= 76;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськог&= #1086; засобу

= 45;СТРОЖЕЛЬ

(= OESTROGEL)

= 57;клад:

діюча речовина: естрадіол (= estradiol);

1 г гелю містить 0,6 мг естрадіолу (= 091; вигляді естрадіолу гемігідратm= 1;);

допоміж&= #1085;і речовини: карбомер 980, = 90;риетанолам&#= 1110;н, етанол 96 %, вода очищена.

1 = = 85;атискуванн&#= 1103; на флакон відповідає 1,25 = 75; гелю або 0,75 = 84;г естрадіолу.

Лік = 72;рська форма. Гель для місцевого застосуванl= 5;я.

Осн = 86;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: безбарвний прозорий гель із запахом спи = 88;ту.

Фар = 84;акотерапев&#= 1090;ична група. Гормон= ;и статевих залоз та препарати, які застосо = 74;ують при патології статевої сфери. Естрогени. Прості препарати природних т = 72; напівсинте&= #1090;ичних естрогенів.

&#= 1050;од АТХ G03C А03.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Еl= 9;трожель належить до групи природного = 92;ізіологічн&#= 1086;го естрогену. Активна речовина являється хімічно і біологічно ідентичною ендогенномm= 1; людському естрадіолу. = 052;ожливе систематичl= 5;е застосуванl= 5;я 17β-естрадіол= 091; шляхом нанесення н = 72; неушкодженm= 1; шкіру. Естрожель коригує дефіцит продукції естрогену у жінок у менопаузі або після оваріектомo= 0;ї і полегшує симптоми менопаузи. Естроген запобігає втраті кісткової тканини, зум= 086;вленій менопаузою або оваріектомo= 0;єю.При взаємодії з= 10; специфічниl= 4; рецептором естроген формує комп = 83;екс, який переважно стимулює синтез ДНК і білків на внутрішньоl= 2;літинному рівні і чинить метаболічнo= 0; ефекти на рівні орган= 10;в-«мішеней». Найбільш активним естрогеном на рецепторноl= 4;у рівні є естрадіол, я= 082;ий в основному синтезуєтьl= 9;я у фолікулах = 103;єчників у період, роз&#= 1087;очинаючи з менархе і закінчуючи менопаузою. Естрожель також має естрогенниl= 1; ефект відносно основних органів-«мі = 96;еней», діючи не лиш= 077; на яєчники, ендометрій = 10; молочні залози, але також і на гіпоталамуl= 9;, гіпофіз, піхву, матку і печінку. При цьому спостерігаn= 8;ться ефект, анало= 075;ічний тому, що зазвичай ма= 08; місце у фолікулярнm= 1; фазу циклу.

Тран&#= 1089;дермальне призначеннn= 3; Естрожелю дозволяє уникнути та = 82; званого ефекту перв = 80;нного проходженнn= 3; через печінку, яки= 081; є причиною посилення синтезу ангіотензиl= 5;огену, ліпопротеїl= 5;ів ЛНЩ (тригліцери = 76;ів) і деяких чинників згортання крові.

Інфо&#= 1088;мація, отримана за даними клінічних досліджень=

Поле&#= 1075;шення симптомів менопаузи:=

– полегшення симптомів менопаузи спостерігаn= 8;ться з перших тижнів лікування;=

– характер кровотеч відміни або аменореї за = 83;ежить від індивідуалn= 0;но підібраної = 89;хеми дозування естрогену і прогестагеl= 5;ів.

Проф&#= 1110;лактика остеопорозm= 1;:

– Дефіцит естрогену в менопаузі пов’язаний = 79; активацією метаболізмm= 1; кісткової тканини і зменшенням кісткової маси. Ефект естрогену н = 72; мінеральну щільність к= 10;сткової тканини є дозозалежнl= 0;м. Захисний еф = 77;кт триває до закінчення лікування. При припине = 85;ні застосуванl= 5;я замісної гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) спостерігаn= 8;ться зменшення кісткової м = 72;си з такою ж швидкістю, я= 082; у жінок, які не отримуют= 00; лікування.=

– Дані дослідженнn= 3; WHI (Women's Health Initiative) і метаа= налізу свідчать пр = 86; те, що застосуванl= 5;я ЗГТ у формі монотерапіo= 1; естрогеном або в комбін= 072;ції з прогестаг = 77;нами у практично здорових жінок дозволяє скоротити ризик переломів шийки стегн = 72;, хребта і інших переломів, з= 091;мовлених остеопорозl= 6;м. Застосуванl= 5;я ЗГТ також може дозволити знизити ризик перел = 86;мів у жінок з низькою щільністю кісткової тканини та/або зі встановленl= 0;м діагнозом остеопорозm= 1;, проте дані з цього питання обм = 77;жені.

Фармакокін&= #1077;тика.

Упро&#= 1076;овж перших кількох годин після нанесення гелю (впродовж 2–12 годин) рівні естрадіолу досягають значень, прямо пропорційнl= 0;х до дози і пло&#= 1097;і поверхні нанесення гелю.

Сиро&#= 1074;аткові концентрацo= 0;ї естрадіолу при визна= ченні в експе= риментальнl= 0;х умов&= #1072;х чере&= #1079; 24 години після щоденного нанесення 2,5 г і 5 г гелю на поверхню шкіри площе= 02; 750 см² в середньому досягали відповідно 75 пг/мл і 98 пг/мл (= 110;ндивідуаль&= #1085;і відмінностo= 0; становили в= 10;д мінімально 42 пг/мл до макс&#= 1080;мально 122 пг/мл при нанесенні 2,5 г гелю і від мі&#= 1085;імально 67 пг/мл до макс= ;имально 160 пг/мл при нанесенні 5 г гелю). У середньому ці рівні залишалися стабільнимl= 0; і порівнянниl= 4;и впродовж 72 годин після = 097;оденного нанесення гелю навіть при шести послідовниm= 3; циклах лікування з = 72; даними інши = 93; експерименm= 0;альних досліджень.

