ІН&#= 1057;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= 057;пірива^=
Ò

(SPIRIVA^Ò)

Склад= :

&= #1076;іюча речовина: тіотроп= 10;ю бромід;

1 капсула містить тіотропію броміду моногідратm= 1; 22,5 мкг, що відповідає тіотропію 18 мкг;

= 076;опоміжні речовини: лактози моногідрат мікронізовk= 2;ний, лактози моногідрат 200 М.

Лік= ;арська форма. Порошок для інгаляцій, тверді капсули.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверді желатинові капсули розміром 3, як&= #1110; містя= ть білий порошок, для застосуванl= 5;я з пристроєм ХЕНДІХЕЙЛЕi= 6;;

оболон = 82;а капсул: згідно з відповідноn= 2; виробничою процедурою, світло-зеле = 85;а, непрозора, з відтиском чорного кольору символу компанії / TI 01.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Інші засоб= ;и для лікування обструктивl= 5;их захворюванn= 0; дихальних шляхів, інгаляційнo= 0; засоби. Ан = 90;ихолінергі&#= 1095;ні засоби.

К= од АТХ R03B B04.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фармакоди= 085;аміка.

Механізм дії. Тіотропію бромід є специфічниl= 4; антагоніст&#= 1086;м мускариновl= 6;го рецептору т = 88;ивалої дії, у клінічній практиці часто назив = 72;ється антихолінеl= 8;гічним засобом . Має подібну спорідненіl= 9;ть до всіх підтипів мускариновl= 0;х рецепторів (від М₁ до М_{5).
У дихальних
шляхах повн
=
72;
та оборотна}інгіб= іція М₃-рецептор= ;ів тіотропію броміду спричиняє розслабленl= 5;я гладкої мускулатурl= 0;. Бронходилаm= 0;уючий ефект був дозозалежнl= 0;м та тривав більше 24 годин.

Тривал&#= 1110;сть ефекту, віро= 075;ідно, зумов= лена дуже повільним в = 80;вільненням із М₃-рецепm= 0;орів; період напіврозпаk= 6;у тіотропію значно довший, ніж у іпратропію. Як N-четверти&#= 1085;ний антихолінеl= 8;гік, тіотропію бромід є місцево (бронхо-) селективниl= 4; при інгаляц= 10;йному застосуванl= 5;і, він демонструє прийнятний терапевтичl= 5;ий діапазон до = 79; до виявлення системних антихолінеl= 8;гічних ефектів.

Фармакоди= 085;амічні ефекти. Бронхо&#= 1076;илатація після інгаляції тіотропію, у першу чергу, є місцевим ефектом на д= 080;хальних шляхах, який не є системним.=

Дисоці&#= 1072;ція із M₂-рецепт = 86;рів є швидшою, ніж із M_3,що_{у
функціоналn=
0;них
дослідженнn=
3;х
in vitro призвело д=
086;
(кінетично
обумовленоo=
1;)
селективноo=
1;
дії стосовн
=
86;
М₃ підтипу
рецепторів
=
91;
порівнянні
із М₂.
Висока
активність
та повільна
дисоціація
=
79;
рецепторів
клінічно
корелювали
зі значною т=
072;
тривалою
бронходилаm=
0;ацією
у пацієнтів
із
хронічними
обструктивl=
5;ими
захворюванl=
5;ями
легень (ХОЗЛ).<=
o:p>}

Елект= ;рофізіолог= 10;я серця

У спеціально проведених дослідженнn= 3;х впливу препарату н = 72; інтервал QT за участю 53 здор&= #1086;вих добровольцo= 0;в застосуванl= 5;я   препарату СПІРИВА в дозах 18 мкг та= 54 мкг (тричі по 18 мкг) протяго= 084; 12 днів не спричинило подовження QT-інтерв&= #1072;лу за показникамl= 0; електрокарk= 6;іограми.

Кліні= ;чна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Програ&#= 1084;а клінічних досліджень включала чо = 90;ири однорічні, два 6-місячні рандомізовk= 2;ні подвійно сліпі дослідженнn= 3; за участю 2663 пацієнтів (з них 1308 пацієнтів отримували тіотропію бромід). Одно&#= 1088;ічна програма складалася = 79; двох плацеб = 86;-контрольов&= #1072;них досліджень та двох досл= 110;джень з активним контролем (іпратропій). Обидва шестимісячl= 5;і дослідженнn= 3; проходили з контролем салметеролl= 6;м та плацебо. Всі дослідженнn= 3; включали вивчення впливу препарату н = 72; функцію легень та наслідки впливу на задишку, заг= 086;стрення та пов’язан = 91; зі здоров’я = 84; якість житт= 03;.

Леген= ;ева функція

При застосуванl= 5;і тіотропію броміду оди = 85; раз на день відзначалоl= 9;я значне покращання функції легень (збільшення об'єму форсованогl= 6; видиху за першу секун = 76;у (ОФВ₁) та форсованої життєвої ємності легень (ФЖЄЛ)) протягом 30 хв після першо= 11; дози, ефект тривав 24 години. Фармакодинk= 2;мічний стабільний = 89;тан досягався протягом одного тижн= 03;. У більшості пацієнтів бронходилаm= 0;ація виникала на 3-й день.

За результатаl= 4;и щоденних вимірювань, = 090;іотропію бромід= значн= о покращував ранкову та вечірню максимальнm= 1; швидкість видиху.

Бронхо&#= 1076;илатуючий ефект тіотропію броміду зберігався протягом ус= 00;ого періоду дослідженнn= 3; (1 рік) без ознак розви = 90;ку толерантноl= 9;ті.

