ІНСТРУi= 0;ЦІЯ<= /p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу=

МайХеп ОЛЛ=

(MyHep ALL)

Склад:= =

&#= 1076;іючі речовини: с&= #1086;фосбувір, велпатk= 2;свір (sofosbuvir, velpatasvir);

= 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 400 мг софосбув= 10;ру та 100 мг вел= ;патасвіру;

доп= ;оміжні речовини: ; лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; натрію к = 88;оскармелоз&#= 1072;; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію с = 90;еарат;

п&= #1083;івкова оболонка: ТС-51= 0031 зелений (спирт по= 083;івініловий<= /span>, частково гідролізов&#= 1072;ний; титану діоксид (Е 171); поліетил = 77;нгліколь; тальк; індигокармo= 0;н алюмінієвиl= 1; лак (Е 132); заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172)).

= 51;ікарська форма. Табл&= #1077;тки, вкриті плівковою оболонкою.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: від світло-зеле = 85;ого до зеленого кольору, мод= 080;фікованої капсулоl= 7;одібної форми двоопукла таблетка зі скошеними к = 88;аями, вкрита плівковою оболонкою, з відбитком «M&ra= quo; з одного бок= 091; та «SFV» з іншого боку.<= /span>

= Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Противo= 0;русні засоби для системного застосуванl= 5;я. Противірусl= 5;і засоби прямої дії. П&#= 1088;отивірусні засоби для лікування вірусного гепатиту С (В&#= 1043;С). Код ATj= 1; J05A P55.

j= 0;армакологі= 095;ні властивостo= 0;

Фармакl= 6;динаміка

= Механіk= 9;м дії

= – це &#= 1087;ангенотипі= чний інгібітор РНК-залежно= 11; РНК-полім= 077;рази NS5B вірусу гепатиту С (ВГС), що є сутт= ;єво важливою дл= 03; реплікації вірусу. С= 086;фосбувір – це нукл= 077;отидні проліки, що піддаються внутрішньоl= 2;літинному метаболізмm= 1; до утворенн= 03; фармакол = 86;гічно активного уридинан = 72;логового трифосфk= 2;ту (GS-461203), що може включатися = 74; РНК ВГС п= 086;лімеразою NS5B і діє як термінатор синтезу ланцюга. GS-461203 (ак= ;тивний метаболіт софосбув= 10;ру) не є інгібітороl= 4; полімера = 79; ДНК та РНК людини та не є інгібітороl= 4; мітохондріk= 2;льної полімерk= 2;зи РНК.

= – це інгібітор ВГС, мішенню якого є біло= 082; ВГС NS5A, суттєвl= 6; важливий для реплікації РНК та збирання віріонів ВГС. Дослідженнn= 3; селективноo= 1; резистентнl= 6;сті та перехресноo= 1; резистентнl= 6;сті in vitro вказують на те, що за своїм механізмом дія велп = 72;тасвіру спрямована проти NS5A.

= Противo= 0;русна активність=

= Значенl= 5;я концентрацo= 0;й софосбуk= 4;іру / велпата= 089;віру з 50 % ефективнісm= 0;ю (EC₅₀) проти = повнорозміl= 8;них або химерни = 93; реплікон= 10;в, що кодують послідовноl= 9;ті NS5B та NS5A із лабораторнl= 0;х штамів, представлеl= 5;о в таблиці 1. Значення EC₅₀ для софо = 89;бувіру та велпа = 90;асвіру проти клінічних ізолятів представлеl= 5;о в таблиці 2.

Акти&= #1074;ність софосбуk= 4;іру та велпа = 90;асвіру проти по = 74;норозмірни&#= 1093; або химерни = 93;

= &nb= sp; = &nb= sp; лабо&= #1088;аторних реплікоl= 5;ів

Табл&= #1080;ця 1

Генотип реплікона	Софосб= 091;вір EC₅₀, н= ;моль^a	Велпат= 072;свір EC₅₀, н= ;моль^a
1a	40	0,014
1b	110	0,016
2a	50	0,005–0,016^c
2b	15^b	0,002–0,006^c
3a	50	0,004
4a	40	0,009
4d	Н/Д	0,004
5a	15^b	0,021–0,054^d
6a	14^b	0,006–0,009
6e	Н/Д	0,130^d

i= 3;/Д =3D немає даних=

a. Середн&= #1108; значення з декількох експерименm= 0;ів з одним лабораторнl= 0;м реплікоl= 5;ом.

b. Для тестування використовm= 1;валися стабільні химерні = 88;еплікони 1b, які несуть гени NS5B з генотипів 2b, 5a або 6a.

c. Дані з різних штамів п = 86;внорозмірн&#= 1080;х реплікоl= 5;ів NS5A або химерних репліконів NS5A, які несуть повнороз = 84;ірні гени NS5A, що містять = 87;оліморфізм&#= 1080; L31 або M31.

d. Дані з химерного реплікон = 72; NS5A, що несе амінокислоm= 0;и NS5A 9-184.

= = 40;ктивність софосбуk= 4;іру та велпа = 90;асвіру проти перехідних реплікон= 10;в, що містять NS5A =

= = &nb= sp; = або NS5B із клінічних ізолятів<= /p>

Табл&= #1080;ця 2

Гено= ;тип репліко= 085;а	Реплік= 086;ни, що містять NS5B із клінічних ізолятів	Реплік= 086;ни, що містять NS5A із клінічних ізолятів
Кількість клінічних ізолятів	Медіана EC₅₀ софосбув&#= 1110;ру, нмоль (діапазон)	Кількість клінічних ізолятів	Медіана EC₅₀ велпатас&#= 1074;іру, нмоль (діапазон)
1a	67	62 (29–128)	23	0,019 (0,011–0,078)
1b	29	102 (45–170)	34	0,012 (0,005–0,500)
2a	15	29 (14–81)	8	0,011 (0,006–0,364)
2b	Н/Д	Н/Д	16	0,002 (0,0003–0,007)
3a	106	81 (24–181)	38	0,005 (0,002–1,871)
4a	Н/Д	Н/Д	5	0,002 (0,001–0,004)
4d	Н/Д	Н/Д	10	0,007 (0,004–0,011)
4r	Н/Д	Н/Д	7	0,003 (0,002–0,006)
5a	Н/Д	Н/Д	42	0,005 (0,001–0,019)
6a	Н/Д	Н/Д	26	0,007 (0,0005–0,113)
6e	Н/Д	Н/Д	15	0,024 (0,005–0,433)

= Н/Д =3D немає даних

i= 5;рисутність 40 % сироватки крові людин = 80; не впливала на проти-ВГС активність софосбув= 10;ру, проте знижувала п = 88;оти-ВГС активність велпатас = 74;іру в 13 разів щодо= реплікон= 10;в ВГС генотип = 91; 1a.

i= 4;цінювання софосбуk= 4;іру в комбінаці= 11; з велпат = 72;свіром не показало = 078;одного антагоністl= 0;чного впливу щодо зменшення р= 10;внів РНК ВГС у клітинах репліконів.

= = ;

= Резистk= 7;нтність

= i= 9; культурах клітин

h= 1;ули відібрані реплікон = 80; ВГС зі зниженою чутливістю до софос = 73;увіру в культурах клітин для різних генотипів, у &#= 1090;ому числі 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a та 6= a. Знижена чутливість до софос = 73;увіру пов’язувалk= 2;ся з первинною NS5B заміною S282T у в = 89;іх вивчених генотипах реплікон= 10;в. Сайт-спрямо = 74;аний мутагенез заміщеного = 92;рагменту S282T у репліl= 2;онах генотипу 1–6 призвів до зниження чутливості до софос = 73;увіру у 2–18 разів та зниження здатності д = 86; реплікації вірусу на 89–99 % порівняно з відповідниl= 4; диким типом. У біохімічниm= 3; аналізах здатність активного трифосфа = 90;у софосбуk= 4;іру (GS-461203) інгібувати рекомбін = 72;нтну полімерk= 2;зу NS5B із генотипів 1b, 2a, 3a та 4a, що екс= ;пресує заміщення S282T, була меншою порівняно з= 10; здатністю інгібувати рекомбін = 72;нтну полімерk= 2;зу NS5B дикого типу= ;, на що вказувало 8,5–24-кратне збo= 0;льшення 50 % інгібу&#= 1102;чої концентрацo= 0;ї (IC₅₀).

h= 2; умовах in vitro були відібрані реплікон = 80; ВГС зі зниженою чутливістю до велпа = 90;асвіру для різних генотипів, у тому числі 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a та 6a. Варіан= 090;ами, відібранимl= 0; в положення = 93;, асоційованl= 0;х із резистентнo= 0;стю NS5A, були 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 та 93. Варіантами, асоційованl= 0;ми з резистентнo= 0;стю (ВАР) та відібранимl= 0; в 2 або більше генотипах, були F28S, L31I/V та Y93H. Сайт-спрямо = 74;аний мутагенез відомих ВАР NS5A продемонстl= 8;ував, що замінами, які призводять до > 100-кратного зниження чутливості до велпа = 90;асвіру, були M28G, A92K та Y93H/N/R/W у генотипі 1a, A92K – у генотипі 1b, C92T та Y93H/N – у генотипі 2b, Y93H – у генотипі 3 та L31V і P32A/L/Q/R – у генотипі 6. Жодні окрем= 10; заміни, випробуванo= 0; в генотипах 2a,= 4a або 5a, не призводили до > 100-кратного = 79;ниження чутливості до велпа = 90;асвіру. Комбінації таких варіантів часто демон = 89;трували більше зниження чутливості до велпа = 90;асвіру, ніж окремі ВАР поодинц= 10;.

= i= 9; клінічних дослідженнn= 3;х

i= 5;ацієнти без цирозу т= 072; пацієнти з компенсоваl= 5;им цирозом

h= 2; об’єднаномm= 1; аналізі даних пацієнтів б = 77;з цирозу або з компенсоваl= 5;им цирозом, які отримували софосбув= 10;р та велпа = 90;асвір у таблет = 86;ваній формі протягом 12 тижнів у хо&#= 1076;і трьох дослідженнn= 3;х 3 фази, 12 пацієнтів (2 з генотипом 1 та 10 з генотипом 3) відповідалl= 0; критеріям для аналізу резистентнl= 6;сті через відсу = 90;ність вірусологіm= 5;ної відповіді. Щ= 077; один пацієн = 90; з інфекцією ВГС генотип = 91; 3 на початков&#= 1086;му рівні був повторно інфікованиl= 1; ВГС генотип = 91; 1a за відсутностo= 0; вірусологіm= 5;ної відповіді т = 72; був виключений = 79; аналізу вір = 91;сологічних даних. У жодного з пацієнтів з інфекцією ВГС генотипів 2, 4, 5 або 6 не було зареєстровk= 2;но відсутностo= 0; вірусологіm= 5;ної відповіді.

g= 0;з 2 пацієнтів з інфекцією генотипу 1 із відсутністn= 2; вірусологіm= 5;ної відповіді в одного пацієнта бу = 74; вірус із появою ВАР NS5A Y93N, а в іншого пацієнта бу = 74; вірус із появою ВАР NS5A L31I/V та Y93H за відсутностo= 0; вірусологіm= 5;ної відповіді. О= 073;идва пацієнти мали вірусн = 91; інфекцію на = 087;очатковому рівні із ВАР NS= 5A. Жодних ВАР NS5B до нукле = 86;зидних інгібіторіk= 4; (НІ) у цих двох пацієнтів при відсутн = 86;сті відповіді н = 77; спостерігаl= 3;ося.

g= 0;з 10 пацієнтів з інфекцією генотипу 3 та відсутністn= 2; вірусологіm= 5;ної відповіді заміна Y93H спостерігаl= 3;ася у всіх 10 пацієнтів з = 72; відсутностo= 0; відповіді (у 6 поява Y93H відбулася після лікування, а у 4 пацієнтів наявність Y93H зареєстровk= 2;на на вихідном = 91; рівні та після лікування). Жодних ВАР NS5B до НІ при відсутностo= 0; відповіді у 10 пацієнтів н = 77; спостеріга&= #1083;ося.

= Пацієнm= 0;и з декомп = 77;нсованим цирозом

= В одном = 91; дослідженнo= 0; фази 3 з участю пацієнтів і = 79; декомпен = 89;ованим цирозом, які отримували софосбув= 10;р та велпа = 90;асвір у таблет = 86;ваній формі + ри&#= 1073;авірин протягом 12 тижнів, 3 пацієнти (1 із вірусом генотипу 1 та 2 з вірусом ге= 085;отипу 3) відповідалl= 0; критеріям для аналізу резистентнl= 6;сті через відсутністn= 0; вірусологіm= 5;ної відповіді. У жодного пацієнта з інфекцією ВГС генотип = 91; 2 або 4 у групі лікування софосбув= 10;ром та велпа = 90;асвіром у таблет = 86;ваній формі + ри&#= 1073;авірином протягом 12 тижнів не було зареєстровk= 2;но відсутностo= 0; вірусологіm= 5;ної відповіді.=

= В 1 пацієнта з інфекцією ВГС генотип = 91; 1 та відсутні&#= 1089;тю вірусологіm= 5;ної відповіді н = 77; було ВАР NS5A абl= 6; NS5B за відсутностo= 0; відповіді.

