ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&n= bsp;

БО= 053;АПУР

(BONAPUR)

Склад:

діюча речовина: ibandronic acid;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить іба = 85;дронової кислоти 150 мг у формі натрі= 02; ібандронатm= 1; моногідратm= 1; 168,79 мг;

допо&= #1084;іжні речовини: повідон, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, крохмаль пр = 77;желатинізо&#= 1074;аний, кросповідоl= 5; (тип А), кремні= ю діоксид колоїдний безводний, гліцеролу дибегенат;=

плів&= #1082;ова оболонка: гіпромелозk= 2; 15 сР; гіпромелозk= 2; 3 сР; гіпромелозk= 2; 50 сР; титану діоксид (Е 171); макрогол; лактоза, моногідрат.

Лікарсь = 82;а форма. Табл&= #1077;тки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні = 092;ізико-хіміч= ні властивостo= 0;: = 073;ілі круглі двоо = 87;уклі таблетки з розмірами: 11,2 мм ± 0,1 мм – діаметр та 5,0 мм ± 0,2 мм – товщина.

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група.

= 047;асоби, що впливают= 00; на структур = 91; та мінералі = 79;ацію кісток. Бісфосфонаm= 0;и. Кислота іба = 85;дронова. Код АТХ М05В А06.

Фа= 088;макологічн&= #1110; властивостo= 0;.

Фармако = 76;инаміка.=

= 030;бандронова кислота – високоактиk= 4;ний азотовміснl= 0;й бісфосфонаm= 0;, який селективно = 76;іє на кісткову тканину і специфічно пригнічує активність остеокластo= 0;в та не має прямого впливу на формування кісткової тканини. Лік= 072;рський засіб не впливає на процес поповнення пулу остеокластo= 0;в. У жінок у період менопаузи знижує підвищену швидкість оновлення кісткової тканини до рівня пременопауk= 9;и, що призводить до прогреси = 74;ного збільшення кісткової маси і зниже= 085;ня частоти переломів.=

= 030;бандронова кислота при = 75;нічує кісткову резорбцію. Іn vivo ібандроновk= 2; кислота попереджає кістl= 2;ову деструкцію, спричинену експерименm= 0;ально блокадою функції статевих за = 83;оз, ретиноїдамl= 0;, пухлинами т = 72; екстрактамl= 0; пухлин. У молодих (швидко зростаючих) щурів також спостерігаl= 3;ася резорбція кісток, що призводило до збільшення = 85;ормальної кісткової маси порівн= 03;но з тваринами, які не отримували лікування.=

= 058;варинні моделі підтверджуn= 2;ть, що ібандроновk= 2; кислота є високопотуk= 8;ним інгібітороl= 4; активності остеокластo= 0;в. У щурів, які зростають, н= 077; спостерігаl= 3;ося ознак порушення мінералізаm= 4;ії навіть при застосуванl= 5;і у дозах, що пе&= #1088;евищують більше ніж у 50= 00 разів дозу, яка необхід = 85;а для лікуван = 85;я остеопорозm= 1;.

= 065;оденне довготриваl= 3;е застосуванl= 5;я і періодичн = 77; застосуванl= 5;я (через тривалі інт = 77;рвали) протягом тривалого часу у щурів, собак і мавп асоціювалоl= 9;я з утворення = 84; нової кістк = 80; нормальної якості зі збереженняl= 4; або підвищеною механічною = 89;илою навіть при застосуванl= 5;і в токсичном = 91; діапазоні.=

= 045;фективніст&= #1100; щоденного і періодичноk= 5;о введення ібандроновl= 6;ї кислоти з інтервалом між дозами 9‑10 тижнів була підтверджеl= 5;а у клінічном = 91; дослідженнo= 0; (MF 4411) за участю людей, у проц&#= 1077;сі яких ібандроновk= 2; кислота продемонстl= 8;увала ефективнісm= 0;ь щодо попередженl= 5;я виникнення переломів.=

= 059; тваринних моделях ібандроновk= 2; кислота при = 79;водить до біохіміч = 85;их змін, що свідчать пр = 86; дозозалежнk= 7; пригніченнn= 3; резорбції кісткової тканини, включаючи з = 85;иження рівня біохімічниm= 3; маркерів де = 75;радації кісткового колагену в сечі, таких як дезоксипірl= 0;динолін, та перехрес = 85;о зшитий N-тело&#= 1087;ептид колагену I типу.

= 059; дослідженнo= 0; біоеквівалk= 7;нтності І фази, яке проводилосn= 3; за участю 72 жінок у постменопаm= 1;зі, пацієнтки отримували перорально = 87;о 150 мг кожні 28 днів (всього 4 = дози). У цьому дослідженнo= 0; було виявлено, що зменшення концентрацo= 0;ї перехресно зшитого С-те= 083;опептиду колагену I типу (CTX) в сироватці к = 88;ові спостерігаl= 3;ося вже в перші 24 години післ= 03; прийому першої дози (в середньом= 091; на 28 %), а середнє максимальнk= 7; зниження концентрацo= 0;ї (на 69 %) спостерігаl= 3;ося через 6 днів. Після прийо = 84;у третьої і четвертої д = 86;з середнє максимальнk= 7; зниження концентрацo= 0;ї через 6 днів після прийому кожної дози = 089;тановило 74 %, а через 28 днів після прийому четвертої дози середн= 08; зниження концентрацo= 0;ї становило 56 %. = При припиненні подальшого прийому лік = 72;рського засобу припиняєтьl= 9;я зниження концентрацo= 0;ї біохімічниm= 3; маркерів кісткової резорбції.=

Клін&= #1110;чна ефективнісm= 0;ь.

