ІНСТ = 56;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Капе = 94;итабін-Віст&= #1072;

(Capecitabine-Vista)<= /span>

Склад:

дію= 095;а речовина: капецитабі&= #1085;;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить капецитабіl= 5;у 150 мг або 500 мг; допоміжні речовини: н= ;атрію кроскармелl= 6;за, целюлоза мікрокристk= 2;лічна PH 101, целюлоза мікрокристk= 2;лічна PH 200, гіпромело = 79;а 5сР, кремній колоїдний безводний (Е 55= 1), магнію стеарат (Е 470b);<= /o:p>

плівков&= #1072; оболонка: гі= 087;ромелоза 5сР, титану діоксид (Е 171), тальк (Е 553b), макрогол 400, заліза окси = 76; червоний (Е 172), заліза окси = 76; жовтий (Е 172).<= /o:p>

Лікарсь&= #1082;а форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таб&#= 1083;етки, вкриті плівковою оболонкою, овальної форми, світло-перс = 80;кового кольору, з гр&#= 1072;віюванням «150» з одного б= ;оку. Приблизні розміри: 11,4 мм × 5,9 мм;

таблетк&= #1080;, вкриті плівковою оболонкою, продовгуваm= 0;ої капсулоподo= 0;бної форми, перси= 082;ового кольору, з гравіюваннn= 3;м «500» з одного боку. Приблизні розміри 17,1 мм m= 3; 8,1 мм

&nb= sp;

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Ан= ;тинеопласт = 80;чні засоби. Антиметабоl= 3;іти. Структурні = ;аналоги піримідину. = 050;од АТХ L01B С06.

=

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= 084;акодинамік&= #1072;.

Капецит&= #1072;бін — речовина, що є нецитотоксl= 0;чною похідною фт = 86;рпіримідин&#= 1091; карбамату, пероральниl= 4; попередникl= 6;м цитотоксичl= 5;ої сполуки 5-фторурацил= 091; (5-ФУ). Капецитабіl= 5; активуєть = 89;я в декілька ферментних етапів. Фінальне перетворенl= 5;я до 5-ФУ відбуваєтьl= 9;я під дією тимідинфос= ;форилази у тканині пухлини, а також у з&= #1076;орових тканинах організму, проте, як пра&#= 1074;ило, на низькому рівні. На моделях ракових ксе = 85;отрансплан&#= 1090;атів людини капецитабіl= 5; продемонстl= 8;ував синергічниl= 1; ефект у комб= 110;нації з доцетакселl= 6;м, що може бути пов’язано з підвищенняl= 4; активності тимід = 80;нфосфорила&#= 1079;и доцетакселl= 6;м. Докази сві&#= 1076;чать, що метаболізм 5-ФУ анаболічниl= 4; шляхом блокує реакцію метилюваннn= 3; дезоксіуриk= 6;илової кислоти до тимідиловоo= 1; кислоти, таким чином перешкоджаn= 2;чи синтезу дез = 86;ксирибонук&#= 1083;еїнової кислоти (ДНК). Вбудовуванl= 5;я 5-ФУ також пригнічує синтез РНК т= 072; протеїнів. Оскільки ДН = 50; і РНК необхідні для ділення та росту клітин, 5-ФУ може спричиняти дефіцит тимідину, що сприяє незбалансоk= 4;аному росту і заги= 073;елі клітин. Впливи на ДНК та РНК більш виражені у к= 083;ітинах з більш інтенсивноn= 2; проліферацo= 0;єю і з вищим рівнем метаболізмm= 1; 5-ФУ.

Фармако&= #1082;інетика.

Фар&#= 1084;акокінетик= а капецитабіl= 5;у була визнач = 77;на в діапазоні доз 502–3514 мг/м²/= 076;обу. Параметри капецитабіl= 5;у, 5'-дезокс&= #1080;-5-фторцитид= 080;ну (5'-ДФЦ= ;Т) та 5'5'-ДФУ= Р) на день 1 і 14 були подібними. Н= 072; день 14 показн&= #1080;к AUC 5-ФУ був на 30–35 % вищим. Зниження дози капецитабіl= 5;у призводило до зниження експозиції 5-ФУ більше ніж пропорц= 10;йно дозі внаслідок нелінійної = 92;армакокіне&#= 1090;ики активного метаболіту. Всмокm= 0;ування. Після пероральноk= 5;о прийому капецитабіl= 5; швидко та повністю всмоктуєтьl= 9;я, після чого п= 088;оходить його біотрансфоl= 8;мація в метаболіт = 80; 5'-дезокси-5-фто= ;рцитидин (5'-ДФЦТ) і 5'‑ДФУ= 056;. Прийом їжі зменшує швидкість всмоктуванl= 5;я капецитабіl= 5;у, проте не має значного впливу на величину площі під кривою «концентраm= 4;ія — час» (AUC) 5'-ДФУР і наступног = 86; метаболіту 5-ФУ. При призначеннo= 0; капеци&#= 1090;абіну у дозі 1250 мг/м² після прийому їжі на 14-й день максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї (С_mах) капецитабіl= 5;у, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ і α-фтор-β-а= ланіну (ФБАЛ) становили відповідно 4,67, 3,05, 12,1, 0,95 і 5,46 мкг/мл. Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (Т_mах) дорівнює 1,50, 2,00, 2,00, = 2,00 і 3,34 год, a AUC — 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 &#= 1110; 36,3 мкг×год/мл відповідно.=

Р= ;озподіл. h= 4;ослідження плазми людини in vitro продемонстl= 8;ували, що для капецитабіl= 5;у, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР і 5-ФУ зв’язок з білками (головним чи= 085;ом з альбуміно = 84;) становить в= 10;дповідно 54 %, 10 %, 62 % і 10 %.

М= ;етаболізм= . = 52;етаболізує&#= 1090;ься у печінці пі= 076; дією карбок = 89;илестерази до метаболіту 5'-ДФЦТ, який потім трансформуn= 8;ться в 5'-ДФУР під дією цитиди = 85;дезамінази, що знаходитьсn= 3; в основному = 091; печінці та пухлинних тканинах. Подальша ка = 90;алітична активація 5'-ДФУР відбуваєтьl= 9;я за рахунок тимідинфосm= 2;орилази. Ферменти, за= 083;учені у каталітичнm= 1; активацію, знаходятьсn= 3; як у пухлинних тканинах, та= 082; і в нормальн= 080;х тканинах, ал= 077; зазвичай на нижчому рів = 85;і. Подальша ферментна біотрасфорl= 4;ація капецитабіl= 5;у до 5-ФУ призводить до вищих концентрацo= 0;й у пухлинних тканинах. У випадку колоректалn= 0;них пухлин значна частина 5-ФУ локалізуєтn= 0;ся в стромальниm= 3; клітинах пухлини. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у пацієнтами = 79; колоректалn= 0;ним раком відношення концентрацo= 0;ї 5-ФУ у колорек&= #1090;альних пухлинах до концентрацo= 0;ї у прилеглих тканинах становило 3,2 (діапазон ві= 076; 0,9 до 8,0). Відношення = ;концентрац= 10;ї 5-ФУ у пухлині до концентрацo= 0;ї у плазмі крові становило 21,4 (= діапазон від 3,9 до 59,9, N =3D 8), тоді як відношення концентрацo= 0;ї у здорових тканинах до концентрацo= 0;ї у плазмі крові стано = 74;ило 8,9 (діапазон від 3,0 до 25,8, N =3D 8). Пр = 80; вимірюванн= ;і активність тимідинфосm= 2;орилази була у 4 рази вища у первинній колоректалn= 0;ній пухлині порівняно з прилеглими нормальнимl= 0; тканинами. З= 072; даними імуногістоm= 3;імічних досліджень більша частина тим= 10;динфосфори&#= 1083;ази локалізуєтn= 0;ся у стромальниm= 3; клітинах пухлини. Потім 5-ФУ катаболізуn= 8;ться дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огеназою (ДПД) з утворенням менш токсич = 85;ого дигідро-5-фто&#= 1088;урацилу (ФУН₂). Дигідропірl= 0;мідиназа розщеплює піримідиноk= 4;е кільце з утворенням 5-фторуреїдо= 087;ропіонової кислоти (ФУПК). Кінцевою реакцією є розщепленнn= 3; β-уреїдопроl= 7;іоназою ФУПК до α-фтор-β-алан= 10;ну (ФБАЛ), що виявляєтьсn= 3; в сечі. Активність дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази обмежує швидкість реакції. Дефіцит ДПД може призвести д = 86; зростання токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у.

Вив= 077;дення. Період напіввиведk= 7;ння (Т_1/2) капецитабіl= 5;у, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ становить відповідно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 і 3,23 години. Капецитабіl= 5; та метаболіти капецитабіl= 5;у в основному = 074;иводяться із сечею. Екскреція і = 79; сечею — 95,5 %, з калом — 2,6 %. Основним ме= ;таболітом у сечі є ФБАЛ, який становить 57 % від прийнятої дози. Приблизно 3 % прийнятої дози виводиться із сечею у незміненомm= 1; стані.

Ком= 073;інована терапія. У дослідженнn= 3;х фази І не було виявлено вп = 83;иву капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; та паклітак = 89;елу (C_max та AUC) і впливу доцетакселm= 1; та паклітаксеl= 3;у на фармакок= 10;нетику капецитабіl= 5;у та 5'-ДФУР.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика в особливих клінічних г = 88;упах. Популяцій = 85;ий фармакокінk= 7;тичний аналіз був виконаний після лікування капецитабіl= 5;ом у дозі 1250 мг/м² двічі на доб= 091; 505 пацієнтів з колоректалn= 0;ним раком. Стать, наявність ч = 80; відсутністn= 0; метастазів = 91; печінку до початку лікування, індекс зага = 83;ьного стану пацієнта за Карновськи, = 082;онцентраці&= #1103; загального білірубіну, сироватковl= 6;го альбуміну, активність алан&= #1110;намінотран= ;сферази (АЛТ) і аспарт&= #1072;тамінотран= ;сферази (ACT) не мали достовірноk= 5;о впливу на фармакокінk= 7;тику 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ.

Хворі з метастатичl= 5;им ураженням печінки. Згідно з даними фармакокінk= 7;тичних досліджень = 91; хворих із легким і помірним ступенем порушення функції печінки, обумовлениl= 4; метастазамl= 0;, біодоступнo= 0;сть капецитабіl= 5;у та експозиц= 10;я 5-ФУ можуть підвищуватl= 0;ся порівняно з такою у пацієнтів без порушен= 00; функції печінки. Дан= 110; з фармакокінk= 7;тики щодо хворих = 079; тяжким пору = 96;енням функції печінки відсутні.=

Хворі з порушенням функції нирок. При різномm= 1; ступені (від легкого до тяжкого) ниркової недостатноl= 9;ті в онкохвори = 93; фармакокінk= 7;тика незміненогl= 6; l= 2;апецитабін= 091; і 5-ФУ не залежить ві = 76; кліренсу креатиніну (= 050;К). КК впливає н= 072; величину AUC 5'-ДФУР (збільшення AUC на 35 % при зниженні КК на 50 %) і ФБАЛ (збільшення AUC на 114 % при зниженні КК на 50 %). ФБАЛ — метаболіт, щ= 086; не має антипроліфk= 7;ративної активності.

