ІНСТРУКЦ&= #1030;Я

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Кабазита&= #1082;сел Аккорд

(Cabazitaxel Accord)

Склаk= 6;:

діюча речовина: кабаk= 9;итаксел;

1 мл концентратm= 1; містить 20 мг кабазитаксk= 7;лу;

флакl= 6;н об’ємом 3 мл містить 60 мг кабазита = 82;селу;

допоміжн&= #1110; речовини: етанол безводний, полісорбат 80А-LQ (MH), що містит= ;ь: полісорбат 80, кислоту лимонну.

Лікарськ&= #1072; форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: проз = 86;рий розчин від безбарвногl= 6; до блідо-жов= 090;ого або коричнюватl= 6;-жовтого кольору. Пра= 082;тично вільний від частинок.

Фармk= 2;котерапевт= 080;чна група. Антинеоl= 7;ластичні засоби. Код АТХ L01C D04.<= /span>

Фармk= 2;кологічні властивостo= 0;.

Фармk= 2;кодинаміка.

Мех = 72;нізм дії. Кабазитакс= ел – протипухлиl= 5;ний засіб, який діє через руйнування системи мікротрубоm= 5;ок у клітинах. Кабазитаксk= 7;л зв’яk= 9;ується з тубуліном = 110; сприяє агрегації т = 91;буліну у мікротрубоm= 5;ках, одночасно пригнічуючl= 0; їх дезагрегацo= 0;ю. Це призводить до стабіліз = 72;ції мікротрубоm= 5;ок, результатоl= 4; якої є гальмуваннn= 3; клітинних функцій міт = 86;зу та інтерфаз = 80;.<= o:p>

Фарм&#= 1072;кодинамічн= ий ефект. Кабазитакс= ел показав широкий спектр прот = 80;пухлинної активності щодо пересадженl= 0;х мишам людських пухлин пізніх стадій. Каба= 079;итаксел активний у разі чутливих до доцетакселm= 1; пухлин. Крім того, кабазитаксk= 7;л продемонстl= 8;ував активність щодо моделе = 81; пухлин, нечутливих до хіміотерапo= 0;ї, включаючи доцетаксел.

Клінічнk= 2; ефективнісm= 0;ь та безпечні = 89;ть. Ефектив = 85;ість та безпечні = 89;ть кабазитаксk= 7;лу в комбінаці= 11; з преднізон = 86;м або преднізолоl= 5;ом вивчали в рандомізовk= 2;ному відкритому міжнародноl= 4;у багатоцk= 7;нтровому досліджk= 7;нні III фази за участю пацієнтів o= 0;з гормонорезl= 0;стентним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози, які раніше отри = 84;ували лікування з = 72; схемою, що включала доцетакl= 9;ел.

Загаl= 3;ьна виживаністn= 0; (ЗВ) була первинною к= 10;нцевою точкою ефективносm= 0;і у цьому досл= 110;дженні. Вторинні кінцеві точки включали ви = 78;иваність без прогресуваl= 5;ня (ВБП) (визнача&= #1108;ться як період ві= 076; рандомізацo= 0;ї до прогресуваl= 5;ня пухлини, прогресуваl= 5;ня за рівнем простатичнl= 6;го специфічноk= 5;о аl= 5;тигена [PSA], прогресуваl= 5;ня за вираженістn= 2; болю або смерть в= 085;аслідок бm= 1;дь-якої причини, залеk= 8;но від того, що в&= #1080;никало раніше), частоту відповіді з боку пухлин = 80; на підставі Критеріїв оцінки відповіді при солідни = 93; пухлинах [RECIST], прогl= 8;есування за рівнем PSA (визн= 072;чається як збільшення = 85;а 25 % і більше у пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ась відповідь н = 72; лікування з = 72; рівнем PSA, чи на 50 % і більше у пацієнтів, у яких не спостерігаl= 3;ась відповідь н = 72; лікування з = 72; рівнем PSA), відповідь з боку PSA (з = 85;иження рівня PSA в сироватці крові щонайменше = 85;а 50 %), прогресуваl= 5;ня за вираженістn= 2; болю (з оцінкою за допомогою Шкали інтенсивноl= 9;ті болю, що відчуваєтьl= 9;я [P<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Courier New";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:UK;mso-no-proof:yes'>РІ], з опитувальнl= 0;ка McGill-Melza= ck та Шкали знеболення [АS]) та відповідь з боку болю (визнача= 08;ться як зниження = 084;едіани РРІ на 2 бали і більше порівняно з вихідним рівнем без одночасногl= 6; збільшення = 79;а АS<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowt= ext; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-no-proof:yes'> або зменшення з = 72;стосування анальгетикo= 0;в на 50 % і більше порівняно і = 79; середнім значенням з = 72; АS на вихід = 85;ому рівні без од= 085;очасного збільшення інтенсивноl= 9;ті болю).

Всього було рандомізовk= 2;но 755 пацієнтів у групи, що отримували або кабазитаксk= 7;л у дозі 25 мг/м^{2 <=
/sup>внутрішньо=
венно
кожні 3 тижні
протягом ма
=
82;симум
10 циклів із
пероральниl=
4;
застосуванl=
5;ям
преднізону
або
преднізолоl=
5;у
в дозі 10 мг/доб=
;у
(=
n =3D 378),
або
мітоксантрl=
6;н
у дозі 12 мг/м^{2
внутрішньоk=
4;енно
кожні 3 тижні
протягом ма
=
82;симум
10 циклів із
пероральниl=
4;
застосуванl=
5;ям
преднізону
або
преднізолоl=
5;у
в дозі 10 мг/доб=
;у
(}=
n =3D 377).}

У це дослідженнn= 3; були включені пацієнти віком від 18 років з горм= 086;норезистен&= #1090;ним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози, який міг бути оцінений за = 082;ритеріями RECIST, аk= 3;о не міг бути оцінений за цими критеріями, але характеризm= 1;вався підвищенняl= 4; рівня PSA чи появо= 102; нових пухли = 85;них вогнищ, та з функціоналn= 0;ним станом на рівні від 0 до 2 балів за шкалою Схід = 85;ої об’єднаної онкологічнl= 6;ї групи (ECOG). У паm= 4;ієнтів повинен бут = 80; рівень нейтрофіліk= 4; > 1500/мм³, тромбоцитіk= 4; > 100000/мм³, гемоглобінm= 1; > 10 г/дл, креатиніну <= 1,5 х ВМН (верхня межа норми), з&= #1072;гального білірубіну <= 1 х ВМН, АСТ (аспартатам= 10;нотрансфер&#= 1072;зи) та АЛТ (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080;) < 1,5 ВМН.

Пацієнтo= 0;в з наявністю = 074; анамнезі застійної серцевої недостатноl= 9;ті чи інфаркту міокарда вп = 88;одовж останніх 6 місяців, а також пацієнтів з неконтрольl= 6;ваною серцевою аритмією, стенокардіn= 8;ю та/або артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю не включали = 074; це дослідже = 85;ня.

Демограm= 2;ічні показники, включаючи вік, расову приналежніl= 9;ть та функціоналn= 0;ний стан (від 0 до 2 балів) за шка&#= 1083;ою ECOG, були врівно = 74;ажені між двома групами лікування. У групі, що отримувала кабазитаксk= 7;л, середній ві = 82; пацієнтів становив 68 років (діапа= 079;он – від 46 до 92 років), а розподіл за расовою приналежніl= 9;тю був таким: 83,9 % п&#= 1072;цієнтів були представниl= 2;ами європеоїднl= 6;ї раси, 6,9 % – азіа= 090;ських/східн= их народностеl= 1;, 5,3 % – негроїдн= ої раси та 4 % – представниl= 2;и інших расових гру = 87;.

Медіана кількості циклів становила 6 у групі, що отримувала = 82;абазитаксе&#= 1083;, та 4 у групі, що отримувала мітоксантрl= 6;н. Кількість пацієнтів, які завершили лікування в рамках дослідженнn= 3; (10 циклів), у групі, яка отримувала кабазитаксk= 7;л, та в групі порівняння = 89;тановила відповідно 29,4= % та 13,5 %.

Загальнk= 2; виживаністn= 0; була статис = 90;ично значимо дов = 96;ою в групі, що отримувала = 82;абазитаксе&#= 1083;, порівняно і = 79; групою, що отримувала мітоксантрl= 6;н (15,1 місяця проти 12,7 місяц= ;я відповідно), зі зниження = 84; ризику смерті на 30 % порівня= ;но з таким у групі міток = 89;антрону (див. таблицю 1 та рисунок 1).

Підгрупk= 2; з 59 пацієнтів отримувала перед цим доцетаксел = 91; кумулятивнo= 0;й дозі < = 225 мг/м² (29 паціє&= #1085;тів у гpyпi кабазит= акселу, 30 пацієнтів у групі міток = 89;антрону). У цій групі пацієнтів статистичнl= 6; значимої відмінностo= 0; в загальній виживаностo= 0; не було (відношення рязиків [95 % ДІ] 0,9= 6 [0,49—1,86]).

Таблиця 1

Ефек&#= 1090;ивність кабазитаксk= 7;лу в лікуванні пацієнтів з = 075;ормонорези&= #1089;тентним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози

Показни= 082;	К= 072;базитаксел + преднізон (n =3D 378)	М= 110;токсантрон + преднізон (n =3D 377)
Загальна виживаніст= 100;
Кількість пацієнтів, які померли (= %)	234 (61,9 %)	279 (74 %)
Медіана виживаност= 110; (місяці) [95 % ДІ]	15,1 [14,1-16,3]	12,7 [11,6-13,7]
Відношеннn= 3; ризиків (ВР)^{1 =}[95 % ДІ]	0,70 [0,59-0,83]
р-значення	< 0,0001

¹ВР визначалосn= 0; із використанl= 5;ям моделі Кокс = 72;; ВР менше 1 – на користь кабазитаксk= 7;лу.

Рисунок 1. Криві загальної виживаностo= 0; Каплана-Мей= 08;ра

Відз&#= 1085;ачено покращення = 79;а показником = 42;БП у групі кабазитаксk= 7;лу порівняно з групою мітоксантрl= 6;ну, 2,8 (2,4-3,0) місяця проти 1,4 (1,4-1,7) від = 87;овідно, ВР (95 % ДІ) 0,74 (0,64-0,86), p < 0,0001.<= /o:p>

Відз&#= 1085;ачався статистичнl= 6; значущо вищ = 80;й рівень відповіді з боку пухлин = 80; 14,4 % (95 % ДІ: 9,6-19,3) у пацієнтів групи кабазитаксk= 7;лу порівняно з 4,4= % (95 % ДІ: 1,6-7,2) для пацієнтів групи мітоксантрl= 6;ну, p =3D 0,0005.

Втор&#= 1080;нні кінцеві точки, пов’язані з PSA= , були позитивнимl= 0; в групі кабазитаксk= 7;лу. Медіана прогресуваl= 5;ня за рівнем PSA= стан&#= 1086;вила 6,4 місяця (95 % ДІ: 5,1-7,= 3) у пацієнтів групи кабазитаксk= 7;лу порівняно з 3,1 місяця (95 % ДІ: 2,2-4,4) у пацієнтів групи мітоксантрl= 6;ну, ВР 0,75 місяця (95 % ДІ: 0,63-0,90), p =3D 0,0010. Відповідь з боку PSA ві= ;дзначалась у 39,2 % групи каk= 3;азитакселу (95 % ДІ: 33,9-44,5) та у 17,8 % пацієнтів групи мітоксантрl= 6;ну (95 % ДІ: 13,7-22,0), p =3D 0,0002.=

Стат&#= 1080;стично значимої ві = 76;мінності за показникамl= 0; прогресуваl= 5;ня за вираженістn= 2; болю та відповіді з боку болю мі= 078; двома групами лікування н = 77; було.

