ІНС= ТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Кол= хікум-Дисперт

(Co= lchicum-Dispert)

Склад:

діюча речовина:= c= olchicine;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить: = 0,52–2,42 мг екстракту з насіння Colch= icum autumnale (пізньоцвіт осінній) (50–150:1), екстрагент метиленхлорид, що відповідає 0,5 мг суми алкалоїдів в перерахунку на колхіцин;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; магнію стеарат; тальк; коповідон; кислота стеаринова 50; крохмаль кукурудзяний;

оболонка: тальк, повідон К 29, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколі = 6000, магнію оксид легкий, акація, сахароза, шелак, натрію кроскармелоза, Opalux = AS 250000 (цукроза, понсо 4R (E 124), хіноліновий жовтий (E 104), титану діокс= ид (Е 171), повідон), віск карнаубський.

Лік= арська форма.

Таблетки, вкриті оболонкою.<= /p>

Осн= овні фізико-хімічні властивості: темно-червона, кругла таблетка, вкрита оболонкою.

Фар= макотерапевтична група.

Засоби, що застосовуються для лікування подагри, які не впливають на метаболізм сечової кислоти.

Код АТХ М04А С01.

Фар= макологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Колхіцин зв’язується з мікротрубочками на етап= і інтерфазного ділення клітини, що інгібує полімеризацію мікротрубочок і тим самим перешко= джає утворенню цитоскелетної структури, знижує рухливість та дегранулює внутрішньоклітинні лізосоми. Отже, колхіцин одночасно діє як токсин і знижує виділення лізосом, хемоатрактантів та молочної кислоти. <= /p>

Дією на лейкоцити колхіцин пригнічує фагоцитоз кристалів сечової кислоти. Він порушує клітинну мембрану лейкоцитів та зниж= ує їхню мобілізацію, міграцію і адгезивну здатність. Колхіцин зменшує інвазію нових гранулоцитів та перешкоджає діленню і міграції клітин.

Колхіцин не впливає на концентрацію сечової кислоти у крові та тканинах.

Фар= макокінетика.

Всмоктування

Колхіцин швидко і ефективно всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Приблизно через 60 хвилин після прийому 2 вкритих оболонкою таблеток (що сумарно містять 2×0,5 мг алкалоїдів, 2×0= ,38 мг колхіцину) було зареєстровано піковий рівень колхіцину 4,2 нг/мл у плазмі крові.

Розподіл<= /u>

Пероральна біодоступність колхіцину складає 25= –50 %. У плазмі крові колхіцин слабко або помірно зв’язується з білками (30–50 %) і після реабсорбції швидко видаляється з плазми крові та розподіляється у різ= них тканинах.

Колхіцин швидко розподіляється у лейкоцитах периферичної крові, і його концентрація у цих клітинах вже через 72 години = може перевищувати концентрацію у плазмі крові (через 15 хвилин концентрація у п’= ять разів перевищує концентрацію у плазмі крові). Визначено, що колхіцин виявляє сприятливий ефект при лікуванні гострої подагри, впливаючи на поліморфнояде= рні лейкоцити. Колхіцин переважно накопичується в лейкоцитах, що обґрунтовує сприятливий ефект колхіцину при подагричному артриті завдяки інгібуванню міграції гранулоцитів у ділянку запалення.

Метаболізм та виведення

Колхіцин частково ацетилюється у печінці та повільно метаболізується в інших тканинах.

Виведення препарату та його метаболітів перева= жно відбувається з калом, лише 10–20 % виводиться з сечею. Відсоток виведення з сечею може бути більшим у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Через ви= соку концентрацію колхіцину в тканинах лише 10 % разової дози виводиться протяго= м 24 годин. Виведення колхіцину може продовжуватися протягом >10 діб після лікування.

Після перорального прийому колхіцину у дозі 1 = мг середній період напіввиведення становив 4,4 години у пацієнтів з нормальною функцією нирок і 18,8 години у пацієнтів з нирковою дисфункцією.

Клі= нічні характеристики.

Показання.

Дорослі

· лікування гострих нападів подагри= ;

· профілактика нападів подагри;

· лікування перикардиту та профілактика рецидивуючого перикардиту;

· хвороба Бехчета.