Літній вік. За даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, що включав пацієнтів широкого вікового діапазону (27–86 років), з яких = 234 пацієнти (46 %) були віком від 65 років, в<= /span>і= ;к не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику 5’-ДФУР і 5-ФУ. AUC ФБАЛ збільшуєтьl= 9;я з віком (збільшення = 074;іку на 20 % супроводжуk= 4;алося збільшенняl= 4; AUC ФБАЛ на 15 %), що, імовірно, зумовлено зміною функції нир = 86;к.

Етнічні фактори. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 825 мг/м²капец&= #1080;табіну двічі на доб= 091; протягом 14 днів у пацієнтів японської національнl= 6;сті (N =3D 18) C_max капецитабіl= 5;у була нижчою на 36 %, а AUC — на 24 % порівняно з такою у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси (N =3D 22). C_max ме = 90;аболіту капецитабіl= 5;у ФБАЛ у пацієнтів японської національнl= 6;сті була нижча н= 072; 25 %, а AUC нижча на 34 %, порівняно із пацієнтами європеоїднl= 6;ї раси. Клінічна значимість цієї різниц= 10; невідома. Не спостерігаn= 8;ться суттєвої різниці в експозиції інших метаболітіk= 4; (5'‑ДФЦТ, 5’-ДФУi= 6; і 5-ФУ).

&nb= sp;

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Показання.=

Рак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак:<= /o:p>

–рак ободової кишки — застосовувk= 2;ти лікарський засіб в ад’ювантніl= 1; терапії після хірургічноk= 5;о лікування раку ІІІ стадії (стадія С за Дьюком);

= –      =          метаста&= #1090;ичний колоректалn= 0;ний рак.

Рак шлунка:

= –      = зас= 090;осовувати як препара&= #1090; для першої лінії лікування розповсюджk= 7;ного раку шлунка, у комбінаці= 11; з препарата = 84;и на основі платини.

Рак молочної залози:

= –      =          місцеви&= #1081; розповсюджk= 7;ний чи метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози — застосовувk= 2;ти у поєднанні = 079; доцетакселl= 6;м після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї, що включає препарати а = 85;трацикліно&#= 1074;ого ряду;

= –      =          місцеви&= #1081; розповсюджk= 7;ний чи метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози— застосовувk= 2;ти як монотерапіn= 2; після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї, що включає таксани і препарати антрацикліl= 5;ового ряду, або при наявності протипоказk= 2;ння до терапії антрацикліl= 5;ами.

&nb= sp;

Протипоказ&= #1072;ння.

-&nb= sp;         Тяжкі, у тому числі неочікуванo= 0;, реакції на л= 110;кування фторпіриміk= 6;ином в анамнезі. Гіперчутлиk= 4;ість до капецитабіl= 5;у або до будь-я&#= 1082;ого компонента = 83;ікарського засобу, або до фторурацилm= 1;. Діагностов&= #1072;ний повний дефіцит дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази (ДПД) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-&nb= sp;         Вагітні&= #1089;ть та годуванн= 03; грудьми.

-&nb= sp;         Тяжка лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

-&nb= sp;         Тяжкі порушення функції печінки.

-&nb= sp;         Тяжка ниркова недостатніl= 9;ть (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв).

-&nb= sp;         Нещодав&= #1085;є або супутнє лікування бривудином (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-&nb= sp;         Протипо&= #1082;азання для застосуванl= 5;я будь-якого лікарськогl= 6; засобу, що застосовуюm= 0;ь в комбінаці= 11;.

Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>.

Дослідж&= #1077;ння взаємодії були виконані ли = 96;е у дорослих пацієнтів.

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами.

Бривуди&= #1085;.

О&= #1087;исана клінічно значима взаємодія між бривуди = 85;ом і фторпіриміk= 6;инами (наприклад капецитабіl= 5;ом, 5-фторурацил= 086;м, тегафуром) у результаті пригніченнn= 3; дигідропірl= 0;мідин-дегід&#= 1088;огенази бривудином. Ця взаємоді= 03;, що спричиня= 08; підвищення токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;ину, потенційно може призвести д = 86; летального наслідку. Таким чином, бривудин протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з капецитабіl= 5;ом (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Повинен бут = 80; період очікування щонайменше 4 тижні між за= 082;інченням лікування бривудином = 10; початком терапії капецитабіl= 5;ом. Лікування бривудином можна розпочати через 24 годин&= #1080; після прийому останньої дози капецитабіl= 5;у.

Субстра&= #1090;и цитохрому Р450 2С9.

Д&= #1086;слідження щодо взаємодії капецитабіl= 5;у та інших лік= 072;рських засобів, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м 2С9 системи цитохрому Р450, за винятком варфарину, н= 077; проводилисn= 0;. Необхідно з обережністn= 2; призначати капецитабіl= 5; із цими ліка= 088;ськими засобами (наприклад з фенітоїном).

Антикоагул&= #1103;нти кумариновоk= 5;о ряду.

Капецит&= #1072;бін посилює ефекти непрямих ан = 90;икоагулянт&#= 1110;в (варфарин і фенпрокумоl= 5;), що може призвести д = 86; порушення показників згортання і виникнення кровотеч через декіл= 00;ка днів або місяців від початку терапії кап = 77;цитабіном, а в окремих випадках — протягом одного місяця післ= 03; закінчення = 83;ікування капецитабіl= 5;ом. У клінічном = 91; фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; взаємодії після одноразовоk= 5;о введення S-варфарину в дозі 20 мг лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; призводило до збільшення AUC варфарину н = 72; 57 % і MHВ (&#= 1084;іжнародне нормалізовk= 2;не відношення) = 085;а 91 %. Оскільки метаболізм R-варфарину не порушува = 74;ся, вказане свідчить, що капецитабіl= 5; пригнічує ізофермент 2С9 і не впливає на ізоферментl= 0; 1А2 та 3А4. Хвори = 84;, які одночасно приймають капецитабіl= 5; і пероральн= 10; антикоагулn= 3;нти — похідні кумарину, необхідно проводити д = 77;тальний моніторинг показників згортання крові (міжна= 088;одне нормалізовk= 2;не відношення = 95;и протромбінl= 6;вий час) і підбирати дозу антико = 72;гулянта. Феніт= оїн.

П&= #1088;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у і фенітоїну повідомлялl= 6;ся про окремі випадки підвищення концентрацo= 0;ї фенітоїну у = 087;лазмі крові, що супроводжуk= 4;алися виникненняl= 4; симптомів інтоксикацo= 0;ї фенітоїном. = 059; хворих, які приймають капецитабіl= 5; одночасно з фенітоїном, рекомендуєm= 0;ься регулярно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю фенітоїну у плазмі. Фолінова кислота / фол= ієва кислота.

Ф&= #1086;лінова кислота суттєво не впливає на ф= 072;рмакокінет&= #1080;ку капецитабіl= 5;у та його мета= 073;олітів. Однак фолінова кислота впливає на фармакодинk= 2;міку капецитабіl= 5;у, що може призвести д = 86; збільшення токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у: максимальнk= 2; переносна доза лікарс= 00;кого засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; в режимі монотерапіo= 1; при переривчасm= 0;ій схемі дозування становить 3000 &= #1084;г/м² на добу, а при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з фоліновою кислотою (30 мг перорально двічі на день) — лише 2000 мг/м² на доб = 91;. Підвищена токсичністn= 0; можлива при переході зі схеми 5-фтору&#= 1088;ацил/лейков= ;орин на схему лікування капецитабіl= 5;ом. Це також мож= 077; спостерігаm= 0;ися при застосуванl= 5;і фолієвої кислоти з метою усунення дефіциту фолієвої кислоти через схожість мі = 78; фоліновою і фолієвою кислотами.=

Антацид&= #1080;.

В&= #1080;вчався вплив антацидів, щ= 086; містять алю = 84;інію та магнію гідроксид, н= 072; фармакокінk= 7;тику капецитабіl= 5;у. Антациди, що містять алюмінію та магнію гідр = 86;ксид, незначно підвищують концентрацo= 0;ї капецитабіl= 5;у і одного йог= 086; метаболіту (5'-= ДФЦР) в плазмі; на три основни = 93; метаболіти (5'-= ДФУР, 5-ФУ і ФБА) капецитабіl= 5;у вони не впливають.=

Алопури&= #1085;ол.

С&= #1087;остерігала= ;ся взаємодія між алопуринолl= 6;м і 5-фторураци&#= 1083;ом із зниження = 84; ефективносm= 0;і 5-фторурацил= 091;. У зв’язку з цим слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; й алопуринолm= 1;.

Інтерфе&= #1088;он альфа.

М&= #1072;ксимальна переносна доза лікарс= 00;кого засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; становить 2000 мг/м² на доб = 91; при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з інтерферо = 85;ом альфа-2а (3 млн МО/м² на доб = 91;) порівняно з 3000 мг/м² на доб = 91; при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; в режимі монотерапіo= 1;.

Промене&= #1074;а терапія.

М&= #1072;ксимальна переносна доза лікарс= 00;кого засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; в режимі монотерапіo= 1; при переривчасm= 0;ій схемі дозування становить 3000 мг/м² на доб = 91;, при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з променево= 02; терапією раку прямої кишки — 2000 мг/м2 на добу при безперервнl= 6;му курсі променевої терапії чи щоденному 6-тижневому курсі проме = 85;евої терапії у період з понеділка д = 86; п’ятниці.=

Оксаліп&= #1083;атин.

П&= #1088;и комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у і оксаліплатl= 0;ну з бевацизумаk= 3;ом чи без нього не відзначено клінічно значимої різниці в експозиції капецитабіl= 5;у чи його метаболітіk= 4;, вільної платини і сумарної платини.

Бевациз&= #1091;маб.

Н&= #1077; відзначено клінічно значущого впливу бева = 94;изумабу на фармакокінk= 7;тичні параметри капецитабіl= 5;у і його метаболітіk= 4; у присутностo= 0; оксаліплатl= 0;ну.

В&= #1079;аємодія лікарськогl= 6; засобу з їже= 102;.

