ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного
застосування
лікарського
засобу

АМІЗОН®

(AMIZON®)

Склад:

діюча
речовина:
амізон®
(енісаміум
йодид);

1
таблетка
містить амізону®
(енісаміуму
йодиду) 125 мг (0,125 г)
або 250 мг (0,25 г);

допоміжні
речовини: лактози
моногідрат,
целюлоза
мікрокристалічна,
повідон,
натрію
кроскармелоза,
кальцію
стеарат;

оболонка:
OPADRY II Clear 85F19250
(поліетиленгліколь,
полісорбат 80,
спирт
полівініловий,
тальк).

Лікарська
форма. Таблетки,
вкриті
оболонкою.

Основні
фізико-хімічні
властивості: таблетки
круглої
форми,
двоопуклі,
жовтого або
жовто-зеленого
кольору, вкриті
оболонкою. На
поверхні
таблеток-ядер
допускається
наявність
незначних
вкраплень.

Фармакотерапевтична
група.

Противірусні
засоби для
системного
застосування.
Противірусні
засоби
прямої дії.

Код ATХ J05A Х17.

Фармакологічні
властивості.

Механізм
дії

Противірусна
дія
енісаміуму
пов’язана з
пригніченням
РНК-полімерази
вірусу грипу.
Енісаміум
йодид
ефективно
пригнічував
реплікацію вірусу
SARS-CoV-2 in vitro в
клітинах Caco-2.

Фармакодинаміка

Енісаміум
чинить
противірусну
дію проти різних
штамів
вірусу грипу
типу A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9),
вірусу грипу
B,
респіраторно-синцитіального
вірусу, а
також штамів
альфа-коронавірусу
NL-63 та
бета-коронавірусу
SARS-CoV-2 in vitro.

Енісаміум
йодид
продемонстрував
ефективність
відносно
штамів
вірусу грипу
типу А та В у
дослідженнях
in vitro з
використанням
диференційованих
нормальних
людських
бронхо-епітеліальних
клітин
людини (NHBE),
клітин
гепатоцелюлярної
карциноми
людини (HepG2),
клітин
рабдоміосаркоми
людини (RD),
клітин
колоректальної
аденокарциноми
людини (Caco-2). У
тхорів як
репрезентативній
тваринній моделі
для
дослідження
грипу:
енісаміум йодид
скорочував
час
виділення
вірусу грипу
через носові
змиви тхорів,
порівняно з
контрольною
групою
плацебо.

Клінічна
ефективність

В
дослідженні
у пацієнтів з
гострими респіраторними
вірусними
інфекціями, у
тому числі з
грипом,
лікування
таблетками
енісаміуму
йодиду в
добовій дозі
1500 мг (2 таблетки
по 250 мг 3 рази
на день)
забезпечувало
позитивну
динаміку
захворювання,
що
проявлялось
більш вираженим
зменшенням
симптомів
вірусної
інфекції
порівняно з
плацебо
(табл. 1).

Раннє
і
статистично
значуще
зниження вірусних
антигенів в
назальних
мазках було виявлено
у пацієнтів,
які
отримували Амізон®,
порівняно з
плацебо
(табл. 2).

Лікування
енісаміумом
призвело до
підвищення
рівня
сироваткового
інтерферону
порівняно із
групою
плацебо.

Таблиця
1.

Полегшення
симптомів
вірусної
інфекції
після лікування
Амізоном® (кількість
пацієнтів / %)

Доба

Кашель

Риніт

Слабкість

Головний
біль

Амізон®

Плацебо

Амізон®

Плацебо

Амізон®

Плацебо

Амізон®

Плацебо

0

59

98,3 %

40

100 %

56

93,3 %

37

92,5 %

59

98,3 %

40

100 %

56

93,3 %

34

85 %

3

58

96,7 %

40

100 %

50

83,3 %

35

87,5 %

42

70 % **

39

97,5 %

31

51,7 %

25

62,5 %

7

39

65 %

38

95 %

13

21,7 %

29

72,5 %

17

28,3 %

22

55 %

6

10 % *

13

32,5 %

14

4

6,7 %

22

55 %

0

2

5 %

1

1,7 %

7

17,5 %

0

3

7,5 %

Таблиця
2.

