ІНС= ТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ДОН= ОВІТ-ВС®

(DO= NOVIT-VS)

Склад:

діюча речовина: = екстракт рідкий к= ореня борцю;

1 таблетка по 10 мкг містить екстракту рідкого кореня борцю 0,02 мл (Aconity radices extractum= fluidum) (1:4) (екстрагент етанол 40 %) (із вмістом ацетилбензоїлаконіну не менше 480 мкг/мл та не більше 520 мкг/мл);

допоміжні речовини:= лактоза, моногідр= ат; магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімі= чні властивості: двоопуклі таблетки сірувато-білого або жовтувато-білого кольору. Допускаються вкраплення темного кольору.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Фармакотерапевтич= на група=

Алкалоїди рослинного походження та інші препар= ати природного походження.

Код АТХ L01С Х.

= Фармакологічні властивості

= Фармакодинаміка

ДОНОВІТ-ВС® — це лікарський засіб рослинного походження, до складу якого входить екстракт рідкий кореня борцю. Борець — це багаторічна трав’яниста рос= лина сімейства жовтецевих (Ranunculaceae Jus= s), корінь якої (Aconiti radix) містить алкалоїди групи детерпенових. Основним компонентом лікарського засобу ДОНОВІТ-ВС® є алкалоїд = аконітин (ацетилбензоїлаконін), який проявляє протипухли= нну і антиметастатичну активність щодо солідних пухлин з ангіогенезозалежним зростанням.

ДОНОВІТ-ВС® виявляє протипухлинну активність, = яка була зафіксована на солідних неметастат= ичних експериментальних моделях: карциномі легені Льюїс LLC/R9, карциномі Ерліха та саркомі S180. Проти= пухлинна активність проявлялася в більше ніж 65 % (р ˂ 0,05) гальмуванні росту первинної пухлини (карцинома Ерліха, саркома S180), яке зберігало= сь протягом щонайменше 8 діб по закінченні застосування лікарського засобу. Антиметастатична дія препарату щодо карциноми легені Льюїс LLC/R9 проявлялась у значному інгібуванні як кількості= , так і об’єму метастазів: зменшення середньої кількості легеневих метастазів на = 92,2 % (p < 0,01), об’єму метастатичного ураження — на 78,0 % (p < 0,05). Протипухлинна активність лікарського засобу ДОНОВІТ-ВС® повністю відсутня щ= одо асцитних форм експериментальних пухлин.

В ході доклінічних досліджень було доведено, що протипухлинний і антимета= статичний ефекти обумовлені двома механізмами: антиангіогенним і антиваскулярним.

Результати дослід= жень показали здатність лікарського засобу ДОНОВІТ-ВС® суттєво впливати на васкулярну систему. Так, при мікроскопічних досліджен= нях пухлин (LLC, LLC/R9, гліома 101-8) і внутрішніх органів (легені, печінка, н= ирки та серце) інтактних мишей і щурів після однораз= ового введення препарату в летальних та сублетальних = дозах виявлено значну пошкоджувальну дію екстракту на кровоносні судини, яка проявлялась в їх розширенні, збільшенні проникності = або виникненні в деяких випадках розривів стінок судин. Розриви кровоносних сті= нок, особливо в пухлинній тканині, супроводжувались виходом еритроцитів в периваскулярний простір. У контрольній групі тварин т= аких пошкоджень кровоносних судин не було виявлено ні в пухлинній тканині, ні в нормальних органах.

Антиваскулярна та антиангіогенна дія лікарського засобу ДОНОВІТ-ВС® була підтверджена і результатами дослідж= ень впливу на васкуляризацію х= оріоналантоїсної мембрани (ХАМ), яку визначали на ембріонах курей.

Інгібування васкуляризації ХАМ аконітиновмісним екстрактом мало дозозалежний характер. При цьому частка судин, діамет= р яких перевищував 0,6 мм, прогресивно зменшувалась при збільшенні дози препарату, і при дозі 0,4 мкг на ембріон такі судини були повністю відсутні.

Виявлено значний вплив лікарського засобу ДОНОВІТ-ВС® на електрокінетичні характеристики ендотел= іальних та пухлинних клітин. Дія препарату на електрокінетичні характеристики ендотеліальних клітин МАЕК (моделювання ангіогенезу in vitro= з використанням 3D-культур ендотеліальних клітин) суттєво відрізнялась від такої на пухлинні клітини. Збільшення концентрації лікарського засобу ДОНОВІТ-ВС® обумовлювало 30 % (р ˂ 0,05) зменшення щільності поверхневого заряду клітин LLC/R9, але не впливало на його знак. Зменшення = щільності поверхневого заряду на 50 % при збереженні його знака<= /span> було зафіксовано і при дії препарату на ендотеліальні<= /span> клітини в концентрації ІС50/10. Од= нак при менших концентраціях (ІС50/20) ДОНОВІТ-ВС® індукував значний за щільніс= тю негативний поверхневий заряд у більшості ендотеліальни= х клітин. Оскільки позитивний поверхневий заряд ендотелі= альних клітин відіграє важливу роль у морфогенезі судин, індукована препаратом змі= на заряду на негативний може призводити до гальмування росту нових судин (антиангіогенна дія препарату) та порушувати структуру= кровоносних судин, збільшувати їхню проникність (пряма антиваскуля= рна дія).