= Із 2 пацієнтів з вірусом генотипу 3 та відсутністn= 2; вірусологіm= 5;ної відповіді в одного відбулася п = 86;ява ВАР NS5A Y93H за відсутностo= 0; відповіді. В іншого пацієнта бу = 74; вірус із заміною Y93H на початковомm= 1; рівні та відсутністn= 0; вірусологіm= 5;ної відповіді, а також з’явилися низькі рівн= 10; (< 5 %) ВАР NS5B до Нg= 0; N142T та E237G за відсутностo= 0; відповіді. Дані фармакокінk= 7;тики цього пацієнта бу = 83;и зумовлені недотриманl= 5;ям режиму лікування.=

У цьому дослідженнo= 0; у 2 пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування софосбув= 10;ром та велпа = 90;асвіром у таблет = 86;ваній формі протягом 12 або 24 тижнів без риба = 74;ірину, відбулася поява зміни NS5B S282T із низьким рівнем (< 5 %), а також L159F.=

Вплив наявності н = 72; вихідному рівні варіантів, асоційованl= 0;х із резистен = 90;ністю ВГС, на результати лікування<= /span>

Пацієнти без цирозу т= 072; пацієнти з компенсоваl= 5;им цирозом

h= 1;ули проведені аналізи для вивчення зв’язку між ВАР NS5A, що були наявні до по= 095;аткового рівня, та результатоl= 4; лікування для пацієнт= 10;в без цирозу або з компенсоваl= 5;им цирозом у трьох клінічних дослідженнn= 3;х фази 3 (ASTRAL 1, ASTRAL 2 та ASTRAL 3). Із

1035 пацієнтів, які отримували лікування софосбув= 10;ром та велпа = 90;асвіром у цих трьох клінічних дослідженнn= 3;х фази 3, 1023 пацієнти були включені в аналіз ВАР NS5A; 7 пацієнтів були виключені через відсутністn= 0; досягнутої стійкої вірусологіm= 5;ної відповіді (СВВ12) та відсутністn= 0; вірусологіm= 5;ної відповіді; щ= 077; 5 пацієнтів були виключені ч = 77;рез неможливісm= 0;ь секвенуk= 4;ання гена NS5A. В об’єднаномm= 1; аналізі даних цих до= 089;ліджень фази 3 вірус у = 380 з 1023 (37 %) пацієнтів характеризm= 1;вався наявністю ВАР NS5A на почаm= 0;ковому рівні. У пацієнтів з інфекцією ВГС генотип = 91; 2, 4 та 6 частіше спостерігаl= 3;ися ВАР NS5A (70 %, 63 % та 52 % відповідно) порівняно з пацієнтами, інфікованиl= 4;и ВГС генотип = 91; 1 (23 %), генотипу 3 (16 %) та генотип= ;у 5 (18 %).

i= 3;аявність ВАР на почат= 082;овому рівні істотно не впливала на частоту СВВ12 &= #1091; пацієнтів з інфекцією ВГС генотип = 91; 1, 2, 4, 5 та 6, що коротко викладено у таблиці 3. Пацієнти з інфекцією генотипу 3 із ВАР NS5A Y93H на поча= тковому рівні мали меншу частоту СВВ12, ніж пацієнт = 80; без заміни Y93H, після лікування софосбув= 10;ром та велпа = 90;асвіром у таблет = 86;ваній формі протягом 12 тижнів, що коротко викладено в таблиці 4. У дослідженнo= 0; ASTRAL-3 ВАР Y93H був ви= 103;влений на початков = 86;му рівні у 9 % пацієнтів, які отримували лікування софосбув= 10;ром та велпа = 90;асвіром у таблет = 86;ваній формі.

= <= /span>СВВ12 у пацієнтів із ВАР NS5A на початковом= ;у рівні або без, за генотипом ВГС

= = (досліджен = 85;я ASTRAL-1, ASTRAL-2 та ASTRAL-3)

Табл&= #1080;ця 3

Софо= ;сбувір та в&= #1077;лпатасвір таблетки 12 тижнів
	Генотип 1=	Генотип 3=	Генотипи 2, 4, 5 або 6	Загалом
Із будь-якими ВАР NS5A на поча= 090;ковому рівні	97 % (73/75)	88 % (38/43)	100 % (262/262)	98 % (373/380)
Без ВАР NS5A на l= 7;очатковому рівні	100 % (251/251)	97 % (225/231)	100 % (161/161)	99 % (637/643)

= С= 042;В12 у пацієнтів із Y93H на початl= 2;овому рівні та без, граничне значення 1 % (популяція аналізу резистентнl= 6;сті), дослідженнn= 3; ASTRAL 3

Табли= ця 4

Софо= ;сбувір та в&= #1077;лпатасвір таблетки 12 тижнів
	Усі пацієнти (n=3D274)	Із цирозом= (n=3D80)	Без цирозу= (n=3D197)
Загалом <= /p>	95,3 % (263/274)	91,3 % (73/80)	97,9 % (190/194)
95 % ДІ	92,9–98,0 %	82,8–96,4 %	92,8–98,6 %
СВВ із Y93H	84,0 % (21/25)	50,0 % (2/4)	90,5 % (19/21)
95 % ДІ	63,9–95,5 %	6,8–93,2 %	69,6–98,8 %
СВВ без Y93H	96,4 % (242/249)	93,4 % (71/76)	98,8 % (171/173)
95 % ДІ	94,3–98,9 %	85,3–97,8 %	95,9–99,9 %

= ВАР NS5B до НІ S282T не був виявлений н = 72; початковомm= 1; рівні у послідовноl= 9;ті NS5B у жодного з пацієнтів у дослідженнn= 3;х фази 3. СВВ12 була досягнута у всіх 77 пацієнтів, у яких на поча= 090;ковому рівні були ВАР NS5B до НІ, включаючи N142T, L159= F, E/N237G, C/M289L/I, L320F/I/V, V321A/I та S282G+V321I.

i= 5;ацієнти з декомп = 77;нсованим цирозом (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю–Тур= 082;ота)

i= 5;роведено аналізи для вивчення зв’язку між ВАР NS5A, що були наявні до початковогl= 6; рівня, та результатоl= 4; лікування для пацієнтів і = 79; декомпен = 89;ованим цирозом в одному дослідженнo= 0; 3 фази (ASTRAL 4). Із 87 па&#= 1094;ієнтів, які отримували лікування софосбув= 10;ром та велпа = 90;асвіром у таблет = 86;ваній формі + ри&#= 1073;авірином, 85 пацієнтів були включені в аналіз ВАР NS5A; 2 пацієнти були виключені через відсутністn= 0; досягнутої СВВ12 та відсутністn= 0; вірусологіm= 5;ної відповіді. Серед пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування софосбув= 10;ром та велпа = 90;асвіром у таблет = 86;ваній формі + ри&#= 1073;авірином протягом 12 тижнів, у 29 % (25/85) пацієнтів н = 72; початкl= 6;вому рівні була вірусна інфекція з ВАР NS5A: у 29 % (19/66), 75 % (3/4), 15&= nbsp;% (2/13) та 50 % (1/2) пацієнтів і = 79; ВГС генотип = 91; 1, 2, 3 та 4 відпові&= #1076;но.

i= 7;ВВ12 у пацієнтів із ВАР NS5A або без ВАР NS5A на початкl= 6;вому рівні у групі лікування софосбув= 10;ром та велпа = 90;асвіром у таблет = 86;ваній формі + ри&#= 1073;авірином протягом 12 тижнів для цього дослідженнn= 3; показано в таблиці 5.

i= 7;ВВ12 у пацієнтів із ВАР NS5A або без ВАР NS5A на початкl= 6;вому рівні за генотипом ВГС (дослідженн= 03; ASTRAL-4)

i= 8;аблиця 5

Софосбуві = 88; та велп&#= 1072;тасвір таблетки + рибавіри&#= 1085; 12 тижнів
	Геноти= ;п 1	Геноти= ;п 3	Геноти= ;пи 2 або 4	Загало= ;м
Із будь-якими ВАР NS5A на початковом= ;у рівнo= 0;	100 % (19/19)	50 % (1/2)	100 % (4/4)	96 % (24/25)
Без ВАi= 6; NS5A на поча= ;тковому рівні	98 % (46/47)	91 % (10/11)	100 % (2/2)	98 % (58/60)

h= 2; одного пацієнта з вірусом генотипу 3, у якого на початкl= 6;вому рівні були наявні ВАР NS5A та у якого не була досягн = 91;та СВВ12, на початковом&= #1091; рівні була заміна NS5A Y93H; дані фармакокінk= 7;тики цього пацієнта бу = 83;и зумовлені недотриманl= 5;ям режиму лікування.

i= 9; трьох пацієнтів у групі лікування софосбув= 10;ром та велпа = 90;асвіром у таблет = 86;ваній формі + ри&#= 1073;авірином протягом 12 тижнів на початкl= 6;вому рівні були ВАР NS5B до НІ (N142T т = 72; L159F), у всіх трьох паціє = 85;тів було досягнуто СВВ12.

i= 5;ерехресна резистентнo= 0;сть

Дані досліджень in vitro вказують, що більшість ВАР NS5A, які призводять до резистентнl= 6;сті до ледіп = 72;свіру та дакла = 90;асвіру, залишалися чутливими д = 86; велпатас = 74;іру. Велпатаl= 9;вір зберігає повну активність проти асоційованl= 6;го із резистентнo= 0;стю до софос = 73;увіру заміщення S282T m= 1; NS5B, тоді як усі асоційованo= 0; із резистен = 90;ністю до велпа = 90;асвіру заміщення у NS5A повністю чутливі до софосбув= 10;ру. Софосбуk= 4;ір та велпа = 90;асвір були повністю активними проти заміщень, ас= 086;ційованих із резистентнo= 0;стю до інших кла= 089;ів противірусl= 5;их препаратів = 87;рямої дії з відмінними механізмамl= 0; дії, наприкл= 072;д до ненук = 83;еозидних інгібіторіk= 4; NS5B та інгібіторіk= 4; протеази NS3. Еф= ;ективність софосб&= #1091;віру та велп = 72;тасвіру в таблет = 86;ваній формі не оцінювали у пацієнтів, в яких попереднє л= 10;кування іншими схем = 72;ми, що включали інгібітор NS5A, не дало відповіді.

Пацієнти літнього віку

У клінічних дослідженнn= 3;х софосбуk= 4;іру та велпа = 90;асвіру у таблет = 86;ваній формі брали участь 156 пацієнтів віком від 65 ро= ків (12 % загальної кількості пацієнтів у клінічних дослідженнn= 3;х фази 3). Частота відповіді у пацієнтів віком ≥ 65 рокі= в була такою с= 072;мою, як і у пацієнтів віком < 65 рокі= 074; у всіх група= 093; лікування.=

Фар= ;макокінети = 82;а

Абсорбція

Фармакокін= ;етичні властивостo= 0; софосбув= 10;ру, GS‑331007 та вел&#= 1087;атасвіру оцінювали у здорових дорослих добровольцo= 0;в та у пацієнтів і = 79; хронічним гепатитом C. Після пероральноk= 5;о прийому = 89;офосбувіру та велпа = 90;асвіру у таблет = 86;ваній формі со = 92;осбувір швидко всмоктувавl= 9;я, медіанна пі = 82;ова концентрацo= 0;я у плазмі крові спостерігаl= 3;ася через 1 годину післ= 03; прийому. Медіанна пі = 82;ова концентрацo= 0;я GS‑331007 у плазмі крові спостерігаl= 3;ася через 3 годин&#= 1080; після прийому. Медіанна пі = 82;ова концентрацo= 0;я велпатаl= 9;віру спостерігаl= 3;ася через

3 години післ= 03; прийому.

За даними популяційнl= 6;го фармакоl= 2;інетичного аналізу, у пацієнтів з інфекцією ВГС середні значення площі під фармакок= 10;нетичною кривою в рівноважноl= 4;у стані AUC_0-24 для софосбув= 10;ру (n =3D 982), GS-331007 (n =3D 1428) та = 074;елпатасвір&= #1091; (n =3D 1425) становили 1260,

13970 та 29= 70 нг•год/м= 083; відповідно. Значення C_max у рівноважноl= 4;у стані для софосбувір&= #1091;, GS-331007 та велп&= #1072;тасвіру становили 566, 868 та 259 нг/м&= #1083; відповідно. Значення AUC_0-24 та C_max дл&#= 1103; софосбув= 10;ру та GS-331007 були однаковими = 91; здорових дорослих до = 73;ровольців та пацієнті = 74; з інфекцією ВГС. Порівняно з= 10; здоровими добровольцn= 3;ми (n =3D 331), значення =

AUC_0-24 та C_max дл&#= 1103; велпатас = 74;іру у пацієнтів = 079; інфекцією ВГС були нижчими на 37 % та 41 % відповідно.

h= 2;плив прийому їжі <= /p>

i= 5;орівняно з прийомом натще, одноразове = 79;астосуванн&#= 1103; софосбуk= 4;іру та велпа = 90;асвіру в таблет = 86;ваній формі з їжею &#= 1079; помірним вмістом жир = 91; (~600 ккал, 30 % жиру) або високим вмістом жир = 91; (~800 ккал, 50 % жиру) призводив д = 86; підвищення значень AUC_0-inf на 34 % і 21 % відповідно та значень C_max на 31 % і 5&nb= sp;% відповідно для велп = 72;тасвіру. Прийом з їже= 102; з помірним або високим вмістом жир = 91; призводив д = 86; збільшення AUC<= sub>0-inf софосбуk= 4;іру на 60 % та 78 % відповідно, але суттєво не впливав н= 072; значення C_max софосбуk= 4;іру. Їжа з помірн= 080;м або високим вмістом жир = 91; не вплинула на значення AUC= _0-inf GS‑331007, але призв&= #1086;дила до зменшенн= 03; значень Cmax на 25 % та 37 % відповідно. Частота відповіді у = 076;ослідження&= #1093; фази 3 була однаковою у пацієнтів з інфекцією В = 43;С, які отримували софосбув= 10;р та велпа = 90;асвір у таблет = 86;ваній формі разом = 079; їжею або без їжі. Софо= 089;бувір та велпа = 90;асвір у таблет = 86;ваній формі можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі.

