ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ДУТАМІН

(DUTAMIN)

С = 82;лад:

діючі речовини: дутастерид, тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;;

1 капсула містить дутастеридm= 1; 0,5 мг та тамсул= ;озину гідрохлориk= 6;у 0,4 мг;

допо&= #1084;іжні речовини: гліцерол монокапрілl= 6;капрат, бутилгідроl= 2;ситолуол (Е 321), желатин, гліцерин, титану діок = 89;ид (Е 171), заліза оксид жовти = 81; (Е 172), тригліце = 88;иди середнього ланцюга, лецитин; целюлоза мікрокристk= 2;лічна, магнію стеарат, метакрилатl= 5;ого сополімеру дисперсія, м= 077;такрилатни&= #1081; сополімер (тип А), натрію гідроксид, триацетин, тальк;

обол&= #1086;нка твердої кап = 89;ули: гіпромелозk= 2;, калію хлори = 76;, карагінан, титану діоксид (Е 171), помаранчевl= 6;-жовтий S (Е 110), заліза оксид червоний.=

Ліка&= #1088;ська форма. Капсули тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверда капсула видовженої форми з корпусом коричневогl= 6; кольору і кр= 080;шечкою помаранчевl= 6;го кольору.

Кожна капсула тверда містить пелети тамс = 91;лозину гідрохлориk= 6;у з модифіковаl= 5;им вивільненнn= 3;м та одну м’як= 091; желатинову капсулу із дутастеридl= 6;м.

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. = Засоби, що застосовуюm= 0;ь при доброякіснo= 0;й гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози. Антагоніст ^= 5;₁-адреноре = 94;епторів. Код АТХ G04C А52.

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Дутамін є комбінацієn= 2; двох лікарських засобів: дутастеридm= 1;, подвійного інгібітора 5α- редуктазl= 0; (5 АРІ), і тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у, антагоністk= 2; адренорецеl= 7;торів α_1а і α_1d. Ці лікарські засоби мают= 00; взаємодопоk= 4;нювальний механізм ді= 11;, завдяки якому відбу = 74;ається швидке полегшення процесу сечовиділеl= 5;ня, знижується ризик гострої затримки сечі (ГЗС) та зменшуєтьсn= 3; імовірністn= 0; необхідносm= 0;і проведення хірургічноk= 5;о втручання з приводу доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози.

Не очікується, що фармакодинk= 2;мічні ефекти фіксованої дозованої комбінації дутастеридm= 1; та тамсулозинm= 1; відрізнятиl= 4;уться від тих, що отримані пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дутастеридm= 1; та тамсулоз = 80;ну як окремих компонентіk= 4;.

Дутастk= 7;рид

Дутастерид пригнічує активність як І, так і ІІ типу ізоферментo= 0;в 5-α-редуктази, які відпові = 76;ають за перетворенl= 5;я тестостероl= 5;у на дигідротесm= 0;остерон (ДГТ). ДГТ є андрогеном, який у першу чергу відповідає за ріст пере= 076;міхурової залози і розвиток доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози.

Тамсулl= 6;зин

Тамсулозин пригнічує активність адренорецеl= 7;торів α_1а і α_1dу стромальниm= 3; гладеньких м’язах передміхурl= 6;вої залози і шийці сечового міхура. Приб= 083;изно 75 % рецепторів α₁у передміхурl= 6;вій залозі є рецепторамl= 0; підтипу α_1а= .

Т = 72;мсулозин підвищує максимальнm= 1; швидкість току сечі за рахунок зниження тонусу глад = 77;ньких м’язів уретри і передміхурl= 6;вої залози, що усуває обструкцію. Препарат та = 82;ож знижує вираженістn= 0; симптомів подразненнn= 3; та обструкції, = 091; розвитку яких істотн = 91; роль відіграє нетримання сечі та скорочення гладеньких м’язів нижніх відділів сечовивіднl= 0;х шляхів. Таки= 081; ефект досягаєтьсn= 3; під час довготриваl= 3;ої терапії. Необхіднісm= 0;ь оперативноk= 5;о втручання або катетер = 80;зації значно зниж = 91;ється.

Анта&= #1075;оністи α₁-адреноре= цепторів можуть зменшувати артеріальнl= 0;й тиск шляхом зниження загального периферичнl= 6;го опору. Під час дослідженнn= 3; впливу тамсулозинm= 1; не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого зниження артеріальнl= 6;го тиску.

Фармакl= 6;кінетика.

Між введенн= ям комбінації дутастерид+ = 90;амсулозин і одночасни = 84; введенням доз дутасте = 88;иду і тамсулозинm= 1; в капсулах окремо була = 087;родемонстр&= #1086;вана біоеквівалk= 7;нтність.

Дослідженн&= #1103; біоеквівалk= 7;нтності одноразовиm= 3; доз було проведено я = 82; натще, так і після прийому їжі. Порівняно з= 10; станом натщ = 77;, у разі застосуванl= 5;я після прийому їжі спостерігаl= 3;ося 30 % зниження C_{max
(максимальн
=
86;ї
концентрацo=
0;ї)
тамсулозинm=
1; у
складі
комбінації
дутастерид+
=
90;амсулозин.
Їжа не
впливала на AUC
(площу під
фармакокінk=
7;тичною
кривою)
тамсулозинm=
1;.}

Всмоктуван&= #1085;я

Дутастерид.= Після пероральноk= 5;о введення разової доз = 80; 0,5 мг дутастеридm= 1; час до досягнення його піково= 11; концентрац&= #1110;ї в сироватці крові становив 1–3 години. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становила приблизно 60 %. Прийом їжі н= 077; впливав на б= 110;одоступніс&= #1090;ь дутастеридm= 1;.

Тамсулозин.= Тамсулозин всмоктуєтьl= 9;я з кишечнику = 110; є майже повністю біодоступнl= 0;м. Як швидкіст= 00;, так і ступін= 100; всмоктуванl= 5;я тамсулозинm= 1; знижуються, якщо його приймати протягом 30 х= 074;илин після їди. Рівномірніl= 9;ть поглинання забезпечуєm= 0;ься прийомом Ду = 90;аміну в один і той самий час доби після п= 088;ийому однотипної їжі. Концентрацo= 0;я тамсулозинm= 1; у плазмі крові є пропорційнl= 6;ю до дози.

Після прийому разової доз = 80; тамсулозинm= 1; після їди пікова концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і досягаєтьсn= 3; приблизно через 6 годин. Рівноважна концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; на 5-й день застосуванl= 5;я. Середня рівноважна концентрацo= 0;я (C_max) у пацієнтів є приблизно н = 72; дві третини вищою за концентрацo= 0;ю після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1;. Хоча це явищ= 077; спостерігаl= 3;ося у пацієнтів літнього ві = 82;у, того ж самог= 086; результату можна очікувати і = 091; молодших пацієнтів.=

Розподіл

Дутастерид.= Дутастерид має великий об’єм розподілу (300–= 500 л) &#= 1110; високу зв’язуваніl= 9;ть з білками плазми (>99,5 %). Після щоденного введення до = 79; концентрацo= 0;я дутастеридm= 1; в сироватці крові досягає 65 % рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї через 1 місяць і приблизно 90 % – через 3 місяці.

Рівноважна концентрацo= 0;я у сироватці крові (C_ss), яка становить приблизно 40 нг/мл, досягаєтьсn= 3; через 6 місяців введення дози 0,5 мг на добу. Середн= 108; значення на = 76;ходження дутастеридm= 1; з сироватки крові у сім’= 103;ну рідину становить 11,5 %.

Тамсулозин.= У чоловіків тамсулозин зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми приблизно н = 72; 99 %. Об’єм розподілу є невеликим (приблизно 0,21/кг).

Метаболізм<= o:p>

Дутастерид.= Дутастерид активно метаболізуn= 8;ться in vivo. В умовах in vitro = 76;утастерид метаболізуn= 8;ться цитохромом P450= 3A4 і 3A5, утворюючи три моногідрокl= 9;ильованих метаболіти = 10; один дигідрокcил= 00;ований метаболіт.=

Після пероральноk= 5;о введення дутастеридm= 1; в дозі 0,5 мг/добу до досягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї 1,0–15,4 % (середнє значення – 5,4 %) введеної дози дутастеридm= 1; виділяєтьсn= 3; у кал у незмі&#= 1085;еному вигляді. Решта виділяєтьсn= 3; у кал у вигляді чотирьох основних метаболітіk= 4;, що містять 39 %, 21 %= , 7 % і 7 % кожної з речовин, пов’язаних = 79; лікарським засобом, і 6 другорядниm= 3; метаболітіk= 4; (менше 5 % кожен= ;). У сечі людин= 080; виявлено лише незнач = 85;і кількості незміненогl= 6; дутастеридm= 1; (менше ніж 0,1 % дози).

Тамсулозин.= Енантіомерl= 5;а біоконверсo= 0;я з тамсулози = 85;у гідрохлориk= 6;у [R(-) ізомер] у S(+) ізомер у людини не відбуваєтьl= 9;я. Тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6; активно метаболізуn= 8;ться ферментами цитохрому P450 у печінці і менше 10 % дози виділяєтьсn= 3; у сечу в незміненомm= 1; вигляді. Але фармакокінk= 7;тичний профіль метаболітіk= 4; у людини не встановленl= 0;й. Результати досліджень in vitro вказують на те, що до метаболізмm= 1; тамсулозинm= 1; залучаютьсn= 3; ферменти CYP3A4 і CYP= 2D6, а також незн= 072;чною є участь інших ізоферментo= 0;в CYP.

Пригніченн&= #1103; активності ферментів, які беруть участь у печінковомm= 1; метаболізмo= 0;, може призвести д = 86; посиленої дії тамсуло = 79;ину. Перед виведенням із сечею метаболіти тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у піддаються = 96;ирокому зв’язуваннn= 2; з глюкуронідl= 6;м або сульфат = 86;м.

Виведення

Дутастерид.= Виведення дутастеридm= 1; залежить ві = 76; дози, і цей процес слід описувати я = 82; такий, що від&#= 1073;увається двома парал = 77;льними шляхами: оди= 085; є насичуваниl= 4; при клінічн = 86; значущих концентрацo= 0;ях, а другий – ненасичуваl= 5;им. При низьких концентрацo= 0;ях у сироватці крові (менше 3 нг/мл) дутаст&#= 1077;рид швидко виводиться як залежним від концент = 88;ації, так і незалежним від концент = 88;ації шляхом. При застосуванl= 5;і одноразовиm= 3; доз 5 мг або менших доз було виявлено ознаки швид = 82;ого кліренсу і встановленl= 6; період напі = 74;виведення, який триває від 3 до 9 днів.=

При терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях після повто = 88;ного введення дози 0,5 мг/добу домінує пов= 10;льніший, лінійний шлях виведення, а період напі = 74;виведення становить приблизно 3– 5 тижнів.=

Тамсулозин.= Тамсулозин і його метаболіти виводяться = 87;ереважно з сечею, в якій приблизно 9 % дози присут = 85;і у вигляді незміненої активної ре = 95;овини.

Після внутрішньоk= 4;енного або пероральноk= 5;о введення в лікарській = 92;ормі з негайним вивільненнn= 3;м період напі = 74;виведення тамсулозинm= 1;, що міститьс= 03; у плазмі крові, коливаєтьсn= 3; в діапазоні від 5 до 7 годин= ;. Через фармакокінk= 7;тику, регульованm= 1; швидкістю поглинання, = 091; випадку з тамсулозинl= 6;м у капсулах з модифіковаl= 5;им вивільненнn= 3;м, справжній період напіввиведk= 7;ння тамсулозинm= 1;, прийнятого після їди, становить п = 88;иблизно 10 годин, а в рівноважніl= 1; концентрацo= 0;ї у пацієнтів = 211; приблизно 13 годин.

Пацієнти літнього віку

Дутастерид.= Фармакокінk= 7;тика дутастеридm= 1; оцінюваласn= 3; у 36 здорових чоловіків віком від 24 до= 87 років після введення од = 85;оразової дози 5 мг. Значної залежності впливу дутастеридm= 1; від віку пацієнта не спостерігаl= 3;ося, але період напіввиведk= 7;ння був коротши = 84; у чоловіків віком до 50 років. Стати= 089;тичних відмінностk= 7;й у періоді напіввиведk= 7;ння не було при порівнянні групи 50–69-річн= ;их досліджуваl= 5;их з групою досліджуваl= 5;их віком понад 70 років.

Тамсулозин.= Перехресне порівняльнk= 7; дослідженнn= 3; загального впливу тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у (AUC (площі під фа&#= 1088;макокінети= чною кривою)) і періоду нап= 10;ввиведення вказує на те, що фармако = 82;інетична дія тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у може бути трохи тривалішою = 91; пацієнтів літнього віку порівняно з молодими зд = 86;ровими добровольцn= 3;ми чоловічої статі. Власний кліренс не залежить ві = 76; зв’язуваннn= 3; тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у з α₁-кислим глікопротеo= 1;ном, але знижується = 79; віком пацієнта, у результаті чого загальна ді= 03; є на 40 % сильнішою (AUC) у пацієнтів віком від 55 до= 75 років порів = 85;яно з дією у пацієнтів віком 20–32 роки= ;.

