ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

НЕЙРОБІОН

(NEUROBION^®)

&nb= sp;

Склад:

діючі речовини:

1 таблет= ка, вкрита оболонкою, містить: тіаміну дисульфіду (вітаміну В₁) 100 = мг, піридоксину гідрохлориду (вітаміну В₆) 200 мг, ціанокобаламіну (вітаміну В₁₂) 200 мкг;

допоміжні речовини: магнію стеарат, метилцелюлоза, натрію крохмальгліколят (тип А), желатин, маніт, тальк, гліцерин (85 %), крем= нію діоксид колоїдний безводний, очищена вода;

оболонка: віск гірський, желатин, метилцелюлоза, акація дисперсно-висушена, гліцерин = (85 %), повідон 25, кальцію карбонат, кремнію діоксид колоїдний безводний, каолін, титану діоксид (Е 171), тальк, сахароза.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, блискучі, майже білого кольору таблетки, вкриті оболонкою.

= Фармакотерапевтична група. Препарати вітаміну В₁ в комбінації з вітаміном В_{6 та/або
вітаміном В₁₂. Код АТХ А11D В.}

Фармакологічні властивості.

Фармакод= инаміка

Тіамін (вітамін B₁)

Тіамінпірофосфат є активн= ою формою вітаміну B₁, що для ряду ензимів (таких як піруватдегідрогеназа та транскетолаза) діє як коензим. У результаті цього вітамін B₁головним чином бере участь у метаболізмі вуглеводів, а також відіграє роль у синтезі ліпідів та амінокислот. Нервові клітини отрим= ують енергію виключно шляхом ферментативного окислення і декарбоксилювання глюко= зи, тому так важливо забезпечити надходження достатньої кількості вітаміну В1.Тіамін також бере участь у проведенні нервових імпульсів.

Піридокс= ин (вітамін B₆)

Піридоксальфосфат, біолог= ічно активна форма піридоксину, є визначальним коензимом у метаболізмі амінокисл= от. Шляхом декарбоксилювання він бере участь в утворенні фізіологічно активних амінів (таких як серотонін, гістамін, адреналін), а також в анаболічних та катаболічних процесах шляхом трансамінування.

Піридоксальфосфат відіграє невід’ємну роль у роботі центральної нервової системи, особливо в метаболіз= мі нейромедіаторів, що контролюється ензимами. Піридоксальфосфат відіграє ключ= ову роль в метаболізмі сфінголіпідів, тому що є каталізатором першого етапу біосинтезу сфінгозину. Сфінголіпіди є невід’ємними компонентами мієлінової оболонки нервових клітин.

Кобаламін (вітамін B₁₂)

Вітамін B₁₂у своїй активній формі (5-дезоксіаденозилкобаламін і метилкобаламін) бере уча= сть у каталізованому ензимом внутрішньомолекулярному перенесенні водню та внутрішньомолекулярному перенесенні метильних груп. Вітамін B₁₂= також впливає на синтез метіоніну (тісно пов’язаний із синтезом нуклеїнових кисло= т) і метаболізм ліпідів через перетворення пропіонової кислоти на янтарну кислот= у.

Вітамін B₁₂&nb= sp;бере участь у метилюванні основного білка мієліну, що є компонентом мієлінової о= болонки нервових клітин. Метилювання підвищує ліпофільні властивості основного білка мієліну, покращуючи включення в мієлінову оболонку.

Комбінац= ія вітамінів B₁, B₆та B₁₂

Зважаючи на їхні біохімічні функції, вітаміни B₁, B6 та B₁₂ є особливо важливими для процесів метаболізму нервової системи як поодинці, так і в комбінації. У більшості вразливих груп пацієнт= ів, таких як пацієнти літнього віку, пацієнти з цукровим діабетом тощо, спостерігається дефіцит всіх 3 вітамінів.