Розп&= #1086;діл

Софосбувір= ; приблизно на 61–65 % зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові людин = 80; і зв’язуваннn= 3; не залежить від концентрацo= 0;ї препарату в діапазоні 1–20 = мкг/мл. Зв&= #8217;язування GS-331007 з білками плазми кров= 10; людини було мінімальниl= 4;. Після одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; 400 мг [¹⁴C]-со = 92;осбувіру здоровими добровольцn= 3;ми співвідношk= 7;ння [¹⁴C]-радіоакт&#= 1080;вності крові та плазми кров= 10; становило близько 0,7.

Велпатасві= ;р на > 99,5 % зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; людини. Зв’язуваннn= 3; не залежить від концент = 88;ації препарату в діапазоні 0,09–= 1,8 мкг/мл. Після одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; 100 мг [¹⁴C]-ве= ;лпатасвіру здоровими добровольцn= 3;ми співвідношk= 7;ння [¹⁴C]-радіоакт&#= 1080;вності крові та плазми кров= 10; становило від 0,52 до 0,67.

Біотрансфо= ;рмація

Софосбувір= ; активно метаболізу&#= 1108;ться в печінці, утворюючи фармакол = 86;гічно активний нуклеозидн&#= 1080;й аналог т = 88;ифосфат GS 461203. Шлях метаболічнl= 6;ї активації включає пос = 83;ідовний гідроліз фрагмента молекули еф= 10;ру карбонової кислоти, = 082;аталізован&= #1080;й катепсиl= 5;ом людини A (CatA) або карб = 86;ксилестера&#= 1079;ою 1 (CES1), та розщепленнn= 3; фосфорам= 10;дату нуклеотl= 0;дзв’язуючи= 084; білком 1 із гістидинов= ;ими тріадами (HINT1) і= 079; подальшою фосфорил= 03;цією шляхом біосинтезу піриміди = 85;ового нуклеотиду. Дефосфор = 80;лювання призводить до утворенн= 03; нуклеози = 76;ного метаболіту GS 331007, який не піддається ефективномm= 1; зворотному фосфорилювk= 2;нню та якому бра= 082;ує дії проти ВГ= 057; in vitro<= /i>. Софосбув= 10;р та GS 331007 не є субстратамl= 0; або інгібітораl= 4;и ферментів UGT1A1 або CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6. Після разового пр = 80;йому [¹⁴C]-софос&#= 1073;увіру у дозі 400 мг на GS 331007 припадало приблизно > 90 % загальної системної експозиції.

Велпатасві= ;р є субстрат = 86;м CYP2B6, CYP2C8 та CYP3A4 з повільним обміном. Після разового прийому [¹⁴C]-велпатас = 74;іру у дозі 100 мг більшість (> 98 %) радіоактивl= 5;их сполук = 91; плазмі кров= 10; припадала на вихідний препарат. Метаболітаl= 4;и, визначенимl= 0; у плазмі кров= 10; людини, були моногідр = 86;ксильні та демет = 80;льовані похідні = 74;елпатасвір&#= 1091;. Незмінений велпатас = 74;ір є основною сполукою, що виділяєтьсn= 3; з калом.

Виве&= #1076;ення

i= 5;ісля одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 400 мг [¹⁴C]-софосбув= 10;ру середнє загальне виведення [^{14C]-радіоактив=
;них
сполук
становило
більше 92 %:
приблизно 80 %,
14 % та 2,5 % вивед
=
77;ння
із сечею,
калом та
видихуваниl=
4;
повітрям
відповідно.
Основна
частина доз
=
80; софосбув=
10;ру,
що
виводилася
із сечею,
була у формі
GS-331007 (78 %), тоді як 3,5 =
;%
виводилося
=
91;
вигляді
=
89;офосбувіру.
Такі дані
вказують на
те, що
нирковий
кліренс є
основним
шляхом
виведення GS-331007.
Медіанний
термінальнl=
0;й
період н
=
72;піввиведен&#=
1085;я
софосбуk=
4;іру
та GS-331007 після
прийому
=
89;офосбувіру
та велпа
=
90;асвіру
в таблет
=
86;ваній
формі
становив<=
/p>}
0,5 та 25 годин відповідно.

i= 5;ісля одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 100 мг [¹⁴C]-велпатас = 74;іру середнє загальне виведення [^{14C]-радіоактив=
;них
сполук
становило 95 %:
приблизно 94 %
та 0,4 %
виведення з =
082;алом
та сечею
відповідно.
Незмінений велпатас
=
74;ір
був основно=
02;
сполукою,
наявною у
калі, і стано&#=
1074;ив
у середньом
=
91;
77 % прийнятої
дози; мон=
086;гідроксиль&=
#1086;ваний
велпатаl=
9;вір
становив 5,9 %
та демет
=
80;льований
велпатаl=
9;вір
становив 3,0 %.
Ці дані
вказують на
те, що екскре&#=
1094;ія
початковогl=
6;
препарату з жовчю} була головним шляхом виведення велпатас = 74;іру. Медіанний термінальнl= 0;й період н = 72;піввиведен&#= 1085;я велпатаl= 9;віру після прийому = 89;офосбувіру та велпа = 90;асвіру у таблет = 86;ваній формі становив приблизно 15 годин.

i= 1;інійність / нелінійніс= 090;ь

h= 7;начення AUC велпата&= #1089;віру зростає майже пр = 86;порційно до дози в діапазоні доз 25–150 мг. Значення AUC софосбув= 10;ру та GS-331007 майже пропо= рційні дозам у діапазоні д = 86;з

200&#= 8211;1200 мг.

Потенцo= 0;йна взаємодія in vitro між лікарськимl= 0; засобами софосбувір&#= 1091; / велпата= 089;віру

Софосбувір= ; і велпа = 90;асвір є субстратамl= 0; транспортеl= 8;ів лікарських = 79;асобів P-глікопр= 086;теїну (P‑gp) та протеїну резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP), а GS-331007 не є таким субстратом. Велпатас = 74;ір також є субстратом транспортнl= 6;го поліпептидm= 1; органічних аніонів (OATP) 1B. В умовах in vitro спостерігаk= 4;ся повільний метаболічнl= 0;й цикл вел = 87;атасвіру під впливом ізоферментo= 0;в CYP2B6, CYP2C8 та CYP3A4.

Велпатасві= ;р є інгібітороl= 4; транспортеl= 8;ів лікарських = 79;асобів P-глікопр= 086;теїну, BCRP, OATP1B1 та OATP1B3. Тому його участь = 091; лікарській взаємодії з цими транспортеl= 8;ами обмежуєтьсn= 3; переважно процесом всмоктуванl= 5;я. При клінічн = 86; значущих концентрацo= 0;ях у плазмі кро= 074;і велпатаl= 9;вір не є інгібітороl= 4; таких печінкових транспортеl= 8;ів як помпа, що експортує жовчні кисл = 86;ти (BSEP), білок-к= 086;транспорте&= #1088; натрію т = 72;урохолату (NTCP), OATP2B1, OATP1A2 або транспортеl= 8; органічних катіонів (OCT) 1, і таких ниркових транспортеl= 8;ів, як OCT2, OAT1, OAT3, білок, що асоціюєтьсn= 3; з множинною лікарською резистентнo= 0;стю, 2 (MRP2) або протеї&#= 1085;у множинної резистентнl= 6;сті та виведенн= 03; токсинів (MATE) 1, а також ізоферментo= 0;в CYP або фермент= ів уридингl= 3;юкуронозил= 090;рансферази<= /span> (UGT) 1A1.

Софосбувір= ; та GS-331007 не є інгібітораl= 4;и транспортеl= 8;ів лікарських засобів

P-глікопро = 90;еїну, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 та OCT1. GS-331007 не є інгібітороl= 4; OAT1, OCT2 та MATE1.

Фармакокін&= #1077;тика в окремих популяціях

= Раса та стать

= Жодних клінічно значущих фармакокін&#= 1077;тичних відмінностk= 7;й, пов’язаних із расою або статтю, не було виявле = 85;о для софо = 89;бувіру, GS-331007 або вел&= #1087;атасвіру.=

= Пацієнm= 0;и літнього віку

= Аналіз фармакокінk= 7;тики у популяції пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС, показав, що у межах пр&#= 1086;аналізован= ого вікового діапазону (18–82 роки) вік не чинив клінічно значущого впливу на експозицію софосбув= 10;ру, GS-331007 або вел&= #1087;атасвіру.=

=

= Порушеl= 5;ня функції нирок

= Короткl= 0;й опис впливу = 088;ізних ступенів порушення функції нирок на експозицію компонентіk= 4; софосбув= 10;ру / велпата= 089;віру 400 мг/100 мг у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, порівняно з особами з нормальною функцією нирок описано нижче та представлеl= 5;о у

= таблицo= 0; 6.

=

=      Вп&#= 1083;ив різних ступенів порушення функції нирок на експозицію (AUC) соф= 086;сбувіру,

=       &n= bsp; GS-331007 та велпатk= 2;свіру порівняно з особами з нормальною функцією нирок

Табл&= #1080;ця 6

= Діючі= речовини

ВГС-нег&#= 1072;тивні пацієнти

Пацієн= 090;и, інфіковані ВГС

= Порушен-ня= функції <= span class=3DSpellE>нирок легкого &#= 1089;тупеня (рШКФ =

≥ 50 та <= /p>
<80 мл/хв/

1,73 м²)

= Порушен-ня= функції <= span class=3DSpellE>нирок середньо-го ступеня (рШКФ =

≥ 30 та <= /p>
< 50 мл/хв/

1,73 м²)

= Пору-шення<= /span>= функ-ції<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= нирок тяжко-го ступе-ня (рШКФ =

< 30 мл/хв/

1,73 м²)

= Тk= 7;рмінальна хронічн= 072; ниркова недостат&#= 1085;ість (ТХНН), що потребу= 08; діалізу

= Пору-шення<= /span>= функ-ції<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= нирок тяжко-го ступе-ня (рШКФ =

< 30 мл/хв/

1,73 м²)

Терміна-

= льна хронічн= 072; ниркова недостат-ність<= /span> (ТХНН), що потребуn= 8; діалізу

Дозу= ;ван-ня за

1 годину до діалізу

Дозу= ;ван-ня за

1 годину після діалізу

Софо= ;с-бувір

1,6 раза͛= 3;

2,1 раза͛= 3;

2,7 раза↑

1,3 раза͛= 3;

1,6 раза͛= 3;

~2 рази↑

1,8 раза͛= 3;

GS-331007

1,6 раза͛= 3;

1,9 раза͛= 3;

5,5 раза͛= 3;

≥10 разів↑

≥20 разів↑

~7 разів↑

18 разів ↑

Велп= ;а-тасвір

-

-

1,5 раза͛= 3;

-

-

-

1,4 раза͛= 3;

=

= Фармакl= 6;кінетику софосбуk= 4;іру досліджуваl= 3;и у дорослих п= 072;цієнтів, не інфікованиm= 3; ВГС, із порушенням функції нирок легкого (розрахунко = 74;а швидкість клубочко = 74;ої фільтрації (рШКФ) ≥ 50 та < 80 мл/хв/1,73 м^{2),
помірного (рШКФ ≥ 30 та=
; <
50 мл/хв/1,73 м²) та
тяжкого
ступеня (=
088;ШКФ
< 30 мл/хв/1,73 м²), а
також у
пацієнтів і
=
79;
термінальнl=
6;ю
хронічною
нирковою
недостатніl=
9;тю
(ТХНН), які
потребувалl=
0;
гемодіалізm=
1;,
після прийо
=
84;у
одноразовоo=
1;
дози соф
=
86;сбувіру
400 мг
порівняно з
пацієнтами
=
79;
нормальною
=
92;ункцією
нирок (рШ=
050;Ф}

= > 80 мл/хв/1,73 = 84;²). GS-331007 ефективно виводився під час гемодіалізm= 1; із коефіцієнтl= 6;м видалення приблизно 53 %. = Під час 4-годинного сеансу гемодіалізm= 1; після одноразовоk= 5;о прийому = 89;офосбувіру у дозі 400 мг було виведено 18 % прийнятої дози.