= 065;об визначити жінок із підвищеним ризиком остеопоротl= 0;чних переломів, слід врахов = 91;вати такі фактор = 80; ризику, низь= 082;у (мінеральну) &#= 1097;ільність кісткової тканини, вік, наявність попередніх переломів, в= 080;падки переломів у сімейному анамнезі, індекс маси тіла. Ібандр= онова кислота в дозі 150 мг 1 раз на місяць

Мінеральнk= 2; щільність кісток (МЩК)

= 055;оказано, що застосув = 72;ння ібандроновl= 6;ї кислоти в дозі 150 мг 1 раз на місяць є п&#= 1088;инаймні настільки ж ефективним, як і застосуванl= 5;я ібандроновl= 6;ї кислоти в дозі 2,5 мг на дl= 6;бу при збільшенні = 52;ЩК протягом дворічного подвійного сліпого баг = 72;тоцентрово&#= 1075;о дослідженнn= 3; (BM 16549) у жінок у пl= 6;стменопауз= 110; з остеопорозl= 6;м (показник МЩ= 050; поперековоk= 5;о відділу хре = 73;та нижче -2,5 SD на вихідному рівні). Це було продемонстl= 8;овано як у первинному аналізі за один рік, так і в підтверд= 078;увальному аналізі в кінцевій точці за два роки (див. таб&= #1083;ицю 1).

Таблиця 1

Середня відносна зміна порів = 85;яно з вихідним рівнем післ= 03; одного року (перви= 085;ний аналіз) та двох років лікування (попул= 103;ція за протоколом) у дослідженнo= 0; BM 16549

	Дані за оди = 85; рік дослідженн= 103; BM 16549	Дворічні дані у дослідженн= 110; BM 16549
Середні відносні зміни від вихідного рівня % [95 % ДІ]	Ібандронов= ;а кислота 2,5 мг на добу (N=3D318)	Ібандронов= ;а кислота 150 мг 1 раз на місяць (N=3D320)	Ібандронов= ;а кислота 2,5 мг на добу (N=3D2= 94)	Ібандронов= ;а кислота 150 мг 1 раз на місяць (N=3D291)
Поперекови= ;й відділ хребта L2‑L4 МЩ = 50;	3,9 [3,4; 4,3]	4,9 [4,4; 5,3]	5,0 [4,4; 5,5]	6,6 [6,0; 7,1]
Загальна МЩК стегна	2,0 [1,7; 2,3]	3,1 [2,8; 3,4]	2,5 [2,1; 2,9]	4,2 [3,8; 4,5]
МЩК шийки стегна	1,7 [1,3; 2,1]	2,2 [1,9; 2,6]	1,9 [1,4; 2.4]	3,1 [2,7; 3,6]
МЩК вертелm= 1; бедра	3,2 [2,8; 3,7]	4,6 [4,2; 5,1]	4,0 [3,5; 4,5]	6,2 [5,7; 6,7]

= 050;рім того, було доведено переваги застосуванl= 5;я ібандроновl= 6;ї кислоти в дозі 150 мг 1 раз на місяць по= 088;івняно із застосуванl= 5;ям ібандроновl= 6;ї кислоти в дозі 2,5 мг на дl= 6;бу при збільшенні МЩК поперековоk= 5;о відділу хребта у перспективl= 5;о запланованl= 6;му аналізі на один рік (p=3D0,002) і на два роки (p <0,= 001).

= 047;а один рік (первинний аналіз) у 91,3 % (р= ;=3D0,005) пацієнтів, які отримували = 10;бандронову кислоту в дозі 150 мг 1 раз на місяць, показник МЩ = 50; поперековоk= 5;о відділу хребта став = 074;ище або дорівнював вихідному п = 86;рівняно з 84,0 % пацієнті= ;в, які отримували 2,5 мг ібандроновl= 6;ї кислоти щодня.

= 047;агальний показник МЩ = 50; стегна у 90 % (р<0,= 001) пацієнтів, які отримували = 10;бандронову кислоту в дозі 150 мг 1 раз на місяць, та &= #1074; 76,7 % пацієнтів, які отримували ібандроновm= 1; кислоту в дозі 2,5 мг на дl= 6;бу, був вище або дорівнював вихідному рівню за оди= 085; рік. Через д = 74;а роки у 93,4 % (р<0,001) пацієнтів, які отримували = 10;бандронову кислоту по 150 мг 1 раз на місяць, і в 78,4 % пацієнтів, які отримували ібандроновm= 1; кислоту в дозі 2,5 мг на дl= 6;бу, загальний показник МЩ = 50; стегна став = 074;ище або дорівнював вихідному.=

= 050;оли розглядаєтn= 0;ся більш жорсткий критерій, який поєдну= 08; як поперековиl= 1; відділ хребта, так і загальну МЩ = 50; стегна, 83,9 % (р<0,001) та 65,7 % пацієнтів, які отримували = 87;ротягом одного року = 110;бандронову кислоту 150 мг 1 раз на місяц= 100; або ібандроновm= 1; кислоту в дозі 2,5 мг на д= обу відповідно, відповідалl= 0; цьому критерію. Через два роки 87,1 % (р<0,001) та = 70,5 % пацієнтів відповідалl= 0; цьому критерію у групах пацієнтів, я= 082;і приймали іб = 72;ндронову кислоту в до= 079;і 150 мг 1 раз на місяць та 2,5 мг на добу відповідно.

Біохімічнo= 0; маркери перекиданнn= 3; кісток.

= 050;лінічно значуще зниження рівня бета-С-&#= 1082;інцевого телопептидm= 1; (CTХ) у сироватці крові спостерігаl= 3;ось у всі вимірю= 074;ані часові моменти, тобто через 3, = 6, 12 і 24 місяці. Через рік (первинний аналіз) медіана відносної зміни від вихідного р= 10;вня становила -76 % для ібандро = 85;ової кислоти 150 мг 1 раз на місяц= 100; та -67 % для ібандроновl= 6;ї кислоти 2,5 мг на добу. Через два роки медіан = 72; відносної зміни стано = 74;ила -68 % та -62 % у групах із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу 150 мг на місяць та 2,5 мг на добу відповідно.

