ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

&n= bsp;

&#= 1030;НСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Ро= 079;увастатин КРКА

(Rosuvastatin KRK= A)

Склад= ;:

діюча речовина: розувастатl= 0;н;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 15 мг або 30 мг розувастатl= 0;ну (у вигляді ка&#= 1083;ьцію розувастатl= 0;ну);

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактоза, кро= 089;повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;=

плівк= ;ова оболонка: акрилатний сополімер, макрогол 6000, титану діок = 89;ид (Е 171), лактози моногідрат.

Лікарська форма. Т= 072;блетки, вкриті плівковою оболонкою.=

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивос= 090;і:

15 мг: білого кольору, круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки зі скошеними краями та з гравіруванl= 5;ям «15» з одного боку;

30 мг: білого кольору, двоопуклі, вкриті плів = 82;овою оболонкою таблетки у формі капсули з насічкою з обох боків.

= ;

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Гіполіпідеl= 4;ічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Ко= 076; АТХ С10A A07.

= ;

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

М= 077;ханізм дії

Р= 086;зувастатин – селективниl= 1; та конкурен = 90;ний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, що обмежує швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тилглутаріl= 3;-коензиму А в мевалонат, п= 086;передник холестеринm= 1;. Основним місцем дії розувастатl= 0;ну є печінка – орган-мішен= 00; для зниженн= 03; рівня холестеринm= 1;.

Р= 086;зувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ліпопротеїl= 5;ів низької щіл= 00;ності (ЛПНЩ) на клітинній поверхні, посилюючи засвоєння т = 72; катаболізм ЛПНЩ, і це пригнічує печінковий синтез ліпопротеїl= 5;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), тим самим зменшуючи загальну кількість частинок ЛПНЩ та ЛПДНЩ.

Ф= 072;рмакодинам&= #1110;чні ефекти

Р= 086;зувастатин знижує підвищений рівень холе = 89;терину ліпопротеїl= 5;ів низької щільності (ХС-ЛПНЩ), загального холестеринm= 1; та тригліце = 88;идів та підвищує рівень холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів високої щільності (ХС-ЛПВЩ). Він також знижу= 08; AпоB, ХС-неЛПВЩ, холестерин ліпопротеїl= 5;ів дуже низько= 11; щільності (ХС-ЛПДНЩ), ліпопротеїl= 5;овий тригліцериk= 6;ний комплекс дуже низько= 11; щільності (ТГ-ЛПДНЩ) та підвищує AпoA-I (див. таблицю 1= ). Розувастатl= 0;н також знижу= 08; співвідношk= 7;ння ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загальний холестерин/ = 61;С-ЛПВЩ та ХС-неЛПВЩ/&#= 1061;С-ЛПВЩ та співвідношk= 7;ння AпoB/AпoA-I.

= ;

      Таблиця 1

В= 110;дповідь дози у паціє= 085;тів з первинною гіперхолесm= 0;еринемією (тип IIa та IIb) (скоригован = 72; середня відсоткова зміна від вихідної лінії)

Доза

N

ХС-ЛПНЩ=

загаль&= #1085;ий ХС

ХС-ЛПВЩ=

триглі&= #1094;еридний комплекс

ХС-неЛП= ВЩ

AпoB

AпoA-I

&#= 1055;лацебо

13=

-7=

-5=

3<= o:p>

-3=

-7=

-3=

0<= o:p>

5<= o:p>

17=

-4= 5

-3= 3

13=

-3= 5

-4= 4

-3= 8

4<= o:p>

10=

17=

-5= 2

-3= 6

14=

-1= 0

-4= 8

-4= 2

4<= o:p>

20=

17=

-5= 5

-4= 0

8<= o:p>

-2= 3

-5= 1

-4= 6

5<= o:p>

40=

18=

-6= 3

-4= 6

10=

-2= 8

-6= 0

-5= 4

0<= o:p>

Т= 077;рапевтични&= #1081; ефект отримують протягом 1 ти&#= 1078;ня після початку лікування, і 90= % максимальнl= 6;ї відповіді досягаєтьсn= 3; через 2 тижні. Максимальнk= 2; відповідь зазвичай досягаєтьсn= 3; через 4 тижні і зберігаєтьl= 9;я після цього.

К= 083;інічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Р= 086;зувастатин ефективний = 91; дорослих з гіперхолесm= 0;еринемією, з гіпертриглo= 0;церидемією та без неї, незалежно від раси, статі чи віку, та в особливих групах населення, таких як діабетики або пацієнт = 80; зі сімейною = 075;іперхолест&= #1077;ринемією.<= /span>

З= 110;брані дані фази ІІ= 030; доводять, що розувастатl= 0;н є ефективни = 84; при лікуванні більшості пацієнтів і = 79; гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та IIb (середній вихідний рівень ХС-ЛПНЩ стан= 086;вить приблизно 4,8 м= моль/л) до визнаних керівних цілей Європ = 77;йського товариства атеросклерl= 6;зу (EAS; 1998); приблизно= ; 80 % пацієнтів, які отримували 10 мг, досягли показників ЕАС щодо рівня ХС-ЛПН= 065; (<3 ммоль/л).

У великому дослідженнo= 0; 435 пацієнтів із гетерози = 75;отною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією отримували розувастатl= 0;н від 20 мг до 80 мг у форсованомm= 1; титруванні. Всі дози виявили сприятливиl= 1; вплив на пок= 072;зники ліпідів та досягнення цільових рівнів. Післ= 103; титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів лікування) ХС-ЛПНЩ знижувався на 53 %. 33 % пацієнтів досягли рекомендацo= 0;й EAS щодо рівня ХС-ЛПНЩ (<3 ммоль/л).

П= 110;д час силовог = 86; титрування = 91; відкритому = 76;ослідженні 42 пацієнтів (у тому числі 8 пацієнтів з педіатрією) із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією оцінювали н = 72; відповідь н = 72; 20 –      40 мг розувастатl= 0;ну. Серед загал= 00;ної сукупності середнє зниження рі = 74;ня ЛПНЩ-22 становило   22 %.

У клінічних дослідженнn= 3;х з обмеженою кількістю пацієнтів показано, що розувастатl= 0;н має адитивн = 91; ефективнісm= 0;ь при зниженн= 10; тригліцериk= 6;ів при застосу = 74;анні в комбінаці= 11; з фенофібратl= 6;м та підвищен = 85;я рівня ХС-ЛПВ= 065; при застосуванl= 5;і в поєднанні = 079; ніацином (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У багатоцентl= 8;овому, подвійному сліпому, пла= 094;ебо-контрол= ьованому клінічному дослідженнo= 0; (METEOR) 984 пацієнти k= 4;іком від 45 до 70 рокі = 74; мають низький ризик ішемі = 95;ної хвороби серця (визначаєть = 89;я як ризик Фреймінгамk= 2; <10 % за 10 років) з= 10; середнім по = 82;азником ХС-ЛПНЩ 4 ммоль/л (154,5 мг/дл), але зі субклінічнl= 0;м атеросклерl= 6;зом (виявлений з= 072; допомогою товщини комплексу і = 85;тима-медіа) були рандомізовk= 2;ні до 40 мг розува= статину 1 раз на добу або плацебо протягом 2 років. Розувастатl= 0;н значно уповільнив швидкість прогресуваl= 5;ня максимальнl= 6;го CIMT для 12 діляно= 082; сонної артерії порівняно з = 087;лацебо на -0,0145 мм/рік (95 % довірчий інтервал: 0,0196 д= 086; -0,0093; p <0,0001]. Зміна від базової лінії стано = 74;ила -0,0014 мм/рік (0,12%/рік (незначний)) для розувас = 90;атину порівняно з прогресією +0,0= 131 мм/рік (1,12 %/рік (p <0,0001)) для плацебо. Ще не було продемонстl= 8;овано прямої кореляції м= 10;ж зниженням CIMT та зменшенням ризику серцево-суд = 80;нних подій. Популяція, вивчена у METEOR, має низький ризик ішемічної хвороби серця і не представляn= 8; цільової популяції 40 мг розуваст = 72;тину. Дозу 40 мг слід призначати лише пацієн = 90;ам із тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією з високим серцево-суд = 80;нним ризиком (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

О= 073;ґрунтуванн&= #1103; застосуванl= 5;я статинів у п= 077;рвинній профілактиm= 4;і: дослідженнn= 3; про інтерве = 85;ційне оцінювання розувастатl= 0;ну (JUPITER), вплив розувастатl= 0;ну на виникнення основних атеросклерl= 6;тичних захворюванn= 0; серцево-суд = 80;нної системи бул = 86; оцінено у 17802 чоловіків (≥ 50 років) та жінок (≥ 60 років).

У= 095;асникам дослідженнn= 3; були рандомно пр = 80;значено плацебо (n=3D8901) або розувастатl= 0;н 20 мг 1 раз на добу (n=3D8901), за ними вели спостережеl= 5;ня у середньом = 91; протягом 2 років.

К= 086;нцентрація ХС-ЛПНЩ знижуваласn= 3; на 45 % (р< 0,001) у групі розувастатl= 0;ну порівняно з групою плац = 77;бо.