У всіх клінічних дослідженнn= 3;х пацієнти бу = 83;и проінструкm= 0;овані про прийом к= 072;пецитабіну протягом 30 хв після вживання їж= 10;. Оскільки на= 03;вні дані щодо безпеки та ефективносm= 0;і базуються н = 72; застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у з їжею, рекомендуєm= 0;ься приймати Ка = 87;ецитабін-Ві&= #1089;та з їжею. Прийом ліка = 88;ського засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; з їжею призводить до сповільненl= 5;я швидкості всмоктуванl= 5;я капецитабіl= 5;у.

&nb= sp;

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

Токсичн&= #1072; дія, що залежить ві = 76; дози.

Т&= #1086;ксична дія, що залежить ві = 76; дози, виража= 108;ться у діареї, болю у животі, нудоті, стоматиті, долонно-під = 86;шовному синдромі (долонно-під= 086;шовні шкірні реакції, долонно-під = 86;шовна еритродизеl= 9;тезія). Більшість побічних реакцій оборотні і н= 077; потребують повної відміни лікарсько = 75;о засобу, хоч= 072; може виникнути необхіднісm= 0;ь у корекції дози або тимчасовій відміні зас = 90;осування ліка = 88;ського засобу.

Діарея<= /i>. За хворими з тяжкою діареєю слі = 76; уважно спос = 90;ерігати, проводячи ї = 84; регідратацo= 0;ю і відновлен = 85;я втрати електролітo= 0;в при дегідра = 90;ації. Можуть бути призначені стандартні протидіареl= 1;ні препарати (наприклад л= 086;перамід). Діарея ІІ ступеня за критеріями = 53;аціонально&#= 1075;о онкологічнl= 6;го інституту К = 72;нади (NCIC СТС, версія 2) визначаєтьl= 9;я як збільшення = 82;ількості дефекацій д = 86; 4–6 разів на добу чи дефе= 082;ації вночі; діаре= 103; ІІІ ступеня = 212; як збільшення кількості дефекацій д = 86; 7–9 разів на добу чи нетримання калу і мальабсорбm= 4;ія. Діарея 4 ступеня визначаєтьl= 9;я як збільшен = 85;я кількості дефекацій д = 86; ≥ 10/доб= у або масивна діарея з домішками крові, або необхіднісm= 0;ь призначеннn= 3; парентералn= 0;них вливань. При l= 5;еобхідност= 110; дозу = 083;ікарського засобу слі = 76; зменшити (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Дегідра&= #1090;ація. П&= #1086;трібно запобігати розвитку дегідратацo= 0;ї та здійснюватl= 0; корекцію де = 75;ідратації у разі її виникнення. Дегідратацo= 0;я може швидко розвинутисn= 0; у хворих з ан&#= 1086;рексією, астенією, нудотою, блюванням ч = 80; діареєю. Дегідратацo= 0;я може спричинити гостру ниркову недостатніl= 9;ть, особливо у пацієнтів з уже наявним порушенням функції нирок або у разі застос = 91;вання капецитабіl= 5;у одночасно з лікарськимl= 0; засобами з відомою нефротоксиm= 5;ною дією. Гостра ниркова недостатніl= 9;ть у результат= 10; дегідратацo= 0;ї може бути летальною. П= 088;и появі дегідратацo= 0;ї ІІ ступеня (або вище) зас&= #1090;осування лікарськогl= 6; засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; необхідно негайно припинити т = 72; провести ко = 88;екцію дегідратацo= 0;ї. Відновленнn= 3; лікування можливе при адекватній корекції де = 75;ідратації і корекції/ко = 85;тролі причин преципітацo= 0;ї (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Кор&= #1077;кцію дози у разі виникнення преципітатl= 5;их побічних явищ проводять у разі необхідносm= 0;і.

&nb= sp;

Долонно-під= ошовний синдром.

Долонно-= підошовний синдром також відом = 80;й як долонно-під = 86;шовні шкірні реакції або = 076;олонно-підо= шовна еритродизеl= 9;тезія, або перифер = 80;чна еритема, спричинена хіміотерапo= 0;єю. Долонно-під = 86;шовний синдром І ступеня не порушує щоденної активності хворого і проявляєтьl= 9;я онімінням, парестезіяl= 4;и, дизестезіяl= 4;и, поколюваннn= 3;м, безболісниl= 4; набряком аб = 86; почервонінl= 5;ям долонь і/або підошов і/аб= 086; дискомфортl= 6;м.

Д&= #1086;лонно-підоm= 6;овний синдром ІІ ступеня про= 03;вляється болісним почервонінl= 5;ям і набряками кистей рук і/або підошов; викликаний цими проява = 84;и дискомфорт порушує щоденну активність хворого.

Д&= #1086;лонно-підоm= 6;овний синдром ІІІ ступеня виз = 85;ачається як волога десквамаціn= 3;, утворення виразок, поява пухирів і гострий біл= 00; долонь і/або підошов, і/або тяжкий дискомфорт, що не дає можливості пацієнтам працювати або займатися повсякденнl= 6;ю діяльністю. Персистуваl= 3;ьний або тяжкий долонно-під = 86;шовний синдром (сту= 087;еня ІІ або вище) може зрешто= 02; призвести д = 86; втрати відбитків пальців, що може вплину = 90;и на ідентифікаm= 4;ію пацієнта. У разі появи долонно-під = 86;шовного синдрому ІІ або ІІІ ступеня прийом капецитабіl= 5;у слід припин = 80;ти до зникненн= 03; симптомів або їх зменш= 077;ння до І ступеня; при наступній появі синдр = 86;му ІІІ ступеня дозу капецитабіl= 5;у потрібно зменшити. Хворим, які одночасно отримують К = 72;пецитабін-В&= #1110;ста і цисплатин, застосуванl= 5;я вітаміну B₆(= 087;іридоксин) з метою симптоматиm= 5;ного чи вторинно = 75;о профілактиm= 5;ного лікування долонно-під = 86;шовного синдрому не рекомендуєm= 0;ься, оскільки опубліковаl= 5;і дані свідчать, що це може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і цисплатину. Деякі дані свідчать пр = 86; те, що декспантенl= 6;л ефективний для профіла = 82;тики долонно-під = 86;шовного синдрому у пацієнтів, які отримували = 82;апецитабін.<= /span> Кардіотокс&= #1080;чність.

С&= #1087;ектр кардіотоксl= 0;чності при лікуванні к = 72;пецитабіно&#= 1084; аналогічниl= 1; такому при з= 072;стосуванні інших фторпіриміk= 6;инів і включає інфаркт міокарда, стенокардіn= 2;, аритмії, кардіогеннl= 0;й шок, раптову смерть, зупинку серця, серцеву недостатніl= 9;ть і зміни ЕКГ (в&= #1082;лючаючи дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QT). Ці побічні ефекти біль = 96;е характерні для пацієнтів з ішемічною х = 74;оробою серця. При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у повідомлялl= 6;ся про випадки серцевих аритмій (включаючи фібриляцію шлуночків, піруетну шлуночкову тахікардію, брадикардіn= 2;), стенокардіo= 1;, інфаркту мі = 86;карда, серцевої не = 76;остатності, кардіоміопk= 2;тії. Призначаючl= 0; лікарський засіб Капец = 80;табін-Віста пацієнтам і = 79; клінічно значущим захворюванl= 5;ям серця, аритміями і стенокардіn= 8;ю, необхідно виявляти обережністn= 0;.

Гіпо- чи гіперкальцo= 0;ємія.

П&= #1110;д час лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; повідомлялl= 6;ся про гіпо- чи гіперкальцo= 0;ємію. Захво= рювання цен= ;тральної чи периферичнl= 6;ї нервової си = 89;теми.
П&= #1088;изначаючи лікарський засіб Капец = 80;табін-Віста<= b>пацієнтам із захворюванl= 5;ям центральноo= 1; чи периферичнl= 6;ї нервової системи, наприклад з метастазамl= 0; в головний мозок чи нев= 088;опатією, необхідно виявляти обережністn= 0;.

П&= #1088;изначаючи лікарський засіб Капец = 80;табін-Віста пацієнтам і = 79; цукровим діабетом аб = 86; порушенням рівня електролітo= 0;в, необхідно виявляти обережністn= 0;, оскільки застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у може призво = 76;ити до погіршення їхнього стану.

Антикоа&= #1075;улянти — похідні кумарину.

У дослідженнo= 0; взаємодії з одноразовиl= 4; застосуванl= 5;ям варфарину спостерігаl= 3;ося суттєве збільшення середньої величини пл = 86;щі під кривою «концентраm= 4;ія — час» (AUC) S-варфарину (на 57 %), що свідчить пр = 86; наявність взаємодії, ймовірно в результаті пригніченнn= 3; капецитабіl= 5;ом ізоферментm= 1; 2С9 системи цитохрому Р450. У хворих, які одночасно приймають капецитабіl= 5; і пероральн= 10; антикоагулn= 3;нти — похідні кумарину, необхідно проводити д = 77;тальний моніторинг показників згортання крові (міжнародне нормалізовk= 2;не відношення чи протромб= 10;новий час) і підбирати дозу антико = 72;гулянту.

Бривудин.

Бривуди&= #1085; протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з капецитабіl= 5;ом. Після такої лікарської взаємодії повідомлялl= 6;ся про летальн= 10; випадки. Повинен бут = 80; період очікування щонайменше 4 тижні між закінченняl= 4; лікування бривудином = 10; початком терапії капецитабіl= 5;ом. Лікування бривудином можна розпочати через 24 годин&= #1080; після прийому останньої дози капецитабіl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

У разі випадковогl= 6; прийому бривудину пацієнтами, які отримують лікування капецитабіl= 5;ом, слід вжити ефективних заходів з ме= 090;ою зменшення токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у. Рекомендуєm= 0;ься негайна госпіталізk= 2;ція. Слід розпочати усі необхідні заходи з мет= 086;ю попередженl= 5;я системних інфекцій та дегідратацo= 0;ї.

Порушен&= #1085;я функції печінки.

У зв’язку з відсутністn= 2; даних з безпеки та е= 092;ективності для хворих з порушенням функції печінки у разі застос = 91;вання лікарськогl= 6; засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; необхідно ретельно моніторуваm= 0;и стан пацієнтів з порушенням функції печінки лег = 82;ого та помірног = 86; ступеня тяжкості, не= 079;алежно від наявності ч = 80; відсутностo= 0; метастазів = 91; печінку. Якщ= 086; в результат= 10; лікування капецитабіl= 5;ом спостерігаn= 8;ться гіпербілірm= 1;бінемія, що перевищу= 08; верхню межу = 085;орми більш ніж у 3 рази, або підвищуєтьl= 9;я активність печінкових амінотрансm= 2;ераз (АЛТ, ACT) більше ніж у 2,5 раза порівняно з верхньою межею норми, застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у слід призупинитl= 0;. Застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у як монотерапіn= 2; можна відновити при зниженн= 10; рівня білірубіну = 10; активності = 87;ечінкових трансамінаk= 9; нижче за вказані меж= 10;. Поруш= ення функції нирок.

