підви = 97;ений ризик кровотеч у таких пацієнтів.

Г = 77;мофілія А

З огляду на рідкість випадків появи гемоф= 10;лії А у жінок, відсутній досвід лікування п= 10;д час вагітності та годуванн= 03; груддю. Отже, ВІЛАТЕ слід застосовувk= 2;ти під час вагі= 090;ності та годуванн= 03; груддю, тільки коли для цього є чіткі показання.

=

h= 7;датність впливати на швидкість р = 77;акції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

ВІ= ЛАТЕ не чинить ніякого впливу на здатність керувати транспортнl= 0;м засобом і пр= 072;цювати з іншими механізмамl= 0;.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Те= рапію слід починати пі = 76; наглядом лікаря, який має досвід лікування порушень згортання крові. Препарат у флаконі призначениl= 1; для разовог = 86; використанl= 5;я. У разі якщо будь-який вміст препарату залишився у флаконі, флакон необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих = 074;имог.

Х = 74;ороба Віллебрандk= 2; (VWF)

Сп= іввідношенl= 5;я між VWF:RCo і:C (ристоцетин/= 082;офактор фактора Віл = 83;ебранда і коагулянт фактора VIII) становить приблизно 1:1. Як правило, 1 МО/кг маси тіла VWF:RCo і FVIII:C підвищує ак = 90;ивність відповідноk= 5;о білка в плазмі кров= 10; на 1,5 – 2% від нормальної. Зазвичай необхідно від 20 до 50 МО ВІ= 051;АТЕ/кг маси тіла, щоб досягти відповідноk= 5;о гемостазу. Ц= 077; призведе до підвищення VWF:= RCo і FVIII:C у пацієнт&#= 1110;в приблизно н = 72; 30 - 100%.

Мо= же бути потрібна початкова доза від 50 до 80 МО ВІЛАТЕ/кг маси тіла, особливо дл= 03; пацієнтів із VWD типу 3, у яких підтри = 84;ання відповідноo= 1; активності = 74; плазмі кров= 10; може вимага = 90;и більш високих доз, ніж у пацієнтів з = 110;ншими типами VWD.

Пацієнти дитячого віку

Недостатнь= о даних, щоб рекомендувk= 2;ти застосуванl= 5;я ВІЛАТЕ= дітям віко = 84; до 6 років.

Профілакт = 80;ка кровотеч у разі хірургічноk= 5;о втручання або тяжкої травми

Дл= я профілактиl= 2;и кровотеч у разі хірург= 10;чного втручання В = 30;ЛАТЕ слід вводит = 80; за 1 – 2 години пере = 76; початком хірургічноk= 5;о втручання. П= 086;винні бути досягнуті рівні VWF:RCo ≥ 60 МО/дл (≥ 60%) та рі&#= 1074;ні FVIII:C ≥ 40 МО/дл (≥ 40%).

Ві= дповідну дозу слід повторно вводити кож = 85;і 12 – 24 години. Доза o= 0; тривалість лікування залежать ві = 76; клінічного стану пацієнта, типу і тяжко= 089;ті кровотечі, а також рівні = 74; VWF:RCo і FVIII:C.

У пацієнтів, які отримують VWF-п= репарати, що містять FVIII, рівень FVIII:C в плазмі кров= 10; необхідно контролюваm= 0;и, для уникнення стійкого надмірного його рівня, оскіл= ьки це може збільшити ризик тромбоутвоl= 8;ення, особливо у пацієнтів і = 79; відомими клінічними або лабораторнl= 0;ми факторами ризику. У раз&#= 1110; якщо спостерігаn= 2;ться надмірні рівні FVIII:C в плазмі кров= 10;, слід розглянути зниження до = 79; і/або подовж= 077;ння інтервалу між прийомо = 84; доз або вико= 088;истання препарату VWF, з низьким рів = 85;ем FVIII.

Профілактl= 0;ка

Для тривалої профілактиl= 2;и кровотеч у пацієнтів і = 79; VWD дози 20 –= ; 40 МО/кг маси тіла слід вводити 2 або 3 рази на тижд= 077;нь. У деяких випадках, наприклад, у &#= 1088;азі шлунково-ки = 96;кових кровотеч, можуть бути потрібні більш висок= 10; дози.

