ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУ = 50;ЦІЯ

для медичного застос= 091;вання лікарськогl= 6; засобу

АТРОГРЕ = 51;

(Atrogrel)

Склад:

= 076;іюча речовина: кл&#= 1086;підогрель;

1 таблетка містить: клопідогреl= 3;ь у вигляді клопідогреl= 3;ю бісульфату (= 091; перерахункm= 1; на 100 % клопідогреl= 3;ь) − 75 мг;

= 076;опоміжні речовини: натрію кроскармелl= 6;за, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактози моногідрат, олія рицинова гі = 76;рогенізова&#= 1085;а;

= 087;лівкова оболонка: гідроксипрl= 6;пілметилце= 083;юлоза, лактози мон = 86;гідрат, титану діоксид (Е 171), триацетин, кармін (Е 120).

= 051;ікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: та&#= 1073;летки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору.

Фар= 084;акотерапев&= #1090;ична група. Антитромбо= тичні засоби. Код АТХ В01А С04.

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Клопід = 86;грель селективно інгібує зв’= 03;зування аденозиндиm= 2;осфату (АДФ) з його ре= цепторами на поверхні тромбоцитіk= 4;, блокує активацію тромбоцитіk= 4; і таким чино= 084; пригнічує ї = 93; агрегацію. Інгібує також агрег = 72;цію тромбоцитіk= 4;, яка спричинена іншими агон= 10;стами. Гальмуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; спостерігаn= 8;ться через 2 години післ= 03; пероральноk= 5;о прийому разової доз = 80; препарату. При повторн = 86;му застосуванl= 5;і ефект посилюєтьсn= 3;, а стабільний стан досягаєтьсn= 3; через 3-7 днів лікування (середній рівень гальмуваннn= 3; агрегації становить 40-60 %). Агрегація тромбоцитіk= 4; і час кровотечі повертаютьl= 9;я до початков = 86;го рівня в середньому через 7 днів після припи = 85;ення застосуванl= 5;я препарату відповідно до відновленнn= 3; тромбоцитіk= 4;.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Після пероральноk= 5;о прийому препарат шв = 80;дко всмоктуєтьl= 9;я з шлунково-ки = 96;кового тракту. Концентрацo= 0;я його в плазм= 110; крові незна = 95;на і через 2 години післ= 03; застосуванl= 5;я не визначає = 90;ься (менше 0,025 мкг/л). Швидко біотрансфоl= 8;муєтся у печінці. Його основний метаболіт (85 % циркулюючоo= 1; в плазмі сполуки) є неактивним. Активний тіольний метаболіт швидко та не= 086;боротно зв’язуєтьсn= 3; з рецепторамl= 0; тромбоцитіk= 4;. У плазмі крові він не виявляєтьсn= 3;. Клопідогреl= 3;ь та основний циркулюючиl= 1; метаболіт о = 73;оротно зв’язуютьсn= 3; з білками плазми.

Після пероральноk= 5;о прийому близько 50 % прийнятої дози виділяєтьсn= 3; із сечею і 46 % з калом протягом 120 годин після застосуванl= 5;я. Період напіввиведk= 7;ння основного м = 77;таболіту становить 8 годин.

Концен = 90;рація основного метаболіту = 74; плазмі у пацієнтів літнього віку (75 років і старше) значно вища, однак більш високі концентрацo= 0;ї в плазмі крові не супроводжуn= 2;ться змінами в аг= 088;егації тромбоцитіk= 4; і часу кровотечі.=

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Профіла = 82;тика проявів атеротромбl= 6;зу:

· у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (по= 095;аток лікування − через кільк = 72; днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування − через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення) або у яких діагностовk= 2;но захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій (ураження артерій і атеротромбl= 6;з судин нижні = 93; кінцівок);

· у хворих із гострим коронарним синдромом:=

– із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q), у тому числі у пацієнтів, яким було встановленl= 6; стент у ході проведення черезшкірнl= 6;ї коронарної ангіопластl= 0;ки, у комбінаці= 11; з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК);

– із гострим інфарктом міокарда з підйомом се = 75;мента ST у комбінації = 79; АСК (у хворих, які отримують стандартне медикаментl= 6;зне лікування т = 72; яким показана тромболітиm= 5;на терапія).

Профіла = 82;тика атеротромбl= 6;тичних та тромбоембоl= 3;ічних подій при фібриляції передсердь.

Клопід = 86;грель у комбінаці= 11; з АСК показа= 085;ий дорослим пацієнтам з фібриляцієn= 2; передсердь, = 103;кі мають щонайменше один фактор ризику виникнення судинних подій, яким п&#= 1088;отипоказан= е лікування антагоністk= 2;ми вітаміну К (АВК) і які мають низький ризик виникнення кровотеч, дл= 103; профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних та тромбоем = 73;олічних подій, у тому числі інсульту.=

Протип = 86;казання.=

· Підвище = 85;а чутливість до діючої речовини аб = 86; до інших компонентіk= 4; препарату;=

· тяжка пе= 095;інкова недостатніl= 9;ть;

· гострі кровотечі (в тому числі внутрішньоm= 5;ерепні крововиливl= 0;) та захворюванl= 5;я, які сприяют= 00; їх розвитку (наприклад, виразкова хвороба шлунка та дванадцятиl= 7;алої кишки у стадії загостреннn= 3;, неспецифічl= 5;ий виразковий коліт).

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= 051;ікарські засоби, пов’язані з ризиком кро = 74;отечі: існує підвищений ризик розвитку кровотеч через потенційниl= 1; адитивний ефект. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я лікарських засобів, пов= 217;язаних з ризиком кровотечі, с= 083;ід проводити з обережністn= 2; (див розділ «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я»).

= 055;ероральні антикоагулn= 3;нти: = одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю з пероральн = 80;ми антикоагулn= 3;нтами, в тому числі з варфарино = 84;, не рекомендуєm= 0;ься, оскільки така комбінація може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Хоча застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг/до&= #1073;у не змінює фармакокінk= 7;тику S-варm= 2;арину або міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння (МНС), у пацієнтів, які впродов = 78; тривалого часу прийма= 02;ть варфарин, одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та варфарин = 91; збільшує ризик кровотечі через існування незалежногl= 6; впливу на гемостаз.<= /p>

Інгібітори глікопротеo= 1;ну IIb/IIIa: клопідогреl= 3;ь слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам і = 79; підвищеним ризиком кро = 74;отечі внаслідок т = 88;авм, операцій аб = 86; інших патологічнl= 0;х станів, при яких одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори глікопротеo= 1;ну IIb/IIIa (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ацетилсалі= ;цилова кислота (AСК)<= /i>: АСК не змінює інгібіторнl= 6;ї дії клопідогреl= 3;ю на = А&= #1044;Ф-індуковаl= 5;у агрегацію тромбоцитіk= 4;, але клопідо = 75;рель посилює дію АСК на агрегацію т = 88;омбоцитів, індуковану колагеном. Проте одноч = 72;сне застосуванl= 5;я 500 мг AСК двічі на добу впро= 076;овж одного дня н= 077; викликало значного збільшення часу кровотечі, подовженогl= 6; внаслідок прийому клопідогреl= 3;ю. Оскільки фа = 88;макодинамі&#= 1095;на взаємодія між клопідо = 75;релем і АСК може призводити = 76;о підвищеногl= 6; ризику кровотечі, супутнє зас = 90;осування цих препаратів потребує об = 77;режності (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Однак є досвід застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та АСК разом &#= 1074;продовж періоду до одного року.

Гепарин: у дослідженнo= 0; клопідогреl= 3;ю, проведеномm= 1; за участю здорових добровольцo= 0;в, застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю не потребув = 72;ло зміни дози гепарину та не змінювал = 86; вплив гепарину на коагуляцію. Одночасне застосуванl= 5;я гепарину не змінювало інгібіторнm= 1; дію клопідогреl= 3;ю на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;. Оскільки можлива фармакодинk= 2;мічна взаємодія між клопідогреl= 3;ем і гепарином = 110;з підвищенняl= 4; ризику кров = 86;течі, одночасне застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів потребує обережностo= 0;.

Тромболіти= ;чні засоби: безпеку супутнього застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю, фібриноспеm= 4;ифічних або фібрино = 85;еспецифічн&#= 1080;х тромболітиm= 5;них засобів і ге= 087;арину оцінювали у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Ча= 089;тота появи клінічно значущої кровотечі була подібн = 86;ю до такої, що спостерігаl= 3;ася при прийомі тромболітиm= 5;них засобів і гепарину од = 85;очасно з AСК.

Нестероїдн= ;і протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): у дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в супутнє застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та напроксе = 85;у збільшувалl= 6; кількість прихованих шлунково-ки = 96;кових кровотеч. Од= 085;ак через відсутністn= 0; досліджень щодо взаємо = 76;ії препарату з іншими НПЗП дотепер не з’ясовано, ч= 080; зростає ризик шлунково-ки = 96;кової кровотечі при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю з усіма НПЗП. Тому необхідна обережністn= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і НПЗП, у тому числі інгібіторіk= 4; ЦОГ-2, з клопідогреl= 3;ем (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 057;елективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): оскі= ;льки СІЗЗС впливають н = 72; активацію т = 88;омбоцитів і збільшуют= 00; ризик крово = 90;еч, при супутнь = 86;му застосуванl= 5;і СІЗЗС з клопідогреl= 3;ем необхідна обережністn= 0;.