= 063;ерез рік 83,5 % (р=3D0,006) пацієнтів, які отримували = 10;бандронову кислоту по 150 мг 1 раз на місяць, і 73,9 % пацієнтів, які отримували ібандроновm= 1; кислоту в дозі 2,5 мг на дl= 6;бу, були визначені я = 82; відповіді (визначено я= 082; зменшення ≥50&n= bsp;% від вихідного рівня). Через два роки 78,7 % (р=3D0= ,002) та 65,6 % пацієнтів були визначені я = 82; відповіді у = 075;рупах 150 мг на місяць та 2,5 мг на добm= 1; відповідно. = 053;а підставі ре = 79;ультатів дослідженнn= 3; BM 16549 очікується, що ібандрон = 86;ва кислота в дозі 150 мг 1 раз на місяць буде принай = 84;ні настільки ж ефективною = 91; профілактиm= 4;і переломів, я= 082; ібандроновk= 2; кислота в дозі 2,5 мг на = 76;обу.

Ібандроноk= 4;а кислота в дозі 2,5 мг на добу.

= 059; початковомm= 1; трирічному рандомізовk= 2;ному, подвійному сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; переломів (MF 4411) було продем = 86;нстровано статистичнl= 6; та медично значуще зниження частоти нов = 80;х рентгенолоk= 5;ічних морфометриm= 5;них та клінічни = 93; переломів хребців (див. &= #1090;аблицю 2). У цьому дослідженнo= 0; ібандроновm= 1; кислоту оці = 85;ювали у пероральниm= 3; дозах 2,5 мг на добу та 20 мг з перервами я = 82; дослідний режим. Ібанд= 088;онову кислоту приймали за 60 хвилин до пе= 088;шого вживання їж= 10; або напою протягом дн= 03; (період дозування після дози). У дослідженнo= 0; брали участ= 00; жінки віком від 55 до 80 рокі = 74;, у яких періо= 076; постменопаm= 1;зи дорівнював 5 років, які мали МЩК у по&#= 1087;ерековому відділі хребта на 2‑5 SD нижче середнього значення передменопk= 2;узи (T-бал) принаймні в одному хребці [L1‑L4] і які мали від 1&= #8209;4 поширених переломи хребців. Усі пацієнти отримували 500 мг кальцію т= 072; 400 МО вітаміну= D щодня. Ефект= 080;вність оцінювали у 292= 8 пацієнтів. При введенн= ;і ібандроновl= 6;ї кислоти в дозі 2,5 мг щодн= ;я зафіксованl= 6; статистичнl= 6; та медично значуще зниження частоти нов = 80;х переломів хребців. Цей &#= 1088;ежим зменшив кількість нових рентгенолоk= 5;ічних переломів хребців на 62 % = (p=3D0,0001) протягом трирічного періоду дослідженнn= 3;. Через 2 роки спостерігаl= 3;ося відносне зниження ризику на 61 % (p=3D0,= 0006). Статистичнl= 6; значущої різниці не було досягн = 91;то через 1 рік лікування (р=3D0,056). Ознак зменшення ефекту з часом не було. Частот= 072; клінічних переломів хребців так = 86;ж була значно зменшена – н= 072; 49 % (p=3D0,011). Крім то = 75;о, значний вплив на перелом хребців відображавl= 9;я статистичнl= 6; значущим зменшенням = 74;трати висоти порівняно з плацебо (р <0,0001)= .

Таблиця 2

Результатl= 0; трирічного дослідженнn= 3; переломів MF 4411 (%,= 95 % ДІ)

	Плацебо (N=3D974)	Ібандронов= ;а кислота 2,5 мг = 85;а добу (N=3D977)
Зниження відносного ризику. Нові морфометри= 095;ні переломи хребців		62 % (40,9; 75,1)
Захворюван= ;ість на нові морфометри= 095;ні переломи хребців	9,56 % (7,5; 11,7)	4,68 % (3,2; 6,2)
Відносне зниження ризику клінічного перелому хребця		49 % (14,03; 69,49)
Частота клінічного перелому хребця	5,33 % (3,73; 6,92)	2,75 % (1,61; 3,89)
BMD – середня зміна відносно вихідного рівня попер&#= 1077;кового відділу хребта на 3-й рік	1,26 % (0,8; 1,7)	6,54 % (6,1; 7,0)
BMD – середня зміна щодо базового стегна на 3-й рік	-0,69 % (-1,0; -0,4)	3,36 % (3,0; 3,7)

= 051;ікувальний ефект ібандроновl= 6;ї кислоти дод = 72;тково оцінювали в аналізі субпопуляцo= 0;ї пацієнтів, у яких на початковомm= 1; рівні показ = 85;ик МЩК поперек = 86;вого відділу хребта стан = 86;вив нижче ‑2,5. Зниження ризику переломів хребців дуж = 77; відповідал&= #1086; такому, що спостерігаl= 3;ося у загальній популяції.=

Таблиця 3

Результатl= 0; трирічного дослідженнn= 3; переломів MF 4411 (%,= 95 % ДІ) для пацієнтів і = 79; показником МЩК поперек = 86;вого відділу хребта нижч = 77; -2,5 на вихідному рівні

Плацебо

(N=3D587)

Ібандронов= ;а кислота 2,5 мг на добу

(N=3D575)

Зниження відносного ризику.

Нові морфометри= 095;ні переломи хребців

59 %

(34,5; 74,3)

Захворюван= ;ість на нові морфометри= 095;ні переломи хребців

12,54 %

(9,53; 15,55)

5,36 %

(3,31; 7,41)

Відносне зниження ризику клінічного перелому хребця

50 %

(9,49; 71,91)

Частота клінічного перелому хребця

6,97 %

(4,67; 9,27)

3,57 %

(1,89; 5,24)

BMD – середня зміна відносно вихідного рівня попер&#= 1077;кового відділу хребта на 3-й рік

1,13 %

(0,6; 1,7)

7,01 %

(6,5; 7,6)

BMD – середня зміна щодо базового стегна на 3-й рік

-0,70 %

(-1,1; -0,2)

3,59 %

(3,1; 4,1)

= 059; загальній популяції пацієнтів у дослідженнo= 0; MF 4411 не спостерігаl= 3;ося зменшення невертебраl= 3;ьних переломів, однак щоденне застосуванl= 5;я ібандроновl= 6;ї кислоти виявилося ефективним = 91; субпопуляцo= 0;ї високого ризику (пока= 079;ник МЩК шийки стегна <-3,0), де спостерігаl= 3;ося зменшення р = 80;зику переломів хребців на 69 %.=

= 065;оденне застосуванl= 5;я 2,5 мг ібандрон= ової кислоти при = 79;водило до прогресивнl= 6;го збільшення МЩК у хребце= 074;их та нехребцевиm= 3; ділянках скелета.