П= 110;д час спеціальноk= 5;о аналізу підгрупи з в= 080;соким ризиком пацієнтів і = 79; базовим пок = 72;зником ризику по Фреймінгамm= 1; >20 % (1558 пацієнті = 74;) було помітн = 86; зменшено комбінованm= 1; кінцеву точку серцево-суд = 80;нної смерті, інсульту та інфаркту міокарда (р=3D0,028) щодо лікува = 85;ня розувастатl= 0;ном порівняно з плацебо. Абсолютне зниження рівня ризик = 91; в події на 1000 пацієнтів-р = 86;ків становило 8,8. Загальна смертність не змінилас= 03; у цій групі високого ризику (p=3D0,193). Піk= 6; час спеціальноk= 5;о аналізу підгрупи з високим рівнем ризи = 82;у (всього 9302 пацієнти) з базовим ризиком SCORE ≥ 5 % (е= ;кстрапольо = 74;ано на включенн= 03; пацієнтів в= 10;ком від 65 років) було помітн = 86; зменшено комбінованm= 1; кінцеву точ = 82;у серцево-суд = 80;нної смерті, інсульт та інфаркт міокарда (р=3D0,0003) при лікуванні розувастатl= 0;ном проти плацебо. Абсолютне зниження рі = 74;ня ризику в події склал = 86; 5,1 на 1000 пацієнто-ро = 82;ів. Загальна смертність не змінилас= 03; у цій групі високого ризику (p=3D0,076).
У дослідженнo= 0; JUPITER було 6,6 % суб’єктів розувастатl= 0;ну та 6,2 % суб’єктів плацебо, які припинили застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого препарату через несприятлиk= 4;у подію. Найпоширенo= 0;шими побічними подіями, які призвели до = 087;рипинення лікування, були: міалгія   (0,3 % – розувастатl= 0;н,   0,2 % – плацебо), біль у живот= 110; (0,03 % – розувастатl= 0;н, 0,02 % – плацебо) та висипанн= 03; (0,02 % – розувастатl= 0;н, 0,03 % – плацебо). Найпоширенo= 0;шими побічними подіями зі швидкістю, щ= 086; перевищує плацебо або = 108; рівними інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів (8,7 % – розувастаm= 0;ин, 8,6 % – плацебо), н&#= 1086;софарингіт (7,6 % – розувастатl= 0;н, 7,2 % – плацебо), б&#= 1110;ль у спині (7,6 % – розувастатl= 0;н, 6,9 % – плацебо) і міалгія (7,6 % – розувастатl= 0;н, 6,6 % – плацебо).

П= 077;діатрична популяція<= /span>

У подвійному сліпому рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; 12-тижневому дослідженнo= 0; (n=3D176,97 чоловіків та 79 жінок) з подальшим 40-тижневим (n=3D173,96 чоловіків т = 72; 77 жінок) відкритим, з фазою титрування дози розува = 89;татину дослідженнn= 3;м, пацієнти віком 10–17 років (за шка&#= 1083;ою Таннера II – V, жіночої статі не менше 1 року після менархе) з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією отримували 5 мг, 10 мг або 20 мг розувастатl= 0;ну або плацебо щодня протягом 12 тижнів, а потім всі отримували розувастатl= 0;н щодня протягом 40 ти&= #1078;нів. При вступі в дослідженнn= 3; приблизно 30 % пацієнтів були віком 10–13 років і приблизно 17 %, 18 %,= 40 % та 25 % були за шкалою Таннера II, III, IV та= ; V відповідно.

Х= 057;-ЛПНЩ знижувався на 38,3 %, 44,6 % та 50,0 % при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну 5 мг, 10 мг та 20 мг відповідно, порівняно з 0,7= % при застосуванl= 5;і плацебо. Наприкінці 40-тижневого відкритого титрування до заданої точки (дозування д= 086; 20 мг 1 раз на добу) 70 із 173 пацієнтів (40,5 %) досягли мет = 80; ХС-ЛПНЩ менш= 077; 2,8 ммоль/л.

П= 110;сля 52 тижня досліджуваl= 5;ого лікування н = 77; виявлено впливу на ріст, масу тіла, індекс маси тіла (ІМТ) або статеве дозрівання (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Це дослідже = 85;ня (n=3D176) не підходило для порівняння рідкісних побічних подій.

Р= 086;зувастатин також вивчали у 2-річному від&#= 1082;ритому дослідженнo= 0; із цільовою титрацією дози у 198 дітей з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією у віці від 6 до 17 років (88 учасників чоловічої статі та 110 – жіночої статі, стаді= 103; розвитку за Таннером <II-V). Початкова доза для всі= 093; пацієнтів становила 5 мг розувастатl= 0;ну один раз на добу. Пацієнтам віком від 6 до 9 років (n =3D 64) д = 86;зу титрували д = 86; максимальнl= 6;ї дози 10 мг оди&#= 1085; раз на добу, а пацієнтам віком від 10 до 17 років (n =3D 134) R= 11; до максимал= 00;ної дози 20 мг один раз на добу.

П= 110;сля 24 місяців лікування розувастатl= 0;ном середнє зниження ві = 76; вихідного значення ХС-ЛПНЩ, визначене з = 72; методом найменших к = 74;адратів, становило -43 % (вихідний рівень: 236 мг/д= л, місяць 24: 133 мг/дл). Для кожної віко = 74;ої групи середнє зниження ві = 76; вихідного з = 85;ачення ХС-ЛПНЩ, визначене з = 72; методом най = 84;енших квадратів, становило -43% (вихідний рі= 074;ень: 234 мг/дл, місяць 24: 124 мг/дл), -45% (вихідний рівень: 234 мг/дл, місяць 24: 124 мг/дл) та -35% (вихідний рівень: 241 мг/д= л, місяць 24: 153 мг/дл) у вікових групах від 6 до <10, від 10 до <14 o= 0; від 14 до <18 років відповідно.

Р= 077;зультатом застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну у дозах 5 мг, 10 м= 075; і 20 мг також були статистичнl= 6; значущі середні зміни у порівнянні = 79; вихідними показникамl= 0; таких вторинних змінних величин ліпідів і лі= 087;опротеїнів: ХС-ЛПВЩ, загальний Х = 57;, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-&#= 1051;ПВЩ, апоВ, апоВ/апоА-1. Кожна з цих змін демонструвk= 2;ла поліпшення ліпідних реакцій і зберігаласn= 3; протягом 2 років.

П= 110;сля 24 місяців лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

У рандомізовk= 2;ному, подвійному сліпому, пла= 094;ебо-контрол= ьованому, багатоцентl= 8;овому, перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; вивчали розувастатl= 0;н у дозі 20 мг один раз на добу у порівнянні = 79; плацебо за участю 14 дітей та підлітків (віком від 6 до 17 років) з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією. Дослідженнn= 3; включало ак = 90;ивну 4-тижневу підготовчу фазу з дотриманняl= 4; дієти, під час якої пацієнтів лікували ро = 79;увастатино&#= 1084; у дозі 10 мг, перехресну фазу, що складалася = 79; 6-тижневого періоду лікування розувастатl= 0;ном в дозі 20 мг із попереднім або подальшим 6-тижневим лікуванням плацебо, та 12-тижневу підтримуючm= 1; фазу, протяг= 086;м якої всі пацієнти отримували 20 мг розувас= 090;атину. Пацієнти, як= 110; перебували на терапії езетимібом або аферезо = 84;, продовжуваl= 3;и отримувати це лікуванн= 03; протягом ус= 00;ого дослідженнn= 3;.

С= 090;атистично значуще (p =3D 0,005) зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (22,3 %; 85,4 мг/дл, або 2,2 ммоль/л) спостерігаl= 3;и через 6 тижн= 10;в лікування розувастатl= 0;ном у дозі 20 мг у порівнянні = 79; плацебо. Спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зниження загального ХС (20,1%, р=3D0,003), ХС-неЛПВЩ (22,9%, р=3D0,003) і апоВ (17,1%, р=3D0,0= 24). Також спостерігаl= 3;ося зниження рівнів ТГ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загального ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-&#= 1051;ПВЩ та апоВ/апоА-&#= 1030; після 6 тижнів лікування розувастатl= 0;ном у дозі 20 мг у порівнянні = 79; плацебо. Зни= 078;ення рівня ХС-ЛПН= 065; через 6 тижнів лікування розувастатl= 0;ном у дозі 20 мг з наступними 6 тижнями лікування плацебо зберігалосn= 3; протягом 12 тижнів безперервнl= 6;ї терапії. У одного пацієнта спостерігаl= 3;ося подальше зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (8,0 %), загальноk= 5;о ХС (6,7 %) і ХС-неЛПВЩ (7,4 %) після 6 тижнів лікування з титруванняl= 4; дози до 40 мг.

П= 110;д час продовженнn= 3; відкритого лікування розувастатl= 0;ном у дозі 20 мг у 9 k= 9; цих пацієнт= 10;в до 90 тижнів зниження рівня ХС-ЛПН= 065; зберігалосn= 3; в межах від -12,1&nbs= p;% до -21,3 %.

У відкритому дослідженнo= 0; посиленого титрування доз у 7 оцінюваниm= 3; дітей і підлітків (у віці від 8 до 17 років) з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (див. вище) відсоток зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (21,0 %), загального ХС (19,2 %) та ХС-неЛПВЩ (21,0 %) від вихідного рівня після 6 тижнів лікування розувастатl= 0;ном в дозі 20 мг відповідав тому, що спостерігаl= 3;ося у вищезгаданl= 6;му дослідженнo= 0; у дітей та підлітків з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

Є= 074;ропейське агентство з лікарських засобів відмовилосn= 3; від зобов’язанl= 5;я надавати результати досліджень розувастатl= 0;ну у всіх підгрупах дітей з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, первинною комбінованl= 6;ю (змішаною) ди&#= 1089;ліпідемією та для профілактиl= 2;и порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи (див. розділ&nbs= p;«Спосіб застосуванl= 5;я та дози» для &#= 1086;тримання інформації щодо застосуванl= 5;я дітям).

Фармако&= #1082;інетика.<= /i>

А= 073;сорбція=

Максимальн= ;а концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну в плазмі крові (С_max) досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 годин після перор = 72;льного застосуванl= 5;я. Абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь становить приблизно 20 %.<= /o:p>

Розподіл

Розувастат= ;ин екстенсивнl= 6; перетворюєm= 0;ься в печінці, яка є первинним центром синтезу холестеринm= 1; та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм розподілу розувастатl= 0;ну становить приблизно 134 л. Приблизно 90 % розувастатl= 0;ну зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, головним чином з альб= 091;міном.

