MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D2F1BD.8A64F1F0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D2F1BD.8A64F1F0 Content-Location: file:///C:/680AE2C5/UA29030101_474E.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
=
47;илт®
(Zyllt®)
Ск=
083;ад:
діюча
речовина: =
клопідогреl=
3;ь
у вигляді
клопідогреl=
3;ю
гідросульфk=
2;ту;
1 таблетка,
вкрита
плівковою
оболонкою,
містить 75 мг к=
лопідогрелn=
2;
у вигляді
клопідогреl=
3;ю
гідросульфk=
2;ту;
допо=
міжні
речовини: =
лактоза
безводна,
целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
кр=
086;хмаль
прежелатинo=
0;зований,
макрогол=
6000,
олія
рицинова
гідрогенізl=
6;вана;
обо&=
#1083;онка: =
гіпромелозk=
2;,
титану
діоксид (E 171),
заліза окси
=
76;
червоний (E 172),
тальк,
пропіленглo=
0;коль.
Лікарсь
=
82;а
форма. Тk=
2;блетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
Осно=
;вні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: =
082;руглі,
рожевого
кольору,
злегка
двоопуклі
таблетки,
вкриті плів
=
82;овою
оболонкою.
Фарм=
;акотерапев
=
90;ична
група.=
span> Ан=
1090;итромботич=
ні
засоби.
Антиагрегаl=
5;ти.
АТХ В01A С04.
Фармакl=
6;динаміка.
Клопідl=
6;грель
селективно
пригнічує
зв’язуваннn=
3;
аденозиндиm=
2;осфату
(АДФ) з
рецептором
на поверхні
тромбоциту
та наступну
активацію
комплексу GP IIb/IIIa
під дією АДФ
і, таким
чином,
пригнічує
агрегацію
тромбоцитіk=
4;.
Для
утворення
активного
інгібітору
агрегації
тромбоцитіk=
4;
необхідна
біотрансфоl=
8;мація
клопідогреl=
3;ю.
Клопідогреl=
3;ь
також
пригнічує
агрегацію
тромбоцитіk=
4;,
індуковану
іншими
агоністами,
шляхом блок
=
91;вання
підвищення
активності
тромбоцитіk=
4;
вивільнениl=
4;
АДФ.
Клопідогреl=
3;ь
незворотно
зв’язуєтьсn=
3;
з
АДФ-рецепто
=
88;ами
тромбоцитіk=
4;.
Отже,
тромбоцити,
що увійшли у
взаємодію з
клопідогреl=
3;ем,
ушкоджуютьl=
9;я
до кінця їх
життєвого
циклу, і
нормальна
функція
тромбоцитіk=
4;
відновлюєтn=
0;ся
зі швидкіст=
02;,
що
відповідає
=
96;видкості
оновлення
тромбоцитіk=
4;.
З першого
дня
застосуванl=
5;я
у повторних
добових
дозах 75 мг
виявляєтьсn=
3;
суттєве
уповільненl=
5;я
АДФ-індуков
=
72;ної
агрегації
тромбоцитіk=
4;;
ця дія прогр=
077;сивно
посилюєтьсn=
3;
і
стабілізуєm=
0;ься
між 3 і 7
днями. При
стабільномm=
1;
стані
середній рі
=
74;ень
пригніченнn=
3;
агрегації
під дією
добової доз
=
80;
75 мг
становить
від 40 % до 60 %.
Агрегація т
=
88;омбоцитів
і термін
кровотечі
повертаютьl=
9;я
до
початковогl=
6;
рівня у сере=
076;ньому
через 5 днів
після
припинення
лікування.
Фармакокі=
085;етика.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>Всмоктува=
1085;ня.
Після
повторного
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
дози 75 мг на
добу
клопідогреl=
3;ь
швидко абсо
=
88;бується.
Середні
пікові
концентрацo=
0;ї
у плазмі кро=
074;і
незміненогl=
6;
клопідогреl=
3;ю
(близько 2,2-2,5
нг/мл після
однократноo=
1;
дози 75 мг
перорально)
досягалися
приблизно
через 45 хв
після засто
=
89;ування
дози.
Абсорбція
становить
принаймні 50 %,
виходячи з
рівня
метаболітіk=
4;
клопідогреl=
3;ю,
що
виводяться =
10;з
сечею.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>Розподіл.<=
/u>
Клопідогреl=
3;ь
та основний
(неактивний)
метаболіт, щ=
086;
циркулює в
крові, in
vitro оборотно
зв’язуютьсn=
3;
з білками
плазми кров=
10; людини
(98 % і 94 %
відповідно).
Цей зв’язок
залишаєтьсn=
3;
ненасичуваl=
5;им
in vitro у
межах
широкого
діапазону
концентрацo=
0;й.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>Метаболіз=
1084;.
Клопідогреl=
3;ь
екстенсивнl=
6;
метаболізуn=
8;ться у
печінці. In vitro та in
vivo існує два
основних
шляхи його
метаболізмm=
1;:
один
відбуваєтьl=
9;я
з участю
естераз та п=
088;изводить
до гідроліз
=
91;
з утворення
=
84;
неактивногl=
6;
похідного
карбонової
кислоти (яке =
1089;тановить
85 % від усіх
метаболітіk=
4;,
що циркулюю
=
90;ь
у плазмі
крові), а до
іншого
залучені
ферменти
системи цит
=
86;хрому
P450. Спочатку
клопідогреl=
3;ь
перетворюєm=
0;ься
на проміжни
=
81;
метаболіт
2-оксо-клопід=
1086;грель.
