MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D35720.70D5B4E0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D35720.70D5B4E0 Content-Location: file:///C:/68129338/UA163730101_CC88.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУ=
1050;ЦІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ЦИНАКА=
1051;ЬЦЕТ-ВІСТА
CINACALCET-VISTA
Склад:
дію=
;ча
речовина: цинакальц=
1077;т;
1 таблетка,
вкрита
плівковою
оболонкою,
містить 30 мг
цинакальцеm=
0;у,
що
еквівалентl=
5;о
33,06 мг
цинакальцеm=
0;у
гідрохлориk=
6;у,
або 60 мг
цинакальцеm=
0;у,
що
еквівалентl=
5;о
66,12 мг цинакалn=
0;цету
гідрохлориk=
6;у,
або 90 мг
цинакальцеm=
0;у,
що
еквівалентl=
5;о
99,18 мг
цинакальцеm=
0;у
гідрохлориk=
6;у;
допоміжні
речовини: крохl=
4;аль
прежелатинo=
0;зований,
кросповідоl=
5;
(внутрішньо
=
75;ранулярний),
повідон,
целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
кремнію діо
=
82;сид
колоїдний
безводний,
магнію
стеарат;
обо=
;лонка:
полівінілоk=
4;ий
спирт
частково
гідролізовk=
2;ний,
титану
діоксид (Е 171),
макрогол,
тальк, індиг=
086;кармін
алюмінієвиl=
1;
лак FD&C Blue#2 (Е 132),
заліза окси
=
76;
жовтий (Е 172).
Лік=
;арська
форма. Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
Осн=
;овні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
30 мг: овальні
двоопуклі
таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою,
зеленого
кольору, з гр=
1072;віюванням
«C9CC» з одного
боку та «30» з
іншого;
60 мг: овальні
двоопуклі
таблетки,
вкриті плів
=
82;овою
оболонкою,
зеленого
кольору, з
гравіюваннn=
3;м
«C9CC» з одного
боку та «60» з
іншого;
90 мг: овальні
двоопуклі т
=
72;блетки,
вкриті
плівковою
оболонкою,
зеленого
кольору, з
гравіюваннn=
3;м
«C9CC» з одного k=
3;оку
та «90» з
іншого.
Фар=
;макотерапе
=
74;тична
група. Препарати
гормонів дл=
03;
системного
застосуванl=
5;я
(за винятком
статевих
гормонів та
інсуліну).
Препарати, щ=
086;
регулюють
обмін
кальцію. Інш=
110;
антипаратиl=
8;еоїдні
засоби.
Цинакальцеm=
0;.
Код АТХ H05B X01.
Фармаколог&=
#1110;чні
властивостo=
0;.
Фар=
;макодинамі
=
82;а.
Механі=
1079;м
дії
Кальційчут&=
#1083;иві
рецептори, щ=
086;
знаходятьсn=
3;
на поверхні
головних
клітин
паращитовиk=
6;ної
залози, є
основними
регулятораl=
4;и
секреції
паратиреоїk=
6;ного
гормону (ПТГ).
Цинакальцеm=
0; чинить
кальціймімk=
7;тичну
дію, що
безпосередl=
5;ьо
знижує
рівень ПТГ,
підвищуючи
чутливість
=
82;альційчутл=
1080;вого
рецептора д
=
86;
рівня позак
=
83;ітинного
кальцію.
Зниження
рівня ПТГ су=
087;роводжуєть&=
#1089;я
зниженням
вмісту
кальцію в си=
088;оватці
крові.
Зниження
рівня ПТГ
корелює з
концентрацo=
0;єю
цинакальцеm=
0;у.
Після досяг
=
85;ення
стабільної
фази
концентрацo=
0;я
кальцію в
сироватці
залишаєтьсn=
3;
на постійно
=
84;у
рівні
протягом
усього
інтервалу
між прийома
=
84;и
препарату.
Фар=
;макокінети
=
82;а.
Абсорб=
1094;ія
Після
пероральноk=
5;о
прийому
максимальнk=
2;
концентрацo=
0;я
(Сmax)
цинакальцеm=
0;у
в плазмі
крові
досягаєтьсn=
3; приблизно
через 2–6
годин.
Абсолютна
біодоступнo=
0;сть
цинакальцеm=
0;у
при прийомі
натще,
встановленk=
2;
на підставі
порівняння
результатіk=
4;
різних досл=
10;джень,
становила п
=
88;иблизно
20–25 %. Прийом
цинакальцеm=
0;у
разом з їжею
збільшував
його
біодоступнo=
0;сть
приблизно н
=
72;
50–80 %. Подібне
підвищення
концентрацo=
0;ї
цинакальцеm=
0;у
в плазмі
крові
спостерігаl=
3;ося
незалежно
від вмісту
жиру в їжі.
Під час
введення до
=
79;
понад 200 мг
поглинання
було
насиченим,
ймовірно,
через низьк
=
91;
розчинністn=
0;.
Розпод=
1110;л
Відзначаєт&=
#1100;ся
високий об’=
08;м
розподілу
(приблизно 1000 l=
3;),
що вказує на
широкий
розподіл.
Цинакальцеm=
0;
приблизно н
=
72;
97 % зв’язуєть=
1089;я
з білками
плазми і
розподіляєm=
0;ься
на
мінімальноl=
4;у
рівні в ерит=
088;оцитах.