У багато = 94;ентровому багатонаціl= 6;нальному рандомізовk= 2;ному відкритому = 76;ослідженні фази III (дослід= ;ження ЕРС 11785) 1200 пацієнтів з = 075;ормонорези&= #1089;тентним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози, які раніше отримували лікування з = 72; схемою, що включала доцетаксел, були рандом= 10;зовані до груп кабазитаксk= 7;лу в дозі 25 мг/м^{2
(=
n =3D 602) або 20
=
84;г/м²
(=
n =3D 598). ЗВ
була
первинною
кінцевою
точкою
ефективносm=
0;і.}

Досліджk= 7;ння досягло своєї первинної ц= 10;лі – продемонс = 90;рувати не меншу ефективнісm= 0;ь кабазитаксk= 7;лу в дозі 20 мг/м^{2
порівняно з 25&=
nbsp;мг/м²
(див. таблицю 2=
). Було
показано, що
статистичнl=
6;
значимо
більший
відсоток (р <=
0,001)
пацієнтів м
=
72;ли
відповідь
ПСА у групі =
25
мг/м² (42,9 %) порo=
0;вняно
з групою 20 мг/м=
;²
(29,5 %).
Спостерігаk=
4;ся
достовірно
вищий ризик =
079;ростання
ПСА у групі 20 &=
#1084;г/м²,
порівняно з
пацієнтами,
які
отримували
дозу 25 мг/м²(В=
Р
1,195; 95 % ДІ: 1,025, 1,393). Не бm=
1;ло
статистичнl=
0;х
відмінностk=
7;й
щодо інших
вторинних
кінцевих
точок (ВБП,
відповідь
пухлини та
больова
відповідь,
прогресуваl=
5;ня
пухлини й
болю та
чотирьох
підкатегорo=
0;й
ЕАСТ-Р).}

Тk= 2;блиця 2

Загальнk= 2; виживаністn= 0; у дослідженнo= 0; ЕРС 11785, у групі кабазитаксk= 7;лу 25 мг/м² порі = 74;няно з групою кабазитаксk= 7;лу 20 мг/м² (аналіз вибірки «пацієнти з призначениl= 4; лікуванням&raqu= o;) –первинна кінцева точка ефективносm= 0;і

	CBZ20 + PRED (n =3D 598)	CBZ25 + PRED (n =3D 602)
Зага= льна виживаніст= 100;
Числ= о смертей, n (%)	497 (83,1 %)	501 (83,2 %)
Меді= ана виживаност= 110; (95 % ДІ) (у місяцях)	13,4 (12,19-14,88)	14,5 (13,47-15,28)
Відн= ошення ризиків^а
У порівнянні CBZ25 + PRED	1,024	-
о= 076;нобічний 98,89 % ВДІ	1,184	-
о= 076;нобічний 95 % НДІ	0,922	-

CBZ20 – кабазитаксk= 7;л 20 мг/м², CBZ25 – кабазитаксk= 7;л 25 мг/м², PRED – преднізон/п = 88;еднізолон, ДІ – довірчи= 081; інтервал, НД= 030; – нижня межа довірчого інтервалу, ВДІ – верхня межа довірчого інтервалу.=

а В= 10;дносний ризик оціню= 08;ться з використанl= 5;ям регресійноo= 1; моделі пропорційнl= 0;х ризиків Кl= 6;кса. Відношення ризиків < 1 вказує на нижчий ризи = 82; для кабазитаксk= 7;лу 20 мг/м² порівняно з 25&= nbsp;мг/м².

Профіль безпеки кабазитаксk= 7;лу в дозі 25 мг/м², що спостерігаk= 4;ся у дослідженнo= 0; EFC11785, був якісно т= 072; кількісно аналогічниl= 1; профілю, що спостерігаk= 4;ся в досліджен = 85;і ЕЕС6193. Дослідж= ;ення EFC11785 демонструвk= 2;ло кращий проф= 10;ль безпеки кабазитаксk= 7;лу в дозі 20 мг/м².=

Т&= #1072;блиця 3

Звед&#= 1077;ні дані з безпеки для групи кабазитаксk= 7;лу 25 мг/м²

порі&#= 1074;няно з групою кабазитаксk= 7;лу 20 мг/м², дослідженнn= 3; EFC11785

CBZ20 + PR= ED (n =3D 580)<= o:p>

= ;

CBZ25 + PR= ED (n =3D 595)<= o:p>

Середня кількість циклів/

середня тривалість &#= 1083;ікування

6/18 тижнів=

7/21 тижденn= 0;

Число пацієнтів з&#= 1110; зменшенням дози, n (%)

від 20 до 15 мг/м²: 58

(10,0 %)

віл 15 до 12 мг/м²: 9

(1,6 %)

від 25 до 20 мг/м²: 128

(21,5 %)

від 20 до 15 мг/м²: 19

(3,2 %)

від 15 до 12 мг/м²: 1

(0,2 %)

Побі= чні реакції всі = 93; ступенів^а = (%)

Діарея	30,7	39,8
Нудота	24,5	32,1
Підвищена втомлювані= 089;ть	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>24,7	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>27,1
Гематурія=	14,1	20,8
Астенія<= /p>	15,3	19,7
Зниження апетиту	13,1	18,5
Блювання<= /span>	14,5	18,2
Запор	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>17,6	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>18,0
Біль у спин= 110;	11,0	13,9
Клінічн= 086; виражена не&#= 1081;тропенія	3,1	10,9
Інфекція сечовивідн= 080;х шляхів	6,9	10,8
Перифер= 080;чна сенсорна нейропатія	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>6,6	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>10,6
Дисгевзія=	7,1	10,6

Побі= чні реакції > 3 ступеня^b (%)

Клінічн= 086; виражена нейтропені= 103;	2,4	9,6
Фебрильна нейтропені= 103;	2,1	9,2

Гема= тологічні відхилення^=
с (%)

Нейтропенo= 0;я > 3 ступеня	41,8	73,3
Анемія > 3 ступеня	9,9	13,7
Тромбоцитl= 6;пенія > 3 ступеня	2,6	4,2

CBZ20 – кабазl= 0;таксел 20 мг/м², CBZ25 – ка= 073;азитаксел 25 мг/м², PRED – пр = 77;днізон/пред&= #1085;ізолон.

^a Пl= 6;бічні реакції всі = 93; ступенів із частотою бі = 83;ьше 10 %.

^b Побічні реакції ≥ 3 ступеня з частотою бі = 83;ьше 5 %.

^c Зk= 5;ідно з лабораторнl= 0;ми показникамl= 0;.

У проспективl= 5;ому, багатонаціl= 6;нальному, рандомізовk= 2;ному, відкритому дослідженнo= 0; фази IV (дослідженн= 03; LPS14201/CARD) 255 пацієнтів з = 075;ормонорези&= #1089;тентним метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози, які раніше отримували лікування в будь-якому порядку за схемою, що вк&#= 1083;ючала доцетаксел, = 090;а АР-націлени = 84;и агентами (абіратерон або ензалутаміk= 6;, з прогресув = 72;нням захворюванl= 5;я протягом 12 місяців піс = 83;я початку лікування), були рандомізовk= 2;ні у групу ліку= 074;ання кабазитаксk= 7;лом 25 мг/м² кожні 3 тижні плюс преднізон/п = 88;еднізолоно&#= 1084; 10 мг на добу (n = =3D 129) або у групу лікування А = 56;-націленими агентами (абіратерон 1000 мг 1 раз на д = 86;бу плюс преднізон/п = 88;еднізолон 5 мг 2 рази на д= обу або ензалутаміk= 6; 160 мг 1 раз на дl= 6;бу) (n =3D 126). Первинною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без радіогр = 72;фічних ознак прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (rPFS), визначена = 056;обочою групою з питань раку передміхурl= 6;вої залози-2 (PCWG2). Вторинні кінцеві точки включали ЗВ, &#= 1042;БП, відповідь ПСА та реакц= 110;ю пухлини.

Демо&#= 1075;рафічні характерисm= 0;ики та характер = 80;стики захворюванl= 5;я були збалансоваl= 5;і між групами лікування. Н= 072; вихідному рівні середній ві = 82; становив 70 років, 95 % пацієнтів мали показник загального стану онкологічнl= 0;х хворих за ECOG від 0 до 1, а середній ба = 83; за шкалою Гл= 110;ссона становив 8. Частина пацієнтів (61 %) раніше отримувала лікування А = 56;-націленим агентом після попередньоk= 5;о приймання д = 86;цетакселу.

Досл&#= 1110;дження досягло пер = 74;инної кінцевої точки: rPFS була значно довшою у групі кабазитаксk= 7;лу порівняно з A&#= 1056;-націленим агентом (8 місяців пор= 10;вняно з 3,7 місяця відповідно), &#= 1110;з зниж&= #1077;нням на 46 % ризику радіографіm= 5;них ознак прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я порівняно з = 040;Р-націленим агентом (див. таблицю 4 і ри&= #1089;унок 2).

Табл&#= 1080;ця 4

Ефек&#= 1090;ивність кабазитаксk= 7;лу в досліджен = 85;і CARD у лікуванні пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;м раком передміхурl= 6;вої залози, резистентнl= 0;м до кастраці= 11; (аналіз вибі= 088;ки «пацієнти з призначениl= 4; лікуванням&raqu= o;) – rPFS

Пок = 72;зник	Каб = 72;зитаксел + преднізон/п&#= 1088;еднізолон + Г-КФС¹ (n =3D 129)	АР-н= 072;цілений агент: абі = 88;атерон + пре = 76;нізон/предн&= #1110;золон або ензалут&#= 1072;мід (n =3D 126)
Кіл= 00;кість подій на дату завершення збору даних (= %)	95 (73,6 %)	101 (80,2 %)
Мед= 10;ана rPFS (міс.) (95 % ДІ)	8,0 (5,7-9,2)<= /span>	3,7 (2,8-5,1)<= /span>
ВР (95 % ДІ)	0,54 (0,40-0,73)
p-зна&#= 1095;ення¹	< 0,0001

^{2 =}Г&#= 1088;анулоцитар= ний колонієстиl= 4;улюючий фактор.

¹Ст= ;ратифікова = 85;ий лог-рангови = 81; критерій, поріг значущості R= 11; 0,05.

Рису&#= 1085;ок 2. Первинна кінцева точка: графі= 082; Каплана= -Мейєра виживаностo= 0; без радіогр = 72;фічних ознак прогресуваl= 5;ня (вибірка «пацієнти з призначениl= 4; лікуванням&raqu= o;).

Запл&#= 1072;нований аналіз підгруп для rPFS на факторах стратифікаm= 4;ії при рандомізацo= 0;ї показав ВР 0,61 (95&n= bsp;% ДІ: 0,39-0,96) у пацієнтів, які раніше о= 090;римували АР-націлени = 81; агент перед доцетакселl= 6;м, та 0,48 (95 % ДІ: 0,32-0,70) у пацієнтів, які раніше отримували АР-націлени = 81; агент після доцетакселm= 1;.

Каба&#= 1079;итаксел статистичнl= 6; був більш ефективним порівняно з АР-націлени = 84;и препаратамl= 0; порівняння для кожної з альфа-захищ = 77;них ключових вторинних кінцевих точок, зокре= 084;а ЗВ (13,6 місяця у групі лікування к = 72;базитаксел&#= 1086;м порівняно з 11 місяцями у групі лікування АР-націл&#= 1077;ними агентами, ВР 0,64, 95 % ДІ: 0,46-0,89; p =3D 0,008), ВБ= ;П (4,4 місяця у групі лікування к = 72;базитаксел&#= 1086;м порівняно з 2,7 місяця у гру= 087;і лікування А = 56;-націленими агентами, ВР 0,= 52; 95 % ДІ: 0,40-0,68), підтверджеl= 5;у відповідь П = 57;А (36,3 % у групі лі = 82;ування кабазитаксk= 7;лом порівняно з 14,= 3 % у групі лікування А = 56;-націленими агентами, p =3D 0,0003) т&#= 1072; кращу відповідь пухлини (36,5 % у групі лікування к = 72;базитаксел&#= 1086;м порівняно з 11,= 5 % у групі лікування А = 56;-націленими агентами, p =3D 0,004).

