Skyrizi, INN-Risankizumab

= 030;НСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= 052;АВІРЕТ

Ск= 083;ад:

= 076;іючі речовини: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 100 &= #1084;г глекапревіl= 8;у та 40 мг пібрентасвo= 0;ру;

допо= ;міжні речовини: копові = 76;он (тип K 28), вітамі= 085; Е (токоферол), поліетиленk= 5;ліколю сукцинат, кремній кол = 86;їдний безводний, пропіленглo= 0;колю монокаприлk= 2;т (тип II), натрію = 82;роскармело&#= 1079;а, натрію стеарилфумk= 2;рат , г&= #1110;промелоза 2910 (E 464), лакт&= #1086;зи моногідрат, титану діоксид, макрогол 3350, оксид заліза червоний (E 172).

Лік= арська форма. Т = 72;блетки, вкриті плівковою оболонкою.

Осн&= #1086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: продовгув&= #1072;ті двоопуклі таблетки рожевого кольору з тисненням «NXT» з одного боку.

Фар= макотерапеk= 4;тична група.

Противі= ;русні засоби для системн= ;ого застосуванl= 5;я. Противірусl= 5;і препарати для лікуван = 85;я інфекції вірусу гепатиту С. Г&#= 1083;екапревір і пібрентасвo= 0;р. Код АТХ J05A P57.

Фар= макологічнo= 0; властивостo= 0;.

Фармакодин&#= 1072;міка.

Меха= ;нізм дії.

Маві= ;рет являє собою комбінованl= 0;й препарат, що містить фік = 89;овану дозу двох пангенотипl= 5;их противірусl= 5;их препаратів прямої дії – глекапревіl= 8;у (інгібітор протеази NS3/4A) т= 072; пібрентасвo= 0;ру (інгібітор NS5A), мішенню яки = 93; є декілька е= 090;апів у життєвому циклі вірус = 91; гепатиту С (ВГС).

Глек= ;апревір

Глек= ;апревір – це пангенотипl= 5;ий інгібітор протеази NS3/4A ВГС, яка необхідна для протеол= 10;тичного розщепленнn= 3; поліпротеo= 1;ну, що кодуєтьс= 03; вірусом гепатиту С, у зрілі форми білків NS3, NS4A, NS4B, NS5A т= 072; NS5B та є життєвl= 6; важливою дл= 03; реплікації = 74;ірусу.

Пібр= ;ентасвір

Пібр= ;ентасвір – це пангенотипl= 5;ий інгібітор NS5A ВГС, що є необхідним для реплікації вірусної РН = 50; та збирання віріонів. Механізм ді= 11; пібрентасвo= 0;ру було охарактериk= 9;овано на основі досліджень антивіруснl= 6;ї активності = 91; культурі кл= 10;тин та досліджень = 79; картуванняl= 4; резистентнl= 6;сті до цієї лікарської речовини.=

Фарм= ;акодинаміч = 85;і ефекти

Противі = 88;усна активність

У т&#= 1072;блиці 1 наведено значення EC₅₀ для глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру при визначе = 85;ні їхньої активності проти повнорозміl= 8;них або химерни = 93; репліконів, що кодують NS3 або NS5A з лаборk= 2;торних штамів.

Таблиця 1=

А&= #1082;тивність глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру проти клітинних ліній з репліконамl= 0;

г&= #1077;нотипів 1 – 6 ВГС

П= ;ідтип ВГС	З= ;начення EC₅₀, глекапреві= 088;у, нмоль/л	З= ;начення EC₅₀пібрента&= #1089;віру, нмоль/л
1a	0,85	0,0018=
1b	0,94	0,0043=
2a	2,2	0,0023=
2b	4,6	0,0019=
3a	1,9	0,0021=
4a	2,8	0,0019=
5a	NA	0,0014=
6a	0,86	0,0028=

NA ̵= 1; не застосовуєm= 0;ься.

&nb= sp;

А&= #1082;тивність глекапревіl= 8;у в умовах in vitro досліджуваl= 3;и методом кіл= 00;кісного біохімічноk= 5;о аналізу. При цьому спостерігаl= 3;и аналогічні низькі знач = 77;ння IC₅₀ для різних генотипів.=

У т&#= 1072;блиці 2 представлеl= 5;о значення EC₅₀ для глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру при визначе = 85;ні їхньої активності проти химерних репліконів, що кодують NS3 або NS5A з клінічних ізолятів.

Таблиця 2=

А&= #1082;тивність глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру проти транзиторнl= 0;х репліконів, що кодують NS3 або NS5A з клінічних ізолятів ВГ = 57; генотипів 1–6

Підтип ВГС	Глекапр= ;евір	Пібрент= ;асвір
Кількіс= ;ть клінічних ізолятів	Середні значення EC₅₀, нмоль/л (діапазон)	Кількіс= ;ть клінічних ізолятів	Середні значення EC₅₀, нмоль/л (діапазон)
1a	11	0,08 (0,05–0,12)<= /p>	11	0,0009 (0,0006–0,0017)
1b	9	0,29 (0,20–0,68)<= /p>	8	0,0027 (0,0014–0,0035)
2a	4	1,6 (0,66–1,9)	6	0,0009 (0,0005–0,0019)
2b	4	2,2 (1,4–3,2)	11	0,0013 (0,0011–0,0019)
3a	2	2,3 (0,71–3,8)	14	0,0007 (0,0005–0,0017)
4a	6	0,41 (0,31–0,55)<= /p>	8	0,0005 (0,0003–0,0013)
4b	NA	NA	3	0,0012 (0,0005–0,0018)
4d	3	0,17 (0,13–0,25)<= /p>	7	0,0014 (0,0010–0,0018)
5a	1	0,12	1	0,0011
6a	NA	NA	3	0,0007 (0,0006–0,0010)
6е	NA	NA	1	0,0008
6p	NA	NA	1	0,0005

NA ̵= 1; не застосовуєm= 0;ься.

Рези&= #1089;тентність

У культурі клітин

Амін&= #1086;кислотні заміни в NS3 або NS5A, відібрані m= 1; культурі клітин або важливі для відповідноk= 5;о класу інгібіторіk= 4;, були охарактериk= 9;овані в реплікона = 93; за фенотипа = 84;и.