= 030;нша супутня терапія: оскі= ;льки клопідогреl= 3;ь метаболізуn= 8;ться до утворенн= 03; свого активного метаболіту = 95;астково під дією CYP2C19, застосуванl= 5;я препаратів, = 097;о знижують активність = 94;ього ферменту, пр= 080;зводить до зниження концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю в плазмі крові. Клінічна значущість цієї взаємодії н = 77; з’ясована, тому слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я потужних аб = 86; помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19.

До &#= 1087;отужних або помірни = 93; інгібіторіk= 4; CYP2C19 належать, наприклад, омепр= 072;зол, езомепразоl= 3;, флувоксаміl= 5;, флуоксетин, моклобемід, вориконазоl= 3;, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксk= 2;цин, циметидин, к= 072;рбамазепін, окскарбазеl= 7;ін, ефавіренц, хлорамфеніl= 2;ол.

= 030;нгібітори протонної помпи (ІПП): омеп&= #1088;азол у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу при супутньому застосуванl= 5;і з клопідогреl= 3;ем або в межах 12 годин між прийомами цих двох препаратів знижував концентрацo= 0;ю активного метаболіту = 91; крові на 45 % (навантажув = 72;льна доза) і 40 % (підтримува = 83;ьна доза). Це зниж&= #1077;ння супроводжуk= 4;алося зменшенням = 87;ригнічення агрегації тромбоцитіk= 4; на 39 % (навантажув = 72;льна доза) і 21 % (підтримува = 83;ьна доза). Очікується, що взаємоді= 03; езоме= 087;разолу з клопідогреl= 3;ем є аналогічноn= 2;.

В результаті обсерваційl= 5;ого та клінічно = 75;о випробуванn= 0; отримано суперечливo= 0; дані стосовно клінічних наслідків цих фармакокінk= 7;тичних (ФК) та фармакодинk= 2;мічних (ФД) взаємодій з точки зору розвитку основних кардіоваскm= 1;лярних подій. Як запобіжний захід, не слід одночасно з клопідогреl= 3;ем застосовувk= 2;ти омепр= азол або ез= ;омепразол (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ме= нш виражене зниження концентрацo= 0;й метаболіту в крові спостерігаl= 3;ося при застосуванl= 5;і панто= празолу або ла= ;нсопразолу= . Пр= и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і пантопразоl= 3;у у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу плазмові концентрацo= 0;ї активного метаболіту зменшува<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>ли= ся на 20 % (навантажув = 72;льна доза) та на 14 % (підтриму= 074;альна доза). Це зниження супроводжуk= 4;алося зменшенням середнього показника пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 15 % та 11 % відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та пан= ;топразолу.<= /o:p>

Не= 084;ає доказів тог = 86;, що інші препарати, щ= 086; зменшують продукцію кислоти у шлунку, напр= 080;клад        =    Н₂-блокатl= 6;ри (крім циметидину, який пригнічує активність CYP2= C19) або антациди, вп= ;ливають на антитромбоm= 4;итарну активність клопідогреl= 3;ю.

= 050;омбінація з іншими лікарськимl= 0; засобами: бу= 074; проведений ряд досліджень = 79; клопідогреl= 3;ем та іншими препаратамl= 0; для вивченн= 03; потенційни&= #1093; фармакодинk= 2;мічних і фармакокі = 85;етичних взаємодій. П= 088;и застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю з:

– атенололом, ніфед= ипіном або з обома препаратамl= 0; не було виявлено кл= 10;нічно значущої фармакодинk= 2;мічної взаємодії;=

– фенобарбіт= 072;лом, циметидиноl= 4; та естро= генами не виявлено значного впливу на фармакодинk= 2;міку клопідогреl= 3;ю;

– <= /span>дигоксин= ;ом аб = 86; теофі= 083;іном: фармакокін&= #1077;тичні показники н = 77; змінювалисn= 3;;

– антац= идними засобами: впливу на рівень абсо = 88;бції клопідогреl= 3;ю не виявлено;

– фенітої = 85;ом, толбутамі = 76;ом: карбоксильl= 5;і метаболіти клопідогреl= 3;ю можуть пригнічуваm= 0;и активність цитохрому Р450 2С9, що потенці= йно може призво = 76;ити до підвищен = 85;я рівня в плазмі кров= 10; таких лікарських засобів, як феніт= 086;їн, толбу= тамід, що метаболізуn= 2;ться Р450 2С9. Але незважаючи на це, = фенітоїн і толбутамі = 76; можна безпечно за = 89;тосовувати одночасно з клопідогреl= 3;ем;

– субстра = 90;ами CYP2C8: глюкуроні = 76;ний метаболіт клопідогреl= 3;ю є потужним інгібітороl= 4; CYP2C8. Клопідогреl= 3;ь може значно збільшуватl= 0; системний вплив препаратів, що піддають = 89;я метаболізмm= 1; CYP2C8 (наприклад, репаглінідm= 1;, паклітаксеl= 3;у), тому супутн= 08; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю з такими пре= 087;аратами вимагає рег = 91;лювання їх доз та/або відповідноk= 5;о моніторингm= 1;. Добова доза = 088;епаглініду не повинна перевищуваm= 0;и 4 мг.

За винятком до = 89;ліджень щодо взаємодії з= 10; специфічниl= 4;и лікарськимl= 0; засобами, да= 085;і яких наведено вище, досліджень щодо взаємодії клопідогреl= 3;ю з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; зазвичай призначаютn= 0; пацієнтам з атеротромбl= 6;зом, не проводил = 80;. Однак паціє = 85;ти, які брали участь у клінічних дослідженнn= 3;х з клопідогреl= 3;ем, застосовувk= 2;ли багато супутніх препаратів, = 091; т.ч. ді = 91;ретики, бета-адрено = 73;локатори, інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту, антагоністl= 0; кальцію, засоби, що зн&#= 1080;жують рівень холестеринm= 1;, коронарні в = 72;зодилатато&#= 1088;и, антидіабетl= 0;чні засоби (вклю= 095;аючи інсулін), протиепілеl= 7;тичні засоби, гормонозамo= 0;сну терапію та антагоністl= 0; GPIIb/IIIa, без о= 079;нак клінічно значущих взаємодій.=

Бу= 083;о продемонстl= 8;овано значне зниження впливу активного метаболіту клопідогреl= 3;ю та зниження = 110;нгібування агрегації т = 88;омбоцитів у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, я= 082;і отримували антир= 077;тровірусну терапію, посилену ритонавіроl= 4; або кобіцистатl= 6;м (АРТ). Хоча клінічна значимість цих висновк= 10;в є невизначенl= 6;ю, надходили спонтанні п = 86;відомлення про повторн= 10; оклюзійні події після деобструкцo= 0;ї або тромботичнo= 0; події у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримували посилену АР = 58; під час ліку= 074;ання клопідогреl= 3;ем. Дія клопідогреl= 3;ю та середнє з= 085;ачення інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; можуть бути = 079;нижені при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ритонавіру. Отже, одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та посилено= 11; АРТ не рекомендуєm= 0;ься.

Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я.

= 050;ровотеча та гематологіm= 5;ні розлади.
Через ризик розвитку кровотечі т = 72; гематологіm= 5;них побічних реакцій слі = 76; негайно про = 74;одити розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; та/або інші відповідні тести щораз = 91; при виникненні симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; можливу кровотечу п= 10;д час застосу = 74;ання препарату. Я= 082; і інші антитромбоm= 4;итарні засоби, клопідогреl= 3;ь слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти пацієнтам з = 088;изиком посилення к = 88;овотечі внаслідок травми, хірургічноk= 5;о втручання а = 73;о інших патологічнl= 0;х станів, а також паціє = 85;там, які отримують лікування з АСК, гепарином, інгібітораl= 4;и глікопротеo= 1;ну IIb/IIIа або НПЗП, у т.ч. інгібітораl= 4;и ЦОГ-2 або СІЗЗС, або іншими преп = 72;ратами, пов’язанимl= 0; з ризиком ро= 079;витку кровотечі, такими як пентоксифіl= 3;ін. Необхідно уважно стежити за в= 080;никненням у пацієнтів = 073;удь-яких симптомів кровотечі, у тому числі прихованої = 82;ровотечі, особливо на перших тижн= 03;х лікування та/або після інвазійних = 82;ардіологіч&#= 1085;их процедур аб = 86; хірургічниm= 3; втручань. Одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекомендуєm= 0;ься, оскільки це = 084;оже збільшити інтенсивніl= 9;ть кровотеч (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Якщо пл= 072;нується хірургічне втручання і якщо антитромбоm= 0;ичний ефект є тимчасово н = 77;бажаним, лікування клопідогреl= 3;ем слід припин = 80;ти за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомлятl= 0; лікарів і стоматологo= 0;в про те, що вон&= #1080; приймають к = 83;опідогрель перед призначеннn= 3;м їм будь-якої операції аб = 86; перед застосуванl= 5;ям будь-якого н= 086;вого лікарськогl= 6; засобу.