Проф&#= 1110;ль безпеки каб = 72;зитакселу 25 мг/м², що спостерігаn= 8;ться в дослідженнo= 0; CARD, загалом відповідав профілю, що спостерігаk= 4;ся у дослідженнn= 3;х TROPIC та PROSELICA (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Частота побічних ре = 72;кцій ≥ 3 ступеня становила 53,2 % у групі каба= 079;итакселу порівняно з 46,= 0 % у групі лікування А = 56;-націленими агентами. Частота серйозних побічних ре = 72;кцій ≥ 3 ступеня становила 31,7 % у групі каба= 079;итакселу порівняно з 37,= 1 % у групі лікування А = 56;-націленими агентами. Частка пацієнтів, які остаточ = 85;о припинили п = 88;иймання досліджуваl= 5;ого препарату через побічні реа = 82;ції, склала 19,8 % у групі кабаз = 80;такселу порівняно з 8,1= % у групі лікування А = 56;-націленими агентами. Частота вин = 80;кнення у пацієнтів = 087;обічних реакцій, що п&#= 1088;извели до смерті, ск&#= 1083;ала 5,6 % у групі каб= ;азитакселу проти 10,5 % у грm= 1;пі лікування А = 56;-націленими агентами.

Діти та підлітки

Євро&#= 1087;ейське агентство з = 083;ікарських засобів зві = 83;ьнило виробника від зобов’язанl= 5;я надати результати досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; кабазитаксk= 7;лу для лікування раку передміхурl= 6;вої залози в усі= 093; підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції.

Каба&#= 1079;итаксел оцінювався = 91; відкритому багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; 1-2 фази, що пров&#= 1086;дилося за участю за= 075;алом 39 педіатричнl= 0;х пацієнтів (віком від 4 до= 18 років у проц= 077;сі 1 фази дослідженнn= 3; та віком від 3 до 16 років у пр= ;оцесі 2 фази дослід&#= 1078;ення). У 2 фазі дослідженнn= 3; не продемонстl= 8;увало ефективносm= 0;і кабазитаксk= 7;лу в дозі 30 мг/м² при його застосуванl= 5;і як монотера = 87;ії педіатричнl= 0;м пацієнтам з рецидивною або резисте = 85;тною дифузною гліомою сто = 74;бура головного мозку (ДГСГМ) &= #1090;а з гліомою високого ступеня злоякісносm= 0;і (ГВСЗ).

Фармk= 2;кокінетика.

Фk= 2;рмакокінет= 080;чний аналіз популяції проводили з участю 170 пацієнтів, включаючи пацієнтів з пізніми стадіями солідних пухлин (n =3D 69), метастатичl= 5;им раком молочної залози (n =3D 34) т = 72; метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози (n =3D 67). Ц= 110; пацієнти отримували кабазитаксk= 7;л у дозі від 10 до= ; 30 мг/м² 1 раз на тиждень або 1 раз на 3 тижні.=

Абсоl= 8;бція. Післ= 03; внутрішньоk= 4;енного введення протягом 1 години 25 мг/м2 кабазитаксk= 7;лу у пацієнтів = 079; гормонорезl= 0;стентним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози (n =3D 67) м = 72;ксимальна концентрацo= 0;я (C_max)станов = 80;ла 226 нг/мл (коефіцієнт варіацій (КВ): = 107 %) і досягалас= 00; у кінці одногодиннl= 6;ї інфузії (T_max). Середня пло = 97;а під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація-ча&= #1089;» (AUC) становила 991 нг•год/мл (КВ: = 34 %).

Значl= 5;их відхилень від пропорційнl= 6;сті доз при діапазоні дозування від 10 до 30 мг/м^=
2 у пацієнтів = 079; пізніми стадіями солідних пу = 93;лин (n =3D 126) не спостерігаl= 3;ося.

Рl= 6;зподіл. Об’є = 84; розподілу (Vss) становив 4870 л (2640 л/м² для пацієнтів з медіанним значенням площі поверхні тіла 1,84 м²) у стабільномm= 1; стані.<= /span>

In vitro зв’язуваннn= 3; кабазитаксk= 7;лу з білками лю= 076;ської сироватки крові становило 89–92 % і не було насичуваниl= 4; до концентрацo= 0;ї 50000 нг/мл, яка охоплює максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю, зафіксованm= 1; під час клінічних досліджень. Кабазитаксk= 7;л зв’язуєтьсn= 3; переважно з альбуміном людської сироватки крові (82,0 %) та з &#= 1083;іпопротеїд= ами (87,9 % для ЛВЩ, 69,8 % для ЛНЩ і 55,8 % для ЛДНЩ). In vitro співвідl= 5;ошення концентрацo= 0;й у крові та пл&#= 1072;змі людської крові коливалося від 0,9 до 0,99, вказ= уючи, що кабазитаксk= 7;л був рівномірно = 88;озподілени&#= 1081; між кров’ю т= 072; плазмою крові.

Метаk= 3;олізм. Кабазитаксk= 7;л інтенсивно метаболізуn= 8;ться у печінці (> 95 %), переважно з участю ізоферментm= 1; CYP3A (80 – 90 %). Кабазитаксk= 7;л є основною циркулюючоn= 2; сполукою в людській плазмі. У плазмі було виявлено 7 метаболітіk= 4; (включаючи 3 активних ме = 90;аболіти, отримані у результаті О-деметилюв = 72;ння), з яких один основний становить 5 % введеної початкової речовини. Пр= 080;близно 20 метаболітіk= 4; кабазитаксk= 7;лу виводяться = 10;з сечею та калом.

Виходячи з даних in vitro дос&= #1083;іджень, кабазитакl= 9;ел у клінічно значущих концентрацo= 0;ях потенційно може чинити пригнічуваl= 3;ьну дію на лікарські засоби, які переважно є субстратамl= 0; CYP3A. Проте одне = 082;лінічне дослідженнn= 3; показало, що кабазитаксk= 7;л (однократна доза 25 мг/м², введена шляхом 1-годинної інфузії) не в&#= 1087;ливав на рівень у плазмі кров= 10; мідазоламу, маркерного субстрату CYP3A. = 59; зв’язку з ци= 084; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і в терапевтичl= 5;их дозах субстратів CYP3A з кабазитак = 89;елом не очікується = 73;удь-якого клінічного впливу. При цьому відсутній потенційниl= 1; ризик пригн= 10;чення лікарських засобів, які є субстрата = 84;и інших ферментів CYP (1A2, 2= B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1 та 2D6), так само, як і потенційниl= 1; ризик індукції кабазитаксk= 7;лом препаратів, що є субстратамl= 0; CYP1A, CYP2C9 та CYP3A. Кабаз = 80;таксел не інгібува = 74; in vitro гол = 86;вний шлях біотрансфоl= 8;мації варфарину у 7-гідроксива= 088;фарин, яка відбуваєтьl= 9;я з участю CYP2C9. Таким чином, не очікується фармакокінk= 7;тичної взаємодії між кабазитаксk= 7;лом та варфарином in vivo.

In vitro кабаk= 9;итаксел не інгібува = 74; білки лікарської полірезистk= 7;нтності (Multidrag-Resistant Proteins – MRP) MRP1 та MRP2 або транспо = 88;тер органічних катіонів (Organic Cation Transporter – OCT1). Кабазит= ;аксел спричиняв інгібуваннn= 3; транспорту Р-глікопрот = 77;їну (PgP) (дигоксин, вінбластин), білків резистентнl= 6;сті раку молочної за = 83;ози (Breast Cancer Resistant Proteins – BCRP) (метотрекса = 90;) та поліпепт = 80;ду-транспор&= #1090;еру органічних аніонів ОАТ = 56;1В3 (ССК8) при застосуванl= 5;і препарату у концентрацo= 0;ях, які не менше ніж у 15 разів перевищуваl= 3;и ті, що використовm= 1;ються у клінічних умовах; водночас препарат ін = 75;ібував транспортуk= 4;ання ОАТР1В1 (естрадіол-17β-&= #1075;люкуронід) при застосуванl= 5;і у концентра = 94;іях, що лише у 5 разів перевищуваl= 3;и використанo= 0; у клінічних умовах. Таки= 084; чином, ризик in vivo взаємодії з субстратамl= 0; MRP, OCT1, PgP, BCRP та OATP1B3 є малоймовірl= 5;им при застосуванl= 5;і препарату в дозі 25 мг/м³. Ризик взаємодії з транспортнl= 0;м білком ОАТР1= 042;1 можливий, особливо пі = 76; час інфузії (тривалістю 1 година) та протягом 20 хвилин післ= 03; закінчення інфузії (див. розділ «Взаємоk= 6;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вl= 0;ведення. Післ= 03; одногодиннl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії 25 мг/&#= 1084;² [¹⁴C]-кабазита&#= 1082;селу приблизно 80 % введеної дози виводилося протягом 2 тижнів. Кабазитаксk= 7;л виводиться переважно з = 082;алом у вигляді численних метаболітіk= 4; (76 % дози); при цьому виведення нирками кабазитаксk= 7;лу та метаболітіk= 4; становить менше ніж 4 % до= ;зи (2,3 % незміненогl= 6; лікарськогl= 6; засобу в сеч= 110;).

Кабаk= 9;итакселу властивий високий плазматичнl= 0;й кліренс, що становить 48,5 &= #1083;/год (26,4 л/год/м² для пацієнтів з медіаною площі поверхні ті = 83;а 1,84 м²), і тривалий кінцевий період напіввиведk= 7;ння, який становить 95 годин.<= /span>

Особливі популяції<= u>

Літній вік. У популяції фармакокінk= 7;тичного аналізу у 70 пацієнтів віком від 65 років (57 пацієнтів в= 10;ком від 65 до 75 рокі = 74; і 13 пацієнтів віком від 75 років) не виявлено впливу віку на фармакок= 10;нетику кабазитаксk= 7;лу.

Дo= 0;ти. Безпечні&= #1089;ть та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд дітя = 84; та підлітка = 84; (віком до 18 років) не встановленo= 0;.

Печінкоk= 4;а недостатніl= 9;ть. Кk= 2;базитаксел виводиться = 79; організму переважно з = 72; рахунок метаболізмm= 1; у печінці.

Сl= 7;еціальне дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 43 онкопацієнm= 0;и з печінково= 02; дисфункцієn= 2;, продемонстl= 8;увало відсутністn= 0; впливу легк = 86;ї (загальний вміст білірубіну від > 1 до ≤ 1,5 × ВМН або рівень АСТ > = 1,5 × ВМН) або помірної (загальний вміст білірубіну від > 1,5 до ≤ 3,0 × ВМН) печінкової дисфункції на фармакок= 10;нетику кабазитаксk= 7;лу. Максимальнk= 2; переносима доза (МПД) препарату при цьому становила 20 м&= #1075;/м² і 15 мг/м² відповідно.

У трьох пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою дисфункцієn= 2; (загальний вміст білірубіну > 3 ВМН) спостерігаl= 3;ося зниження кліренсу пр = 77;парату на 39 % порівняно з таким у пацієнтів з легкою печінковою дисфункцієn= 2;, що свідчить про деякий вплив тяжко= 11; печінкової дисфункції на фармакокінk= 7;тику кабазитаксk= 7;лу. МПД кабазитаксk= 7;лу для пацієнтів з тяжкою печінковою дисфункцієn= 2; не встановл = 77;на.