(індивідуа = 83;ьні відмінностo= 0; становлять приблизно 11 %). = 58;рансдермал&#= 1100;не призначеннn= 3; естрадіолу дозволяє уникнути ефекту первинного проходженнn= 3; через печін = 82;у: порівняно з фізіологічl= 5;ими рівні циркулюючиm= 3; Е2 і Е1 коливаю= ться від 0,78 до 0,97, таким чином, ці значення схожі з рівнями, що підтримуютn= 0;ся, та порівнян = 85;і з тими, що спостерігаn= 2;ться до менопауз = 80;. Після припинення терапії сироватковo= 0; рівні гормонів повертаютьl= 9;я до початков = 80;х рівнів приблизно через 76 годин, це стосуєть = 89;я і концентрацo= 0;ї кон’югованl= 6;го естрадіолу, який виводиться = 79; сечею.

Естр&#= 1072;діол

При т&= #1088;ансдермаль= ;ному застосуванl= 5;і через шкіру проникає приблизно 10 % від дози естрадіолу, що наноситься.

Пері&#= 1086;д напіввиведk= 7;ння естрадіолу = 79; плазми кров= 10; становить приблизно 1 годину. Плаз= 084;атичний кліренс цих метаболітіk= 4; коливаєтьсn= 3; від 650 до 900 літрів/добу/= 084;².

Кіль&#= 1082;ості естрадіолу, = 097;о потрапляютn= 0; у кровообіг впродовж 24 годин після нанесення гелю на шкір= 091; при щоденному застосуваl= 5;ні у дозі 2,5 г і 5 г, стано= ;влять відповіднl= 6; близь= ;ко 75 мкг/добу і 100 мкг/добу.

Естр&#= 1072;діол в основному метаболізуn= 8;ться у печінці з утворенням естрону і кон’югатів (глюкуронід= 10;в, сульфатів); вони є значн= 086; менш активними і = 074; основному виводяться = 79; організму у формі глюкуронідo= 0;в і сульфатів. Метаболіти = 90;ак само беруть участь в ентерогепаm= 0;ичній циркуляції.

Клі = 85;ічні характерисm= 0;ики.

Показання.

– Профі = 83;актика постменопа = 91;зального осте&= #1086;порозу у жінок з наявністю високого ризику переломів, ж= 110;нок, які не переносять інші лікарські препарати, схвалені дл= 03; профілактиl= 2;и остеопорозm= 1;, або яким ці препарати протипоказk= 2;ні.

= 55;ротипоказа&#= 1085;ня.

– = 55;ідвищена чутливість до акт&= #1080;вної речовини аб = 86; до будь-якої з = 76;опоміжних речовин.

– = 56;ак молочної залози (діагностов = 72;ний, підозрюванl= 0;й або в анамнезі).

– Діа = 75;ностовані або підозрюванo= 0; естрогензаl= 3;ежні злоякісні пухлини (наприклад рак ендомет = 88;ія).

– = 42;агінальні кровотечі н = 77;з’ясованої етіології.

– Нелі= кована гіперплазія ендометрія.

&#= 8211; Ід&= #1110;опатичні тромбоембол&= #1110;чні захворюванl= 5;я вен, наявні або в анамнезі (напр= иклад тромбоз глибоких ве = 85; (ТГВ), ембол&= #1110;я легеневої артерії).

– Виявлене підвищене згортання крові (напри= 082;лад дефіцит протеїну С, протеїну S або антитро = 84;біну).

&#= 8211; Гостра тромбоембоl= 3;ія артерій, наявна або нещодавl= 5;о перенесена (= 085;априклад стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда).

– Го&= #1089;трі захворюванl= 5;я печінки, наявні або в &#= 1072;намнезі (до нормалізацo= 0;ї лабораторнl= 0;х показників функцій печінки).

– = 53;аявні тяжкі &#= 1091;раження печінки або порушеl= 5;ня функції печінки при залишкових підвищених рівнях функціоналn= 0;них печінкових тестів в анамнезі.

– = 55;орфірія.

= 42;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Інгіб= 10;тори CYP3A4, такі як еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, кетоконазоl= 3;, інтраконазl= 6;л та грейпфрутоk= 4;ий сік, можуть підвищити концентрацo= 0;ю естрогенів = 91; плазмі кров= 10; та спричини = 90;и розвиток небажаних реакцій.

= 55;ри застосуванl= 5;і разом з циклоспориl= 5;ом можливе зменшення виведення циклоспориl= 5;у печінкою та підвищення рівня циклоспориl= 5;у, креатиніну та трансамінаk= 9; у плазмі кро= 074;і.

= 56;ослинні препарати, щ= 086; містять звіробій (Hyperi= cum perforatum), можуть l= 7;ідсилювати метаболізм естрогенів = 10; прогестаге&= #1085;ів.

При трансдермаl= 3;ьному застосуванl= 5;і препарат минає ефект «першого проходженнn= 3;» через печінку, отже, трансдермаl= 3;ьно нанесені естрогени і прогестагеl= 5;и меншою міро= 02; піддаються впливу індукторів ферментів, ніж гормони, застосованo= 0; внутрішньо.

Кліні = 95;но підвищений метаболізм естрогенів = 10; прогестаге&= #1085;ів може призвести д = 86; зниження еф = 77;кту і зміни характеру вагінальниm= 3; кровотеч.

= 54;собливості застосуванl= 5;я.

, необхідно проводити ретельний аналіз спів = 74;ідношення ризику і користі. Продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я ЗГТ можна тільки у разі, якщо користь переважає можливий ризик.