Дослідження на тваринах показують, що комбінація вітамінів групи B пришвидшує процеси регенерації пошкоджених провідних шляхів нервової системи, що призводить до більш швидк= ого відновлення функціонування та м’язової іннервації.

Застосування комбінацій вітамінів групи B у щурів з цукровим діабетом запобігало характерному нерво= вому ураженню або зменшувало його, таким чином протидіючи погіршенню функціональ= них властивостей (антинейропатичний ефект). Застосування вітамінів B_{1, B₆та B₁₂ у ряді больових моделей у щурів показало
антиноцицептивну активність із переважаючою ефективністю такої комбінації н=
ад
прийомом окремих компонентів.}

Фармакок= інетика

Комбіноване застосування вітамінів B₁, B₆та B₁₂ жодним чином не впливає на фармакокінетику окремих вітамінів.

Тіамін (вітамін B₁)

Транспортний механізм піс= ля перорального прийому залежить від дози та має подвійну природу: активна абсорбція – до концентрації 2 мкмоль і пасивна дифузія при концентраціях, що перевищують 2 мкмоль.

Дослідження з використанн= ям міченого радіоізотопами тіаміну продемонстрували, що найвищою є дуоденальна абсорбція, тоді як абсорбція у верхньому та середньому відділах тонкої кишк= и є дещо меншою. Абсорбція у шлунку та дистальних відділах тонкої кишки майже не відбувається. Тіамін, утворений у товстій кишці, не абсорбується.

Після абсорбції слизовою оболонкою кишечнику тіамін транспортується до печінки через портальну систе= му печінки. У печінці тіамін фосфорилюється тіамінкіназою до тіамінпірофосфату (TPP) та тіамінтрифосфату (TTP).

Період напіввиведення тіа= міну становить приблизно 4 години (1 година у бета-фазі), біологічний період напіввиведення в організмі людини становить від 9,5 до 18,5 дня.=

Організм людини може зберігати 20–30 мг тіаміну (переважно у серці, мозку, печінці і нирках). Че= рез швидкий метаболізм резервні запаси дуже обмежені і витрачаються впродовж 4 = – 10 днів. Основними продуктами виведення є: тіамінкарбонова кислота, пірамін, тіамін та низка ще не встановлених метаболітів (ниркова екскреція). Що біль= ше тіаміну було прийнято, то більше тіаміну у незміненому вигляді буде екскретовано з сечею протягом 4–6 годин.

Піридокс= ин (вітамін B₆)

Вітамін B₆(пі= ридоксин, піридоксаль та піридоксамін) швидко абсорбується, переважно у верхніх відді= лах шлунково-кишкового тракту, та транспортується до органів та тканин. Вітаміни зв’язуються з альбумінами. Приблизно 80 % піридоксальфосфату зв’язується з білками. Вітамін B₆ проникає у спинномозкову рідину, секретуєтьс= я в грудне молоко та проходить через плацентарний бар’єр. Основним продуктом виведення є 4-піридоксинова кислота у кількості, що залежить від застосован= ої дози вітаміну B₆.

Вітамін B₆&nbs= p;переважно фосфорилюється у печінці, при цьому утворюється біологічно активна форма піридоксальфосфат. Щоб пройти через клітинну мембрану, фосфорильований віта= мін В₆має бути гідролізований лужною фосфатазою, аби вивільнився вітамін В₆. Транспортування у клітині відбувається шляхом дифузі= ї з подальшим повторним фосфорилюванням. Біологічний період напіввиведення піридоксальфосфату становить 15–25 днів, а період напіввиведення приблизно 3 години. Накопичуватися може 40–150 мг, при цьому кумуляція відбувається протягом 14 – 42 днів.

