Іi= 3;СТРУКЦІЯ

дl= 3;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Тl= 0;кагрелор-Те&#= 1074;а

(= Ticagrelor-Teva)=

Сl= 2;лад:

діюча речовина: т = 80;кагрелор;

допом= 110;жні речовини:= =

маніт (Е= 421), кальцію гідрофосфаm= 0;, повідон, натрію крох = 84;альгліколя&#= 1090; (тип А), магнію стеарат;

г&= #1110;промелоза, титану діоксид (E 171), поліети= ;ленгліколь, тальк, залі= 079;а оксид червоний (E 172);

г&= #1110;промелоза, титану діоксид (E 171), поліети= ;ленгліколь, тальк, залі= 079;а оксид жовти = 81; (E 172), заліза оксид червоний (E 172).

<= /o:p>

Лікарсь&= #1082;а форма. Табле= 090;ки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основ= 085;і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

тk= 2;блетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 60 мг: таблетки ві = 76; світло-роже = 74;ого до рожевого кольору, круглої форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою, з тисненням «137» з однієї сторони та тисненням «А» з іншої сторони; таблетки розміром приблизно 8,05 мм;

тk= 2;блетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 90 мг: таблетки ві = 76; світло-жовт = 86;го до жовтого кольору, круглої форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою, з тисненням «А91» з однієї сторони та г= 083;адкі з іншої сторони; таблетки розміром приблизно 9,08 мм.

<= /o:p>

Фармакотер= апевтична група. Анти = 90;ромботични&#= 1081; засіб. Інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;, окрім гепарину. Ко= 076; ATХ B01A C24.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> <= /o:p>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Фk= 2;рмакологіч= 085;і властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка

Механіз&= #1084; дії

Лікарсь&= #1082;ий засіб Тикагрелор- = 58;ева містить тикагрелор, який належить до хімічного класу циклопентиl= 3;триазолопі= 088;имідинів (ЦПТП) і є пероральниl= 4;, селективниl= 4; і зворотно з= 074;'язуючим антагоністl= 6;м рецепторів P2Y<= sub>12 прямої дії, що запобіга= 08; аденозиндиm= 2;осфат (АДФ)-опосере&#= 1076;кованим P2Y₁₂-залежним активації т = 72; агрегації тромбоцитіk= 4;. Тикагрелор не запобіга= 08; зв'язуванню АДФ, але, будучи зв'яз= 072;ним із рецептором P2Y<= sub>12, перешкоджаn= 8; АДФ-індуков = 72;ній передачі си = 75;налів. Оскільки тромбоцити беруть учас = 90;ь в ініціації та/або розвитку тромботичнl= 0;х ускладнень атеросклерl= 6;зу, пригніченнn= 3; функції тромбоцитіk= 4;, як було показано, зменшує ризик серцево-суд = 80;нних (СС) подій, таких як смерть, інфаркт міо = 82;арда (ІМ) або інсульт. Тик= 072;грелор також підвищує місцеві рівні ендог = 77;нного аденозину, пригнічуючl= 0; врівноважуk= 4;альний нуклеозиднl= 0;й транспортеl= 8; підтипу 1 (ENT-1).

Тикагре&= #1083;ор посилює так= 10; індуковані аденозином ефекти у здорових до = 73;ровольців та у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ГКС): вазодилатаm= 4;ію (що визначаєтьl= 9;я за посиленням коронарногl= 6; кровотоку у здорових добровольцo= 0;в та пацієнті = 74; з ГКС; головний біль), пригніченнn= 3; функції тромбоцитіk= 4; (у цільній крові людин = 80; in vitro) і задишк = 91;. Однак зв'язо= 082; між спостережуk= 4;аним підвищенняl= 4; рівнів аденозину т = 72; клінічними результатаl= 4;и (наприклад, захворюванo= 0;сть, смертність) = 095;ітко не встановленl= 0;й.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;чні ефекти

П = 86;чаток дії

У пацієнтів з= 10; стабільною ішемічною хворобою серця (ІХС), які отримували ацетилсаліm= 4;илову кислоту (АСК), фармакологo= 0;чний ефект тикагрелорm= 1; проявлявся швидко, про що свідчив середній показник пригніченнn= 3; агрегації т = 88;омбоцитів (ПАТ) тикагрелорl= 6;м через 0,5 годин= и після застосуванl= 5;я навантажувk= 2;льної дози 180 мг на рівні приблизно 41 %. Максимальнl= 0;й ефект ПАТ на рівні 89 % досягався через 2–4 годи&= #1085;и після застосуванl= 5;я дози і зберігався = 87;ротягом 2–8 годин. У 90 % пацієнтів о = 89;таточний показник ПА = 58; через 2 години післ= 03; застосуванl= 5;я дози становив > 70 %.

К= 10;нець дії

Якщо планується процедура аортокоронk= 2;рного шунтування (АКШ), ризик кровотечі у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь тикагрелор, = 108; підвищеним = 87;орівняно з тими, хто отримує кло = 87;ідогрель, у разі припинення терапії мен = 96; ніж за 96 годин до процедур = 80;.

Д = 72;ні щодо переходу з одного лікарськогl= 6; засобу на інший=

Перехід з прийому клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг на тикагрелор = 91; дозі 90 мг двічі на доб= 091; призводить до абсолютногl= 6; збільшення ПАТ на 26,4 %, а перехід з тикагрелорm= 1; на клопідогреl= 3;ь призводить до абсолютногl= 6; зниження ПА = 58; на 24,5 %. Пацієнт= 080; можуть бути переведені = 79; клопідогреl= 3;ю на тикагрелор без перериваннn= 3; антитромбоm= 4;итарного ефекту (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Клінічн&= #1072; ефективнісm= 0;ь та безпека=

Клінічн&= #1110; докази ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування тикагрелорm= 1; були отримані у двох дослідженнn= 3;х фази ІІІ:

· дос= лідження PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes — пригніченнn= 3; тромбоцитіk= 4; і наслідки для пацієнт= 10;в), в якому порівнювалl= 0; тикагрелор = 10; клопідогреl= 3;ь при застосуванl= 5;і їх у комбінації = 79; АСК та іншою стандартноn= 2; терапією;

· дос= лідження PEGASUS TIMI-54 (PrEvention= with TicaGrelor of SecondAry= Thrombotic Events in High-RiSk AcUte Coronary Syndrome Patients — профіл= актика вторинних тромботичнl= 0;х подій у пацієнтів з ГКС із групи високого ризику за допомогою тикагрелорm= 1;), в якому порівнювалl= 0; тикагрелор = 91; комбінації = 79; АСК та лікування тільки АСК.

Д = 86;слідження PLATO (гострий коронарний синдром)

У дослідженнo= 0; PLATO брали участь 18624 пацієнти із = 089;имптомами нестабільнl= 6;ї стенокардіo= 1; (НС), інфаркту міокарда бе = 79; підйому сегмента ST (ІМ= бпST) або інфаркт = 91; міокарда з підйомом сегмента ST (ІМпST) за останні 24 години, яких лікували медикаментl= 6;зно або за допомогою перкутанноk= 5;о коронарногl= 6; втручання (ПКВ) чи АКШ.

К = 83;інічна ефективнісm= 0;ь
На т= ;лі щоденного прийому АСК застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; 90 мг двічі на добу було більш ефект = 80;вним, ніж клопідогреl= 3;ю 75 мг на добу, для запобіг = 72;ння первинній комбінованo= 0;й кінцевій точці (ПККТ), що включала СС смерть, інфаркт міокарда (ІМ) або інсульт, за різницею = 091; показниках СС смерті та ІМ. Пацієнти отримували навантажувk= 2;льну дозу 300 мг клопідогреl= 3;ю (у випадку ПКВ — можливо, 600 мг) або 180 мг тикагрелорm= 1;.<= /p>
Е = 92;ект досягався швидко, зі зниженням абсолютногl= 6; ризику (ЗАР) на 0,6 % і зниженням відносного ризику (ЗВР) на 12 % через 30 діб та зберігався протягом ус= 00;ого 12-місячного періоду лікування, при цьому абсолютний ризик знижувався на 1,9 % за рік, а відносний ризик — на 16 %. Ц= 077; свідчить пр = 86; доцільністn= 0; лікування тикагрелорl= 6;м, який застосовуюm= 0;ь у дозі 90 мг двічі на доб= 091; протягом 12 місяців (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Лікуван&= #1085;я 54 пацієнтів = 079; ГКС тикагрелорl= 6;м замість кло = 87;ідогрелю дасть змогу запобігти 1 = 72;теротромбо&#= 1090;ичній події; лікування тикагрелорl= 6;м 91 пацієнта дасть змогу запобігти 1 СС смерті (див. рисунок 1 і таблицю 4).

Б= 10;льша ефективнісm= 0;ь тикагрелорm= 1; порівняно з клопідогреl= 3;ем не залежала від маси тіл= 072; чи статі пацієнта, наявності у нього цукро = 74;ого діабету, транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки (ТІА) або негеморагіm= 5;ного інсульту, реваскулярl= 0;зації, супутньої терапії лікарськимl= 0; засобами, включаючи гепарини, інгібітори GpIIb/IIIa та інгібітори протонної помпи (див. ро&= #1079;діл «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Ефективнісm= 0;ь не залежала від способу лікування, обраного на момент рандомізацo= 0;ї (інвазивне ч= 080; медикаментl= 6;зне), як у пацієнтів і = 79; НС, ІМбпST, так o= 0; у пацієнтів і = 79; ІМпST.

Відноше&= #1085;ня ризиків (ВР) для ПККТ свідчило на користь тикагрелорm= 1; в інших країнах сві = 90;у, окрім Північної Америки, яка складала пр = 80;близно 10 % від усієї популяції дослідженнn= 3;
(p-значення =3D 0,045). Пошуковий аналіз свідчить пр = 86; можливу взаємодію з дозою АСК, оскільки зб= 10;льшення дози АСК асоціювалоl= 9;я зі зменшенн= 03;м ефективносm= 0;і тикагрелорm= 1;. Дози АСК для постійного щоденного застосуванl= 5;я одночасно з = 090;икагрелоро&= #1084; повинні становити 75–150 мг (див. розді&= #1083;и «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

На рисунку 1 показано оцінку ризику першої появ = 80; будь-якої події в комбінованo= 0;й кінцевій точці ефективносm= 0;і.

Тикагре&= #1083;ор знижував частоту подій перви = 85;ної комбінованl= 6;ї кінцевої точки порів = 85;яно з клопідогреl= 3;ем як у популяції НС/інфаркту міокарда бе = 79; підйому сегмента ST, так і в популяції інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (ди= в. таблицю 1). Таким чином, &#= 1090;икагрелор 90 м = 75; двічі на доб= 091; в поєднанні = 079; низькими до = 79;ами АСК можна застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ГКС (нестабільн = 72; стенокардіn= 3;, інфаркт міо = 82;арда без підйому сегмента ST [NSTEMI] або інфаркт = 084;іокарда з підйомом сегмента ST [STEMI]), включно з па= 094;ієнтами, які отримують стандартне медикаментl= 6;зне лікування, і тими, кому проводили ПКВ чи АКШ.

Т = 72;блиця 1

Аналі= з первинної т = 72; вторинної кінцевих точок ефект = 80;вності (дослідженн= 03; PLATO)

Т&#= 1080;кагрелор,

90 &= #1084;г

д&#= 1074;ічі на добу

(% пацієнтів із подіями)

N =3D 933= 3

К&#= 1083;опідогрель, 75 мг один раз на добу

(% пацієнтів із подіями)

N =3D 929= 1

З&#= 1040;Р^a (%/рік)

З&#= 1042;Р^a (%)
(95 % ДІ)

p<= /i>-значенl= 5;я

СС смерть, ІМ (за винятком безсимптом= 085;ої форми ІМ) або інсульт

9,3<= /o:p>

10,9=

1,9<= /o:p>

16 (8; 23= )

0,0003

Інвазив= ;ний метод

8,5<= /o:p>

10,0=

1,7<= /o:p>

16 (6; 25= )

0,0025

Медикам= ;ентозний метод

11,3=

13,2=

2,3<= /o:p>

15 (0,3; = 27)

0,0444г

СС смерть

3,8<= /o:p>

4,8<= /o:p>

1,1<= /o:p>

21 (9; 31= )

0,0013

ІМ (за винятком безсимптом= 085;ої форми ІМ)^б

5,4<= /o:p>

6,4<= /o:p>

1,1<= /o:p>

16 (5; 25= )

0,0045

Інсульт= ;

1,3<= /o:p>

1,1<= /o:p>

-0,2=

-17 (-52;= 9)

0,2249

Смерть через будь-яку іншу причину, ІМ (за винятком безсимптом= 085;ої форми ІМ) або інсульт

9,7<= /o:p>

11,5=

2,1<= /o:p>

16 (8; 23= )

0,0001

СС смерть, загальна кількість ІМ, СРІ, РІ, ТІ = 40; або інша АТП<= sup>в

13,8=

15,7=

2,1<= /o:p>

12 (5; 19= )

0,0006

Смертні= ;сть через будь-яку причину

4,3<= /o:p>

5,4<= /o:p>

1,4<= /o:p>

22 (11; 3= 1)

0,0003г

Визначе= ;ний тромбоз стента

1,2<= /o:p>

1,7<= /o:p>

0,6<= /o:p>

32 (8; 49= )

0,0123г

a ЗАР – зниження абсолютногl= 6; ризику; ЗВР – зниження відносного ризику =3D (1-співвіднош&#= 1077;ння ризиків) ´ 100 %. Негативн&#= 1080;й показник ЗВ = 56; вказує на збільшення = 87;оказника відносного ризику.

б За винятком безсимптомl= 5;ої форми ІМ.

