ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФЕМОСТОН^® КОНТІ МІНІ=

(FEMOSTON^® CONTI MINI)=

Склад:

діючі речовини: дидро= ;гестерон; ес&= #1090;радіол;

1 таблет= 082;а містить = 076;идрогестер&= #1086;ну мікронізовk= 2;ного 2,5 мг і естрадіолу гемігідратm= 1; мікронізовk= 2;ного, що еквівале = 85;тно естрадіолу 0,5 = мг; <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

доп= ;оміжні речовини: л= 072;ктоза, моногідрат; = 075;іпромелоза (НРМС 2910); крохмаль кукурудзянl= 0;й; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; плі= 074;кова оболонка Жо = 74;тий 1 (макрогол 3350, спирт полівінілоk= 4;ий, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172)).

Лікарська форма. Таблет = 82;и, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: к= 088;углі, двоопуклі таблетки жовтого кольору, вкр= 080;ті плівковою о = 73;олонкою, з написом «379» з одного боку.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Препарати для лікування захворюванn= 0; сечостатевl= 6;ї системи та статеві гормони. Прогестагеl= 5;и в комбінаці= 11; з естрогенамl= 0;. Дидрогестеl= 8;он та естроген. К&#= 1086;д АТХ G03F A14.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Естрад&#= 1110;ол

Активний компонент, 17ß-естрадіол, хімічно та біологічно подібний до ендогенногl= 6; естрадіолу людини. Естрадіол заміщує втрату прод = 91;кування естрогену у жінок у пері= 086;д менопаузи т = 72; полегшує симптоми менопаузи.

Дидрог&#= 1077;стерон

У зв’язку з тим, щ = 86; естрогени стимулюють = 88;іст

Дані клінічних досліджень

Зме= ;ншення симптомів дефіциту ес = 90;рогенів і поліпшенн= 03; профілю кро = 74;отеч.

Зме= ;ншення симптомів менопаузи спостерігаl= 3;ося під час перших кількох тижнів ліку = 74;ання.

Фармак&#= 1086;кінетика.

Естрад&#= 1110;ол

Всм= ;октування

У|слі= дуючій| таблиці 1 пре&#= 1076;ставлено|уявля= 090;и| середні рів= ;новажні фар= макокінетиm= 5;ні| показники естрадіолу (Е2), естрону (Е1) та естрону сульфату (Е1S) для кожної дози мікрон= 10;зованого естрадіолу|потім||&= #1073;ага. Дані представлеl= 5;о як середні (SD).=

Таблиц&#= 1103; 1

Естр = 72;діол 0,5 мг
Показн= ики	E2	E1	Показн= ики	Е1S
C_max (пг/мл= )	34,8 (30,4)	182 (110)	C_max (нг/мл)=	6,98 (3,32)
C_min (пг/мл= )	-	-	-	-
C_(пг/мл)	21,5 (16,0)	-	-	-
AUC_0-t (пг*гl= 6;д/мл)	516 (383)	2959 (2135)	AUC_0-t (нг*гl= 6;д/мл)	82,0 (42,6)

Роз= ;поділ

Естрогени визначаютьl= 9;я в незв’язаному або зв’я= 079;аному стані. Близько 98–99% дози естрадіолу зв’язуєтьсn= 3; з протеїнам = 80; плазми кров= 10;, з яких 30–52% – з альбуміном та близько 46–69% – з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ).

Мет= ;аболізм

Вив= ;едення

Зал= ;ежність від дози та часу

При щоденному застосуванl= 5;і препарату<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> ФЕМОСТОН^®&#= 1050;ОНТІ МІНІ концентрацo= 0;я естрадіолу досягає рівноважноk= 5;о стану приблизно через п’ять днів. У більшості випадків ко = 85;центрація рівноважноk= 5;о стану досягаєтьсn= 3; в проміжку від 8 до 11 дня прийому.

&n= bsp;

Дидрог&#= 1077;стерон

Всм= ;октування

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дидрогестеl= 8;он швидко всмоктуєтьl= 9;я з T_max 0,5–1,5 го&#= 1076;ини.

У |слі= ;дуючітабл = 80;ці 2 представле= 085;о|уявля= 090;и| середні рів= ;новажні фар= макокінетиm= 5;ні| показники дидрогестеl= 8;ону| (Д) та дигідродидl= 8;огестерону| (ДГД)|потім|||= . Дані представлеl= 5;о як середні (SD).=

Таблиц&#= 1103; 2

Дидр = 86;гестерон 2,5 мг
Показники<= /o:p>	Д	ДГД=
C_max(нг/мл= )	0,759 (0,313)	18,9 (7,22)
C_min(нг/мл= )	0,0309 (0,0209)	-
C_(нг/мл)	0,117 (0,0455)	-
AUC_0-τ (нг*год/мл)	2,81 (1,09)	90,4 (44,1)

|міліг= ;рам-еквівал= 077;нтів|

Після прийому одноразовоo= 1; дози їжа затримує досягнення піка концентрацo= 0;ї у плазмі дид= 088;огестерону приблизно н = 72; 1 годину, що призводить до зниження пікових концентрацo= 0;й у плазмі дидрогестеl= 8;ону приблизно н = 72; 20 %, не впливаючи н = 72; ступінь експозиції дидрогестеl= 8;ону і ДГД.

i= 6;озподіл.

Після п = 77;рорального прийому дидрогестеl= 8;ону видимий об’єм розподілу є значним і становить приблизно 22000 l= 3;. Дидрогестеl= 8;он та ДГД зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров= 10; більше ніж н= 072; 90%.

Мет= ;аболізм.