Після
поглинання
зниження
концентрацo=
0;ї
цинакальцеm=
0;у
відбуваєтьl=
9;я
в два етапи;
початковий
період
напіввиведk=
7;ння
становить
приблизно 6
год,
остаточний
період напі
=
74;виведення
становить
від 30 до 40 годи
=
85;.
Рівень цина
=
82;альцету
в стані
рівноваги
досягаєтьсn=
3;
протягом 7
днів з
мінімальноn=
2;
кумуляцією.
Фармакокінk=
7;тичні
властивостo=
0;
цинакальцеm=
0;у
не
змінюються
=
74;
динаміці.
Метабо=
1083;ізм
Цинакальце&=
#1090;
метаболізуn=
8;ться
численними
ферментами,
переважно CYP3A4 =
10;
CYP1A2 (роль CYP1A2 не
була підтве
=
88;джена
клінічними
методами).
Основні
циркулюючі
метаболіти
неактивні. З=
075;ідно
з даними
досліджень in vitro,
цинакальцеm=
0;
є потужним
інгібітороl=
4;
CYP2D6, однак при
концентрацo=
0;ях,
що
досягалися
=
74;
клінічних
умовах,
цинакальцеm=
0;
не є
інгібітороl=
4;
інших
ферментів CYP, в
т. ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4, =
10;
також не є
індуктором CYP1=
A2,
CYP2C19 і CYP3A4.
Виведе=
1085;ня
Після
введення
здоровим
добровольцn=
3;м
дози 75 мг,
міченої
радіоізотоl=
7;ним
методом, цин=
072;кальцет
зазнавав
швидкого і
значного ок
=
80;слювальног=
1086;
метаболізмm=
1;
з подальшою =
082;он’югацією.
Виведення
радіоактивl=
5;ості
відбувалосn=
3;
в основному =
074;
результаті
виведення
метаболітіk=
4;
нирками.
Приблизно 80 %
введеної
дози
виявлялося
=
74;
сечі і 15 % — у
фекаліях.
Лінійн=
1110;сть/неліній=
;ність
Збільшення =
AUC
і Cmax
відбуваєтьl=
9;я
практично
лінійно в
діапазоні д
=
86;з
від 30 до 180 мг п
=
88;и
прийомі 1 раз
на добу.
Взаємо=
1079;в’язок
параметрів
фармакокінk=
7;тики/фармак=
1086;динаміки
Невдовзі
після
введення
цинакальцеm=
0;у
рівень ПТГ
починає
знижуватисn=
3; і
досягає
найнижчої
точки
приблизно
через 2–6
годин, що
відповідає
періоду
досягнення C
Пац=
;ієнти
літнього
віку. У
фармакокінk=
7;тиці
цинакальцеm=
0;у
не відзначе
=
85;о
клінічно
значущих
розходжень,
пов’язаних
=
79;
віком хвори
=
93;.
Нир=
;кова
недостатніl=
9;ть. Фармk=
2;кокінетичн=
080;й
профіль
цинакальцеm=
0;у
у пацієнтів
із нирковою
недостатніl=
9;тю
легкого,
середнього
та тяжкого
ступеня і у п=
1072;цієнтів,
що
перебуваютn=
0;
на
гемодіалізo=
0;
або перитон
=
77;альному
діалізі, нем=
072;є
значних
відмінностk=
7;й
з таким у
здорових
добровольцo=
0;в.
Печ=
;інкова
недостатніl=
9;ть. При
печінковій
недостатноl=
9;ті
легкого сту
=
87;еня
не
спостерігаn=
8;ться
помітного
впливу на
фармакокінk=
7;тику
цинакальцеm=
0;у.
Порівняно з =
087;ацієнтами
з нормально=
02;
функцією
печінки
середні пок
=
72;зники
AUC були
приблизно в 2
рази вищі у
пацієнтів з
помірними
порушеннямl=
0;
функції
печінки та
приблизно в 4
рази вищі пр=
080;
тяжкій форм=
10;
печінкової
недостатноl=
9;ті.
Середній
період напі
=
74;виведення
цинакальцеm=
0;у
у пацієнтів =
079;
печінковою
недостатніl=
9;тю
помірного т
=
72; тяжкого
ступеня
пролонгуєтn=
0;ся
відповідно
на 33 % і 70 %.
Печінкова
недостатніl=
9;ть
не впливає н=
072;
рівень
зв’язуваннn=
3;
цинакальцеm=
0;у
з білками пл=
072;зми
крові.
Оскільки
підбір доз
для кожного
хворого
проводитьсn=
3;
на підставі
параметрів
ефективносm=
0;і
та безпеки,
для хворих з
печінковою
недостатніl=
9;тю
не потрібно =
087;роводити
додаткової
корекції
дози.
Ста=
;ть. Клірk=
7;нс
цинакальцеm=
0;у
може бути
нижчим у жін=
086;к,
ніж у
чоловіків.
Оскільки
підбір доз п=
088;оводиться
індивідуалn=
0;но,
не потрібно
здійснюватl=
0;
додаткову
корекцію
дози залежн
=
86;
від статі
пацієнта.