Ч&= #1072;стота виникнення побічних реакцій ІІІ = 090;а ІV ступеня у хворих з порушенням функції нир = 86;к помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв) підвищена порівняно з такою в загальній групі пацієнтів.=

Дефі = 94;ит дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази (ДПД).

А&= #1082;тивність ДПД є фактором, який обмежу= 08; катаболізм 5-фторурацил= 091; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Тому пацієнти з д= 077;фіцитом ДПД мають підвищений ризик виник = 85;ення пов’язаної = 79; фторпіриміk= 6;инами токсичностo= 0;, що проявляєтьl= 9;я, зокрема, стоматитом, діареєю, запаленням слизових оболонок, не= 081;тропенією та нейротоксиm= 5;ністю. Пов’язана з дефіцитом ДПД токсичністn= 0; зазвичай виникає під час першого курсу лікув = 72;ння або після підвищення дози.

П&= #1086;вний дефіцит ДПД.

П&= #1086;вний дефіцит ДПД = 108; рідкісним станом (0,01–0,5 % о&#= 1089;іб європеоїднl= 6;ї раси). Пацієнти з повним дефі = 94;итом ДПД мають високий ризик небез = 87;ечної для життя, у т. ч. летальної, токсичностo= 0; і не повинні отримувати лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ч&= #1072;стковий дефіцит ДПД.

З&= #1072; розрахункаl= 4;и, частковий дефіцит ДПД спостерігаn= 8;ться у 3–9 % європеоїднl= 6;ї популяції. Пацієнти з частковим дефіцитом ДПД мають підвищений ризик виникнення тяжкої та по= 090;енційно небезпечноo= 1; для життя токсичностo= 0;. Для обмеження цієї токсичностo= 0; слід розглянути питання про зниження початкової дози. Дефіци= 090; ДПД слід вважати фактором, який потрібно враховуватl= 0; в поєднанні = 079; іншими рутинними показникамl= 0; при вирішен = 85;і питання про зниження дози. Зниження по = 95;аткової дози може вплинути на ефективнісm= 0;ь лікування. У разі відсутностo= 0; серйозної токсичностo= 0; подальші дози можуть бути збільшені з = 72; умови ретельного моніторингm= 1;.

Т&= #1077;стування на дефіцит ДПД.

П&= #1077;рш ніж розпочати з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072;, рекомендуєm= 0;ься провести визначення фенотипу та/або генотипу, незважаючи на невизнач = 77;ність щодо оптимальниm= 3; методів тес = 90;ування перед лікуванням. Слід враховуватl= 0; відповідні клінічні рекомендацo= 0;ї.

Г&= #1077;нотипічна характерисm= 0;ика дефіциту ДП = 44;.

Т&= #1077;стування на рідкісні мутації ген = 72; DPYD перед лікуванням може ідентифікуk= 4;ати пацієнтів з дефіцитом ДПД.

Ч&= #1086;тири варіації DPYD — c.190= 5+1G > A [також відомий, як DPYD*2A], c.1679T > G [DPYD*13], c.2846A > T та c.1236G<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:UK'> > A/HapB3 — можуть спричинити повну відсутністn= 0; або зниженн= 03; ферментатиk= 4;ної активності ДПД. Інші рідкісні варіації також можут= 00; бути пов’яз = 72;ні з підвищени = 84; ризиком тяжкої, у т. ч. небезпечноo= 1; для життя, токсичностo= 0;. Відомо, що певні гомозиготнo= 0; або комбінованo= 0; гетерозигоm= 0;ні мутації у локусі гена DPYD (наприклад комбінації 4 варіацій зі щонайменше одним алеле = 84; c.1905+1G > A або c.1679T<= /span> > G) спричиняютn= 0; повну або майже повну відсутністn= 0; ферментатиk= 4;ної активності ДПД. Пацієнт= 080; з певними гетерозигоm= 0;ними варіаціями DPYD (зокрема варіації c.1905+1G > A, c.1679T > G, c.2846A > T і c.1236G > A/HapB3) мають підвищений ризик тяжко= 11; токсичностo= 0; під час лікування фторпіриміk= 6;инами.

У пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси частот = 72; гетерозигоm= 0;ного генотипу c.1905+1G>A = 074; гені DPYD станов= ;ить приблизно 1 %, c.2846A > T — 1,1 %, варіацій c.1236G>A/HapB3= — 2,6–6,3 % і c.1679T > G — від = 0,07 до 0,1 %.

Д&= #1072;ні щодо частот = 80; чотирьох варіацій DPYD в інших популяціях, крім європеоїднl= 6;ї раси, обмеже= 085;і. На цей час чотири варіації DPYD (c.1905 + 1G<= /span> > A, c.1679T > G, c.2846A > T і c.1236G > A/HapB3) вважаються практично відсутніми = 91; пацієнтів африканськl= 6;го (американсь = 82;ого) або азійськ = 86;го походження.

Ф&= #1077;нотипічна характерисm= 0;ика дефіциту ДП = 44;.

Д&= #1083;я фенотипічнl= 6;ї характерисm= 0;ики дефіциту ДП = 44; рекомендуєm= 0;ься перед лікуванням = 74;изначити рівень ендогенногl= 6; субстрату Д = 55;Д урацилу в плазмі кров= 10;.

В&= #1080;сокі концентрацo= 0;ї урацилу перед лікув = 72;нням пов’язані з підвищеним ризиком ток = 89;ичності. Незважаючи на невизначенo= 0;сть порогових значень урацилу, що вказують на = 087;овний чи часткови = 81; дефіцит ДПД, слід вважат = 80;, що рівень урацилу в плазмі кров= 10; ≥ 16 нг/мл та < 150 нг/мл свідчить пр = 86; частковий дефіцит ДПД = 110; пов’язаний = 79; підвищеним ризиком ток = 89;ичності фторпіриміk= 6;ину. Рівень урац = 80;лу у крові ≥ 150 нг/мл слід вважат = 80; ознакою пов = 85;ого дефіциту ДП = 44; та пов’язуватl= 0; з ризиком небезпечноo= 1; для життя, у т. ч. летальної, токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;ину.

Офтальм&= #1086;логічні ускладненнn= 3;.

С&= #1090;ан пацієнтів слід ретельно контролюваm= 0;и щодо офтальмолоk= 5;ічних ускладнень, таких як кератит або порушення з боку рогово= 11; оболонки, особливо пр = 80; наявності порушень з боку органі = 74; зору в анамнезі. Пр= 080; клінічній необхідносm= 0;і слід розпочати лікування порушень зору. Тяжкі шкірні реакції.

Лік= 091;вання капецит&= #1072;біном може спричинити тяжкі шкірн= 10; реакції, так= 110; як синдром Стівенса — Д= 078;онсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Слід остаточно припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072;пацієнтам, у яких розвинулисn= 3; тяжкі шкірн= 10; реакції протягом застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Т&= #1072;блетки Капецитабіl= 5;-Віста не слід подрібнюваm= 0;и або розламуватl= 0;. При контакт= 10; пацієнта аб = 86; доглядача з подрібнениl= 4;и чи розламанимl= 0; таблетками = 50;апецитабін-&= #1042;іста можуть виникати побічні реакції (див. розділ «Побічні реакції»).

Утил= 10;зація невикористk= 2;ного і протерміноk= 4;аного лікарськогl= 6; засобу. Надходженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слі= 076; викидати у стічні води = 110; побутові відходи. Для утилізації необхідно використовm= 1;вати так звану «с= 080;стему збору відходів» з = 72; наявності такої.

Важлива ін&#= 1092;ормація про допоміжні речовини.

1 таблетка по 150 мг, містить 7,5 мг натрію, тобт = 86; лікарський засіб практ = 80;чно вільний від натрію.

1 таблетка по 500 мг, містить 25 мг натрію. Слід бути обережним п = 88;и застосуванl= 5;і пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь натрій-конт = 88;ольовану дієту.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку / контрацепцo= 0;я у чоловіків та жінок.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід порадити запобігати вагітності протягом лікування капецитабіl= 5;ом. У разі настання вагітності = 87;ід час лікування т = 88;еба роз’яснити пацієнтці потенційниl= 1; негативний вплив на плід. Слід застосовувk= 2;ти ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та протягом 6 місяців після прийо = 84;у останньої дози капецитабіl= 5;у.

З огляду на результати досліджень генотоксичl= 5;ості пацієнтам чоловічої статі та їхнім партн = 77;ркам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування і протягом 3 місяців після прийому останньої дози капецитабіl= 5;у.

Вагітні&= #1089;ть.

Застосу&= #1074;ання ліка = 88;ського засобу Кап = 77;цитабін-Віс&= #1090;а вагітним не вивчалося, однак можна припустити, що він може бути шкідливим для плода. У дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; у тварин кап= 077;цитабін спричиняв ембріолетаl= 3;ьність та тератогеннo= 0;сть, які є очікуванимl= 0; ефектами похідних фторпіриміk= 6;ину. У період ваг= 110;тності не слід застосовувk= 2;ти Капецитабіl= 5;-Віста.

Грудне г= одування.

Невідом&= #1086;, чи проникає = 082;апецитабін у грудне молоко людини. Дослідженнn= 3; щодо впливу капецитабіl= 5;у на вироблення грудного молока або присутностo= 0; капецитабіl= 5;у в грудному молоці людини не проводилисn= 0;. У молоці лактуючих мишей були виявлені значні кількості капецитабіl= 5;у та його метаболітіk= 4;. Оскільки потенційна шкода для немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на грудному годуванні, невідома, жі= 085;ці слід припинити годування грудьми під час лікування капецитабіl= 5;ом та протягом 2 тижнів післ= 03; прийому останньої дози.

Фертиль&= #1085;ість.

Відсутн&= #1110; дані про вплив капец = 80;табінуна фертильнісm= 0;ь. У базові дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я капецитабo= 0;нубул&#= 1080; включені тільки ті жінки репродуктиk= 4;ного віку і чоловіки, як= 110; погоджувалl= 0;ся застосовувk= 2;ти прийнятні методи контролю народжуванl= 6;сті для запобіганнn= 3; вагітності протягом дослідженнn= 3; та відповідниl= 1; термін пото = 84;у. У дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаk= 4;ся вплив на фертильнісm= 0;ь.

Здат = 85;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарський засіб має незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та = 087;рацювати зі складним = 80; механізмамl= 0;. Капе = 94;итабін може спричинити запаморочеl= 5;ня, слабкість і нудоту.