Метаболізм= ;

Розувастат= ;ин піддається = 86;бмеженому метаболізмm= 1; (приблизно 10 %). Дослідженнn= 3; метаболізмm= 1; in vitro із застосуванl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини вказ = 91;ють на те, що розувастатl= 0;н піддається тільки мінімальноl= 4;у метаболізмm= 1; на основі Р450, o= 0; цей метаболізм не є клінічн= 086; важливим. CYP2C9 був основни = 84; ізоферментl= 6;м, що брав участь у метаболізмo= 0;, з 2С19, 3А4 та 2D6, що були залучені меншою міро= 02;. Основними визначенимl= 0; метаболітаl= 4;и є метаболіт = 80; N-дезметилу та лактону. Метаболіт N-дезметил є приблизно н = 72; 50 % менш активним, ні= 078; розувастатl= 0;н, форма лакто = 85;у вважається клінічно неактивною. Розувастатl= 0;н має більше ніж 90 % інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази, що циркулює = 091; загальному кровообігу.

Виведення<= /o:p>

Приблизно 90 % дози розувастатl= 0;ну виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді з фекаліями (складаєтьс= 03; з абсорбованl= 6;ї та неабсорбовk= 2;ної активної речовини), а залишок виводиться із сечею. Приблизно 5 % виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді із сечею. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння з плазми крові становить приблизно 20 годин. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння не збільшуєтьl= 9;я при високом = 91; дозуванні. Геометричнl= 6; середній кліренс плазми кров= 10; становить приблизно 50 літрів/годи = 85;у (коефіцієнт варіації 21,7 %). Я= 082; і у випадку з іншими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази, захоплення печінкою розувастатl= 0;ну залучає мембранний транспортеl= 8; OATP-C. Цей транспортеl= 8; є важливим для виведення розувастатl= 0;ну з печінки.

Л= 110;нійність

С= 080;стемна експозиція розувастатl= 0;ну збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; до збільшення дози. Немає жодної змін = 80; за фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; після багаторазоk= 4;ого щоденного застосуванl= 5;я.

Г= 088;упи пацієнтів<= /span>

Вік і стать

Не спостерігаl= 3;ося клінічного значущого в = 87;ливу віку або статі на фармакокінk= 7;тику розувастатl= 0;ну у дорослих. Фармакокінk= 7;тика розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією була подібною до фармакокінk= 7;тики у дорослих добровольцo= 0;в (див. розділ «&= #1044;іти»).

Раса=

Ф= 072;рмакокінет&= #1080;чні дослідженнn= 3; демонструюm= 0;ь підвищення приблизно у 2 рази площі під фармако = 82;інетичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) та С_{max<=
/sub>
розувастатl=
0;ну} у представниl= 2;ів народів Азі= 11; (японців, кит&#= 1072;йців, філіппінціk= 4;, в’єтнамців та корейців) порівняно з пацієнтами європеоїднl= 6;ї раси; у індус&#= 1110;в спостерігаn= 8;ться збільшення приблизно в 1,3 раза середніх значень AUC та С_max. Фармакокінk= 7;тичний аналіз груп = 80; пацієнтів н = 77; виявив жодної клінічно значущої рі = 79;ниці у фармакокінk= 7;тиці між представниl= 2;ами європеоїднl= 6;ї та негроїдної раси.

Нирк= ова недостатніl= 9;ть

Під час дослідженнn= 3; за участі пацієнтів і = 79; різним ступенем порушення функції нир = 86;к легке або помірне захворюванl= 5;я нирок не впл= 080;нуло на концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну або метаболіту N-дезметилу в плазмі кров= 10;. У пацієнтів = 079; тяжкими порушеннямl= 0; функції нир = 86;к (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) концентрацo= 0;я в плазмі крові збільшиласn= 3; у 3 рази, а конц= ;ентрація метаболіту N-дезметилу порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; у здорових д= 086;бровольців – у 9 разів. Концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну в плазмі крові у стабільномm= 1; стані у пацієнтів, які проходять сеанси гемо = 76;іалізу, була приблизно н = 72; 50 % більша, ніж = 91; здорових добровольцo= 0;в.

Печі= нкова недостатніl= 9;ть

Під час дослідженнn= 3; за участі пацієнтів з різним ступенем порушення функції печ= 10;нки не було жодного доказу підвищення = 77;кспозиції розувастатl= 0;ну у пацієнтів = 079; показникам&#= 1080; 7 та менше за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю. <= /span>Однак підвищена системна експозиція (щонайменше = 091; 2 рази) спостерігаl= 3;ась у 2 пацієнтів з показникамl= 0; 8 та 9 за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю.

Генетич= ;ний поліморфізl= 4;

Розпод&#= 1110;л інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, в тому числі розувастатl= 0;ну, відбуваєтьl= 9;я за участю транспортнl= 0;х білків ОАТР1В1 та BCRP. У п&= #1072;цієнтів із генетичним поліморфізl= 4;ом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатl= 0;ну. При окремих формах полі = 84;орфізму SLCO1B1 с.521СС та ABCG2 с.421АА AUC розувастатl= 0;ну підвищена порівняно і = 79; генотипами SLCO1B1 с.521ТТ або ABCG2 с.421СС. Спеціальне генотипуваl= 5;ня у клінічній практиці не передбаченk= 7;, але пацієнт = 72;м із таким поліморфізl= 4;ом рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу розувастатl= 0;ну.

Діти <= /i>

Два дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики розувастатl= 0;ну (у вигляді таблеток) у дітей із гет= 077;розиготною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією віком від 10 до= 17 років або ві= 076; 6 до 17 років (загалом 214 пацієнтів) показали, що експозиція препарату в дітей нижча або подібна до експозиції = 91; дорослих пацієнтів. Експозиція розувастатl= 0;ну була передбачувk= 2;ною відповідно до дози та тривалості прийому протягом більш ніж 2 роки спостережеl= 5;ь.

= ;

Клінічні характерисm= 0;ики.

П= 086;казання.

Лікуван= ;ня гіперхолесm= 0;еринемії

Доросл&#= 1080;м, підліткам т = 72; дітям віком від 6 років із первинною гіперхолесm= 0;еринемією (типу ІІа, у тому числі і= 079; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією) або змішано= 02; дисліпідемo= 0;єю (типу IІb) я= к доповнення до дієти, коли дотримання дієти та застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних засобів (наприклад фізичних вправ, зниже= 085;ня маси тіла) є недостатніl= 4;.

Д= ;орослим, підліткам т = 72; дітям віком від 6 років пр&= #1080; гомозиготнo= 0;й сімейній гіперхолесm= 0;еринемії як доповнення до дієти та інших ліпід = 86;знижуючих засобів лікування (наприклад аферезу ЛПН = 65;) або у випадках, коли таке лі= 082;ування є недоречни = 84;.

Профіла= ;ктика серцево-суд = 80;нних порушень

Запоб= ;ігання значним серцево-суд = 80;нним порушенням = 91; пацієнтів, яким, за оцін&#= 1082;ами, загрожує високий ризик першого вип = 72;дку серцево-суд = 80;нного порушення (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»), як доповнення до корекції інших факторів ризику.

=

Про= ;типоказанн= 03;.

-   &nb= sp;      Підвищk= 7;на чутливість до розувастатl= 0;ну або до будь-якого неактивногl= 6; інгредієнтk= 2;;

-   &nb= sp;      захворn= 2;вання печінки в активній фазі, в тому числі невідомої етіології (стійке підвищення рівня трансамінаk= 9; у сироватці крові та підвищення рівня будь-якої трансамінаk= 9;и в сироватці крові більш = 77; ніж у 3 рази понад верхн= 02; межу норми);

-   &nb= sp;      тяжке порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв);

-   &nb= sp;      супутні&= #1081; прийом циклоспориl= 5;у;

-   &nb= sp;      пацієнт&= #1072;м, які супутнь = 86; приймають софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

-   &nb= sp;      протипо&= #1082;азано під час вагітності та у період годування груддю, а також жінка = 84; репродуктиk= 4;ного віку, які не використовm= 1;ють відповідні засоби контрацепцo= 0;ї;

-   &nb= sp;      спад= кова непереносиl= 4;ість галактози, лактазна недостатніl= 9;ть, глюкозо-гал = 72;ктозна мальабсорбm= 4;ія;

-   &nb= sp;      дітя= м (віком до 17 років) – протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти дози 30 мг та більше;
-   &nb= sp;      міопаті&= #1103; або фактори розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу; такі фактор = 80; включають: помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв); гіпотиреоз; наявність в особистому чи сімейном = 91; анамнезі вроджених порушень з б= 086;ку м’язів; наявність в анамнезі токсичностo= 0; з боку м’язів, спричиненоo= 1; іншим інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази або фібратом; алкогольну залежність; стани, які можуть призвести д = 86; збільшення рівня розувастатl= 0;ну у плазмі крові (наприклад, тяжка печінкова недостатніl= 9;ть); монголоїднk= 2; раса; супутн= 108; застосуванl= 5;я фібратів; вік понад 70 років.=

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Вплив лікарських засобів, що приймаютьсn= 3; одночасно, на розувастатl= 0;н

Інгібітор= 080; транспортеl= 8;них білків

Розув= ;астатин є субстрато = 84; для певних транспортеl= 8;них білків, включаючи транспортеl= 8; печінковогl= 6; захоплення OATP= 1B1 та ефлюксни = 81; транспорте&= #1088; BCRP. Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є інгібітор = 72;ми цих транспортеl= 8;них білків, може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну в плазмі крові та до підвищеногl= 6; ризику міопатії (див. розділи «Особливост= 10; застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та таблицю 1).