Клі=
;нічні
характерисm=
0;ики.
Показання.=
Лікування
вторинного
гіперпаратl=
0;реозу
(ГПТ) у
пацієнтів з
термінальнl=
6;ю
стадією хво
=
88;оби
нирок (ТСХН),
які
перебуваютn=
0;
на підтриму=
02;чому
гемодіалізo=
0;.
Цинакальцk=
7;т-Віста
можна
призначати
=
91;
складі
комбінованl=
6;ї
терапії, яка
включає
препарати, щ=
086;
зв’язують
фосфати
та/або
вітамін D (див.
розділ
«Фармакодиl=
5;аміка»).
Зниження
гіперкальцo=
0;ємії
у пацієнтів
з:
·  =
;
карцин=
1086;мою
паращитовиk=
6;ної
залози;
·  =
;
первин=
1085;им
ГПТ, коли з
метою
зниження
рівня кальц=
10;ю
в сироватці
крові
показана
паратиреоїk=
6;ектомія
(відповідно
до визнаних
схем лікува
=
85;ня),
але за стано=
084;
пацієнта
паратиреоїk=
6;ектомія
неможлива
або
протипоказk=
2;на.
Проти=
;показання.
Підви=
;щена
чутливість
до активної
речовини аб
=
86;
до будь-якої
з допоміжни
=
93;
речовин, заз=
085;ачених
у розділі
«Склад».
Взаємодія з
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій<=
/b>.
Вплив
інших лікар
=
89;ьких
засобів на
цинакальцеm=
0;
Цинакальце&=
#1090;
метаболізуn=
8;ться
за участю фе=
088;менту
CYP3A4. Одночасне
застосуванl=
5;я
200 мг
кетоконазоl=
3;у,
сильного
інгібітору CYP3=
A4,
спричинило
збільшення
рівня
цинакальцеm=
0;у
приблизно у
2 рази. Кориг=
091;вання
дози
цинакальцеm=
0;у
може бути
потрібне,
якщо хворий,
який отриму=
08;
цинакальцеm=
0;,
починає або
припиняє
лікування
сильним інг=
10;бітором
(наприклад
кетоконазоl=
3;ом,
ітраконазоl=
3;ом,
телітроміцl=
0;ном,
вориконазоl=
3;ом,
ритонавіроl=
4;)
або індукто
=
88;ом
(наприклад
рифампіцинl=
6;м)
цього
ферменту).
Дані in=
vitro
показують, щ=
086;
цинакальцеm=
0;
частково
метаболізуn=
8;ться
за допомого=
02;
CYP1A2. Паління
стимулює CYP1A2;
рівень
цинакальцеm=
0;у,
що
спостерігаk=
4;ся
у курців, був
вищим на 36–38 %,
ніж у
некурців.
Вплив
інгібіторіk=
4;
CYP1A2 (наприклад =
092;лувоксамін&=
#1091;,
ципрофлоксk=
2;цину)
на рівень ци=
085;акальцету
в плазмі не
вивчали.
Коригуваннn=
3;
дози може
знадобитисn=
3;,
якщо хворий
починає або
припиняє
палити або
коли почина=
08;ться
або
припиняєтьl=
9;я
супутнє
лікування з
використанl=
5;ям
сильного
інгібітора CYP1=
A2.
Кар=
;бонат
кальцію. Одноча&=
#1089;не
застосуванl=
5;я
карбонату
кальцію
(разова доза 15=
00
мг) не змінює
фармакокінk=
7;тику
цинакальцеm=
0;у.
Сев=
;еламер. Одноm=
5;асне
застосуванl=
5;я
севеламеру (2400
мг тричі на
добу) не
порушувало
фармакокінk=
7;тику
цинакальцеm=
0;у.
Пан=
;топразол. Одноm=
5;асне
застосуванl=
5;я
пантопразоl=
3;у
(80 мг 1 раз на
добу) не змін=
1102;є
фармакокінk=
7;тику
цинакальцеm=
0;у.
Вплив
цинакальцеm=
0;у
на інші
лікарські
засоби
Лік=
;арські
засоби, що
метаболізуn=
2;ться
ферментом P450 2=
D6
(CYP2D6). Ц=
инакальцет
є сильним
інгібітороl=
4;
CYP2D6, тому може
виникнути п
=
86;треба
у
коригуваннo=
0;
дози
супутніх
лікарських
засобів, які
мають
вузький
терапевтичl=
5;ий
діапазон і
здебільшогl=
6;
метаболізуn=
2;ться
ферментом CYP2D6
(наприклад
фекаїніду, п=
088;опафенону,
метопрололm=
1;,
дезипрамінm=
1;,
нортриптилo=
0;ну,
кломіпраміl=
5;у).
Дез=
;ипрамін. Параl=
3;ельне
застосуванl=
5;я
90 мг
цинакальцеm=
0;у
1 раз на добу з=
50
мг
дезипрамінm=
1;
(трициклічн
=
80;й
антидепресk=
2;нт,
що
метаболізуn=
8;ться,
головним
чином, CYP2D6)
значно
збільшило
вплив
дезипрамінm=
1;
— в 3,6 раза (90 %
довірчий
інтервал (ДІ) 3=
,0)
при
активному м
=
77;таболізмі
CYP2D6.