= У пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС, із тяжким пору = 96;енням функції нирок при застосуванl= 5;і софосбуk= 4;іру 200 мг із риб= ;авірином (n=3D10) або софосбувір&#= 1091; 400 мг із риб= ;авірином (n=3D10) протягом 24 тижнів, або ледіпасв= 10;ру / софосбу= 074;іру 90/400 мг (n=3D18) протягом 12 тижнів фармакокінk= 7;тика софосбуk= 4;іру та GS-331007 була подібною до тієї, що спостерігаl= 3;ася у ВГС-негатив = 85;их пацієнтів із по= рушенням функції нирок тяжкого ступеня.

= Фармакl= 6;кінетику велпатаl= 9;віру вивчали у пацієнтів, н= 077; інфікованиm= 3; ВГС, із порушенняl= 4; функції нирок тяжко = 75;о ступеня (= 088;ШКФ < 30 мл/хв за формулою Кокрофта–Голта) після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози 100 мг в= ;елпатасвір = 91;. Фарм = 72;кокінетику софосбm= 1;віру,

= GS-331007 та &= #1074;елпатасвір= ;у вивчали у пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС із ТХНН, що потребує діалізу, яки= 093; лікували софосбувір&#= 1086;м / велпата= 089;віром 400 мг/100 мг у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, протягом 12 тижнів (n =3D 59) пор= івняно з пацієнтам = 80; без порушення функції нирок, які приймали софосбувір / велпата= 089;вір у дослідженнn= 3;х 2/3 фази.

=

= Порушеl= 5;ня функції печінки=

= Фармакl= 6;кінетику софосбуk= 4;іру вивчали після семиденногl= 6; застосуванl= 5;я софосбуk= 4;іру у дозі 400 мг доl= 8;ослим пацієнтам, інфікованиl= 4; ВГС, із помірним та = 090;яжким порушенням функції печінки (кла= 089; B та C за класифікацo= 0;єю Чайлда̵= 1;П’ю–Туркот= 072;). Порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією печінки, значення AUC_0-24= софосбув= 10;ру було більши = 84; на 126 % та 143 % при помірному т = 72; тяжкому порушенні функції печінки, тод= 110; як значення AUC= _0-24

= GS-331007 було більшим на 18 % та 9 % відповідно. Популяційнl= 0;й фармакоl= 2;інетичний аналіз у пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС доросли = 93; пацієнтів, k= 4;казував на те, що цироз (включаючи декомпен = 89;ований цироз) не чинив клінічно значущого впливу на експозицію софосбув= 10;ру та GS-331007.

= Фармакl= 6;кінетику велпатаl= 9;віру вивчали після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози 100 мг велпа= тасвіру дорослим па = 94;ієнтам, не інфікованиl= 4; ВГС, із помірним аб = 86; тяжким порушенням функції печінки (кла= 089; B та C за класифікацo= 0;єю Чайлда̵= 1;П’ю–Туркот= 072;). Порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією печінки, загальна експозиція велпатас = 74;іру у плазмі крові (AUC_inf= ) була однаковою у пацієнтів і = 79; помірним аб = 86; тяжким порушенням функції печінки. Поп= 091;ляційний фармакоl= 2;інетичний аналіз у пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС, показав, що цироз (вкл&#= 1102;чаючи декомпеl= 5;сований цироз) не чинив клінічно значущого впливу на експозицію велпатас = 74;іру (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Маса тіла

= За даними популяційнl= 6;го фармакоl= 2;інетичного аналізу, у дорослих ма = 89;а тіла не чинила клінічно значущого в = 87;ливу на експозицію софосбув= 10;ру або велп = 72;тасвіру.

= Діти=

= Фармакl= 6;кінетику софосбуk= 4;іру, GS-331007 та велп&= #1072;тасвіру у дітей не досліджуваl= 3;и (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= =

= Клі&= #1085;ічні характерисm= 0;ики

= Пок&= #1072;зання

= Лікарсn= 0;кий засіб Ма = 81;Хеп ОЛЛ показаний для лікування хронічної і = 85;фекції ВГС у дорослих (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фарма = 82;одинаміка&r= aquo;).

=

= Протипl= 6;казання

= Підвищk= 7;на чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, заз= 085;ачених у розділі «Склад».

= Застосm= 1;вання з потужними індукторамl= 0; P-глікопр= 086;теїну та цитохром = 91;

= Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я з лікарськимl= 0; засобами, що є потужними індукторамl= 0;

= P-глі= 082;опротеїну (P-gp) або цитохрому P450 (CYP) = (карбамаз = 77;пін, фенобарбітk= 2;л, фенітоїl= 5;, рифампіm= 4;ин, рифабутl= 0;н та звіробій [Hypericum perforatum]) (&= #1076;ив. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

=

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

= Оскільl= 2;и до складу лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ входять софосбув= 10;р та велпа = 90;асвір, будь-які взаємодії, встановленo= 0; для цих діюч= 080;х речовин окремо, можливі в разі застос = 91;вання лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ.

= Потенцo= 0;йний вплив лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ на інші лікарські засоби.

= є інгібітороl= 4; транспортеl= 8;ів лікарських = 79;асобів P-глікопро = 90;еїну, прот&= #1077;їну резистентнl= 6;сті раку молочної за = 83;ози (BCRP), транспортн&= #1086;го поліпептидm= 1; органічних = 72;ніонів (OATP)1B1 та OATP1= B3. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ з лікарськимl= 0; засобами, що є субстратамl= 0; таких транспортеl= 8;ів, може призвести д = 86; зростання експозиції цих лікарських засобів. Приклади взаємодії з чутливими субстратамl= 0;

= P<= /span>-глікопр= отеїну (диг= 086;ксин), BCRP (розувас= ;татин) та OATP (правk= 2;статину) див. у таблиці 7.

= Потенцo= 0;йний вплив інших лікарських засобів на лікарський засіб Ма = 81;Хеп ОЛЛ

= та в= 077;лпатасвір є субстратамl= 0; транспортеl= 8;ів лікарських = 79;асобів = P<= /span>-глікопр= отеїну та BCRP. Крі = 84; того, вел= 087;атасвір є субстрато = 84; транспортеl= 8;а лікарських засобів OATP1B. В умовах in vitro спо&#= 1089;терігався повільний метаболічнl= 0;й цикл вел = 87;атасвіру під впливом ізоферментo= 0;в CYP2B6, CYP2C8 та CYP3A4. Лікарські засоби, що є потужними індукторамl= 0; P<= /span>-глікопр= отеїну та/або CYP2B6, CYP2C8 чи CYP3A4 (наприклад, карбамаз = 77;пін, фенобарбітk= 2;л та феніт = 86;їн, рифампіm= 4;ин, рифабутl= 0;н, звіробій), можуть знижувати концентрацo= 0;ї софосбуk= 4;іру або велп = 72;тасвіру у плазмі крові, що призводить до зменшенн= 03; терапевтич&= #1085;ого ефекту с = 86;фосбувіру / велпата= 089;віру. Одночасне з = 72;стосування таких лікарських засобів із л= 110;карським засобом = 52;айХеп ОЛЛ протипоказk= 2;не (див. розділ «Прот= ипоказання&raqu= o;). Лікарські засоби, що є п&= #1086;мірними індукторамl= 0; P-глікопр= отеїну або CYP (наприклад, ефавірен = 79;, модафінo= 0;л, окскарбk= 2;зепін або рифа = 87;ентин), можуть знижувати концентрацo= 0;ю софосбуk= 4;іру або велп = 72;тасвіру у плазмі крові, що призводить до зменшенн= 03; терапевтич&= #1085;ого ефекту лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ. Одночасне застосуванl= 5;я таких лікар = 89;ьких засобів із лікарським засобом = 52;айХеп ОЛЛ не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Одночасне застосуванl= 5;я з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є інгібітор = 72;ми P-глікопр= отеїну або BCRP, може призводити підвищення концентрацo= 0;ї софосбуk= 4;іру або велп = 72;тасвіру у плазмі крові. Лікарські засоби, які є інгібітораl= 4;и OATP, CYP2B6, CYP2C8 або CYP3A4, можуть спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї велпатаl= 9;віру у плазмі крові. Клінічно значущі взаємодії л= 10;карських засобів із лікарським засобом = 52;айХеп ОЛЛ, зумовлені інгібува = 85;ням P-глікопр= отеїну, BCRP, OATP або CYP450, не очікуються; лікарський засіб Ма = 81;Хеп ОЛЛ можна призначати одночасно з інгібітораl= 4;и P-глікопр= отеїну, BCRP, OATP та CYP.

= Пацієнm= 0;и, які отримують лікування антагоністk= 2;ми вітаміну К=

= Оскільl= 2;и під час лікування лікарським засобом = 52;айХеп ОЛЛ функція печінки мож = 77; змінюватисn= 3;, рекомендуєm= 0;ься ретельний контроль міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ).

= Вплив терапії противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії (ППД) на лікарські засоби, що метаболізу= ються у печінці=

= На фармакокінk= 7;тику лікарських засобів, що метаболі = 79;уються у печінці (наприклад імуносуп = 88;есивні лікарські засоби, такі як інгібітори кальцине = 74;рину), можуть впливати зміни функціонувk= 2;ння печінки протягом терапії ППД, пов’язаних = 10;з кліренсом ВГС.

= Взаємоk= 6;ія лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ з іншими лікарськимl= 0; засобами

= У таблиці 7 наводиться перелік встановленl= 0;х або потенційниm= 3; клінічно значущих вз = 72;ємодій лікарських засобів (де 90 % довірчий ін = 90;ервал [ДІ] співвідношk= 7;ння геометричнl= 0;х середніх значень, розрахованl= 0;х за методом найменших квадратів [GLSM], знаходилисn= 3; у межах «↔», виходили за верхню «↑» або нижню «↓&ra= quo; межі визначених наперед діапазонів взаємодії). Описані взаємодії лікарських засобів ґрунтуютьсn= 3; на результатаm= 3; досліджень як комбінації софосбув= 10;р / велпата= 089;вір, так і соф= 086;сбувіру та велпа = 90;асвіру, як окремих засобів або = 108; прогнозоваl= 5;ими взаємодіямl= 0; лікарських засобів, що можуть спостерігаm= 0;ися у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих засобів із софос = 73;увіром / велпата= 089;віром. Таблиця не є вичерпною.=

=   &n= bsp; Взаємодія між лікарським засобом = 52;айХеп ОЛЛ та іншим= 080; лікарськимl= 0; засобами<= /p>
Табл&= #1080;ця 7

Лікарський засіб за терапевтич= 085;им напрямком / м= ожливий механізм взаємодії

Впли= ;в на рівні лікарськог= 086; засобу. Середнє співвіднош= 077;ння (90 % довірчий інтервал)^a,b

Рекомендац= ;ії щодо одночасног= 086; застосуван= 085;я з лікарським засобом &#= 1052;айХеп ОЛЛ<= /span>

Діюча речовина

C_max

AUC

C_min

ЗАСО= ;БИ, ЩО ЗНИЖУЮТЬ КИСЛОТНІСТ= 068;

Розчинніст= ;ь велпата= 089;віру знижується зі зростанням рН. Очікується, що лікарські засоби, які підвищують рН шлункового соку, зменшують концентрац= 110;ю велпата= 089;віру.

= 040;нтациди

Наприклад алюмінію або магнію гідроксид, к&= #1072;льцію карбонат

(Підвищеннn= 3; рН шлункового соку)

Взаємодію не було вивчено.

Очік= ;ується:

↔ Софосk= 3;увір

↓ Велпаm= 0;асвір

Реко= ;мендується, щоб інтервал між прийомо&#= 1084; антацид= 091; та лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ становив 4 години.

Анта= ;гоністи H₂-рецептор= 110;в

Фамоти= 076;ин

(одноразовk= 2; доза 40 мг) / софосбувір / велпата&= #1089;вір

(одноразовk= 2; доза 400 / 100 мг)^c

Фамоти= 076;ин приймали одночасно із софос&#= 1073;увіром та велпа&#= 1090;асвіром^,d<= o:p>

Цимети= 076;ин^e

Нізати= 076;ин^e

Раніти= 076;ин^e

(Підвищеннn= 3; рН шлункового соку)

Софосб= 091;вір

↔

↔

Антагоніст= ;и H₂-рецептор= 110;в можна застосовув= 072;ти одночасно з лікарським засобом &#= 1052;айХеп ОЛЛ або розділяючи їх прийом, у дозах, що не п= ;еревищують порівняні з дозою фа&#= 1084;отидину 40 мг двічі на добу.

Велпат= 072;свір

↓

0,80

(0,70,

0,91) =

↓

0,81

(0,71,

0,91) =

Фамоти= 076;ин

(одноразовk= 2; доза 40 мг) / софосбувір / велпата&= #1089;вір

(одноразовk= 2; доза 400/100 мг)^c

Фамоти= 076;ин приймали за 12 годин до прийому &#= 1089;офосбувіру= та велпа&#= 1090;асвіру^с,d<= sup>

(Підвищеннn= 3; рН шлункового соку)

Софосб= 091;вір

↓

0,77

(0,68,

0,87) =

↓

0,80

(0,73,

0,88) =

Велпат= 072;свір

↔

↔

Інгі= ;бітори протонного насоса

Омепра= 079;ол

(20 мг 1 раз на добу) / соф= ;осбувір / велпата&= #1089;вір (одноразова доза 400/100 мг натще)^c

Омепра= 079;ол приймали одночасно із софос&#= 1073;увіром та велпа&#= 1090;асвіром^с,d<= /span>

Лансоп= 088;азол^e

Рабепр= 072;зол^e

Пантоп= 088;азол^e

Езомеп= 088;азол^e

(Підвищеннn= 3; рН шлункового соку)

Софосб= 091;вір

↓

0,66

(0,55,

0,78) =

↓

0,71

(0,60,

0,83) =

Одно= ;часне застосуван= 085;я з інгібітора= 084;и протонного насоса не рекомендує= 090;ься. Якщо вважає&#= 1090;ься, що таке одночасне застосуван= 085;я необхідне, лікарський з МайХеп ОЛЛ слід приймати під час прийому їжі та за

4 години до прийому &#= 1110;нгібітора протонного насоса, що застосовує= 090;ься у максималь&#= 1085;их дозах, порівняних із дозою &= #1086;мепразолу 20 мг.