Ниркова нед= остатність=

Дутастерид.= Вплив ниркової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику дутастеридm= 1; не вивчали. Але у сечі людини виявляєтьсn= 3; менше 0,1 % дози дутастеридm= 1; 0,5 мг у рівноважніl= 1; концентрацo= 0;ї, тому клініч = 85;о значущого підвищення концентрацo= 0;ї дутастеридm= 1; у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю очікувати н = 77; слід (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Тамсулозин.= Фармакокінk= 7;тика тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у порівнювалk= 2;ся у 6 пацієнтів з нирковою н= 077;достатніст&= #1102; від слабког = 86; до помірног = 86; (30 ≤ CL_cr< 70 мл/хв/1,73 l= 4;²) або від помірного д = 86; тяжкого (10 ≤ CL_{cr
< 30 мл/хв/l,73 м²)
ступеня і у 6
досліджуваl=
5;их
з нормальни
=
84;
кліренсом (CL_{cr<=
/sub>
< 90 мл/хв/1,73 м²). У
той час як у
загальній
концентрацo=
0;ї
тамсулозинm=
1;
гідрохлориk=
6;у
у плазмі
крові спост
=
77;рігалася
зміна в резу=
083;ьтаті
змінного
зв’язуваннn=
3;
з α₁-кислим
глікопротеo=
1;ном,
концентрацo=
0;я
незв’язаноk=
5;о
(активного)
тамсулозинm=
1;
гідрохлориk=
6;у,
а також
власний
кліренс
залишалися
відносно
стабільнимl=
0;.
Тому
пацієнтам з =
085;ирковою
недостатніl=
9;тю
не потрібна
корекція
дози
тамсулозинm=
1; гідрохлори&#=
1076;у
в капсулах.
Але
застосуванl=
5;я
пацієнтам з
термінальнl=
6;ю
стадією
ниркової
недостатноl=
9;ті
(CL_cr < 10 мл/хв/1,73 м^{2)
не
досліджуваl=
3;и.}}}

Печінкова недостатніl= 9;ть

Дутастерид.= Вплив печінкової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику дутастеридm= 1; не вивчали (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Оскільки дутастерид виводиться переважно шляхом мета = 73;олізму, очікується, що рівні дутастеридm= 1; у плазмі крові цих пацієнтів будуть підвищенимl= 0;, а період напіввиведk= 7;ння – триваліши = 84; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Тамсулозин.= Фармакокінk= 7;тику тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у порівнювалl= 0; у 8 пацієнтів з помірним п= 086;рушенням функції печінки (класифікац= 10;я за Чайлдом–П’n= 2;: ступені A і B) і = 91; 8 досліджуваl= 5;их з нормально= 02; функцією печінки. У той час як зміна в загальній концентрацo= 0;ї тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у у плазмі крові спостерігаl= 3;ася в результат= 10; змінного зв’язуваннn= 3; з α₁-кислим глікопротеo= 1;ном, концентрацo= 0;я незв’язаноk= 5;о (активного) тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у не зазнавал = 72; значних змі = 85;, відзначалаl= 9;я тільки помі = 88;на (32 %) зміна власного кліренсу незв’язаноk= 5;о тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у. Тому пацієн = 90;и з помірним порушенням функції печінки не потребують корекції дози тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у. Дію тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у не вивчали у пацієнтів і = 79; тяжким пору = 96;енням функції печінки.

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.=

Л= 10;кування помірних та тяжких симптомів д = 86;броякісної гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози.

З = 84;еншення ризику виникнення гострої зат = 88;имки сечі та необхідносm= 0;і хірургічноk= 5;о втручання у пацієнтів з помірними т = 72; тяжкими симптомами доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози.

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

= Препарат не застосовувk= 2;ти для лікування ж= 10;нок і дітей (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

= Препарат протипоказk= 2;ний пацієнтам з підвищеною = 95;утливістю до дутастеридm= 1;, до інших інгібіторіk= 4; 5a-р&#= 1077;дуктази, тамсулозинm= 1; (включаючи тамсулозинo= 0;ндукований ангіоневроm= 0;ичний набряк), інших компонентіk= 4; препарату або до сої і арахісу.

= Препарат протипоказk= 2;ний хворим, які мають в анамнезі ортостатичl= 5;у артеріальнm= 1; гіпотензію.

= Препарат протипоказk= 2;ний хворим із тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослідженн&= #1103; взаємодії препарату Дутамін з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводили. Далі подано наявну інфо = 88;мацію про окремі інгредієнтl= 0;.

Дутастерид<= o:p>

Для ознайомленl= 5;я з інформацієn= 2; про зниженн= 03; рівнів простат-спе = 94;ифічного антигену (PSA) в сироватці крові під ча= 089; лікування дутастеридl= 6;м та з рекомендацo= 0;ями відносно ви= 03;влення раку передміхурl= 6;вої залози див. р&#= 1086;зділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

В = 87;лив інших лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику дутастеридm= 1;

З = 72;стосування разом з інгібітораl= 4;и CYP3A4 та/або P-глікопроте= 111;ну

Дутастерид переважно виводиться шляхом мета = 73;олізму. Дослідженнn= 3; in vitro показують, що каталізатоl= 8;ами метаболізмm= 1; є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційних досліджень = 74;заємодії з активними інгібітораl= 4;и CYP3A4 не проводи = 83;и. Проте в дослідженнo= 0; популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики концентрацo= 0;ї дутастеридm= 1; в сироватці крові були в середньому = 74; 1,6– 1,8 рази вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4; (помірні інгібітори CYP3= A4 та інгібітори P-глікопроте= 111;ну), ніж в інших пацієнтів.=

При довгострокl= 6;вому застосуванl= 5;і комбінації дутастеридm= 1; з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є сильнодіючl= 0;ми інгібітораl= 4;и ферменту CYP3A4 (наприклад: ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, які вводили перорально), концентрацo= 0;я дутастеридm= 1; у сироватці крові може підвищуватl= 0;ся. Подальше інгібуваннn= 3; 5α-редуктази при підсиленій дії дутастеридm= 1; є малоймовірl= 5;им. Але можливе зменшення частоти введення до = 79; дутастеридm= 1; у разі розви= 090;ку побічних ефектів. Слі= 076; відзначити, що у разі пригніченнn= 3; активності ферменту до = 74;гий період напіввиведk= 7;ння може стати щ= 077; довшим і супутня терапія мож = 77; у такому вип= 072;дку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнута нова рівноважна концентрацo= 0;я.

Застосуван&= #1085;я 12 г холестирамo= 0;ну через 1 годину післ= 03; застосуванl= 5;я разової доз = 80; 5 мг дутастеридm= 1; не впливало на фармакокінk= 7;тику дутастеридm= 1;.

В = 87;лив дутастеридm= 1; на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів

У невеликому дослідженнo= 0; (N=3D24) триваліст= 102; 2 тижні за участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 на добу) не впливав на фармакокінk= 7;тику тамсулозинm= 1; або теразозину. = 059; цьому дослі = 76;женні також не бул= 086; виявлено ознак фарма = 82;одинамічно&#= 1111; взаємодії.=

Дутастерид не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику варфарину або дигоксину. Ц= 077; вказує на те, &= #1097;о дутастерид не інгібує/н= 077; індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопрот = 77;їну- = переносник&= #1072;. Дані досліджень взаємодії in vitro= вказують на те, що дутастерид = 85;е інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2CI9 або CYP3A4.

Тамсулозин<= o:p>

Одночасне застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати артеріальнl= 0;й тиск, у тому числі разом зі знеболювалn= 0;ними лікарськимl= 0; засобами, інгібітораl= 4;и 5-фосфодіест= 077;рази та іншими α_{1-адреноблок=
072;торами
може
теоретично
=
87;ризводити
до посилено=
11;
гіпотензивl=
5;ої
дії. Дутамін
не слід
застосовувk=
2;ти
в комбінаці=
11;
з іншими α₁-k=
2;дреноблока=
090;орами.}

Одночасне застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у та кетоконазоl= 3;у (сильного інгібітору CYP3= A4) збільшує С_{max
та AUC
тамсулозинm=
1;
гідрохлориk=
6;у
у 2,2 та 2,8 разів в&=
#1110;дповідно.<=
/span>}

Сумісне застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у та пароксетинm= 1; (сильного інгібітора CYP2= D6) збільшує С_{max
та AUC
тамсулозинm=
1;
гідрохлориk=
6;у
у 1,3 та 1,6 раза ві&=
#1076;повідно.
Аналогічне
збільшення
очікується
=
91;
пацієнтів з=
10;
слабким
метаболізмl=
6;м
CYP2D6 порівняно
=
79;
такими з
інтенсивниl=
4;
метаболізмl=
6;м
при
сумісному
застосуванl=
5;і
з сильними
інгібітораl=
4;и
CYP3A4.}

Ефект сумісного застосуванl= 5;я обох інгібі = 90;орів CYP3A4 та інгібіторіk= 4; CYP2D6 з тамсулозинl= 6;м клінічно не досліджуваl= 3;и, однак потенційно може суттєв = 86; збільшуватl= 0;ся концентрацo= 0;я тамсулозинm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Одночасне застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у (0,4 мг) і циметидину (400 мг кожні 6 го= 076;ин протягом 6 днів) призводило до зниження кліренсу (26 %) і збільшення AUC (площі під фармакокінk= 7;тичною кривою) (44 %) тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у. Дутамін слі = 76; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти в комбінаці= 11; з циметидиноl= 4;.

Вичерпне дослідженнn= 3; взаємодії тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у і варфарину не проводил = 80;. Результати обмежених досліджень in vitro та in vivo є недостатніl= 4;и. З обережністn= 2; слід провод = 80;ти одночасне лікування варфарином = 10; тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;ом.

Ніякої взаємодії н = 77; спостерігаl= 3;ося при одночас = 85;ому введенні тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у з атенололо = 84; або еналапр = 80;лом, або ніфедипіноl= 4;, або теофіліном. Одночасне застосуванl= 5;я фуросеміду призводить до зниження рівнів тамсулозинm= 1; в сироватці крові, але, оскільки ці рівні залиш = 72;ються у межах норми, корекція дози не потр= 110;бна.

В умовах in vitro ні діазепам, ні пропранолоl= 3;, ні трихлорметo= 0;азид, ні хлормадиноl= 5;, ні амітриптилo= 0;н, ні диклофен = 72;к, ні глібенкламo= 0;д, ні симвастатиl= 5; не змінюють вільну фракцію тамсулозинm= 1; у плазмі кров= 10; людини. Тамсулозин також не змі= 085;ює вільні фракції діазепаму, пропранолоl= 3;у, трихлорметo= 0;азиду і хлормадин = 86;ну.

Ніякої взаємодії н = 72; рівні печінковогl= 6; метаболізмm= 1; не спостерігаl= 3;ося під час досл= 110;джень in vitro з мікросомалn= 0;ними фракціями печінки (пок= 072;зовою є система пов’язаних із цитохром = 72;ми Р450 ферментів, що метаболі = 79;ують лікарські засоби) із застосуванl= 5;ям амітриптилo= 0;ну, сальбутамоl= 3;у і глібенкла = 84;іду. Проте диклофенак може підвищуватl= 0; швидкість виведення тамсулозинm= 1;.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.=

Комб&= #1110;новану терапію призначаютn= 0; після ретел= 00;ного аналізу співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к, у зв’язку з потенційниl= 4; збільшенняl= 4; ризику побічних реакцій (включаючи серцеву недостатніl= 9;ть) та вивчення варіантів альтернатиk= 4;ного лікування, включаючи монотерапіn= 2;.

Побі&= #1095;ні реакції з боку серцево-суд = 80;нної системи.

За даними клінічних досліджень, частота виникнення серцевої недостатноl= 9;ті (комбінован = 80;й термін для всіх повідо = 84;лень, головним чином серцевої недостатноl= 9;ті та застійно= 11; серцевої недостатноl= 9;ті) була вищою в осіб, які лікувалися комбінацієn= 2; дутастеридm= 1; з α-блокатороl= 4;, головним чином тамсу = 83;озином, порівняно з особами, які не лікували = 89;я такою комбінацієn= 2;. Частота сер = 94;евої недостатноl= 9;ті була низько= 02; (≤ 1 %) та варіаб = 77;льною у межах цих досліджень. Диспропорцo= 0;ї у частоті виникнення серцево-суд = 80;нних побічних явищ немає в жодному з досліджень. Причинного взаємозв’яk= 9;ку між застосу = 74;анням дутастеридm= 1; (окремо або у комбінації = 79; α-блокатораl= 4;и) та виникненняl= 4; серцевої не = 76;остатності встановленl= 6; не було («Фармаколо = 75;ічні властивостo= 0;»)

При оцінці ризику розвитку побічних реакцій з боку серцево-суд = 80;нної системи при застосуванl= 5;і дутастеридm= 1; (порівняно з контрольноn= 2; групою) не було встано = 74;лено стійкого статистичнl= 6; значущого з = 73;ільшення ризику серцевої недостатноl= 9;ті (RR 1,05; 95 % ДІ 0,71, 1,57), гострого інфаркту міокарда (RR 1,00; 95 % = 044;І 0,77, 1,30) або інсуль= ;ту (RR 1,20; 95 % ДІ 0,88, 1,64).

Рак передміхурl= 6;вої залози та пухлини вис = 86;кого ступеня градації за Глісоном (низько-дифе= 088;енційовані)= .

Клін&= #1110;чні дослідженнn= 3; за участю > 8000 чоловіків віком від 50 до= 75 років з попередньоn= 2; негативною біопсією на рак передмі = 93;урової залози та фоновим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/м= 083; (дослідженн= 03; REDUCE) у 1517 чоловікo= 0;в було діагностовk= 2;но рак передміхурl= 6;вої залози. Відзначалаl= 9;я вища частот = 72; виникнення раку передміхурl= 6;вої залози з диференціюk= 4;анням 8–10 балів за шкалою Глісона у групі дутастеридm= 1; (n=3D29, 0,9 %) порівнян= 086; з групою плацебо (n=3D19, 0,6 %). Причинного взаємозв’яk= 9;ку між застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; та виникнен = 85;ям низькодифеl= 8;енційовано= 075;о раку передміхурl= 6;вої залози встановленl= 6; не було. Клінічна значущість цифрового дисбалансу не встановленk= 2;.