Після пероральноk= 5;о введення дидрогестеl= 8;он швидко метаболізуn= 8;ться з утворення = 84; ДГД. Рівні основного активного метаболіту 20&#= 945;-дигідродид= рогестеронm= 1; (ДГД) дося&= #1075;ають піка через той самий проміжок часу, що і дидрогестеl= 8;он. <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-la= nguage: TH'>Рівні ДГД у плазмі значно вищі = 087;орівняно з вихідною речовиною. В= 110;дношення AUC і C_max ДГД до дидрогестеl= 8;ону становлять близько 25 і 20 відповідно. Середній кінцевий період напі = 74;виведення дидрогестеl= 8;ону та ДГД стано= 074;ить близько 15 годин. Загальною властивістn= 2; всіх метаболітіk= 4; є збереження 4,6-= дієн-3-онової конфігурацo= 0;ї вихідної сполуки і відсутністn= 0; 17α-гідроксил= 102;вання. Цим пояснює = 90;ься відсутністn= 0; естрогенноk= 5;о і андрогенн = 86;го ефектів дидрогестеl= 8;ону.

Вив= ;едення.

Зал= ;ежність від дози і часу.

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показання|показ= 085;ики|.

Замісна гормональнk= 2; терапія (ЗГТ) для усуненн= 03; симптомів, з= 091;мовлених дефіцитом естрогенів, = 091; жінок в постменопаm= 1;зальний період, не раніше ніж через 12 місяців з моменту о&= #1089;танньої менструаціo= 1;.

Протипоказ&= #1072;ння.

· = Відома гіперчутлиk= 4;ість до діючих ре= 095;овин або до будь-я&#= 1082;ої з допоміжни = 93; речовин.=

· Діагнос = 90;ований у минулому або підозрю = 74;аний рак молочно= 11; залози.

· Встанов = 83;ені або підозрю = 74;ані естрогензаl= 3;ежні злоякісні пухлини (наприклад р= 072;к ендометрія).

· Встанов = 83;ені або підозрюванo= 0; прогестаге&#= 1085;залежні новоутвореl= 5;ня (наприклад м= 077;нінгіома).

· Генітал= 00;на кровотеча н = 77;з’ясованої етіології.=

· Неліков = 72;на гіперплазіn= 3; ендометрія.

· Венозна тромбоембоl= 3;ія (тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії) у ми&#= 1085;улому або наявна.

· Наявніс = 90;ь тромбофіліm= 5;них| розладів (наприклад дефіцит про = 90;еїну С, протеїну S або антитро = 84;біну, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

· Гостре або недавно перенесене тромбоембоl= 3;ічне захворюванl= 5;я артерій (наприклад с= 090;енокардія, інфаркт міокарда).

· Гостре захворюванl= 5;я печінки або захворюванl= 5;я печінки в анамнезі, як= 097;о показники ф = 91;нкції печінки не норма= ;лізувалися.

· Порфірі= 03;.

Взаємодія з= |із| іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

Дослідженн&= #1103; лікарських взаємодій н = 77; проводилисn= 3;.

Ефекти&#= 1074;ність естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів| може порушуватиl= 9;я

- Клінічно доведено, що підвищений метаболізм естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів| може призвести д = 86; послабленнn= 3;|ослаб= 110;ння| їх ефекту і зміни профілю маткових кровотеч.

Фарма= ;кодинамічн= 10; взаємодії<= /span>

Під час клінічних досліджень = 83;ікування вірусу гепатиту С (ВГС) комбінацієn= 2; омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір з дасабувір = 86;м або без ньог= 086; перевищеннn= 3; верхньої межі норми р= 110;вня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) більше ніж у 5 разів значно частіше спостерігаl= 3;ося у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські з = 72;соби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як комб= 110;новані гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). У жінок, які приймал = 80; лікарські засоби, що містять інш= 10; естрогени, ніж етинілестрk= 2;діол, такі як естрадіол, ступінь підвищення рівня АЛТ бу= 074; подібний до такого у жінок, які не отримували жодних естрогенів; однак, з огля&#= 1076;у на обмежену кількість жінок, які приймали інші естрогени, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і цього препарату з комбінованl= 6;ю терапією омбітасвірl= 6;м/паритапре&#= 1074;іром/ритона= ;віром з дасабувір = 86;м або без нього, а також із терапією гл = 77;капревіром/&= #1087;ібрентасві= ;ром (див. розділ &laqu= o;Особливост= 110; застосуванl= 5;я»).

Естрог&#= 1077;ни можуть перешкоджаm= 0;и метаболізмm= 1; інших лікарських засобів

- такролімус= ;| і циклоспориl= 5;| А (CYP450| 3A4, 3A3); <= /p>

- фентаніл (CYP450| 3A4);

- теофілін (CYP450| 1A2).

Клінічно це може призвести д = 86; збільшення = 87;лазмових рівнів таки = 93; речовин до токсичних концентрацo= 0;й. Таким чином, може бути потрібний р = 77;тельний моніторинг рівня лікарських засобів протягом тривалого періоду, а також зменш = 77;ння дози такролімусm= 1;|, фентанілу, ц= 080;клоспорину<= span style=3D'display:none;mso-hide:all'>| А та теофіліну.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня|.

Для лікування симптомів, пов’язаних з постменопаm= 1;зою у жінок, замі&#= 1089;ну гормональнm= 1; терапію (ЗГТ) слід розпочинатl= 0;|розпо= 095;инати| тільки|лише| за наявності таких симптомів, які несприя = 90;ливо|неспр= 080;ятливий| впливають н = 72; якість житт= 03;. У всіх випадках не = 86;бхідно проводити ретельний аналіз ризи = 82;ів і користі як мінімум щорічно|щорік|, і ЗГТ доцільн = 86; продовжуваm= 0;и, тільки|лише| якщо користь пер = 77;вищує ризики.

Докази щодо= |відно= 089;но| ризиків, пов’язани= ;х із ЗГТ при лікуванні передчасноo= 1; менопаузи, обмежені. Однак|однак|, завдяки низькому рівню абсолютногl= 6; ризику у жінок молодшого віку,

співвіднош&= #1077;ння переваг та ризиків у таких жінок може бути сприятливіm= 6;им, ніж у старши= 093; жінок.