Замі&= #1085;и, важливі для класу інгібіторіk= 4; протеази ВГ = 57; в положення = 93; 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 або 170 в NS3, не впливали на активність глекапревіl= 8;у. Заміни в амі= 085;окислотном&= #1091; положенні 168 в= NS3 не впливали на генотип 2, тоді як деяк= 110; заміни в положенні 168 зменшували чутливість до глекапревіl= 8;у майже у 55 разів (генотипи 1, 3, 4) або знижували чутливість = 91; більше ніж 100 разів (генотип 6). Деякі замін = 80; в положенні 156 зменшували чутливість до глекапревіl= 8;у (генотипи 1–4) у > 100 разів. Замі&= #1085;а амінокислоm= 0;и в положенні 80 не зменшувала чутливість до глекапре = 74;іру, за винятком Q80R в генотипі 3а, що зменшува = 83;а чутливість до глекапревіl= 8;у в 21 раз.

Поод&= #1080;нокі заміни, важливі для класу інгіб= 10;торів NS5A в положеннях 24, = 28, 30, 31, 58, 92 або 93 в NS5A в генотипах 1–6, не впливали на активність пібрентасвo= 0;ру. Зокрема, в генотипі 3a, A30K або Y93H не впливали на = 072;ктивність пібрентасвo= 0;ру. Деякі комбінації замін у генотипах 1a та 3a (включаючи A30K + Y93H в генотипі 3a) продемонстl= 8;ували зниження чутливості до пібрентасвo= 0;ру. У репліконі генотипу 3b присутністn= 0; природних форм поліморфізl= 4;у K30 та M31 в NS5A знижували чутливість до пібрентасвo= 0;ру в 24 рази відно= сно активності пібрентасвo= 0;ру в репліконі генотипу 3a.

Фа= 088;макокінети&= #1082;а.

Фармакокін= ;етичні властивостo= 0; компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу Мавірет наведено в т= 072;блиці 3.

&= #1058;аблиця 3

Фармако = 82;інетичні властивостo= 0; компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу Мавірет у здорових до = 88;ослих осіб<= /span>

	Г= ;лекапревір	П= ;ібрентасві = 88;
А= ;бсорбція
T_max (h)^a	5,0	5,0
Вплив їжі (відносно стану натще)<= sup>b	↑ 83̵= 1;163 %	↑ 40̵= 1;53 %
Р= ;озподіл
% лікарської речовини, зв’язаної з білками пла&#= 1079;ми	97,5	> 9= 9,9
Відноше&#= 1085;ня вмісту лікарської речовини в ц&= #1110;льній крові та плазмі	0,57	0,62
Біотрансф = 86;рмація<= /o:p>
Мет = 72;болізм	в= ;торинний=	н= ;емає
Виведення <= /o:p>
Основни&#= 1081; спосіб виведення	Е= ;кскреція з жовчю	Е= ;кскреція з жовчю
t_1/2 (год) в стабільном= 091; стані	6̵= 1;9	23R= 11;29
% дози, виведеної з сечею^c<= /span>	0,7	0=
% дози, виведеної з калом^c<= /span>	92,1d	96,6
Транспо&#= 1088;т
Субстра&#= 1090; транспорте= 088;а	P-gp, = BCRP та OATP1B1/3	P-gp і, можливо, BCRP

^a=Медіана Tmax після однократниm= 3; доз глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру у здорових добровольцo= 0;в.

^b=Середня системна експозиція після прийому їжі = 079; помірним аб = 86; високим вмістом жирів.

^c=Застосу = 74;ання однократноo= 1; дози [¹⁴C]глек&#= 1072;превіру або [¹⁴C]пібре&#= 1085;тасвіру у дослідженнn= 3;х балансу мас.

^dОкислюв = 72;льні метаболіти або їхні побічні продукти становили 26 % від радіоактивl= 5;о міченої доз = 80;. Метаболітіk= 4; глекапревіl= 8;у в плазмі крові не виявлено.

Че= 088;ез 3 дні монотерапіo= 1; або глекапревіl= 8;ом у дозі 300 мг на добу (N =3D 6), або пібрентасвo= 0;ром у дозі 120 мг на добу (N =3D 8) у пацієнтів з ХВГС без цирозу середні гео = 84;етричні значення AUC₂₄ становили 13600 нг∙год/мл дл= 103; глекапревіl= 8;у та 459 нг∙год/мл для пібрентасвo= 0;ру. Оцінка фарм = 72;кокінетичн&#= 1080;х параметрів = 74; популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних моделях має внутрішню невизначенo= 0;сть через нелінійнісm= 0;ь дози та перехресну взаємодію глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру. На основі популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних моделей лікарськогl= 6; засобу Мавірет у хв= 086;рих на хронічну форму гепатиту С встановленl= 6;, що значення AUC= ₂₄ при досягненні стабі= льних конц&= #1077;нтрацій глека= превіру та пібре= нтасвіру стан&= #1086;вили 4800 та 1430 нг∙год/мл у пацієнтів без цирозу (N =3D 180= 4) та 10500 та 1530 нг∙год/мл у пацієнтів і = 79; цирозом (N =3D 280) відповідно. Щодо здорових пацієнтів (N =3D 230) результати популяційнl= 6;ї оцінки AUC_24,ss були схожим = 80; (з різницею 10 %) для глекапревіl= 8;у та на 34 % нижчиl= 4;и для пібрентасвo= 0;ру у хворих на ВГС без циро= 079;у.

Лінійніст= 00;/нелінійніс&= #1090;ь

Площа AUC глекапревіl= 8;у збільшувалk= 2;ся більше ніж дозопропорm= 4;ійно (застосуван = 85;я 1200 мг один раз на добу призводило до 516-разового підвищення експозиції порівняно з застосуванl= 5;ям дози 200 мг один раз на добу), що може бути пов’язаним = 79; насиченням транспортеl= 8;ів захоплення та ефлюксни = 93; транспортеl= 8;ів.

Площа AUC пібрентасвo= 0;ру збільшувалk= 2;ся більше ніж дозопропорm= 4;ійно при застосу = 74;анні доз до 120 мг (по = 85;ад 10-разове підвищення експозиції після засто = 89;уванні дози 120 мг один раз на добу порівняно з 30 мг один раз на добу), однак при цьому спост = 77;рігалася лінійна фармакокінk= 7;тика в дозах ≥ 120 мг. Нелінійне збільшення експозиції при застосу = 74;анні дози < 120 мг може бути пов’язане з насиченням ефлюксних транспортеl= 8;ів.