Клопід = 86;грель подовжує ча = 89; кровотечі, тому його слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з підвищени = 84; ризиком кровотечі (особливо шлунково-ки = 96;кової та внутрішн= 00;оочної).

Пацієн = 90;ів слід попередити, що під час лікування клопідогреl= 3;ем (окремо або у комбінації = 79; АСК) зупинка кровотечі може зайнят = 80; більше часу, ніж звичайн = 86;, і що вони повинні повідомлятl= 0; лікаря про к= 086;жний випадок незвичної (з= 072; локалізаціn= 8;ю або тривалістю) кровотечі.

= 058;ромботична тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП).<= o:p>

Дуже рідко спостерігаl= 3;ися випадки TTП після застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю, іноді навіт= 00; після його короткочасl= 5;ого застосуванl= 5;я. ТТП проявляєтьl= 9;я тромбоцитоl= 7;енією та мікроангіоl= 7;атичною гемолітичнl= 6;ю анемією з неврологічl= 5;ими симптомами, дисфункцієn= 2; нирок або лихоманкою. TTП є станом, що= ; загрожує житю і потре= 073;ує негайного лікування, в= 082;лючаючи плазмафереk= 9;.

= 053;абута гемофілія.

Повідо = 84;лялося про випадки набутої гемофілії після застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю. У випадках підтверджеl= 5;ого ізольованоk= 5;о подовження активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу (АЧТЧ), що супроводжуn= 8;ться або не супроводжуn= 8;ться кровотечею, = 089;лід розглянути діагноз набутої гемофілії. Пацієнти з підтверджеl= 5;им діагнозом набутої гемофілії повинні знаходитисn= 3; під наглядо = 84; лікаря і отримувати = 74;ідповідне лікування, застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю слід припин = 80;ти.

= 053;ещодавно перенесениl= 1; ішемічний інсульт.

Через недостатніl= 9;ть даних не рекомендуєm= 0;ься призначати клопідогреl= 3;ь у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.=

Цит= 086;хром Р450 2С19 (CYP2C19). Фармак = 86;генетика.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

У пацієнтів із генетичн = 86; зниженою функцією CYP2C19 спостерігаn= 8;ться менша конце = 85;трація активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі крові та мен= 096; виражений антитромбоm= 4;итарний ефект. Крім того, у них значно частіше виникають с = 77;рцево-судин&= #1085;і ускладненнn= 3; після інфаркту міокарда порівняно з пацієнтами = 79; нормальним функціонувk= 2;нням CYP2C19.

Оскіль = 82;и клопідогреl= 3;ь метаболізуn= 8;ться до свого активного метаболіту частково пі = 76; дією CYP2C19, застосуванl= 5;я препаратів, = 097;о знижують активність цього ферменту, найімовірнo= 0;ше, призведе до зменшення концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю в плазмі крові. Кліні= 095;не значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване, т= 086;му слід уникат = 80; супутнього застосуванl= 5;я потужних аб = 86; помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 057;убстрати CYP2C8.

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю і лікарськи = 93; засобів, що є &= #1089;убстратами CYP2C8 (див. розділ &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пере= ;хресна реактивнісm= 0;ь між тієнопіридl= 0;нами.

Пацієн = 90;ів слід розпит = 72;ти про наявніс = 90;ь в анамнезі гіперчутлиk= 4;ості до тієнопір = 80;динів (таких як клопідогреl= 3;ь, тиклопідин, прасугрель), оскільки надходили п = 86;відомлення про перехресну алергію між тієнопіридl= 0;нами (див. розділ «Побічні реакції»). Застосуванl= 5;я тієнопіридl= 0;нів може призве = 89;ти до виникнення = 72;лергічних реакцій від легкого до т= 103;жкого ступеня, таких як висипання, а= 085;гіоедема, та/або гематологіm= 5;них реакцій, таких як тро= 084;боцитопені&= #1103; і нейтропеніn= 3;. Пацієнти, які мають в анамнезі алергічні реакції та/або гемат= 086;логічні реакції на один тієноп= 10;ридин, мають підвищений ризик розвитку та = 82;ої ж або іншої реакції на інші тієнопіридl= 0;ни. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг на наявніст= 00; ознак гіперчутлиk= 4;ості у пацієнтів = 079; алергією на тієнопіридl= 0;ни.

= 055;орушення функції нирок.

Терапе = 74;тичний досвід застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю обмежений, тому таким пацієнтам препарат сл= 10;д застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 055;орушення функції печінки.

Досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості, як= 110; можуть мати геморагічнl= 0;й діатез, обмежений. Тому таким пацієнтам клопідогреl= 3;ь слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

= 044;опоміжні речовини.

Препар = 72;т містить лактозу. Пацієнтам з рідкими спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, л= 072;ктазної недостатноl= 9;ті, глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід застосовувk= 2;ти даний препарат.=

Препар = 72;т містить олі= 02; рицинову гідрогенізl= 6;вану, що може спричинити розлад шлунка та діарею.

Якщо пацієнт забув прийняти дозу препарату, і минуло менш = 77; 12 годин після планового прийому, пре= 087;арат необхідно прийняти якнайшвидшk= 7;, після чого наступну дозу слід прийняти вч = 72;сно. Якщо минуло більше 12 годин – слід пропустити прийом забутої доз = 80; і прийняти в= 095;асно наступну дозу препар = 72;ту. Недопустимl= 6; приймати подвійну до = 79;у препарату.=

Під час лікування препаратом не слід вжив= 072;ти алкоголь через підвищення ризику шлун = 82;ово-кишково&= #1111; кровотечі.

Особ= 083;иві застереженl= 5;я щодо видалення з = 72;лишків та відходів. Будь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи потрібно знищити відповідно = 76;о місцевих вимог.

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годування груддю.

Че= 088;ез відсутністn= 0; клінічних даних щодо з= 072;стосування клопідогреl= 3;ю у період ваг= 110;тності не рекомендуєm= 0;ься призначати препарат вагітним жінкам.

Невідо = 84;о, чи екскретуєтn= 0;ся клопідогреl= 3;ь у грудне молоко, тому під час лікування препаратом годування груддю слід припинити.=

Зда= 090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препара= 090; не впливає або має незначний в = 87;лив на швидкіст= 00; реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= 044;орослі та пацієнти літнього віку. Препара = 90; призначати по 1 таблетці (= 75 мг) 1 раз на добу незалежно від прийому = 111;жі.

Па= 094;ієнтам із гострим коронарним синдромом = бе= 079; підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогреl= 3;ем слід почина = 90;и з одноразовоo= 1; навантажуk= 4;альної дози 300 мг, а потім продовжуваm= 0;и дозою 75 мг 1 раk= 9; на добу (з аце&= #1090;илсаліцило= ;вою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосуванl= 5;я більш високих доз АСК підвищу= 08; ризик крово = 90;ечі, рекомендуєm= 0;ься не перевищуваm= 0;и дозу АСК 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально н = 77; встановленk= 2;. Результати досліджень свідчать на користь зас = 90;осування препарату д = 86; 12 місяців, а максимальнl= 0;й ефект спостерігаk= 4;ся через 3 місяці ліку = 74;ання.

Паці= ;єнтам із гострим інфарктом міокарда з підйомом се = 75;мента ST клопідогреl= 3;ь слід призна = 95;ати по 75 мг 1 раз на добу, почина= 102;чи з одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг у комбінації = 79; АСК, із застосуванl= 5;ям тромболітиm= 5;них препаратів або без них. Лікування пацієнтів віком від 75 років починати бе = 79; навантажувk= 2;льної дози клопідогреl= 3;ю. Комбінованm= 1; терапію слі = 76; починати якомога ран= 10;ше після появи симптомів і продовжуваm= 0;и принаймні 4 тижні. Користь від застосуванl= 5;я комбінації клопідогреl= 3;ю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванl= 5;і не вивчалас= 03;.

Паці= ;єнтам із фібриляцієn= 2; передсердь клопідогреl= 3;ь застосовувk= 2;ти у разовій добовій доз= 10; 75 мг. Разом із клопідогреl= 3;ем слід розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я АСК (у дозі 75-100 мг на добу) та продовжуваm= 0;и його.

У разі пропуску дози:

– якщо з моменту, коли потрібно було прийма = 90;и чергову доз = 91;, минуло менш = 77; 12 годин, пацієнту слід негайнl= 6; прийняти пропущену д = 86;зу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

– якщо минуло більше 12 годин, пацієнту слід прийняти наступну дозу у звичний час та не подвою= 074;ати дозу з метою компенсуваl= 5;ня пропущеної дози.