У результат=
10;
подальшого
метаболізмm=
1;
2-оксо-клопід=
1086;грелю
утворюєтьсn=
3;
тіолове
похідне –
активний
метаболіт. In vitro цей
метаболічнl=
0;й
шлях
опосередкоk=
4;аний
ферментами CYP3=
A4,
CYP2C19, CYP1A2 та CYP2B6.
Активний
метаболіт
клопідогреl=
3;ю
(тіолове
похідне),
який був
виділений in vitro,
швидко та
необоротно
зв’язуєтьсn=
3;
з рецептора
=
84;и
на
тромбоцитаm=
3;,
тим самим
перешкоджаn=
2;чи
агрегації
тромбоцитіk=
4;.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>Виведення.<=
/span>
Після
застосуванl=
5;я
пероральноo=
1;
дози клопід
=
86;грелю
з позначкою
Фарм=
;акогенетик
=
72;. CYP2C19 бере
участь в
утворенні я
=
82;
активного
метаболіту,
так і
проміжного
метаболіту
2-оксо-клопід=
1086;грелю.
Фармакокінk=
7;тика
активного
метаболіту
клопідогреl=
3;ю
та
антитромбоm=
4;итарні
ефекти, за
даними
вимірюваннn=
3;
агрегації
тромбоцитіk=
4; ex vivo,
відрізняютn=
0;ся
залежно від
генотипу CYP2C19.
Алел=
;ь
CYP2C19*1
відповідає
повністю
функціонуюm=
5;ому
метаболізмm=
1;,
тоді як алел=
110;
CYP2C19*2 та CYP2C19*3
відповідаюm=
0;ь
нефункціонm=
1;ючому
метаболізмm=
1;.
Алелі CYP2C19*2 та CYP2C19*3 =
08;
відповідалn=
0;ними
за більшіст=
00;
алелей, що
ослаблюють
функцію, у
пацієнтів
європеоїднl=
6;ї
(85 %) та монголо=
11;дної
(99 %) рас зі
зниженим
метаболізмl=
6;м.
Інші алелі, а=
1089;оційовані
з відсутнім
або
ослабленим
=
84;етаболізмо=
1084;,
зустрічаютn=
0;ся
значно рідш
=
77;.
До них
належать CYP2C19*4, *5, *6,=
*7
та *8. Пацієнт
зі зниженим
метаболізмl=
6;м
має два
нефункціонk=
2;льних
алелі, як
зазначено в
=
80;ще.
Згідно з
опубліковаl=
5;ими
даними
генотипи CYP2C19,
які відпові
=
76;ають
зниженому
метаболізмm=
1;,
зустрічаютn=
0;ся
у 2 % пацієнтів
європеоїднl=
6;ї
раси, 4 % пацієн=
;тів
негроїдної
раси та 14 %
пацієнтів к
=
80;тайської
національнl=
6;сті.
Зараз існую
=
90;ь
тести, які
дозволяють
визначити
генотип CYP2C19.
Особ=
;ливі
категорії
пацієнтів.=
Концентраm=
4;ії
основного
циркулюючоk=
5;о
метаболіту
=
91;
плазмі кров=
10;
при
застосуванl=
5;і
75 мг
клопідогреl=
3;ю
нижче у
пацієнтів і
=
79;
тяжкими
захворюванl=
5;ями
нирок
(кліренс кре=
072;тиніну
від 5 до 15 мл/х
=
74;)
порівняно з
особами із
захворюванl=
5;ям
нирок
середньої
тяжкості
(кліренс
креатиніну
від 30 до 60 мл/хв)
та із
здоровими
особами.
Пригніченнn=
3;
АДФ-індуков
=
72;ної
агрегації
тромбоцитіk=
4;
нижче (25 %), ніж у
здорових
осіб,
подовження
тривалості
кровотечі
таке ж, як у
здорових ос=
10;б,
які застосо
=
74;ують
75 мг
клопідогреl=
3;ю
на добу.
Пору=
;шення
функцій
нирок. =
span>Пі=
089;ля
регулярногl=
6;
застосуванl=
5;я
75 мг клопідог&=
#1088;елю
на добу
пацієнтами
із тяжким по=
088;ушенням
функцій
нирок
(кліренс
креатиніну 5-15
мл на
хвилину)
інгібуваннn=
3;
АДФ-індуков
=
72;ної
агрегації
тромбоцитіk=
4;
менш
виражене, а
час кровоте
=
95;і
подовжений
майже так
само, як і у
здорових
осіб, які
отримують 75
мг
клопідогреl=
3;ю
на добу.
Пору=
;шення
функцій
печінки. Після
регулярногl=
6; застосуван=
1085;я
75 мг
клопідогреl=
3;ю
на добу
впродовж 10
днів пацієн
=
90;ами
із тяжким по=
088;ушенням
функції
печінки
інгібуваннn=
3; =
&nb=
sp;АДФ-індуко&=
#1074;аної
агрегації
тромбоцитіk=
4;
таке ж, як і у
здорових
пацієнтів.
Расо=
;ва
приналежніl=
9;ть. Поширен=
10;сть
алелей CYP2C19, які
спричиняютn=
0;
проміжну та
слабку
метаболічнm=
1;
активність CYP2=
C19,
відрізняєтn=
0;ся
залежно від
расової/етн=
10;чної
приналежноl=
9;ті
(д=
080;в.
«Фармакогеl=
5;етика»).
Клін=
;ічні
характерисm=
0;ики.
Показання.