Вар=
;фарин. Кільl=
2;аразовий
пероральниl=
1;
прийом
цинакальцеm=
0;у
не впливав н=
072;
фармакокінk=
7;тику
і фармакоди
=
85;аміку
варфарину (щ=
086;
було визнач
=
77;но
на основі
протромбінl=
6;вого
часу та факт=
086;ра
згортання VII).
Відсутніст&=
#1100;
впливу
цинакальцеm=
0;у
на фармакок=
10;нетику
R- і S-варфарину
і
відсутністn=
0;
автоіндукцo=
0;ї
у пацієнтів
при
багаторазоk=
4;ому
дозуванні
показує, що
цинакальцеm=
0;
не є
індуктором CYP3=
A4,
CYP1A2 і CYP2C9 у людини.
Мід=
;азолам. Одноm=
5;асне
застосуванl=
5;я
цинакальцеm=
0;у
(90 мг) та
пероральноk=
5;о
мідазоламу (2&n=
bsp;мг),
субстрату CYP3A4
та CYP3A5, не
змінюють
фармакокінk=
7;тику
мідазоламу.
Ці дані дают=
100;
змогу
припустити,
що
цинакальцеm=
0;
не впливає н=
072;
фармакокінk=
7;тику
цих класів
лікарських
засобів, які
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4 та CYP3A5, зокрем=
072;
деяких
імунодепреl=
9;антів,
у тому числі
циклоспориl=
5;у
і такроліму
=
89;у.
Особл=
;ивості
застосуванl=
5;я.
Рівень
кальцію в
сироватці
крові
Не слід
починати
лікування
цинакальцеm=
0;ом
пацієнтів з
рівнем
кальцію в
сироватці к
=
88;ові
(з поправкою
на альбумін)
нижче нижнь
=
86;ї
межі
нормальногl=
6;
діапазону.
Надходили
повідомленl=
5;я
про явища,
які
становили
загрозу для
життя, та про
летальні ви
=
87;адки
у дорослих т=
072;
дітей, які
отримували
терапію цин
=
72;кальцетом.
Потенційні
прояви
гіпокальціn=
8;мії
включають
парестезію,
м’язові бол=
10;,
спазми,
тетанію та
судоми.
Зниження
рівня
кальцію в
сироватці
крові також
може
призвести д
=
86;
пролонгаціo=
1;
інтервалу QT,
що
потенційно
може
викликати
шлуночкову
аритмію на
фоні
гіпокальціn=
8;мії.
Випадки
пролонгаціo=
1;
інтервалу QT і
шлуночковоo=
1;
аритмії
реєструвалl=
0;сь
у пацієнтів,
які отримув
=
72;ли
терапію
цинакальцеm=
0;ом
(див. розділ «&=
#1055;обічні
реакції»).
Слід з
обережністn=
2;
призначати
препарат
пацієнтам з
іншими факт
=
86;рами
ризику
пролонгаціo=
1;
інтервалу QT,
таким як
пацієнти з
відомим
вродженим
синдромом
подовженогl=
6;
інтервалу QT
або пацієнт
=
80;,
які
отримують
лікарські
засоби,
відомі здат
=
85;істю
спричиняти
пролонгаціn=
2;
інтервалу QT.
Оскільки
цинакальцеm=
0;
знижує
рівень каль
=
94;ію
в сироватці
крові,
пацієнти
повинні пер
=
77;бувати
під
ретельним
наглядом
щодо виникн
=
77;ння
гіпокальціn=
8;мії
(див. розділ «&=
#1057;посіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Рівень
кальцію в
сироватці
крові слід
вимірювати
протягом 1 т
=
80;жня
після
початку
прийому або
коригуваннn=
3;
дози
цинакальцеm=
0;у.
Після
визначення
=
87;ідтримуючо=
1111;
рівень
кальцію в
сироватці
крові слід
вимірювати
приблизно 1 р=
1072;з
на місяць.
Якщо рівень
кальцію в
сироватці
крові стано
=
74;ить
менше 8,4 мг/дл (2,1
ммоль/л)
та/або
виникають
симптоми гі
=
87;окальціємі=
1111;,
рекомендуєm=
0;ься
вжити нижче
=
79;азначених
заходів:
&n=
bsp;  =
; &n=
bsp;  =
; &n=
bsp;  =
; &n=
bsp;  =
; &n=
bsp;  =
; Тk=
2;блиця
1
|
|
|
|
|
|
|
|
У приблизно
30 % пацієнтів &=
#1079;
хронічним з
=
72;хворювання=
1084;
нирок (ХЗН),
які
перебували
на діалізі т=
072;
приймали ци
=
85;акальцет,
принаймні
один раз виз=
085;ачали
концентрацo=
0;ю
кальцію в
сироватці
крові менше
ніж 7,5 мг/дл
(1,9 ммоль/л).
Цинакальце&=
#1090;
не
призначениl=
1;
хворим з ХЗН,
які не
перебуваютn=
0;
на діалізі.
Дослідженнn=
3;
показали, що
пацієнти з Х=
047;Н,
які не
перебуваютn=
0;
на діалізі,
при застосу
=
74;анні
цинакальцеm=
0;у
мають
підвищений
ризик
розвитку
гіпокальціn=
8;мії
(рівень каль=
094;ію
в сироватці
крові
< 8,4 мг/дл [2,1
ммоль/л]) порі&=
#1074;няно
з пацієнтам
=
80;
з ХХН на
діалізі, які
проходять
лікування
цинакальцеm=
0;ом.
