ІНСТРУКЦІЯ

для медичного
застосування лікарського засобу

ТІОНЕКС

(THIONEX)

Склад:

діюча речовина:
тіоколхікозид;

1 таблетка
містить тіоколхікозиду 8 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна
(тип 101); целюлоза мікрокристалічна (тип 102); повідон (тип К30); кремнію
діоксид колоїдний безводний; кросповідон (тип А); магнію стеарат.

Лікарська
форма. Таблетки.

Основні
фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з
двоопуклою поверхнею жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група. Міорелаксанти з центральним механізмом дії.
Тіоколхікозид. Код АТХ М03В Х05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Тіоколхікозид — напівсинтетичний сульфідний аналог
натурального глікозиду колхіцину, діє як центральний міорелаксант, не виявляє курареподібних ефектів,
оскільки діє через центральну нервову систему (ЦНС), а
не через нервово-м’язове з’єднання. Він знижує або значно пригнічує
скоротливу активність спазмованих м’язів, зменшує пасивний супротив м’язів при
розтягненні, а також знижує або усуває залишкову спастику. Дію тіоколхікозиду
за даними досліджень 2003 та 2007 рр. пов’язують із вибірковим агоністичним
впливом на гліцинергічні рецептори стовбуру головного та спинного мозку. Тіоколхікозид
не впливає на довільні рухи, не викликає паралічу, що виключає ризик порушення
функції дихання, діє як антагоніст ГАМК-рецепторів кори головного мозку, з чим
пов’язаний ризик виникнення судом та збільшення судомної готовності.
Тіоколхікозид не впливає на серцево-судинну систему.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після перорального застосування тіоколхікозиду в плазмі крові виявляється 2 його метаболіти:
фармакологічно активний метаболіт
SL18.0740, що має ефективність незмінного тіоколхікозиду, та неактивний
метаболіт SL59.0955. Максимальна концентрація цих метаболітів у плазмі крові (Cmax) спостерігається протягом 1 години після застосування тіоколхікозиду. Після прийому
одноразової дози тіоколхікозиду 8 мг показники Cmax та площа під фармакокінетичною кривою
(AUC) для SL18.0740 дорівнюють 60 нг/мл та 130 нг∙г/мл відповідно.
Для SL59.0955 ці показники є значно нижчими: Cmax дорівнює приблизно
13 нг/мл, а AUC — у діапазоні від 15,5 нг∙г/мл (до

3 годин) до 39,7 нг∙г/мл (до 24 годин).

Розподіл

Дані щодо розподілу обох метаболітів відсутні.

Метаболізм

Після перорального застосування тіоколхікозид
спочатку метаболізується до аглікон-3-деметилтіколхіцину або SL59.0955, це
відбувається, в основному, у кішківнику. З цим пов’язують відсутність
незміненого тіоколхікозиду в плазмі крові після перорального застосування. Метаболіт
SL59.0955 глюкурокон’югується до SL18.0740, який має ефективність незмінного тіоколхікозиду,
таким чином забезпечується фармакологічна активність перорального
тіоколхікозиду. SL59.0955 також деметилюється в дидеметилтіоколхіцин.

Виведення

Після перорального застосування виведення
метаболітів відбувається переважно з калом (79 %) та сечею — 20%. В
незміненому вигляді тіоколхікозид з сечею або калом не виводиться. Метаболіти
SL18.0740 та SL59.0955 виявляються в сечі і калі, у той час як
дидеметилтіоколхіцин виводиться тільки з калом.

Після перорального застосування тіоколхікозиду
період напіввиведення метаболіту SL18.0740 становить 3,2–7 годин, а метаболіту
SL59.0955 — у середньому 0,8 години.