Фармако = 75;енетика. = Поширеністn= 0; алелів CYP2C19, які спричиняютn= 0; проміжну та знижену метаболічнm= 1; активність CYP2= C19, залежить ві = 76; расової/етн= 10;чної приналежноl= 9;ті. Оптиl= 4;альний режим дозування у осіб із посл= 072;бленим метаболізмl= 6;м CYP2C19 поки що не встановленl= 0;й.

= 053;иркова недостатніl= 9;ть. = Терапевтичl= 5;ий досвід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П= ечінкова недостатніl= 9;ть. Т= ерапевтичнl= 0;й досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості і можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діт= 080;.

Безп= ;ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я кло = 87;ідогрелю дітям не встановленo= 0;, тому пр= 077;парат не слі&= #1076; застосовувk= 2;ти дітям.

Передо = 79;ування.

= 057;имптоми: подовження часу кровотечі з = 087;одальшими геморагічнl= 0;ми ускладненнn= 3;ми.

= 051;ікування: симптоматиm= 5;не. Спеціальноk= 5;о антидоту не = 84;ає. При необхідносm= 0;і негайної корекції по = 76;овженого часу кровотечі е = 92;екти клопідогреl= 3;ю можна усунути трансфузієn= 2; тромбоцита&#= 1088;ної маси.

Побічн= 10; реакції.

Найбіл= 00;ш поширеною побічною реакцією є кровотеча, щ= 086; найчастіше спостерігаn= 8;ться впродовж першого місяця лікування.

Кров та лімфатична система:

·     тромбоц = 80;топенія, лейкопенія, еозинофіліn= 3;;

·     нейтроп = 77;нія, включаючи тяжку нейтропеніn= 2;;

·     тромбот = 80;чна тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (TTП) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), апластична анемія, панцитопенo= 0;я, агранулоциm= 0;оз, тяжка тромб = 86;цитопенія, гранулоцитl= 6;пенія, анемія, набу= 090;а гемофілія А.=

Імун= ;на система:

·     сироват = 82;оподібний синдром, анафілактоo= 1;дні/анафіла&#= 1082;тичні реакції;

·     перехре = 89;на гіперчутлиk= 4;ість між тієнопі = 88;идинами (такими як ти&#= 1082;лопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Псих= ;ічні порушення:=

·     галюцин = 72;ції, сплутаністn= 0; свідомості.<= o:p>

Нерв= ;ова система:

·     внутріш = 85;ьочерепні кровотечі (у деяких випа = 76;ках – з летальни= 084; наслідком), головний біль, парестезія, запаморочеl= 5;ня;

·     зміна смакового сприйняття.<= o:p>

Орга= ;ни зору:

·     кровоте = 95;а в ділянку ок= 072; (кон’юнктив = 72;льна, окулярна, ретинальна).=

Орга= ;ни слуху= та вестибулярl= 5;ий апарат:

·     вертиго.=

Суди= ;нні розлади:

·     гематом = 72;;

·     тяжка кровотеча, кровотеча з операційноo= 1; рани, васкуліт, артеріальнk= 2; гіпотензія.<= o:p>

Респ= ;іраторні, торакальні та медіастинаl= 3;ьні порушення:=

·     носова кровотеча;

·     кровоте = 95;і з дихальних шляхів (кровохарка = 85;ня, легеневі кровотечі), бронхоспазl= 4;, інтерстиціk= 2;льний пневмоніт, е= 086;зинофільна пневмонія.

Трав= ;ний тракт:

·     шлунков = 86;-кишкові кровотечі, діарея, абдо= 084;інальний біль, диспепсія;

·     виразка шлунка та дванадцятиl= 7;алої кишки, гастр= 080;т, блювання, нудота, запор, метеоризм;=

·     ретропе = 88;итонеальни&#= 1081; крововилив;

·     шлунков = 86;-кишкові та ретроперитl= 6;неальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий = 72;бо лімфоцитарl= 5;ий), стоматит.=

Гепа= ;тобіліарна система:

·     гостра печінкова недостатніl= 9;ть, гепатит, ано= 084;альні результати показників функції печінки.

Шкір= ;а та підшкірн = 72; клітковина:

·     підшкір = 85;ий кров = 86;вилив;

·     висип, свербіж, внутрішнь= ;ошкірні крововиливl= 0; (пурпура);

·     бульозн= 10; дерматити (т= 086;ксичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, мультиформl= 5;а еритема, гос= 090;рий генералізоk= 4;аний екзематознl= 0;й пустульоз (AGEP)), ангіоне&= #1074;ротичний набряк, еритематозl= 5;ий або ексфоліатиk= 4;ний висип, кропив’янкk= 2;, синдром мед = 80;каментозно&#= 1111; гіперчутлиk= 4;ості, медикаментl= 6;зний висип з еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS-синk= 6;ром), екзема, плес= 082;атий лишай.

Репр= ;одуктивна система та молочні залози:

·      =    гінеком = 72;стія.

Кіст= ;ково-м’язов= 072; система, сполучна тканина та кісткові по = 88;ушення:

·     м’язово-= 089;келетні крововиливl= 0; (гемартроз), а&= #1088;трит, артралгія, міалгія.

Нирк= ;и та сечовидільl= 5;а система:

·     гематур= 10;я;

·     гломеру = 83;онефрит, підвищення рівня креат = 80;ніну в крові.

= За= 075;альні порушення:

·     кровоте = 95;а в місці пункції;

·     гарячка.

= Ла= 073;ораторні дослідженнn= 3;:

·     подовже = 85;ня часу кровотечі, зниження кількості нейтрофіліk= 4; і тромбоцитіk= 4;.

Те= 088;мін придатностo= 0;. 2 роки.

Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, вказаного н = 72; упаковці.=

= 059;мови зберігання.

В оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати = 091; недоступноl= 4;у для дітей місці.

= 059;паковка.

По 10 таблеток у блістері, по 1,= 3 або 6 блістерів у пачці.

= 050;атегорія відпуску. За рецептом.

= 042;иробник.

Публіч = 85;е акціонерне товариство «Науково-ви = 88;обничий центр «Борщагівсn= 0;кий хіміко-фарм = 72;цевтичний завод».

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника = 090;а його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Україн = 72;, 03134, м= ;. Київ, вул. Ми= 088;у, 17.

= ;

ИНСТРУКЦИЯ= ;

по медицинскоl= 4;у применению лекарст = 74;енного средства<= /b>

АТРОГРЕЛ

(Atrogrel)

Состав:

дей= 089;твующее вещество: клопи&#= 1076;огрел;

1 таблетка содержит: клопидогреl= 3; в виде клопидогреl= 3;а бисульфата (в пересче= ;те = 85;а 100 % клопидогреl= 3;) − 75 мг;

всп= 086;могательны&= #1077; вещества: натри&#= 1103; кроскармелl= 6;за, целлюлоза микрокристk= 2;ллическая, лактозы моногидрат, ма= 089;ло касторовое гидрогенизl= 0;рованное;

пле= 085;очная оболочка: гидроксипрl= 6;пилметилце= 083;люлоза, лактозы мон = 86;гидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, кармин (Е 120). =

Лек= 072;рственная форма. Таб= 083;етки, покрытые пленочной оболочкой.

= 054;сновные физико-хими = 95;еские свойства: &#= 1090;аблетки круглой формы с двояковыпуl= 2;лой поверхностn= 0;ю, покрытые пленочной оболочкой розового цв = 77;та.

Фарма= 082;отерапевти&= #1095;еская группа. Антитрl= 6;мботически= 077; средства. Код АТХ В01А С04

=

Фармаколо = 75;ические свойства.=

Фар= 084;акодинамик&= #1072;.

Клопидогр = 77;л селективно ингибирует связывание аденозиндиm= 2;осфата (АДФ) с его рецепторамl= 0; на поверхностl= 0; тромбоцитоk= 4;, блокирует а = 82;тивацию тромбоцитоk= 4; и таким образом угн = 77;тает их агрегаци= 02;. Ингибирует также агрег = 72;цию тромбоцитоk= 4;, вызванную другими аго = 85;истами. Торможение агрегации тромбоцитоk= 4; наблюдаетсn= 3; через 2 часа после пероральноk= 5;о приема разо = 74;ой дозы препарата. При повторном применении эффект усиливаетсn= 3;, а стабильно = 77; состояние достигаетсn= 3; через 3-7 дней лечения (сре= 076;ний уровень торможения агрегации составляет 40-60 %). Агрегация тромбоцитоk= 4; и время кров= 086;течения возвращаютl= 9;я к исходному = 091;ровню в среднем через 7 дней после прекращениn= 3; применения препарата п = 86; мере обновл = 77;ния тромбоцитоk= 4;.

= 060;армакокине&= #1090;ика.

После пероральноk= 5;о приема препарат быстро всасываетсn= 3; из желудочно-к = 80;шечного тракта. Концентрацl= 0;я его в плазме крови незначителn= 0;ная и через 2 часа после применения не определяетl= 9;я (менее 0,025 мкг/л). Быстро биотрансфоl= 8;мируется в печени. Его основной метаболит (85 % циркулируюm= 7;его в плазме соединения) является неактивным. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связываетсn= 3; с рецептора = 84;и тромбоцитоk= 4;. В плазме крови он не обнаруживаk= 7;тся. Клопидогреl= 3; и основной циркулируюm= 7;ий метаболит обратимо связываютсn= 3; с белками плазмы.