Дорослі, діти та підлітки<= /o:p>

· при сімейній середземно= морській лихоманці для профілактики нападів та запобігання амілоїдозу.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до колхіцину або до складових препарату.

Пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки слід уникати застосування колхіцину разом з інгібіторами Р-глікопротеїну або сильними інгібіторами CYP3A4 через збільшення ризику виникнення несприятливих ефектів колхіцину. Повідомлялося про небезпечну для життя і летальну токсичність колхіцину у цих пацієнтів при застосуванні в терапевтичних дозах.

Препарат протипоказаний пацієнтам, які перебувають на діалізі.<= /o:p>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.=

Колхіцин може погіршити всмоктування вітаміну В12.

Колхіцин є субстратом CYP3A4 і транспортного білка Р-глікопротеїну.

За наявності інгібіторів CYP3A4 або Р-глікопротеїну концентрація колхіцину в крові може зростати.

Одночасне застосування колхіцину з циклоспорином, інгібіторами HMG-CoA-редуктази (статинами), фібратами, кетоконазолом, деяки= ми анти-ВІЛ препаратами, макролідними антибіотиками, циметидином, верапамілом, дилтіазе= мом, ранолазином, дигоксином, значною кількістю соку грейпфрута (1000 мл/добу) та іншими інгібіторами CYP3A4 або Р-глікопротеїну, особливо у пацієнтів з нирк= овою недостатністю, може спричинити порушення з боку кісткового мозку, агранулоцитоз, нейроміопатію, міопатію або рабдоміоліз та інші побічні ефек= ти, а також високий, потенційно небезпечний для життя рівень колхіцину у сирова= тці крові.

Були зареєстровані небезпечні для життя та летальн= і лікарські взаємодії у пацієнтів, які отримували колхіцин у поєднанні із сильними інгібіторами Р-глікопротеїну та CYP3A4.

У разі необхідності проведення лікування із застосуванням інгібітора Р-глікопротеїну або сильного інгібітора CYP3A4 пацієнтам із нормальною функцією нирок або печін= ки може бути потрібно коригування дози колхіцину. Одночасного застосування так= их інгібіторів та колхіцину необхідно уникати пацієнтам з нирковою або печінко= вою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосуван= ня аторвастатину, симвастатину, правастатину, флувастатину, гемфіброзилу або фібратів (пов’язане з міотоксичністю) та циклоспорину з колхіцином може призвести до міопатії. Симптоми зазвичай зникають після припинення застосув= ання протягом періоду від 1 тижня до декількох місяців.

Одночасне застосуван= ня колхіцину та еритроміцину/кларитроміцину протипоказане.

Повідомлялося про підвищений рівень колхіцину в плазмі крові при одноразовій дозі кетоконазол= у, ритонавіру, верапамілу та дилтіазему.

Особливості застосування.<= /i>

Колхіцин потенційно токсичний, тому важливо не перевищувати дозу, призначену фахівцем, що має необхідні знання та досвід.
Пацієнти із порушенням функції нирок та серцево-судинними захворюваннями.

У пацієнтів із порушенням функції нирок можуть виникати захворювання кісткового мозку, агранулоцитоз, нейроміопатія, міопатія та рабдоміоліз.

Значна обережність потрібна пацієнтам з більш тяжкими порушеннями кровообігу та нирок (дегідратація, зм= іни АТ, порушення функції нирок).

Пацієнти зі шлунково-кишковими розладами.<= /o:p>

У пацієнтів зі шлунково-кишковими розладами можливе посилення симпто= мів, що пов’язано з антимітотичною дією колхіцину, яка призводить до діареї, нуд= оти, блювання та болю у шлунку.

Лікування гострих нападів подагри у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Для лікування нападів подагри пацієнтам з порушенням функції нирок легкого (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв) або помірного ступеня (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв) слід з обережністю застосовувати препарат. Пацієнтам з порушенням функції нирок помірного ступеня слід зменшити дозу а= бо збільшити інтервал між дозами. Лікування таких пацієнтів слід проводити під ретельним контролем, щоб уникнути побічних ефектів.

Пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креати= ніну менше 30 мл/хв) слід спо= чатку приймати 1 таблетку (0,5 мг) на добу. Дозування слід збільшувати під ретель= ним контролем, щоб уникнути побічних ефектів. Хоча дозу не потрібно коригувати = для лікування нападів подагри, але пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня курс лікування слід повторювати не частіше одного разу на 2 тижні. Пацієнтам з нападами подагри, які потребують повторних курсів лікування, сл= ід розглянути можливість застосування альтернативної терапії.

Пацієнтам, які перебувають на діалізі, лікування колхіцином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).<= o:p>

Лікування гострих нападів подагри у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Для лікування нападів подагри пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня коригування рекомендованої дози не потрібне, а= ле необхідне ретельне спостереження щодо появи побічних ефектів. Пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня слід розглянути можливість зниження дози.

Лікування пацієнтів літнього віку.

Колхікум-Дисперт слід з обережністю застосовувати хворим літнього ві= ку.

Для пацієнтів літнього віку необхідно з обережністю підбирати дозува= ння, враховуючи збільшену частоту зниження функції нирок або печінки або іншу супутню медикаментозну терапію.

Препарат містить допоміжні речовини у складі Opalux AS 250000, що можуть спричинити розвиток алергічних реакцій, у т= ому числі і астми, у чутливих до цих речовин пацієнтів.

Пацієнти з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галакт= ози, не повинні приймати цей препарат.

Алергічні реакції частіше спостерігаються у пацієнтів з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти.

Лікарський засіб необхідно зберігати в недоступному для інших осіб м= ісці до та після застосування.

Застосування у період вагітності або годування груддю= .

Вагітність

Вплив препарату не вивчався при лікуванні напа= дів подагри у вагітних жінок, однак опубліковані дані ряду досліджень не продемонстрували доказів підвищеного ризику викидня, мертвонародження або т= ератогенних ефектів у вагітних, які використовували колхіцин для лікування сімейної середземноморської лихоманки. Опубліковані дані досліджень на тваринах щодо впливу на репродуктивну функцію та розвиток свідчать про те, що колхіцин виявляє ембріофетальну токсичність, тератогенність та змінює постнатальний розвиток при експозиціях, що досягаю= ться після застосування препарату в зазначених терапевтичних або вищих дозах.

Колхіцин можна застосовувати під час вагітності тільки у разі нагальної потреби і неможливості заміни іншими, більш безпечн= ими препаратами.

Годування груддю

Колхіцин виділяється у грудне молоко.

Фізико-хімічні та наявні фармакодинамічні/токсикологічні дані щодо колхіцину вказують на виділення колхіцину із грудного молока та загрозу для дитини, тому ризик для грудної дитини не виключений.

Колхікум-Дисперт не слід застосовувати під час годування груддю.

Фертильність

Опубліковані дані неклінічних досліджень показа= ли, що спричинене колхіцином порушення утворення мікротрубочок впливає на мейоз і мітоз. =

Застосування колхіцину спри= чиняє морфологічні аномалії сперматозоїдів і зниження числа сперматозоїдів у чоловіків, а також порушення процесу проникнення сперматозоїдів, другого мейотичного поділу і поділу клітин яйцеклітини у жінок, що приймають колхіц= ин.

Хоча безплідність у чоловік= ів з причини прийому колхіцину є рідким явищем, були повідомлення про випадки аз= ооспермії після припинення прийому препарату.

Звіти про клінічні випадки = та епідеміологічні дослідження у жінок щодо лікування колхіцином не встановили чіткого зв’язку між прийомом колхіцину і жіночим безпліддям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу на здатність керувати автотранспортом та працюват= и з іншими механізмами не проводилися.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи достат= ньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі.

Лікування гострих нападів п= одагри слід розпочинати= якомога швидше (протягом перших 12 годин від початку нападу подагри). Очікуваний еф= ект настане протягом 12 годин.

Спочатку слід прийняти 2 таблетки (1 мг препарату), потім через 1 годину 1 таблетку (0,5 мг препарату). Після цього таблетки не слід приймати протягом 12 годин.

