ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

БЕТМИГА

(BETMIGA)

Склад:

діюча речовина: = мірабегрон;=

1 таблетка містить 25 мг або 50 мг мірабегрону;

допоміжні речовини: макрогол 8= 000, макрогол 2000000, гідроксипропілцелюлоза, бутилгідрокситолуол (E 321), стеарат магнію;

плівкове покриття: для таблеток по 25 мг – Opadry 03F43159 (<= span class=3Dlongtext>гіпромелоза, макрогол 8000, оксид заліза жовтий (E 172), оксид заліза червоний (E 172)); для таблеток по 50 мг – Opadry 03F<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: TimesNewRoman;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:ZH-CN'>42192 (гіпромелоза, макрогол 8000, оксид заліза жовтий (E 172)).

Лікарська форма. Таблетки пролонгов= аної дії.

Основні фізико-хімічні властивості= :

таблетки 25 мг – овал= ьна, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, коричневого кольору, має гравіювання = «325» та графічне зображення логотипу компанії «Астеллас» на одному боці;

таблетки 50 мг – овальна, двоопукла т= аблетка, вкрита плівковою оболонкою, жовтого кольору, має гравіювання «355» та графі= чне зображення логотипу компанії «Астеллас» на одному боці.

Фармакотерапевтична група.

Засоби, що застосовуються в урології. Засоби для лікування частого сечовипускання та нетримання сечі. Код АТХ G= 04B D12.

Фармакологічні властивості.=

Фармакодинаміка.<= /span>

Механізм дії. Мірабегрон є потужним селективним агоністом бета-3-адренорецепторів. <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Під дією мірабегрону відбувається розсла= блення гладких м`язів сечового міхура у тварин і в ізольованій тканині людини, підвищення концентрації циклічної аденозинмонофосфатази (цАМФ) в тканинах сечового міхура тварин і відмічаєть= ся розслаблюючий вплив на сечовий міхур на функціонуючій моделі сечового міхура у тварин.

Мірабегрон підвищує середній об`єм сечі при сечовипусканні і знижує час= тоту сечовипускання без скорочення м’язів сечового міхура поза сечовипусканням б= ез впливу тиску чи залишкової сечі на порожнину сечового міхура на моделі гіперактивного сечового міхура тварин. У моделях на сечовому міхурі тварин мірабегрон показував зниження частоти сечовипускання. Ці результати показую= ть, що мірабегрон підвищує функцію утримання сечі шляхом стимуляції бета-3-адренорецепторів у м’язах сечового міхура.

Симпатична стимуляція нервових рецепторів переважає на етапі утримання сечі, коли сеча накопичується в сечовому міхурі. Норадреналін вивільняється= з нервових закінчень, стимулюючи переважно бета-адренорецептори в м’язовій тканині сечового міхура, і, відповідно, розслаблює гладкі м’язи сечового міхура. Під час фази накопичення сечі сечовий міхур в основному перебуває п= ід контролем парасимпатичної нервової системи. Ацетилхолін, що вивільняється в тазових нервових закінченнях, стимулює холінергічні М2- і М3-рецептори, викликаючи скорочення сечового міхура. Активація M2-шляху також пригнічує б= ета-3-адренорецептори, підвищуючи цAMФ. = Тому стимуляція бета-3-адренорецепторів не впливає на процес накопичення сечі. Це було підтверджено на моделях з частковою уретральною обструкцією, де мірабе= грон знижував частоту скорочення сечового міхура без скорочення м’язів сечового міхура поза сечовипусканням без впливу тиску чи залишкової сечі на порожнину сечового міхура.

Фармакокінетика.<= /span>

Абсорбція.