Медичн&#= 1077; обстеження/ = 087;одальше спостережеl= 5;ня

Перед початком аб = 86; поновленняl= 4;|понов= 083;енням| замісної гормональнl= 6;ї терапії необхідно з’ясувати п = 86;вний|цілко= 074;итий| особистий|особо= 074;ий| і сімейний|родин= 085;ий| анамнез. Фізикальне обстеження (включаючи г= 110;некологічн&= #1077; обстеження = 10; обстеження молочних залоз) необхідно робити|чинити|, враховуючи дані анамнезу, протипоказk= 2;ння і застереженl= 5;я до застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| даного препарату. Під час лікування р = 77;комендуєть&#= 1089;я проводити періодичні огляди, частота і обсяг|обсяг| яких визначаєтьl= 9;я індивідуалn= 0;но. Жінок слід поінформувk= 2;ти, про які змін= 080; в молочних залозах необхідно повідомлятl= 0; лікареві|лікарку| або медичні = 81; сестрі (див. «Рак молочної за = 83;ози» нижче). Обстеження, включаючи відповідні методи візуалізацo= 0;ї, наприклад мамографію, слід проводити відповідно до існуючої практики скринінгу, модифіковаl= 5;ої залежно від індивідуалn= 0;них клінічних п = 86;треб.

Захвор&#= 1102;вання, при яких необхідно спостерігаm= 0;и за станом|доста= 090;ком| пацієнток =

Пацієнm= 0;кам, у яких наявн= 110; будь-які із вказаних нижче захворюванn= 0; на даний мом= 077;нт, у минулому та/або їх погіршення під час вагітності або попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, слі= 076; знаходитисn= 3; під ретельн = 80;м спостережеl= 5;ням. Необхідно мати на уваз= 110;, що ці стани можуть рецидивуваm= 0;и або їх переб= 110;г погіршуватl= 0;ся під час лікування препаратом ФЕМОСТОН^® КОНТІ МІНІ. До них належать:

= лейоміома (міома маткl= 0;) або ендометріо= з;
= фактори ризику виникнення тромбоембо= лічних порушень (див. нижче);
= фактори ризику виникнення естрогенза= лежних| пухлин, наприклад перший ступінь спадкової|спадl= 2;оємної| схильності до раку молочної залози;
= артеріальнk= 2; гіпертензі= я;
= захворюванl= 5;я печінки (наприклад аденома печінки); =
= цукровий діабет із|із| судинними ускладненн= ями або без них;
= жовчнокам̵= 7;яна хвороба; <= /li>
= мігрень або (сильниl= 1;) головний біль;
= системний червоний вовчак;
= гіперплазіn= 3; ендометрія в анамнезі (див. нижче);
= епілепсія;
= бронхіальнk= 2; астма;
= отосклероз.

Причин&#= 1080; для негайного припинення терапії

Терапію необхідно припинити у разі| = 74; разі| виявлення протипоказk= 2;ння, а також у таких|слідуючих| ситуаціях:

= поява жовтяниці|жовтm= 1;хи| або погірше= ;ння функції печінки; <= /li>
= значне підвищення артеріальн= ого тиску|тиснення|= ;
= поява вперше|уперше| мігренепод= ібного головного болю;
= вагітність.

Гіперп&#= 1083;азія ендометрія та карцином = 72;

естрогену. <= /o:p>

Протягом перших місяців лікування можливі проривні маткові кровотечі або кров’янист= ;і виділення. Якщо вони виникають через деяки = 81; час від початку лікування а = 73;о тривають пі = 89;ля

Рак молочної залози

Ком= ;бінована естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072;| терапія

Як рандомізовk= 2;не плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; «Ініціативl= 0; заради здоров’я жінок» (Women’s Health Initiative Study (WHI)), так і мета= 072;наліз проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень узгоджено показали підвищений ризик виникнення раку молочної залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091;| терапію як ЗГТ, що стає очевидним приблизно після|потім| 3 (1–4) р= оків (див. розділ «Побічні реакції»).

Тер= ;апія тільки|лише| естрогеном

Дослідженн&= #1103; Women’s Health Initiative study (WHI)| не вияви&#= 1083;о підвищення ризику раку молочної залози у жінок після

Результати масштабногl= 6; метааналізm= 1; показали, що після припинення лікування підвищений ризик з часо= 084; знизиться, а час, необхідний для повернення до початковогl= 6; рівня, залеж= 080;ть від тривалості попередньоk= 5;о застосуванl= 5;я ЗГТ. У разі, коли ЗГТ застосовувk= 2;лась понад 5 років, ризик може зберігатисn= 3; протягом 10 ро&= #1082;ів або довше. ЗГ&#= 1058;, особливо комбінованk= 2; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072;| терапія, підвищує щільність мамографічl= 5;их| зображень, щ= 086; може негативно вплинути на = 088;адіологічн&= #1077;|радіо= 083;огія| виявлення раку молочн = 86;ї залози.

Рак яєчників =

Рак яєчників виникає значно рідш = 77;, ніж рак моло= 095;ної залози. Епідеміолоk= 5;ічні дані, отрима= 085;і в результат= 10; ш&= #1080;рокого метааналізm= 1;, засвідчили дещо підвищений ризик у жінок, які застосовуюm= 0;ь монотерапіn= 2; естрогеном або комбіна = 94;ію естрогену з прогестагеl= 5;ом як замісну гормональнm= 1; терапію; цей ризик прояв = 83;яється протягом 5 років застосуванl= 5;я та зменшуєт= 00;ся з часом післ= 103; припинення терапії. Деякі інші дослідженнn= 3;, зокрема дослідженнn= 3; WHI|, свідчать|засвідчу= ;ють|, що застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| комбінованl= 0;х ЗГТ може бут= 080; пов’язане з таким самим або дещо нижчим ризиком (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Венозн&#= 1072; тромбоембоl= 3;ія