После пероральноk= 5;о приема окол = 86; 50 % принятой дозы выделяется = 89; мочой и 46 % с калом в течение 120 часов после применения. = 055;ериод полувыведеl= 5;ияосновного метаболита составляет 8 часов.

Концентра = 94;ия основного метаболита = 74; плазме у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) значительнl= 6; выше, однако более высок = 80;е концентрацl= 0;и в плазме крови не сопровождаn= 2;тся изменениямl= 0; в агрегации тромбоцитоk= 4; и времени кровотеченl= 0;я.

Кли= 085;ические характерисm= 0;ики.

Пок= 072;зания.

Про= 092;илактика проявлений атеротромбl= 6;за:

·= ;     у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения – через неско = 83;ько дней, но не позже чем через 35 дней после возникновеl= 5;ия), ишемическиl= 1; инсульт (начало лечения – через 7 дней, но не позже чем через 6 месяцев после возни = 82;новения), или у которы= 093; диагностирl= 6;вано заболеваниk= 7; периферичеl= 9;ких артерий (поражение артерий и атеротромбl= 6;з сосудов ниж = 85;их конечностеl= 1;);

·= ;     у больных с острым коронарным синдромом:=

– с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильн = 72;я стенокардиn= 3; или инфаркт миокарда бе = 79; зубца Q), в том числе у паци= 077;нтов, которым был установлен стент в ходе проведения = 95;рескожно= 081; коронарной ангиопластl= 0;ки, в комбинаци = 80; с ацетилсалиm= 4;иловой кислотой (АСК);

– с острым инфарктом миокарда с подъемом се = 75;мента ST в комбинации = 89; АС= 050; (у больных, получающих стандартноk= 7; медикаментl= 6;зное лечение и ко= 090;орым показана тромболитиm= 5;еская терапия).

Про= 092;илактика атеротромбl= 6;тических и тромбоэмб = 86;лических событий при фибрилляциl= 0; предсердий.

Клопидо= ;грел в комбинаци = 80; с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляциk= 7;й предсердий, имеющим по меньшей мер = 77; один фактор риска возни = 82;новения сосудистых событий, ко&= #1090;орым противопокk= 2;зано лечение антагонистk= 2;ми витамина К (АВК) и которы&= #1077; имеют низки = 81; риск возникновеl= 5;ия кровотеченl= 0;й, для профилактиl= 2;и атеротромбl= 6;тических и тромбоэмб = 86;лических событий, в том числе ин= 089;ульта.

Противопо = 82;азания.

·   Повыш= 077;нная чувствитеl= 3;ьность к действующеl= 4;у веществу ил = 80; к другим компонентаl= 4; препарата;

·   тяжел= 072;я печеночная недостаточl= 5;ость;

= ·= ;   остры= 077; кровотеченl= 0;я (в том числе внутричереl= 7;ные кровоизлияl= 5;ия) и заболеваниn= 3;, способству&= #1102;щие их развитию (например, язвенна= ;я болезнь желудка и двенадцатиl= 7;ерстной кишки в стадии обострения, неспецифичk= 7;ский язвенный колит).

Взаимод= ;ействие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Лек&= #1072;рственные средства, связанные с риском кровотеченl= 0;я: существуе= 090; повышенный риск развития кр = 86;вотечений из-за потенциальl= 5;ого аддитивногl= 6; эффекта. Одн= 086;временное применение лекарственl= 5;ых средств, связанных с риском кровотеченl= 0;я, следует проводить с осторожносm= 0;ью (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Пер&= #1086;ральные антикоагулn= 3;нты: од= 085;овременное применение клопидогреl= 3;а с пероральныl= 4;и антикоагулn= 3;нтами, в том числе с варфарином, не рекомендуеm= 0;ся, поскольку такая комбинация может усилить интенсивноl= 9;ть кровотеченl= 0;й (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;). Хотя применение клопидогреl= 3;а в дозе 75 мг/сут= ;ки не изменяет фармакокинk= 7;тику S-варфарина или международl= 5;ое нормализовk= 2;нное отношение (МН= 054;), у пациентов, которые на протяжении длительногl= 6; времени принимают варфарин, одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;а и варфарина увеличиваеm= 0; риск кровотеченl= 0;я из-за существоваl= 5;ия независимоk= 5;о влияния на гемостаз.

Инг= 080;биторы гликопротеl= 0;на IIb/IIIa: клопидогреl= 3; следует с осторожносm= 0;ью назначать пациентам с = 087;овышенным риском кровотеченl= 0;я вследствие травм, операций ил = 80; других патологичеl= 9;ких состояний, при которых одновременl= 5;о применяют ингибиторы = 75;ликопротеи&#= 1085;а IIb/IIIa (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Аце&= #1090;илсалицило= ;вая кислота (АСК):<= b> АС= 050; не изменяет ингибирующk= 7;го действия клопидогреl= 3;а на АДФ-индуцир = 91;емую агрегацию т = 88;омбоцитов, но клопидогреl= 3; усиливает действие АС = 50; на агрегаци= 02; тромбоцитоk= 4;, индуцируемm= 1;ю коллагеном. Тем не менее, одновременl= 5;ое применение 500 мг АСК дважд= 099; в сутки в течение одного дня н= 077; вызывал существеннl= 6;го увеличения времени кровотеченl= 0;я, продленногl= 6; в результат = 77; приёма клопидогреl= 3;а. Поскольку фармакодинk= 2;мическое взаимодейсm= 0;вие между клопидогреl= 3;ом и АСК может приводить к повышенномm= 1; риску кровотеченl= 0;я, сопутствуюm= 7;ее применение этих препар = 72;тов требует осторожносm= 0;и (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;). Однако есть опыт применения клопидогреl= 3;а и АСК &#= 1074;месте в течение периода до о= 076;ного года.

Гепарин= ;: в исследованl= 0;и клопидогреl= 3;а, проведенноl= 4; с участием здоровых добровольцk= 7;в, применение клопидогреl= 3;а не требовал = 86; изменения дозы гепарина и н= 077; изменяло вл = 80;яния гепарина на коагуляцию. Одновременl= 5;ое применение гепарина не изменяло ин = 75;ибирующего действия клопидогреl= 3;а на агрегаци= 02; тромбоцитоk= 4;. Поскольку возможно фармакодинk= 2;мическое взаимодейсm= 0;вие между клопи = 76;огрелом и гепарином = 089; повышением риска кровотеченl= 0;я, одновременl= 5;ое применение этих препаратов требует осторожносm= 0;и.

Тромбол= ;итические средства: безопасносm= 0;ь сопутствуюm= 7;его применения клопидогреl= 3;а, фибринспецl= 0;фических или фибринн = 77;специфичес&#= 1082;их тромболитиm= 5;еских средств и гепарина оценивали у пациентов с острым инфарктом миокарда. Ча= 089;тота появления клинически значимого к = 88;овотечения была подобн = 86;й = 82; такой, которая наблюдаласn= 0; при приеме тромболитиm= 5;еских средств и гепарина одно= ;временно с AСК.<= o:p>

Нес= 090;ероидные противовосl= 7;алительные препараты = (НПВП): в исследованl= 0;и с участием здоровы= ;х добровольцев сопутст = 74;ующее применение клопидогреl= 3;а и напроксен = 72; увеличивалl= 6; количество скрытых желудочно-к = 80;шечных кровотеченl= 0;й. Однако из-зk= 2; отсутствия исследованl= 0;й относительl= 5;о взаимодейсm= 0;вия препарата с другими НПВ = 55; до настоящего времени не выяснено, возрастает ли риск желудочно-к = 80;шечного кровотеченl= 0;я при применении клопидогреl= 3;а со все= ми НПВП. Поэтом= 091; необходима осторожносm= 0;ь при одновременl= 5;ом применении НПВП, в том чи&= #1089;ле ингибитороk= 4; ЦОГ-2, с клопидогреl= 3;ом (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

= 057;елективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): поскольку СИОЗС влияю = 90; на активаци= 02; тромбоцитоk= 4; и увеличива= 02;т риск кровотеченl= 0;й, при сопутст = 74;ующем применении СИОЗС с клопидогреl= 3;ом необходима осторожносm= 0;ь.

= 044;ругая = 089;опутствующ&= #1072;я терапия: так как клопидогреl= 3; метаболизиl= 8;уется до образова = 85;ия своего активного метаболита частично по = 76; действием CYP2C19, &#= 1080;спользован= ие препаратов, снижающих активность = 01;того фермента, приведет к снижению концентрацl= 0;и активного метаболита клопидогреl= 3;а в плазме кро= 074;и. Клиническая значим= 086;сть этого взаимодейсm= 0;вия не выяснена, поэтому следует избегать од = 85;овременног&#= 1086; применения = 84;ощных или умеренных ингибитороk= 4; CYP2C19.