Гемофілія А

Моніт= 086;ринг лікування<= /i>

Під час курсу лікування рекомендуєm= 0;ься відповідне визначення рівнів фактора VIII для встановленl= 5;я дози, яку потрібно вводити, і частоти пов = 90;орних інфузій. Окремі пацієнти можуть по-рі= 079;ному реагувати н = 72; лікування фактором VIII, демонструюm= 5;и різні періоди напіввиведk= 7;ння та відновленнn= 3;. Пацієнтам із недостатньl= 6;ю чи надлишковоn= 2; масою тіла може бути потрібна корекція дози, що зале&#= 1078;ить від маси тіл= 072;. Зокрема, у разі обширних хірургічниm= 3; втручань обов’язковl= 0;м є точний моніторинг замісної терапії шляхом аналізу зго = 88;тання крові (активність фактора VIII у плазмі крові).

Дози

Дозування і триваліст= 00; замісної терапії зал = 77;жать від ступеня тяжкості дефіциту фа = 82;тора VIII, локалізацo= 0;ї та ступеня кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.

Кількість одиниць фак = 90;ора VIII, що призначаютn= 0;ся, виражаєтьсn= 3; у міжнародн = 80;х одиницях (МО), що зазначаютьl= 9;я в діючому стандарті ВООЗ на препарати ф = 72;ктора VIII. Активність= ; фактора VIII в плазмі крові виражаєтьсn= 3; або у відсотках (відносно нормальної плазми кров= 10; людини), або в міжнародниm= 3; одиницях (ві= 076;носно Міжнародноk= 5;о стандарту н = 72; FVIII у плазмі крові).

Одна міжнародна одиниця (МО) активності = 92;актора VIII еквівалентl= 5;а кількості фактора VIII в 1 м= 083; нормальної плазми кров= 10; людини.

Лікув= 072;ння у разі потреби

Розрахунок необхідної дози фактор = 72; VIII базується н = 72; емпіричних даних, що 1 МО ф= ;актора VIII:C/кг маси тіл= 072; збільшує активність фактора в плазмі кров= 10; на 1,5-2% від нормальної. Необхідна доза визначаєтьl= 9;я за такою формулою:

Необх&#= 1110;дні МО =3D маса тіла (кг) × бажане збільшення = 92;актора VIII (%) (МО/дл) × 0,5 МО/кг

К= 110;лькість і частоту введення завжди слід = 082;оригувати відповідно до клінічно= 11; ефективносm= 0;і у кожному окремому випадку. У разі таких геморагічнl= 0;х ускладнень, активність фактора VIII не повинна опускатися нижче задан = 86;го рівня активності = 74; плазмі кров= 10; (в % від нормальної або МО/дл) у відповідниl= 1; період.

Н= 080;жче наведену таблицю 3 можна використатl= 0; для визначення доз при вини= 082;ненні кровотеч і хірургічноl= 4;у втручанні.

= ;

Таблиця 3

Схема лікування при кровотечах = 10; хірургічноl= 4;у втручанні<= /b>

Ступінn= 0; кровотечі/

Тип хірургічно= 075;о втручання

Необхіk= 6;ний рівень фактора VIII (%)

(МО/дл)

Частотk= 2; доз=

(години)/

Тривалo= 0;сть лікування (дні)

Кровотk= 7;ча

П&#= 1086;чатковий гемартроз (крововилив у суглоб), кровотеча із м’язів або кровотеча з ротової порожнини

20 –= ; 40

П&#= 1086;вторювати кожні 12 – 24 години прин&#= 1072;ймні 1 день, доки нk= 7; припинитьс= 103; кровотеча (на що вказує біль) або доки не буде досягнуто одужання.

Б&#= 1110;льш розповсюдж= 077;ний гемартроз, кровотеча із м’язів або гематома

30 –= ; 60

П&#= 1086;вторювати введення ін’єкції кожні 12 – 24 год&#= 1080;н протягом 3 – 4 днів або більше, доки не зникне біль та гост&= #1088;е обмеження руху.

