ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

= 030;НСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МОД= ;ЛІП 10, МОДЛІП 20, МОДЛІП 40, МОДЛІП 80

Cклад:

діюча речовина: atorvastatin;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить аторва = 89;татину кальцію тригідрату еквів = 72;лентно аторвастатl= 0;ну 10 мг, 20 мг, 40 мг або 80 мг;

доп&= #1086;міжні речовини: лактози моногідрат, = 094;елюлоза мікрокристk= 2;лічна, кальцію карбонат, натрію кроскармелl= 6;за, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, полісорбат 80, магнію стеа = 88;ат, гіпромелозk= 2;, поліетиленk= 5;ліколь 6000, титану діоксид (Е 171), тальк.

Лік= ;арська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

по 10 &#= 1084;г: овалn= 0;ні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою в= 10;д білого до майже білог = 86; кольору, з ти&#= 1089;ненням «D= » з обох боків від лінії розлому та лінією розлому з іншої сторони;

по 20 мг: &= #1086;вальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою в= 10;д білого до ма= 081;же білого кольору, з ти&#= 1089;ненням «С» з обох боків від лі= 085;ії розлому та лінією розлому з іншої сторони;

по 40 мг: &= #1086;вальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою в= 10;д білого до майже білог = 86; кольору, з ти&#= 1089;ненням «В» з обох боків від лі= 085;ії розлому та л= 110;нією розлому з іншої сторони;

по 80 мг: &= #1086;вальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою в= 10;д білого до майже білог = 86; кольору, з ти&#= 1089;ненням «А» з обох боків від лі= 085;ії розлому та лінією розлому з іншої сторони.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група.

Препарати, що знижують рівень холестеринm= 1; і тригліцер = 80;дів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Код АТХ C10A A05.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка. <= /p>

Аторвастат&= #1080;н – це селективниl= 1;, конкурентнl= 0;й інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази, що обмежує швидкість ферменту, який відповідає за перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-коензиму А в мевалона= 090;, прекурсор стеринів, включаючи холестерин. Тригліцериk= 6;и та холестерин = 91; печінці поєднуютьсn= 3; в ліпопротеїl= 5;и дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ) і вивільняютn= 0;ся в плазму для &#= 1076;оставки у периферичнo= 0; тканини. Ліпопротеїl= 5;и низької щільності (ЛПНЩ) утворюютьсn= 3; з ЛПДНЩ і катаболізуn= 2;ться первинно через рецеп = 90;ор з високим ступенем афінності д = 86; ЛПНЩ (рецептор ЛПНЩ).

Аторвастат&= #1080;н знижує концентрацo= 0;ї холестеринm= 1; в плазмі крові та ліпопротеїl= 5;ів у сироватці крові, інгібуючи ГМГ-КоА-реду= 082;тазу, а потім біосинтез холестеринm= 1; в печінці, а також підвищує кількість печінкових рецепторів ЛПНЩ на клітинній поверхні дл= 03; посиленого захоплення та катаболі = 79;му ЛПНЩ.

Аторвастат&= #1080;н знижує продукуванl= 5;я ЛПНЩ і кількість часток ЛПНЩ. Аторвастатl= 0;н спричиняє повне та стійке підвищення активності рецептора ЛПНЩ, позити= 074;но змінюючи як= 10;сні характерисm= 0;ики циркуляційl= 5;их часток ЛПНЩ. Аторвастатl= 0;н ефективний = 91; зниженні рівня холес = 90;ерину ЛПНЩ (Х-ЛПНЩ) у пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, в яких лікування гіполіпідеl= 4;ічними засобами було неефективнl= 0;м.

Аторвастат&= #1080;н продемонстl= 8;ував зниження ко = 85;центрацій загального холестеринm= 1; (30-46 %), Х-ЛПНЩ (41= -61 %), аполіпопроm= 0;еїну В (34-50 %) і тригліцериk= 6;ів (14-33 %), незважаючи на те, що він призводив д = 86; нестійкого підвищення рівнів Х-ЛПВ= 065; та аполіпоп = 88;отеїну А1 у дослідженнo= 0; впливу дози на ефективнісm= 0;ь. Ці результати відповідаюm= 0;ь результатаl= 4;, що були отримані у пацієнтів з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, несімейнимl= 0; формами гіперхолесm= 0;еринемії та змішаною гіперліпідk= 7;мією, включаючи пацієнтів з інсулінонеk= 9;алежним цукровим діабетом.

Було доведено, що зниження рівнів загального холестеринm= 1;, Х-ЛПНЩ та аполіпопроm= 0;еїну В скорочує ризик розвитку і смертність від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Фармак&#= 1086;кінетика.

Всмоктуван&= #1085;я. Аm= 0;орвастатин швид = 82;о абсорбуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о прийому, а максимальнo= 0; його концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і досягаютьсn= 3; протягом 1= -2 годи = 85;. Ступінь абсорбції зростає пропорційнl= 6; до дози преп= 072;рату. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну (вихідний лікарський засіб) стано= 074;ить приблизно 14 %, а системна біодоступнo= 0;сть інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-&#= 1088;едуктази становить приблизно 30 %. Низьку сист = 77;мну доступністn= 0; препарату пов’язують = 79; передсистеl= 4;ним кліренсом у слизовій оболонці травного тракту та/аб= 086; передсистеl= 4;ною біотрансфоl= 8;мацією у печінці. Хоча їжа зме= 085;шує швидкість т = 72; ступінь абсорбції лікарськогl= 6; засобу приблизно н = 72; 25 % та 9 % відповідно, виходячи з показників максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (C_max)та площ= 110; під кривою «концентраm= 4;ія - час» (AUC), зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є подіб= 085;им незалежно від того, приймаєтьсn= 3; аторвастатl= 0;н з їжею або окремо. При застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну ввечері йог = 86; концентрацo= 0;я у плазмі крові була нижчою (приб= 083;изно на 30 % для C_maxтk= 2; AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниже = 85;ня рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є однаковим н = 77;залежно від часу прийому препарату.=

Розподіл. Сk= 7;редній об’єм розподілу аторвастатl= 0;ну становить приблизно 381 л. Понад 98 % препарату зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;. Концентрацo= 0;йне співвідношk= 7;ння кров/плазма, що становит= 00; приблизно 0,25, вказує на погане проникненнn= 3; препарату в еритроцити.

Метаболізм.= Аm= 0;орвастатин інтенсивно метаболізуn= 8;ться до орто- та парагідрокl= 9;ильованих похідних і різних прод = 91;ктів β-окиснення. = 042; дослідженнn= 3;х in vitro інгібуваннn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази орто- та пара&#= 1075;ідроксильо= ваними метаболітаl= 4;и було еквівалентl= 5;им інгібуваннn= 2; аторвастатl= 0;ном. Приблизно 70 % &= #1094;иркулюючої інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази пов’язано з активними метаболітаl= 4;и. Дослідженнn= 3; in vitro сві = 76;чать про важливість метаболізмm= 1; аторвастатl= 0;ну цитохромом P450 3A4, що узгоджуєтьl= 9;я з підвищенимl= 0; концентрацo= 0;ями препарату у плазмі кров= 10; людини післ= 03; одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я з еритроміциl= 5;ом, відомим інг= 10;бітором цього ізоферментm= 1;.