Циклоспор= 080;н

Під час одночасногl= 6; лікування розувастатl= 0;ном та циклоспориl= 5;ом значення AUC розувастатl= 0;ну були в середньому = 74; 7 разів вищі, ніж у спостережуk= 4;аних у здорових добровольцo= 0;в (див. таблицю). Розувастатl= 0;н протипоказk= 2;ний пацієнтам, які отримую = 90;ь супутній циклоспориl= 5; (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Проти= 087;оказання»). Одночасне введення не впливало на плазмові концентрацo= 0;ї циклоспориl= 5;у.

Інгібітор= 080; протеази<= /i>

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протеази може сильно збільшити вплив розувастатl= 0;ну (див. таблицю). Наприклад, у фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; сумісне вве = 76;ення 10 мг розувастатl= 0;ну та комбінованl= 6;го препарату двох інгібіторіk= 4; протеази (300 мг атазанавірm= 1;/100 мг ритонавіру) = 091; здорових до = 73;ровольців було пов’язане з= 10; збільшенняl= 4; AUC і C_max розувастатl= 0;ну приблизно у 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази може бути розглянуте = 87;ісля ретельного розгляду коригуваннn= 3; дози розувастатl= 0;ну на основі очікуваногl= 6; збільшення експозиції розувастатl= 0;ну (див. розділи «Особливост= 10; застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та таблицю).

Гемфіброз= 080;л та інші ліпідознижm= 1;ючі засоби

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та гемфіброзиl= 3;у призвело до подвоєного збільшення Cmax та AUC розувастатl= 0;ну (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я»).

На підставі даних специфічниm= 3; досліджень взаємодії н = 77; очікується відповідноo= 1; фармакокінk= 7;тичної взаємодії з фенофібратl= 6;м, проте може відбуватисn= 3; фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Гемфіброзиl= 3;, фенофібрат, інші фібрат = 80; та дози ліпідів (≥1 г на добу) ніац&#= 1080;ну (нікотинова кислота) підвищують ризик виник = 85;ення міопатії пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= ктази, ймовірно, тому що вони можуть викликати м= 10;опатію, якщо їх дают= 100; самостійно. Дози 30 мг та 40 м= 075; протипоказk= 2;ні при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і фібрату (див. розділи «Проти= 087;оказання» та «Особливос = 90;і застосуванl= 5;я»). Цим пацієнтам слід починати також дозу 5 м&= #1075;.

Езетиміб

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я 10 мг розувастатl= 0;ну та 10 мг езетимібу призвело до збільшення = 74; 1,2 раза AUC розувастатl= 0;ну у пацієнтів = 079; гіперхолесm= 0;еринемією (див. таблицю). Однак фарма = 82;одинамічну взаємодію, з точки зору н= 077;сприятливи&= #1093; ефектів, між розувастатl= 0;ном та езетимібом неможливо виключити (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я»).

Антацидні

Одноч= ;асне дозування розувастатl= 0;ну з антацидно= 02; суспензією, що містить алюміній та магнію гідр = 86;ксид, призвело до зниження концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну в плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %. Цей ефек = 90; був пом’якшениl= 1;, коли антаци = 76; був застосованl= 0;й через 2 години післ= 03; прийому Розувастатl= 0;ну КРКА. Клінічна зн = 72;чимість цієї взаємодії н = 77; вивчалася.=

Еритроміц= 080;н

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та еритроміциl= 5;у призвело до зменшення AUC0-t на 20 % та зниження C_max розувастатl= 0;ну на 30 %. Ця взаємодія може бути ви= 082;ликана підвищенняl= 4; моторики кишечнику, викликаним еритроміциl= 5;ом.

Ферменти цитохрому Р450<= o:p>

Резул= ;ьтати досліджень in vitro та in vivo показують, щ= 086; розувастатl= 0;н не є ні інгібітороl= 4;, ні індуктором ізоферментo= 0;в цитохрому Р450. Крім того, розувастатl= 0;н є поганим су= 073;стратом для цих ізоферментo= 0;в. Отже, лікарс= 100;кі взаємодії внаслідок метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, не очікуються. Не спостері = 75;алось клінічно значущих взаємодій між розувастатl= 0;ном та флуконазолl= 6;м (інгібіторо = 84; CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP2A6 та CYP3A4).

Взаємодії, що потребую = 90;ь коригуваннn= 3; дози розувастатl= 0;ну (див. також таблицю)

Коли необхідно одночасно застосовувk= 2;ти розувастатl= 0;н з іншими лікарськимl= 0; засобами, які, як відомо, збільшують вплив розув = 72;статину, дози розувастатl= 0;ну слід скорег = 91;вати. Необхідно розпочати з дози розува = 89;татину 5 мг 1 раз на добу, якщо очікуване збільшення AUC приблизно у 2 рази або вище. Максим= 072;льну добову дозу розувастатl= 0;ну слід скорегуватl= 0; так, щоб очікувана експозиція розувастатl= 0;ну, швидше за все, не перев&#= 1080;щувала дозу 40 мг добового розувастатl= 0;ну, прийняту бе = 79; взаємодії лікарських засобів, наприклад, доза 20 мг розувастатl= 0;ну з гемфіброз = 80;лом (збільшення = 074; 1,9 раза) та дозk= 2; 10 мг розуваст&= #1072;тину з комбінацієn= 2; атазанавір/ = 088;итонавір (3,1-кратне збільшення).

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатl= 0;ну (AUC; у порядку зменшення в = 77;личини) за опубліковаl= 5;ими даними клін= 10;чних досліджень=

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє

Режим дозування розувастат= 080;ну

Зміни AUC розувастат= 080;ну^*

Збільшенн= 03; AUC розувастат= 080;ну у 2 рази або більше

Софос&#= 1073;увір/велпат= ;асвір/вокси= 083;апревір +(400 мг/100 мг/100 мг) + воксилапре= 074;ір (100 мг) 1 раз на добу протяг&#= 1086;м 15 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 7,4 раз = 72;

Цикло&#= 1089;порин від 75 мг 2 рази на добу до    200 мг 2 рази на добу,= 6 місяців

10 мг 1 ра= 079; на добу, 10 дні = 74;

↑ 7,1 раз = 72;

Дарол&#= 1091;тамід 600 мг 2 рази на добу, 5 днів

5 мг, одноразова доза

↑ 5,2 раз = 72;

Регор&#= 1072;феніб 160 мг 1 раз на добу, 14 днів<= /span>

5 мг 1 ра = 79; на добу

↑ 3,8 раз = 72;

Атаза&#= 1085;авір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг 1 раз на добу, 8 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 3,1 раз = 72;

Велпа&#= 1090;асвір 100 мг 1 раз на добу

10 мг 1 ра= 079; на добу

↑ 2,7 раз = 72;

Омбіс&#= 1090;асвір 25 мг/паритапр&#= 1077;вір 150 мг/ ритонав= 10;р 100 мг 1 раз на добу/ дасабувір 400 мг 2 рази на добу, 14 днів<= /span>

5 мг 1 ра = 79; на добу

↑ 2,6 раз = 72;

Гразо&#= 1087;ревір 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг 1 раз на добу, 11 днів<= /span>

10 мг 1 ра= 079; на добу

↑ 2,3 раз = 72;

Глеса&#= 1087;ревір 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг 1 раз на до&= #1073;у, 7 днів

5 мг 1 ра = 79; на добу, 7 дніk= 4;

↑ 2,2 раз = 72;

Лопін&#= 1072;вір 400 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг 2 рази на добу, 17 днів<= /span>

20 мг один раз на добу, 7 днів

↑ 2,1 раз = 72;

Клопі&#= 1076;огрел 300 мг доза навантажен= 085;я, наступна – по 75 мг на доб = 91;

20 мг, одноразова доза

↑ 2 раза= ;

Гемфі&#= 1073;розил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів

80 мг, одноразова доза

↑ 1,9 раза=

З = 73;ільшення AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази

Елтро&#= 1084;бопак 75 мг 1 раз на добу, 5 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 1,6 раза=

Дарун&#= 1072;вір 600 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг 2 рази на добу, 7 днів

10 мг 1 ра= 079; на добу, 7 дніk= 4;

↑ 1,5 раза=

Типра&#= 1085;авір 500 мг/ритонаві&#= 1088; 200 мг 2 рази на добу, 11 днів<= /span>

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раз = 72;

Дроне&#= 1076;арон 400 мг 2 рази на добу

Невід&#= 1086;мо

↑ 1,4 раза=

Ітрак&#= 1086;назол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раз = 72;^**

Езети&#= 1084;іб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів<= /span>

10 мг 1 ра= 079; на добу, 14 дні = 74;

↑ 1,2 раз = 72;^**

З = 85;иження AUC розувастат= 080;ну

Еритр&#= 1086;міцин 500 мг 4 рази на добу,

7 днів

80 мг, одноразова доза

↓ 20 %

Байка&#= 1083;ін 50 мг 3 рази на добу, 14 днів<= /span>

20 мг, одноразова доза

↓ 47 %

*Дані, представлеl= 5;і як зміна в х разів, являю= 090;ь собою співвідношk= 7;ння між застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну у комбінаці= 11; та окремо. Да&#= 1085;і, представлеl= 5;і у вигляді % зм&= #1110;ни, являють собою % різницю щод = 86; показників при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну окремо.

Збільшення позначено значком ↑, зменшення – = 595; .

**Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатl= 0;ну, у таблиці подано найбільш значуще співвідношk= 7;ння.

На= 089;тупні лікарські засоби або ї= 093; комбінації не мали клінічно значущого впливу на сп= 110;ввідношенн&= #1103; AUC розувастатl= 0;ну при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і:

Ал= 077;глітазар 0,3 мг 7 днів дозування; Фенофібрат 67 мг 3 рази на добу протягом 7 днів; Флуконазол 200 мг 1 раз на добу протягом 11 днів; Фозампренаk= 4;ір 700 мг/ритонаві= р 100 мг 2 рази на добу протягом 8 днів; Кетоко= 085;азол 200 мг 2 рази на добу 7 днів; Рифампін 450 мг= 1 раз на добу протягом 7 днів; Силімарин 140 м= г 3 рази на добу протягом 5 днів.