Доклінічні дані
з безпеки

Метаболіт
аглікон (3-деметилтіоколхіцин-SL59.0955), який утворюється переважно після
перорального застосування, індукує пошкодження хромосом in vitro (мікроядерний
тест на лімфоцитах людини) та пошкодження хромосом in vivo (мікроядерний тест у
кістковому мозку щурів після перорального застосування). Мікроядра виникли
головним чином внаслідок хромосомної втрати (центромерно-позитивні мікроядра після
фарбування центромер FISH або CREST), що свідчить про анеугенні властивості.
Анеугенний ефект SL59.0955 спостерігався при концентраціях in vitro і при
експозиції в тесті in vivo, близьких до тих, що спостерігаються у плазмі крові
людини у терапевтичних дозах 8 мг двічі на добу перорально. Анеугенний ефект у
клітинах, що діляться, може спричинити анеуплоїдію клітин. Анеуплоїдія - це
зміна кількості хромосом і втрата гетерозиготності, яка визнана фактором ризику
тератогенності, ембріональної токсичності / спонтанних абортів та погіршення
чоловічої фертильності (при ураженні статевих клітин), а також потенційним
фактором ризику розвитку раку (при ураженні соматичних клітин). Наявність
метаболіту аглікону (3-деметилтіоколхіцин-SL59.0955) після внутрішньом'язового
введення не досліджувалася, тому його утворення при такому способі введення не
можна виключити. Тіоколхікозид та його метаболіти проявляють анеугенну
активність при різних рівнях концентрації, що визнано фактором ризику зміни фертильності
людини.

Канцерогенний
потенціал не оцінювався.

Клiнiчнi характеристики.

Показання.

Ад’ювантна терапія болісних м’язових контрактур у
випадках гострих патологій хребта у дорослих та підлітків віком від 16 років.

Протипоказання.

Тіоколхікозид не слід
застосовувати:

-
пацієнтам із підвищеною
чутливістю до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського
засобу;

-
пацієнтам, які страждають на  в’ялий параліч, м'язову гіпотонію;

-
під час вагітності;

-
у період годування груддю;

-
жінкам
репродуктивного віку, які не використовують належні засоби контрацепції під час
лікування лікарським засобом Тіонекс та протягом одного місяця після припинення
лікування (див. розділи «Особливості застосування»  та «Застосування у період вагітності або
годування груддю»);

-
чоловікам, які
не використовують належні засоби контрацепції під час лікування лікарським
засобом Тіонекс та протягом 3 місяців після припинення лікування (див. розділи
«Особливості  застосування» та «Застосування
у період вагітності або годування груддю»).

Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій.

Інформація щодо взаємодії відсутня.

Особливості застосування.

У разі діареї після перорального прийому дозу слід зменшити належним
чином.

Повідомлялося про випадки ураження печінки після застосування
тіоколхікозиду. Серйозні випадки (наприклад,
фульмінантний гепатит) були зареєстровані у пацієнтів, які одночасно з
тіоколхікозидом приймали нестероїдні протизапальні засоби або парацетамол.
Пацієнтам слід припинити лікування та звернутися до лікаря, якщо у них
з’являться ознаки чи симптоми ураження печінки (див. розділ «Побічні реакції»).

Тіоколхікозид може спровокувати судоми, особливо у пацієнтів з епілепсією
або у пацієнтів, які перебувають у групі ризику виникнення судом. Виникнення судом вимагає припинення лікування (див.
розділ «Побічні реакції»).

Максимальна добова доза не повинна перевищувати 16 мг і повинна бути розподілена
на два прийоми з інтервалом у 12 годин.

У разі пропуску чергової дози слід перейти до наступної, уникаючи надто
короткого інтервалу між прийомами.

Генотоксичний потенціал

Метаболіт
тіоколхікозиду (SL59.0955), згідно даних
доклінічних досліджень спричиняє анеуплоїдію (зміна кількості хромосом у
клітинах, що діляться) у концентраціях,
близьких до рівня впливу на людину, який спостерігався при дозах 8 мг двічі на
добу перорально (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Анеуплоїдія
вважається фактором ризику тератогенності, токсичності для ембріона/плода,
викидня, порушення чоловічої фертильності та потенційним фактором ризику виникнення
раку. У якості профілактики слід уникати перевищення рекомендованої дози
лікарського засобу або тривалого застосування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти повинні бути добре поінформовані щодо
потенційних ризиків для можливої вагітності та щодо ефективних засобів
контрацепції, які слід застосовувати (див.
розділи «Протипоказання» та «Застосування у період вагітності або годування
груддю»).