Екскреція.= Аm= 0;орвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовч= 102; після печінковогl= 6; та/або позапечінкl= 6;вого метаболізмm= 1;, однак цей препарат, очевидно, не зазнає кишк = 86;во-печінков&= #1086;ї рециркуляцo= 0;ї. Середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння аторвастатl= 0;ну з плазми крові людин = 80; становить приблизно 14 годин, але період напівзменшk= 7;ння інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-Коh= 0;-редуктази становить від 20 до 30 годин чере= 079; участь активних метаболітіk= 4;. Після пероральноk= 5;о прийому препарату з сечею виділяєтьсn= 3; менше ніж 2 % дози.

По= 087;уляції хворих

Пацієнти літнього віку. Концен&#= 1090;рації аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і є вищими (C_max = - приблизно н= ;а 40 %, AUC - 30 %) у здорових пацієнтів літнього віку (віком від 65 років), ніж у молоди= 093; дорослих людей. Клінічні дані свідча = 90;ь про більший ступінь зниження рі = 74;ня ЛПНЩ при застосуванl= 5;і будь-якої дози препар = 72;ту пацієнтам літнього віку порівняно з молодими людьми.

Діти. Фармак&#= 1086;кінетичні дані стосов = 85;о дітей відсутні.=

Стать. Кl= 6;нцентрації аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і жінок відрі = 79;няються від концентрацo= 0;й у плазмі крові чолов= 10;ків (C_max - прибли&= #1079;но на 20 % вище та AUC - на 10 % нижче). Однак немає клінічно значущої ві = 76;мінності у зниженні рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ при застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну чоловікам т = 72; жінкам.

Порушення функції нир = 86;к. Захворюванl= 5;я нирок не мають вплив = 91; на концентр = 72;ції аторвастатl= 0;ну в плазмі крові або зниження рі = 74;ня Х-ЛПНЩ, а отже, коригуваннn= 3; дози лікарс= 00;кого засобу для пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нир = 86;к не потрібне.

Гемодіалі= 079;. Нk= 7;зважаючи на те, що у пацієнтів з = 090;ермінально&= #1102; стадією захворюванl= 5;я нирок дослідженнn= 3; не проводилисn= 0;, вважається, = 097;о гемодіаліз не підвищує значущим чином кліре = 85;с аторвастатl= 0;ну, оскільки препарат інтенсивно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

Печінкова недостатніl= 9;ть. Кl= 6;нцентрації аторвастатl= 0;ну в плазмі крові помітно підвищені у пацієнтів з хронічною алкогольноn= 2; хворобою печінки. Значення показників Cmax та AUC у 4 рази вищі у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки класу А за шкалою Чайлда = - П’ю. У пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки кла = 89;у В за шкалою Чайлда = - П’ю значення показників Cmax та AUC підвищуютьl= 9;я приблизно 16-кратно та 11-кратно відповідно.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Запобіган= 085;я серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям у дорослих=

Для дорослих пацієнтів без клінічн = 86; вираженої ішемічної х = 74;ороби серця, але з декількома факторами р = 80;зику розвитку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як вік, тютюнопаліl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензі&#= 1103;, низький рівень ЛПВЩ або наявніс = 90;ь ранньої ішемічної хвороби серця у сіме= 081;ному анамнезі, лі= 082;арський засіб показаний для:

-зме= ншення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-зме= ншення ризику виникнення інсульту;=

-зме= ншення ризику про = 74;едення процедур реваск&#= 1091;ляризації та стенокардіo= 1;.

Для дорослих пацієнтів з цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби сер = 94;я, але з кількома факторами ризику розв = 80;тку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як ретинопа = 90;ія, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, лікарський засіб показаний для:

     -зменшення ризику виникнення = 10;нфаркту міокарда;=

     -зменшення ризику виникнення інсульту.=

Для дорослих пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця лікар = 89;ький засіб показаний для:

     -зменшення ризику виникнення = 85;елетальног&#= 1086; інфаркту міокарда;=

     -зменшення ризику виникнення = 83;етального та нелетальноk= 5;о інсульту;=

     -зменшення ризику про = 74;едення процедур реваскулярl= 0;зації;

     -зменшення ризику госп= 10;талізації у зв’язку із застійною с = 77;рцевою недостатніl= 9;тю;

     -зменшення ризику виникнення = 89;тенокардії.<= o:p>

Гіперліпід&#= 1077;мія

Дорослі пацієнти<= /u>

Як доповнення до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального = 93;олестерину, холестеринm= 1; ЛПНЩ, аполіпопроm= 0;еїну В та тригліцериk= 6;ів, а також для підвищення рівня холестеринm= 1; ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолесm= 0;еринемією (гетерозиго = 90;ною сімейною та несімейною) та змішаною дисліпідемo= 0;єю (типи IIa та IIb за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями тригліцериk= 6;ів у сироватці крові (тип IV за класифік= ;ацією Фредріксонk= 2;).

Для лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпl= 6;протеїнемі= 108;ю (тип III за класифікацo= 0;єю   Фредріксоl= 5;а) у випадках, коли дотримання дієти є недо= 089;татньо ефективним.

Для зменшення р= 10;вня загального холестеринm= 1; та холестеринm= 1; ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лік = 91;вання (наприклад аферез ЛПНЩ) або якщо так= 110; методи лікування недоступні.

Діти

Як доповнення до дієти для зменшення рівнів загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ і аполіпопроm= 0;еїну В у дітей віко= 084; від 10 до 17 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, якщо після в= 110;дповідної дієтотерапo= 0;ї результати = ;аналізів такі:

a) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; ³ 190 мг/дл (4,91 мм= 086;ль/л) або

б) холестерин ЛПНЩ ³<= /span> 160 мг/д&#= 1083; (4,14 ммол= ;ь/л) та:

• у сімейному анамнезі наявні ранн= 10; серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я;

• два = 95;и більше інши = 93; факторів ризику розвитку се = 88;цево-судинн&= #1080;х захворюванn= 0; присутні у п= 072;цієнта дитячого віку.

Протипоказ&= #1072;ння.

- Активне захворюванl= 5;я печінки, яке може включа = 90;и стійке підвищення рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології.

- Гіп= ;ерчутливіс = 90;ь до будь-яког= 086; з компонент= 10;в цього лікарськогl= 6; засобу.

- Вагітність.

- Лактація.=

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Ризик розвитку міопатії пі = 76; час лікуван = 85;я статинами підвищуєтьl= 9;я у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я похідних фіброєвої кислоти, ліп= 110;домодифіка&= #1094;ійних доз ніацину, циклоспориl= 5;у або потужни = 93; інгібіторіk= 4; CYP 3A4 (наприклаk= 6; кларитроміm= 4;ину, інгібіторіk= 4; протеази ВІ = 51; та ітраконазоl= 3;у).

По= 090;ужні інгібітори CYP 3A4. Атторвастаm= 0;ин метаболізуn= 8;ться цитохромом P450 3A4. Одночасн = 77; застосуванl= 5;я препарату з потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;й аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Ступінь взаємодії т = 72; посилення дії залежат= 00; від впливу н= 072; CYP 3A4. Слід по мо= 078;ливості уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад = 079; циклоспориl= 5;ом, телітроміцl= 0;ном, кларитроміm= 4;ином, делавірдинl= 6;м, стирипентоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом та інгібітораl= 4;и протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавіроl= 4;, лопінавіроl= 4;, атазанавірl= 6;м, індинавіроl= 4;, дарунавіроl= 4;). Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів = 79; аторвастатl= 0;ном, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової та максимальнl= 6;ї дози аторвастатl= 0;ну. Також рекомендуєm= 0;ься проводити належний клінічний моніторинг стану паціє = 85;та.