З огляду на дані з безпечностo= 0; та переноси = 84;ості пацієнтам з легкою печінковою дисфункцієn= 2; дозу кабазитаксk= 7;лу слід зменшу = 74;ати (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Лік&= #1072;рський засіб Кабазитаксk= 7;л Аккорд протипоказk= 2;ний для пацієнтів і = 79; тяжкою печі = 85;ковою дисфункцієn= 2; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ниркова недостатніl= 9;ть. Кk= 2;базитаксел мінімально виводиться нирками (2,3 % введеної дози). Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз, який був проведений = 79;а участю 170 пацієнтів, у тому числі 14 пацієнтів з помірними порушеннямl= 0; функції нирок (кліре= 085;с креатиніну 30 – 50 мл/хв) та 59 пацієнтів з легкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну 50 – 80 мл/хв), показав, що легке та помірне порушення функції нирок не мал= 086; значущого впливу на фармакокінk= 7;тику кабазитаксk= 7;лу. Це було підтверджеl= 5;о спеціальниl= 4; порівняльнl= 0;м фармакокінk= 7;тичним дослідженнn= 3;м з участю пацієнтів і = 79; солідними злоякіснимl= 0; пухлинами, у яких була нормальна функція нирок (8 пацієнтів), помірна ниркова дисфункція (8 пацієнтів) т= 072; тяжка ниркова дисфункція (9 пацієнтів) і які отримал = 80; кілька цикл= 10;в кабазитаксk= 7;лу у вигляді разових внутрішньоk= 4;енних інфузій у дозах до = 25 мг/м².<= /span>

Оцін&#= 1102;вання ризику для навколишньl= 6;го середовища=

Резу&#= 1083;ьтати досліджень = 79; оцінювання ризику для навколишньl= 6;го середовища показали, що &#= 1079;астосуванн= я кабазитаксk= 7;лу не спричинить значного ри = 79;ику для водного середовища (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я» щодо утилізації невикористk= 2;ного препарату).

Клінічні характерисm= 0;ики.

Покаk= 9;ання.<= /span>

У комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом лікарський засіб Кабаз = 80;таксел Аккорд пока = 79;аний для лікування дорослих пацієнтів з гормонорезl= 0;стентним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози, які раніше отри = 84;ували лікування з = 72; схемою із за= 089;тосуванням доцетакселm= 1; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Протl= 0;показання.

Реакm= 4;ії гіперчутлиk= 4;ості до кабазита = 82;селу та до інших таксанів, полісорбатm= 1; 80 чи до будь-як= ;ої з допоміжни = 93; речовин лік = 72;рського засобу в анамнезі.<= /span>

Кільl= 2;ість нейтрофіліk= 4; менше 1500/мм³.= <= /span>

Тяжкk= 2; печінкова недостатніl= 9;ть (загальний вміст білірубіну >= 3 × ВМН).

Супуm= 0;нє щеплення вакциною проти жовто= 11; пропасниці (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).<= /span>

Взаємоді&= #1103; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Д= ослідження in vitro показали, що кабазитаксk= 7;л метаболізуn= 8;ться переважно з участю CYP3A (80 – 90 %) <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU;mso-no-proof:yes'>(див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

І= нгібітори CYP3A. Повторне одночасне застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу з кетоконазоl= 3;ом (дозування останнього R= 11; 400 мг на добу), який є потужним інгібітороl= 4; CYP3A, призводитn= 0; до зниження кліренсу ка = 73;азитакселу на 20 % та, відповідно, підвищує на 25 % AUC. Одночасн = 77; застосуванl= 5;я препарату з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A (наприклад, із кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нельфінавіl= 8;ом, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном, вориконазоl= 3;ом) призводитиl= 4;е до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї кабазитаксk= 7;лу. Таким чином, потрібно уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; кабазитаксk= 7;лу з потужними = 110;нгібіторам&= #1080; CYP3A (див. розділ= 080; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

О= дночасне застосуванl= 5;я препарату з апрепітатоl= 4;, помірним інгібітороl= 4; CYP3A, не впливає на кліренс кабазитаксk= 7;лу.

І= ндуктори CYP3A. Повторне одночасне застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу з рифампіно = 84; (дозування останнього R= 11; 600 мг на добу), який є потужним індуктором CYP3= A, призводить до підвищення кліренсу кабазитаксk= 7;лу на 21 % та, відповідно, знижує на 17 % AUC. &#= 1054;дночасне застосуванl= 5;я препарату з потужними індукторамl= 0; CYP3A (наприклад, із фенітоїном, карбамазепo= 0;ном, рифампіном, = 088;ифабутином, рифапентинl= 6;м, фенобарбітk= 2;лом) призведе до зниження концентрацo= 0;ї кабазитаксk= 7;лу. Таким чином, потрібно уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; кабазитаксk= 7;лу з потужними індукторамl= 0; CYP3A (див. розділ= 080; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Крім того, пацієнтам також потрібно утриматись від прийому препаратів звіробою звичайного.

О= АТР1В1. Було також доведено, що in vitro кабазитаксk= 7;л інгібує транспортнo= 0; білки – органічні аніонні транспортнo= 0; поліпептидl= 0; ОАТР1В1. Існує ризик взаємодії і = 79; субстратамl= 0; ОАТР1В1 (наприклад, зі статинам = 80;, валсартаноl= 4;, репаглінідl= 6;м), зокрема під час інфузії (тривалістю 1 година) та протягом 20 хвилин післ= 03; закінчення інфузії. Рек= 086;мендується витримуватl= 0; 12-годинний інтервал часу до інфузії та н= 077; менше 3 годин після закінчення інфузії перед введенням с = 91;бстратів ОАТР1В1.

В= акцинації.= Введення живих або живих атенуйованl= 0;х вакцин пацієнтам, імунітет яких ослаблений = 87;рийомом хіміотерапk= 7;втичних препаратів, може призвести д = 86; серйозних або летальн = 80;х інфекцій. Пацієнтам, які приймають кабазитаксk= 7;л, слід утриматися від щепленн= 03; живими атенуйованl= 0;ми вакцинами. Можна вводи = 90;и вбиті чи інактивоваl= 5;і вакцини, проте відпо = 74;ідь на таку вакцину мож = 77; бути слабшо= 02;.

<= /p>

Особl= 3;ивості застосуванl= 5;я.

Р= еакції гіперчутлиk= 4;ості. Усім пацієнтам перед початком інфузії лік = 72;рського засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд слід проводити премедикацo= 0;ю (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Зk= 2; пацієнтами потрібно ретельно спостерігаm= 0;и з метою виявлення реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфу = 79;ій. Реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть з’яв = 83;ятися протягом декількох хвилин післ= 03; початку інфузії лік = 72;рського засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд, тому &#= 1083;ікарські засоби та обладнання для лікування артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхоспазl= 4;у повинні бут = 80; напоготові. Можливі тяжкі реакц= 10;ї, які включають генералізоk= 4;ане висипання/е = 88;итему, артеріальнm= 1; гіпотензію та бронхосп = 72;зм. Тяжкі реакції гіперчутлиk= 4;ості потребують негайного припинення введення лі = 82;арського засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд та відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам, які мають реакції гіперчутлиk= 4;ості, необхідно п = 88;ипинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пl= 8;игнічення кісткового мозку. Пригніченнn= 3; кісткового мозку проявляєтьl= 9;я як нейтропеніn= 3;, анемія, тромбоцитоl= 7;енія, панцитопенo= 0;я (див. нижче підрозділи «Нейтропенo= 0;я», «Анемія»).

Нk= 7;йтропенія. Пацієнтам, які отримують л= 10;карський засіб Кабазитаксk= 7;л Аккорд, можн= 072; з профілактиm= 5;ною метою приймати Г-К= 057;Ф відповідно до рекомендацo= 0;й Американсьl= 2;ого товариства клінічної онкології (ASCO) = 90;а/або чинних рекомендацo= 0;й лікувальноo= 1; установи, що= 073; зменшити ризик нейтропеніm= 5;них ускладнень (фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ної інфекції) аб= 086; для їх лікування.

Доціl= 3;ьно розглянути можливість первинної профілактиl= 2;и шляхом застосуванl= 5;я Г-КСФ для пацієнтів з клінічними характерисm= 0;иками, які зумовлюють належність цих пацієнт= 10;в до групи високого ризику (вік від 65 років, поганий функціоналn= 0;ний статус, попе= 088;едні епізоди фебрильної нейтропеніo= 1;, наявність обширних ділянок опроміненнn= 3; в минулому, поганий аліментарнl= 0;й статус чи ін= 096;і серйозні супутні захворюванl= 5;я) і їхню підви= 097;ену схильність до виникнення ускладнень внаслідок пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1;. Доведено, що використанl= 5;я Г-КСФ зменшу= 108; частоту та тяжкість нейтропеніo= 1;.

Нейтl= 8;опенія – найчастіш = 72; побічна реакція на прийом ліка = 88;ського засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд (див. розділ «Побічні реакції»). Обов’язковl= 0;м є щотижневи = 81; контроль розгорнутоk= 5;о аналізу крові протягом першого циклу та пер= 077;д кожним лікувальниl= 4; циклом надалі, у раз&#= 1110; потреби доз = 91; можна відкоригувk= 2;ти. Необхідне зниження дози у разі фебрильної нейтропеніo= 1; або тривало= 11; нейтропеніo= 1;, які спостер= 10;гаються, незважаючи на відповідне = 83;ікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Поновлення лікування слід розгля = 76;ати тільки у раз= 110; повернення кількості нейтрофіліk= 4; до рівня ≥ 1500/мм³ (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Шлунково-ки= ;шкові розлади. i= 8;акі симптоми, як болі у живот= 110; та болісніс = 90;ь живота при пальпації, підвищення температурl= 0; тіла, стійки= 081; запор, діаре= 103; як на тлі нейтропеніo= 1;, так і без неї, можуть бути ранніми проявами серйозних реакцій шлунково-ки = 96;кової токсичностo= 0;, тому їх слід своєчасно виявляти та лікувати. Може виникнути необхіднісm= 0;ь тимчасово відкласти лікування кабазитаксk= 7;лом або відмінити його.

Р= изик виникнення діарk= 7;ї, нудоти, блювання, дегідратацo= 0;ї. Якщо у пацієнтів після введення лі = 82;арського засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд розв = 80;вається діарея, можн= 072; застосуватl= 0; звичайні протидіареl= 1;ні засоби. Слід також вжити відповідниm= 3; заходів з метою регід = 88;атації пацієнтів. Діарея може виникати ча = 89;тіше у пацієнтів, які раніше отримували = 86;промінення абдомінальl= 5;о-тазової ділянки. Зневодненнn= 3; частіше спостерігаn= 8;ться у пацієнтів віком від 65 років. Слід вжити належних заходів для регідратацo= 0;ї пацієнтів, а також для мо= 085;іторингу та коригуваннn= 3; сироватковl= 0;х рівнів електролітo= 0;в, зокрема калію.

П= ри діареї ≥ ІІ= І ступеня мож = 77; бути необхідним відстроченl= 5;я лікування або зменшення дози лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Якщо у пацієнтів з’являє = 90;ься нудота або блювання, можна засто = 89;увати протиблюваl= 3;ьні засоби, які зазвичай застосовуюm= 0;ь.

i= 6;изик серйозних шлунково-ки = 96;кових реакцій. У пацієнтів= ;, які отримували лікування кабазитаксk= 7;лом, реєструвалl= 0;ся випадки кро = 74;отеч та перфорацій шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ), кишкової непрохідноl= 9;ті, коліту, в тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендовk= 2;но дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при лікуванні п = 72;цієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться найвищий ри = 79;ик розвитку шлунково-ки = 96;кових ускладнень: пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю, пацієнтів л= 10;тнього віку, при супутньому застосуванl= 5;і нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них препаратів (НПЗП), антитромбоm= 4;итарних засобів або антикоагулn= 3;нтів, а також пацієнтів з променевою терапією ор = 75;анів малого таза = 074; анамнезі аб = 86; раніше пере = 85;есеними шлунково-ки = 96;ковими ураженнями, наприклад виразками або кровотечамl= 0; ШКТ.

