ЗАТВЕРЖДЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застос= ування лікарського засобу

РУПАФІН

(RUPAFIN)=

Склад:

діюча речовина: = рупатадину фумарат;

1 табле= тка містить рупатадину фумарату 12,8 мг, що відповідає 10 мг рупатадину;

допоміжні речовини: = лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований; целюлоза мікрокристал= ічна; заліза оксид червоний (Е 172); заліза оксид жовтий (Е 172); магнію стеарат.=

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хіміч= ні властивості: круг= лі таблетки, світлого рожево-помаранчевого кольору, без маркування.=

Фармакотерапевтична = група. Засоби, що діють на респіраторну = систему. Інші антигістамінні препарати для системного застосування. Рупатадин. Код А= ТХ R06A X28.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Рупатадин належит= ь до другого покоління антигістамінних препаратів і є антагоністом гістаміну тривалої дії з вибірковою периферичною антагоністичною активністю до Н_=
1-рецепторів. Деякі з його метаболітів (дезлоратадин і його гідроксильовані метаболіти) зберігають антигістамінну активність і можуть частково робити свій внесок до загальної ефективності препарату.

Дослідження рупат= адину in vitro у високій концентрації по= казали гальмування дегрануляції опасистих клітин, спричинене імунологічними і неімунологічними подразниками, а також вихід цитокінів, зокрема TNF<= sub>a, із опасистих кл= ітин і моноцитів людини. Клінічне значення спостережуваних експериментальних даних= ще тільки належить підтвердити.

Під час клінічних досліджень застосування рупатадину у дозі від 2 мг до 100 мг у добровольців (n=3D375) та пацієнтів (n=3D2650) з алергічним ринітом та хронічною ідіопат= ичною кропив’янкою не було вия= влено значного впливу препарату на результати електрокардіографічного дослідження= .

Хронічна ідіопати= чна кропив’янка досліджувала= сь в умовах клінічної моделі захворювання, оскільки, незважаючи на етіологію, патофізіологія захворювання залишається такою ж, а також тому що в перспект= иві пацієнтів із хронічною формою буде легше залучити до участі у дослідженні. Через те що вивільнення гістаміну є причинним фактором усіх проявів кропивʼянки, очікується ефективність рупатадину при проведенні симптоматичної терапії хронічної ідіопатичної кропивʼянки та інших про= явів кропивʼянки, як це вказано у клінічних настановах.
Під час плацебо-контрольованих досліджень хронічної ідіопатичної кропив’янки рупатадин ефективно знижував середній б= ал симптомів (зниження порівняно із початковими показниками: рупатадин – 57,5 %, плацебо – 44,8 %) та середню кількість висипань (54,3 % порівняно з

39,7 %) через чот= ири тижні лікування.

Фармакокінетика.

Абсорбція і біоло= гічна доступність.

Рупатадин швидко всмоктується після перорального прийому, t_max становить приблизн= о                     0,75 години після при= йому таблетки. Середня С_max становила 2,6 нг/мл після одноразового прийому пероральної дози 10 мг і 4,6 нг/мл після одноразового перорального прийому дози                 20 мг. Фармакокінетика рупатадину була лінійною для доз від 10 до 40 мг. Після при= йому дози 10 мг один раз на добу протягом 7 днів середня С_max станови= ла 3,8 нг/мл. Концентрація в плазмі знижувалася за біекспоненціальною кривою з середнім періодом напіввиведення 5,9 години. Коефіцієнт звʼязування рупатадину з білками плазми становив 98,5–99 %.

Оскільки рупатадин ніколи не призначався людям внутрішньовенно, даних про його абсолютну біологічну доступність немає.

Ефект прийому їжі=

Прийом їжі підсил= ює загальну дію рупатадину на організм (AUC, площа під кривою концентрація–час) приблизно на 23 %. Дія на один з його активних метаболітів і на основн= ий неактивний метаболіт була практично однаковою (зниження приблизно на 5 = ;% і на 3 % відповідно). Час, необхідний для досягнення максимальної концентрації рупатадину в плазмі крові (t_max), подовжувався на 1 годину. Максимальна концентрація в плазмі (С_max) в результаті прийому їжі не змінювалася. Ці відмінності не мали клінічного значення.