Препарати хіміотерапії, наприклад цисплатин, показали більш високу ефективність при комбінованому застосуванні з лікар= ським засобом ДОНОВІТ-ВС®. <= /span>

В ході клінічних досліджень Доновіт-ВС® призначали хворим на = колоректальний рак, рак молочної залози та хворим із = гліобластомою як препарат супроводу при проведенні ку= рсу хіміотерапії. У хворих на колоректальний рак і = рак молочної залози, які приймали Доно= віт-ВС®, разом із протиметастатичною та протипухл= инною дією було виявлено зниження ступеня вираженості= таких ускладнень хіміотерапії, як лейкопенія, анемія, нейтро= пенія та тромбоцитопенія, в порівнянні з групою паціє= нтів, які отримували тільки хіміотерапію, а також зниження ступеня вираженості і частоти виникнення нудоти і блювання.

Фармакокінетика

Не вивчалась.

Клінічні характеристики

Показання<= /i>

Застосовувати для профілактики побічних реакцій при ад’ювантній хіміотерапії у пацієнтів, хворих на колоректальний рак та рак молочної залози, після радикальних операцій; застосовувати хвори= м із гліобластомою як препарат супроводу при проведе= нні курсу хіміотерапії.

Протипоказання

Підвищена чутливість до акт= ивної речовини або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу.

Тяжка печінкова недостатніс= ть, тяжка ниркова недостатність, гіпотензія, черевн= ий тиф, асистолія.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види = взаємодій

Не слід застосовувати одночасно з глюкокортикоїдами, антигістамінними, кофеїновмісним= и засобами.

Особливості застосування

ДОНОВІТ-ВС® містить лактозу= , тому якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, потрібно проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб. =

Рекомендується з обережністю застосовувати Доновіт-ВС® п= ацієнтам із легкими порушеннями функції нирок, оскільки він виводиться переважно нирками.

Застосування у період вагітності або годування груддю=

Лікарський засіб не застосовується під час вагітності та годуванні груддю, дослідження не проводились.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарат= у на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися.

Спосіб застосування та дози

Дозу= вання вимагає індивідуального підходу залежно від клінічного стану хворого. Максимальна разова доза — 1 таблетка. Максимальна добова доза становить 3 таблетки (за 3 прийоми).

Заст= осовувати по 1 таблетці 3 рази на день впродовж 3 місяців.

Прий= мати таблетки бажано за 15–20 хвилин до їди або через 1,5–2 години після їди, запиваючи ½ склянки теплої кип’яченої води.

Трив= алість застосування залежить від тяжкості та перебігу захворювання і визначається лікарем з урахуванням даних КТ, МРТ, ПЕТ.

Пацієнти з порушеною функцією нирок=

Для пацієнтів з легким та середнім ступенем порушення функції нирок рекомендується обережно титрувати дозу, особливо на початку терапії. Лікування слід розпочинати з 1 таблетки на доб= у; дозу можна збільшити максимум до 2 таблеток на добу для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) > 30 мл/хв, але < 60 мл/хв), якщо це клінічно показа= но.

Діти

Лікарський засіб не застосовується дітям.

Передозування

Симптоми: = нудота, задишка, = головний біль, гіперемія обличчя, оніміння кінчика язика і губ, іноді відчуття онімі= ння шкіри голови.

Лікування. При передозуванні= слід припинити застосування лікарського засобу і звернутися до лікаря.

Побічні реакції<= /b>

Під час застосува= ння лікарського засобу Доновіт-ВС® можливі алергічні реакції на діючу речовину чи будь-який інший компонент препарату.=

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстра= ції лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення<= /span> користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та= відсутності ефективності = лікарського засобу через = Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності

2 роки.

Не застосовувати лікарський засіб після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковц= і.

=

Умови зберігання

Зберігати в оригі= нальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недос= тупному для дітей місці.

=

Упаковка<= /b>

По 30 таблеток у блістері, по 3 блістери в коробці.

=

Категорія випуску

За рецептом.=

=

Виробник

ТОВ «АСТРАФАРМ», = Україна.

=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

08132, Київська о= бл., Бучанський р-н, м. Вишневе, вул. Київська, 6.

=

Заявник

ТОВ «НВФ АКСОМЕД = ЛТД», Україна.

Місцезнаходження заявника

04209, м. Київ, в= улиця Озерна, будинок 18, квартира 75