Вплив розувастатl= 0;ну на лікарськ= 10; засоби, які застосовуюm= 0;ь сумісно

Антагоніс= 090;и вітаміну К=

Як і у випадку інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, розпочате лікування або дозування Розувастатl= 0;ном КРКА у пацієнтів, які одночасно п = 88;иймали антагоністl= 0; вітаміну К (н&#= 1072;приклад, варфарин аб = 86; інший кумариновиl= 1; антикоагул&#= 1103;нт), може призвести д = 86; збільшення міжнародноk= 5;о нормованогl= 6; співвідношk= 7;ння (INR). Припиненнn= 3; або зниженн= 03; титрування Розувастатl= 0;ном КРКА може призвести д = 86; зниження INR. У таких ситуаціях бажаний від = 87;овідний моніторинг INR.=

Пероральн= 072; контрацепцo= 0;я/замісна гормональнk= 2; терапія (ЗГТ)

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів призвело до збільшення етинілестрk= 2;діолу та AUC норгестр= елу на 26 % та 34 % відповідно. Ці підвищен= 10; рівні у плаз= 084;і крові слід враховуватl= 0; під час вибору доз пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів. Немає фарма = 82;окінетични&#= 1093; даних у пацієнтів, які приймаю = 90;ь одночасно розувастатl= 0;н та ЗГТ, тому п&= #1086;дібний ефект не можна виключити. Однак комбі = 85;ація широко застосовувk= 2;лася у жінок в клінічних випробуванl= 5;ях і добре переносилаl= 9;я.

Інші лікарські засоби

Дигоксин

На підставі даних конкретних досліджень = 74;заємодії не очікується клінічно значущої взаємодії з дигоксином.

Фузидова кислота

Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, може бути збільшений при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і системної ф = 91;зидової кислоти зі статинами. Механізм ці= 08;ї взаємодії (фармакодин = 72;мічний чи фармакок= 10;нетичний або обидва) дотепер невідомий. Повідомлялl= 6;ся про рабдоміоліk= 9; (включаючи деякі летальні випадки) у пацієнтів, я= 082;і отримували цю комбінацію.

Якщо необхідне лікування системною фузидовою кислотою, лікування розувастатl= 0;ном слід припинити протягом усього періоду зас = 90;осування фузидової кислоти. Також див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Лопіна&#= 1074;ір/ритонаві= ;р

У фармакологo= 0;чному дослідженнo= 0; супутнє застосуванl= 5;я розувастат&= #1080;ну та комбінованl= 6;го препарату, щ= 086; містив два і= 085;гібітори протеази (лопінавір 400 мг/ритонаві = 88; 100 мг), у здорових добровольцo= 0;в асоціювалоl= 9;я з приблизно дворазовим та п’ятираз = 86;вим збільшенняl= 4; показників рівноважноk= 5;о AUC_(0-24) та Смах для розувастатl= 0;ну відповідно. Взаємодію між розувас = 90;атином та іншими інгібітораl= 4;и протеази не вивчали.

Тік= ;агрелор

Тікаг= ;релор може спричинити ниркову нед = 86;статність і впливати н= 072; виведення розувастатl= 0;ну нирками, підвищуючи ризик накоп = 80;чення розувастатl= 0;ну. У деяких випадках одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; та розуваст = 72;тину призводило до зниження функції нир = 86;к, підвищення рівня КФК і рабдоміоліk= 9;у. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; та розувастатl= 0;ну рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и функцію нир = 86;к і КФК.

Педіатрич= 085;а популяція<= /span>

Дослі= ;дження взаємодії проводилисn= 3; лише у дорослих. Ступінь взаємодії педіатричнl= 6;ї популяції невідомий.=

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Вплив на нирки

У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли лікарський засіб Розувастат&= #1080;н КРКА у високих доз = 72;х, особливо у дозі 40 мг, відзначалиl= 9;я випадки протеїнуріo= 1; (визначеної за «тестом с= 084;ужки»), переважно канальцевоo= 1; за походжен = 85;ям та у більшості випадків тимчасової або нетривалої. Протеїнуріn= 3; не свідчила про гостре або прогресуючk= 7; захворюванl= 5;я нирок. Небаж= 072;ні явища з боку нирок у постмаркетl= 0;нговий період відзначали частіше при застосуванl= 5;і дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають п = 88;епарат у дозі 30 або 40 мг, функцію нирок слід п= 077;ревіряти регулярно.=

Вплив на скелетну мускулатурm= 1;

Ураження скелетної мускулатурl= 0;, наприклад міалгія, міопатія та рідко – рабд= 086;міоліз, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 087;ри застосуванl= 5;і будь-яких до= 079; Роз= увастатину КРКА, а особливо пр = 80; дозах більше 20 мг. При застосу = 74;анні езетимібу у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази дуже рідко п= 086;відомлялос&= #1100; про випадки розвитку рабдоміоліk= 9;у. Не можна виключати можливості фармакодинk= 2;мічної взаємодії, а тому таку ко= 084;бінацію слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю.

Як і у випадку застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям Роз= увастатину КРКА, у постмаркетl= 0;нговий період траплялися = 95;астіше при дозі 40 мг.<= /o:p>

Є повідомленl= 5;я про рідкісн= 10; випадки іму = 85;оопосередк&#= 1086;ваної некротизуюm= 5;ої міопатії, що клінічно проявляютьl= 9;я стійкою проксизмалn= 0;ною м’язовою слабкістю і підвищенняl= 4; рівня сироватковl= 6;ї креатинкінk= 2;зи, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатl= 0;н. У такому раз= 110; можуть бути необхіднимl= 0; додаткові нейром’язоk= 4;і і серологічнo= 0; дослідженн&#= 1103;, лікування імуносупреl= 9;ивними препаратамl= 0;.

У кількох випадках повідомлялl= 6;ся, що статини спричиняютn= 0; або загострюютn= 0; уже наявну міастенію гравіс чи міастенію очей (див. «По&= #1073;ічні реакції»). У разі загостреннn= 3; симптомів застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну слід припинити. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80;, коли повтор = 85;о приймали то = 81; самий або інший стати = 85;.

Визначення рівня креатинфосm= 2;окінази (КФК)

Рівен= ;ь КФК не слід вимірювати після значних фізичних навантаженn= 0; або за наявності можливих ал= 00;тернативни&#= 1093; причин підвищення КФК, що можуть заважати інтерпретаm= 4;ії результатіk= 4;. Якщо початковий рівень КФК значно підвищений (більш ніж у 5 разів від ве= 088;хньої межі норми (ВМН)), протягом 5-7 днів необхі = 76;но зробити додатковий підтверджуn= 2;чий аналіз. Якщо результат повторного аналізу підтверджуn= 8; вихідний рівень, який більш ніж у 5 разів перевищує ВМН, починат= 080; лікування н = 77; слід.

Перед лікуванням=

Розув= ;астатин КРКА, як і решту інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам і = 79; факторами, щ= 086; спричиняютn= 0; розвиток мі = 86;патії/рабдо&= #1084;іолізу. До таких факторів на = 83;ежать:

·      =      порушен = 85;я функції нирок;

·      =      гіпотир = 77;оз;

·      =      наявніс = 90;ь в індивідуалn= 0;ному або сімейно = 84;у анамнезі спадкових м’яз&#= 1086;вих захворюванn= 0;;

·      =      наявніс = 90;ь в анамнезі міотоксичнl= 6;сті, спричиненоo= 1; іншими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази або фібратами;=

·      =      зловжив = 72;ння алкоголем;=

·      =      вік >70 років;

·      =      ситуаці= 11;, що можуть призвести д = 86; підвищення рівня препарату у плазмі кров= 10;;

·      =      одночас = 85;е застосуванl= 5;я фібратів.=

У таких пацієнтів потрібно порівняти ризик та можливу користь при застосуванl= 5;і препарату, також рекомендовk= 2;ний клінічний м = 86;ніторинг. Не слід починати лікування у випадку значно підвищеногl= 6; початковог&#= 1086; рівня КФК (>5 × ВМН).

У період лікування<= /span>

Пацієнтів слід попередити про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про нез’ясовниl= 1; м’язовий біль, м’язов= 091; слабкість або судоми, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або підвищенняl= 4; температурl= 0;. У таких пацієнтів слід визначити рівень КФК. П&#= 1086;трібно припинити лікування, якщо рівень КФК значно підвищений (>= ;5 × В&#= 1052;Н) або якщо м’язові симптоми тяжкі та спр= 080;чиняють дискомфорт = 91; повсякденнl= 6;му житті (навіт= 100; якщо рівень КФК ≤ 5 × ВМН). Якщо симптоми минають, рівень КФК повертаєтьl= 9;я до норми, Розува&#= 1089;татин КРКА або альтернатиk= 4;ний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази можна спробувати застосуватl= 0; знову, але у мінімальниm= 3; дозах та під ретельним наглядом. Регулярний контроль рівня КФК у пацієнтів без вищевказанl= 0;х симптомів н = 77; потрібний. Існують дуж = 77; рідкісні повідомленl= 5;я про імуноопосеl= 8;едковану некротизуюm= 5;у міопатію (ІОНМ) під час або після лікування статинами, включаючи розувастатl= 0;н. Клінічно ІОНМ характеризm= 1;ється слабкістю м’язів прок = 89;имальних м’язів та підвищенняl= 4; рівня креат = 80;нкінази (КК) в сироватці крові, які зберігаютьl= 9;я, незважаючи на припинення лікування статинами.=

У дослідженнn= 3;х у невеликої кількості пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Роз= увастатин КРКА та супутні препарати, посиленого впливу на скелетну мускулатурm= 1; не відзнача = 83;ось. Однак підвищена частота випадків міозиту та міопатії спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази з похідними фіброєвої кислоти, в тому числі з гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, нікотиновоn= 2; кислотою, азольними протигрибкl= 6;вими засобами, інгібітораl= 4;и протеази та макролідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми. Гемфіброзиl= 3; підвищує ризик розвитку міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з деякими ін= 075;ібіторами ГМГ-КоА-реду= 082;тази, тому Розувастат&= #1080;н КРКА не рек&#= 1086;мендовано застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з гемфіброзиl= 3;ом. Сприятливиl= 1; вплив подал= 00;ших змін рівня ліпідів при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і Роз= увастатину КРКА із фібратами або ніацино = 84; потрібно порівняти з потенційниl= 4;и ризиками пр = 80; застосуванl= 5;і такої комбінації. = 054;дночасне застосуванl= 5;я Роз= увастатину КРКА в дозі 30 або 40 мг та фібратів протипоказk= 2;но.