Чоло&= #1074;іки, які застосовуюm= 0;ь Дутамін, мають регул= 03;рно проходити обстеження щодо визнач = 77;ння ризику розвитку раку передміхурl= 6;вої залози, включаючи тест на простат-спе = 94;ифічний антиген.

У додатковомm= 1; послідовноl= 4;у спостережеl= 5;ні пацієнтів при застосуванl= 5;і дутастеридm= 1; в якості хімічної профілактиl= 2;и (дослідженн= 03; REDUCE) була встановленk= 2; низька частота нових випад = 82;ів раку передміхурl= 6;вої залози (груп= 072; дутастеридm= 1; [n=3D14, 1,2 %]) та група плацебо [n=3D7, 0,7 %]) з відсутністn= 2; нових ідентифікоk= 4;аних випадків раку передміхурl= 6;вої залози з диференціюk= 4;анням 8–10 балів за шкалою Гліс = 86;на.

Довг&= #1086;тривале послідовне (до 18 років) спостережеl= 5;ня пацієнтів з клінічного дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям іншого інгібітора 5 = 45;-редуктази (фінастерид = 91;) в якості хімічної пр = 86;філактики не показало статистичнl= 6; значущої різниці між групами фінастеридm= 1; та плацебо у показниках загального виживання (HR1,02; 95= % ДІ 0,97–1,08) або виживання після діагностувk= 2;ння раку передміхурl= 6;вої залози (HR1,01; 95 % ДІ 0,85–1,20).

Впли&= #1074; на простат-с= 087;ецифічний антиген (PSA).<= /u>

Конц&= #1077;нтрація простат-спе = 94;ифічного антигену передміхурl= 6;вої залози (PSA) є важливим ко = 84;понентом скринінговl= 6;го процесу для виявлення раку передміхурl= 6;вої залози. Дута= 089;терид здатний знижувати рівень сироватковl= 6;го простат-спе = 94;ифічного антигену у пацієнтів приблизно н = 72; 50 % через 6 місяців лікування.=

Паці&= #1108;нти, які приймають Дутамін, повинні мат = 80; новий початковий рівень PSA= , встановленl= 0;й через 6 місяців після лікув = 72;ння цим препаратом. Надалі цей рівень реко = 84;ендується перевіряти регулярно. Будь-яке підтверджеl= 5;е збільшення рівня PSA від найнижчого рівня під ча= 089; застосуванl= 5;я Дутаміну може бути свідченням наявності раку передміхурl= 6;вої залози або недотриманl= 5;я режиму лікування Дутаміном і потребує ретельного вивчення, навіть якщо показники PSA знаходятьсn= 3; у межах норм= 080; у чоловіків, які не лікувались інгібітораl= 4;и 5α-редуктази. При інтерпретаm= 4;ії показників PSA у пацієнтів, які лікуються Дутаміном, слід зважат = 80; на попередн= 10; показники PSA для порівняння.

Заст&= #1086;сування Дутаміну не впливає на використанl= 5;я рівня простат-спе = 94;ифічного антигену дл= 03; діагностикl= 0; раку передміхурl= 6;вої залози післ= 03; встановленl= 5;я його нового початковогl= 6; рівня.

Зага&= #1083;ьний рівень сироватковl= 6;го простат-спе = 94;ифічного антигену повертаєтьl= 9;я до початков = 86;го рівня протягом 6 місяців після припи = 85;ення лікування.=

Спів&= #1074;ідношення ж вільного простат-спе = 94;ифічного антигену і загального його рівня з= 072;лишається сталим навіть під час лікуван = 85;я Дутаміном. Якщо для визначення раку передм= 10;хурової залози ліка = 88; вирішить використатl= 0; відсотковиl= 1; показник вільного простат-спе = 94;ифічного антигену у пацієнта, який лікується Дутаміном, ніякого кор = 77;гування показника вільного простат-спе = 94;ифічного антигену проводити н = 77; потрібно.=

Пере&= #1076; початком курсу лікування Дутаміном т = 72; періодично під час лікування пацієнтам з доброякіснl= 6;ю гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози слід проводити пальцеве ректальне о = 73;стеження, а також застосовувk= 2;ти інші методи виявлення раку передміхурl= 6;вої залози.

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть

Ліку&= #1074;ання пацієнтів з тяжкою нирковою не = 76;остатністю (кліренс креатиніну <= 10 мл/хв) потрібно проводити з обережністn= 2;, оскільки фармакокінk= 7;тика дутастеридm= 1; у таких пацієнтів н = 77; вивчалась.=

Арте&= #1088;іальна гіпотензія.

Поді&= #1073;но до інших α₁-k= 2;дреноблока= 090;орів, ортостатичl= 5;а гіпотензія може виникнути у пацієнтів, які лікувал = 80;ся тамсулозинl= 6;м, і у рідкісни= 093; випадках може призвести д = 86; синкопе.

При перших ознаках ортостатичl= 5;ої гіпотензії (запамороче = 85;ня, слабкість) пацієнтів, я= 082;і розпочали лікування Дутаміном, слід переве = 89;ти у положення сидячи або лежачи, поки симптоми не минуть.

Слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при сумісному застосуванl= 5;і α-адреноблоl= 2;аторів, включаючи тамсулозин, та інгібіторіk= 4; 5-фосфодіест= 077;рази. α-адреноблоl= 2;атори та інгібітори 5-фосфодіест= 077;рази є вазодилатаm= 0;орами та можуть знижувати артеріальнl= 0;й тиск. Сумісн= 077; застосуванl= 5;я цих двох кла= 089;ів лікарських засобів мож = 77; потенційно = 89;причинити симптоматиm= 5;ну артеріальнm= 1; гіпотензію (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Інтр&= #1072;операційни= ;й синдром атонічної райдужки.=

Під час операці= 11; з приводу катаракти т = 72; глаукоми у деяких пацієнтів, які раніше отримували тамсулозин, був відзначениl= 1; інтраопераm= 4;ійний синдром атонічної райдужки (ІС= 040;Р, варіант синдрому вузької зіниці). Інтр&#= 1072;операційни= й синдром атонічної райдужки може призвести д = 86; збільшення ризику очни = 93; ускладнень під час або після операції. Тому лікува = 85;ня Дутаміном н = 77; рекомендуєm= 0;ься пацієнтам, яким запланованl= 6; операцію з приводу кат = 72;ракти.

Під час передопераm= 4;ійного обстеження хірург-офта = 83;ьмолог і його бригада мають з’ясу = 74;ати, чи призначали пацієнтові раніше або т= 077;пер Дутамін. Це дасть змогу передбачитl= 0; можливу появу інтраопераm= 4;ійного синдрому атонічної райдужки пі = 76; час операці= 11;.

Отри&= #1084;ано поодинокі повідомленl= 5;я про позитив = 85;ий ефект відміни тамсулозинm= 1; за 1–2 тижні до операції з приводу катаракти т = 72; глаукоми, однак переваги та строки припинення лікування д = 86; операції з приводу катаракти т = 72; глаукоми не встановленo= 0;.

Неге&= #1088;метичні капсули

Дута&= #1089;терид абсорбуєтьl= 9;я через шкіру, тому жінки т= 072; діти мають уникати контакту з н= 077;герметични&= #1084;и капсулами. Якщо рідина = 079; капсули потрапила н = 72; шкіру, її слід негайн = 86; змити водою = 079; милом.

Інгі&= #1073;ітори СYP3A4 та CYP2D6.

Сумі&= #1089;не застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у з сильними інгібітораl= 4;и СYP3A4 (наприклаk= 6; кетоконазоl= 3;ом) або – у меншій мірі = 211; з сильними інгібітораl= 4;и CYP2D6 (наприклад пароксетинl= 6;м) може збільшуватl= 0; концентрацo= 0;ю тамсулозинm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Тому не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти тамсулозин пацієнтам, які лікуються сильними інгібітораl= 4;и СYP3A4, та рекомендовk= 2;но з обережніс = 90;ю застосовувk= 2;ти тамсулозин пацієнтам, які лікуються помірними інгібітораl= 4;и СYP3A4 (наприклаk= 6; еритроміциl= 5;ом), сильними аб = 86; помірними інгібітораl= 4;и CYP2D6, комбінацієn= 2; обох СYP3A4 та CYP2D6 інгібіторіk= 4; або пацієнтам з= 10; слабким метаболізмl= 6;м CYP2D6.

Печі&= #1085;кова недостатніl= 9;ть.

Впли&= #1074; печінкової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику дутастеридm= 1; не вивчали. Через актив = 85;ий метаболізм дутастеридm= 1; та 3–5-тижневи&= #1081; період його напіввиведk= 7;ння лікування дутастеридl= 6;м хворих із легкою або помірною печінковою недостатніl= 9;тю слід провод = 80;ти з обережністn= 2; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Допо&= #1084;іжні речовини.=

Дута&= #1084;ін містить барвник помаранчевl= 6;-жовтий S (Е 110), що може спричинити алергічні реакції.

Рак грудної залози у чоловіків.=

Пові&= #1076;омляли про рідкісн= 10; випадки рак = 91; грудної залози у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетl= 0;нговий період. При цьому епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; вказують на відсутністn= 0; підвищення ризику розвитку раку грудно= 11; залози у чоловіків при застосу = 74;анні інгібіторіk= 4; 5α-редуктази. Лікарі повинні попередити своїх пацієнтів п = 88;о необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про будь-які зміни у тканині грудної залози, напр= 080;клад про виділення і = 79; соска або припухлістn= 0;.

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Дута&= #1084;ін протипоказk= 2;ний для лікування ж= 10;нок. Дослідженнn= 3; з вивчення впливу Дутаміну на вагітність, лактацію та фертильнісm= 0;ь не проводил = 80;. Далі надається інформація = 87;ро застосуванl= 5;я кожного компонента окремо.

Фертильніс&= #1090;ь. Дутастерид впливає на х= 072;рактеристи&= #1082;и еякуляту (зменшення кількості сперматозоo= 1;дів, об’єму еякуляту та = 088;ухомості сперматозоo= 1;дів). Не виключений = 88;изик зниження чоловічої фертильносm= 0;і.

Оцін&= #1082;у впливу тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у на кількіст= 00; або функцію сперматозоo= 1;дів не проводил = 80;.

Вагі&= #1090;ність. Як і інші інгібітори 5α-редуктази, дутастерид перешкоджаn= 8; перетворенl= 5;ю тестостероl= 5;у у дигідротесm= 0;остерон, що може гальмувати розвиток зовнішніх статевих органів у пл= 086;да чоловічої статі. Незначну кількість дутастеридm= 1; було виявлено в еякуляті пр = 80; проведенні дослідженнn= 3;. Невідомо, чи впливає дутастерид, що потрапив до організм = 91; жінки з сім’ям чоловіка, який лікується Дутаміном, н= 072; плід чоловічої статі.

Як і у разі застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; 5α-редуктази, рекомендуєm= 0;ься користуватl= 0;ся презерватиk= 4;ом під час статевого акту, якщо жінка вагіт = 85;а, а чоловік лікується Дутаміном, з метою запоб= 10;гання потрапляннn= 2; сім’я до організму жінки.

= 053;емає доказів тог = 86;, що введення тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у вагітним самкам щурі = 74; та кролів у дозах, що перевищуютn= 0; терапевтичl= 5;і, негативно впливає на плід.

Годуваl= 5;ня груддю. Невідомо, чl= 0; проникають дутастерид та тамсулоз = 80;н у грудне молоко жінк = 80;.

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досл&= #1110;дження з вивчення впливу Дутаміну на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Однак пацієнтів потрібно проінформуk= 4;ати про можливе виникнення симптомів, пов’язаних = 79; ортостатичl= 5;ою артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, зокрема про запаморочеl= 5;ня, при застосу = 74;анні Дутаміну.=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дорослі (включаючи хворих літнього віку)

Р = 77;комендован&#= 1072; доза Дутаміну – 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) на добу. Препарат приймати перорально через 30 хвилин післ= 03; споживання їжі в один і той же час. Капсулу слі = 76; ковтати цілою, не від&#= 1082;ривати та не розжовуватl= 0;, оскільки пр = 80; контакті із вмістом капсули можливе под = 88;азнення слизової оболонки рота та глот= 082;и.

Д = 91;тамін можна застосовувk= 2;ти для заміщен = 85;я комбінованl= 6;ї терапії дутастеридl= 6;м та тамсулоз = 80;ну гідрохлориk= 6;ом з метою поле= 075;шення лікування.=

З = 72;міна Дутаміном дутастеридm= 1; або тамсуло = 79;ину гідрохлориk= 6;у при монотерапіo= 1; можлива, якщ= 086; це клінічно обґрунтоваl= 5;о.

Нирковk= 2; недостатніl= 9;ть

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ку Дутаміну у хворих з нир= 082;овою недостатніl= 9;тю не вивчали. Змінювати д = 86;зу препарату для лікування таких паціє = 85;тів не потрібно (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Печінкl= 6;ва недостатніl= 9;ть

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ку Дутаміну у пацієнтів з = 087;ечінковою недостатніl= 9;тю не вивчали, тому препар = 72;т слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю при легкій т= 072; помірній пе = 95;інковій недостатноl= 9;ті (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»). Пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю препарат протипоказk= 2;ний (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Діти.=

Заст&= #1086;сування протипоказk= 2;не.

Передозува&= #1085;ня.

Даних про випадки передозуваl= 5;ня Дутаміном немає. Далі н&#= 1072;дається інформація про застосуванl= 5;я кожного компонента окремо.=

Д&= #1091;тастерид

З = 72; даними клінічних досліджень, = 091; добровольцo= 0;в разові дози дутастеридm= 1; до 40 мг/добу (у 80 разів вищі з= 072; терапевтичl= 5;і) протягом 7 дн&#= 1110;в не спричиня = 83;и занепокоєнn= 0; щодо безпек = 80; їх застосув = 72;ння. Під час клінічних досліджень = 79;астосовува&#= 1083;и дози дутастеридm= 1; по 5 мг/добу пр= отягом 6 місяців без появи додаткових побічних реакцій порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; у дозі 0,5 мг/добу.

