І&= #1053;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МУЛ= ;ЬТАК^®

(MULTAQ^®)

&n= bsp;

Склад:

дію= ;ча речовина: дроне= ;дарон;

1 таблетка містить дронед= арону гідрохлориk= 6;у у перерахуваl= 5;ні на дронедарон 400 мг;

допоміжні речовини: іl= 7;ромелоза, крохмаль кукурудзянl= 0;й, кросповідоl= 5; (тип А), полоксамер, лактози моногідрат, кремнію діоксид колоїдний безводний, м= 072;гнію стеарат;

оболонка: іl= 7;ромелоза, титану діоксид (E 171), поліетиленk= 5;ліколь, віск карнаубськl= 0;й.

Лік= ;арська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.=

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білого кольору видовжені таблетки з плівковим покриттям, з одного боку = 211; гравіруванl= 5;я 4142, з другого – подвійна хвиляста лінія.

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Засоби, що застосовуюm= 0;ься для лікування с = 77;рцево-судин&= #1085;их захворюванn= 0;. Антиаритміm= 5;ні засоби, клас ІІІ. Дронедарон. Код ATХ С01В D07.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Ме= 093;анізм дії. Дронедарон є мультикан = 72;льним блокатором, який інгібу= 08; калієві канали (включаючи IK(Ach), I= Kur, IKr, IKs) і таким чин= ом подовжує потенціал дії серцевого м’яза та рефрактернo= 0; періоди (кла= 089; III). Він також і = 85;гібує натрієві канали (клас Ib) та кальцієв= 10; канали (клас IV= ). Він є неконкуренm= 0;ним антагоністl= 6;м адренергічl= 5;их рецепторів (клас II). У тварин дронедарон запобігав фібриляції передсердь або відновлюваk= 4; нормальний синусовий ритм залежн = 86; від експерименm= 0;альної моделі, що ви&#= 1082;ористовува= лася. Він також запобігав ш = 83;уночковій тахікардії та фібриляції шлуночків у декількох тваринних моделях. Так= 072; дія, найбіль= 096; імовірно, зумовлена його електрофізo= 0;ологічними властивостn= 3;ми, які притаманні = 74;сім чотирьом класам за класифікацo= 0;єю Вогана-Віль= 03;мса.

Фа= 088;макодинамі&= #1095;ні властивостo= 0;. В експерименm= 0;альних моделях на тваринах дронедарон сповільнює частоту серцевих скорочень. Він подовжу= 08; довжину циклу Венкебаха т = 72; інтервали AH, PQ, QT; у той же ча = 89; він не виявляє пом= 10;тного впливу або незначно подовжує інтервали QTc, HV та QRS. Він збільшує ефективні рефрактернo= 0; періоди (ЕРП) у передсерд= 10;, передсерднl= 6;-шлуночково&#= 1084;у вузлo= 0; та дещо продовжує ЕРП у шлуночку з мінімальниl= 4; зворотним ступенем залежності від частоти застосуванl= 5;я.

Дронедарон знижує артеріальнl= 0;й тиск та скор= 086;тливу здатність міокарда (dP/dt max), не змінюючи фракцію викиду лівого шлуночка та знижуючи споживання міокардом кисню.

Дронедарон має судинорозшl= 0;рювальні властивостo= 0;, які більш виражені стосовно ко = 88;онарних артерій (у зв’язку з активацією сигнальногl= 6; шляху оксид = 91; азоту) порівняно з = 087;ериферични&= #1084;и артеріями.

Дроне= ;дарон чинить непряму антиадренеl= 8;гічну дію; він знижує альфа-адрен = 77;ргічну відповідь з боку артеріальнl= 6;го тиску на епі= 085;ефрин, а також бета-1 і бета-2 відповіді н = 72; ізопротереl= 5;ол.

Клініч&#= 1085;а ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0;.

Зниження ризику госп= 10;талізації з приводу фібриляції передсердь (ФП). Ефект= ;ивність дронедаронm= 1; у зниженні ризику госпіталізk= 2;ції, зумовленої ФП, була прод&#= 1077;монстрован= а у пацієнтів = 079; ФП на момент &#= 1074;ключення у дослідженнn= 3; або в анамнезі, а т&#= 1072;кож з додатковимl= 0; факторами ризику, що взяли участ= 00; у багатоцентl= 8;овому міжнародноl= 4;у подвійнослo= 0;пому рандомізовk= 2;ному плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; ATHENA. Пацієнти повинні бул = 80; мати принаймні один фактор ризику (до яких належали ві = 82;, наявність артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, цукрового діабету, раніше перенесена церебровасl= 2;улярна подія, діаметр лівого передсердя ≥50 мм або фрак= ція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) <0,40) у поєk= 6;нанні з фібриляцієn= 2;/тріпотіння&#= 1084; передсердь та синусови = 84; ритмом, обидва з яки= 093; були задокументl= 6;вані щонайменше за останні 6 м&= #1110;сяців. Пацієнти, як= 110; отримували аміодарон у попередні 4 тижні до моменту рандомізацo= 0;ї, у дослідженнn= 3; не включалися. При включен = 85;і у дослідженнn= 3; пацієнти повинні бул = 80; мати фібриляцію/ = 90;ріпотіння передсердь = 72;бо синусовий ритм, відновлениl= 1; після спонт = 72;нної конверсії або після будь-якої з медичних пр = 86;цедур, спрямованиm= 3; на конверсі= 02; ритму.У досл= 110;дженні взяли участ= 00; 4628 пацієнтів, які були рандомізовk= 2;ні та пролікованo= 0; дослідними препаратамl= 0; протягом періоду максимальнl= 6;ю тривалістю до 30 місяців (медіана три= 074;алості спостережеl= 5;ня за пацієнтами становила 22 місяці), отримуючи при цьому аб= 086; дронедарон 400 мг двічі на добу (2301 пацієнт), або плацебо (2327 пацієнтів), які призначали = 91; доповнення = 76;о стандартноk= 5;о лікування, в якому засто = 89;овували бета-блокат = 86;ри (71 %), інгібітор = 80; ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) або блокатори рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; (БРА) II (69 %), препарати наперстянкl= 0; (14 %), блокатори кальцієвих каналів (14 %), статини (39 %), пероральні антикоагулn= 3;нти (60 %), засоби три= 074;алої антитромбоm= 4;итарної терапії (6 %) та/або діуретики (54 %).

Як первинна кінцева точка у цьом= 091; дослідженнo= 0; розглядавсn= 3; час до першо= 111; госпіталізk= 2;ції з серцево-суд = 80;нних причин або випадок летального наслідку з будь-якої причини.=

Пацієнти були віком від 23 до 97 рокі = 74;, 42 % з них були у віці понад 75 років. 47 % пацієнтів б = 91;ли особами жіночої статі, і більшість учасників дослідженнn= 3; належали до європеоїднl= 6;ї раси (89 %).

У більшості пацієнтів була артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; (86 %) та органічне захворюванl= 5;я серця (60 %) (в тому числі ішемічна хвороба серця 30 %; застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть (ЗСН): 30 %; фракція викиду ліво = 75;о шлуночка (ФВЛШ) <45 %: 12 %). У 25 % учасників була ФП на момент включення у дослідженнn= 3;.

За результатаl= 4;и дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; призводило до зменшенн= 03; частоти випадків госпіталізk= 2;ції з серцево-суд = 80;нних причин або летального наслідку з будь-якої причини на 24,2 % порівняно з плацебо (p<0,0001).=

Зниження частоти госпіталізk= 2;цій з серцево-су= 076;инних причин або летального наслідку з будь-якої причини бул = 86; подібним в усіх підгрупах пацієнтів, н= 077;залежно від початкових характерисm= 0;ик пацієнтів ч = 80; лікарських засобів, які вони прийма = 83;и (інгібітори АПФ або БРА II, бета-блокат = 86;ри, препарати наперстянкl= 0;, статини, бло= 082;атори кальцієвих каналів, діуретики) (див. рисунок 1= ).