Помірні інгібітори CYP3= A4 (наприклад еритроміциl= 5;, дилтіазем, верапаміл т = 72; флюконазол) можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та статинів супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; ризику розвитку міопатії. До= 089;лідження взаємодії лікарських препаратів для оцінки впливу аміодарону або верапам= 10;лу на аторвастатl= 0;н не проводилисn= 3;. Відомо, що аміодарон т = 72; верапаміл пригнічуютn= 0; активність CYP3= A4, а отже, одночасне призначеннn= 3; цих препаратів = 79; аторвастатl= 0;ном може призве = 89;ти до збільшення експозиції аторвастатl= 0;ну. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та цих помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4 слід розглянути можливість призначеннn= 3; менших максимальнl= 0;х доз аторвас = 90;атину. Також рекомендовk= 2;но проводити клінічний м = 86;ніторинг стану пацієнта. Після початку лік = 91;вання інгібітороl= 4; або після корекції йо = 75;о дози рекомендовk= 2;но проводити клінічний моніторинг стану пацієнта.=

Гре= ;йпфрутовий сік. Містить оди = 85; або більше компонентіk= 4;, що інгібуют= 00; CYP 3A4 та можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові, особливо пр = 80; надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (більше 1,2 л на добу).

Кла= ;ритроміцин. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату у дозі 80 мг та кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на = 76;обу) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки атор = 74;астатину. Отже, пацієнтам, які приймаю = 90;ь кларитроміm= 4;ин, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат у дозі вище 20 мг.

Ком= ;бінація інгібіторіk= 4; протеаз. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату з декількома комбінаціяl= 4;и інгібіторіk= 4; протеази ВІ = 51;, а також з інгібітороl= 4; протеази вірусу гепатиту С телапревірl= 6;м порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки аторвастатl= 0;ну. Тому для пацієнт= ;ів, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; типранавір + ритонавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту C телапревір, слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я із препарат = 86;м. Лікарський засіб слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, я= 082;і приймають інгібітор протеази ВІ = 51; лопінавір + ритонавір, т= 072; застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній дозі. Для пацієнтів, які приймають інгібітори протеази ВІ = 51; саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір або фосампренаk= 4;ір + ритонавір, доза препарату н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 20 мг, застосовувk= 2;ти ці препарат = 80; потрібно з обережністn= 2;. При застосуванl= 5;і пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепа = 90;иту С боцепревір, доза препарату н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 40 мг, також рекомендуєm= 0;ься проведення ретельного клінічного моніторингm= 1; стану пацієнтів.=

Ітр= ;аконазол. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату у дозі 40 мг та ітраконазоl= 3;у у дозі 200 мг. Отже, щодо пацієнтів, які приймають ітраконазоl= 3;, слід бути обережними, якщо доза препарату п = 77;ревищує 20 мг.

Цик= ;лоспорин. Аторвастатl= 0;н та його метаболіти = 08; субстратамl= 0; транспортеl= 8;а OATP1B1. Інгібітор= 080; OATP1B1 (наприклад циклоспориl= 5;) можуть підвищуватl= 0; біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;сь при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату у дозі 10 мг та циклоспориl= 5;у у дозі 5,2 мг/кг/добу порівняно із застосув= ;анням тільки аторвастатl= 0;ну. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату т = 72; циклоспориl= 5;у.

Медичні рекомендацo= 0;ї щодо застос = 91;вання лікарських засобів, що взаємодіютn= 0;, наведені у таблиці.

Таблиц&#= 1103;

В= заємодії лікарських засобів, пов’язані з&nbs= p;підвищеним ризиком міопатії/ра = 73;доміолізу

= 055;репарати, що взаємодіют= 100;

= 052;едичні рекомендац= 110;ї щодо засто = 89;ування

Циклос= 087;орин, інгібітори протеази ВІЛ (типранавір + ритонавір), інгібітор п&#= 1088;отеази вірусу гепатиту С (телапревір)<= o:p>

Уникати застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну

Інгібітор протеази ВІЛ (лопінавір + ритонавір)

Застосову= 074;ати з обережніст= 102; та у наймен= 096;ій необхідній дозі

Кларитром= 110;цин, ітраконазо= 083;,

інгібі= 090;ори протеази ВІЛ (саквінавір + ритонавір*, дарунавір + ритонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритона&#= 1074;ір)

Не перевищува= 090;и дозу 20 мг аторвастат= 080;ну на добу

Інгібітор протеази ВІЛ (нелфінавір) =

Інгібітор протеази вірусу гепатиту С (боцепревір)<= o:p>

Не перевищ&#= 1091;вати дозу 40 мг аторвастат= 080;ну на добу

    * Застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; та в найменшій необхідній дозі.

Гем= ;фіброзил. У зв’язку з підвищеним ризиком міопатії/ра = 73;доміолізу при одночасномm= 1; прийомі інг= 10;біторів ГМГ-КоА-реду= 082;тази з гемфіброзиl= 3;ом слід уникат = 80; сумісного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з гемфіброзиl= 3;ом.

Інш= ;і фібрати. Оскільки відомо, що ризик розвитку міопатії пі = 76; час лікування інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; прийомі інших фібратів, аторвастатl= 0;н слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю при сумісному з = 72;стосуванні інших фібра = 90;ів.

Ніа= ;цин. Ризиl= 2; виникнення побічних явищ з боку скелетних м’язів збільшуєтьl= 9;я при застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну у комбінаці= ;ї з ніацином, а отже, за таких умов с= 083;ід розглянути можливість зниження дози лікарс= 00;кого засобу.

Риф= ;ампін або інші індуктори цитохрому P450 3= A4. Одночасне застосуванl= 5;я препарату з індукторамl= 0; цитохрому P450 3= A4 (наприклад ефавіренз, рифампін) може призводити до нестійкого = 79;меншення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Через механізм по = 76;війної взаємодії рифампіну рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з рифампіно = 84;, оскільки було показано, що відстроченk= 7; застосуванl= 5;я препарату п= 10;сля введення рифампіну пов’язане з= 10; значним зниженням концентрацo= 0;й аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Дил= ;тіазему гідрохлориk= 6;

Одночасний прийом аторвастатl= 0;ну (40 мг) та дилтіk= 2;зему (240 мг) супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і.

Цим= ;етидин

У результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатl= 0;ну та циметидину = 85;е виявлено.=

Ант= ;ациди

Одночасний пероральниl= 1; прийом аторвастатl= 0;ну та суспензі= 11; антацидногl= 6; препарату, щ= 086; містить магній та алюмінію гідроксид, с= 091;проводжуєт&= #1100;ся зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 35 %. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія аторвас = 90;атину не змінюваласn= 0;.

Кол= ;естипол

Концентрац&= #1110;я аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і була нижчою (приблизно н= 072; 25 %) при одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1;. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія комбіна = 94;ії аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1; перевищуваl= 3;а ефект, який дає прийом кожного з ци= 093; препаратів окремо.