С = 87;ецифічного антидоту немає, тому у разі можливого передозуваl= 5;ня слід проводити симптоматиm= 5;ну та підтриму = 74;альну терапію.

Тамсулозин<= o:p>

Надх&= #1086;дили повідомленl= 5;я щодо гострого пе = 88;едозування тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;ом у дозі 5 мг, у результаті якого спостерігаl= 3;ась гостра артеріальнk= 2; гіпотензія (систолічни = 81; артеріальнl= 0;й тиск 70 мм/Hg), блю&#= 1074;ання та діарея, які лікувал = 80; інфузією рідини, післ= 103; чого пацієн = 90; відчув полегшення = 91; той самий день. У разі гострої артеріальнl= 6;ї гіпотензії, яка виникає після передозуваl= 5;ня тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;ом, слід забезпечитl= 0; підтримку діяльності серцево-суд = 80;нної системи. Пацієнту в т= 072;кому стані слід прийняти горизонталn= 0;не положення, щоб відновити артеріальнl= 0;й тиск і нормалізувk= 2;ти частоту серцевих скорочень. Якщо це не допоможе, слід призначити = 87;лазмозамін&#= 1085;ики, а у разі необхідносm= 0;і – судинозвужm= 1;вальні засоби. Потрібно стежити за функцією нирок і проводити з = 72;гальнопідт&#= 1088;имувальну терапію. Діаліз може виявитися неефективнl= 0;м, оскільки тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6; майже повністю зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми.

При передозуваl= 5;ні, щоб запобігти абсорбції, у пацієнта необхідно викликати блювання. Якщо прийня = 90;о великі дози препарату, необхідно провести промивання шлунку, дати активоване вугілля та проносне, наприклад,і сульфат натрію.

Побічні реакції.

Інфо&= #1088;мацію про одночас = 85;е застосуванl= 5;я дутастеридm= 1; та тамсулоз = 80;ну одержано з дослідженнn= 3; CombAT, в якому пор&#= 1110;внювали комбінацію дутастеридm= 1; в дозі 0,5 мг та тамсулозинm= 1; 0,4 мг один раз на добу прот= 103;гом 4 років або монотерапіn= 2; цими препаратамl= 0;.

Інфо&= #1088;мацію про побічні реакції кож = 85;ого компонента окремо (дутастерид та тамсулоз = 80;н) також наведено нижче. Не про всі побічні реакції, що відзначали при застосу = 74;анні кожного компонента окремо, повідомлялl= 0; при застосуванl= 5;і препарату, і тому інформ = 72;цію про побічні реакції при застосуванl= 5;і окремих компонентіk= 4; препарату також включ = 77;но в дану інструкцію.

За даними 4-річного дослідженнn= 3; CombAT, відсоток побічних реакцій, визначених = 76;ослідникам&#= 1080; протягом першого, другого, тре= 090;ього та четвертого років лікування, змінювався: відповідно 22 %= , 6 %, 4 % та 2 % при комбінованo= 0;й терапії дутастерид + &#= 1090;амсулозин; 15 %, 6 %, 3 % та 2 % при монотерапіo= 1; дутастеридl= 6;м; 13 %, 5 %, 2 %, та 2 % при монотерапіo= 1; тамсулозинl= 6;м. Вищий відсоток побічних реакцій у групі, яка отримувала комбінованm= 1; терапію, про= 090;ягом першого рок = 91; лікування зумовлений вищими пока = 79;никами репродуктиk= 4;них порушень, а саме - поруше&#= 1085;ня еякуляції, які спостерігаl= 3;ись у групі.

Побічні реакц= 10;ї, що виникали = 079; частотою ≥1 % протягом пе = 88;шого року застосуванl= 5;я, за даними дослідницьl= 2;их аналізів CombAT, REDUCE, а також клінічних досліджень монотерапіl= 1; компонентаl= 4;и препарату, наведені в таблиці.

Інфо&= #1088;мація щодо побічних реакцій тамсулозинm= 1; базується н = 72; даних, що доступні на відповідниm= 3; медичних ресурсах. Частота їх в= 080;никнення може зростати пр = 80; одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і дутастерид= ;у та тамсулозинm= 1;.

Част&= #1086;та виникнення побічних реакцій, вия= 074;лених у клінічних дослідженнn= 3;х: часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (Ͱ= 5; 1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000). Побічні реакції, класифіковk= 2;ні за класами систем органів, представлеl= 5;о у порядку зниження їх ступеня тяжкості.=

Клас системи органів

Побічl= 5;і реакції

Дутасm= 0;ерид + тамсулозин = ^а

Дутасm= 0;ерид

Тамсуl= 3;озин^c

З боку нервової системи

Непр= ;итомність

Ріk= 6;ко

Запа= ;морочення

Чаl= 9;то

Чаl= 9;то

Голо= ;вний біль

Неm= 5;асто

З боку серця

Серц= ;ева недостатні= 089;ть (збірне поняття¹)

= Нечасто

= Нечасто^d

Поси= ;лене серцебиття

= Нечасто

З боку судинної системи

Пост= ;уральна гіпотензія

Неча= ;сто

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки і середостін= 085;я

Рині= ;т

Неча= ;сто

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Запо= ;р

Нечасто=

Діар= ;ея

Нечасто=

Нудо= ;та

Нечасто=

Блюв= ;ання

Нечасто=

З боку шкіри та підшкірних тканин

Ангі= ;оневротичн = 80;й набряк

Рідк= ;о

Синдром Стівенса– Джонсона

Дуже рідко

Кроп= ;ив’янка

Нечасто=

Виси= ;п

Нечасто=

Свер= ;біж

Нечасто=

З боку репродукти= 074;ної системи і грудних зал&#= 1086;з

Пріа= ;пізм

Часто=

Часто^b=

= Імпотенція^=
3

Часто=

Часто^b=

= Порушення³ (зниження) лібідо

Часто=

Часто^b=

= Порушення^{3^} еякуляції

Часто=

Часто^b=

Част= ;о

= Захворюванl= 5;я грудних залоз²

Часто=

Часто^b=

Зага= ;льні розлади

Асте= ;нія

Неча= ;сто

^{a   &n=
bsp;          Дутаст=
ерид
+ тамсулозин:
у
дослідженнo=
0; CombAT частота
цих побічни
=
93;
реакцій
знижується
=
79;
кожним
наступним
роком з 1-го до
4-го.}

_b      &nb= sp;   З досліджень монотерапіo= 1; доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози дута = 89;теридом.

^{с            =}З = 086;сновної інформації = 79; безпеки тамсулозинm= 1; для країн ЕС.

^d^{=
            &nb=
sp;}Досліджен = 85;я REDUCE.

¹        &= nbsp; Збірне поняття «серцева недостатніl= 9;ть» включає застійну серцеву недостатніl= 9;ть, серцеву недостатніl= 9;ть, недостатніl= 9;ть лівого шлуночка, гостру серцеву недостатніl= 9;ть, кардіогеннl= 0;й шок, гостру недостатніl= 9;ть лівого шлуночка, недостатніl= 9;ть правого шлуночка, гостру недо = 89;татність правого шлуночка, недостатніl= 9;ть шлуночка, кардіопульl= 4;ональну недостатніl= 9;ть, застійну кардіопатіn= 2;.

^{2            =
;}В = 82;лючаючи гіперестезo= 0;ю та збільшення грудних залоз.

^{3            =
;}побічні реакції, пов’язані з порушенням статевої функції, асоціюютьсn= 3; з лікування = 84; дутастеридl= 6;м (включаючи монотерапіn= 2; та комбінац= 10;ю з тамсулозинl= 6;м). Ці побічні реакції мож = 91;ть тривати після припинення лікування. В= 087;лив дутастеридm= 1; на їх тривалість невідома.=

^{^}        &= nbsp; Включаюч= и зменшення об’єму сперми.

Дані постмаркетl= 0;нгових досліджень=

У постмаркетl= 0;нговому спостережеl= 5;ні побічні реакції фіксувалисn= 3; зі спонтанних = 87;овідомлень, тому точна частота таких реакц= 10;й невідома.=

Монотеl= 8;апія дутастеридl= 6;м

З боку імунної системи

Част&= #1086;та невідома: алергічні реакції, включаючи в = 80;сип, свербіж, кропив’янкm= 1;, локалізоваl= 5;ий набряк та ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку психіки

Част&= #1086;та невідома: депресія.=

З боку шкіри та підшкірної клітковини=

Рідк&= #1086;: алопеція (головним чином втрат = 72; волосся на тілі), гіперт&#= 1088;ихоз.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та грудних зал = 86;з

Част&= #1086;та невідома: тестикулярl= 5;ий біль та набр= 103;к.

Монотеl= 8;апія тамсулозинl= 6;м

За даними постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня під час операції з приводу катаракти т = 72; глаукоми у деяких пацієнтів, які раніше о= 090;римували α₁-адренобл= окатори, включаючи тамсулозин, = 073;ув відзначениl= 1; інтраопераm= 4;ійний синдром атонічної райдужки (ІСАР, варіант синдрому вузької зіниці) (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я були додаткові повідомленl= 5;я про випадки фібриляції передсердь, аритмії, тахікардії, диспное, носових кровотеч, по= 088;ушень зору, в т. ч. у вигляді зниження йо = 75;о гостроти, мультиформl= 5;ої еритеми, ексфоліатиk= 4;ного дерматиту т = 72; сухості слизової об = 86;лонки ротової порожнини, асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям тамсулозинm= 1;.

Інші дані

У ході клінічного дослідженнn= 3; (дослідженн= 03; REDUCE) у чоловіків, які лікувалися дутастеридl= 6;м, відзначалаl= 9;я вища частот = 72; виникнення раку передміхурl= 6;вої залози (за шкалою Глісона – 8–10) порівняно з групою плац = 77;бо (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 83;огічні властивостo= 0;»). Причинного зв’язку між застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; та виникнен = 85;ям раку передміхурl= 6;вої залози висо = 82;ої градації за Глісоном встановленl= 6; не було.

За даними клінічних досліджень та постмарк = 77;тингових спостережеl= 5;ь були повідомленl= 5;я про випадки раку грудно= 11; залози у чоловіків (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 3 роки.

<= /p>
Умов&= #1080; зберігання.

Зберігk= 2;ти при температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

У = 87;аковка.=

По 6 капсул у блістері; по 5 блістерів у картонній пачці.

По 6 капсул у блістері; по 15 блістерів у картонній пачці.

По 9 капсул у блістері; по 10 блістерів у картонній пачці.

К = 72;тегорія відпуску.=

За рецептом.=

<= /p>
Виро&= #1073;ник.

SAG MANUFACTURING, S.L.U./

САГ МАНУФАКТУРg= 0;НГ, С.Л.У.

=

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Crta. N-I, Km 36, San Agustin de Guadalix, Madrid, 28750, Spain/

Крта. Н-І, Км 36, Сан Агустін де Гуадалікс, Мадрид, 28750, Іспанія.

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ДУТАМІН

(DUTAMIN)

Склад:

діючі речовини: дутастерид, тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;;

1 капсула містить дутастеридm= 1; 0,5 мг та тамсул= ;озину гідрохлориk= 6;у 0,4 мг;

допо&= #1084;іжні речовини: гліцерол монокапрілl= 6;капрат, бутилгідроl= 2;ситолуол (Е 321), желатин, гліцерин, титану діок = 89;ид (Е 171), заліза оксид жовти = 81; (Е 172), тригліце = 88;иди середнього ланцюга, лецитин; целюлоза мі = 82;рокристалі&#= 1095;на, магнію стеарат, метакрилатl= 5;ого сополімеру дисперсія, метакрилатl= 5;ий сополімер (тип А), натрію гідроксид, триацетин, тальк;

обол&= #1086;нка твердої капсули: гіпромелозk= 2;, калію хлори = 76;, карагінан, титану діоксид (Е 171), помаранчевl= 6;-жовтий S (Е 110), заліза оксид червоний.=

Ліка&= #1088;ська форма. Капсули тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверда капсула вид = 86;вженої форми з корпусом коричневогl= 6; кольору і кришечкою помаранчевl= 6;го кольору.

Кожн&= #1072; капсула тверда містить пелети тамс = 91;лозину гідрохлориk= 6;у з модифіковаl= 5;им вивільненнn= 3;м та одну м’як= 091; желатинову капсулу із дутастеридl= 6;м.

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. = Засоби, що застосовуюm= 0;ь при доброякіснo= 0;й гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози. Антагоніст ^= 5;₁-адреноре = 94;епторів. Код АТХ G04C А52.

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Дутамін є комбінацієn= 2; двох лікарських засобів: дутастеридm= 1;, подвійного інгібітора 5α- редуктазl= 0; (5 АРІ), і тамсуl= 3;озину гідрохлориk= 6;у, антагоністk= 2; адренорецеl= 7;торів α_1а і α_1d. Ці лікарські засоби мают= 00; взаємодопоk= 4;нювальний механізм ді= 11;, завдяки якому відбу = 74;ається швидке полегшення процесу сечовиділеl= 5;ня, знижується ризик гострої затримки сечі (ГЗС) та зменшуєтьсn= 3; імовірністn= 0; необхідносm= 0;і проведення хірургічноk= 5;о втручання з приводу доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози.

Не очікується, що фармакодинk= 2;мічні ефекти фіксованої дозованої комбінації дутастеридm= 1; та тамсулозинm= 1; відрізнятиl= 4;уться від тих, що отримані пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дутастеридm= 1; та тамсулозинm= 1; як окремих компонентіk= 4;.