Рисунок 1. Оцінка відносного ризику (дронедарон 400 мг двічі на добу порівняно з плацебо) з 95 % довірчими інтерваламl= 0; відповідно до обраних базових характерисm= 0;ик − першої гос= 087;італізації з серцево-суд = 80;нних причин або летального наслідку з будь-якої причини.=

Характе&#= 1088;истика	Кількіс&#= 1090;ь	ВР [95 % ДІ] (а)=	Значенн&#= 1103; Р (b)
Вік (років)				=
< 65	873	0,89 [0,71; 1,11]
[65-75]	1 830	0,71 [0,60; 0,83]
≥ 75	1 925	0,75 [0,65; 0,87]	0,27
Стать
Чоловік&#= 1080;	2 459	0,74 [0,64; 0,85]
Жінки	2 169	0,77 [0,67; 0,89]	0,65
Присутн&#= 1110;сть ФП/ТП
Так	1 155	0,74 [0,61; 0,91]
Ні	3 473	0,76 [0,68; 0,85]	0,85
Органіч&#= 1085;е захворюван= 085;я серця
Так	2 732	0,76 [0,67; 0,85]
Ні	1 853	0,77 [0,65; 0,92]	0,85
ФВЛШ < 35% або NYHA ≥ клас І
Так	1 417	0,74 [0,63; 0,87]
Ні	3 146	0,77 [0,68; 0,87]	0,71
ФВЛШ (%)<= span style=3D'mso-bookmark:_Toc198468013'>
< 35	179	0,68 [0,44; 1,03]
≥ 35	4 365	0,76 [0,69; 0,84]	0,58
Бета-бло&= #1082;атори
Так	3 269	0,78 [0,69; 0,87]
Ні	1 359	0,71 [0,58; 0,86]	0,41
АПФ або блокатори рецепторів до АІІ
Так	3 216	0,74 [0,66; 0,83]
Ні	1 412	0,79 [0,66; 0,95]	0,59
Серцеві глікозиди
Так	629	0,76 [0,59; 0,98]
Ні	3 999	0,76 [0,68; 0,84]	0,96
Блокато&#= 1088;и кальцієвих каналів (с)
Так	638	0,63 [0,48; 0,82]
Ні	3 990	0,78 [0,70; 0,87]	= 0,15
				Дронеда&#= 1088;он краще / плацебо краще

(a) Визначаєтьl= 9;я за моделлю регресії Кокса.

(b) Значення P – взаємодія між початковимl= 0; характерисm= 0;иками і показникамl= 0; лікування н = 72; моделі регресії Кокса.

(c) Блокатори кальцієвих каналів з ефектами зм = 77;ншення частоти сер = 94;евих скорочень обмежуютьсn= 3; дилтіаземоl= 4;, верапаміло&= #1084; і бепридило = 84;.

Подібн&#= 1110; результати були отримані щодо кілько = 89;ті випадків госпіталізk= 2;ції у зв’язку з серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями при зменшенні ризику на 25,5 % (p < 0,0001).

У ході дослідженнn= 3; кількість летальних випадків з будь-яких причин у гру= 087;і, яка приймал = 72; дронедарон (116/2 301), і в групі, = 03;ка приймала плацебо (139/2 327), була подібною.

Пі= 076;тримання синусового ритму. У дослідженнn= 3;х EURIDIS та ADONIS загало= 084; взяли участ= 00; 1237 пацієнтів з раніше пере = 85;есеним епізодом фібриляції або тріпоті = 85;ня передсердь, які були рандомізовk= 2;ні в амбулатор = 85;их умовах для отримання або дронеда = 88;ону 400 мг двічі на добу (n =3D 828), або плацебо (n =3D 409), щl= 6; призначали додатково д = 86; стандартниm= 3; лікарських засобів (до яких належа = 83;и пероральні антикоагулn= 3;нти, бета-блокат = 86;ри, інгібітори АПФ або БРА II, засоби трив = 72;лої антитромбоm= 4;итарної терапії, діу= 088;етики, статини, препарати наперстянкl= 0; та блокатор = 80; кальцієвих каналів). Пацієнти пе = 88;енесли принаймні один документовk= 2;ний на ЕКГ епізо= 076; фібриляції/ = 90;ріпотіння передсердь протягом останніх 3 місяців і мали синусовий р = 80;тм протягом щонайменше 1 години; спостережеl= 5;ня за пацієнтами проводилосn= 3; протягом 12 місяців. У пацієнтів, які приймал = 80; аміодарон, приблизно через 4 години післ= 03; прийому пер = 96;ої дози препарату проводили ЕКГ для підт= 074;ердження задовільноo= 1; переносимоl= 9;ті лікування. Інші протиаритмo= 0;чні препарати в= 10;дміняли щонайменше за період часу, рівний 5 періодам напіввиведk= 7;ння цих препаратів = 79; плазми кров= 10;, до прийому першої дози дослідного препарату.=

Учасники дослідженнn= 3; були віком від 20 до 88 рокі = 74;, більшість і = 79; них належал = 80; до європеої = 76;ної раси (97 %) і були чоловічої статі (69 %). Сере= 076; супутніх захворюванn= 0; найчастіше зустрічалиl= 9;я артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; (56,8 %) та органіч&#= 1085;і захворюванl= 5;я серця (41,5 %), в тому числі ішемічна хвороба серця (21,8 %).

За результатаl= 4;и як об’єднаних даних дослі = 76;жень EURIDIS і ADONIS, так і даних цих окремо взятих досл= 10;джень дронедарон послідовно віддаляв настання першого повторного епізоду фіб = 88;иляції/тріп&= #1086;тіння передсердь (первинна кінцева точка). Порів&#= 1085;яно з плацебо дронедарон зменшував ризик першого повторного епізоду фібриляції/ = 90;ріпотіння передсердь протягом 12 місяців дос = 83;ідного періоду на 25 % (p =3D 0,00007). Медіана час = 91; з моменту рандомізацo= 0;ї до першого п= 086;вторного епізоду фібриляції/ = 90;ріпотіння передсердь = 91; групі дронедаронm= 1; становила 116 днів, що було у 2,2 раза тривалішим, ніж у групі плацебо (53 дні= ).

У дослідженнo= 0; DIONYSOS порівнювалl= 0;ся ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0; дронедаронm= 1; (400 м = 75; двічі на добу) та з аміодарону (600 мг на добу протягом 28 днів, надалі по = 200 мг на добу), які признач = 72;лися протягом 6 місяців. Всього у дос= 083;ідженні взяли участ= 00; 504 пацієнти з документовk= 2;ною ФП, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи: 249 пацієнтів отримували дронедарон = 10; 255 пацієнтів отримували аміодарон. Частота реєстрації подій первинної кінцевої точки для оцінки ефективносm= 0;і препаратів, за які було прийнято перший рецидив ФП або передчасну відміну дослідного препарату через його непереносиl= 4;ість чи недостат = 85;ю ефективнісm= 0;ь, упродовж 12 місяців становила 75 % в групі дронедаронm= 1; та 59 % у групі аміодарону (відношення ризиків (ВР) =3D 1,59, p-значення за логарифмічl= 5;им ранговим критерієм <0,0001). Ризик рецидиву ФП становив 63,5 % порівняно з 42 % відповідно. Рецидиви ФП (у тому числі відсутністn= 0; конверсії р = 80;тму) частіше зустрічалиl= 9;я у групі дронедаронm= 1;, тоді як частота передчасноo= 1; відміни дос = 83;ідного препарату через його непереносиl= 4;ість була вищою у групі аміодарону. Частота реєстрації подій головної кінцевої точки для оцінки безпечностo= 0; препаратів, за які було прийнято випадки розвитку певних поді = 81; з боку щитовидної залози, печінки, легень, нервової системи, шкіри, органів зор = 91; або шлунков = 86;-кишкового тракту, а також передчасну відміну дослідного препарату через будь-я= 082;е побічне явище, в групі дронедаронm= 1; зменшилася на 20 % порівняно з групою аміодарону (p= =3D0,129). Це зменшенн= 03; ризику було зумовлене статистичнl= 6; значущим зниженням частоти под= 10;й з боку щитовидної залози та нервової си = 89;теми та тенденцією до зниження частоти подій з боку шкіри та органів зор = 91;, а також менш= 086;ю частотою передчасноo= 1; відміни пре = 87;арату порівняно з групою аміодарону.

У групі пацієнтів, які приймал = 80; дронедарон, була вища частота виникнення побічних яв = 80;щ з боку шлунково-ки = 96;кового тракту, пере= 074;ажно за рахунок діареї (12,9 % порівняно з 5,1= %).

Па= 094;ієнти з симптомам = 80; серцевої недостатноl= 9;ті у стані спокою або при мінімальноl= 4;у навантаженl= 5;і протягом попередньоk= 5;о місяця або пацієнти, як= 110; були госпіталізl= 6;вані у зв’язку з серцевою недостатніl= 9;тю протягом попередньоk= 5;о місяця. У дослідженнo= 0; ANDROMEDA взяли участь 627 пацієнтів з = 076;исфункцією лівого шлуночка, як= 110; були госпіт = 72;лізовані з приводу вперше діагностовk= 2;ної серцевої недостатноl= 9;ті або погірше = 85;ня перебігу існуючої серцевої недостатноl= 9;ті та мали принаймні один епізод задишки при мінімальноl= 4;у фізичному навантаженl= 5;і або у стані спокою (III або IV функціоналn= 0;ний клас за NYHA) або пароксизмаl= 3;ьну нічну задишку протягом місяця пере = 76; госпіталізk= 2;цією.

Це дослідженнn= 3; було зупинено достроково = 91; зв’язку з поміченими відмінностn= 3;ми у кількості випадків летального = 85;аслідку на тлі прийому дронедаронm= 1; (25 пацієнтів у групі дронедаронm= 1; порівняно з 12 пацієнтами = 74; групі плацебо, p =3D 0,027) (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Па= 094;ієнти з постійною фібриляцієn= 2; передсердь.

