MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBE1E4.C3EF8910" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DBE1E4.C3EF8910 Content-Location: file:///C:/68129A50/UA199700101_CE10.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЛОПРІДАМ

(LOPRIDAM)

 =

Склад:

діючі речовини: периндоприл, індапамід, амлодипін;=

1 таблетка містить 4 мг периндоприлу ербуміну, що еквівалентно 3,338&nbs= p;мг периндоприлу, 1,25 мг індапаміду та 5 мг амлодипіну у формі амлодипіну бесилату 6,934 мг;

1 таблетка містить 8 мг периндоприлу ербуміну, що еквівалентно 6,676&nbs= p;мг периндоприлу, 2,5 мг індапаміду та 5 мг амлодипіну у формі амлоди= піну бесилату 6,934 мг;

1 таблетка містить 8 мг периндоприлу ербуміну, що еквівалентно 6,676&nbs= p;мг периндоприлу, 2,5 мг індапаміду та 10 мг амлодипіну у формі амлодипіну бесилату 13,868 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна РН = 112, кальцію гідрофосфат безводний, заліза оксид червоний (Е 172), натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

 =

Лікарська форма.<= /span> Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

для дозування (4 мг/1,25 мг/5 мг): круглі мармурові = таблетки темно-рожевого кольору діаметром 7 мм з тисненням «4 1.25 5» на одній сторо= ні;

для дозування (8&= nbsp;мг/2,5 мг/5 мг): круглі мармурові таблетки рожевого кольору діаметром 9,4 мм з тис= ненням «8 2.5 5» на одній стороні;

для дозування (8&= nbsp;мг/2,5 мг/10 мг): круглі мармурові таблетки темно-рожевого кольору діаметром 9,4 мм з тисненням «8 2.5 10» на одній стороні.

 

Фармакотерапевтична група.

Інгібітори ангіотензинперетворювального ферм= енту (АПФ), комбінації інгібіторів АПФ, блокаторів кальцієвих каналів та діурети= ків. Периндоприл, амлодипін та індапамід.

Код АТХ C09B X01.

 

Фармакологічні властиво= сті.

Фармакодинаміка.

Лопрідам – це комбінація трьох антигіпертензивних компонентів, механ= ізм дії яких доповнює один одного для контролю артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Периндоприл – інгібітор АПФ, індапамід – сульфон= амiдний діуретик, амлодипін – антагоніст іонів кальцію.

&nb= sp;

Комбінація цих компонентів чинить адитивну антигіпертензивну дію, внаслідок чого артеріальний тиск знижується сильніше, ніж при застосуванні кожного з компонентів окремо.

= Механізм= дії

= Периндоприл

= Периндоп= рил – інгібітор АПФ, який перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ (судинозвужувальну субстанцію), додатково стимулює секрецію альдостерону ко= рою надниркових залоз та розпад брадикініну (вазодилататорної субстанції) до неактивних гептапептидів.

= Внаслідок інгібування АПФ відбувається:

˗      =            зниження секреції альдостерону;

˗      =            підвищення активності рені= ну у плазмі крові, тоді як альдостерон не чинить негативного впливу;<= /span>

˗      =            зменшення загального периферичного опору судин завдяки переважному впливу на судини м’язів та ни= рок, при цьому не спостерігається затримки води та солей або рефлекторної тахікардії, навіть у разі тривалого лікування.

= Периндоп= рил знижує артеріальний тиск також у пацієнтів з нормальним та низьким рівнем реніну у плазмі крові. Периндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприлат. Інші метаболіти неактивні.

= Периндоп= рил зменшує роботу серця через:=

˗вазодилататорну дію на вени (можливо, через зміни у метаболізмі простагландинів) – зменшення попередньо= го навантаження на серце;

˗зниження загального опору периферичних судин – зменшення постнавантаження на серце.

= Дослідже= ння, проведені за участю пацієнтів із серцевою недостатністю, довели, що застосування периндоприлу призводить до:

˗зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків;

˗зниження загального опору периферичних судин;

˗збільшення серцевого викид= у та покращення серцевого індексу;

˗збільшення регіонального к= ровообігу у м’язах; окрім того, значно покращуються показники тестів із фізичним навантаженням.=

= Індапамід

= Індапамі= д – сульфонамiдний діуретик з індоловим кільцем, який фармакологічно споріднений із тіазидними діуретиками. Індапамід інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті нирок. Він підвищує екскрецію натрію та хлоридів у сечу та меншою мірою – екскрецію калію та магнію, підвищуючи таким чином діурез та маючи гіпотензи= вну дію.

Амлодипі= н

= Амлодипі= н є антагоністом іонів кальцію з групи дигідропіридинів (блокатор повільних каналів або антагоніст іонів кальцію) та інгібує трансмембранний приплив іонів кальцію в серцеві та судинні гладкі м’язи.=

= Механізм антигіпертензивного ефекту амлодипіну зумовлений прямою релаксуючою дією на гладку мускулатуру судин.  Точний механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує прояви стенокардії, повністю= не визначений, але відомо, що препарат сприяє зниженню загальної ішемії навантаження завдяки таким діям:=

= Амлодипін розширює периферичні артеріоли і, таким чином, знижує загальний периферичний опір (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень не змінюється, зменшення навантаження на серце зменшує споживання енергії міокардом та його потребу в кисні.

= Механізм= дії амлодипіну також, ймовірно, включає розширення головних коронарних артерій = та коронарних артеріол як у незмінених, так і в ішемізованих ділянках міокарда. Така дилатація збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів зі стенокардією Принцметала.

=  

= Фармакод= инамічні ефекти<= /u>

= Периндоприл

= Периндоп= рил ефективно знижує артеріальний тиск при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня: легкій, помірній та тяжкій. Зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігається як у положенні лежачи, так і стоячи.

= Максимал= ьний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після прийому однораз= ової дози та зберігається більше доби.

= Периндоп= рил має високий рівень остаточного блокування інгібітора АПФ (приблизно 80 = ;%) через 24 години після застосування.

= У пацієн= тів, які відповіли на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається протягом місяця та зберігається без виникнення тахіфілаксії.

= Припинен= ня терапії не супроводжується ефектом відміни.

= Периндоп= рил має судинорозширювальні властивості, відновлює еластичність великих артерій, коригує гістоморфометричні зміни у резистентності артерій та зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

= Внаслідок додавання у разі необхідності тіазидного діуретика розвивається додатковий синергізм.

= Комбінац= ія інгібітора АПФ та тіазидного діуретика знижує ризик виникнення гіпокаліємії= , що може виникнути при застосуванні діуретика як монотерапії.

Індапамід

= Антигіпе= ртензивна дія індапаміду як монотерапії триває 24 години. Цей ефект проявляється в до= зах, у яких діуретичні властивості є мінімальними.

= Аптигіпе= ртензивна дія індапаміду пов'язана з покращенням еластичності артерій та зменшенням резистентності артеріол і загального периферичного опору судин.

= Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

= При перевищенні рекомендованої дози терапевтичний ефект тіазидних та тіазидопод= ібних діуретиків не збільшується, тоді як кількість побічних реакцій зростає. Якщо лікування є недостатньо ефективним, підвищувати дозу не рекомендується.

= Також у = процесі досліджень різної тривалості (короткої, середньої та довгої) за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією доведено, що індапамід:

˗не впливає на метаболізм ліпідів (тригліцерин, холестерин ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) та холестерин ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ));

˗не впливає на метаболізм вуглеводів, навіть у хворих на артеріальну гіпертензію та цукровий діабет.<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>

= Периндоприл/індапамід

= У пацієн= тів з гіпертонічною хворобою, незалежно від віку, периндоприл, аргінін/індапамі= д у дозі 5 мг/1,25 мг чинить дозозалежний антигіпертензивний ефект на діастолічний та систолічний артеріальний тиск у положенні лежачи або стоячи. Така гіпотензивна дія триває 24 години. Зниження артеріального тиску досягається менш ніж за один місяць без виникнення тахіфілаксії; припинення лікування не супроводжується ефектом відміни. Під час клінічних випробувань= у разі одночасного прийому периндоприлу та індапаміду зафіксовано гіпотензивн= ий ефект синергічного характеру щодо кожного з препаратів, що вводяться окремо= .

= Амлодипін

= У пацієн= тів з артеріальною гіпертензією прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клін= ічно виражене зниження артеріального тиску протягом 24 годин як у положенні лежа= чи, так і в положенні стоячи. Через повільний початок дії гостра артеріальна гі= потензія не є особливістю прийому амлодипіну.

Фармакокінетика.

= Застосув= ання периндоприлу/індапаміду та амлодипіну у фіксованій комбінації не змінює їх фармакокінетичних властивостей порівняно зі застосуванням їх як монотерапії= .=

= Абсорбці= я і біологічна доступність

= Периндоп= рил

= Після перорального застосування абсорбція периндоприлу виникає швидко, а максимал= ьна концентрація (Cmax) у плазмі крові досягається протягом 1 години. Період напіввиведення з плазми крові периндоприлу становить 1 годину. =

= Оскільки= вживання їжі зменшує перетворення до периндоприлату, периндоприл слід застосовувати перорально в одній добовій дозі вранці перед вживанням їжі. Індапамід

= Індапамід швидко та повністю всмоктується у травному тракті.

= Cma= x досягається приблизно через 1 годину після перорального прийому.=

= Амлодипі= н

= Після перорального застосування терапевтичних доз амлодипіну він добре всмоктуєть= ся, його Cmax в крові досягається через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність становить приблизно 64-80 %. Вживання їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.

= Розподіл=

= Периндоп= рил

= Об’єм розподілу вільного периндоприлу становить приблизно 0,2 л/кг. Зв’язува= ння білків периндоприлу з білками плазми крові дорівнює 20 %, особливо з А= ПФ, але залежить від концентрації.

= Індапамі= д

= Зв’язува= ння з білками плазми крові становить 79 %.

= Амлодипі= н

= Об’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідження in vitro свідчать, що приблизно 97,5 % циркулюючого амлодипіну зв'язується з білками крові.

= Біотранс= формація та виведення

= Периндоп= рил

= Периндоп= рил є проліками. 27 % від загальної кількості периндоприлу, що всмоктався, перетворюється на активний метаболіт периндоприлат. Крім цього, утворюється= ще п’ять неактивних метаболітів. Cmax периндоприлату у плазмі крові досягається протягом 3-4 годин.

= Периндоп= рилат виводиться зі сечею, а період напіввиведення незв’язаної фракції становить приблизно 17 годин, обумовлюючи стабільний стан протягом 4 днів.=

= Індапамі= д

= Період напiввиведення становить вiд 14 до 24 годин (у середньому 18 годин). Повтор= ний прийом не спричиняє кумуляції. Індапамід виводиться головним чином зі сечею= (70 % дози) та фекаліями (22 %) у вигляді неактивних метаболітів.=

= Амлодипі= н

= Амлодипін значною мірою метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів= . Приблизно 60 % прийнятої дози виводиться із сечею, з них 10 % – у незмінено= му вигляді.

= Період напіввиведення з плазми крові одноразової добової дози коливається від 35 д= о 50 годин.

Лінійність/нелінійність

= Периндоп= рил

= Був продемонстрований лінійний взаємозв’язок між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі крові.

Спеціальні групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Периндоприл

В осіб літнього віку та пацієнтів із серцевою або нирковою недостатн= істю знижується виведення периндоприлату.