Метаболізм і виве= дення

Протягом 7-денного дослідження екскреції у людини (40 мг 14С-рупатадину) було виявлено, що 34,= 6 % введеної з препаратом радіоактивності виводилося з сечею, а 60,9 % – з фекаліями. Рупатадин піддається значному пресистемному метаболізму при пероральному застосуванні. Незмінена активна субстанція виявлялася в сечі і фекаліях лише в незначній кількості. Це означає, що рупатадин майже повністю метаболізується. Активний метаболіт дезлоратадин та інші гідроксильовані похідні досягали відповідно приблизно 27 % та 48 % від загальної системної експозиції діючої речовини. Дослідження метаболізму in vitro в мікросомах печінки людини вказують на те, що рупатад= ин метаболізується переважно цитохромом Р450 (CYP3A4).

Особливі групи пацієнтів

У ході дослідженн= я за участю здорових добровольців для порівняння результатів, отриманих у молодих дорослих осіб та осіб літнього віку, величини AUC і С_max рупатад= ину були вищими у осіб літнього віку у порівнянні з даними, отриманими у молодих дорослих осіб. Ймовірно, це обумовлено зниженням печінкового метаболізму при першому проходженні через печінку у осіб літнього віку. Щодо метаболітів відмінностей між показниками= AUC і С_max у молодих дорослих осіб та осіб літнього віку не спостеріга= лося. Середній період напіввиведення рупатадину у літніх і у молодих добровольців= становив 8,7 години і 5,9 години відповідно. Оскільки результати для рупатадину і для його метаболітів не були клінічно значущими, був зроблений висновок, що при призначенні 10 мг лікарського засобу пацієнтам літнього віку корекція дози = не потрібна.

Доклінічні дані з безпеки

Дані доклінічних досліджень не вказують на існування особливого ризику для людського організ= му на підставі стандартних досліджень фармакологічної токсичності при повторно= му застосуванні, генотоксичності та канцерогенності.

Дози рупатадину, = що у 100 разів перевищували рекомендовану клінічну дозу (10 мг), не впливали на = інтервали QTc та QRS і не спричиняли симптомів аритмії у різних видів тварин, наприкл= ад у щурів, морських свинок та собак. Рупатадин та його основний метаболі= т в організмі людини, 3-гідроксидезлоратадин, не впливають на потенціал дії серцевого м'язу у волокнах Пуркіньє собак у концентраціях, що мінімум у 2000 разів вищі за максимальну концентрацію в плазмі людини при застосуванні 10 мг препарату. Під час дослідження впливу рупатадину на клонований ген специфічного калієвого каналу серця він пригнічував цей канал у концентрації, що була у 1685 разів вищою за максима= льну концентрацію в плазмі, яка досягалася при застосуванні 10 мг препарату. Дезлоратадин, метаболіт із найвищою активністю, не чинить жодного впливу при концентрації 10 мкМоль/л. Дослідже= ння розподілу в тканинах щурів радіоактивно міченого рупатадину показали, що ві= н не накопичується в тканинах серця.

Спостерігалося зн= ачне зниження фертильності як самців, так і самок щурів при застосуванні дози 120 мг/кг/добу, коли максимальна концентрація у 268 разів вища за C_max в організмі людини, яка досягається при застосуванні терапевтичної дози (10 мг/добу). Повідомлялося= про токсичний вплив на плід (затримка розвитку, неповне утворення кісткової речовини, незначні відхилення розвитку скелета) у щурів при токсичних для с= амок дозах (25 та 120 мг/кг/добу). Під час досліджень на кролях токсичний вплив = на розвиток спостерігався при застосуванні доз до 100 мг/кг. Рівень, що не викликає шкідливої дії, для щурів становить 5 мг/кг/добу, а для кролів – 100 мг/кг/добу, при цьому C_max відповідно у 45 та 116 разів вища за концентрацію, що досягається при застосуванні терапевтичної дози, у людини = (10 мг/добу).

=

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматичне лікування алергічного риніту і кропив’янки у дорослих та підлітків віком від                12 років.

Протипоказання.

Гіперчутливість= до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія таблеток рупатадину по 10 мг із ін= шими лікарськими засобами досліджувалась у дорослих та дітей віком від 12 років.=

Вплив інших лікарських засобів на дію рупатадину<= /i>

Слід уникати супутнього застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад інтраконазолу, кетоконазолу, вориконазолу, позаконазолу, інгібіторів ВІЛ протеази, кларитроміцину, нефазодону), а помі= рні інгібітори CYP3A4 (еритроміцин, флуконазол, дилтіазем) потрібно застосовува= ти з особливою обережністю.

Сумісне призначення рупатадину у дозі 20 мг і кетоконазолу або еритроміцину підсилює системну дію рупатадину в 10 разів і= в 2–3 рази відповідно. Ці модифікації не супроводжуються змінами інтервалу QT або збільшенням побічних реакцій порівняно з окремим застосуванням вказаних препаратів.