Це може бути
пов’язан,о з
низьким
рівнем
кальцію
та/або
наявністю
залишкової
функції нир
=
86;к.
Судоми
Під час
клінічних
досліджень
судоми відз
=
85;ачалися
у 1,4 %
пацієнтів,
які
отримували
цинакальцеm=
0;,
і у 0,7 %
пацієнтів
групи
плацебо. Хоч=
072;
причини
повідомленl=
0;х
відмінностk=
7;й
у частоті
судомних
нападів, про
які
повідомлялl=
6;ся,
незрозумілo=
0;,
судомний по
=
88;іг
знижується
при
істотному
зниженні ко
=
85;центрації
кальцію в
сироватці
крові.
Артері=
1072;льна
гіпотензія
та/або
погіршення
серцевої
недостатноl=
9;ті
У процесі
післяреєстl=
8;аційного
нагляду за
фармакологo=
0;чною
безпекою
препарату б
=
91;ли
зареєстровk=
2;ні
окремі
випадки арт
=
77;ріальної
гіпотензії
та/або
погіршення
серцевої
недостатноl=
9;ті
у пацієнтів =
079;
патологією
серця, при
цьому не
можна
повністю ви
=
82;лючити
причинно-на
=
89;лідковий
зв’язок між
застосуванl=
5;ям
цинакальцеm=
0;у
та зазначен
=
80;ми
патологічнl=
0;ми
проявами, що
можуть бути
обумовлені
=
79;ниженням
рівню
кальцію в
сироватці
крові. За
даними
клінічного
дослідженнn=
3;
гіпотензія
=
88;озвивалася
у 7 %
пацієнтів,
які
отримували
терапію цин
=
72;кальцетом,
у 12 %
пацієнтів,
які
отримували
=
87;лацебо,
а серцева
недостатніl=
9;ть
— у 2 % пацієнт&=
#1110;в,
які
отримували
цинакальцеm=
0;
або плацебо.
Загаль=
1085;і
При
хронічному
пригніченнo=
0;
концентрацo=
0;ї
ПТГ до рівня,
що у 1,5 раза
нижчий за
верхню межу
норми для ІП=
058;Г,
може
розвинутисn=
0;
адинамічна
хвороба кіс
=
90;ок.
Якщо ПТГ
знизиться
нижче
рекомендовk=
2;ного
діапазону у
пацієнтів,
які отримую
=
90;ь
цинакальцеm=
0;,
дозу
препарату
та/або вітам=
110;ну
D необхідно
зменшити аб
=
86;
припинити т
=
77;рапію.
Рівень
тестостероl=
5;у
Рівень
тестостероl=
5;у
найчастіше
нижчий від
нормальних
значень у
хворих з
термінальнl=
6;ю
нирковою
недостатніl=
9;тю.
Дані
клінічного
дослідженнn=
3;
за участю
пацієнтів з
ТСХН, які
перебували
на діалізі,
показали, що
концентрацo=
0;я
вільного
тестостероl=
5;у
знижуваласn=
3;
в середньом
=
91;
на 31,3 % у пацієl=
5;тів,
які приймал
=
80;
цинакальцеm=
0;,
і на 16,3 % — у
пацієнтів
групі
плацебо
через 6
місяців
після
початку
терапії.
Відкрита
продовжена
фаза даного
дослідженнn=
3;
не показала
подальшого
зниження
концентрацo=
0;ї
вільного і
загального
тестостероl=
5;у
у пацієнтів
за 3-річний
період
лікування
цинакальцеm=
0;ом.
Клінічне
значення ци
=
93;
знижень рів
=
85;я
тестостероl=
5;у
в сироватці
крові невід
=
86;ме.
Печінк=
1086;ва
недостатніl=
9;ть
У зв’язку з
потенційниl=
4;
підвищенняl=
4;
рівня
цинакальцеm=
0;у
в плазмі
крові у 2–4
рази у
пацієнтів з
помірною та
тяжкою печі
=
85;ковою
недостатніl=
9;тю
(за
класифікацo=
0;єю
Чайлда-П’ю),
цим хворим
цинакальцеm=
0;
потрібно
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;
та уважно
контролюваm=
0;и
їхній стан (д=
1080;в.
розділи
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози» і
«Фармакокіl=
5;етика»).
Зас=
;тосування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Вагітн=
1110;сть
Немає
жодних
клінічних
даних щодо
застосуванl=
5;я
цинакальцеm=
0;у
вагітним.
Дослідженнn=
3;
на тваринах =
085;е
свідчать пр
=
86;
прямі
шкідливі
наслідки що
=
76;о
вагітності,
пологів та
післяпологl=
6;вого
розвитку. Не
було
зареєстровk=
2;но
ембріональl=
5;ої/фетально=
1111;
токсичностo=
0;
в
дослідженнn=
3;х
вагітних
тварин, за
винятком
зниження
маси тіла
плода при
дозах,
пов’язаних
=
79;
токсичністn=
2; для
матері. Тому
цинакальцеm=
0;
можна засто
=
89;овувати
протягом
вагітності
=
83;ише
тоді, коли
очікувана
користь
виправдовуn=
8; потенційни=
1081;
ризик для
плода.
