&n= bsp;

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Ауксилен®

(Auxilen^®)

&nb= sp;

Склад:

декскетопрофен;

2 = мл розчину (1 ампула) містять 50 мг декскетопрофену (у вигляді декскетопрофену тр= ометамолу);

допоміжні речовини: натрію хлорид, етанол 96 %, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.

&nb= sp;

Фармакотерапевтична група. Нестероїдні протизапальн= і та протиревматичні засоби. Похідні пропіонової кис= лоти. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

&nb= sp;

Фармакологічні властивост= і

Декскетопрофену <= span class=3DSpellE>трометамол – трометамінова сіль (S)-(+)-2-(3-бензоїлфеніл) пропіонової кислоти,= що чинить аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію і належить до класу нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ).

Механізм дії

Механізм дії НПЗЗ базується на зменшенні синтезу п= ростагландинів за рахунок пригнічення активності циклооксигенази. Зокрема гальмується перетворення арахідонової кислоти у циклічні ендопероксиди PGG₂ та PGH₂, з яких утворюються простагландини PGE₁, PGE2, PGF₂_a, = PGD₂, а також простациклін = PGI₂ та тромбоксани ТхА₂ і ТхВ₂. Крім цього, пригнічення синтезу простагландинів може вплива= ти на інші медіатори запалення, такі як кініни, що мо= же також опосередковано впливати на основну дію препарату.

Фармакодинаміка

Була виявлена пригнічувальна дія декскетопрофену трометамолу на активність циклооксигенази-1 та циклооксигенази-2 у лабораторних тварин та у людей.

Клінічна ефективність та безпека

Клінічні дослідження при різних видах болю продемонстрували, що декскетопрофену трометамол чинить виражену аналгетичну дію. Знеболювальна дія декскетопр= офену трометамолу при внутрішньо= м’язовому та внутрішньовенному введенні пацієнтам із болем середньої та сильної інтенсивності була вивчена при різних видах болю при хірургічних втручаннях (ортопедичні та гінекологічні операції, оп= ерації на черевній порожнині), а також при болю в опорно-руховому апараті (гострий біль у попереку) та ниркових коліках. = Під час проведених досліджень аналгетичний ефект препарату швидко розпочинався = та досягав максимуму протягом перших 45 хвилин. Тривалість знеболювальної дії після застосування 50 мг декскетопрофену трометамолу, як правило, становить 8 годин. Клінічні дослідження продемонстрували, що застосування декскето= профену трометамолу дає змогу значно скоротити дозу опіатів при їх одночасному застосуванні з метою купірування післяопераційного болю. Якщо пацієнтам, я= ким призначали з метою купірування післяопераційног= о болю морфій за допомогою приладу для знеболювання, що контролюється пацієнтом, призначали і декскетопрофену трометамол, то їм було потрібно значно менше морфію (на 30–45 %), ніж пацієнтам, які отримували плацебо.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після внутрішньом’язового введення дек= скетопрофену трометамолу людині максимальна концентрація (C_max) досягається приблизно через 20 хвилин (10–45 хвилин). Доведено, що при одноразовому внутрішн= ьом’язовому або внутрішньовенному введенні 25–50 мг препарату площа під кривою «концент= рація – час» (AUC) пропорційна дозі.=

Розподіл

Аналогіч= но до інших лікарських засобів із високим ступенем зв’язування з білками плазми крові (99 %), об’єм розподілу декскетопрофену становить у середньому 0,25 л/кг. Період напіврозподіл= у становить приблизно 0,35 години, а період напіввиведен= ня – 1–2,7 години. Фармакокінетичні дослідження багаторазового застосування лікарського засобу продемонстрували, що C_max і AUC після останнього внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення не відрізняються від показників після однократного застосування, що свідчит= ь про відсутність кумуляції лікарського засобу.

Бі= отрансформація та виведення

Метаболі= зм декскетопрофену в основному відбувається шляхом кон’ю= гації з глюкуроновою кислотою та подальшим виведенням нирками. Після введення декскетопрофену трометамолу у сечі виявляється тільки оптичний ізомер S-(+), що свідчить про відсутність трансформації препарату в оптичний ізомер R-(-) у людей.

Пацієнти літнього віку

Після введення одноразових та багаторазових доз ступінь впливу препарату на здоро= вих добровольців літнього віку (віком від 65 років), які брали участь у дослідженні, був значно вищий (до 55 %), ніж на молодих добровольців, однак= статистично значущої різниці у максимальній концентрації та часі її досягнення не спостерігалося. Середній період напіввиведення збільшувався (до 48 %), а визначений сумарний кліренс скорочувався.

Доклінічні дані з безпеки

Стандартні доклінічні дослідження – дослідження фармакологічної безпеки, ген= отоксичності та імунофармакології – не виявили особливої неб= езпеки для людини. Дослідження хронічної токсичності на тваринах дало змогу виявити максимальну дозу лікарського засобу, що не викликає побічних реакцій, яка є= в 2 рази вищою від дози, рекомендованої для людини. При введенні більш високих = доз лікарського засобу мавпам основною побічною реакцією була кров у випорожнен= нях, зниження приросту маси тіла, а при введенні найвищої дози – патології з боку шлунково-кишкового тракту у вигляді ерозій. Ці реакції проявлялися при доза= х, при яких експозиція лікарського засобу була в 14–18 раз вищою, ніж при максимальній дозі, рекомендованій людині. Досліджень канцерогенного впливу на тваринах не проводилося.