К&#= 1088;овотечі, що загрожують життю

60 –= ; 100

П&#= 1086;вторювати введення ін’єкції кожні 8 – 24 години, доки не мине загроза життю.

Хірургo= 0;чне втручання

Дрібне хірm= 1;ргічне втручання,

в тому числі видалення зуба=

30 –= ; 60

К&#= 1086;жні 24 години, принаймні 1 день, доки не настане одужання.

Велике хірm= 1;ргічне втручання

80 –= ; 100

(д&= #1086;- та післяопера= 094;ійне)

П&#= 1086;вторювати ін’єкцію кожні 8 – 24 години до повного загоєння рани, далі лікувати протягом принаймні ще 7 днів для підтриманн= 103; активності &#= 1092;актора VIII від 30% до 60% (МО/дл).<= o:p>

Профілактl= 0;ка

Дл= я довгострокl= 6;вої профілактиl= 2;и кровотеч у пацієнтів і = 79; тяжкою гемофілією = 40; слід вводит = 80; звичайні дози від 20 до 40 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла з інтервалом 2–3 дні. У деяких випадках, особливо па = 94;ієнтам молодшого віку, можуть &#= 1073;ути потрібні бі = 83;ьш короткі інтервали між введенням п = 88;епарату або більш високі дози.

Безпе= 088;ервна інфузія

Пе= ред хірургічниl= 4; втручанням необхідно п = 88;овести фармакокінk= 7;тичний аналіз, щоб о&#= 1090;римати оцінку кліренсу. Початкову швидкість введення препарату можна розрахуватl= 0; таким чином:

= Швидк&#= 1110;сть введення препарату (МО/кг/год) =3D кл= 110;ренс (мл/кг/год) × бажаний рівень стійкого стану (МО/мл)

Піс = 83;я перших 24 годин постійної інфузії, нео= 073;хідно знову кожен день підраховувk= 2;ти кліренс, використовm= 1;ючи рівняння стійкого ст = 72;ну з виміряним рівнем і відомою швидкістю введення препарату.

Паціє= 085;ти дитячого віку

Існує недостатньl= 6; даних для того, щоб рекомендувk= 2;ти застосуванl= 5;я ВІЛАТЕ дітя = 84; віком до 6 років із гемофілією = 40;.

Спосіб застосуванl= 5;я

Вн= утрішньовеl= 5;не введення.

Шв= идкість ін’єкції аб = 86; інфузії не повинна перевищуваm= 0;и 2–3 мл н= 072; хвилину.

Особ= ;ливі запобіжні заходи для утилізації та подальшо= 11; переробки<= /i>

Не= обхідно ознайомитиl= 9;ь із усіма інструкціяl= 4;и та ретельно їх дотримув = 72;тись!

Не= слід використовm= 1;вати лікарськиl= 1; засіб після дати закінчення терміну придатностo= 0;, що зазначен = 72; на етикетці.

Пі= д час процедури, о= 087;исаної нижче, необхідно підтримуваm= 0;и стерильнісm= 0;ь!

Ро= зведений лікарський препарат слід переві = 88;ити візуально н = 72; наявність видимих (твердих) часток та зміну кольору перед введенням.

Ро= зчин повинен бут = 80; прозорим аб = 86; трохи опале = 89;центним. Не можна використовm= 1;вати розчl= 0;ни, що є мутними чи мають осади.

Викор = 80;стовувати приготовлеl= 5;ий розчин нега = 81;но, щоб уникнут = 80; забрудненнn= 3; мікроорганo= 0;змами.

Викор = 80;стовувати лише ту ін’єкційну систему, що постачаєтьl= 9;я. Використанl= 5;я іншого ін’є = 82;ційного/інф&= #1091;зійного обладнання може викликати додаткові ризики та призвести д = 86; неефективнl= 6;сті лікування.~~<= o:p>~~

Інст= ;рукція для приготуванl= 5;я розчину

1. Не використовm= 1;вати лікарський засіб безпо = 89;ередньо з холодильниl= 2;а. Розчинник і порошок у закритих флаконах повинні досягти кімнатної температурl= 0;.

2. Знят&#= 1080; обтискні ковпачки з обох флаконів і протерти гумові проб = 82;и одним із тампонів, змочених спиртом, що постачаютьl= 9;я в упаковці.