При необхідності через 12 годин можна повторити прийом. Максимальна добова доза – 1 таблетка (0,5 мг препарату) кож= ні 8 годин, поки симптоми не полегшаться.

Курс лікування необхідно закінчити після полегшення симптомів або прийому 12 таблеток (6 мг). Протягом курсу лікування слід пр= иймати не більше 12 таблеток (6 мг).

Повторний курс лікування проводять не раніше н= іж через 3 дні (72 години) після закінчення попереднього курсу.

Профілактика нападів подагр= и: дорослим слід пр= иймати 1–2 таблетки (0,5–1 мг препарату) на день протягом не більше 6 місяців. Індивідуальну тривалість лікування слід визначити після оцінки таких фактор= ів, як частота загострень, тривалість захворювання, а також наявність та розмір тофусів.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Лікування сімейної середземноморської лихоманки.

Можна приймати у вигляді разової дози або розділити декілька доз, що перевищують 1 мг на добу, та приймати їх двічі на день.

Дозування колхіцину слід поетапно збільшувати до ма= ксимум 3 мг на добу, щоб контролювати перебіг захворювання за відсутності відповід= і на лікування при стандартному дозуванні. Збільшувати добову дозу слід під ретельним контролем, щоб уникнути побічних ефектів. Ретельний контроль необхідний при наявності порушень функції нирок або печінки. Для таких пацієнтів початкову дозу слід зменшити на 50 %.

Дорослим <= /i>приймати 2–6 табл= еток (1–3 мг препарату) на добу. Більшість пацієнтів потребують 1–1,5 мг на добу, але деякі пацієнти можуть потребувати дозування 2,0 мг або більше.<= /o:p>

Дітям колхіцин можна = приймати тільки за призначенням лікаря під наглядом медичного працівника.

Рекомендована доза колхіцину для дітей становить:

- 1 таблетка (0,5 мг препарату) на добу дітям віком= до 5 років;

- 1–2 таблетки (0,5–1 мг препарату) на добу дітям в= іком від 5 до 10 років;

- 2–3 таблетки (1–1,5 мг препарату) на добу дітям в= іком від 10 років.

Дітям з амілоїдною нефропатією можуть бути потрібні= більші добові дози: від 3 до 4 таблеток (1,5–2 мг препарату) на добу.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Лікування гострого перикардиту та рецидивуючого перикардиту.

Рекомендована добова доза колхіцину при гострому та рецидивуючому перикардиті становить 1–2 таблетки = (0,5 мг –1 мг) на добу

У більшості клінічних дослі= джень доза колхіцину, що застосовується, становить 2 таблетки (1 мг). =

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Хвороба Бехчета.<= /span>

Рекомендована доза колхіцину становить 2–4 таблетки (1–2 мг препарату) на добу.=

Порушення функції нирок

З обережністю слід застосовувати пацієнтам із легкими порушеннями функції нирок. Для пацієнтів з помірними порушеннями функції ни= рок необхідно зменшити дозу або збільшити інтервал між дозами. Таким пацієнтам = слід ретельно слідкувати за виникненням побічних ефектів колхіцину. Для отримання інформації щодо лікування пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступ= еня див. розділ «Протипоказання».

Порушення функції печінки

З обережністю слід застосовувати пацієнтам із легкими/помірними порушеннями функції печінки. Таким пацієнтам слід ретельн= о слідкувати за виникненням побічних ефектів колхіцину. Для пацієнтів з тяжкими порушенн= ями роботи печінки див. розділ «Протипоказання».

Особливі групи пацієнтів

Одночасне застосування колхіцину з деякими препаратам= и, переважно інгібіторами цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4)/Р-глікопротеїну, збільшує ризик токсичності колхіцину. Якщо пацієнт отримував супутню терапію помірним або потужним інгібітором CYP3A4 або інгібітором Р-глікопротеїну, максимальну рекомендовану дозу колхіцину для перорального застосування слід зменшити та ретельно слідкувати за виникненням побічних ефектів.

Діти.

Препарат не рекомендується застосовувати дітям віком до 4 років через недостатність дан= их щодо застосування.

=

Передозування.