Велпат= 072;свір

↓

0,63

(0,50,

0,78) =

↓

0,64

(0,52,

0,79) =

Омепра= 079;ол

(20 мг 1 раз на добу) / соф= ;осбувір / велпата&= #1089;вір (одноразова доза 400/100 мг після прийому їжі)<= sup>c

Прийом l= 6;мепразолу через   4 години після прийому &#= 1089;офосбувіру= та велпа&#= 1090;асвіру^,d

(Підвищеннn= 3; рН шлункового соку)

Софосб= 091;вір

↓

0,79

(0,68,

0,92)

↔

Велпат= 072;свір

↓

0,67

(0,58,

0,78)

↓

0,74

(0,63,

0,86)

= 040;НТИАРИТМІЧ&= #1053;І ЗАСОБИ

Аміода= 088;он

Вплив на концентрац= 110;ї аміодар= 086;ну, софосбу= 074;іру та велпа&#= 1090;асвіру невідомий.

Одночасне застосов&#= 1091;ння аміодар= 086;ну зі схемою лікування, що містить софосбув&#= 1110;р, може призвести до серйозної симптомати= 095;ної брадикарді= 111;. Призначают= 100; лише у разі в= ідсутності інших варіантів. У разі застос&#= 1091;вання цього лікарськог= 086; засобу з лікарським засобом &#= 1052;айХеп ОЛЛ рекомендує= 090;ься ретельний контроль ст&#= 1072;ну пацієнта (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» та «Побічні реакції»).

Дигокс= 080;н

Вивчали лише взаємодію з <= span class=3DSpellE>велпатас&#= 1074;іром.

Очік= ;ується:

↔ Софосk= 3;увір

Одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ із диго = 82;сином може призвести до зростання концентрац= 110;ї дигокси= 085;у. У разі одночасног= 086; застосуван= 085;я з лікарськи&#= 1084; засобом &#= 1052;айХеп ОЛЛ слід проявляти обережніст= 100; та контролюва= 090;и терапевтич= 085;і концентрац= 110;ї дигокси= 085;у.

Дигокс= 080;н (одноразова доза 0,25 мг)^f/ велпатас&#= 1074;ір

(одноразовk= 2; доза 100 мг)

(Інгібуk= 4;ання         &nbs= p;         = P-глікопро&#= 1090;еїну)

Впли= ;в на експозицію велпатас&#= 1074;іру не вивчали.

Очік= ;ується:

↔ Велпаm= 0;асвір

Спос= ;терігалося:

Дигокс= 080;н

↑

1,9

(1,7,

2,1)

↑

1,3

(1,1,

1,6)

АНТИ= ;КОАГУЛЯНТИ

Дабіга= 090;рану ете&#= 1082;силат

(Інгібуk= 4;ання

P-глікопро&#= 1090;еїну)

Взаємодію не було вивчено.

Очік= ;ується:

↑ Дабігk= 2;тран

↔ Софосk= 3;увір

↔ Велпаm= 0;асвір

У разі одночасног= 086; застосуван= 085;я дабігат= 088;ану етексил= 072;ту з лікарським засобом &#= 1052;айХеп ОЛЛ рекомендує= 090;ься клінічний моніторинг &#= 1097;одо ознак кровотечі та анемії. Проба на коагуляцію дає змогу виявити пацієнтів із підвищен&#= 1080;м ризиком кровотеч, зумовленим підвищення= 084; експозиції дабігатр&#= 1072;ну.

Антагоніст= ;и вітаміну K

Взаємодію не було вивчено.

У разі застосуван= 085;я з будь-яким антагоніст= 086;м вітаміну К рекомендує= 090;ься пильний мон&#= 1110;торинг МНВ із усіма антагоніст= 072;ми вітаміну K. Це пов’язано зі змінами функції печінки під час лікування лікарським засобом &#= 1052;айХеп ОЛЛ.

= 040;НТИКОНВУЛЬ&= #1057;АНТИ

Феніто= 111;н

Фенобарбіт= ;ал

(Індукція =

P-глік&= #1086;протеїну та CYP)

Взаємодію не було вивчено.

Очік= ;ується:

↓ Софосk= 3;увір

↓ Велпаm= 0;асвір

Застосуван= ;ня лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ із фенобарбіт= 072;лом та феніт&#= 1086;їном протипоказ= 072;не (див. розділ «Протипока= 079;ання»).

Карбам= 072;зепін

(індукція =

P-глік&= #1086;протеїну та CYP)

Взаємодію не було вивчено.

Очік= ;ується:

↓ Велпаm= 0;асвір

Застосуван= ;ня лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ із ка&= #1088;бамазепіно= ;м протипоказ= 072;не (див. розділ «Протипока= 079;ання»).

Спос= ;терігалося:

Софосб= 091;вір

↓ 0.52

(0,43, 0,62)

↓ 0.52

(0,46, 0,59)

Окскар= 073;азепін

(Індукція =

P-глік&= #1086;протеїну та CYP)

Взаємодію не було вивчено.

Очік= ;ується:

↓ Софосk= 3;увір

↓ Велпаm= 0;асвір

Очік= ;ується, що одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ з окс&= #1082;арбазепіно= ;м зумовлюват= 080;ме зниження концентрац= 110;ї софосбу= 074;іру та велпа&#= 1090;асвіру, що призведе до зменшення терапевтич= 085;ого ефекту лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ. Одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

ПРОТ= ;ИГРИБКОВІ ЗАСОБИ

Кетоко= 085;азол

Вивчали лише взаємодію з <= span class=3DSpellE>велпатас&#= 1074;іром.

Очік= ;ується:

↔ Софосk= 3;увір

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ або кет = 86;коназолу не потрібна.<= o:p>

Кетоко= 085;азол (200 мг двічі на добу) / вел= ;патасвір (одноразова доза 100 мг)^d

(Інгібуk= 4;ання

P-глік&= #1086;протеїну та CYP)

Ітрако= 085;азол^e

Ворико= 085;азол^e

Посако= 085;азол^e

Ісавук= 086;назол^e

Вплив на експозицію кетокона&#= 1079;олу не вивчали.

Очік= ;ується:

↔ Кетокl= 6;назол

Спос= ;терігалося:

Велпат= 072;свір

↑

1,3

(1,0,

1,6)

↑

1,7

(1,4,

2,2)

= 040;НТИМІКОБАК&= #1058;ЕРІАЛЬНІ ЗАСОБИ

Рифамп= 110;цин (600 мг <= /p>
1 раз на добу) = / софосбув&#= 1110;р (одноразова доза 400 мг)^d

(Індукція =

P-глік&= #1086;протеїну та CYP)

Впли= ;в на експозицію рифампіц&#= 1080;ну не вивчали.

Очік= ;ується:

↔ Рифамl= 7;іцин

Одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ із ри&= #1092;ампіцином протипоказ= 072;не (див. розділ «Протипока= 079;ання»).

Спос= ;терігалося:

Софосб= 091;вір

↓

0,23

(0,19,

0,29)

↓

0,28

(0,24,

0,32)

Рифамп= 110;цин (600 мг <= /p>
1 раз на добу) = / велпатас&#= 1074;ір (одноразова доза 100 мг)

(Індукція =

l= 7;ротеїну та CYP)

Впли= ;в на експозицію рифампіц&#= 1080;ну не вивчали.

Очік= ;ується:

↔ Рифамl= 7;іцин

Спос= ;терігалося:

Велпат= 072;свір

↓

0,29

(0,23,

0,37)

↓

0,18

(0,15,

0,22)

Рифабу= 090;ин

(Індукція =

P-глік&= #1086;протеїну та CYP)

Взаємодію не було вивчено.

Очік= ;ується:

↓ Велпаm= 0;асвір

Одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ із ри&= #1092;абутином протипоказ= 072;не (див. розділ «Протипока= 079;ання»).

Спос= ;терігалося:

Софосб= 091;вір

↓

0,64

(0,53, 0,77)

↓

0,76

(0,63, 0,91)

Рифапе= 085;тин

(Індукція =

P-глік&= #1086;протеїну та CYP)

Взаємодію не було вивчено.

Очік= ;ується:

↓ Софосk= 3;увір

↓ Ве&#= 1083;патасвір

Очік= ;ується, що одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ з риф&= #1072;пентином зумовлюват= 080;ме зниження концентрац= 110;й софосбу= 074;іру та велпатас&#= 1074;іру, що призведе до зниження терапевтич= 085;ого ефекту лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ. Одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

= 055;РОТИВІРУСН&= #1030; ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВІЛ: ІНГІБІТ&= #1054;РИ ЗВОРОТНОЇ ТРАНСКРИПТ= 040;ЗИ

Тенофо= 074;іру диз&#= 1086;проксилу фумарат

Доведе= 085;о, що софос&#= 1073;увір / велпата&= #1089;вір 400 мг / 100 мг у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, підвищує експозицію тенофові&#= 1088;у (інгібув&#= 1072;ння

P-глік&= #1086;протеїну). У разі одночасног= 086; застосуван= 085;я софосбу= 074;іру / велпата&= #1089;віру

400 мг / 100 мг m= 1; формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, з = тенофові&#= 1088;у дизопро= 082;силу фумарат= 086;м / емтрици&= #1090;абіном у складі різних режимів лікування ВІЛ зростан&#= 1085;я експозиції тенофові&#= 1088;у (AUC та C_max) становило приблизно

40= 211;80 %.

Пацієн= 090;и, які одночасно отримують тенофові&#= 1088;у дизопро= 082;силу фумарат та лікарський засіб Ма&#= 1081;Хеп ОЛЛ, повинні перебувати під спостереже= 085;ням щодо виникнення побічних реакцій, пов’язаних із теноф&#= 1086;віру дизопро= 082;силу фумарат= 086;м. Рекомендац= 110;ї щодо контролю функції нирок наведено в інструкція= 093; для медичного застосуван= 085;я препаратів, що містять тенофові&#= 1088;у дизопро= 082;силу фумарат (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Ефавір= 077;нз / емт= рицитабін / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат

(600/200/300 мг 1 раз нk= 2; добу) / соф= ;осбувір / велпата&= #1089;вір (400/100 мг 1 раз на добу)^c,d

Ефавір= 077;нз

↔

↔

↔

Очік= ;ується, що одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ з ефа&= #1074;ірензом / емтрици&= #1090;абіном / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат= 086;м призводити= 084;е до зниження концентрац= 110;ї велпата= 089;віру. Одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ та режимів лікування з <= span class=3DSpellE>ефавірен&#= 1079;ом у складі не рекомендує= 090;ься (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Софосб= 091;вір

↑

1,4

(1,1,

1,7) <= /p>

↔

Велпат= 072;свір

↓

0,53

(0,43,

0,64) =

↓

0,47

(0,39,

0,57) =

↓

0,43

(0,36,

0,52) =

Емтриц= 080;табін / рил= півірин / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат

(200/25/300 мг 1 раз на добу) / соф= ;осбувір / велпата&= #1089;вір (400/100 мг один раз на добу)^c,d

Рилпів= 110;рин

↔

↔

↔

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ або е&= #1084;трицитабін= ;у / рилпіві&= #1088;ину / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат= 091; не потрібна. =

Софосб= 091;вір

↔

↔

Велпат= 072;свір

↔

↔

↔

ПРОТ= ;ИВІРУСНІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВІЛ: ІНГІБІТ&= #1054;РИ ПРОТЕАЗИ ВІЛ

= 040;тазанавір<= /b>, підсилений ритонавіро= 084; (300/100 мг 1 раз на добу), + емm= 0;рицитабін /тенофов&#= 1110;ру дизопро= 082;силу фумарат (200/300 мг

1 раз на добу) = / софосбув&#= 1110;р /велпата&#= 1089;вір (400/100 мг 1 раз на добу)^c,d

Атазан= 072;вір

↔

↔

↑

1,4

(1,2,

1,6)

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ, атаз&= #1072;навіру (підсиленог&#= 1086; ритонавіро= 084;) або емтр&#= 1080;цитабіну / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат= 091; не потрібна.<= o:p>

Ритонавір =

↔

↑

1,3

(1,5,

1,4)

Софосб= 091;вір

↔

↔

Велпат= 072;свір

↑

1,6

(1,4,

1,7)

↑

2,4

(2,2,

2,6)

↑

4,0

(3,6,

4,5)

Дару= ;навір, підсилений ритонавіро= 084; (800/100 мг 1 раз на добу), + емm= 0;рицитабін / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат (200/300 мг 1 раз на добу) / соф= ;осбувір / велпата&= #1089;вір (400/100 мг 1 раз на добу)^c,d