в <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>СРІ – серйозна рецидивуючk= 2; ішемія; РІ – рецидивуючk= 2; ішемія; ТІА – транзиторнk= 2; ішемічна атака; АТП – артеріальнk= 2; тромботичнk= 2; подія. Загальна кількість випадків ІМ включає випадки безсимптомl= 5;ого ІМ; дата повідомленl= 5;я про подію встановленk= 2; як дата поді= 111;.

г <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>Номінальни&= #1081; рівень значущості; усі інші фор= 084;ально статистичнl= 6; значущі за результатаl= 4;и визначеногl= 6; заздалегідn= 0; багаторівнk= 7;вого тестування.

Г = 77;нетичне додаткове дослідженнn= 3; PLATO

Генотип&= #1091;вання 10285 пацієнтів за CYP2C19 та ABCB1 у дослідженнo= 0; PLATO встановило зв'язок між групами за генотипом і результатаl= 4;и дослідженнn= 3; PLATO. Переваги тикагрелорm= 1; над клопідогреl= 3;ем у зниженні частоти сер = 81;озних СС подій не залежали значною мірою від генотипу CYP2C19 або ABCB1 пацієнтів. Загальна ча = 89;тота великих кровотеч у дослідженнo= 0; PLATO не відрізнn= 3;лася у групах тикагрелорm= 1; та клопідог = 88;елю незалежно від генотип = 91; CYP2C19 або ABCB1. Часто= 090;а не пов'язани= 093; з АКШ велики= 093; кровотеч за визначенняl= 4; дослідженнn= 3; PLATO була підвиm= 7;еною при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; порівняно з клопідогреl= 3;ем у пацієнтів = 079; відсутністn= 2; одного або кількох функціоналn= 0;них алелів CYP2C19, але подібною такій при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю у пацієнтів без втрати функціоналn= 0;них алелів.

К = 86;мплексна складова ефективносm= 0;і та безпеки=

Комплек&= #1089;на складова ефективносm= 0;і та безпеки (СС смерть, ІМ, інсульт або загальна кі = 83;ькість великих кровотеч за визначенняl= 4; дослідженн&#= 1103; PLATO) вказує на те, що переваги еф = 77;ктивності тикагрелорm= 1; порівняно і = 79; клопідогреl= 3;ем не нівелюют= 00;ся випадками великих кровотеч (ЗА= 056; – 1,4 %, ЗВР – 8 %, ВР ̵= 1; 0,92; p =3D 0,0257) протягом= ; 12 місяців після ГКС.

К = 83;інічна безпека

Х = 86;лтерівське додаткове дослідженнn= 3;

Для вивчення виникнення шлуночковоo= 1; асистолії т = 72; інших епізодів аритмії у рамках досл= 10;дження PLATO дослідники провели холтерівсьl= 2;е моніторуваl= 5;ня у підгрупі з майже 3000 паці&= #1108;нтів, з яких приблизно 2000 мали записи = 103;к у гострій фазі ГКС, так і через один місяць. Основною змінною, що досліджуваl= 3;ась, була поява шлуночковоo= 1; асистолії ≥&nbs= p;3 сек. Пацієнт= 110;в з епізодами шлуночковоo= 1; паузи у гострій фазі ГКС бул= 086; більше у групі тикаг = 88;елору (6,0 %), ніж у груп= 110; клопідогреl= 3;ю (3,5 %) та 2,2 % і 1,6 % відповідно через 1 місяць (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»); в групі тикагрелорm= 1; такі епізод = 80; частіше спостерігаl= 3;ися у пацієнтів із хронічно= 02; серцевою недостатніl= 9;тю (ХСН) (9,2 % проти 5,4 % у пацієнтів без ХСН в анамнезі; дл= 103; пацієнтів у = 075;рупі клопідогреl= 3;ю – 4,0 % проти 3,6 % відповідно), однак статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці між групами тикагрелорm= 1; та клопідог = 88;елю через 1 місяць не відзначалоl= 9;я (2,0 % проти 2,1 % для пацієнтів, які приймал = 80; тикагрелор, із ХСН і без неї в анамнезі ві = 76;повідно; і 3,8 % проти 1,4 % в групі клопідогреl= 3;ю. Небажаних клінічних наслідків (з= 086;крема синкопе або необхіднісm= 0;ь встановленl= 5;я кардіостимm= 1;лятора), зумовлених такою розбі = 78;ністю у цій популяції пацієнтів н = 77; спостерігаl= 3;ося.

Д = 86;слідження PEGASUS (інфаркт міокарда в анамнезі)

Дослідженн&= #1103; PEGASUS TIMI-54 — рандомізовk= 2;не, подвійно сліпе, плацебоконm= 0;рольоване, у паралельниm= 3; групах, міжнародне багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; типу «випад = 86;к-контроль» за участю 21162 пацієнтів, щ= 086; проводилосn= 3; для оцінки профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних подій за допомогою тикагрелорm= 1;, який застосовувk= 2;ли у 2 дозах (90 мг двічі на доб= 091; або 60 мг двічі на добу) у комбінації = 79; низькими дозами АСК (75–= 150 мг), порівняно з терапією тільки АСК у пацієнтів з ІМ в анамнез= 110; та наявніст= 02; додаткових факторів ризику атер = 86;тромбозу.

Критері&= #1111; включення у дослідженнn= 3;: вік ≥ 50 років, ІМ в анамнез= 110; (за 1–3 роки до рандомізацo= 0;ї) та хоча б один з таких факторів ризику атеротромбl= 6;зу: вік ≥ 65 років, цукровий діабет з необхіднісm= 0;ю медикаментl= 6;зного лікування, другий ІМ в анамнезі, ознаки ІХС з множинним ураженням судин або хронічна ниркова недостатніl= 9;ть (НН) не у термінальнo= 0;й стадії.

Критері&= #1103;ми виключення було запланованk= 7; застосуван&#= 1085;я антагоністk= 2; рецепторів P2Y<= sub>12, дипіридамоl= 3;у, цилостазолm= 1; або антикоагулn= 3;нтної терапії протягом періоду дослідженнn= 3;, порушення згортання крові, ішемічний інсульт чи внутрішньоm= 5;ерепний крововилив (ВЧК) в анамнезі, пухлина центральноo= 1; нервової системи або аномалія внутрішньоm= 5;ерепних судин; шлунково-ки = 96;кова кровотеча протягом попередніх 6 місяців або велике хірургічне втручання п = 88;отягом попередніх 30 діб.

Клінічн&= #1072; ефективнісm= 0;ь

Рис. 2. Аналіз первинної клінічної комбінованl= 6;ї кінцевої точки СС смерті, ІМ та інсульту (дослідженн= 03; PEGASUS).

Т = 72;блиця 2

А = 85;аліз первинної т = 72; вторинної кінцевих то = 95;ок ефективносm= 0;і (дослідженн= 03; PEGASUS)

Х&#= 1072;рактеристи= ка

Т&#= 1080;кагрелор, 60 мг двічі на добу + АСК, N =3D 7045

Т&#= 1110;льки АСК

N =3D 706= 7

p-з= начення<= /p>

П&#= 1072;цієнти з подія = 84;и

% КМ

В&#= 1056;

(95 % ДІ)

П&#= 1072;цієнти з подіями

% КМ

П&#= 1077;рвинна кінцева точка

К&#= 1086;мбінована кінцева точка СС смерть/ІМ/ін&= #1089;ульт

487 (6,9<= b> %)

7,8 %

0,84
(0,74; 0,95)

578 (8,2<= b> %)

9,0 %

0,0043 (з)

С&#= 1057; смерть

174 (2,5<= b> %)

2,9 %

0,83
(0,68; 1,01)

210 (3,0<= b> %)

3,4 %

0,0676

І&#= 1052;

285 (4,0<= b> %)

4,5 %

0,84
(0,72; 0,98)

338 (4,8<= b> %)

5,2 %

0,0314

І&#= 1085;сульт

91 (1,3 %)

1,5 %

0,75
(0,57; 0,98)

122 (1,7<= b> %)

1,9 %

0,0337

В&#= 1090;оринна кінцева точка

С&#= 1057; смерть

174 (2,5<= b> %)

2,9 %

0,83
(0,68; 1,01)

210 (3,0<= b> %)

3,4 %

-

С&#= 1084;ертність через будь-яку причину

289 (4,1<= b> %)

4,7 %

0,89
(0,76; 1,04)

326 (4,6<= b> %)

5,2 %

-

Спів&= #1074;ідношення ризиків і p-значення підраховувk= 2;ли окремо для тикагрелорm= 1; та терапії тільки АСК з= 072; допомогою моделі пропорційнl= 0;х ризиків Кокса з групою лікування = 03;к із єдиною пояснювальl= 5;ою змінною. Від= 089;отковий показник за методом Каплана – Ме= 081;єра, підрахованl= 0;й через 36 місяців.=

Прим&= #1110;тка: кількість перших поді = 81; для компоне = 85;тів СС смерть, ІМ та інсульт є фактичною кількістю перших поді = 81; для кожного компонента = 10; не додаєтьс= 03; до числа подій у комбінованo= 0;й кінцевій точці.

(з)= вказує на статистичнm= 1; значимість.

ДІ – довірчий інтервал; СС – серцево-суд = 80;нна; СР – співвідношk= 7;ння ризиків; КМ – метод Капла = 85;а – Мейєра; ІМ – інфаркт міокарда; N – кількість пацієнтів.=

=

Застосу&= #1074;ання тикагрелорm= 1; у дозах 60 мг двічі на доб= 091; та 90 мг двічі на добу у комбінації = 79; АСК було більш ефективним для профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних подій порівняно і = 79; застосуван&= #1085;ям тільки АСК (комплексна кінцева точка: СС смерть, ІМ та інсульт) зі стабільним ефектом лікування протягом усього періоду дослідженнn= 3;, ЗВР на 16 % та ЗА = 56; на 1,27 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг і нk= 2; 15 % та 1,19 % відповідно при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг.

На тлі подібності профілів ефективносm= 0;і доз 90 мг та 60 мг нижча доза продемонстl= 8;увала кращий профіль безпеки щод = 86; ризику кровотечі т = 72; задишки. Том= 091; тільки ліка = 88;ський засіб Тикаг = 88;елор-Тева у дозі 60 мг двічі на доб= 091; в комбінаці= 11; з АСК рекоме= 085;дується для профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних подій (СС смерті, ІМ та інсульту) у пацієнтів з ІМ в анамнез= 110; та високим ризиком розвитку атеротромбl= 6;тичних подій.

Порівня&= #1085;о з монотерапіn= 8;ю АСК тикагрелор = 91; дозі 60 мг двічі на доб= 091; значуще знижував ча = 89;тоту ПККТ (СС смерть, ІМ та інсульт). Зниження частоти ПКК = 58; було зумовлене зниженням частоти кожного з компонентіk= 4; (ЗВР СС смерт&#= 1110; на 17 %, ЗВР ІМ на 16= % та ЗВР інсульту на 25 = %).

ЗВР комплексноo= 1; кінцевої точки з 1-ї по 360-ту добу (ЗВР на 17 %) та з 361-ї доби і далі (ЗВР на 16 %) було практично однаковим. Д= 072;ні щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; у разі продовженнn= 3; лікування понад 3 роки обмежені.=

Не було отримано доказів переваги (відсутніст= 00; зниження частоти ПКК = 58; (СС смерть, ІМ та інсульт) та зростанн= 03; частоти великих кро = 74;отеч) застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг двічі на доб= 091; у клінічно стабільних пацієнтів більш як через 2 роки після перенесеноk= 5;о ІМ або більш як через 1 рік після припи = 85;ення попередньоk= 5;о лікування інгібітороl= 4; рецепторів АДФ (див. також розді = 83; «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

К = 83;інічна безпека

Частота передчасноk= 5;о припинення застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг у зk= 4;'язку із кровотечею та задишкою була вищою у пацієнтів віком > 75 рокі= 074; (42 %), порівняно = 079; пацієнтами молодшого віку (діапазон: 23–31%), з різницею порівняно з плацебо понад 10 % (42 % проти 29 %) у пацієнтів віком > 75 років.

Діти

У рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому дослідженнo= 0; фази ІІІ з паралельниl= 4;и групами (HESTIA 3) 193 пацієнти ди = 90;ячого віку (віком в&#= 1110;д 2 до 18 років) із серпоподібl= 5;оклітинною анемією бул = 80; рандомізовk= 2;ні до групи плацебо або тикагрелорm= 1; у дозах від 15 мг до 45 мг два рази на добу залежн = 86; від маси тіла. У групі застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; медіана пригніченнn= 3; тромбоцитіk= 4; складала 35 % до застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу та 56 % через дві години післ= 03; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в рівноважноl= 4;у стані.

Порівня&= #1085;о з плацебо не було виявлено переваги тикагрелорm= 1; щодо впливу на частоту розвитку ва = 79;ооклюзивни&#= 1093; кризів.

Є= 074;ропейська агенція з лікарських засобів відмовиласn= 3; від зобов'яз= 072;ння подавати результати досліджень лікарськогl= 6; засобу в усі= 093; підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції з ГКС та ІМ в анамнезі (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» щод= 086; інформації про застосуванl= 5;я дітям).

Фармако&= #1082;інетика

Фармако&= #1082;інетика тикагрелорm= 1; має лінійни = 81; характер, а експозиція тикагрелорm= 1; та його активного метаболіту (AR-C124910XX) приблизн = 86; пропорційнk= 2; дозі до 1260 мг.=

Аб&= #1089;орбція

Тикагре&= #1083;ор всмоктуєтьl= 9;я швидко з медіаною t_max приблизно 1,5 години. Утворення основного ц = 80;ркулюючого метаболіту тикагрелорm= 1; AR-C124910XX (також акт = 80;вного)відбуваєть= ;ся швидко, медіана t_max – приблизно 2,5 години. Післ= 103; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я разової доз = 80; 90 мг тикагрелорm= 1; натще здоровими добровольцn= 3;ми C_max становил= 072; 529 нг/мл,
а AUC – 3451 нг × го= 076;/мл. Співвідношk= 7;ння метаболіту та вихідної сполуки дорівнює
0,28 для C_max і 0,42 длn= 3; AUC.