Як і всі НПЗЗ, декскетопрофен здатен призвести до загибелі ембріона = або плода у тварин за рахунок безпосереднього впливу на його розвиток або опосередковано – за рахунок ураження шлунково-кишкового тракту організму матері.

&nb= sp;

Клінічні характеристики

Показання

Симптома= тичне лікування гострого болю середньої та високої інтенсивності у випадках, коли пероральне застосування препарату недоцільне, наприклад при післяопераційних болях, ниркових коліках та болю у попереку.

Протипоказання=

-&nb= sp; Підвищена чутливість до де= кскетопрофену, будь-якого іншого нестероїдного протизапального засобу (НПЗЗ) або до допомі= жних речовин препарату;

-&nb= sp; пацієнтам, у яких застосування речовин аналогіч= ної дії, наприклад ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗЗ, провокує розвиток нападів бронхіальної астми, бронхоспазму, гостр= ого риніту, носових поліпів, появу кропив’янки або ангіоне= вротичного набряку;

-&nb= sp; якщо під час лікування кет= опрофеном або фібратами виникали фот= оалергічні або фототоксичні реакції;

-&nb= sp; шлунково-кишкові кровотечі або перфорації в анамнезі, пов’язані з терапією НПЗЗ;<= /span>

пептична виразка в активній фазі / шлунково-кишкова кровотеча, або наявність в анамнезі шлунково-кишкової кровотечі, виразок або перфорацій;

-&nb= sp; хронічна диспепсія;

-&nb= sp; кровотеча в активній фазі або підвищена кровоточивість;

-&nb= sp; хвороба Крона або неспецифічний виразковий колі= т;

-&nb= sp; тяжка серцева недостатність;<= /p>

-&nb= sp; порушення функції нирок середнього або тяжкого ступеня (кліренс креатиніну ≤ 59 мл/хв);<= /p>

-&nb= sp; тяжке порушення функції печінки (10–15 балів за шкалою Чайлда – П’ю);

-&nb= sp; геморагічний діатез та інші порушення згортання крові;

-&nb= sp; при вираженій дегідратації (внаслідок блювання, діареї або недостатнього прийому рідини);

-&nb= sp; ІІІ триместр вагітності та період годування гру= ддю.

Через вміст етанолу лікарський засіб Ауксилен^® протипоказаний для нейроаксіального (інтратекального або епідуральног= о) введення.

Взаємоді= я з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Одночасне застосування таких лікарських засобів з НПЗЗ не рекомендується:

- Інші НПЗЗ (включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2), у тому числі саліцилати у високих дозах (≥ 3 г/добу). При одночасному застосуванні кількох НПЗЗ підвищується ризик виникнення виразки у травному тракті та шлунково-кишкової кровотечі внаслідок їхньої взаємно посилюючої дії.

- Антикоагулянти: НПЗЗ посилюють дію антикоагулянтів, наприклад варфарину, внаслідок високого ступеня зв’язування декскетопрофену= з білками плазми крові, а також внаслідок пригнічення функції тромбоцитів та пошкодження слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки. Якщо одночасне застосування необхідне, його слід проводити під наглядом лікаря та з ретельним контролем відповідних лаборато= рних показників.

- Гепарин: підвищується ризик кровотеч (через пригнічення функції тромбоцитів та пошкодження слизов= ої оболонки шлунка й дванадцятипалої кишки). Якщо одночасне застосування необхідне, його слід проводити під наглядом лікаря т= а з ретельним контролем відповідних лабораторних показників.<= /p>

- Кортикостероїдні засоби: підвищується ризик розвитку виразки у травному тракті або шлунково-кишкової кровотечі.

- Літій (були повідомле= ння для кількох НПЗЗ): НПЗЗ підвищують рівень літію у крові, що може призвести = до інтоксикації (зменшується виведення літію нирками). Тому на початку застосування декскетопрофену, при корекції дози= або відміні препарату необхідно проконтролювати рівень літію у крові.

- Метотрексат у високих дозах (не менше 15 мг на тиждень). За рахунок зменшення ниркового кліренсу метотрексату на тлі застосув= ання НПЗЗ у цілому посилюється його негативний вплив на систему крові.

- Похідні гідантоїну та сульфонаміди: можливе посилення токсичності цих речовин.

Одночасне застосування таких лікарських засобів з НПЗЗ вимагає обережності:<= /p>

-&nb= sp; Діуретичні засоби, інгібітори ангіоте= нзинперетворювального ферменту (АПФ), антибактеріальні аміноглікозиди= та антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ. Декскетопрофен знижує ефективність діуретиків та інших антигіпертензивних засобів. У деяких пацієнтів із порушеннями функції нирок (наприклад, при зневодненні або в ос= іб літнього віку) застосування лікарських засобів, що пригнічують циклооксигеназу, одночасно з інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ або антибактеріальними аміноглікозидами може погірш= ити функцію нирок, що, як правило, є оборотним процесом. При застосуванні декскетопрофену разом із будь-яким діуретичним засобо= м слід переконатися у відсутності зневоднення у пацієнта, а на початку лікування необхідно контролювати функцію нирок.