Годува=
1085;ня
груддю
Невідомо, чи
проникає
цинакальцеm=
0;
у грудне
молоко.
Цинакальцеm=
0;
виводиться
=
74;
грудне моло
=
82;о
годуючих
щурів, при
цьому
відзначаєтn=
0;ся
високе спів
=
74;ідношення
концентрацo=
0;ї
в молоці до
концентрацo=
0;ї
в плазмі.
Після
ретельної
оцінки
користі/риз
=
80;ку
потрібно
ухвалити
рішення про
припинення
або
годування
груддю, або
застосуванl=
5;я
цинакальцеm=
0;у.
Фертил=
1100;ність
Немає жодни=
х
клінічних
даних щодо
впливу цина
=
82;альцету
на
фертильнісm=
0;ь.
У дослідах н=
072;
тваринах
впливу на
фертильнісm=
0;ь
не спостері
=
75;али.
Зда=
;тність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Жодних
досліджень
впливу на
здатність
керувати
автомобілеl=
4;
та працюват
=
80; з
іншими
механізмамl=
0;
не проводил
=
80;.
Проте деякі
побічні
реакції
можуть
впливати на =
079;датність
керувати
автомобілеl=
4;
та працюват
=
80;
з іншими
механізмамl=
0;
(див. розділ
«Побічні
реакції»).
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Вторин=
1085;ий
гіперпаратl=
0;реоз
Дор= ;ослі, у т.ч. пацієнти літнього віку (> 65 років)<= o:p>
Рекомендов&=
#1072;на
початкова
доза
препарату
для доросли
=
93;
становить 30
мг 1 раз на
добу.
Титрування
дози
цинакальцеm=
0;у
слід
проводити
кожні 2–4
тижні до
досягнення
максимальнl=
6;ї
дози 180 мг 1 раз
на добу, при
якій у
пацієнтів, щ=
086;
знаходятьсn=
3;
на
гемодіалізo=
0;,
досягаєтьсn=
3;
потрібна
концентрацo=
0;я
паратиреоїk=
6;ного
гормону (ПТГ)
в діапазоні 150=
–300
пг/мл (15,9–31,8 пмо=
1083;ь/л),
яку
визначають
за вмістом
інтактного
ПТГ (тест на
вміст ПТГ).
Визначення
концентрацo=
0;ї
ПТГ слід
проводити н
=
77;
раніше ніж ч=
077;рез
12 годин після
прийому
цинакальцеm=
0;у.
Для оцінки
концентрацo=
0;ї
ПТГ потрібн
=
86;
звертатися
до діючих
рекомендацo=
0;й
щодо лікува
=
85;ня.
Визначення
концентрацo=
0;ї
ПТГ
необхідно п
=
88;оводити
через 1–4
тижні після
початку
терапії або
корекції
дози
цинакальцеm=
0;у.
Для визначе
=
85;ня
концентрацo=
0;ї
ПТГ можна
контролюваm=
0;и
вміст ІПТГ
або
біоінтактнl=
6;го
ПТГ (біПTH). Лікm=
1;вання
цинакальцеm=
0;ом
не змінює
співвідношk=
7;ння
між ІПТГ та
біПТГ.
При
титруванні
дози рівень
кальцію в
сироватці
крові слід
контролюваm=
0;и
частіше та н=
077;
пізніше ніж =
095;ерез
1 тиждень
після
початку
лікування
або
коригуваннn=
3; дози
цинакальцеm=
0;у.
Після визна
=
95;ення
підтримуючl=
6;ї
дози кальці
=
81;
в сироватці
крові слід
вимірювати
приблизно
щомісяця.
Якщо рівень
кальцію в
сироватці
крові нижчи
=
81;
від нормаль
=
85;ого
рівня,
необхідно
вжити відпо
=
74;ідних
заходів, у
тому числі
коригувати
супутню
терапію (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Карцин=
1086;ма
паращитовиk=
6;них
залоз і
первинний
гіперпаратl=
0;реоз
Дор=
;ослі,
у т.ч.
пацієнти
літнього
віку (>65 років)
Рекомендов&=
#1072;на
початкова
доза
цинакальцеm=
0;у
для доросли
=
93;
становить 30
мг 2 рази на
добу. Дозу
цинакальцеm=
0;у
слід титрув
=
72;ти
кожні 2–4
тижні у такі=
081;
послідовноl=
9;ті
підвищення
=
76;ози:
30 мг 2 рази на
добу, 60 мг 2 раз
=
80;
на добу, 90 мг 2 р=
072;зи
на добу та 90 мг=
; 3
або 4 рази на
добу за
потреби для
зниження
концентрацo=
0;ї
кальцію в
сироватці
крові до
верхньої ме
=
78;і
норми або
нижче цього
рівня.
Максимальнk=
2;
доза, що
застосовувk=
2;лася
під час
клінічних
випробуванn=
0;,
становила 90
мг 4 рази на
добу.
Рівень
кальцію в
сироватці
крові слід
вимірювати
протягом 1
тижня після
початку тер
=
72;пії
або
коригуваннn=
3;
дози
цинакальцеm=
0;у.