Після перорального прийому у здорових добровольців мірабегрон всмоктуєт= ься в кров’яне русло і досягає максимальної концентрації в плазмі (C_{max) через
3}–4 години після прийому. Абсолютна біодоступність збільшується з 29 % до 35 % після підвищення дози з 25 мг до = 50 мг. При цьому середні значення C_max і A= UC збільшилися більш ніж пропорційно для вказаного діапазону доз. У загальній популяції чоловіків і жінок при 2-кратному збільшенні дози мірабегрону з 50= мг до 100 мг спостерігалося збільшення C_max і AUC_tau приблизно у 2,9 і 2,6 рази відповідно, тоді як 4-кратне збільшення дози мірабегрону з 50 мг до 200 мг індукує збільшення C_max і AUC_=
tau приблизно у 8,4 і 6,5 раза. Стійка концентрація досягається протягом 7 днів (прийом мірабегрону один раз на добу). Після багаторазового застосування 1 раз на добу концентрація мірабегрону= в плазмі крові в рівноважному стані приблизно в 2 рази перевищує таку при застосув= анні разової дози.

Клінічні характеристики.

Показання.=

Симптоматичне лікування термінових позивів до сечовипускання, збільшення частоти сечовипускання та/або нетримання сечі, які можуть виникнути у дорос= лих пацієнтів з синдромом гіперактивного сечового міхура (СГСМ).

Протипоказання.

Підвищена ч= утливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин. Тяжка неконтрольо= вана гіпертензія (систолічний артеріальний тиск ≥ 180 мм рт. ст. та/чи діастолічний артеріальний тиск ≥ 110 мм рт. ст.).=

Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій.

Дані дослідження in vitro.

Мірабегрон транспортується і метаболізується різними шляхами. Мірабегро= н є субстратом для цитохрому Р450 (CYP) 3A4, CYP2D6, бутирилхолінестерази, уридиндифосфо-глюкуроносил-трансферази (UGT), транспортера Р-глікопротеїну (P-gp) та транспортерів органічних катіонів (ОCТ) OCT1, OCT2, і OCТ3. Дослідження мірабегрону з використанням мікросом печінки людини та рекомбінантних ферментів CYP людини показали, що мірабегрон є помірним інгі= бітором з залежністю від часу CYP2D6, та слабким інгібітором CYP3A. Мірабегрон у високих концентраціях інгібував транспортування лікарських засобів, опосере= дковане Р-глікопротеїном.

Дані дослідження in vivo.=

Поліморфізм CYP2D6.

Генети= чний поліморфізм CYP2D6 виявляє мінімальний вплив на середню концентрацію мірабегрону в плазмі крові (див. розділ «Фармакокінетичні властивості»).

Не очікується і не досліджувалась взаємодія мірабегрону з відомим інгібітором CYP2D6. У пацієнтів, які приймають інгібітори CYP2D6, та пацієн= тів з уповільненим метаболізмом CYP2D6 необхідність в корекції дози мірабегрону відсутня.

Взаємодії з лікарськими засобами.

Вплив одночасного застосування лікарських засобів на фармакокінетику мі= рабегрону і вплив мірабегрону на фармакокінетику інших препаратів досліджувався при прийомі разової і багаторазових доз. Більшість лікарських взаємодій вивчали= ся при призначенні мірабегрону у дозі 100 мг, при застосуванні у формі перорал= ьних таблеток з контрольованим вивільненням (OCAS). У дослідженнях взаємодії мірабегрону з метопрололом та метформіном використовували мірабегрон в лікарській формі з негайним вивільненням (IR) у дозі 160 мг. Не очікується клінічно значущої лікарської взаємодії між мірабегроном і лікарськими засоб= ами, які інгібують, індукують або є субстратом чи транспортером одного з фермент= ів CYP, за винятком інгібуючого впливу мірабегрону на метаболізм субстратів CYP2D6.

Вплив на інгібітори ферментів.