Клопідогрk=
7;ль
призначаютn=
0;
з метою
профілактиl=
2;и
атеротромбl=
6;тичних
явищ у
дорослих:
-&nb=
sp;
без
підйому
сегмента ST
(нестабільн
=
72;
стенокардіn=
3;
або інфаркт
міокарда бе
=
79;
зубця Q), включ=
аючи
пацієнтів,
яким
встановили
стент після
черезшкірнl=
6;ї
коронарної
ангіопластl=
0;ки, у
комбінації
=
79;
ацетилсаліm=
4;иловою
кислотою (AСК);=
-&nb=
sp;
гост&=
#1088;им
інфарктом
міокарда з
підйомом се
=
75;мента
ST, в
комбінації
=
79;
AСК у
пацієнтів,
які отримую
=
90;ь
стандартне
медикаментl=
6;зне
лікування т
=
72;
яким
показана
тромболітиm=
5;на
терапія.
Профіла
=
82;тика
атеротромбl=
6;тичних
та тромбоем
=
73;олічних
подій при
фібриляції
передсердь. Кл=
086;підогрель
у комбінаці=
11;
з АСК
показаний
дорослим
пацієнтам і
=
79;
фібриляцієn=
2;
передсердь,
які мають
щонайменше
один фактор
ризику
виникнення
судинних
подій, у яких
існують
протипоказk=
2;ння
до лікуванн=
03;
антагоністk=
2;ми
вітаміну К
(АВК) і які
мають
низький
ризик
виникнення
кровотеч, дл=
103;
профілактиl=
2;и
атеротромбl=
6;тичних
та
тромбоембоl=
3;ічних
подій, у тому
числі інсул=
00;ту.
Протипо
=
82;азання.
П&=
#1110;двищена
чутливість
до діючої
речовини аб
=
86;
до будь-яког=
086;
компонента
препарату. Т=
103;жке
порушення
функцій печ=
10;нки.
Гостра
кровотеча
(наприклад,
пептична ви
=
88;азка
або
внутрішньоm=
5;ерепний
крововилив).
Взаємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Перо&=
#1088;альні
антикоагулn=
3;нти:
супутнє =
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
з
пероральниl=
4;и
коагулянтаl=
4;и
не рекоменд
=
91;ється,
оскільки
може
збільшитисn=
0;
інтенсивніl=
9;ть
кровотеч.
Хоча
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
у дозі 75 мг на
добу не
змінює фарм
=
72;кокінетичн=
1080;й
профіль
S-варфарину
або міжнаро
=
76;не
нормалізовk=
2;не
співвідношk=
7;ння
(МНС) у
пацієнтів,
які впродов
=
78;
тривалого
часу отриму=
02;ть
лікування
варфарином,
одночасне
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
та варфарин
=
91;
збільшує
ризик
кровотечі
через
існування
незалежногl=
6;
впливу на
гемостаз.
=
030;нгібітори
глікопротеo=
1;ну
IIb/IIIa:
клопідогреl=
3;ь
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам і
=
79;
підвищеним
ризиком
кровотечі
внаслідок
травми,
операції аб
=
86;
інших
патологічнl=
0;х
станів, які
застосовуюm=
0;ь
інгібітори
глікопротеo=
1;ну
IIb/IIIa.
=
040;цетилсаліц&=
#1080;лова
кислота (AСК)<=
/i>: =
1072;цетилсаліц=
илова
кислота не
змінює інду
=
82;овану
аденозиндиm=
2;осфатом
(АДФ)
агрегацію т
=
88;омбоцитів
внаслідок
введення
клопідогреl=
3;ю,
але
клопідогреl=
3;ь
посилює дію
ацетилсаліm=
4;илової
кислоти на
агрегацію
тромбоцитіk=
4;,
індуковану
колагеном.
Проте супут
=
85;є
застосуванl=
5;я
500 мг AСК 2 рази
на добу впро=
076;овж
одного дня н=
077;
спричинив
значного
збільшення
часу
кровотечі,
подовженогl=
6;
внаслідок з
=
72;стосування
клопідогреl=
3;ю.
Оскільки
можлива
фармакодинk=
2;мічна
взаємодія
між
клопідогреl=
3;ем
та ацетилса
=
83;іциловою
кислотою з
підвищенняl=
4;
ризику
кровотечі, с=
091;путнє
застосуванl=
5;я
цих препара
=
90;ів
потребує
обережностo=
0;.
Однак є
повідомленl=
5;я,
що клопідог
=
88;ель
та АСК засто=
089;овувалися
паралельно
=
74;продовж
періоду до 1
року.
=
043;епарин: =
1086;скільки
можлива
фармакодинk=
2;мічна
взаємодія
між
клопідогреl=
3;ем
та гепарино
=
84;
із підвищен
=
85;ям
ризику
кровотечі,
супутнє зас
=
90;осування
цих препара
=
90;ів
потребує
обережностo=
0;.
=
058;ромболітич&=
#1085;і
засоби: безпеку
супутнього
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю,
фібрин-спец
=
80;фічних
або
фібрин-несп
=
77;цифічних
тромболітиl=
2;ів
та гепарину
оцінювали з
участю
пацієнтів з
гострим інф
=
72;рктом
міокарда.
Частота
появи
клінічно зн
=
72;чущої
кровотечі
була
подібною до
частоти поя
=
74;и,
що
спостерігаl=
3;ася
при
супутньому
=
79;астосуванн=
1110;
тромболітиm=
5;них
засобів та
гепарину з
AСК.