Пk= 7;риферична нейропатія. У пацієнтів, які приймал = 80; кабазитаксk= 7;л, спостерігаl= 3;ися випадки периферичнl= 6;ї нейропатії R= 11; периферичнl= 6;ї сенсорної нейропатії (наприклад, парестезії, дизестезії) та периферичнl= 6;ї моторної нейропатії. Якщо у пацієнтів, які приймаю = 90;ь кабазитаксk= 7;л, виникають такі симптоми нейропатії як біль, відчуття печіння, поколюваннn= 3;, оніміння аб = 86; слабкість, т= 086; рекомендуєm= 0;ься повідомити про ці симптоми лікаря пере = 76; тим, як продовжуваm= 0;и лікування. Лікарі повинні обстежуватl= 0; пацієнтів н = 72; наявність симптомів нейропатії або їх посилення перед кожни = 84; введенням препарату. Лікування с = 83;ід відкласти д = 86; зменшення симптомів. У разі стійко= 11; периферичнl= 6;ї нейропатії ≥ ІІ с&#= 1090;упеня потрo= 0;бно зменшити дозу кабазитаксk= 7;лу з 25 мг/м² до 20 мг/м² (див. розділ «Спосo= 0;б застосуванl= 5;я та дози»).<= /span>

Анемі&= #1103;. У пацієнтів, які отримували кабазитаксk= 7;л, спостерігаl= 3;ася анемія (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно перевіряти рівень гемо = 75;лобіну та гематокритm= 1; перед почат = 82;ом терапії кабазитаксk= 7;лом та у разі наявності у пацієнта ознак чи симптомів анемії або втрати кров= 10;. Пацієнтам і = 79; рівнем гемоглобінm= 1; < 10 г/дл рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб з обер= 077;жністю і при наявності клінічних показань вжити належні заходи.

Р= изик виникнення ниркової недостатноl= 9;ті. Були повідомленl= 5;я про розлади = 079; боку нирок у зв’язку і= 079; сепсисом, вираженою дегідратацo= 0;єю, спричиненоn= 2; діареєю, блюванням, т= 072; обструктивl= 5;ими захворюванl= 5;ями сечовивіднl= 0;х шляхів. Спостерігаl= 3;ися випадки ниркової недостатноl= 9;ті, включаючи випадки з летальним н = 72;слідком. У разі розладів з боку нирок слід вжити відповідниm= 3; заходів, спрямованиm= 3; на визначення причини, і розпочати інтенсивне лікування пацієнтів.

Упродов= 078; усього періоду лікування кабазитаксk= 7;лом потрібно забезпечувk= 2;ти належну гідратацію пацієнтів. Хворі повинні негайно повідомлятl= 0; про будь-які суттєві зміни добового об’єму сечі. Перед початком лікування, при кожному аналізі крові та щоразу, коли пацієнт пов= 10;домляє про зміну об’єму виділеної сечі, потріб= 085;о вимірювати сироватковl= 0;й рівень креатиніну. Лікування кабазитаксk= 7;лом потрібно припинити у разі будь-якого погіршення функції нирок до ниркової недостатноl= 9;ті ≥ ІІІ ступеня за CTCAE (Загальними термінологo= 0;чними критеріями оцінки небажаних я = 74;ищ) 4.0.

Розлади з боку респіраторl= 5;ої системи. Можуть спостерігаm= 0;ися інтерстиціk= 2;льна пневмонія/п = 85;евмоніт та інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень, які можуть мати летальний наслідок (див. розділ «Побічні реакції»).

У разі розвитку аб = 86; посилення легеневих с = 80;мптомів слід вжити відповідниm= 3; заходів, спр= 103;мованих на визначення причини, і розпочати інтенсивне лікування пацієнтів. П= 077;реривання лікування кабазитаксk= 7;лом рекомендуєm= 0;ься до встановленl= 5;я діагнозу. Ра= 085;нє застосуванl= 5;я підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; поліпшити стан пацієнта. Доцільністn= 0; відновленнn= 3; лікування кабазитаксk= 7;лом потрібно ретельно оцінити.

Ризик виникнення серцевих аритмій. Повідомлял = 86;ся про випадки серцевих аритмій, най= 095;астіше тахікардії = 10; миготливої аритмії (див. розділ «Побічні реакції»).=

Пk= 2;цієнти літнього віку. У пацієнтів літнього віку (віком ≥&n= bsp;65 років) імовірністn= 0; розвитку певних побі = 95;них реакцій, включаючи нейтропеніn= 2; і фебрильну нейтропеніn= 2;, може бути вищою (див. розділ «Побічні реакції»).=

Паціn= 8;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. Лікарський засіб Кабазитаксk= 7;л Аккорд протипоказk= 2;ний для пацієнтів і = 79; тяжкою дисф = 91;нкцією печінки (загальний вміст білір = 91;біну > 3 × ВМН) (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» і «Протипок = 72;зання»). Необхідно зменшити до = 79;у препарату у разі легкої (загальний вміст білірубіну від > 1 до ≤ 1,5 &t= imes; ВМН аб&#= 1086; рівень АСТ > = 1,5 × ВМН) дисфункції печінки (див. розділи «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Взаємоді&= #1111;. Слід уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; препарату з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, оскільки вони можуть призводити до підвищення = 87;лазмових концентрацo= 0;й кабазитаксk= 7;лу (див. розділи <= /span>«Взаn= 8;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Якщо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужним інгібітороl= 4; CYP3A уникнути неможливо, р= 077;комендуєть&= #1089;я ретельне спостережеl= 5;ня щодо ознак токсичностo= 0; та зменшенн= 03; дози кабазитаксk= 7;лу (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Слід уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; препарату з потужними індукторамl= 0; CYP3A4, оскільки вони можуть призводити до зниження плазмових концентрацo= 0;й кабазитаксk= 7;лу (див. розділи <= /span>«Взаn= 8;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Дl= 6;поміжні речовини. Цей лікар = 89;ький засіб місти = 90;ь 1185 мг спирту (е = 90;анол) у кожному флаконі, що еквівалентl= 5;о 395 мг/мл.

Кількіст&= #1100; спирту на дозу лікарськогl= 6; засобу еквівалентl= 5;а 30 мл пива або 12 мл вина.

Невелика кількість спирту в цьому лікар = 89;ькому засобі не може виявит = 80; помітного в = 87;ливу.

Шкідливо для осіб, які страждають на алкоголь = 85;у залежність.

Слід враховуватl= 0; при застосуванl= 5;і у групах високого ризику, зокрема пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки або хворим на епілепсію, а також пацієнтам з алкоголізмl= 6;м в анамнезі.

Лікарськ&= #1080;й засіб Кабаз = 80;таксел Аккорд може впливати на = 076;ітей молодшого віку, наприклад викликати сонливість. Вміст алкоголю в л= 110;карському засобі може змінювати вплив інших лікарських засобів. Перед застосуванl= 5;ям даного лікарськогl= 6; засобу необхідно проконсульm= 0;уватися з лікарем, як&#= 1097;о одночасно застосовуюm= 0;ься інші лікарс= 00;кі засоби. Вагітним жінкам та жі= 085;кам у період годування груддю необхідно проконсульm= 0;уватися з лікарем перед застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу.

Перед застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Каба = 79;итаксел Аккорд особам з алкогольноn= 2; залежністю потрібно проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Застосув&= #1072;ння 60 мг лікарськ&= #1086;го засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд дорослій особі з масо= 102; тіла   <= /span>70 кг може спричинити вплив 17&nbs= p; мг/кг етанолу, що може сприят = 80; збільшенню = 82;онцентраці&#= 1111; алкоголю в крові (BAC) до 2,8 мг= /100 мл. Для порівняння, = 091; дорослої особи, яка випила=    500 мл пива, BAC складатиме приблизно 50 мг/100 мл.

Застl= 6;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.=

З= ;аходи контрацепцo= 0;ї= ;. З огляду на ге= 085;отоксичний ризик кабазитаксk= 7;лу, чоловікам слід застосовувk= 2;ти ефективні з = 72;соби контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 6 місяців після припи = 85;ення лікування кабазитаксk= 7;лом.

Вагіm= 0;ність. Дані щодо застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу вагітним жінкам відсутні. У п&#= 1088;оцесі досліджень на тваринах було показано на= 03;вність токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну систему при застосуванl= 5;і препарату в дозах, токсичних для материнськl= 6;го організму, а також виявлено, що кабазитаксk= 7;л проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр. Як і інші цитотоксичl= 5;і лікарські засоби, при введенні вагітним жінкам кабазитаксk= 7;л може виявляти шкідливий вплив на плід.

Кабаk= 9;итаксел не показани = 81; для застосуванl= 5;я жінкам.<= /span>

Періl= 6;д годування груддю. Наявні фармакокінk= 7;тичні дані, отримані у п= 088;оцесі досліджень на тваринах, свідчать пр = 86; екскрецію кабазитаксk= 7;лу та його метаболітіk= 4; у молоко. Не можна виключити ризик для немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні. Кабазитаксk= 7;л не слід застосовувk= 2;ти у період годування груддю.<= /span>

Фертl= 0;льність. У про= 094;есі досліджень на тваринах було показано на= 03;вність впливу кабазитаксk= 7;лу на репродук = 90;ивну систему щурів та собак чоловічої с = 90;аті без жодного функціоналn= 0;ного впливу на фертильнісm= 0;ь. Проте, зважаючи на фармакологo= 0;чну активність таксанів, їхній генот = 86;ксичний потенціал через анеугенний механізм та вплив кількох сполук цьог = 86; класу на фер= 090;ильність у дослідженнn= 3;х на тваринах, неможливо в = 80;ключити вплив на фертильнісm= 0;ь чоловічої статі у людей. Беруч= 080; до уваги потенційну експозицію через сім’яну рід = 80;ну, чоловікам, які застосо = 74;ують кабазитаксk= 7;л, слід запобігати контакту іншої особи = 079; еякулятом упродовж усього періоду лікування. Ч= 086;ловікам, яким призначено лікування кабазитаксk= 7;лом, рекомендуєm= 0;ься звернутися = 79;а консультацo= 0;єю щодо консерваціo= 1; сперми до початку лікування.

Здат= 085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарськ&= #1080;й засіб Кабазитаксk= 7;л Аккорд м&#= 1072;є помірний вплив на здатність керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;, оскільки мо = 78;е спричинити підвищену втомлюваніl= 9;ть і запамороч = 77;ння. Пацієнтам слід утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртом та роботи з іншими механізмамl= 0;, якщо під час лікування у них спостерігаn= 2;ться ці побічні реакції.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.<= /span>

Застосуван= ня лікарськогl= 6; засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд можл = 80;ве тільки у спеціалізоk= 4;аних закладах, де проводять лікування цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;, а його введення здійснюють = 74;инятково під наглядо = 84; лікаря, який має досвід проведення протипухлиl= 5;ної хіміотерапo= 0;ї. Потрібно забезпечитl= 0; наявність л= 10;карських засобів та обладнання для лікування тяжких реакцій гіперчутлиk= 4;ості, наприклад а = 88;теріальної гіпотензії та бронхоспазl= 4;у (д = 80;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Премедикац= ія. Щоб зменшити ризик реакцій гіперчутлиk= 4;ості і їхню тяжкість, слід застосовувk= 2;ти премедикацo= 0;ю, вводячи внутрішньоk= 4;енно такі лікарські з = 72;соби принаймні з = 72; 30 хвилин перед кожни = 84; застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд:<= /span>

-=     антигіс= тамінні препарати (дексхлорфе = 85;ірамін 5 мг або дифенгідраl= 4;ін 25 мг, або еквівалент);=

-=     кортико= стероїди (дексаметаз = 86;н 8 мг або еквів&= #1072;лент);=

-=     антагон= істи Н₂-рецептор= ;ів (ранітидин або еквівалент) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).=

У раз= 10; потреби рекомендуєm= 0;ься профілактиm= 5;не пероральне чи внутрішньоk= 4;енне введення протиблюваl= 3;ьних засобів.

