ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

ЗІКЛАРА

(ZYCLARA)

<= /p>

Склад:=

діюча речовина: іміквімод;<= o:p>

1 г крему містить 37,5 мг іміквімоду;

допоміжні речовини: кислота ізостеаринова, спирт цетиловий, спирт стеариловий, парафін білий м’який, полісорбат 60, сорбітанстеарат, спирт бензиловий, метилпарагідроксибензоат = (E 218), пропілпарагідроксибензоат (E 216), гліцерин, ксантанова камедь, вода очищена.

Лікарська форма. Крем.

Осн= овні фізико-хімічні властивості: однорідний крем від білого до світло-жовтого кольору.

<= /p>
Фармакотерапевтична група. Дерматологічні засоби. Антибіотики та хіміотерапевтичні препар= ати для застосування в дерматології. Хіміотерапевтичні засоби для місцевого застосування. Противірусні засоби. Іміквімод. Код АТХ D06B B10.

<= /p>
Фармакологі= чні властивості.

Фармакодина= міка.

Іміквімод є модифікатором імунної відповіді. Ві= н є провідною сполукою групи імідазоліну.

Дослідження насиченого зв’язування дають змогу припустити наявність на мембранах імуноцитів рецепторів білка, який реагує = на іміквімод; це так звані дзвоноподібні рецептори 7 та 8. Іміквімод індукує вивільнення інтерферону альфа (IFN-α) та інших цитокінів з різних кліт= ин людини і тварин (наприклад з моноцитів/макрофагів та кератиноцитів людини). Топічне нанесення крему іміквімоду = in vivo на шкіру тварин призводило до підвищеної концентрації IFN та факто= ра некрозу пухлин (TNF) порівняно зі шкірою інтактних тварин. Панель індукован= их цитокінів варіює залежно від тканинного джерела клітин. Крім того, вивільне= ння цитокінів відбувалося після нанесення на шкіру або перорального введення ім= іквімоду різним лабораторним тваринам та в дослідженнях за участю людей. У тваринних моделях іміквімод ефективний проти вірусних інфекцій та діє як протипухлинн= ий агент в основному шляхом ініціювання вивільнення альфа-інтерферону та інших цитокінів. Також згідно з даними, отриманими в дослідженнях за участю людей, після топічного нанесення іміквімоду спостерігалося збільшення системного р= івня альфа-інтерферону та інших цитокінів.

Клінічна ефективність та безп= ека

Ефективність лікарського засобу Зіклара була вивчена у двох подвійно сліпих, рандомізованих дослідженнях з контролем кремовою основою. У пацієнтів було по 5–20 типових видимих або таких, що пальпуються, проявів актинічного кератозу (АК) на поверхні, що перевищувала= 25 см², на обличчі або ділянці голови, що лисіє. 319 пацієнтів з АК отримували лікування 3,75 % кремом іміквімоду до 2 саше один раз на добу або відповідної кремової основи двома лікувальними циклами протягом 2 тижнів ко= жен з двотижневою перервою між ними. Для комбінованих досліджень ступінь повного очищення всього обличчя або ділянки голови, що лисіє, при лікуванні 3,75 % кремом іміквімоду становила 35,6 % (57/160 пацієнтів, CI 28,2 %, 43,6 %), п= ри лікуванні кремовою основою – 6,3 % (10/159 пацієнтів, CI 3,1 %, 11,3 %) під= час огляду на 8 тижні після лікування. Загальних відмінностей, які б стосувалися безпеки або ефективності, між пацієнтами віком від 65 років та більш молоди= ми пацієнтами не спостерігалося. Лускоклітинна карцинома спостерігалась у 1,3 % (2/160) пацієнтів, які отримували лікування іміквімодом 3,75 %, та у 0,6 % (1/159) пацієнтів, яким наносили кремову основу. Ця різниця не була статист= ично значущою.

В наступному дослідженні пацієнти зі зниклими проявами АК після терапії іміквімодом 3,75 % не потребували лікування від А= К протягом як мінімум 14 місяців і у 40,5 % з цих пацієнтів не було проявів АК на всій поверхні лікування (або на обличчі, або на ділянці голови, що лисіє). Немає= інших даних щодо довгострокового очищення поверхні лікування після застосування 3= ,75 % крему іміквімоду.

У двох відкритих рандомізованих контрольованих дослідженнях вивчали довгострокові ефекти іміквімоду 5 % (але не 3,75 %) порівняно з місцевим застосуванням диклофенаку (3 % гель). У цих дослідженнях лікува= ння АК проводили на ділянках обличчя або частині голови, що лисіє, суцільною площею близько 40 см². На початковому рівні медіана кількості клінічно типових уражень АК становила 7. Досліджуване лікування застосовували згідно= з офіційними рекомендаціями. Ці дослідження показали, що іміквімод був ефекти= вніший, ніж диклофенак, при місцевому застосуванні щодо попередження прогресування уражень АК до плоскоклітинної карциноми (ПКК) in situ або інвазивної ПКК. Крім того, дані цих досліджень підтверджують можливість застосування одного-двох додаткових циклів лікуван= ня іміквімодом, коли ураження AK повністю не очищаються або рецидивують після успішного початкового лікування іміквімодом.

Застосування дітям=

Європейське агентство лікарських засобів відтермінувало зобов’язання на= дати результати досліджень препарату Зіклара в усіх підгрупах дітей з актинічним кератозом (інформацію щодо застосування дітям див. у розділі «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокіне= тика.

Абсорбція

Менше 0,9 % місцево нанесеної одноразової дози міченого радіоактивним способом іміквімоду абсорбувалося через шкіру у людей.

Системне навантаження (черезшкірна пенетрація) розраховувалося за показ= ником відновлення вуглецю-14 з [¹⁴C] іміквімоду в сечі та фекаліях.

В дослідженні фармакокінетики 3,75 % крему іміквімоду, який наносили по= 2 саше один раз на добу (18,75 мг іміквімоду на добу) протягом трьох тижнів на все обличчя та/або волосисту частину голови (приблизно 200 см²),= у пацієнтів з АК спостерігалася низька системна абсорбція іміквімоду. Устален= ий рівень був досягнутий за 2 тижні, а час досягнення максимальної концентраці= ї (T_max) становив від 6 до 9 годин після останнього нанесення.