Передозування та нехтування рекомендаціями щодо взаємодії лікарських засобів може спричинити отруєння, яке супроводжується сильним бо= лем, а також може призвести до летального наслідку.

Колхіцин має вузький терапевтичний діапазон і надзвичайно токсичний при передозуванні. Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки, шлунково-кишковими або серцевими захворюваннями та літні паціє= нти мають особливий ризик токсичності. Пацієнтам у разі передозування колхіцино= м, навіть за відсутності ранніх симптомів, слід негайно пройти медичне спостереження.

Гостра інтоксикація може спостерігатися після прийому всередину приблизно 20 мг (40 таблеток) колхіцину у дорослих та 5 мг (10 таблеток) у дітей. Хронічна інтоксикація може виникнути після повторних= доз препарату у пацієнтів з подагрою після прийому всередину дози 10 мг або біл= ьше протягом декількох днів.

Оскільки колхіцин пригнічує мітоз, більше уражаються органи з більшою швидкістю проліферації.

Симптоми<= /u>

Точна доза колхіцину, яка має значну токсичніс= ть, невідома. Були зафіксовані летальні випадки після застосування колхіцину у дозі 7 мг протягом 4 днів, = тоді як інші пацієнти вижили після прийому більше 60 мг. Огляд 150 пацієнтів після передозування колхіцином виявив, що ті, хто прийняв менше 0,5 мг/кг, вижили= і мали тенденцію до більш легкої токсичності, що проявлялася шлунково-кишкови= ми розладами, тоді як у тих, хто приймав від 0,5 мг до 0,8 мг/кг, були більш серйозні реакції, такі як мієлосупресія. Спостерігалася 100 % смертність у = тих, хто приймав понад 0,8 мг/кг.

Перша стадія гострого отруєння колхіцином розпочинається протягом 24 годин після прийому і включає шлунково-кишкові розлади, такі як зневоднення, біль у шлунку, геморагічний гастроентерит, гіповолемію, діарею, нудоту та блювання, що супроводжується електролітним дисбалансом, лейкоцитозом і зниженням тиску у тяжких випадках. <= /span>

Друга стадія з ускладненнями, що являють загро= зу життю, у період від 24 до 72 годин після прийому може супроводжуватися таки= ми симптомами, як мультиорганна недостатність, гостра ниркова недостатність, с= плутаність свідомості, кома, периферична моторна і сенсорна нейропатія, міокардіальна депресія, панцитопенія, аритмія, дихальна недостатність, коагулопатія.

Смерть може настати внаслідок дихальної та серцево-судинної недостатності.

Якщо пацієнт виживає, відно= влення пошкоджених органів може супроводжуватися поверненням лейкоцитозу та алопец= ії, що розпочинається приблизно через 1 тиждень після первинного передозування.=

Терапія

Антидоту не існує.

У разі передозування колхіцином слід провести промивання шлунка, бажано протягом 60 хвилин, а також застосувати активоване вугілля. Діарею лікувати не потрібно, оскільки випорожнення є основним шлях= ом виведення колхіцину.

У дорослих можна викликати блювання, наприклад= , за допомогою теплого гіпертонічного розчину хлориду натрію (2–3 чайні ложки на склянку) або апоморфіну (0,1–0,15 мг/кг маси тіла).

У дітей віком до 6 років 1 столова ложка сиропу іпекакуани в 100–200 мл соку використовується для індукції блювання з подал= ьшим промиванням шлунка та повторним або постійним прийомом активованого вугілля= .

Гемодіаліз неефективний (через великий обсяг поширення).

Лікування переважно симптоматичне та підтримувальне (контроль диханн= я, підтримка артеріального тиску та кровообігу, корекція рівноваги рідини та електролітів). Може бути потрібне обережне знеболення анальгетиками та застосування атропіну (необов’язкове), а також бензодіазепінів, папаверину = чи танальбіну при виникненні судом. Для підтримки серцевої функції можна призначити дигоксин.

Рекомендується профілактичне лікування антибіотиками. При підвищеному тиску спинномозкової рідини показано дексаметазон. Також може бути необхідн= им проведення люмбальної пункції. Може виникнути потреба у використанні кисневого респіратора або проведенні штучної вентиляції легені= в.