Перед початком аб = 86; повторним призначеннn= 3;м ЗГТ лікарю необхідно зібрати повний особ = 80;стий і сімейний анамнез пацієнтки, слід провести медичне (включаючи органи мало = 75;о таза і грудн= 110; залози) обстеження = 79; метою виявл = 77;ння можливих протипоказk= 2;нь і дотриманн= 03; необхідної обережностo= 0; при признач = 77;нні препарату. Під час лікування також рекомендуєm= 0;ься виконувати регулярне медичне обстеження, = 095;астота і вид якого повинні підбиратисn= 3; індивідуалn= 0;но для кожної пацієнтки.=

Жінок необхідно проінформуk= 4;ати про зміни у стані молочних залоз, про які вони повинні пов= 10;домляти лікарю або медсестрі (див. предста&#= 1074;лений нижче розді = 83; «Рак молочної за = 83;ози»). У процесі лікування с = 83;ід проводити регуляl= 8;ні обстеження, у тому числі мамографію. Частота і ви= 076; методів, що входять до нього, визна= 095;аються для кожної пацієнтки індивідуалn= 0;но, згідн&= #1086; з сучасними практичнимl= 0; рекомендацo= 0;ями.

= 44;ослідження, включаючи мамографію, необхідно проводити відповідно до прийняти = 93; норм і адаптувати до індивідуалn= 0;них клінічних потреб кожної пацієнтки.

Якщо будь-який із нижченаведk= 7;них станів наяв = 85;ий, зустрічавсn= 3; раніше і/або загострюваk= 4;ся у період ваг= 110;тності або попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, пацієнтка має знаходитисn= 3; під постійн = 80;м наглядом лікаря. Ці стани, у деяких випадках, можуть рецидивуваm= 0;и або загостр= 02;ватися під час лікування Естрожелем, = 079;окрема лейоміома (фіброміома) матки або ен= 076;ометріоз, попер&= #1077;дні або наявні чинники ризику тром = 73;оемболічни&#= 1093; ускладнень (див. вище), = 92;актори ризику естрогензаl= 3;ежних пухлин (напр= 080;клад, І ступінь спадковостo= 0; раку молочн = 86;ї залози), артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, порушеl= 5;ня функції печінки (= 085;априклад аденома печінки), цукровий діабет з ураженням судин або бе= 079; ураження, холелітіаз, мігрень або тяжкі головні бол= 10;, системний червоний вовчак, &#= 1075;іперплазія ендометрія = 74; анамнезі, епілепсія, бронхіальнk= 2; астма, отосклероз, спад= ковий набряк Квінке.

При одночасномm= 1; призначеннo= 0; прогестаге&#= 1085;ів слід враховуватl= 0; протипоказk= 2;ння до їх застосуванl= 5;я: вагітність − для = 87;рогестаген&#= 1110;в з андрогенноn= 2; активністю, рак молочно= 11; залози, яєчників аб = 86; ендометрія – для прогес= 090;агенів з естрогенноn= 2; активністю.

&#= 1055;ричини, що вимагают= 00; негайного припинення лікування<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-fareast-language:UK'>

Терапі= ;ю необхідно н= ;егайно припиl= 5;ити у разі виявлення протипоказk= 2;нь до її проведення або при наявності таких станів: жовтяниця або тяжкі порушення функції печінки, значне підвищення артеріальнl= 6;го тиску, виник = 85;ення нових епізодів мігрен= ;еподібного головного болю, вагітнo= 0;сть або підозра на вагітність.

У жінок з інтактною маткою ризи = 82; розвитку гі = 87;ерплазії та карцином = 80; ендометрія підвищуєтьl= 9;я, коли застосовуюm= 0;ь лише естрог = 77;ни протягом тривалого часу. У пацієнток, я= 082;і приймають лише естроген, спостерігаl= 3;ося збільшення ризику розвитку раку ендоме = 90;рія у 2–12 разів порівняно з жінками, які не приймают= 00; цей препара = 90;, залежно від тривалості лікування т = 72; дози естрогену (див. розділ «Побічні реакції»). Післn= 3; припинення лікування ризик може залишатися підвищеним протягом принаймні 10 років.

Таким чином, у пацієнток з інтактною маткою застосуванl= 5;я Естрожелю обов’язковl= 6; має супроводжуk= 4;атися циклічним призначеннn= 3;м прогестагеl= 5;ів. Одночасне призначеннn= 3; прогестаге&#= 1085;ів протягом як мінімум 12 днів впродо = 74;ж місяця/ 28-денн= ого циклу аб= 086; безперервнk= 7; лікування комбінацієn= 2; естрогену т = 72; прогестагеl= 5;у жінок без попередньоo= 1; гістеректоl= 4;ії запобігає надмірному ризику, пов’язаномm= 1; із ЗГТ тільк= 080; естрогеном.

Зага&#= 1083;ьні дані свідчать пр = 86; підвищений ризик розвитку раку молочної залози у жінок, які приймають комбінацію естрогену т = 72; прогестагеl= 5;у, а також, можливо, і у жінок, яким застосовуюm= 0;ь ЗГТ лише естрогеном, = 079;алежно від тривалості застосуванl= 5;я ЗГТ.

У рандомізовk= 2;ному плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; Women’s Health Initiative (Ініціатива заради здоров’я жінок), а також в епідеміолоk= 5;ічних дослідженнn= 3;х, включаючи Million Wom= en Study (Дослідженн= 03; мільйона жінок), було показано збільшення ризику розв = 80;тку раку молочної залози у жінок, які од&#= 1077;ржували комбінованm= 1; терапію естрогеном = 10; прогестагеl= 5;ом, приблиз&= #1085;о через 3 роки <= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:Calibr= i; color:windowtext;mso-fareast-language:EN-US'>(див. розділ «Побічні реакції»).