=
053;естероїдні
протизапалn=
0;ні
препарати (Н=
055;ЗП): =
1089;упутнє
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
та
напроксену
збільшує кі
=
83;ькість
прихованих
шлунково-ки
=
96;кових
кровотеч.
Однак
дотепер не
з’ясовано, ч=
080;
зростає
ризик
шлунково-ки
=
96;кової
кровотечі
при
застосуванl=
5;і
з усіма НПЗП.
Тому необхі
=
76;на
обережністn=
0;
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
НПЗП, зокрем=
072;
інгібіторіk=
4;
ЦОГ-2, з
клопідогреl=
3;ем.
Одночас
=
85;е
застосуванl=
5;я
інших
препаратів.
Оскільки
клопідогреl=
3;ь
перетворюєm=
0;ься
у свій
активний
метаболіт
частково пі
=
76;
дією CYP2C19, то
застосуванl=
5;я
препаратів,
які знижуют=
00;
активність
цього ферме
=
85;ту,
найімовірнo=
0;ше,
призведе до
зниження
концентрацo=
0;ї
активного
метаболіту
=
82;лопідогрел=
1102;
у плазмі
крові.
Клінічне
значення ці=
08;ї
взаємодії н
=
77;
з’ясоване. Тому
як
запобіжний
захід слід
уникати одн
=
86;часного
застосуванl=
5;я
сильних та
помірних
інгібіторіk=
4;
CYP2C19 (див.
розділи
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»
та
«Фармакокіl=
5;етика»).
До
препаратів,
що
пригнічуютn=
0;
активність CYP2=
C19,
належать ом
=
77;празол,
езомепразоl=
3;,
флувоксаміl=
5;,
флуоксетин,
моклобемід,
вориконазоl=
3;,
флуконазол,
тиклопідин,
ципрофлоксk=
2;цин,
циметидин, к=
072;рбамазепін,
окскарбазеl=
7;ін
та хлорамфе
=
85;ікол.
Інгібіт
=
86;ри
протонної
помпи (ІПП).
Ме=
085;ш
виражене
зниження
концентрацo=
0;й
метаболіту
=
74;
крові
спостерігаl=
3;ося
при
застосуванl=
5;і
пантопразоl=
3;у
або
лансопразоl=
3;у.
Можливе одн
=
86;часне
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
та пантопра
=
79;олу.
Не=
084;ає
доказів тог
=
86;,
що інші
лікарські
засоби, які
зменшують
продукуванl=
5;я
кислоти у
шлунку, такі
як Н2
блокатори (з=
072;
винятком
циметидину,
який є інгіб=
110;тором
CYP2C9) або
антациди,
впливають н
=
72;
антитромбоm=
4;итарну
активність
клопідогреl=
3;ю.
=
050;омбінована
терапія з
іншими
лікарськимl=
0;
засобами: =
1078;одної
клінічно
значущої
фармакодинk=
2;мічної
взаємодії
при
супутньому
=
79;астосуванн=
1110;
клопідогреl=
3;ю
з атен=
;ололом,
ніфед=
ипіном
або з обома
препаратамl=
0;
не
спостерігаl=
3;ось.
Крім того, на
фармакодинk=
2;мічну
активність
клопідогреl=
3;ю
супутнє зас
=
90;осування
феноб=
арбіталу,
цимет=
идину
або ес=
;трогенів
практично н
=
77;
вплинуло.
Фармакокіl=
5;етика
дигок=
сину
чи тео=
;філіну
не
змінюваласn=
3;
при
супутньому
=
79;астосуванн=
1110;
з
клопідогреl=
3;ем.
Антациди не
впливали на =
088;івень
абсорбції
клопідогреl=
3;ю.
Карбоксильl=
5;і
метаболіти
клопідогреl=
3;ю
можуть приг
=
85;ічувати
активність
цитохрому P450 2C9.
Це може
потенційно
підвищуватl=
0;
в плазмі кро=
074;і
рівні таких
лікарських
засобів як феніт=
086;їн
і толб=
;утамід
та НПЗ=
;П,
які
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02;
цитохрому P450 2C9.
Фенітоїн і толбу=
090;амід
можна
безпечно
застосовувk=
2;ти
одночасно з =
082;лопідогрел&=
#1077;м.
Пацієнти
одночасно і
=
79;
клопідогреl=
3;ем
застосовувk=
2;ли
інші
препарати,
включаючи
діуретики,
бета-блокат
=
86;ри,
інгібітори
ангіотензиl=
5;перетворюю=
095;ого
ферменту,
антагоністl=
0;
кальцію,
засоби, що
знижують
рівень холе
=
89;терину,
коронарні
вазодилатаm=
0;ори,
антидіабетl=
0;чні
засоби
(включаючи
інсулін),
протиепілеl=
7;тичні
засоби та
антагоністl=
0;
GPIIb/IIIa без ознак
клінічно
значущої по
=
73;ічної
дії.
Особливост=
110;
застосуванl=
5;я.
=
050;ровотеча
та
гематологіm=
5;ні
розлади. =
063;ерез
ризик
розвитку
кровотечі т
=
72;
гематологіm=
5;них
побічних ді
=
81;
слід негайн
=
86;
провести ро
=
79;горнутий
аналіз кров=
10;
та/або інші
відповідні
тести, якщо
під час
застосуванl=
5;я
препарату
спостерігаn=
2;ться
симптоми, що
свідчать пр
=
86;
можливість
кровотечі
(див. розділ «&=
#1055;обічні
реакції»). Як
і інші
антитромбоm=
0;ичні
засоби, клоп=
110;догрель
слід
обережно
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
підвищеним
ризиком
кровотечі
внаслідок
травми,
хірургічноk=
5;о
втручання
або інших
патологічнl=
0;х
станів, а
також у разі
застосуванl=
5;я
пацієнтами
АСК,
гепарину,
інгібіторіk=
4;
глікопротеo=
1;ну
IIb/IIIа або
нестероїднl=
0;х
протизапалn=
0;них
препаратів,
включаючи і
=
85;гібітори
ЦОГ-2.