ЗГТ пов’язана з 1,3–3-разовим підвищенняl= 4; ризику розвитку ве = 85;озної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), тобто

Пацієнтки з= |із| відомими тромбофіліm= 5;ними| станами|достатка = 84;и| мають підвищений ризик ВТЕ, і ЗГТ може додатково збільшуватl= 0; цей ризик. Тому замісн = 72; гормональнk= 2; терапія протипоказk= 2;на цій групі пацієнток (д= 080;в. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Загальl= 5;овизнаними факторами ризику розв = 80;тку ВТЕ є застосуванl= 5;я естрогенів, літній вік, великі хірургічні втручання, тривала іммобілізаm= 4;ія, ожиріння (ІМ= 058; > 30 кг/м²), вагітність/ = 087;ісляполого&= #1074;ий період, системний червоний вовчак (СЧВ) і рак. Єдиної думки щодо ролі варикозногl= 6; розширення вен у розвит= 082;у ВТЕ немає.

Для жінок, які вже приймають постійну антикоагулn= 3;нтну терапію, слі= 076; ретельно зважити|важити| користь та ризики застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| ЗГТ.

Якщо венозна тромбоембоl= 3;ія розвиваєтьl= 9;я після початку терапії, препарат потрібно ві = 76;мінити|скасо= 074;увати|. Пацієнток слід попередити про необхіднісm= 0;ь негайно звернутися|оберт= 072;тися| до лікаря|лікар= 082;и| при появі потенційниm= 3; симптомів тромбоембоl= 3;ії (наприклад болісної|болючій| набряклостo= 0; ноги, раптов= 086;го болю у грудній клітці, зади= 096;ки).

Ішеміч&#= 1085;а хвороба серця (ІХС)

Ком= ;бінована естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072;| терапія

Тер= ;апія тільки|лише| естрогеном=

Дані рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень не показали підвищеногl= 6; ризику ІХС у жінок після

Ішеміч&#= 1085;ий інсульт

Інші стани|достатки|

Екзогенні естрогени можуть викликати а = 73;о посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Естрогени з= більшують рівень тироксинзв̵= 7;язуючого| глобуліну (ТЗГ), призводячи|призв= 086;дити| до збільшен = 85;я концентрацo= 0;ї циркулюючиm= 3; загальних|спіль= 085;их| гормонів щитовидної залози, яку визначають за рівнем зв’язано= ;го з білком йоду, тироксину| (при аналізі з використанl= 5;ям колонок або радіоімуннl= 6;му аналізі) або трийодтироl= 5;іну (за допомого= 102; радіоімуннl= 6;го аналізу). Зах&#= 1086;плення|захва= 090;| трийодтироl= 5;іну зменшене, що вказує|вказує| на підвищений рівень ТЗГ. Концентрацo= 0;ї вільного ти = 88;оксину і трийодтир = 86;ніну |не змінюються. Рівні інших зв’я= 079;уючих білків у сир= 086;ватці крові – кортикостеl= 8;оїдзв’язую= 095;ого| глобуліну т = 72; глобуліну, щ= 086; зв’я= 079;ує статеві гор = 84;они, – можуть підвищуватl= 0;ся, що призводи = 90;ь|призв= 086;дить| до збільшення концентрацo= 0;ї циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдів і статевих гормонів відповідно. Концентрацo= 0;ї вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть зростати|зростати= ;| концентрацo= 0;ї інших білкі = 74; плазми

(ангіотензи= ногену/ реніну субс = 90;рату|, альфа-I-антит&#= 1088;ипсину|, церулоплазl= 4;іну).

Комбінl= 6;вана естроген/пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія не належить до = 089;пособів контрацепцo= 0;ї.

Досвід лікування жінок віком понад 65 років = обмежений.

Підви= ;щення рівня АЛТ=

Під час клінічних досліджень за участю па= 094;ієнтів, яких лікували ві = 76; інфекції вірусу гепа = 90;иту С (ВГС) комбінацієn= 2; омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір з дасабувіроl= 4; або без ньог= 086;, перевищеннn= 3; верхньої межі норми рівня АЛТ більше ніж у 5 разів значн = 86; частіше спо = 89;терігалося у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). Крім того, так= ;ож і серед пацієнтів, які отримували глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р, підвищення рівня АЛТ спостерігаl= 3;ося у жінок, які застосовувk= 2;ли етинілестрk= 2;діоловмісн= 110; лікарські засоби, такі як КГК. У жіно&= #1082;, які приймал = 80; лікарські засоби, що містять інш= 10; естрогени, ніж етинілестрk= 2;діол, такі як естрадіол, ступінь підвищення рівня АЛТ бу= 074; подібний до такого у жінок, які не отримували жодних естрогенів; однак, з огляду на об= 084;ежену кількість жінок, які приймали інші естрог = 77;ни, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і цього препа = 88;ату з комбінованl= 6;ю терапією омбітасвірl= 6;м/паритапре&#= 1074;іром/ритона= ;віром з дасабувір = 86;м або без нього, а також із терапією гл = 77;капревіром/&= #1087;ібрентасві= ;ром (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Зас= ;тосування|вжива= 085;ня| у період вагітності або годування груддю.

ФЕМОСТi= 4;Н^® КОНТІ МІНІ н= 077; показаний для застосуванl= 5;я у період ваг= 110;тності. Якщо вагітн= 10;сть настала під час лікування п = 88;епаратом ФЕМОСТОН^® КОНТІ МІНІ, прийом преп = 72;рату слід негайн = 86; припинити.

На сьогодні результати більшості епідеміолоk= 5;ічних досліджень щодо| = 74;ідносно| випадковогl= 6; впливу на плід комбінації естрогенів = 10; прогестаге&= #1085;ів| вказують|вказують= ;| на відсутністn= 0; тератогеннl= 6;го або фетоток = 89;ичного ефекту.