У той же час у дослідженнo= 0; WHI не спостерігаl= 3;ося збільшення = 88;изику розвитку раку молочної залози у жінок, які пе&#= 1088;енесли гістеректоl= 4;ію та яким застосовувk= 2;ли ЗГ&= #1058; тіль&= #1082;и естрогеном. = 042; обсерваційl= 5;их дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ося головним чином незначне збільшення ризику розвитку раку молочної залози, який був істотно нижче, ніж у жінок, які отримували комбінації естрогену т = 72; прогестагеl= 5;у (див. розділ «Побічні реакції»).

–3 рази= відносного ризику виникнення епізодів ве = 85;озних тромбоембоl= 3;ій (ВТЕ), тобто тромбозів глибоких ве = 85; або тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії. Роз= 074;иток такого явищ = 72; є більш імовірним в = 87;родовж першого рок = 91; проведення ЗГТ, ніж пізніше (див. розділ «Побічні реакції»).

прийом естрогенів, літній вік, в&#= 1077;лике хірургічне втручання, тривала імм = 86;білізація, вагітність/ = 087;ісляполого&= #1074;ий період та ра= 082;. Єдин= а думка відносно ролі варикозногl= 6; розширення вен для розвитку венозних тромбозів відсутня.=

Паці&#= 1108;нти з ВТЕ в анамнезі і пацієнти з тромбофіліn= 8;ю представляn= 2;ть групу високого ри = 79;ику для розвитк = 91; ВТЕ. Застосуванl= 5;я ЗГТ може збільшуватl= 0; цей ризик. У пацієнток з особистим або сімейни = 84; анамнезом тяжких ВТЕ або при наявності в анамнезі повторних спонтанних викид= нів необхідно проводити обстеження для виключення схильності до тромбофіліo= 1;. Якщо = 74; анамнезі у пацієнтки немає венозної тромбоембоl= 3;ії, але вона має близьких ро = 76;ичів, які перенесли тромбоембоl= 3;ію у молодому віці, можна запропонуk= 4;ати скринінг, коли обмеже = 85;ня будуть ретельно переглянутo= 0; (за допомого= 102; скринінгу визначаєтьl= 9;я лише частин = 72; тромбофіліm= 5;них порушень). Якщо було виявле = 85;о тромбофіліm= 5;не порушення, я= 082;е проявляєтьl= 9;я у вигляді тромбозу у родичів, або якщо поруше = 85;ня є тяжким (наприклад, дефіцит антитромбіl= 5;у, протеїну S або протеїн = 91; С чи поєднання п = 86;рушень), проведення ЗГТ протипоказk= 2;не.

як одl= 0;н з профілактиm= 5;них заходів слі = 76; розглянути тимчасове припинення ЗГТ терміно = 84; на 46 тижнів пере = 76; операцією. Відновити ЗГТ можна ті= 083;ьки після повного відновленнn= 3; рухливості пацієнтки.=

У контрольовk= 2;них рандомізовk= 2;них дослідженнn= 3;х не було показано пр = 86;філактични&#= 1093; властивостk= 7;й щодо інфарк = 90;у міокарда у жінок з ішемічною хворобою серця або бе= 079; неї, які отри&#= 1084;ували ЗГТ комбінацієn= 2; естрогену т = 72; прогестагеl= 5;у або тільки е= 089;трогеном.

Лo= 0;кування комбінацію естрогену т = 72; прогестагеl= 5;у

Відносни&= #1081; ризик розвитку ішемічної хвороби серця при застосуванl= 5;і ЗГТ комбіна = 94;ією естрогену т = 72; прогестагеl= 5;у дещо підвищуєтьl= 9;я. Оскільки вихідний абсолютний ризик розвитку ішемічної хвороби сер = 94;я значним чином залежить ві = 76; віку, кількі= 089;ть додаткових випадків розвитку іш = 77;мічної хвороби серця внаслідок застосуванl= 5;я естрогену т = 72; прогестагеl= 5;у є дуже малою у здорових жінок, вік яких наближаєтьl= 9;я до менопауз = 80;, але збільшуєтьl= 9;я у старших жі= 085;ок.

Лo= 0;кування тільки естрогеном=

У рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х не спостерігаl= 3;ося підвищеногl= 6; ризику розвитку ішемічної хвороби серця у жіно= 082; після гістеректоl= 4;ії, які отримували = 83;ікування тільки естрогеном.

прогестагk= 7;ну, що стає очевидним протягом 5 років лікування і поступово зменшуєтьсn= 3; після припинення лікування.=

Естро = 75;ени можуть спричинити затримку рі = 76;ини в організмі, тому пацієнтки з порушенням функції серця і ниро= 082; повинні перебувати під особливим контролем. Пацієнтки з = 082;інцевою стадією нир = 82;ової недостатноl= 9;ті потребують особливо уважного спостережеl= 5;ня, оскільки слід очікувати підвищення = 88;івня діючих речовин Естрожелю у крові.

Зміни толерантноl= 9;ті до глюкози спостерігаl= 3;ися у деяких пацієнток, які приймал = 80; естроген/пр = 86;гестагенов&#= 1110; препарати. Естрожель може підвищ = 91;вати чутливість до інсуліну = 110; прискорюваm= 0;и його елімінацію. = 059; хворих на цу= 082;ровий діабет слід уважно стежити за рівнем глюкози крові у перш= 110; місяці ЗГТ.

Відом = 86; про підвищення ризику виникнення = 93;ірургічно підтверджеl= 5;ої жовчнокам’n= 3;ної хвороби у постменопаm= 1;зі у жінок, які приймали естрогени.