Необхідно
уважно
стежити за
проявами у
хворих
симптомів
кровотечі, у
тому числі
прихованої
кровотечі,
особливо у
перші тижні
лікування
та/або після
інвазійних
процедур на
серці та
хірургічниm=
3;
втручань.
Одночасне
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
з
пероральниl=
4;и
антикоагулn=
3;нтами
не рекоменд
=
91;ється,
оскільки це
може посили
=
90;и
інтенсивніl=
9;ть
кровотеч =
(див.
розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
У
випадку
планового
хірургічноk=
5;о
втручання, щ=
086;
тимчасово н
=
77;
потребує
застосуванl=
5;я
антитромбоm=
0;ичних
засобів,
лікування к
=
83;опідогреле=
1084;
слід
припинити з
=
72;
7 днів до опер&=
#1072;ції.
Пацієнтам с
=
83;ід
повідомлятl=
0;
лікаря (у т.ч.
стоматологk=
2;)
про те, що вон&=
#1080;
застосовуюm=
0;ь
клопідогреl=
3;ь,
перед
призначеннn=
3;м
їм будь-якої
операції чи
перед
застосуванl=
5;ям
нового
лікарськогl=
6;
засобу. Клоп&=
#1110;догрель
подовжує
тривалість
кровотечі,
тому його
слід
обережно
застосовувk=
2;ти
пацієнтам з
підвищеним
ризиком
кровотечі
(особливо шл=
091;нково-кишко=
вої
та
внутрішньоl=
6;чної).
Хворих
слід
попередити,
що під час
лікування
клопідогреl=
3;ем
(окремо або у
комбінації
=
79;
АСК)
кровотеча
може
зупинятися
пізніше, ніж
зазвичай і щ=
086;
вони повинн=
10;
повідомлятl=
0; лікаря
про кожен
випадок
незвичної (з=
072;
місцем чи тр=
080;валістю)
кровотечі.
Тром&=
#1073;отична
тромбоцитоl=
7;енічна
пурпура (ТТП). =
Дуже
рідко
спостерігаl=
3;ися
випадки
тромботичнl=
6;ї
тромбоцитоl=
7;енічної
пурпури (ТТП) &=
#1087;ісля
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю,
іноді навіт=
00;
після його
короткочасl=
5;ого
застосуванl=
5;я.
ТТП
проявляєтьl=
9;я
тромбоцитоl=
7;енією
та
мікроангіоl=
7;атичною
гемолітичнl=
6;ю
анемією з
неврологічl=
5;ими
проявами,
нирковою
дисфункцієn=
2;
або гарячко=
02;.
ТТП є
потенційно
небезпечниl=
4;
станом, який =
1084;оже
призводити
до
летального
наслідку, і т=
1086;му
потребує
негайного
лікування, у
тому числі і
проведення
плазмафереk=
9;у.
Нещо&=
#1076;авно
перенесениl=
1;
ішемічний
інсульт. =
063;ерез
недостатніl=
9;ть
даних не
рекомендуєm=
0;ься
призначати
клопідогреl=
3;ь
у перші 7 днів
після
гострого
ішемічного
інсульту.
Цито&=
#1093;ром
Р450 2 С19 (CYP2C19).
Фармакогенk=
7;тика: у
пацієнтів і
=
79;
генетично
зниженою
функцією CYP2C19
спостерігаn=
8;ться
менша конце
=
85;трація
активного
метаболіту
клопідогреl=
3;ю
у плазмі кро=
074;і
та менш
виражений
антитромбоm=
0;ичний
ефект. Зараз
існують
тести, які
дають змогу
виявити
генотип CYP2C19 у
пацієнта.
Оскільки
клопідогреl=
3;ь
перетворюєm=
0;ься
у свій
активний
метаболіт
частково пі
=
76; дією
CYP2C19, то
застосуванl=
5;я
препаратів,
які знижуют=
00;
активність
цього
ферменту,
найімовірнo=
0;ше,
призведе до
зменшення
концентрацo=
0;ї
активного
метаболіту
клопідогреl=
3;ю
у плазмі
крові. Однак
клінічне зн
=
72;чення
цієї взаємо
=
76;ії
не з’ясован
=
77;.
Тому як
запобіжний
захід слід
уникати
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
сильних та
помірних
інгібіторіk=
4;
CYP2C19.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:RU'>Алергічні
перехресні
взаємодії. Пацієнm=
0;ів
слід
перевірити
щодо
наявності в
анамнезі
гіперчутлиk=
4;ості
до інших тіє=
085;опіридинів
(таких як
тіклопідин,
прасугрель),
тому що
надходили
повідомленl=
5;я
про
перехрестнm=
1;
реактивнісm=
0;ь
поміж
тієнопіридl=
0;нів
(див. розділ
«Побічні
реакції»).
Пацієнти, як=
110;
в минулому м=
072;ли
в анамнезі
алергічні
реакції і/аб=
086;
гематологіm=
5;ні
реакції на
один
тієнопіридl=
0;н
можуть мати
підвищений
ризик
розвитку
тієї ж або
іншої
реакції на
інший
тієнопіридl=
0;н.