Розувастат = 80;н не слід застосовувk= 2;ти одночасно з= 10; системними препаратамl= 0; фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. У пацієнтів, яким застосуванl= 5;я системної фузидової к = 80;слоти вважається необхідним, лікування с = 90;атином слід припинити протягом усього пері = 86;ду лікування фузидовою кислотою. По= 074;ідомлялося про рабдоміоліk= 9; (включаючи д= 077;які летальні випадки) у пацієнтів, які отримув = 72;ли фузидову кислоту та статини в поєднанні (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;). Пацієнтів слід попередити, щоб вони нег= 072;йно звернулися до лікаря, якщо відчувають = 73;удь-які симптоми м’язової слабкості, болю або больової чу = 90;ливості.

Терапію статинами можна повторно провести через 7 днів після застосуванl= 5;я останньої дози фузидової кислоти.

У виняткових обставинах, коли потрібне тр = 80;вале системне застосуванl= 5;я фузидової к = 80;слоти, наприклад для лікування тяжких інфе = 82;цій, необхіднісm= 0;ь спільного застосуванl= 5;я статину та ф= 091;зидової кислоти слі = 76; розглядати лише у кожно= 084;у конкретномm= 1; випадку та під ретельн = 80;м медичним наглядом.=

Розув= ;астатин КРКА не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гострими, серйозними станами, що спричиняютn= 0; розвиток міопатії аб = 86; підвищують ризик розвитку ниркової недостатноl= 9;ті на тлі рабдоміоліk= 9;у (сепсис, гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні = 72;бо електролітl= 5;і порушення; неконтрольl= 6;вані судоми).

Вплив на печінку=

Як і інші інгібітори = 43;МГ-КоА-редук= тази, Роз= увастатин КРКА слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають захворюванl= 5;я печінки в анамнезі.

Функцію печінки рекомендовk= 2;но перевірити перед початком застосуванl= 5;я препарату т = 72; через 3 місяці лікування. Якщо рівень трансамінаk= 9; у сироватці = 082;рові більше ніж утричі перевищує ВМН, застосу= 074;ання Роз= увастатину КРКА слід припинити. Про серйозн= 10; порушення ф = 91;нкції печінки (переважно підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9;) у постмаркетl= 0;нговий період повідомлялl= 6;сь частіше при застосуванl= 5;і дози 40 мг.

У пацієнтів і = 79; вторинною гіперхолесm= 0;еринемією, спричиненоn= 2; гіпотиреозl= 6;м або нефроти = 95;ним синдромом, спершу слід провести лі = 82;ування основного захворюванl= 5;я, а потім починати застосуванl= 5;я Роз= увастатину КРКА.

Раса

У дослідженнn= 3;х фармакокінk= 7;тики спостерігаl= 3;ося зростання системної експозиції = 91; пацієнтів азійської раси порівняно з європейцямl= 0; (див. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Проти= 087;оказання», «Фармакокіl= 5;етика»).

Інгібітор= 080; протеази<= /i>

Підвищена системна експозиція розувастатl= 0;ну спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які отримув = 72;ли розувастатl= 0;н одночасно з різними інг= 10;біторами протеази у поєднанні з ритонавіроl= 4;. Слід враховуватl= 0; як користь зниження ліпідів при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну у ВІЛ-пацієнт= 10;в, які отримують інгібітори протеази, та= 082; і потенціал підвищення плазмових концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну при ініціації т = 72; титруванні доз розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які отримували інгібітори протеази. Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и протеази не рекомендуєm= 0;ься, якщо не буде скоригованk= 2; доза розувастатl= 0;ну (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o; та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Неперенос= 080;мість лактози

Пацієнтам із рідкісно= 02; спадковою непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази Лап = 87;а або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози не слід застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Інтер= ;стиціальне захворюванl= 5;я легень

Пооди= ;нокі випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень були зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і деяких статинів, особливо у випадку довготриваl= 3;ої терапії. До симптомів п = 86;рушення належать диспное, непродуктиk= 4;ний кашель та погіршення загального стану (втома, втрата маси тіла та гарячка). Якщо підозр= 02;ється, що у пацієнт= 072; розвинулосn= 0; інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень, застосуванl= 5;я статинів потрібно припинити.=

Цукровий діабет

Деякі дані свідчать пр = 86; те, що статини як к= 083;ас підвищують рівень глюкози в крові, а у дея&= #1082;их пацієнтів, які мають високий ризик виник = 85;ення діабету в майбутньомm= 1;, можуть спри = 95;иняти рівень гіперглікеl= 4;ії, якщо формал= 00;на допомога пр = 80; діабеті є доцільною. О= 076;нак цей ризик переважає зменшення судинного ризику статинами, а тому не повинен бут = 80; причиною дл= 03; припинення лікування статинами. Пацієнтів і = 79; ризиком (глюкоза натще 5,6 - 6,9 ммол&= #1100;/л, ІМТ> 30 кг/м², підвищення тригліцериk= 6;ів, гіпертензіn= 3;) слід контролюваm= 0;и як клінічно, так і біохімічно відповідно до націонал= 00;них рекомендацo= 0;й.

У дослідженнo= 0; JUPITER повідомлялl= 6;ся, що загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % m= 1; розувастат&#= 1080;ну та 2,3 % у плацеб = 86;, переважно у = 087;ацієнтів із рівнем глюкози натще 5,6 -                = 6,9 ммоль/л.

Тяж= ;кі шкірні побічні реакції

При застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну повідомлялl= 6;ся про тяжкі шкірні побічні реакції, вкл= 102;чаючи синдром Стівенса-Дж = 86;нсона (ССД) та лікарську реакцію з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и симптомами (DRE= SS), які можуть бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; летальними. Під час призначеннn= 3; пацієнтам слід повідо = 84;ити про ознаки т= 072; симптоми тяжких шкірних реа = 82;цій та ретельно спостерігаm= 0;и. Якщо з’явля= 02;ться ознаки та симптоми, що свідчать пр = 86; цю реакцію, слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та розглянути альтернатиk= 4;не лікування.=

Якщо у пацієнта виникла так = 72; серйозна ре = 72;кція, як ССД або DRESS під час застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну, не можна поновлюватl= 0; лікування пацієнта ци = 84; препаратом.

Діти

Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних х = 72;рактеристи&#= 1082; статевого дозрівання за Таннером = 091; дітей віком від 6 до 17 рокіk= 4;, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, обмежена періодом тривалістю 2 роки. Після 2 років досліджуваl= 5;ого лікування жодного впливу на ріст, масу ті&#= 1083;а, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не = 073;уло (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). У клінічном = 91; дослідженнo= 0; у дітей та підлітків, які приймал = 80; розувастатl= 0;н протягом 52 ти&= #1078;нів, підвищення рівня КК >10 разів вище В= 053;М та симптоми = 079; боку м’язів після фізичного н = 72;вантаження або підвищеної фізичної ак = 90;ивності спостерігаl= 3;ися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).

&nb= sp;

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Розув= ;астатин КРКА протипоказk= 2;ний у період вагітності та годуванн= 03; груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати належні засоби контрацепцo= 0;ї.

Оскіл= ;ьки холестерин та інші продукти бі = 86;синтезу холестеринm= 1; відіграють істотну рол= 00; у розвитку плода, потенційниl= 1; ризик від пригніченнn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази перевищує користь від застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію обмежені. Якщо пацієнтка з = 72;вагітніє в період застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу, лікування слід негайн = 86; припинити.

Оскіл= ;ьки інший лікарський засіб цього класу потрапляє у грудне молоко людини та вр= 072;ховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування розувастатl= 0;ном, слід рекомендувk= 2;ти утриматися від годування груддю. Дани= 093; щодо проник = 85;ення лікарськогl= 6; засобу в грудне молоко у люд= 080;ни немає (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Не проводилисn= 0; дослідженнn= 3; щодо визначення впливу розувастатl= 0;ну на здатність керувати автомобілеl= 4; та іншими механічнимl= 0; засобами. Якщо виходити з фармакодинk= 2;мічних властивостk= 7;й розувастатl= 0;ну, то ймовірністn= 0; такого впливу незначна. Однак при керуванні а = 74;томобілем та іншими механічнимl= 0; засобами слід враховуватl= 0;, що під час лікування може виникнути запаморочеl= 5;ня.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Перед початком лікування пацієнту слід призна = 95;ити стандартну гіпохолестk= 7;ринемічну дієту, якої слід дотримуватl= 0;сь і протягом лікування. Дозу потрібно пі = 76;бирати індивідуалn= 0;но, залежно від мети терапі= 11; та ефективносm= 0;і лікування, застосовуюm= 5;и діючі узгоджені рекомендацo= 0;ї.