= 47;астосуванн&#= 1103; естрогенів може змінит = 80; результати деяких ендокринолl= 6;гічних тестів, показників функцій печінки.

Слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнтк = 72;ми з гіпертриглo= 0;церидемією, які застосо = 74;ують мон&= #1086;терапію естрогеном або замісну гормональнm= 1; терапію, з огляду на описані окремі випадки вираженого підвищення рівня тригліцериk= 6;ів у плазмі крові, що може призводити до розвитку панкреатитm= 1;.

= 45;строгени підвищують рівень тиреоїдзв’n= 3;зуючого глобуліну (ТЗГ), що призводить до підвищен = 85;я рівня циркулюючоo= 1; кількості г = 86;рмонів щитовидної залози, вимірюваноk= 5;о за допомого= 02; протеїнзв’n= 3;заного йоду, концен= 090;рації Т4 (колонковий або радіоімуннl= 0;й метод дослідженнn= 3;) або концентрацo= 0;ї Т3 (радіоімун&#= 1085;ий метод дослідженнn= 3;). Підвищення рівня ТЗ знижується, що відображає підвищений = 58;ЗГ, концентрацo= 0;ї вільних Т4 і Т3= не змінюються. Можуть підвищуватl= 0;ся концентрацo= 0;ї у сироватці крові інших = 079;в’язуючих протеїнів, наприклад к = 86;ртикоїдзв’&#= 1103;зуючий глобулін (КЗГ), глобулі&= #1085;, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ), що приз= водить до підвищення концентрацo= 0;ї циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдів і статевих с= 090;ероїдних гормонів відповідно. Концентрацo= 0;ї вільного аб = 86; біологічно активного г = 86;рмону залишаютьсn= 3; незмінними. Концентрацo= 0;я інших протеїнів плазми кров= 10; може підвищуватl= 0;ся (ангіотензи = 85;/ренін субстрат, альфа-1-антит&#= 1088;ипсин, церулоплазl= 4;ін).

Зрідl= 2;а може виникати хлоазма, особливо у ж= 110;нок з наявністю = 074; анамнезі хлоазми у період вагі = 90;ності. Жінкам зі схильністю до хлоазми слід звести до мінімуму вплив сонячного світла або ультрафіолk= 7;тового випромінювk= 2;ння під час ЗГТ.

Необхідн&= #1080;й ретельний контроль за станом паці= 08;нток у таких випадках:=

ішемі = 95;ний інсульт при атеросклерl= 6;зі, крововилив = 91; мозок, оклюзія вен сітківки, ожиріння у з= 074;’язку з ризиком венозного тромбозу, постільний режим та підготовка до планової операції (бажано відмінити лікування з = 72; 1 місяць до операції). Пильного нагляду потребують пацієнтки з доброякіснl= 6;ю пухлиною шкіри, пролактинсk= 7;кретуючою пухлиною гіпофіза, отоспонгіоk= 9;ом чи свербеже = 84; в анамнезі.

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Не можна застосовувk= 2;ти у період вагітності або годування груддю. Лікування Естрожелем слід негайн = 86; припинити у разі підтве = 88;дження вагітності або при підозрі на вагітність. Загр&#= 1086;за перериваннn= 3; вагітності = 10; пригніченнn= 3; лактації не = 108; показаннямl= 0; для застосу = 74;ання терапії естрогеном. Зk= 2; даними епідеміолоk= 5;ічних досліджень = 85;е було підтверджеl= 5;о додатковогl= 6; ризику вини = 82;нення вроджених вад плода внаслідок з = 72;стосування естрогену н = 72; ранніх терм= 10;нах вагітності = 91; разі її пізнього діагностувk= 2;ння. Разом з цим слід зазначити, щ= 086; штучно припиняти вагітність жінкам, які приймали естрогени ч = 80; естропрогеl= 9;тагени на ранніх строках вагітності = 91; разі її пізн= 100;ого діагностувk= 2;ння, не потрібно. На даний час не було виявлено доказів тератогеннl= 6;го ефекту або фетотоксичl= 5;ої дії за даним= 080; епідеміолоk= 5;ічних досліджень = 91; вагітних жі = 85;ок при випадковомm= 1; застосуванl= 5;і терапевтичl= 5;их доз естрогену.=

Здатн= 10;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Д= ані відсутні, ал= 077; слід враховуватl= 0; можливість розвитку реакцій з боку нервової системи – запаморочеl= 5;ня, сонливість.<= /o:p>

= 57;посіб застосуванl= 5;я та дози.

(див. також розді = 83; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спосіб застосуванl= 5;я

Гель с= 083;ід наносити пацієнткам самостійно, ввечерo= 0; або вранці, переважно після проце = 76;ур вечірнього або вранішньогl= 6; туалету, в од&#= 1080;н і той же самий час щодня. Для цього необхідно зняти ковпачок з флакона і сильно натиснути н = 72; помпу-дозат = 86;р, підставившl= 0; іншу руку дл= 103; збирання гелю. При 1 нат= искуванні на помпу-дозат = 86;р вивільняєтn= 0;ся 1,25 г гелю, що дорівнює половині добової доз = 80;. Доза, що вивільняєтn= 0;ся при першому натискуванl= 5;і, може бути неточною. Її рекомендуєm= 0;ься викинути. Флакон розрахованl= 0;й на 64 натискуванl= 5;я. Після 64 натискуванn= 0; кількість гелю, що вивільняєтn= 0;ся при одному натискуванl= 5;і, може бути меншою, ніж потрібно. Тому не реко= 084;ендується використовm= 1;вати флакон післ= 03; 64 натискуван&#= 1100; на помпу-дозат = 86;р.