К мощны= 084; или умеренным ингибитораl= 4; CYP2C<= /span>19 относятся, например, омепразол, эзомепразоl= 3;, флувоксамиl= 5;, флуоксетин, моклобемид, вориконазоl= 3;, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксk= 2;цин, циметидин, к= 072;рбамазепин, окскарбазеl= 7;ин, эфави= ренц, хлорамфениl= 2;ол.

Инг= 080;биторы протонной помпы (ИПП): ом= епразол в дозе = 80 мг 1 раз в сутки при сопу= ;тствующем применении = 89; клопидогреl= 3;ом или в предел= 072;х 12 часов между приемами этих двух препара= ;тов снижал концентрацl= 0;ю активного метаболита = 74; крови на 45 % (нагрузочна= 03; доза) и 40 % (поддержива= 02;щая доза). Это снижение сопровождаl= 3;ось уменьшениеl= 4; подавления агрегации тромбоцитоk= 4; на 39 % (нагрузочна= 03; доза) и 21 % (поддержива= 02;щая доза). Ожидается, что взаимод = 77;йствие эзоме= празола с клопидогр = 77;лом аналогично.

В результате обсервациоl= 5;ного и клиническ = 86;го испытаний получены противоречl= 0;вые данные относ= ;ительно клиническиm= 3; последствиl= 1; этих фармакокинk= 7;тических (ФК) и фармакодинk= 2;мических (ФД) взаимоде&#= 1081;ствий с точки зрения развития ос = 85;овных кардиоваскm= 1;лярных событий. В качестве меры пресечения не следует одновременl= 5;о с клопидогреl= 3;ом применять омепр= 072;зол или эз= ;омепразол (см. раз= дел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Менее выраженное снижение концентрацl= 0;и метаболита = 74; крови наблюдалосn= 0; при примене = 85;ии панто= празола или ла= ;нсопразола. При одновременl= 5;ом применении пантопразоl= 3;а в дозе 80 мг 1 ра = 79; в сутки плазменные концентрацl= 0;и активного метаболита уменьшалисn= 0; на 20 % (нагрузочна= 03; доза) и на 14 % (поддержива= 02;щая доза). Это снижение сопровождаl= 3;ось уменьшениеl= 4; среднего показателя подавления агрегации тромбоцитоk= 4; на 15 % и 11 % соответствk= 7;нно. Полученные результаты = 91;казывают на возможностn= 0; одновременl= 5;ого применения клопидогреl= 3;а и пантопраз&= #1086;ла.

Нет доказате= ;льств того, что другие препараты, у= 084;еньшающи= 077; продукцию кислоты в желудке, например Н₂-блокатl= 6;ры (кроме циметидина, который угнетает активность CYP2= C19) или ан= ;тациды, влияют на антитромбоm= 4;итарную активность клопидогреl= 3;а.

Ком= 073;инация с другими лекарственl= 5;ыми средствами: был проведен ря = 76; исследованl= 0;й с клопидогр = 77;лом и другими препаратамl= 0; для изучени= 03; потенциальl= 5;ых фармакодинk= 2;мических и фармакоки = 85;етических взаимодейсm= 0;вий. При применении клопидогреl= 3;а с:

– атенололо = 84;, нифедипиноl= 4; или с обоими препаратамl= 0; не было выявлено кл = 80;нически значимого фармакодинk= 2;мического взаимодейсm= 0;вия;

– феноб= 072;рбиталом, циметидиноl= 4; и эстрогенамl= 0; не выявлено существеннl= 6;го влияния на фармакодинk= 2;мику клопидогреl= 3;а;

– дигоксино = 84; или теофиллин = 86;м: фармакокинk= 7;тические показатели не изменяли = 89;ь;

– антацидны = 84;и средствами: влияния на уровень абсорбции клопидогреl= 3;а не выявлено;

– фенит= 086;ином и толб= ;утамидом: карбоксильl= 5;ые метаболиты клопидогреl= 3;а могут угнетать активность цитохрома Р450 = 2C9, что потенциальl= 5;о может приводи = 90;ь к по= 074;ышен= 080;ю уровня в плазме кров = 80; таких лекарственl= 5;ых средств, как фенитоин, толбутамид, которые метаболизиl= 8;уются Р450 2C9. Но несмотря на это, фенитои= 085; и толбутами = 76; можнl= 6; безопасно применять одновременl= 5;о с клопидогреl= 3;ом;

– субстра = 90;ами CYP2C8: глюкуронидl= 5;ый метаболит клопидогреl= 3;а является мощным ингибитороl= 4; CYP2C8. Клопидогр = 77;л может значительнl= 6; увеличиватn= 0; системное воздействиk= 7; препаратов, подвергающl= 0;хся метаболизмm= 1; CYP2C8 (например, репаглинидk= 2;, паклитаксеl= 3;а), поэтому соп = 91;тствующее применение клопидогреl= 3;а с такими препаратамl= 0; требует регулироваl= 5;ия их доз и/или соответствm= 1;ющего мониторингk= 2;. Суточная доза репаглинидk= 2; не должна превышать 4 мг.

За исключениеl= 4; исследован&#= 1080;й по взаимодейсm= 0;вию со специфичесl= 2;ими лекарственl= 5;ыми средствами, = 076;анные которых прив= ;едены выше, исследованl= 0;й по взаимодейсm= 0;вию клопидогреl= 3;а с лекарственl= 5;ыми средствами, = 082;оторые обычно назначают пациентам с атеротромбl= 6;зом, не проводил = 80;. Однако пациенты, которые принимали участие в клиническиm= 3; исследованl= 0;ях с клопидогр = 77;лом, применяли много сопутствуюm= 7;их препаратов, = 074; т.ч. диурети= ;ки, β-адреноблоl= 2;аторы, ингибиторы ангиотензиl= 5;превращающ= 077;го фермента, антагонистm= 9; кальция, средства, снижающими уровень холестеринk= 2;, коронарные вазодилатаm= 0;оры, антидиабетl= 0;ческие средства (вк= 083;ючая инсулин), противоэпиl= 3;ептические средства, гормонозамk= 7;стительную терапию и антагонистm= 9; GPIIb/IIIa, без признаков к = 83;инически значимых вз = 72;имодействи&#= 1081;.

Бы= ло продемонстl= 8;ировано з<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>начит= 077;льное снижение влияния активного м = 77;таболита клопидогреl= 3;а и снижение ингибироваl= 5;ия агрегац = 80;и тромбоцит= ;ов у ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентов, получавших антир= 077;тровирусну&= #1102; терапию, усиленную р = 80;тонавиром или кобицистатl= 6;м (АРТ). Хотя клиническаn= 3; значимость этих выводо = 74; является неопределеl= 5;ной, поступали с = 87;онтанные сообщения о повторных окклюзионнm= 9;х событиn= 3;х после деобструкцl= 0;и или тромботичеl= 9;ких событиl= 1; у ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентов, получавших усиленную А = 56;Т во время лечения клопидогреl= 3;ем. Действи = 77; клопидогреl= 3;а и среднее значение = и= нгибированl= 0;я аг= 088;егации тромбоцит= ;ов могут быть снижены пр&#= 1080; одновременl= 5;ом применении ритонавира. Поэто= 084;у, одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;а и усиленной АРТ не рекомендуеm= 0;ся.

Особеннос = 90;и применения.

Кро= 074;отечение и гематологиm= 5;еские расстройстk= 4;а.

Из-за риска развития кровотеченl= 0;я и гематолог = 80;ческих побочных реакций следует нем = 77;дленно проводить развернутыl= 1; анализ кров = 80; и/или другие соответствm= 1;ющие тесты каждый раз при возникновеl= 5;ии симптомов, свидетельсm= 0;вующих о возможном кровотеченl= 0;и при применении препарата. К= 072;к и другие антитромбоm= 4;итарные средства, клопидогреl= 3; следует с осторожносm= 0;ью применять пациентам с = 088;иском усиления кровотеченl= 0;я вследствие травмы, хирургичесl= 2;ого вмешательсm= 0;ва или других патологичеl= 9;ких состояний, а также пацие = 85;там, получающим лечение с АС= 050;, гепарином, ингибитораl= 4;и гликопротеl= 0;на IIb/IIIа или НПВП, в т.ч. ингибитораl= 4;и ЦОГ-2 или СИОЗС, или другими препаратамl= 0;, связанными = 89; риском развития кровотеченl= 0;я, такими как п= 077;нтоксифилл&= #1080;н. Необходимо внимательнl= 6; следить за в= 086;зникновени&= #1077;м у пациентов = 083;юбых симптомов кровотеченl= 0;я, в том числе скрытого кровотеченl= 0;я, особенно в первые неде = 83;и лечения и/ил= 080; после инвазивных = 82;ардиологич&#= 1077;ских процедур ил = 80; хирургичесl= 2;их вмешательсm= 0;в. Одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;а с пероральныl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекоменд = 91;ется, поскольку э = 90;о может усилить интенсивноl= 9;ть кровотеченl= 0;й (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими ле= 082;арственным&= #1080; средствами и <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>други= 077; виды взаимодейсm= 0;вий»).