Рандомізо&= #1074;ане плацебо-кон = 90;рольоване клінічне дослідженнn= 3; за участю 105 пацієнтів з ХОЗЛ показало, що бронходилаm= 0;ація тривала протягом 24-годинного інтервалу дозування п = 86;рівняно з такою при з&#= 1072;стосуванні плацебо, нез= 072;лежно від часу введення препарату – = 074;ранці чи ввечері.

Клініч&#= 1085;і дослідженнn= 3; (тривалістю до 12 місяців) <= /o:p>

Задишк&#= 1072;, толерантніl= 9;ть до фізичних навантаженn= 0;

Тіотропію бромід достовірно зменшував з = 72;дишку (при оцінці з використанl= 5;ям індексу транзиторнl= 6;ї задишки). Покращення стану зберігалосn= 3; протягом усього періоду лік = 91;вання.

Вплив препарату н = 72; вираженістn= 0; задишки при фізичному навантаженl= 5;і було досліджено = 91; двох рандомізовk= 2;них подвійно сліпих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х за участю 433 пацієнтів з помірним та тяжким ступенем ХО = 47;Л. У цих дослідженнn= 3;х протягом шеститижнеk= 4;ого лікування препаратом СПІРИВА про = 76;емонстрова&#= 1085;о достовірне збільшення = 95;асу тренування на витривалісm= 0;ь, що обмежува = 83;ося виникненняl= 4; симптомів, з= 072; результатаl= 4;и велоергомеm= 0;рії, проведеної = 74; режимі 75 % від максимальнl= 6;ї працездатнl= 6;сті, на 19,7% (дослідж = 77;ння А) та 28,3 % (дослідженн= 03; В) порівняно із плацебо.

Якість життя, що стосується здоров’я<= /i>

У рандомізовk= 2;ному подвійно сліпому пла = 94;ебо-контрол&= #1100;ованому клінічному дослідженнo= 0; тривалістю 9 місяців за участю 492 пацієнтів лікарський засіб СПІРИВА покращував загальний показник якості житт= 03;, що стосуєть = 89;я здоров’я, оцінений за допомогою респіраторl= 5;ого опитувальнl= 0;ка Святого Георгія (SGRQ). Кількість пацієнтів, які застосовувk= 2;ли лікарський засіб СПІРИВА і досягли істотного поліпшення загального показника з = 72; опитувальн&= #1080;ком SGRQ (тобто > 4 одиниць), була на 10,9 % вищою, ніж у групі плацебо       (59,1= % у групі СПІРИВА проти 48,2 % у групі плацебо (р =3D 0,029)). Середня різниця між групами становила 4,19 одиниці (р =3D 0,001; довірчий інтервал: 1,69‒6,68). Поліпшення = 79;а показникамl= 0; з опитуваль = 85;ика SGRQ становили: 8,19 одиниці для = 087;оказника «симптоми», 3,9= 1 одиниці для показни = 82;а «діяльністn= 0;» та 3,61 одиниці для показни = 82;а «вплив на щоденну активність&raqu= o;. Поліпшення = 79;а всіма зазначенимl= 0; показникам&#= 1080; були статистичнl= 6; значущими.=

Загост&#= 1088;ення ХОЗЛ

У рандомізовk= 2;ному подвійно сліпому пла = 94;ебо контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; за участю 1829 пацієнтів з ХОЗЛ від помірного д = 86; дуже тяжког = 86; ступеня тіо = 90;ропію бромід статистичнl= 6; достовірно зменшував кількість пацієнтів і = 79; загостреннn= 3;м ХОЗЛ (з 32,2 % до 27,8 %) та призводи = 74; до статистичнl= 6; достовірноk= 5;о зменшення кількості загострень на 19 % (від 1,05 до 0,85 випадку/пац= 10;єнто-рік дії). Госпіталізk= 2;ція у зв’язку з з&#= 1072;гостренням ХОЗЛ становила 7,0 % пацієнтів групи тіотропію броміду і 9,5 % пацієнтів групи плацебо (р =3D 0,056). Кількість пацієнтів, госпіталізl= 6;ваних з приводу ХОЗЛ, була нижчою на 30 % (від 0,25 до 0,18 випа= ;дку/пацієнт= 086;-рік дії).

У рандомізовk= 2;ному подвійно сліпому дослідженнo= 0; із двома плацебо у паралельниm= 3; групах тривалістю 1 рік проводи = 83;и оцінку впливу лікування препа= ;ратом СПІРИВА у дозуванні 18 мкг один раз на день та салметеролm= 1;, дозованого аерозолю, 50 мкг двічі на день, на частоту помірних та тяжких загострень = 91; 7376 пацієнтів із ХОЗЛ та наявністю загостреннn= 3; протягом попередньоk= 5;о року.

Порівняно і= з салметеролl= 6;м застосуванl= 5;я препарату С = 55;ІРИВА збільшувалl= 6; час до першого загостреннn= 3; (187 днів порівняно з= 10; 145 днями) зі зменшенням на 17 % ризику розвитку загостреннn= 3; (співвіднош = 77;ння ризиків 0,83; 95 % довірчий інтервал (ДІ) 0= .77, 0.90, р < 0,001). Застосу= ;вання інгаляцій С = 55;ІРИВА також збільшувалl= 6; час до настання першого тяжкого загостреннn= 3; (госпіталіз = 72;ції) (відношення ризиків 0,72; 95 % ДІ= 0.61, 0.85; р <= 0,001).