Динаміка
визначення
вірусного
антигену (кількість
пацієнтів / %)

Доба

Вірусні
антигени

Антигени
вірусу
грипу

Амізон®

Плацебо

Амізон®

Плацебо

0

60 (100%)

40 (100%)

33 (66%)

22 (55%)

3

17 (28,3%)

29 (72,5%)

8 (13%)

16 (40%)

7

1 (1,7%)

6 (15%)

1 (1,7%)

1 (2,5%)

Результати
клінічного
дослідження
третьої фази
показали, що
енісаміум
йодид добре
переноситься
та є клінічно
ефективним, що
було
продемонстровано
у вигляді:

-       скорочення
тривалості
періоду
підвищеної
температури
на 1,1 дня;

-
скорочення
тривалості
катаральних
та конституціональних
симптомів;

-
зменшення
застосування
відхаркувальних
і
судинозвужувальних
засобів;

-
зменшення
кількості
днів
непрацездатності;

-
зменшення
періоду
виділення
вірусів та
суттєве
зменшення
кількості
пацієнтів, у
яких
виявлялись
вірусні антигени,
у порівнянні
з групою
хворих, які
отримували
плацебо.

Більша
ефективність
енісаміуму
спостерігалась,
коли
лікування
розпочиналось
раніше.

Фармакокінетика

Абсорбція

Енісаміум
йодид швидко
всмоктується:
пік концентрації
в плазмі досягався
через 1,6–2,4
години після
однократного
прийому.
Абсолютна біодоступність
у людини не
вивчалась,
тоді як
відносна
біодоступність
становила
менше 5 %.
Рівноважний
стан у разі
перорального
прийому 500 мг
тричі на добу
і 1000 мг двічі на
добу
досягався
через 3 дні. Кумуляція
препарату не
була
виявлена.

Дослідження
на собаках
показало, що при
пероральному
введенні
енісаміуму
йодиду 35 % застосованої
дози всмоктується
зі
шлунково-кишкового
тракту.
Абсорбція у
гризунів
становила
менше 5 %.

Їжа
помітно
знижувала
біодоступність
енісаміуму
йодиду.
Середні значення
Cmax і AUCinf при
застосуванні
1500 мг після
прийому їжі
були знижені відповідно
на 46,8 % і 26,6 % порівняно
з такими
показниками
при
застосуванні
1500 мг натще.
Середній
показник tmax
збільшувався
після
прийому їжі: при
прийомі натще
– 0,75 години,
після
прийому їжі –
2,75 години.

Розподіл

Ступінь
зв’язування
енісаміуму
йодиду з білками
сироватки у людини
низький.

Біотрансформація

Вихідна
сполука
(енісаміум
йодид) у
людини частково
підлягає
конверсії
шляхом
гідроксилювання,
а також
зв’язування
з глюкуроновою
кислотою
(менше ніж 5 %).
CYP 2D6, ймовірно, відіграє
несуттєву
роль в
метаболізмі
енісаміуму
йодиду. Інші
вивчені
ферменти
цитохрому Р450
не мають
суттєвого
впливу на
процеси
метаболічного
перетворення
вихідної
сполуки.

Елімінація

Енісаміум
йодид
переважно
виділяється
в незміненому
вигляді з
сечею. Після
перорального
введення
радіоактивно
міченого енісаміуму
йодиду
собакам
екскреція з
фекаліями становила
32–35 %. Медіана
періоду
напіввиведення
одноразових
доз
енісаміуму
йодиду
лежить в діапазоні
від 2,69 до 3,35
години і від 6,00
до 7,34 години після
багатократного
введення
протягом 10 днів.

Фармакокінетика
в окремих
групах
пацієнтів

Пацієнти
літнього
віку

Фармакокінетичні
дослідження
за участю пацієнтів
літнього
віку не
проводились.

Пацієнти
з ураженням
печінки та
нирок

Фармакокінетика
енісаміуму
йодиду в спеціальних
популяціях
не вивчалась.
Однак на
основі
результатів
фармакокінетичних
досліджень,
зважаючи на
наявність ренального
і
ентерального
шляхів
виведення, а
також на
низький
рівень
метаболізму енісаміуму
йодиду, у суб’єктів
з органічним
ураженням
печінки і нирок
не слід
очікувати
істотного
накопичення
енісаміуму в
плазмі при
короткочасному
застосуванні
(до 7 днів) цього
лікарського
засобу. Таким
чином, погіршення
профілю
безпеки у
пацієнтів із
зазначеними
вище
органічними
захворюваннями
малоймовірне.

Клінічні
характеристики.

Показання.

Амізон®
показаний
для
лікування і
профілактики
грипу та
гострих
респіраторних
вірусних
інфекцій.

Протипоказання.

Підвищена
чутливість
до
препаратів,
які містять
йодид,
молекулярний
йод або
ковалентно
зв’язаний
йод, а також
до інших
компонентів
препарату.

Взаємодія
з іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій.