Если плани= 088;уется хирургичесl= 2;ое вмешательсm= 0;во и если антитромбоm= 0;ический эффект является временно нежелательl= 5;ым, лечение клопидогреl= 3;ом следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам и сто= 084;атологам о том, что они принимают клопидогреl= 3; перед назначениеl= 4; им любой операции ил = 80; перед применениеl= 4; любого нового лекарственl= 5;ого средства. Клопидогреl= 3; удлиняет вр = 77;мя кровотеченl= 0;я, поэтому его = 089;ледует применять с = 086;сторожност&= #1100;ю пациентам с повышенным риском кровотеченl= 0;я (особенно желудочно-к = 80;шечного и внутригла = 79;ного).

Пациентов следует предупредиm= 0;ь, что во время лечения клопидогреl= 3;ом (отдельно ил= 080; в комбинаци = 80; с АСК) остано&#= 1074;ка кровотеченl= 0;я может занят= 00; больше времени, чем обычно, и что &= #1086;ни должны сообщать врачу о кажд= 086;м случае необычного (по локализациl= 0; или продолж= ;ительности) кровотеченl= 0;я.

Тро= 084;ботическая тромбоцитоl= 7;еническая пурпура (ТТП).<= o:p>

Очень редк= 086; наблюдалисn= 0; случаи ТТП после применения клопидогреl= 3;а, иногда даже после его кратковремk= 7;нного применения. ТТП проявляетсn= 3; тромбоцитоl= 7;енией и микроанги = 86;патической гемолитичеl= 9;кой анемией с неврологичk= 7;скими симптомами, дисфункциеl= 1; почек или лихорадкой. ТТП являетс= 03; состоянием, = 082;оторое угрожает жизни и треб= 091;ет немедленноk= 5;о лечения, вкл= 102;чая плазмафереk= 9;.

= 055;риобретенн&= #1072;я гемофилия.=

Сообща = 83;ось о случаях приобретенl= 5;ой гемофилии п = 86;сле применения клопидогреl= 3;а. В случаях подтверждеl= 5;ного изолированl= 5;ого удлинения а = 82;тивированн&#= 1086;го частичного тромбопласm= 0;инового времени (АЧТ= 042;), сопровождаn= 2;щегося или не сопровождаn= 2;щегося кровотеченl= 0;ем, следует рассмотретn= 0; диагноз приобретенl= 5;ой гемофилии. П= 072;циенты с подтверждеl= 5;ным диагнозом приобретенl= 5;ой гемофилии должны находиться под наблюдениеl= 4; врача и получать со = 86;тветствующ&#= 1077;е лечение, применение клопидогреl= 3;а следует прекратить.

Нед= 072;вно перенесеннm= 9;й ишемическиl= 1; инсульт.

Из-за недостаточl= 5;ости данных не рекомендуеm= 0;ся назначать клопидогреl= 3; в первые 7 дней после острого ишемическоk= 5;о инсульта.=

Цит= 086;хром Р450 2С19 (CYP2C19). Фарма= когенетика.

У пациенто= 074; с генетическl= 0; сниженной функцией CYP2C19 наблюдаетсn= 3; меньшая концентрацl= 0;я активного метаболита клопидогреl= 3;а в плазме крови и мене= 077; выраженный антитромбоm= 4;итарный эффект. Кроме того, у них значительнl= 6; чаще возникают сердечно-со = 89;удистые осложнения после инфар = 82;та миокарда по сравнению с пациентами = 89; нормальным функционирl= 6;ванием CYP2C19.

Поскол= 00;ку клопидогреl= 3; метаболизиl= 8;уется до своего активного метаболита частично по = 76; действием CYP2C19, применени= 077; препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятнее всего, приве= 076;ет к снижению концентрацl= 0;и активного м = 77;таболита клопидогреl= 3;а в плазме крови. Клиническо&= #1077; значение этого взаим = 86;действия не выяснено, поэтому &#= 1089;ледует избегать со = 87;утствующег&#= 1086; применения = 84;ощных или умеренных ингибитороk= 4; CYP2C19 (см. раздел «= Взаимодейсm= 0;вие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Суб= 089;траты CYP2C8.

Следует соблюдать осторожносm= 0;ь при одновременl= 5;ом применении = 82;лопидогрел&#= 1072; и лекарственl= 5;ых средств, явл= 103;ющихся субстратамl= 0; CYP2C8 (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Пер= 077;крестная реактивносm= 0;ь между тиено = 87;иридинами.

Пациентов следует рас = 89;просить о наличии в анамнезе гиперчувстk= 4;ительности к тиенопири = 76;инам (= 090;аким как кл= 086;пидогрел, тик = 83;опидин, прасугрель), по= 089;кольку поступали сообщения о перекрестнl= 6;й аллергии между тиенопиридl= 0;нами (см. раздел «Побочные реакции»). Пр&#= 1080;менение тиенопиридl= 0;нов может привести к возникновеl= 5;ию аллергичесl= 2;их реакций от легкой до тяжелой степени, таких как высыпан = 80;я, ангиоэдема = 80;/или гематологиm= 5;еских реакций, таких как тр= 086;мбоцитопен&= #1080;я и нейтропениn= 3;. Пациенты, им= 077;ющие в анамнезе аллергичесl= 2;ие реакции и/ил= 080; гематологиm= 5;еские реакции на один тиенопиридl= 0;н, имеют повышенный риск развития та = 82;ой же или друго= 081; реакции на другие тиенопиридl= 0;ны. = 56;екомендует&#= 1089;я мониторинг на наличие признаков гиперчувстk= 4;ительности у пациентов = 089; аллергией н = 72; тиенопиридl= 0;ны.

Нар= 091;шение функции почек.

Терапевти = 95;еский опыт применения клопидогреl= 3;а пациентам с почечной недостаточl= 5;остью ограничен, поэтому таким пациентам п = 88;епарат следует применять с осторожносm= 0;ью (см. раздел «Способ применения = 80; дозы»).

Нар= 091;шение функции печени.

Опыт применения препарата пациентам с заболеваниn= 3;ми печени средней тяжести, которые могут иметь геморрагичk= 7;ский диатез, ограничен. Поэтому таким пациентам клопидогреl= 3; следует при = 84;енять с осторожносm= 0;ью (см. раздел «Способ при = 84;енения и дозы»).

Всп= 086;могательны&= #1077; вещества.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследствеl= 5;ными проблемами = 85;епереносим&#= 1086;сти галактозы, л= 072;ктазной недостаточl= 5;остью, = 75;люкозо-гала&= #1082;тозной мал= 00;абсорбции не следует применять данный препарат.

Препарат содержит масло касто = 88;овое гидрогенизl= 0;рованное, что может вызвать расстройстk= 4;о желудка и ди= 072;рею.

Е = 89;ли пациент забыл принять доз = 91; препарата, и прошло мене = 77; 12 часов после планового приема, препарат необходимо принять как можно быстрее, после чего следующую дозу следуе = 90; принять вовремя. Есл= 080; прошло боле = 77; 12 часов – следует пропустить прием забытой доз = 99; и принять вовремя следующую дозу препарата. Н= 077;допустимо принимать двойную доз = 91; препарата.=

Во время лечения препаратом не следует п= 088;инимать алкоголь из-за повышения риска желуд = 86;чно-кишечно&= #1075;о кровотеченl= 0;я.

Осо= 073;ые пред= ;остережени= 03; относит = 77;льно удаления остатков и отходов. Любой неиспользоk= 4;анный препарат ил = 80; отходы нужн = 86; уничтожить = 74; соответствl= 0;и с местными требованияl= 4;и.

Примене&#= 1085;ие в период беременносm= 0;и или кормлен = 80;я грудью.

Из-за отсутствия клиническиm= 3; данных о при= 084;енении клопидогреl= 3;а в период беременносm= 0;и не рекоменд = 91;ется назначать препарат беременным женщинам.=

Неизвестн = 86;, экскретируk= 7;тся ли клопидогреl= 3; в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует пре = 82;ратить.

&nb= sp;

Спо= 089;обность влиять на скорость реакции при = 091;правлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0;.

Препарат н= 077; влияет или оказывает незначителn= 0;ное влияние на скорость реакции при = 091;правлении автотранспl= 6;ртом или другими = 084;еханизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Спо= 089;об применения = 80; дозы. =

Взр= 086;слые и пациенты пожилого возраста. Препа= 088;ат назначать п = 86; 1 таблетке (75 мk= 5;) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Пациентам = с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильн = 72;я стенокардиn= 3; или инфаркт миокарда бе = 79; зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогреl= 3;ом следует начинать с однократноl= 1; нагрузочноl= 1; дозы 300 мг, а затем продолжать дозой 75 мг 1 раk= 9; в сутки (с аце&= #1090;илсалицило= ;вой кислотой (АСК) в дозе = 75-325 мг в сутки). Поскольку применение = 73;олее высоких доз АСК повышае = 90; риск кровот = 77;чения, рекомендуеm= 0;ся не превышат= 00; дозу АСК 100 мг. Оптимальнаn= 3; продолжитеl= 3;ьность лечения формально н = 77; установленk= 2;. Результаты исследованl= 0;й свидетельсm= 0;вуют в пользу применения препарата д = 86; 12 месяцев, а ма= ;ксимальный эффект наблюдался через 3 месяц&#= 1072; лечения.