Після
досягнення
рівня
підтримуючl=
6;ї
дози кальці
=
81;
в сироватці
крові
потрібно
вимірювати
кожні 2–3
місяці. Післ=
103;
завершення
періоду
титрування
до
максимальнl=
6;ї
дози рівень
кальцію в
сироватці
крові слід
періодично
контролюваm=
0;и;
якщо
клінічно
значущого
рівня зниже
=
85;ня
кальцію в
сироватці
крові не дос=
103;гнуто,
потрібно
розглянути
питання
припинення
терапії
цинакальцеm=
0;ом
(див. розділ «&=
#1060;армакодина=
;міка»).
Діт=
;и
Цинакальце&=
#1090;
не
призначениl=
1; для
застосуванl=
5;я
дітям та
підліткам у
зв’язку з
відсутністn=
2;
даних про
безпеку та е=
092;ективність
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Печінк=
1086;ва
недостатніl=
9;ть
Змінювати п=
очаткову
дозу не
потрібно.
Цинакальцеm=
0;
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;
пацієнтам з =
087;омірною
та тяжкою
печінковою
недостатніl=
9;тю.
Під час
титрування
дози і
тривалого л=
10;кування
необхідно
уважно
контролюваm=
0;и
стан таких
пацієнтів
(див. розділи
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»
та
«Фармакодиl=
5;аміка»).
Спосіб
застосуванl=
5;я
Для
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я.
Цинакальцеm=
0;
рекомендуєm=
0;ься
приймати пі
=
76;
час їди або
відразу
після прийо
=
84;у
їжі, оскільк=
080;
дослідженнn=
3;
показали, що
біодоступнo=
0;сть
цинакальцеm=
0;у
збільшуєтьl=
9;я,
якщо
приймати
його
одночасно з
їжею (див. роз&=
#1076;іл
«Фармакодиl=
5;аміка»).
Слід
приймати ці
=
83;і
таблетки, не =
1088;озламуючи
та не
подрібнюючl=
0;
їх.
Діт=
;и.
Цинакальцеm=
0;-Віста
не показани
=
81;
для застосу
=
74;ання
дітям.
Безпека та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
у цій
категорії
пацієнтів н
=
77;
були
встановленo=
0;.
Передозува&=
#1085;ня.
Титровані
дози до 300 мг 1
раз на добу
безпечно
застосовувk=
2;ли
пацієнтам,
які
перебували
на діалізі.
Передозува&=
#1085;ня
цинакальцеm=
0;у
може призве
=
89;ти
до
гіпокальціn=
8;мії.
У разі
передозуваl=
5;ня
пацієнтів
потрібно
перевірити
на наявніст=
00;
симптомів
гіпокальціn=
8;мії,
а лікування
має бути
симптоматиm=
5;ним
та підтриму=
02;чим.
Оскільки
цинакальцеm=
0;
дуже легко
зв’язуєтьсn=
3;
з білками, ге=
1084;одіаліз
не є
ефективним
засобом для
лікування
передозуваl=
5;ня.
Побічні
реакції.
Вторинний
гіперпаратl=
0;реоз,
карцинома п
=
72;ращитовидн=
1080;х
залоз і
первинний
гіперпаратl=
0;реоз
На основі
доступних
результатіk=
4;
плацебо-кон
=
90;рольованих
досліджень
за участю
пацієнтів,
які
отримували
цинакальцеm=
0;,
найбільш
поширеними
небажаними
реакціями б
=
91;ли
нудота і блю=
074;ання,
що були
легкого та
помірного
ступеня і в
більшості
випадків ма
=
83;и
нетривалий
характер.
Припинення
терапії в
результаті
розвитку
небажаних
реакцій бул
=
86;
викликане, г=
086;ловним
чином,
нудотою і
блюванням.
Небажані
реакції, які,
як
вважається,
можуть бути
пов’язані і
=
79;
застосуванl=
5;ям
цинакальцеm=
0;у
у
плацебо-кон
=
90;рольованих
дослідженнn=
3;х
та
неконтрольl=
6;ваних
дослідженнn=
3;х,
наведені
нижче за
частотою:
дуже часто
(≥ 1/10); часто (ві=
076;
≥ 1/100 до < 1/10);
іноді (від ≥ 1/1=
000
до < 1/100); рідко
(від ≥ 1/10 000 до
< 1/1 000); дуже
рідко (< 1/10 000).