Дутастk= 7;рид

Дутастерид пригнічує активність як І, так і ІІ типу ізоферментo= 0;в 5-α-редуктази, які відпові = 76;ають за перетворенl= 5;я тестостероl= 5;у на дигідротесm= 0;остерон (ДГТ). ДГТ є андрогеном, який у першу чергу відповідає за ріст передміхурl= 6;вої залози і розвиток доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози.

Тамсулl= 6;зин

Тамсулозин пригнічує активність адренорецеl= 7;торів α_1а і α_1dу стромальниm= 3; гладеньких м’язах передміхурl= 6;вої залози і ший= 094;і сечового міхура. Приблизно 75 % рецепторів ^= 5;₁у передміхурl= 6;вій залозі є рецепторамl= 0; підтипу α_1а= .

Т = 72;мсулозин підвищує максимальнm= 1; швидкість току сечі за рахунок зниження тонусу глад = 77;ньких м’язів уретри і передміхурl= 6;вої залози, що усуває обструкцію. Препарат також знижу= 08; вираженістn= 0; симптомів п = 86;дразнення та обструкції, = 091; розвитку яких істотн = 91; роль відіграє нетримання сечі та скор= 086;чення гладеньких м’язів нижніх відд= 10;лів сечовивіднl= 0;х шляхів. Таки= 081; ефект досяг = 72;ється під час довготриваl= 3;ої терапії. Нео= 073;хідність оперативноk= 5;о втручання або катетеризаm= 4;ії значно знижується.

Анта&= #1075;оністи α₁-адреноре= цепторів можуть зменшувати артеріальнl= 0;й тиск шляхом зниження загального периферичнl= 6;го опору. Під час дослідженнn= 3; впливу тамсулозинm= 1; не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого зниження артеріальнl= 6;го тиску.

Фармакl= 6;кінетика.

Між введенням комбінації дутастерид+ = 90;амсулозин і одночасни = 84; введенням доз дутасте = 88;иду і тамсулозинm= 1; в капсулах окремо була продемонстl= 8;ована біоеквівалk= 7;нтність.

Дослідженн&= #1103; біоеквівалk= 7;нтності одноразовиm= 3; доз було про= 074;едено як натще, так і після прийому їжі. Порівняно з= 10; станом натщ = 77;, у разі застосуванl= 5;я після прийому їжі спостерігаl= 3;ося 30 % зниження C_{max
(максимальн
=
86;ї
концентрацo=
0;ї)
тамсулозинm=
1; у
складі
комбінації
дутастерид+
=
90;амсулозин.
Їжа не
впливала на AUC
(площу під
фармакокінk=
7;тичною
кривою)
тамсулозинm=
1;.}

Всмоктуван&= #1085;я

Дутастерид.= Після пероральноk= 5;о введення разової доз = 80; 0,5 мг дутастеридm= 1; час до досягнення його піково= 11; концентраm= 4;ії в сироватці = 082;рові становив 1–3 години. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становила приблизно 60 %. Прийом їжі н= 077; впливав на біодоступнo= 0;сть дутастеридm= 1;.

Тамсулозин.= Тамсулозин всмоктуєтьl= 9;я з кишечнику = 110; є майже повністю біодоступнl= 0;м. Як швидкіст= 00;, так і ступін= 100; всмоктуванl= 5;я тамсулозинm= 1; знижуються, якщо його приймати протягом 30 х= 074;илин після їди. Рі&#= 1074;номірність поглинання забезпечуєm= 0;ься прийомом Дутаміну в один і той самий час до= 073;и після прийому однотипної їжі. Концент= 088;ація тамсулозинm= 1; у плазмі крові є пропорційнl= 6;ю до дози.

Після прийому разової доз = 80; тамсулозинm= 1; після їди пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно через 6 годин. Рівноважна концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; на 5-й день застосуванl= 5;я. Середня рівноважна = 82;онцентраці&#= 1103; (C_max) у пацієнтів є приблизно н = 72; дві третини вищою за концентрацo= 0;ю після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1;. Хоча це явищ= 077; спостерігаl= 3;ося у пацієнтів літнього віку, того ж самого результату можна очіку = 74;ати і у молодших пацієнтів.=

Розподіл

Дутастерид.= Дутастерид має великий об’єм розподілу (300–= 500 л) &#= 1110; високу зв’язуваніl= 9;ть з білками плазми (>99,5 %). Після щоденного в = 74;едення доз концентрацo= 0;я дутастеридm= 1; в сироватці крові досягає 65 % рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї через 1 місяць і приблизно 90 % – через 3 місяці.

Рівноважна концентрацo= 0;я у сироватці крові (C_ss), яка становить приблизно 40 нг/мл, досягаєтьсn= 3; через 6 місяців вве = 76;ення дози 0,5 мг на добу. Середн= 108; значення на = 76;ходження дутастеридm= 1; з сироватки крові у сім’яну рідину становить 11,5 %.

Тамсулозин.= У чоловіків тамсулозин зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми приблизно н = 72; 99 %. Об’єм розподілу є невеликим (приблизно 0,21/кг).

Метаболізм<= o:p>

Дутастерид.= Дутастерид активно метаболізуn= 8;ться in vivo. В умовах in vitro = 76;утастерид метаболізуn= 8;ться цитохромом P450 3A4 і 3A5, утворюючи три моногідрокl= 9;ильованих метаболіти = 10; один дигідрокcил= 00;ований метаболіт.=

Після пероральноk= 5;о введення дутастеридm= 1; в дозі 0,5 мг/добу до досягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї 1,0–15,4 % (середнє значення – 5,4 %) введеної дози дутастеридm= 1; виділяєтьсn= 3; у кал у незміненомm= 1; вигляді. Решта виділяєтьсn= 3; у кал у вигляді чотирьох основних ме = 90;аболітів, що містять 39 %, 21 %= , 7 % і 7 % кожної з речовин, пов’язаних = 79; лікарським засобом, і 6 другорядниm= 3; метаболітіk= 4; (менше 5 % кожен= ;). У сечі людин= 080; виявлено лише незнач = 85;і кількості незміненогl= 6; дутастеридm= 1; (менше ніж 0,1 % дози).

Тамсулозин.= Енантіомерl= 5;а біоконверсo= 0;я з тамсулози = 85;у гідрохлориk= 6;у [R(-) ізомер] у S(+) ізомер у людини не відбуваєтьl= 9;я. Тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6; активно метаболізуn= 8;ться ферментами цитохрому P450 у печінці і менше 10 % дози виділяєтьсn= 3; у сечу в незміненомm= 1; вигляді. Але фармакокінk= 7;тичний профіль метаболітіk= 4; у людини не встановленl= 0;й. Результати досліджень in vitro вказують на те, що до метаболізмm= 1; тамсулозинm= 1; залучаютьсn= 3; ферменти CYP3A4 і CYP= 2D6, а також незн= 072;чною є участь інших ізоферментo= 0;в CYP.

Пригніченн&= #1103; активності ферментів, які беруть участь у печінковомm= 1; метаболізмo= 0;, може призвести д = 86; посиленої д= 10;ї тамсулозинm= 1;. Перед виведенням із сечею мет= 072;боліти тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у піддаються широкому зв’язуваннn= 2; з глюкуроні = 76;ом або сульфатом.

Виведення

Дутастерид.= Виведення дутастеридm= 1; залежить ві = 76; дози, і цей процес слід описувати я = 82; такий, що відбуваєтьl= 9;я двома паралельниl= 4;и шляхами: оди= 085; є насичуван = 80;м при клінічн = 86; значущих концентрацo= 0;ях, а другий – ненасичуваl= 5;им. При низьких концентрацo= 0;ях у сироватці крові (менше 3 нг/мл) дутаст&#= 1077;рид швидко виводиться як залежним від концентрацo= 0;ї, так і незалежним від концент = 88;ації шляхом. При застосуванl= 5;і одноразовиm= 3; доз 5 мг або менших доз було виявлено оз = 85;аки швидкого кліренсу і встановленl= 6; період напіввиведk= 7;ння, який триває від 3 до 9 днів.=

При терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях після повто = 88;ного введення дози 0,5 мг/добу домінує пов= 10;льніший, лінійний шлях виведення, а період напіввиведk= 7;ння становить приблизно 3–&nb= sp;5 тижнів.

Тамсулозин.= Тамсулозин і його метаболіти виводяться = 87;ереважно з сечею, в якій приблизно 9 % дози присут = 85;і у вигляді не= 079;міненої активної речовини.=

Після внутрішньоk= 4;енного або пероральноk= 5;о введення в лікарській формі з негайним ви = 74;ільненням період напіввиведk= 7;ння тамсулозинm= 1;, що міститьс= 03; у плазмі крові, колив= 072;ється в діапазоні від 5 до 7 годин= ;. Через фарма = 82;окінетику, регульованm= 1; швидкістю поглинання, = 091; випадку з та= 084;сулозином у капсулах з модифіковаl= 5;им вивільненнn= 3;м, справжній період напіввиведk= 7;ння тамсулозинm= 1;, прийнятого після їди, становить приблизно 10 годин, а в рівноважніl= 1; концентрацo= 0;ї у пацієнтів = 211; приблизно 13 годин.

Пацієнти літнього віку

Дутастерид.= Фармакокінk= 7;тика дутастеридm= 1; оцінюваласn= 3; у 36 здорових чоловіків віком від 24 до= 87 років після введення одноразовоo= 1; дози 5 мг. Знач= ної залежності впливу дутастеридm= 1; від віку пацієнта не спостерігаl= 3;ося, але період н= 072;піввиведен&= #1085;я був коротши = 84; у чоловіків віком до 50 рок= ів. Статистичнl= 0;х відмінностk= 7;й у періоді на= 087;іввиведенн&= #1103; не було при порівнянні групи 50–69-річних досліджуваl= 5;их з групою досліджуваl= 5;их віком понад 70 років.

Тамсулозин.= Перехресне порівняльнk= 7; дослідженнn= 3; загального впливу тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у (AUC (площі під фармакокінk= 7;тичною кривою)) і пер&= #1110;оду напіввиведk= 7;ння вказує на те, що фармако = 82;інетична дія тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у може бути трохи тривалішою = 91; пацієнтів літнього віку порівняно з молодими зд = 86;ровими добровольцn= 3;ми чоловічої статі. Власний кліренс не залежить ві = 76; зв’язуваннn= 3; тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у з α₁-кислим глікопротеo= 1;ном, але знижується = 79; віком пацієнта, у результаті чого загальна ді= 03; є на 40 % сильнішою (AUC) у пацієнтів віком від 55 до= 75 років порівняно = 79; дією у пацієнтів віком 20–32 роки= ;.

Ниркова недостатніl= 9;ть

Дутастерид.= Вплив ниркової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику дутастеридm= 1; не вивчали. Але у сечі людини виявляєтьсn= 3; менше 0,1 % дози дутастеридm= 1; 0,5 мг у рівноважніl= 1; концентрацo= 0;ї, тому клініч = 85;о значущого підвищення концентрацo= 0;ї дутастеридm= 1; у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю очікувати н = 77; слід = (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Тамсулозин.= Фармакокінk= 7;тика тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у порівнювалk= 2;ся у 6 пацієнтів з нирковою н= 077;достатніст&= #1102; від слабког = 86; до помірног = 86; (30 ≤ CL_cr< 70 мл/хв/1,73 l= 4;²) або від помірного д = 86; тяжкого (10 ≤ CL_{cr
< 30 мл/хв/l,73 м²)
ступеня і у 6
досліджуваl=
5;их
з нормальни
=
84;
кліренсом (CL_{cr<=
/sub>
< 90 мл/хв/1,73 м²). У
той час як у
загальній
концентрацo=
0;ї
тамсулозинm=
1;
гідрохлориk=
6;у
у плазмі
крові
спостерігаl=
3;ася
зміна в
результаті
змінного
зв’язуваннn=
3;
з α₁-кислим
глікопротеo=
1;ном,
концентрацo=
0;я
незв’язаноk=
5;о
(активного)
тамсулозинm=
1;
гідрохлориk=
6;у,
а також
власний
кліренс
залишалися
відносно
стабільнимl=
0;.
Тому
пацієнтам з =
085;ирковою
недостатніl=
9;тю
не потрібна
корекція
дози тамсул
=
86;зину
гідрохлориk=
6;у
в капсулах.
Але застосу
=
74;ання
пацієнтам з
термінальнl=
6;ю
стадією
ниркової
недостатноl=
9;ті
(CL_cr < 10 мл/хв/1,73 м^{2)
не
досліджуваl=
3;и.}}}

Печінкова недостатніl= 9;ть

Дутастерид.= Вплив печінкової недостатноl= 9;ті на фармакокінk= 7;тику дутастеридm= 1; не вивчали (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Оскільки дутастерид виводиться переважно шляхом метаболізмm= 1;, очікується, що рівні дут= 072;стериду у плазмі крові цих пацієнтів будуть підвищенимl= 0;, а період напіввиведk= 7;ння – триваліши = 84; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Тамсулозин.= Фармакокінk= 7;тику тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у порівнювалl= 0; у 8 пацієнтів з помірним п= 086;рушенням функції печінки (класифікац= 10;я за Чайлдом–П’n= 2;: ступені A і B) і = 91; 8 досліджува= 085;их з нормально= 02; функцією печінки. У той час як зміна в загальній концентрацo= 0;ї тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у у плазмі крові спост = 77;рігалася в результат= 10; змінного зв’язуваннn= 3; з α₁-кислим глікопротеo= 1;ном, концентрацo= 0;я незв’язаноk= 5;о (активного) тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у не зазнавал = 72; значних змі = 85;, відзначалаl= 9;я тільки помірна (32 %) зміна власного кліренсу незв’язаноk= 5;о тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у. Тому пацієнти з помірним порушенням функції печінки не потребують корекції дози тамсул = 86;зину гідрохлориk= 6;у. Дію тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у не вивчали у пацієнтів і = 79; тяжким пору = 96;енням функції печінки.