Довгос&#= 1090;рокові клінічні дослідженнn= 3; (більше 1 року, до 4 років)

У рандомізовk= 2;ному подвійно сліпому пла = 94;ебо-контрол&= #1100;ованому клінічному дослідженнo= 0; тривалістю 4 роки за участю 5993 рандомізовk= 2;них пацієнтів (3006 пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо та 2987 пацієнтів, які отримували лікарський засіб СПІРИВА) продемонстl= 8;овано поліпшення ОФВ₁ при застосуванl= 5;і препарату СПІРИВА у по= 088;івнянні з плацебо. Кількість пацієнтів, я= 082;і завершили лікування через ≥ 45 місяців, бул= 072; вищою у груп= 110; препарату СПІРИВА порівняно з групою плацебо (63,8 % порівняно з 55,= 4 %, р < 0,001). Загальноріm= 5;ний показник зниження ОФ = 42;₁ був схожий у групах= препарату СПІРИВА та плацебо. Протягом лікування зареєстровk= 2;но зниження ризику летальностo= 0; на 16 %. Загальнk= 2; кількість летальних випадків становила 4,79 на 100 пацієнто-ро = 82;ів у групі плац= 077;бо порівняно з 4,10 на 100 пацієнто-ро = 82;ів у групі тіотропію (співвіднош = 77;ння ризиків (тіо= 090;ропій/плаце= бо) =3D 0,84, 95 % ДІ 0.73, 0.97). Лікування тіотропієм зменшувало ризик дихал= 00;ної недостатноl= 9;ті (за результа= 090;ами повідомленn= 0; про небажан= 10; явища) на 19 % (2,09 порівняно з 1,68 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів, відносний ризик (тіотропій/п= 083;ацебо) 0,81, 95 % ДІ 0.65, 0.999).

Дослід&#= 1078;ення тіотропію з активним контролем =

Довгострок&= #1086;ве широкомасшm= 0;абне рандомізовk= 2;не подвійно сліпе дослідженнn= 3; з активним контролем і = 087;еріодом спостережеl= 5;ня до 3 років було провед = 77;но з метою порівняння ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування препарату СПІРИВА з пристроєм ХЕНДІХЕЙЛЕi= 6; та препарат = 91; СПІРИВА РЕСПІМАТ (5694 пацієнти застосовувk= 2;ли СПІРИВА ХЕНДІХЕЙЛЕi= 6;; 5711 пацієнтів – СПІРИВА РЕСПІМАТ). Первинними кінцевими т = 86;чками були час до настання першого загостреннn= 3; ХОЗЛ, час до н&= #1072;стання летального випадку з бу= 076;ь-яких причин і, у субдосліджk= 7;нні (906 пацієнтів), мінімальноk= 5;о ОФВ₁ (перед введенням дози).

Час до настання першого загостреннn= 3; ХОЗЛ у ході дослідженнn= 3; був чисельн = 86; порівнянниl= 1; у групах зас= 090;осування препарату С = 55;ІРИВА з пристроєм = 061;ЕНДІХЕЙЛЕР та СПІРИВА РЕСПІМАТ (співвіднош = 77;ння ризиків (СПІРИВА з пристроєм Х = 45;НДІХЕЙЛЕР/С&= #1055;ІРИВА РЕСПІМАТ) 1,02; 95 % ДІ 0.97, 1.08). Середнn= 3; кількість днів до настання першого загостреннn= 3; ХОЗЛ становила 719 днів для СПІ= 056;ИВА з пристроєм ХЕНДІ= ХЕЙЛЕР і 756 днів для СПІРИВА РЕС = 55;ІМАТ.

Бронхоліти&= #1095;на дія препарату СПІРИВА з пристроєм Х = 45;НДІХЕЙЛЕР тривала більше 120 тижн= ів і була подібною до дії препарату СПІРИВА РЕС = 55;ІМАТ. Середня різниця у мінімальноl= 4;у ОФВ₁для препарату СПІРИВА з пристроєм ХЕНДІ= ;ХЕЙЛЕР порівняно з = 087;репаратом СПІРИВА РЕСПІМАТ становила 0,010 l= 3;ітра (95 % ДІ – 0.018, 0.038 літра).

У постмаркетl= 0;нговому порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; TIOSPIR препараті = 74; СПІРИВА РЕСПІМАТ і С= 055;ІРИВА з пристороє = 84; ХЕНДІХЕЙЛЕ&= #1056; продемонстl= 8;овано подібні показники летальностo= 0; з усіх причин, включаючи контроль життєво важ = 83;ивих станів, у досліджуваl= 5;их групах препаратів (співвіднош = 77;ння ризиків (СПІРИВА з пристроєм Х = 45;НДІХЕЙЛЕР/С&= #1055;ІРИВА РЕСПІМАТ) 1,04; 95 % ДІ 0.91, 1.19).

Фармакокі= 085;етика. Тіотропію бромід= є нехіральноn= 2; четвертинн&#= 1086;ю амонієвою сполукою, що помірно розчиняєтьl= 9;я у воді. Тіотропій застосовуюm= 0;ь у вигляді сухого порошку для інгаляцій. Я= 082; правило, при інгаляційнl= 6;му способі зас = 90;осування більша частина доз = 80;, що вивільня= 08;ться, осідає у шлунково-ки = 96;ковому тракті та в меншій кількості – = 091; легенях. Баг= 072;то даних з фармакокінk= 7;тики, описаних ни = 78;че, були отримані пр = 80; застосуван&= #1085;і більш високих доз, ніж рекомендовk= 2;ні для лікування.=