3. Система для = 087;еренесення зображена н = 72; малюнку 1.

Поставити флакон, що містить розчинник, н= 072; рівну плоск = 91; поверхню та міцно трима = 90;и його. Систем= 091; для перенес = 77;ння встановити = 89;иньою частиною зв = 77;рху на флакон, що містить розчинник, і натиснути з силою вниз, доки не почується клацання (ма= 083;юнки 2 та 3).

Не прокручуваm= 0;и при закріпленнo= 0;.

4. Поставит = 80; флакон, що містить порошок, на рівну плоск = 91; поверхню та міцно трима = 90;и його. Взяти флакон із розчинникоl= 4; разом із закріпленоn= 2; системою дл= 03; перенесенн&= #1103; та переверн = 91;ти догори дном. Встановити білою части = 85;ою зверху на флакон, що містить порошок, і натиснути з силою вниз, доки не почується клацання (ма= 083;юнок 4). Не прокручуваm= 0;и при закріпленнo= 0;. Розчинник автоматичнl= 6; потрапить у флакон, що містить порошок.

5. Коли обидва флакони все ще закріплені, = 089;лід легко та обе= 088;ежно обертати флакон, що містить порошок, док= 080; препарат по = 74;ністю не розчинитьсn= 3;.

Роз = 95;инення відбуваєтьl= 9;я за менш ніж 10 хвилин при кімнатній температурo= 0;. Під час приг= 086;тування можливе незначне утворення піни. Розділ= 080;ти систему для перенесеннn= 3; на дві частини, розкрутившl= 0; її (малюнок 5). Піноутвореl= 5;ня зникне.

Ути = 83;ізувати порожній флакон, що містить розчинник, разом із синьою частиною системи для = 087;еренесення.=

Інструкці= 03; для введенн= 03; ін’єкції=

Як запобіжний захід слід в= 080;значати частоту пульсу у пацієнта пе = 88;ед ін’єкцією т = 72; під час введення препарату. Якщо відмічаєтьl= 9;я підвищення частоти пул= 00;су, швидкість введення ін’єкції слід зменши = 90;и або взагалі припинити введення на = 076;еякий час.

1. Прикріпи = 90;и шприц до білої частини системи для = 087;еренесення. Повернути флакон догори дном = 110; набрати розчин у шприц (малюн= 086;к 6).

Роз = 95;ин повинен бут = 80; прозорим аб = 86; трохи опале = 89;центним.

Як тільки розчин буде набрано, міцно трима= 02;чи шприц за циліндр, від= 217;єднайте шприц від системи для = 087;еренесення (малюнок 7).

Слі = 76; утилізуватl= 0; порожній флакон разо = 84; із білою частиною си = 89;теми для перенес = 77;ння.

2. Продезінфіl= 2;увати вибране місце ін’єкції одним із тампонів, змочених спиртом, що постачаютьl= 9;я в упаковці.

3. Приєднат = 80; систему для введення, що постачаєтьl= 9;я, до шприца.

4. Вставити голку для ін’єкції в необхідну вену. Якщо ви&#= 1082;ористовуєт= ься турні= ;кет (джгут) для того, щоб краще бачит = 80; вену, цей джгут слід послабити перед тим, як почати вводити препарат Вілате.

Кро = 74; не повинна потрапляти = 74; шприц через = 088;изик утворення фібринових згустків.

5. Ввести розчин у вен= 091; дуже повільно, зі швидкістю 2–3 мл на хвилину.

Якщ = 86; використовm= 1;єте більше одного флакона порошку Вілате на одне введен = 85;я, можна знову використатl= 0; ту саму голк= 091; для ін’єкці = 81; і шприц. Система для = 087;еренесення призначена лише для однократноk= 5;о використанl= 5;я (використов = 91;вати лише один раз)!

Буд= 00;-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи необхідно утилізуватl= 0; відповідно = 76;о місцевих вимог.

Діти.
Хвороба Віллебрандk= 2; (VWD)

Недостатнь= о даних, щоб рекомендувk= 2;ти застосуванl= 5;я ВІЛАТЕ= дітям віко = 84; до 6 років.