У здорових добровольців у присутності кетоконазолу, сильного інгібітора CYP3A/P- глікопротеїну, показники експозиції мірабегро= ну (AUC) збільшувались в 1,8 раза. При одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A і/чи Р-глікопротеїну корекцію дози лікарського засобу Бетмига проводи= ти не потрібно. Проте для пацієнтів з нирковою недостатністю від легкого до середнього ступеня тяжкості (ШКФ від 30 до 89 мл/хв/1,73 м²) або= з печінковою недостатністю легкого ступеня (клас А за Чайлдом <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>– П`ю) при одночасному застосуванні з такими сильними інгібіторами CYP3A,= як ітраконазол, кетоконазол, ритонавір та кларитроміцин, рекомендована доза становить 25 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі (див. розділ «Сп= осіб застосування та дози»). При одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A не рекомендується застосовувати лікарський засіб Бетмига пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ від 15 до 29 мл/хв/1,73 м²) або паціє= нтам з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас B за Чайлдом – П`ю) (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Вплив на індуктори ферментів.

Речовини, які є індукторами CYP3А або P-глікопротеїну, знижують концентрацію мірабегрону в плазмі крові. При застосуванні рифампіцину або і= нших індукторів CYP3A в терапевтичних дозах або P-глікопротеїнів не потрібно проводити корекцію дози мірабегрону.

Вплив мірабегрону на субстрати CYP2D6.

У здорових добровольців мірабегрон помірно інгібує CYP2D6, активність я= кого відновлюється через 15 днів після припинення застосування мірабегрону. Щоде= нний разовий прийом мірабегрону в лікарській формі з негайним вивільненням призв= одив до збільшення C_maxтаAUC метопрололу, який приймали одноразово, на 90 % і на 229 % відповідно. Щоденний разовий прийом мірабегрону призводив до збільшення Cmax на 79 % і AUC дезипраміну на 241 % при його прийомі в разовій дозі. =

Слід дотримуватись обережності при одночасному прийомі мірабегрону з лікарськими засобами з вузьким терапевтичним індексом і сильним впливом на метаболізм CYP2D6, такими як тіоридазин, антиаритмічними засобами типу 1С (наприклад з флекаїнідом, пропафеноном) і трициклічними антидепресантами (наприклад з іміпраміном, дезипраміном). Також слід з обережністю застосову= вати мірабегрон одночасно з субстратами CYP2D6, для яких потрібно індивідуально = титрувати дозу.

Вплив мірабегрону на транспортери ферментів.

Мірабегрон є слабким інгібітором Р-глікопротеїну (P-GP). При прийомі дигоксину у здорових добровольців мірабегрон може збільшити його показники = C_max і AUC на 29 % і 27 % відповідно. Д= ля пацієнтів, які одночасно починають приймати лікарський засіб Бетмига і дигоксин, слід призначати найнижчу дозу дигоксину. Для отримання бажаного клінічного ефекту необхідно контролювати концентрацію дигоксину в крові і титрувати дозу дигоксину. Слід брати до уваги потенціал інгібування Р-глікопротеїну мірабегроном при застосуванні препарату Бетмига одночасно з лікарськими засобами, чутливими субстратами P-GP, наприклад з дабігатраном.=

Інші взаємодії. Не відмічалось ніяких клінічно значущих взаємодій мірабегрону при одночасному застосуванні у терапевтичних дозах з соліфенацином, тамсулозином, варфарином, метформіном або з комбінованими пероральними контрацептивами, що містять етилестрадіол і левоноргестрел. Не потрібно коригувати дозу.

Підсилення = впливу мірабегрону при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами може виражатися у збільшенні частоти пу= льсу.

=

Особливості застосування.

Ниркова недостатність. <= /p>
Не досліджувалося застосування лікарського засобу Бетмига пацієнтам з т= ермінальною стадією ниркової недостатності (ШКФ <15 мл/хв/1,73 м² або пац= ієнти, які потребують проведення гемодіалізу), тому даний лікарський засіб не рекомендується застосовувати даній категорії пацієнтів. Існують обмежені да= ні щодо застосування лікарського засобу Бетмига пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ від 15 до 29 мл/хв/1,73 м²); з огляду на дослідження фармакокінетики (див. розділ «Фармакокінетичні властивості»), д= аним пацієнтам рекомендується зниження дози до 25 мг. Лікарський засіб Бетмига не рекомендується застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ= від 15 до 29 мл/хв/1,73 м²) при одночасному застосуванні сильними інгібіторів CYP3A (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та = інші види взаємодій»).