Амлодипін

Час досягнення максимальної концентрації амлодипіну у плазмі крові у хворих літнього віку та у молодих пацієнтів однаковий. У хворих літнього ві= ку спостерігається тенденція до зменшення кліренсу амлодипіну, що призводить до підвищення площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) та тривалості періоду напіввиведення. Підвищення AUC та тривалість періоду напіввиведення у хворих із застійною серцевою недостатністю відповідали прогнозам щодо хворих цієї вікової групи.

Пацієнти із порушеннями функції нирок

Периндоприл

При порушеннях функції нирок рекомендується змінювати дозу залежно в= ід ступеня порушення (кліренсу креатиніну). Кліренс периндоприлату становить 7= 0 мл/хв.

Індапамід

У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри не змінюються.

Пацієнти із порушеннями функції печінки

= Периндоп= рил

= При циро= зі печінки змінюється кінетика периндоприлу, при цьому печінковий кліренс початкової молекули зменшується на половину, проте кількість утвореного периндоприлату не змінюється, тому при цьому захворюванні дозу лікарського засобу можна не змінювати (див. розділи «Показання» та «Особливості застосування»).

Амлодипін

Немає достатньо даних про застосування амлодипіну в лікуванні пацієн= тів із порушеннями функції печінки. У пацієнтів із печінковою недостатністю клі= ренс амлодипіну знижується, це призводить до подовження періоду напіввиведення та підвищення показника AUC приблизно на 40-60 %.

 

Клінічні характеристики.<= /p>

Показання.

Лікування артеріальної гіпертензії, що контролюється периндоприлом, індапамідом та амлодипіном у дозах, наявних у фіксованій комбінації.=

Протипоказання.

-      =            Підвищена чутливість до діючих речовин, інших сульфонамідів, похідних дигідропіридину, іншого інгібітора АПФ або до будь-якого з компонентів препарату.

-      =            Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов’язаний із попереднім лікуванням інгібіторами АПФ (див. розділ «Особливості застосування»).

‐      =            Одночасне застосування з терапією сакубітрилом/валсартаном. Лікарський засіб не слід застосовувати раніше ніж через 36 годин після останнього прий= ому сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засоба= ми та інші види взаємодій» та «Особливості застосування»).

‐      =            Уроджений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.

‐      =            Вагітні жінки або жінки, я= кі планують вагітність (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосуван= ня у період вагітності або годування груддю»).

‐      =            Одночасне застосування лік= арського засобу Лопрідам та лікарських засобів, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам із цукровим діабетом або з порушеннями функції нирок (РГФ <&nb= sp;60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та ін= ші види взаємодій»).

‐      =            Екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхн= ями (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськи= ми засобами та інші види взаємодій»).

‐      =            Значний двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки (див. розділ= «Особливості застосування»).

‐      =            Тяжкі порушення функції ни= рок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).

‐      =            Ниркова недостатність помірного ступеня (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) при прийомі препарату Лопрідам, що містить комбінацію діючих речовин у дозах 8 мг/= 2,5 мг/5 мг або 8 мг/2,5 мг/10 мг.

‐      =            Печінкова енцефалопатія.

‐      =            Тяжкі порушення функції печінки.

‐      =            Гіпокаліємія.

‐      =            Одночасне застосування протиаритмічних препаратів, що спричиняють шлуночкову тахікардію типу «піру= ет» (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськи= ми засобами та інші види взаємодій»).

-      =            Застосування пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі.

‐      =            Застосування пацієнтам із нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.

‐      =            Тяжка артеріальна гіпотенз= ія.

‐      =            Шок (у тому числі кардіоге= нний шок).

‐      =            Порушення відтоку крові з лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорти тяжкого ступеня).

‐      =            Серцева недостатність з нестабільною гемодинамікою після гострого інфаркту міокарда.

= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дані клінічних випробувань показують, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), пов’язана зі спільним застосуванням інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену, призводить до підвищення частоти= побічних реакцій, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (у тому числі гостра ниркова недостатність), порівняно зі застосуванн= ям одного лікарського засобу, який діє на РААС (див. розділи «Фармакологічні властивості», «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію

Деякі лікарські засоби або терапевтичні класи лікарських засобів можуть спричиняти гіперкаліємію: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоніс= ти рецепторів ангіотензину ІІ, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупресори, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм. Одночасний прийом вказаних лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії.=

Одночасне застосування = протипоказано

 

Компонент лікарського засобу

Компонент, з яким відбувається взаємодія

Опис взаємодії

Периндоприл

Аліскірен

У пацієнтів, хворих на цукровий діабет, або в пацієнтів із порушен= нями функції нирок ризик виникнення гіперкаліємії, порушення функції нирок та кардіоваскулярної захворюваності й смертності підвищується.

Сакубітрил/валсартан

Одночасне застосування інгібіторів АПФ зі сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки підвищується ризик розвитку ангіоневротичного наб= ряку (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

 

Екстракорпоральні методи лікування

Екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту кро= ві з негативно зарядженими поверхнями, такими як високопроточні мембрани для діалізу або гемофільтрації (наприклад, поліакрилові мембрани) та для афер= езу ліпопротеїнів низької щільності з декстрансульфатом, — підвищується ризик виникнення тяжких анафілактоїдних реакцій (див. розділ «Протипоказання»).= У разі необхідності такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних препаратів.

=  

Одночасне застосування не рекомендоване

Компон= ент лікарського засобу

Компон= ент, з яким відбувається взаємодія

Опис взаємодії

Периндоприл

Аліскірен

У пацієнтів, не хворих на цукровий діабет, або у пацієнтів із пору= шеннями функції нирок ризик виникнення гіперкаліємії, порушення функції нирок та кардіоваскулярної захворюваності й смертності підвищується (див. розділ «= Особливості застосування»).

 

Одночасне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного прийому інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену асоціюється з вищою частотою побічних реакцій, таких як ар= теріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру нир= кову недостатність), порівняно зі застосуванням одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, поєднанням інгібітора АПФ з антагоніст= ом рецептора ангіотензину II) повинна обмежуватися індивідуально визначеними випадками з ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріально= го тиску (див. розділ «Особливості застосування»).

 

Естрамустин

Підвищення ризику виникнення побічних реакцій, таких як ангіоневротичний набряк (ангіоедема).

 

Калійзберігаючі діуретики (наприклад, триамтерен, амілорид), харчо= ві добавки, що містять калій, або замінники солі з калієм<= /p>

Хоча калій у сироватці крові зазвичай залишається в межах норми, у деяких пацієнтів, які отримували периндоприл, може спостерігатися гіперкаліємія. Особливо це стосується пацієнтів із порушеннями функції ни= рок (адитивний ефект). Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, триамтерен або амілорид), добавки з калієм або солі, що містять калій, мо= жуть призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Тому зазначені препарати не рекомендовані для одночасного застосування з периндоприлом. Однак, якщо одночасне застосування цих лікарських засобів є необхідним, їх слід застосовувати з обережністю та проводити частий контр= оль рівня калію у плазмі крові. Щодо застосування спіронолактону при серцевій недостатності див. «Одночасне застосування, що потребує особливої уваги».=

Периндоприл/індапамід

Літій

Повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироват= ці крові та зростання його токсичності при одночасному прийомі літію та інгібіторів АПФ. Одночасний прийом периндоприлу разом з індапамідом та препаратами літію не рекомендується. Однак, якщо доведено необхідність та= кої комбінації, слід ретельно контролювати рівень концентрації літію в сирова= тці крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Амлодипін

Дантролен (інфузія)=

Під час дослідів на лабораторних тваринах після прийому верапамілу= і внутрішньовенного введення дантролену спостерігалися фібриляція шлуночків= і серцево-судинна недостатність з летальним наслідком у зв’язку з розвитком гіперкаліємії. У зв’язку з ризиком розвитку гіперкаліємії у пацієнтів, схильних до виникнення злоякісної гіпертермії, а також на тлі терапії злоякісної гіпертермії рекомендується уникати одночасного прийому блокато= рів кальцієвих каналів, таких як амлодипін.

= &nb= sp;

= Одночасне застосування, що потребує особливої уваги

Компонент лікарського засобу

Компонент, з яким відбувається взаємодія

Опис взаємодії

Периндоприл

Протидіабетичні засоби (інсулін, пероральні цукрознижувальні засоб= и)

Епідеміологічні дослідження дають можливість припустити, що одноча= сне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних засобів (інсулін, перора= льні цукрознижувальні засоби) може призвести до посилення цукрознижувального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. Найчастіше цей феномен може виник= ати у перші тижні комбінованого лікування та у разі ниркової недостатності.

 =

Діуретики, які не зберігають калій

У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо у тих, у кого поруш= ений водно-електролітний обмін, можливе надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібітором АПФ. Імовірність розвитку гіпотензивн= ого ефекту знижується завдяки відміні діуретика, підвищенню об’єму циркулюючої крові (ОЦК), споживанню солі перед початком терапії периндоприлом, яку сл= ід розпочинати з низьких доз із поступовим їх підвищенням.

При артеріальній гіперте= нзії, коли попередньо призначений діуретик міг спричинити недостатність води/електролітів, його необхідно відмінити перед початком лікування інгібітором АПФ (у таких випадках прийом діуретика може бути поновлено з часом) або призначити інгібітор АПФ у низькій дозі з поступовим її підвищенням.

При застійній серцевій недостатності на тлі прийому діуретика прийом інгібітора АПФ слід розпочинати з мінімальної до= зи, можливо, після зниження дози некалійзберігаючого діуретика.

У будь-якому випадку необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом перших тижнів лікування інгібітором АПФ.

 =

Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон)

Одночасне застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 1= 2,5 мг до 50 мг на добу з низькими дозами інгібітора АПФ:=

у разі недотримання рекомендацій щодо призначення такої комбінації існує ризик виникнення гіперкаліємії (можливо, летальної) під час лікуван= ня пацієнтів зі серцевою недостатністю ІІ-ІV класу за класифікацією NYHA (Нью-Йоркська кардіологічна асоціація) та фракцією викиду < 40&nb= sp;%, які раніше лікувалися інгібітором АПФ та петльовим діуретиком.=

Перед призначенням такої комбінації слід впевнитися у відсутності гіперкаліємії та ниркової недостатності.

Рекомендований ретельний моніторинг каліємії та креатинінемії щотижнево під час першого місяця лікування та щомісячно надалі.

 =

Рацекадотрил, інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус)

У пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус), підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливості застосування»).<= /o:p>

 =

 =

 =

Триметоприм, котримоксазол (триметоприм/сульфаме-токсазол)

Слід бути обережними при одночасному застосуванні периндоприлу з іншими препаратами, що підвищують вміст калію= в сироватці крові, такими як триметоприм та котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки триметоприм діє як калійзберігаю= чий діуретик, як амілорид (див. розділ «Особливості застосування»).

 =

Циклоспорин

При одночасному застосуванні інгібіторів А= ПФ з циклоспорином підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. Рекомендується контроль рівня калію в сироватці крові.

 =

Гепарин

При одночасному застосуванні інгібіторів А= ПФ з гепарином підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. Рекомендується контроль рівня калію в сироватці крові.

Індапамід

Препарати, що можуть спричинити виникнення torsades de pointes (пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует»)

Через ризик виникнення гіпокаліємії індапа= мід слід призначати з обережністю у комбінації з препаратами, що можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» = (torsades de pointes): антиаритмі= чні препарати класу ІА (квінідин, гідроквінідин, дизопірамід); антиаритмічні препарати класу III (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід, бретиліум); деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульпірид, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид); інші препарати, такі як бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно,  галофантрин, мізоластин, пентамідин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астеміз= ол, терфенадин. Слід запобігати зниженню рівня калію у плазмі крові та у разі необхідності його коригувати, контролювати інтервал QT.