Дослідженн&= #1103; PALLAS було рандомізовk= 2;ним плацебо-кон = 90;рольованим дослідженнn= 3;м, в якому вивч= 072;лася клінічна користь дронедаронm= 1; 400 мг, що застосовуєm= 0;ься двічі на доб= 091; на додаток д= 086; стандартноo= 1; терапії пацієнтам з постійною Ф = 55; і додатковимl= 0; факторами ризику (з застійною серцевою недостатніl= 9;тю ~ 9 %, ішемічною хворобою серця ~ 41 % , рані&#= 1096;е перенесениl= 4; інсультом або ТІА ~ 27 %; ФВ ЛШ ≤ 40 % ~ 20,7 % і пацієнти ≥ 75 років з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та цукровим діабетом ~ 18 %). Дослідженнn= 3; було передч = 72;сно припинено після рандомізацo= 0;ї 3149 пацієнтів (плацебо=3D1577; дронедарон=3D15= 72) у зв'язку зі значним збільшенняl= 4; випадків серцевої не = 76;остатності (плацебо=3D33; дронедарон=3D80; ВР=3D2,49 (1,66–3,74)]; інсульту [плацебо=3D8; дронедарон=3D17; ВР=3D2,14 (0,92–4,96)] і летального наслідку через серцево-суд = 80;нну патологію [плацебо=3D6; дронедарон=3D15; ВР=3D2,53 (0,98–65,3)] (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Фар= ;макокінети = 82;а.

А= бсорбція. Дронедарон добре всмоктуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому раз = 86;м з їжею (принаймні н= 072; 70 %). Однак у зв'язку з пре&#= 1089;истемним метаболізмl= 6;м «першого проходженнn= 3;» абсолютна біодоступнo= 0;сть дронедаронm= 1; (що приймаєтьсn= 3; під час їди) становить 15 %. Одночасний прийом їжі збільшує біодоступнo= 0;сть дронедаронm= 1; в середньом = 91; у 2–4 рази. Після пероральноk= 5;о прийому разом з їжею пікові плазмові концентрацo= 0;ї дронедаронm= 1; та його основного активного циркулюючоk= 5;о метаболіту (N-дебутилови&#= 1081; метаболіт) д= 086;сягаються упродовж 3–6 годин. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у дозі 400 мг двіч= ;і на добу рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; упродовж 4–8 днів лікування, а середнє відношення кумуляції дронедаронm= 1; знаходитьсn= 3; у межах від 2,6 до 4,5. Середня Cmax дронедаронm= 1; у рівноважноl= 4;у стані стано = 74;ить 84–147 нг/мл, експозиція основного N-дебутилово= 075;о метаболіту подібна до експозиції первинної сполуки. Фармакокінk= 7;тика дронедаронm= 1; і його метаболіту N-дебутилу змінюється помірно залежно ві = 76; розміру доз = 80;: дворазове збільшення дози призво = 76;ить приблизно д = 86; 2,5–3 разового підвищення = 79;начення C_max і AUC.

Р= озподіл. Зв'язування дронедаронm= 1; та його N-дебутилово= 075;о метаболіту = 79; білками плазми= in vitro станови= 090;ь 99,7 % і 98,5 % відповідно та є ненасичуваl= 5;им. Обидві сполуки зв'язуються переважно з альбуміном. Після внутрішньоk= 4;енного введення препарату об'єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані (Vss) знаходитьсn= 3; в діапазоні від 1200 до 1400 л.<= o:p>

Б= іотрансфорl= 4;ація. Дронедарон екстенсивнl= 6; метаболізуn= 8;ться, переважно з участю ферменту CYP 3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Головним шл= 03;хом метаболізмm= 1; препарату є його N-дебути&#= 1083;ування з утворення = 84; основного циркулюючоk= 5;о активного метаболіту та з подальш= 080;м окисленням, окисним дезамінуваl= 5;ням з утворення = 84; неактивногl= 6; метаболіту R= 11; пропіоновоo= 1; кислоти з подальшим окисленням = 90;а прямим окисленням. = 059; метаболізмo= 0; активного метаболіту = 76;ронедарону частково беруть участь моно = 72;міноксидаз&#= 1080; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). N-дебутилови= 081; метаболіт проявляє фа = 88;макодинамі&#= 1095;ну активність, але є у 3–10 разo= 0;в менш потужним, аніж дронедарон. Цей метабол= 10;т бере участь = 091; фармакологo= 0;чній дії дронеда = 88;ону у людини.

В= иведення. Після пероральноk= 5;о прийому міченого ра = 76;іоактивним ізотопом препарату приблизно 6 % введеної дози екскретуваl= 3;ися з сечею, пере&#= 1074;ажно у вигляді метаболітіk= 4; (у сечі не було виявлено незміненої первинної сполуки), і 84 % – з калом, переважно у вигляді метаболітіk= 4;. Після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я швидкість виведення дронедаронm= 1; з плазми крові становить в= 10;д 130 до 150 л/год. Термінальl= 5;ий період напі = 74;виведення дронедаронm= 1; становить приблизно 25–30 годин, а його метаболіту N-дебутилу – приблизно 20–25 годин. Після завершення лікування дронедаронl= 6;м у дозі 400 мг двічі на доб= 091; повна елімінація дронедаронm= 1; та його метаболіту = 79; плазми відбуваласn= 3; протягом 2 тижнів післ= 03; останнього прийому препарату.=

О= собливі категорії пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>. Фармакокінk= 7;тика дронедаронm= 1; у пацієнтів = 079; ФП є подібно= 102; до такої у здорових добровольцo= 0;в. На фармакокінk= 7;тику дронедаронm= 1; впливають такі фактор = 80;, як стать, вік та маса тіла. Але кожен з цих факторі = 74; має обмежений вплив на дро= 085;едарон.

С= тать. Експозиція дронедаронm= 1; та його N-дебутилово= 075;о метаболіту = 91; жінок була в середньому = 91; 1,3–1,9 раза вищо= 02; порівняно з такою у чоловіків.=

П= ацієнти літнього віку. Серед всіх учасників клінічних досліджень дронедаронm= 1; 73 % були у віці від 65 років, а 34 % – у віці від 75 років. У пацієнтів віком від 65 ро= ків експозиція дронедаронm= 1; була на 23 % вищl= 6;ю порівняно і = 79; пацієнтами віком до 65 років.

П= ацієнти з порушення = 84; функції печінки. У пацієнтів з помірною печінковою дисфункцієn= 2; експозиція незв'язаног = 86; дронедаронm= 1; зростає у 2 рази. Експоз= 080;ція його активного метаболіту зменшуєтьсn= 3; на 47 % (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Вп= 083;ив тяжкої печінкової дисфункції на фармакок= 10;нетику дронедаронm= 1; не оцінював = 89;я (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

П= ацієнти з порушення = 84; функції нирок. Вплив ниркової дисфункції на фармакокінk= 7;тику дронедаронm= 1; не оцінювався = 91; спеціально спланованиm= 3; для цього дослідженнn= 3;х. Зміни фармакокінk= 7;тики дронедаронm= 1; на тлі ниркової дисфункції = 85;е очікуються, оскільки незмінена сполука вза = 75;алі не виводиться = 79; сечею і лише приблизно 6 % дози введеного препарату виводяться = 79; сечею у вигляді метаболітіk= 4; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Доклінічні дані з безпеки. Дронедарон не виявляв жодного генотоксичl= 5;ого ефекту згідно із результатаl= 4;и одного дослідженнn= 3; in vivo (мікроядерн = 86;го тесту у мишей) та чотирьох до = 89;ліджень in vitro.

За результатаl= 4;и цих досліджень спостерігаl= 3;ося зростання частоти розвитку пухлин молочної залози у самок мишей, гістіоцитаl= 8;ної саркоми у мишей та гемангіоми = 91; мезентеріаl= 3;ьних лімфовузлаm= 3; у щурів, всі – = лише на тлі застосуванl= 5;я найвищої з досліджуваl= 5;их доз препарату (щ= 086; відповідалk= 2; дозі, яка забезпечує експозицію препарату у 5&#= 8211;10 разів більш = 91; за ту, яка зумовлюєтьl= 9;я застосуванl= 5;ям терапевтичl= 5;ої дози препарату у = 083;юдини). Гемангіоми не є передраковl= 0;ми станами та н= 077; трансформуn= 2;ться у злоякісну гемангіосаl= 8;кому ні у тварин, ні у людини. Жоден з цих результатіk= 4; не був розцінений як значущий для людини.

У дослідженнn= 3;х хронічної токсичностo= 0; препарату спостерігаk= 4;ся невеликий т = 72; оборотний фосфоліпідl= 6;з (кумуляція пінистих макрофагів) = 091; мезентеріаl= 3;ьних лімфатичниm= 3; вузлах, переважно у щурів. Цей еф&#= 1077;кт розглядавсn= 3; як специфічниl= 1; для цього виду дослідних тварин та незначущий для людини.