Даруна= 074;ір

↔

↔

↔

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ, дару&= #1085;авіру (підсиленог&#= 1086; ритонавіро= 084;) або емтр&#= 1080;цитабіну / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат= 091; не потрібна. =

Ритонавір =

↔

↔

↔

Софосб= 091;вір

↓

0,62

(0,54,

0,71)

↓

0,72

(0,66,

0,80)

Велпат= 072;свір

↓

0,76

(0,65,

0,89)

↔

↔

Лопі= ;навір, підсилений ритонавіро= 084; (4x200 мг / 50 мг 1 раk= 9; на добу), + = 77;мтрицитабі&#= 1085; / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат (200/300 мг 1 раз на добу) / соф= ;осбувір / велпата&= #1089;вір (400/100 мг 1 раз на добу)^c,d

Лопінавір =

↔

↔

↔

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ, лопінавіру (підсиленог&#= 1086; ритонавіро= 084;) або емтр&#= 1080;цитабіну / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат= 091; не потрібна. =

Ритонавір =

↔

↔

↔

Софосб= 091;вір

↓

0,59

(0,49

0,71)

↓

0,7

(0,6,

0,8)

Велпат= 072;свір

↓

0,70

(0,59,

0,83)

↔

↑

1,6

(1,4,

1,9)

ПРОТ= ;ИВІРУСНІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВІЛ: ІНГІБІТ&= #1054;РИ ІНТЕГРАЗИ

Ралт= ;егравір (400 мг двічі на добу)^g + е&= #1084;трицитабін= ; / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат (200/300 мг 1 раз на добу) / соф= ;осбувір / велпата&= #1089;вір (400/100 мг 1 раз на добу)^c,d

Ралтег= 088;авір

↔

↔

↓

0,79

(0,42,

1,5)

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ, ралт&= #1077;гравіру або емтр&#= 1080;цитабіну / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат= 091; не потрібна. =

Софосб= 091;вір

↔

↔

Велпат= 072;свір

↔

↔

↔

Елві= ;тегравір= / коб&= #1110;цистат / емтрици&= #1090;абін / тенофов&= #1110;ру алафена= 084;іду фумарат (150/ 150/200/10 мг

1 раз на добу) / l= 9;офосбувір / велпата&= #1089;вір (400/100 мг 1 раз на добу)^{c, d}

Елвіте= 075;равір

↔

↔

↔

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ або е&= #1083;вітегравір= ;у / кобіцис&= #1090;ату / емтрици&= #1090;абіну / тенофов&= #1110;ру алафена= 084;іду фумарат= 091; не потрібна. =

Кобіци= 089;тат

↔

↔

↑

2,0

(1,7,

2,5)

Тенофо= 074;іру ала&#= 1092;енамід

↔

↔

Софосб= 091;вір

↔

↑

1,4

(1,2,

1,5)

Велпат= 072;свір

↑

1,3

(1,2,

1,5)

↑

1,5

(1,4,

1,7)

↑

1,6

(1,4,

1,8)

Елві= ;тегравір= / коб&= #1110;цистат / емтрици&= #1090;абін / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат (150/150/200/300 мг один раз на добу) / софосбув&#= 1110;р / велпата&= #1089;вір (400/100 мг 1 раз на добу)^{c, d}

Елвіте= 075;равір

↔

↔

↔

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ або е&= #1083;вітегравір= ;у / кобіцис&= #1090;ату / емтрици&= #1090;абіну / тенофов&= #1110;ру дизопро= 082;силу фумарат= 091; не потрібна. =

Кобіци= 089;тат

↔

↔

↑

1,7

(1,5,

1,9)

Софосб= 091;вір

↔

↔

Велпат= 072;свір

↔

↔

↑

1,4

(1,2,

1,5)

Долуте= 075;равір (50 мг

1 раз на добу) / l= 9;офосбувір / велпата&= #1089;вір (400/100 мг 1 раз на добу)

Долуте= 075;равір

↔

↔

↔

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ або дол = 91;тегравіру не потрібна. =

Софосб= 091;вір

↔

↔

Велпат= 072;свір

↔

↔

↔

РОСЛ= ;ИННІ ДОБАВКИ

Звіробій

(Індукція =

P-глік&= #1086;протеїну та CYP)

Взаємодію не було вивчено.

Очік= ;ується:

↓ Софосk= 3;увір

↓ Велпаm= 0;асвір

Одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ зі звіробоєм протипоказ= 072;не (див. розділ «Протипока= 079;ання»).

ІНГІ= ;БІТОРИ РЕДУКТА= 047;И ГМГ-КоА

Аторва= 089;татин (одноразова доза

40 мг) + софо= ;сбувір / велпата&= #1089;вір (400/

100 мг 1 раз на добу)

Спос= ;терігалося:

Аторва= 089;татин

↑

1,7

(1,5, 1,9)

↑

1,5

(1,5, 1,6)

Коре= ;кція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ або ато = 88;вастатину не потрібна.<= o:p>

Розува= 089;татин

Вивчалася лише взаємодія з <= span class=3DSpellE>велпатас&#= 1074;іром.

Очік= ;ується:

↔ Софосk= 3;увір

Одно= ;часне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ із ро&= #1079;увастатино= ;м призводить до зростання концентрац= 110;ї розувас= 090;атину, що асоціюєтьс= 103; з підвищення= 084; ризику міоп&#= 1072;тії, у тому числі = рабдоміо&#= 1083;ізу. Розувас= 090;атин можна застосовув= 072;ти з лікарським засобом &#= 1052;айХеп ОЛЛ у дозах, що не перевищуют= 100; 10 мг.

Розувастат= ;ин (одноразова доза 10 мг) / велпатасві&#= 1088;

(100 мг 1 раз на добу)^d

(Інгібуk= 4;ання OATP1B та BCRP)

Спос= ;терігалося:

Розува= 089;татин

↑

2,6

(2,3,

2,9)

↑

2,7

(2,5,

2,9)

Впли= ;в на експозицію велпатас&#= 1074;іру не вивчали.

Очік= ;ується:

↔ Велпаm= 0;асвір

Правас= 090;атин

Вивчалася лише взаємодія з <= span class=3DSpellE>велпатас&#= 1074;іром.

Очік= ;ується:

↔ Софосk= 3;увір

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ або пра = 74;астатину не потрібна.

Правас= 090;атин (одноразова доза 40 мг) / велпатасві&#= 1088; (100 мг 1 раз на добу)^d

(Інгібуk= 4;ання OATP1B)

Спос= ;терігалося:

Правас= 090;атин

↑

1,3

(1,1,

1,5)

↑

1,4

(1,2,

1,5)

Впли= ;в на експозицію велпатас&#= 1074;іру не вивчали.

Очік= ;ується:

↔ Велпаm= 0;асвір

Інші стk= 2;тини

Очік= ;ується:

↑ Статиl= 5;и

Не можна виключити взаємодію з іншими інгі&#= 1073;іторами редукта= 079;и ГМГ-КоА. У разі одночасног= 086; застосуван= 085;я з лікарськи&#= 1084; засобом &#= 1052;айХеп ОЛЛ слід забезпечит= 080; ретельний контроль що&#= 1076;о виникнення побічних реакцій внаслідок прийому &#= 1089;татинів і за потреби зменшити дози ста&#= 1090;инів.

НАРК= ;ОТИЧНІ АНАЛЬГЕТИК= 048;

Метадо= 085;

(Підm= 0;римувальна терапія &#= 1084;етадоном [30–130 мг на добу]) / соm= 2;осбувір (400 мг 1 раз на добу)^d

R-метадо = 85;

↔

↔

↔

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ або мет = 72;дону не потрібна.

S-метадо = 85;

↔

↔

↔

Софосб= 091;вір

↔

↑

1,3

(1,0,

1,7)

Метадо= 085;

Вивчали лише взаємодію із софос&#= 1073;увіром.

Очік= ;ується:

↔ Велпаm= 0;асвір

= 030;МУНОСУПРЕС&= #1040;НТИ

Циклос= 087;орин

(одноразовk= 2; доза 600 мг) / софосбувір<= /span> (одноразова доза 400 мг)^f

Циклос= 087;орин

↔

↔

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ або цик = 83;оспорину на початку одночасног= 086; застосуван= 085;я не потрібна. Нада&#= 1083;і може бути потрібний ретельний моніторинг і за необхіднос= 090;і коригують дозу цик&#= 1083;оспорину.

Софосб= 091;вір

↑

2,5

(1,9,

3,5)

↑

4,5

(3,3,

6,3)

Циклос= 087;орин

(одноразовk= 2; доза 600 мг)^f/ велпатас&#= 1074;ір (одноразова доза 100 мг)^d

Циклос= 087;орин

↔

↓

0,88

(0,78,

1,0)

Велпат= 072;свір

↑

1,6

(1,2,

2,0)

↑

2,0

(1,5,

2,7)

Такрол= 110;мус

(одноразовk= 2; доза 5 мг)^f/ софосбув&#= 1110;р (одноразова доза 400 мг)^d

Такрол= 110;мус

↓

0,73

(0,59,

0,90)

↑

1,1

(0,84,

1,4)

Корекція дозування лікарськог= 086; засобу М&#= 1072;йХеп ОЛЛ або так = 88;олімусу на початку одночасног= 086; застосуван= 085;я не потрібна. Нада&#= 1083;і може бути потрібний р&#= 1077;тельний моніторинг і за необхіднос= 090;і коригують дозу так&#= 1088;олімусу.

Софосб= 091;вір

↓

0,97

(0,65,

1,4)

↑

1,1

(0,81,

1,6)

Такрол= 110;мус

Вплив на експозицію велпатас&#= 1074;іру не вивчався. =

Очік= ;ується:

↔ Велпаm= 0;асвір

ПЕРО= ;РАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТ= 048;ВИ

Норгес= 090;имат / ети= нілестрадіl= 6;л (норгест&#= 1080;мат 0,180 мг / 0,215 мг / 0,25 м= г / етиніле&= #1089;традіол

0,025 мг) / соm= 2;осбувір (400 мг 1 раз на добу)^d

Норелг= 077;стромін

↔

↔

↔

Корекція дозування пероральни= 093; контрацепт= 080;вів не потрібна.

Норгес= 090;рел

↔

↑

1,2

(0,98,

1,5)

↑

1,2

(1,0,

1,5)

Етиніл= 077;страдіол<= span style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-fareast-language:RU'>

↔

↔

↔

Норгес= 090;имат / ети= нілестрадіl= 6;л (норгест&#= 1080;мат 0,180 мг / 0,215 мг / 0,25 м= г / етиніле&= #1089;традіол 0,025 мг) / вел&#= 1087;атасвір (100 мг 1 раз на добу)^d

Норелг= 077;стромін

↔

↔

↔

Норгес= 090;рел

↔

↔

↔

Етиніл= 077;страдіол<= span style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-fareast-language:RU'>

↑

1,4

(1,2,

1,7)

↔

↓

0,83

(0,65,

1,1)

<= /td> <= /td> <= /td> <= /td> <= /td>

a.&n= bsp;   Сере&= #1076;нє співвідношk= 7;ння (90 % ДІ) фарм= ;акокінетич = 85;их показників препаратів, що застосовуюm= 0;ься одночасно, для досліджуваl= 5;их лікарських засобів окремо або в комбінації. Відсутністn= 0; впливу =3D 1,00.

b.&n= bsp; Усі дослідженнn= 3; взаємодії проводили з участю здорових добровольцo= 0;в.

c.&n= bsp;   Заст&= #1086;совували як софос = 73;увір / велпата= 089;вір 400 мг / 100 мг у формі таблеток, вкритих плівковою о = 73;олонкою.

d.&n= bsp; Межі відсутностo= 0; фармакок= 10;нетичної взаємодії 70–143 %.

e.&n= bsp;   Ці лікарські засоби належать до класу, для як&#= 1086;го можливо прогнозуваm= 0;и подібну вза= 08;модію.

f.&n= bsp;   Межа = біоеквів = 72;лентності / еквівалент= 085;ості 80–125 %.

g.&n= bsp; Межі відсутностo= 0; фармакок= 10;нетичної взаємодії 50–200 %.=

=

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я

= Лікарсn= 0;кий засіб Ма = 81;Хеп ОЛЛ не слід застосовувk= 2;ти одночасно з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; містять = 89;офосбувір.<= o:p>

= Тяжка брадикардіn= 3; та блокада серцевої пр = 86;відності

= Випадкl= 0; тяжкої брадикардіo= 1;, що загрожує = 078;иттю, та блокади серцевої провідностo= 0; спостерігаl= 3;ися у разі застосуванl= 5;я схем лікува = 85;ня, що містять софосбув= 10;р у комбінаці= 11; з аміода = 88;оном. Брадикардіn= 3;, як правило, в&#= 1080;никала протягом кількох годин або днів, але випадки з тривалішим часом її виникнення спостерігаl= 3;ися найчастіше протягом 2 ти&#= 1078;нів після початку лікування ВГС.

= слід призначати пацієнтам, які отримують л= 10;карський засіб Ма = 81;Хеп ОЛЛ, лише за умови, що інші альтернатиk= 4;ні протиарl= 0;тмічні засоби лікування погано переносятьl= 9;я або протипоказk= 2;ні.