Ази= ;троміцин=

Одночасне з= астосуваннn= 3; аторвастатl= 0;ну (10 мг 1 раз на добу) та азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на добу) не супроводжуk= 4;алося змінами концентраm= 4;ії аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Інгібіто= ;ри транl= 9;портних білкo= 0;в

Інгібіт = 86;ри транспортнl= 0;х білків (наприклад циклоспориl= 5;) здатні підвищуватl= 0; рівень системної експозиції аторвастатl= 0;ну. Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в клітинах печінки невідомий. Якщо уникну = 90;и одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих препаратів неможливо, рекомендовk= 2;но зниження дози та проведення клінічного моніторингm= 1; ефективносm= 0;і аторвастатl= 0;ну.

Езетиміб= ;

Застосу = 74;ання езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розви = 90;ку цих явищ збільшуєтьl= 9;я. Рекомендовk= 2;но проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.=

Фузидова кислота.<= /o:p>

При одночасномm= 1; системному застосуванl= 5;і фузидової кислоти зі статинами м = 86;же підвищуватl= 0;ся ризик розвитку міопатії, в тому числі рабдоміоліk= 9;у. Механізм цієї взаємодії (ч= 080; є вона фармакодинk= 2;мічною, чи фармакокінk= 7;тичною, чи обох виді= 074; одночасно) все ще невідомий. Повідомлялl= 6;ся про випадки рабдоміоліk= 9;у (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували комбінацію цих препара = 90;ів.

Якщо необхідне системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, слі= 076; припинити застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Диг= ;оксин. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і багаторазоk= 4;их доз препарату т = 72; дигоксину рівноважні концентрацo= 0;ї дигоксину у плазмі кров= 10; підвищують&= #1089;я приблизно н = 72; 20 %. Слід належним чином контролюваm= 0;и стан пацієнтів, які приймаю = 90;ь дигоксин.=

Пер= ;оральні контрацептl= 0;ви. Одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами підвищувалl= 6; значення AUC норетистерl= 6;ну та етинілестрk= 2;діолу. Це слід брати до уваги при виборі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва для жінки, яка приймає = 094;ей лікарський засіб.

Вар= ;фарин. Аторвастатl= 0;н не чинив клінічно значущої ді= 11; на протромбінl= 6;вий час при застосуванl= 5;і пацієнтам, які проходи= ;ли довготриваl= 3;е лікування в = 72;рфарином.

Кол= ;хіцин. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84; повідомлялl= 6;ся про випадки міопатії, у = 90;ому числі рабдоміоліk= 9;у, тому слід з обережністn= 2; призначати аторвастатl= 0;н з колхіцино = 84;.

Інші лікарські засоби

У дослідженнn= 3;х одночасне застосовувk= 2;ння аторвастатl= 0;ну і гіпотензивl= 5;их препаратів та його заст= 086;сування в ході естрогенозk= 2;місної терапії не супроводжуk= 4;алось клінічно значимими побічними ефектами. Досліджень взаємодії з іншими преп = 72;ратами не проводилосn= 0;.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

= Кістк= ;ово-м’язова система

Над&= #1093;одили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки рабдоміоліk= 9;у з гострою нирковою не = 76;остатністю внаслідок міоглобінуl= 8;ії при застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та інших лікарських засобів цьо = 75;о класу. Наявність в анамнезі порушення функції нирок може бути фактором ризику розв = 80;тку рабдоміоліk= 9;у. Такі пацієнти по = 90;ребують більш ретельного = 85;агляду для виявлення порушень з боку скелетних м’язів.

Аторв= ;астатин, як і інші препарати групи стати = 85;ів, іноді спричиняє міопатію, що визначаєтьl= 9;я як біль у м’язах або слабкість м’язів у поєднанні з підвищенняl= 4; показників = 82;реатинфосф&#= 1086;кінази (КФК) у понад 10 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Одночасне застосуванl= 5;я вищих доз аторвастатl= 0;ну з певними лікарськимl= 0; засобами, та= 082;ими як циклоспориl= 5; і потужні інгібітори CYP3= A4 (наприклад кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; та інгібітори протеаз ВІЛ) підвищує ризик міопа = 90;ії/рабдоміо&= #1083;ізу.

Надходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротичноo= 1; міопатії (ІОНМ) – аутоімунноo= 1; міопатії, по= 074;’язаної із застосуванl= 5;ям статинів. Іi= 4;НМ характеризm= 1;ється такими ознаками: сл= 072;бкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищений рівень креатинкінk= 2;зи у сироватці крові, які зберігаютьl= 9;я, незважаючи на припинення лікування статинами; м= 217;язова біопсія виявляє некротичну міопатію бе = 79; значного запалення; при застосу = 74;анні імуносупреl= 9;ивних засобів спо = 89;терігаєтьс&#= 1103; позитивна динаміка.=

Можли= ;вість розвитку міопатії слід розглядати = 91; будь-якого пацієнта з д= 080;фузними міалгіями, болісністю або слабкіс = 90;ю м’язів та/аб= 086; значним підвищенняl= 4; КФК. Пацієнтам слід порекомендm= 1;вати негайно повідомлятl= 0; про випадки болю у м’язах, болі= 089;ності або слабкості м’язів невідомої е = 90;іології, особливо якщо це супроводжуn= 8;ться відчуттям нездужання = 95;и підвищенняl= 4; температурl= 0; або якщо симптоми захворюванl= 5;я м’язів зберігаютьl= 9;я після припинення прийому препарату. Лікування препаратом слід припинити у = 088;азі значного підвищення рівня КФК, діагностувk= 2;ння міопатії аб = 86; підозри на міопатію.=

Ризик міопатії пі = 76; час лікування препаратамl= 0; цього класу підвищуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і циклоспориl= 5;у, похідних фіброєвої кислоти, еритроміциl= 5;у, кларитроміm= 4;ину, інгібітору протеази вірусу гепа = 90;иту С телапреві = 88;у, комбінацій = ;інгібіторі = 74; протеази ВІ = 51;, у тому числі саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, типранавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір та фосампре = 85;авір + ритонавір, а також ніацину або антимікотиl= 2;ів групи азолі = 74;. Лікарі, які розглядаютn= 0; можливість комбінованl= 6;ї терапії ато = 88;вастатином та похідним = 80; фіброєвої кислоти, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, комбінаціяl= 4;и саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;іром, комбінацієn= 2; фосампренаk= 4;ір + ритонавір, антимікотиl= 2;ами групи азолі = 74; або ліпідомодиm= 2;ікувальним= 080; дозами ніацину, повинні ретельно зважити потенційні переваги та ризики, а також ретельно ко = 85;тролювати стан пацієнтів щодо будь-як= 080;х симптомів болю, болісності або слабкос = 90;і у м’язах, особливо протягом пе = 88;ших місяців терапії та протягом періодів ти = 90;рування дози будь-якого з препаратів = 91; напрямку збільшення. Слід розглянути можливість застосуванl= 5;я низьких початкових та підтриму = 74;альних доз аторвастатl= 0;ну при одночасномm= 1; прийомі з вищезгаданl= 0;ми лікарськимl= 0; препаратам&#= 1080;. У таких ситуаціях може бути доцільним періодичне = ;визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тя= ;жкої міопатії.=

Повід= ;омлялося про випадки міопатії, у тому числі рабдоміоліk= 9;у, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84;, тому аторва = 89;татин з колхіцино = 84; слід призначати пацієнтам з обережністn= 2;.