- Метотрексат у низьких дозах (менше 15 мг на тиждень): за рахунок зменшення нирко= вого кліренсу метотрексату на тлі застосування НПЗЗ посилюється його негативний вплив на систему крові загалом. У перші тижні одночасного застосування необхідно щотижня проводити аналіз крові. Навіть п= ри незначному порушенні функції нирок, а також у пацієнтів літнього віку лікув= ання слід проводити під суворим наглядом лікаря.

- Пентоксифілін: існує ризик кровотечі. Необхідно посилити контроль і частіше переві= ряти показник часу кровотечі.

- Зидовудин: існує ризик збільшення токсичного впливу на еритроцити за рахунок впливу на ретикулоцити, що після 1-го тижня застосування НПЗЗ призводить до тяжкої анемії. Протягом 1–2 тижнів після початку застосування НПЗЗ слід зробити аналіз крові та перевірити вміст ретикулоцитів.

- Препарати сульфонілсечовини: НПЗЗ здатні посилити гіпоглікемічну дію цих лікарських засобів за рахунок заміщення препаратів сульфонілсечовини у сполуках з білками плазми крові.

Слід врахувати можливі взаємодії при застосуванні таких лікарських засобів:<= /p>

- Бета-блокатори: НПЗЗ здатні послабити їхню антигіпертензивну дію за рахунок пригнічення синтезу простагландинів.

- Циклоспорин та такролімус: можливе посилення нефротоксичності за рахунок впливу НПЗЗ на ниркові простагландини. При комбінованій терапії слід контрол= ювати функцію нирок.

- Тромболітичні засоби: підвищується ризик кровотечі.

- Антиагрегантні засоби та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: підвищується ризик шлунково-кишкової кровотечі.

- Пробенецид: можливе збільшення концентрації декскетопрофен= у у плазмі крові, що, вірогідно, зумовлено пригніченням ниркової канальцевої секреції та кон’югації препарату з глюкуроновою кислотою і вимагає корекції дози декскетопрофену.

- Серцеві глікозиди: НПЗЗ здатні збільшити концентрацію глікозидів у плазмі крові.

- Міфепристон: теоретично існує ризик зміни ефективності міфе= пристону під впливом інгібіторів простагландинсинтетази. Обмежені дані дають змогу припустити, що сумісне введення НПЗЗ в один день = із простагландином не здійснює небажаного впливу на ефективність міфепристону або простагландину щодо дозрівання шийки матки або її скорочуваності, а також не знижує клінічну ефективність засобів для медикаментозного перерива= ння вагітності.

- Антибіотики хінолінов= ого ряду: результати досліджень на тваринах показали, що при застосуванні похід= них хінолону у високих дозах у комбінації з НПЗЗ підвищує= ться ризик розвитку судом.

- Тенофовір: при сумісному застосуванні з НПЗЗ може підвищуватися концентрація азоту сечовини і креатиніну в плазмі крові, тому= для оцінки можливого впливу сумісного застосування цих лікарських засобів необх= ідно контролювати функцію нирок.

- Деферасірокс: при сумісному застосуванні з НПЗЗ може підвищуватися ризик токсичного впливу на шлунково-кишковий тракт. При застосуванні даного лікарського засобу спільно з дефер= асіроксом необхідний ретельний нагляд за пацієнтом.

- Пеметрексед: при сумісному застосуванні з НПЗЗ може знижуватися виведення пеметрекседу, тому при застосуванні НПЗЗ у високих дозах необхідно виявляти особливу обережність. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 45 до 79 мл/хв) слід уникати застосування НПЗЗ прот= ягом двох днів до і двох днів після прийому пеметрекседу.

Особливо= сті застосування

З обережністю застосовувати лікарський засіб = пацієнтам з алергічними станами в анамнезі. Уникати застосування препарату Ауксилен^® у комбінації з іншими НПЗЗ, у тому числі селективними інгібіторами циклооксигенази-2. Побічні реакції можна зменшити за рахунок застосування найменшої ефективної дози протягом якомога коротшого часу, необхідного для покращення стану.

Безпека стосовно травного тракту

Шлунково-кишкові кровотечі, утворення виразки= або її перфорація, у деяких випадках – з летальним наслідком, спостерігалося для усіх НПЗЗ на різних етапах лікування незалежно від наявності симптомів-передвісників або наявності в анамнезі серйозної патології з боку травного тракту. При розвитку шлунково-кишкової кровотечі або виразки застосування препарату слід припинити. Ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі, утворення виразки або її перфорація підвищується зі збільшенням = дози НПЗЗ у пацієнтів із виразкою в анамнезі, особливо ускладненою кровотечею або перфорацією, а також у пацієнтів літнь= ого віку.

Пацієнти літнього вік= у

У пацієнтів літнього віку підвищена частота побічних реакцій на застосування НПЗЗ, особливо таких, як виникнення шлунково-кишкової кровотечі та перфорації, іноді з летальним наслідком. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найменшої можливої дози. Як і у разі застосування усіх НПЗЗ, пацієнтам, які мають в анамнезі езофагіт, гастрит та/або виразкову хворобу, слід бути певним, що ці захворювання знаходяться у фазі ремісії. У пацієнтів із наявн= ими симптомами патології травного тракту та із захворюваннями травного тракту в анамнезі протягом застосування препарату необхідно контролювати стан травно= го тракту щодо виникнення можливих порушень, особливо це стосується шлунково-кишкової кровотечі. НПЗЗ слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями травного тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки існує ризик їх загострення. Для таких пацієнтів та пацієнтів, які = застосовують ацетилсаліцилову кислоту у малих дозах або інші лікарські засоби, що збільш= ують ризик виникнення побічних реакцій з боку травного тракту, слід розглянути можливість комбінованої терапії з препаратами-протекторами, наприклад з мізопростолом або інгібіторами протонної помпи.<= /o:p>

Пацієнтам, особливо літнього віку, які мають в анамнезі побічні реакції з боку травного тракту, необхідно повідомляти ліка= ря про всі незвичні симптоми, пов’язані з травною системою, зокрема про шлунково-кишкові кровотечі, особливо на початкових етапах лікування.