= 050;лінічно значуще зниження на 50&= nbsp;% біохімічниm= 3; маркерів резорбції кісток спос = 90;ерігали вже через місяць післ= 03; початку лікування і = 73;андроновою кислотою в дозі 2,5 мг на добу. Після = 87;рипинення лікування спостерігаn= 8;ться повернення до патологічнl= 0;х показників підвищеної резорбції кісток, пов’язаних із постмено = 87;аузальним остеопорозl= 6;м. Гістологічl= 5;ий аналіз біоптатів кісток післ= 03; двох та трьо= 093; років лікування жінок у постменопаm= 1;зі показав, що кістка нормальної = 84;орфологічн&#= 1086;ї якості. та не &= #1074;казує на дефект мінералізаm= 4;ії.

Педі&= #1072;трична популяція.= Застосува = 85;ня ібандроновl= 6;ї кислоти не в= 080;вчалося серед педіатричнl= 6;ї популяції, тому для ціє= 111; групи пацієнтів немає даних щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

= 055;ервинний фармакологo= 0;чний вплив ібанд = 88;онової кислоти на кістки не ма= 108; прямого від = 85;ошення до фактични = 93; концентрацo= 0;й ібандроновl= 6;ї кислоти у плазмі кров= 10;, як продемон = 89;тровано в різних дослідженнn= 3;х у тварин і людини.

Всмоктуваl= 5;ня.

= 055;ісля пероральноk= 5;о прийому ібандроновk= 2; кислота швидко всмоктуєтьl= 9;я у верхніх ві= 076;ділах шлунково-ки = 96;кового тракту. Концентрацo= 0;я у плазмі крові збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; при збільшенні дози до 50 мг при пероральноl= 4;у прийомі і значно біль = 96;е – при подальшому підвищенні дози. Максим= 072;льна концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; протягом 30 хвилин – 2 гоk= 6;ин (в середньом= 091; 1 година) при прийомі натщесерце, абсолютна біодоступнo= 0;сть становить п = 88;иблизно 0,6 %. Всмоктуванl= 5;я погіршуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому прийомі з їжею чи питтям (окрі= 084; звичайної води). Біодоступнo= 0;сть зменшуєтьсn= 3; приблизно н = 72; 90 % при вживанні звичайного сніданку порівняно з біодоступнo= 0;стю при прийомі = 083;ікарського засобу натщесерце. = 053;е спостерігаn= 8;ться значного зменшення біодоступнl= 6;сті, якщо ібандроновm= 1; кислоту приймали за 60 хвилин до пе= 088;шого вживання їж= 10;. При вживанн= 10; їжі чи напої= 074; менш ніж через 60 хвилин післ= 03; прийому іба = 85;дронової кислоти приріст як біодоступнl= 6;сті, так і мінеральноo= 1; щільності к= 10;сткової тканини зме = 85;шується.

Розподіл.=

= 055;ісля першого системного розподілу ібандроновk= 2; кислота швидко зв’язуєтьсn= 3; з кістковою тканиною аб = 86; виділяєтьсn= 3; із сечею. У людини очевидний кінцевий обR= 17;єм розподілу становить щонайменше 90 л; приблизно 40= ‑50 % від кількості л= 10;карського засобу, що циркулює у крові, проникає у кісткову тк = 72;нину і накопичуєтn= 0;ся в ній. З білками пла = 79;ми крові зв’яз = 91;ється приблизно 85‑87= % (визначено в умовах in vitro при застосуванl= 5;і ібандроновl= 6;ї кислоти в терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях), отже, через заміщення спостерігаn= 8;ться низький потенціал взаємодії з іншими ліка = 88;ськими засобами.=

Метаболізl= 4;.

= 053;емає даних про метаболізм ібандроновl= 6;ї кислоти у тварин і людини.

Виведення.

= 030;бандронова кислота елімінуєтьl= 9;я з кровоносноk= 5;о русла шляхо = 84; кісткової а = 73;сорбції (приблизно 40‑5= 0 % у жінок у постменопаm= 1;зальному періоді), решта виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді нир = 82;ами. Та частина ібандроновl= 6;ї кислоти, що не всмоктал = 72;ся, виводиться незміненою = 79; фекаліями.=

= 044;іапазон очевидного періоду напіввиведk= 7;ння широкий та коливаєтьсn= 3; в межах 10‑72 годин. Оскільки розрахованo= 0; значення зн = 72;чною мірою залежать ві = 76; тривалості дослідженнn= 3;, застосованl= 6;ї дози, чутливості методу аналізу, кінцевий період напіввиведk= 7;ння, вірогідно, є суттєво дов = 96;им, як і у інших бісфосфонаm= 0;ів. Початкові рівні лікар = 89;ького засобу у плазмі кров= 10; швидко знижуються = 10; досягають 10 % від максимальнl= 6;го значення протягом 3 годин і 8 год= 080;н після внутрішньоk= 4;енного введення аб = 86; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я відповідно. = 047;агальний кліренс ібандроновl= 6;ї кислоти низький та в середньому становить 84‑160 мл/хв. Нирковий кліренс (при= 073;лизно 60 мл/хв у здорових жінок у період постменопаm= 1;зи) становить 50‑60= % від загального кліренсу і залежить ві = 76; кліренсу креатиніну. Різниця між очевидним загальним і нирковим кліренсом відображає поглинання = 83;ікарського засобу кістковою тканиною. Шл= 103;хи секреції, ймовірно, не включають відому кислотну і основну системи транспортуk= 4;ання, залучені у виділення інших діючи = 93; речовин. Крі= 084; того, ібандроновk= 2; кислота не пригнічує основні печінкові ізоферментl= 0; P₄₅₀ у людини і не індукує систему цит = 86;хрому P₄₅₀ у щурів.