 =

Препарати, які знижують рівень калію<= /o:p>

Амфотерицин В (внутрішньовенно), глюко- та мінералокортикоїди (системної дії), тетракозактид, проносні препарати підвищують ризик зниже= ння калію в сироватці крові (адитивний ефект). Необхідно контролювати вміст к= алію у плазмі крові та коригувати його за потреби, зокрема при одночасному застосуванні зі серцевими глікозидами.

Рекомендується застосовувати проносні препарати, які не стимулюють перистальтику.

 

Серцеві глікозиди

Гіпокаліємія та/або гіпомагніємія посилює токсичні ефекти серцевих глікозидів, тому потрібно проводити моніторинг рівня калію/магнію в плазми крові та ЕКГ-контроль, а також у разі необхідності переглянути терапію.

Алопуринол

Одночасне застосування з індапамідом може призвести до підвищення частоти виникнення реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Периндоприл/індапамід

Баклофен

Посилює антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріаль= ний тиск та функцію нирок, за необхідності провести корекцію дози.=

 =

НПЗЗ, у тому числі ацетилсаліцилова кислота у дозі ≥ 3 = г на добу

Коли інгібітори АПФ призначають одночасно з НПЗЗ, такими як ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібітори циклооксигена= зи 2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗЗ, можливе послаблення антигіпертензивного ефе= кту. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ посилює ризик порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, та підвищення рівня калію у крові, особливо у пацієнтів з уже встановленими порушеннями функц= ії нирок. Тому зазначені препарати слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти при цьому повинні вживати достатню кількість рідини. Крім того, після початку комбінованої терапії та потім з регулярним інтервалом функцію нирок у пацієнтів потрібно контролювати.

Амлодипін

Інгібітори CYP3A4

При одночасному застосуванні амлодипіну зі сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібіторами протеаз, азольними фунгіцидами, макролі= дами типу еритроміцину або кларитроміцину, верапамілу або дилтіазему) вплив ам= лодипіну може значно посилюватися, що також може призвести до підвищення ризику виникнення артеріальної гіпотензії. Клінічні прояви таких фармакокінетичн= их змін можуть бути більш вираженими у пацієнтів літнього віку. У такому вип= адку рекомендований ретельний нагляд за пацієнтом та можлива корекція дози.

 

Такролімус

Існує ризик підвищення р= івня такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникн= ути токсичності такролімусу, при супутньому застосуванні амлодипіну потрібен регулярний моніторинг рівня такролімусу в крові та, за необхідності, коре= кція дозування.

 

Інгібітори mTOR (мішень рапаміцину ссавців)=

Інгібітори (mTOR), такі = як сиролімус, темсиролімус та еверолімус, є субстратами CYP3A. Амлодипін – інгібітор CYP3A слабкої дії. Амлодипін може збільшувати вплив інгібіторів mTOR при одночасному застосуванні.

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: EN-GB'>Одночасне застосування, щодо якого є застереження<= /u>

Компонент лікарського засобу

Компонент, з яким відбувається взаємодія

Опис взаємодії

Периндоприл

Антигіпертензивні засоби та вазодилататори

Застосування інших антигіпертензивних препаратів може підвищити гіпотензивний вплив периндоприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерино= м та іншими нітратами або іншими судинорозширювальними засобами може ще більше знизити артеріальний тиск.<= /o:p>

 =

Алопуринол, цитостатики, імуносупресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамід<= o:p>

Одночасне застосування з інгібіторами АПФ збільшує ризик виникнення лейкопенії (див. розділ «Особливості застосування»).

 =

Лікарські засоби для анестезії

Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію деяких лікарських засобів для анестезії (див. розділ «Особливості застосування»).

 =

Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вільдагліптин)

У пацієнтів, яким призначено комбінацію гліптину та інгібітора АПФ= , підвищується ризик виникнення ангіоедеми внаслідок того, що гліптин знижує активність дипептилпептидази-ІV (ДПП-ІV).

 =

Симпатоміметики

Симпатоміметики можуть послабляти антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

 =

Препарати золота

Одночасне застосування інгібіторів АПФ, включаючи периндоприл, та ін’єкційних препаратів золота (натрію ауротіомалат) зрідка може спричинити реакції, подібні до тих, що виникають при застосуванні нітратів (симптоми: почервоніння обличчя (припливи), нудота, блювання та артеріальна гіпотенз= ія).

Індапамід

Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, триамтерен)

Якщо існує доцільність призначення такої комбінації деяким пацієнт= ам, не виключається можливість виникнення гіпокаліємії (особливо у хворих на цукровий діабет або з нирковою недостатністю) або гіперкаліємії. Слід контролювати рівень калію у плазмі крові й ЕКГ-контроль та у разі необхідності переглянути терапію.

 =

Метформін

Метформін може спричинити молочнокислий ацидоз внаслідок розвитку функціональної ниркової недостатності, пов’язаної з прийомом діуретиків, особливо петльових. Не слід призначати метформін, якщо рівень креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12=  мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

 =

Йодоконтрастні засоби

У разі дегідратації, пов’язаної зі застосуванням діуретиків, ризик розвитку гострої ниркової недостатності зростає, особливо при застосуванні великих доз йодоконтрастних засобів. До прийому останніх необхідно віднов= ити водний баланс.

 =

Кальцій (солі)

Існує ризик виникнення гіперкальціємії у зв’язку зі зниженням елімінації кальцію в сечу.

 =

Циклоспорин, такролімус

Існує ризик підвищення концентрації креатиніну без впливу на рівень циркулюючого циклоспорину, навіть якщо немає дефіциту води та натрію.

 =

Кортикостероїди, тетракозактид (системної дії)

Послаблення антигіпертензивного ефекту (через затримку води та сол= ей кортикостероїдами). <= /o:p>

Периндоприл/

індапамід<= /span>

Іміпраміноподібні антидепресанти (трициклічні), нейролептики<= /o:p>

Підвищують антигіпертензивну дію та ризик розвитку ортостатичної г= іпотензії (адитивний ефект).

Амлодипін<= /span>

Стимулятори CYP3A4

Одночасний прийом з індукторами CYP3A4 здатний викликати зміну концентрації амлодипіну в плазмі крові. Тому під час та після  одночасного застосування амлодипіну з=   індукторами CYP3A4 (особливо потужним= и, наприклад рифампіцином та звіробоєм звичайним) необхідний ретельний нагляд за паціє= нтом та корекція дози.

Прийом амлодипіну разом із грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки у деяких пацієнтів може підвищуватися біодоступн= ість препарату, що проявляється в посиленні його гіпотонічної дії. =

 

Інші антигіпертензивні засоби

Гіпотензивний ефект амлодипіну додається до гіпотензивного ефекту інших препаратів, що знижують артеріальний тиск.

 

Циклоспорин

Досліджень взаємодій циклоспорину та амлодипіну при застосуванні здоровим добровольцям або в і= нших групах не проводилося, за винятком застосування пацієнтам із трансплантов= аною ниркою, у яких спостерігалося мінливе підвищення залишкової концентрації циклоспорину (в середньому на 0-40 %). Для пацієнтів із трансплантов= аною ниркою, які застосовують амлодипін, слід розглянути можливість моніторингу концентрацій циклоспорину та, за необхідності, знизити дозу циклоспорину.=

 

Симвастатин

Одночасний прийом багаторазових доз амлодипіну (10 мг) і симвастатину (80 мг) призводить до збільшення впливу симвастатину на 77 % порівняно з прийомом тільки симвастатину. Доза симвастатину для пацієнтів, які прийма= ють амлодипін, не повинна перевищувати 20 мг на добу. =

 

Аторвастатин, дигоксин, варфарин

У процесі клінічних досліджень лікарських взаємодій амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину або варфарину.

 

Особливості застосування.

= Усі наве= дені нижче застереження щодо окремих компонентів стосуються також лікарського за= собу Лопрідам у цілому.

=  

= Особливі застереження

= Подвійна блокада РААС

= Одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності). Тому подвійна блокада РААС на тлі спільного застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій»).

= Якщо тер= апія з подвійною блокадою є абсолютно необхідною, то вона повинна проводитися ті= льки під наглядом фахівця, а також на тлі ретельного спостереження за функцією нирок, рівнем електролітів та артеріальним тиском.

= Спільне = застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II протипоказано пацієнтам із діабетичною нефропатією.

= Літій

= Одночасне застосування літію та комбінації периндоприлу/індапаміду зазвичай не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лі= карськими засобами та інші види взаємодій»).

= Нейтропенія/агранулоцитоз/= тромбоцитопенія/анемія

= Серед пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, було зареєстровано випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормал= ьною функцією нирок та за відсутності інших факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід призначати дуже обережно пацієнтам із колагенозом, = під час терапії імуносупресорами, алопуринолом, прокаїнамідом або при поєднанні= цих факторів, особливо якщо є порушення функції нирок. У декого з таких пацієнт= ів зафіксовано розвиток серйозних інфекційних захворювань, у декількох випадках – резистен= тних до інтенсивної антибіотикотерапії. У разі призначення периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у кро= ві. Також вони мають сповіщати про будь-який прояв інфекційного захворювання (б= іль у горлі, гарячка) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

= Реноваскулярна гіпертензія=

= Застосув= ання інгібіторів АПФ пацієнтам із двобічним стенозом ниркових артерій або стеноз= ом артерії єдиної функціонуючої нирки пов'язано з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності (див. розділ «Протипоказа= ння»). Застосування діуретиків може бути сприятливим фактором. Зниження функції ни= рок може супроводжуватися лише незначними змінами рівня креатиніну в сироватці крові навіть у пацієнтів з однобічним стенозом артерії нирок.

Гіперчут= ливість/ангіоневротичний набряк<= /i>

= Під час застосування інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, повідомлялося про рідкісні випадки виникнення ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, гу= б, язика, голосової щілини та/або гортані (див. розділ «Побічні реакції»). Це = може статися будь-коли під час лікування. У таких випадках необхідно терміново припинити прийом периндоприлу та встановити необхідний нагляд за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. У разі розповсюдження набряку лише= у ділянці обличчя та губ стан пацієнта зазвичай покращується без терапії, а для послаблення симптомів може бути корисним призначення антигістамінних препаратів.

= Ангіонев= ротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до летального наслідку. У разі, коли набряк розповсюджується на язик, голосову щілину або гортань з імовірністю виникненням обструкції дихальних шляхів, терміново необхідна невідкладна терапія, яка може включати підшкірне введення розчину епінефрину 1:1000 (0,3-0,5 мл) та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів.

= Повідомл= ялося, що у пацієнтів негроїдної раси інгібітори АПФ частіше спричиняють ангіоневротичний набряк, ніж у пацієнтів інших рас.

= Пацієнти= з ангіоневротичним набряком в анамнезі, який не був пов’язаний зі застосуванн= ям інгібіторів АПФ, мають підвищений ризик його виникнення під час прийому інгібіторів АПФ (див. розділ «Протипоказання»).

= Підвищен= ий ризик розвитку ангіоневротичного набряку можливий при одночасному застосува= нні інших препаратів, які можуть спричинити ангіоневротичний набряк (див. розді= ли «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

= Одночасне застосування інгібіторів АПФ зі сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Розпочинати застосування сакубітрилу/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. Лікування периндоприлом не розпочинати протягом 36 годин після останнього прийому сакубітрилу/валсартану.