Тер&= #1072;пію аторвастатl= 0;ном слід тимчасово а = 73;о повністю припинити у будь-якого пацієнта з гострим, серйозним станом, що вказує на розвиток міопатії, аб= 086; при наявнос = 90;і фактора ризику розвитку ниркової не = 76;остатності внаслідок рабдоміоліk= 9;у (наприклад тяжка гостр = 72; інфекція, артеріальнk= 2; гіпотензія, хірургічна операція, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електрол= 10;тичні розлади, а також неконтрольl= 6;вані судоми).

= Поруш= ;ення функції печінки

Стати= ;ни, як і деякі інші гіполіпідеl= 4;ічні терапевтичl= 5;і засоби, пов’язують = 10;з відхиленняl= 4; від норми біохімічниm= 3; показників функції печінки. Стійке підвищення (більш ніж у 3 рази вище верхньої межі нормал= 00;ного діапазону, яке виникло= ; 2 рази або більше) рівнів сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н під час клінічних досліджень.

Під час клінічних досліджень препарату в = 086;дного пацієнта ро = 79;винулася жовтяниця. Підвищені показники функціоналn= 0;них проб печінк = 80; (ФПП) у інших пацієнтів н = 77; були пов’яз = 72;ні з жовтянице= 02; або іншими клінічними симптомами. Після зменшення дози, перерв= 080; у застосуванl= 5;і препарату або припине = 85;ня його застосуванl= 5;я рівні трансамінаk= 9; поверталисn= 3; до рівнів перед лікуванням без залишкових явищ.

Перед тим як розпочинатl= 0; терапію лік = 72;рським засобом, рекомендуєm= 0;ься визначити показники ферментів печінки та р= 086;бити це повторно = 091; разі клінічної потреби. Надходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки летальної т = 72; нелетальноo= 1; печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; препарати групи стати = 85;ів, у тому числі аторвастатl= 0;н. У випадку серйозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірm= 1;бінемією або жовтяницею = ;під час застосуванl= 5;я препарату слід негайн = 86; припинити лікування. Якщо не визначено альтернатиk= 4;ної етіології, не слід повторно розпочинатl= 0; лікування препаратом.

Препа= ;рат з обережністn= 2; призначаютn= 0; пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки. Пре= 087;арат протипоказk= 2;ний при активному захворюванl= 5;і печінки або стійкому підвищенні рівнів печі = 85;кових трансамінаk= 9; невідомої етіології.=

Ендокринна функція

Повід= ;омлялося про підвищення рівня HbA1c та ко = 85;центрації глюкози у сироватці крові натще при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ‑КоА-ред = 91;ктази, у тому числі й аторваста = 90;ину.

Стати= ;ни перешкоджаn= 2;ть синтезу холестеринm= 1; та теоретично можуть ослабляти секрецію наднирковиm= 3; та/або гонадних стероїдів. Клінічні дослідженнn= 3; показали, що аторвастатl= 0;н не знижує базальну концентрацo= 0;ю кортизолу плазми кров= 10; та не пошкоджує резерв наднирковиm= 3; залоз. Вплив статинів на = 079;апліднювал&= #1100;ну здатність сперми не досліджуваk= 4;ся у достатньо= 11; кількості пацієнтів. Невідомо, як= 080;м чином препарат впливає, та й чи взагалі в= 087;ливає на систему «статеві залози = - гіпоm= 2;із - гіпоталаму= с» у жінок у передмено= ;паузний період. Слід бути обережним при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і препарату групи статинів з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як ке= 090;оконазол, спіронолакm= 0;он та циметиди = 85;.

= 047;астосуванн&= #1103; пацієнтам, у яких нещодавно б = 91;в інсульт або транзиторнk= 2; ішемічна атака

Випадк = 80; геморагічнl= 6;го та лакунарногl= 6; інсульту були пов’язані з вищою частотою ви = 87;адків геморагічнl= 6;го інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н.

Оскіл= ;ьки вік понад 65 років є фактором схильності до міопатії, слід з обере= 078;ністю призначати препарат людям літнього віку.

Печінкова недостатніl= 9;ть

Препа= ;рат протипоказk= 2;ний пацієнтам з активним захворюванl= 5;ям печінки, включаючи с = 90;ійке підвищення рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології.=

До почаm= 0;ку лікуk= 4;ання

Ат= 086;рвастатин слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з= 10; схильністю до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміоліk= 9;у, слід визначати рівень кліренсу кр = 77;атиніну (КК) при:

– порушенні функції нирок;

– гіпофункціo= 1; щитовидної залози;

– спадкових розладах м’язової системи у ро= 076;инному або особистому анамнезі;

– випадках токсичного впливу статинів аб = 86; фібратів на м’язи у минулому;

– перенесениm= 3; у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або вжива= 085;ні великих кількостей алкоголю.=

Дл= 103; пацієнтів літнього віку (понад 70 років) необх= 110;дність проведення зазначених заходів слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміоліk= 9;у.

Пі= 076;вищення рівня препарату у плазмі кров= 10; можливе, зокрема, у разі взаємодії т = 72; застосуванl= 5;я особливим популяціям = 87;ацієнтів, у тому числі пацієнтам з= 10; спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та можливої ко = 88;исті від лікування т = 72; проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до поча= 090;ку лікування рівень КК значно підвищений (= 087;еревищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування розпочинатl= 0; не слід.

Виміl= 8;ювання рівнn= 3; креаm= 0;инкінази

Рі= 074;ень креатинкінk= 2;зи не слід визначати п= 10;сля інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або за наявності будь-яких можливих ал= 00;тернативни&#= 1093; причин підвищення рівня КК, оскільки це може ускладнити розшифруваl= 5;ня результатіk= 4;. Якщо на початковомm= 1; рівні спостерігаn= 8;ться значне підвищення КК (перевище= 085;ня ВМН більш ні= 078; у 5 разів), то через 5-7 дн&= #1110;в необхідно провести повторне визначення для підтверджеl= 5;ня результату.

Під час лікуk= 4;ання

Па= 094;ієнти повинні знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’яза= 093;, судом чи слабкості, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко= 02;.

У випадку появи цих симптомів під час ліку= 074;ання аторвастатl= 0;ном необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта. Якщо рівень = 050;К значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування слід припинити.=

До= 094;ільність припинення лікування слід також р= 086;зглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’ятиразовl= 6;го перевищеннn= 3; ВМН, але симп&#= 1090;оми з боку м’язі= 074; мають тяжки = 81; характер та щоденно стають причиною неприємних відчуттів.=

Пі= 089;ля зникнення симптомів т = 72; нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розглянути можливість = 74;ідновлення лікування аторвастатl= 0;ном або початку лікування альтернатиk= 4;ним статином за умови застосуванl= 5;я мінімальноo= 1; можливої дози препарату т = 72; ретельного нагляду за станом пацієнта.=

Лі= 082;ування аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно зн = 72;чуще підвищення рівня КК (перевищенн= 03; ВМН більш ні= 078; у 10 разів) або m= 1; випадку встановленl= 5;я діагнозу рабдоміоліk= 9;у (або підозри &#= 1085;а розвиток рабдоміоліk= 9;у).