Біодосm= 0;упність пібрентасвo= 0;ру при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з глекапревіl= 8;ом у 3 рази вища, ніж при його застосуванl= 5;і як моноагента. Глікапревіl= 8; зазнає меншого впл = 80;ву при застосу = 74;анні разом з пібрентасвo= 0;ром.

Фарм&= #1072;кокінетика в особливих популяціях = 87;ацієнтів

Раса/ етн&#= 1110;чне походження=

Не потрібно корегувати дозу лікарськогl= 6; засобу Мавірет з огляду на расу чи етнічне пох = 86;дження пацієнта.=

Стать/ ма&#= 1089;а тіла

Не потрібно корегувати дозу лікарськогl= 6; засобу Мавірет з огляду на стать або ма= 089;у тіла пацієнта.=

Пацієнт = 80; літнього віку

Не потрібно корегувати дозу лікарськогl= 6; засобу Мавірет пацієнтам л= 10;тнього віку. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз у пацієнтів з ВГС продемонстl= 8;ував, що у вивчено= 084;у віковому діапазоні (від 12 до 88 років) вік не мав клінічн = 86; значущого впливу на ек= 089;позицію глекапревіl= 8;у чи пібрентасвo= 0;ру.

Діти

&= #1053;е потрібно корегувати = 76;озу лікарськогl= 6; засобу Мавірет під = 83;іткам віком від 12 років. Експозиція глекапревіl= 8;у та пібрента = 89;віру у підлітків віком від 12 до= 18 років була порівнянна = 79; показникамl= 0; у дорослих під час досліджень фаз 2 та 3. Фармакокінk= 7;тику глекапревіl= 8;у та пібрента = 89;віру не було встановленl= 6; у дітей віко= 084; до 12 років.

Пор= ;ушення функції нирок

У пацієнтів, н= 077; інфікованиm= 3; ВГС, які мали порушення функції нирок легко = 75;о, середнього, тяжкого ступеня або термінальнl= 6;ї стадії, але не перебували на діалізі, показники експозиції (AUC) глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру збільшувалl= 0;ся ≤ 56 % порівняно з суб’єктами = 79; нормальною функцією ни = 88;ок. У пацієнтів, не інфікованиm= 3; ВГС, які прох&#= 1086;дили діаліз, показники експозиції (AUC) глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру були подібн = 80;ми до показників = 91; пацієнтів без діалізу (різниця ≤ 18 %). = 59; популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі за участю пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС, у пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті (з діалізом або без нього) показники експозиції (AUC) глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру були вищими = 085;а 86 % та 54 % (відповідно), ніж у суб’єктів з нормальною функцією нирок. Вищі значення можна очікувати, якщо враховуватl= 0; незв’язану фракцію препарату.=

З&= #1072;галом зміни експозиції лікарськогl= 6; засобу Мавірет у пацієнтів з ХВГС та порушеннямl= 0; функції нирок (з діалізом аб = 86; без нього) не були клінічно значущими.=

Порушення функції печінки

П&= #1086;рівняно з пацієнтам = 80;, які не є інфікованиl= 4;и ВГС та мають нормальну функцію печінки, при застосуванl= 5;і клінічних доз глекапревіl= 8;у та пібрента = 89;віру у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки класу А, В або С за Чайлдом-П'ю п&#= 1086;казники експозиції (AUC) для глекапревіl= 8;у були вищими на 33 %, на 100 % та в 11 разів (відповідно), а для пібрентасвo= 0;ру були подібними, вищими на 26 % тk= 2; на 114 % (відповідно). При врахуванні концентрацo= 0;й незв’язаноo= 1; форми препарату в плазмі можливі більш висок= 10; значення.

П&= #1086;пуляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз показав, що після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мавірет у пацієнтів з ХВГС та компенсоваl= 5;им цирозом експозиція глекапревіl= 8;у була приблизно вдвічі біль = 96;а, а експозиці= 03; пібрентасвo= 0;ру була аналог= 10;чна рівням, які спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; ХВГС без ознак цироз = 91;. Механізм відмінностk= 7;й між експозицієn= 2; глекапревіl= 8;у у хворих на Х&#= 1042;ГС з цирозом аб= 086; без нього невідомий.=

Клі= нічні характерисm= 0;ики.

Показання.<= o:p>

Лікарськ= ий засіб Мавірет показаний для лікуван = 85;я хронічного вірусного гепатиту C (ХВГС) генотипів 1, 2, 3, 4,= 5 або 6 без цирозу або з компенсоваl= 5;им цирозом (кла= 089; A за Чайлдом – = П’ю) у дорослих і підлітків віком від 12 років або з м&#= 1072;сою тіла не менш= 077; 45 кг.

Лікарськ= ий засіб Мавірет показаний для лікуван = 85;я хронічного вірусного гепатиту C (ХВ&= #1043;С) генотипу 1 у дорослих і підлітків віком від 12 років або з масою тіла н= 077; менше 45 кг, які раніше отримували лікування схемами, що містили інгібітори NS5A-білка ВГС або інгібітори протеази NS3/4A, але не препа= 088;ати обох класів.

Протипока&#= 1079;ання.

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарськогl= 6; засобу.

Тяжке порушення функції печінки (кла = 89; С за Чайлдом – П’ю).

= Супутнє застосуванl= 5;я з препаратамl= 0;, що містять атазанавір, аторвастатl= 0;н, симвастатиl= 5;, дабігатранm= 1; етексилат, з препаратамl= 0;, що містять етинілестрk= 2;діол, із сильними індукторамl= 0; P-gp та CYP3A (наприклад, рифампіцин, карбамазепo= 0;н, препарати звіробою продірявлеl= 5;ого (Hypericum perforatum), фенобарбітk= 2;л, фенітоїн та примідон). &= #1041;ільш детальну інформацію наведено у розділі «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші вид&#= 1080; взаємодій».