Розподіл

Середня пікова концентрація іміквімоду в сироватці крові в кінці фармакокінетичного дослідження становила 0,323 нг/мл.

Біотрансформація

При прийомі внутрішньо іміквімод швидко та значною мірою трансформуєтьс= я з утворенням двох основних метаболітів.

Елімінація

Невелика кількість препарату, який абсорбувався в системну циркуляцію, = була швидко виведена із сечею і фекаліями у приблизному співвідношенні 3 до 1.

Після топічного нанесення 3,75 % крему іміквімоду період напіввиведення= , що спостерігався в ході фармакокінетичного дослідження, становив близько 29 го= дин.

<= /p>
Клінічні характеристики. <= /i>

Показання.<= /span>

Місцеве лікування типового, негіперкератозного, негіпертрофічного актинічного кератозу (АК), помітного або такого, що пальпується, всього обличчя або лисіючої ділянки голови в імунокомпетентних дорослих, якщо інші місцеві варіанти лікування протипоказані або менш прийнятні.

=

Протипоказа= ння.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.

=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Досліджень взаємодії не проводилося, у т. ч. досліджень імуносупресивних засобів. Оскільки черезшкірна абсорбція крему іміквімоду мінімальна, взаємо= дія із системними засобами є обмеженою.

Через імуностимулюючі властивості крем іміквімоду слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають імуносупресивні лікарські засоби (див. розділ «Особливості застосування»).

Слід уникати одночасного застосування лікарського засобу Зіклара та інших кремів, які містять імікві= мод, на одну і ту ж ділянку, оскільки в= они містять однакову діючу речовину (іміквімод), внаслідок чого може зростати р= изик і тяжкість місцевих шкірних реакцій.

Особливості застосування.

Загальні вказівки при лікуванні.

При клінічно атипових для АК ураженнях або підозрі на малігнізацію необхідно провести біопсію для визначення відповідного лікування.

Слід уникати контакту препарату зі слизовою оболонкою очей, губ та носа, оскільки досліджень дії іміквімоду при актинічному кератозі повік, внутрішн= ьої поверхні носа або вух чи за червоною каймою губ не проводилося.<= /span>

Не рекомендується починати терапію кремом іміквімоду, поки шкіра не відновиться після лікування будь-яким іншим лікарським засобом або після хірургічного втручання. Нанесення на уражену шкіру може призвести до підвищ= еної системної абсорбції іміквімоду, що збільшує ризик побічних явищ (див. розді= ли «Передозування» та «Побічні реакції»).

Через підвищення чутливості до сонячних опіків рекомендується користуватися сонцезахисним кремом, а пацієнти під час лікув= ання кремом Зіклара повинні якомога менше знаходитися під дією природного або штучного світла (солярій або УФ-лікування) чи уникати його. Ділянку шкіри, = що обробляється, слід захищати від сонячних променів.

Іміквімод не рекомендується для лікування АК уражень з вираженим гіперкератозом або гіпертрофією, які спостерігаються при рогових кератомах.=

Місцеві реа= кції шкіри.

Під час лікування та до регенерації уражена шкіра помітно відрізняється= від нормальної. Часто спостерігаються місцеві реакції шкіри, але їхня інтенсивн= ість звичайно знижується під час лікування або вони зникають після припинення лікування кремом іміквімоду. Зрідка можуть виникати сильні місцеві запальні реакції, включаючи мокнучу шкіру або ерозію, після тільки декількох нанесень крему іміквімоду.

Існує зв’язок між швидкістю повного очищення шкіри та інтенсивністю місцевих шкірних реакцій (наприклад еритеми). Такі місцеві реакції шкіри, ймовірно, пов’язані зі стимуляцією місцевої імунної відповіді. Більш того, іміквімод має властивість загострювати запальні стани шкіри. У разі необхідності через дискомфорт, який відчуває пацієнт, або інтенсивність місцевої реакції шкіри можна зробити перерву в лікуванні на декілька днів. Лікування кремом іміквімоду можна поновити після зменшення реакції шкіри. Інтенсивність шкірних реакцій має тенденцію до зменшення під час другого ци= клу порівняно з першим циклом лікування кремом Зіклара.

Системні реакції.

Грипоподібні системні ознаки та симптоми можуть супроводжувати виражені місцеві реакції шкіри або навіть передувати їм та можуть включати підвищену втомлюваність, нудоту, гарячку, міалгії, артралгії та озноб. В такому разі = слід припинити лікування або знизити дозу (див. розділ «Побічні реакції»).<= /o:p>

Іміквімод слід застосовувати з обережністю та під наглядом досвідченого лікаря пацієнтам зі зниженим гематологічним резервом (див. розділ «Побічні реакції»).

Застосування окремим групам пацієнтів.

Пацієнти з порушенням серцевої, печінкової або ниркової функцій не брали участі у клінічних дослідженнях. Таким пацієнтам препарат слід застосовуват= и з обережністю та під наглядом досвідченого лікаря.

Застосування пацієнтам з ослабленим імунітетом та/або пацієнтам з аутоімунними станами. =

Безпека та ефективність застосування крему Зіклара пацієнтам з ослаблен= им імунітетом (наприклад, пацієнти з трансплантацією органів) та/або пацієнтам= з аутоімунними станами не встановлені. Тому таким пацієнтам іміквімод у вигля= ді крему слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Слід враховувати співвідноше= ння між користю від застосування іміквімоду для таких пацієнтів та ризиком, пов’язаним з можливістю відторгнення органа або з реакцією «трансплантат пр= оти хазяїна», чи можливим погіршенням аутоімунного стану пацієнта.

Повторне лікування.

Даних про повторне лікування актинічного кератозу, прояви якого зникли після двох циклів лікування кремом Зіклара протягом 2 тижнів і потім з’явил= ися знову, не існує (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Спосіб застосування та дози»).

Допоміжні речовини.

Стеариловий спирт та цетиловий спирт можуть спричинити місцеві реакції шкіри (тобто контактний дерматит). Спирт бензиловий може спричинити алергіч= ні реакції та слабке локальне подразнення.

Метилпарагідроксибензоат (E 218) та пропілпарагідроксибензоат (E 216) можуть спричинити алергічні реакції (можливо, уповільненого типу).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.= Клінічних д= аних про застосування іміквімоду вагітним не існує. Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого шкідливого впливу на вагітність, розви= ток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.