Ціанокоб= аламін (вітамін B₁₂)

Абсорбція зі шлунково-кишкового тракту базується на 2 різних механізмах. Активний механі= зм реалізується за участю внутрішнього фактора, який секретується парієтальними клітинами слизової оболонки шлунка. Після вивільнення гаптокорину під дією шлункового соку відбувається зв’язування вітаміну В₁₂з внутрішн= ім фактором з формуванням комплексу вітаміну B₁₂ та внутрішнього фактора. Цей комплекс зв’язується зі специфічним рецепторним білком на люмінальній поверхні слизової оболонки клубової кишки.

Незалежно від внутрішнього фактора вітамін В₁₂ може потрапляти у кровообіг шляхом ненасичен= ої пасивної дифузії. Пасивна дифузія може відбуватися в усіх відділах тонкої кишки, дає приблизно 1–2 % всього абсорбованого вітаміну В₁₂&nbs= p;і не змінюється у пацієнтів, яким було проведено гастродуоденальну хірургічну резекцію, або у пацієнтів з іншими шлунково-кишковими захворюваннями, що впливають на абсорбцію вітаміну В₁₂ під дією внутрішнього фактора. Пасивне всмоктування відіграє важливу роль при призначенні терапевтичних доз, які у 100 і більше разів перевищують рекомендовану добову норму споживання вітаміну В₁₂.

Дослідження за участю здорових добровольців показують, що максимум 1,5 мкг перорально введеного вітаміну B₁₂ абсорбується з допомогою внутрішнього фактора. Коли пероральна доза збільшується, абсорбція, пов’язана з внутрішнім фактор= ом, досягає перенасичення, а індукована дифузією абсорбція зростає. Прибли= зно 90 % кобаламіну, що міститься у плазмі, зв’язано з білками (транскобаламіни= ). В організмі людини вітамін В₁₂ зберігається у депо, найважливішим = із яких є печінка (близько 1,5 мг), а також у нирках, серці, селезінці та мозк= у. Загальний вміст в організмі вітаміну В₁₂ змінюється, однак = за більшістю оцінок становить ~ 2–3 мг. Швидкість циркуляції становить 2,5 мкг вітаміну В₁₂ на добу, або 0,05 % кількості, що знаходиться у організмі. Біологічний період напіввиведення становить приблизно 1 рік. Віт= амін B₁₂секретується переважно у жовч та у великій кількості реабсорбується через кишково-печінкову циркуляцію. Якщо накопичувальна здатність організму перевищена внаслідок введення високих доз, особливо парентерально, то надлишок виводиться з сечею.

Клінічні характеристики.

<= i>Показання.

Неврологічні системні захворювання, викликані дефіцитом вітамінів групи= B.

Нейробіон, таблетки, вкриті оболонкою, призначати дорослим.<= /span>

<= /p>

Протипок= азання.

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин. Застосування дітям та підліткам протипоказано через високий вміст активних речовин.

Вітамін В₁ про= типоказано застосовувати пацієнтам з алергічними захворюваннями в разі реакції гіперчутливості на вітамін В₁.

Вітамін В₆ про= типоказано застосовувати при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки у стадії загострення (оскільки можливе підвищення кислотності шлункового соку).=

Вітамін B₁₂ протипоказано застосовув= ати при еритремії, еритроцитозі, тромбоемболії.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Пацієнт повинен повідомити лікаря, якщо він приймає, нещодавно приймав або планує приймати нижчезазнач= ені засоби або будь-які інші препарати.

5-фторур= ацил. Тіамін інактивується 5-фторурацилом, оскільки о= станній конкурентно інгібує фосфорилювання тіаміну в тіамінпірофосфат.

Антациди= . Антациди знижують всмоктування тіаміну.

Петльові діуретики. Петльові діуретики, такі як фуросемід, що гальм= ують канальцеву реабсорбцію, під час довготривалої терапії можуть спричинити підвищення екскреції вітаміну В₁ (тіаміну) і, таким чином, зменш= ити рівень тіаміну.

Леводопа= . При одночасному прийомі з леводопою вітамін B₆може знижувати ефект леводопи.