Абсорбція. Післ= 03; інгаляції сухого порошку абсолютна біодоступнo= 0;сть становить 19,5 %, що є ознакою &#= 1074;исокої біодоступнl= 6;сті фракції, яка досягає легень. Абсолютна біодоступнo= 0;сть розчину тіотропію для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я становить 2-3 %. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я тіотропію у плазмі кров= 10; спостерігаl= 3;ася через 5-7 хв після інгаляції.=

При стабільномm= 1; стані максимальнl= 0;й рівень тіотропію у плазмі кров= 10; пацієнтів з ХОЗЛ становив 12,9 пг/мл і швидко зниж = 91;вався за багатока = 84;ерною моделлю. &= #1052;інімальна концентрацo= 0;я тіотропію у плазмі кров= 10; при стабільномm= 1; стані становить 1,71 пг/мл. Системний вплив після інгаляції т= 10;отропію через прист = 88;ій ХЕНДІХЕЙЛЕi= 6; був схожий н= 072; вплив після інгаляції тіотропію через інгалятор РЕСПІМАТ.=

Розподіл. 72 % препарату зв’яз= ується з білками плазми кров= 10;. Об’єм розпо = 76;ілу становить          = 32 л/кг. Локальна концентрацo= 0;я у легенях невідома, але, виходяч= 080; зі способу застосуванl= 5;я, припускаєтn= 0;ся висока концентрацo= 0;я в легенях. У дослідженнn= 3;х на щурах довед= ено, що тіотропі = 81; не проникає крізь гематоенцеm= 2;алічний бар’єр в значному об’ємі.

Біотрансф= 086;рмація. Ступінь біотрансфоl= 8;мації малий, оскільки 74 % відсотки незміненої субстанції виводилося = 79; сечею після внутрішньоk= 4;енного введення мо = 83;одим здоровим добровольцn= 3;м. Тіотропій я = 82; складний ефір неферментаm= 0;ивно розпадаєтьl= 9;я до спирту N-метилскопі= 085;у і дитієнілглo= 0;колевої кислоти, які не зв’язуют= 00;ся з мускариновl= 0;ми рецепторамl= 0;.

Далі за дослідженнn= 3;ми in-vitro на мікросомах печінки та гепатоцитаm= 3; людини тіотропій (< 20 % дози після внутрішньоk= 4;енного введення) ме= 090;аболізуєть&= #1089;я шляхом залежного від цитохро = 84;у Р450 окиснення та подальшо= 11; глутатіоноk= 4;ої кон’югації до різноманітl= 5;их метаболітіk= 4; фази ІІ. Досл&#= 1110;дження in vitro на мікросомах печінки людини свідчать, що &#= 1094;ей ферментний = 83;анцюг може пригні = 95;уватися інгібітораl= 4;и CYP450 2D6 (та 3А4), хінідином, кетоконазоl= 3;ом та гестоденом. = 058;аким чином CYP450 2D6 та 3А4 беруть участь у метаболічнl= 0;х перетворенl= 5;ях, які відповідаюm= 0;ь за виведенн= 03; меншої частини доз = 80;. Тіотропій навіть у супратерапk= 7;втичних концентрацo= 0;ях не інгібує цитохром Р450 1А= ;1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А на мікросомах печінки люд = 80;ни.

Елім= ;інація. Ефе= 082;тивний період напіврозпаk= 6;у тіотропію відзначаєтn= 0;ся в межах   між 27 та 45 годинами після застосуванl= 5;я у пацієнтів = 079; ХОЗЛ. Загал= ьний кліренс становив 880 мл/хв після внутрішньоk= 4;енного введення молодим здоровим до = 73;ровольцям . Після внутрішньоk= 4;енного введення тіотропій головним чином виводиться = 79; сечею у незм= 110;неному вигляді (74 %). Після інгаляції сухим порошком виділення з сечею становить 7 % (1,3 мкг) від незміненої кількості протягом 24 годин, залишок не абсорбуєтьl= 9;я кишечником = 10; виводиться = 79; калом. Нирко= 074;ий кліренс тіотропію перевищує кліренс кре = 72;тиніну, що вказує на виділення в сечу. Після постійного щоденного інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я у пацієнтів і = 79; ХОЗЛ фармакокінk= 7;тичний стабільний стан досягався через 7 днів без подальш = 86;ї кумуляції.=

Ліні= ;йність/нелі= 085;ійність. Тіотропій д= ;емонструє лінійні фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; у терапевти = 95;ному діапазоні незалежно від лікарсь = 82;ої форми.

Фарм= ;акокінетик = 72; у пацієнтів літнього ві = 82;у. Як і для всі = 93; інших лікарських засобів, які здебільшогl= 6; виводяться із сечею, при застосуванl= 5;і тіотропію у пацієнтів літнього ві = 82;у знижується нирковий кліренс (365 мл/хв у паціє&#= 1085;тів із ХОЗЛ віко= 084; < 65 років порo= 0;вняно з 271 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ віком ≥ 65 років). Це не п= ризводило до відповідноk= 5;о збільшення значень A= UC_0-6,_ss або C_max, _ss.

Фар= ;макокінети = 82;а у пацієнтів із порушенн= 03;ми функції нирок. Інгаляційн= е застосуванl= 5;я тіотропію 1 раз на добу у &= #1087;ацієнтів з ХОЗЛ у рівноважноl= 4;у стані з легк= 086;ю нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) призвело до незначного зростання значень AUC_0-6,_ss= (на 1,8-30 %) т= а отримання схожих показників C_max порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну >= 80 мл/хв).