Печінкова недостатність.=

Не досліджувалося застосування лікарського засобу Бетмига пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас C за шкалою Чайлда-П’ю), тому не рекомендується застосовувати препарат даній категорії пацієнтів. Лікарський засіб Бетмига не рекомендується застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлда <= /span>– П`ю) при одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A («Взаєм= одія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). <= /span>

Артеріальна гіпертензія.

Мірабегрон може підвищувати артеріальний тиск. Необхідно вимірювати артеріальний тиск перед початком лікування та періодично протягом всього курсу лікування, особливо у пацієнт= ів з артеріальною гіпертензією. Дані щодо застосування пр= епарату пацієнтам з артеріальною гіпертензією 2-го ступеня (систолічний АТ≥ 1= 60 мм рт. ст. або діастолічний АТ≥ 100 мм рт. ст.) обмежені. =

Пацієнти з вродженим чи набутим подовженням інтервалу QT.

При застосу= ванні мірабегрону в терапевтичних дозах в ході клінічних досліджень не відмічалось кліні= чно значущих подовжень інтервалу QT на кардіограмі. Оскільки не досліджувалося застосування мірабегрону пацієнтам, які приймають лікарські засоби, що можу= ть подовжити інтервал QT, або пацієнтам з наявністю в анамнезі подовженого інтервалу QT, вплив мірабегрону на стан даних пацієнтів невідомий. Слід дотримуватися обережності при застосуванні мірабегрону даній категорії пацієнтів.

Пацієнти з обструкцією сечового міхура та пацієнти, що приймають антимускаринові лікарські засоби для лікування синдрому гіперактивного сечового міхура.

При застосуванні мірабегрону в постмаркетинговий період повідомлялося про затримку сечі в пацієнтів з обструкцією сечового міхура та в пацієнтів, які приймали антимускаринові лікарсь= кі засоби для лікування синдрому гіперактивного сечового міхура. = Контрольовані клінічні дослідження з безпеки за участю пац= ієнтів з обструкцією сечового міхура не показують підвищення кількості випа= дків затримки сечі в пацієнтів, які приймали лікарський засіб Бетмига, однак слі= д з обережністю застосовувати препарат Бетмига пацієнтам із клінічно значущою обструкцією сечового міхура. Лікарський засіб Бетмига слід застосовувати з<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> обережністю пацієнтам, що приймають антимускаринові лікарські засоби для лікування синдр= ому гіперактивного сечового міхура.

Застосування у пе= ріод вагітності або годування груддю.

Кі= лькість дані щодо застосування мірабегрону під час вагітності обмежена. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Не рекомендується приймати лікарський засіб Бетмига під час вагітності, а також жінкам репродуктивного віку, які не користуються протизаплідними засобами.

У гризунів мірабегрон виводиться з грудним молоком, і тому існує ризик попадання препарату у грудне молоко людини. Не досліджувався вплив мірабегр= ону на вироблення грудного молока в організмі людини чи його вплив на грудне вигодовування дитини. Мірабегрон не слід призначати жінкам в період годуван= ня груддю.

Фертильність.

Дослідження на тваринах не виявили впливу при застосуванні мірабегрону = не в терапевтичних дозах. Не оцінювався вплив мірабегрону на фертильність людини= .

Здатність впливати на швидкість ре= акції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Бетмига не = впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем чи працювати з ін= шими механізмами.

Спосіб застосування та дози.<= /o:p>

Дорослі, у т. ч. пацієнти літнього віку.

Рекомендова= на доза становить 50 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі.

Ниркова і печінкова недостатність

Не досліджувалося застосування лікарського засобу Бетмига пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності (ШКФ <15 мл/хв/1,73 м^{2<=
/sup>
або у пацієнтам які потребують проведення гемодіалізу) чи пацієнтам з тяжкою
печінковою недостатністю (клас C за шкалою Чайлда}– П`ю), тому лікарський засіб Бетмига не рекомендується застосовувати дан= им категоріям пацієнтів (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакокінетичні властивості»).