Упроk= 6;овж усього пері = 86;ду лікування слід забезпечитl= 0; належну гід = 88;атацію пацієнтів, щоб запобігти ускладненнn= 3;м, зокрема нирковій недостатноl= 9;ті.

Дозування. Рекоl= 4;ендована доза лікарс= 00;кого засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд для дорослих становить 25 = 084;г/м², яку вводять = 091; вигляді одногодиннl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії 1 раз на 3 тижні в комбінації = 79; пероральниl= 4; прийомом преднізону = 95;и преднізолоl= 5;у по 10 мг щоденно впродовж періоду лікування.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-proof:yes'>

Корекція дози. = Дозуk= 4;ання слід змінит = 80;, якщо у пацієнта ро = 79;виваються побічні реакції (див. таблицю 5).

Табл&#= 1080;ця 5

Р&#= 1077;комендован= а корекція до = 79; при розвитк = 91; побічних реакцій у пацієнтів,

я&#= 1082;і отримують препарат

П= 086;бічні реакції

К= 086;рекція дози

Трив= ала нейтропені= 103; ≥ ІІІ ступеня (довше 1 тижня= ;), незважаючи на відповідне медикамент= 086;зне лікування, я&= #1082;е включає застосуван= 085;я Г-КСФ.

Відс= 090;рочити лікування, поки кількість нейтрофілі= 074; не становитим= 077;        &nbs= p;            &= nbsp;  > 1500 клітин/мм³, після чого зменшити дозу лікарс&#= 1100;кого засобу Кабазитакс= 077;л Аккордз з 25 мг/м² до 20 мг/l= 4;².

Фебр= 080;льна нейтропені= 103; чи нейтропені= 095;на інфекція.

Відс= 090;рочити лікування до покращення або одужанн&#= 1103; та поки кількість нейтрофілі= 074; не становитим= 077; > 1500 клітин/мм<= sup>3, після чого зменшити дозу лікарс&#= 1100;кого засобу Кабазитакс= 077;л Аккорд з 25 мг/ = 84;² до 20 мг/м².

Діар= ея ≥ ІІІ ступеня або стійка діарея, незв&= #1072;жаючи на відповідне медикамент= 086;зне лікування, корекцію водного та електроліт= 085;ого балансу.

Відс= 090;рочити лікування до покращення або одужанн&#= 1103;, після чого зменшити дозу лікарс&#= 1100;кого засобу Кабазитакс= 077;л Аккорд з 25 мг/ = 84;² до 20 мг/м².

Пери= 092;ерична нейропатія ≥ ІІ ступеня.

Відс= 090;рочити лікування до зменшення чи зникненн&#= 1103; проявів побічної реакції, після чого зменшити дозу лікарс&#= 1100;кого засобу Кабазитакс= 077;л Аккорд з 25 мг/м² до 20 мг/м².

Якщо = 91; пацієнтів продовжує спостерігаm= 0;ися будь-яка з цих реакцій при дозі 20 мг/м², можн= 072; розглянути можливість подальшого = 79;ниження дози до 15 мг/м<= sup>2 або припинення прийому лік = 72;рського засобу Каба = 79;итаксел Аккорд. Дані у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь дози нижче 20 мг/м², обмежені.
Особl= 3;иві групи пацієнтів<= u>

П= ацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. Каба&#= 1079;итаксел значною мірою метаболізуn= 8;ться у печінці. У пацієнтів з легкою дисфункцієn= 2; печінки (загальний вміст білірубіну перевищує ВМН від 1 до ≤ 1= ,5 раза або рівень АСТ > = 1,5 × ВМН) необхідно зменшити дозу кабазитаксk= 7;лу до 20 мг/м². Застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу пацієнтам з = 083;егкою дисфункцієn= 2; печінки вимагає обе = 88;ежності та ретельного контролю показників безпеки.

У пацієнтів з помірною дисфункцієn= 2; печінки (загальний вміст білірубіну від > 1,5 до ≤ 3,0 = × ВМН) МП = 44; препарату становила 15 = 084;г/м². Якщо передбаченk= 7; лікування препаратом = 91; пацієнтів з помірною дисфункцієn= 2; печінки, доз= 072; кабазитаксk= 7;лу не повинна перевищуваm= 0;и 15 мг/м². Прот= 077; наразі доступні обмежені дані з ефект= 080;вності лікування н = 72; тлі застосуванl= 5;я такої дози препарату.

Кабазита&= #1082;сел протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжкою дисфункцієn= 2; печінки (загальний вміст білірубіну > 3 × Вi= 2;Н) (див. розділи &= laquo;Фармакокін= ;етика», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Протипок = 72;зання»).

П= ацієнти з порушення = 84;и функції нирок. &= #1050;абазитаксе= ;л мінімально виводиться = 85;ирками. Пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок, які не потребують гемодіалізm= 1;, коригуваннn= 3; дози препарату н = 77; показано. Пацієнтам і = 79; термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок (кліренс креатиніну (CLC= R) < 15 мл/хв/1,73 м^{2),
з огляду на
їхній стан т=
072;
обмежений
обсяг досту
=
87;них
даних,
необхідно
застосовувk=
2;ти
препарат з
обережністn=
2;
та
здійснюватl=
0;
ретельний
контроль пі
=
76;
час
лікування
(див. розділи &=
laquo;Фармакокін=
;етика»
і
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).}

Пацієнти літнього віку. Рекомендацo= 0;ї щодо спеціальноo= 1; корекції до = 79;и лікарськогl= 6; засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд для пацієнтів літнього віку відсутні (див. також розділи «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»).

&= #1054;дночасне застосуванl= 5;я лікарських засобів. Сl= 3;ід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарських засобів, які є потужними індукторамl= 0; або потужними інгібітораl= 4;и CYP3A (див. розділ= 080; «= ;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).=

Діти. Ліка = 88;ський засіб Кабазитаксk= 7;л Аккорд не застосовуєm= 0;ься дітям. Безпе= 082;а та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я даного ліка = 88;ського засобу дітя = 84; та підлітка = 84; не встановленo= 0;.

Спосo= 0;б застосуванl= 5;я. Ліка = 88;ський засіб Кабазитаксk= 7;л Аккорд приз = 85;ачений для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

Запоk= 3;іжні заходи, яких слід вжити перед маніп = 91;ляціями з лікарськи = 84; засобом або його введенням<= /i>. Із лікар = 89;ьким засобом Кабазитаксk= 7;л Аккорд повинен працювати тільки персонал, спеціально навчений роботі з цитотоксичl= 5;ими засобами. Вагітних працівникіk= 4; не слід допу= 089;кати до маніпуляціl= 1; з ним. Особливі запобіжні заходи щодо маніпуляціl= 1; з лікарськи = 84; засобом Кабазитаксk= 7;л Аккорд описані у підрозділі «Особливі запобіжні заходи при утилізації та інші маніпуляціo= 1; з лікарськи = 84; засобом».

Інстl= 8;укції з приготуванl= 5;я препарату т = 72; його введення подані в підрозділі «Особливі запобіжні заходи при утилізації та інші маніпуляціo= 1; з лікарським засобом».

Особливі запобіжні заходи при утилізації та інші маніпуляціo= 1; з препарато = 84;. Яl= 2; і з будь-яким іншим протипухлиl= 5;ним засобом, слі= 076; бути обережним під час роботи та пр= 080;готування розчинів лі = 82;арського засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд, вико= 088;истовувати герметизуюm= 5;і пристрої, індивідуалn= 0;не захисне спорядженнn= 3; (наприклад, рукавички) т= 072; здійснюватl= 0; підготовчі маніпуляціo= 1;. У разі контакту зі шкірою на будь-якому етапі робот = 80; слід негайн = 86; ретельно пр = 86;мити її водою з милом. У разі потрапляннn= 3; препарату н = 72; слизові оболонки по = 90;рібно негайно ретельно промити їх водою.<= /span>

П = 88;иготування розчину для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я

З = 40;БОРОНЯЄТЬС&#= 1071; застосовувk= 2;ти лікарський засіб разом = 079; іншими лікарськимl= 0; засобами, що містять кабазитаксk= 7;л в іншій концентрацo= 0;ї. Лікарський засіб Кабаз = 80;таксел Аккорд містить 20 мг/&#= 1084;л кабазитаксk= 7;лу (щонайменше 3&n= bsp;мл номінальноk= 5;о об’єму).

К = 86;жен флакон одноразовиl= 1; і повинен бути викори = 89;таний негайно. Від будь-якого невикористk= 2;ного розчину необхідно позбавитисn= 0;. Для введенн= 03; призначеноo= 1; дози може знадобитисn= 3; більше одно = 75;о флакона лікарськогl= 6; засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд.=

Д = 83;я приготуванl= 5;я розчину для інфузії про = 94;ес розведення повинен проводитисn= 3; в асептични = 93; умовах.

П = 88;иготування розчину для інфузії

Етап 1В асептичних умовах за допомогою градуйован= 086;го шприца з голкою наберіть необхідну кількість лікарськог= 086; засобу Каба&#= 1079;итаксел Аккорд. Наприклад, для дози 45 мг кабазитакс= 077;лу знадобитьс= 103; 2,25 мл препарату Кабазитакс= 077;л Аккорд.

       &nbs= p;

Етап 2Уведіть &#= 1091; стерильний контейнер, що не містить ПВХ, в якому знаходитьс= 103; розчин для інфузій: 5 % розчин глюкози або 9= мг/мл (0,9 %) хлориду натрію. Концентрац= 110;я інфузійног= 086; розчину повинна бути від 0,10 мk= 5;/мл до 0,26 мг/мл.=

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

Етап 3Витягні= 090;ь шприц та обережно перемішайт= 077; вміст інфузійног= 086; пакета або флакона, пог&= #1086;йдуючи його в руках. Інфузійний розчин пови&#= 1085;ен бути однорідним та прозорим.<= o:p>

Перед застосуван= 085;ям цього розчину для інфузій, як і всіх парентерал= 100;них лікарських засобів, необхідно оглянути його візуал&#= 1100;но. Якщо розчин є перенасиче= 085;им, то через дея&= #1082;ий час у ньому можуть сформувати= 089;я кристали. У цьому випадку розчин не слід застосовув= 072;ти та потрібно його позбутися.

Розчин для інфузій = 085;еобхідно використатl= 0; одразу. Одна= 082; при дотриманні умов зберіг = 72;ння, описаних у розділі «Те = 88;мін придатностo= 0;», розчин є придатним д = 86; застосуванl= 5;я протягом ще деякого періоду.

Під час п= 088;оведення інфузії рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати вбудований фільтр із номінальниl= 4; діаметром пор 0,22 мкм (який також можуть зазн = 72;чати як 0,2 мкм).

Не слід використовm= 1;вати інфузійні контейнери, що містять ПВХ, або інфузійні системи, що містять поліуретан, для приготуванl= 5;я та введення лікарськогl= 6; засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд.

Заборонn= 3;ється змішувати лікарський засіб Кабазитаксk= 7;л Аккорд з будь-якими іншими лікарськимl= 0; засобами, окрім зазначених = 74;ище.

Весь невикористk= 2;ний об'єм лікарськогl= 6; засобу або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Бk= 7;зпечність та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Кабазитаксk= 7;л Аккорд дітя = 84; (віком до 18 років) не встановленo= 0;.

Передозу&= #1074;ання.

Відоl= 4;их антидотів д = 86; кабазитакс&= #1077;лу немає. Очікувані ускладненнn= 3; передозуваl= 5;ня можуть включати загостреннn= 3; побічних реакцій у вигляді пригніченнn= 3; кісткового мозку та шлунково-ки = 96;кових розладів. У разі передо = 79;ування пацієнта слід госпіталізm= 1;вати у спеціалізоk= 4;аний стаціонар і залишити пі = 76; ретельним наглядом. Якомога швидше післ= 03; виявлення передозуваl= 5;ня пацієнту сл= 10;д розпочати терапію із застосуванl= 5;ям Г-КСФ. Необхідно також вжити інших відповідниm= 3; симптоматиm= 5;них заходів.