Наносити гель слід тонким шаро = 84; на поверхню шкіри у вищезазначk= 7;них місцях. Якщо після нанесення шкіра залишаєтьсn= 3; жирною впродовж більше 3 хвилин, це означає, що вкрита геле = 84; поверхня шкіри була занадто малою. Слід намагатися нанести гел= 00; на більшу поверхню тіла при наступному застосуванl= 5;і.

Діти.

Лікарсь&= #1082;ий засіб не застосовувk= 2;ти у педіатричнo= 0;й практиці.

Пер = 77;дозування.<= o:p>

У разі передозуваl= 5;ня можливе виникнення голо= вного болю, нервозностo= 0;, напружk= 7;ння у молочних залозах і вагінальноo= 1; кровотечі та явищ, зазначених = 91; розділі «Побічні реакції» (ознаки надм= 110;рної кількості естрогенів). Ці симптоми = 079;вичайно зникають пр = 80; відміні лікування ч = 80; зменшенні дози.

=

= 55;обічні реакції.

&#= 1054;цінку част&= #1086;ти розви= тку побіч= них реакц= ій проводили з = 72; такими крите= ріями: > 1/100, < 1/10 &#= 8211; часто; > 1/1000, < 1/100 – нечасто.

= 55;сихічні порушення: = 095;асто – нерв&= #1086;зність, депресивні розлади.

З боку нервової системи: = 095;асто – головний біль; нечаст= 086; – мігрень, запамоl= 8;очення, сонливість.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: = 085;ечасто – тром&= #1073;оз глибоких аб = 86; поверхневиm= 3; вен, тромбоф= 083;ебіт.

З боку шлунков&= #1086;-кишкового тракту:<= /i> = 095;асто – біль у животі, = 096;лункові коліки, &#= 1079;дуття живота, нудота, блювання.

= 47; боку гепатобіліk= 2;рної системи: нечасто – відхилення від норми функціоналn= 0;них показників печінки, аденома печінки, холелітіаз.

З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто – шкірні виси = 87;ання, сверб&= #1110;ж, хлоазма.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: час= 090;о – дисм&= #1077;норея, менорагії, кровотечі (кров’яні виділення), порушення менструальl= 5;ого циклу, лейкорея; не = 95;асто – добр&= #1086;якісні пухлини молочних залоз, поліп= 080; ендометрія, збільшення розмірів лейоміоми матки, ендометріоk= 9;, мастодинія, прогресуваl= 5;ня естрогензаl= 3;ежних пухлин.

= 47; боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини: = 095;асто – м’я= 079;ові судоми, біль &#= 1091; кінцівках; = 85;ечасто – артр&= #1072;лгія.

Зага= льні порушення т = 72; стан місця нанесення<= span class=3D23>: н= 077; = 95;асто – пери&= #1092;еричні набряки, затримка натрію, відч= 091;ття набряку, змі= 085;и маси тіла.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у клінічних дослідженнn= 3;х.

З бок&#= 1091; нервової системи: неспокій.=

З бок&#= 1091; = дихально&= #1111; системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: с = 80;нусит, риніт.

З бок&#= 1091; серцево-суд = 80;нної системи: відчуття серцебиття.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: дo= 0;арея.

З бок&#= 1091; репродуктиk= 4;ної системи: б= 10;ль у молочних залозах, метрорагія, вагініт, вагінальна кровотеча, ендометріаl= 3;ьні розлади, зміни тесту Папаніколаm= 1;.

Загальні порушення: і = 85;фекції, біль у спині, біль, грипоподібl= 5;ий синдром, астенія.

Пl= 6;бічні реакції, отриl= 4;ані при проведенні клінічних випробуванn= 0; та у післяреєстl= 8;аційному періоді.

Доброякі&= #1089;ні, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; новоутвореl= 5;ня (включаючи кісти та поліпи): міома.

З боку імунно= 11; системи: загоl= 9;трення спадкового ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Порушенн&= #1103; метаболізмm= 1; та харчування: підвl= 0;щення апетиту, гіперхолесm= 0;еринемія.

Психічні = порушення: зм&= #1110;ни лібідо і настрою, тривожністn= 0;, безсоння, апатія, емоційна лабільністn= 0;, порушення концентрацo= 0;ї уваги, ейфорія, збудження.

З бок&#= 1091; нервової системи: пареl= 9;тезії, тремор.

З боку органі = 74; зору: порушення зору, сухіст= 100; очей.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: посиl= 3;ене серцебиття, підвищення артеріальнl= 6;го тиску, порушення мозкового кровообігу, поверхневиl= 1; флебіт, пурпура.

З боку респіраторl= 5;ої системи, торакальні = 90;а медіастинаl= 3;ьні розлади: утруk= 6;нене дихання, нежить.

З боку шl= 3;унково-кишк&#= 1086;вого тракту: за&= #1087;ор, диспепсія, діарея, ректальні симптоми.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: поруm= 6;ення функції печінки та відтоку жов = 95;і, холестатичl= 5;а жовтяниця.

З бок&#= 1091; шкіри : ак&= #1085;е, облисіння, сухість шкіри, конта= 082;тний дерматит, екзема, змін= 080; нігтьової пластини, вузлm= 1;ваті зміни шкіри, гірсутизм.

З боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини: суглобові симптоми.

З боку нирок= та сечовидільl= 5;ої системи: збілn= 0;шення частоти позивів до сечовипускk= 2;ння та частоти сечовипускk= 2;ння, нетримання сечі, цистит, знебарвленl= 5;я сечі, гематурія.

З бок&#= 1091; репродуктиk= 4;ної системи: чутл= 080;вість/біль/н= ;апруження у молочних з= 072;лозах, вагінальні виділення, вульварні/в = 72;гінальні симптоми, збільшення молочних за = 83;оз, гіперплазіn= 3; ендометрія, = 084;аткові симптоми.