Слід з обережністю призначати препарат пацієн= там, які одночасно застосовують лікарські засоби, що можуть збільшити ризик виникнення виразки або кровотечі, а саме: пероральні к= ортикостероїдні засоби, антикоагулянтні засоби (наприклад, варфарин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагрегантні засоби, такі як ацетилсаліцилова кислота.

Безпека стосовно ниро= к

Пацієнтам із порушеннями функції нирок лікарс= ький засіб слід призначати з обережністю, оскільки на тлі застосування НПЗЗ можл= иве погіршення функції нирок, затримка рідини в організмі і набряки. Через підвищений ризик нефротоксичності лікарський за= сіб слід призначати з обережністю при лікуванні діуретикам= и, а також тим пацієнтам, у яких можливий розвиток гіпово= лемії. Під час лікування організм повинен отримувати достатню кількість рідини, щоб уникнути зневоднення, яке може призвести до посилення токсичного впливу на нирки. Так само, як і інші НПЗЗ, лікарський засіб може підвищувати концентр= ацію азоту сечовини і креатиніну в плазмі крові. Подібно до інших інгібіторів синтезу простагландинів, його застосування може супроводжуватися побічними реакціями з боку нирок, що призводить до гломерулонефриту, інтерстиціальн= ого нефриту, папілярного некрозу, нефротичного синд= рому і гострої ниркової недостатності. Найбільше порушень функції нирок виникає у пацієнтів літнього віку.

Безпека стосовно печі= нки

Пацієнтам із порушеннями функції печінки лікарський засіб слід призначати з обережністю. Аналогічно іншим НПЗЗ, преп= арат може викликати тимчасове і незначне підвищення значень деяких печінкових показників, а також виражене підвищення активності АСТ і АЛТ. При відповідн= ому підвищенні зазначених показників терапію слід припинити.<= /p>

Найбільше порушень функції печінки виникає у пацієнтів літнього віку.

Безпека стосовно серцево-судинної системи і мозкового кровообігу

Пацієнтам із артеріальною гіпертензією і/або серцевою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості необхідні контроль і консультативна допомога. Особливої обережн= ості слід дотримуватися при лікуванні пацієнтів із захворюваннями серця в анамне= зі, зокрема з попередніми епізодами серцевої недостатності (на тлі застосування препарату підвищується ризик розвитку серцевої недостатності), оскільки при лікуванні НПЗЗ спостерігалися затримка рідини в ткани= нах і утворення набряків. Клінічні дослідження та епідеміологічні дані дають зм= огу припустити, що на тлі застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах і протягом тривалого часу) може трохи підвищуватися ризик розвитку артеріальних тромбозів (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту). Даних для виключення такої небезпеки при застосуван= ні декскетопрофену недостатньо. Отже, у разі неконтрольо= ваної артеріальної гіпертензії, застійної серцевої недостатності, ішемічної хворо= би серця, захворювань периферичних артерій і/або судин головного мозку декскетопрофен слід призначати тільки після ретельної оцінки стану пацієнта. Настільки ж ретельну оцінку стану слід проводити пер= ед початком тривалого лікування пацієнтів з факторами ризику розвитку серцево-судинного захворювання (такими як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння).=

Неселективні НПЗЗ здатні зменшувати агрегацію тромбоцитів та збільшувати час кровотечі за рахунок пригнічення синтезу простагландинів. Одночасне застосування декскетопрофену трометамолу та низькомолекулярного гепарину у профілактичних дозах у післяопераційний період вивчалося у клінічних дослідженнях і впливу на показники коагуляції не було виявлено. Однак пацієнтам, які застосовують декскетопрофену трометамол одночасно з препаратами, що впливають на гемостаз, наприклад варфарин, інші кумаринові препарати або гепарини, необхідно перебувати під ретельним наглядом лікаря. Найбільше порушень функції серцево-судинної сист= еми виникає у пацієнтів літнього віку. <= /span>

Повідомлялося про випадки синдрому Коуніса у пацієнтів, які отримували лікування декскетопрофеном. Синдром Коуніс= а п= роявляється серцево-судинними симптомами, пов’язаними зі звуженням коронарних артерій унаслідок алергічної реакції або реакції гіперчутливості, що потенційно може призвести до інфаркту міокарда.

Шкірні реакції

Були повідомлення про дуже рідкісні випадки розвитку серйозних шкірних реакцій (деякі – з летальним наслідком) на тлі застосування НПЗЗ, у тому числі ексфоліативного дерматиту, синдрому Стівенса – Джонсона та токсичного епідермального некролізу. Вірогідно, найбільший ризик їх виникнення спостерігається на початку лікування, у більшості пацієнтів вони виникали протягом 1-го місяця терапії. При появі шкірних висипа= нь, ознак ураження слизових оболонок або інших симптомів г= іперчутливості препарат Ауксилен^® слід відмінити.