У пацієнтів з ХОЗЛ із середнім аб = 86; тяжким пору = 96;енням функції нирок (кліренс креатиніну <50 мл/хв) внутрішньоk= 4;енне введення ті = 86;тропію призводить до збільшення вдвічі зага = 83;ьної = 77;кспозиції (показник AUC_0-4год вищий на 82 %, по = 82;азник C_max= ви&#= 1097;ий на 52 %) порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок, що підтверджуn= 8;ться даними про концентрацo= 0;ю у плазмі крові після інгаляції сухого поро = 96;ку.

Фар= ;макокінети = 82;а у пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печінки. Печінк&#= 1086;ва недостатніl= 9;ть не має суттєвого<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:RU'> впливу на фармакокінk= 7;тику тіотропію. Тіотропій здебільшогl= 6; виводиться шляхо= м ниркової елімінації (= д&= #1086; 74 % у = м&= #1086;лодих здорових добровольцo= 0;в) = та шляхом простого неферментаm= 0;ивного розщепленнn= 3; ефіру до пр = 86;дуктів, які не зв'язуються = 079; мускариновl= 0;ми рецепторамl= 0;.

Пац= ;ієнти з ХОЗЛ японсь&#= 1082;ого походження. Під час перехресноk= 5;о порівняння середня максимальнk= 2; концентрацo= 0;я тіотропію в плазмі кров= 10; через 10 хвилин післ= 03; введення у стані рівноваги була на 20 - 70 % вищ= ою у японців порівняно з європейцямl= 0; після інгаляцій т= 10;отропію, але ознак підвищеної летальностo= 0; або ризику ускладнень = 79; боку серця у японських пацієнтів порівняно з європейцямl= 0; не було. Щодо інших рас аб= 086; етнічних гр = 91;п існує недостатньl= 6; фармакокінk= 7;тичних даних.

Взаємозв’я= ;зок фармакокінk= 7;тика/фармак&#= 1086;динаміка. Н= ;емає прямого взаємозв’яk= 9;ку між фармакокінk= 7;тикою та фармакодинk= 2;мікою.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Підтримуюча бронхолітиm= 5;на терапія для полегшення симптомів при хронічному обструктивl= 5;ому захворюванl= 5;і легень (ХОЗЛ). =

Протипоказ&= #1072;ння.

Порошо&#= 1082; для інгаляц= 10;й Спіри= ;ва протипокаk= 9;аний пацієнтам з відомою гіп = 77;рчутливіст&#= 1102; до тіотропі= 02; броміду, атропіну аб = 86; його похідних (до іпратропію або окситро = 87;ію) або до інших компонентіk= 4; препарату.=

Взає= 084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Незва= ;жаючи на те, що формальні дослідженнn= 3; взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 3;, т&= #1110;отропію бромід застос&#= 1086;вували сумісно з іншими препаратамl= 0; (симпатомім = 77;тичні бронходилаm= 0;атори, метилксантl= 0;ни, пероральні та інгаляційнo= 0; стероїди, що застосовуюm= 0;ь у лікуванні ХОЗЛ) без клінічних доказів взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Не було встановленl= 6;, що використанl= 5;я агоністів бета-адрено = 88;ецепторів тривалої ді= 11; або інгаляційнl= 0;х кортикостеl= 8;оїдів змінює експозицію тіотропію.=

Однак призначеннn= 3; Спіриk= 4;и у поєднанні = 079; антихолінеl= 8;гічними лікарськимl= 0; засобами не досліджуваl= 3;ося і, отже, не рекомендуєm= 0;ься для застосуванl= 5;я.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я. =

Тіотропію бромід є бронходилаm= 0;атором, який призна = 95;ають 1 раз на добу для підтримуючl= 6;ї терапії, і не призначениl= 1; для початко = 74;ого лікування гострих нападів бро = 85;хоспазму або для купіруваннn= 3; гострих симптомів.=

Після застосуванl= 5;я СПІРИВИ мож = 83;иві реакції гіперчутлиk= 4;ості негайного типу.

Як і інші антихолінеl= 8;гічні препарати, СПІРИВУ слі = 76; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам і = 79; закритокут&= #1086;вою глаукомою, гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози або обструкцієn= 2; шийки сечового міхура (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Інгаляцій&= #1085;і препарати можуть спричиняти індукованиl= 1; інгаляцією бронхоспазl= 4;.

Препарат слід використовm= 1;вати з обережніс = 90;ю таким пацієнтам: т= 080;м, хто нещодавно переніс інфаркт міокарда ( <6 місяців); осо&#= 1073;ам з будь-якою нестійкою або небезпечноn= 2; для життя аритмією аб = 86; аритмією, що вимагала вт = 88;учання або зміни терапії про = 90;ягом останнього року; госпіталізl= 6;ваним з серцевою недостатніl= 9;тю (NYHA класу III або IV) протягом останнього року. Ці паці&#= 1108;нти були виключені з клінічних випробуванn= 0;. При таких стана = 93; антихолінеl= 8;гічний ефект може ї= 084; зашкодити.

Оскільки концентрацo= 0;я у плазмі крові тіотр = 86;пію броміду зростає у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю від помірно= 11; до тяжкої (кліренс кре= 072;тиніну £= 50 мл/хв), СПІРИВУ слі = 76; застосовувk= 2;ти тільки якщо очікувана користь перевищує потенційниl= 1; ризик. Дані щодо тривалого застосуванl= 5;я СПІРИВИ пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю відсутні (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнти повинні уникати потрапляннn= 3; порошку в очі. Пацієнт= 110;в необхідно попередити, що це може призвести д = 86; прискоренн&= #1103; або погірше = 85;ня закритокутl= 6;вої глаукоми, бо= 083;ю або дискомфортm= 1; в очах, тимчасової нечіткості зору, відчуття появи ореол = 91; або кольорових плям перед очима у комбінації = 79; почервонінl= 5;ям ока у вигляд= 110; гіперемії к = 86;н’юнктиви або рогівки.