Енісаміум
йодид може
знизити
поглинання радіоактивних
ізотопів
йоду щитовидною
залозою на
період до 6
тижнів.

Слід
уникати
одночасного
застосування
йодовмісних
лікарських
засобів, а
також контрастних
речовин і
лікарських
препаратів,
що містять
ковалентно
зв’язаний
йод; обробки
ран великої площі
з
використанням
йодовмісних
антисептиків
(наприклад,
молекулярний
йод) через
можливе
збільшення
ризику
порушення
функції щитовидної
залози.

Особливості
застосування.

Прийом
енісаміуму
йодиду
призводить
до збільшення
рівня йодиду
в плазмі.
Вторинне підвищення
рівня
циркулюючого
йодиду запускає
механізм
саморегуляції
функції щитовидної
залози, при
якому
пригнічується
захоплення
неорганічного
йодиду тиреоцитами,
що сприяє
запобіганню
надлишкового
утворення
тиреоїдних
гормонів; при
цьому транзиторно
підвищується
рівень
тиреотропного
гормону
(феномен
Вольфа–Чайкова).
Цей ефект
триває
кілька днів;
після
припинення
курсу
лікування
функція щитовидної
залози нормалізується.
В окремих
випадках
спостерігалося
транзиторне
підвищення
тиреотропного
гормону
протягом
декількох
тижнів.

Відсутня
інформація
щодо впливу
енісаміуму
йодиду на
пацієнтів з
порушенням
функції щитовидної
залози і
пацієнтів, у
яких раніше
розвинувся
гіпотиреоз.
Проте
доцільно
контролювати
функцію щитовидної
залози під
час
лікування
енісаміумом
йодидом.

Інші
йодовмісні
препарати не
рекомендується
використовувати
під час
лікування і
протягом 7 днів
після
закінчення
лікування
енісаміумом
йодидом.

Допоміжні
речовини

Вміст
лактози в
таблетці
Амізон® 0,125 г: 5,225 мг/табл
або 0,0153
ммоль/табл
або 3,37 % від
загальної
маси
таблетки.

Вміст
лактози в
таблетці
Амізон® 0,250 г: 10,45 мг/табл
або 0,0306
ммоль/табл
або 3,37 % від
загальної
маси
таблетки.

Якщо у
Вас
встановлено
непереносимість
деяких
цукрів,
проконсультуйтеся
з лікарем,
перш ніж
приймати Амізон®. Таким
пацієнтам
можна
призначати
капсули, які
не містять
лактозу.

Вміст
натрію в
таблетці
Амізон® 0,125 г: 0,285 мг/табл
або
0,0124 ммоль/табл
або 0,18 % від
загальної
маси
таблетки.

Вміст
натрію в
таблетці
Амізон® 0,250 г: 0,570 мг/табл
або
0,0248 ммоль/табл
або 0,18 % від загальної
маси
таблетки.

Цей
лікарський
засіб
містить
менше 1 ммоль (23 мг)/дозу
натрію, тобто
практично
вільний від
натрію.

Застосування
у період
вагітності
або годування
груддю.

Протипоказано
застосовувати
препарат у період
вагітності, оскільки
клінічні
дослідження
енісаміуму
йодиду за
участю
вагітних
жінок не
проводились.
Дослідження
на тваринах
не виявили
прямого або
опосередкованого
впливу на
репродуктивну
функцію/фертильність.

Годування
груддю

Невідомо,
чи
виділяється
енісаміум
йодид або
його
метаболіти з
грудним
молоком у людини.
Неможливо
виключити
ризик
потрапляння
енісаміуму
йодиду до
організму
новонародженого/немовля.

Здатність
впливати на
швидкість
реакції при керуванні
автотранспортом
або іншими механізмами.

Прийом
препарату
Амізон® не
впливає на
здатність
керувати
автотранспортом
або роботу з
іншими
механізмами.

Спосіб
застосування
та дози.

Таблетки
енісаміуму
йодиду ковтають
не
розжовуючи
за 2 години до
прийому їжі.

Максимальна
разова доза –
1000 мг (1 г),
максимальна
добова доза –
2000 мг (2 г).

Лікування. Дорослим
енісаміум
йодид призначають
у дозі 500 мг (0,5 г) 3 рази
або 1000 мг (1 г) 2
рази на добу.

Дітям
віком від 12
років
енісаміум
йодид
призначають
у дозі 500 мг (0,5 г)
3 рази на добу.

Дітям
віком від 6 до 12
років
призначають
по 125 мг (0,125 г) 2–3
рази на добу.

Тривалість
лікування – 7
днів.