Не слід застосовувати опіати!

Слід ретельно відстежувати та контролювати гемодинамічні, серцеві та дихальні показники, а також рівні електролітів в крові.

Побічні реакції.

При короткочасному і тривалому застосуванні найчастішими побічними реакціями у пацієнтів, що почали прийом колхіцину, є побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту, такі як діарея, що, як правило, проявляються протягом 24 годин. Типовими симптомами є спазми, нудота, діарея, біль у жив= оті та блювання. У разі тяжких побічних реакцій дозу необхідно зменшити, оскіль= ки це може призвести до більшої токсичності. Для зменшення побічних реакцій з = боку шлунково-кишкового тракту при гострому нападі подагри дозу необхідно зменши= ти.

Залежно від частоти виникнення побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), а також із невідомою частотою (неможливо оцінити на ос= нові наявних даних).

Нижче вказано відомі побічні реакції колхіцину, які, як правило, є оборотними після тимчасового переривання лікування.

З боку крові та лімфатичної системи

= &nbs= p;

нечасто

порушення кісткового мозку

лейкопенія

панцитопенія

нейтропенія

тромбоцитопенія=

гранулоцитопенія

апластична або гемолітична анемія

рідко

агранулоцитоз

тромбоцитоз

З боку шлунково-кишкового тракту

часто

нудота

блювання

діарея

спазми в животі

абдомінальний біль

З боку нервової системи

дуже рідко

нейропатія

запаморочення

підвищена чутливість

З боку гепатобіліарної системи

нечасто

підвищений рівень аспартатамінотрансферази (АСТ)

частота невідома

підвищений рівень аланінамінотрансферази (АЛ= Т)

гепатотоксичність

З боку шкіри та підшкірної клітковини

рідко

алопеція

пошкодження нігтів

кропив’янка =

макулопапульозний висип

пурпура

шкірні висипання

еритема

свербіж

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини

нечасто

міопатія

підвищений рівень креатинфосфокінази<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>

міотонія

слабкість у м’язах

біль у м’язах

рабдоміоліз

З боку репродуктивної системи

рідко

азооспермія

олігоспермія

З боку нирок та сечовивідних шляхів

нечасто

ниркова недостатність

Термін придатності.<= /p>
5 років.

Умо= ви зберігання.

При температурі не вище 25 °С у захищеному від світла місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.=

Упа= ковка.

По 20 таблеток у блі= стері; по 1 блістеру в картонній коробці.

По 25 таблеток у блістері; по 1 або 2 блістери в картонній коробці.

Кат= егорія відпуску.

За рецептом.

Вир= обник.

Фармаселект Інтернешнл Бетелігангз ГмбХ / Pharmaselect Inernational Beteiligungs GmbH.<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяль= ності.

Ернст-Мелхіор-Гассе 20, 1020 Відень, Ав= стрія / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.

З боку крові та лімфатичної системи	= &nbs= p; нечасто	порушення кісткового мозку
лейкопенія
панцитопенія
нейтропенія
тромбоцитопенія=
гранулоцитопенія
апластична або гемолітична анемія
рідко	агранулоцитоз
тромбоцитоз
З боку шлунково-кишкового тракту	часто	нудота
блювання
діарея
спазми в животі
абдомінальний біль
З боку нервової системи	дуже рідко	нейропатія
запаморочення
підвищена чутливість
З боку гепатобіліарної системи	нечасто	підвищений рівень аспартатамінотрансферази (АСТ)
частота невідома	підвищений рівень аланінамінотрансферази (АЛ= Т) гепатотоксичність
З боку шкіри та підшкірної клітковини	рідко	алопеція
пошкодження нігтів
кропив’янка =
макулопапульозний висип
пурпура
шкірні висипання
еритема
свербіж
З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини	нечасто	міопатія
підвищений рівень креатинфосфокінази<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>
міотонія
слабкість у м’язах
біль у м’язах
рабдоміоліз
З боку репродуктивної системи	рідко	азооспермія
олігоспермія
З боку нирок та сечовивідних шляхів	нечасто	ниркова недостатність