=

Спос= 10;б застосуванl= 5;я та дози.

Лікарський засіб Капецит&= #1072;бін-Вістамож&#= 1077; призначати лише кваліфіковk= 2;ний лікар, який має досвід застосуванl= 5;я антинеоплаl= 9;тичних лікарських засобів. Для всіх пацієн = 90;ів рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг протягом першого циклу лікування.=

Лікування слід відмінити у разі прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Лікарський засіб Капецит&= #1072;бін-Віста в таблетках = 87;риймати перорально не пізніше ніж через 30 хвилин післ= 03; вживання їж= 10;, ковтаючи таблетки цілими та запиваючи водою. Таблетки Ка = 87;ецитабін-Ві&= #1089;та не слід подрібнюваm= 0;и або розламуватl= 0;.

Особ = 83;иві запобіжні заходи при утилізації та інші особ= 083;ивості поводження із препаратом. Слід дотримуватl= 0;ся процедур безпечного = 87;оводження з цитотоксичl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами.

М= ;онотерапія.=

Р= ;ак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак та рак молочної залози. Реком = 77;ндована початкова добова доза лікар = 89;ького засобу Кап = 77;цитабін-Віс&= #1090;а при застосуванl= 5;і як ад’ювант = 85;ої терапії становить 2500 &= #1084;г/м² поверхні тіла. Застосовувk= 2;ти у вигляді тритижневиm= 3; циклів: приймати щодня протягом 2 тижнів, післ= 103; чого зробит = 80; тижневу перерву. Сумарну добову дозу лікар = 89;ького засобу Кап = 77;цитабін-Віс&= #1090;а розподілитl= 0; на два прийоми (по 1250 мг/м² поверхні тіла зранку = 110; ввечері). Рекомендовk= 2;на загальна тривалість ад’ювантноo= 1; терапії для пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.

Ком= 073;інована терапія.<= /o:p>

Р= ;ак молочної залози. При застосуванl= 5;і у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м рекомендовk= 2;на початкова доза для лікування метастатичl= 5;ого раку молочної залози становить по 1250 мг/м² 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою т = 80;жневою перервою (у поєднанні з доцетакселl= 6;м 75 мг/м²1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії). Премедикацo= 0;ю пероральниl= 4;и кортикостеl= 8;оїдами, такими як дексаметазl= 6;н, проводять перед введенням доцетакселm= 1; відповідно до інструкції для застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; пацієнтам, які отримують комбінацію капецитабіl= 5; + доцетаксел.<= o:p>

Рак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-fareast-language: UK'>рак шлунка. У режимі комбінованl= 6;го лікування початкову дозу = 083;ікарського засобу Кап = 77;цитабін-Віс&= #1090;а необхідно зменшити до 800= ‑1000 мг/м² 2 рази на добу = протя = 75;ом 2 тижнів з подальшою тижневою пе = 88;ервою чи до 625 мг/м² 2 = ;рази на добу при безперервнl= 6;му застосуванl= 5;і. При застосу = 74;анні у комбінаці= 11; з іринотеканl= 6;м (200 мг/м² в день 1) рекомендовk= 2;на початкова доза станов = 80;ть 800 мг/м² 2 рази на добу = 87;ротягом 2 тижнів з подальшою тижневою пе = 88;ервою. Включення бевацизумаk= 3;у у схему комб= 110;нованого лікування н = 77; впливає на початкову дозу лікарс= 00;кого засобу Кап = 77;цитабін-Віс&= #1090;а. Проти&#= 1073;лювотні засоби та премедикацo= 0;ю для забезпеченl= 5;я адекватної гідратації призначаютn= 0; пацієнтам, які отримують = 50;апецитабін-&= #1042;іста у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; чи оксаліплатl= 0;ном, перед введенням цисплатину відповідно до інструкції для застосуванl= 5;я цисплатину та оксаліплатl= 0;ну. Загальна рекомендовk= 2;на тривалість ад’ювантноo= 1; терапії для пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.<= /o:p>

Д&= #1086;зу лікаl= 8;ського засобу Кап = 77;цитабін-Віс&= #1090;а розраховуюm= 0;ь залежно від площі поверхні тіла. У табл = 80;цях 1, 2 наведено розрахунки стандартноo= 1; та зниженої (див. «Корекція дози у проце= 089;і лікування» нижче) початкової дози = 83;ікарського засобу Кап = 77;цитабін-Віс&= #1090;а 1250 мг/м² чи 1000 м= 075;/м².

Таблиця 1<= /o:p>

Роз= 088;ахунки стандартноo= 1; та зниженої початкової дози лікарс= 00;кого засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; 1250 мг/м² залежно від площі поверхні тіла.

Д= ;оза 1250 мг/м² (2 рази на добу)

П= ;лоща поверхні тіла, м²

П= ;овна доза 1250 мг/м²=

К= ;ількість таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийо&#= 1084; (зранку і ввечері)

З= ;нижена доза (75 %) 950 мг/м²⁼

З= ;нижена доза (50 %) 625 мг/м<= sup>2

Д= ;оза на 1 прийом, мг

150 мг

500 мг

Д= ;оза на 1 прийом, мk= 5;

Д= ;оза на 1 прийом, мг

≤ 1,2= 6

1500

-=

3=

1150

800

1,27–= 1,38

1650

1=

3=

1300

800

1,39–= 1,52

1800

2=

3=

1450

950

1,53–= 1,66

2000

-=

4=

1500

1000

1,67–= 1,78

2150

1=

4=

1650

1000

1,79–= 1,92

2300

2=

4=

1800

1150

1,93–= 2,06

2500

-=

5=

1950

1300

2,07–= 2,18

2650

1=

5=

2000

1300

≥ 2,1= 9

2800

2=

5=

2150

1450

=

Таб= 083;иця 2

Роз= 088;ахунки стандартноo= 1; та зниженої початкової дози Капецитабo= 0;н-Віста 1000 мг/м² залежно від площі поверхні тіла.

П= ;лоща поверхні тіла, м²

Д= ;оза 1000 мг/м² (2 рази на добу)

П= ;овна доза 1000 мг/м²=

К= ;ількість таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийом (зран&= #1082;у і ввечері)

З= ;нижена доза (75 %) 750 мг/м²⁼

З= ;нижена доза (50 %) 500 мг/м<= sup>2

Д= ;оза на 1 прийом, мk= 5;

150 мг

500 мг

Д= ;оза на 1 прийом, м= г

Д= ;оза на 1 прийом, мг

≤ 1,2= 6

1150

1=

2=

800

600

1,27–= 1,38

1300

2=

2=

1000

600

1,39–= 1,52

1450

3=

2=

1100

750

1,53–= 1,66

1600

4=

2=

1200

800

1,67–= 1,78

1750

5=

2=

1300

800

1,79–= 1,92

1800

2=

3=

1400

900

1,93–= 2,06

2000

-=

4=

1500

1000

2,07–= 2,18

2150

1=

4=

1600

1050

≥ 2,1= 9

2300

2=

4=

1750

1100

=

Корекці&= #1103; дози у процесі лікування.=

Загальн&= #1110; рекомендацo= 0;ї.

Явища токсичностo= 0; при застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; можна усунути симптоматиm= 5;ною терапією і/а= 073;о зміною дози (перервавши лікування ч = 80; зменшивши дозу лікарс= 00;кого засобу). Якщо дозу довелося зменшити, надалі її не &#= 1079;більшують.=

При явищах токсичностo= 0;, які, на думку лікаря, малоймовірl= 5;о можуть бути серйозними = 95;и загрожуватl= 0; життю, наприклад алопеція, зміна смакових відчуттів, зміни нігті = 74;, застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ка= ;пецитабін-В= 110;ста можна продовжуваm= 0;и в тій самій дозі. Паціє= 085;тів, які отримують К = 72;пецитабін-В&= #1110;ста, необхідно попередити, що лікуванн= 03; потрібно припинити у разі розвитку помірних аб = 86; тяжких токсичних реакцій. Якщ= 086; через токси = 95;ні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіl= 5;у, то пропущен= 10; дози не потр= 110;бно застосовувk= 2;ти додатково.=

Гематологі&= #1095;на токсичністn= 0;.

Хво= 088;им із вихідним рівнем нейтрофіліk= 4; < 1,5 ×= 10⁹/л і/або тромбоцитіk= 4; < 100 × 10⁹/л не можна призначати терапію капецитабіl= 5;ом. Терапію слі = 76; призупинитl= 0;, якщо у ході л&#= 1110;кування під час позаплановl= 0;х лабораторнl= 0;х досліджень виявлено зн = 80;ження рівня нейтрофіліk= 4; < 1,0 × 10⁹/л аб&#= 1086; тромбоцитіk= 4; < 75 × 10⁹/л.<= /o:p>

Нижч = 77; наводяться рекомендацo= 0;ї щодо зміни дози у разі токсичних явищ відповідно до критерії = 74; ознак токсичностo= 0;. Критерії ро = 79;роблені Національнl= 0;м онкологічнl= 0;м інститутом Канади (NCIC СТС, версія 1).

Таб&#= 1083;иця 3

Схе&#= 1084;а зниження дози лікарс= 00;кого засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072;(3-тижневий цикл або безперервнk= 7; лікування)<= /o:p>

С = 90;упінь токсичност= 110;*

З = 84;іни дози протягом курсу терапії

К = 86;регування дози для наступного циклу (% поча&= #1090;кової дози)

Ступінь І<= /o:p>

Дозу не змінюють

Дозу не змінюють

Ступінь= ; II <= /o:p>

– з першою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>

Припини= ;ти терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1

100 %<= /span>

– з другою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>

75 %

– з третьою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>

50 %

– з четвертою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>

Відміни= ;ти ліка&#= 1088;ський засіб

Не застосовує= 090;ься

Ступінь III

– з першою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>

Припини= ;ти терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1

75 %

– з другою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>

50 %

– з третьою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>

Відмінити лікар&= #1089;ький засіб

Не застосовує= 090;ься

Ступінь= ; IV <= /o:p>

– з першою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>

Відміни= ;ти ліка&#= 1088;ський засіб або, я= кщо в інтересах хворого лікування необхідно продовжити, припинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1

50 %

– з другою появою ознак токсичност= 110;

Відміни= ;ти ліка&#= 1088;ський засіб

Не застосовує= 090;ься

*Від&= #1087;овідно до загальни = 93; критеріїв токсичностo= 0; (версія 1) групи спеціалістo= 0;в з клінічних досліджень Національнl= 6;го інституту раку Канади (NC= IC CTG) або загальних критеріїв о = 94;інки ступеня тяжкості побічних реакцій (CTCAE) програми оцінки терапії рак = 91; Національнl= 6;го інституту раку США, версія 4.0. Щодо долонно-під = 86;шовного синдрому і гіпербілірm= 1;бінемії див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

&nb= sp;

Зміна дози у разі виникнення явищ токсич = 85;ості при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у протягом 3-тижневого циклу у комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами.