= Супутнє застосування інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус) і вілдагліптином підвищує ризик розвит= ку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряк дихальних шляхів або язика, з порушеннями дихання або без порушення) (див. розділ «Взаємодія з іншими лік= арськими засобами та інші види взаємодій»). Необхідно дотримуватися обережності на початку застосування рацекадотрилу, інгібіторів mTOR (наприклад, сиролімусу, еверолімусу, темсиролімусу) і вілдагліптину пацієнтам, які вже приймають інгібітор АПФ.=

= У пацієн= тів під час лікування інгібіторами АПФ спостерігалися рідкісні випадки інтестинальної ангіоедеми. У таких пацієнтів з’являвся абдомінальний біль (з нудотою та блюванням або без них); у деяких випадках попереднього ангіоневротичного набряку обличчя не спостерігалося, а рівень С-1 естерази = був у нормі. Діагноз інтестинальної ангіоедеми було встановлено під час комп’ютерної томографії, ультразвукового дослідження або хірургічного втручання. Після відміни інгібітора АПФ симптоми ангіоневротичного набряку зникали. При проведенні диференційної діагностики абдомінального болю, що виникає у пацієнтів на тлі прийому інгібіторів АПФ, необхідно враховувати ймовірність виникнення інтестинальної ангіоедеми.

= Анафілактоїдні реакції під= час десенсибілізувальної терапії

= Повідомл= ялося про поодинокі випадки виникнення тривалих анафілактоїдних реакцій, що загрожували життю, у пацієнтів під час прийому інгібіторів АПФ у процесі десенсибілізувального лікування препаратами, які містять отруту бджіл, ос. Інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з алергією після проведення десенсибілізації та уникати їх призначення в процесі імунотерапі= ї лікарськими засобами, що містять отруйні речовини тваринного походження. Проте у пацієн= тів, які потребують призначення як інгібіторів АПФ, так і десенсибілізувальної терапії, таких реакцій можна уникнути завдяки тимчасовому припиненню застосування інгібітора АПФ щонайменше за 24 години до проведення десенсибілізації.

= Анафілактоїдні реакції під= час плазмаферезу ЛПНЩ

= Зрідка у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час проведення плазмаферезу ЛПНЩ= зі застосуванням декстрансульфату, спостерігалося виникнення небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій. Розвитку останніх можна уникнути, якщо перед проведенням кожного плазмаферезу тимчасово припиняти лікування інгібітором = АПФ.

Пацієнти, які знаходяться на гемодіалізі

= Повідомл= ялося про випадки виникнення анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час перебування на гемодіалізі з використанням високопроточних поліакрилових мембран (наприклад, AN 69®). Таким пацієнтам = слід застосовувати інший тип діалізних мембран або призначати інший клас антигіпертензивних препаратів.

= &nb= sp;

= &nb= sp;

= &nb= sp;

= Первинний альдостеронізм

= Пацієнти= з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не відповідають на лікування антигіпертензивними препаратами, які діють шляхом інгібування РААС. Тому та= ким пацієнтам застосовувати цей лікарський засіб не рекомендується.

Вагітніс= ть

= Інгібіто= ри АПФ протипоказані під час вагітності. Якщо терапію інгібіторами АПФ потрібно продовжити, а пацієнтка планує вагітність, необхідно застосувати альтернати= вні антигіпертензивні препарати, які мають визначений профіль безпеки при застосуванні під час вагітності. Якщо вагітність підтверджується під час лікування інгібіторами АПФ, лікування слід негайно припинити і в разі потре= би лікарський засіб необхідно замінити іншим лікарським засобом.

= Печінкова енцефалопатія

= У пацієн= тів із порушеннями функції печінки застосування тіазидних та тіазидоподібних діуретиків, особливо у разі порушення електролітного балансу, може спричиня= ти печінкову енцефалопатію, яка може прогресувати до печінкової коми. Якщо це трапилось, то застосування діуретиків слід негайно припинити.

Хоріоїда= льний випіт, гостра міопія і вторинна закритокутова глаукома

Лікарські засоби, які містять сульфонаміди а= бо похідні сульфонаміду, можуть викликати ідіосинкратичну реакцію, що призводи= ть до хоріоїдального випоту з дефектом зорового поля, транзиторної міопії та гострої закритокутової глаукоми. Симптоми включають гострий розвиток короткозорості або появи болю в очах та зазвичай виникають протягом проміжку часу від декількох годин до декількох тижнів після початку лікування. Нелікований напад гострої закритокутової глаукоми може призвести до стійкої втрати зору. Первинним лікуванням є припинення прийому препаратів якомога швидше. Якщо внутрішньоочний тиск не піддається контролю, може виникнути необхідність прийняття рішення про негайне терапевтичне або хірургічне лікування. Фактором ризику розвитку закритокутової глаукоми може бути наявн= ість в анамнезі алергії на сульфонаміди або пеніцилін.

= Фоточутливість

= Повідомл= ялося про випадки фоточутливості під час застосування тіазидів та тіазидних діуретиків (див. розділ «Побічні реакції»). При виникненні таких реакцій лікування діуретиками рекомендовано припинити. У випадку повторного прийому діуретиків рекомендується уникати прямого сонячного та штучного УФ-випромін= ювання.

Спортсме= ни

Спортсменам слід враховувати, що лікарський засіб містить активну речовину (індапамід), яка може спричиняти позитивну реакцію при проведенні допінг-контролю.

= Застереж= ення щодо застосування

= Функція нирок

-&nb= sp;            =     Пацієнтам із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну= < 30 мл/хв) лікування периндоприлом/індапамідом протипоказане.

          У випадку ниркової недостатності помірного ступеня (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) протипоказан= ий прийом препарату Лопрідам, що містить 8 мг/2,5 мг периндоприлу/індапаміду (тобто у дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг або = 8 мг/2,5 мг/10 мг).

          Якщо у пацієнтів з артеріальною гіпертензію без наявних ознак порушення функції нирок виникли лабораторні ознаки ниркової недостатності, прийом препарату необхідно припинити; можливе відновлення лікування меншою дозою або однією зі складових препарату.

          Таким пацієнтам необхідно провод= ити частий контроль калію та креатиніну: через 2 тижні від початку лікуван= ня та згодом кожні 2 місяці у період терапевтичної стабілізації. Випадки виникнення ниркової недостатності спостерігалися переважно у пацієнтів з тя= жкою серцевою недостатністю або порушеннями функції нирок, включаючи стеноз арте= рії нирок.

          Цю комбінацію не рекомендується застосовувати пацієнтам із двобічним стенозом артерій нирок або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки.

-&nb= sp;            =     Тіазидні та тіазидоподібні діуретики демонструють найбільшу ефективніст= ь, якщо немає порушень функції нирок або порушення є незначними (рівень креати= ніну нижче приблизно 25 мг/л, тобто 220 мкмоль/л у дорослих).

          У пацієнтів літнього віку рівень креатиніну в плазмі крові має відповідати віку, масі тіла та статі відповід= но до формули Кокрофта:<= /span>

=  

clcr =3D (140 − вік) x маса тіла / 0,814 × рівень креатиніну в плазмі крові,

=  

де:       вік виражено в рока= х,

масу тіла виражено в кілограмах,

рівень креатиніну в плазмі крові виражено у мкмоль/л.

 

          Ця формула підходить для чоловік= ів літнього віку і може бути адаптована для жінок шляхом множення результату на 0,85.

          Гіповолемія, спричинена втратою = води та натрію внаслідок застосування діуретиків на початку лікування, призводит= ь до зниження гломерулярної фільтрації. Внаслідок цього може спостерігатися підвищення рівня сечовини та креатиніну у крові. Така транзиторна функціона= льна ниркова недостатність не має наслідків у пацієнтів з нормальною функцією ни= рок, але може посилити наявну ниркову недостатність.

-&nb= sp;            =     Пацієнтам із нирковою недостатністю можна застосовувати амлодипін у звичайних дозах. Коливання концентрації амлодипіну у плазмі крові не залежа= ть від ступеня ниркової недостатності.

          Амлодипін не виводиться за допом= огою гемодіалізу.

= Гіпотензія, дефіцит води та натрію<= /i>

-&nb= sp;            =     Пацієнти, які отримують периндоприл/індапамід, мають ризик раптової арт= еріальної гіпотензії за вже наявного дефіциту натрію (зокрема, у осіб зі стенозом ниркової артерії). Тому необхідно систематично перевіряти стан пацієнтів що= до симптомів дефіциту води та електролітів, які можуть виникнути при блюванні = або діареї. У таких пацієнтів необхідно регулярно контролювати рівень електролі= тів у плазмі крові.

          При виникненні вираженої артеріа= льної гіпотензії може бути потрібне внутрішньовенне введення ізотонічного розчину хлориду натрію.=

          Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та нормалізації артеріального тиску лікування може бути розпочате з нижчої дози або одним із компонентів лікарського засобу.

-&nb= sp;            =     Значна стимуляція РААС спостерігалася під час чітко вираженого дефіциту води та електролітів (сувора безсольова дієта або тривале лікування діуретиками) у пацієнтів з низьким артеріальним тиском, у разі стенозу арте= рій нирок, застійної серцевої недостатності або у пацієнтів з цирозом печінки з набряками та асцитом.=

          Блокування цієї системи інгібіто= ром АПФ, особливо під час першого прийому та протягом перших двох тижнів лікува= ння, може спричинити раптове зниження артеріального тиску та/або підвищення рівня креатиніну у плазмі крові, що підтверджує наявність функціональної ниркової недостатності. Іноді це може мати гострий початок та з’явитися будь-коли. У таких випадках лікування слід розпочинати з більш низької дози з поступовим= її підвищенням.

-&nb= sp;            =     Рівень натрію слід перевіряти перед початком лікування індапамідом, а п= отім через рівні проміжки часу. Спочатку зниження концентрації натрію може бути безсимптомним, тому слід регулярно проводити лабораторний моніторинг цього показника. Більш частий контроль необхідний для пацієнтів літнього віку та пацієнтів із цирозом печінки (див. розділи «Побічні реакції» та «Передозування»). Будь-який діуретик може спричинити виникнення гіпонатрієм= ії, що іноді має серйозні наслідки. Гіпонатріємія з гіповолемією може призвести= до дегідратації та ортостатичної артеріальної гіпотензії.

          Супутня втрата іонів хлору може спричинити вторинний компенсаторний метаболічний алкалоз (частота та вираже= ність цього явища низькі).

= Рівень калію

-&nb= sp;            =     Лікування комбінацією індапаміду з периндоприлом та амлодипіном не викл= ючає ймовірності виникнення гіпокаліємії, зокрема у пацієнтів із цукровим діабет= ом або нирковою недостатністю. Як і при застосуванні будь-якого антигіпертензивного препарату разом із діуретиком, слід регулярно проводити моніторинг рівня калію у плазмі крові.

-&nb= sp;            =     Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки пригнічують вивільнення альдостерону. У пацієнтів із нормальною функцією нирок ефект зазвичай незначний. Однак пацієнти із порушеннями функції нирок та/або паці= єнти, які приймають добавки калію (включаючи замінники солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомі як триметоприм/сульфаметоксазол, особливо антагоністи альдостерону або блокато= ри рецепторів ангіотензину, мають ризик розвитку гіперкаліємії. Пацієнтам, які= застосовують інгібітори АПФ, слід з обережністю застосовувати калійзберігаючі діуретики = та блокатори рецепторів ангіотензину, а також контролювати рівень калію та фун= кції нирок у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засоба= ми та інші види взаємодій»).