Гемофілія А

Існує недостатньl= 6; даних для того, щоб рекомендувk= 2;ти застосуванl= 5;я ВІЛАТЕ дітя = 84; віком до 6 років із гемофілією = 40;.

=

Перед = 86;зування.

Про симптоми передозуваl= 5;ня FVIII або VWF у людин= и не повідомлялl= 6;ся. В разі значного пе = 88;едозування можуть виникати тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3;.

Побічні реакції.

Стисл = 80;й огляд профілю безпеки

Під = 74;ищена чутливість або алергічні реакції (які можуть включати таке: ангіоневроm= 0;ичний набряк, печіння та поколюваннn= 3; в місці ін’єкції, озноб, гіперемія (припливи), генералізоk= 4;ана кропив’янкk= 2;, почервонін&= #1085;я, свербіж, вис= 080;п, головний біль, кропив= 217;янка, гіпотензія, сонливість, нудота, збудження, тахікардія, утруднене дихання, задишка, пощ= 080;пування, блювання, сопіння/дих = 72;ння зі свистом) спостерігаn= 2;ться рідко і в деяких випадках можуть розвинутисn= 3; до тяжкої анафілаксіo= 1; (включаючи шок).

Хворо = 73;а Віллебрандk= 2; (VWD)

У пацієнтів і = 79; VWD, особливо типу 3, можуть дуже рідко розвиватисn= 3; нейтралізуn= 2;чі антитіла до VWF. Якщо такі інгібітори з’являютьсn= 3;, це буде проявлятисn= 3; у вигляді невідповідl= 5;ої клінічної реакції. Так= 110; антитіла можуть виникати одночасно з анафілактиm= 5;ними реакціями. Таким чином, пацієнтів з = 072;нафілактич&= #1085;ою реакцією по = 90;рібно обстежити н = 72; наявність інгібіторіk= 4;.

У всіх &#= 1074;ипадках з анафілактиm= 5;ною реакцією реком= ендується звернутися до спеціалі = 79;ованого центру з лікування гемофілії.=

Існує ризик виникнення тромбозу, особливо у пацієнтів і = 79; відомими клінічними або лаборат = 86;рними факторами такого ризику. Необхідно розпочати профілактиl= 2;у венозних тромбозів відповідно до діючих рекомендацo= 0;й.

У пацієнтів, які отримують препарати VWF, що містять FVIII, постійно надмірні рівні FVIII:C

в плазмі кров= 10; можуть збільшити ризик тромб = 86;утворення.

Гемофілія А

У пацієнтів і = 79; гемофілією = 40;, які отримували лікування фактором VIII і препаратом = 42;ІЛАТЕ, можуть виникати нейтралізуn= 2;чі антитіла (ін= 075;ібітори), див. розділ «&#= 1060;армакодина= мічні властивостo= 0;». У разі появи таких інгібіторіk= 4;, стан буде пр= 086;являтися у вигляді недостатньl= 6;ї клінічної реакції. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься звернутися до спеціалізоk= 4;аного центру з лікування гемофілії.

Табличний перел= ік побічних реакцій

Частота виникнення побічних реакцій оці = 85;юється відповідно до таких умовних поз = 85;ачень: дуже часті (≥ 1/10); часті (від ≥ 1= /100 до ˂ 1/10); нечаст= 10; (від ≥ 1/1 000 до < 1/100); рідкі (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); дуже рідкі (< 1/10 000), частота невідома (не можна оцінити з ог= 083;яду на існуючі дані).

У таблиці 4 з= азначено побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися в клінічних дослідженнn= 3;х, постмаркетl= 0;нгових дослідженнn= 3;х з безпеки, а також відом= 10; з інших постмаркетl= 0;нгових джерел. Побічні реа = 82;ції подано за кл= 072;сами систем органів (SOC/КСО= ;) MedDRA з використанl= 5;ям переважних термінів (РТ/ПТ) і за час= ;тотою.