Маскування симптомів основних інфекцій

Дек= скетопрофен може маскувати симптоми інфекцій, що може завадити діагностуванню і = своєчасному лікуванню і в такий спосіб погіршити наслідки інфекції. Такі випадки спостерігалися при бактеріальній пневмонії і бактеріальних ускладненнях вітряної віспи. Коли декскетопрофен вводять для полегшення болю у зв’язку з інфекц= ійним процесом, рекомендується моніторинг інфекційного процесу. В амбулаторних ум= овах пацієнт повинен проконсультуватися з лікарем, якщо симптоми зберігаються або погіршуються.

Інша інформація<= /o:p>

Особливу обережність слід приділяти у разі призначення лікарського засобу пацієнтам:

- зі спадковим порушенням метаболізму порфіри= ну (наприклад, при гострій переміжній порфірії);

- з дегідратацією;

- безпосередньо після великих хірургічних втручань.

Якщо лікар вважає, що необхідне тривале застосування декскетопрофену, слід регулярно контролювати функцію печінки та нирок.

У дуже рідкісних випадках спостерігалися тяжкі гострі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілактичний шок). При перших ознаках розвитку тяжких реакцій гіперчутливості після прийому препарату Ауксилен^®лікування слід припинити. Залежно від симптомів, будь-яке необхідне в таких випадках лікування потрібно проводити під наглядом лікаря.=

Пацієнти, які страждають на астму в поєднанні= з хронічним ринітом, хронічним синуситом і/або по= ліпами носа, схильні до вищого ризику алергії на ацетилсаліцилову кислоту та/або Н= ПЗЗ, ніж інші пацієнти. Призначення даного препарату може викликати напади астми= або бронхоспазм, особливо у пацієнтів з алергією на ацетилсаліцилову кислоту або НПЗЗ.

Можливий розвиток тяжких інфекційних ускладне= нь з боку шкіри і м’= яких тканин на тлі вітряної віспи. Дотепер даних, що дають змогу виключити роль НПЗЗ в посиленні цього інфекційного процесу, отримано не бул= о. Тому при вітряній віспі не рекомендується застосовувати лікарський засіб Ауксилен^®.

Даний лікарський засібслід з обережністю вводити пацієнтам із порушенням кровотворення, системним червон= им вовчаком та змішаними захворюваннями сполучної тканини.

Як і інші НПЗЗ, декскето= профену трометамол здатний маскувати симптоми інфекційн= их захворювань під час його застосування. В окремих випадках під час застосува= ння НПЗЗ повідомлялося про активізацію інфекційних процесів, що локалізуються у= м’яких <= /span> тканинах. Таким чином, якщо під час застосування лікарського засобу з= ’являються або посилюються симптоми бактеріальної інфекції, пацієнтам рекомендується негайно звернутися до лікаря.

Одна ампула препарату Ауксилен= ^®= містить= 200 мг етанолу, що дорівнює 5 мл пива або 2,08 вина на дозу. Препарат може негативно впливати на осіб, які страждають на алкоголізм.=

Вміст етанолу слід враховувати при застосуванні лікарського засобу вагі= тним та жінкам, які годують груддю, дітям та пацієнтам із групи ризику, наприклад при захворюваннях печінки, а також пацієнтам з епілепсією. Лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тому практично не містить вільного натрію.

Застосув= ання у період вагітності або годування груддю

Застосування препарату Ауксилен^® протипоказано у ІІІ триместрі вагітності та у період годування груддю.

Вагітність

Пригнічення синтезу прос= тагландинів може негативно вплинути на вагітність та/або розвиток плода. Відповідно до результатів епідеміологічних досліджень застосування препаратів, що пригніч= ують синтез простагландинів, на ранніх термінах вагі= тності збільшує ризик викидня, виникнення у плода вади серця та незрощення переднь= ої черевної стінки. Так абсолютний ризик розвитку аномалій серцево-судинної системи збільшувався з < 1 % до приблизно 1,5 %. Вважається, що небезпека виникнення таких явищ підвищується зі збільшенням дози препарату та тривало= сті терапії. Застосування інгібіторів синтезу простагланди= нів у тварин викликало збільшення пре- та постімплантаційн= их втрат і підвищення ембріофетальної смертності. = Крім того, у тварин, яким застосовували інгібітори синтезу = простагландинів у період органогенезу, підвищувалась частота виникнення вад розвитку плода,= у тому числі аномалій серцево-судинної системи. Однак дослідження декскетопрофену трометамолу на тваринах не виявили репродуктивної токсичності. Починаючи з 20-го тижня вагітності, застосування лікарського засобу Ауксилен^® може спричинити олігогідрамніон внаслідок дисфункції нирок плода. Це може статися незабаром піс= ля початку лікування та зазвичай є оборотним після припинення лікування. Крім того, після прийому препарату вагітними у другому триместрі вагітності повідомлялося про випадки звуження артеріальної протоки у плода, більшість = із яких минули після припинення лікування. Тому призначення декскетопрофену трометамолу у І та ІІ триместрах вагітності можливе т= ільки у разі крайньої необхідності. При призначенні декскето= профену трометамолу жінкам, які планують вагітність, аб= о у І та ІІ триместрах вагітності слід застосовувати найменшу можливу ефективну д= озу протягом якомога коротшого терміну лікування. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;letter-spacing:.25pt;background:white; mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:LV'>Дополого= вий монітор= инг олігогідрамніону та звуження артеріальної протоки у плода = слід розглянути після впливу лікарського засобу Ауксилен= ^®= = протягом кількох днів, починаючи з 20-го тижня вагітності. Застосування лікарського засобу Ауксилен^® слід припинити, якщо вияв= лено олігогідрамніон або звуження артеріальної прото= ки у плода.