-&nb= sp;            =     Підвищення рівня калію в сироватці крові спостерігалось у деяких пацієн= тів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи периндоприл. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії належать ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік понад 70 років, цукровий діабет, інтеркурентні стани, такі як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, еплеренону, триамтерену або амілориду), харчових добавок, що містять калій,= або замінників солі з калієм; прийом інших препаратів, які спричиняють підвищен= ня концентрації калію у плазмі крові (наприклад, гепарин, триметоприм або котримоксазол, також відомий як триметоприм/сульфаметоксазол, інші інгібіто= ри АПФ, блокатори ангіотензинових рецепторів, ацетилсаліцилова кислота ≥=  3 г на добу, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм). Застосування харчових добавок, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі з калієм, особливо пацієнтам із порушеннями функції нирок, також може призвести до значного підвищення рівня калію у плазмі крові. Гіперкаліємія може спричини= ти серйозну, іноді летальну, аритмію. Якщо одночасне застосування вищезазначен= их препаратів вважається доцільним, їх слід застосовувати з обережністю, часто контролюючи рівень калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

-&nb= sp;            =     Зниження рівня калію у плазмі крові та гіпокаліємія є основним ризиком = при застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків.

          Необхідно запобігати виникненню гіпокаліємії (< 3,4 ммоль/л) у пацієнтів з високим ризиком (пацієнти літнього віку та/або ті, що недостатньо харчуються, пацієнти, які приймають багато лікарських засобів, пацієнти з цирозом печінки, що супроводжується набряками та асцитом, пацієнти з ішемічною хворобою серця (= ІХС) та пацієнти зі серцевою недостатністю).

          У разі виникнення гіпокаліємії підвищуються кардіотоксичність серцевих глікозидів та ризик виникнення пору= шень ритму.

          Пацієнти, які мають подовжений інтервал QT вродженого або ятрогенного ґенезу, також належать до групи ризи= ку. Гіпокаліємія, як і брадикардія, можуть спричинити розвиток тяжких порушень серцевого ритму, в тому числі пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует», яка може бути летальною.

          У всіх цих випадках необхідний б= ільш частий контроль рівня калію у плазмі крові. Перше визначення цього показника слід зробити протягом першого тижня лікування.

          У випадку низького рівня калію необхідна його корекція. Гіпокаліємія, виявлена у зв’язку з низькою концентрацією магнію в сироватці крові, може бути рефрактерною до лікування, якщо не вноситься корекція рівня магнію в сироватці крові.

Магній у плазмі крові

= Доведено= , що тіазиди та пов’язані з ними діуретики, включаючи індапамід, збільшують екскрецію магнію зі сечею, що може спричинити гіпомагніємію (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

Ризик розвитку рабдоміолізу

= Відомо, = що індапамід може викликати гіпокаліємію та гіпонатріємію, що, зі свого боку, = може призвести до м’язових порушень/рабдоміолізу, особливо при наявності додатко= вих факторів ризику (травми, пошкодження м’язів, супутнє застосування лікарських засобів, що можуть спричинити гіпокаліємію або гіпонатріємію).

Рівень кальцію=

= Тіазидні= та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію зі сечею та призводити до незначного й тимчасового підвищення рівня кальцію у плазмі кр= ові. Помітно підвищений рівень кальцію може бути наслідком попередньо недіагностованого гіперпаратиреозу. Лікування слід припинити до обстеження функції паращитовидних залоз.

Рівень сечової кислоти

= У пацієн= тів із підвищеним рівнем сечової кислоти може бути тенденція до підвищення кількості нападів подагри під час лікування індапамідом.

= Реноваскулярна гіпертензія=

= Лікуванн= ям реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Однак для пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, які чекають на операцію або у яких така опера= ція неможлива, можуть бути корисними інгібітори АПФ.

= Якщо препарат Лопрідам призначений пацієнтам із діагностованим стенозом артерії нирок або підозрою на нього, терапію необхідно розпочинати в умовах стаціон= ару з низьких доз, контролюючи рівень калію. У деяких пацієнтів спостерігався розвиток функціональної ниркової недостатності, яка була оборотною після відміни лікування.

= Атеросклероз

= Ризик ви= никнення артеріальної гіпотензії є у всіх пацієнтів, але з особливою обережністю слід призначати периндоприл пацієнтам з ІХС або недостатністю церебрального кровообігу. У таких випадках лікування потрібно починати з низької дози.

= Пацієнти з порушеннями фун= кції печінки=

-&nb= sp;            =     Рідко прийом інгібіторів АПФ пов’язаний зі синдромом, який розпочинаєть= ся з холестатичної жовтяниці та розвивається у швидкоплинний некроз печінки, іно= ді з летальним наслідком. Механізм виникнення цього синдрому невідомий. Пацієнта= м, у яких на тлі прийому інгібітора АПФ розвивається жовтяниця або відбувається значне підвищення рівня печінкових ензимів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та провести відповідне медичне обстеження й лікування (див. розділ «Поб= ічні реакції»).

= - У пацієнтів із порушеннями функції печінки спостерігаються подовжений період напіввиведення амлодипіну та високе значення AUC; рекомендацій щодо дозуван= ня немає. Лікування амлодипіном необхідно розпочинати з найнижчих доз, дотримуючись обережності на початку терапії та під час підвищення доз. Пацієнтам із порушеннями функції печінки тяжкого ступеня можуть бути потріб= ні поступовий підбір доз та ретельний моніторинг.

Серцева недостатність/серцева недостатність тяжкого ступеня

-&nb= sp;            =     Лікування пацієнтів зі серцевою недостатністю потребує особливої уваги.= У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (NYHA клас III і IV) кількість повідомлень про розви= ток набряку легенів у групі амлодипіну була більшою порівняно з групою плацебо (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід з обережністю застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки ці препарати можуть підвищувати ризик виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи в майбутньому і смертність.

-&nb= sp;            =     У пацієнтів зі серцевою недостатністю тяжкого ступеня (IV ступінь) лікування необхідно розпочинати під наглядом лікаря зі зниженої початкової дози. Лікування β-блокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією = та коронарною недостатністю не слід припиняти: інгібітор АПФ додають до β-блокатора.=

= Стеноз аортального або мітрального клапанів/гіпертрофічна кардіоміопатія

= Необхідн= о з обережністю призначати інгібітори АПФ пацієнтам з обструкцією виходу з ліво= го шлуночка.

= Гіпертонічний криз

= Безпека = та ефективність застосування амлодипіну пацієнтам з тяжкою артеріальною гіпертензією не встановлена.

Пацієнти= з цукровим діабетом

= У пацієн= тів з інсулінозалежним цукровим діабетом (через тенденцію до спонтанного підвищ= ення рівня калію) лікування слід розпочинати під медичним наглядом зі зниженої початкової дози.

= Слід ретельно контролювати рівень глюкози у хворих на цукровий діабет, які раніше отримували пероральні протидіабетичні препарати або інсулін, а саме протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») або під час лікування індапамідом, особливо коли рівень калію низький.

= Етнічні відмінності

= Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективний у зниженні артеріального тиску у представників негроїдної рази, ніж у представників інших рас, можливо, через більшу поширеність станів з низьким вмістом реніну серед темношкірих хворих= на артеріальну гіпертензію.

= Хірургічне втручання/анест= езія

= Інгібіто= ри АПФ можуть викликати артеріальну гіпотензію при проведенні анестезії, особл= иво під час застосування анестетика, який призводить до зниження артеріального тиску.<= /p>

= Тому при лікуванні інгібіторами АПФ тривалої дії, такими як периндоприл, препарат рекомендовано, якщо це можливо, відмінити за одну добу до хірургічного втручання.

= Кашель

= Повідомл= ялося про виникнення сухого кашлю на тлі лікування інгібіторами АПФ. Цей кашель є тривалим і припиняється після відміни препарату. При виникненні цього симпт= ому слід брати до уваги ятрогенну етіологію кашлю. Якщо терапія інгібітором АПФ= є бажаною, можна розглядати питання щодо продовження терапії.

Пацієнти літнього віку<= /span>

= Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок та рівень калію. Для зниже= ння ризику виникнення раптової артеріальної гіпотензії, особливо за наявності дефіциту води або електролітів, початкову дозу коригують залежно від відпов= іді артеріального тиску на лікування.

= Підвищув= ати дозу амлодипіну хворим літнього віку слід з обережністю (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Спосіб застосування та дози»).<= /span>

= &nb= sp;

= Діти

Ефективність та переносимість лікарського за= собу Лопрідам для дітей і підлітків не встановлені.

Застереж= ення щодо допоміжних речовин<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: EN-GB'>

Цей лікарський засіб місти= ть менше 1 ммоль (23 мг)/таблетка натрію, тобто практично є безнатрієвим.=

 

Застосуван= ня у період вагітності або годування груддю.

= Застосув= ання лікарського засобу Лопрідам протипоказане вагітним жінкам та жінкам, які планують завагітніти.=

= Застосув= ання лікарського засобу Лопрідам протипоказане під час годування груддю. Тому сл= ід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або прийому лікарськ= ого засобу Лопрідам, враховуючи користь від лікування для матері.

= Вагітніс= ть

= Застереження, пов’язані з периндоприлом<= /span>

= Застосув= ання інгібіторів АПФ протипоказано під час вагітності (див. розділи «Протипоказа= ння» та «Особливості застосування»).<= o:p>

= Епідеміо= логічні дані, що стосуються ризику тератогенної дії, обумовленої застосуванням блокаторів рецепторів ангіотензину II у І триместрі вагітності, не дають зм= оги зробити певних висновків, проте незначне збільшення ризику не виключено. Як= що терапію інгібіторами АПФ необхідно продовжити, а пацієнтка планує вагітніст= ь, необхідно застосувати альтернативні антигіпертензивні препарати, які мають визначений профіль безпеки при застосуванні під час вагітності.

= Якщо вагітність підтверджується під час лікування інгібіторами АПФ, лікування сл= ід негайно припинити і в разі необхідності замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування в період вагітності.

= У ІІ і І= ІІ триместрах вагітності інгібітори АПФ чинять токсичну дію на плід (пригнічен= ня функції нирок, олігогідроамніон, затримка осифікації кісток черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкалієм= ія) (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

= У разі прийому інгібіторів АПФ у ІІ або ІІІ триместрі вагітності необхідний контро= ль функції нирок та процесу осифікації кісток черепа у плода за допомогою УЗД.= За станом новонароджених, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід спостеріга= ти щодо можливої артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

= Застереження, пов’язані з індапамідом

= Дані щодо застосування індапаміду вагітним жінкам відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Наслідком тривалого застосування тіазидного діуретика під час III триместру вагітності може бути зниження ОЦК вагітної жінки та матково-плаце= нтарного кровонаповнення, що може спричинити фетоплацентарну ішемію і затримку розви= тку плода.<= /p>

= Дослідже= ння на тваринах не свідчать про безпосередній або опосередкований шкідливий впл= ив та репродуктивну токсичність. Як запобіжний захід бажано уникати застосуван= ня індапаміду під час вагітності.

= Застереження, пов’язані з амлодипіном

= Безпека застосування амлодипіну під час вагітності не встановлена.

= Під час досліджень на тваринах спостерігали репродуктивну токсичність після застосування високих доз лікарського засобу.

= Період годування груддю

= Застосув= ання лікарського засобу Лопрідам протипоказане під час годування груддю (див. ро= зділ «Протипоказання»).