Фармако&= #1082;інетика тикагрелорm= 1; і AR-C124910XX у пацієн = 90;ів з ІМ в анамнезі була загало = 84; подібна до такої, що спостерігаl= 3;ася у популяції пацієнтів з ГКС. За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу дослідженнn= 3; PEGASUS медіана C_max тикагрелорm= 1; становила 391 нг/мл, а AUC – 3801 н= 075; × год/мл у рівноважноl= 4;у стані при застосуванl= 5;і у дозі 60 мг. Для тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг C_max становила 627 нг/мл, а AUC – 6255 нг = ;× год/мл у рівноважноl= 4;у стані.

Розрахо&= #1074;ано, що середня абсолютна біодоступнo= 0;сть тикагрелорm= 1; становить 36 %. Споживання багатої на жири їжі призводило до зростанн= 03; AUC тикагрелорm= 1; на 21 % та зниження C_max активного метаболіту на 22 %, але не впливало на Cmax тикагрелор= ;у або AUC активного метаболіту. Ці зміни мають мінімальне клінічне значення, то= 084;у тикагрелор можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі. Тикагрелор та його акти= 074;ний метаболіт є субстратамl= 0; P-глікопроте= їну (P-gp= )= .

Тикагре&= #1083;ор у вигляді подрібнениm= 3; таблеток, змішаних з водою, у разі його пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я або введенн= 03; через назог = 72;стральний зонд у шлуно= 082; має біодоступнo= 0;сть, порівнянну = 79; такою у тикагрелорm= 1; у вигляді цілих таблеток щодо AUC та C_max тикагрелорm= 1; та його активного метаболіту. Початкова експозиція (через 0,5 та 1 годину післ= 03; застосуванl= 5;я дози) у разі прийому подрібнениm= 3; і змішаних з водою таблеток тикагрелорm= 1; була вища, ніж початкова експозиція = 87;ри прийомі цілих таблеток, із, &= #1079;азвичай, однаковим профілем концентрацo= 0;й надалі (чере= 079; 2–48 годин).

Р = 86;зподіл<= /p>
Рівнова&= #1078;ний об'єм розподілу тикагрелорm= 1; становить 87,5 л= ;. Тикагрелор та його активний метаболіт значним чином зв'язу= 102;ться з білками плазми кров= 10; людини (> 99,0 %).=

Б= 10;отрансформ&#= 1072;ція

CYP3A4 є основним ферментом, щ= 086; відповідає за метаболі = 79;м тикагрелорm= 1; та утворенн= 03; активного метаболіту, = 072; їхня взаємодія з іншими субстратамl= 0; CYP3A коливаєтьсn= 3; від активації д = 86; пригніченнn= 3;.

Основни&= #1084; метаболітоl= 4; тикагрелорm= 1; є AR-C124910XX, також активний, пр= 086; що свідчить зв'язування in vitro із тромбоцитаl= 8;ними АДФ-рецепто = 88;ами P2Y₁₂. Системна експозиція активного метаболіту становить близько 30–40 % від системної експозиції тикагрелорm= 1;.

В = 80;ведення<= /span>

Основни&= #1084; шляхом виведення тикагрелорm= 1; є печінкови = 81; метаболізм. При застосуванl= 5;і міченого радіоактивl= 5;им ізотопом тикагрелорm= 1; середній рівень виведеної радіоактивl= 5;ої мітки становить приблизно 84 % (57,8 % у калі та 26,5 % у сечі). Вміст тикагрелорm= 1; та активног = 86; метаболіту = 91; сечі становив менше 1 % від дози. Основн= 080;м шляхом виведення активного метаболіту, найімовірнo= 0;ше, є секреція з жовчю. Середній t_1/2&#= 1090;икагрелору становив приблизно 7 годин, актив= 085;ого метаболіту R= 11; 8,5 години.

О = 89;обливі групи пацієнтів<= /span>

П = 72;цієнти літнього віку

За даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу у пацієнтів літнього віку (віком ≥&n= bsp;75 років) із ГКС спостерігаl= 3;ися вищі показн = 80;ки експозиції = 90;икагрелору (приблизно н= 072; 25 % як для C_max, так і для AUC) та активного метаболіту, ніж у пацієн= 090;ів молодшого віку. Ці відмінностo= 0; не вважають = 89;я клінічно значущими (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Д= 10;ти

Дані про застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; дітям із серпоподібl= 5;оклітинною анемією обмежені (див. розділи &= laquo;Фармакодин= ;аміка» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У дослідженнo= 0; HESTIA 3, пацієнти віком від 2 до = 18 років із масою тіла від ≥ 12 до ≤ 24 к = 75;, від > 24 до ≤ 48 кг= та > 48 кг отримували тикагрелор = 91; формі дитячих таблеток дл= 03; розсмоктувk= 2;ння по 15 мг у дозах відповідно 15 мг, 30 мг та 45 мг два рази на добу. За результатаl= 4;и фармакокінk= 7;тичного аналізу у зазначеній = 87;опуляції середнє значення AUC тикагрелорm= 1; коливалося = 74; діапазоні від 1095 нг × г= 086;д/мл до 1458 нг × год/= мл, а середнє значення C_max – від 143 нг/мл до 206 нг/мл у рівноважноl= 4;у стані.

С = 90;ать

У жінок відзначалиl= 9;я вищі експозиції тикагрелорm= 1; та активног = 86; метаболіту, ніж у чолові= 082;ів. Ці відмінностo= 0; не вважаються клінічно значущими.=

П = 86;рушення функції нир = 86;к

Експози&= #1094;ія тикагрелорm= 1; була приблизно н = 72; 20 % нижчою, а експозиція активного метаболіту R= 11; приблизно н = 72; 17 % вищою у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв), ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

У пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією НН, які проходять гемодіаліз, значення AUC та= C_max тикагрелорm= 1; 90 мг, у разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у день, коли гемодіаліз не проводив = 89;я, були на 38 % та 51 % вищими у порівнянні = 79; такими у пацієнтів з нормальною функцією ни = 88;ок. Подібне збільшення експозиції спостерігаl= 3;ося при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; безпосеред&#= 1085;ьо перед діалізом (49 % тk= 2; 61 % відповідно= ), що свідчить про те, що тикагрелор не виводить = 89;я з організму за допомого= 02; діалізу. Експозиція активного метаболіту збільшувалk= 2;ся меншою міро= 02; (AUC 13–14 % та C_max 17–36 %). Інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; (ІАГ) тикагрелорl= 6;м не залежало від діалізу = 091; пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією ниркової хвороби та було подібним у пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

П = 86;рушення функції печінки

C_max та AUC тикагрелорm= 1; були відповідно на 12 % і 23 % вищими у пацієнтів = 079; порушенням функції печ= 10;нки легкого ступеня порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; у здорових добровольцo= 0;в, однак ефект ПАТ тикагрелорm= 1; був подібни = 84; для обох груп. Корекція дозування для пацієнт= 10;в з порушення = 84; функції печінки лег = 82;ого ступеня не потрібна. Застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; пацієнтам з порушенням функції печ= 10;нки тяжкого ступеня не вивчалося; інформації щодо фармакокінk= 7;тики у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки пом= 10;рного ступеня немає. У пацієнтів з помірним аб = 86; вираженим підвищенняl= 4; одного або д= 077;кількох лабораторнl= 0;х показників функції печінки на вихідному рівні, плазмові ко = 85;центрації тикагрелорm= 1; у середньом = 91; були подібними або дещо вищими порівняно з такими у пацієнтів без відхилень н = 72; вихідному рівні. Корекція дозування для пацієнт= 10;в з порушення = 84; функції печінки помірного ступеня не потрібна (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Е = 90;нічна належність=

У пацієнтів азійського походження середня біодоступнo= 0;сть на 39 % вища, ніж = 091; пацієнтів європеоїднl= 6;го походження. = 059; пацієнтів н = 77;гроїдного походження = 73;іодоступні&#= 1089;ть тикагрелорm= 1; була на 18 = ;% нижчою, ніж у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси; у ході дослідженнn= 3; клінічної фармакологo= 0;ї, експозиція (Cmax та AUC) тикагрелорm= 1; у японців була приблизно н = 72; 40 % (на 20 % після поправки на масу тіла) вищою, ніж у представниl= 2;ів європеоїднl= 6;го походження. Експозиція лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів іспанськогl= 6; або латиноамерl= 0;канського походження була подібною до = 090;акої у пацієнтів = 108;вропеоїдно&= #1075;о походження.

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Показан&= #1085;я.

Застосу&= #1074;ання лікарськогl= 6; засобу Тикагрелор- = 58;ева одночасно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК) показано дл= 03; попередженl= 5;я атеротромбl= 6;тичних подій у дорослих пацієнтів з:

- гострим коронарним синдромом (ГКС) або

- інфарктом міокарда (ІМ) в анамнезі т= 072; високим ризиком розвитку атеротромбl= 6;тичних подій (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Прот = 80;показання.<= /i>

Гіперчу&= #1090;ливість до діючої речовини аб = 86; будь-якої з допоміжних речовин лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Побічні реакції»).

Активна патологічнk= 2; кровотеча.

Внутріш&= #1085;ьочерепний крововилив = 74; анамнезі (див. розділ «Побічні реакції»).

Порушен&= #1085;я функції печінки тяжкого ступеня (див. розділи «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3А4 (наприклаk= 6; кетоконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, нефазодоноl= 4;, ритонавіроl= 4; та атазанавірl= 6;м) протипоказk= 2;не, оскільки їх одночасне застосуванl= 5;я може призвести д = 86; значного збільшення експозиції тикагрелорm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.<= /span>

Тикагре&= #1083;ор переважно є субстратом CYP3= A4 і помірним інгібітороl= 4; CYP3A4. Тикагрело = 88; також є субс= 090;ратом P-gp та слабким інгібітороl= 4; P-gp і може підвищуватl= 0; експозицію субстратів P-gp= . Тика&= #1075;релор є інгібітороl= 4; білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP).

Впли&= #1074; лікарських засобів та інших засобів на т= 080;кагрелор

І = 85;гібітори CYP3A4<= /i>

·      = Потужні інгібітори CYP3= A4: одночасне застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у і тикагрелорm= 1; призводило до підвищення Cmax та AUC тикагрелорm= 1; у 2,4 та 7,3 раза відповідно. Cmax та AUC активного метаболіту знижувалисn= 3; на 89 % та 56 % відповідно. Очікується, що інші потужні інгібітори CYP3= A4 (кларитромі = 94;ин, нефазодон, р= 080;тонавір та атазанавір) чинитимуть такий же вплив, а тому одночасне застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 з тикагрелорl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

·      Пом= ірні інгібітори CYP3= A4: одночасне застосуванl= 5;я дилтіазему = 79; тикагрелорl= 6;м призводило до збільшення Cmax тикагрелорm= 1; на 69 % і AUC у 2,7 раза, а також до зниження C_max активного метаболіту на 38 %, при цьом = 91; його AUC залиша= лася незміненою. Впливу тикагрелорm= 1; на плазмові рівні дилтіазему не спостері = 75;алося. Очікується, що інші помірні інг= 10;бітори CYP3A4 (наприклад, ампренавір, апрепітант, еритроміциl= 5; та флуконаз = 86;л) чинитимуть такий же вплив, а тому &= #1111;х можна застосовувk= 2;ти одночасно з тикагрелорl= 6;м.

·      = Після щоденного споживання грейпфрутоk= 4;ого соку у великих кількостях (3 × 200 мл) спост= ;ерігалося збільшення експозиції тикагрелорm= 1; у 2 рази. Не очікується, що таке збіл= 100;шення експозиції матиме клінічне значення дл= 03; більшості пацієнтів.

І = 85;дуктори CYP3A4 =

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; з тикагрело = 88;ом призводило до зниження Cmax та AUC тикагрелорm= 1; на 73 % та 86 % відповідно. Cmax активного метаболіту залишалася незміненою, тоді як AUC знижуваласn= 3; на 46 %. Очікується, = 097;о інші індуктори CYP3A (наприклад фенітоїн, карбамазепo= 0;н та фенобарб= 10;тал) також будут= 00; призводити до зниження експозиції тикагрелорm= 1;. Одночасне з = 72;стосування тикагрелорm= 1; з потужними індукторамl= 0; CYP3A може призводити до зниження експозиції та ефективносm= 0;і тикагрелорm= 1;, а тому їх одночасне застосуванl= 5;я з тикагрело = 88;ом не рекомендуєm= 0;ься.

Ц = 80;клоспорин (інгібітор P-gp та CYP3A)=

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я циклоспориl= 5;у (600 мг) і тикагрелорm= 1; призводило до підвищення Cmax та AUC тикагрелорm= 1; у 2,3 та 2,8 раза відповідно. = 059; разі наявності ц = 80;клоспорину AUC активного метаболіту зростала на 32 = %, а C_maxзнижува&#= 1083;ася на 15 %.

Дані щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з іншими діючими речовинами, що також є потужними інгібітораl= 4;и P-gp та помірним= ;и інгібітораl= 4;и CYP3А4 (наприклаk= 6;, з верапамілоl= 4;, хінідином) і можуть зумовлюватl= 0; зростання експозиції тикагрелорm= 1;, відсутні. Якщо комбінації неможливо уникнути, одночасне застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; здійснюватl= 0; з обережніс = 90;ю.