У таблиці 1 наведено рекомендації стосовно щоденного дозування препарат= у для пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю в присутності чи без сильних інгібіторів CYP3A (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарсь= кими засобами та інші види взаємодій», «Фармакокінетичні властивості»).

Таблиця 1

Ниркова/печінкова недостатність

Ступінь тяжкості

Сильні інгібітори CYP3A⁽³⁾=

Без інгібі= тора

З інгібітором

Ниркова недостатність ⁽¹⁾

легкого ступеня

50 мг

25 мг

середньо= го ступеня

50 мг

25 мг

тяжкого ступеня

25 мг

Не рекомендується

Печінкова недостатність⁽²⁾

легкого = ступеня

50 мг

25 мг

середньо= го ступеня

25 мг

Не рекомендується

¹ Легкого ступеня: ШКФ 60–89 мл/хв/1,73 м2; середня: ШКФ 30–59 мл/хв/1,73 м²; тяжка: ШКФ 15–29 мл/хв/1,73 м2.

² Легкого ступеня: клас = A за шкалою Чайлда-П’ю; середня: клас B = за шкалою Чайлда – П`ю.

³ Сильні інгібітори CYP3A, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Таблетки слід приймати один раз на день, запиваючи рідиною; таблетку ковтають цілою; не слід розжовувати, розділяти на частки або подрібнювати т= аблетку.

Стать

Залежно від статті відсутня необхідність змі= ни дози.

Діти.

Безпека та ефективність застосування мірабег= рону дітям (віком до 18 років) не досліджувались.

Передозування.

Мірабегрон застосовували в разовій дозі 400 мг здоровим добровольцям, в= ідмічались відчуття серцебиття (в 1 з 6 добровольців) і підвищення частоти пульсу біль= ше ніж 100 ударів на хвилину (у 3 з 6 добровольців). При щоденному прийомі мірабегрону в дозі 300 мг на добу протягом 10 днів у здорових добровольців відмічалось підвищення частоти пульсу і систолічного артеріального тиску.

Лікування передозування симптоматичне і підтримуюче. У разі передозуван= ня рекомендується контролювати частоту пульсу, артеріальний тиск та проводити ЕКГ-контроль.

Побічні реакції.=

Більшість побічних реакцій були легкого або середнього ступеня тяжкості= .

Найчастішими побічними реакціями були тахікардія та інфекції сечовивідн= их шляхів. Частота тахікардії складала 1,2 % і призводила до припинення лікува= ння у 0,1 % пацієнтів. Частота інфекцій сечовивідних шляхів становила 2,9 %. Ін= фекції сечовивідних шляхів не призводили до припинення лікування у жодного з паціє= нтів. Серйозні побічні реакції включали фібриляцію передсердь (0,2 %).

Частота побічних реакцій визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/1= 00), рідко (≥ 1/10 000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), <= /span>частота невідома (неможливо оцінити через недостатніс= ть даних). У кожній групі = побічні реакції представлено в порядку зменшення серйозності.

Таблиця 2

MedDRA

Клас органів/системи

Часто

Нечасто

Рідко

Дуже рідко

Частота = невідома

Інфекції= та інвазії

Інфекція сечових шляхів

Піхвові інфекції

Цистит <= o:p>

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Психічні розлади

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Безсоння*=

З боку органів зору

&nb= sp;

&nb= sp;

Набряк повік

&nb= sp;

З боку с= ерця

Тахікард= ія

Відчуття серцебиття

&nb= sp;

Фібриляц= ія передсердь

&nb= sp;

&nb= sp;

З боку судинної системи

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Гіпертен= -зивний криз*

З боку травної системи

Нудота*<= o:p>

Запор*

Діарея*<= o:p>

Диспепсі= я

Гастрит =

&nb= sp;

Набряк г= уб

&nb= sp;

З боку ш= кіри і підшкірної тканини

&nb= sp;