Фарм&= #1072;кокінетика в особливих випадках.=

Стать. = 041;іодоступні&= #1089;ть і показники фармакокінk= 7;тики ібандроновl= 6;ї кислоти не залежать ві = 76; статі.

Раса. Немає даних про клінічно значущу міжетнічну різницю між пацієнтами = 84;онголоїдно&#= 1111; і європеоїд = 85;ої раси щодо розподілу ібандроновl= 6;ї кислоти. Про пацієнтів негроїдної раси даних н= 077;достатньо.

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю. Ниркови&= #1081; кліренс ібандроновl= 6;ї кислоти у па= 094;ієнтів з різною стадією ниркової недостатноl= 9;ті лінійно залежить ві = 76; кліренсу креатиніну. Хворим із легкою та помірною нирковою не = 76;остатністю (кліренс креатиніну X= 05;30 мл/хв) дозу лі&= #1082;арського засобу коригувати не потрібно, &#= 1103;к відображенl= 6; у дослідженнo= 0; ВМ16549, де більш= 10;сть пацієнтів була із легкою та помірною нирковою не = 76;остатністю.<= u>

= 042; осіб із тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс кре= 072;тиніну <30 мл/хв), які отримували ібандроновm= 1; кислоту перорально = 91; дозі 10 мг протягом 21 дн&= #1103;, концентрацo= 0;я у плазмі крові була у 2&= #8209;3 рази вищою, ніж в осіб із нормальною функцією нирок, і загальний к = 83;іренс ібандроновl= 6;ї кислоти становив 44 мл/= хв. Після внутрішньоk= 4;енного введення 0,5 мг= ібандронов = 86;ї кислоти загальний, нирковий та ненирковий кліренс знижувався на 67 %, 77 % та 50 % ві= дповідно в осіб із тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю, але зниженн= 03; переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу внас = 83;ідок зростання експозиції не спостері = 75;алося. Через обмежений клінічний досвід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, не рекомендовk= 2;но пацієнтам і = 79; тяжкою нирковою не = 76;остатністю (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Фармакокінk= 7;тика ібандроновl= 6;ї кислоти у па= 094;ієнтів із термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті оцінюваласn= 3; лише у невел= 080;кої кількості пацієнтів, які перебув = 72;ли на гемодіал= 10;зі, тому фармакокінk= 7;тика ібандроновl= 6;ї кислоти у пацієнтів, я= 082;і не перебуваютn= 0; на діалізі, невідома. Через обмеженістn= 0; даних ібандроновm= 1; кислоту не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; термінальнl= 6;ю стадією нир = 82;ової недостатноl= 9;ті.

Пацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Немає дани= х щодо фармакокінk= 7;тики ібандроновl= 6;ї кислоти у пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю. Печінка не бере значно= 11; участі у клі= 088;енсі ібандроновl= 6;ї кислоти, яка не метаболі = 79;ується, а виводитьс= 03; нирками і шляхом поглинання кістковою тканиною. Та= 082;им чином, у хворих із печінковою недостатніl= 9;тю корекція дози лікарс= 00;кого засобу не потрібна.=

Пацієнти літнього віку (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). &#= 1042;ивчені фар&= #1084;акокінетич= ;ні параметри при багатовиміl= 8;ному аналізі не залежать ві = 76; віку. Оскільки функція нир = 86;к зменшуєтьсn= 3; з віком, це єдиний фактор, який слід брати д= 086; уваги (див. розділ «Пацієнти з нирковою не = 76;остатністю&r= aquo;).

Діти (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 053;емає даних= щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84;.

Клінічн= 10; характерисm= 0;ики.

По= 082;азання.

= 051;ікування остеопорозm= 1; у жінок в постменопаm= 1;зальний період із підвищеним ризиком переломів. Продемонстl= 8;овано зниження ризику вертебральl= 5;их переломів, ефективнісm= 0;ь щодо запобіганнn= 3; переломів шийки стегн = 72; не встановл = 77;на.

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

= 055;ідвищена чутливість до ібандроновl= 6;ї кислоти або до будь-яког= 086; іншого компонента лікарськогl= 6; засобу.

Гіпокальцo= 0;ємія.

= 047;ахворюванн&= #1103; стравоходу зі сповільненl= 5;ям спорожненнn= 3; стравоходу, наприклад стриктура, ахалазія.=

= 053;еспроможні&= #1089;ть знаходитисn= 0; у вертикальнl= 6;му положенні (стояти чи сидіти) протягом щонайменше 60 хвилин.

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Взаємодія лікарський засіб - їжа.

= 041;іодоступні&= #1089;ть при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і ібандроновl= 6;ї кислоти загалом знижується = 87;ри наявності їжі. Зокрема, продукти харчування, що містять кальцій, у тому числі молоко, та інші полівалентl= 5;і катіони (алюміній, магній, залізо) можуть пору = 96;увати всмоктуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, що співпадає з результатаl= 4;и, отриманими = 91; дослідженнn= 3;х на тваринах. Тому лікарс= 00;кий засіб слід приймати пі = 89;ля нічного голодуваннn= 3; (щонайменше 6 годин) і продовжуваm= 0;и бути натще 1 годину післ= 03; його прийому (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

= 052;етаболічні взаємодії н = 77; вважаються вірогіднимl= 0;, оскільки ібандроновk= 2; кислота не пригнічує основні печ= 10;нкові ізоферментl= 0; Р₄₅₀ у людини &#= 1090;а не індукує систему печінковогl= 6; цитохрому Р450 у щурів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Виводиться ібандроновk= 2; кислота шляхом нирк = 86;вої екскреції і не підлягає процесам бі = 86;трансформа&#= 1094;ії.