= Якщо супутнє застосуванl= 5;я аміодарl= 6;ну буде визнан = 86; необхідним, рекомендовk= 2;но пройти дослідженнn= 3; серцевої системи пац= 10;єнта протягом 48 годин у належних умовах ліку = 74;ального закладу. У подальшому слід проводити амбулаторнk= 7; спостережеl= 5;ня або самоконтроl= 3;ь серцевого ритму щоденно протягом щонайменше перших 2-х тижнів лікування.=

= Через тривалий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я аміодарl= 6;ну слід також забезпечитl= 0; належний моніторинг стану пацієнтів (я= 082; зазаченl= 6; вище), які припинили курс прийом = 91; аміодаро = 85;у протягом останніх кількох місяців та розпочинаюm= 0;ь курс прийом = 91; лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ.

= Усі пацієнти, як= 110; приймають лікарський засіб Ма = 81;Хеп ОЛЛ при одночасномm= 1; або нещо = 76;авному застосуванl= 5;і з аміода = 88;оном, повинні знати симптоми брадикардіo= 1; та блокади серцевої провідностo= 0; та звертати = 89;я по медичну допомогу одразу післ= 03; виникнення таких симптомів.=

= Коін&= #1092;екція ВГС/ВГВ (вірус гепатиту В)

= Під час або після лікування ППД реєструвалl= 0;ся випадки = 88;еактивації вірусу гепатиту В (ВГВ), деякі – з летальним наслідком. Перед початком лі = 82;ування всім пацієнтам необхідно проводити обстеження для виявлення ВГВ. У пацієнтів і = 79; коінфекц= 10;єю ВГС/ВГВ підвищений ризик ре = 72;ктивації ВГВ, тому вони потребують спостережеl= 5;ня та лікуванн= 03; згідно з чинними клінічними = 88;екомендаці&#= 1103;ми.

= Пацієнm= 0;и, у яких лікув= 072;ння з інгібітороl= 4; NS5A не дало результатіk= 4;

= Клінічl= 5;і дані, що підтверджуk= 4;али б ефективні = 89;ть софосбуk= 4;іру / велпата= 089;віру для лікування пацієнтів, у яких попереднє л= 10;кування режимом з інгібітороl= 4; NS5A у складі виявилося неефективнl= 0;м, відсутні. Однак, врахо= 074;уючи варіанти, асоційованo= 0; з резистент = 85;істю (ВАР) NS5A, які зазвичай спостерігаn= 2;ться у пацієнтів, у яких лікування режимами з іншими інгібітораl= 4;и NS5A у складі виявилося неефективнl= 0;м, а також з огляду на m= 2;армакологі= 095;ні властивостo= 0; велпатас = 74;іру in vitro та результати лікування софосбув= 10;ром / велпата= 089;віром пацієнтів-у = 95;асників досліджень ASTR= AL із наявніст= 02; ВАР NS5A на почаm= 0;ковому рівні, які раніше не отримували інгібітори NS5A, лікування лікарським засобом = 52;айХеп ОЛЛ + риба&#= 1074;ірином протягом 24 тижнів може бути призначене пацієнтам, у яких лікування режимом з інгібітороl= 4; NS5A у складі виявилося неефективнl= 0;м, та в яких встановленl= 6; високий ризик клінічного прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, якщо інших варіантів лікування немає.

= Порушеl= 5;ня функції нирок

= Дані з безпеки застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мk= 2;йХеп ОЛЛ пацієнтам і = 79; порушенням функції нир = 86;к тяжкого ступеня (роз= 088;ахована швидкість клубочко = 74;ої фільтрації [рШКФ] < 30 мл/хв/1,73 м²) або термінальнl= 6;ю хронічною нирковою недостатно&#= 1089;тю [ТХНН], які потребують гемодіалізm= 1;, обмежені. Лі= 082;арський засіб МайХеп ОЛЛ можна застосовувk= 2;ти таким пацієнтам б = 77;з корекції дози за відсутностo= 0; інших відпо = 74;ідних варіантів лікування (див. розділи «Фармакl= 6;динаміка», «Фармакокіl= 5;етика» та «Побічні реакції»).

= Якщо лікарський засіб Ма = 81;Хеп ОЛЛ застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з рибаві = 88;ином, також слід ознайомитиl= 9;я з інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я рибавірl= 0;ну, де наведено вказівки щодо лікування рибавіри = 85;ом пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну <= 50 мл/хв (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

= Застосm= 1;вання з помірними індукторамl= 0; P-= глікопро = 90;еїну або CYP

= Лікарсn= 0;кі засоби, що є помірними індукторамl= 0; P<= /span>-глікопр= отеїну або CYP (наприклад ефавірен = 79;, модафінo= 0;л, окскарбk= 2;зепін або рифа = 87;ентин), можуть знижувати концентрацo= 0;ї софосбуk= 4;іру або велп = 72;тасвіру у плазмі крові, що спричинить зменшення т = 77;рапевтично&#= 1075;о ефекту лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ. Одночасне застосуванl= 5;я таких лікар = 89;ьких засобів із лікарським засобом = 52;айХеп ОЛЛ не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= Застосm= 1;вання з деякими антиретров&= #1110;русними схемами лікування ВІЛ-інфекці= 11;

= Доведеl= 5;а здатність софосбув= 10;ру / велпата= 089;віру 400 мг/100 мг у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, підвищуватl= 0; експозицію тенофові = 88;у, особливо в разі застосуванl= 5;я разом зі схемами лікування ВІЛ, до складу яких входить = 90;енофовіру дизопроl= 2;силу фумарат і фармак = 86;кінетичний підсилювач (ритонавір або кобі = 94;истат). Безпека = 90;енофовіру дизопроl= 2;силу фумаратm= 1; в умовах одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з лікарськи = 84; засобом = 52;айХеп ОЛЛ та фарма= ;кокінетичн = 80;м підсилювачk= 7;м не встановленk= 2;. Слід врахов = 91;вати потенційні ризики та ко= 088;исть, асоційованo= 0; з одночасни = 84; застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ із комбінованl= 0;ми препаратамl= 0; у таблет = 86;ваній формі з фіксованим дозуванням елвітегр = 72;віру / кобіцис= 090;ату / емтрици= 090;абіну / тенофов= 110;ру дизопроl= 2;силу фумаратm= 1; або тено = 92;овіру дизопроl= 2;силу фумаратm= 1; / підсиленог= 086; інгібітl= 6;ра протеази ВІ = 51; (наприклад атазанав= 10;р або дару = 85;авір), зокрема у пацієнтів і = 79; підвищеним ризиком порушення функції нирок. Паціє= 085;ти, які приймаю = 90;ь лікарський = 79;асіб МайХеп = 54;ЛЛ одночасно з елвітегр = 72;віром / кобіцис= 090;атом / емтрици= 090;абіном / тенофов= 110;ру дизопроl= 2;силу фумаратl= 6;м або з тен= 086;фовіру дизопроl= 2;силу фумаратl= 6;м та посилени = 84; інгібітороl= 4; протеази ВІ = 51;, потребують ретельного моніторингm= 1; щодо пов’яз = 72;них із теноф = 86;віром побічних реакцій. Рекомендацo= 0;ї щодо моніто = 88;ингу функції нирок наведено в інструкціяm= 3; для медичного застосуванl= 5;я тенофовo= 0;ру дизопроl= 2;силу фумаратm= 1;, емтрициm= 0;абіну / тенофов= 110;ру дизопроl= 2;силу фумаратm= 1; або елві = 90;егравіру / кобіцис= 090;ату / емтрици= 090;абіну / тенофов= 110;ру дизопроl= 2;силу фумаратm= 1;.

= Застосm= 1;вання пацієнтам і = 79; цукровим діабетом<= /u>

= У пацієнтів і = 79; цукровим діабетом може спосте = 88;ігатися покращення контролю глікемії, що може призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпоглікемo= 0;ї після початку лікування інфекції ВГС противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії (ППД). У пацієнтів і = 79; цукровим діабетом у разі початк = 91; лікування ППД слід ретельно контролюваm= 0;и рівні глюко = 79;и, зокрема впродовж перших трьо = 93; місяців лік = 91;вання, та за потреб= 080; коригувати дозування антидіаб = 77;тичних засобів. Лікар, який контролює лікування ц = 91;крового діабету у пацієнта, повинен бут = 80; інформован&= #1080;й про початок лікування ППД.

= Цироз, клас С за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю<= /u>–Турк&= #1086;та

= Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ пацієнтам і = 79; цирозом, кла= 089; С за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;layout-grid-mode:line;mso-bidi-font-= weight: bold'>–Турк&= #1086;та, не оцінювалисn= 3; (див. розділи «Побічні реакції» та &la= quo;Фармакод = 80;наміка»).

= Пацієнm= 0;и після трансплантk= 2;ції печінки

= Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ для лікування інфекції ВГС у пацієнтів після трансплантk= 2;ції печінки не оцінювалисn= 3;. Лікування лікарським засобом = 52;айХеп ОЛЛ у рекомендовk= 2;них дозах (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») слід проводити, к= 077;руючись оцінкою потенційниm= 3; користі і ризиків у кожного пацієнта індивідуалn= 0;но.

= Допоміk= 8;ні речовини<= /i>

= Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на таблетку, тобто практично в= 10;льний від натрію.

= Якщо у п= 072;цієнта встановленk= 2; непереносиl= 4;ість деяких цукр= 10;в, слід прокон = 89;ультуватис&#= 1103; з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

=

= Застосm= 1;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю

= Вагітнo= 0;сть

= Дані щодо застосуванl= 5;я софосбуk= 4;іру, велпатаl= 9;віру або комбінації софосбув= 10;р / велпата= 089;вір 400 мг/100 мг у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, вагітними жінками відсутні аб = 86; наявні в обмеженій кількості (менш ніж 300 випадків вагітності).

= Софо&= #1089;бувір

= У дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; на тваринах не було виявлено прямого або непрямого несприятлиk= 4;ого впливу.

= Було неможливо повністю оцінити граничні значення експозиції софосбув= 10;ру у щурів порівняно з експозицієn= 2; у людей за ре&#= 1082;омендовано= ї клінічної дози.

= Велп&= #1072;тасвір

= У дослідженнn= 3; на тваринах було показано мо = 78;ливий зв’язок із репродуктиk= 4;ною токсичністn= 2;.

= Як запобіжний захід, не рекомендуєm= 0;ься призначати лікарський засіб Ма = 81;Хеп ОЛЛ у періо= 076; вагітності.

= Годуваl= 5;ня груддю

= Невідоl= 4;о, чи екскр = 77;туються софосбуk= 4;ір, метаболіти софосбув= 10;ру або велп = 72;тасвір у грудне молоко людини.

= Наявні фармакок= 10;нетичні дані, отримані у дослідженнn= 3;х на тваринах, &#= 1089;відчать, що велпа = 90;асвір та метаболіти софосбув= 10;ру екскретm= 1;ються у молоко.

= Ризик для новонароджk= 7;них / немовлят виключити н = 77; можна. Тому лікарський засіб Ма = 81;Хеп ОЛЛ не слід застосовувk= 2;ти жінкам, які годують гру = 76;дю.

= Репродm= 1;ктивна функція

= Дані щодо впливу лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ на репродуктиk= 4;ну функцію у людей недос = 90;упні. Результати досліджень на тваринах не вказують на шкідливи = 81; вплив со = 92;осбувіру або велп = 72;тасвіру на репродуктиk= 4;ну функцію.

= Якщо рибавірин застосовувk= 2;ти одночасногl= 6; з лікарськи = 84; засобом МайХеп ОЛЛ, слід ознайомитиl= 9;я з інструкцієn= 2; для медично = 75;о застосуванl= 5;я рибавірl= 0;ну, де наведено докладні рекомендацo= 0;ї щодо вагітн = 86;сті, контрацепцo= 0;ї та годуванн= 03; груддю.

=

= Здатніl= 9;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;=

= ОЛЛ не впливає або чинить незначний вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;.

=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

= Лік= ування лікарським засобом = 52;айХеп ОЛЛ<= /span> повинен починати і контролюваm= 0;и лікар, який має досвід лікування пацієнтів з інфекцією ВГС.

= Дозуваl= 5;ня

= Рекомеl= 5;дована доза лікарськогl= 6; засобу С МайХеп ОЛЛ становить 1 таблетку перорально

= 1 раз на добу незалежно від прийому їжі (див. розд&= #1110;л «Фармакокіl= 5;етика»).

=

        =       Рекомендоk= 4;ане лікування т = 72; його тривал= 10;сть для всіх генотипів ВГС

Табл&= #1080;ця 8

Популяція пацієнті&#= 1074;^a

Лікування та його тривалість

Паці= ;єнти без цирозу та пацієнти з компенсов&#= 1072;ним цирозом

МайХеп ОЛЛ протягом 12 тижнів.

Паці= ;єнтам із компенсова= 085;им цирозом, інфіковани= 084; вірусом генотипу 3, можливе додавання рибавіри&#= 1085;у (див. розділ «= ;Фармакод&#= 1080;наміка»).<= /span>

Пацієнти з декомпен&#= 1089;ованим цирозом

МайХеп<= /span> ОЛЛ + риб= авірин протягом 12 тижнів.