Слід з обережністю призначати препарат Зіклара вагітним жінкам. Препарат Зіклара можна застосовувати під час вагітності, тільки якщо очікувана корис= ть перевищує ризик для плода.

Годування груддю. Невідомо, чи екскретується іміквімод/метаболіти у грудне молоко людини.= Ризик для новонародженого/немовля не можна виключити. Зважаючи на користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для жінки, необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення/відмову від терапії препаратом Зіклара.

Репродуктив= на функція. Клінічних даних не існує, інформації про можливий ризик для людей немає= .

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами.

Зіклара зазвичай не впливає або впливає несуттє= во на здатність керувати автотранспортом та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози. =

Лікування призначає та контролює лікар.

1 саше містить 9,375 мг іміквімоду в 250 мг крему (3,75 %).<= /span>

Дозування

Крем (до 2 саше на одне застосування, 250 мг кр= ему іміквімоду в кожному саше) потрібно наносити один раз на добу перед сном на шкіру ураженої ділянки. Лікування проводять двома циклами по 2 тижні з двотижневою перервою між ними або відповідно до вказівок лікаря.=

Крем наносять на шкіру обличчя= або ділянок голови, що лисіють.

Місцеві реакції шкіри в ділянці нанесення деякою мірою очікувані та спостерігаються достатньо часто; вони обумовлені механізмом дії препарату (= див. розділ «Особливості застосування»). У разі необхідності, якщо пацієнт відчу= ває дискомфорт або наявна сильна реакція шкіри, можна зробити перерву в лікуван= ні на декілька днів. Однак двотижневий цикл лікування не слід подовжувати відповідно до кількості пропущених доз чи на пропущений період.<= /span>

Під час лікування можливе минуще збільшення осередків актинічного керат= озу, імовірно, внаслідок того, що іміквімод виявляє і лікує субклінічні ураження. Відповідь на лікування не можна оцінити, поки не минуть місцеві шкірні реак= ції. Пацієнт повинен продовжувати лікування як призначено. Лікування потрібно продовжувати протягом повного курсу, навіть якщо всі прояви актинічного кератозу зникли.

Клінічний результат лікування потрібно оцінити після регенерації пролікованої шкіри, приблизно через 8 тижнів після закінчення лікування і ч= ерез відповідний інтервал після цього, = ґрунтуючись на клінічному судженні. Ураження, які належною мірою не відповідають на лікування через 8 тижнів після другого курсу терапії, повинні бути переоцін= ені, і можна розглянути один додатковий курс 2-тижневого лікування препаратом Зіклара.

Рекомендується інша терапія у разі недостатньої відповіді ураження на застосування препарату Зіклара.

Якщо прояви актинічного кератозу зникли після двох 2-тижневих циклів лікування препаратом Зіклара та потім з’явилися знову, можна розглянути повторне лікування одним або двома додатковими 2-тижневими циклами терапії препаратом Зіклара після щонайменше 12-тижневої перерви у лікуванні.

Порушення функції печінки або нирок

Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок не брали участі у кліні= чних дослідженнях. Щодо таких пацієнтів рекомендується ретельний нагляд досвідче= ним лікарем.

Спосіб застосування

Препарат призначений тільки для зовнішнього застосування. Слід уникати контакту препарату зі слизовою оболонкою очей, губ та носа.

Ділянка нанесення не потребує накладення пов’язок або іншого покриття.<= o:p>

Лікар, який призначає препарат, повинен показати пацієнту правильну тех= ніку нанесення крему для отримання максимального ефекту від його застосування.

Крем слід наносити один раз на добу перед сном на уражену ділянку шкіри= та залишати на шкірі протягом приблизно 8 годин. В цей час не слід приймати душ або ванну. Перед нанесенням крему пацієнт повинен вимити уражену ділянку шк= іри водою з м’яким милом і дати шкірі висохнути повністю. Крем слід нанести тон= ким шаром на всю уражену ділянку та втирати його до повного зникнення. За один щоденний прийом на уражену ділянку можна наносити до 2 саше крему (все обли= ччя або шкіра голови, але не обидві ділянки одразу). Частково використані саше = слід викинути і не застосовувати повторно. Крем повинен залишатися на шкірі близ= ько 8 годин; коли мине цей час, необхідно видалити крем шляхом миття обробленої ділянки та рук водою з м’яким милом.

Перед нанесенням крему та після нього слід ретельно вимити руки.

Пропущене нанесення

Якщо нанесення крему пропущено, пацієнту слід дочекатися наступного веч= ора та нанести крем, а потім продовжити процедури, як призначено. Не слід нанос= ити крем більше одного разу на добу. Кожен цикл лікування не повинен перевищува= ти 2 тижні, навіть за наявності пропущених доз та перерв у лікуванні.=

Діти.

Безпека та ефективність застосування іміквімоду= при актинічному кератозі у дітей (віком до 18 років) не вивчені. Дані відсутні.=

Передозуван= ня.

При місцевому застосуванні через мінімальну черезшкірну абсорбцію систе= мне передозування кремом іміквімоду малоймовірне. Дослідження на тваринах показ= али, що дермальна летальна доза іміквімоду становить більше 5 г/кг. Постійне міс= цеве передозування іміквімоду може призвести до тяжких місцевих реакцій шкіри та може збільшити ризик системних реакцій.

Після випадкового проковтування іміквімоду в одноразовій дозі 200 мг, що відповідає вмісту більше ніж 21 саше крему Зіклара, можливі нудота, блюванн= я, головний біль, міалгія та гарячка. Найбільш серйозна побічна реакція відзначалася після багаторазової пероральної дози ≥ 200 мг = та виражалася гіпотензією, яка минула після призначення рідини внутрішньо або у вигляді внутрішньовенних інфузій.

Ведення передозування повинно включати лікування клінічних симптомів.

Побічні реакції.

Стисла характеристика профілю безпеки

Наведені нижче дані описують дію крему Зіклара або кремової основи у 319 пацієнтів, які брали участь у двох подвійно сліпих дослідженнях. Пацієнти наносили до двох саше 3,75 % крему Зіклара або кремової основи на день= на шкіру в ділянці ураження (або на все обличчя, або на ділянку голови, що лис= іє, але не на обидві ділянки одразу) протягом двох двотижневих циклів з перерво= ю в 2 тижні.