Препарати кальцію, антациди і деякі інші л= 110;карські засоби, що містять полівалентl= 5;і катіони. = 055;репарати кальцію, антациди та деякі інші пероральні засоби, до складу яких входять полівалентl= 5;і катіони (алю= 084;іній, магній, залізо), можуть порушувати = 74;смоктуванн&#= 1103; лікарськогl= 6; засобу. Тому пацієнтам н = 77; слід приймати інші лікарс= 00;кі засоби щонайменше протягом 6 годин до прийому пре = 87;арату і протягом 1 години післ= 03; прийому лік = 72;рського засобу.

Ацетилсалo= 0;цилова кислота і НПЗЗ.

= 054;скільки ацетилсаліm= 4;илова кислота, нес= 090;ероїдні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ) і бісфосфон = 72;ти можуть викликати подразненнn= 3; шлунково-ки = 96;кового тракту, необхідно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти НПЗЗ одночасно з = 076;аним лікарським засобом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Н₂-блокато= ;ри та інгібітори протонного насоса.

= 059; дослідженнo= 0; BM16549 за участю 1500 пацієнтів проводилосn= 0; порівняння режимів дозування ібандроновl= 6;ї кислоти (щоденно та 1 раз на місяць), при цьому 14 % пацієнтів і 18&= nbsp;% пацієнтів також отримували блокатори Н2-гістаміно= 074;их рецепторів або інгібітори = 87;ротонного насоса чере = 79; один і два роки відповідно. Частота яви = 97; з боку верхніх від = 76;ілів шлунково-ки = 96;кового тракту у пацієнтів, я= 082;і отримували = 83;ікарський засіб по 150 мг 1 раз на місяць, була такою ж, як і у пацієнтів, я= 082;і отримували ібандроновm= 1; кислоту 2,5 мг щоденно. У дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в (чоловіків) і жінок у постменопаm= 1;зі ранітидин при внутріш = 85;ьовенному введені збільшував = 73;іодоступні&#= 1089;ть ібандроновl= 6;ї кислоти приблизно н = 72; 20 %, можливо, за рахунок зменшення кислотностo= 0; шлункового соку. Однак ч&#= 1077;рез те, що це підвищення знаходитьсn= 3; у межах норм біодоступнl= 6;сті ібандроновl= 6;ї кислоти, корекція до = 79;и лікарськогl= 6; засобу при одночасномm= 1; прийомі з блокаторамl= 0; Н₂-рецептор= ;ів чи іншими препаратамl= 0;, що підвищують рівень кисл = 86;тності шлункового соку, не потрібна.=

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я.

Гіпокальцo= 0;ємія.

= 044;о початку зас = 90;осування лікарськогl= 6; засобу потрібно ві = 76;коригувати гіпокальціn= 8;мію. Всі інші пор= 091;шення метаболізмm= 1; кісткової тканини та мінеральноk= 5;о обміну речовин також слід ефективно лікувати. Слід застос = 86;вувати достатню кі = 83;ькість кальцію та вітаміну D, оскільки це важливо для всіх пацієнтів.=

Подразненl= 5;я шлунково-ки = 96;кового тракту.

= 041;ісфосфонат&= #1080; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я можуть викликати місцеве подразненнn= 3; слизової оболонки верхніх від = 76;ілів шлунково-ки = 96;кового тракту.

У зв’язку з вказаними можливими ефектами та можливістю погіршення основного захворюванl= 5;я необхідно виявляти обережністn= 0; при застосу = 74;анні лікарськог&= #1086; засобу = 087;ацієнтам з активними захворюванl= 5;ями верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту (стравохід Барретта, дисфагія, інші хвороб = 80; стравоходу, гастрит, дуоденіт аб = 86; виразки). При&n= bsp;застосуван&= #1085;і пероральниm= 3; бісфосфонаm= 0;ів повідомлялl= 6;ся про випадки таких побічних реакцій як езофагіт, виразки стравоходу, ерозії стравоходу, які в деяких випадках були тяжким = 80; і потребува = 83;и госпіталізk= 2;ції, рідко – з кровотечою = 72;бо з подальшим розвитком стриктури ч = 80; перфорації. Ризик розвитку тяжких побічних реакцій з боку стравоходу вищий у пацієнтів, які не виконують рекомендацo= 0;ї щодо дозування і/= 072;бо у осіб, які продовжуютn= 0; приймати бі = 89;фосфонати перорально після розвитку си = 84;птомів, що свідчать про подразненнn= 3; стравоходу. Тому пацієнти повинні звертати особливу ув = 72;гу на дотримання рекомендацo= 0;й щодо дозування (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Лікарям слід бути уважними щодо симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; можливу реакцію з боку страво = 93;оду, та інформуватl= 0; пацієнтів про припине = 85;ня прийому = 083;ікарського засобу = 090;а необхіднісm= 0;ь звернутися до лікаря пр= 080; появі дисфагії, бо= 083;ю при ковтанн= 10;, болю за грудниною, появі печії чи посиленн= 10; печії. Хоча у контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х не спостерігаl= 3;ося збільшення ризику, при постмаркетl= 0;нговому застосуванl= 5;і пероральниm= 3; бісфосфонаm= 0;ів були зафікс = 86;вані випадки виразок шлунка і дванадцятиl= 7;алої кишки. Деякі з них були тяжкими та з ускладненнn= 3;ми. Оскільки (НПЗЗ) і бісфосфонаm= 0;и можуть викликати подразненнn= 3; шлунково-ки = 96;кового тракту, необхідно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти НПЗЗ одноча = 89;но з лікарськи = 84; засобом.

Остеонекрl= 6;з щелепних кісток.

Ост&= #1077;онекроз щелепних кісток спостерігаk= 4;ся дуже рідко під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я у пацієнтів, які отримували = 83;ікарський засіб з приводу остеопорозm= 1; (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

Поч&= #1072;ток лікування або нового курсу лікув = 72;ння слід відстрочитl= 0; для пацієнтів і = 79; незагоєнимl= 0; відкритими ушкодженняl= 4;и м’яких тканин ротової порожнини.=

Пер&= #1077;д початком лікування пацієнтам з= 10; супутніми факторами ризику рекомендуєm= 0;ься пройти стоматологo= 0;чне обстеження = 79; відповідни&= #1084; профілактиm= 5;ним втручанням та індивідуалn= 0;ною оцінкою співвідношk= 7;ння користі-риз = 80;ку.