Моніторинг
на
перехресну
реактивнісm=
0;ь
рекомендуєm=
0;ься.
Пору&=
#1096;ення
функцій
нирок. Тер&=
#1072;певтичний
досвід
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
пацієнтам і
=
79; порушенням
функцій
нирок обмеж
=
77;ний,
тому таким
пацієнтам
препарат
слід призна
=
95;ати
з
обережністn=
2;.
Пору&=
#1096;ення
функцій
печінки. =
044;освід
застосуванl=
5;я препk=
2;рату
пацієнтам і
=
79;
захворюванl=
5;ями
печінки
середньої
тяжкості та
ризиком вин
=
80;кнення
геморагічнl=
6;го
діатезу
обмежений,
тому таким
хворим
клопідогреl=
3;ь
слід
призначати
=
79;
обережністn=
2;.
Допо&=
#1084;іжні
речовини. ЗилтÒ
містить
лактозу.
Пацієнтам і
=
79;
такими рідк=
10;сними
спадковими
захворюванl=
5;ями
як
непереносиl=
4;ість
галактози,
дефіцит лак
=
90;ази
Лаппа або
порушення
мальабсорбm=
4;ії
глюкози-гал
=
72;ктози
не слід заст=
086;совувати
цей препара
=
90;.
ЗилтÒ
містить олі=
02;
рицинову
гідрогенізl=
6;вану,
яка може
спричиняти
розлад
шлунка та
діарею.
Через
відсутністn=
0;
даних про
вплив клопі
=
76;огрелю
у період
вагітності,
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
у період ваг=
110;тності
не
рекомендуєm=
0;ься
(застережни
=
81;
захід).
=
053;евідомо,
чи проникає
клопідогреl=
3;ь
в грудне
молоко
людини, тому
під час
лікування
препаратом
=
75;одування
груддю слід
припинити.
=
053;е
було
виявлено
негативногl=
6;
впливу клоп=
10;догрелю
на
фертильнісm=
0;ь
лабораторнl=
0;х
тварин.
Зд
=
72;тність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Клопідогрk=
7;ль
не впливає
або незначн
=
86;
впливає на
здатність
керувати
автомобілеl=
4;
та іншими
механічнимl=
0;
засобами.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Клопідогрk=
7;ль
призначати
=
74;
дозі 75 мг 1 раз
на добу,
незалежно
від прийому
їжі.
У
пацієнтів з
гострим
коронарним
синдромом:
– без
підйому
сегмента ST
(нестабільн
=
72;
стенокардіn=
3;
або інфаркт
міокарда бе
=
79;
зубця Q), лікув=
ання
клопідогреl=
3;ем
розпочинаюm=
0;ь
з одноразов
=
86;ї
навантажувk=
2;льної
дози 300 мг, а
потім
продовжуютn=
0;
дозою 75 мг 1 раk=
9;
на добу (з
ацетилсаліm=
4;иловою
кислотою в
дозі 75-325 мг на
добу).
Оскільки
застосуванl=
5;я
більш висок
=
80;х
доз
ацетилсаліm=
4;илової
кислоти під
=
74;ищує
ризик
кровотечі,
рекомендуєm=
0;ься
не
перевищуваm=
0;и
дозу
ацетилсаліm=
4;илової
кислоти 100 мг.
Оптимальна
тривалість
лікування н
=
77;
встановленk=
2;.
Дані
клінічних
досліджень
свідчать на =
082;ористь
застосуванl=
5;я
схеми впрод
=
86;вж
до 12 місяців, а
максимальнl=
0;й
ефект
спостерігаn=
8;ться
після 3
місяців
терапії;
–
у пацієнтів =
110;з
гострим
інфарктом
міокарда з
підйомом
сегмента ST:
клопідогреl=
3;ь
призначаютn=
0;
у дозі 75 мг 1 ра
=
79;
на добу,
починаючи з
навантажувk=
2;льної
дози 300 мг у
комбінації
=
79;
AСК, =
з
тромболітиl=
2;ами
або без них.
Лікування к
=
83;опідогреле=
1084;
пацієнтів
віком від 75
років
розпочинаюm=
0;ь
без
навантажувk=
2;льної
дози.
Комбінованm=
1;
терапію слі
=
76;
розпочинатl=
0;
якомога
раніше післ=
03;
появи
симптомів т
=
72;
продовжуваm=
0;и,
щонайменше, =
074;продовж
4 тижнів. У цій
групі
пацієнтів
користь від =
082;омбінації
клопідогреl=
3;ю
з AСК понад 4
тижні не
вивчалась.
Пацієнтам
із
фібриляцієn=
2;
передсердь
клопідогреl=
3;ь
застосовувk=
2;ти
в
однократніl=
1;
добовій доз=
10; 75
мг. Разом із
клопідогреl=
3;ем
слід
розпочати т
=
72;
продовжуваm=
0;и
застосуванl=
5;я
АСК (у дозі 75-100 м&=
#1075;
на добу) (див.
розділ
«Фармаколоk=
5;ічні
властивостo=
0;»).
У
випадку
пропуску за
=
89;тосування
дози:
<=
![if !supportLists]>-&nb=
sp;
якщо
з моменту,
коли
потрібно
було застос
=
86;вувати
чергову доз
=
91;,
минуло менш
=
77;
12 годин: паціє=
нт
має негайно =
079;астосувати
пропущену
дозу, а
наступну
дозу вже зас=
090;осувати
у звичний
час;
<=
![if !supportLists]>-&nb=
sp;
якщо
минуло
більше 12
годин,
пацієнт має =
087;риймати
наступну
чергову доз
=
91;
у звичний ча=
089;
та не
подвоювати
дозу з метою
компенсуваl=
5;ня
пропущеної
дози.