Одноm= 5;асне застl= 6;сування з іншими лікаl= 8;ськими препk= 2;ратами

Ри= 079;ик розвитку рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; засобами, що можуть збіл= 00;шити концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Це мож&#= 1091;ть бути потужн= 10; інгібітори CYP3= A4 або транспортнl= 0;х білків: циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стирипентоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, посаконазоl= 3; та інгібітори протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, а= 090;азанавір, індинавір, дарунавір. П= 088;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гемфіброз = 80;лом та іншими похідними фібрової кислоти, боцепревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, ніацином та езетимібом, телапревірl= 6;м або комбінації телапревірm= 1;/ритонавіру також зростає ризик виникнення міопатій. Якщо можлив = 86;, слід застосовувk= 2;ти інші лікарські препарати (щ= 086; не взаємодіютn= 0; з аторваста = 90;ином) замість вищезгаданl= 0;х.

Як= 097;о необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та згаданим = 80; препаратамl= 0;, слід ретельно зважити користь та ризики від о= 076;ночасного лікування. Якщо пацієнти пр = 80;ймають лікарські засоби, що підвищують концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові, реком= 077;ндується знижувати дозу аторвастатl= 0;ну до мінімаль = 85;ої. Крім того, при застосуванl= 5;і потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової дози аторва = 89;татину. Також рекомендуєm= 0;ься проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Аторвастат&= #1080;н не можна застосовувk= 2;ти одночасно з системним застосуванl= 5;ям фузидової кислоти або впродовж 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. У пацієнтів, д= 083;я яких системне застосуванl= 5;я фузидової к = 80;слоти вважається необхідним, лікування статинами слід призупинитl= 0; на весь пері= 086;д застосуванl= 5;я фузидової кислоти. У па&#= 1094;ієнтів, які отримували фузидову кислоту та статини у комбінації, були зареєстровk= 2;ні випадки рабдоміоліk= 9;у (в тому числі летальні) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнту слід порекомендm= 1;вати негайно звертатися за медичною допомогою у разі виникнення будь-яких симптомів слабкості, болю або бол= 110;сної чутливості = 91; м’язах.

Терап= ;ію статинами можна продовжити через 7 днів після отрим = 72;ння останньої дози фузидової кислоти.

За виняткових обставин, коли потрібне до = 74;гострокове системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату т = 72; фузидової кислоти слі = 76; розглядати тільки в індивідуалn= 0;ному порядку та з= 076;ійснювати під ретельним наглядом лікаря.

Інте= ;рстиціальн = 72; хвороба легенів

Пі= 076; час лікування деякими статинами (особливо пі= 076; час тривалого лікування) були описан= 10; виняткові випадки розвитку інтерстиціk= 2;льної хвороби лег = 77;нів. До проявів цієї хвороб = 80; можна відне = 89;ти задишку, непродуктиk= 4;ний кашель та за= 075;альне погіршення самопочуттn= 3; (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі виникн = 77;ння підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу легенів слі = 76; припинити лікування с = 90;атинами.

Допоміж = 85;і речовини<= /i>

До складу ліка = 88;ського засобу входить лактоза, том= 091; його не слід приймати пацієнтам з рідкісними = 89;падковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з неперенос = 80;містю галактози, дефіцитом л = 72;ктази Лаппа або порушенням мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози. Терапія ліпідомодиm= 2;ікаційними препаратамl= 0; повинна бут = 80; однією зі складових комплексноo= 1; терапії для пацієнтів з= 10; значно підвищеним ризиком роз = 74;итку атеросклерl= 6;тичних захворюванn= 0; судин через гіперхолесm= 0;еринемію. Медикаментl= 6;зна терапія рекомендуєm= 0;ься як доповнен = 85;я до дієти, коли результату від дотрима = 85;ня дієти, що обмежує споживання насичених жирів та холестеринm= 1;, а також від застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних заходів бул = 86; недостатньl= 6;. Пацієнтам з ішемічною х = 74;оробою серця або декількома факторами р = 80;зику розвитку ішемічної хвороби серця прийо = 84; препарату можна розпочати одночасно з дотриманняl= 4; дієти.

Обмеження застосуванl= 5;я

Аторв= ;астатин не досліджуваl= 3;и за умов, коли основним відхиленняl= 4; від норми з боку ліпопр = 86;теїнів є підвищенн= 03; рівня хіломікронo= 0;в (типи I та V за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть.

Аторвастат&= #1080;н протипоказk= 2;ний вагітним жі = 85;кам, оскільки не встановленk= 2; безпека йог = 86; застосуванl= 5;я вагітним жінкам і немає явної користі прийому ліпідознижm= 1;вальних препаратів під час вагітності. Оскільки ін = 75;ібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази знижують си = 85;тез холестеринm= 1; та, можливо, синтез інши = 93; біологічно активних речовин, які є похідними холестеринm= 1;, аторвастатl= 0;н може шкідливо впливати на плід. Прийом препарату слід припин = 80;ти, як тільки встановленk= 2; вагітність (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Розрахунко&= #1074;ий фоновий ризик значних вро = 76;жених мальформацo= 0;й та викиднів для вказано= 11; популяції невідомий. У загальній популяції США розрахункоk= 4;ий фоновий ризик значн = 80;х вроджених мальформацo= 0;й та викиднів при клінічн = 86; визнаних ва = 75;ітностях становить 2–4 % та 15–20 % відповідно.

Аторвастат&= #1080;н може завдавати шкоди плоду = 087;ри застосуванl= 5;і вагітною жінкою. Жінк= 080; репродуктиk= 4;ного віку мають бути проінформоk= 4;ані про необхіднісm= 0;ь ефективної контрацепцo= 0;ї під час лікування цим препаратом.

Обмежені опубліковаl= 5;і дані з обсерваційl= 5;их досліджень, метааналізo= 0;в та клінічни = 93; випадків щодо застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну кальцію не с= 074;ідчать про підвище = 85;ий ризик виникнення серйозних вроджених мальформацo= 0;й чи викиднів.

Надхо= ;дили рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен= 10; аномалії пі = 89;ля внутрішньоm= 1;тробної експозиції інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня приблизно 100 випадків вагітностеl= 1; у жінок, які лікувалися = 89;имвастатин&#= 1086;м чи ловастатинl= 6;м, показало, що частота випадків вроджених аномалій пл = 86;да, викиднів та внутрішньоm= 1;тробних смертей/мер = 90;вонароджен&#= 1100; не перевищуваl= 3;а частоти, очікуваної = 91; загальній популяції. Кількість випадків є достатньою, щоб виключити ≥ 3‒4-кратне підвищення вроджених аномалій розвитку плода порівняно з фоновою частотою. У 89 % вагітних, за якими вели проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня, лікування препаратом розпочиналl= 6;ся до вагітнос = 90;і та припинялосn= 3; під час І триместру після виявлення вагітності.