При застосуванl= 5;і дронедаронm= 1; у високих дозах у щурі= 074; препарат значним чином впливав на ембріофетаl= 3;ьний розвиток, зумовлюючи = 90;акі ефекти як збільшення постімпланm= 0;аційних втрат ембріонів, зниження маси тіла пл= 086;да та маси плаценти, а також зовнішні, ві= 089;церальні та скелетні вади розвитку у плодів.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання. Мm= 1;льтак^® п&= #1086;казаний для підтриманнn= 3; синусового ритму після успішної кардіоверсo= 0;ї у дорослих клінічно стабільних пацієнтів з пароксизмаl= 3;ьною або персистуючl= 6;ю фібриляцієn= 2; передсердь (ФП). У зв’язку з його профілем безпечностo= 0; (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») Мул= ьтак^® с&= #1083;ід призначати тільки післ= 03; розгляду ал= 00;тернативни&#= 1093; підходів до лікування. Мульт= ;ак^® н&= #1077; слід призначати пацієнтам з лівошлуночl= 2;овою систолічноn= 2; дисфункціє&#= 1102; або пацієнтам, які страждають на серцеву недостатніl= 9;ть чи мають епізоди серцевої недостатноl= 9;ті в анамнезі.

Протипока= 079;ання.

Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Атріовентр&= #1080;кулярна блокада ІІ або ІІІ ступ= 077;нів, повна блокада ніжки пучка Гіса, дистал= 100;на блокада, дисфункція синусового вузла, порушення провідностo= 0; у передсердяm= 3; або синдром слабкості синусового вузла (за винятком випадків застосуванl= 5;я одночасно з функціонуюm= 5;им водієм ритму).

Брадикарді&= #1103; <50 ударів на хвилину.

Постійна фібриляція передсердь (ФП) з тривалі&= #1089;тю ФП ≥ 6 місяців (або з невідомою тривалістю), якщо лікар прийняв рішення припинити спроби відн = 86;влення синусового ритму.

Нестабільн&= #1072; гемодинаміl= 2;а.

Серцева недостатніl= 9;ть або лівошлуночl= 2;ова систолічна дисфункція = 74; анамнезі аб = 86; нині.

Токсичне ураження печінки або легень, пов’= 103;зане з попередні = 84; застосуванl= 5;ям аміодарону.

Одночасне застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и цитохрому 450 (CYP) 3= A4, такими як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, нефазодон і ритонавір (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Лікарські засоби, що спричиняютn= 0; тахікардію tors= ades de pointes, наприклад фенотіазинl= 0;, цизаприд, бе= 087;ридил, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти, терфенадин = 10; певні перор = 72;льні макроліди (наприклад еритроміциl= 5;), антиаритміm= 5;ні засоби клас = 91; I та III (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Інтервал QTc, визначений за допомого= 02; формули Базетта: ≥ 500 &#= 1084;с.

Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть.

Тяжка ниркова недостатніl= 9;ть (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв).

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я з дабігатранl= 6;м.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Д&= #1088;онедарон метаболізуn= 8;ться переважно CYP 3A4 (&#= 1076;ив. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Тому інгібітори = 90;а індуктори CYP 3A4 можуть взаємодіятl= 0; з дронедаро = 85;ом.

Дроl= 5;едарон є помірним інгібітороl= 4; CYP 3A4, слабким інгібітороl= 4; CYP 2D6 і потужним інгібітороl= 4; P-глікопроте= 111;нів (P-gР). У зв’язку = 079; цим дронеда = 88;он може взаємодіятl= 0; з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є субстрата = 84;и P-глікопроте= 111;нів, CYP 3A4 або CYP 2D6. Також було продем = 86;нстровано, що дронедарон та/або його м&#= 1077;таболіти інгібують транспортнo= 0; білки родин транспортеl= 8;а органічних аніонів (OAT), тр = 72;нспортного поліпептидm= 1; органічних аніонів (OATP) і транспортеl= 8;а органічних = 82;атіонів (OCT) в умовах in vitro. Дронедарон не проявляє будь-якого значущого потенціалу щодо інгібуваннn= 3; CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 і CYP 2B6.

М&= #1086;жливі фармакодинk= 2;мічні взаємодії препарату з бета-блокат = 86;рами, блокаторамl= 0; кальцієвих каналів і пр= 077;паратами наперстянкl= 0;.

Лікарс= 100;кі засоби, які індукують розвиток torsades de pointe= s.= Лікk= 2;рські засоби, які сприяють розвитку torsades de pointes, такі як фенотіазинl= 0;, цизаприд, бепридил, тр= 080;циклічні антидепресk= 2;нти, деякі пероральні макроліди (такі як еритроміциl= 5;), терфенадин та антиаритміm= 5;ні засоби I і III класів, протипоказk= 2;ні через можливий ризик проаритмогk= 7;нної дії (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; також при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату з бета-блокат = 86;рами або дигокси = 85;ом.

В&= #1087;лив інших лікарських засобів на Мульт= ;ак^®.

Потужні інгібітори ферменту CYP 3A4= . Бага&= #1090;оразовий прийом кетоконазоl= 3;у у дозі 200 мг на добу призводив д = 86; підвищення експозиції дронедаронm= 1; у 17 разів. У зв’язку з цим одночасне застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у, а також інши= 093; потужних інгібіторіk= 4; ферменту CYP 3A4, таких як ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, ритонавір, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин або нефазодон, протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Помі&= #1088;ні/слабкі інгібітори ферменту CYP 3A4= .

Еритром&= #1110;цин. Еритром&= #1110;цин, пероральниl= 1; макролід, може індуку = 74;ати розвиток torsades de pointes і через це протипоказk= 2;ний (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Застосуванl= 5;я повторних доз еритроміциl= 5;у (500 мг тричі на добу протягом 10 діб) призводило до збільшення рівноважноo= 1; експозиції дронедаронm= 1; в 3,8 раза.

Б&= #1083;окатори кальцієвих каналів. Блокато&= #1088;и кальцієвих каналів, дилтіазем і верапаміл, є субстратамl= 0; та/або помірними інгібітораl= 4;и ферменту CYP 3A4. Крім того, у зв’язку з їхніми властивостn= 3;ми зменшувати частоту серцевих скорочень верапаміл і дилтіазем можуть взаємодіятl= 0; з дронедаронl= 6;м з точки зору фармакодинk= 2;міки.

З&= #1072;стосування повторних доз дилтіазему (240 мг двічі на добу), верапамілу (240 мг 1 раз на добу) і ніфедипіну (20 мг двічі на добу) призводив до збільшення експозиції дронедаронm= 1; відповідно = 74; 1,7, 1,4 і 1,2 раза. Дронедарон (400 мг двічі на добу) також призводив д = 86; збільшення експозиції блокаторів кальцієвих каналів (вер= 072;памілу в 1,4 раза і нізолдипінm= 1; в 1,5 раза). У ход= 110; клінічних випробуванn= 0; 13 % пацієнтів приймали блокатори кальцієвих каналів одночасно з дронедаронl= 6;м. При цьому не спостерігаl= 3;ося будь-якого зростання ризику артеріальнl= 6;ї гіпотензії, брадикардіo= 1; і серцевої недостатноl= 9;ті.

З&= #1072;галом через фармакокінk= 7;тичну взаємодію і = 084;ожливу фармакодинk= 2;мічну взаємодію блокатори кальцієвих каналів, що пригнічуютn= 0; функції синусового = 10; атріовентрl= 0;кулярного вузлів, такі як верапамі = 83; і дилтіазем, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом із дро= 085;едароном. Ці лікарськ= 10; засоби необхідно розпочинатl= 0; застосовувk= 2;ти в низьких дозах, які можна збіль = 96;увати шляхом титрування тільки післ= 03; оцінки ЕКГ. Пацієнтам, які на початок зас = 90;осування дронедаронm= 1; вже приймають б = 83;окатори кальцієвих каналів, слі= 076; виконувати ЕКГ і при потребі коригувати дозу блокат = 86;ра кальцієвих каналів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

І&= #1085;ші помірні/сла = 73;кі інгібітори ферменту CYP 3A4= . Інші помірні інгібітори ферменту CYP 3A4 також можут= 00; збільшуватl= 0; експозицію дронедаронm= 1;.

Індуктори ферменту CYP 3A4= . Рифампі&= #1094;ин (600 мг 1 раз на добу) зменшував експозицію дронедаронm= 1; на 80 %, не впливаючи суттєво на експозицію його активн = 86;го метаболіту. = 059; зв'язку з цим одночасне застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; та інших пот= 091;жних індукторів ферменту CYP 3A4, таких як фен= 086;барбітал, карбамазепo= 0;н, фенітоїн аб = 86; звіробій звичайний, н= 077; рекомендуєm= 0;ься, оскільки вони зменшують експозицію дронедаронm= 1;.