І = 85;ші
Дослідж&= #1077;ння клінічної фармакологo= 0;чної взаємодії показали, що одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з гепарином, еноксапариl= 5;ом та АСК чи десмопресиl= 5;ом не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику тикагрелорm= 1; або його активного метаболіту, або на АДФ-ін&#= 1076;уковану агрегацію тромбоцитіk= 4; порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки тикагрелорm= 1;. За наявност= 10; клінічних показань лі = 82;арські засоби, що впливають н = 72; гемостаз, сл= 110;д з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з тикагрелорl= 6;м.

У пацієнтів з ГКС, які отримували морфій, спос= 090;ерігалася затримка і зменшення експозиції пероральниm= 3; інгібіторіk= 4; P2Y₁₂, зокрема тикагрелорm= 1; та його активних метаболітіk= 4; (зменшення впливу тикагрелорm= 1; на 35 %). Ця взаєм= 086;дія може бути по= 074;'язана зі зниженою моторикою шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ) та може заст= 086;совуватися до інших опіоїдних засобів. Клінічна значимість такої взаємодії н = 77;відома, але дані вказують на можливе зни = 78;ення ефективносm= 0;і тикагрелорm= 1; у пацієнтів, які отримують тикагрелор = 10; морфій одно = 95;асно. Для пацієнтів з ГКС, яким застосуванl= 5;я морфію не можна відкласти, а швидке інгі = 73;ування P2Y₁₂ вважається життєво важ = 83;ивим, може бути розглянуто можливість застосуванl= 5;я інгібітора P2Y<= sub>12 із парентералn= 0;ним введенням.=

Впли&= #1074; тикагрелорm= 1; на інші лікарські засоби

Л= 10;карські засоби, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4<= /i>

·      =      Сим= вастатин: одн= очасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симваста = 90;ином збільшувалl= 6; C_max симвастатиl= 5;у на 81 % і AUC на 56 %, а також збільшувалl= 6; C_max симвастатиl= 5;ової кислоти на 64 % та AUC на 52 % (в окре= ;мих випадках відзначалоl= 9;я збільшення = 91; 2–3 рази). Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симвастатиl= 5;ом у дозах пона= 076; 40 мг на добу, може спричи = 85;ити побічні реа = 82;ції симвастатиl= 5;у, що слід порівнюватl= 0; з очікувано= 02; користю. Впливу симвастатиl= 5;у на плазмові рівні тикагрелорm= 1; не спостерігаl= 3;ося. Тикагрелор може мати подібний вплив на лов= 072;статин. Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симвастатиl= 5;ом або ловастатинl= 6;м у дозах пона= 076; 40 мг не рекомендуєm= 0;ься.

·      =      Ато= рвастатин: одн= очасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну та тикагрелорm= 1; збільшувалl= 6; C_max аторвастатl= 0;нової кислоти на 23 % o= 0; AUC на 36 %. Подібне збільшення AUC та C_max було відзначено = 91; всіх метаболітіk= 4; аторвастатl= 0;нової кислоти. Так= 077; збільшення не вважають клінічно значущим.

·      =      Не можна виключити подібний вплив на інш= 110; статини, які &#= 1084;етаболізую= ться CYP3A4. Учасники дослідженнn= 3; PLATO, які отримували тикагрелор, приймали різні статини, і у 93 % таких пацієнтів жодних проб = 83;ем з безпекою застосуванl= 5;я статинів не = 074;иникало.

Тикагре&= #1083;ор є слабким інгібітороl= 4; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; і субстраті = 74; CYP3A4 з вузьким терапевтичl= 5;им індексом (на= 087;риклад цизаприду або алкалоїдів ріжків) не рекомендуєm= 0;ься, оскільки ти = 82;агрелор може збільшуватl= 0; експозицію = 94;их лікарських засобів.=

С = 91;бстрати P-gp (зокрема дигоксин та циклоспориl= 5;)

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; збільшувалl= 6; C_max дигоксину н = 72; 75 %, а AUC – на 28 %. Середні мінімальні = 88;івні дигоксину збільшувалl= 0;ся приблизно н = 72; 30 % при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1;, а у деяких випадках спостерігаl= 3;ося максимальнk= 7; збільшення = 91; 2 р = 72;зи. У разі наявності дигоксину C_{max
та AUC
тикагрелорm=
1;
та його
активного
метаболіту
залишалися
незміненимl=
0;.
Тому у разі о&#=
1076;ночасного
застосуванl=
5;я
P-gp-залежних
лікарських
засобів з
вузьким
терапевтичl=
5;им
індексом,
таких як диг=
086;ксин
і тикагрело
=
88;,
рекомендуєm=
0;ься
належний
клінічний
та/або
лабораторнl=
0;й
моніторинг.}

Впливу тикагрелорm= 1; на концентрацo= 0;ю циклоспориl= 5;у у крові не спостерігаl= 3;ося. Вплив тикаг = 88;елору на інші субстрати P-gp не вивчали.

Л= 10;карські засоби, що метаболізуn= 2;ться CYP2С9

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з толбутамі = 76;ом не змінювал = 86; плазмових рівнів обох лікарських засобів, що свідчить пр = 86; те, що тикагрелор не є інгібітороl= 4; CYP2C9, а тому малоймовірl= 5;о, що лікарський засіб вплив = 72;тиме на CYP2C9-опосередкl= 6;ваний метаболізм таких лікарських засобів, як варфарин і толбутамід.

Розувас&= #1090;атин (субстрат BCRP)<= /span>

Було визначено, щ= 086; тикагрелор підвищує C_max розувастатl= 0;ну приблизно у 2,5 раза та AUC приблизно у 2,4 раза, що може призводити до підвищен = 86;го ризику розвитку міопатії, включаючи р = 72;бдоміоліз. Слід зважувати користь про = 92;ілактики великих неб = 72;жаних серцево‑суk= 6;инних подій при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну та ризики, пов'язані з підвищенняl= 4; концентрац&#= 1110;ї розувастатl= 0;ну в плазмі крові.

П = 77;роральні контрацептl= 0;ви

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; і левонорге = 89;трелу та етинілестрk= 2;діолу збільшувалl= 6; експозицію етинілестрk= 2;діолу приблизно н = 72; 20 %, але не змінювало фармакокінk= 7;тики левоноргесm= 0;релу. Не очікується клінічно значущого впливу на ефективнісm= 0;ь пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я левоноргесm= 0;релу та етинілестрk= 2;діолу з тикагрелорl= 6;м.

Л= 10;карські засоби, здатні спричиняти брадикардіn= 2;

Оскільк&= #1080; спостерігаl= 3;ися випадки переважно безсимптомl= 5;ої асистолії шлуночків і брадикардіo= 1;, слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти тикагрелор одночасно з лікарськимl= 0; засобами, що здатні спри = 95;иняти брадикардіn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Однак у дослідженнo= 0; PLATO не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих побічних реакцій (ПР) після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я одного чи кількох лікарських засобів, здатних спричиняти брадикардіn= 2; (наприклад, 96 % пацієнтів одночасно отримували = 73;ета-блокато&= #1088;и, 33 % – блокатори кальцієвих каналів дилтіазем і верапаміл т = 72; 4 % – дигоксин).=

І = 85;ша супутня терапія

У клінічних дослідженнn= 3;х тикагрелор часто застосовувk= 2;ли разом з АСК, інгібітораl= 4;и протонної помпи (ІПП), статинами, бета-блокат = 86;рами, інгібітораl= 4;и ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АП= 060;) та блокаторамl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у (БРА) протягом тривалого часу, як того &= #1087;отребував супутній стан пацієнтів, а також з гепарином, низькомолеl= 2;улярним гепарином і внутрішньоk= 4;енним введенням і = 85;гібіторів GpIIb/IIIa, протягом нетривалогl= 6; періоду (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Ознак кліні = 95;но значущих не = 73;ажаних взаємодій з цими лікарськимl= 0; засобами не спостерігаl= 3;ося.

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з гепарином, еноксапариl= 5;ом або десмопресиl= 5;ом не впливало на активованиl= 1; частковий т = 88;омбопласти&#= 1085;овий час (аЧТЧ), активованиl= 1; час згортання (АЧЗ) або на результати кількісногl= 6; визначення фактора Ха. Однак через можливі фармакодинk= 2;мічні взаємодії слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти тикагрелор = 86;дночасно з лікарськимl= 0; засобами, здатними впливати на гемостаз.=

У зв'я= ;зку з повідомленl= 5;ями про патологічнo= 0; шкірні кровотечі н = 72; тлі застосуванl= 5;я селективниm= 3; інгібіторіk= 4; зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) (напри&= #1082;лад, пароксетинm= 1;, сертраліну та циталопрамm= 1;) рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти СІЗЗС з тикагрелорl= 6;м, оскільки це може підвищ = 80;ти ризик кровотечі.=

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Ризик кровотечі<= /span>

Застосу&= #1074;ання тикагрелорm= 1; пацієнтам з відомим підвищеним ризиком кровотечі слід зважув = 72;ти, враховуючи користь від лікарськогl= 6; засобу у профілактиm= 4;і атеротромбl= 6;тичних подій (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Побічні реакції»). За наявності клінічних показань тикагрелор слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти таким група = 84; пацієнтів:

·      = пацієнтам зі схильністю до кровотеч= 10; (наприклад, у зв'язку з нещодавнімl= 0; травмами чи хірургічниl= 4;и втручаннямl= 0;, розладами згортання крові, активною аб = 86; нещодавно перенесеноn= 2; шлунково-ки = 96;ковою кровотечею) або з підвищ= 077;ним ризиком травматизмm= 1;. Застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; протипоказk= 2;не пацієнтам з активною патологічнl= 6;ю кровотечею, із ВЧК в анам&#= 1085;езі та пацієнта = 84; з порушення = 84; функції печ= 10;нки тяжкого ступеня (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»);

·      =      пацієнтам, які одночасно (впродовж 24 годин після застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1;) застосовуюm= 0;ь лікарські засоби, здатні підвищуватl= 0; ризик кровотечі (наприклад, нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), пероральні антикоагулn= 3;нти та/або фібринолітl= 0;чні засоби).

У двох рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х (TICO й TWILIGHT) за участю пацієнтів з ГКС, які перенесли процедуру ЧКВ зі встановленl= 5;я стента з лікарським покриттям, було показа = 85;о, що відміна АСК після 3 місяців под = 74;ійної антитромбоm= 4;итарної терапії тик = 72;грелором та АСК і продовженнn= 3; застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; як монотерапіo= 1; протягом ві = 76;повідно 9 та 12 місяців призводить до зниження ризику виникнення кровотечі без спостер = 77;жуваного зростання ризику серйозних несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних подій порівняно з таким ризиком у разі продовженнn= 3; застосуванl= 5;я подвійної антитромбоm= 4;итарної терапії. Рішення про припинення застосуванl= 5;я АСК через 3 місяці та продовженнn= 3; застосуванl= 5;я антитромбоm= 4;итарної монотерапіo= 1; тикагрелор&#= 1086;м протягом 9 місяців у пацієнтів з підвищеним ризиком вин = 80;кнення кровотечі повинно ґрунтуватиl= 9;я на клінічні = 81; оцінці з урахуванняl= 4; ризику виникнення кровотечі порівняно з ризиком тромботичнl= 0;х ускладнень (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П = 77;реливання тромбоцитаl= 8;ної маси не ніве= 083;ювало антитромбоm= 4;итарний ефект тикаг = 88;елору у здорових добровольцo= 0;в і, ймовірно, н&= #1077; буде ефективним для лікування пацієнтів і = 79; кровотечею. Оскільки одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з десмопресиl= 5;ом не призводи = 83;о до зменшенн= 03; часу кровот = 77;чі за методом шаблону, малоймовірl= 5;о, що десмопре = 89;ин буде ефективним для лікуван = 85;я клінічної кровотечі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

З = 72;стосування антифібринl= 6;літичних засобів (амінокапро = 85;ової кислоти або транексамоk= 4;ої кислоти) та/або рекомбінанm= 0;ного фактора VIIа може підвищити гемостаз. Застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; можна поновити після того, як причина кровотечі буде встановленk= 2; та контрольовk= 2;на.

Хірургі&= #1095;не втручання<= /span>

Пацієнт&= #1072;м необхідно порадити, що= 073; вони повідо = 84;ляли лікарям і стоматологk= 2;м, що приймают= 00; тикагрелор, до планування будь-якого хірургічноk= 5;о втручання т = 72; перед застосуванl= 5;ям будь-якого нового лікарськогl= 6; засобу.

У дослідженнo= 0; PLATO у пацієнтіk= 4;, яким проводилосn= 3; АКШ, у групі тикагрелорm= 1;, випадків кровотечі було більше, ніж у групі клопідогреl= 3;ю, у разі припинення терапії за 1 добу до опер= 072;ції, але великі кровотечі спостерігаl= 3;ися з такою ж частотою, як і в групі клопідогреl= 3;ю, у разі припинення терапії за 2 або більше діб до оперативноk= 5;о втручання (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо пацієн = 90; потребує планового хірургічноk= 5;о втручання т = 72; антит= ;ромбоцитар = 85;ий ефект є небажаним, з= 072;стосування тикагрелорm= 1; слід припинити з = 72; 5 діб до операції (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Пацієнт&= #1080;, які перенесли ішемічний інсульт

Пацієнт&= #1110;в з ГКС, які перенесли ішемічний і = 85;сульт, можна лікувати тикагрелорl= 6;м до 12 місяців (дослідженн= 03; PLATO).