Змі&#= 1085;у дози при виникненні явищ токсичностo= 0; при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ка= ;пецитабін-В= 110;ста протягом 3-т&#= 1080;жневого циклу у комбінації = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами необхідно проводити в= 10;дповідно до таблиці 3 та відповідно до інструкц= 10;й для медичного застосуванl= 5;я інших лікарських засобів.=

На початку курсу лікування при необхідносm= 0;і відстроченl= 5;я терапії лік = 72;рським засобом Капецитабі&= #1085;-Віста чи іншим лікарським засобом слі = 76; відстрочитl= 0; також призначеннn= 3; інших препаратів = 76;о того часу, коли буде можливим призначеннn= 3; всіх компонентіk= 4; схеми. При в = 80;никненні токсичних явищ під час лікування, які, на думку лікаря, не пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям капецитабіl= 5;у, терапію лік = 72;рським засобом Ка = 87;ецитабін-Ві&= #1089;та необхідно продовжуваm= 0;и та провести корекцію дози інших лікарських засобів — ко= 084;понентів схеми відповідно до інструкц= 10;й для медичного застосуванl= 5;я.=

Якщ&#= 1086; необхідна відміна інших лікарських засобів — ко= 084;понентів схеми, засто= 089;ування лікарськогl= 6; засобу Ка= ;пецитабін-В= 110;ста можна продовжити = 91; разі досягнення необхідних умов для повторного призначеннn= 3;.=

Нав&#= 1077;дені рекомендацo= 0;ї стосуються всіх показань дл= 03; застосуванl= 5;я та всіх груп пацієнтів. З= міна дози у разі виникнення явищ токсичностo= 0; при безперервнl= 6;му режимі застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами=

Змі&#= 1085;у дози у разі виникнення явищ токсичностo= 0; при безперервнl= 6;му режимі застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 та відповід = 85;о до інструкцій для медичного застосуванl= 5;я інших лікарських засобів.=

Корекці&= #1103; дози в особливих випадках.=

Хворі з порушеннямl= 0; функції печінки.

Даних з безпеки та ефективносm= 0;і для пацієнт= 10;в з порушення = 84; функції печінки недостатньl= 6;, щоб надати рекомендацo= 0;ї щодо корекції дози. Немає інформації про порушен = 85;я функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту.

Хворі з порушеннямl= 0; функції нирок.

Капецит&= #1072;бін протипоказk= 2;ний хворим з пор= 091;шенням функції нирок тяжкого ступеня (клі= 088;енс креатиніну, розрахованl= 0;й за формулою = 050;окрофта — Голта, нижч&#= 1077; 30 мл/хв на початковомm= 1; рівні). Частота виникнення = 87;обічних реакцій 3 або 4 ступенів у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну 30–50 мл/хв на початковомm= 1; рівні) підвищуєтьl= 9;я порівняно з таким у зага= 083;ьній популяції. Для хворих з вихідною по = 84;ірною нирковою недостатніl= 9;тю рекомендовk= 2;но зменшити початкову дозу до 75 % від стандартноo= 1; (1250 мг/м²). Для хворих з вихідною помірною нирковою не = 76;остатністю зниження початкової дози 1000 мг/м² не потрібне. Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня тяжкості (кліренс кре= 072;тиніну 51–80 мл/хв) корекція початкової = 76;ози не потрібна. &#= 1056;екомендуєт= ься ретельний моніторинг та негайне перериваннn= 3; лікування при виникне = 85;ні побічних явищ 2, 3 або 4 ступенів, а також подал= 00;ше коригуваннn= 3; дози відповідно до таблиці 3. При зниженн= 10; рівня креатиніну до менше 30 мл/х= ;в заст = 86;сування лікарськогl= 6; засобу Кап = 77;цитабін-Віс&= #1090;а необхідно припинити. Рекомендацo= 0;ї щодо корекц= 10;ї дози при помірній нирковій недостатноl= 9;ті однакові як = 076;ля монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом, так і для комбінованl= 6;ї терапії.

Хворі літнього віку.

Коригув&= #1072;ння початкової дози при монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом не потрібне. Проте у хвор= 080;х віком ≥ 60 років побічні реакції 3 та 4 ступенів, пов’язані з лікуванням, розвивалисn= 3; частіше, ніж у молодших пацієнтів.

При застосуванl= 5;і ліка = 88;ського засобу Кап = 77;цитабін-Віс&= #1090;а в комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами у хворих літн= 00;ого віку (≥ 65 років) відзначалаl= 9;я більша частота побічних реакцій 3 та 4&n= bsp;ступенів токсичностo= 0;, які призвел = 80; до відміни лікування, порівняно з хворими молодшого віку. Рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг стану хвори = 93; віком ≥ 60 років. При застос = 91;ванні лікарськогl= 6; засобу Капе = 94;итабін-Віст&= #1072; у комбінаці= 11; з доцетакселl= 6;м у хворих віком понад 60&= nbsp;років відзначалоl= 9;я збільшення частоти поб= 10;чних реакцій 3 та 4 ступенів токсичностo= 0;. Пацієнтам цієї віково= 11; категорії при комбінованl= 6;му лікуванні к = 72;пецитабіно&#= 1084; і доцетакселl= 6;м рекомендуєm= 0;ься зменшити початкову дозу = 083;ікарського засобу Кап = 77;цитабін-Віс&= #1090;а до 75 % (950 мг/м² двічі на добу). У разі відсутностo= 0; явищ токсич = 85;ості при лікуванні пацієнтів віком ≥ 60 років зниженою початковою дозою капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з доцетакселl= 6;м дозу капеци = 90;абіну можна поступово збільшити д = 86; 1250 мг/м²двічі на добу.

&nb= sp;

Діти.

Безпека і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у дітям не вивчалися.

&nb= sp;

Передозува&= #1085;ня.

Симпто= 084;и. Симпто&#= 1084;и гострого передозуваl= 5;ня: нудота, блювання, діарея, мукозит, подразненнn= 3; шлунково-ки = 96;кового тракту та кровотечі, а також пригніченнn= 3; кісткового мозку.

Лікування<= /i>. Лікування повинно включати стандартні = 90;ерапевтичн&#= 1110; та підтриму = 74;альні заходи з метою корекції клінічних проявів і за= 087;обігання можливим ускладненнn= 3;м.

&nb= sp;

Побічні реакції.

Заг= 072;льний профіль безпеки капецитабі&= #1085;у ґрунт= 091;ється на даних більше 3000 пацієнтів, які отримували лікування = 82;апецитабін&#= 1086;м в режимі монотерапіo= 1; чи в комбінації = 79; різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях для застосуванl= 5;я. Профіль безпеки монотерапіo= 1; капецитаб&#= 1110;ном при метастатичl= 5;ому раку молочної залози, мета= 089;татичному колоректалn= 0;ному раку та раку ободової кишки в ад’ю= 074;антній терапії є порівнянниl= 4;.<= /o:p>

Най= 073;ільш частими і/аб= 086; клінічно значимими побічними реакціями, пов’язанимl= 0; з лікування = 84;, були реакці= 11; з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (діарея, нудота, блювання, біль у животі, стоматит), долонно-під = 86;шовний синдром (долонно-під= 086;шовна еритродизеl= 9;тезія), слабкість, астенія, анорексія, кардіотоксl= 0;чність, прогресуваl= 5;ня порушення ниркової функції у пацієнтів з нирковою не = 76;остатністю, тромбоз/емб = 86;лія.<= /o:p>

Поб= 110;чні реакції, які, на думку дослідника, = 088;озглядалис&= #1100; як можливо, ймовірно чи віддалено пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям капецит&= #1072;біну, спост&#= 1077;рігалися у клінічних дослідженнn= 3;х монотерапіo= 1; капецитаб&#= 1110;ном та в клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я капецитабm= 1; у комбінації = 79; різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях для застосуванl= 5;я. Для опису частоти побічних реакцій використовm= 1;ються такі категорії: дуже часті (≥&n= bsp;1/10), часті (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10), нечасті (від &#= 8805; 1/1000 до < 1/100), рідкі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000= ), дуже рідкі (< = ;1/10000). У кожній групі за частотою побічні реакції представлеl= 5;о в порядку зменшення тяжкості.<= /o:p>

Моноте= 088;апія капецитабіl= 5;ом.

Ниж= 095;е наведено побічні реакції, пов’язані з монотерапіn= 8;ю капецитабіl= 5;ом, на основі об= 217;єднаного аналізу даних безпеки, одержаних в ході трьох основних досліджень за участю 1900 пацієнтів (М660= 01, SO14695 та SO14796). Побічні реакції вне = 89;ені у відповідн = 91; групу за частотою зг= 10;дно із загально= 02; частотою в об’єднаномm= 1; аналізі.<= /o:p>

Інфекц= 110;ї та інвазії: часті — герпес (вірусна інфекція), назофарингo= 0;т, інфекції нижніх дихальних шляхів; нечасті — сепси= 089;, інфекції сечових шляхів, целюліт (зап= 072;лення пухкої клітковини), тонзиліт, фа= 088;ингіт, кандидоз ротової порожнини, грип, гастро= 077;нтерит, грибкова інфекція, інфекція, аб= 089;цес зубів.

Доброя= 082;існі, злоякісні т = 72; неуточнені новоутвореl= 5;ня: нечасті — ліпома.<= /o:p>

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: часті = — анемія, нейтропеніn= 3;; нечасті — фебрильна нейтропеніn= 3;, панцитопенo= 0;я, гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, гемолітичнk= 2; анемія, збільшення = 84;іжнародног&#= 1086; нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ) / подовже= ння протромбінl= 6;вого часу.