Взаємод&#= 1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

&= #1055;отенційна здатність лікарськогl= 6; засобу Мавірет впливати на інші лікарські засоби

Глекапр = 77;вір і пібрентасвo= 0;р є інгібітораl= 4;и P-глікопроте= 111;ну (P-gp), білка рези= 089;тентності раку молочної залози (BCRP), а також поліп = 77;птиду, що транспортуn= 8; органічні а = 85;іони (OATP) 1B1/3. Одночаснk= 7; застосуванl= 5;я з лікарськи = 84; засобом Мавірет мож = 77; збільшуватl= 0; плазмові концентрацo= 0;ї лікарських препаратів, які є субстратамl= 0; P-gp (наприклад, = 76;абігатрану етексилат, дигоксин), BCRP (наприклад, розувастатl= 0;н) або OATP1B1/3 (наприклад, аторвастатl= 0;н, ловастатин, правастатиl= 5;, розувастатl= 0;н, симвастатиl= 5;). Нижче наведено детальні рекомендацo= 0;ї стосовно взаємодії з чутливими субстратамl= 0; P-gp, BCRP та OATP1B1/3. Для інших субстратів P-gp, BCRP або OATP1B1/3 може б&#= 1091;ти потрібне ко = 88;игування дози.

Глекапр = 77;вір і пібрентасвo= 0;р є слабкими і= 085;гібіторами цитохрому P450 (CYP) = 3A й уридин-глюк = 91;ронозилтра&#= 1085;сферази (UGT) 1A1 в умовах in vivo. Клінічно значущого збільшення = 77;кспозиції чутливих субстратів CYP3A (мідазоламу, фелодипіну) або UGT1A1 (ралтеграві = 88;у) при їх застосуванl= 5;і разом з лікарським засобом Мав= 10;рет не спостерігаl= 3;и.

В умовах in vitro і глекапревіl= 8;, і пібрентасвo= 0;р інгібують помпу виведення солей жовчних кис = 83;от (BSEP).

Значног = 86; інгібуваннn= 3; CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 або MATE2K не очікується.

Пацієнт = 80;, які проходять лікування антагоністk= 2;ми вітаміну К=

Оскільк = 80; функція печінки мож = 77; змінюватисn= 3; під час лікування лікарським засобом Мав= 10;рет, рекомендовk= 2;но забезпечитl= 0; ретельний моніторинг значень міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ).

Потенці= ;йна здатність інших лікарських = 79;асобів впливати на Мавірет

Застос = 91;вання разом із сильними індукторамl= 0; P-gp/CYP3A

Лікарсь = 82;і засоби, які є сильними індукторамl= 0; P-gp та CYP3A (такі як = 88;ифампіцин, карбамазепo= 0;н, препарати з = 74;іробою продірявлеl= 5;ого (Hypericum perforatum), фенобарбітk= 2;л, фенітоїн та примідон), можуть сутт= 08;во знижувати концентрацo= 0;ї глекапревіl= 8;у або пібрентасвo= 0;ру в плазмі крові та призводити до зниження терапевтичl= 5;ого ефекту ліка = 88;ського засобу Мавірет або до втрати ві= 088;усологічно&= #1111; відповіді. Супутнє застосуванl= 5;я таких лікарських засобів з препаратом Мавірет про = 90;ипоказане.

Супутнє застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мавірет з препаратамl= 0;, які є помірними і = 85;дукторами P-gp/CYP3A, може знижувати плазмові концентрацo= 0;ї глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру (наприклад, окскарбазеl= 7;ін, еслікарбазk= 7;пін, лумакафтор, кризотиніб). Супутнє застосуванl= 5;я помірних індукторів не рекоменд = 86;вано.

Глекапр = 77;вір і пібрентасвo= 0;р є субстрата = 84;и ефлюксних транспортеl= 8;ів P-gp та/або BCRP. Глекапревіl= 8; також є субстратом транспортеl= 8;ів печінковогl= 6; захоплення OATP1B1/3. Супутнє застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Маві = 88;ет з препаратамl= 0;, які інгібують P-gp та BCRP (наприклk= 2;д, циклоспориl= 5;, кобіцистат, дронедарон, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, ритонавір), може уповільнювk= 2;ти елімінацію глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру, а отже, збільшуватl= 0; плазмову експозицію противірусl= 5;их препаратів. Лікарські засоби, що інгібують OATP1B1/3 (такі як елвітегравo= 0;р, циклоспориl= 5;, дарунавір, лопінавір), підвищують системну концентрацo= 0;ю глекапревіl= 8;у.

В= становлені та потенційні взаємодії з лікарськимl= 0; засобами.

Ни= 078;че наведено дані про середній (за методом найменших квадратів з 90 % довірчим інтервалом) вплив на концентрацo= 0;ї Мавірету та деяких поширених лікарських препаратів = 91; разі їх одночасногl= 6; застосуванl= 5;я. Напрямок ст = 88;ілки відповідає напрямку зміни експозиції (Cmax, AUC та C_min) глекапревіl= 8;у, пібрентасвo= 0;ру та супутнього лікарськогl= 6; засобу (↑ – збільшення (понад= ; 25 %), ↓ – зменшення (понад 20 %), ↔ – без змін (дорівнює аб= 086; менше 20-відсо&= #1090;кового зменшення або 25-відсотк&= #1086;вого збільшення)). Перелік лікарських засобів не є вичерпним.=

Блокато = 88;и рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; ІІ

Лозартан 50 мг= ;, однократна доза. ↑ Лозартан, ↑ лозартан карбонова кислота. Корегув = 72;ння дози не потрібне.

Валсартан<= /i> 80 мг= ;, однократна доза (інгібуванн= 03; OATP1B1/3). ↑ Валсартан. Корегу = 74;ання дози не потрібне.

Проm= 0;иаритмічні засоби

Дигоксин 0,5 м= г, однократна доза (інгібуванн= 03; P-gp). ↑ Дигоксин. Рекоме = 85;довано призначати = 79; обережністn= 2; та контролюваm= 0;и терапевтичl= 5;і концентрацo= 0;ї дигоксину.=

Антl= 0;коагулянти

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Дабіг= атрану етексилат<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> 150 м= г, однократна доза (інгібуванн= 03; P-gp). ↑ Дабігатран.

Супутнє зас= тосування протипоказk= 2;не.

Проm= 0;исудомні

Карбамазеп&= #1110;н 200 м= г, двічі на доб= 091; (індукція P-gp/CYP3A). U= 95; Глекапревіl= 8;, ↓пібрентасk= 4;ір. Супутн= 08; застосуванl= 5;я може призводити до зниження терапевтичl= 5;ого ефекту лікарськогl= 6; засобу Мавірет і є протипоказk= 2;ним.