Пору&=
#1096;ення
функцій нир
=
86;к.
Терапевтиm=
5;ний
досвід у
пацієнтів і
=
79;
порушеннямl=
0;
функції
нирок
обмежений.
Пору&=
#1096;ення
функцій
печінки.
Терапеk=
4;тичний
досвід у пац=
110;єнтів
із помірним
=
80;
порушеннямl=
0;
функцій
печінки
через
можливість
виникнення
геморагічнl=
6;го
діатезу
обмежений.
Ді=
090;и.
Безпека
та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
дітям та
підліткам н
=
77;
вивчалась.
=
=
Передозуваl=
5;ня.
Передоk=
9;ування
після
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
може
призвести д
=
86;
подовження
часу
кровотечі з
наступними
ускладненнn=
3;ми.
Лікування
симптоматиm=
5;не.
Спеціальноk=
5;о
антидоту до
клопідогреl=
3;ю
не існує. При
необхідносm=
0;і
негайної
корекції
подовженогl=
6;
часу
кровотечі
дію
клопідогреl=
3;ю
можна
усунути
шляхом тран
=
89;фузії
тромбоцитаl=
8;ної
маси.
=
Побічні
реакції.
Клінічн
=
86;
значущі
побічні дії,
що спостері
=
75;алися
у
дослідженнn=
3;х
CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-A,
описані ниж
=
95;е.
У
дослідженнo=
0;
CAPRIE дія
клопідогреl=
3;ю
у дозі 75 мг на
добу загало
=
84;
була
порівнянноn=
2;
з дією АСК у
дозі 325 мг на дl=
6;бу
незалежно
від віку,
статі чи рас=
080;
хворих. Крім
даних
клінічних
досліджень
враховувалl=
0;сь
дані про
побічні
реакції під
час застосу
=
74;ання
препарату у
клінічній
практиці.
Кровоте
=
95;а
була
найпоширенo=
0;шою
побічною ре
=
72;кцією,
що спостері
=
75;алася
як у
клінічних
дослідженнn=
3;х,
так і у
постмаркетl=
0;нгових
дослідженнn=
3;х,
під час яких
вона
найчастіше
виникала у
перший міся
=
94;ь
лікування.
У
дослідженнo=
0;
CAPRIE
у пацієнтів,
які
застосовувk=
2;ли
клопідогреl=
3;ь
або АСК,
загальна
частота
кровотечі с
=
90;ановила
9,3 %. Частота
виникнення
тяжких
випадків
кровотеч
була
однаковою
для
клопідогреl=
3;ю
та АСК.
У
дослідженнo=
0;
CURE
не
спостерігаl=
3;ося
збільшення
частоти вин
=
80;кнення
значних
кровотеч пр
=
80;
застосуванl=
5;і
комбінації
клопідогреl=
3;ь
+ АСК упродов=
1078;
7 днів після
проведення
операції
аорто-корон
=
72;рного
шунтування
=
91;
пацієнтів,
які
припинили
лікування
більш ніж за 5
днів до
хірургічноk=
5;о
втручання. У
пацієнтів,
які
продовжуваl=
3;и
лікування
продовж 5 дні=
1074;
до операції
аорто-корон
=
72;рного
шунтування,
частота
виникнення
цього явища
становила 9,6 % m=
1;
групі
клопідогреl=
3;ь
+ АСК та 6,3 % у
групі плаце
=
73;о
+ АСК.
У
дослідженнo=
0;
CLARITY
спостерігаl=
3;ося
загальне
підвищення
частоти
виникнення
кровотеч у
групі, яка
приймала
клопідогреl=
3;ь
+ АСК
порівняно
=
79;
групою, яка
отримувала
плацебо + АСК.
Частота вин
=
80;кнення
тяжкої
кровотечі
була
подібною в о=
073;ох
групах. Ця
величина
була стійко=
02;
у підгрупах
хворих, що
відзначалиl=
9;я
за початков
=
80;ми
параметрамl=
0;
і типом
фібринолітl=
0;ка
або
гепаринотеl=
8;апії.
У
дослідженнo=
0;
COMMIT
загальна
частота
виникнення
важких неце
=
88;ебральних
або
церебральнl=
0;х
кровотеч
була низько=
02;
і подібною в
обох групах.
У
дослідженнo=
0;
ACTIVE-А частота
виникнення
значних
кровотеч бу
=
83;а
вищою у
групі, яка
отримувала
клопідогреl=
3;ь
+ АСК,
порівняно з
групою, яка
отримувала
плацебо + АСК (=
6,7
% проти 4,3 %). В
обох групах
значні
кровотечі
були
переважно е
=
82;стракраніа=
1083;ьного
походження (5,3=
%
у групі клоп=
110;догрель
+ АСК, 3,5 % у групі
плацебо + АСК),
в основному
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі (3,5 %
проти 1,8 %).
Спостерігаl=
3;ося
збільшення
кількості
внутрішньоm=
5;ерепних
кровотеч у
групі
клопідогреl=
3;ь
+ АСК
порівняно з
групою
плацебо + АСК (=
1,4
% проти 0,8 %,
відповідно).