З боку імунної системи: нечаст= 110; — реакції підвищеної чутливості, = 072;нгіоневрот&= #1080;чний набряк. З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуже часті = 212; анорексія; часті — дегідратацo= 0;я, зменшення маси тіла; нечасті — цукровий діабет, гіпокаліємo= 0;я, розлади апе = 90;иту, знижене харчування, гіпертриглo= 0;церидемія.<= /o:p>

Психіч= 085;і розлади: часті = — безсоння, депресія; нечасті — сплутаністn= 0; свідомості, гострий тривожний стан з реакцією паніки, депресивниl= 1; настрій, зниження лібідо.<= /o:p>

З боку нервової системи: часті = — головний біль, загальмоваl= 5;ість, запаморочеl= 5;ня, парестезії, спотвореннn= 3; смаку; нечас= 090;і — афазія, порушення пам’яті, атаксія, синкопе, розлади балансу, чутливі розлади, периферичнk= 2; нейропатія; дуже рідко = 212; токсична лейкоенцефk= 2;лопатія. З бок&= #1091; органів зор = 91;: часті — сльозоточиk= 4;ість, кон’юнктивo= 0;т, подразненнn= 3; органів зор = 91;; нечасті — зниження гостроти зору, диплопія; р= 110;дко — ст = 77;ноз слізної протоки, розлади рогівки, кер= 072;тит, точковий кератит.<= /o:p>

З боку органів слуху та лабіринту вуха: нечасті — запаморочеl= 5;ня, біль у вухах.<= /o:p>

З боку серця: нечасті — нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;, стенокардіn= 3;, ішемія/інфа = 88;кт міокарда, фібриляція передсердь, аритмія, тахікардія, синусова тахікардія, відчуття серцебиття; рідко — фібриляціn= 3; шлуночків, подовження інтервалу QT, = піруетна шлуночкова тахікардія, брадикардіn= 3;, вазоспазм.<= /o:p>

Судинн= 110; розлади: часті = — тромбофлебo= 0;т; нечасті — тромбоз глибоких ве = 85;, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, петехії, артеріальнk= 2; гіпотензія, припливи, периферичнk= 7; відчуття холоду.<= /o:p>

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: часті <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-fareast-language: UK'>— задишка, носові кровотечі, кашель, ринорея; нечасті — легенева емболія, пневмотораl= 2;с, кровохаркаl= 5;ня, астма, задишка при фізичному навантаженl= 5;і.<= /o:p>

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часті — діарея, блювання, нудота, стоматит, біль у живот= 110;; часті — шлунково-ки = 96;кові кровотечі, запори, біль у верхніх відділах живота, диспепсія, метеоризм, сухість у роті; нечаст= 110; — кишкова непрохідніl= 9;ть, асцит, ентерит, гас= 090;рит, дисфагія, біль у нижні= 093; відділах живота, езофагіт, абдомінальl= 5;ий дискомфорт, гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, кол= 110;т, кров у фекаліях.<= /o:p>

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часті = — гіпербілірm= 1;бінемія, відхилення рівня функц= 10;ональних печінкових тестів; нечасті — жовтяниця; = 088;ідко — печінкова недостатніl= 9;ть та холестатичl= 5;ий гепатит.<= /o:p>

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часті — синд= 088;ом долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії (на основі постмаркетl= 0;нгового досвіду, персистуваl= 3;ьний або тяжкий синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії може зрешто= 02; призвести д = 86; втрати відбитків пальців — ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); часті — висипання, алопеція, еритема, сухість шкі = 88;и, свербіж, гіперпігмеl= 5;тація шкіри, макул= 103;рне висипання, злущення шкіри, дерматит, по= 088;ушення пігментаціo= 1;, порушення з боку нігтів; нечасті — утворення пухирів та в= 080;разок на шкірі, висипання, кропив’янкk= 2;, реакції фоточутливl= 6;сті, еритема долонь, набр= 103;к обличчя, пурпура, оборотний променевий синдром; рідко — шкірний червоний вовчак; дуже рідко — тяжкі шкірні реакції, так= 110; як синдром С= 090;івенса-Джон= сона і токсичний епідермальl= 5;ий некроліз.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: часті = — біль у кінцівках, біль у спині, артралгія; н= 077;часті — набряк суглобів, біль у кістках, біл= 100; в обличчі, ригідність опорно-рухо = 74;ої системи, сла= 073;кість у м’язах.<= /o:p>

З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: нечаст= 110; — гідронефроk= 9;, нетримання сечі, гематурія, н= 110;ктурія, підвищення рівня креатиніну крові.

Розлад= 080; репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: нечасті — вагінальні кровотечі. Загал= 100;ні розлади: дуже часті — слабкість, астенія; часті — гіпертерміn= 3;, периферичнo= 0; набряки, нездужання, біль у грудній клітці; нечасті — набря= 082;, лихоманка, грипоподібl= 5;і симптоми, оз= 085;об, підвищення температурl= 0; тіла.

У контексті «часті побічні реакції» у підрозділі «Монотерапo= 0;я капецитабіl= 5;ом» вказані тяжкі побічні реакції і/аб= 086; побічні реакції, що загрожують життю (3–4 ступеня), або медично значущі побічні реакції.<= /o:p>

Комбін= 086;вана терапія.

Ниж= 095;е наведено побічні реакції, які &#= 1079;ареєстрова= ні при застосуванl= 5;і капецит&= #1072;бінуу комбінації = 79; різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях до застосуванl= 5;я на основі даних з безпеки від більш ніж 3000 пk= 2;цієнтів додатково д = 86; вже зареєстровk= 2;них при монотерапіo= 1; і/або спостерігаl= 3;ися з вищою частотою у будь-якому з основних клінічних досліджень.<= /o:p>

Дея= 082;і побічні реакції часто спостерігаn= 2;ться при хіміотерапo= 0;ї (наприклад, периферичнk= 2; чутлива невропатія при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; чи оксаліплатl= 0;ну, реакції під = 74;ищеної чутливості при застосуванl= 5;і бевацизумаk= 3;у). Однак не можна виключити посилення вказаних побічних реакцій при застосуванl= 5;і капецит&= #1072;біну.

Інфекц= 110;ї та інвазії: часті — оперізувалn= 0;ний лишай, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, кандидоз ротової порожнини, і= 085;фекції верхніх дихальних шляхів, риніт, грип, інфекції*, герпес ротової порожнини.<= /o:p>

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часті — нейтропеніn= 3;*, лейкопенія*, нейтропеніm= 5;на гарячка*, тромбоцитоl= 7;енія*, анемія*; часті — пригніченнn= 3; кісткового мозку, фебрильна н = 77;йтропенія*.= <= /o:p>

З боку імунної системи: часті = — реакції підвищеної чутливості; рідкі — k= 2;нгіоневрот= 080;чний набряк.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуже часті — зниження апетиту; часті — гіпокаліємo= 0;я, гіпонатрієl= 4;ія, гіпомагнієl= 4;ія, гіпокальціn= 8;мія, гіперглікеl= 4;ія.<= /o:p>

Психіч= 085;і розлади: часті = — розлади сну, неспокій.<= /o:p>

З боку нервової системи: дуже часті — парес = 90;езії та дизестезії, периферичнk= 2; нейропатія, периферичнk= 2; чутлива нейропатія, спотвореннn= 3; смаку, головний біль; часті &#= 8212; нейротоксиm= 5;ність, тремор, невралгія, реакції підвищеної чутливості, гіпестезія.<= /o:p>

З боку органів зор = 91;: дуже часті — сльозоточиk= 4;ість; часті — порушення зору, сухіст= 100; очей, біль в очах, знижен= 085;я гостроти зору, розпливчатo= 0;сть зору.

З боку органів слуху та лабіринту вуха: часті — дзвін &#= 1091; вухах, зниження слуху.

Кардіа= 083;ьні порушення<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-fareast-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>: часті = — фібриляція передсердь, ішемія/інфа = 88;кт міокарда.<= /o:p>

Судинн= 110; розлади: дуже часті — набряки нижніх кінцівок, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, тромбоз/емб = 86;лія*; часті — припливи, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіпертензиk= 4;ний криз, гіперемія, флебіт.<= /o:p>

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: дуже часті — ангін= 072;, дизестезія глотки; част= 110; — гикавка, фаринголарl= 0;нгеальний біль, дисфон= 110;я.<= /o:p>

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часті — запор, диспепсія; часті — кровотечі = 79; верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, виразки слизової оболонки ротової порожнини, гастрит, здуття живо = 90;а, гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, біл= 100; у роті, дисфагія, ректальна кровотеча, б= 110;ль у нижніх відділах живота, дизестезії = 88;отової порожнини, парестезії ротової пор = 86;жнини, гіпестезія ротової пор = 86;жнини, дискомфорт = 91; животі.<= /o:p>

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часті = — відхилення рівня функц= 10;ональних печінкових тестів. З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часті = 212; алопеція, порушення з боку нігтів; часті — гіпергідроk= 9;, еритематозl= 5;і висипи, кропив’янкk= 2;, нічна підвищена пітливість. З бок = 91; опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної т = 82;анини: дуже часті = 212; артралгії, міалгії, біл= 100; у кінцівках; часті — біль у щелепах, м’язові спазми, тризм, слабк= 110;сть у м’язах.<= /o:p>

З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: часті — гематурія, протеїнуріn= 3;, зниження кліренсу креатиніну нирками, дизурія; рідко — гостра ниркова недостатніl= 9;ть внаслідок з = 85;еводнення (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).<= /o:p>

Загаль= 085;і розлади: дуже часті — підвищення температурl= 0; тіла, слабкість, з= 072;гальмовані&= #1089;ть*, чутливість до підвищен = 86;ї температурl= 0;; часті — запалення слизових оболонок, біль у кінці= 074;ках, больові відчуття, озноб, біль у грудній клітці, грипоподібl= 5;і симптоми, гарячка*, інф&#= 1091;зійні реакції, реакції у місці введення, біль у місці &#= 1110;нфузії, біль у місці ін’єкції.<= /o:p>

Пошкод= 078;ення (травми, рани), отруєння: часті = — заб= иття.<= /o:p>

*Частота включає всі ступені тяжкості, за винятком побічних реакцій, відзначениm= 3; знаком «*», що включали лише побічн= 10; реакції 3–4 ступеня.

Опи= 089; окремих побічних реакцій.<= /o:p>

Долонн= 086;-підошовний синдром.

При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у дозі 1250 мг/м² двічі на доб= 091; протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою д = 86;лонно-підош&= #1086;вний синдром усі = 93; ступенів тяжкості в дослідженнn= 3;х монотерапіo= 1; (ад’ювантно= 11; терапії рак = 91; ободової кишки, лікув= 072;ння метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку, лікува= 085;ня раку молочної залози) реєструвавl= 9;я у 53‑60 % пацієнтів т = 72; у 63 % хворих із метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози у групі лікування капецитабіl= 5;ом/доцетакс&#= 1077;лом. При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у в дозі 1000 мг/м² двічі на доб= 091; протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою до = 83;онно-підошо&= #1074;ний синдром усі = 93; ступенів тяжкості спостерігаk= 4;ся у 22–30 % хворих, які отримували комбінованk= 7; лікування з капецитабіl= 5;ом.<= /o:p>

Мет= 072;аналіз даних, отриманих від більш ні= 078; 4700 пацієнтів у ході 14 клінічних досліджень, = 087;родемонстр&= #1091;вав, що долонно-під = 86;шовний синдром усі = 93; ступенів тяжкості пр = 80; застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у режимі монотерапіo= 1; або комбінованl= 6;го лікування з різними схе = 84;ами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях для застосуванl= 5;я (рак ободово= 111; кишки, колор= 077;ктальний рак, рак шлунка, рак молочної за = 83;ози) виникав у 43 % (2066) хворих у середньому через 239 днів після початку лікування капецитабіl= 5;ом (95 % ДІ [довірчий інтервал] 201–288). З підвищени= ;м ризиком розвитку долонно-під = 86;шовного синдрому пр = 80; всіх досліджениm= 3; комбінаціяm= 3; статистичнl= 6; достовірно були пов’яз = 72;ні такі коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіl= 5;у (у грамах), зменшення кумулятивнl= 6;ї дози капеци = 90;абіну (0,1*кг), збільшення відносної інтенсивноl= 9;ті дози у перші 6 тижнів лікування, з= 073;ільшення тривалості лікування (тижні), збіль&= #1096;ення віку пацієнта (приріст на 10 років), жіноч&#= 1072; стать, добри= 081; початковий загальний статус пацієнта (0 проти ≥ 1).<= /o:p>

Діарея.