= &nb= sp;

= Застереження, пов’язані з периндоприлом<= /span>

= Враховую= чи обмежені дані, під час годування груддю застосування периндоприлу протипоказане, у такому випадку застосовують альтернативну терапію з кращим профілем безпеки застосування під час лактації, особливо під час годування новонароджених та недоношених дітей.

Застереж= ення, пов’язані з індапамідом

= Дані щодо проникнення індапаміду/метаболітів у грудне молоко недостатні. Можуть розвинутися гіперчутливість до похідних сульфопамідів та гіпокаліємія. Не с= лід виключати ризик впливу препарату на новонароджену дитину/немовля.

= Індапамід належить до тіазидоподібних діуретиків, застосування яких під час годування груддю пов'язують зі зменшенням або навіть пригніченням лактації.

= Індапамід протипоказаний під час годування груддю.

= Застереження, пов’язані з амлодипіном

= Амлодипін виділяється у грудне молоко. Інтерквартильний діапазон кількості препарату,= що потрапляє у організм немовляти, становить 3-7 % від дози, отриманої матір'ю, при цьому максимально можлива кількість становить 15 %. Вплив амлодипіну на організм немовляти невідомий.

= Фертильн= ість

= Застереження, пов’язані з периндоприлом та індапамідом

= Дослідже= ння репродуктивної токсичності показали відсутність впливу на фертильність самц= ів та самок щурів. Впливу на фертильність людини не очікується.

= Застереження, пов’язані з амлодипіном

= Повідомл= ялося про випадки, коли у деяких пацієнтів, які приймали блокатори кальцієвих каналів, виникали оборотні біохімічні зміни в головці сперматозоїда. Клініч= них даних щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність недостатньо. У дослідженні на щурах було виявлено побічну дію на фертильність самців.=

= Здатність впливати на швидкість ре= акції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. =

= Лікарськ= ий засіб Лопрідам чинить помірний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом та іншими механізмами.

Якщо пацієнти, які приймаю= ть лікарський засіб Лопрідам, страждають від запаморочення, головного болю, втоми або нуд= оти, здатність реагувати може бути порушена. Слід бути обережними, особливо на початку лікування.

 

Спосіб застосування та дози.

= Дозуванн= я

Пацієнт повинен приймати дозування, що відповідає попередньо призначеному лікуванню.

= Зазвичай= лікарський засіб Лопрідам приймають по одній таблетці 1 раз на добу.=

= Пацієнти літнього віку (див. ро= зділ «Особливості застосування»)

= Слід враховувати, що виведення периндоприлату у пацієнтів літнього віку знижуєть= ся (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

= Призначе= ння препарату пацієнтам літнього віку можливе з урахуванням артеріального тиску= та функції нирок.

= Пацієнти з порушеннями фун= кції нирок (див. розділ «Особливості застосування»)

= Особливості застосування периндоприлу/індапаміду

= Пацієнта= м із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше ніж 30 мл/хв) застосування препарату протипоказане.

= &nb= sp;

Пацієнтам з нирковою недостатністю помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) призначення препарату Лопріда= м у дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг і 8 мг/2,5 мг/10 мг протипоказане.

= Пацієнта= м із кліренсом креатиніну 60 мл/хв та вище корекція дози не потрібна. Звича= йне медичне спостереження має включати ретельний контроль рівня креатиніну та калію.

= Особливості застосування амлодипіну

= Зміна концентрації амлодипіну у плазмі крові не корелюється зі ступенем порушення функції нирок, тому рекомендоване звичайне дозування. Амлодипін не виводить= ся при діалізі (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

= Пацієнти з порушеннями фун= кції печінки=

= У разі тяжкого порушення функції печінки лікування препаратом протипоказане. Препа= рат Лопрідам слід з обережністю призначати пацієнтам із порушеннями функції печінки легк= ого та середнього ступеня тяжкості у зв’язку з відсутністю рекомендацій щодо дозування амлодипіну.

Спосіб застосування=

= Препарат бажано приймати вранці до вживання їжі.

= &nb= sp;

= Діти.

Безпека та ефективність лі= карського засобу Лопрідам для дітей і підлітків не встановлені, тому його не слід призначати пацієнтам даної вікової категорії.

 

Передозування.

= Випадки передозування препаратом Лопрідам не зафіксовані.

= Симптоми=

= Пов’язані зі застосуванням периндоприлу/індапаміду

= Найчасті= шою побічною реакцією у разі передозування є артеріальна гіпотензія, яка іноді супроводжується нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може прогресувати до анурії (внаслід= ок гіповолемії). Можуть виникати порушення водно-електролітного балансу (зниже= ння рівня калію та натрію у плазмі крові).

Пов’язан= і зі застосуванням амлодипіну

Досвід навмисного передозування у людей обмежений.

Наявні дані свідчать про те, що значне перед= озування може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та, можливо, рефлекторної тахікардії. Були повідомлення про тривалу тяжку генералізовану артеріальну гіпотензію, аж до шоку, з летальним наслідком.

Повідомлялося про некардіоген= ний набряк легенів як наслідок передозування амлодипіну, що може проявлятися не відразу (через 24–48 годин після прийому) і потребувати вентиляційної підтримки. Факторами, що сприяють розвитку некардіогенно= го набряку легень, можуть бути ранні реанімаційні заход= и (зокрема перевантаження рідиною) для підтримання перфузії та серцевого викиду.<= /o:p>

= Лікуванн= я

= Пов’язане зі застосуванням периндоприлу/індапаміду

= Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, а потім відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару, доки ці показники не повернуться у межі норми.

= У разі виникнення значної артеріальної гіпотензії пацієнту слід надати горизонталь= ного положення з низьким узголів’ям. За необхідності вводять ізотонічний розчин внутрішньовенно або використовують будь-який інший спосіб відновлення об’єму крові.

Периндоприлат, активну форму периндоприлу, м= ожна видалити з організму за допомогою гемодіалізу (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Пов’язан= е зі застосуванням амлодипіну

При виникненні клінічно значущої артеріальної гіпотензії внаслідок передозування амлодипіном необхідна активна підтримка серцево-судинної системи, у тому числі моніторинг функції серця та легень, переведення хворого у горизонтальне положення з трохи піднятими нижніми кінцівками, контроль ОЦК та діурезу.

Для відновлення судинного тонусу та артеріального тиску може бути корисним застосування судинозвужувальних засо= бів, якщо немає протипоказань. Для усунення блокади кальцієвих каналів рекомендується внутрішньовенне введення кальцію глюконату.

У окремих випадках може знадобитися промиван= ня шлунка. Дослідження за участю здорових добровольців продемонструвало, що внаслідок застосування активованого вугілля через 2 години після прийо= му 10 мг амлодипіну знижується швидкість абсорбції амлодипіну в організмі= .

Оскільки амлодипін значною мірою зв’язується= з білками, його виведення шляхом гемодіалізу малоймовірне.<= /p>

 

Побічні реакції.=

Пов’язані зі застосуванням периндоприлу/індапаміду=

= Короткий опис профілю безп= еки

= Застосув= ання периндоприлу пригнічує РААС і зменшує втрати калію, спричинені індапамідом.=

= У 4 = ;% пацієнтів, які отримували комбінацію периндоприлу/аргініну/індапаміду 5&nbs= p;мг/1,25 мг, спостерігалася гіпокаліємія (рівень калію < 3,4 ммоль/л).=

= У 6 = ;% пацієнтів, які отримували комбінацію периндоприлу/аргініну/індапаміду 10&nb= sp;мг/2,5 мг, спостерігалася гіпокаліємія (рівень калію < 3,4 ммоль/л).=

= Індпапам= ід 1,5 мг: калій у плазмі крові < 3,4 ммоль/л спостерігався у 10&= nbsp;% пацієнтів та < 3,2 ммоль/л у 4 % пацієнтів після 4-6 тижн= ів лікування. Через 12 тижнів лікування середнє падіння калію в плазмі крові становило 0,23 ммоль/л.

= Індпапам= ід 2,5 мг: калій у плазмі крові < 3,4 мм= оль/л спостерігався у 25 % пацієнтів та < 3,2 ммоль/л у 10 % пацієнтів п= ісля 4-6 тижнів лікування. Через 12 тижнів лікування середнє падіння калію в пла= змі крові становило 0,41 ммоль/л.

= Найчасті= ше спостерігалися такі побічні реакції:

= - для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія, погіршен= ня зору, вертиго, шум у вухах, гіпотонія, кашель, задишка, біль у животі, запо= р, диспепсія, діарея, нудота, блювання, свербіж, висипання, судоми в м’язах та астенія;

= - для індапаміду: найчастіше спостерігаються побічні реакції – гіпокаліємія, реак= ції гіперчутливості, головним чином з боку шкіри, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій та макулопапульозних висипань.=

Таблиця побічних реакцій

= Під час лікування периндоприлом, індапамідом або амлодипіном спостерігалися нижчезазначені побічні реакції, які за частотою розподілені таким чином: ду= же часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); неча= сто (> 1/1000, < 1/100); рідко (> 1/10000, < 1/= 1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не можна визначити за ная= вною інформацією).

= &nb= sp;

Класифікація MedDRA=

Побічні реакції

Частота

Периндоприл

Індапамід

Інфекції та інвазії

Риніт

Дуже рідко

-

З боку крові та лімфатичної системи=

Еозинофілія

Нечасто

-

Агранулоцитоз (див. розділ «Особливості застосування»)<= /span>

Дуже рідко

Дуже рідко

Апластична анемія

-

Дуже рідко

Панцитопенія

Дуже рідко

 

Лейкопенія

Дуже рідко

Дуже рідко

Нейтропенія (див. розділ «Особливості застосування»)

Дуже рідко

 

Гемолітична анемія

Дуже рідко

Дуже рідко

Тромбоцитопенія (див. розділ «Особливості застосування»)

Дуже рідко

Дуже рідко

Порушення з боку імунної системи

Реакції гіперчутливості, головним чином з боку шкіри, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій:

-

Часто

Ендокринні порушення

Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНС АДГ)

Рідко

-

З боку метаболізму та харчування

Гіпоглікемія (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»)

Нечасто*

-

Гіперкаліємія, оборотна після припинення лікування (див. розділ «Особливості застосування».)