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.=

Л= 10;кування помірних та тяжких симптомів доброякісl= 5;ої гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози.

З = 84;еншення ризику виникнення гострої зат = 88;имки сечі та необхідносm= 0;і хірургічноk= 5;о втручання у пацієнтів з = 087;омірними та тяжкими симптомами доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози.

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

= Препарат не застосовувk= 2;ти для лікування ж= 10;нок і дітей (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

= Препарат протипоказk= 2;ний пацієнтам з підвищеною чутливістю до дутастеридm= 1;, до інших інгібіторіk= 4; 5a-р&#= 1077;дуктази, тамсулозинm= 1; (включаючи тамсулозинo= 0;ндукований ангіоневроm= 0;ичний набряк), інших компонентіk= 4; препарату або до сої і арахісу.

= Препарат протипоказk= 2;ний хворим, які мають в анамнезі ортостатичl= 5;у артеріальнm= 1; гіпотензію.

= Препарат протипоказk= 2;ний хворим із тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослідженн&= #1103; взаємодії препарату Дутамін з іншими ліка = 88;ськими засобами не проводили. Далі подано = 085;аявну інформацію про окремі інгредієнтl= 0;.

Дутастерид<= o:p>

Для ознайомленl= 5;я з інформацієn= 2; про зниженн= 03; рівнів простат-спе = 94;ифічного антигену (PSA) в сироватці крові під ча= 089; лікування дутастеридl= 6;м та з рекомендацo= 0;ями відносно виявлення раку передміхурl= 6;вої залози див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

В = 87;лив інших лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику дутастеридm= 1;

З = 72;стосування разом з інгібітораl= 4;и CYP3A4 та/або P-глікопроте= 111;ну

Дутастерид переважно виводиться шляхом мета = 73;олізму. Дослідженнn= 3; in vitro показують, що каталізатоl= 8;ами метаболізмm= 1; є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційних досліджень взаємодії з = 072;ктивними інгібітораl= 4;и CYP3A4 не проводили. Проте в дослідженнo= 0; популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики концентрацo= 0;ї дутастеридm= 1; в сироватці крові були в середньому = 74; 1,6– 1,8 рази вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно л= 10;кувалися верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4; (помірні інгібітори CYP3= A4 та інгібітори P-глікопроте= 111;ну), ніж в інших пацієнтів.=

При довгострокl= 6;вому застосуванl= 5;і комбінації дутастеридm= 1; з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є сильнодію = 95;ими інгібітораl= 4;и ферменту CYP3A4 (наприклад: ритонавір, індинавір, нефазодон, і= 090;раконазол, кетоконазоl= 3;, які вводили перорально), концентрацo= 0;я дутастеридm= 1; у сироватці крові може підвищуватl= 0;ся. Подальше ін = 75;ібування 5α-редуктази при підсиленій дії дутасте = 88;иду є малоймовірl= 5;им. Але можливе зменшення частоти введення до = 79; дутастеридm= 1; у разі розвитку побічних ефектів. Слі= 076; відзначити, що у разі пригніченнn= 3; активності = 92;ерменту довгий період напіввиведk= 7;ння може стати щ= 077; довшим і супутня терапія мож = 77; у такому вип= 072;дку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнута нова рівноважна концентрацo= 0;я.

Застосуван&= #1085;я 12 г холестирамo= 0;ну через 1 годину післ= 03; застосуванl= 5;я разової доз = 80; 5 мг дутастеридm= 1; не впливало на фармакокінk= 7;тику дутастеридm= 1;.

В = 87;лив дутастеридm= 1; на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів

У невеликому дослідженнo= 0; (N=3D24) триваліст= 102; 2 тижні за участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 на добу) не впливав на фармакокінk= 7;тику тамсулозинm= 1; або теразозину. = 059; цьому дослідженl= 5;і також не бул= 086; виявлено ознак фарма = 82;одинамічно&#= 1111; взаємодії.=

Дутастерид не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику варфарину або дигоксину. Ц= 077; вказує на те, &= #1097;о дутастерид не інгібує/н= 077; індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопрот = 77;їну- = переносник&= #1072;. Дані дослід = 78;ень взаємодії in vitro= вказують на те, що дутастерид не інгібує ф= 077;рменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2CI9 або CYP3A4.

Тамсулозин<= o:p>

Одночасне застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати артеріальнl= 0;й тиск, у тому числі разом зі знеболювалn= 0;ними лікарськимl= 0; засобами, інгібітораl= 4;и 5-фосфодіест= 077;рази та іншими α_{1-адреноблок=
072;торами
може
теоретично
призводитl=
0;
до посилено=
11;
гіпотензивl=
5;ої
дії. Дутамін
не слід
застосовувk=
2;ти
в комбінаці=
11;
з іншими α₁-k=
2;дреноблока=
090;орами.}

Одночасне застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у та кетокона = 79;олу (сильного інгібітору CYP3= A4) збільшує С_{max
та AUC
тамсулозинm=
1;
гідрохлориk=
6;у
у 2,2 та 2,8 разів в&=
#1110;дповідно.<=
/span>}

Сумісне застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у та пароксетинm= 1; (сильного інгібітора CYP2= D6) збільшує С_{max
та AUC
тамсулозинm=
1;
гідрохлориk=
6;у
у 1,3 та 1,6 раза ві&=
#1076;повідно.
Аналогічне
збільшення
очікується
=
91;
пацієнтів з=
10;
слабким
метаболізмl=
6;м
CYP2D6 порівняно
=
79;
такими з
інтенсивниl=
4;
метаболізмl=
6;м
при
сумісному
застосуванl=
5;і
з сильними
інгібітораl=
4;и
CYP3A4.}

Ефект суміс= ного застосуванl= 5;я обох інгібіторіk= 4; CYP3A4 та інгібіт = 86;рів CYP2D6 з тамсулозинl= 6;м клінічно не = 076;осліджувал&= #1080;, однак потенційно може суттєв = 86; збільшуватl= 0;ся концентрацo= 0;я тамсулозинm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Одночасне застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у (0,4 мг) і циметидину (400 мг кожні 6 годин прот= 03;гом 6 днів) призводило до зниження кліренсу (26 %) і збільшення AUC (площі під фармакокінk= 7;тичною кривою) (44 %) тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у. Дутамін слі = 76; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти в комбінаці= 11; з циметидин = 86;м.

Вичерпне дослідженнn= 3; взаємодії тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у і варфарину не проводил = 80;. Результати обмежених досліджень in vitro та in vivo є недостатніl= 4;и. З обережністn= 2; слід провод = 80;ти одночасне лікування варфарином = 10; тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;ом.

Ніякої взає= модії не спостерігаl= 3;ося при одночасномm= 1; введенні тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у з атенололо = 84; або еналаприлоl= 4;, або ніфедипіноl= 4;, або теофіліном. Одночасне застосуванl= 5;я фуросеміду призводить до зниження рівнів тамсулозинm= 1; в сироватці крові, але, оскільки ці рівні залишаютьсn= 3; у межах норми, корекція дози не потрібна.=

В умовах in vitro ні діазепам, ні пропранолоl= 3;, ні трихлорметo= 0;азид, ні хлормадиноl= 5;, ні амітриптилo= 0;н, ні диклофен = 72;к, ні глібенкламo= 0;д, ні симвастатиl= 5; не змінюють вільну фракцію тамсулозинm= 1; у плазмі кров= 10; людини. Тамсулозин також не змінює вільні фрак = 94;ії діазепаму, пропранолоl= 3;у, трихлорметo= 0;азиду і хлормадиноl= 5;у.

Ніякої взаємодії н = 72; рівні печінковогl= 6; метаболізмm= 1; не спостерігаl= 3;ося під час досл= 110;джень in vitro з мікросомалn= 0;ними фракціями печінки (пок= 072;зовою є система пов’язаних із цитохромамl= 0; Р450 ферментів, що метаболізуn= 2;ть лікарські засоби) із за&#= 1089;тосуванням амітриптилo= 0;ну, сальбутамоl= 3;у і глібенкламo= 0;ду. Проте диклофенак може підвищ = 91;вати швидкість виведення тамсулозинm= 1;.

=

=

=

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.=

Комб&= #1110;новану терапію призначаютn= 0; після ретельного аналізу співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к, у зв’язку з потенційниl= 4; збільшенняl= 4; ризику побічних реакцій (включаючи серцеву недостатніl= 9;ть) та вивчення варіантів альтернатиk= 4;ного лікування, включаючи монотерапіn= 2;.

Побі&= #1095;ні реакції з бо= 082;у серцево-суд = 80;нної системи.

За даними клінічних досліджень, частота вин = 80;кнення серцевої недостатноl= 9;ті (комбінован = 80;й термін для всіх повідомленn= 0;, головним чином серцевої недостатноl= 9;ті та застійно= 11; серцевої недостатноl= 9;ті) була вищою в осіб, які лікувалися = 82;омбінацією дутастеридm= 1; з α-блокатороl= 4;, головним чином тамсулозинl= 6;м, порівняно з = 086;собами, які не лікувалися такою комбінацієn= 2;. Частота серцевої недостатноl= 9;ті була низько= 02; (≤ 1 %) та варіабельнl= 6;ю у межах цих досліджень. Диспропорцo= 0;ї у частоті виникнення серцево-суд = 80;нних побічних явищ немає в жодному з досліджень. Причинного взаємозв’яk= 9;ку між застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; (окремо або у комбінації = 79; α-блокатораl= 4;и) та виникнен = 85;ям серцевої недостатноl= 9;ті встановленl= 6; не було («Фармаколо = 75;ічні властивостo= 0;»)

При оцінці ризи = 82;у розвитку побічних реакцій з боку серцев = 86;-судинної системи при застосуванl= 5;і дутастеридm= 1; (порівняно з контрольноn= 2; групою) не було встановленl= 6; стійкого статистичнl= 6; значущого збільшення ризику серцевої недостатноl= 9;ті (RR 1,05; 95 % ДІ 0,71, 1,57), гострого інфаркту міокарда (RR 1,00; 95 % ДІ 0,77, 1,30) або інсульту (RR 1,20; 95 % ДІ 0,88, 1,64).

Рак передміхурl= 6;вої залози та пухлини вис = 86;кого ступеня градації за Глісоном (низько-дифе= 088;енційовані)= .

Клін&= #1110;чні дослідженнn= 3; за участю > 8000 чоловіків віком від 50 до= 75 років з попередньоn= 2; негативною біопсією на рак передміхурl= 6;вої залози та фоновим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/м= 083; (дослідженн= 03; REDUCE) у 1517 чоловіків було діагностовk= 2;но рак передмі = 93;урової залози. Відзначалаl= 9;я вища частот = 72; виникнення раку передм= 10;хурової залози з диференціюk= 4;анням 8–10 балів за шкалою Глісона у групі дутастеридm= 1; (n=3D29, 0,9 %) порівнян= 086; з групою плацебо (n=3D19, 0,6 %). Причинного взаємозв’яk= 9;ку між застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; та виникненняl= 4; низькодифеl= 8;енційовано= 075;о раку передміхурl= 6;вої залози встановленl= 6; не було. Клінічна значущість цифрового дисбалансу не встановл = 77;на.

Чоло&= #1074;іки, які застосовуюm= 0;ь Дутамін, мають регул= 03;рно проходити обстеження щодо визнач = 77;ння ризику розвитку раку передміхурl= 6;вої залози, включаючи тест на простат-спе = 94;ифічний антиген.

У додатковомm= 1; послідовноl= 4;у спостережеl= 5;ні пацієнтів при застосуванl= 5;і дутастеридm= 1; в якості хімічної профілактиl= 2;и (дослідженн= 03; REDUCE) була встановленk= 2; низька частота нов = 80;х випадків раку передміхурl= 6;вої залози (груп= 072; дутастеридm= 1; [n=3D14, 1,2 %]) та група плацебо [n=3D7, 0,7 %]) з відсутністn= 2; нових ідентифікоk= 4;аних випадків раку передміхурl= 6;вої залози з диференціюk= 4;анням 8–10 балів за шкалою Гліс = 86;на.

Довг&= #1086;тривале послідовне (до 18 років) спостережеl= 5;ня пацієнтів з клінічного дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям іншого інгі = 73;ітора 5α-редуктази (фінастерид = 91;) в якості хімічної профілактиl= 2;и не показало статистичнl= 6; значущої різниці між групами фін = 72;стериду та плацебо у показниках загального виживання (HR1,02; 95= % ДІ 0,97–1,08) або виживання після діагностувk= 2;ння раку передміхурl= 6;вої залози (HR1,01; 95 % ДІ 0,85–1,20).

Впли&= #1074; на простат-спе = 94;ифічний антиген (PSA).<= /u>

Конц&= #1077;нтрація простат-спе = 94;ифічного антигену передміхурl= 6;вої залози (PSA) є важливим ко = 84;понентом скринінговl= 6;го процесу для виявлення раку передміхурl= 6;вої залози. Дута= 089;терид здатний знижувати рівень сироватковl= 6;го простат-спе = 94;ифічного антигену у пацієнтів п = 88;иблизно на 50 % через 6 місяців лікування.=

Паці&= #1108;нти, які приймають Дутамін, повинні мат = 80; новий початковий рівень PSA= , встановленl= 0;й через 6 місяців після лікув = 72;ння цим препара = 90;ом. Надалі цей рівень рекомендуєm= 0;ься перевіряти регулярно. Будь-яке підтверджеl= 5;е збільшення рівня PSA від найнижчого рівня під ча= 089; застосуванl= 5;я Дутаміну може бути свідченням наявності раку передміхурl= 6;вої залози або недотриманl= 5;я режиму лікування Дутаміном і потребує ретельного вивчення, навіть якщо показники PSA знаходятьсn= 3; у межах норм= 080; у чоловіків, які не лікувались інгібітораl= 4;и 5α-редуктази. При інтерпретаm= 4;ії показників PSA у пацієнтів, які лікуються Дутаміном, слід зважат = 80; на попередн= 10; показники PSA для порівня = 85;ня.