П = 86;бічні реакції.

Короткиl= 1; опис профіл= 02; безпеки

Безпечнo= 0;сть застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу у комбінаці= 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом оцінюваласn= 3; в 3 рандомізовk= 2;них відкритих контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х (TROPIC, PROSELICA і CARD), у яких брали участ= 00; 1092 пацієнти з k= 5;ормонорези= 089;тентним метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози, які отримували 25&n= bsp;мг/м² кабазитаксk= 7;лу 1 раз на 3 тижні= ;. Пацієнти отримували = 74; середньому від 6 до 7 курсі= ;в лікування кабазитаксk= 7;лом.

Частота, отримана з об’єднаногl= 6; аналізу цих 3 досліджень, представлеl= 5;а нижче та в переліку (див. таблицю 6= ).

До найчастішиm= 3; побічних реакцій усі = 93; ступенів на = 83;ежали: анемія (99,0 %), лейкопенія (93,= 0 %), нейтропеніn= 3; (87,9 %), тромбоцитоl= 7;енія (41,1 %), діарея (42,1 %), втомлюваніl= 9;ть (25,0 %) та астені= 03; (15,4 %). Найчасті = 96;ими побічними реакціями ≥&nbs= p;ІІІ ступеня, що виникли при = 85;аймні у 5 % пацієнтів, які приймал = 80; кабазитаксk= 7;л, були нейтропеніn= 3; (73,1 %), лейкопенія (59,= 5 %), анемія (12,0 %), фебрильна нейтропеніn= 3; (8,0 %) та діарея (4,7= %).

Припинеl= 5;ня лікування через побічні реа = 82;ції відбувалосn= 3; з однаковою частотою пр = 86;тягом 3 досліджень (1= 8,3 % у TROPIC, 19,5 % у PROSELICA та 19,8 % у CARD) у пацієнтів, які приймал = 80; кабазитаксk= 7;л. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (> = 1,0 %), що призводили до припинення застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу, були гематурія, п= 110;двищена втомлюваніl= 9;ть та нейтропе = 85;ія.

П = 86;бічні реакції подано в таблиці 6 відповідно до класів систем органів MedDRA та = 095;астоти їх виникнення. = 059; кожній груп= 10; за частотою побічні реакції наведені у порядку зменшення серйозностo= 0;. Вираженіст&= #1100; побічних реакцій визначаласn= 3; згідно зі CTCAE 4.0 (ступінь ≥ І = 30;І =3D G ≥ 3). Частоту визначено таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуж= 077; рідко (< 1/10000), ча = 89;тота невідома (неможливо визначити з = 72; доступними даними).=

Тk= 2;блиця 6

Зафіксоk= 4;ані побічні реакції та порушення з боку крові при застосуванl= 5;і кабазитаксk= 7;лу у комбінаці= 11; з преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном у дослідженнo= 0; з об’єднаногl= 6; аналізу (n =3D 1092)

Клас систем органів

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>Усі ступені n (%)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-no-proof:yes'>Стуl= 7;інь
> 3 n (%)

Дуже часто

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>Часто

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-no-proof:yes'>Нечk= 2;сто

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>48 (4,4)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>42 (3,8)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>10 (0,9)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>10 (0,9)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>13 (1,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>13 (1,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>8 (0,7)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>3 (0,3)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>103 (9,4)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>19 (1,7)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>22 (2,0)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>22 (2,0)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>2 (0,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>23 (92,1)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>14 (1,3)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>11 (1,0)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1 (˂ 0,1)

950 (87,9)

790 (73,1)

1073 (99,0)

130 (12,0)

1008 (93,0)

645 (59,5)

478 (44,1)

44 (4,1)

87 (8,0)

87 (8,0)

7 (0,6)

0

192 (17,6)

11 (1,0)

27 (2,5)

11 (1,0)

11 (1,0)

7 (0,6)

8 (0,7)

2 (0,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>45 (4,1)

0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>13 (1,2)

0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>12 (1,1)

2 (0,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

64 (5,9)

0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

56 (5,1)

0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

40 (3,7)

2 (0,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>89 (8,2)

6 (0,5)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

9 (0,8)

2 (0,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>46 (4,2)

0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>18 (1,6)

1 (˂ 0,1)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>63 (5,8)

0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>56 (5,1)

1 (˂ 0,1)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>15 (1,4)

1 (˂ 0,1)

9 (0,8)

1 (˂ 0,1)

11 (1,0)

0

22 (2,0)

0

7 (0,6)

0

15 (1,4)

1 (˂ 0,1)

14 (1,3)

5 (0,5)

11 (1,0)

1 (˂ 0,1)

38 (3,5)

5 (0,5)

12 (1,1)

9 (0,8)

29 (2,7)

12 (1,1)

6 (0,5)

1 (˂ 0,1)

23 (2,1)

1 (˂ 0,1)

9 (0,8)

0

97 (8,9)

9 (0,8)

79 (7,2)

0

26 (2,4)

1 (˂ 0,1)

26 (2,4)

16 (1,5)

30 (2,7)

23 (2,1)

460 (42,1)<= /p>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>51 (4,7)

347 (31,8)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>14 (1,3)

207 (19,0)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>14 (1,3)

202 (18,5)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>8 (0,7)

105 (9,6)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>15 (1,4)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>53 (4,9)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>46 (4,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1(˂ 0,1)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>22 (2,0)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>26 (2,4)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1 (˂ 0,1)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>14 (1,3)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>4 (0,4)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>19 (1,7)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>2 (0,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>14 (1,3)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1 (˂ 0,1)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>46 (4,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>2 (0,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>7 (0,6)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>5 (0,5)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>10 (0,9)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>10 (0,9)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>5 (0,5)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>3 (0,3)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1 (< 0,1)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>2 (0,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1 (< 0,1)

80 (7,3)

0

23 (2,1)

0

8 (0,7)

0

18 (1,6)

166 (15,2)

24 (2,2)

88 (8,1)

9 (0,9)

76 (7,0)

9 (0,8)

51 (4,7)

0

40 (3,7)

2 (90,2)

34 (3,1)

3 (0,3)

31 (2,8)

1 (0,2)

17 (1,6)

5 (0,5)

21 (1,9)

14 (1,3)

8 (0,7)

6 (0,5)

52 (4,8)

0

14 (1,3)

2 (0,2)

205 (18,8)

33 (3,0)

26 (2,4)

2 (0,2)

25 (2,3)

13 (1,2)

36 (3,3)

4 (0,4)

22 (2,0)

0

8 (0,7)

6 (90,5)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>20 (1,8)

5 (0,5)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>333 (30,5)

42 (3,8)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>227 (20,8)

32 (2,9)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

90 (8,2)

5 90,5)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>96 (8,8)

2 (0,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>23 (2,1)

1 (˂ 0,1)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>36 (3,3)

7 (0,6)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>11 (1,0)

2 (0,2)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>

8 (0,7)

1 (˂ 0,1)

12 (1,1)

0

21 (1,9)

0

Резул= ;ьтати досліджень

Зменш= ;ення маси тіла

81 (7,4)

0

Підви= ;щення рівня АСТ

13 (1,2)

1 (˂ 0,1)

Підви= ;щення рівня трансаміна= 079;

7 (0,6)

1 (˂ 0,1)

^aЗk= 2; результатаl= 4;и оцінки лабораторнl= 0;х показників.<= /span>

* Див. детальний опис нижче.<= /span>

<= /o:p>

Опис вибраних побічних реакцій

Нейтропk= 7;нія та супутні клінічні прояви

Частота нейтропеніo= 1; ≥ III ступеня на основі лабораторнl= 0;х даних становила 81,7 %. Частота побічних реакцій нейтропеніo= 1; з клінічним = 80; проявами та фебрильної нейтропеніo= 1; становила відповідно 21,3= % та 7,5 %. Нейтропеніn= 3; була найчастішоn= 2; побічною реакцією, що призводила до припинення прийому лік = 72;рського засобу (2,4 %). Нейтропеніm= 5;ні ускладненнn= 3; включали нейтропеніm= 5;ні інфекції (0,5 %), нейтропеніm= 5;ний сепсис (0,8 %) та септичний шок (1,1 %), які у деяких випадках призводили = 76;о летального наслідку. Доведено, що застосуванl= 5;я Г-КСФ зменшу= 108; частоту та тяжкість нейтропеніo= 1; (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб за= 089;тосування та дози»).

Частота нейтропеніo= 1; ≥ ІІІ ступеня за лабораторнl= 0;ми даними варіюваласn= 0; залежно від = 079;астосуванн&= #1103; Г-КСФ ві&= #1076; 44,7 % до 76,7 %. Найни= жча частота випадків спостерігаl= 3;ась при застосу = 74;анні Г-КСФ для профілактиl= 2;и: частота фебрильної нейтропеніo= 1; ≥ 3 ступеня коливалась від 3,2 % до 8,6 %.

Нейтропk= 7;нічні ускладненнn= 3; (зокрема фебрильна нейтропеніn= 3;, нейтропеніm= 5;на інфекції/се = 87;сис і нейтропеніm= 5;ний коліт), які в деяких випадках призводили до летально = 75;о наслідку, бу= 083;и зареєстровk= 2;ні у 4,0 % пацієнтів при первинній п = 88;офілактиці за допомого= 02; Г-КСФ, а у 12,8 % па&#= 1094;ієнтів – в інших вип&#= 1072;дках.

Розлади = 79; боку серця т= 072; аритмії

Згідно з результатаl= 4;и об’єднаногl= 6; аналізу, розлади з боку серця з= 072;фіксовано у 5,5 % пацієнтів, з яких у 1,1 % вини= ;кала серцева ари = 90;мія ≥ ІІІ ступеня. Частота тахікардії = 91; групі лікування к = 72;базитаксел&#= 1086;м становила 1,0 %,= при цьому менш ніж 0,1 % були випадками ≥&nbs= p;ІІІ ступеня. Частота вин = 80;кнення миготливої аритмії у групі лікув = 72;ння кабазитаксk= 7;лом становила 1,3 %. Випадки серцевої недостатноl= 9;ті спостерігаl= 3;ись у 2 пацієнтів (0,2 %), один з яки= 093; мав летальн = 80;й наслідок. По= 074;ідомлялось про летальн = 91; фібриляцію шлуночків в = 086;дного пацієнта (0,3 %) m= 0;а зупинку серця у 3 пацієнтів (0,5 %= ). Жоден із випадків не був віднесений лікарем-дос = 83;ідником до таких, що пов’язані з прийомом кабазитаксk= 7;лу.

Гематурo= 0;я

В об’єднаномm= 1; аналізі зах = 74;орюваність на гематурі= 02; всіх ступенів становила 18,8 % при дозуван = 85;і 25 мг/м² (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»). Причини викривленнn= 3; результатіk= 4; під час реєс= 090;рації, зокрема прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, застосуванl= 5;я технічних засобів, інфекція аб = 86; терапія ант = 80;коагулянта&#= 1084;и/НПЗП/ацетl= 0;лсаліцилов= 086;ю кислотою, були виявлені майже у половині випадків.=

Інші відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників

Частота анемії ≥ ІІg= 0; ступеня, підвищення = 88;івня АСТ, АЛТ та білірубіну, виходячи з аналізу відхилень від норми ла= 073;ораторних показників, становили відповідно 12,0 %, 1,3 %, 1,0 % і 0,5 %.