Пер= ;іод годування груддю

Аторвастат&= #1080;н протипоказk= 2;ний під час годування груддю. Відсутня ін = 92;ормація про вплив препарату н = 72; грудну дити = 85;у чи на лактацію. Невідомо, чи проникає ат = 86;рвастатин у грудне молоко, одна= 082; було показа = 85;о, що інший лікарський засіб цього класу потрапляє у грудне молоко. Під час дослідж = 77;нь аторвастатl= 0;н було виявлено у молоці щурі = 74;. Оскільки статини потенційно здатні спричинити серйозні небажані ре = 72;кції у немовлят, які знаходятьсn= 3; на грудному годуванні, жінкам, які потребують лікування препаратом, не слід годувати груддю свої = 93; немовлят (ди= 074;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Чинить н= 077;значний вплив на швидкість реакції під = 095;ас керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Гіперліпід&= #1077;мія (гетерозиго = 90;на сімейна та несімейна) і змішана дисліпідемo= 0;я (тип IIa та IIb за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;)

Реком= ;ендована початкова доза лікарс= 00;кого засобу становить 10 або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ (більш ніж на 45 %), терk= 2;пія може бути розпочата і = 79; дозування 40 = 084;г 1 раз на добу. Дозовий діапазон препарату з = 85;аходиться у межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Препар= 072;т можна приймати разовою дозою у будь-&#= 1103;кий час, незалежно від прийому їжі. Початко= 074;у та підтриму = 74;альні дози препарату слід підбирати індивідуалn= 0;но залежно від мети лікування т = 72; відповіді. Після початку лікування та/або після &#= 1090;итрування дози препарату слід проаналізуk= 4;ати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів та відповідниl= 4; чином відкоригувk= 2;ти дозу.

Гетерозиг= 086;тна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (10-17 років)

Реком= ;ендована початкова доза препарату с = 90;ановить 10 мг/добу; максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза – 20 мг/добу (дози препаl= 8;ату, що перевищу= 02;ть 20 мг, у цій групі пацієнтів н = 77; досліджуваl= 3;ися). Дози препарату слід підбирати індивідуалn= 0;но відповідно до мети лікування. К= 086;ригування дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

Гомозиготн&= #1072; сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Доза препарату для пацієнт= 10;в з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 10 до 80 мг нk= 2; добу. Аторва= 089;татин застосовуюm= 0;ь як доповнен = 85;я до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лік = 91;вання (наприклад аферез ЛПНЩ) або якщо гіполіпідеl= 4;ічні методи лікування недоступні.

Одночасна гіполіпідеl= 4;ічна терапія

Препа= ;рат можна застосовувk= 2;ти із секвестранm= 0;ами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та фібратів слід загало = 84; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Захво= ;рювання нирок не впливає ні н= 072; концентрацo= 0;ї у плазмі крові, ні на зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ при застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну; отже, коригm= 1;вання дози препарату для пацієнт= 10;в з порушення = 84; функції нирок не пот= 088;ібне.

Дозування для пацієнтів, які приймають ц = 80;клоспорин, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; або певні інгібітори протеаз

Слід уникати лікування препаратом пацієнтів, які приймають циклоспориl= 5;, інгібітори протеази ВІ = 51; (типранавір + ритонавір) або інгібітор протеази вірусу гепатиту C (т= 077;лапревір). Препарат слід з обере= 078;ністю призначати пацієнтам з ВІЛ, які приймають к = 86;мбінацію лопінавір + ритонавір, т= 072; застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній дозі. Для пацієнтів, які приймаю= ;ть кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, або для пацієнтів з ВІЛ, які приймають у комбінації саквінавір + &#= 1088;итонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір або фосампренаk= 4;ір + ритонавір, терапевтичl= 5;у дозу препарату слід обмежити до = 79;ою 20 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проводити н = 72;лежні клінічні обстеження для визначе = 85;ня найменшої необхідної дози препарату. Д= 083;я пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, = 084;аксимальна доза становить 40 мг, також рекомендуєm= 0;ься проведення відповідниm= 3; клінічних обстежень для визначе = 85;ня найменшої необхідної дози препарату.

Діти.

Гетерозиго&= #1090;на сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Безпе= ;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну встановленo= 0; для дітей віком від 10 до= 17 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією. Аторвастатl= 0;н слід застосовувk= 2;ти як доповнення до дієти для &#= 1079;ниження загального холестеринm= 1;, рівня ЛПНЩ т= 072; рівня аполіпопроm= 0;еїну B, коли після адекватної спроби дієтотерапo= 0;ї відмічаютьl= 9;я:

•     холестериl= 5; ЛПНЩ ≥ 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) або=

•     холестериl= 5; ЛПНЩ ≥ 160 мг/дл (4,14 ммоль= ;/л):

-   у сімейному анамнезі на= 03;вна сімейна холестеринk= 7;мія або ранні се= 088;цево-судинн= і

      захворюваl= 5;ня у родичів першого або другого ступеня або

-   присутні два або більше інши = 93; факторів ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Показ= ;ання для застосуванl= 5;я препарату п= 10;дтверджене на основі досліджень:

·      Плацебо-кон&= #1090;рольоване клінічне дослідженнn= 3; тривалістю 6 місяців за участю 187 хлопців та дівчат післ= 03; початку менструаціl= 1; віком від 10 до= 17 років. Пацієнти, як= 110; отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у дозі10 мг або 20 мг щодня, мали загало = 84; подібний профіль небажаних реакцій до т= 072;кого у пацієнтів, які отримували плацебо. У ць&#= 1086;му вузькому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; не було виявлено значущого впливу преп = 72;рату на ріст або статеве дозрівання хлопців або на тривалість менструальl= 5;ого циклу у дівч= 072;т.

·      Трирічне відкрите неконтрольl= 6;ване дослідженнn= 3; за участю 163 дітей віком від 10 до 15 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, для яких підбирали дозу для досягнення цільового рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ < 130 мг/дл (3= ,36 ммоль/л). Безпека та е= 092;ективність застосуванl= 5;я препарату при зниженн= 10; холестеринm= 1; ЛПНЩ, як правило, від= 087;овідають показникам, які спостерігаl= 3;ися у дорослих пацієнтів, незважаючи на обмеженн= 03; плану неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;.

Для дo= 0;вчат після початку менструаціl= 1; необхідна консультацo= 0;я щодо контрацепцo= 0;ї, якщо це доречно.

Довго= ;строкової ефективносm= 0;і терапії ато = 88;вастатином, розпочатої = 74; дитинстві, щодо зменшення захворюванl= 6;сті та смертності = 91; дорослому віці, не встановленl= 6;.

Безпе= ;ка та ефективнісm= 0;ь терапії препаратом не встановленk= 2; для дітей віком до 10 років з етер= ;озиготною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

Гомозиготн&= #1072; сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Ефект= ;ивність препарату у дозах до 80 мг/добу протягом 1 року була оцінена у неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0; у пацієнті= 074; з гомозиготнl= 6;ю сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією, до якого бул= 086; включено 8 дітей.

Передозува&= #1085;ня.

Специфічно&= #1075;о лікування передозуваl= 5;ня препарату немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікува = 90;и симптоматиm= 5;но і при необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти підтримуваl= 3;ьні заходи. Чере= 079; високий сту = 87;інь зв’язуваннn= 3; препарату з білками пl= 3;азми крові не слі= 076; очікувати значного по = 89;илення кліренсу препарату з = 72; допомогою гемодіалізm= 1;.

Побічні реакції.