Заст&= #1086;сування Дутаміну не впливає на використанl= 5;я рівня простат-спе = 94;ифічного антигену дл= 03; діагностикl= 0; раку передміхурl= 6;вої залози післ= 03; встановленl= 5;я його нового = 087;очаткового рівня.

Зага&= #1083;ьний рівень сироватковl= 6;го простат-спе = 94;ифічного антигену повертаєтьl= 9;я до початковогl= 6; рівня протягом 6 мі&#= 1089;яців після припинення лікування.=

Спів&= #1074;ідношення ж вільного простат-спе = 94;ифічного антигену і загального його рівня з= 072;лишається сталим навіть під час лікуван = 85;я Дутаміном. Якщо для визначення раку передм= 10;хурової залози ліка = 88; вирішить використатl= 0; відсотковиl= 1; показник вільного простат-спе = 94;ифічного антигену у пацієнта, який лікується Дутаміном, ніякого корегуваннn= 3; показника в= 10;льного простат-спе = 94;ифічного антигену пр = 86;водити не потрібно.

Пере&= #1076; початком курсу лікування Дутаміном т = 72; періодично під час лікування пацієнтам з доброякіснl= 6;ю гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози слід проводити пальцеве ректальне обстеження, = 072; також застосовувk= 2;ти інші методи виявлення раку передміхурl= 6;вої залози.

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть

Ліку&= #1074;ання пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс кре= 072;тиніну < 10 мл/хв) потрібно проводити з обережністn= 2;, оскільки фармакокінk= 7;тика дутастеридm= 1; у таких пацієнтів н = 77; вивчалась.=

Арте&= #1088;іальна гіпотензія.

Поді&= #1073;но до інших α₁-k= 2;дреноблока= 090;орів, ортостатичl= 5;а гіпотензія може виникнути у пацієнтів, які лікувалися = 90;амсулозино&#= 1084;, і у рідкісни= 093; випадках може призве = 89;ти до синкопе.

При перших ознаках ортостатичl= 5;ої гіпотензії (запамороче = 85;ня, слабкість) пацієнтів, я= 082;і розпочали лікування Дутаміном, слід переве = 89;ти у положення сидячи або лежачи, поки симптоми не минуть.

Слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при сумісно = 84;у застосуванl= 5;і α-адреноблоl= 2;аторів, включаючи тамсулозин, та інгібіторіk= 4; 5-фосфодіест= 077;рази. α-адреноблоl= 2;атори та інгібіто = 88;и 5-фосфодіест= 077;рази є вазодилатаm= 0;орами та можуть знижувати артеріальнl= 0;й тиск. Сумісн= 077; застосуванl= 5;я цих двох класів лікарських засобів мож = 77; потенційно спричинити симптоматиm= 5;ну артеріальнm= 1; гіпотензію (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Інтр&= #1072;операційни= ;й синдром атонічної райдужки.=

Під час операці= 11; з приводу катаракти т = 72; глаукоми у деяких пацієнтів, які раніше отримували тамсулозин, був відзначениl= 1; інтраопераm= 4;ійний синдром атонічної райдужки (ІС= 040;Р, варіант синдрому вузької зіниці). Інтр&#= 1072;операційни= й синдром атонічної райдужки може призвести д = 86; збільшення ризику очни = 93; ускладнень під час або після опера = 94;ії. Тому лікування Дутаміном н = 77; рекомендуєm= 0;ься пацієнтам, яким запланованl= 6; операцію з приводу катаракти.=

Під час передопераm= 4;ійного обстеження хірург-офта = 83;ьмолог і його брига= 076;а мають з’ясувати, ч= 080; призначали пацієнтові раніше або тепер Дутамін. Це дасть змогу = 087;ередбачити можливу появу інтраопераm= 4;ійного синдрому атонічної райдужки пі = 76; час операці= 11;.

Отри&= #1084;ано поодинокі повідомленl= 5;я про позитив = 85;ий ефект відміни тамсулозинm= 1; за 1–2 тижні до операції з приводу катаракти т = 72; глаукоми, однак переваги та строки припинення лікування д = 86; операції з приводу катаракти т = 72; глаукоми не встановленo= 0;.

Неге&= #1088;метичні капсули

Дута&= #1089;терид абсорбуєтьl= 9;я через шкіру, тому жінки т= 072; діти мають уникати контакту з негерметичl= 5;ими капсулами. Якщо рідина = 079; капсули потрапила н = 72; шкіру, її слід негайн = 86; змити водою = 079; милом.

Інгі&= #1073;ітори СYP3A4 та CYP2D6.

Сумі&= #1089;не застосуванl= 5;я тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у з сильними інгібітораl= 4;и СYP3A4 (наприклаk= 6; кетоконазоl= 3;ом) або – у меншій мірі = 211; з сильними інгібітораl= 4;и CYP2D6 (наприклад = 087;ароксетино&= #1084;) може збільшуватl= 0; концентрацo= 0;ю тамсулозинm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Тому не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти тамсулозин пацієнтам, які лікують = 89;я сильними інгібітораl= 4;и СYP3A4, та рекомендовk= 2;но з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти тамсулозин пацієнтам, які лікуються помірними інгібітораl= 4;и СYP3A4 (наприклаk= 6; еритроміциl= 5;ом), сильними аб = 86; помірними інгібітораl= 4;и CYP2D6, комбінаці= 08;ю обох СYP3A4 та CYP2D6 інгібіторіk= 4; або пацієнтам з= 10; слабким метаболізмl= 6;м CYP2D6.

Печі&= #1085;кова недостатніl= 9;ть.

Впли&= #1074; печінкової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику дутастеридm= 1; не вивчали. Через актив = 85;ий метаболізм дутастеридm= 1; та 3–5-тижневи&= #1081; період його напіввиведk= 7;ння лікування дутастеридl= 6;м хворих із легкою або помірною печінковою недостатніl= 9;тю слід проводити з обережністn= 2; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Пр&#= 1086;типоказанн= я», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Допо&= #1084;іжні речовини.=

Дута&= #1084;ін містить барвник помаранчевl= 6;-жовтий S (Е 110), що може сп= ричинити алергічні реакції.

Рак грудної залози у чоловіків.=

Пові&= #1076;омляли про рідкісн= 10; випадки рак = 91; грудної залози у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетl= 0;нговий період. При цьому епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; вказують на відсутністn= 0; підвищення ризику розвитку раку грудно= 11; залози у чол= 086;віків при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; 5α-редуктази. Лікарі повинні попередити своїх пацієнтів про необхіднісm= 0;ь негайно пов= 10;домляти про будь-які зміни у тканині гру = 76;ної залози, наприклад про виділення і = 79; соска або пр= 080;пухлість.

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Дута&= #1084;ін протипоказk= 2;ний для лікування ж= 10;нок. Дослідженнn= 3; з вивчення впливу Дутаміну на вагітність, лактацію та фертильнісm= 0;ь не проводил = 80;. Далі надається інформація = 87;ро застосуванl= 5;я кожного ком = 87;онента окремо.

Фертильніс&= #1090;ь. Дутастерид впливає на характерисm= 0;ики еякуляту (зменшення кількості сперматозоo= 1;дів, об’єму еякуляту та рухомості сперматозоo= 1;дів). Не виключений ризик зниження чо = 83;овічої фертильносm= 0;і.

Оцін&= #1082;у впливу тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у на кількіст= 00; або функцію сперматозоo= 1;дів не проводил = 80;.

Вагі&= #1090;ність. Як і інші інгібітори 5α-редуктази, дутастерид перешкоджаn= 8; перетворенl= 5;ю тестостероl= 5;у у дигідротесm= 0;остерон, що може гальмувати розвиток зовнішніх статевих органів у пл= 086;да чоловічої статі. Незна= 095;ну кількість дутастеридm= 1; було виявлено в е= 103;куляті при проведенні дослідженнn= 3;. Невідомо, чи впливає дутастерид, що потрапив = 076;о організму жінки з сім’ям чоловіка, який лікуєт= 00;ся Дутаміном, н= 072; плід чоловічої статі.

Як і у разі застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; 5α-редуктази, рекомендуєm= 0;ься користуватl= 0;ся презерватиk= 4;ом під час статевого акту, якщо жінка вагітна, а чоловік лікується Дутаміном, з метою запобіганнn= 3; потрапляннn= 2; сім’я до організму жінки.

= 053;емає доказів тог = 86;, що введення тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;у вагітним са = 84;кам щурів та кролів у дозах, що перевищуютn= 0; терапевтичl= 5;і, негативно впливає на п= 083;ід.

Годуваl= 5;ня груддю. Невідомо, чl= 0; проникають дутастерид та тамсулоз = 80;н у грудне молоко жінк = 80;.

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досл&= #1110;дження з вивчення впливу Дутаміну на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Однак паціє = 85;тів потрібно проінформуk= 4;ати про можливе виникнення симптомів, пов’язаних = 79; ортостатич&= #1085;ою артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, зокрема про запаморочеl= 5;ня, при застосу = 74;анні Дутаміну.=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дорослі (включаючи хворих літнього віку)

Р = 77;комендован&#= 1072; доза Дутаміну – 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) на добу. Препарат приймати перорально через 30 хвилин післ= 03; споживання = 11;жі в один і той же час. Капсулу слі = 76; ковтати ціл = 86;ю, не відкривати та не розжовуватl= 0;, оскільки пр = 80; контакті із вмістом капсули мож = 83;иве подразненнn= 3; слизової оболонки рота та глотки.

Д = 91;тамін можна застосовувk= 2;ти для заміщен = 85;я комбінованl= 6;ї терапії дутастеридl= 6;м та тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;ом з метою поле= 075;шення лікування.=

З = 72;міна Дутаміном дутастеридm= 1; або тамсуло = 79;ину гідрохлориk= 6;у при монотерапіo= 1; можлива, якщ= 086; це клінічно обґрунтоваl= 5;о.

Нирковk= 2; недостатніl= 9;ть

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ку Дутаміну у хворих з нир= 082;овою недостатніl= 9;тю не вивчали. Змінювати дозу препарату для лікуван = 85;я таких пацієнтів н = 77; потрібно (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»).

Печінкl= 6;ва недостатніl= 9;ть

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ку Дутаміну у пацієнтів з = 087;ечінковою недостатніl= 9;тю не вивчали, тому препар = 72;т слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; при легкій т= 072; помірній печінковій недостатноl= 9;ті (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»). Пацієнтам і = 79; тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю препарат протипоказk= 2;ний (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Діти.=

Заст&= #1086;сування протипоказk= 2;не.

Передозува&= #1085;ня.

Даних про випадки передозуваl= 5;ня Дутаміном немає. Далі надається інформація про застосу = 74;ання кожного компонента окремо.=

Д&= #1091;тастерид

З = 72; даними клінічних досліджень, = 091; добровольцo= 0;в разові дози дутастеридm= 1; до 40 мг/добу (у 80 разів вищі з= 072; терапевтичl= 5;і) протягом 7 дн&#= 1110;в не спричиняли занепокоєнn= 0; щодо безпек = 80; їх застосуванl= 5;я. Під час клінічних досліджень застосовувk= 2;ли дози дутастеридm= 1; по 5 мг/добу протягом 6 місяців без появи додат = 82;ових побічних реакцій порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; у дозі 0,5 мг/добу.

С = 87;ецифічного антидоту немає, тому у разі можлив = 86;го передозуваl= 5;ня слід проводити с = 80;мптоматичн&#= 1091; та підтримуваl= 3;ьну терапію.

Тамсулозин<= o:p>

Надх&= #1086;дили повідомленl= 5;я щодо гострого пе = 88;едозування тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;ом у дозі 5 мг, у результаті якого спостерігаl= 3;ась гостра артеріальнk= 2; гіпотензія (систолічни = 81; артеріальн&= #1080;й тиск 70 мм/Hg), блювання та діарея, які лікували інфузією рідини, післ= 103; чого пацієн = 90; відчув полегшення = 91; той самий день. У разі гострої артеріальнl= 6;ї гіпотензії, яка виникає після передозуваl= 5;ня тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6;ом, слід забезпечитl= 0; підтримку діяльності серцево-суд = 80;нної системи. Пацієнту в такому стан= 10; слід прийняти го = 88;изонтальне положення, щоб відновити а = 88;теріальний тиск і нормалізувk= 2;ти частоту серцевих скорочень. Якщо це не допоможе, слід призначити = 87;лазмозамін&#= 1085;ики, а у разі необхідносm= 0;і – судинозву = 78;увальні засоби. Потрібно стежити за функцією нирок і проводити загальнопіk= 6;тримувальн= 091; терапію. Діаліз може виявитися неефективнl= 0;м, оскільки тамсулозинm= 1; гідрохлориk= 6; майже повністю зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми.

При передозуваl= 5;ні, щоб запобігти абсорбції, у пацієнта необхідно викликати блювання. Якщо прийнято великі дози препарату, н= 077;обхідно провести промивання шлунку, дати &#= 1072;ктивоване вугілля та проносне, наприклад,і сульфат натрію.

Побічні реакції.

Інфо&= #1088;мацію про одночасне застосуванl= 5;я дутастеридm= 1; та тамсулозинm= 1; одержано з дослідженнn= 3; CombAT, в якому порівнювалl= 0; комбінацію дутастеридm= 1; в дозі 0,5 мг та тамсулозинm= 1; 0,4 мг один раз на добу протягом 4 років або монотерапіn= 2; цими препаратамl= 0;.