Таблиця 4

Клас системи органів (SOC/КС = 54;) MedDRA

Побічна реакція

Частота

Порушення з боку імунної системи

Підвищена чутливість

Анафілакт&#= 1080;чний шок

Нечасто

Дуже рідко<= o:p>

Загальні порушеннn= 3; та порушення в місці введення

Лихоманка

Біль у грудях

Нечасто

Частота не&= #1074;ідома

Порушення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Інгібітор&#= 1080; фактора VIII<= /p>

І&#= 1085;гібітори фактора Віллебранд= 072;

Нечасто (PTPs)*

Дуже часто (PUPs)

Дуже рідко<= o:p>

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Кашель

Частота невідома

Порушення з боку нервової системи

Запамороч&#= 1077;ння

Частота невідома

Порушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Біль у животі

Частота невідома

Порушення з боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканини

Біль у спині

Частота невідома

* Частота базується н = 72; дослідженнn= 3;х з усіма препаратамl= 0; FVIII, які провод = 80;лися за участю пацієнтів і = 79; тяжкою гемофілією = 40;. PTPs – пацієнти, які раніше отримували лікування; PUPs ̵= 1; пацієнти, як= 110; раніше не отримували лікування.=

Опис окрем= 080;х побічних реакцій
Інформацію про окремі побічні реакції див. &#= 1091; розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Повідомле = 85;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повід&= #1086;млення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua».

Термін придатностo= 0;.

П= орошок для розчину для ін’єкці = 81; - 3 роки.

Ста = 73;ільність розведеногl= 6; розчину зберігаєтьl= 9;я протягом 4 годин при кімнатній температурo= 0; (не вище 25 ⁰С). Проте, щоб уникнути забрудненнn= 3; мікроорганo= 0;змами, розведений розчин слід негайно використатl= 0;.

Р= озчинник зберігати протягом 4 рокі = 74;.

Розчиннl= 0;к зберігати протягом 4 років при температурo= 0; від 2 до 8 ⁰С, в захищеному від світла місці.

Пl= 8;отягом цього періоду розчинник можна збері = 75;ати до 6 місяців при температурo= 0; до 25 ⁰С, у цьому випадку термін придатностo= 0; закінчуєтьl= 9;я через 6 місяців.

У&= #1084;ови зберігання.

Зk= 3;ерігати при температурo= 0; від 2 до 8 ⁰= C. Не заморожуваm= 0;и.

Зk= 3;ерігати флакон в картонній упаковці дл= 03; захисту від світла.

Збері&= #1075;ати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Пl= 8;отягом терміну придатностo= 0; препарат мо = 78;на зберігати при кімнатній температурo= 0; (не вище 25 ⁰С) протягом 2 місяців. У цьому випадку тер = 84;ін придатностo= 0; закінчуєтьl= 9;я через = 2 місяці після першого вий = 84;ання препарату з холодильниl= 2;а.

Пацієнт повинен вказати новий термі = 85; придатностo= 0; на зовнішні = 81; картонній упаковці.

Розведений розчин призначениl= 1; для однокра = 90;ного використанl= 5;я. Будь-який розчин, що за&#= 1083;ишився у флаконі, необхідно утилізуватl= 0;.

Несумісніс= ть.

За відсутностo= 0; досліджень сумісності = 94;ей лікарський засіб не потрібно змішувати з іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0; або вводити одночасно з іншим внутрішньоk= 4;енним препаратом = 74; тій же (одній) інфузійній системі. Нео= 073;хідно використовm= 1;вати тільки ін’є = 82;ційні/інфуз&= #1110;йні системи, що постачаютьl= 9;я, тому що лікування може бути неефективнl= 0;м внаслідок адсорбції (поглинання) фактора VIII/ фактор Вілле= бранда внутр= 110;шньою поверхнею деякого інфузійногl= 6; обладнання.

У = 87;аковка

Карт= онна коробка № 1: по 1 флакону з порошком дл= 03; приготуванl= 5;я розчину для ін’єкцій (500 МО= ;) та інструкцієn= 2; про застосуванl= 5;я.

Карто= нна коробка № 2: l= 7;о 1 флакону з розчинникоl= 4; (вода для ін’єкцій з 0,1 % полісорбатl= 6;м 80) по 5 мл разом = 079; комплектом для внутрішньоk= 4;енного введення, 2 просочені спиртом тампони.