Нечасто*

-

Гіпонатріємія (див. розділ «Особливості застосування»)<= /span>

Нечасто*

Нечасто

Гіпохлоремія

-

Рідко

Гіпомагніємія

-

Рідко

Гіперкальціємія

-

Дуже рідко

Гіпокаліємія (див. розділ «Особливості застосування»)

-

Часто

З боку психіки

Зміни настрою

Нечасто

-

Порушення сну

Нечасто

-

Депресія

Нечасто

-

Сплутаність свідомості

Дуже рідко

-

З боку нервової системи

Запаморочення

Часто

-

Головний біль

Часто

Рідко

Парестезії

Часто

Рідко

Дисгевзія

Часто

-

Сонливість

Нечасто*

-

Непритомність

Нечасто*

Частота невідома

Інсульт, можливо вторинний щодо надмірної гіпотензії у пацієнтів із високим ризиком (див. розділ «Особливості застосування»)

Дуже рідко

-

Виникнення печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»)

-

Частота невідома

Порушення з боку органів зору=

Порушення зору

Часто

Частота невідома

Міопія (див. розділ «Особливості застосування»)<= /p>

-

Частота невідома

Затуманення зору

-

Частота невідома

Хоріоїдальний випіт

-

Частота невідома

Закритокутова глаукома

-

Частота невідома

З боку органів слуху і рівноваги

Вертиго

Часто

Рідко

Шум в вухах

Часто

-

З боку серця

Часте серцебиття

Нечасто*

-

Тахікардія

Нечасто*

-

Стенокардія (див. розділ «Особливості застосування»)

Дуже рідко

-

Аритмія (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія)

Дуже рідко

Дуже рідко

Інфаркт міокарда, можливо після надмірної гіпотензії у пацієнтів з високим ризиком (див. розділ «Особливості застосування»)

Дуже рідко

-

Пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (потенційно летальна) (див. розділ «Особливості застосування»,  «Взаємодія з іншими лікарськими засоб= ами та інші види взаємодій»)

-

Частота невідома

З боку судинної системи

Артеріальна гіпотензія (і прояви, пов’язані з гіпотензією) (див. розділ «Особливості застосування»)

Часто

Дуже рідко

Васкуліти

Нечасто*

-

Припливи жару

Рідко

 

Феномен Рейно

Частота невідома

-

З боку органів дихання, грудної клітини = та средостіння

Кашель (див. розділ «Особливості застосування»)<= /p>

Часто

-

Задишка

Часто

-

Бронхоспазм

Нечасто

-

Еозинофільна пневмонія

Дуже рідко

-

З боку шлунково-кишкового тракту

Біль у животі

Часто

 

Запор

Часто

Рідко

Діарея

Часто

 

Розлад травлення

Часто

 

Нудота

Часто

Рідко

Блювання

Часто

Нечасто

Сухість в роті

Нечасто

Рідко

Панкреатит

Дуже рідко

Дуже рідко

З боку гепатобіліарної системи

Гепатит (див. розділ «Особливості застосування»)=

Дуже рідко

Частота невідома

Порушення функцій печінки

-

Дуже рідко

Порушення зміни з боку шкіри та підшкірн= ої клітковини

Свербіж

Часто

-

Висипання

Часто

-

Макуло-папульозні висипи

 

Часто

Кропив’янка (див. розділ «Особливості застосування»)

Нечасто

Дуже рідко

Ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливості застосування»)

Нечасто

Дуже рідко

Пурпура

-

Нечасто

Гіпергідроз

Нечасто

 

Реакція фоточутливості

Нечасто*

Частота невідома

Пемфігоїд

Нечасто*

-

Посилення симптомів псоріазу

Рідко*

-

Мультиформна еритема

Дуже рідко

-

Токсичний епідермальний некроліз

-

Дуже рідко

Синдром Стівенса-Джонсона

-

Дуже рідко

З боку опорно-рухового апарату та сполуч= них тканин

Судоми м’язів

Часто

-

Ускладнення вже наявного гострого дисемінованого червоного вовчака=

-

Частота невідома

Артралгія

Нечасто*

-

М’язова слабкість

-

Частота невідома

Рабдоміоліз

-

Частота невідома

Міалгія

Нечасто*

Частота невідома

З боку нирок та сечовивідних шляхів=

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Нечасто

-

Анурія/Олігурія

Рідко

-

Гостра ниркова недостатність

Рідко

Дуже рідко

З боку репродуктивної системи і молочних залоз

Еректильна дисфункція

Нечасто

Нечасто

Загальні розлади та розлади у місці введ= ення препарату

Астенія

Часто

-

Біль у грудях

Нечасто*

-

Нездужання

Нечасто*

-

Периферійний набряк

Нечасто*

-

Гіпертермія

Нечасто*

-

Втома

-

Рідко

Зміни в результатах лабораторних дослідж= ень

Підвищення рівня сечовини у плазмі крові

Нечасто*

-

Підвищення рівня креатиніну в плазмі крові

Нечасто*

-

Підвищення рівня білірубіну в плазмі крові

Рідко

-

Підвищення рівня ферментів печінки

Рідко

Частота невідома

Зниження рівня гемоглобіну та кількості еритроцитів (див. розділ «Особливості застосування»)

Дуже рідко

-

Гіперглюкоземія

-

Частота невідома

Підвищення рівня сечової кислоти у крові

-

Частота невідома

Подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»)<= /span>

-

Частота невідома

Травми, отруєння і процедурні ускладненн= я

Падіння

Нечасто*

-

= *Частота побічних реакцій розрахована на підставі спонтанних повідомлень протягом клінічних досліджень.

= &nb= sp;

Застереж= ення, пов’язані з амлодипіном

Короткий опис профілю безп= еки

Побічні реакції, про які найчастіше повідомляють під час лікування, – це сонливість, запаморочення, головний біль, відчуття серцебиття, гіперемія, біль у животі= , нудота, набряк щиколотки, набряки та втома.

Таблиця побічних реакцій

Під час лікування амлодипіном спостерігалися нижчезазначені побічні реакції, які за частотою розподілені таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ /1000 до <=  1/100), рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/1= 0000), частота невідома (не можна визначити з наявних даних).

У кожній колонці побічні реакції представлені у порядку зменшення тяжкості.=

Класифікація MedDRA=

Побічні реакції

Частота

Лейкопенія, тромбоцитопенія

Дуже рідко

 боку імунної системи=

Алергічні реакції

Дуже рідко

Гіперглікемія

Дуже рідко

Депресія, зміна настрою (у тому числі тривога), безсоння

Нечасто

Сплутаність свідомості <= /p>

Рідко

Сонливість, запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування)

Часто

Тремор, дисгевзія, синкопе, гіпоестезія, парестезія

Нечасто

Гіпертонус, периферична нейропатія

Дуже рідко

Екстрапірамідні розлади<= /p>

Частота невідома

Порушення зору (у тому числі диплопія)

Часто

З боку органів слуху і рівноваги

Шум у вухах

Нечаст= о

Часте серцебиття

Часто

Аритмія (у тому числі брадикардія, шлуночк= ова тахікардія, миготлива аритмія)

Нечасто

Інфаркт міокарда

Дуже рідко

Гіперемія

Часто

Артеріальна гіпотензія <= /p>

Нечасто

Васкуліт

Дуже рідко

Задишка

Часто

Кашель, риніт

Нечасто

Біль у животі, нудота, диспепсія, порушення функції кишечнику (у тому числі запор та діарея)

Часто

Блювання, сухість у роті

Нечасто

Панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен

Дуже рідко

Гепатит, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів*

Дуже рідко

Алопеція, пурпура, знебарвлення шкіри, гіпергідроз, свербіж, висипання, екзантема, кропив’янка

Нечасто

Ангіоневротичний набряк, мультиформна ерит= ема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість

Дуже рідко

Токсичний епідермальний некроліз

Частота невідома

Набряк гомілок, судоми м’язів <= /span>

Часто

Артралгія, міалгія, біль у спині

Нечасто

Порушення сечовиділення, ноктурія, підвище= на частота сечовипускання

Нечасто

Імпотенція, гінекомастія

Нечасто

Набряк

Дуже часто

Втома, астенія

Часто

Біль у грудях, біль, нездужання

Нечасто

Збільшенням маси тіла, зменшення маси тіла=

Нечасто

= *переваж= но на тлі холестазу.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Мед= ичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представни= кам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf= .dec.gov.ua.

 

Термін придатност= і. 2 роки= .

 

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальному блістері для захисту від світла та вологи.=

Зберігати у недоступному для дітей місці.

&= nbsp;

Упаковка. По 15 таблеток у блістері. По 2 або 4 блістери у картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

Зентіва, к.с.

&nb= sp;

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

У кабеловни 130, Долні Мєхолупи, Прага-Долні Мєхолупи, 102 00, Чеська Республіка.

 