Взаємодія з грейпфрутом

Одночасний прийом грейпфрутового соку в 3,5 = раза підсилює загальну дію рупатадину. Не слід вживати грейпфрутовий сік одночас= но з прийомом препарату.

Вплив рупатадину на інші лікарські засоби

Слід з обережністю застосовувати рупатадин із іншими препаратами з вузьким терапевтичним діапазоном, оскільки інформація = про його вплив на ці препарати обмежена.

Взаємодія з алкоголем

Після прийому алкоголю доза рупатадину 10 мг виявляє незначний вплив на результати деяких тестів на психомоторну активні= сть, що значно не відрізняється від впливу прийому тільки одного алкоголю. Доза = 20 мг підсилювала зміни, спричинені прийомом алкоголю.

Взаємодія з депресантами ЦНС

Як і у разі застосування інших антигістамінн= их препаратів, не можна виключити взаємодії з депресантами ЦНС.

Взаємодія зі статинами

Безсимптомне підвищення креатинфосфокінази і= ноді відмічали під час клінічних досліджень рупатадину. Ризик при взаємодії зі статинами, деякі з них також метаболізуються ізоферментом CYP3A4 цитохрому P450, невідомий. Тому рупатадин слід з обережністю застосовувати при одночасному призначенні зі статинами.

Особливості застосування.

Не рекомендується одночасний прийом рупатадину з грейпфрутовим соком (див. роз= діл «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід уникати одночасного застосування рупатадину із потужними інгібіторами CYP3A4, а з помірними інгібіторами CYP3A4 – застосовувати із особливою обережністю (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами= та інші види взаємодій»).

Може виникнути необхідність у корекції дози чутливих субстратів для CYP3A4 (наприклад симвастатину, ловастатину) та субстратів ферменту CYP3A4 = із вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад циклоспорину, такролімусу, сиро= лімусу, еверолімусу, цизаприду), оскільки рупатадин може підвищувати їхні плазмові концентрації (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші = види взаємодій»).

Кардіологічна безпека рупатадину вивчалась під час дослідження Thoro= ugh QT/QTc. Застосування доз рупатадину, що у 10 разів вищі за терапевтичні, не виявляло жодного впливу на результати ЕКГ-досліджень, тому його застосуванн= я не викликає питань з кардіологічної безпеки. Однак рупатадин слід призначати з обережністю пацієнтам з подовженим інтервалом QT, пацієнтам з нескоригованою гіпокаліємією, пацієнтам зі стійкими проаритмічними станами, такими як клін= ічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда.

Рупатадин у таблетках по 10 мг необхідно з обережністю призначати лі= тнім пацієнтам (віком від 65 років). Хо= ча в ході клінічних випробувань не відмічали загальних відмінностей в ефективнос= ті або безпеці, не можна виключити можливості підвищеної чутливості у деяких пацієнтів літнього віку, оскільки кількість пацієнтів, які брали участь у випробуваннях, була незначною (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Про призначення дітям віком понад 12 років і пацієнтам з нирковими а= бо печінковими порушеннями див. у розділі «Спосіб застосування та дози».<= /o:p>

Оскільки таблетки рупатадину містять лактозу, препарат не слід прийм= ати пацієнтам з рідкими спадковими проблемами галактозної непереносимості, дефі= циту лактази Лаппа або глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Існують обмежені дані щодо застосування рупатадину вагітними жінкам. Дослідження на тваринах не свідчать про безпосередній або опосередкований шкідливий вплив на ембріон/плід, пери- та постнатальний розвиток (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Як застережний захід слід уникати прийо= му рупатадину під час вагітності.

Годування груддю

Рупатадин виділяється в молоко тварин. Невідомо, чи проникає рупатадин з організму матері, яка годує груддю, у молоко. Потрібно прийняти рішення = щодо припинення годування груддю або припинення/відмови від застосування рупатад= ину із урахуванням користі від грудного вигодовування для дитини та користі від терапії для жінки.

Фертильність

Клінічні дані про вплив на фертильність відсутні. Дослідження на тваринах свідчать про значне зниження фертильності= при концентраціях, вищих за максимальні терапевтичні концентрації у людини (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив рупатадину 10 мг на здатність керув= ати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами незначний. Проте с= лід бути обережним під час керування транспортними засобами та роботи з механіз= мами, допоки реакція організму на рупатадин не визначена.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі і діти віком від 12 років=

Рекомендована доза – 10 мг (одна таблетка) о= дин раз на добу незалежно від прийому їжі.