У дослідженнn= 3; PEGASUS не включал= 080; пацієнтів з ІМ в анамнезі, як= 110; перенесли ішемічний інсульт. Том= 091; через відсутністn= 0; даних лікування тривалістю понад 1 рік таким пацієнтам н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Порушен&= #1085;я функції печінки

Застосу&= #1074;ання тикагрелорm= 1; протипоказk= 2;не пацієнтам з порушенням функції печінки тяж = 82;ого ступеня (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Досвід заст = 86;сування тикагрелорm= 1; пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня обмежений, а тому рекомендуєm= 0;ься з обережніс = 90;ю застосовувk= 2;ти лікарський засіб таким пацієнтам (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнт&= #1080; з ризиком брадикардіo= 1;

За результатаl= 4;и холтерівсьl= 2;ого ЕКГ монітор = 80;нгу, виявлено підвищення частоти епізодів пе = 88;еважно безсимптомl= 5;ої асистолії шлуночків під час лікування тикагрелорl= 6;м порівняно з клопідогреl= 3;ем. Пацієнтів з підвищеним = 88;изиком брадикардіo= 1; (наприклад, пацієнтів без кардіостимm= 1;лятора із синдромо = 84; слабкості синусового вузла, атріо= 074;ентрикуляр&= #1085;ою блокадою 2-го чи 3-го ступеня або синкопе, зумовленим брадикардіn= 8;ю) не включали = 074; основні дослідженнn= 3;, в яких оціню= 074;али безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1;. У зв'язку з обмеженим клінічним досвідом тикагрелор слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти таким пацієнтам (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

О = 76;ночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з лікарськи = 84;и засобами, здатними спричиняти = 73;радикардію, потребує обережностo= 0;. Однак у дослідженнo= 0; PLATO не спостерігаl= 3;ося ознак кліні = 95;но значущих побічних реакцій піс = 83;я одночасногl= 6; застосуванl= 5;я одного чи більше лікарських засобів, здатних спр = 80;чиняти брадикардіn= 2; (наприклад, 96 % пацієнтів приймали бета-блокат = 86;ри, 33 % – блокатори кальцієвих каналів дилтіазем і верапаміл т = 72; 4 % – дигоксин) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Під час холтерівсьl= 2;ого додатковогl= 6; дослідженнn= 3; у рамках дослідженнn= 3; PLATO епізоди асl= 0;столії шлуночків тривалістю X= 05; 3 сек протяго&#= 1084; гострої фаз = 80; ГКС частіше спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1;, ніж клопідо = 75;релю. Збільшення частоти виявлених з = 72; допомогою холтерівсьl= 2;ого моніторингm= 1; епізодів шлуночковоo= 1; асистолії при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1; було більш вираженим у пацієнтів з ХСН, ніж у загальній популяції дослідженнn= 3; під час гострої фаз = 80; ГКС, але цієї різниці вже через 1 місяц&#= 1100; лікування тикагрелорl= 6;м або порівня = 85;о з клопідогреl= 3;ем не спостерігаl= 3;ося. Небажаних клінічних наслідків, пов'язаних з такою розбіжністn= 2; (у тому числі синкопе або виникнення необхідносm= 0;і встановленl= 5;я кардіостимm= 1;лятора), у цій популя= 094;ії пацієнтів н = 77; спостерігаl= 3;ося (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

У післяреєстl= 8;аційний період у пацієнтів, я= 082;і приймали тикагрелор, повідомлялl= 6;ся про випадки брадиаритмo= 0;ї та атріовен = 90;рикулярної блокади (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»), переважно у пацієнтів і = 79; ГКС, у яких ішемія серц= 03; та прийом супутніх лікарських засобів, що знижують частоту серцевих скорочень або впливають н = 72; серцеву про = 74;ідність, є потенційниl= 4;и чинниками, щ= 086; ускладнюютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я. Перед корек = 94;ією лікування необхідно оцінити клі = 85;ічний стан пацієнта та супутні лікарські з = 72;соби як потенційні причини.=

Задишка<= /span>

У пацієнтів, які отримували тикагрелор, спостерігаl= 3;и задишку. Задишка зазвичай бу = 83;а легкою або помірно вир = 72;женою і часто минала без необхідносm= 0;і припинення лікування. У пацієнтів з бронхіальнl= 6;ю астмою (БА)/хронічни&#= 1084; обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легень (ХОЗЛ) абсолютний ризик розвитку задишки при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; може бути підвищеним. Слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти тикагрелор = 87;ацієнтам з БА та/або ХОЗЛ в анамнезі. Механізм розвитку цього явища не з'ясовани= 081;. Якщо пацієн = 90; повідомляє про появу, більшу тривалість або посилення задишки, слі= 076; провести повне обстеження, = 072; у разі наявності непереносиl= 4;ості лікарськогl= 6; засобу слід припинити лікування тикагрелорl= 6;м. Детальну інформацію див. у розділі «Побічні реакції».=

Ц = 77;нтральне апное уві сн= 110;

П = 86;відомлялос&#= 1103; про центральне апное уві сн= 110;, включаючи дихання Чейна – Сто= кса, у післяреєстl= 8;аційний період у пац= 110;єнтів, які приймал = 80; тикагрелор. Якщо є підоз= 088;а на центральне апное уві сні, слід розглянути можливість подальшого клінічного обстеження.

П= 10;двищення рівня креатиніну

Під час лікування тикагрелорl= 6;м може підвищ = 91;ватися рівень креатиніну. Механізм ро = 79;витку цього явища = 085;е з'ясований. Слід перевіряти функцію нирок згідн = 86; зі стандартамl= 0; медичної практики. У п&#= 1072;цієнтів з ГКС рекомендуєm= 0;ься також перев= 10;рити функцію нирок через місяць післ= 03; початку лікування тикагрелорl= 6;м, приділяючи особливу увагу пацієнтам віком ≥ 75 рокі= в, пацієнтам з порушенням функції нирок помір = 85;ого/тяжкого ступеня, а також тим, хто одночас = 85;о застосовує БРА.

П= 10;двищення рівня сечової кислоти

Під час лікування тикагрелорl= 6;м може виника = 90;и гіперурикеl= 4;ія (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). При лікуванні пацієнтів з гіперурикеl= 4;ією або подагричниl= 4; артритом в анамнезі слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;. Застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; пацієнтам і = 79; сечокислою нефропатієn= 2; не рекомендуєm= 0;ься.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Courier New";color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white;mso-far= east-language: UK'>Тромботичн&= #1072; тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП)

Протя&= #1075;ом застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; дуже рідко повідомлялl= 0; про випадки = 058;ТП, що характеризm= 1;ється тромбоцитоl= 7;енією та мікроангіоl= 7;атичною гемолітичнl= 6;ю анемією, пов'&#= 1103;заною з результатаl= 4;и неврологічl= 5;ого обстеження, порушенням функції нирок або га= 088;ячкою. ТТП є потенційно летальним станом, який потребує невідкладнl= 6;го лікування в = 82;лючно з використа = 85;ням плазмафереk= 9;у.

Впли&= #1074; на результати аналізу функції тро = 84;боцитів для діагностикl= 0; гепариніндm= 1;кованої тромбоцитоl= 7;енії (ГІТ)

У тесті гепариніндm= 1;кованої активації т = 88;омбоцитів (ГІАТ), що використовm= 1;ється для діагнос = 90;ування ГІТ, антитіл= 072; до комплекс = 91; антитромбо&= #1094;итарний фактор 4/гепарин у сироватці крові пацієнта активують тромбоцити здорових донорів у ра= 079;і наявності гепар= ;ину.

Пові&= #1076;омлялося про хибнонегатl= 0;вні результати аналізів функції тромбоцитіk= 4; (зокрема, тест Г = 30;АТ і не тільки) для діагностувk= 2;ння ГІТ у пацієнтів, які отримували тикагрелор. Це зумовлен = 86; пригніченнn= 3;м тикагрелорl= 6;м P2Y₁₂-рецептор&#= 1110;в тромбоцитіk= 4; здорового донора у тесті сироватки/п = 83;азми пацієнта. Дл= 103; інтерпретаm= 4;ії результатіk= 4; аналізу функції тромбоцитіk= 4; на діагностувk= 2;ння ГІТ необхід = 85;а інформація про одночасне лікування тикагрелорl= 6;м.

У пацієнтів, у яких розвинуласn= 3; ГІТ, необхід= 085;о провести оцінку співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к продовженнn= 3; лікування тикагрелорl= 6;м, враховуючи як протромботl= 0;чний стан ГІТ, так і підвищени = 81; ризик виникнення кровотечі при одночас = 85;ому лікуванні антикоагулn= 3;нтними засобами та тикагрелорl= 6;м. <= /span>

Інше

Зважаюч&= #1080; на залежність між підтримуваl= 3;ьною дозою АСК та відносною ефективнісm= 0;ю тикагрелорm= 1; порівняно з клопідогреl= 3;ем, що спостері = 75;алася у дослідженнo= 0; PLATO, одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; та високих п= 110;дтримуваль&= #1085;их доз АСК (> 300 мг) не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Передча&= #1089;не припинення лікування<= /span>

Пере&= #1076;часне припинення застосуванl= 5;я будь-якого антитромбоm= 4;итарного засобу, в том&#= 1091; числі лікар = 89;ького засобу Тикагрелор- = 58;ева, може призвести д = 86; підвищення ризику СС см= 077;рті, ІМ або інсульту внаслідок основного з = 72;хворювання пацієнта. Тому передчасноo= 1; відміни лікування слід уникат = 80;.

1табл= етка лікарськогl= 6; засобу Тикагрелор- = 58;ева містить менше 1 ммоль (= 23 мг) натрію, тобто він пр= 072;ктично вільний від натрію.

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного потенціалу

Жінкам репродуктиk= 4;ного потенціалу = 89;лід застосовувk= 2;ти відповідні засоби конт = 88;ацепції, щоб уникнут = 80; вагітності = 87;ід час лікування тикагрелорl= 6;м.

Вагітні&= #1089;ть

Дані щодо застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; вагітним жінкам відсутні аб = 86; обмежені. У ході дослід = 78;ень на тваринах було відзначено репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Тикагрелор не рекоменд = 91;ється для застосуванl= 5;я під час вагі= 090;ності.

Годуван&= #1085;я груддю

Дані досліджень фармакодинk= 2;міки/токсик&#= 1086;логії у тварин свідчать, що тикагрелор та його активний метаболіт виділяютьсn= 3; у грудне молоко. Неможливо виключити ризик для новонароджk= 7;ної/грудної дитини. Рішення щод = 86; припинення годування груддю або п= 088;ипинення/ві= дмови від лікування тикагрелорl= 6;м необхідно приймати, враховуючи користь грудного годування для дитини т= 072; користь терапії для жінки.

Репроду&= #1082;тивна функція

Тикагре&= #1083;ор не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок твари = 85;.

=

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Тикагре&= #1083;ор не впливає або впливає незначною мірою на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими меха = 85;ізмами. Повідомлялl= 0; про випадки запаморочеl= 5;ня та сплутаностo= 0; свідомості під час лікування тикагрелорl= 6;м. Тому пацієнтам, у &#= 1103;ких з'являються ці симптоми, слід бути обережними під час керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; роботи з іншими механізмамl= 0;.

<= /b>

С= 087;осіб застосуванl= 5;я та дози. <= /span>

Дозування<= /o:p>

Пацієнтам, які приймають лікарський засіб Тикагрелор- = 58;ева, слід також щодня прийм = 72;ти АСК у підтри= 084;увальній дозі 75–150 мг, якщо для цього немає особливих п = 88;отипоказан&#= 1100;.

Гос= 090;рий коронарний синдром (ГКС)

Терапію ліl= 2;арським засобом Тикагрелор- = 58;ева необхідно починати з разової навантажувk= 2;льної дози 180 мг (дві таблетки по 90 мг) та надалі приймати по 90 мг двічі на добу. Рекомендовk= 2;на тривалість = 79;астосуванн&#= 1103; лікарськогl= 6; засобу Тика = 75;релор-Тева у дозі 90 мг двічі на доб= 091; у пацієнтів = 079; ГКС становить 12 місяців за в= 110;дсутності клінічних показань дл= 03; передчасноk= 5;о припинення лікування (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»).

Припинення= ; застосуван= 085;я АСК можна розглянути через 3 місяці для пацієнтів з ГКС, які перенесли черезшкірнk= 7; коронарне втручання (ЧКВ) та мають підвищений ризик виникнення кровотечі. У такому разі антитромбоm= 4;итарну монотерапіn= 2; тикагрелор&#= 1086;м слід продовжуваm= 0;и протягом 9 місяців (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інф= 072;ркт міокарда в анамнезі<= /u>

Рекомендов= ;ана доза лікарськогl= 6; засобу Тика = 75;релор-Тева для пацієнтів з ІМ в анамнез= 110;, перенесениl= 4; не менш як рік тому, та високим ризиком розвитку атеротромбl= 6;тичних подій у разі необхідносm= 0;і тривалого лікування становить 60 мг двічі на добу (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Для пацієнтів з ГКС з високи= 084; ризиком атеротромбl= 6;тичних подій лікування можна почин = 72;ти без перерви = 211; як продовженнn= 3; терапії після первинного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Тикагрелор- = 58;ева, 90 мг, або іншим інгібітороl= 4; рецепторів аденозиндиm= 2;осфату (АДФ), яке трив= ало один рік. Лікування також можна починати протягом періоду до 2 років після перенесеноk= 5;о ІМ або протягом одного року після закінчення попередньоk= 5;о курсу лікув = 72;ння інгібітороl= 4; АДФ-рецепто = 88;ів. Дані щодо еф= 077;ктивності та безпеки застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; при продовженнo= 0; лікування понад 3 роки обмежені.=

У разі необхідносm= 0;і переходу з іншого лікарськогl= 6; засобу на лікарський засіб Тикагр= 077;лор-Тева першу дозу лікарськогl= 6; засобу Тикагрелор- = 58;ева слід прийняти через 24 години післ= 03; застосуванl= 5;я останньої д = 86;зи іншого антитромбоm= 4;итарного лікарськогl= 6; засобу.