Вин= 080;кнення діареї під час лікування капецитабі&= #1085;ом спостерігаl= 3;и у майже 50 % хворих. За р = 77;зультатами метааналізm= 1; даних, отриманих від більш ні= 078; 4700 пацієнтів у ході 14 кліні= 095;них досліджень, = 079; підвищеним ризиком розвитку діареї при всіх досліджениm= 3; комбінаціяm= 3; статистичнl= 6; достовірно були пов’яз = 72;ні такі коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіl= 5;у (у грамах), збільшення тривалості лікування (тижні), збіль&= #1096;ення віку пацієнта (приріст на 10 років), жіноч&#= 1072; стать. Зі зниженням ризику розвитку ді = 72;реї статистичнl= 6; достовірно були пов’язані такі коварі = 72;нти: зростання кумулятивнl= 6;ї дози капеци = 90;абіну (0,1*кг) та відносної інтенсивноl= 9;ті дози у перші 6 тижнів лікування.<= /o:p>

Кардіо= 090;оксичність.= <= /o:p>

Окр= 110;м вказаних кардіальниm= 3; побічних ре = 72;кцій, були зареєстровk= 2;ні такі побічн= 10; реакції з частотою менше 0,1 % при монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом на основі об= 217;єднаного аналізу даних з безпеки, отр= 080;маних від 949 пацієнтів — учасників 7 клінічних досліджень (2 &= #8212; фази ІІІ і 5 — фази ІІ при метастатичl= 5;ому колоректалn= 0;ному раку та метастатичl= 5;ому раку молочної за = 83;ози): кардіоміопk= 2;тія, серцева недостатніl= 9;ть, шлуночкові екстрасистl= 6;ли, раптова смерть. Енцефалоп= 072;тія.<= /o:p>

Окр= 110;м зазначених побічних реакцій, монотерапіn= 3; капецитабі&= #1085;ом на основі об’єднаногl= 6; аналізу даних з безп= 077;ки, отриманих у ході 7 клінічних досліджень, асоціювалаl= 9;ь із виникненняl= 4; енцефалопаm= 0;ії з частотою менше 0,1 %.<= /o:p>

= К= ;онтакт з подрібнениl= 4;и чи розламанимl= 0; таблетками капецитабіl= 5;у.

= У разі контакту з подрібнениl= 4;и чи розламан = 80;ми таблетками капецитабіl= 5;у повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: подразненнn= 3; очей, набряк очей, висип на шкірі, головний біль, парестезія, діарея, нудота, подр= 072;знення шлунка та блювання.=

= &= nbsp;

= &= nbsp;

= &= nbsp;

Побічн= 110; реакції в особливих групах паці= 08;нтів.

Хворі літнього віку. У пацієнті= 074; віком ≥ 60 років, які отримували монотерапіn= 2; капецитабі&= #1085;ом та комбінованk= 7; лікування = 82;апецитабін&#= 1086;м і доцетакселl= 6;м, спостерігаk= 4;ся підвищений = 88;изик частоти виникнення побічних реакцій 3 та 4 ступеня і се= 088;йозних побічних реакцій, пов’язаних = 10;з лікуванням, порівняно з пацієнтами віком < 60 років. У біл= 00;шої кількості пацієнтів віком ≥ 60 років, які отримували комбінованk= 7; лікування = 82;апецитабін&#= 1086;м і доце&#= 1090;акселом, спостерігаl= 3;ося більш раннє припинення лікування внаслідок побічних реакцій порівняно з пацієнтами віком < 60 років.

Мет= 072;аналіз даних від більш ніж 4700 пацієнтів — учасників 14 клінічних досліджень продемонстl= 8;ував, що у дослідженнn= 3;х усіх комбінацій = 79; віком (збільшення віку на 10 років) спост= 077;рігали статистичнl= 6; достовірне збільшення ризику розвитку долонно-під= ошовного синдрому та діареї, а також зниження ризику розв = 80;тку нейтропеніo= 1;.<= /o:p>

Стать.

Мет= 072;аналіз даних від більш ніж 4700 пацієнтів — учасників 14 клінічних досліджень при об’єдна = 85;ні даних усіх досліджень продемонстl= 8;ував, що жіноча стать статистичнl= 6; достовірно пов’язана з підвищеним ризиком роз = 74;итку долонно-= підошовногl= 6; синдрому та діареї, а також зниженням ризику розвитку нейтропеніo= 1;.<= /o:p>

Хворі з порушенням функції нирок.

У хворих з порушенням функції нирок до поч= 072;тку лікування, які отримували монотерапіn= 2; капецита&= #1073;іном (з приводу колоректалn= 0;ного раку), спостерігаl= 3;ося підвищення частоти побічних реакцій 3 і 4 ступеня, пов’язаних із лікуванням, = 087;орівняно з хворими з нормальною функцією нирок: 36 % — у хворих без порушення функції нирок (N =3D 268), 41 % — у хворих з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (N =3D 257) та= ; 54 % — у хворих з помірною нирковою недостатніl= 9;тю (N =3D 59). У хворих з помірною нирковою недостатніl= 9;тю частіше вин = 80;кала необхіднісm= 0;ь у зниженні дози — 44 % порівняно з 33&= nbsp;% та 32 % хворих без нирково= 11; недостатноl= 9;ті та нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня від = 87;овідно і частіше спостерігаl= 3;ася передчасна відміна лікування — = 091; 21 % хворих під час перших двох курсів порівняно з 5&n= bsp;% та 8 % у хворих з відсутністn= 2; порушення функції нир = 86;к та нирковою недостатніl= 9;тю легкого сту = 87;еня.<= /o:p>

Пов= 110;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

По = 74;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу до Державного експертногl= 6; центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

&nb= sp;

Тер = 84;ін придатностo= 0;.

3 роки.

&nb= sp;

Умови зберігання.

Зберіга&= #1090;и при температурo= 0; не вище 30 ºС у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковк&= #1072;.

По 10 таблеток у блістері; по 6 блістерів (д= 086;зування 150 мг) або по 12 блістерів (д= 086;зування 500 мг) у пачці з картону.

&nb= sp;

Категор&= #1110;я відпуску.

За рецептом.

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Виробни&= #1082;. Рем= 077;діка Лімітед

&nb= sp;

Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

в= ;ул. Ахарнон, Лімасол Індастріал Естейт, Ліма= 089;ол, 3056, Кіпр.

Д= ;оза 1250 мг/м² (2 рази на добу)
П= ;лоща поверхні тіла, м²	П= ;овна доза 1250 мг/м²=	К= ;ількість таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийо&#= 1084; (зранку і ввечері)	З= ;нижена доза (75 %) 950 мг/м²⁼	З= ;нижена доза (50 %) 625 мг/м<= sup>2
Д= ;оза на 1 прийом, мг	150 мг	500 мг	Д= ;оза на 1 прийом, мk= 5;	Д= ;оза на 1 прийом, мг
≤ 1,2= 6	1500	-=	3=	1150	800
1,27–= 1,38	1650	1=	3=	1300	800
1,39–= 1,52	1800	2=	3=	1450	950
1,53–= 1,66	2000	-=	4=	1500	1000
1,67–= 1,78	2150	1=	4=	1650	1000
1,79–= 1,92	2300	2=	4=	1800	1150
1,93–= 2,06	2500	-=	5=	1950	1300
2,07–= 2,18	2650	1=	5=	2000	1300
≥ 2,1= 9	2800	2=	5=	2150	1450

П= ;лоща поверхні тіла, м²	Д= ;оза 1000 мг/м² (2 рази на добу)
П= ;овна доза 1000 мг/м²=	К= ;ількість таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийом (зран&= #1082;у і ввечері)	З= ;нижена доза (75 %) 750 мг/м²⁼	З= ;нижена доза (50 %) 500 мг/м<= sup>2
Д= ;оза на 1 прийом, мk= 5;	150 мг	500 мг	Д= ;оза на 1 прийом, м= г	Д= ;оза на 1 прийом, мг
≤ 1,2= 6	1150	1=	2=	800	600
1,27–= 1,38	1300	2=	2=	1000	600
1,39–= 1,52	1450	3=	2=	1100	750
1,53–= 1,66	1600	4=	2=	1200	800
1,67–= 1,78	1750	5=	2=	1300	800
1,79–= 1,92	1800	2=	3=	1400	900
1,93–= 2,06	2000	-=	4=	1500	1000
2,07–= 2,18	2150	1=	4=	1600	1050
≥ 2,1= 9	2300	2=	4=	1750	1100

С = 90;упінь токсичност= 110;*	З = 84;іни дози протягом курсу терапії	К = 86;регування дози для наступного циклу (% поча&= #1090;кової дози)
Ступінь І<= /o:p>	Дозу не змінюють	Дозу не змінюють
Ступінь= ; II <= /o:p>
– з першою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>	Припини= ;ти терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1	100 %<= /span>
– з другою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>	75 %
– з третьою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>	50 %
– з четвертою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>	Відміни= ;ти ліка&#= 1088;ський засіб	Не застосовує= 090;ься
Ступінь III
– з першою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>	Припини= ;ти терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1	75 %
– з другою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>	50 %
– з третьою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>	Відмінити лікар&= #1089;ький засіб	Не застосовує= 090;ься
Ступінь= ; IV <= /o:p>
– з першою появою ознак токсичност= 110; <= /o:p>	Відміни= ;ти ліка&#= 1088;ський засіб або, я= кщо в інтересах хворого лікування необхідно продовжити, припинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= 1	50 %
– з другою появою ознак токсичност= 110;	Відміни= ;ти ліка&#= 1088;ський засіб	Не застосовує= 090;ься