Ко= мплект для внутрішньоk= 4;енного введення складаєтьсn= 3; з: 1 шприц одноразовиl= 1;, 1 комплект для перенес = 77;ння, 1 комплект для інфузій.

Карт= онна коробка № 1 та картонна коробка № 2 об&= #8217;єднуються між собою пластиковоn= 2; плівкою.

Карт= онна коробка № 1: по 1 флакону з порошком дл= 03; приготуванl= 5;я розчину для ін’єкцій (1000 Мi= 4;) та інструкцієn= 2; про застосуванl= 5;я.

Карт= онна коробка № 2: по 1 флакону з розчинникоl= 4; (вода для ін’єкцій з 0,1 % полісорбатl= 6;м 80) по 10 мл разом з комплекто = 84; для внутрішньоk= 4;енного введення, 2 просочені спиртом тампони.

Ко= мплект для внутрішньоk= 4;енного введення складаєтьсn= 3; з: 1 шприц одноразовиl= 1;, 1 комплект для перенес = 77;ння, 1 комплект для інфузій.

Карт= онна коробка № 1 та картонна коробка № 2 об&= #8217;єднуються між собою пластиковоn= 2; плівкою.

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептоl= 4;.

Вl= 0;робник. Окт= 072;фарма Фармацевтиl= 2;а Продуктіонl= 9;гес. м.б.Х.

Місце= 079;находження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Оберл= 072;аєр Штрассе 235, 1100 Відень, Австрія.

Ступінn= 0; кровотечі/ Тип хірургічно= 075;о втручання	Необхіk= 6;ний рівень фактора VIII (%) (МО/дл)	Частотk= 2; доз= (години)/ Тривалo= 0;сть лікування (дні)
Кровотk= 7;ча
П&#= 1086;чатковий гемартроз (крововилив у суглоб), кровотеча із м’язів або кровотеча з ротової порожнини	20 –= ; 40	П&#= 1086;вторювати кожні 12 – 24 години прин&#= 1072;ймні 1 день, доки нk= 7; припинитьс= 103; кровотеча (на що вказує біль) або доки не буде досягнуто одужання.
Б&#= 1110;льш розповсюдж= 077;ний гемартроз, кровотеча із м’язів або гематома	30 –= ; 60	П&#= 1086;вторювати введення ін’єкції кожні 12 – 24 год&#= 1080;н протягом 3 – 4 днів або більше, доки не зникне біль та гост&= #1088;е обмеження руху.
К&#= 1088;овотечі, що загрожують життю	60 –= ; 100	П&#= 1086;вторювати введення ін’єкції кожні 8 – 24 години, доки не мине загроза життю.
Хірургo= 0;чне втручання
Дрібне хірm= 1;ргічне втручання, в тому числі видалення зуба=	30 –= ; 60	К&#= 1086;жні 24 години, принаймні 1 день, доки не настане одужання.
Велике хірm= 1;ргічне втручання	80 –= ; 100 (д&= #1086;- та післяопера= 094;ійне)	П&#= 1086;вторювати ін’єкцію кожні 8 – 24 години до повного загоєння рани, далі лікувати протягом принаймні ще 7 днів для підтриманн= 103; активності &#= 1092;актора VIII від 30% до 60% (МО/дл).<= o:p>

Клас системи органів (SOC/КС = 54;) MedDRA	Побічна реакція	Частота
Порушення з боку імунної системи	Підвищена чутливість Анафілакт&#= 1080;чний шок	Нечасто Дуже рідко<= o:p>
Загальні порушеннn= 3; та порушення в місці введення	Лихоманка Біль у грудях	Нечасто Частота не&= #1074;ідома
Порушення з боку крові та лімфатично= 111; системи	Інгібітор&#= 1080; фактора VIII<= /p> І&#= 1085;гібітори фактора Віллебранд= 072;	Нечасто (PTPs)* Дуже часто (PUPs) Дуже рідко<= o:p>
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я	Кашель	Частота невідома
Порушення з боку нервової системи	Запамороч&#= 1077;ння	Частота невідома
Порушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Біль у животі	Частота невідома
Порушення з боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканини	Біль у спині	Частота невідома