------=_NextPart_01DBE1E4.C3EF8910 Content-Location: file:///C:/68129A50/UA199700101_CE10.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBE1E4.C3EF8910 Content-Location: file:///C:/68129A50/UA199700101_CE10.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBE1E4.C3EF8910 Content-Location: file:///C:/68129A50/UA199700101_CE10.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DBE1E4.C3EF8910 Content-Location: file:///C:/68129A50/UA199700101_CE10.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBE1E4.C3EF8910 Content-Location: file:///C:/68129A50/UA199700101_CE10.files/image001.jpg Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/jpeg /9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAMCAgMCAgMDAwMEAwMEBQgFBQQEBQoHBwYIDAoMDAsK CwsNDhIQDQ4RDgsLEBYQERMUFRUVDA8XGBYUGBIUFRT/2wBDAQMEBAUEBQkFBQkUDQsNFBQUFBQU FBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBT/wAARCAA8AIwDASIA AhEBAxEB/8QAHwAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQA AAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1FhByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3 ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZWmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWm p6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXGx8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/8QAHwEA AwEBAQEBAQEBAQAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtREAAgECBAQDBAcFBAQAAQJ3AAECAxEEBSEx BhJBUQdhcRMiMoEIFEKRobHBCSMzUvAVYnLRChYkNOEl8RcYGRomJygpKjU2Nzg5OkNERUZHSElK U1RVVldYWVpjZGVmZ2hpanN0dXZ3eHl6goOEhYaHiImKkpOUlZaXmJmaoqOkpaanqKmqsrO0tba3 uLm6wsPExcbHyMnK0tPU1dbX2Nna4uPk5ebn6Onq8vP09fb3+Pn6/9oADAMBAAIRAxEAPwD6z/Zl /Zl+D2vfs2/CjU9T+E/gfUdSvfCWk3N1eXfhyzlmnleziZ5HdoyWZmJJYnJJJNel/wDDJ3wQ/wCi N/D/AP8ACXsf/jVH7J3/ACaz8G/+xM0b/wBIYa9VoA8q/wCGTvgh/wBEb+H/AP4S9j/8ao/4ZO+C H/RG/h//AOEvY/8AxqvVaKAPKv8Ahk74If8ARG/h/wD+EvY//GqP+GTvgh/0Rv4f/wDhL2P/AMar 1WigDyr/AIZO+CH/AERv4f8A/hL2P/xqj/hk74If9Eb+H/8A4S9j/wDGq9VpKAPK/wDhk74If9Eb +H//AIS9j/8AGqP+GTvgh/0Rv4f/APhL2P8A8ar1Pd70bqAPLP8Ahk74If8ARG/h/wD+EvY//GqT /hk/4If9Eb+H/wD4S9j/APGq7Lxz8QvD/wANtCl1jxJqlvpWnx8eZMeXbsqKOWb2AJri7P8Aab8B ap8NdS8cWuqvLo9hL9nljMLJcNMcbIljPJZ8jbjrn2OOqnhMRVgqlOm3G9r2drvpfuYyrU4vllJJ 7mV4r/Z7/Z48E6Dd6zrnws+HGl6ZarulubjwzYqq+w/dZJPYDk9q8U/4Z/0f41kS+CPgj8Ofh94R kP7vXdc8IWMt/dr2eG2MWEUgjBfnv7V7N4H+Geq/ErW4PHfxPtAblWEmieE5G322kR9nlXpJcEcl iPl6Dpx7ePlzXbzUcE+WKU6nVvWK8ktperuuye5h71fVvlj+L9e3pv8AkfGWi/st+EPgx428Pab4 u8CfD7xz4V8RXP8AZ8eozeC9PtrmwvCpaNW2RYaN9pX1B/X3pf2T/ggR/wAkb+H/AP4S9j/8arR+ IMMPizxd4T8NR/PJa30eu3hAz5MMBbyyfQvNtA9Qr+hrX+KHxG0v4T+B9T8S6u+LWzTKxL96eU8J GvuxwPbr2qK/Ni5U+WC9pLSySV9bLRWV35Lz6lU2qKld+6u/pqeAfGb4ZfBrwXead4V8K/Az4fa/ 8QNaB/s7TT4YshHCg4a4nPlfLGuD35x+NeP+Af2T9Q8Y2ur3en+F/hfeWcGpTWi3beCNL8mZowok MBMAzEsm9Ae5QnvXrPwp8H+JPF19rd1qNxJbeM/EoWfxHrEeGOi2LAGLTLcn7s7RkE4/1YIJ+bbn 6k0DQrDwzotlpOl2sdlp1nEsFvbxDCxoowAP8816tStQyuHsKUIzn1bSl62vsukbbq8nurckYTxb 9pKTiuydv68/u7nnX7J3/JrPwb/7EzRv/SGGvVa8q/ZO/wCTWfg3/wBiZo3/AKQw16rXyx6wUUVX 1C6azsbi4SF7hoo2kEMYy74BO0e5xinvoBPXL/ED4leHfhjorap4j1OPT7cnZEmC8s79kjjXLO3I 4A714/oP7cPw+1nwrqOqXP27SdSsoix0e7h/fTycgRRMuVZicDGQRnJGATW58I/hhqeuaxH8SviN Clz40ulzp+ntzDoVseVhjU8CTB+d+uePWvYeXTwvNPHxcEtLbOT7Ly7y1S03uji+sqrZUGm39y9f 8h9n4z+KfxKYS+HfDtn4E0GTmPUvFCtPfSr2ZbRGGzPX94/4V458Rvi5P4I8W/2Td/G3xJqusWpx d2/hzw3aSwWzZwQ4Pp/dyxHTrXqnxy+JGs6r4jt/hf4DvEs/FF9CbjVdYf8A1ejWOPmlJ7SMD8vp kdMg12vw1+GvhH4G+C1g0029rbhBLeaxeSIJLpsZMssp9evXA7V6VKrRwtONatSXvfDBJXt/NKUl J69Et99Fa/LKE6snCMtt3r9ySa/4B5z4S+JnjmPw6PFOkX9h8YPBoZllfT7Q6dq0Gz7+Ij8krDuv yk9q77UP2gfBlp8LpPHkOpfbNIB8pIYl/wBIkuc4Ft5Z5Eu7jaeR16c1hWvxM8K+AfDuuXnhXStT 1ywE9zqt9qEMXlWfmMS8jm5l2IR2Hl7uAABXz78N/BrfFr9oSy8R67aT+E7DxJYXHiTTdJ025Kyq UZIPOkJX5HkUl967WPUEVpTwdDF+0r1ockIa9E5deVpWs7faSS7rVESrTo8sIO7l9y879vK510UM niDxJJ4m8baYniz4hvC1zpXg6aTOm+GLbGVe9cjZG2AGYsNxxhVJ6Sfs4fCuPx5rz+NNRK33hy01 CW+06TyfJj1bUWO2W/8AK6LEmPLhXHABJ5JrsPHGg2XiXxJY/BXwjbLpHh7yl1LxXc2Zw62xPyW5 fO4yzkfMzEttyec175pum2mi6fbWNjBHa2dtGsMMEYwsaKMBQPQAVOJzCVLD8kNHNaf3YdLLpfou 3vNttNFPDqVTmlqo/i/1t/wElYsnHU1z3jLxjB4VtYFS3k1LVrxvKsNLtyPNupPb+6g6s54UcnsD B4i8aix1VdC0m3/tXxDLHvFsDiK2Q9Jbhx/q0z0HLN0UHkhfCXg3+w7i51TUbn+1vEV6ipdakybR tHIiiTJ8uIHOFB5PLEnmvmlFQXNU+S7/APA/pd16bbeiI/B/h1/Cum32p61dw3GtXx+16pf52xrg HEaE/dhjXhc+7HljXzHqmsaz+2B8YrO00B/snw28K3PmnU5Ity3NxggSKrcM/XYCCFALMOQD3fxA vtX/AGl/EF14H8LXkmn+ANPn8jxH4hhJVruRTzZ2x6NjA3t07ex9y8G+DdG8B+HbPQ9BsY9O0y1X bHDEO/dierMTySeSa92nVjlsXWmr15rRdIJrd/3rfCvsrV9EcMo/WWoL+Gt/7z/y7vqWPDvh6w8L aXFp+nQeTbR5Y7iWeR2OWd2PLOxJJY8kkk1q7hTaK+dd5O73PRTsrI8X/Zp8WaJ4b/Zb+Cy6tq9h pbTeDdGEYvLpIS/+hQjjcRmvZ4p0njSSN1eNxuVlIII9QR1r86/2afBPg7SPC/gmX4zaO1/Z6/4U 0RvD+vakznTo4Tp8A+zFsgRSKcAbuOOMZyfqfS/gBe+B3+1fDHxxfeHdPl/erot+BqWmNnn5FYh0 B9UevZr4HD0Yw/etOSTu4+47rZNNvTZ6b72OOniKkm/d0T2vr93/AAT3Gmt9015zpt78WLVTHqGm eD9RIAxPa391ahj3yjQyY/76Ndl4em1ibTQ+uW9la35dsw2EzzRqufl+dlUk46/KK8mdJw1un6M6 41FLoz5R+PXwK0rx98ftG8NaEI/D15qmk3Os6jcxqXgmlRgkTvCGAD5ZsuME5z2qPXPjx8TP2dIk 8GeJYdG8UalDaxvpWqSST+dqas4jWMKqndIp67iuQBySefVPEmo2PhX9qiz1XVLlbSzufBdwouJs LGnkXIkkJPsjZ/Cvnn4n/FXWPE/irwx8YTp63HhjT9YbTfDGhXEX73UP3bl7npxmRY8dTwMYIyf0 HAupjo0cPiIKdKMLq+7m72SlvrblavZRV9LI+fxFqDnUpvlk307aa2/H1Mi08B/EjWvGkvw91G/s 7bXvGk39reKJbRPMu7azyCqzy52quM7YV9VBJDAV9j+E/gD4N8L2djH9gl1uW0iSGG41y4e9ZFQY UIshKJjsEUYrI/Z1+FF74K0O88ReJ2F3498SSfbdXunHzR55W3X0VBjgcZ9gK9ePHevAzjNJ4ip7 Gk0ox35dFJ7N+i0Uf7qR34TCqnHnmrt9+i/z6vzPnL9szXVt9F8F+Hb+K7/4RrWtYQavJZQvLI0E OJPIVUBJMhwAP9mq+k6rqHgDTPF/xr8bad/Y93JYppnh/wANn/W2lqG/cQMo6SyyFSQOn6D3/wAS eJNG8K6f/aGt6nZ6XZqcCe8mWNd3YAk8n2HNfKvjLxJ4n/af+KGmQ/DyC1n8G+F5vNGuapGxs3vi vEoQ4MpiByiYxnluCK1y+TxFCNCUeWnG7nJvRq97Ls5WjHS7slZb3jERVOo5p3k7WX6+i1Z7L8E/ CZ+Fnw6uNa8X3sEHiPWJW1bX9SupAirM/IQucALGuEA6DBx1rZ/t/XfiLtj8OLLoXh5wC+vXcJW4 nX/p1hccAj/lrIMc/KrdR4No2jzeA/2ltP0TxV42uvHGmWegzazf3PiKQeRps+7CyohOxDgDGeQH OD0r1nwr+1Z8PfFs3iZ7XVJLbS9BjjluNWvI/LtpVclR5RJ3McjAG0E54BrnxmDrubxEI+05kpXS fKuZ2Ss19yfS2hpRrQsqcny20tfXTfX8/wAz0rw34V0zwhYNaabb+UsjmWaR2LyzyHlpJHb5nc92 Y/pXiPxS+MmoeP8AxLZfDL4cSv8A2jq6v9u8SoP3NjaKSs0kJ/jfgqHHy7uASelvxp40u/Efg7Uf Ffik3XhL4Z2sJnXTSTFqetKR8qSkHMMTkgCIfO2fmKjKny/4a/EO68GfEvw/pUOl2eofEHxjdxSa 5aoCItA0xUzBZRhThWjj+YjtjkZIrTA4GVp4iS55RTsuiaV7t7PlWr6X5Yu7dlNfEL3acfdi/vt5 ev37vofV/gvwbpXgHwvp2gaLbi102xiEUSZyT3LMe7McknuSa3KVR8ooavmpTc5OUnds9Ll5VZbC UUopdoqRpXPG/wBmfRbDxB+yP8I9P1Szt9RsJ/BejLLa3USyRuPsUPBUjBqOT4B6h4H3T/DDxXd+ FF3b/wCwr8G+0l89VETHdFn1jYY9K0f2T/8Ak1n4N/8AYmaN/wCkMNeq1vRxNWgnGD0e6eqfqnoT KlCerWv4niEP7Qmo+A7yDT/iv4Zk8JtIdkfiCxc3WkTN7yAboe3Eg/GvVo/GegS6KdYTW9ObSQm8 3wu4zCF9d+cfrWnd2cF9bywXMEdxBKpWSKVAyOvoQeCK8hvP2RfhLqWoG7k8H28RZ/Ma3t55YoGY HOTErhf0rsjLBVtaicH15feT9E2mvvfojnkq1PSLUvXT8lr9yPFvjC2r/taXS3vgrQE1Xwf4Sldz eXTtA+uSZUS21seuzYvU4ySOnFY+kfE/wr46+POl+IPF+saf4H8J+DoVg0jwzqn7i4S4EYB3RYwA r5+b/pmgFfbWl6TZaHp9vYadaQ2NjboI4be3jCRxqOyqOAKhv/Dek6pN517pdleTYx5lxbo7Y9Mk V61POqcKboKm1BJqNn7yUvi3TTb72VrtLSxzSwUpS5+bVtN6aO23noeZD9prw5rN0bTwdpWu+Oro 9G0Swb7MDnHzXEuyMD3yauLD8VfGDg3Fxo/w909v+WdsP7Uvz1/jYLCh+ivXp8UMcEaxxosca/dR BgD8BUGpzNbabdzR8SRxO6nHcKSK8R1qUdKFNLzl7z/JR/8AJTt5Zv45fdp/wfxPk74paTY6l45t vhp4Ie4134gaghGt+LNXmN5NpNmf9YVJ+WJ2U4xGq4DADkjH054J8F6X8P8Awrpnh/R4Bb6dYQrD Eo6tgcux7sxySe5NeO/sY+E9PtfhXD4tKPc+IvE0011qWoXDb5JWErgKD2XqcepJNfQNehmtVwn9 Si3am9W95S2b8ktorovNs58LFNe2a1lt5Lt/mfJ+g/sja343+KniHxb8T9SgubG8uy8ej6bO5juo 1P7pJWwMRqAnyDqR19fRfDn7Jvgrw98R7/xi6T6hcTXX2u10642izspP7yRqACRk7d2dvb1r2uis a2c46tePtLR5eWy0VtNNPT+kaRwdCC+G7ve711PkT4ya14h+N3x/svAfhSGOfTvC5F1dX03z21re kDE8o6SGIHCRnq+c8A10X7IfwvtbebxH8QJrOWObVLmS00uS75na0RsNO5/56TOpZj3x6V9D6T4Z 0jQZ7+fTdMtbCbUJjc3klvCqNcSnq7kD5m9zWgkaxrhVCj0AwK6K2bN4X6nQhywsk+76yv6v7krd TGOEtW9vUd5Xf/A+5D91BpKK+fPQuFLupKKTLWx//9l= ------=_NextPart_01DBE1E4.C3EF8910 Content-Location: file:///C:/68129A50/UA199700101_CE10.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

= C2-I= nternal

=  

1

 

= C2-I= nternal

------=_NextPart_01DBE1E4.C3EF8910 Content-Location: file:///C:/68129A50/UA199700101_CE10.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBE1E4.C3EF8910--