Антагоні= сти піридоксину. Одночасний прийом антагоністів піридоксину (нап= риклад ізоніазиду (INH), гідралазину, D‑пеніциламіну або циклосерину) може з= нижувати ефективність вітаміну В₆ (піридоксину).

Продукти= , що містять сульфіт. Напої, що містять сульф= іти (наприклад вино), посилюють деградацію тіаміну.

Вживання алкоголю та чорного чаю зменшує абсорб= цію тіаміну.

Особливості застосування.

При застосуванні вітаміну= B₁₂ клінічна картина, а також лабораторні аналізи при фунікулярному мієлозі або перніціозній анемії можуть втрачати свою специфічність.

Оскільки Нейробіон містить вітамін B₆, необхідно з обережністю призначати цей засіб пацієнт= ам із виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки, серйозною печінковою і нирковою недостатністю в анамнезі.

Пацієнтам із новоутворенн= ями цей засіб застосовувати не можна, за винятком випадків, пов’язаних із мегалобластною анемією і дефіцитом вітаміну В₁₂. Застосування препарату з вітаміном B₁₂ (ціанокобаламін) може покращувати стан= при мегалобластній анемії з дефіцитом фолієвої кислоти, але слід бути обережним= , оскільки призначення ціанокобаламіну може замаскувати симптоми та ускладнити встановлення правильного діагнозу.

Препарат не застосовують = при тяжкій або гострій формі декомпенсації серцевої діяльності та стенокардії.<= o:p>

При появі ознак периферич= ної сенсорної нейропатії (парестезії) потрібно переглянути дозування та призупи= нити застосування лікарського засобу, якщо це необхідно. При тривалому прийомі (більше 6–12 місяців) добових доз, що перевищують 50 мг вітаміну B_{6,
так само, як і при короткотривалому прийомі (більше 2 місяців) більше ніж 1=
г
вітаміну B₆на добу, спостерігалися нейропатії. У зв’язку з цим
рекомендується постійний контроль при довготривалому прийомі. Пацієнтів пот=
рібно
попередити про необхідність припинити лікування та звернутися до лікаря у р=
азі
появи нових симптомів (особливо після тривалого прийому препарату).}

Цей лікарський засіб міст= ить сахарозу. Пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або недостатністю сахарази-ізомальтази не повинні застосовувати цей лікарський засіб.

Цей лікарський засіб міст= ить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одну таблетку, тобто практично не містить натрію.

<= /p>
Застосув= ання в період вагітності або годування груддю.

Вагітним і жінкам, які го= дують грудьми, слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати Нейробіон.

Вагітніс= ть

Під час вагітності та пер= іоду годування груддю рекомендована добова норма споживання вітаміну B_{1 становить,
як правило, 1,4 мг, а вітаміну B₆– 1,9 мг. Ці дози можуть бути
перевищені лише для вагітних з явним дефіцитом вітамінів B₁і B<=
sub>6}, оскільки безпечність доз, вищих за рекомендовані добові дози, ще не була продемонстрована.

Дослідження впливу лікарського засобу на перебіг вагітності, ембріофетальний, пренатальний та постнатальний розвиток, проведені на тваринах, не є достатніми. Можливий ри= зик для людини невідомий. Лікар повинен визначити доцільність застосування лікарського засобу під час вагітності після ретельного розгляду співвідноше= ння потенційної користі та ризику.

Годування груддю

Вітаміни B₁, B= ₆ і B₁₂секретуються в грудне молоко людини. Високі концентра= ції вітаміну B₆(600 мг на добу) можуть пригнічувати вироблення груд= ного молока. Дані досліджень на тваринах щодо ступеня секреції у грудне молоко відсутні. Рішення про призупинення годування груддю або призупинення лікува= ння препаратом слід приймати з урахуванням потенційної користі годування груддю= для дитини та потенційної користі лікування для жінки.