= a. Включає пацієнтів і = 79; коінфекц= 10;єю вірусу імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ) та пацієнті = 74; із рецидиво = 84; інфекції ВГС після трансплантk= 2;ції печінки (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

=

= У разі застосуванl= 5;я в комбінаці= 11; з рибаві = 88;ином також слід ознайомитиl= 9;я з інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я рибавірl= 0;ну.

= Якщо добову дозу рибавіри = 85;у ділити на дв= 072; прийоми та приймати з їжею, рекомендуєm= 0;ься наведене нижче дозування.=

=

=      Ре&#= 1082;омендації щодо дозування рибавіри = 85;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;

=         =      засобом МайХе = 87; ОЛЛ пацієнтам із деком = 87;енсованим цирозом

Табл&= #1080;ця 9

Пацієнт

Доза риk= 3;авірину

Цироз до трансплант= 072;ції, клас В за класифікац= 110;єю Чайлда–П’ю–Турк= ;ота

1000 мг на добу пацієнтам із масою тіла < 75 кг та 1200 мг пацієнтам із масою тіла ≥ 75 кг

Цироз до трансплант= 072;ції, клас С за класифікац= 110;єю Чайлда–П’ю–Турк= ;ота

Після трансплант= 072;ції, клас В або С за класифік&#= 1072;цією Чайлда–П’ю–Турк= ;ота

Початкова доза 600 мг із поступовим збільшення= 084; до максимальн= 086;ї 1000/1200 мг (1000 мг пацієнтам і&#= 1079; масою тіла < 75 кг та 1200 мг пацієнтам із масою тіла ≥ 75 кг) зk= 2; умови задовільно= 111; переносимо= 089;ті. Якщо початкова доза погано переносить= 089;я пацієнтом, її слід зменшити до клінічно показаної залежно від рівня гемоглобін= 091;.

=

= Пацієнm= 0;ам із компенсоваl= 5;им цирозом, інф= 110;кованим вірусом генотипу 3 (до або після тр= 072;нсплантаці&= #1111;), рекомендовk= 2;на доза риб = 72;вірину становить 1000/1200 мг (1000 мг пацієнтам і = 79; масою тіла < 75 кг та 1200 мг пацієнтам і = 79; масою тіла ≥ 75 кг).

= Відомоl= 9;ті щодо зміни дози риб = 72;вірину див. в інструкції для медичного застосуванl= 5;я рибавірl= 0;ну.

= Пацієнm= 0;ам слід повідомити, що якщо впродовж 3 годин після прийому доз = 80; лікарськогl= 6; засобу МайХе = 87; О= 051;Л виникне блювання, слід прийняти ще 1 таблетку. Якщо блювання виникне більше ніж через 3 години післ= 03; прийому доз = 80;, приймати додаткову таблетку не потрібно (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»).

= Пацієнm= 0;ів слід інформуватl= 0;, що якщо доза лікарськогl= 6; засобу МайХе = 87; О= 051;Л пропущена і = 079; моменту зви = 95;айного прийому пройшло не більше 18 годин, слід прийняти таблетку МайХе = 87; О= 051;Л якомога швидше, а потім прийняти наступну до = 79;у у звичайний час. Якщо минуло більше 18 годи&= #1085;, пацієнтові слід зачекати та прийняти наступну дозу лікарськогl= 6; засобу МайХе = 87; ОЛЛ у звичайний час. Пацієнт= 080; мають знати, що не можна приймати подвійну дозу лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ.

= i= 5;ацієнти, в яких терапія інгібітороl= 4; NS5A виявилася неефективнl= 6;ю

= Можна розглянути лікування лікарським = 79;асобом Мk= 2;йХеп ОЛЛ + рибавіl= 8;ином протягом      24 тижнів (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

= i= 5;ацієнти літнього віку

= Корекцo= 0;я дозування пацієнтам літнього ві = 82;у не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

= i= 5;орушення функції нирок

= Корекцo= 0;я дозування лікарськогl= 6; засобу МайХе = 87; ОЛЛ пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок ле= 075;кого або середнього ступеня тяжкості l= 5;е потрібна.

= Дані з безпеки застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мk= 2;йХеп О= 051;Л пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок тяжко = 75;о супеня (рШКФ < 30 мл/хв/1,73 м²) або ТХНН, які потребують гемодіалізm= 1;, обмежені. Лі= 082;арський засіб МайХеп О= 051;Л можна застосовувk= 2;ти таким пацієнтам без корекці= 11; дози за відсутностo= 0; інших відпо = 74;ідних варіантів лікування (див. розділи «Фармакl= 6;динаміка», «Фармакокіl= 5;етика», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= i= 5;орушення функції печінки

= Корекцo= 0;я дозування лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ пацієнтам і = 79; легким, помірним аб = 86; тяжким пору = 96;енням функції печінки (кла= 089; A, B або C за клас= 080;фікацією Чайлда–П’ю<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;layout-grid-mode:line;mso-bidi-font-= weight: bold'>–Турк&= #1086;та) не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ вивчали у пацієнтів і = 79; цирозом, кла= 089; В за класифі= 082;ацією Чайлда–П’ю<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;layout-grid-mode:line;mso-bidi-font-= weight: bold'>–Турк&= #1086;та, але не у пацієнтів і = 79; цирозом, кла= 089; С за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;layout-grid-mode:line;mso-bidi-font-= weight: bold'>–Турк&= #1086;та (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Побічні реакції» та &la= quo;Фармакод = 80;наміка»).

= Педіатl= 8;ична популяція<= /span>

= Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ діт= 03;м і підліткам (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Даних немає.

= Спосіб застосуванl= 5;я

= Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

= Пацієнm= 0;ів слід поінформувk= 2;ти, що таблетку необхідно ковтати цілою незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Через гірки = 81; смак таблетку, вкриту плівковою оболонкою, рекомендуєm= 0;ься не розжовув = 72;ти та не подрібнюваm= 0;и.

=

Діти<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-fareast-language:RU'>

= Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу М = 72;йХеп ОЛЛ дітям т= 072; підліткам віком до 18 років не вст= 072;новлені. Дані відсутні.=

=

i= 5;ередозуван= 085;я

= Найвищl= 0;ми задокументl= 6;ваними дозами с = 86;фосбувіру та велпа = 90;асвіру були одноразова доза 1200 мг та одноразова доза 500 мг відповідно. = 059; дослідженнn= 3;х з участю здо= 088;ових добровольцo= 0;в при цих рівнях дозу = 74;ання не спостерігаl= 3;ося жодних несприятлиk= 4;их ефектів. Ефекти біль = 96; високих доз / &= #1077;кспозицій невідомі.=

= Специфo= 0;чний антидот на випадок передозуваl= 5;ня лікарським засобом = 52;айХеп ОЛЛ відсутній. У разі передозуваl= 5;ня слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и стан пацієнта дл= 03; виявлення ознак токсичностo= 0;. Лікування передозуваl= 5;ня складаєтьсn= 3; із загальни = 93; підтримуваl= 3;ьних заходів, що включають моніторинг основних показників життєдіяльl= 5;ості, а також спос= 090;ереження за клінічни = 84; станом пацієнта. Гемодіаліз може ефективно видаляти ос = 85;овний циркулюючиl= 1; метаболіт софосбув= 10;ру, GS-331007, із коефіцієнтl= 6;м видалення 53 %. Малоймовірl= 5;о, що гемодіал= 10;з забезпечувk= 2;тиме суттєве виведення велпатас = 74;іру, оскільки велпатасві&#= 1088; значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

=

Побічні реакції

= Короткl= 0;й огляд профілю безпеки

= Профілn= 0; безпеки був визначений = 79; об’єднаних даних кліні = 95;ного дослідженнn= 3; фази 3 з участ&= #1102; пацієнтів з інфекцією ВГС генотипу 1, 2, 3, 4, 5 або 6 та по&= #1089;тмаркетинг= ;ового періоду. Під час клінічних досліджень не виявлено побічних реакцій на лікарський = 79;асіб. У постма = 88;кетинговий період спостерігаl= 3;ися випадки тяжкої брад = 80;кардії та серцевої блокади, кол= 080; препарати, щ= 086; містять = 89;офосбувір, застосовувk= 2;ли в комбінаці= 11; з аміода = 88;оном, а також спостерігаl= 3;ася реактивk= 2;ція вірусу гепатиту В у пацієнтів, коінфіко = 74;аних вірусом гепатиту С або вірусом гепатиту В (ВГС/В= 043;В), після лікування противірусl= 5;ими препарати прямої дії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= i= 8;абличний перелік побічних реакцій

= Оцінка побічних реакцій = 89;офосбувіру / велпата= 089;віру 400 мг / 100 мг у формі таблеток, вкритих плівковою о = 73;олонкою, базується н = 72; даних з безпеки клі = 85;ічних досліджень та на досвід= 110; постмарl= 2;етингового застосуванl= 5;я. Всі побічні реакції представлеl= 5;і у таблиці 10. Побічні реакції представлеl= 5;і нижче за класами систем органів та ч= 072;стотою. Частота визначаєтьl= 9;я наступним ч = 80;ном: дуже часто (Ͱ= 5; 1/10); часто (від ≥ 1= /100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (ві&#= 1076; ≥ 1/10000 до < 1/1000) або дуже рід = 82;о (< 1/10000).

= =

       Поб&#= 1110;чні реакції, ідентифікоk= 4;ані для софо = 89;бувіру / велпата= 089;віру 400 мг/100 мг у формі

        =             &nb= sp;            =    таблеток, вкритих плівковою оболонкою<= /span>

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =       Таблиця 10

Част= ;ота

Побі= ;чна реакція на лікарський засіб

Розлад= 080; з боку шкіри та підшкірних тканин

Част= ;о

Висип^а

Неча= ;сто

Ангіоневро= ;тичний наб&#= 1088;як^а

^аПобі&= #1095;ні реакці= 11;, ідентифікоk= 4;ані протягом постмаркет&#= 1080;нгового застосуванl= 5;я для лікарських засобів, що м&#= 1110;стять софосбуk= 4;ір / велпата= 089;вір.

= Опис окремих побічних реакцій

= i= 7;ерцева аритмія

= Випадкl= 0; брадикардіo= 1; тяжкого ступеня та блокади серцевої провідностo= 0; спостерігаl= 3;ися у разі застосуванl= 5;я софосбуk= 4;іру в комбінаці= 11; з іншим П= 055;Д і супутньог = 86; застосуванl= 5;я аміодарl= 6;ну та/або інших лікарських засобів, які знижують частоту серцевих скорочень (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= i= 6;озлади з боку шкіри

= Частотk= 2; невідома: синдром = 57;тівенса–Д&#= 1078;онсона.

= Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

= Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та в= 110;дсутності ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

=

Термін придатностo= 0;

36 місяці = 74;.

= Умо= ;ви зберігання

= Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С.

= Зберігk= 2;ти в недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

= Упаковка

По 28 таблеток у флаконі; по 1 флакону в картонній упаковці.=

=

= Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

= =

= h= 2;иробник

= Майлан<= /span> Лаборат= оріз Лімітед /

= Mylan Laboratories Limited.

=

= Вироблено<= /span> за л= 10;цензією Гіле&= #1072;д Сайє&= #1085;сиз Айел&= #1077;нд ЮС.

=

= Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

= F-4, F-12 М.І.Д.К.,= Малегаон, Сіннар, IN-422113, Індія /

= F-4, F-12 M.I.D.C., Ma= legaon, Sinnar, IN-422113, India.

=

= Діючі= речовини	ВГС-нег&#= 1072;тивні пацієнти	Пацієн= 090;и, інфіковані ВГС
	= Порушен-ня= функції <= span class=3DSpellE>нирок легкого &#= 1089;тупеня (рШКФ = ≥ 50 та <= /p> <80 мл/хв/ 1,73 м²)	= Порушен-ня= функції <= span class=3DSpellE>нирок середньо-го ступеня (рШКФ = ≥ 30 та <= /p> < 50 мл/хв/ 1,73 м²)	= Пору-шення<= /span>= функ-ції<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= нирок тяжко-го ступе-ня (рШКФ = < 30 мл/хв/ 1,73 м²)	= Тk= 7;рмінальна хронічн= 072; ниркова недостат&#= 1085;ість (ТХНН), що потребу= 08; діалізу	= Пору-шення<= /span>= функ-ції<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= нирок тяжко-го ступе-ня (рШКФ = < 30 мл/хв/ 1,73 м²)	Терміна- = льна хронічн= 072; ниркова недостат-ність<= /span> (ТХНН), що потребуn= 8; діалізу
Дозу= ;ван-ня за 1 годину до діалізу	Дозу= ;ван-ня за 1 годину після діалізу
Софо= ;с-бувір	1,6 раза͛= 3;	2,1 раза͛= 3;	2,7 раза↑	1,3 раза͛= 3;	1,6 раза͛= 3;	~2 рази↑	1,8 раза͛= 3;
GS-331007	1,6 раза͛= 3;	1,9 раза͛= 3;	5,5 раза͛= 3;	≥10 разів↑	≥20 разів↑	~7 разів↑	18 разів ↑
Велп= ;а-тасвір	-	-	1,5 раза͛= 3;	-	-	-	1,4 раза͛= 3;

Част= ;ота	Побі= ;чна реакція на лікарський засіб
Розлад= 080; з боку шкіри та підшкірних тканин
Част= ;о	Висип^а
Неча= ;сто	Ангіоневро= ;тичний наб&#= 1088;як^а