Пацієнти літнього віку=

Пацієнтам літнього віку рупатадин слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Особливості застосування»). =

Пацієнти з нирковою або печінковою недостатн= істю

Через відсутність клінічного досвіду застосу= вання препарату пацієнтам з порушеннями функції нирок або печінки для лікування таких паціє= нтів препарат не рекомендований.

Тривалість лікування визначає лікар залежно = від тяжкості та перебігу захворювання. Лікування слід припинити після зникнення симптомів та відновити після повторного їх виникнення.

Діти.

Даний лікарський засіб не рекомендується призначати дітям віком до 12 років через недостатність даних про безпеку та ефективність.

Передозування.

Не повідомлялося про випадки передозування препаратом. У ході дослідження клінічної безпеки рупатадин добре переносивс= я в добовій дозі 100 мг протягом 6 днів. Найпоширенішою побічною реакцією є сонливість. При випадковому прийомі всередину дуже високих доз рекомендован= а симптом= атична та підтримуюча терапія= .

Побічні реакції.

Під час клінічних досліджень рупатадин, табл= етки по 10 мг, застосовувався в лікуванні 2025 дорослих та підлітків, 120 із яких приймали препарат мінімум протягом року.

Найпоширенішими побічними реакціями під ч= ас контрольованих клінічних досліджень були сонливість (9,5 %), головний = біль (6,9 %) і втома (3,2 %).

Більшість побічних явищ, що спостерігалис= я під час контрольованих клінічних досліджень, були від слабкого до помірного сту= пеня і зазвичай не вимагали припинення лікування. Частота небажаних реакцій визн= ачена таким чином:

·          &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;          часто (≥ 1/100 до < 1/10);

·&nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;        нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);

·&nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;        рідко (= ³1/10000 до <1/= 1000).

Повідомлялося про нижчезазначені небажані реакції у пацієнтів під час застосування препарату у ході клінічних дослідж= ень та під час післяреєстраційного застосування.

Інфекції та інвазії

Нечасто: фарингіт, риніт.

З боку імунної системи

Рідко: реакції гіперчутливості (у тому числі анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк та кропив’янка)*.

З боку метаболізму і харч= ування

Нечасто: підвищення апетиту.

З боку нервової системи

Часто: сонливість, головний біль, запаморочення.

Нечасто: порушення уваги.

З боку серця

Рідко: тахікардія та часте серцебиття*.

З боку дихальної системи

Нечасто: носова кровотеча, сухість слизов= ої оболонки носа, кашель, сухість у горлі, болі в глотці і в гортані.

З боку травної системи

Часто: сухість у роті.<= /p>
Нечасто: нудота, біль у верхній частині живота, діарея, диспепсія, блювання, біль у животі, запор.

З боку шкіри і підшкірної тканини

Нечасто: висип.

З боку скелетно-м’язової і сполучної тканини

Нечасто: біль у спині, артралгія, міалгія.

Загальні порушення

Часто: втома, астенія.

Нечасто: спрага, нездужання, гарячка, подразнення.

Порушення, виявлені в результаті лабораторних досліджень<= /span>

Нечасто: підвищення креатинфосфокінази кр= ові, підвищення аланінамінотрансферази, підвищення аспартатамінотрансферази, патологічні функціональні печінкові проби, збільшення маси тіла.=

*Повідомлялося про випадки тахікардії, частого серцебиття та реакцій гіперчутливості (у тому ч= ислі анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк та кропив’янка) під час післяреєстраційного застосування рупатадину в лікарській формі таблеток по = 10 мг.

Повідомлення про підозрювані побічні реак= ції

Важливо повідомляти про можливі побічні реакції після реєстра= ції лікарського засобу.

Це дає змогу проводити постійний контроль балансу користі та ризику застосування лікарського засобу. У разі виникнення небажаних проявів, побічних реакцій або у разі відсутності терапевтичної д= ії необхідно повідомити за адресою ТОВ «ЗЕНТІВА УКРАЇНА», 02660, м. Київ, Броварський проспект, 5 «И», тел./факс: +38 044 517-75-00, eлектронна адрес= а PV-Ukraine@zentiva.com

Термін придатності.<= /span> 3 роки.

Умови зберігання.

Зберіга= ти в картонній коробці для захисту від = світла.

Зберіга= ти у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 1, 3 або 5 блістерів у картонній коробці.=

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.=

НОУКОР ХЕЛС, С.А.

Місцезнаходження вир= обника та адреса місця провадження його діяльності.

Авда. К= амі Рейал, 51-57, Палау-Соліта і Плегаманс, 08184, Барселона, Іспанія.