І&= #1085;гібітори моноамі&= #1085;оксидази (МАО). У дослідженнo= 0; in vitro інгібітори МАО впливал = 80; на метаболізм активного метаболіту дронедаронm= 1;. Клінічна значущість цих даних невідома (ди= 074;. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фармакокіl= 5;етика»).

Впли&= #1074; препарату Мультак^® на інші лікарські засоби.

В&= #1079;аємодія з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 3A4.

Дабo= 0;гатран. К&= #1086;ли дабігатранm= 1; етексилат в дозі 150 мг 1 раз = 085;а добу застосовувk= 2;ли одночасно з дронедаронl= 6;м у дозі 400 мг двічі на добу, рівні AUC_0=
-24 і C_maxдабігат&#= 1088;ану зростали відповідно на 100 % і 70 %. Клініm= 5;них даних щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих засобів пацієнтам з ФП немає. Одн&#= 1086;часне застосуванl= 5;я цих засобів протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Стат&= #1080;ни. Д&= #1088;онедарон може збільшуватl= 0; експ&= #1086;зицію статинів, як= 110; є субстратамl= 0; ферменту CYP 3A4 і/або субстратамl= 0; P-gР. Дронедарон (400 мг двічі на добу) зумовлював збільшення експ&= #1086;зиції симвастатиl= 5;у та симваста = 90;инової кислоти відповідно = 74; 4 і в 2 рази. Пер = 77;дбачається, що дронедарон також може з= 073;ільшувати ексl= 7;озицію ловастатинm= 1; такою ж мірою, як і експозицію = 89;имвастатин&#= 1086;вої кислоти. Спостерігаl= 3;ася слабка взаємодія дронедаронm= 1; з аторваста = 90;ином (яка призводила = 76;о збільшення експозиції аторвастатl= 0;ну в середньом = 91; у 1,7 раза). Спостерігаl= 3;ася слабка взаємодія дронедаронm= 1; зі статинам = 80;, які транспо = 88;туються OATP, такими як розувастатl= 0;н (яка призводила до збільшен = 85;я експозиції розувастатl= 0;ну в середньом = 91; у 1,4 раза).

У клінічних дослідженнn= 3;х не було отримано до = 82;азових даних стосовно небезпеки одночасногl= 6; застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; і статинів, які метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 3A4. Проте надходили спонтанні повідомленl= 5;я про зареєст = 88;овані випадки рабдоміоліk= 9;у при застосу = 74;анні дронедаронm= 1; в комбінаці= 11; зі статинам = 80; (зокрема симвастатиl= 5;ом), тому слід з обережністn= 2; призначати статини одночасно з препаратом.

Р&= #1077;комендують= ;ся нижчі початкові і підт&= #1088;имуючі дози статинів згідно з зазначенимl= 0; в інструкціяm= 3; для їх застосуванl= 5;я, пацієнтам н = 77;обхідно здійснюватl= 0; моніторинг клінічних ознак м’язової токсичностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Блокатори кальцієвих каналів. Взає&= #1084;одія дронедаронm= 1; з бл&= #1086;каторами кальцієвих каналів описана вищ = 77; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

І&= #1084;уносупреса= ;нти. З&= #1072;стосування дронедаронm= 1; може призводити до збільшення концентрацo= 0;й імуносупреl= 9;антів у плазмі крові (такролімус = 91;, сиролімусу, еверолімусm= 1; і циклоспориl= 5;у). У разі одноч= 072;сного застосуванl= 5;я з дронедаронl= 6;м рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; моніторинг = 11;хніх концентрацo= 0;й у плазмі крові і відповідниl= 4; чином коригувати дозування.=

П&= #1077;роральні контрацептl= 0;ви. У здорових добровольцo= 0;в, які приймал = 80; дронедарон (800 мг двічі на добу) одночасно з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, зменшення рівнів етинілестрk= 2;діолу і левонорге = 89;трелу не спостерігаl= 3;ося.

&#= 1042;заємодія з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 2D6.

Б&= #1077;та-блокатоl= 8;и. Соталол необхідно відмінити перед почат = 82;ом застосуванl= 5;я препарату М&= #1091;льтак^® (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Спосіб за= 089;тосування та дози»). Дронедарон може підвищуватl= 0; експозицію = 73;ета-блокато&= #1088;ів, які метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 2D6. Крім того, бета-блокат = 86;ри можуть взає = 84;одіяти з дронедаронl= 6;м з точки зору фармакодинk= 2;міки. Дронедарон = 91; дозі 800 мг на добу підвищував експозицію метопрололm= 1; в 1,6 раза, а експозицію пропранолоl= 3;у − в 1,3 раза (тоб = 90;о набагато менше від 6-кратної різниці, яка спостерігаn= 8;ться у повільних = 110; швидких мет = 72;болізаторі&#= 1074; ферменту CYP 2D6). У клінічних д = 86;слідженнях при застосуванl= 5;і дронедаронm= 1; разом із бета-блокат = 86;рами частіше спостерігаl= 3;ася брадикардіn= 3;.

Загk= 2;лом через фармакокінk= 7;тичну взаємодію і можливу фармакодинk= 2;мічну взаємодію б = 77;та-блокатор&= #1080; потрібно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом із дронедаронl= 6;м. Застосуванl= 5;я цих лікарських засобів слі = 76; розпочинатl= 0; з низьких доз, які потр&#= 1110;бно збільшуватl= 0; шляхом титрування = 90;ільки після оцінк = 80; ЕКГ. Пацієнтам, які на почат= 086;к застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; вже приймаю = 90;ь бета-блокат = 86;ри, необхідно виконати ЕК = 43; і за потреби відкоригувk= 2;ти дозу бета-бл= 086;катора (д= ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

А&= #1085;тидепресан= ;ти. Оскільки у людини дронедарон = 08; слабким інг= 10;бітором ферменту CYP 2D6, передбачаєm= 0;ься, що його взаємодія з антидепресk= 2;нтними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 2D6, обмежена.=

Взаємодія k= 9; субстратамl= 0; P-gР.

Д&= #1080;гоксин. Д&= #1088;онедарон (400 мг двічі на добу) підвищував експозицію дигоксину в 2,5 раза через інгібуваннn= 3; транспортеl= 8;а P-gР. Крім цього препарати наперстянкl= 0; можуть взаємодіятl= 0; з дронедаро = 85;ом з точки зору фармакодинk= 2;міки. Можl= 3;ива синергічна дія на частоту серцевих скорочень і атріовентрl= 0;кулярну провідністn= 0;. У клінічних дослідженнn= 3;х на тлі застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; разом з препаратамl= 0; наперстянкl= 0; спостерігаl= 3;ося зростання рівнів препаратів наперстянкl= 0; в крові та/або збіль= 096;ення частоти шлунково-ки = 96;кових розладів, що свідчили пр = 86; токсичні ефекти наперстянкl= 0;.

= 042;заємодія з ліка&= #1088;ськими засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 3A4 та P-gР.

Рива&= #1088;оксабан. Дронедарон, ймовірно, збільшує вплив ривар = 86;ксабану (субстрату CYP 3A4 та P-gp), отже, одночасне застосуванl= 5;я може підвищ = 80;ти ризик кровотеч. Одночасне застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну та дронедаронm= 1; не рекоменд = 91;ється.

Апік&= #1089;абан. Дронедарон може збільшити вплив апіксабану (субстрату CYP 3A4 та P-gp). Однак пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із засобами, що не є сильними інгібітораl= 4;и як CYP 3A4, так і P-gp, такими як дронедарон, коригуваннn= 3; дози апіксабану не потрібне.

Едок&= #1089;абан. У дослідженнn= 3;х in vivo вплив едоксабану (субстрату CYP 3A4 та P-gp) збільшувавl= 9;я при застосуванl= 5;і з дронедаро = 85;ом. Дозу едоксабану слід зменшити ві = 76;повідно до рекомендацo= 0;й, наведених в інструкції для медичного застосуванl= 5;я едоксабану.

= 042;заємодія з варфарино = 84; і лозартано = 84; (субстратам = 80; ферменту CYP 2C9)

Варфарин та інші антагоністl= 0; вітаміну К= . Д&= #1088;онедарон (600 мг двічі на добу) підвищував = 88;івень S-варфарину в 1= ,2 раза, не впливаючи н = 72; рівень R-варфарину, і міжнародне нормалізовk= 2;не відношення (МНВ) підвищу&#= 1074;алося всього в 1,07 раза.

5 разів), що спостерігаl= 3;ося, як правило, протягом 1 тижня від початку застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; у пацієнтів, які приймал = 80; пероральні антикоагулn= 3;нти. У зв'язку з цим значенн= 03; МНВ потрібн = 86; ретельно контролюваm= 0;и після початку застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; пацієнтам, які приймають антагоністl= 0; вітаміну К.