Розувастат = 80;н КРКА можна приймати у будь-який ча= 089; дня незалежно від вживанн= 03; їжі. <= /o:p>

Таблетку ковтати цілою, запиваючи водою. Табле= 090;ку не слo= 0;д розжовуватl= 0; або подрібнюваm= 0;и.

Лікув = 72;ння гіперхолесm= 0;еринемії

Рекомендов = 72;на початкова доза становить 5 м&#= 1075; або 10 мг, перорально 1 раз на добу як для паціє= 085;тів, які раніше н= 077; застосовувk= 2;ли статини, так і для пацієнтів, які до цього застосовувk= 2;ли інші інгібі = 90;ори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Підбираючи = 87;очаткову дозу, слід враховуватl= 0; індивідуалn= 0;ний рівень холестеринm= 1; у пацієнтів та майбутній серцево-суд = 80;нний ризик, а також потенційниl= 1; ризик розвитку побічних реакцій (див. далі). За необхідносm= 0;і через 4 тижні= дозу можна збільшити д = 86; наступної. Оскіл= ;ьки у випадку застосуванl= 5;я дози 40 мг побі= чні реакції виникають частіше, ніж при менших дозах, титрувати дозу до 30 мг аб= ;о до 40 мг слід лише для пацієнтів і = 79; тяжкою гіпе = 88;холестерин&#= 1077;мією та високим серцево-суд = 80;нним ризиком (зокрема в осіб із сімейною гіперхолесm= 0;еринемією), у яких не вдалося досягти баж = 72;ного результату при застосуванl= 5;і дози 20 мг і які повинні перебувати під регуляр = 85;им наглядом. На початку застосуванl= 5;я дози 30 мг або 40 мг рекомендовk= 2;но спостережеl= 5;ня спеціалістk= 2;.

Профілакти = 82;а серцево-суд = 80;нних подій

У дослідженнo= 0; зниження ризику ускладнень = 79; боку серцево-суд = 80;нної системи добова доза препарату становила 20 мг. Пацієнта= 084; із гіперхол = 77;стеринеміє&#= 1102; необхідно проводити стандартне визначення рівня ліпідів та д= 086;тримуватис&= #1103; рекомендацo= 0;й щодо дозування при лікуванні гіперхолесm= 0;еринемії.

Застосуван = 85;я пацієнтам літнього віку

Рекомендов = 72;на початкова доза для пацієнтів віком від 70 років становить 5 мг. Інша коре&#= 1082;ція дози залежн = 86; від віку непотрібна.

Дозування для пацієнт= 10;в із порушеннямl= 0; функції нирок

Для пацієнтів і = 79; легкими та помірними порушеннямl= 0; функції нирок немає необхідносm= 0;і у корекції дози. Рекомендовk= 2;на початкова доза для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок помірної тяжкості (кліренс кре= 072;тиніну <60 мл/хв) стано&#= 1074;ить 5 мг. Доза 30 мг т= 072; 40 мг протипоказk= 2;на пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок помір = 85;ої тяжкості. Пацієнтам = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Розувастатl= 0;н КРКА протипоказk= 2;но у будь-яких дозах.

Дозування для пацієнт= 10;в із порушеннямl= 0; функції печінки

Не спостерігаl= 3;ось зростання системної е = 82;спозиції розувастатl= 0;ну у пацієнтів зі 7 балами за шкалою Чайлда-П’ю. Проте посилення системної експозиції було відзначено = 91; пацієнтів, стан яких оцінювався = 91; 8 та 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю. Таким пацієнтам слід провод = 80;ти оцінку функції нирок. Досві= 076; застосуванl= 5;я препарату у пацієнтів з показником 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю відсутній. Розувастатl= 0;н КРКА протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки в ак= 090;ивній стадії. У пацієнтів з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки спостерігаl= 3;ося підвищення експозиції розувастатl= 0;ну, тому їм заст= 086;совувати Розувастатl= 0;н КРКА у дозі вище 10 мг слід з обережністn= 2;.

Раса

Підвищена системна експозиція спостерігаn= 8;ться у азійських суб’єктів (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», «Протипокаk= 9;ання» та «Особливос = 90;і застосуванl= 5;я»). Рекомендовk= 2;на початкова доза становить 5 мг для пацієнтів азійського походження. = 044;ози 30 мг та 40 мг протипоказk= 2;ні цим пацієнт = 72;м.

Генетичні поліморфізl= 4;и

Відомі конкретні типи генетичних поліморфізl= 4;ів, які можуть призвести д = 86; посилення впливу розувастатl= 0;ну (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Пацієнтам, які, як відомо, мают= 100; такі специфічні види поліморфізl= 4;ів, рекомендуєm= 0;ься нижча добов = 72; доза розува = 89;татину.

Дозування у пацієнтів, схильних до міопатії<= /u>

Рекомендов = 72;на початкова доза становить 5 м&#= 1075; у пацієнтів, схильних до міопатії (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Дози 30 мг та 40 мг протипоказk= 2;ні деяким із ци= 093; пацієнтів (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Супутня терапія

Розувастат = 80;н є субстрато = 84; різних білків-тран = 89;портерів (наприклад, OATP1B1 та BCRP). Ризик виникнення міопатії (включаючи рабдоміоліk= 9;) підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і Розувастатl= 0;ну КРКА з певними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть підв = 80;щувати плазмову концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну внаслідок взаємодії з цими трансп = 86;ртерними білками (наприклад, циклоспориl= 5;ом та певними інгібітораl= 4;и протеази, вк= 083;ючаючи комбінації ритонавіру = 79; атазанавірl= 6;м, лопінавір та/або типранавір; див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o; та «Особливос = 90;і застосуванl= 5;я»). По можливості слід розглянути альтернатиk= 4;ні препарати т = 72;, якщо необхідно, розглянути можливість тимчасовогl= 6; припинення = 90;ерапії розувастатl= 0;ном. У ситуаціях, коли сумісн = 77; застосуванl= 5;я цих лікарських засобів із розувастатl= 0;ном неминуче, слід ретельно ро = 79;глянути користь та ризик одночасногl= 6; лікування та коригуваннn= 3; дозування розувастатl= 0;ну (див. розділ «<= /span>Взаємодія = 079; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Діти.

Застос&#= 1091;вання лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; має проводити лише спеціаліст.

Діти та підлітки віком від 6 до = 17 років (стадія Таннера ˂ІІ-V).<= o:p>

Гетер= ;озиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Звичай&#= 1085;а початкова добова доза для дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить 5 мг на добу.

· &= nbsp; Звичайна доза для дітей віком від 6 до 9 рокі&= #1074; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 5 мг до 10 мг перорал= 100;но один раз на добу. Безпек= 072; та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у дозах більш = 77; 10 мг у цій популяції н = 77; досліджуваl= 3;ися.

· &= nbsp; Звичайна доза для дітей віком від 10 до 17 рокі= ;в із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 5 мг до 20 мг перорал= 100;но один раз на добу. Безпек= 072; та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в дозах більш = 77; 20 мг у цій популяції н = 77; досліджуваl= 3;ися.

Підвищ&#= 1091;вати дозу слід відповідно до індивіду = 72;льної відповіді дитини на лікування т = 72; переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу, дотр= 080;муючись рекомендацo= 0;й щодо лікування д= 10;тей (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Перед початком терапії роз = 91;вастатином дітям та підліткам слід призна = 95;ити стандартну гіпохолестk= 7;ринемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватl= 0;ся і протягом лікування.

Гомоз= ;иготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Рекоме&#= 1085;дована максимальнk= 2; доза для дітей віком від 6 до 17 років із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить 20 мг один раз на добу.

Рекоме&#= 1085;дована початкова доза становить в= 10;д 5 мг до 10 мг один раз на добу залежн = 86; від віку, маси тіла та попередньоk= 5;о застосуванl= 5;я статинів. Підвищуватl= 0; до максимальнl= 6;ї дози 20 мг оди&#= 1085; раз на добу слід відповідно до індивіду = 72;льної відповіді дитини на лікування т = 72; переносимоl= 9;ті препарату, дотримуючиl= 9;ь рекомендацo= 0;й щодо лікування дітей (див. розділ&nbs= p;«Особливос= 090;і застосуванl= 5;я»). Перед почат = 82;ом терапії розувастатl= 0;ном дітям та підліткам с = 83;ід призначити стандартну гіпохолестk= 7;ринемічну дієту, якої пацієнти мають дотри = 84;уватися і протягом лікування.=

Досвід лікування цієї популяції у дозах більш = 77; 20 мг обмежений.=

Таблет&#= 1082;и по 40 мг не застосовуюm= 0;ь дітям.

Діти віком до 6 років

Безпе= ;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; віком до 6 років не ви= 074;чались. Таким чином, &#= 1088;озувастати= н не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям віком до 6 років.

Перед= ;озування.

Специфічнl= 6;го лікування у випадку передозуваl= 5;ня немає. Лікування симптоматиm= 5;не. За необхідносm= 0;і вживають підтримуваl= 3;ьних заходів. Слі= 076; перевірити рівні КФК та провести тест на функ= 094;іональніст&= #1100; печінки. Користь від проведення гемодіалізm= 1; малоймовірl= 5;а.

Побічні реакції.

Побічні реакції, що спостерігаn= 2;ться при застосуванl= 5;і Роз= увастатину КРКА, зазвичай слабкі та транзиторнo= 0;.

З боку крові=

Т= ромбоцитопk= 7;нія.

З боку імунно= 11; системи

Реакці= 11; підвищеної чутливості, = 091; тому числі ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку ендокринноo= 1; системи

Цукровl= 0;й діабет^1,2.

Психі = 95;ні розлади

Депресія.