Більшість пацієнтів (159/160), які застосовували крем Зіклара для лікув= ання АК, відзначали появу місцевих реакцій шкіри (найбільш часто спостерігалась еритема, утворення кірочок та лущення/сухість у місці нанесення) у місці нанесення. Однак тільки у 11 % (17/160) пацієнтів у ході клінічних дослідже= нь з кремом Зіклара виникла потреба у перериванні лікування через місцеві побічні реакції. У пацієнтів, які отримували лікування іміквімодом впродовж клінічн= их досліджень, спостерігалися деякі системні побічні реакції, такі як головний біль – 6 % (10/160), підвищена втомлюваність – 4 % (7/160).

Побічні ефекти

Наведені нижче дані відображують:

- застосування крему Зіклара або кремової основи у вищеперерахованих дослідженнях (з частотою від «дуже часто» до «нечасто» та більш часто після кремової основи);

- досвід застосування 5 % крему іміквімоду.

Частоту визначають таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рі= дко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); дуже рідко (<1/10 000) та частота невідома (не можна встановити, ґрунтуючись на наявних даних).

Інфекції та інвазії: часто – простий герпес; нечасто – інфекції, пустули; частота невідома – інфекції шкіри.

З боку кров= і та лімфатичної системи: часто – лімфаденопатія; часто= та невідома – зниження гемоглобіну, зниження кількості лейкоцитів, зниження кількості нейтрофілів, зниження кількості тромбоцитів.

= З боку імунної системи: рідко – загострення аутоімунних станів.

= З боку метаболізму та харчува= ння: часто – анорексія, підвищення рівня глюкози крові.

= З боку психіки: часто – безсоння; нечасто – депресія, роздратованість.

З боку нерв= ової системи: часто – головний біль, запаморочення.

З боку орга= нів зору: нечасто – подразнення кон’юнктиви, набряк повік.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – закладеність носа, біль у фаринголарингеальній ділянці.

З боку печі= нки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – підвищення рівня печінкових ферментів.

З боку травної системи: часто – нуд= ота, діарея, блювання; нечасто – сухість у роті, біль у животі.

З боку шкір= и та підшкірних тканин: дуже часто – еритема, поява кірочок, лущення шк= іри, набряк шкіри, виразки шкіри, гіпопігментація шкіри; часто – дерматит; нечас= то – набряк обличчя; рідко – дерматологічні реакції віддалених ділянок шкіри; частота невідома – алопеція, мультиформна еритема, синдром Стівенса – Джонс= она, шкірний червоний вовчак, гіперпігментація шкіри.

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія; нечасто – біль у спині, болі в кінцівках.

Загальні розлади та стани в місці нанесення: дуже часто – еритема в місці нанесення, поява кірочок в місці нанесення, лущення в місці нанесення, сухі= сть шкіри в місці нанесення, набряк в місці нанесення, утворення виразки в місці нанесення, виділення в місці нанесення; часто – реакції в місці нанесення, свербіж в місці нанесення, біль в місці нанесення, припухлість в місці нанесення, відчуття печіння в місці нанесення, подразнення в місці нанесенн= я, висип в місці нанесення, підвищена втомлюваність, гіпертермія, грипоподібне захворювання, болі, біль у грудях; нечасто – дерматит в місці нанесення, кровотеча в місці нанесення, поява папул в місці нанесення, парестезії в мі= сці нанесення, гіперестезія в місці нанесення, запалення в місці нанесення, утворення рубців в місці нанесення, розрив шкіри в місці нанесення, поява везикул в місці нанесення, відчуття тепла в місці нанесення, астенія, озноб, загальмованість, відчуття дискомфорту, запалення.

Опис окремих побічних реакцій

З боку сист= еми крові. При застосуванні 5 % крему іміквімоду в клінічних дослідженнях спостерігалося зниження гемоглобіну, кількості лейкоцитів, абсолютної кільк= ості нейтрофілів та тромбоцитів. Таке зниження не вважається клінічно значущим у пацієнтів з нормальним гематологічним резервом. Пацієнти зі зниженим гематологічним резервом не брали участі в клінічних дослідженнях. Є відомос= ті, отримані з постмаркетингових досліджень, про зниження гематологічних параметрів, які потребували клінічного втручання.

Інфекції шк= іри. При лікуванні іміквімодом спостерігались інфекції шкіри. І хоча серйозн= их наслідків не відзначалося, можливість розвитку інфекцій слід завжди врахову= вати при наявності уражень шкіри.

Гіпопігмент= ація та гіперпігментація. Були отримані повідомлення про локалізовану гіпопігментацію та гіперпігментацію після застосування 5 % кре= му іміквімоду. Отримана згодом інформація свідчить про те, що такі зміни кольо= ру шкіри можуть бути постійними у деяких пацієнтів.

Дерматологі= чні реакції на віддалених ділянках шкіри. В ході клінічних досліджень терапії 5 % кремом іміквімоду відзначалися рідкі випад= ки дерматологічних реакцій на віддалених ділянках шкіри, включаючи мультиформну еритему.

Алопеція. <= /span>В ході клінічних досліджень застосування 5 % крему іміквімоду для лікування актинічного кератозу було виявлено появу алопеції з частотою 0,4 % (5/1214)= на ділянці лікування або на прилеглих ділянках.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції пі= сля реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дає змогу продовжувати контрол= ь за співвідношенням користь/ризик застосування лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції че= рез національну систему фармаконагляду.

Термін придатності. 18 місяців.

=

Умови зберігання. = Тільки для разового використання. Не допускається повторне використання розкритих саше. Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 250 мг крему в саше; по 14 саше в картонній коробці.

<= /p>
Категорія відпуску. За рецепто= м.

<= /p>
Виробник.

Свісс Кепс ГмбХ / Swiss Caps GmbH.

<= /p>
<= /p>
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Грассінгерштрассе 9, Бад Айблінг, Байєрн, 83043, Німеччина / Grassingerstrasse 9, Bad Aibling, Bayern, 83043, Germany.<= /o:p>

<= /p>
Заявник. МЕДА АБ / = MEDA AB.