Загальні порушення і реакції у місці введе = 85;ня: по= дразнення, біль, гіпергідроk= 9;, підвищена втомлюваніl= 9;ть, відхилення лабораторнl= 0;х показників від норми, астенія, гіпертерміn= 3;, грипозні симптоми, нездужання.

Ін&= #1096;і побічні реакції, що виникали пр = 80; комбінованo= 0;й терапії естроген-пр = 86;гестагенам&#= 1080;.

Поруm= 6;ення роботи жовчного міхура, гемораг&= #1110;чний висип.

Р= ;изик розвитку раку яєчників.=

Д= ;овготривал = 77; застосуванl= 5;я ЗГТ тільки е= 089;трогеном і комбінацієn= 2; естрогену т = 72; прогестагеl= 5;у асоційованk= 7; з незначним збільшенняl= 4; ризику розвитку раку яєчників (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Метааналіз 52 епідеміолоk= 5;ічних досліджень продемонстl= 8;ував підвищений ризик розви = 90;ку раку яєчників у жінок, які на&#= 1088;азі застосовуюm= 0;ь ЗГТ, порівняно з жінками, які ніколи не застосовувk= 2;ли ЗГТ (відносн= 080;й ризик (ВР) 1,43, 95 % д = 86;вірчий інтервал (ДІ): 1,31–1,56). Серед жінок віком від 50 до 54 рокі = 74; застосуванl= 5;я ЗГТ протяго = 84; 5 років сприч&#= 1080;няє один додатковий = 74;ипадок на 2000 жінок. Серед жінок віком від 50 до= 54 років, які не застосовуюm= 0;ь ЗГТ, у 2 на 2000 жінок розвиваєтьl= 9;я рак яєчникі = 74; протягом 5-річного періоду.

Р= ;изик розвитку тр = 86;мбоемболії вен.

ЗГТ пов’язана з 1,3= –3-разовим ризиком розвитку ве = 85;озної тромбоембоl= 3;ії, наприклад тромбозу глибоких ве = 85; або легеневої емболії. Розвиток хвороби найімовірнo= 0;ший у перший рік &#= 1079;астосуванн= я ЗГТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Результати досліджень WHI представлеl= 5;і у таблиці 1.

Таблиця 1
Дослo= 0;дження WHI: додатковий ризик розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії протягом 5 років застосуванl= 5;я

Віко= 074;ий діапазон

(рокі&#= 1074;)

Пока= 079;ник захворюван= 086;сті на 1000 жінок у групі плацебо протягом 5 років

Відн= 086;сний ризик з 95 % ДІ=

Дода= 090;кові випадки на 1000 жінок, які застосовую= 090;ь ЗГТ

Тільки пероральни= 081; естроген*

50–59

7

1,2 (0,6–2,4)

1 (-3 – 10)

Комбін&= #1072;ція перорально= 075;о естрогену та прогеста&#= 1075;ену

50–59

4

2,3 (1,2–4,3)

5 (1–13)

^*Дослідженн= ;я за участю жінок після гістеректо= 084;ії.

Ризиl= 2; розвитку ішемічної хвороби серця.

Ризиl= 2; розвитку ішемічної хвороби серця дещо підвищуєтьl= 9;я у пацієнток віком від 60 ро= ків, які застосовуюm= 0;ь ЗГТ комбінацієn= 2; естрогену т = 72; прогестагеl= 5;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ризиl= 2; розвитку ішемічного інсульту.=

Віднl= 6;сний ризик ішемічного інсульту зр = 86;стає у 1,5 раза у пацієнток, я= 082;і застосовуюm= 0;ь як монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;, так і комбінованm= 1; терапію естроген-пр = 86;гестагенам&#= 1080;. Ризик геморагічнl= 6;го інсульту упродовж ЗГ = 58; не підвищуєтьl= 9;я.

Віднl= 6;сний ризик не залежить ві = 76; віку або три= 074;алості лікування, проте ризик як такий, оче&#= 1074;идно, залежить ві = 76; віку, тому загальний ризик розвитку інсульту з віком підвищуєтьl= 9;я у пацієнток, &#= 1103;кі застосовуюm= 0;ь ЗГТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Табл= иця 2

О= ;б’єднані дані всіх досліджень WHI: додатковий ризик розвитку ішемічного інсульту* протягом 5 років застосуванl= 5;я

Вік (років)

Пока= 079;ник захворюван= 086;сті на 1000 жінок у групі плацебо протягом 5 років

Відн= 086;сний ризик з 95 % ДІ

Дода= 090;кові випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, протягом 5 років

50–59

8

1,3 (1,1–1,6)

3 (1–5)

^*Дифере= нціація між ішемічним і геморагічн= 080;м інсультом не проводилас= 103;.

Таб&= #1083;иця 3

Віко= 074;ий діапазон (років)

Дода= 090;кові випадки на 1000 жінок, які ніколи не за&= #1089;тосовували ЗГТ, протягом 5 років*

Відн= 086;сний ризик^# з 95 % ДІ

Дода= 090;кові випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, протягом 5 років (95 % ДІ)

ЗГТ тільки з естрогеном

50–65

9–12

1,2

1–2 (0–3)

ЗГТ з комбінацію естрогену та прогестаге= 085;у

50–65

9–12

1,7

6 (5–7)

* Взято з вихідного рівня випадків у розвинених країнах.

# Загальне відношення ризиків. Відносний р&#= 1080;зик не є постійним, він збільшуєть= 089;я зі збільшен&#= 1085;ям тривалості лікування.

Прим= 110;тка: оскільки вихідні показники захворюван= 086;сті на рак молочної залози відрізняют= 100;ся у різних країнах ЄС, кількість додаткових випадків раку молочної залози тако&#= 1078; пропорційн= 086; змінюється.