 =
; &n=
bsp;  =
; &n=
bsp;  =
; &n=
bsp;  =
; &n=
bsp;  =
; &n=
bsp; Т=
1072;блиця
2
Клас систем органів за MedDRA<= o:p> |
Часто
=
90;а
виникнення=
span> |
Побічна
реакція |
З
боку імунно&=
#1111;
системи |
Часто |
Реакці=
1111;
гіперчутли=
1074;ості |
З
боку обміну
речовин |
Часто |
Анорек=
1089;ія Знижен=
1080;й
апетит |
З
боку
нервової
системи |
Часто |
Судоми Запамо=
1088;очення Парест=
1077;зія |
З
боку серцев&=
#1086;-судинної
системи |
Невід
=
86;мо* |
Погірш=
1077;ння
серцевої
недостатно=
1089;ті** Пролон=
1075;ація
інтервалу QT o=
0;
шлуночкова
аритмія на
фоні гіпока&=
#1083;ьціємії** Гіпото=
1085;ія |
З
боку дихаль&=
#1085;ої
системи |
Часто |
Інфекц=
1110;ї
верхніх
дихальних
шляхів Задишк=
1072; Кашель Диспно=
1077; |
З боку
травного
тракту |
Дуже часто<= o:p> |
Нудота Блюван=
1085;я |
Часто |
Диспеп=
1089;ія Діарея Біль у
животі Біль у
верхній
частині
живота Запор |
|
З боку
шкіри та
підшкірної
тканини |
Часто |
Висипа=
1085;ня |
З боку
опорно-рухо&=
#1074;ої
системи |
Часто |
Міалгі=
1103; Спазми
у м’язах Біль у
спині |
Загаль=
1085;і
порушення
та стани у
місці введе&=
#1085;ня |
Часто |
Астені=
1103; |
Відхил=
1077;ння
результаті=
1074;
лабораторн=
1080;х
досліджень
від норми |
Часто |
Гіпока=
1083;ьціємія** Гіперк=
1072;ліємія Знижен=
1085;я
рівня
тестостеро=
1085;у** |
** Див.
розділ «О
=
89;обливості
застосуванl=
5;я».
* Ди=
1074;.
розділ «Опис
окремих
побічних
реакцій».
Опис
окремих
побічних
реакцій
Реа=
;кції
гіперчутлиk=
4;ості
Реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
включаючи
ангіоневроm=
0;ичний
набряк і кро=
087;ив’янку,
були
виявлені пі
=
76;
час післяре=
08;страційног=
1086;
періоду
застосуванl=
5;я
цинакальцеm=
0;у.
Частоту
окремих поб=
10;чних
реакцій,
включаючи
ангіоневроm=
0;ичний
набряк і кро=
087;ив’янку,
не можна
встановити
за наявними
даними.
Гіп=
;отензія
та/або
погіршення
серцевої
недостатноl=
9;ті
Надходили
повідомленl=
5;я
про окремі
випадки
гіпотензії
та/або
погіршення
серцевої не
=
76;остатності
у пацієнтів =
079;
порушеннямl=
0; функції
серця, які
приймали
цинакальцеm=
0;, протя=
гом
післяреєстl=
8;аційного
періоду
спостережеl=
5;ня;
на основі
наявних
даних
частоту так
=
80;х
випадків
встановити
не можна.
Про=
;лонгація
інтервалу QT і
шлуночкова
аритмія на
фоні
гіпокальціn=
8;мії
Пролонгаці&=
#1103;
інтервалу QT і
шлуночкова
аритмія на
фоні
гіпокальціn=
8;мії
були
виявлені пі
=
76;
час
післяреєстl=
8;аційного
періоду
застосуванl=
5;я
цинакальцеm=
0;у,
частоту яки
=
93;
не можна
оцінити на
основі
наявних
даних (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Діти
Цинакальце&=
#1090;
не
призначениl=
1;
для
застосуванl=
5;я
дітя&=
#1084;.
Дані про
безпеку та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
цинак=
альцету
дітям відсу
=
90;ні.
Летальний в
=
80;падок
був
зареєстровk=
2;ний
у дитини з
тяжкою форм
=
86;ю
гіпокальціn=
8;мії.
Повідо=
1084;лення
про
підозрюванo=
0;
небажані ре
=
72;кції
Повідомлен&=
#1085;я
про
підозрюванo=
0;
небажані ре
=
72;кції
після
реєстрації
лікарськогl=
6;
засобу має
важливе
значення.
Воно дає
змогу продо
=
74;жувати
контролюваm=
0;и
співвідношk=
7;ння
користь/риз
=
80;к
лікарськогl=
6;
засобу.
Працівникіk=
4;
галузі охор
=
86;ни
здоров’я
просять
повідомлятl=
0;
про будь-які
підозрюванo=
0;
небажані
реакції за
допомогою
національнl=
6;ї
системи
повідомленn=
0;.
Термін
придатностo=
0;. 36 місяц=
ів.
Умо=
;ви
зберігання.
Збе
=
88;ігати
в
оригінальнo=
0;й
упаковці пр
=
80;
температурo=
0;
не вище 25 °С.
Упа=
;ковка.
По 14 таблето
=
82;,
вкритих
плівковою
оболонкою, у
блістері; по 2
блістери у
картонній
пачці.
Кат=
;егорія
відпуску. За
рецептом.
Вир=
;обник.
SYNTHON HISPANIA, S.L./Сінтон j=
1;іспанія,
С.Л.
Synthon, s.r.o./Сінтон,
с.р.о.
Міс=
;цезнаходже
=
85;ня
виробників
та адреса
місця
провадженнn=
3; їх
діяльності.
C/Castello, n°1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de
Llobregat, Barcelona, 08830, Spain/
Пол. Лес
Салінес, вул.
К/Кастелло, 1,
Сант Боі де
Ллобрегат, Б=
072;рселона,
08830, Іспанія
Brnеnska 32/сp. 597, Blansko, 678 01, Czech Republic /
Брненска 32/с
=
88;.
597, Бланско, 678 01,
Чеська
Республіка