<= /p>
Місцезнаходження заявника. Піперс вег= 2А, 170 73 Сольна, Швеція / Pipers vag 2А, 170 73 Solna, Sweden.<= /b>

&n= bsp;

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

=

ЗІКЛАРА

(ZYCLARA)

<= /p>
Склад:=

діюча речовина: іміквімод;<= o:p>

1 г крему містить 37,5 мг іміквімоду;

допоміжні речовини: кислота ізостеаринова, спирт цетиловий, спирт стеариловий, парафін білий м’який, полісорбат 60, сорбітанстеарат, спирт бензиловий, метилпарагідроксибензоат = (E 218), пропілпарагідроксибензоат (E 216), гліцерин, ксантанова камедь, вода очищена.

Лікарська форма. Крем.

Осн= овні фізико-хімічні властивості: однорідний крем від білого до світло-жовтого кольору.

<= /p>
Фармакотерапевтична група. Дерматологічні засоби. Антибіотики та хіміотерапевтичні препар= ати для застосування в дерматології. Хіміотерапевтичні засоби для місцевого застосування. Противірусні засоби. Іміквімод. Код АТХ D06B B10.

<= /p>
Фармакологі= чні властивості.

Фармакодина= міка.

Іміквімод є модифікатором імунної відповіді. Ві= н є провідною сполукою групи імідазоліну.

Дослідження насиченого зв’язування дають змогу припустити наявність на мембранах імуноцитів рецепторів білка, який реагує = на іміквімод; це так звані дзвоноподібні рецептори 7 та 8. Іміквімод індукує вивільнення інтерферону альфа (IFN-α) та інших цитокінів з різних кліт= ин людини і тварин (наприклад з моноцитів/макрофагів та кератиноцитів людини). Топічне нанесення крему іміквімоду = in vivo на шкіру тварин призводило до підвищеної концентрації IFN та факто= ра некрозу пухлин (TNF) порівняно зі шкірою інтактних тварин. Панель індукован= их цитокінів варіює залежно від тканинного джерела клітин. Крім того, вивільне= ння цитокінів відбувалося після нанесення на шкіру або перорального введення іміквімоду різним лабораторним тваринам та в дослідженнях за участю людей. У тваринних моделях іміквімод ефективний проти вірусних інфекцій та діє як протипухлинний агент в основному шляхом ініціювання вивільнення альфа-інтерферону та інших цитокінів. Також згідно з даними, отриманими в дослідженнях за участю людей, після топічного нанесення іміквімоду спостерігалося збільшення системного рівня альфа-інтерферону та інших циток= інів.

Клінічна ефективність та безп= ека

Ефективність лікарського засобу Зіклара була вивчена у двох подвійно сліпих, рандомізованих дослідженнях з контролем кремовою основою. У пацієнтів було по 5–20 типових видимих або таких, що пальпуються, проявів актинічного кератозу (АК) на поверхні, що перевищувала= 25 см², на обличчі або ділянці голови, що лисіє. 319 пацієнтів з АК отримували лікування 3,75 % кремом іміквімоду до 2 саше один раз на добу або відповідної кремової основи двома лікувальними циклами протягом 2 тижнів ко= жен з двотижневою перервою між ними. Для комбінованих досліджень ступінь повного очищення всього обличчя або ділянки голови, що лисіє, при лікуванні 3,75 % кремом іміквімоду становила 35,6 % (57/160 пацієнтів, CI 28,2 %, 43,6 %), п= ри лікуванні кремовою основою – 6,3 % (10/159 пацієнтів, CI 3,1 %, 11,3 %) під= час огляду на 8 тижні після лікування. Загальних відмінностей, які б стосувалися безпеки або ефективності, між пацієнтами віком від 65 років та більш молоди= ми пацієнтами не спостерігалося. Лускоклітинна карцинома спостерігалась у 1,3 % (2/160) пацієнтів, які отримували лікування іміквімодом 3,75 %, та у 0,6 % (1/159) пацієнтів, яким наносили кремову основу. Ця різниця не була статист= ично значущою.

В наступному дослідженні пацієнти зі зниклими проявами АК після терапії іміквімодом 3,75 % не потребували лікування від АК протягом як мінімум 14 місяців і у 40,5 % з цих пацієнтів не було проявів А= К на всій поверхні лікування (або на обличчі, або на ділянці голови, що лисіє). Немає інших даних щодо довгострокового очищення = поверхні лікування після застосування 3= ,75 % крему іміквімоду.

У двох відкритих рандомізованих контрольованих дослідженнях вивчали довгострокові ефекти іміквімоду 5 % (але не 3,75 %) порівняно з місцевим застосуванням диклофенаку (3 % гель). У цих дослідженнях лікува= ння АК проводили на ділянках обличчя або частині голови, що лисіє, суцільною площею близько 40 см². На початковому рівні медіана кількості клінічно типових уражень АК становила 7. Досліджуване лікування застосовували згідно= з офіційними рекомендаціями. Ці дослідження показали, що іміквімод був ефективніший, ніж диклофенак, при місцевому застосуванні щодо попередження прогресування уражень АК до плоскоклітинної карциноми (ПКК) in situ або інвазивної ПКК. Крім т= ого, дані цих досліджень підтверджують можливість застосування одного-двох додаткових циклів лікування іміквімодом, коли ураження AK повністю не очищаються або рецидивують після успішного початкового лікування іміквімодом.

Застосування дітям=

Європейське агентство лікарських засобів відтермінувало зобов’язання на= дати результати досліджень препарату Зіклара в усіх підгрупах дітей з актинічним кератозом (інформацію щодо застосування дітям див. у розділі «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокіне= тика.

Абсорбція

Менше 0,9 % місцево нанесеної одноразової дози міченого радіоактивним способом іміквімоду абсорбувалося через шкіру у людей.

Системне навантаження (черезшкірна пенетрація) розраховувалося за показником відновлення вуглецю-14 з [¹⁴C] іміквімоду в сечі та фекаліях.

В дослідженні фармакокінетики 3,75 % крему іміквімоду, який наносили по= 2 саше один раз на добу (18,75 мг іміквімоду на добу) протягом трьох тижнів на все обличчя та/або волосисту частину голови (приблизно 200 см²),= у пацієнтів з АК спостерігалася низька системна абсорбція іміквімоду. Устален= ий рівень був досягнутий за 2 тижні, а час досягнення максимальної концентраці= ї (T_max) становив від 6 до 9 годин після останнього нанесення.