Оцінююч&= #1080; ризик виникнення остеонекрl= 6;зу щелепних кісток у пацієнта, слід брати до уваги такі фактори ризику:

- &n= bsp; Активні = 89;ть лікарськогl= 6; засобу, який пригнічує кісткову резорбцію (ризик вищий у разі застосуванl= 5;я сполук з високою активністю), спосіб введ = 77;ння (ризик вищий при паренте = 88;альному введенні) і кумулятивнk= 2; доза кістко = 74;о-резорбцій&= #1085;ої терапії.

- Злоякісні новоутвореl= 5;ня, супутні патологічнo= 0; стани (зокрема, анемія, коаг= 091;лопатії, інфекція), тютюнопаліl= 5;ня.

- Супутнє лікування: кортикостеl= 8;оїди, хіміотерапo= 0;я, інгібітори ангіогенезm= 1;, променева терапія ділянки голови та шиї.

- Неналежна гігієна ротової порожнини, захворюванl= 5;я періодонта, погано підібрані зубні протези, захворюванl= 5;я зубів в анамнезі, інвазивні стоматологo= 0;чні втручання, наприклад видалення зубів.

Під час лікування усім пацієнтам слід дотрим = 91;ватися належної гігієни ротової пор = 86;жнини, проходити регулярні огляди у сто= 084;атолога і негайно повідомлятl= 0; про будь-які симптоми з боку ротово= 11; порожнини, такі як рухл= 080;вість зубів, біль чи набряк, незагойні виразки або виділення. Під час ліку= 074;ання інвазивні стоматологo= 0;чні втручання мають проводитисn= 3; лише після ретельного розгляду: їх слід уникат = 80; під час і найближчим часом після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

План ведення пацієнтів, у яких розвинувся остеонекрl= 6;з щелепних кісток, має бути розроб = 83;ений в умовах тісної співпраці лікаря зі ст= 086;матологом або щелепно-лиц= 00;овим хірургом, як= 080;й має досвід лікування остеонекроk= 9;у щелепних кісток. Слід розглянути питання про тимчасове перериваннn= 3; прийому лікарськогl= 6; засобу до покращення стану і зменшення супутніх фа = 82;торів ризику.

O&#= 1089;теонекроз зовнішньогl= 6; слухового проходу.

При застосуванl= 5;і бісфосфонаm= 0;ів повідомлялl= 6;сь про остеонекроk= 9; зовнішньогl= 6; слухового п = 88;оходу, який виника = 74; переважно у зв’язку з тривалою терапією. До факторів ризику виникнення остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу належать застосуванl= 5;я стероїдних гормонів і х= 110;міотерапії та/або місце= 074;і фактори ризику, такі як інфекція або травма. Імовірністn= 0; виникнення остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу слі = 76; враховуват&= #1080; у пацієнтів, які отримують б= 10;сфосфонати і у яких наявні симптоми з боку вуха, включаючи хронічні інфекції вуха.

Атипові переломи стегна.

= 040;типовий підвертельl= 5;ий та діафізарниl= 1; перелом стегнової кістки відзначавсn= 3; при лікуванні бісфосфонаm= 0;ами, насамперед = 91; пацієнтів, які протяго = 84; тривалого часу лікували остеопороз. Ці поперечн= 10; або короткі косі переломи мо = 78;уть статися у будь-якому місці вздов = 78; стегна – від трохи нижче = 084;алого вертлюга стегнової кістки до трохи вище надвиросткl= 6;вого підвищення. Ці переломи виникають після мінімальноo= 1; травми або при відсутностo= 0; травми, і деякі паціє = 85;ти відчувають біль у ділянці стегна або п= 072;ховий біль, що часто асоціюєтьсn= 3; з характерн = 80;ми рисами стресового перелому впродовж ві = 76; кількох тижнів до кількох міс= 03;ців, перш ніж перелом проявиться = 91; вигляді повного перелому стегнової кістки. Пере= 083;оми часто двобі = 95;ні, тому слід також оглянути інше стегно = 091; пацієнтів, які отримують лікування бісфосфонаm= 0;ами, у яких виник діафізарниl= 1; перелом сте = 75;нової кістки. Тако= 078; повідомлялl= 6;сь про погане загоєння ци = 93; переломів. Поки не закі= 085;читься оцінка стан = 91; пацієнта, враховуючи індивідуалn= 0;ну оцінку користі та ризику, необ= 093;ідно розглянути питання про припинення застосуванl= 5;я бісфосфонаm= 0;ів пацієнтам і = 79; підозрюванl= 0;ми атиповими переломами стегнової кістки на це= 081; час.

= 055;ід час лікування бісфосфонаm= 0;ами пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти повідомлятl= 0; про біль у ділянці стегна, тазостегноk= 4;ого суглоба або про паховий біль; всі пацієнти з т= 072;кими симптомами повинні бут = 80; обстежені щодо неповного перелому стегнової кістки.

Ниркова недостатніl= 9;ть.

Через обмежений клінічний досвід не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти лікарський засіб паціє = 85;там, у яких кліренс креатиніну становить менше 30 мл/хв (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

= 042;ажлива інформація про допоміжні речовини.

Лактоза.

У разі встановленl= 5;я непереносиl= 4;ості деяких цукрів необхідно проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

Утил&= #1110;зація невикористk= 2;ного лікарськогl= 6; засобу або і= 079; простроченl= 0;м терміном придатностo= 0;. Надходженнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лі= 082;арський засіб не слі= 076; викидати у стічні води = 110; побутові ві = 76;ходи. Для утилізації необхідно використовm= 1;вати так звану «систему збору відхо = 76;ів» при наявності такої.