Л&= #1086;зартан та інші БРА II (блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у II). Взає&= #1084;одії між дронедаронl= 6;м і лозартано = 84; не спостерігаl= 3;ося, а також не передбачаєm= 0;ься взаємодії м= 10;ж дронедаронl= 6;м та іншими БР= 040; II.

Взаємодія k= 9; теофіліном (субстратом ферменту CYP 1A2). Дронедарон у дозі 400 мг двічі на доб= 091; не збільшує рівноважноo= 1; експозиції теофіліну.=

Взаємодія k= 9; метформіноl= 4; (субстратом ОСТ1 і ОСТ2). Взаємо= 076;ії між дронедаронl= 6;м і метформін = 86;м, субстратом ОСТ1 і ОСТ2, не спостерігаl= 3;ося.

Взаємодія k= 9; омепразолоl= 4; (субстратом ферменту CYP 2С19). Дронед= 072;рон не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику омепразолу, субстрату ферменту CYP 2С19.

Взаємодія k= 9; клопідогреl= 3;ем. Дронед= 072;рон не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику клопідогреl= 3;ю та його активного метаболіту.

= 030;нша інформація.

П&= #1072;нтопразол (40 мг 1 раз на добу), лікарський засіб, який підвищує кислотністn= 0; шлункового соку, не впли&#= 1074;аючи на цитохром P45= 0, не чинив будь-якого з= 085;ачущого впливу на фармакокінk= 7;тику дронедаронm= 1;.

Г&= #1088;ейпфрутови= ;й сік (інгібітор ферменту CYP 3A4). Б&= #1072;гаторазови= ;й прийом грейпфрутоk= 4;ого соку по 300 мл тричі на доб= 091; призводив д = 86; збільшення експозиції дронедаронm= 1; у 3 рази. У зв'яk= 9;ку з цим пацієнтів слід застерегти від вживанн= 03; напоїв з грейпфрутоk= 4;им соком під ча= 089; прийому дронедаронm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

При застосуванl= 5;і дронедаронm= 1; рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; ретельний контроль шл= 03;хом регулярної оцінки функції серця, печін= 082;и і легень (див. нижче). У випадку рец = 80;диву ФП слід розглянути доцільністn= 0; відміни дронедаронm= 1;. Лікування дронедаронl= 6;м слід припинити, якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я будь-який зі станів, які можуть призвести д = 86; протипоказk= 2;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Слід здійснюватl= 0; контроль пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з такими засобами, як дигоксин і антикоагулn= 3;нти.

Пацo= 0;єнти, у яких під час лікування розвиваєтьl= 9;я постійна ФП. Клінічне дослідженнn= 3; з участю пацієнтів з постійною Ф = 55; (при тривалості ФП щонаймен = 96;е 6 місяців) і факторами ризику виникнення серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; було достро = 82;ово припинене через надмірну кількість в = 80;падків летального наслідку з серцево-суд = 80;нних причин, інсульту і серцевої недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які отримували Мульт= ;ак^® (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Рекомендуєm= 0;ься регулярно, принаймні 1 раз на 6 місяців, вик= 086;нувати ЕКГ. Якщо у пацієнтів, які отримують л= 10;кування препаратом Мультак^®, розвиваєтьl= 9;я постійна ФП, то М= ;ультак^® неоk= 3;хідно відмінити.=

Пацo= 0;єнти з серцевою недостатніl= 9;тю або лівошлуночl= 2;овою систолічноn= 2; дисфункцієn= 2; в анамнезі або на даний час. Му&#= 1083;ьтак^® проm= 0;ипоказаний пацієнтам з нестабільнl= 6;ю гемодинаміl= 2;ою, з серцевою недостатніl= 9;тю або лівошлуночl= 2;овою систолічноn= 2; дисфункцієn= 2; в анамнезі або на даний час (див. розд&= #1110;л «Протипокаk= 9;ання»).

У пацієнтів необхідно ретельно оцінювати наявність симптомів застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Надходили спонтанні повідомленl= 5;я про випадки першого виникнення або погіршення існуючої серцевої недостатноl= 9;ті при лікуванні препаратом Мультак^®. Пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти звертатися до лікаря у разі розвитку аб = 86; наявності у них ознак аб= 086; симптомів серцевої недостатноl= 9;ті, таких як збільшення маси тіла, застійні набряки або посилення задишки. У разі розвитку се = 88;цевої недостатноl= 9;ті лікування препаратом Мульт= ;ак^® слід припинити.

Пацo= 0;єнти повинні перебувати під спостер = 77;женням щодо розвитку лівошлуночl= 2;ової систолічноo= 1; дисфункції на тлі лікування. У &#= 1074;ипадку розвитку лівошлуночl= 2;ової систолічноo= 1; дисфункції лікування препаратом Мульт= ;ак^® сліk= 6; припинити.=

Пацo= 0;єнти з ішемічною хворобою серця. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам з ішемічною хворобою серця.

Пацo= 0;єнти літнього віку. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам літнього віку (віком від 75 років) з чисельними супутніми захворюванl= 5;ями (див. розділ «Спосі&#= 1073; застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Ураженн= 03; печінки. Протягом післяреєстl= 8;аційного періоду пов= 10;домлялося про випадки гепатоцелюl= 3;ярного ураження печінки, включаючи небезпечну для життя гостру печінкову недостатніl= 9;ть, у пацієнтів, які отримували Мульт= ;ак^®. Перед початком лікування дронедаронl= 6;м оцінку показників функції печінки потрібно виконувати через 1 тиждень та через 1 місяц&#= 1100; після початку лікування, а потім повто = 88;ювати щомісяця впродовж шести місяців, на 9-й і на 12-й місяці і періодичн = 86; після цього. Якщо рівні аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) в три або= більше разів перевищуютn= 0; верхню межу норми (ВМН), то рівні АЛТ потрібно повторно ви = 79;начити протягом 48–72 годин. Якщо за результа = 90;ами повторного визначення підтверджуn= 8;ться, що рівні АЛТ в три або більше разі = 74; перевищуютn= 0; ВМН, то лікування дронедаронl= 6;м слід припинити. Цим пацієнтам слід продовжуваm= 0;и обстеження належними методами і проводити ретельний нагляд до нормалізацo= 0;ї рівнів АЛТ.

Пацієнт = 80; повинні негайно повідомлятl= 0; своєму лікарю про будь-які симптоми можливого ураження печінки (стійкий, вперше вияв = 83;ений біль у животі; втрата апетиту, нудота, блювання, підвищення температурl= 0; тіла, нездуж= 072;ння, підвищена втомлюваніl= 9;ть, жовтяниця, темне забарвленнn= 3; сечі або свербіж).

Підk= 4;ищення рівня креатиніну = 91; плазмі кров= 10;. На тлі прийому 400 мг дронедаронm= 1; двічі на доб= 091; у здорових добровольцo= 0;в та у хворих спостерігаl= 3;ося підвищення рівня креатиніну = 91; плазмі кров= 10; (середнє підвищення R= 11; на 10 мкмоль/л). = 59; більшості пацієнтів ц = 77; підвищення виникає невдовзі після початку лікування і рівень креатиніну досягає плато через 7 &= #1076;нів. Рекомендуєm= 0;ься визначати рівень креа = 90;иніну у плазмі крові перед призначеннn= 3;м дронедаронm= 1; і через 7 днів після початку йог = 86; прийому. Якщ= 086; спостерігаn= 8;ться збільшення креатинінеl= 4;ії, то рівень креатиніну = 74; сироватці крові необхідно оцінити повторно че = 88;ез 7 днів. Якщо зростання сироватковl= 0;х рівнів креа = 90;иніну не спостерігаn= 8;ться, цей збільшений показник ма= 08; надалі використовm= 1;ватися як новий початковий рівень креатиніну даного пацієнта, враховуючи, що це є очікуваним для дронедаронm= 1;. Якщо рівень креатиніну = 74; сироватці крові продо = 74;жує зростати, то слід розглянути доцільністn= 0; проведення більш детального = 86;бстеження і відміни препарату.=

Збіl= 3;ьшення рівня креатиніну не повинно обов’язковl= 6; призводити до припинення лікування інгібітораl= 4;и АПФ або блокаторамl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у II (БРА II).

Протяго = 84; післяреєстl= 8;аційного періоду пов= 10;домлялося про більш виражене підвищення рівня креат = 80;ніну після початку застосуванl= 5;я дронедаронm= 1;. У деяких випадках також повідомлялl= 6;ся про підвище = 85;ня рівня азоту сечовини крові, можливо, чер= 077;з гіпоперфузo= 0;ю, вторинну по відношенню до розвитку ЗСН (преренальн = 72; азотемія). У таких випадках лікування дронедаронl= 6;м необхідно припинити (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Рекомендуєm= 0;ься періодично контролюваm= 0;и функцію нир = 86;к і розглянут = 80; необхіднісm= 0;ь проведення подальших досліджень = 91; разі необхідносm= 0;і.