Розподіл

Середня пікова концентрація іміквімоду в сироватці крові в кінці фармакокінетичного дослідження становила 0,323 нг/мл.

Біотрансформація

При прийомі внутрішньо іміквімод швидко та значною мірою трансформуєтьс= я з утворенням двох основних метаболітів.

Елімінація

Невелика кількість препарату, який абсорбувався в системну циркуляцію, = була швидко виведена із сечею і фекаліями у приблизному співвідношенні 3 до 1.

Після топічного нанесення 3,75 % крему іміквімоду період напіввиведення= , що спостерігався в ході фармакокінетичного дослідження, становив близько 29 го= дин.

<= /p>
Клінічні характеристики. <= /i>

Показання.<= /span>

Місцеве лікування типового, негіперкератозного, негіпертрофічного актинічного кератозу (АК), помітного або такого, що пальпується, всього обличчя або лисіючої ділянки голови в імунокомпетентних дорослих, якщо інші місцеві варіанти лікування протипоказані або менш прийнятні.

=

Протипоказа= ння.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.

=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Досліджень взаємодії не проводилося, у т. ч. досліджень імуносупресивних засобів. Оскільки черезшкірна абсорбція крему іміквімоду мінімальна, взаємо= дія із системними засобами є обмеженою.

Через імуностимулюючі властивості крем іміквімоду слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають імуносупресивні лікарські засоби (див. розділ «Особливості застосування»).

Слід уникати одночасного застосування лікарського засобу Зіклара та інших кремів, які містять імікві= мод, на одну і ту ж ділянку, оскільки в= они містять однакову діючу речовину (іміквімод), внаслідок чого може зростати р= изик і тяжкість місцевих шкірних реакцій.

Особливості застосування.

Загальні вказівки при лікуванні.

При клінічно атипових для АК ураженнях або підозрі на малігнізацію необхідно провести біопсію для визначення відповідного лікування.

Слід уникати контакту препарату зі слизовою оболонкою очей, губ та носа, оскільки досліджень дії іміквімоду при актинічному кератозі повік, внутрішн= ьої поверхні носа або вух чи за червоною каймою губ не проводилося.<= /span>

Не рекомендується починати терапію кремом іміквімоду, поки шкіра не відновиться після лікування будь-яким іншим лікарським засобом або після хірургічного втручання. Нанесення на уражену шкіру може призвести до підвищ= еної системної абсорбції іміквімоду, що збільшує ризик побічних явищ (див. розді= ли «Передозування» та «Побічні реакції»).

Через підвищення чутливості до сонячних опіків рекомендується користуватися сонцезахисним кремом, а пацієнти під час лікув= ання кремом Зіклара повинні якомога менше знаходитися під дією природного або штучного світла (солярій або УФ-лікування) чи уникати його. Ділянку шкіри, = що обробляється, слід захищати від сонячних променів.

Іміквімод не рекомендується для лікування АК уражень з вираженим гіперкератозом або гіпертрофією, які спостерігаються при рогових кератомах.=

Місцеві реа= кції шкіри.

Під час лікування та до регенерації уражена шкіра помітно відрізняється= від нормальної. Часто спостерігаються місцеві реакції шкіри, але їхня інтенсивн= ість звичайно знижується під час лікування або вони зникають після припинення лікування кремом іміквімоду. Зрідка можуть виникати сильні місцеві запальні реакції, включаючи мокнучу шкіру або ерозію, після тільки декількох нанесень крему іміквімоду.

Існує зв’язок між швидкістю повного очищення шкіри та інтенсивністю міс= цевих шкірних реакцій (наприклад еритеми). Такі місцеві реакції шкіри, ймовірно, пов’язані зі стимуляцією місцевої імунної відповіді. Більш того, іміквімод = має властивість загострювати запальні стани шкіри. У разі необхідності через дискомфорт, який відчуває пацієнт, або інтенсивність місцевої реакції шкіри можна зробити перерву в лікуванні на декілька днів. Лікування кремом імікві= моду можна поновити після зменшення реакції шкіри. Інтенсивність шкірних реакцій= має тенденцію до зменшення під час другого циклу порівняно з першим циклом лікування кремом Зіклара.

Системні реакції.

Грипоподібні системні ознаки та симптоми можуть супроводжувати виражені місцеві реакції шкіри або навіть передувати їм та можуть включати підвищену втомлюваність, нудоту, гарячку, міалгії, артралгії та озноб. В такому разі = слід припинити лікування або знизити дозу (див. розділ «Побічні реакції»).<= /o:p>

Іміквімод слід застосовувати з обережністю та під наглядом досвідченого лікаря пацієнтам зі зниженим гематологічним резервом (див. розділ «Побічні реакції»).

Застосування окремим групам пацієнтів.

Пацієнти з порушенням серцевої, печінкової або ниркової функцій не брали участі у клінічних дослідженнях. Таким пацієнтам препарат слід застосовуват= и з обережністю та під наглядом досвідченого лікаря.

Застосування пацієнтам з ослабленим імунітетом та/або пацієнтам з аутоімунними станами. =

Безпека та ефективність застосування крему Зіклара пацієнтам з ослаблен= им імунітетом (наприклад, пацієнти з трансплантацією органів) та/або пацієнтам= з аутоімунними станами не встановлені. Тому таким пацієнтам іміквімод у вигля= ді крему слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Слід враховувати співвідноше= ння між користю від застосування іміквімоду для таких пацієнтів та ризиком, пов’язаним з можливістю відторгнення органа або з реакцією «трансплантат пр= оти хазяїна», чи можливим погіршенням аутоімунного стану пацієнта.

Повторне лікування.

Даних про повторне лікування актинічного кератозу, прояви якого зникли після двох циклів лікування кремом Зіклара протягом 2 тижнів і потім з’явил= ися знову, не існує (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Спосіб застосування та дози»).

Допоміжні речовини.

Стеариловий спирт та цетиловий спирт можуть спричинити місцеві реакції шкіри (тобто контактний дерматит). Спирт бензиловий може спричинити алергіч= ні реакції та слабке локальне подразнення.

Метилпарагідроксибензоат (E 218) та пропілпарагідроксибензоат (E 216) можуть спричинити алергічні реакції (можливо, уповільненого типу).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.= Клінічних д= аних про застосування іміквімоду вагітним не існує. Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого шкідливого впливу на вагітність, розви= ток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.