Пациентам = с острым инфарктом миокарда с подъемом се = 75;мента ST клопидогреl= 3; следует назначать п = 86; 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократноl= 1; нагрузочноl= 1; дозы 300 мг в комбинации = 89; АСК, с примен&#= 1077;нием тромболитиm= 5;еских препаратов = 80;ли без них. Лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать бе = 79; нагрузочноl= 1; дозы клопидогреl= 3;а. Комбинировk= 2;нную терапию следует начинать ка = 82; можно раньше посл = 77; появления симптомов и = 087;родолжать по крайней мере четыре недели. Поль= 079;а от применения комбинации клопидогреl= 3;а с АСК свыше 4 недель при этом заболеваниl= 0; не изучалас= 00;.

Пациентам = с фибрилляциk= 7;й предсердий клопидогреl= 3; применять в разовой суточной дозе 75 мг. Вместе с клопидогреl= 3;ом следует начинать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки) и продолжать его.

В случае пропуска до = 79;ы:

– если с момента, когда нужно было принят= 00; очередную дозу, прошло меньше 12 часов, пациенту сл = 77;дует немедленно принять пропущеннуn= 2; дозу, а следу&#= 1102;щую дозу уже принимать в обычное время;

– если прошло боле = 77; 12 часов, пациенту сл = 77;дует принять следующую д = 86;зу в обычное время и не удваивать дозу с целью компенсироk= 4;ания пропущенноl= 1; дозы.

Фармакоген= етика. Распростраl= 5;енность аллелей CYP2C19, вызывающих промежуточl= 5;ую и сниженную метаболичеl= 9;кую активность CYP2= C19, зависит от расовой/этн = 80;ческой принадлежнl= 6;сти. Оптимальныl= 1; режим дозированиn= 3; у лиц с ослабленныl= 4; метаболизмl= 6;м CYP2C19 пока еще не установлен.

Поч= 077;чная недостаточl= 5;ость. Терапевтичk= 7;ский опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточl= 5;остью ограничен (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Печ= 077;ночная недостаточl= 5;ость. Тер= апевтическl= 0;й опыт применения препарата пациентам с заболеван= ;иями печени сред = 85;ей тяжести и возможностn= 0;ю возникновеl= 5;ия геморрагичk= 7;ского диатеза ограничен (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Дет= 080;.

Безопас= ;ность и эффективноl= 9;ть применения кл= 086;пидогрела дет= 03;м не установленm= 9;, поэтому препарат не следует применять д = 77;тям.

Передозир = 86;вка.

Сим= 087;томы: удлинение времени кровотеченl= 0;я с последующиl= 4;и = 75;еморрагиче&#= 1089;кими осл = 86;жнениями.

Леч= 077;ние: симптоматиm= 5;еское. Специальноk= 5;о антидота не = 90;. При необходимоl= 9;ти немедленноl= 1; коррекции у = 76;линен= 085;ого времени кровотеченl= 0;я эффекты клопидогреl= 3;а можно устранить трансфузиеl= 1; тромбоцитаl= 8;ной массы.

=

Поб= 086;чные реакции.

Наиболее распростраl= 5;енной побочной ре = 72;кцией является кровотеченl= 0;е, которое чащ = 77; всего наблюдаетсn= 3; в течение пе= 088;вого месяца лечения.

Кровь и лимфатичесl= 2;ая система:

·= ;     тромб= 086;цитопения, лейкопения, эозинофилиn= 3;;

·= ;     нейтр= 086;пения, включая тяжелую нейтропениn= 2;;

·= ;     тромб= 086;тическая тромбоцитоl= 7;еническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;), апластичесl= 2;ая анемия, панц= 080;топения, агранулоциm= 0;оз, тяжелая тро = 84;боцитопени&#= 1103;, гранулоцитl= 6;пения, анемия, приобретенl= 5;ая гемофилия А.

Иммунна= ;я система:

·= ;     сывор= 086;точноподоб&= #1085;ый синдром, анафилактоl= 0;дные/анафил&#= 1072;ктические реакции;

·     перекре = 89;тная гиперчувстk= 4;ительность между тиенопиридl= 0;нами (такими как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Психиче= ;ские нарушения:=

·= ;     галлю= 094;инации, спутанностn= 0; сознания.=

Нервная система:

·= ;     внутр= 080;черепные кровотеченl= 0;я (в некоторых случаях – с летальным исходом), головная бо = 83;ь, парестезия, головокружk= 7;ние;

·= ;     измен= 077;ние вкусового восприятия.

Органы зрения:

·= ;     крово= 090;ечение в область глаза (конъюнктив = 72;льное, окулярное, ретинальноk= 7;).

Органы слуха и вестибулярl= 5;ый аппарат:

·= ;     верти= 075;о.

Сосудис= ;тые нарушения:=

·= ;     гемат= 086;ма;

·= ;     тяжел= 086;е кровотеченl= 0;е, кровотеченl= 0;е из операцио = 85;ной раны, васкулит, артериальнk= 2;я гипотензия.

Респира= ;торные, торакальныk= 7; и медиастин = 72;льные нарушения:=

·= ;     носов= 086;е кровотеченl= 0;е;

·     &= #1082;ровотечени= ;я из дыхательныm= 3; путей <= /span>(кровохаркk= 2;нье, легоч= ные кровотеченl= 0;я), бронх= оспазм, интерстициk= 2;льный пневмонит, эо= 079;инофильная пневмония.=

Пищевар= ;ительный тракт:

·= ;     желуд= 086;чно-кишечны= е кровотечеl= 5;ия, диарея, абдоминальl= 5;ая боль, диспепсия;

·= ;     язва желудка и двенадцатиl= 7;ерстной кишки, гастр= 080;т, рвота, тошнота, запор, метеоризм;

·= ;     ретро= 087;еритонеаль&= #1085;ое кровоизлияl= 5;ие;

·= ;     желуд= 086;чно-кишечны= е и ретропери = 90;онеальные кровотеченl= 0;я с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный ил = 80; лимфоцитарl= 5;ый), стоматит.=

Геп= атобилиарнk= 2;я система:
·= ;     остра= 103; печеночная недостаточl= 5;ость, гепатит, аномальные результаты показателеl= 1; функции печени.

Кожа и подкожная клетчатка:=

·= ;     подко= 078;ное кровоизлияl= 5;ие;

·= ;     сыпь, зуд, внутрикожнm= 9;е кровоизлияl= 5;ия (пурпура);

·= ;     булле= 079;ные дерматиты (т= 086;ксический эпидермальl= 5;ый некролиз, си= 085;дром Стивенса-Дж = 86;нсона, мультиформl= 5;ая эритема, ост= 088;ый генерализоk= 4;анный экзематознm= 9;й пустулез (AGEP)), ангионеврl= 6;тический отек, эритематозl= 5;ые или эксфоли = 72;тивные высыпания, крапивница, = 089;индром медикаментl= 6;зной гиперчувстk= 4;ительности, медикаментl= 6;зная сыпь с эозинофилиk= 7;й и системным = 80; проявленияl= 4;и (DRESS-синдром= ;), экзема, плоский лишай.

= Репро= 076;уктивная система и молочные железы:

·= ;     гинек= 086;мастия.

Костно-l= 4;ышечная система, соединителn= 0;ная и костная ткани:

·= ;     мышеч= 085;о-скелетные кровоизлияl= 5;ия (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Почки и мочевыделиm= 0;ельная система:

·= ;     гемат= 091;рия;

·= ;     гломе= 088;улонефрит, повышение уровня креа = 90;инина в крови.

= Общие &#= 1085;арушения:

·= ;     крово= 090;ечение в месте пункции;

·= ;     лихор= 072;дка.

= Л = 72;бораторные исследованl= 0;я:

<= ![if !supportLists]>·= ;     удлин= 077;ние времени кровотеченl= 0;я, снижение количества нейтрофилоk= 4; и тромбоцитоk= 4;.

&n= bsp;

Срок годности. 2 года.

Не применять после окончания срока годно = 89;ти, указанного на упаковке.=

=

Услов= 080;я хранения.

В оригинальнl= 6;й упаковке пр = 80; температурk= 7; не выше 25 °С.

Хра&= #1085;ить в недоступноl= 4; для детей месте.

Упаковк= ;а.

По 10 таблеток в блистере, по 1<= /span>, 3 или 6 блистер= ;ов в пачк&= #1077;.

Категор= ;ия отпуска. По рецепту.

Про= 080;зводитель.

Публичное акционерноk= 7; общество «Научно-про = 80;зводственн&#= 1099;й центр «Борщаговсl= 2;ий химико-фарм = 72;цевтически&#= 1081; завод».
=

Мес= 090;онахождени&= #1077; производитk= 7;ля и его адрес места = 086;существления деятельносm= 0;и.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира,= 17.

=