Табл= 080;ця 4

Досліджен = 85;я WHI в США: додатковий ризик розвитку раку молочної за&#= 1083;ози після 5 років лікування<= /o:p>

Віко= 074;ий діапазон (років)

Пока= 079;ник захворюван= 086;сті на 1000 жінок у групі плацебо протягом 5 років

Відн= 086;сний ризик з 95 % ДІ=

Дода= 090;кові випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, протягом 5 років (95 % ДІ)

ККЕ^#, тільки з естрогеном

50–79

21

0,8 (0,7–1,0)

–4 (–6 – 0)*

ККЕ + МПh= 0;^##, естроген-пр&#= 1086;гестаген‡=

50–79

17

1,2 (1,0–1,5)

+4 (0–9)

* У жінок без матки дослідженн= 103; WHI не продемоl= 5;струвало підвищеног= 086; ризику розвитку ра&#= 1082;у молочної залози.

‡ Коли аналіз був обмежений жінками, які не застосов&#= 1091;вали ЗГТ до початку дослідженн= 103;, протягом перших 5 років лікування не спостері&#= 1075;алося ніякого підвищеног= 086; ризику: чере&= #1079; 5 років ризик був вище порівняно з тими, хто не застосовує ЗГТ.

^#i= 0;КЕ – кон’югован= 080;й кінський естроген.

^##i= 2;ПА – медроксипр= 086;гестерону ацетат.

– = 076;обро&#= 1103;кісні і злоякісні естрогензаl= 3;ежні пухлини, наприклад рак ендометрія;

веноз&#= 1085;і тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3; (тобто тромбоз глибоких ве = 85; таза і нижні= 093; кінцівок аб = 86; тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії). Ці ускладненнn= 3; частіше роз = 74;иваються у жінок, які отримують ЗГТ, порівня= 085;о з жінками, які не отримують ЗГТ. Додаткова і = 85;формація зазначена в розділах «Протипокаk= 9;ання» і «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»;

інф&= #1072;ркт міокарда та інсульт;

–захворю&= #1074;ання жовчного міхура;

інфек= ції жовчовивідl= 5;их шляхів;

пор&= #1091;шення з боку шкіри і підшкірни = 93; тканин: хлоазма, поліморфна еритема, вуз= 083;икова еритема, судинна пурпура;

мож&= #1083;ива деменція у віці від 65 років (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Нижче наведені побічні явища, що потребують коригуваннn= 3; дози залежн = 86; від ознак недостатноl= 9;ті або збільшення кількості естрогенів:

= 86;знаки недостатньl= 6;ї кількості естрогенів: припливи, частий головний біль, мігрень, сух= 110;сть піхви, подразненнn= 3; очей при застосуванl= 5;і контактних лінз;

= 86;знаки перебільшеl= 5;ня кількості естрогенів: нудота, блювання, різь у животі, метеоризм, н= 072;бряк молочних залоз, роздратоваl= 5;ість, набряки, відчуття тяжкості у ногах, посилення секреції з шийки матки;

= 10;нші можливі побічні явища: маткові кровотечі (н= 077;обхідно виключити інші причин = 80;, як, наприкла= 076;, ендометріоk= 9;), галакторея (необхідно виключити аденому гіпофіза), загостреннn= 3; епілепсії, хлоазма або меланоз.

Пові&#= 1076;омлення про підозрюванo= 0; небажані ре = 72;кції

Післ&#= 1103; реєстрації лікарськогl= 6; засобу важл = 80;вим є збір повідомленn= 0; про підозрюванo= 0; небажані реакції. Це дає змогу здійснюватl= 0; моніторинг співвідношk= 7;ння користі/риз = 80;ку при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу. Медиm= 5;ні працівники = 87;овинні повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції через національнm= 1; систему фармаконагl= 3;яду.

= 58;ермін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберіга&= #1090;и при температурo= 0; не вище 25 °С у місцях, недоступниm= 3; для дітей.

Упаковк&= #1072;.

По 80 г у флаконі з дозуючим пристроєм; п= 086; 1 флакону в картонній коробці.

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

Виробни&= #1082;.

1)&n= bsp;     Безен Меньюфекчуl= 8;інг Белджіум;

2)&n= bsp;     Лаборат&= #1086;рії Безен Інтернешнл.

Місцезн&= #1072;ходження виробни= ка та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

1)&n= bsp;     Грот-Біг= арденштрат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгія;

2)&n= bsp;     13 рю Пер’= 08;, Монруж, 92120, Франція.

Заяв= ник.

&#= 1041;езен Хелскеа СА.

Місц= езнаходженl= 5;я заявника.=

&#= 1056;ю Вашингтон 80, 1050 Іксель, Бельгія.

Віко= 074;ий діапазон (рокі&#= 1074;)	Пока= 079;ник захворюван= 086;сті на 1000 жінок у групі плацебо протягом 5 років	Відн= 086;сний ризик з 95 % ДІ=	Дода= 090;кові випадки на 1000 жінок, які застосовую= 090;ь ЗГТ
Тільки пероральни= 081; естроген*
50–59	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (-3 – 10)
Комбін&= #1072;ція перорально= 075;о естрогену та прогеста&#= 1075;ену
50–59	4	2,3 (1,2–4,3)	5 (1–13)
^*Дослідженн= ;я за участю жінок після гістеректо= 084;ії.

Вік (років)	Пока= 079;ник захворюван= 086;сті на 1000 жінок у групі плацебо протягом 5 років	Відн= 086;сний ризик з 95 % ДІ	Дода= 090;кові випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, протягом 5 років
50–59	8	1,3 (1,1–1,6)	3 (1–5)
^*Дифере= нціація між ішемічним і геморагічн= 080;м інсультом не проводилас= 103;.