У зв’язку з тим, що клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; в умовах, які коливаютьсn= 3; у широких межах, частоту вин = 80;кнення небажаних реакцій, що спостерігаn= 2;ться під час клінічних досліджень лікарськогl= 6; препарату, н= 077; можна безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з показникамl= 0;, отриманими під час клінічних досліджень іншого преп = 72;рату, та вони можуть не відображатl= 0; показники частоти, що спостерігаn= 8;ться у клінічній практиці.=

До небажаних реакцій нал = 77;жать:

загальні порушення:= відчуття нездужання, пірексія;=

з боку травно= 11; системи: шлунково-ки = 96;ковий дискомфорт, відрижка, ме= 090;еоризм, гепатит, холестаз;

з боку скелетно-м’= 03;зової системи: м’язов&= #1086;-скелетний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набрякання суглобів, тендино= ;патія (іноді ускладнена розривом су = 93;ожилля);

з боку метаболізмm= 1; та харчування: підвищення трансамінаk= 9;, відхилення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази в крові, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази, гіперглікеl= 4;ія;

з боку нервової системи: кошмарні сновидіння;

з боку дихальної системи: носова кровотеча;

з боку шкіри т= 072; її придаткі = 74;: кропив’янкk= 2;;

з боку органі = 74; зору: нечіткість зору, порушення зору;

з боку органі = 74; слуху та рівноваги:= шум у вухах;

з боку сечостатевl= 6;ї системи: лейкоцитоуl= 8;ія;

з боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: гінекомастo= 0;я.=

= Також повідомлялl= 6;сь про інфекці = 81; сечовивіднl= 6;го тракту, цукровий діабет, інсу= 083;ьт.

Частоту виникнення побічних реакцій виз = 85;ачали таким чином: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідкісно (> 1/10000, < 1/1000); надзвичайнl= 6; рідко (< 1/10000).<= /p>
По= 088;ушення функції нервової системи: час= ;то: голо= вний біль; неч= ;асто: запамороm= 5;ення, парестезія, гіпестезія, дисгевзія, а= 084;незія; рідко: пер&#= 1080;феричні нейропатії.

По= 088;ушення функції шлунково-ки = 96;кового тракту: час= ;то: запо= р; нечасто: п&#= 1072;нкреатит, блювання.=

По= 088;ушення функції скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини: час= ;то: біль у суглобах, біль у спині; рідко: міо&#= 1087;атія, міозит, рабдоміоліk= 9;.

= 047;агальні порушення:= нечасто: асте= нія, біль у грудях, периферичнo= 0; набряки, стомлюваніl= 9;ть.

По= 088;ушення метаболізмm= 1; та харчування: нечасто: гіпоглікемo= 0;я, збільшення маси тіла, анорексія.

= 055;орушення функції печінки та жовчного міхура: на= 076;звичайно рідко: п= 077;чінкова недостатніl= 9;ть.

По= 088;ушення з боку шкіри та сполучно= 11; тканини: нечасто: шкірні висипи, свербіж, алопеція; рідко: ангіоневl= 8;отичний набряк, бульозний дерматит (у тому числі мультиформl= 5;а еритема), син&#= 1076;ром Стівенса - = Джонсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз.

= Розлади дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: часто: = 73;іль у горлі та гортані.

= Розлади системи крові та лімфатичноo= 1; системи: рід= 082;о: тромбоцитоl= 7;енія.

= Розлади імунної системи: час= 090;о: алергічні реакції; надзвичайнl= 6; рідко: анафілаксіn= 3;.

= Розлади органів зор = 91;: нечасто: з= 072;туманення зору.

= Зміни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: = часто: відхиленl= 5;я результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові; неч= ;асто: позитивнl= 0;й результат аналізу на вміст лейко = 94;итів у сечі.

Досвід постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я препарату.=

Про&= #1090;ягом постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;н були виявлені нижчезазнаm= 5;ені небажані реакції. Оскільки пр = 86; ці реакції повідомляєm= 0;ься на добровільнo= 0;й основі від популяції невідомого розміру, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату.=

До небажаних реакцій, пов’язаних із лікуванн= 03;м аторвастатl= 0;ном, зареєстровk= 2;них після виход = 91; препарату н = 72; ринок, незалежно в= 10;д оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку, нал= 077;жать реакції: анафілаксіn= 3;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозні висипання (у тому числі ексудативнk= 2; мультиформl= 5;а еритема, син= 076;ром Стівенса - Джонс= ;она та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз), рабдоміоліk= 9;, міозит, підвищена втомлюваніl= 9;ть, розрив сухожилля, летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть, запаморочеl= 5;ня, депресія, периферичнk= 2; нейропатія, панкреатит та інтерстиціk= 2;льна хвороба легень.

Надхо= ;дили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротичноo= 1; міопатії, пов’язаної із застосуванl= 5;ям статинів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Надхоk= 6;или рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про когнітивні розлади (наприклад втрата пам’яті, безпам’ятнo= 0;сть, амнезія, порушення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці когнітивні розлади бул = 80; зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і всіх статинів. Зв= 110;ти загалом не н= 072;лежали до категорі= 11; серйозних небажаних реакцій і бm= 1;ли оборотними після припи = 85;ення прийому статинів, з різним часо = 84; до початку прояву симптому (ві= 076; 1 дня до кіль= 082;ох років) та зникнення симптому (медіана три= 074;алості становила 3 тижні).

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів бу = 83;и описані так= 10; небажані явища: розла= 076; статевої функції; вин= 103;ткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів, особливо пі = 76; час довгострокl= 6;вого лікування.=

Під час постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь повідомлялl= 6;ся про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

Пор= ;ушення функції кровоносноo= 1; та лімфатич = 85;ої системи: тромбоцитоl= 7;енія.

Пор= ;ушення функції імунної системи: алергічні реакції, анафілаксіn= 3; (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок).

Пор= ;ушення метаболізмm= 1; та харчування: зk= 3;ільшення маси тіла.

= 055;орушення функції нервової системи: головни = 81; біль, гіпестезія, дисгевзія.=

= 056;озлади шлунково-ки = 96;кового тракту: біль у животі.

По= 088;ушення функції органів слуху та лабіринту<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>: шу&= #1084; у вухах.

Шкі= ;ра та підшкірн = 72; тканина: кl= 8;опив’янка.

Пор= ;ушення функції скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини: артралгія, біль у спині.

Заг= ;альні порушення:= бo= 0;ль у грудях, пер&#= 1080;феричний набряк, нездужання, втома.

Зм= 110;ни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: пі= 076;вищення активності аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові.

=

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ;ковка.

По 10 таблето = 82; у блістері; по 3 блістери у картонній упаковці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

Вир= ;обник.

Торрен= 090; Фармасьютіl= 2;алс Лтд.

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Інд= 088;ад Плант, Вілл. Індрад, Талука Каді, Діст. Мехсан= 072; Гуджарат 382721, Індія.

&n= bsp;

= 055;репарати, що взаємодіют= 100;	= 052;едичні рекомендац= 110;ї щодо засто = 89;ування
Циклос= 087;орин, інгібітори протеази ВІЛ (типранавір + ритонавір), інгібітор п&#= 1088;отеази вірусу гепатиту С (телапревір)<= o:p>	Уникати застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну
Інгібітор протеази ВІЛ (лопінавір + ритонавір)	Застосову= 074;ати з обережніст= 102; та у наймен= 096;ій необхідній дозі
Кларитром= 110;цин, ітраконазо= 083;, інгібі= 090;ори протеази ВІЛ (саквінавір + ритонавір*, дарунавір + ритонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритона&#= 1074;ір)	Не перевищува= 090;и дозу 20 мг аторвастат= 080;ну на добу
Інгібітор протеази ВІЛ (нелфінавір) = Інгібітор протеази вірусу гепатиту С (боцепревір)<= o:p>	Не перевищ&#= 1091;вати дозу 40 мг аторвастат= 080;ну на добу