Між цими
групами не
було
виявлено
статистичнl=
6;
достовірноo=
1;
різниці у
частоті
виникнення
летальних
кровотеч (1,1 % у
групі
клопідогреl=
3;ь
+ АСК та 0,7 % у
групі плаце
=
73;о
+ АСК), а також
геморагічнl=
6;го
інсульту (0,8 % т
=
72;
0,6 % відповідно=
;).
Поб&=
#1110;чні
ефекти, які
спостерігаl=
3;ися
при
застосуванl=
5;і
засобу.
З боку
системи
крові та
лімфатичноo=
1;
системи: =
090;ромбоцитоп&=
#1077;нія,
лейкопенія,
еозинофіліn=
3;,
нейтропеніn=
3;,
включаючи
тяжку
нейтропеніn=
2;;
тромботичнk=
2;
тромбоцитоl=
7;енічна
пурпура (TTП),
апластична
анемія,
панцитопенo=
0;я,
агранулоциm=
0;оз,
тяжка
тромбоцитоl=
7;енія,
гранулоцитl=
6;пенія,
анемія,
набута гемо
=
92;ілія.
З боку
імунної
систем=
080;:
сироватковk=
2;
хвороба,
анафілактоo=
1;дні
реакції,
перехрестнk=
2;
гіперчутлиk=
4;ість
між
тієнопіридl=
0;нами
(такими як ти=
1082;лопідин,
прасугрель).
З
боку психік
=
80;:
галюцинаціo=
1;,
сплутаністn=
0;
свідомості.
З
боку
нервової
системи: внут=
;рішньочере
=
87;ні
кровотечі (у
деяких випа
=
76;ках
– з летальни=
084;
наслідком),
головний бі
=
83;ь,
парестезія,
запаморочеl=
5;ня,
зміна
смакового
сприйняття.
=
047;
боку органі
=
74;
зору:
кровотеча в
ділянку ока
(кон’юнктив
=
72;льна,
окулярна,
ретинальна).
З боку
органів
слуху та
лабіринту:=
запаморочеl=
5;ня.
З
боку судин:
гематома,
тяжкий
крововилив,
кровотеча з =
086;пераційної
рани,
васкуліт,
артеріальнk=
2;
гіпотензія.
З
боку
дихальної
системи,
органів
грудної клі
=
90;ки
та
середостінl=
5;я:
носова
кровотеча,
кровотечі
респіраторl=
5;ого
шляху
(кровохарка
=
85;ня,
легеневі
кровотечі),
бронхоспазl=
4;,
інтерстиціk=
2;льний
пневмоніт,
еозинофільl=
5;а
пневмонія.
З
боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту:
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі,
діарея, абдо=
084;інальний
біль,
диспепсія,
виразка
шлунка та
дванадцятиl=
7;алої
кишки,
гастрит,
блювання,
нудота,
запор,
метеоризм,
ретроперитl=
6;неальний
крововилив, =
096;лунково-киш=
кові
та
ретроперитl=
6;неальні
кровотечі з
летальним
наслідком,
панкреатит,
коліт
(зокрема вир=
072;зковий
або
лімфоцитарl=
5;ий),
стоматит.
З
боку печінк
=
80;
та
жовчовивідl=
5;их
шляхів:
гостре пору
=
96;ення
функцій печ=
10;нки,
гепатит,
аномальні
результати
показників
функцій
печінки.
З
боку шкіри т=
072;
підшкірної
=
82;літковини:<=
/i>
підшкірний
крововилив,
висипання,
свербіж, вну=
090;рішньошкір&=
#1085;і
крововиливl=
0;
(пурпура),
бульозний
дерматит
(токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз,
синдром
Стівенса-Дж
=
86;нсона,
мультиформl=
5;а
еритема),
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
еритематозl=
5;е
висипання, к=
088;опив’янка,
медикаментl=
6;зний
синдром
гіперчутлиk=
4;ості,
медикаментl=
6;зне
висипання з
еозинофіліn=
8;ю
та
системними
проявами (DRESS с
=
80;ндром),
екзема,
плескатий
лишай.
=
047;
боку
кістково-м’=
03;зової
та сполучно=
11;
тканини: кіст=
;ково-м’язов=
110;
крововиливl=
0;
(гемартроз),
артрит,
артралгія,
міалгія.
З боl=
2;у
нирок та
сечовивіднl=
0;х
шляхів:
гематурія,
гломерулонk=
7;фрит,
підвищення
=
88;івня
креатиніну
=
74;
крові.
Зага=
;льні
розлади:
гарячка.
Вплив на
результати
лабораторнl=
0;х
та інструме
=
85;тальних
досліджень:
подовження
часу
кровотечі,
зниження
кількості
нейтрофіліk=
4;
і тромбоцит=
10;в.
Те=
088;мін
придатностo=
0;.
3
роки.
Умов=
;и
зберігання.
Для
лікарськогl=
6;
засобу не
потрібні
спеціальні
умови
зберігання.
Зберігати в
оригінальнo=
0;й
упаковці дл=
03;
захисту від
дії світла т=
072;
вологи.
Зберігати в
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упаковк
=
72;.
По 7
таблеток у
блістері, по 4
блістери в
картонній
коробці.
Катег&=
#1086;рія
відпуску.
За рецептом.
=
Виробник.=
КРКА, д.д.,
КР&=
#1050;А-Фарма
д.о.о.,
Хорватія.
Місце=
;знаходженн=
03;
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
Шмар’є
=
96;ка
цеста 6, 8501 Ново
место,
Словенія.
В.
Холєвца 20/Е, 10450
Ястребарскl=
6;,
Хорватія.