Про= 087;уск дози

Слід також уникати пропусків прийому лік = 72;рського засобу. Якщо пацієнт пропустив д = 86;зу лікарськогl= 6; засобу Тикагрелор- = 58;ева, йому слід прийняти лише одну таблетку (наступну дозу) у призначениl= 1; час.

Осо= 073;ливі групи пацієнтів<= /span>

Пац= 110;єнти літнього віку

Корекція дози пацієнтам літнього ві = 82;у не потрібна (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Пор= 091;шення функції нирок

Корекція дози пацієнтам з порушенням функції нирок не потрібна (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Пор= 091;шення функції печінки

Застосуван= ;ня тикагрелорm= 1; пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня не досліджуваl= 3;и, а тому застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу таки = 84; пацієнтам протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Інформація = 97;одо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня обмежена. Ко= 088;екція дози не рекомендуєm= 0;ься, але застосо = 74;увати тикагрелор слід з обережністn= 2; (див. розділи &= laquo;Фармакокін= ;етика» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Корекція до = 79;и пацієнтам з порушенням функції печінки легкого ступеня не потрібна (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

Спосіб застосуванl= 5;я

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Лікарський засіб Тикаг = 88;елор-Тева можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі.

Для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетку цілою, таблетку можна подрібнити = 74; порошок, змішати з половиною склянки вод = 80; і відразу випити. Склянку необхідно промити, використавm= 6;и ще пів склянки вод = 80; і випити вміст склянки. Суміш також можна вводи = 90;и через назогастраl= 3;ьний зонд (СН8 або більше). Важливо промити назогастраl= 3;ьний зонд водою після введення суміші.

Діт= 080;.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;.

Немає релевантниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; дітям із серпоподібl= 5;оклітинною анемією (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пере&= #1076;озування.<= /span>

Тикагрелор добре перен = 86;ситься в разових дозах до 900 мг. Шлунково-ки = 96;кова токсичністn= 0; була дозолімітуn= 2;чою у дослідженнo= 0; з наростаючиl= 4;и разовими дозами. Іншими клінічно значущими П = 56;, що можуть виникати у разі передозуваl= 5;ня, є задишка та епізоди шлуночковоo= 1; асистолії (див. розділ «Побічні реакції»).

У разі передозуваl= 5;ня можуть виникати ви = 97;езазначені потенційні ПР, тому слід розглянути можливість ЕКГ-монітор = 80;нгу.

Дотепер антидот для тикагрелорm= 1; невідомий, тикагрелор не виводиться за допомого= 02; діалізу (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Лікування передозуваl= 5;ня слід провод = 80;ти згідно з місцевими стандартамl= 0; медичної практики. Очікуваним наслідком надмірного дозування тикагрелорm= 1; є подовженн= 03; тривалості ризику кровотечі у зв'язку з пригніченнn= 3;м тромбоцитіk= 4;. Малоймовірl= 5;о, що переливаннn= 3; тромбоцитаl= 8;ної маси буде ефективним методом лікування пацієнтів і = 79; кровотечею (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У разі виникнення кровотечі слід вжити інших відповідниm= 3; підтримуваl= 3;ьних заходів.=

П= 086;бічні реакції.

Профіль безпеки тикагрелорm= 1; оцінювали у ході двох великомасшm= 0;абних клінічних досліджень = 92;ази ІІІ, що проводилисn= 3; з метою вивчення результатіk= 4; лікування (дослідженн= 03; PLATO та PEGASUS), у яких б= рали участь пона = 76; 39000 пацієнтів (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»).

У дослідженнo= 0; PLATO у пацієнтіk= 4;, які отримували тикагрелор, частота передчасноk= 5;о припинення лікування через ПР бул= 072; вищою, ніж у п&= #1072;цієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь (7,4 % проти 5,4 %). У дослідженнo= 0; PEGASUS частота передчасноk= 5;о припинення лікування через ПР бул= 072; вищою у пацієнтів, я= 082;і отримували тикагрелор, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки АСК (16,1 % при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг з АСК проти 8,5 % при застосуванl= 5;і тільки АСК). Найбільш частими ПР у пацієнтів, які отримували лікування тикагрелорl= 6;м, були кровотеча і задишка (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Наведені нижче ПР бул= 080; виявлені у ході клініч = 85;их досліджень або про них повідомлялl= 0; під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; (див. таблицю 3).

Побічні реакції наведено за класами сис = 90;ем органів згідно з MedDRA. В межах кожного класу системи органів ПР к= 083;асифікован&= #1086; за частотою. Групи за частотою визначаютьl= 9;я за такими критеріями: дуже часті (≥ 1/10), часті (ві= 076; ≥ 1/100 до < 1/10); нечасті (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідкісні (ві= 076; ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідкіс = 85;і (< 1/10000); частота невідома (не може бути розрахованk= 2; за наявними даними).

Т= 072;блиця 3. Побічні реакції за частотою та класами сис = 90;ем органів (= КСО)

= К&= #1057;О

= Д&= #1091;же часті

= Ч&= #1072;сті

= Н&= #1077;часті

= Ч&= #1072;стота невідома

&= #1044;оброякісні= ;, злоякісні та неуточне&#= 1085;і новоутворе= 085;ня (у тому числі кісти та пол&= #1110;пи)

&= #1050;ровотечі з пухлини^a<= o:p>

<= /span>

&= #1055;орушення з боку кровоносно= 111; та лімфатич&#= 1085;ої систем

&= #1050;ровотечі, пов'язані з порушенням згортання крові^b

Тромбо&= #1090;ична тромб&= #1086;цитопенічн= ;а пурпура^c

&= #1055;орушення з боку імунної системи

&= #1043;іперчутлив= ;ість, включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк^c

&= #1055;орушення обміну речовин і харчування<= o:p>

&= #1043;іперурикем= ;ія^d<= o:p>

&= #1055;одагра/ подагрични= 081; артрит

&= #1055;сихічні розлади<= o:p>

<= /span>

<= /span>

&= #1057;плутаність свідомості
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>
<= /span>

&= #1056;озлади з боку нервової системи<= o:p>

&= #1047;апаморочен= ;ня, синкопе, головний біль<= o:p>

Внутрішнь = 86;черепний крововилив^m
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>
<= /span>

&= #1055;орушення з боку органів зору

&= #1050;рововилив в око^e=
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>
<= /span>

&= #1055;орушення з боку органів слуху та рівноваги<= o:p>

&= #1042;ертиго

&= #1042;ушний крововилив
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>
<= /span>

&= #1057;ерцеві порушення

<= /span>

<= /span>
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>
<= /span>

&= #1041;радиаритмі= ;я, атріов&= #1077;нтрикулярн= ;а = блокада^c<= o:p>

&= #1057;удинні порушення

<= /span>

&= #1040;ртеріальна гіпотензія
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>
<= /span>
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>
<= /span>

&= #1056;еспіраторн= ;і розлади, патологія органів сер&#= 1077;достіння та грудної клітки<= o:p>

&= #1047;адишка

&= #1050;ровотечі з органів дихання^f<= o:p>

<= /span>

<= /span>

&= #1056;озлади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту<= o:p>

Шлунко&= #1074;о-кишкова кровотеча^g,= &= #1076;іарея, нудота, диспепсія, з&= #1072;пор

&= #1050;рововилив у заочеревин= 085;ий простір

<= /span>

&= #1056;озлади з боку шкіри і підшкірної тканини <= o:p>

<= o:p>

&= #1050;рововиливи у підшкірну клітковину або у шкіру<= /span>^h, &= #1074;исипи, свербіж

&= #1055;орушення з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату, спо&= #1083;учної і кісткової тканини

&= #1050;рововиливи у м'язиⁱ<= o:p>
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>
<= /span>

&= #1056;озлади з боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів<= o:p>

&= #1050;ровотечі із сечовиві&#= 1076;них шляхів^j

&= #1055;орушення з боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз=

&= #1050;ровотечі зі статевих органів^k<= o:p>

<= /span>

&= #1056;езультати аналізів<= o:p>

<= /span>

&= #1055;ідвищення рівня креатиніну в крові^d
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>

&= #1058;равми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;<= o:p>

&= #1050;ровотеча після прове&#= 1076;ення процедур, травматич = 85;і кровотечі^l

a Наприк= 083;ад, кровотеча з= 10; злоякісної пухлини сечового міхура, шлунка, товстої кишки.

b Наприклад, підвищена схильність до утворенн= 03; синців, спонтанних гематом, геморагічнl= 6;го діатезу.=

c Виявле= 085;о у період післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я.

d Частота визначена н = 72; основі лабораторнl= 0;х даних (підвищення концентрацo= 0;ї сечової кис = 83;оти понад верхн= 02; межу норми порівняно з базовим рівнем, що був у межах або нижче но= 088;мального діапазону; підвищення концентрацo= 0;ї креатиніну на понад 50 % віk= 6; базового рівня), що не відображає частоту повідомленn= 0; про побічні = 088;еакції.

e Наприк= 083;ад, крововилив = 91; кон'юнктиву, сітківку, внутрішньоl= 6;чний крововилив.

f Наприк= 083;ад, носова кровотеча, кровохаркаl= 5;ня.

g Наприк= 083;ад, кровотеча з ясен, ректальна кровотеча, кровотеча з виразки шлунка.

h Наприк= 083;ад, екхімоз, крововилив = 91; шкіру, петех= 110;ї.

i Наприк= 083;ад, гемартроз, крововилив = 91; м'яз.

j Наприк= 083;ад, гематурія, геморагічнl= 0;й цистит.

k Наприк= 083;ад, вагінальна кровотеча, гематосперl= 4;ія, постклімакm= 0;ерична кровотеча.=

l Наприклад, забиття, травматичнk= 2; гематома, тр= 072;вматична кровотеча.=

m = 058;обто спонтанні, пов'язані з процедурою або травматичнo= 0; внутрішньоm= 5;ерепні крововиливl= 0;.

Опис окремих побічних реакцій

Кро= 074;отечі
Вип= 072;дки кровотеч у дослідженнo= 0; PLATO

Загальні результати щодо частот = 80; кровотеч у дослідженнo= 0; PLATO наведено в таблиці 4.

Таб= 083;иця 4

Ана= 083;із загальної кількості випадків кр = 86;вотеч, оцінка за методом Кап = 83;ана – Мейє = 88;а за 12 = 084;ісяців (PLATO)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>

= &nb= sp;

Тикагре= ;лор, 90 мг
двічі на добу
N =3D 9235

Клопідо= ;грель
N =3D 9186

p-значен = 85;я*

Великі кровотечі за критеріями PL= ATO<= o:p>

11,6<= o:p>

11,2<= o:p>

0,4336<= o:p>

Великі летальні/за&#= 1075;розливі для життя кровотечі за критеріями PL= ATO<= o:p>

5,8<= o:p>

5,8<= o:p>

0,6988<= o:p>

Не пов'я= ;зані з АКШ великі кровотечі за критеріями PL= ATO<= o:p>

4,5<= o:p>

3,8<= o:p>

0,0264<= o:p>

Не пов'я= ;зані з процедурам= 080; великі кровотечі за критерія&#= 1084;и PLATO

3,1<= o:p>

2,3<= o:p>

0,0058<= o:p>

Великі + малі кровотечі за критеріями PL= ATO<= o:p>

16,1<= o:p>

14,6<= o:p>

0,0084<= o:p>

Не пов'я= ;зані з процедурам= 080; великі + малі кровотечі за критеріями PL= ATO<= o:p>

5,9<= o:p>

4,3<= o:p>

<0,0001<= o:p>

Великі кровотечі за критеріями TI= MI<= o:p>

7,9<= o:p>

7,7<= o:p>

0,5669<= o:p>

Великі + малі кровотечі за критерія&#= 1084;и TIMI

11,4<= o:p>

10,9<= o:p>

0,3272<= o:p>

= 042;изначення типу кровотеч:=

Великі летальні/за = 75;розливі для життя кр= 086;вотечі: = 082;лінічно виражені, зі зниженням рівня гемог = 83;обіну > 50 г/л чи переливаннn= 3;м ≥ 4 одиниць ер&= #1080;троцитарно= ;ї маси або летальні, аб= о внутрішньоm= 5;ерепні, або внутрішньоl= 9;ерцеві з тампонадо= 02; серця, або з гіповолеміm= 5;ним шоком чи тяжкою артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, що потребує застосуванl= 5;я вазопресорl= 5;их лікарських засобів чи х= 110;рургічного втручання.=

Інші великі кровотечі:= клінічно виражені, зі зниженням рівня гемог = 83;обіну на 30–50 г/л чи переливаннn= 3;м 2–3 одиниць еритроцитаl= 8;ної маси або такі, що призводять до стійкої втрати дієз = 76;атності.

Малі кровотечі:= потребують медичного втручання для зупинки або обробки кровотечі.=

Великі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= : клінічно виражені, зі зниженням рівня гемог = 83;обіну > 50 г/л або ВЧК.

Малі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= : клініч= 085;о виражені, зі зниженням рівня гемог = 83;обіну на 30 –50 г/л.