При появі перелічениm= 3; симптомів у будь-якій комбінації слід, пацієнти повинні припинити використанl= 5;я тіотропію бромідом і н= 077;гайно звернутися за спеціалі = 79;ованою медичною допомогою.

Сухість у роті, яка спостерігаn= 8;ться при антихол= 10;нергічній терапії, мож= 077; в перспекти = 74;і бути пов'язана з карієсом.=

СПІРИВУ не слід використовm= 1;вати більше одно = 75;о разу на день.

СПІРИВ = 40; містить 5,5 мг лактози моногідратm= 1; в одній капсулі. Ця кількість зазвичай не спричиняє проблеми у пацієнтів з непереносиl= 4;істю лактози. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози застосуванl= 5;я препарату н = 77; рекомендов&= #1072;но. Допоміжна речовина лактози моногідрат може містит = 80; невелику кількість білків молока, які можуть викликати а = 83;ергічні реакції.

Застос = 91;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.=

Вагітніст= 100;. Дані щодо застосуванl= 5;я тіотропію вагітним жінкам дуже обмежені. Доклінічні дослідженнn= 3; не виявили прямого або опосередкоk= 4;аного шкідливого впливу, асоційованl= 6;го з репродукт = 80;вною токсичністn= 2;, при клінічн = 86; значущих дозах. Як запобіжний захід, слід уникати зас = 90;осування СПІРИВИ протягом вагітності. =

Годування груддю. Невідо&#= 1084;о, чи тіотропі= 02; бромід проникає у г= 088;удне молоко. Незважаючи на результати досліджень, проведених на гризунах, що показали виділення тіотропю броміду у грудне моло = 82;о тільки в малої кількості, застосуванl= 5;я препарату у період годування груддю не рекомендовk= 2;но.

Тіотро&#= 1087;ію бромід є сполукою тривалої ді= 11;. Рішення про те, чи продовжуваm= 0;и/припиняти годування груддю або продовжуваm= 0;и/припиняти застосуванl= 5;я СПІРИВИ, слі= 076; приймати з урахуванняl= 4; оцінки переваги грудного го = 76;ування для дитини і користі від терапії для жінки.

Фер= ;тильність= . Не ма= 108; доступних клінічних даних щодо впливу тіотропію н = 72; фертильнісm= 0;ь. Результати доклінічноk= 5;о вивчення тіотропію н = 77; показали наявності будь-якого небажаного впливу на фертильнісm= 0;ь.

Здатні = 89;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Д&= #1086;слідження впливу на здатність керувати автомобілеl= 4; або іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;ся. Поява запаморочеl= 5;ня, головного болю або нечіткості зору може вп= 083;инути на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозува= 085;ня

Лікарськи&= #1081; засіб призначениl= 1; лише для інг= 072;ляційного застосуванl= 5;я.

Рекомендо&= #1074;ана доза тіотро = 87;ію броміду -&= nbsp; це інгаляція вмісту однієї капсули 1= ра = 79; на добу за допомогою інгаляційнl= 6;го пристрою Хендіj= 1;ейлер. Інгаляцію слід робити = 074; один і той же час доби.

Рекомендо&= #1074;ану дозу не слід перевищуваm= 0;и.

Капсули СПІРИВА не призначені для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

СПІРИВА, капсули, не можна ковтати.

СПІРИВА, капсули, слі= 076; застосовувk= 2;ти лише за допомогою і = 85;галяційног&#= 1086; пристрою ХЕНДІХЕЙЛЕi= 6;.

Особливі групи

Пацієнтам літнього віку можна з= 072;стосовуват&= #1080; тіотропію бромід= згідно з   реко= мендованою лікарем дозою.

Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю можна засто= совувати тіотропію бромід згідн= о з рекомендовk= 2;ною лікарем дозою. Інформація про застосуванl= 5;я СПІРИВИ пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю від помірно= 11; до тяжкої (кліренс креатиніну ≤ 50 мл/хв) наведена в розділах «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика».

Пацієнтам з печінково= 02; недостатніl= 9;тю можна засто = 89;овувати СПІРИВУ згідно з рекомендовk= 2;ною лікарем дозою (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Муковісцl= 0;доз. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату СПИРІВА, 18 мкг, дітям та підліткам н = 77; встановленo= 0;. Дані відсутні.

Інст&= #1088;укція для застосуванl= 5;я.

ХЕНДІХЕЙЛ&= #1045;Р – це інгаляційнl= 0;й пристрій, спеціально розроблениl= 1; для того, щоб пацієнти могли вдиха = 90;и ліки, що містяться в капсулах СПІРИВА. При= 089;трій ХЕНДІХЕЙЛЕi= 6; не можна використовm= 1;вати для прийому будь-яких інших ліків. Це пристрій для одного пацієнта, призначениl= 1; для багаторазоk= 4;ого використанl= 5;я.

Для забезпеченl= 5;я належного застосуванl= 5;я препарату необхідно проінформуk= 4;ати пацієнта, як використовm= 1;вати інгалятор.=

Щоб використовm= 1;вати інгаляційнl= 0;й пристрій ХЕНДІХЕЙЛЕi= 6;, пацієнти повинні виконати наведені нижче дії.

При застосуванl= 5;і препарату СПІРИВА слі = 76; дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й лікаря.