Достатніх даних щодо|відно= 089;но| застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну вагітним немає.

Год= ;ування груддю

ФЕМОСТi= 4;Н^®КОНТІ МІНІ не показани = 81; для застосуванl= 5;я у період год= 091;вання груддю.

Зда= ;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

ФЕМОСТi= 4;Н^® КОНТІ МІНІ н= 077; впливає або має незначний вплив на здатність керувати ав = 90;омобілем і працювати = 079; іншими меха = 85;ізмами.

Спосіб застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| та дози.

Для при = 81;ому внутрішньо.

ФЕМОСТО = 53;^® КОНТІ МІНІ слід приймати постійно, бе= 079; перерви у прийомі таблеток з р= 110;зних упаковок|перерити= ;|.

Для початку|для початку| і продовженнn= 3; лікування п = 86;стменопауз&#= 1072;льних симптомів с = 83;ід застосовувk= 2;ти мінімальну ефективну дозу впродовж|упродовж= ;| мінімальноk= 5;о періоду час = 91; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Тривалу комбінованm= 1; терапію можна почин = 72;ти|розпо= 095;инати| з|із| &#= 1087;репарату ФЕМОСТОН^® КОНТІ МІНІ або ФЕМОСТО = 53;^® КОНТІ залежно від часу, що мину&#= 1074;

Залежно від клінічної відповіді, згодом дозування можна кориг = 91;вати відповідно до індивіду = 72;льних потреб.=

Пацієнт = 82;и, які переход= 03;ть із тривалог = 86; послідовноk= 5;о або циклічн = 86;го прийому інших препа = 88;атів, повинні завершити 28-денний цикл = лікування, після чого вони можуть^® КОНТІ МІНІ. Пацієнтки, я= 082;і переходять = 79; тривалого прийому комбінованl= 0;х препаратів, можуть почи = 85;ати|розпо= 095;инати| лікування п = 88;епаратом ФЕМОСТОН^® КОНТІ МІНІ у будь-який час.

ФЕМОСТi= 4;Н^® КОНТІ МІНІ можна приймати незалежно від прийому = 111;жі|їди|.

Діт= ;и.

Препара&= #1090; не призначениl= 1; для застосу = 74;ання дітям.

Передозува&= #1085;ня.

Як естрадіол, так і дидрогестеl= 8;он| є|з'являють= 089;я| речовинами = 79;|із| низькою токсичністn= 2;|токси= 095;ний|. При передозуваl= 5;ні можуть виникати такі симптоми, як нудота, блювання, чутливість молочних залоз, запам= 086;рочення, біль у живот= 110;, сонливість/ = 74;томлюваніс&#= 1090;ь та кровотеч = 72; відміни. Малоймовірl= 5;о|малой= 084;овірний|, що при передозуваl= 5;ні буде потрібне будь-яке специфічне симптоматиm= 5;не лікування. Ц= 077; також стосується випадків передозуваl= 5;ня у дітей.

Побічні реакції.

Найчаст= 10;шими побічними р = 77;акціями у пацієнтів, які знаходи = 83;ись на терапії естрадіолоl= 4;/дидрогесте&#= 1088;оном під час проведення = 82;лінічних досліджень, = 073;ули головний біль, біль у животі, біль/чутлив= 10;сть молочних залоз та біл= 100; у спині.

Під ча= 089; клінічних досліджень (n= =3D5108) спостерігаl= 3;ися побічні реакції, які згруповані = 91; таблиці 3 за в&= #1110;дповідною частотою.

Таблиц&#= 1103; 3

Класи систем орга&#= 1085;ів згідно з MedDRA

Дуже часто

≥1/10

Часто

від ≥1/100 до <1/10

Неч = 72;сто

від ≥1/1000

до <1/100<= o:p>

Рід = 82;о|рідкі|=

від ≥1/10000 до <1/1000

Інфекції т= 072; паразитарн= 110; захворюван= 085;я

=

В = 72;гінальний кандидоз

=

=

=

Новоутвор = 77;ння доброякісн= 110;, злоякісні та неуточнені

=

=

З = 73;ільшення розміру лейоміоми

=

=

З боку імунної сис&#= 1090;еми

=

=

Г= 10;перчутливі&#= 1089;ть

=

З боку психіки

=

Д = 77;пресія, нервозніст= 100;

В = 87;лив на лібідо

=

З боку нервової системи

Г = 86;ловний біль

М= 10;грень, запамороче= 085;ня

=

=

=

З боку серця

=

=

=

І = 85;фаркт

=

м= 10;окарда

Судинні ро= 079;лади

=

=

В = 77;нозна тромбоембо= 083;ія*

=

З боку травного тракту

Б= 10;ль у животі

Н = 91;дота, блювання,

м = 77;теоризм

=

=

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів|колій|

=

=

П = 86;рушення функції печінки, в деяких випадках з жовтяницею, астенією аб&#= 1086; нездужання= 084; і болем у животі, пору&= #1096;ення функції жов&#= 1095;ного міхура

=

З боку шкіри та під&= #1096;кірної клітковини

=

А = 83;ергічні шкірні реакції (наприклад висипання, кропив’янк= 072;, свербіж)

=

А = 85;гіоневро-ти&= #1095;ний набряк, суди&= #1085;на пурпура

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової сист = 77;ми та сполучної тканини

Б= 10;ль у спині

=

=

=

=

З боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз

Б= 10;ль/чутли-віс= ть молочних залоз

П = 86;рушення менструаль= 085;ого циклу (включаючи постl= 4;ено-паузаль&#= 1085;і кров’янист= 110; виділення, м&= #1077;трорагію, менорагію, оліго-/амено&= #1088;ею, нерегулярн= 110; менструаці= 111;, дисм= ;енорею), тазоk= 4;ий біль, цервік&= #1072;льні виділення

З = 73;ільшення молочних залоз, перед&= #1084;енст-руальl= 5;ий синдром

=

=

Загальні р= 086;злади і реакції в місці введе&#= 1085;ня препарату

=

А = 89;тенічні стани (астен&= #1110;я, втома, незду&= #1078;ання), периферичн= 080;й набряк

=

=

Відхиленн= 03; від норми, виявлені в р&= #1077;зультаті обстеження

=

З = 73;ільшення маси тіла

З = 84;еншення маси тіла

=

* Додатк= 086;ву інформацію див. нижче.