Під час ІІІ триместру усі інгібітори синтезу = простагландинів спричиняють:

Ризики для плода:

- кардіопульмональний токсичний синдром (звуження/закупорка артеріальної протоки та легенева гіпертензія);

-            порушення функції нир= ок (див. вище).

Ризики для матері та дитини наприкінці вагітності:

-            подовження часу крово= течі (ефект пригнічення агрегації тромбоцитів), що можливе навіть за умови застосування низьких доз;

-            затримка скорочення м= атки з відповідною затримкою пологів та затяжними пологами.

Годування груддю

Даних щодо проникнення д= екскетопрофену у грудне молоко немає. Препарат Ауксилен^{®<=
/sup>
протипоказаний у період годування груддю.}

Фертильність

Як і всі інші НПЗЗ, декс= кетопрофену трометамол може знижувати жіночу фертильність, = тому його не рекомендується застосовувати жінкам, які планують вагітність. Жінка= м, які мають проблеми із зачаттям або проходять обстеження щодо безпліддя, слід розглянути можливість відміни препарату.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

На тлі застосування препарату Ауксилен^=
® можливе виникнення запаморочення, порушення зору або сонливості. У таких випадках можливе погіршення здатності до швидкого реагування, орієнтування в дорожній ситуації і керування автотранспортом або іншими механізмами.<= /o:p>

Спосіб застосування та дози

Для мінімізації побічних реакцій слід застосовувати найнижчу ефективну = дозу протягом найкоротшого періоду (див. розділ «Особливості застосування»).

Дорослі. Рекомендована доза становить 50 мг з інтервалом 8–12 годин. При необхідності повторну дозу вводити через 6 годин. Максимальна добова доза н= е має перевищувати 150 мг. Лікарський засіб Ауксилен= ^®= призначений для короткочасного застосув= ання, тому його слід застосовувати тільки у період гострого болю (не довше 2-х ді= б). Пацієнтів слід переводити на пероральне застосування аналгетиків= , якщо це можливо. При післяопераційних болях середнього або сильного ступеня тяжкості препарат можна застосовувати за показаннями у тих же самих рекомендованих дозах у комбінації з опіоїдними = аналгетиками.

Пацієнти літнього вік= у. Коригування дози зазвичай не потрібне. Однак через фізіологічне зниж= ення функції нирок рекомендується нижча доза препарату: максимальна добова доза становить 50 мг при легкому порушенні функції нирок.

Порушення з боку печі= нки. Для пацієнтів із патологією печінки з легким або середнім ступенем тяжкості (5–9 балів за шкалою Чайлда – П’ю) слід зменшити максимальну добову дозу до 50 мг та ретельно контролюв= ати функцію печінки. При тяжких захворюваннях печінки (10–15 балів за шк= алою Чайлда – П’ю) препарат протипоказаний.

Порушення з боку ниро= к. Для пацієнтів із порушеннями функції нирок легкого ступеня (кліренс креатиніну 60–89 мл/хв) максимальну добову дозу слід зменшити до 50 мг. При поруш= енні функції нирок середнього або тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 59 мл= /хв) препарат протипоказаний.

Діти та підлітки. Препарат не слід застосовувати дітям та підліткам через відсутність даних щодо його ефективн= ості та безпеки.

Спосіб застосування

Внутрішньом’язове<= /i> введенн= я

Вміст однієї ампули (2 мл) слід повільно вводити глибоко у м’язи.<= /o:p>

Внутрішньовенна інфузія

Для проведення внутрішньовенної інфузії вмі= ст ампули 2 мл розвести у 30–100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду, розчині глюк= ози або розчині Рінгера-лактату. Розчин для інфузій слід готувати в асептичних умовах, не допуска= ючи впливу природного денного світла. Приготовлений розчин має бути прозорим. <= span class=3DSpellE>Інфузію необхідно проводити внутрішньовенно повільно протягом 10–30 хвилин.

Лікарський засіб Ауксилен^®, розв= едений у 100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або у розчині глюкози, можна змішуват= и з допаміном, гепарином, гідроксизи= ном, лідокаїном, морфіном, пети= дином та теофіліном.

Внутрішньовенна ін’єкція (= болюсне введення)

При необхідності вміст однієї ампули (2 мл розчину для ін’єкцій) вводити внутрішньовенно повільно протягом = не менше 15 секунд. Препарат можна змішувати у малих об’ємах (наприклад, у шпр= иці) з розчинами для ін’єкцій гепарину, лідокаїну, м= орфіну та теофіліну.

Ауксилен^®= не можна змішувати у малих об’ємах (наприклад, у шприці) з розчинами допаміну, прометазину, пентазоцину, петидину та гідроксизину,= тому що утворюється осад.

Розведені розчини для інфузій не можна зміш= увати з прометазином або пентазо= цином.

Препарат можна змішувати тільки з лікарськими засобами, що вказані вище= .