*&n= bsp;p-значення, розрахованk= 7; за допомого= 02; моделі пропорційнl= 0;х ризиків Кокса, для групи лікув = 72;ння як виключно = 076;ослідницьк&= #1080;й показник.=

Тикагрелор і клопідогреl= 3;ь не відрізнялиl= 9;я частотою великих летальних/з = 72;грозливих для життя кровотеч за критеріями PLAT= O, загальною кількістю великих кровотеч за критеріями PLAT= O, частотою великих або малих крово = 90;еч за критеріями TIMI. Однак частота комбінованl= 0;х PLATO великих і малих кровотеч була вищою в групі тикагрелорm= 1; порівняно і = 79; групою клоп= 10;догрелю. Декілька пацієнтів у дослідженнo= 0; PLATO мали летальні кровотечі: 20<= /span> (0,2 %) у групі тикагрелорm= 1; та 23 (0,3 %) у групі клопідогреl= 3;ю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вік, стать, маса тіла, расова належність пацієнта, географічнl= 0;й регіон, супутні стани, одноч= 072;сне лікування т = 72; медичний анамнез, зок= 088;ема перенесені інсульт або ТІА, не були прогностичl= 5;ими факторами для загальної частоти кровотеч аб = 86; частоти великих кровотеч у д= 086;слідженні PLATO, не пов'язан= 080;х з процедурамl= 0;. Отже, жодна група не бул= 072; визначена я = 82; група підвищеногl= 6; ризику кровотечі якогось тип = 91;.

Кро= 074;отечі, пов'язані з АКШ: у дослідженнo= 0; PLATO 42 % із 1584 пацієнтів (12 % когорти), які пройшли процедуру А = 50;Ш, перенесли велику летальну/за = 75;розливу для життя кровотечу з = 72; критеріями дослідженнn= 3; PLATO, при цьому була відсутня статистичнk= 2; різниця між терапевтичl= 5;ими групами. У 6 па= цієнтів із кожної групи лікування сталася летальна кровотеча, пов'язана з АКШ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Кро= 074;отечі, не пов'язані з АКШ, і кровотечі, н= 077; пов'язані з процедурамl= 0;: тика= 075;релор і клопідогреl= 3;ь не відрізнялиl= 9;я за частотою не пов'язани= 093; з АКШ летальних/з = 72;грозливих для життя великих кровотеч за критеріями дослідженнn= 3; PLATO, але загальна частота великих кровотеч за критеріями PLAT= O, частота великих кровотеч за критеріями ТІМІ та загальна частота великих і малих кровотеч за критеріями TIMI були вищими = 091; групі лікування тикагрелорl= 6;м. Аналогічно, якщо вилучити ус= 10; пов'язані з процедурамl= 0; кровотечі, т= 086; їхня частот = 72; була вищою у групі тикагрелорm= 1; порівняно з групою клопідогреl= 3;ю (див. таблицю 5= ). Припинення лікування через кровотечі, н= 077; пов'язані з процедурамl= 0;, відбувалос&= #1103; частіше в групі лікув = 72;ння тикагрелорl= 6;м (2,9 %), ніж клопідогреl= 3;ем (1,2 %, p < 0,001).

Вну= 090;рішньочере&= #1087;ний крововилив: при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; було більше = 042;ЧК, не пов'язани= 093; з процедурамl= 0; (n =3D 27 кровотеч у = 26 пацієнтів, 0,3 %), ніж при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю (n =3D 14 кровотеч, 0,2 %), з яких 11 кровотеч у групі тикагрелорm= 1; і 1 кровотеча у групі клопідогреl= 3;ю були летальними. Різниці у загальній частоті лет = 72;льних кровотеч не було.

Вип= 072;дки кровотеч у дослідженнo= 0; PEGASUS

Загальні результати щодо частот = 80; кровотеч у дослідженнo= 0; PEGASUS наведено в таблиці 5.

Таблиця 5. Аналіз загальної кількості випадків кровотеч, оцінка за методом Каплана – Ме= 081;ера за 36 місяців (PEGASUS)

= &nb= sp;

Тикагре= ;лор, 60 мг двічі
на добу + АСК
N =3D 6958

Тільки АСК
N =3D 6996

&nb= sp;

% КМ

Співвід= ;ношення
ризиків
(95 % ДІ)

% КМ

p-значен = 85;я

Тип&= #1080; кровотеч за критеріями TI= MI

Великі кровотечі за критеріями TI= MI<= o:p>

2,3<= o:p>

2,32<= o:p>

(1,68; 3,21)<= o:p>

1,1<= o:p>

< 0,0001<= o:p>

Леталь&= #1085;і кровотечі<= o:p>

0,3<= o:p>

1,00<= o:p>

(0,44; 2,27)<= o:p>

0,3<= o:p>

1,0000<= o:p>

ВЧК<= o:p>

0,6<= o:p>

1,33<= o:p>

(0,77; 2,31)<= o:p>

0,5<= o:p>

0,3130<= o:p>

Інші великі кровотечі за критеріями TI= MI<= o:p>

1,6<= o:p>

3,61<= o:p>

(2,31; 5,65)<= o:p>

0,5<= o:p>

< 0,0001<= o:p>

Великі + малі кровотечі за критеріями TI= MI<= o:p>

3,4<= o:p>

2,54<= o:p>

(1,93; 3,35)<= o:p>

1,4<= o:p>

< 0,0001<= o:p>

Великі або малі кровотечі за критеріями TI= MI або такі, що потребують медичної допомоги<= o:p>

16,6<= o:p>

2,64<= o:p>

(2,35; 2,97)<= o:p>

7,0<= o:p>

< 0,0001<= o:p>

Тип&= #1080; кровотеч за критеріями PL= ATO

Великі кровотечі<= o:p>

3,5<= o:p>

2,57<= o:p>

(1,95; 3,37)<= o:p>

1,4<= o:p>

< 0,0001<= o:p>

Леталь&= #1085;і/загрозлиk= 4;і для життя кровотечі<= o:p>

2,4<= o:p>

2,38<= o:p>

(1,73; 3,26)<= o:p>

1,1<= o:p>

< 0,0001<= o:p>

Інші великі кровотечі <= o:p>

1,1<= o:p>

3,37<= o:p>

(1,95; 5,83)<= o:p>

0,3<= o:p>

< 0,0001<= o:p>

Великі + малі кровотечі<= o:p>

15,2<= o:p>

2,71<= o:p>

(2,40; 3,08)<= o:p>

6,2<= o:p>

< 0,0001<= o:p>

= 042;изначення типу кровотеч:=

= 042;еликі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= : летальна кровотеча або будь-яки= 081; вид ВЧК, або крововилив, що супроводжуn= 8;ться клінічними проявами, по= 074;'язаний із падінням рівня гемоглобінm= 1; ≥ 50 г/л, або якщ = 86; показники рівня гемог = 83;обіну недоступні, зі зниження = 84; гематокритm= 1; на 15 %.

= 051;етальні кровотечі:= випадок кровотечі, який безпосередl= 5;ьо призвів до летального = 85;аслідку впродовж 7-ми діб.

= 042;ЧК: внутрішньоm= 5;ерепний крововилив.

= 030;нші великі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= : не пов'я= зані з ВЧК нелетальні великі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= .

= 052;алі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= : клінічно виражені, зі зниженням рівня гемог = 83;обіну на 30–50 г/л.

= 058;акі, що потребують медичної допомоги, за критеріями TIMI= : потребують втручання або призводять до госпітал= 10;зації, або потребують обстеження.

= 042;еликі летальні/за = 75;розливі для життя кр= 086;вотечі за критеріями PLAT= O: летальні кровотечі або будь-яки= 081; вид ВЧК, або внутрішньоl= 9;ерцеві кровотечі з тампонадою серця чи з гіповолеміm= 5;ним шоком або го= 089;трою артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, які потребують застосуванl= 5;я вазопресорl= 5;их/інотропн&#= 1080;х лікарських засобів чи х= 110;рургічного втручання, або клінічн = 86; виражені, зі зниженням рівня гемог = 83;обіну   > 50 г/л або переливаннn= 3;м ≥ 4 одиниць еритроцитаl= 8;ної маси.

= 030;нші великі кровотечі з = 72; критеріями PLAT= O: такі, що призводять до стійкої втрати дієз = 76;атності, або клінічн = 86; виражені, зі зниженням рівня гемог = 83;обіну на 30–50 г/л, чи переливаннn= 3;м 2–3 одиниць еритроцитаl= 8;ної маси.

Малі кровотечі з = 72; критеріями PLAT= O: потреб= 091;ють медичного втручання для зупинки або лікуван = 85;я кровотечі.= У дослідженнo= 0; PEGASUS великі кровотечі (TIMI) частіше спостерігаl= 3;ися у групі лікування тикагрелорl= 6;м у дозі 60 мг двічі на добу, ніж у групі лікув = 72;ння тільки АСК. Підвищення ризику лета = 83;ьних кровотеч не спостерігаl= 3;ося, крім цього, спостерігаl= 3;ося лише незначне пі = 76;вищення частоти ВЧК порівняно з лікуванням тільки АСК. Було декілька ви = 87;адків летальних кровотеч у дослідженнo= 0;: 11 (0,3 %) при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг та 12 (0,3 %) при застосуванl= 5;і тільки АСК. Спостережуk= 4;ане підвищення ризику великих кровотеч (ТІМІ) при зас&= #1090;осуванні тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг, було зумовл = 77;но насамперед вищою частотою інших велик = 80;х кровотеч, серед яких переважали випадки, віднесені д = 86; порушень з боку ШКТ.

Тенденція до збільшення частоти кровотеч, подібна до такої для великих кровотеч за = 082;ритеріями ТІМІ, спостерігаl= 3;ася також для великих або малих кровотеч за критеріями ТІМІ, та великих кровотеч за критеріями PLAT= O, а також для великих або малих кровотеч за = 082;ритеріями PLATO (див. таблиц= 102; 5). Передчасне припинення лікування у зв'язку з кровотечамl= 0; частіше спостерігаl= 3;ося при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг, ніk= 8; при застосуванl= 5;і тільки АСК (6,2 % та 1,5 % відповіk= 6;но). Більшість цих кровоте = 95; були менш се= 088;йозними (класифіков = 72;ними згідно з ТІМ= 030; як такі, що вимагають медичної допомоги), на&#= 1087;риклад: носова кровотеча, утворення синців та гематоми.=

Профіль кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг був аналогічниl= 4; в усіх попер= 077;дньо визначених підгрупах (наприклад, за віком, статтю, масо= 102; тіла, расово= 102; належністю пацієнта, географічнl= 0;м регіоном його мешкання, супутніми станами, одночасним лікуванням іншими лікарськимl= 0; засобами та медичним анамнезом) щодо випадків великих за критеріями TIMI, великих або малих за критеріями TIMI та великих з= 072; критеріями PLATO кровотеч.=

Внутрішньо= ;черепний крововилив (ВЧК): спонтанні ВЧК при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг та при застосуванl= 5;і тільки АСК спостерігаl= 3;ися з подібною частотою (n =3D 13, 0,2 % &= #1074; обох групах лікування). Травматичнo= 0; та пов'язані з процедурамl= 0; ВЧК виникал = 80; дещо частіш = 77; при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг (n =3D 15, 0,2 %), ніж при лікуванні т= 10;льки АСК
(n =3D 10, 0,1 %). Спостерігаl= 3;ося 6 летальних ВЧК при заст= 086;суванні тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг та 5 летальних ВЧК при лікуванні тільки АСК. Частота ВЧК була низько= 02; в обох група= 093; лікування, в= 088;аховуючи значну супутню захворюванo= 0;сть та фактори ризику СС захворюванn= 0; у досліджув = 72;ній популяції.=

Зад= 080;шка. Пац&#= 1110;єнти, яких лікували тикагрелорl= 6;м, повідомлялl= 0; про задишку, відчуття нестачі повітря. У дослідженнo= 0; PLATO така побічl= 5;а реакція, як задишка (задишка, задишка у спокої, зади= 096;ка при фізичному навантаженl= 5;і, пароксизмаl= 3;ьна нічна задишка та нічна задишка), заг&#= 1072;лом спостерігаl= 3;ася у 13,8 % пацієнтів, яких лікували тикагрелорl= 6;м, та у 7,8 % пацієнтів, яких лікували клопідогреl= 3;ем. У дослідженнo= 0; PLATO у 2,2 % пацієнтів, які отримув = 72;ли тикагрелор, та у 0,6 % пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь, дослідники вважали задишку пов'= 103;заною з лікування = 84;, деякі з цих випадків бу = 83;и серйозними (0,1= 4 % у групі тикагрелорm= 1;; 0,02 % у групі клопідогреl= 3;ю) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Найчастіше симптоми за = 76;ишки були легким = 80; або помірними; у більшості випадків повідомлялl= 6;ся про разовий напад, який виник невдовзі після початку лік = 91;вання.

Порівняно k= 9; пацієнтами, яким застосовуюm= 0;ь клопідогреl= 3;ь, пацієнти з БА/ХОЗЛ, які отримують тикагрелор, можуть мати підвищений ризик виник = 85;ення несерйозниm= 3; випадків задишки (3,29 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; та 0,53 % при заст= 086;суванні клопідогреl= 3;ю) та серйозни = 93; випадків задишки (0,38 % пр= 080; лікуванні тикагрелорl= 6;м та 0,00 % при лікуванні к = 83;опідогреле&#= 1084;). В абсолютномm= 1; вираженні ц = 77;й ризик був вищим, ніж у загальній популяції дослідженнn= 3; PLATO. Тикагрелоl= 8; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з БА та/або ХОЗ&#= 1051; в анамнезі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Приблизно 30 % епізодів задишки минули прот= 03;гом 7 діб. У дослідженнn= 3; PLATO включали пацієнтів з такими захворюванl= 5;ями на вихідном = 91; рівні, як застійна серцева недостатніl= 9;ть, ХОЗЛ або бронхіальнk= 2; астма; ці пацієнти, а також пацієнти літнього віку мали більшу схильність до розвитку задишки. 0,9 % пацієнтів, які отримували тикагрелор, передчасно припинили лікування д = 86;сліджувани&#= 1084; лікарським засобом через появу задишки порівняно з 0,1= % пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь. Вища частот = 72; задишки при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; не пов'язана з розвитком нової або погіршенняl= 4; перебігу наявної хвороби серця або легень (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Тикагрелор не впливає н= 072; результати дослідженнn= 3; легеневої функції.=

У дослідженнo= 0; PEGASUS задишка спостерігаl= 3;ася у 14,2 % пацієнті = 74;, які отримув = 72;ли тикагрелор = 91; дозі 60 мг двічі на добу, та у 5,5 % пацієнтів, які отримували тільки АСК. Я&#= 1082; і в дослідженнo= 0; PLATO, у більшост= 10; випадків за = 76;ишка була легкою або помірно= 02; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Пацієнти, у я&#= 1082;их спостерігаl= 3;ася задишка, заз= 074;ичай були літнього віку і мали задишку, ХОЗ= 051; або бронхіальнm= 1; астму на вихідному рівні.