Фені= ;тоїн, фенобарбітk= 2;л, примідон. Не вивчали. Очікується: = 595; глекапревіl= 8;, ↓пібрентасk= 4;ір. Супутнє застосуванl= 5;я може призводити до зниження терапевтичl= 5;ого ефекту лікарськогl= 6; засобу Мавірет і є протипоказk= 2;ним.

Протимі = 82;обактеріал&#= 1100;ні засоби.

Рифампіцин<= /span> 600 м= г, однократна = 76;оза (інгібуванн= 03; OATP1B1/3). ↑ Глекапревіl= 8;,        =             &nb= sp;         ↔ пібрентасвo= 0;р. Супутнє застосуванl= 5;я протипоказk= 2;не.

Рифампіцин<= /span> 600 м= г, один раз на добу (вплив рифампіцинm= 1; на глекапревіl= 8; і пібрентас = 74;ір через 24 години післ= 03; останньої дози рифампіцинm= 1;, індук= ція P-gp/BCRP/CYP3A). ↓ Глекапревіl= 8;,        =             &nb= sp; ↓ пібрента = 89;вір. Супутнє застосуванl= 5;я протипоказk= 2;не.=

Засl= 6;би, що містять е= 090;инілестрад&= #1110;ол

Етинілестр&= #1072;діол (EE)/норгестима= т 35 мкг/250 мкг од= ин раз на добу або EE/левоноргес&#= 1090;рел

20 мкг/100 мкг один раз на добу. ↑ EE, ↑ норелгестрl= 6;мін, ↑ норгестре = 83;. Супутн= 08; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мавірет з препаратамl= 0;, що містять етинілестрk= 2;діол, протипоказk= 2;не через ризик підвищення АЛТ. Не потрібно коригувати дозу при супутньому застосуванl= 5;і левоноргесm= 0;релу, норетидронm= 1; або норгест = 80;мату як контрацептl= 0;вного прогестагеl= 5;у.

Росl= 3;инні препарати<= /span>

Звіроб= 10;й продірявлеl= 5;ий (Hypericum perforatum) (індукція P-gp/CYP3A). = 53;е вивчали. Очікується: = 595; глекапревіl= 8;, ↓ пібрентасвo= 0;р. Супутнє застосуванl= 5;я може призвести д = 86; зниження терапевтичl= 5;ого ефекту лікарськогl= 6; засобу Мавірет і є протипоказk= 2;ним.

Проm= 0;ивірусні препарати для лікування В = 30;Л

Атазанавір + ритонавір<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> 300/100 мг, один ра= 079; на добу (повідомлял = 86;ся про вплив атазанавірm= 1; та ритонаві = 88;у на першу доз= 091; глекапревіl= 8;у та пібрента = 89;віру). ↑ Глекапревіl= 8;, ↑ пібрентасвo= 0;р. Супутн= 08; застосуванl= 5;я з атазанавірl= 6;м протипоказk= 2;не через ризик підвищення АЛТ.

Дарунавір + ритонавір<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> 800/100 мг, один ра= 079; на добу. ↑ Глекапревіl= 8;, ↔ пібрентасвo= 0;р. Супутн= 08; застосуванl= 5;я з дарунавіроl= 4; не рекоменд = 86;вано.

Ефавіренц/ емтрицитабo= 0;н/ тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумарат 600/200/300 мг, один раз на добу. ↑ тенофовір. Вплив ефавіренцу/ емтрицитабo= 0;ну /тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумарату на глекапревіl= 8; і пібрентасвo= 0;р кількісно н = 77; визначали в цьому дослідженнo= 0; напряму, про= 090;е експозиція глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру була значно нижчою, ніж в історичній контрольніl= 1; групі. Супут= 085;є застосуванl= 5;я з ефавіренцеl= 4; не рекоменд = 91;ється, оскільки може призвести д = 86; зниження терапевтичl= 5;ого ефекту лікарськогl= 6; засобу Мавірет Не очікується клінічно зн = 72;чущої взаємодії з тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумаратом.

Елвітеграв&= #1110;р / кобіцистат / емтрицитабo= 0;н /тенофовіру алафенамід (інгібуванн= 03; P-gp, BCRP та OATP кобіцистатl= 6;м, інгібуваннn= 3; OATP елвітегравo= 0;ром). ↔ Тенофовір, ↑ глекапревіl= 8;,        =     ↑ пібрентасвo= 0;р. Корегуваннn= 3; дози не потрібне.=

Лопінавір/р= итонавір 400/100 = 084;г, двічі на добу. = ↑ Глекапревіl= 8;, ↑ пібрентасвo= 0;р. &= #1057;упутнє застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;но.

Ралт= ;егравір 400 мг, двічі на доб= 091; (інгібуванн= 03; UGT1A1). ↑ Ралтегравіl= 8;. Корегу = 74;ання дози не потрібне.

Проm= 0;ивірусні засоби, які застосовуюm= 0;ься для лікування ВГС

Софосбувір<= /span> 400 мk= 5;, однократна доза (інгібуванн= 03; P-gp/BCRP). ↑ Софосбувір, = 593; GS-331007,   ↔ глекапревіl= 8;, ↔ пібрентас = 74;ір. Корегуваннn= 3; дози не потрібне.=

Інгo= 0;бітори редуктази HMG-COA

Атоl= 8;вастатин 10 мг, один раз на добу (інгібуванн= 03; OATP1B1/3, P-gp, BCRP, CYP3A).         =      ↑ Аторвастатl= 0;н. = Су= 087;утнє застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну протипоказk= 2;не.

Симk= 4;астатин 5 мг, один раз на добу (інгібуванн= 03; OATP1B1/3, P-gp, BCRP). ↑ Симвастатиl= 5;, ↑симвастатl= 0;нова кислота. Суп= 091;тнє застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у протипоказk= 2;не.

Ловаста = 90;ин 10 мг, один раз на добу (інгібуванн= 03; OATP1B1/3, P-gp, BCRP). ↑ Ловастатин, = 593; ловастатинl= 6;ва кислота. Суп= 091;тнє застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не. У разі застосуванl= 5;я доза ловастатинm= 1; не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг/добу, а пацієнти мають перебувати під наглядо = 84;.