Застосу = 74;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітністn= 0;. Лікарсь&= #1082;ий засіб призн = 72;чений для застосуванl= 5;я лише жінкам = 091; постменопаm= 1;зі. Не слід застосовувk= 2;ти його жінкам = 088;епродуктив&= #1085;ого віку. Немає належних даних щодо застосуванl= 5;я ібандроновl= 6;ї кислоти вагітним жінкам. У дос&#= 1083;ідженнях на щурах спостерігаl= 3;ася певна репродуктиk= 4;на токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. Л= 110;карський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти під час вагі= 090;ності.

Період годування груддю. = 053;евідомо, чи проникає ібандроновk= 2; кислота у грудне молоко. Дослідженнn= 3; у лактуючих = 097;урів продемонстl= 8;ували наявність низьких рівнів ібандроновl= 6;ї кислоти у молоці післ= 03; внутрішньоk= 4;енного введення. Лі= 082;арський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти під час годування груддю.

Фертильніl= 9;ть. Немає даних щодо впливу ібандроновl= 6;ї кислоти у людини. У репродуктиk= 4;них дослідженнn= 3;х у щурів при пероральноl= 4;у прийомі ібандроновk= 2; кислота знижувала фертильнісm= 0;ь.

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= 047; огляду на особливостo= 0; фармакодинk= 2;міки, фармакокінk= 7;тичний профіль і за= 092;іксовані побічні реакції, очікується, що лікарськ = 80;й засіб не має або має незначний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;.

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозування

= 044;ля лікування остеопорозm= 1; рекомендовk= 2;на доза лікарс= 00;кого засобу – 1 таблетка 150 мг= 1 раз на місяц= 100;, перорально. Таблетки слід приймати в один і той же день щомісячно. Л= 110;карський з&#= 1072;сіб слід приймати пі = 89;ля нічного голодуваннn= 3; (щонайменше 6 годин) і за 60 х= вилин до першого в= 078;ивання їжі чи рідин= 080; (окрім води) в день (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), &#= 1072;бо інших пероральниm= 3; лікарських засобів, чи добавок (включаючи кальцій).

= 055;ацієнта слід проінф = 86;рмувати, що у випадку, якщо щомісячна доза лікарс= 00;кого засобу була пропущена, п= 072;цієнтові слід одразу, як тільки згадає, прий= 085;яти наступного ранку 1 таблетку по 150 мг, якщо тільки день прийому нас = 90;упної запланованl= 6;ї дози не знаходитьсn= 3; у межах 7 дні= 074;. Наступні дози лікарс= 00;кого засобу пацієнту сл= 10;д приймати у раніше встановленl= 0;й день місяця. Якщо день прийому нас = 90;упної запланованl= 6;ї дози знаходитьсn= 3; у межах 7 днів, то слід пропустити прийом і наступну дозу прийма = 90;и у запланованl= 0;й день місяця = 110; продовжуваm= 0;и приймати 1 таблетку на місяць у ран= 110;ше встановленl= 0;й день місяця. Не слід приймати 2 т = 72;блетки протягом одного тижн= 03;. Пацієнтам слід вживат = 80; достатню кількість кальцію та/ч= 080; вітаміну D у разі, якщо вживання з продуктами харчування = 08; неадекватнl= 0;м (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 054;птимальна тривалість лікування остеопорозm= 1; бісфосфонаm= 0;ами не встановленk= 2;. Питання про необхіднісm= 0;ь продовженнn= 3; лікування слід періодично = 87;ереглядати для кожного пацієнта ок = 88;емо, враховуючи користь і потенційниl= 1; ризик від за= 089;тосування лікарськогl= 6; засобу, зокрема через 5 або більше рокі = 74; застосуван&= #1085;я лікарськогl= 6; засобу.

Спеціальнo= 0; групи пацієнтів.=

Паці&= #1108;нти з нирковою недостатніl= 9;тю. Через обмежений клінічний досвід лікарський засіб не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам, у яких клірен = 89; креатиніну = 85;ижче 30 мл/хв (див. розділи «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Кореl= 2;ція дози не потрібна пацієнтам і = 79; легкою або помірною нирковою недостатніl= 9;тю, якщо клірен = 89; креатиніну дорівнює аб = 86; перевищує 30 мл/хв.=

Паці&= #1108;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. Корекці&= #1103; дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Паці&= #1108;нти літнього віку (> 65 років). = 050;орекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Діти.= Немає відповідноk= 5;о досвіду застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; віком до 18 рок= ів. Спос&#= 1110;б застосуванl= 5;я

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:RU'>–Зафo= 0;ксовано випадки = 086;стеонекроз&= #1091; щелепних кісток, переважно у пацієнтів і = 79; злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями, які отримували = 83;ікування препаратамl= 0;, що інгібуют= 00; кісткову резорбцію, зокрема ібандроновl= 6;ю кислотою (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Повідомлялl= 6;ся про випадки остеонекрl= 6;зу щелепних кісток = 087;ід час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я ібандроновl= 6;ї кислоти.

Запа&= #1083;ення ока.

При застосуванl= 5;і ібандроновl= 6;ї кислоти пов= 10;домлялося про запальн= 10; порушення з боку очей: увеїт, епісклерит, склерит. У деяких випадках ці запальні порушення зникали лиш = 77; після відміни ібандроновl= 6;ї кислоти.

Анаф&= #1110;лактична реакція/шок.

= 059; пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування внутрішньоk= 4;енною ібандроновl= 6;ю кислотою, за= 092;іксовано випадки анафілактиm= 5;ної реакції/шок = 91;, у тому числі з летальним = 085;аслідком.

Повідом = 83;ення про підозрюванo= 0; побічні реакції.

Повідо = 84;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важ= 083;ивою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції через національнm= 1; систему пов= 10;домлень.

Те= 088;мін придатностo= 0;.

5 років.

= 059;мови зберігання.

Не потребує спеціальниm= 3; умов зберігання. = 047;берігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

= 059;паковка.

Таблетк= ;и, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 150 мг. По 1 таблетці у б= 083;істері; по 1 блістеру в картонній коробці.

Категор= 10;я відпуску.=

За рецептом.=

Виробни = 82;.

ФАРМ= ;АТЕН СА

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Дерв= ;енакіон 6, Палліні Аттика, 15351, Греція