Дан= 110; лабораторнl= 0;х досліджень=

Підвищення рівня сечової кислоти: у дослідженнo= 0; PLATO концентрацo= 0;я сечової кислоти під = 74;ищилась більше верхньої межі норми у 22= % пацієнтів, які отримували тикагрелор, порів= ;няно з 13 % пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь. Відповідні показники у дослідженнo= 0; PEGASUS становили 9,1= %, 8,8 % і 5,5 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг, 60 мг і плацебо відповідно. Середній рівень сечової кислоти у сироватці крові підвищився приблизно н = 72; 15 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; порівняно з приблизно 7,5 % при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю, а після припинення лікування знизився приблизно н = 72; 7 % при застосу= ванні тикагрелорm= 1;, але не знизився пр = 80; застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю. У досліджен = 85;і PEGASUS оборотне підвищення середнього рівня сечової кислоти у сироватці крові на 6,3 % та 5,6= % спостерігаl= 3;ося при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг та 60 мг відповідно = 87;орівняно зі зниження = 84; на 1,5 % у групі плацебо. У дослідженнo= 0; PLATO частота подагричноk= 5;о артриту ста = 85;овила 0,2 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; та 0,1 % при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю. Відповідні показники для подагри/под = 72;гричного артриту у дослідженнo= 0; PEGASUS становили 1,6= %, 1,5 % та 1,1 % у групі застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг, 60 мг і групі плацебо від = 87;овідно.

Повідомлен= ;ня про побічні реакції

Повідомлен= ;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизо&= #1074;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

3 роки.

<= /o:p>

Уl= 4;ови зберігання. Лo= 0;карський засіб не потребує спеціальниm= 3; умов зберігання. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упако= 074;ка. По 10 таблеток у блістері; по 6 або 12 блістерів у картонній коробці.

<= /o:p>

Категор&= #1110;я відпуску. З = 72; рецептом.

<= /o:p>

Виробни&= #1082;.

Пi= 1;ІВА Хрватска д.о.о.

<= /o:p>

Місце= 079;находження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Пріла= 079; баруна Філіповича 25, 10000 Загреб, Хорватія.=

	Т&#= 1080;кагрелор, 90 &= #1084;г д&#= 1074;ічі на добу (% пацієнтів із подіями) N =3D 933= 3	К&#= 1083;опідогрель, 75 мг один раз на добу (% пацієнтів із подіями) N =3D 929= 1	З&#= 1040;Р^a (%/рік)	З&#= 1042;Р^a (%) (95 % ДІ)	p<= /i>-значенl= 5;я
СС смерть, ІМ (за винятком безсимптом= 085;ої форми ІМ) або інсульт	9,3<= /o:p>	10,9=	1,9<= /o:p>	16 (8; 23= )	0,0003
Інвазив= ;ний метод	8,5<= /o:p>	10,0=	1,7<= /o:p>	16 (6; 25= )	0,0025
Медикам= ;ентозний метод	11,3=	13,2=	2,3<= /o:p>	15 (0,3; = 27)	0,0444г
СС смерть	3,8<= /o:p>	4,8<= /o:p>	1,1<= /o:p>	21 (9; 31= )	0,0013
ІМ (за винятком безсимптом= 085;ої форми ІМ)^б	5,4<= /o:p>	6,4<= /o:p>	1,1<= /o:p>	16 (5; 25= )	0,0045
Інсульт= ;	1,3<= /o:p>	1,1<= /o:p>	-0,2=	-17 (-52;= 9)	0,2249
Смерть через будь-яку іншу причину, ІМ (за винятком безсимптом= 085;ої форми ІМ) або інсульт	9,7<= /o:p>	11,5=	2,1<= /o:p>	16 (8; 23= )	0,0001
СС смерть, загальна кількість ІМ, СРІ, РІ, ТІ = 40; або інша АТП<= sup>в	13,8=	15,7=	2,1<= /o:p>	12 (5; 19= )	0,0006
Смертні= ;сть через будь-яку причину	4,3<= /o:p>	5,4<= /o:p>	1,4<= /o:p>	22 (11; 3= 1)	0,0003г
Визначе= ;ний тромбоз стента	1,2<= /o:p>	1,7<= /o:p>	0,6<= /o:p>	32 (8; 49= )	0,0123г

Х&#= 1072;рактеристи= ка	Т&#= 1080;кагрелор, 60 мг двічі на добу + АСК, N =3D 7045	Т&#= 1110;льки АСК N =3D 706= 7	p-з= начення<= /p>
П&#= 1072;цієнти з подія = 84;и	% КМ	В&#= 1056; (95 % ДІ)	П&#= 1072;цієнти з подіями	% КМ
П&#= 1077;рвинна кінцева точка
К&#= 1086;мбінована кінцева точка СС смерть/ІМ/ін&= #1089;ульт	487 (6,9<= b> %)	7,8 %	0,84 (0,74; 0,95)	578 (8,2<= b> %)	9,0 %	0,0043 (з)
С&#= 1057; смерть	174 (2,5<= b> %)	2,9 %	0,83 (0,68; 1,01)	210 (3,0<= b> %)	3,4 %	0,0676
І&#= 1052;	285 (4,0<= b> %)	4,5 %	0,84 (0,72; 0,98)	338 (4,8<= b> %)	5,2 %	0,0314
І&#= 1085;сульт	91 (1,3 %)	1,5 %	0,75 (0,57; 0,98)	122 (1,7<= b> %)	1,9 %	0,0337
В&#= 1090;оринна кінцева точка
С&#= 1057; смерть	174 (2,5<= b> %)	2,9 %	0,83 (0,68; 1,01)	210 (3,0<= b> %)	3,4 %	-
С&#= 1084;ертність через будь-яку причину	289 (4,1<= b> %)	4,7 %	0,89 (0,76; 1,04)	326 (4,6<= b> %)	5,2 %	-

= К&= #1057;О	= Д&= #1091;же часті	= Ч&= #1072;сті	= Н&= #1077;часті	= Ч&= #1072;стота невідома
&= #1044;оброякісні= ;, злоякісні та неуточне&#= 1085;і новоутворе= 085;ня (у тому числі кісти та пол&= #1110;пи)			&= #1050;ровотечі з пухлини^a<= o:p>	<= /span>
&= #1055;орушення з боку кровоносно= 111; та лімфатич&#= 1085;ої систем	&= #1050;ровотечі, пов'язані з порушенням згортання крові^b			Тромбо&= #1090;ична тромб&= #1086;цитопенічн= ;а пурпура^c
&= #1055;орушення з боку імунної системи			&= #1043;іперчутлив= ;ість, включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк^c
&= #1055;орушення обміну речовин і харчування<= o:p>	&= #1043;іперурикем= ;ія^d<= o:p>	&= #1055;одагра/ подагрични= 081; артрит
&= #1055;сихічні розлади<= o:p>	<= /span>	<= /span>	&= #1057;плутаність свідомості	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'> <= /span>
&= #1056;озлади з боку нервової системи<= o:p>		&= #1047;апаморочен= ;ня, синкопе, головний біль<= o:p>	Внутрішнь = 86;черепний крововилив^m	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'> <= /span>
&= #1055;орушення з боку органів зору			&= #1050;рововилив в око^e=	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'> <= /span>
&= #1055;орушення з боку органів слуху та рівноваги<= o:p>		&= #1042;ертиго	&= #1042;ушний крововилив	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'> <= /span>
&= #1057;ерцеві порушення	<= /span>	<= /span>	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'> <= /span>	&= #1041;радиаритмі= ;я, атріов&= #1077;нтрикулярн= ;а = блокада^c<= o:p>
&= #1057;удинні порушення	<= /span>	&= #1040;ртеріальна гіпотензія	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'> <= /span>	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'> <= /span>
&= #1056;еспіраторн= ;і розлади, патологія органів сер&#= 1077;достіння та грудної клітки<= o:p>	&= #1047;адишка	&= #1050;ровотечі з органів дихання^f<= o:p>	<= /span>	<= /span>
&= #1056;озлади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту<= o:p>		Шлунко&= #1074;о-кишкова кровотеча^g,= &= #1076;іарея, нудота, диспепсія, з&= #1072;пор	&= #1050;рововилив у заочеревин= 085;ий простір	<= /span>
&= #1056;озлади з боку шкіри і підшкірної тканини <= o:p>	<= o:p>	&= #1050;рововиливи у підшкірну клітковину або у шкіру<= /span>^h, &= #1074;исипи, свербіж
&= #1055;орушення з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату, спо&= #1083;учної і кісткової тканини			&= #1050;рововиливи у м'язиⁱ<= o:p>	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'> <= /span>
&= #1056;озлади з боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів<= o:p>		&= #1050;ровотечі із сечовиві&#= 1076;них шляхів^j
&= #1055;орушення з боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз=			&= #1050;ровотечі зі статевих органів^k<= o:p>	<= /span>
&= #1056;езультати аналізів<= o:p>	<= /span>	&= #1055;ідвищення рівня креатиніну в крові^d	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk198556275'>
&= #1058;равми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;<= o:p>		&= #1050;ровотеча після прове&#= 1076;ення процедур, травматич = 85;і кровотечі^l

= &nb= sp;	Тикагре= ;лор, 90 мг двічі на добу N =3D 9235	Клопідо= ;грель N =3D 9186	p-значен = 85;я*
Великі кровотечі за критеріями PL= ATO<= o:p>	11,6<= o:p>	11,2<= o:p>	0,4336<= o:p>
Великі летальні/за&#= 1075;розливі для життя кровотечі за критеріями PL= ATO<= o:p>	5,8<= o:p>	5,8<= o:p>	0,6988<= o:p>
Не пов'я= ;зані з АКШ великі кровотечі за критеріями PL= ATO<= o:p>	4,5<= o:p>	3,8<= o:p>	0,0264<= o:p>
Не пов'я= ;зані з процедурам= 080; великі кровотечі за критерія&#= 1084;и PLATO	3,1<= o:p>	2,3<= o:p>	0,0058<= o:p>
Великі + малі кровотечі за критеріями PL= ATO<= o:p>	16,1<= o:p>	14,6<= o:p>	0,0084<= o:p>
Не пов'я= ;зані з процедурам= 080; великі + малі кровотечі за критеріями PL= ATO<= o:p>	5,9<= o:p>	4,3<= o:p>	<0,0001<= o:p>
Великі кровотечі за критеріями TI= MI<= o:p>	7,9<= o:p>	7,7<= o:p>	0,5669<= o:p>
Великі + малі кровотечі за критерія&#= 1084;и TIMI	11,4<= o:p>	10,9<= o:p>	0,3272<= o:p>

= &nb= sp;	Тикагре= ;лор, 60 мг двічі на добу + АСК N =3D 6958	Тільки АСК N =3D 6996	&nb= sp;
% КМ	Співвід= ;ношення ризиків (95 % ДІ)	% КМ	p-значен = 85;я
Тип&= #1080; кровотеч за критеріями TI= MI
Великі кровотечі за критеріями TI= MI<= o:p>	2,3<= o:p>	2,32<= o:p> (1,68; 3,21)<= o:p>	1,1<= o:p>	< 0,0001<= o:p>
Леталь&= #1085;і кровотечі<= o:p>	0,3<= o:p>	1,00<= o:p> (0,44; 2,27)<= o:p>	0,3<= o:p>	1,0000<= o:p>
ВЧК<= o:p>	0,6<= o:p>	1,33<= o:p> (0,77; 2,31)<= o:p>	0,5<= o:p>	0,3130<= o:p>
Інші великі кровотечі за критеріями TI= MI<= o:p>	1,6<= o:p>	3,61<= o:p> (2,31; 5,65)<= o:p>	0,5<= o:p>	< 0,0001<= o:p>
Великі + малі кровотечі за критеріями TI= MI<= o:p>	3,4<= o:p>	2,54<= o:p> (1,93; 3,35)<= o:p>	1,4<= o:p>	< 0,0001<= o:p>
Великі або малі кровотечі за критеріями TI= MI або такі, що потребують медичної допомоги<= o:p>	16,6<= o:p>	2,64<= o:p> (2,35; 2,97)<= o:p>	7,0<= o:p>	< 0,0001<= o:p>
Тип&= #1080; кровотеч за критеріями PL= ATO
Великі кровотечі<= o:p>	3,5<= o:p>	2,57<= o:p> (1,95; 3,37)<= o:p>	1,4<= o:p>	< 0,0001<= o:p>
Леталь&= #1085;і/загрозлиk= 4;і для життя кровотечі<= o:p>	2,4<= o:p>	2,38<= o:p> (1,73; 3,26)<= o:p>	1,1<= o:p>	< 0,0001<= o:p>
Інші великі кровотечі <= o:p>	1,1<= o:p>	3,37<= o:p> (1,95; 5,83)<= o:p>	0,3<= o:p>	< 0,0001<= o:p>
Великі + малі кровотечі<= o:p>	15,2<= o:p>	2,71<= o:p> (2,40; 3,08)<= o:p>	6,2<= o:p>	< 0,0001<= o:p>