Ризик раку молочної залози

§Повідом = 83;яється про підвище = 85;ий до 2 разів ризик діагн = 86;стування раку молочної за = 83;ози у жінок, які о&= #1090;римують комбінованm= 1; естроген-пр&= #1086;гестагенов= ;у| терапію про = 90;ягом|упрод= 086;вж| пері&= #1086;ду більше 5 років.

§Підвище = 85;ий ризик у пацієнток, я= 082;і отримують |лише|&#= 1084;онотерапію естрогеном, = 108; нижчим, ніж у|біля| тих, хто|КТО| прий&#= 1084;ає ком= біновану естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію.|

§Рівень р= 080;зику залежить ві = 76; тривалості застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

§Нижче представлеl= 5;о оцінку абсолютногl= 6; ризику за результатаl= 4;и найбільшогl= 6; рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; Women’s Health Initiative (WHI) та найбільшогl= 6; метааналізm= 1; проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень.

Найбіль= ;ший метааналіз проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень=

Таблиц&#= 1103; 4

Розрахо= ;ваний додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 5 років застосуванl= 5;я у жінок з індексом маси тіла 27 кг= /м²

= 042;ік на початку ЗГТ (роки)

Кіл= 100;кість випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не застосовув= 072;ли ЗГТ, за      5-річний період (50–54 роки)¹

= 042;ідношення ризику

Кіл= 100;кість додаткових випадків на 1= 000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, через 5 років

ЗГТ із застосуван= 085;ям тільки естрогенів

50

13,3

1,2

2,7

ЗГТ із застосуван= 085;ям комбінації естрогену та прогестаге= 085;у

50

13,3

1,6

8,0

Примітка:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:11.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast= -font-family: SimSun;mso-ansi-language:UK'> оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози відрізняєт= 100;ся у кожній країні ЄС, кіль= ;кість додаткових випадків раку молочної за&#= 1083;ози також пропорційн= 086; зміниться.

¹Вз= 03;то з базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 р. у жінок з індексом маси тіла 27 кk= 5;/м².

Таб= лиця 5

Розрахо= ;ваний додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 10 років застосуванl= 5;я у жінок з індексом маси тіла 27 кг= /м²

= 042;ік на початку ЗГТ (роки)

Кіл= 100;кість випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не заст = 86;совували ЗГТ, за 10-річн = 80;й період (50–59 років)¹=

= 042;ідношення ризику

Кіл= 100;кість додаткових випадків на 1= 000 жінок, які за= стосовувалl= 0; ЗГТ, через 10 років

ЗГТ із застосуван= 085;ям тільки естрогенів

50

26,6

1,3

7,1

ЗГТ із застосуван= 085;ям комбінації естрогену та прогестаге= 085;у

50

26,6

1,8

20,8

¹Взято з базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 р. = у жінок з індексом маси тіла 27 кk= 5;/м².

Примітка:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:11.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast= -font-family: SimSun;mso-ansi-language:UK'> оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози відрізняєт= 100;ся у кожній країні ЄС, кіль= ;кість додаткових випадків раку молочної за&#= 1083;ози також пропорційн= 086; зміниться.

Таб= лиця 6

Дослідж= ;ення WHI у США: додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 5 років застосуванl= 5;я

В= 10;ковий діа= пазон (роки)

Кіл= 100;кість випадків на <= /span>1000 жінок у групі плаце&#= 1073;о про= тягом       &nbs= p;   5 років

= 042;ідношення ризику та 95 % і= 085;тервалу довіри (ІД)

К= 10;лькість додаткових випадків на = 1000 жін= ок, які застосовув= 072;ли ЗГТ протягом 5 р&#= 1086;ків = (95 % ІД)=

Заміl= 9;на гормональн= 072; моно = 90;ерапія естрогеном ККЕ

50–79

21

0,8 (0,7–1,0= )

-4 (-6–0)²

ККh= 5;+MПA комбінован= 072; естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а ЗГТ ‡

50–79

17

1,2 (1,0–1,5= )

+4 (0–9)

‡ У жіно= к, які не застосовув= 072;ли ЗГТ до початку дослідженн= 103;, явного ризи&#= 1082;у протягом перших 5 рокі= в лікування не спостеріга= 083;ось; після 5 років= проведення ЗГТ ризик був вищим, ніж у тих, хто не приймав ЗГТ.

² WHI дослідженн= 103; у жінок з відсутньою маткою, які не показали збільшення ризику розвитку раку молочної залози.

ККЕ – кон’ю = 75;ований кінський естроген, МПА – медроксипр= 086;гестерону ацетат.

i= 6;изик раку ендометрія=

Жінки у періоді пос = 90;менопаузи зі збереженою маткою

Ризик раку ендометрія = 89;тановить близько 5 вип&#= 1072;дків на кожну 1000 жінок зі|із| збере&#= 1078;еною маткою, які н&#= 1077; приймають З = 43;Т.

Признаm= 5;ення|вжива= 085;ня| ЗГТ із|із| застосуванl= 5;ям тільки|лише| естрогену жінкам зі|із| зб&= #1077;реженою маткою не ре= 082;омендуєтьс&= #1103; через підвищений ризик раку ендометрія (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Залежно від тривалості застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| терапії тіл= 00;ки|лише| &= #1077;строгеном та дози естрогену підвищення ризику раку ендометрія = 74; ході епідеміолоk= 5;ічних досліджень коливалося|вагал= 086;ся| від 5 до 55 додаm= 0;кових випадків, діагностовk= 2;них у|біл= 03;| кожній 1000 жінок віком від 50 до 65 рокі = 74;.