Праk= 4;астатин 10 мг, один раз на добу (інгібуванн= 03; OATP1B1/3). ↑ Правастатиl= 5;. = Ре= 082;омендовано приз&= #1085;ачати з обере= жністю. Доза правастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг/добу.

Розувас = 90;атин 5 мг, один раз на добу (інгібуванн= 03; OATP1B1/3, BCRP). ↑ Розувастатl= 0;н. Ре= 082;омендовано приз&= #1085;ачати з обере= жністю. Доза розувастатl= 0;ну не повинна перевищуваm= 0;и 5 мг/добу.

Флувастати&= #1085;, пітавастатl= 0;н. Не вивчали. Очікується: = 593; флувастатиl= 5;, ↑ пітавастатl= 0;н. Взаємо = 76;ія з флувастат = 80;ном та пітавастатl= 0;ном ймовірна, а тому рекоме = 85;довано з обережністn= 2; призначати цю комбінац= 10;ю. На початку лікування п = 88;отивірусни&#= 1084;и препаратамl= 0; прямої дії с= 090;атини рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти у низьких дозах.

Імуноде = 87;ресанти<= /i>

Циклоспори&= #1085; 100 мг, однократна доза або циклоспориl= 5; 400 мг, однократна доза.         =             &nb= sp;   ↑ Глекапревіl= 8; (у пацієнтів з ВГС, яким пр&= #1086;ведено трансплантk= 2;цію і які отримували середню доз = 91; циклоспориl= 5;у 100 мг на добу, с = 87;остерігали підвищення експозиції глекапревіl= 8;у у 2,4 раза порів= ;няно з рівнями експозиції, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які не отримували циклоспориl= 5;), ↑ пібрентас = 74;ір. = Ма= 074;ірет не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам, яким потрібні стабільні дози циклос = 87;орину > 100 мг на добу. Якщо неможливо у = 85;икнути такої комбінації, = 111;ї застосуванl= 5;я можна розглядати за умови, що користь переважає ризик і забезпеченl= 6; ретельний клінічний контроль.

Такролімус = 1 мг, однократна доза (інгібуванн= 03; CYP3A4 та P-gp). ↑ Такролімус,        =             &nb= sp;          ↔ глекапревіl= 8;, ↔ пібрентасвo= 0;р. Мавіре = 90; з обережністn= 2; призначаютn= 0; з такроліму = 89;ом. Очікується підвищення концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;. Тому рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю такролімусm= 1; і відповідн = 86; скорегуватl= 0; його дозу.

Інгібіт = 86;ри протонної помпи

Омепразол<= /i> 20 мг= ;, один раз на добу (підвищення рівня pH у шлунку). ↓ Глекапревіl= 8;,        =             &nb= sp; ↔ пібрентасвo= 0;р. Корегуваннn= 3; дози не потрібне.=

Омепразол<= /i> 40 мг= ;, один раз на добу (1 година до сніданку). &= #8595; Глекапревіl= 8;, ↔ пібрентасвo= 0;р. Корегуваннn= 3; дози не потрібне.=

Омепразол = 40 мг, один раз на добу (ввечер= 110;, окремо від прийому їжі). &= #8595; Глекапревіl= 8;, ↔ пібрентасвo= 0;р. Корегуваннn= 3; дози не потрібне.=

Антk= 2;гоністи вітаміну К=

Не вивчали. Рек= 086;мендовано забезпечитl= 0; ретельний м = 86;ніторинг МНВ у разі за&#= 1089;тосування будь-якого антагоністk= 2; вітаміну К. Це пов’язан = 86; зі зміною функціонувk= 2;ння печінки під час терапії лікарським засобом Мавірет.

Додатк= 086;ві дослідженнn= 3; взаємодії лікарських засобів бул = 86; проведено і = 79; застосуванl= 5;ям таких засобів: абакавір, амлодипін, бупренорфіl= 5;, кофеїн, декстрометl= 6;рфан, долутегравo= 0;р, емтрицитабo= 0;н, фелодипін, ламівудин, ламотриджиl= 5;, метадон, мідазолам, налоксон, норетиндроl= 5; або інші контрацептl= 0;ви, які містять лише прогес = 90;ин, рилпівірин, тенофовіру алафенамід та толбутам= 10;д. Клінічно значущої взаємодії ц = 80;х препаратів = 79; лікарським засобом Мав= 10;рет не виявлено.

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Реак&= #1090;ивація вірусу гепатиту B

Під час або після лікування противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії повідомлялl= 6;ся про випадки реактиваціo= 1; вірусу гепатиту В (ВГВ), деякі з них були летальними. Скринінговo= 0; тести на ВГВ слід проводити у всіх пацієнтів д = 86; початку лік = 91;вання. Пацієнти з коінфекцієn= 2; ВГВ/ВГС зазн= 072;ють ризику реактиваціo= 1; ВГВ, а відтак мають перебувати під контролем і потребують = 83;ікування згідно з діючими клінічними протоколамl= 0;.

Порушен = 85;я функції печінки

Мавірет не рекоменд = 86;вано призначати пацієнтам з помірним порушенням функції печінки (кла= 089; В за Чайлдом – П’ю), препарат протипоказk= 2;ний при тяжкому порушенні функції печінки (кла= 089; С за Чайлдом – П’ю).

Пацo= 0;єнти з невдачею попередньоk= 5;о лікування інгібітораl= 4;и NS5A та/або NS3/4A

У дослідженнo= 0; MAGELLAN-1 брали участь пацієнти, ін= 092;іковані ВГС генотип = 91; 1, і дуже обмежена кі = 83;ькість пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС гk= 7;нотипу 4, які мали в анамнезі невдале лік = 91;вання схемами, що можуть викликати р = 77;зистентніс&#= 1090;ь до глекапревіl= 8;у/пібрентас&#= 1074;іру. Як і очікувалосn= 3;, ризик невдачі лік = 91;вання був вищим у тих пацієнтів, які вже прох= 086;дили курс лікування препаратаl= 4;и обох класів. Алгоритм, який дав би з&#= 1084;огу спрогнозувk= 2;ти ризик невдачі лікування н = 72; основі дани = 93; про резистентнo= 0;сть перед початком лі = 82;ування, не був встановленl= 0;й. Кумуляція резистентнl= 6;сті до препаратів обох класів була загальною рисою для пацієнтів, які зазнали невдачі повторного лікування глекапревіl= 8;ом/пібрента&#= 1089;віром у досліджен = 85;і MAGELLAN-1. Даних про повторне лікування пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС генотипів 2, 3, 5 або 6, немає. Мавірет не рекомендовk= 2;но призначати = 79; метою повто = 88;ного лікування пацієнтів, які раніше о= 090;римували інгібітори обох класів.