Інфо&= #1088;мацію про побічні реакції кожного ком = 87;онента окремо (дутастерид та тамсулоз = 80;н) також наведено нижче. Не про всі побічні реакції, що відзначали при застосуванl= 5;і кожного компонента окремо, повідомлялl= 0; при застосуванl= 5;і препарату, і тому інформацію про побічні реакції при = 079;астосуванн&= #1110; окремих компонентіk= 4; препарату також включено в дану інструкцію.

За даними 4-річного дослідженнn= 3; CombAT, відсоток побічних реакцій, визначених = 76;ослідникам&#= 1080; протягом першого, другого, тре= 090;ього та четверто = 75;о років лікування, змінювався: відповідно 22 %= , 6 %, 4 % та 2 % при комбінованo= 0;й терапії дутастерид + тамсулозин; 15 = %, 6 %, 3 % та 2 % при монотерапіo= 1; дутастеридl= 6;м; 13 %, 5 %, 2 %, та 2 % при монотерапіo= 1; тамсулозинl= 6;м. Вищий відсоток побічних ре = 72;кцій у групі, яка отримувала комбінованm= 1; терапію, про= 090;ягом першого рок = 91; лікування зумовлений вищими показникамl= 0; репродуктиk= 4;них порушень, а саме - порушення еякуляції, які спостер= 10;гались у групі.

Побічні реакц= 10;ї, що виникали = 079; частотою ≥1 % протягом пе = 88;шого року застос = 91;вання, за даними дослідницьl= 2;их аналізів CombAT, REDUCE, а також клінічних досліджень монотерапіl= 1; компонентаl= 4;и препарату, наведені в таблиці.

Інфо&= #1088;мація щодо побічних реакцій тамсулозинm= 1; базується н = 72; даних, що доступні на відповідниm= 3; медичних ресурсах. Частота їх виникнення може зростати пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дутастерид= ;у та тамсулозинm= 1;.

Част&= #1086;та виникнення побічних реакцій, вия= 074;лених у клінічних дослідженнn= 3;х: часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (Ͱ= 5; 1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000). Побічні реакції, класифіковk= 2;ні за класами систем органів, представлеl= 5;о у порядку зниження їх ступеня тяжкості.=

Клас системи органів

c

З боку нервової системи

Непритомні= ;сть

&nbs= p;

&nbs= p;

Рідко

Запамороче= ;ння

Часто

&nbs= p;

Часто

Головний біль

&nbs= p;

&nbs= p;

Нечасто

З боку серця

Серцева недостатні= 089;ть (збірне поняття¹)

Нечаст= о

Нечаст= о^d

&nbs= p;

Посилене серцебиття

&nbs= p;

&nbs= p;

Нечаст= о

З боку судинної системи

Постуральн= ;а гіпотензія

&nbs= p;

&nbs= p;

Нечасто

З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостін= 085;я

Риніт

&nbs= p;

&nbs= p;

Нечасто

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Запор

&nbs= p;

&nbs= p;

Не&= #1095;асто

Діарея

&nbs= p;

&nbs= p;

Не&= #1095;асто

Нудота

&nbs= p;

&nbs= p;

Не&= #1095;асто

Блювання

&nbs= p;

&nbs= p;

Не&= #1095;асто

З боку шкіри та підшкірних тканин

Ангіоневро= ;тичний набряк

&nbs= p;

&nbs= p;

Рідко

Синд= ;ром Стівенса– Джонсона

&nbs= p;

&nbs= p;

Дуже рідко

Кропив’янк= ;а

&nbs= p;

&nbs= p;

Не&= #1095;асто

Висип

&nbs= p;

&nbs= p;

Не&= #1095;асто

Свербіж

&nbs= p;

&nbs= p;

Не&= #1095;асто

З боку репродукти= 074;ної системи і грудних зал&#= 1086;з

Пріапізм

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то^b

&nbs= p;

Імпоте= нція³

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то^b

&nbs= p;

Поруше= ння³ (зниження) лібідо

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то^b

&nbs= p;

Поруше= ння^{3^} еякуляції

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то^b

Часто

Захвор= ювання грудних залоз²

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то^b

&nbs= p;

Загальні розлади

Астенія

&nbs= p;

&nbs= p;

Нечасто

^{a   &n=
bsp;          Дутаст=
ерид
+ тамсулозин:
у
дослідженнo=
0; CombAT частота
цих побічни
=
93;
реакцій
знижується
=
79;
кожним
наступним
роком з 1-го до
4-го.}

_b      &nb= sp;   З досліджень монотерапіo= 1; доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози дута = 89;теридом.

^{с            =}З основної інформації = 79; безпеки тамсулозинm= 1; для країн ЕС.

^d^{=
            &nb=
sp;}Досліджен = 85;я REDUCE.

¹        &= nbsp; Збірне поняття «серцева недостатніl= 9;ть» включає застійну серцеву недостатніl= 9;ть, серцеву недостатніl= 9;ть, недостатніl= 9;ть лівого шлуночка, гостру серцеву недостатніl= 9;ть, кардіогеннl= 0;й шок, гостру недостатніl= 9;ть лівого шлуночка, недостатніl= 9;ть правого шлу = 85;очка, гостру недостатніl= 9;ть правого шлу = 85;очка, недостатніl= 9;ть шлуночка, кардіопульl= 4;ональну недостатніl= 9;ть, застійну кардіопатіn= 2;.

^{2            =
;}В = 82;лючаючи гіперестезo= 0;ю та збільшення грудних залоз.

^{3            =
;}побічні реакції, пов’язані з порушенням статевої функції, асоціюютьсn= 3; з лікування = 84; дутастерид&= #1086;м (включаючи монотерапіn= 2; та комбінац= 10;ю з тамсулозинl= 6;м). Ці побічні реакції можуть тривати після припинення лікування. Вплив дутастеридm= 1; на їх тривалість = 85;евідома.

^{^}        &= nbsp; Включаюч= и зменшення об’єму сперми.

Дані постмаркетl= 0;нгових досліджень=

У постмаркетl= 0;нговому спостережеl= 5;ні побічні реакції фіксувалисn= 3; зі спонтанних = 87;овідомлень, тому точна частота таких реакц= 10;й невідома.=

Монотеl= 8;апія дутастеридl= 6;м

З боку імунної системи

Част&= #1086;та невідома: алергічні реакції, вкл= 102;чаючи висип, свербіж, кропив’янкm= 1;, локалізоваl= 5;ий набряк та ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку психіки

Част&= #1086;та невідома: депресія.=

З боку шкіри та підшкірної клітковини=

Рідк&= #1086;: алопеція (головним чином втрат = 72; волосся на тілі), гіпертрихоk= 9;.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та грудних зал = 86;з

Част&= #1086;та невідома: тестикулярl= 5;ий біль та набр= 103;к.

Монотеl= 8;апія тамсулозинl= 6;м

За даними постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня під час операції з приводу катаракти т = 72; глаукоми у деяких пацієнтів, які раніше отримували ^= 5;₁-адренобл = 86;катори, включаючи тамсулозин, = 073;ув відзначениl= 1; інтраопераm= 4;ійний синдром атонічної райдужки (ІСАР, варіант синдрому вузької зіниці) (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Під час післяре= 08;страційног&#= 1086; застосуванl= 5;я були додатк = 86;ві повідомленl= 5;я про випадки фібриляції передсердь, аритмії, тахікардії, диспное, носових кровотеч, порушень зору, в т. ч. у &= #1074;игляді зниження його гостроти, мультиформl= 5;ої еритеми, ексфоліатиk= 4;ного дерматиту т = 72; сухості слизової оболонки ротової порожнини, асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям тамсулозинm= 1;.

Інші дані

У ході клінічного дослідженнn= 3; (дослідженн= 03; REDUCE) у чоловіків, які лікувалися дутастеридl= 6;м, відзначалаl= 9;я вища частот = 72; виникнення раку передміхурl= 6;вої залози= (за шкалою Глісона – 8–10) порівняно з групою плацебо (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Причинного зв’язку між застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; та виникненняl= 4; раку передміхурl= 6;вої залози високої градації за Глісоном встановленl= 6; не було.

За даними клінічних досліджень та постмарк = 77;тингових спостережеl= 5;ь були повідомленl= 5;я про випадки раку грудно= 11; залози у чол= 086;віків (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 3 роки.

<= /p>
Умов&= #1080; зберігання.

Зберігk= 2;ти при температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

У = 87;аковка.=

По 6 капсул у блістері; по 5 блістерів у картонній пачці.

По 6 капсул у блістері; по 15 блістерів у картонній пачці.

По 9 капсул у блістері; по 10 блістерів у картонній пачці.

К = 72;тегорія відпуску.=

За рецептом.=

<= /p>
Виро&= #1073;ник.

GALENICUM HEALTH, S.L./

ГАЛЕН= ІКУМ ХЕЛС, С.Л.

=

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Avda= . Cornella<= span lang=3DUK> 144, 7^{o-1^a
Edifico LEKLA, Esplugues de Llobregat, Barcelona, 08950}, Spain/

Авда. Корнелла 144, 7^=
o-1a Едіфіко ЛЕКЛА, Есплугуєс д = 91; Ллобрегат, Барселона, 08950, Іспанія.

<= /p>

Клас системи органів	Побічl= 5;і реакції	Дутасm= 0;ерид + тамсулозин = ^а	Дутасm= 0;ерид	Тамсуl= 3;озин^c
З боку нервової системи	Непр= ;итомність			Ріk= 6;ко
Запа= ;морочення	Чаl= 9;то		Чаl= 9;то
Голо= ;вний біль			Неm= 5;асто
З боку серця	Серц= ;ева недостатні= 089;ть (збірне поняття¹)	= Нечасто	= Нечасто^d
Поси= ;лене серцебиття			= Нечасто
З боку судинної системи	Пост= ;уральна гіпотензія			Неча= ;сто
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки і середостін= 085;я	Рині= ;т			Неча= ;сто
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Запо= ;р			Нечасто=
Діар= ;ея			Нечасто=
Нудо= ;та			Нечасто=
Блюв= ;ання			Нечасто=
З боку шкіри та підшкірних тканин	Ангі= ;оневротичн = 80;й набряк			Рідк= ;о
Синдром Стівенса– Джонсона			Дуже рідко
Кроп= ;ив’янка			Нечасто=
Виси= ;п			Нечасто=
Свер= ;біж			Нечасто=
З боку репродукти= 074;ної системи і грудних зал&#= 1086;з	Пріа= ;пізм	Часто=	Часто^b=
= Імпотенція^= 3	Часто=	Часто^b=
= Порушення³ (зниження) лібідо	Часто=	Часто^b=
= Порушення^{3^} еякуляції	Часто=	Часто^b=	Част= ;о
= Захворюванl= 5;я грудних залоз²	Часто=	Часто^b=
Зага= ;льні розлади	Асте= ;нія			Неча= ;сто

Клас системи органів				c
З боку нервової системи	Непритомні= ;сть	&nbs= p;	&nbs= p;	Рідко
Запамороче= ;ння	Часто	&nbs= p;	Часто
Головний біль	&nbs= p;	&nbs= p;	Нечасто
З боку серця	Серцева недостатні= 089;ть (збірне поняття¹)	Нечаст= о	Нечаст= о^d	&nbs= p;
Посилене серцебиття	&nbs= p;	&nbs= p;	Нечаст= о
З боку судинної системи	Постуральн= ;а гіпотензія	&nbs= p;	&nbs= p;	Нечасто
З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостін= 085;я	Риніт	&nbs= p;	&nbs= p;	Нечасто
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Запор	&nbs= p;	&nbs= p;	Не&= #1095;асто
Діарея	&nbs= p;	&nbs= p;	Не&= #1095;асто
Нудота	&nbs= p;	&nbs= p;	Не&= #1095;асто
Блювання	&nbs= p;	&nbs= p;	Не&= #1095;асто
З боку шкіри та підшкірних тканин	Ангіоневро= ;тичний набряк	&nbs= p;	&nbs= p;	Рідко
Синд= ;ром Стівенса– Джонсона	&nbs= p;	&nbs= p;	Дуже рідко
Кропив’янк= ;а	&nbs= p;	&nbs= p;	Не&= #1095;асто
Висип	&nbs= p;	&nbs= p;	Не&= #1095;асто
Свербіж	&nbs= p;	&nbs= p;	Не&= #1095;асто
З боку репродукти= 074;ної системи і грудних зал&#= 1086;з	Пріапізм	Ча&= #1089;то	Ча&= #1089;то^b	&nbs= p;
Імпоте= нція³	Ча&= #1089;то	Ча&= #1089;то^b	&nbs= p;
Поруше= ння³ (зниження) лібідо	Ча&= #1089;то	Ча&= #1089;то^b	&nbs= p;
Поруше= ння^{3^} еякуляції	Ча&= #1089;то	Ча&= #1089;то^b	Часто
Захвор= ювання грудних залоз²	Ча&= #1089;то	Ча&= #1089;то^b	&nbs= p;
Загальні розлади	Астенія	&nbs= p;	&nbs= p;	Нечасто

обол&= #1086;нка твердої кап = 89;ули: гіпромелозk= 2;, калію хлори = 76;, карагінан, титану діоксид (Е 171), помаранчевl= 6;-жовтий S (Е 110), заліза оксид червоний.=

Нирковk= 2; недостатніl= 9;ть

Печінкl= 6;ва недостатніl= 9;ть

Монотеl= 8;апія дутастеридl= 6;м

Монотеl= 8;апія тамсулозинl= 6;м

обол&= #1086;нка твердої капсули: гіпромелозk= 2;, калію хлори = 76;, карагінан, титану діоксид (Е 171), помаранчевl= 6;-жовтий S (Е 110), заліза оксид червоний.=

Нирковk= 2; недостатніl= 9;ть

Печінкl= 6;ва недостатніl= 9;ть

Монотеl= 8;апія дутастеридl= 6;м

Монотеl= 8;апія тамсулозинl= 6;м