Додаваl= 5;ня|добав= 083;яти| прогестагеl= 5;у| до терапії тільки|лише| естрогеном протягом пр = 80;наймні 12 днів на цикл= може|здібн= 077;| запобігти такому підвищенню ризику. Під час дослідженнn= 3; Million Women Study (MWS)| застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| протягом п'яти років комбінованl= 6;ї (послідовно= 11; або постійн = 86;ї) ЗГТ не підвищувалl= 6; ризик раку ендометрія (= 074;ідношення ризику 1,0 (0,8–1,2)).

i= 6;ак яєчників<= /u>

Застосm= 1;вання|вжива= 085;ня| ЗГТ |і= 079;|тільки|лише| естрогеном або комбінованl= 6;ї естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї ЗГТ асоціюв = 72;лось з дещо підвищеним ризиком діа = 75;ностування раку яєчник= 10;в (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

В даних метааналізm= 1;, отриманих з 52 епідеміолоk= 5;ічних досліджень, повідомлялl= 6;сь про підвище = 85;ий ризик розвитку раку яєчників у ж= 110;нок, які застосовувk= 2;ли ЗГТ, порівняно з жінками, які ніколи не застосовувk= 2;ли ЗГТ (віднош = 77;ння ризику 1,43, 95% IД 1,31–1,56). = 059; жінок віком від 50 до 54 рокі = 74;, які застосовувk= 2;ли ЗГТ протяго = 84; 5 років, це спр= ичиняло     1 додатковий випадок на 2000 жінок. У жінок віком від 50 до 54 рокі = 74;, які не застосовувk= 2;ли ЗГТ, рак яєчників діагностуєm= 0;ься приблизно у 2 на 2000 жінок протягом 5 років.

i= 6;изик венозної тромбоембоl= 3;ії

ЗГТ асоціюєтьсn= 3; з|із| підвищенняl= 4; у 1,3–3 рази відносного ризику розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких ве = 85; або тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії. Вин= 080;кнення такого явищ = 72; є більш імові = 88;ним

i= 9; 4–7 з 1000 жіно = 82; віком від 50 років, які не приймають З = 43;Т в середньом = 91; протягом п’яти років, можливе утворення тромбу у венах.

i= 9; 9–12 з 1000 жіно= 082; віком від 50 років, які приймають е = 89;троген-прог&= #1077;стагенову ЗГТ протяго = 84; п’яти років, можливе утворення т = 88;омбу у венах (тобто додаткових 5 випадків).

i= 6;изик ішемічної хвороби серця

Ризик ішемічної хвороби серця дещо підвищений = 91; жінок віком від 60 років, як= ;і приймають комбінованm= 1; естроген-пр&= #1086;гестагенов= ;у| ЗГТ (д= ив. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

i= 6;изик ішемічного інсульту<= /u>

Застосm= 1;вання|вжива= 085;ня| терапії тіл= 00;ки|лише| естрогеном = 90;а естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї| терапії асоціюєтьсn= 3; з|із| підвищенняl= 4; до 1,5 раза відносного ризику ішемічного інсульту. Ризик геморагічнl= 6;го інсульту на = 090;лі|на фон&#= 1110;| застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| ЗГТ не підвищуєтьl= 9;я.

Відносl= 5;ий ризик не залежить ві = 76; віку або три= 074;алості застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня|, але|т = 72;| оскільки ба = 79;овий|вихід= 085;ий| ризик значною мірою залежить ві = 76; віку, загаль= 085;ий ризик інсульту у жінок, які пр&#= 1080;ймають ЗГТ, зростат= 080;ме з|із| віком (див. ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

i= 9; 8 з 1000 жінок віком від 50 років, які не приймають ЗГТ в середньому протягом п’яти років, можливе виникнення ішемічного інсульту. У 11 з 1000 жінок віком від 50 років, як= ;і приймають ЗГТ в середньому протягом п’яти років, можливе виникнення ішемічного = 10;нсульту (тобто додаткових 3 випадки).

Інші = 087;обічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся у зв’язку з лікуванням = 77;строгеном/п&= #1088;огестагено= ;м (включаючи естрадіол/д = 80;дрогестеро&#= 1085;):

§новоутв&= #1086;рення доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенl= 6;ї етіології:= е&#= 1089;трогензале= жні новоутвореl= 5;ня, як доброякі = 89;ні, так і злоякісні, наприклад р = 72;к ендометрія, рак яєчникі = 74;. Збільшення розміру прогестагеl= 5;залежних новоутвореl= 5;ь (наприклад менінгіоми);

§з боку крові та лімфатичноo= 1; системи: г&= #1077;молітична анемія;

§з боку імунної системи: сис= ;темний червоний вовчак;

§з боку об= ;міну речовин та харчування: г&#= 1110;пертригліц= еридемія;

§з боку нервової системи: мож= ;лива деменція, хо= 088;ея, загостреннn= 3; епілепсії;

§з боку органів зор = 91;: збільшення кривизни рогівки, непереносиl= 4;ість контактних лінз;

§з боку репродуктиk= 4;ної системи і молочних за = 83;оз: фіброзно-к= 10;стозні зміни в молочних залозах, ерозія шийк = 80; матки;

§судинні розлади: артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія;

§з боку тр= ;авної системи: пан= ;креатит (у жінок з уже існуючою гі = 87;ертригліце&#= 1088;идемією);

§ з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: мультифор = 84;на еритема, вузлова еритема, хло= 072;зма або мелазма, які можуть з= 072;лишатися після відмі = 85;и препарата;

§з боку скелетно-м̵= 7;язової системи та сполучної т = 82;анини: судоми нижніх кінцівок;

§відхиле&= #1085;ня від норми, виявлені в результаті обстеження: підвищений загальний р= 10;вень гормонів щитовидної залози;

§вроджен&= #1110;, спадкові та = 075;енетичні розлади: п&= #1086;гіршення перебігу порфірії;=

§з боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів: нет= ;римання сечі.