При внутрішньом’язовому або внутрішньовенно= му болюсному застосуванні препарат слід негайно ввести після того, як він був набраний з ампули.

При зберіганні розведених розчинів препарату у поліетиленових пакетах а= бо у прилаштованих для введення виробах з етилвінілацетату, пропіонату целюлози, поліетилену низької щільності та полівінілхлориду змін вмісту дію= чої речовини внаслідок сорбції не спостерігалося.

Препарат Ауксилен^® призначений д= ля одноразового застосування, тому залишки готового розчину слід утилізувати. Перед введенням необхідно візуально перевірити, чи розчин прозорий та безбарвний. Розчин, що містить тверді частки, застосовувати не можна.

Як відкрити ампулу:

1)   = Повернути ампулу кольоровою крапкою до себе. Злегка постукати пальцем= по верхній частині ампули, щоб розчин опинився в нижній частині ампули.

2)   = Ампулу відкривати обома руками: утримуючи нижню частину ампули однією рукою, іншою рукою натиснути на верхню частину ампули в напрямку від кольор= ової крапки (див. рисунки нижче).

Діти

Препарат не слід застосовувати дітям та підліткам через відсутність дан= их щодо ефективності та безпеки.

Передозу= вання

Симптоматика передозування невідома. Аналогіч= ні лікарські засоби спричиняють порушення з боку травного тракту (блювання, анорексія, біль у животі) та нервової системи (сонливість, запаморочення, дезорієнтація, головний біль). При випадковому передозуванні слід негайно розпочати симптоматичне лікування відповідно до стану пацієнта. Декскетопрофену трометамол видаляється з організму за допомогою діалізу.

Побічні реакції

У нижченаведеній таблиці зазначено розподілен= і за органами та системами органів і частотою виникнення побічні реакції, зв’язок яких із декскетопрофену тр= ометамолом, за даними клінічних досліджень, визнаний як мінімум можливим, а також побіч= ні реакції, повідомлення про які були отримані після виведення препарату Ауксилен^® на р= инок.

Органи і системи органів

Часто

(≥ 1/100 - 1/10)

Нечасто

( 1/100= 0 –

< 1/100= )

Рідко<= /span> =

(≥ 1/10000 - 1/1000= )

Дуже р= ідко

(< 1/10000)

Невідомо

(неможливо визначити за наявними даними)<= /o:p>

Порушення з боку крові/лімфатичної системи

_=

анемія

_=

нейтропенія, тромбоцитопе-нія

_=

Порушення з боку імунної системи

_=

_=

н= абряк гортані

анафілактичні реакц= ії, у тому числі анафілактич-ний шок

_=

Порушення х= арчування та обміну речовин<= /p>

_=

_=

гіперглікемія, гіпоглікемія, гіпертригліце-ридемія, анорексія,=

відсутність апетиту

_=

Психічні порушення<= o:p>

_=

безсоння, занепокоєність

_=

_=

_=

Порушення з боку нервової системи

_=

головний біль, запаморочення, сонливість

парестезії, непритомність

_=

_=

Порушення з боку органів зору

_=

нечіткість зору

_=

_=

_=

Порушення з боку органів слуху

_=

вертиго

дзвін у вухах

_=

_=

Порушення з боку се= рця

_=

пальпітація

екстрасистолія, тахікардія

_=

синдром Коуніса

Порушення з боку судинної системи

_=

артеріальна гіпотензія, припливи

артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт поверхневих вен

_=

_=

Порушення з боку дихальних шляхів, органів грудної клітки та середостіння

_=

_=

брадипное

бронхоспазм, задишка

_=

Порушення з боку травного тракту

нудота, блювання

біль у животі, диспепсія, діарея, запор, блювання з домішками крові, сухість у роті=

виразкова хвороба, кровотеча або перфорація=

панкреатит

_=

Порушення з боку гепатобіліарної системи

_=

_=

гепатоцелю-лярна патологія

_

_

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

_=

дерматит, свербіж, висипання, підвищене потовиділення

кропив’янка, вугри

синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ангіоневро-тичний набряк, набряк обличчя, фотосенсибі-лізація

фіксований медикаментоз<= /span>-ний висип

Порушення з б= оку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

_=

_=

ригідність м’язів, скутість у суглобах, м’я= зові судоми, біль у спині

_=

_=

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів

_=

_=

гостра ниркова недостатність, поліурія, нирковий біль, кетонурія, протеїнурія

нефрит, нефротичний синдром

_=

Порушення з боку репродуктивної системи

_=

_=

менструальні порушення, порушення функції передміхурової залози

_=

_=

Загальні та місцеві порушення

біль у місці ін’єкц= ії, реакції у місці ін’єкції, у тому числі запалення, гематома, кровотеча

пропасниця, підвище= на втомлюваність, біль, озноб, астенія, нездужання

тремтіння, периферичні набряки

_=

_=

Дослідження

_=

_=

відхилення у п= оказниках печінкових проб

_=

_=

Порушення з боку травного тракту спостерігалися найчастіше.