Слід з обережністю призначати препарат Зіклара вагітним жінкам. Препарат Зіклара можна застосовувати під час вагітності, тільки якщо очікувана корис= ть перевищує ризик для плода.

Годування груддю. Невідомо, чи екскретується іміквімод/метаболіти у грудне молоко людини. Ризик для новонародженого/немовля не можна виключити. Зважаючи на користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для жінки, необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення/відмо= ву від терапії препаратом Зіклара.

Репродуктив= на функція. Клінічних даних не існує, інформації про можливий ризик для людей немає= .

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами.

Зіклара зазвичай не впливає або впливає несуттє= во на здатність керувати автотранспортом та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози. =

Лікув= ання призначає та контролює лікар.

1 саше містить 9,375 мг іміквімоду в 250 мг крему (3,75 %).

Дозування

Крем = (до 2 саше на одне застосування, 250 мг крему іміквімоду в кожному саше) потріб= но наносити один раз на добу перед сном на шкіру ураженої ділянки. Лікування проводять двома циклами по 2 тижні з двотижневою перервою між ними або відповідно до вказівок лікаря.

Крем наносять на шкіру обличчя= або ділянок голови, що лисіють.

Місцеві реакції шкіри в ділянці нанесення деякою мірою очікувані та спостерігаються достатньо часто; вони обумовлені механізмом дії препарату (= див. розділ «Особливості застосування»). У разі необхідності, якщо пацієнт відчу= ває дискомфорт або наявна сильна реакція шкіри, можна зробити перерву в лікуван= ні на декілька днів. Однак двотижневий цикл лікування не слід подовжувати відповідно до кількості пропущених доз чи на пропущений період.<= /span>

Під час лікування можливе минуще збільшення осередків актинічного керат= озу, імовірно, внаслідок того, що іміквімод виявляє і лікує субклінічні ураження. Відповідь на лікування не можна оцінити, поки не минуть місцеві шкірні реак= ції. Пацієнт повинен продовжувати лікування як призначено. Лікування потрібно продовжувати протягом повного курсу, навіть якщо всі прояви актинічного кератозу зникли.

Клінічний результат лікування потрібно оцінити після регенерації пролікованої шкіри, приблизно через 8 тижнів після закінчення лікування і ч= ерез відповідний інтервал після цього, = ґрунтуючись на клінічному судженні. Ураження, які належною мірою не відповідають на лікування через 8 тижнів після другого курсу терапії, повинні бути переоцін= ені, і можна розглянути один додатковий курс 2-тижневого лікування препаратом Зіклара.

Рекомендується інша терапія у разі недостатньої відповіді ураження на застосування препарату Зіклара.

Якщо прояви актинічного кератозу зникли після двох 2-тижневих циклів лікування препаратом Зіклара та потім з’явилися знову, можна розглянути повторне лікування одним або двома додатковими 2-тижневими циклами терапії препаратом Зіклара після щонайменше 12-тижневої перерви у лікуванні.

Порушення функції печінки або нирок

Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок не брали участі у кліні= чних дослідженнях. Щодо таких пацієнтів рекомендується ретельний нагляд досвідче= ним лікарем.

Спосіб застосування

Препарат призначений тільки для зовнішнього застосування. Слід уникати контакту препарату зі слизовою оболонкою очей, губ та носа.

Ділянка нанесення не потребує накладення пов’язок або іншого покриття.<= o:p>

Лікар, який призначає препарат, повинен показати пацієнту правильну тех= ніку нанесення крему для отримання максимального ефекту від його застосування.

Крем слід наносити один раз на добу перед сном на уражену ділянку шкіри= та залишати на шкірі протягом приблизно 8 годин. В цей час не слід приймати душ або ванну. Перед нанесенням крему пацієнт повинен вимити уражену ділянку шк= іри водою з м’яким милом і дати шкірі висохнути повністю. Крем слід нанести тон= ким шаром на всю уражену ділянку та втирати його до повного зникнення. За один щоденний прийом на уражену ділянку можна наносити до 2 саше крему (все обли= ччя або шкіра голови, але не обидві ділянки одразу). Частково використані саше = слід викинути і не застосовувати повторно. Крем повинен залишатися на шкірі близ= ько 8 годин; коли мине цей час, необхідно видалити крем шляхом миття обробленої ділянки та рук водою з м’яким милом.

Перед нанесенням крему та після нього слід ретельно вимити руки.

Пропущене нанесення

Якщо нанесення крему пропущено, пацієнту слід дочекатися наступного веч= ора та нанести крем, а потім продовжити процедури, як призначено. Не слід нанос= ити крем більше одного разу на добу. Кожен цикл лікування не повинен перевищува= ти 2 тижні, навіть за наявності пропущених доз та перерв у лікуванні.=

Діти.

Безпека та ефективність застосування іміквімоду= при актинічному кератозі у дітей (віком до 18 років) не вивчені. Дані відсутні.=

Передозуван= ня.

При місцевому застосуванні через мінімальну черезшкірну абсорбцію систе= мне передозування кремом іміквімоду малоймовірне. Дослідження на тваринах показ= али, що дермальна летальна доза іміквімоду становить більше 5 г/кг. Постійне міс= цеве передозування іміквімоду може призвести до тяжких місцевих реакцій шкіри та може збільшити ризик системних реакцій.

Після випадкового проковтування іміквімоду в одноразовій дозі 200 мг, що відповідає вмісту більше ніж 21 саше крему Зіклара, можливі нудота, блюванн= я, головний біль, міалгія та гарячка. Найбільш серйозна побічна реакція відзначалася після багаторазової пероральної дози ≥ 200 мг = та виражалася гіпотензією, яка минула після призначення рідини внутрішньо або у вигляді внутрішньовенних інфузій.

Ведення передозування повинно включати лікування клінічних симптомів.

Побічні реакції.

Стисла характеристика профілю безпеки

Наведені нижче дані описують дію крему Зіклара або кремової основи у 319 пацієнтів, які брали участь у двох подвійно сліпих дослідженнях. Пацієнти наносили до двох саше 3,75 % крему Зіклара або кремової основи на день= на шкіру в ділянці ураження (або на все обличчя, або на ділянку голови, що лис= іє, але не на обидві ділянки одразу) протягом двох двотижневих циклів з перерво= ю в 2 тижні.