Термін придатностo= 0;. 4 роки.

Умо= ;ви зберігання. Збері= ;гати в недоступноl= 4;у для дітей місці|місце-милі|. Не потребує особливих умов зберігання.

Упа= ;ковка. По 28= таблеток|табле= 090;ки| у блістері. П&#= 1086; 1 або 3 блістери в к= 072;ртонній коробці.

Кат= ;егорія відпуску. За реце= 087;том.

Виробник. Абботт Біолоджікаl= 3;з Б.В., Нідерланди/Abbo= tt Biologicals B.V., The Netherlands.

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. Веєрве = 75; 12, 8121 АА Ольст, Нідерланди/Veer= weg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.

Класи систем орга&#= 1085;ів згідно з MedDRA	Дуже часто ≥1/10	Часто від ≥1/100 до <1/10	Неч = 72;сто від ≥1/1000 до <1/100<= o:p>	Рід = 82;о\|рідкі\|= від ≥1/10000 до <1/1000
Інфекції т= 072; паразитарн= 110; захворюван= 085;я	=	В = 72;гінальний кандидоз =	=	=
Новоутвор = 77;ння доброякісн= 110;, злоякісні та неуточнені	=	=	З = 73;ільшення розміру лейоміоми =	=
З боку імунної сис&#= 1090;еми	=	=	Г= 10;перчутливі&#= 1089;ть	=
З боку психіки	=	Д = 77;пресія, нервозніст= 100;	В = 87;лив на лібідо	=
З боку нервової системи	Г = 86;ловний біль	М= 10;грень, запамороче= 085;ня =	=	=
З боку серця	=	=	=	І = 85;фаркт = м= 10;окарда
Судинні ро= 079;лади	=	=	В = 77;нозна тромбоембо= 083;ія*	=
З боку травного тракту	Б= 10;ль у животі	Н = 91;дота, блювання, м = 77;теоризм	=	=
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів\|колій\|	=	=	П = 86;рушення функції печінки, в деяких випадках з жовтяницею, астенією аб&#= 1086; нездужання= 084; і болем у животі, пору&= #1096;ення функції жов&#= 1095;ного міхура	=
З боку шкіри та під&= #1096;кірної клітковини	=	А = 83;ергічні шкірні реакції (наприклад висипання, кропив’янк= 072;, свербіж)	=	А = 85;гіоневро-ти&= #1095;ний набряк, суди&= #1085;на пурпура
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової сист = 77;ми та сполучної тканини	Б= 10;ль у спині =	=	=	=
З боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз	Б= 10;ль/чутли-віс= ть молочних залоз	П = 86;рушення менструаль= 085;ого циклу (включаючи постl= 4;ено-паузаль&#= 1085;і кров’янист= 110; виділення, м&= #1077;трорагію, менорагію, оліго-/амено&= #1088;ею, нерегулярн= 110; менструаці= 111;, дисм= ;енорею), тазоk= 4;ий біль, цервік&= #1072;льні виділення	З = 73;ільшення молочних залоз, перед&= #1084;енст-руальl= 5;ий синдром =	=
Загальні р= 086;злади і реакції в місці введе&#= 1085;ня препарату	=	А = 89;тенічні стани (астен&= #1110;я, втома, незду&= #1078;ання), периферичн= 080;й набряк	=	=
Відхиленн= 03; від норми, виявлені в р&= #1077;зультаті обстеження	=	З = 73;ільшення маси тіла	З = 84;еншення маси тіла	=

= 042;ік на початку ЗГТ (роки)	Кіл= 100;кість випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не застосовув= 072;ли ЗГТ, за 5-річний період (50–54 роки)¹	= 042;ідношення ризику	Кіл= 100;кість додаткових випадків на 1= 000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, через 5 років
ЗГТ із застосуван= 085;ям тільки естрогенів
50	13,3	1,2	2,7
ЗГТ із застосуван= 085;ям комбінації естрогену та прогестаге= 085;у
50	13,3	1,6	8,0
Примітка:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:11.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast= -font-family: SimSun;mso-ansi-language:UK'> оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози відрізняєт= 100;ся у кожній країні ЄС, кіль= ;кість додаткових випадків раку молочної за&#= 1083;ози також пропорційн= 086; зміниться. ¹Вз= 03;то з базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 р. у жінок з індексом маси тіла 27 кk= 5;/м².

В= 10;ковий діа= пазон (роки)	Кіл= 100;кість випадків на <= /span>1000 жінок у групі плаце&#= 1073;о про= тягом &nbs= p; 5 років	= 042;ідношення ризику та 95 % і= 085;тервалу довіри (ІД)	К= 10;лькість додаткових випадків на = 1000 жін= ок, які застосовув= 072;ли ЗГТ протягом 5 р&#= 1086;ків = (95 % ІД)=
Заміl= 9;на гормональн= 072; моно = 90;ерапія естрогеном ККЕ
50–79	21	0,8 (0,7–1,0= )	-4 (-6–0)²
ККh= 5;+MПA комбінован= 072; естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а ЗГТ ‡
50–79	17	1,2 (1,0–1,5= )	+4 (0–9)
‡ У жіно= к, які не застосовув= 072;ли ЗГТ до початку дослідженн= 103;, явного ризи&#= 1082;у протягом перших 5 рокі= в лікування не спостеріга= 083;ось; після 5 років= проведення ЗГТ ризик був вищим, ніж у тих, хто не приймав ЗГТ. ² WHI дослідженн= 103; у жінок з відсутньою маткою, які не показали збільшення ризику розвитку раку молочної залози. ККЕ – кон’ю = 75;ований кінський естроген, МПА – медроксипр= 086;гестерону ацетат.