З боку нервової системи

Головний біль, запаморочеl= 5;ня, пол= іневропатіn= 3;, втрата пам’яті, периферичнk= 2; нейропатія, розлади сну (включно із безсонням т = 72; нічними жахами), міас&#= 1090;енія гравіс.

З бокm= 1; респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та се= 088;едостіння

Кашел= ;ь, диспное.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ)

Запор, нудота, біль у животі, панкреатит, діарея.

З бокm= 1; гепатобіліk= 2;рної системи

Жовтя= ;ниця, гепатит, підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини=

Свербіж, висипання т = 72; кропив’янкk= 2;, лікар= ;ська реакція з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS).

З боку скелетно-м= ’я&#= 1079;ової системи, сполучної тканини та кісток

Міалгія, міопатія (у тому числі міозит) та ра&#= 1073;доміоліз, вовчакоподo= 0;бний синдром, роз= 088;ив м’язів, артрал&#= 1075;ія, імуноопосеl= 8;едкована некротична міопатія, захворюванl= 5;я сухожиль, інколи ускладнені їх розривом.

З бокm= 1; сечовидільl= 5;ої системи

Гемат= ;урія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних за = 83;оз

Гінек= ;омастія.

З боку органі = 74; зору

Очна міастенія.=

Загальні розлади

Астенія, набряки.

¹Ча= 089;тота залежить ві = 76; наявності факторів ри = 79;ику (рівень глюкози крові натще ≥5,6 ммоль/л, ІМi= 8; >30 кг/м², підвищення рівня тригліцериk= 6;ів, гіпертензіn= 3; в анамнезі).

Як і у випадку з іншими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази, частота неб = 72;жаних реакцій залежить ві = 76; дози.

Вплив на нирки

У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Роз= увастатин КРКА, спостерігаl= 3;ися випадки протеїнуріo= 1;, переважно канальцевоk= 5;о походження (визначеної за «тестом смужки»). Зміни вміст = 91; білка у сечі від відсутностo= 0; або слідів д= 086; ++ або більше зареєстровk= 2;ні через деяки = 81; час у <1 % пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н у дозі 10 мг та 20 мг, та приблизно у 3 % пацієнтів п = 88;и застосуванl= 5;і дози 40 мг. Незначне збільшення частоти випадків підвищення білка у сечі від відсутностo= 0; або слідів д= 086; + спостерігаl= 3;ося при застосуванl= 5;і дози 20 мг. У більшості випадків вираженістn= 0; протеїнурі&#= 1111; зменшувалаl= 9;ь або зникала спонтанно при продовженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату. З= 072; даними досліджень, на сьогодні = 085;е виявлено причинного зв= 217;язку між протеїнуріn= 8;ю та гострим або прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям нирок.

Гематурія, яка спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли роз= увастатин, за даними, мала низьку частоту.

Вплив на скелетну мускулатурm= 1;

Зміни з боку скелетної мускулатурl= 0;, такі як міалгія, міопатія (у тому числі міозит), рідко – рабдоміоліk= 9;, із гострою нирковою недостатніl= 9;тю або без неї, спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і будь-яких до= 079; Роз= увастатину КРКА, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і доз >20 мг. Про рідкісні випадки рабдоміоліk= 9;у, що інколи бу= 083;и асоційованo= 0; з нирковою недостатніl= 9;тю, повідомлялl= 6;ся при застосу = 74;анні розувастатl= 0;ну, а також інши= 093; статинів.=

У пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; зростання рівня КФК; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматl= 0;чним та тимчасовим. Якщо рівень КФК підвищений (>= ; 5 × ВМН), лікування слід припинити.=

Вплив на печінку=

Як і у випадку застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; збільшення = 88;івня трансамінаk= 9;; у більшості випадків явище було слабким, аси= 084;птоматични&= #1084; та тимчасовим.

При застосуванl= 5;і деяких статинів повідомлялl= 6;сь про такі небажані явища:

Депре= ;сія.

Поруш= ;ення сну, в тому числі безсоння та нічні жахи.

Розла= ;ди статевої функції.

Окрем= ;і випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, особливо у випадку тривалої терапії.

Частота випадків рабдоміоліk= 9;у, серйозних порушень з боку нирок т= 072; печінки (переважно підвищений рівень трансамінаk= 9;) була більшо= 02; при застосуванl= 5;і дози 40 мг.

Педіатрична популяція<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-family:TimesNewRoman;mso-ansi-language:UK'= >

Підвищення рівня КК> 10 х УНН та м’язові симптоми після фізичних навантаженn= 0; або підвищення фізичної активності спостерігаl= 3;ися частіше у дітей та підлітків порівняно з дорослими у 52-тижневому клінічному випробуванl= 5;і (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я»). З іншого боку, профіл= 100; безпеки розувастатl= 0;ну був подібни = 84; у дітей та підлітків порівняно з дорослими.=

Повідомлен = 85;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен = 85;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та в= 110;дсутності ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.<= /span>

= ;

= ;

У= 084;ови зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії світла. Лікарський засіб не потребує особливих температурl= 5;их умов зберіг = 72;ння.

Збері= ;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упако= ;вка.

П&= #1086; 10 таблеток у блістері; по 3,= 6 або 9 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.=

Вир= ;обник.

= 050;РКА, д.д., Ново место, Словенія.=

= ;

М= 110;сцезнаходж&= #1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ш= 084;ар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія.=

Доза	N	ХС-ЛПНЩ=	загаль&= #1085;ий ХС	ХС-ЛПВЩ=	триглі&= #1094;еридний комплекс	ХС-неЛП= ВЩ	AпoB	AпoA-I
&#= 1055;лацебо	13=	-7=	-5=	3<= o:p>	-3=	-7=	-3=	0<= o:p>
5<= o:p>	17=	-4= 5	-3= 3	13=	-3= 5	-4= 4	-3= 8	4<= o:p>
10=	17=	-5= 2	-3= 6	14=	-1= 0	-4= 8	-4= 2	4<= o:p>
20=	17=	-5= 5	-4= 0	8<= o:p>	-2= 3	-5= 1	-4= 6	5<= o:p>
40=	18=	-6= 3	-4= 6	10=	-2= 8	-6= 0	-5= 4	0<= o:p>

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє	Режим дозування розувастат= 080;ну	Зміни AUC розувастат= 080;ну^*
Збільшенн= 03; AUC розувастат= 080;ну у 2 рази або більше
Софос&#= 1073;увір/велпат= ;асвір/вокси= 083;апревір +(400 мг/100 мг/100 мг) + воксилапре= 074;ір (100 мг) 1 раз на добу протяг&#= 1086;м 15 днів	10 мг, одноразова доза	↑ 7,4 раз = 72;
Цикло&#= 1089;порин від 75 мг 2 рази на добу до 200 мг 2 рази на добу,= 6 місяців	10 мг 1 ра= 079; на добу, 10 дні = 74;	↑ 7,1 раз = 72;
Дарол&#= 1091;тамід 600 мг 2 рази на добу, 5 днів	5 мг, одноразова доза	↑ 5,2 раз = 72;
Регор&#= 1072;феніб 160 мг 1 раз на добу, 14 днів<= /span>	5 мг 1 ра = 79; на добу	↑ 3,8 раз = 72;
Атаза&#= 1085;авір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг 1 раз на добу, 8 днів	10 мг, одноразова доза	↑ 3,1 раз = 72;
Велпа&#= 1090;асвір 100 мг 1 раз на добу	10 мг 1 ра= 079; на добу	↑ 2,7 раз = 72;
Омбіс&#= 1090;асвір 25 мг/паритапр&#= 1077;вір 150 мг/ ритонав= 10;р 100 мг 1 раз на добу/ дасабувір 400 мг 2 рази на добу, 14 днів<= /span>	5 мг 1 ра = 79; на добу	↑ 2,6 раз = 72;
Гразо&#= 1087;ревір 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг 1 раз на добу, 11 днів<= /span>	10 мг 1 ра= 079; на добу	↑ 2,3 раз = 72;
Глеса&#= 1087;ревір 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг 1 раз на до&= #1073;у, 7 днів	5 мг 1 ра = 79; на добу, 7 дніk= 4;	↑ 2,2 раз = 72;
Лопін&#= 1072;вір 400 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг 2 рази на добу, 17 днів<= /span>	20 мг один раз на добу, 7 днів	↑ 2,1 раз = 72;
Клопі&#= 1076;огрел 300 мг доза навантажен= 085;я, наступна – по 75 мг на доб = 91;	20 мг, одноразова доза	↑ 2 раза= ;
Гемфі&#= 1073;розил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів	80 мг, одноразова доза	↑ 1,9 раза=
З = 73;ільшення AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази
Елтро&#= 1084;бопак 75 мг 1 раз на добу, 5 днів	10 мг, одноразова доза	↑ 1,6 раза=
Дарун&#= 1072;вір 600 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг 2 рази на добу, 7 днів	10 мг 1 ра= 079; на добу, 7 дніk= 4;	↑ 1,5 раза=
Типра&#= 1085;авір 500 мг/ритонаві&#= 1088; 200 мг 2 рази на добу, 11 днів<= /span>	10 мг, одноразова доза	↑ 1,4 раз = 72;
Дроне&#= 1076;арон 400 мг 2 рази на добу	Невід&#= 1086;мо	↑ 1,4 раза=
Ітрак&#= 1086;назол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів	10 мг, одноразова доза	↑ 1,4 раз = 72;^**
Езети&#= 1084;іб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів<= /span>	10 мг 1 ра= 079; на добу, 14 дні = 74;	↑ 1,2 раз = 72;^**
З = 85;иження AUC розувастат= 080;ну
Еритр&#= 1086;міцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів	80 мг, одноразова доза	↓ 20 %
Байка&#= 1083;ін 50 мг 3 рази на добу, 14 днів<= /span>	20 мг, одноразова доза	↓ 47 %