Можливий розвиток виразкової хвороби, перфорації= або шлунково-кишкової кровотечі, іноді з летальним наслідком, особливо у пацієн= тів літнього віку. За наявними даними, на тлі застосування препарату може виник= ати нудота, блювання, діарея, метеоризм, запор, диспептичні явища, біль у животі, мелена, блювання з домішками кр= ові, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороба Крона. Рідше спостерігає= ться гастрит. Також відзначалися набряки, артеріальна гіпертензія та серцева недостатність, що можуть бути спричинені застосуванням НПЗЗ. Як і у = разі застосування інших НПЗЗ, можливі такі поб= ічні реакції: асептичний менінгіт, що загалом виникає у пацієнтів, хворих на системний червоний вовчак або на змішані захворювання сполучної тканини, та реакції з боку крові (пурпура, апластична та гемолітична анемія, рідко – агранулоцитоз та гіпоплазія кісткового мозку). Можливі бульозні реакції, у тому числі синдром Стівенса – Джонсо= на та токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко).

Відповідно до результатів клінічних досліджень та епідеміологічних даних, застосування деяких НПЗЗ, особливо у високих дозах = та протягом тривалого часу, може супроводжуватися деяким збільшенням ризику розвитку патології, спричиненої тромбозом артерій, наприклад інфаркту міока= рда та інсульту.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстр= ації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: = https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності

5 рокiв.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначе= ного на упаковці.

&nb= sp;

Умови зберігання

Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла. Не заморожувати.

Збері= гати в недоступному для дітей місці.

Несумісність<= /b>

Ауксилен^®= не можна змішувати у малих об’ємах (наприклад, у шприці) з розчинами допаміну, прометазину пентазоцину, петидину та гідроксизину,= тому що утворюється осад.

Розведені розчини для інфузій, отримані як зазначено в розділі «Спосіб застосування та дози», не можна змішувати з прометазином або пентазоцином.

&nb= sp;

Упаковка=

По 2 мл в ампулі з коричневого світлозахисного скла І гідролітичного кл= асу з маркувальними кільцями та крапкою розламу.

По 5 ампул в контурній чарунковій упаковці (піддоні) з полівінілхлоридної плівки.

По 1 контурній чарунковій упаковці (піддону) в пачці з картону.

&nb= sp;

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник=

Виробник, який відпов= ідає за випуск серії:

АТ «Калцекс».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Times New Roma= n"; mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Вул. Крустпілс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвія.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:9.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-fo= nt-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lan= guage: RU'>

Заявник

= АТ «Калцекс».

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Times New Roma= n"; mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>&nb= sp;

Місцезнаходження заявника

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Times New Roma= n"; mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Вул. Крустпілс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвія.

Органи і системи органів	Часто (≥ 1/100 - 1/10)	Нечасто ( 1/100= 0 – < 1/100= )	Рідко<= /span> = (≥ 1/10000 - 1/1000= )	Дуже р= ідко (< 1/10000)	Невідомо (неможливо визначити за наявними даними)<= /o:p>
Порушення з боку крові/лімфатичної системи	_=	анемія	_=	нейтропенія, тромбоцитопе-нія	_=
Порушення з боку імунної системи	_=	_=	н= абряк гортані	анафілактичні реакц= ії, у тому числі анафілактич-ний шок	_=
Порушення х= арчування та обміну речовин<= /p>	_=	_=	гіперглікемія, гіпоглікемія, гіпертригліце-ридемія, анорексія,= відсутність апетиту		_=
Психічні порушення<= o:p>	_=	безсоння, занепокоєність	_=	_=	_=
Порушення з боку нервової системи	_=	головний біль, запаморочення, сонливість	парестезії, непритомність	_=	_=
Порушення з боку органів зору	_=	нечіткість зору	_=	_=	_=
Порушення з боку органів слуху	_=	вертиго	дзвін у вухах	_=	_=
Порушення з боку се= рця	_=	пальпітація	екстрасистолія, тахікардія	_=	синдром Коуніса
Порушення з боку судинної системи	_=	артеріальна гіпотензія, припливи	артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт поверхневих вен	_=	_=
Порушення з боку дихальних шляхів, органів грудної клітки та середостіння	_=	_=	брадипное	бронхоспазм, задишка	_=
Порушення з боку травного тракту	нудота, блювання	біль у животі, диспепсія, діарея, запор, блювання з домішками крові, сухість у роті=	виразкова хвороба, кровотеча або перфорація=	панкреатит	_=
Порушення з боку гепатобіліарної системи	_=	_=	гепатоцелю-лярна патологія	_	_
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини	_=	дерматит, свербіж, висипання, підвищене потовиділення	кропив’янка, вугри	синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ангіоневро-тичний набряк, набряк обличчя, фотосенсибі-лізація	фіксований медикаментоз<= /span>-ний висип
Порушення з б= оку опорно-рухового апарату та сполучної тканини	_=	_=	ригідність м’язів, скутість у суглобах, м’я= зові судоми, біль у спині	_=	_=
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів	_=	_=	гостра ниркова недостатність, поліурія, нирковий біль, кетонурія, протеїнурія	нефрит, нефротичний синдром	_=
Порушення з боку репродуктивної системи	_=	_=	менструальні порушення, порушення функції передміхурової залози	_=	_=
Загальні та місцеві порушення	біль у місці ін’єкц= ії, реакції у місці ін’єкції, у тому числі запалення, гематома, кровотеча	пропасниця, підвище= на втомлюваність, біль, озноб, астенія, нездужання	тремтіння, периферичні набряки	_=	_=
Дослідження	_=	_=	відхилення у п= оказниках печінкових проб	_=	_=