Профілактика.
Дорослим та
дітям віком
від 16 років –
по 250 мг (0,25 г) на
добу
протягом 3–5
днів, надалі
– по 250 мг (0,25 г) 1
раз на 2–3 доби
протягом 2–3
тижнів; дітям
віком 6–12
років – по 125 мг (0,125
г) через день
протягом 2–3
тижнів; дітям
віком від 12 до 16
років – по 250 мг
(0,25 г) через день
протягом 2-3-х
тижнів.

Діти. Препарат
у даній лікарській
формі не
застосовувати
дітям віком
до 6 років.

Передозування.

Жодних
повідомлень
про
передозування
препаратом
Амізон® не було
отримано в
клінічних
дослідженнях
та під час
післяреєстраційного
застосування.

Специфічного
антидоту не
існує.

Побічні
реакції.

Найбільш
поширеними
побічними
реакціями
(ПР) були
розлади
смаку,
фолікуліт,
назофарингіт,
головний
біль і
лімфаденопатія
(в плацебо-контрольованих
дослідженнях
фази I).
Більшість
цих ПР
повідомлялися
одноразово і
зникали
спонтанно. У
більшості
пацієнтів ці
ПР не
призвели до
припинення
прийому
енісаміуму
йодиду.

У
плацебо-контрольованому
дослідженні фази
III були
зареєстровані
слабо виражені
шлунково‑кишкові
розлади
(гіркий смак
у роті), печія та
печіння в горлі.

Враховувалися
лише побічні
явища, які
частіше
відзначалися
в групі
енісаміуму
йодиду,
порівняно з
групою
плацебо, і
які повідомлялися
більше ніж у
двох осіб.

В таблиці 3
наведено
побічні
реакції, які
спостерігалися
в ході
клінічних
досліджень
та післяреєстраційного
застосування
препарату. Частота
визначається
таким чином:
дуже часто (≥1/10),
часто (≥1/100, <1/10),
нечасто (>1/1 000, <1/100)
та частота невідома
(неможливо
встановити
за наявними даними).

Таблиця
3.

Клас
системи
органів

Дуже часто

Часто

Нечасто

Частота
невідома*

Дослідження

Підвищені
рівні
стимулюючого
гормону щитовидної
залози в
крові

Підвищення
артеріального
тиску

Загальні
розлади

Втомлюваність

Інфекції
та інвазії

Фолікуліт

Назофарингіт

Риніт

Порушення
з боку
органів
дихання,
грудної
клітки і
середостіння

Задишка

Порушення
з боку крові
і
лімфатичної
системи

Лімфаденопатія

Порушення
з боку
нервової
системи

Головний
біль

Запаморочення

Порушення
з боку
органів
зору

Набряк
повік

Порушення
з боку
скелетно-м’язової
системи та
сполучної
тканини

Артралгія

Порушення
з боку шкіри
та
підшкірної
клітковини

Еритема

Набряк
обличчя

Свербіж
обличчя

Набряк

Свербіж

Висип

Папульозний
висип

Кропивʼянка

Порушення
з боку
шлунково-кишкового
тракту

Діарея

Сухість в
роті

Розлади
смаку

Диспепсія

Нудота

Блювання

Біль у
животі

*
Повідомлення
у
післяреєстраційному
періоді

Повідомлення
про
підозрювані
побічні реакції

Повідомлення
про
підозрювані
побічні реакції
після
реєстрації
лікарського
засобу має
важливе
значення. Це
забезпечує
постійний
моніторинг
співвідношення
користь/ризик
застосування
лікарського
засобу.
Медичних
працівників
просять
повідомляти
про всі
підозрювані
побічні
реакції за
допомогою
державної системи
звітності.

Термін
придатності. 4
роки.

Не застосовувати
препарат
після
закінчення
терміну
придатності,
вказаного на
упаковці.

Умови
зберігання.

Зберігати
у
захищенному
від світла
місці при
температурі
не вище 25 °С.

Зберігати
у
недоступному
для дітей
місці.

Упаковка.

Таблетки,
вкриті
оболонкою, по
0,125 г. По 10
таблеток у
блістері, по 1
або 2
блістери в
пачці або по 20
таблеток у
блістері, по 1
блістеру в
пачці.

Таблетки,
вкриті
оболонкою, по
0,25 г. По 10
таблеток у
блістері, по 1
блістеру в
пачці або по 20
таблеток у
блістері, по 1
або 2 блістери
в пачці.

Категорія
відпуску. Без
рецепта.

Виробник. АТ «Фармак».

Місцезнаходження
виробника та
його адреса
місця
провадження
діяльності.

Україна,
04080, м.
Київ, вул. Кирилівська,
74.