Порm= 1;шення електролітl= 5;ого балансу. Оскільки антиаритміm= 5;ні лікарські засоби можуть бути неефективнl= 0;ми або можуть чинити аритмогеннm= 1; дію у пацієнтів з гіпокаліємo= 0;єю, перед почат = 82;ом застосуванl= 5;я і під час лікування дронедаронl= 6;м потрібно усунути будь-який де= 092;іцит калію або магнію.

П&= #1086;довження інтервалу QT.<= /u> Фармакологo= 0;чна дія дронедаронm= 1; може спричи = 85;яти помірне подовження інтервалу QТc за формулою Базетта (приблизно н= 072; 10 мс), що пов’язуєтьl= 9;я зі збільшенняl= 4; часу реполяризаm= 4;ії. Ці зміни пов’язуютьl= 9;я з терапевтичl= 5;им ефектом дронедаронm= 1; і не відображаюm= 0;ь його токсич = 85;ості. Під час лікування рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; нагляд за пацієнтом, у тому числі з виконанням ЕКГ (електрокар = 76;іографії). Якщо інтервал QTc за формулою Базетта ≥500 мс, то прийом дронедаронm= 1; слід припинити (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"WenQuanYi Micro Hei";mso-ansi-l= anguage: UK;mso-fareast-language:HI;mso-bidi-language:HI'>«Прl= 6;типоказанн= 103;»).

З огляду на клінічний досвід, дронедарон = 95;инить невелику проаритмогk= 7;нну дію, і в рамках дослідженнn= 3; ATHENA на тлі прийому цього препарату спостерігаl= 3;ося зменшення кількості летальних н = 72;слідків через аритмію (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»).

Однак проаритмогk= 7;нні ефекти можуть вини = 82;ати у деяких ситуаціях, наприклад при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; сприяють ви = 85;икненню аритмії та/або порушенню електролітl= 5;ого балансу (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «В= ;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Розl= 3;ади з боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я. Протягом післяреєстl= 8;аційного періоду пов= 10;домлялося про випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, включаючи пневмоніт і легеневий фіброз. Виникнення задишки і непродуктиk= 4;ного кашлю може бути пов’язане і = 79; токсичною дією препар = 72;ту на легені, і таким пацієнтам показана ретельна оцінка клінічного стану. При пі&#= 1076;твердженні токсичної дії препарату н = 72; легені його слід відмінити.=

В&= #1079;аємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Дигокс= 080;н..

бета-бл&#= 1086;каторів або б= ;локаторів кальцієвих каналів, які пригнічуютn= 0; функції синусового = 10; атріовентрl= 0;кулярного вузлів, потрібно здійснюватl= 0; з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я цих лікарських засобів слі = 76; починати з низьких доз, які можна збільшуватl= 0; шляхом титрування тільки післ= 03; оцінки ЕКГ. Пацієнтам, я= 082;і на початок застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; вже приймають блокатори кальцієвих каналів або бета-блокат = 86;ри, необхідно виконати ЕК = 43; і за потреби відкоригувk= 2;ти дозу.

Антикоагул&= #1103;нти.Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти такі = 087;отужні індуктори CYP3А= 4, як рифампіцин, фенобарбітk= 2;л, карбамазепo= 0;н, фенітоїн аб = 86; звіробій.=

Інгібітори моноамінокl= 9;идази можуть зменшувати кліренс активного метаболіту дронедаронm= 1;, і тому їх слід застос = 86;вувати з обережністn= 2;.

З обережністn= 2; потрібно застосовувk= 2;ти стат = 80;ни. Рекомендуюm= 0;ься низькі початкові т = 72; підт&= #1088;имуючі дози статинів, і пацієнтам н = 77;обхідно здійснюватl= 0; моніторинг клінічних ознак м’язової токсичностo= 0;.

Пацo= 0;єнтів потрібно застерегти від вживанн= 03; напої= в з грейпфрутоk= 4;им соком під час прийому дронедаронm= 1;.

Пацo= 0;єнти з непереносиl= 4;істю галактози.= У зв’язку з наявністю в цьому лікарськомm= 1; засобі лактози препарат не слід приймати па = 94;ієнтам з такими рідкісними спадковими порушеннямl= 0;, як непереносиl= 4;ість галактози, дефіцит лактази саа = 84;ів або синдром мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю. <= /i>

Кл = 72;с системи органів	&= #1044;уже часто (≥ 1/10) <= o:p>	&= #1063;асто (= від ³ 1/100 &= #1076;о < 1/10)	&= #1053;ечасто (= від ³ 1/1000 &= #1076;о < 1/100)	&= #1056;ідко (= від ³ 1/10000 &= #1076;о < 1/1000)
З боку імунної системи				Анафілакти= 095;ні реакції, включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк
h= 7; боку нервової системи	<= /span>		h= 4;исгевзія	h= 0;гевзія
i= 7;ерцеві порушення	h= 7;астійна серцева недостатні= 089;ть (див. нижче)	h= 1;радикардія (див. розділи «Протипока= 079;ання» і «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
Судинні розлади				Васкуліт, у тому числі лейкоциток-&#= 1083;астичний васкуліт
h= 7; боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я	=		Інтерс= тиціальне захворюван= 085;я легень, вклю-= чаючи пневмоніт і легеневий фіброз (див. н= ;ижче)
j= 4;лунково-киш&#= 1082;ові розлади	= = = = = =	Діарея= Блюван= ня Нудота= Біль у животі Диспеп= сія		=
h= 3;епатобіліа= 088;ні розлади	=	Відхил= ення від норми показників функції печінки		h= 3;епатоцелюл= 103;рне ураження печінки, включаючи небезпечну для життя гостру печінкову недостатні= 089;ть (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
i= 5;атологія шкіри та підшкірної тканини	= = = = = =	Висипа= ння (включа= ;ючи генера= лізовані, макуля= рні, макуло- папуля= рні) Свербі= ж	Еритем= а (включаючи еритему і еритематоз= 085;і висипання) Екзема= Реакці= ї світлочутл= 080;вості Алергі= чний дерматит Дермат= ит
h= 7;агальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня	= <= /span>	Підвищ= ена втомлювані= 089;ть h= 0;стенія
i= 6;озлади, виявлені за результата= 084;и досліджень	Підвищ= ення рівня креати= ніну в крові* Подовж= ення інтерв= алу QTc за формулоn= 2; Базетт= а^#	= =

Ва= 075;ітність. Дотеп= ;ер належних доказових даних щодо застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; вагіт= ;ним жінкам нема= 08;. За результатаl= 4;и експерименm= 0;альних досліджень на тваринах було показано токсичністn= 0; препарату п = 86; відношенню до репродуктиk= 4;них функцій (тератогенн= 10;сть у тварин). Тому = 76;ронедарон протипоказk= 2;ний вагіт= ;ним жінкам.

Ж&= #1110;нкам репродуктиk= 4;ного віку під час лікування дронедаронl= 6;м слід використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї.

Пе= 088;іод годування груддю. Неві&= #1076;омо, чи екскретуєтn= 0;ся дронедарон = 10; його метаболіти = 91; грудне молоко людини. Дост= 091;пні фармакодинk= 2;мічні/токси&#= 1082;ологічні дані досліджень на тваринах показали на= 03;вність дронедаронm= 1; і його метаболітіk= 4; у грудному молоці. Ризи= 082; для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; не можна виключити. Рішення про те, припиняти годування груддю= чи припиня = 90;и/утримуват&= #1080;ся від лікування препаратом Мульт= ;ак^®, потрібно приймати з урахуванняl= 4; переваг год = 91;вання груддю для дитини і необхідносm= 0;і лікування д = 83;я жінки.

Фертил&#= 1100;ність. Дронедарон не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь у дослідженl= 5;ях на тваринах.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Вплl= 0;в препарату на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами чи працювати з іншими механізмамl= 0; відсутній або незначний. Проте на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами чи працювати з іншими механізмамl= 0; можуть впливати не = 73;ажані реакції, так= 110; як підвищен = 72; втомлюваніl= 9;ть.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я та дози. Ліку&= #1074;ання слід починати і проводити тільки під наглядом сп = 77;ціаліста (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лікува&#= 1085;ня препаратом Мультак^® можна розпочинатl= 0; в амбулаторнl= 0;х умовах.

Перед початком застосуванl= 5;я препарату М = 91;льтак^® слід припинити лікування антиаритміm= 5;ними засобами класу I або III (флекаїнід, пропафенон, хінідин, дизопіраміk= 6;, дофетилід, соталол, аміодарон).