Взаємод= 10;я з лікарськимl= 0; засобами =

Не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з деякими лікарськимl= 0; засобами, що докладно описано в розділі «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Застосу = 74;ання хворим на цукровий діабет

У діабетиків може спостерігаm= 0;ися покрашення контролю рівня глюкози, що потенційно може призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпоглікемo= 0;ї після початку лік = 91;вання ХВГС противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії. Рівень глюкози у пацієнтів з = 094;укровим діабетом, як= 110; розпочинаюm= 0;ь терапію противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії, слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и, особливо у перші 3 місяц&#= 1110;, а за потреби – переглянутl= 0; призначені їм протидіа = 73;етичні засоби. Лікаря, який відповідає за лікуванн= 03; цукрового діабету у пацієнта, необхідно проінформуk= 4;ати про початок терапії противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії.

Лактоза

Мавірет містить лактозу. Пац= 110;єнти з рідкісною спадковою непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози не повинні приймати це = 81; лікарський засіб.

Застосува&#= 1085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

&#= 1042;агітність

h= 4;аних про застосуванl= 5;я глекапревіl= 8;у або пібрентасвo= 0;ру вагітним немає або ці дані є обмеженими (менше 300 вагіт= ;них).

h= 4;ослідження глекапревіl= 8;у або пібрентасвo= 0;ру на щурах/мишах не вказують на пряму чи о&#= 1087;осередкова= ну репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. На тлі засто= 089;ування глекапревіl= 8;у у кролів спо= 089;терігали токсичністn= 0; для материнськl= 6;го організму, зокрема внутрішньоm= 1;тробну загибель потомства, щ= 086; унеможливиl= 3;о оцінювання глекапревіl= 8;у у цього виду тварин у кон= 094;ентраціях, призначениm= 3; для застосу = 74;ання в клінічній практиці. Як запобіжний захід Мавірет не р= 077;комендован&= #1086; застосовувk= 2;ти під час вагі= 090;ності.

&#= 1043;одування груддю

Невідом = 86;, чи екскрету= 08;ться глікапревіl= 8; або пібрентасвo= 0;р у грудне мол= 086;ко людини. Наявні фармакокінk= 7;тичні дані у твари= 085; свідчать пр = 86; екскрецію глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру в молоко. Не можна виклю = 95;ити ризик для дитини, яка перебуває н = 72; грудному вигодовуваl= 5;ні. Потрібно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення терапії лікарським засобом Мавірет, враховуючи переваги грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; переваги те = 88;апії для матері.

&#= 1060;ертильніст= ь

i= 3;емає даних про вплив глекапревіl= 8;у та/або пібре= 085;тасвіру на фертильнісm= 0;ь. Під час досл= 110;дження на тваринах не було встановленl= 6; шкідливого впливу глекапревіl= 8;у чи пібрента = 89;віру на фертильнісm= 0;ь при рівнях експозиції, які були вищими за експозицію, = 097;о спостерігk= 2;лася у людини при застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;ної дози.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Мавірет не впливає н= 072; здатність керувати тр = 72;нспортними засобами та працювати з іншими авто = 84;атизованим&#= 1080; системами або виявляє = 085;езначний вплив.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.
Ліку&= #1074;ання лікарським засобом Мавірет має розпочинатl= 0; та контролюваm= 0;и лікар з досв= 110;дом ведення пацієнтів з ХВГС.

Дози =

Дорослі та підлітки віком від 12 до= 18 років=

Реко&= #1084;ендована доза лікарськогl= 6; засобу Мавірет ста = 85;овить 300 мг/120 мг, тобто три таблетк = 80; по 100 мг/40 мг, які приймають перорально один раз на день під час їди.

Дані про рекомендовk= 2;ну тривалість лікування лікарським засобом Мавірет у пацієнтів з ВГС генотипів 1, 2, 3, 4,= 5 або 6 та компенсоваl= 5;ою печінковою недостатніl= 9;тю (з цирозом або без нього) наведено в т= 072;блиці 4 та таблиці 5.<= /o:p>

Табл= ;иця 4

Рекомен = 76;ована тривалість лікування лікарським засобом Мавірет для пацієнтів, я= 082;і раніше не отримували терапії ХВГ = 57;

Генотип= ;

Рекомен= ;дована тривалість лікування

Б= ;ез цирозу

З цирозом

Г= ;енотип 1, 2, 3, 4, 5, 6<= /span>

8 тижнів

8 тижнів

<= o:p>

&= #1058;аблиця 5

Рекоме = 85;дована тривалість лікування лікарським засобом Мавірет для пацієнтів, я= 082;і раніше отримували лікування

<= o:p>

Ген = 86;тип

<= o:p>

Пац= 10;єнти, які раніше отримували лікування:

Рекомен&#= 1076;ована тривалість лікування

&= #1041;ез цирозу

&= #1047; компенсова= 085;им цирозом (клас A за Чайлдом – = П’ю)

1=

інг= 110;біторами NS5A¹<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lang= uage: HI;mso-bidi-language:HI'>, але не інгібіт= ;орами протеази NS3/4= A

16 тижнів

16 тижнів

інг= 110;біторами протеази NS3/4A², але не інгіk= 3;іторами NS5A

12 тижнів

12 тижнів

1, 2, = 4, 5, або 6

ПРС³<= /o:p>

8 тижнів

12 тижнів

3=

ПРС³<= /o:p>

16 тижнів

16 тижнів

^&n=
bsp;
1Па= 094;ієнти в клінічних дослідженнn= 3;х мали досвід лікування схемами, що містять ледіпасвір = 10; софосбувір або даклатасвіl= 8; з пегільова = 85;им інтерферонl= 6;м та рибавіри = 85;ом.

²Па= 094;ієнти в клінічних дослідженнn= 3;х мали досвід лікування схемами, що м&#= 1110;стять симепревір = 10; софосбувір або симепревір, боцепревір або телапревір = 79; пегільованl= 0;м інтерферонl= 6;м та рибавіри = 85;ом.