Кропив’янка

Висипанн= я

Макульоз= не висипання

Папульоз= не висипання

Свербіж<= o:p>

Лейкоцит= о-кластичний васкуліт

&nb= sp;

Пурпура<= o:p>

Ангіонев= ро-тичний набряк*

&nb= sp;

З боку к= істково-м’язової системи

&nb= sp;

Набряк суглобів

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

З боку р= епродуктивної системи і молочних залоз

&nb= sp;

Вульвова= гіналь-ний свербіж

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Зміни показників лабораторних досліджень

&nb= sp;

Збільшен= ня артеріального тиску, збільшення ГГT, підвищення показників АЛТ/АСT

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

З боку н= ирок та сечовивідних шляхів

&nb= sp;

&nb= sp;

Затримка сечі*

&nb= sp;

&nb= sp;

З боку нервової системи

Головний біль*

Запаморо= чення*

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

*Відмічалися в післяреєстраційний період.<= /span>

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побіч= ні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає зм= огу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov<= /span>.ua.

Термін придатності.= 3 роки.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.<= /span>

Упаковка.<= /b>

По 10 таблеток у блістері. По= 1 або 3 блістери у картонній коробці.=

= ;

Категорія відпуску. За рецеп= том.

Виробник.
Делфарм Меппел Б.В., Нідерланди / Delpharm Meppel B.V., the Netherlands.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нідерланди / Hogem= aat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands.

<= o:p>

З= аявник. Астеллас Фарма Юроп Б.В./Astellas= Pharma Europe B.V.

М= ісцезнаходження заявника. Сильвіу= свег, 62, 2333 ВЕ Лейден, Нідерланди/Sylviusweg, 62, 2333 ВЕ Leiden, the Netherla= nds.

&n= bsp;

Ниркова/печінкова недостатність	Ступінь тяжкості	Сильні інгібітори CYP3A⁽³⁾=
Без інгібі= тора	З інгібітором
Ниркова недостатність ⁽¹⁾	легкого ступеня	50 мг	25 мг
середньо= го ступеня	50 мг	25 мг
тяжкого ступеня	25 мг	Не рекомендується
Печінкова недостатність⁽²⁾	легкого = ступеня	50 мг	25 мг
середньо= го ступеня	25 мг	Не рекомендується

MedDRA Клас органів/системи	Часто	Нечасто	Рідко	Дуже рідко	Частота = невідома
Інфекції= та інвазії	Інфекція сечових шляхів	Піхвові інфекції Цистит <= o:p> &nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;
Психічні розлади	&nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;	Безсоння*=
З боку органів зору	&nb= sp;	&nb= sp;	Набряк повік	&nb= sp;
З боку с= ерця	Тахікард= ія	Відчуття серцебиття &nb= sp; Фібриляц= ія передсердь	&nb= sp;	&nb= sp;
З боку судинної системи	&nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;	Гіпертен= -зивний криз*
З боку травної системи	Нудота<= o:p> Запор Діарея*<= o:p>	Диспепсі= я Гастрит = &nb= sp;	Набряк г= уб	&nb= sp;
З боку ш= кіри і підшкірної тканини	&nb= sp;	Кропив’янка Висипанн= я Макульоз= не висипання Папульоз= не висипання Свербіж<= o:p>	Лейкоцит= о-кластичний васкуліт &nb= sp; Пурпура<= o:p> Ангіонев= ро-тичний набряк*	&nb= sp;
З боку к= істково-м’язової системи	&nb= sp;	Набряк суглобів	&nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;
З боку р= епродуктивної системи і молочних залоз	&nb= sp;	Вульвова= гіналь-ний свербіж	&nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;
Зміни показників лабораторних досліджень	&nb= sp;	Збільшен= ня артеріального тиску, збільшення ГГT, підвищення показників АЛТ/АСT	&nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;
З боку н= ирок та сечовивідних шляхів	&nb= sp;	&nb= sp;	Затримка сечі*	&nb= sp;	&nb= sp;
З боку нервової системи	Головний біль* Запаморо= чення* &nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;