Лікарський засіб містить
лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими
формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом
глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід його застосовувати.

Застосування
у період вагітності або годування груддю.

Контрацепція у жінок і чоловіків

Тіонекс протипоказаний жінкам репродуктивного віку та чоловікам, які не
використовують ефективні засоби контрацепції (див. розділ «Протипоказання»).

Через анеугенний потенціал тіоколхікозиду та його метаболітів жінкам
репродуктивного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час
лікування тіоколхікозидом та протягом 1 місяця після завершення лікування (див.
розділ «Фармакологічні властивості»).

Чоловіки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час
лікування тіоколхікозидом і протягом 3 місяців після завершення лікування (див.
розділ «Протипоказання»).

Вагітність

Інформація щодо застосування тіоколхікозиду вагітним жінкам обмежена.

Дослідження на тваринах показали
тератогенний вплив цього препарату (див. розділ «Фармакологічні
властивості»).

Тіонекс протипоказаний під час вагітності (див. розділ «Протипоказання).

Період годування груддю

Застосування тіоколхікозиду протипоказане у період годування груддю,
оскільки він проникає у грудне молоко (див. розділ Протипоказання»).

Фертильність

Тіоколхікозид
та його метаболіти чинять анеугенну дію при різних рівнях концентрації, що є
фактором ризику порушення фертильності у людини (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або
іншими механізмами.

Даних клінічних досліджень, які вказують на
здатність тіоколхікозиду впливати на керування
автотранспортом або іншими механізмами, немає.

Оскільки сонливість є поширеним явищем, це слід
врахувати під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Спосіб застосування

Приймати перорально, запиваючи
склянкою води.

Дози

Рекомендована доза становить 8 мг кожні 12 годин
(доза 16 мг тіоколхікозиду є також
максимальною на добу). Тривалість лікування не повинна перевищувати 7 днів поспіль. Слід
уникати перевищення рекомендованої дози або тривалого застосування (див. розділ
«Особливості застосування»).

Діти.

Лікарський
засіб протипоказаний дітям та підліткам віком до 16 років.

Передозування.

Симптоми

Можливі прояви
з боку шлунково-кишкового тракту, такі як діарея або блювання.

Лікування

У разі
передозування рекомендовані ретельний медичний нагляд та симптоматичне
лікування.

Побічні
реакції.

Нижченаведені побічні
реакції систематизовано відповідно до класів систем органів за MedDRA та
частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто
(≥ 1/1000 –

< 1/100), рідко
(≥ 1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома
(не можуть бути оцінені за наявними даними).

З боку імунної
системи

Нечасто: свербіж.

Рідко: кропив’янка.

Дуже рідко: зниження артеріального тиску.

Частота невідома: ангіоневротичний набряк та
анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок.

З боку нервової
системи

Часто:
сонливість.

Рідко:
збудження або короткотривала сплутаність свідомості.

Частота
невідома: нездужання, пов’язане або не пов’язане з вазовагальною непритомністю
впродовж перших декількох хвилин після внутрішньом'язового введення, судоми
(див. розділ «Особливості застосування»).

З боку травної
системи

Часто:
діарея, гастралгія (біль у шлунку).

Нечасто:
нудота, блювання.

Рідко:
печія.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Частота
невідома: медикаментозне ураження печінки (див. розділ «Особливості
застосування»).

З боку шкіри та
підшкірної клітковини

Нечасто:
алергічні шкірні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського
засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення
користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та
фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам
слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності
ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з
фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

2 роки.

Умови
зберігання.

Лікарський засіб не вимагає
спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступному для
дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток у блістері; по 1 блістеру у
картонній коробці.

Категорія
відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Біофарм
Лтд / Biofarm Sp. z o.o.

Місцезнаходження
виробника та адреса місця провадження його діяльності.

вул.
Валбжиска 13, 60-198 Познань, Польща / Walbrzyska str. 13, 60-198 Poznan, Poland.