Шлунковl= 6;-кишкові розлади

Повідомl= 3;ялося про випадки розвитку коліту (включаючи ентероколіm= 0; і нейтропеніm= 5;ний ентероколіm= 0;) і гастриту. Також спостерігаl= 3;ися випадки розвитку шлунково-ки = 96;кової кровотечі, ш= 083;унково-кишк= ової перфорації та ілеусу (ки&#= 1096;кової непрохідноl= 9;ті) (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я).

Розлади = 79; боку респіраторl= 5;ої системи

Були зареєстровk= 2;ні випадки інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту та інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, які можуть мати летальний наслідок, частота виникнення = 85;евідома (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Розлади = 79; боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи

Повідомl= 3;ялось про нечасті випадки розвитку ци = 89;титу через феном = 77;н рецидиву запальної реакції у раніше опроміненіl= 1; ділянці, в тому числі про випадки геморагічнl= 6;го циститу.

Діти

Див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози».

Інші особливі групи пацієнтів<= i>

Пацієнтl= 0; літнього віку=

Із 1092 пацієнтів, які отримували кабазитаксk= 7;л у процесі досліджень раку передміхурl= 6;вої залози, 755 пацієнтів б = 91;ли віком від 65 років, включ= 072;ючи 238 пацієнтів в= іком від 75 років.

Повідомl= 3;ення про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції бул = 80; на 5 % і більше частішими с = 77;ред пацієнтів віком від 65 років порівняно з молодшими пацієнтами: = 087;ідвищена втомлюваніl= 9;ть (33,5 % порівняно = 079; 23,7 %), астенія (23,7 % проти 14,2 %), запор (20,4 % порo= 0;вняно з 14,2 %) та задишка (10,3 % пl= 6;рівняно з 5,6 %).

Нейтропk= 7;нія (90,9 % порівняно з 81,2 %) та тромбоцитоl= 7;енія (48,8 % порівняно з 36,1 %) також сп = 86;стерігалис&#= 1103; на 5 % частіше у пацієнтів = 074;іком ≥ 65 порівнян= 086; з молодшими пацієнтами. = 055;ро нейтропеніn= 2; ≥ ІІІ ступеня та фебрильну нейтропеніn= 2; повідомлял&#= 1086;ся з найбільшо= 02; частотою ві = 76;носно обох вікови = 93; груп (відповідно = 085;а 14 % та 4 % частіш= ;е для пацієнтів віком від 65 років порівняно з = 084;олодшими пацієнтами) (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «О&#= 1089;обливості застосуванl= 5;я»).

Повідомлен= ня про підозрюванo= 0; побічні реакції

Повідомл&= #1077;ння про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: http://aisf.dec.gov.ua.

Термo= 0;н придатностo= 0;.

Нk= 7;розпакован= 110; флакони

3 роки.

Після відкриття<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-no-proof:yes'>

Кожний флакон призначениl= 1; для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я та його слід використатl= 0; негайно після відкриття. Якщо лікарський засіб не використалl= 0; одразу ж після відкр = 80;ття, то відповідалn= 0;ність за тривалість = 90;а умови зберігання відкритих флаконів не = 89;е користувач.

Після остаточногl= 6; розведення = 91; пакеті/флак = 86;ні для інфузій

Показанl= 6;, що інфузійний розчин залишався х= 10;мічно та фізично стабільним упродовж 8 го&#= 1076;ин (включаючи 1 годину інфузії) за умови збері = 75;ання при температурo= 0; навколишньl= 6;го середовища (15&= #8194;‒ 30 °C) і впродовж 48 годин при зберіганні інфузійногl= 6; розчину охолоджениl= 4; (включаючи 1 годину інфузії).

З точки зору мікробіолоk= 5;ії інфузійний розчин слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; його не використалl= 0; негайно після приготуванl= 5;я, то відповідалn= 0;ність за тривалість та умови зберігання несе користувач. Зазвичай йо = 75;о можна зберігати протягом не більше 24 годи&= #1085; при температурo= 0; 2 – 8 °C, окрім випадків, коли розведення відбувалосn= 0; у контрольовk= 2;них та валідованиm= 3; асептичних умовах.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>

Умови зберігання.

Лікарськ&= #1080;й засіб не потребує спеціальниm= 3; температурl= 5;их умов зберігання. Для захисту від дії світла зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці. &= #1047;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несуl= 4;існість. <= /span>

Цей лікарський засіб не можна змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, за винятком вк = 72;заних у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Не використовm= 1;вати полівінілхl= 3;оридні інфузійні контейнери та поліуретанl= 6;ві інфузійні набори для приготуванl= 5;я та введення інфузійногl= 6; розчину.

Упакl= 6;вка. По 3 мл = (60 мг/3мл) у флаконі, по 1 флакону в пачці. <= /span>

Категорі&= #1103; відпуску.

За рецептом.

Виробник.=

А = 82;корд Хелскеа Полска Сп. з o.o. Склад Імпортера/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Місцезна&= #1093;одження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

вул. Лутомєрска 50, Паб'яніце, 95-200, Польща/ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Заявник. Аккорд Хелскеа С.Л.У./Accord Healthcare S.L.U.

Звернення з питань неналежної якості ліка = 88;ського засобу; питань, що стосуються безпеки застосуванl= 5;я та неналежногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу чи рекламації = 87;риймаються цілодобово (24/= 7) за телефоно = 84;: +380993100335 чи електронноn= 2; поштою за адресою: PVUkraine@accord-healthcare.com.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-no-proof: yes'>

Місцезнk= 2;ходження заявника. Ворлд Трейд Сентр, Молл де Барселона, б/н, Едіфісі Ест 6 поверх, 08039 Барселона, Іспанія/World Trade Center, Moll = de Barcelona, s/n, Edifici Est 6a planta, 08039 Barcelona, Spain.

П= 086;бічні реакції	К= 086;рекція дози
Трив= ала нейтропені= 103; ≥ ІІІ ступеня (довше 1 тижня= ;), незважаючи на відповідне медикамент= 086;зне лікування, я&= #1082;е включає застосуван= 085;я Г-КСФ.	Відс= 090;рочити лікування, поки кількість нейтрофілі= 074; не становитим= 077; &nbs= p; &= nbsp; > 1500 клітин/мм³, після чого зменшити дозу лікарс&#= 1100;кого засобу Кабазитакс= 077;л Аккордз з 25 мг/м² до 20 мг/l= 4;².
Фебр= 080;льна нейтропені= 103; чи нейтропені= 095;на інфекція.	Відс= 090;рочити лікування до покращення або одужанн&#= 1103; та поки кількість нейтрофілі= 074; не становитим= 077; > 1500 клітин/мм<= sup>3, після чого зменшити дозу лікарс&#= 1100;кого засобу Кабазитакс= 077;л Аккорд з 25 мг/ = 84;² до 20 мг/м².
Діар= ея ≥ ІІІ ступеня або стійка діарея, незв&= #1072;жаючи на відповідне медикамент= 086;зне лікування, корекцію водного та електроліт= 085;ого балансу.	Відс= 090;рочити лікування до покращення або одужанн&#= 1103;, після чого зменшити дозу лікарс&#= 1100;кого засобу Кабазитакс= 077;л Аккорд з 25 мг/ = 84;² до 20 мг/м².
Пери= 092;ерична нейропатія ≥ ІІ ступеня.	Відс= 090;рочити лікування до зменшення чи зникненн&#= 1103; проявів побічної реакції, після чого зменшити дозу лікарс&#= 1100;кого засобу Кабазитакс= 077;л Аккорд з 25 мг/м² до 20 мг/м².

Клас систем органів	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>Усі ступені n (%)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-no-proof:yes'>Стуl= 7;інь > 3 n (%)
Дуже часто	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>Часто	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-no-proof:yes'>Нечk= 2;сто
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>48 (4,4)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>42 (3,8)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>10 (0,9)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>10 (0,9)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>13 (1,2)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>13 (1,2)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>8 (0,7)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>3 (0,3)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>103 (9,4)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>19 (1,7)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>22 (2,0)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>22 (2,0)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>2 (0,2)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>23 (92,1)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>14 (1,3)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>11 (1,0)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1 (˂ 0,1)
950 (87,9)			790 (73,1)
1073 (99,0)			130 (12,0)
1008 (93,0)			645 (59,5)
478 (44,1)			44 (4,1)
	87 (8,0)		87 (8,0)
	7 (0,6)		0
192 (17,6)			11 (1,0)
	27 (2,5)		11 (1,0)
	11 (1,0)		7 (0,6)
		8 (0,7)	2 (0,2)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>45 (4,1)		0
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>13 (1,2)		0
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>12 (1,1)		2 (0,2)
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	64 (5,9)		0
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	56 (5,1)		0
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	40 (3,7)		2 (0,2)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>89 (8,2)		6 (0,5)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	9 (0,8)	2 (0,2)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>46 (4,2)		0
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>18 (1,6)		1 (˂ 0,1)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>63 (5,8)		0
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>56 (5,1)		1 (˂ 0,1)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>15 (1,4)		1 (˂ 0,1)
		9 (0,8)	1 (˂ 0,1)
	11 (1,0)		0
	22 (2,0)		0
		7 (0,6)	0
	15 (1,4)		1 (˂ 0,1)
	14 (1,3)		5 (0,5)
	11 (1,0)		1 (˂ 0,1)
	38 (3,5)		5 (0,5)
	12 (1,1)		9 (0,8)
	29 (2,7)		12 (1,1)
		6 (0,5)	1 (˂ 0,1)
	23 (2,1)		1 (˂ 0,1)
		9 (0,8)	0
	97 (8,9)		9 (0,8)
	79 (7,2)		0
	26 (2,4)		1 (˂ 0,1)
	26 (2,4)		16 (1,5)
	30 (2,7)		23 (2,1)
460 (42,1)<= /p>		<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>51 (4,7)
347 (31,8)		<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>14 (1,3)
207 (19,0)		<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>14 (1,3)
202 (18,5)		<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>8 (0,7)
	105 (9,6)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>15 (1,4)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>53 (4,9)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>46 (4,2)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1(˂ 0,1)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>22 (2,0)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>26 (2,4)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1 (˂ 0,1)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>14 (1,3)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>4 (0,4)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>19 (1,7)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>2 (0,2)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>14 (1,3)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1 (˂ 0,1)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>46 (4,2)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>2 (0,2)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>7 (0,6)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>5 (0,5)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>10 (0,9)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>0
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>10 (0,9)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>5 (0,5)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>3 (0,3)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1 (< 0,1)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>2 (0,2)	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>1 (< 0,1)
	80 (7,3)		0
	23 (2,1)		0
		8 (0,7)	0
	18 (1,6)
166 (15,2)			24 (2,2)
	88 (8,1)		9 (0,9)
	76 (7,0)		9 (0,8)
	51 (4,7)		0
	40 (3,7)		2 (90,2)
	34 (3,1)		3 (0,3)
	31 (2,8)		1 (0,2)
	17 (1,6)		5 (0,5)
	21 (1,9)		14 (1,3)
		8 (0,7)	6 (0,5)
	52 (4,8)		0
	14 (1,3)		2 (0,2)
205 (18,8)			33 (3,0)
	26 (2,4)		2 (0,2)
	25 (2,3)		13 (1,2)
	36 (3,3)		4 (0,4)
	22 (2,0)		0
		8 (0,7)	6 (90,5)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>20 (1,8)		5 (0,5)
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>333 (30,5)			42 (3,8)
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>227 (20,8)			32 (2,9)
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	90 (8,2)		5 90,5)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>96 (8,8)		2 (0,2)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>23 (2,1)		1 (˂ 0,1)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>36 (3,3)		7 (0,6)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>11 (1,0)		2 (0,2)
	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>	8 (0,7)	1 (˂ 0,1)
	12 (1,1)		0
	21 (1,9)		0
Резул= ;ьтати досліджень	Зменш= ;ення маси тіла		81 (7,4)		0
Підви= ;щення рівня АСТ		13 (1,2)		1 (˂ 0,1)
Підви= ;щення рівня трансаміна= 079;			7 (0,6)	1 (˂ 0,1)