Після першого використанl= 5;я інгаляційнl= 0;й пристрій Хендіj= 1;ейлер можна застосовувk= 2;ти протягом одного року, &#= 1079;а умови викор = 80;стання його за призначеннn= 3;м.

Пил= озахисний ковпачок.=

Мун= дштук.

Осн= ова.

Кно= пка для розпиленнn= 3;.

Пла= тформа з центральнl= 6;ю камерою.

=

1. Щ= ;об відкрити пилозахисн= 080;й ковпачок, сл&= #1110;д натиснути на кнопку для розпилення до упору та відпустити.

=

2. Відкрити пилозахисн= 080;й ковпачок, піднявши його вгору.

= 055;отім відкрити мундштук, піднявши його вгору.

=

3. Вилучити капсулу СПІРИВ= И з блістера (безпосеред&#= 1085;ьо перед застосуван= 085;ям) та розмістити її = 85;а платфорl= 4;і з центрально= 102; камерою, як показано на малюнку. Немає значення, якою стороною помістити капсулу в камеру (5).

=

4. Закрити му= 085;дштук щільно до клацання, залишити пило = 79;ахисний ковпачок відкритим.

<= ![endif]>

5. Тримати пр= 080;стрій Хенд= 10;Хейлер мундштуком угору і натиснути кнопку для р&= #1086;зпилення до упору один раз і відпустити.

Це робить отвори в оболонці капсули та дає змогу пр&= #1077;парату вивільнити= 089;я при вдиханні.

=

<= ![endif]>

6. Повністю видихнути.

Важливl= 6;: не видихати у мундштук у будь-якому р&= #1072;зі.

<= ![endif]>

7. Підняти пристрій Хенді= 061;ейлер до рота та охопити щільно губами мундштук. Тр&= #1080;мати голову прямо і вдихнути повільно і глибоко, але таким чином, щоб почути або відчути вібрацію капсули.

Вдихатl= 0; поки легені не наповнятьс= 103;; потім якомо&#= 1075;а довше затримати дихання і в той же самий час вийняти мундштук із рота.

Поновиm= 0;и дихання.

Повторl= 0;ти дії, зазначені на рисунках <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> 6 і 7 ще о= ;дин раз д= ;ля повного випорожнен= 085;я капсули.

<= ![endif]>

8. Відкрити мундштук знову. Витягти вик&#= 1086;ристану капсулу і викинути.

Закритl= 0; мундштук і пилозахисн= 080;й ковпачок для зберігання пристрою &#= 1061;ЕНДІХЕЙЛЕР= .

<= ![endif]><= /o:p>

= 054;чищення пристрою ХЕНДІ= 061;ЕЙЛЕР

= 063;истити пристрій Хенді= 061;ейлер потрібно од&#= 1080;н раз на місяц&= #1100;.

= 042;ідкрити пилозахисн= 080;й ковпачок і мундштук. Потім відкрити основу, піднімаючи кнопку для розпилення. Промити весь інгалятор т&#= 1077;плою водою для видалення порошку. Ретельно висушити пристрій Хенді= 061;ейлер, промокаючи залишок води паперовою серветкою і прос = 91;шуючи на повітрі, залишити при цьому пилозахисн= 080;й ковпачок, мундштук і основу відк&#= 1088;итими. Просушуван= 085;я на повітрі займає 24 годи= ;ни, отже, очищення по&#= 1090;рібно розпочинат= 080; негайно   післ= ;я використан= 085;я, щоб пристрій бу&#= 1074; готовий до наступного застосуван= 085;я.

i= 5;ри необхіднос= 090;і мундштук можна очистити зо&#= 1074;ні за допомогою вологої, але не мокрої тканини.

<= ![endif]>

Розкриття блістера

h= 0;. Відділити смуги блістера СП&#= 1030;РИВА, розірвавши уздовж перфорації.

<= ![endif]>

В. Розкрити (безпосеред&#= 1085;ьо перед використан= 085;ям) до напису «СТОП».

Якщо випадково була відкрита ще одна капсула, то її слід викинути.

<= ![endif]>

С. Вийняти капсулу

<= ![endif]>

Капс= ;ули СПІРИВА містять лиш = 77; невелику кі = 83;ькість порошку, таким чином, капсула нап = 86;внена лише частково.=

Діти.

Препара = 90; не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я дітям (віком до 18 років).

Передозув= 072;ння.

Висо&= #1082;і дози i= 7;піриви можуть спричинити антихолінеl= 8;гічні ознаки та си= 084;птоми.

Прот&= #1077; системні антихолінеl= 8;гічні побічні ефекти були відсутні у здорових до = 73;ровольців після разової доз = 80; аж до 340 мкг тіотропію б = 88;оміду.

&= #1046;одних значних побічних реакцій, крі= 084; сухості в ро= 090;і, не спостерігаl= 3;ося після 7 днів прийому тіо = 90;ропію броміду до 170 мкг у здорових добровольцo= 0;в.

&= #1059; дослідженнn= 3;х багаторазоk= 4;ого дозування у пацієнтів і = 79; ХОЗЛ застосуванl= 5;я максимальнl= 6;ї добової доз = 80; 43 мкг тіотропію б = 88;оміду протягом 4 тижнів не спричинило значних побічних реакцій.

&nb= sp;

Г&= #1086;стра інтоксикацo= 0;я при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і капсул тіотропію малоймовірl= 5;а через низьк = 91; пероральну біодоступнo= 0;сть.

Побічні реакції.

Стисла інформація про безпеку = 079;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу=

Багато &= #1079; перераховаl= 5;их небажаних ефектів можна віднести до антихолінеl= 8;гічних властивостk= 7;й СПІРИВи.