&nb= sp;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Цей лікарський засіб не впливає або має несуттєвий вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами= . У разі, якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід утриматися від керування автотранспортом та роботи з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

По 1 таблетці, вкритій оболонкою, один раз на добу. В окремих випадках дозу можна збільшити до одн= ієї таблетки, вкритої оболонкою, тричі на добу.

Таблетку необхідно проковтнути цілою, запиваючи великою кількістю рідини, після вживання їжі.<= o:p>

Тривалість застосування визначає лікар.

Щонайбільше через 4 тижні необхідно визначитись із доцільністю зменшення дози (див. розділ «Особливос= ті застосування»).

&nb= sp;

Діти. Не застосовують дітям (віком до 18 років).

Передозування.

При хронічному застосуван= ні у високих дозах можливе погіршення активності печінкових ферментів, біль у се= рці і гіперкоагуляція.

Вітамін = B₁

Тіамін має широкий терапевтичний діапазон. Дуже високі внутрішньовенні дози (більше 10 г) проявляють гангліоблокуючий ефект, подібний до ефекту кураре, та пригнічують проведення нервових імпульсів.

Вітамін = B₆

Токсичність вітаміну B6 вважається дуже низькою. Однак довготривале застосування (більше 6–12 місяц= ів) вітаміну B₆у дозах, що перевищують 50 мг на добу, мо= же викликати периферичну сенсорну нейропатію. Симптоми поступово зникають після припинення застосування вітаміну.

Безперервне застосування вітаміну B₆у дозах, що перевищують 1 г на добу, довше двох міся= ців може призвести до нейротоксичних ефектів.

Нейропатії з атаксією та порушеннями чутливості, церебральні судоми зі змінами на ЕЕГ, а також в окр= емих випадках гіпохромна анемія і себорейний дерматит були описані при застосува= нні більше 2 г на добу.

Вітамін = B₁₂

Після парентерального введення (у рідкісних випадках також після перорального застосування) висок= их доз спостерігалися алергічні реакції, екзематозні шкірні порушення та акнеподібні висипання.

Лікування передозування полягає у скасуванні препарату та застосуванні інших заходів відповідно до клінічних показань.

&nb= sp;

Побічні реакції.

Нижче наведені небажані реакції, класифіковані за системою органів та частотою. Оцінка небажаних реакцій за частотою базується на такій класифікації:

дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рід= ко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (не можна оцінити на основі дос= тупних даних).

Порушенн= я з боку імунної системи:

Частота невідома:<= i> реакції підвищеної чутливості, наприклад потовиділення, тахікардія та шкірні реакці= ї, такі як свербіж та кропив’янка, висипання, анафілаксія.

Порушенн= я з боку нервової системи:

Частота невідома: запамор= очення, головний біль, нервове збудження, нездужання.

Частота невідома: довготривале застосування (більше 6–12 місяців) вітаміну В₆ у до= зах понад 50 мг на добу може призвести до периферичної сенсорної нейропатії. Симптоми зменшуються поступово після припинення застосування вітаміну.=

Порушенн= я з боку травної системи:

Частота невідома: скарги з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудота, блювання, діарея, біль у жи= воті, підвищення кислотності шлункового соку.

З боку н= ирок та сечового тракту.

Частота невідома: хромату= рія (забарвлення сечі у червоний колір, яке спостерігається протягом перших вос= ьми годин після застосування препарату та зазвичай зникає).

Повідомл= ення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає зм= огу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюва= них побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

<= /p>

Термін придатності. 2 роки.<= o:p>

&nb= sp;

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберіг= ати у недоступному для дітей місці.

&nb= sp;

Упаковка= . По 10 таблеток у блістері. По 2 блістери у картонній коробці.

<= /p>

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Пі енд Джі Хелс Острія ГмбХ енд Ко. ОГ, Австрія= .

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Хосслгас= се 20, 9800 Шпітталь ан дер Драу, Австрія.

= ;