нарk= 2;зі обмежені. Слід мати на увазі, що дія &= #1072;міодарону після припинення його застос = 86;вування може продовжуваm= 0;ися тривалий ча = 89; у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння. Якщо передбачаєm= 0;ься перехід на Мульт= ;ак^®, то його потрібно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; спеціалістk= 2; (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

До= 088;ослим рекомендовk= 2;на доза становить п = 86; 400 мг 2 рази на добу. Застосовувk= 2;ти по 1 таблетці вранці та ввечері під час вживанн= 03; їжі.

Ре= 082;омендуєтьс&= #1103; ковтати таблетку цілою, запив= 072;ючи водою. Таблетку не можна розділити н = 72; дві рівні дози.

Не слід запивати таблетки Мультак^® грейпфрутоk= 4;им соком (див. розділ «Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

У разі пропуску дози пацієнти повинні при = 81;мати наступну дозу згідно = 079; визначеною = 89;хемою, подвоювати дозу не слід.

Ос= 086;би літнього віку. Е = 92;ективність та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для осіб літньо = 75;о віку, які не страждали від інших серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, та молодших пацієнтів були однаковими.

П&= #1088;епарат слід з обережністn= 2; призначати = 87;ацієнтам віком від 75 років при наявності с = 91;путніх захворюванn= 0; (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакодиl= 5;аміка»). Хоча в рамка= 093; дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики з участю здорових добровольцo= 0;в експозиція = 87;репарату у плазмі крові у жінок літнього віку була підвищеною, коригуваннn= 3; дозування н = 77; вважається потрібним (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Фармако = 82;інетика»).

Печінкl= 6;ва недостатніl= 9;ть. Мульта&#= 1082;^® протипоказk= 2;ний пацієнтам з тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю через відсутністn= 0; відповідниm= 3; даних. Пацієнтам з легкою або п= 086;мірною печінковою недостатніl= 9;тю корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Ни= 088;кова недостатніl= 9;ть. Мульта&#= 1082;^® протипоказ&= #1072;ний пацієнтам з тяжкою форм = 86;ю ниркової недостатноl= 9;ті (клі= ;ренс креатиніну (CrCl) <30 мл/хв) (диk= 4;. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). Пацієнтам з іншими форм = 72;ми ниркової недостатноl= 9;ті корекція дози не потрібна (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Діти. Досвіду застосуванl= 5;я дітям і підліткам (в= 110;ком до 18 років) немає. Відповідні дані відсут = 85;і.

Передозува&= #1085;ня.

Невідомо, чи може дронедарон та/або його метаболіти виводитися шляхом діал= 10;зу (гемодіаліз, перитонеалn= 0;ний діаліз або гемофільтрk= 2;ція).

Специфічни= й антидот відсутній. У разі передо = 79;ування лікування має бути підтримуючl= 0;м та спрямованиl= 4; на полегшення симптомів.=

Побіч= ;ні реакції.

Профіль без= пеки дронедаронm= 1; у дозі 400 мг двічі на доб= 091; для пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь (ФП) або тріпотінняl= 4; передсердь (ТП) був встановленl= 0;й у 5 плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х. У них були рандомізовk= 2;ні та отримали лікування загалом 6285 пацієнтів, 3282 k= 9; яких лікувалися дронедаронl= 6;м по 400 мг двічі на добу, а 2875 − отримували плацебо. Середня три = 74;алість лікування в цих дослідженнn= 3;х становила 13 місяців. У дослідженнo= 0; ATHENA максимальl= 5;а тривалість періоду подальшого спостережеl= 5;ня становила 30 місяців. Дея= 082;і небажані реакції також були ідентифікоk= 4;ані під час періоду післяреєстl= 8;аційного нагляду.

Оцінка впливу таки = 93; характерисm= 0;ик пацієнтів, я= 082; стать або вік, на частоту побічних яв = 80;щ, що виникали на тлі лікування, показала вплив статі (збільшення ризику у жін= 086;к) на частоту будь-яких побічних явищ та на ча&#= 1089;тоту серйозних побічних явищ.

Під час клінічних досліджень передчасноk= 5;о припинення лікування через появу побічних реакцій потребувалl= 0; 11,8 % пацієнтів, які отримув = 72;ли дронедарон, та 7,7 % пацієнтів групи плаце = 73;о. Найчастішоn= 2; причиною припинення терапії препаратом Мультак^® були шлунково-ки = 96;кові розлади (3,2 % пацієнтів проти 1,8 % у групі плацебо). У всіх 5 дослідженнn= 3;х під час отримання дронедаронm= 1; по 400 мг двічі на добу найчастіше спостерігаl= 3;ися такі побічн= 10; ефекти, як діарея, нудота і блювання, підвищена втомлюваніl= 9;ть та астенія. ~~<= /o:p>~~

У таблиці представлеl= 5;о побічні реакції, кла= 089;ифіковані за класами систем органів. Час= 090;ота виникнення визначена я = 82; дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/10= 0, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (не може бути оцінено через відсутністn= 0; даних). У межах кожно= 11; групи за частотою виникнення побічні ефекти представлеl= 5;о в порядку зн= 080;ження ступеня їхньої тяжкості.=

Кл = 72;с системи органів

&= #1044;уже часто (≥ 1/10)

<= o:p>

&= #1063;асто

(= від ³ 1/100

&= #1076;о < 1/10)

&= #1053;ечасто

(= від ³ 1/1000

&= #1076;о < 1/100)

&= #1056;ідко

(= від ³ 1/10000

&= #1076;о < 1/1000)

З боку імунної системи

Анафілакти= 095;ні реакції, включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк

h= 7; боку нервової системи

<= /span>

h= 4;исгевзія

h= 0;гевзія

i= 7;ерцеві порушення

h= 7;астійна серцева недостатні= 089;ть (див. нижче)

h= 1;радикардія (див. розділи «Протипока= 079;ання» і «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Судинні розлади

Васкуліт, у тому числі лейкоциток-&#= 1083;астичний васкуліт

h= 7; боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

=

Інтерс= тиціальне захворюван= 085;я легень, вклю-= чаючи пневмоніт і легеневий фіброз (див. н= ;ижче)

j= 4;лунково-киш&#= 1082;ові розлади

=

=

=

=

=

=

Діарея=

Блюван= ня

Нудота=

Біль у животі

Диспеп= сія

=

h= 3;епатобіліа= 088;ні розлади

=

Відхил= ення від норми показників функції печінки

h= 3;епатоцелюл= 103;рне ураження печінки, включаючи небезпечну для життя гостру печінкову недостатні= 089;ть (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

i= 5;атологія шкіри та підшкірної тканини

=

=

=

=

=

=

Висипа= ння

(включа= ;ючи

генера= лізовані,

макуля= рні, макуло-

папуля= рні)

Свербі= ж

Еритем= а (включаючи еритему і еритематоз= 085;і висипання)

Екзема=

Реакці= ї світлочутл= 080;вості

Алергі= чний дерматит

Дермат= ит

h= 7;агальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

=

<= /span>

Підвищ= ена втомлювані= 089;ть

h= 0;стенія

i= 6;озлади, виявлені за результата= 084;и досліджень

Підвищ= ення рівня

креати= ніну в крові*

Подовж= ення

інтерв= алу QTc за формулоn= 2;

Базетт= а^#

=

=

*Підвищ&= #1077;ний рівень креатиніну = 74; крові ≥ 10 % чер= ез 5 днів після початку лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

^#П= одовження інтервалу QTc, розрахованl= 6;го за формулою Базетта (> 450 мс у чоловіків і > 470 мс у жіноl= 2;) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Опис окремих побічних реакцій. У 5 плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х у групі пацієнтів, які приймал = 80; дронедарон, = 079;астійна серцева нед = 86;статність виникала з частотою, подібною до такої у груп= 110; плацебо (дуж= 077; часто; відпо= 074;ідно 11,2 % та 10,9 %). Цей показник потрібно розглядати = 74; контексті загалом властивого пацієнтам з ФП збільшення частоти випадків за = 89;тійної серцевої недостатноl= 9;ті. Про випадки застійної серцевої недостатноl= 9;ті також повідомлялl= 6;ся за даними післяреєстl= 8;аційного нагляду (частота невідома) (ди&#= 1074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; небажані ре = 72;кції. Повідомленl= 5;я про підозрюванo= 0; небажані ре = 72;кції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Медичних пр = 72;цівників просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; небажані реакції через націо = 85;альну систему повідомленn= 0;.

Термін придатностo= 0;.<= /o:p>

Умови зберігання.

Упа= ;ковка. № 60 (10×6): п&= #1086; 10 таблеток у блістері; по 6 блістерів у картонній коробці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

Виробн&#= 1080;к.

С= АНОФІ ВІНТРОП ІНДАСТРІА.=

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місця прова = 76;ження діяльності.

1 l= 8;у де ля Вірж Амбаре ет Лаграв 33565 КАРБОН БЛАН СЕДЕКС, Франція.

&nb= sp;

З&= #1072;явник.

ТОВ «Санофі-Аве = 85;тіс Україна», Україна.