Більшість пацієнтів (159/160), які застосовували крем Зіклара для лікув= ання АК, відзначали появу місцевих реакцій шкіри (найбільш часто спостерігалась еритема, утворення кірочок та лущення/сухість у місці нанесення) у місці нанесення. Однак тільки у 11 % (17/160) пацієнтів у ході клінічних дослідже= нь з кремом Зіклара виникла потреба у перериванні лікування через місцеві побічні реакції. У пацієнтів, які отримували лікування іміквімодом впродовж клінічн= их досліджень, спостерігалися деякі системні побічні реакції, такі як головний біль – 6 % (10/160), підвищена втомлюваність – 4 % (7/160).

Побічні ефекти

Наведені нижче дані відображують:

- застосування крему Зіклара або кремової основи у вищеперерахованих дослідженнях (з частотою від «дуже часто» до «нечасто» та більш часто після кремової основи);

- досвід застосування 5 % крему іміквімоду.

Частоту визначають таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рі= дко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); дуже рідко (<1/10 000) та частота невідома (не можна встановити, ґрунтуючись на наявних даних).

Інфекції та інвазії: часто – простий герпес; нечасто – інфекції, пустули; частота невідома – інфекції шкіри.

З боку кров= і та лімфатичної системи: часто – лімфаденопатія; часто= та невідома – зниження гемоглобіну, зниження кількості лейкоцитів, зниження кількості нейтрофілів, зниження кількості тромбоцитів.

= З боку імунної системи: рідко – загострення аутоімунних станів.

= З боку метаболізму та харчува= ння: часто – анорексія, підвищення рівня глюкози крові.

= З боку психіки: часто – без= соння; нечасто – депресія, роздратованість.

З боку нерв= ової системи: часто – головний біль, запаморочення.

З боку орга= нів зору: нечасто – подразнення кон’юнктиви, набряк повік.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – = закладеність носа, біль у фаринголарингеальній ділянці.

З боку печі= нки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – підвищення рівня печінкових ферментів.

З боку травної системи: часто – нуд= ота, діарея, блювання; нечасто – сухість у роті, біль у животі.

З боку шкір= и та підшкірних тканин: дуже часто – еритема, поява кірочок, лущення шк= іри, набряк шкіри, виразки шкіри, гіпопігментація шкіри; часто – дерматит; нечас= то – набряк обличчя; рідко – дерматологічні реакції віддалених ділянок шкіри; частота невідома – алопеція, мультиформна еритема, синдром Стівенса – Джонс= она, шкірний червоний вовчак, гіперпігментація шкіри.

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія; нечасто – біль у спині, болі в кінцівках.

Загальні розлади та стани в місці нанесення: дуже часто – еритема в місці нанесення, поява кірочок в місці нанесення, лущення в місці нанесення, сухі= сть шкіри в місці нанесення, набряк в місці нанесення, утворення виразки в місці нанесення, виділення в місці нанесення; часто – реакції в місці нанесення, свербіж в місці нанесення, біль в місці нанесення, припухлість в місці нанесення, відчуття печіння в місці нанесення, подразнення в місці нанесенн= я, висип в місці нанесення, підвищена втомлюваність, гіпертермія, грипоподібне= захворювання, болі, біль у грудях; нечасто – дерматит в місці нанесення, кровотеча в місці нанесення, поява папул в місці нанесення, парестезії в місці нанесення, гіперестезія в місці нанесення, запалення в місці нанесення, утворення рубц= ів в місці нанесення, розрив шкіри в місці нанесення, поява везикул в місці нанесення, відчуття тепла в місці нанесення, астенія, озноб, загальмованіст= ь, відчуття дискомфорту, запалення.

Опис окремих побічних реакцій

З боку сист= еми крові. При застосуванні 5 % крему іміквімоду в клінічних дослідженнях спостерігалося зниження гемоглобіну, кількості лейкоцитів, абсолютної кільк= ості нейтрофілів та тромбоцитів. Таке зниження не вважається клінічно значущим у пацієнтів з нормальним гематологічним резервом. Пацієнти зі зниженим гемато= логічним резервом не брали участі в клінічних дослідженнях. Є відомості, отримані з постмаркетингових досліджень, про зниження гематологічних параметрів, які потребували клінічного втручання.

Інфекції шк= іри. При лікуванні іміквімодом спостерігались інфекції шкіри. І хоча серйозн= их наслідків не відзначалося, можливість розвитку інфекцій слід завжди врахову= вати при наявності уражень шкіри.

Гіпопігмент= ація та гіперпігментація. Були отримані повідомлення про локалізовану гіпопігментацію та гіперпігментацію після застосування 5 % кре= му іміквімоду. Отримана згодом інформація свідчить про те, що такі зміни кольо= ру шкіри можуть бути постійними у деяких пацієнтів.

Дерматологі= чні реакції на віддалених ділянках шкіри. В ході клінічних досліджень терапії 5 % кремом іміквімоду відзначалися рідкі випад= ки дерматологічних реакцій на віддалених ділянках шкіри, включаючи мультиформну еритему.

Алопеція. <= /span>В ході клінічних досліджень застосування 5 % крему іміквімоду для лікування актинічного кератозу було виявлено появу алопеції з частотою 0,4 % (5/1214)= на ділянці лікування або на прилеглих ділянках.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції пі= сля реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дає змогу продовжувати контрол= ь за співвідношенням користь/ризик застосування лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції че= рез національну систему фармаконагляду.

Термін придатності. 30 місяців.

=

Умови зберігання. = Тільки для разового використання. Не допускається повторне використання розкритих саше. Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 250 мг крему в саше; по 14 саше в картонній коробці.

<= /p>
Категорія відпуску. За рецепто= м.

<= /p>
Виробник. 3M Хелс Кеа Лімітед / 3M Health Care Limited.

<= /p>
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Дербі Роуд, Лафборо, Лейчестершир, ЛЕ11 5СФ, Ве= лика Британія / Derby Road, Loughborough, Leicestershire, LE11 5SF, United Kingd= om.

<= /p>
Заявник. МЕДА АБ / = MEDA AB.

<= /p>
Місцезнаходження заявника. Піперс вег= 2А, 170 73 Сольна, Швеція / Pipers vag 2А, 170 73 Solna, Sweden.<= /b>