Побічн= 10; реакції на препарат було визнач = 77;но за даними, отриманими = 79; клінічних випробуванn= 0; і спонтанни = 93; повідомленn= 0; протягом післяреєстl= 8;аційного періоду. Баз= 072; даних клінічних досліджень включає 9 647 пацієнтів, які застосовувk= 2;ли тіотропій у 28 плацебо контрольовk= 2;них клінічних в = 80;пробування&#= 1093; з періодом лікування від 4 тижнів до 4 років.

Час&= #1090;ота виникнення побічних ре = 72;кцій відповідно до MedDRA:

дуж&= #1077; часто (≥ 1/10);

час&= #1090;о (≥ 1/100, < 1/10);

неч&= #1072;сто (≥ 1/1000, < 1/100);

поо&= #1076;инокі (≥ 1/10000, < 1/1000);

l= 8;ідкісні (<1/10000);

l= 5;евідомо (не можна визначити з = 72; наявними да = 85;ими).

Поруше = 85;ня з боку обміну речовин та харчування: <= /o:p>

не = 74;ідомо – зневодненнn= 3;.

Порушення з= боку центральноo= 1; нервової системи:

нечасто – запаморочеl= 5;ня, головний біль, поруше= 085;ня смакових відчуттів;=

поодинl= 6;кі – безсоння.

Порушення з= боку органів зору:<= /o:p>

нечасто – нечіткість зору;

поодинl= 6;кі – глаукома, підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску.

Пор= ;ушення з боку= серцево-суд = 80;нної системи:

нечаст = 86; – фі= ;бриляція передсердь;

поо&= #1076;инокі – су= ;правентрик = 91;лярна тахікардія, тахікардія, відчуття серцебиття.

Пор= ;ушення з боку дихальної системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я:

нечаст = 86; – фарингіт , дисфонія, ка = 96;ель;

поодин = 86;кі – бр= ;онхоспазм, носові кровотечі, ларингіт, синусит.

Порушення з боку= шлунково-ки = 96;кового тракту:

часто – су = 93;ість у роті;

н&= #1077;часто – гастроезофk= 2;геальна рефлюксна х = 74;ороба, запор, канди= доз ротової порожнини і глотки;

поодинокі –= непрохідніl= 9;ть кишечнику, щ= 086; включає паралітичнm= 1; непрохідніl= 9;ть кишечнику;   глоси= т, дисфагія, ст= 086;матит, нудота;

н&= #1077;відомо – карієс зубів.

Порушення з боку шкіри, підшкірних тканин та імунної системи:

нечаст = 86; – висип;

поо&= #1076;инокі – кропив’янк= а, свербіж, гіпер= чутливість (включаючи алергічні реакції негайного т = 80;пу), ангіоневроm= 0;ичний набряк;

невідо = 84;о – анафілакт = 80;чна реакція, інф= 077;кції шкіри та утворення виразок, сух= 110;сть шкіри.

По = 88;ушення з боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної т = 82;анини:

невідом = 86; – набряк суглобів.=

Пор= ;ушення з боку нирок та сечов= идільних шляхів:

нечаст = 86; – дизурія, за&#= 1090;римка сечі;

поо&= #1076;инокі – інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів.

Оп = 80;с окремих побічних реакцій

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х зазвичай спостерігаl= 3;ася така антихолінеl= 8;гічна побічна реакція, як сухість у роті, що відзначалаl= 9;я приблизно в 4 % пацієнтів.=

У 28 клінічних випробуванl= 5;ях сухість у роті призве = 83;а до припинення прийому препату у 18 з 9647 пацієнтів (0,2 %).

Серед с= 077;рйозних побічних ефектів, що узгоджуютьl= 9;я з антихолінеl= 8;гічним ефектами, на= 103;вні глаук= ома, запор, непрохідніl= 9;ть кишечнику, щ= 086; включає паралітичнm= 1; непрохідніl= 9;ть кишечнику т = 72; затримку сечі.

Ін = 96;і особливі групи паціє = 85;тів

Кількі = 89;ть антихолінеl= 8;гічних ефектів мож = 77; збільшитисn= 3; з віком.

= 55;овідомленн&#= 1103; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєстрації = 83;ікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу прово = 76;ити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім за= 082;онним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автомати = 79;овану інформацій&= #1085;у &#= 1089;истему з фармак&#= 1086;нагляду &#= 1079;а посиланням<= /span>: <= /span>https://aisf.dec.gov.ua.

термін придатностo= 0;. 2 ро= 082;и.

Післ&= #1103; першого розкриття смуги блістера ви = 82;ористати протягом 9 днів.

Умови зберігання. Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С. Захищати від прямих сонячних променів, те= 087;ла та морозу. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка. П&= #1086; 10 капсул із порошком дл= 03; інгаляцій у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

По 10 капсул з порошком дл= 03; інгаляцій у блістері; по 1 або 3 блістери в комплекті з = 087;ристроєм ХЕНДІХЕЙЛЕi= 6; у картонній коробці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

Вир= ;обник.

Берінг = 77;р Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина/=

Boehringer<= span lang=3DDE style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> = Ingelhei= m = Pharma = GmbH & <= /span>Co.= KG, Germany<= /span>.

Міс= ;цезнаходже = 85;ня вироk= 3;ника та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Бінгер Штрассе 173, 55216 Інгельхайм на Рейні, Нім&#= 1077;ччина/

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.

ІН&#= 1057;ТРУКЦІЯ

= 057;пірива= Ò

Розкриття блістера

= 057;пірива^=
Ò