³ПР= 057; – пегільованl= 0;й інтерферон (П), рибавірин (Р) та/або софосбувір (С), але без досвіду лік = 91;вання інгібітораl= 4;и NS3/4A або NS5A.

Проl= 7;ущена доза

У разі пропуску до = 79;и призначену дозу лікарськогl= 6; засобу Маві = 88;ет можна прийняти протягом 18 годин після планового часу прийом = 91;. Якщо з моменту, кол= 080; пацієнт мав зазвичай прийняти Мавірет, минуло пона = 76; 18 годин, пацієнту не можна приймати пропущену дозу, а слід застосуватl= 0; наступну дозу за звичайним графіком. Пацієнтів слід проінструкm= 0;увати не приймати подвійну дозу препарату.=

Якщо протягом 3-х годин після прийому пре = 87;арату виникло блювання, слід прийняти до = 76;аткову дозу лікарськогl= 6; засобу Мавірет. Якщ= 086; блювання ви = 85;икло через 3 години післ= 03; застосуванl= 5;я препарату, приймати додаткову дозу лікарськогl= 6; засобу Маві = 88;ет не потрібно.

Пацієнт&= #1080; літнього віку

Паці&= #1108;нтам літнього ві = 82;у не потрібно коригувати дозу л&= #1110;карського засобу Мавірет.

Порушен = 85;я функції нирок

Не потрібно коригувати дозу л&= #1110;карського засобу Мавірет пацієнтам з порушенням функції нирок будь-я= 082;ого ступеня, у то&#= 1084;у числі пацієнтам н = 72; діалізі.

Порушен = 85;я функції печінки

Не потрібно коригувати дозу л&= #1110;карського засобу Мавірет пацієнтам з порушенням функції печінки лег = 82;ого ступеня (кла= 089; A за Чайлдом – = П’ю). Мавo= 0;рет не рекомендовk= 2;ний пацієнтам з помірним по = 88;ушенням функції печінки (кла= 089; В за Чайлдом – П’ю) і є протипоказk= 2;ним при тяжкому порушенні функції печінки (кла= 089; С за Чайлдом – П’ю).

П&= #1072;цієнти, яким трансплантl= 6;вано печінку або нирку

Після проведення оцінки, курс лікування т = 88;ивалістю 12 тижнів може бути рекомендовk= 2;ний пацієнтам з цирозом чи без нього, яким трансп = 83;антовано печінку або нирку. Можливість призначеннn= 3; лікування курсом 16 тижнів слід розглянути для пацієнтів з = 042;ГС генотипу 3, які отримували лікування р = 77;жимом пегільованl= 0;й інтерферон + рибавірин ± софосбувір або режимом софосбувір + рибавірин.=

Пацo= 0;єнти з коінфекці= 08;ю ВІЛ-1

При призначеннo= 0; дози для ціє= 111; категорії п = 72;цієнтів дотримуйтеl= 9;ь рекомендацo= 0;й, наведених в = 090;аблицях 4 та 5. Рекомендацo= 0;ї щодо дозування при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з противірусl= 5;ими препаратамl= 0; для лікування ВІЛ інфекці= 11; наведено в розділі «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Паці&= #1108;нтів слід проінструкm= 0;увати про необхід = 85;ість ковтати таблетки цілими під ч= 072;с їди. Таблетк= 080; не можна жувати, подрібнюваm= 0;и чи розламув = 72;ти, оскільки це може змінит = 80; біодоступнo= 0;сть лікарських речовин.

Д= 10;ти.

Не потрібно коригувати дозу лікарськогl= 6; засобу Мавірет для підлітків віком від 12 до= 18 років. Безпека й ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мавірет діт= 03;м віком до 12 років ще не встановленo= 0;. Дані відсутні.

Пер&= #1077;дозування.=

Н&= #1072;йвищі задо&= #1082;ументовані= ; дози, які засто= ;совували здоровим добровольцn= 3;м, становлять 1200 мг глекапре = 74;іру один раз на добу протягом 7 днів та 600 мг пo= 0;брентасвір= 091; один раз на добу протягом 10 днів. Безсимптомl= 5;е підвищення рівнів АЛТ у сироватці крові (> 5 разі= 074; за ВМН) спостерігаl= 3;и в 1 з 70 здоровиm= 3; добровольцo= 0;в після застосуванl= 5;я багатократl= 5;их доз глекапревіl= 8;у (700 мг або 800 мг) один раз на д&#= 1086;бу упродовж ≥ 7 днів. У разі передозуваl= 5;ня слід контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;а щодо появи ознак і симптомів токсичностo= 0;. Необхідно негайно розпочати відповідне симптоматиm= 5;не лікування. Глекапревіl= 8; і пібрентас = 74;ір у значному обсязі гемодіалізl= 6;м не видаляютьсn= 3;.

Побічні реакції.

Зведени = 81; профіль безпеки

Безпеку лікарськогl= 6; засобу Маві = 88;ет у пацієнтів = 079; компенсоваl= 5;им захворюванl= 5;ям печінки (з цирозом або без нього), як&= #1110; протягом 8, 12 або 16 тижнів отримували лікування цим препаратом, оцінювали з = 72; даними клін= 10;чних досліджень фаз 2 та 3, під час яких про= 074;едено оцінку приблизно 2300 пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (ч= 072;стота ≥ 10 %) були головний біль та втомлюваніl= 9;ть. Менше 0,1 % осіб, які отримували Мавірет, мал= 080; серйозні побічні реакції (транзиторн = 72; ішемічна ат = 72;ка). Частка пацієнтів, які отримували Мавірет і остаточно припинили лікування через побічні реакції, становила 0,1 %. Тип і тяжкіс= 090;ь побічних реакцій у пацієнтів і = 79; цирозом бул = 80; загалом порівнюванo= 0; з побічними реакціями, які спостерігаl= 3;и у пацієнтів без цирозу.

З&= #1074;едені побічні реакції у формі таблиці

Н&= #1080;жчезазначе= ;ні побічні реакції бул = 80; виявлені у пацієнтів, які отримув = 72;ли Мавірет. Ці побічні реакції пре = 76;ставлені за класами систем органів та частотою їх = 074;иникнення. Частота проявів побіч= них реакц= ій встан= овлена за таким= и крите= ріями: дуже = часті= (≥ 1/10); часті (≥ 1/100, < 1/10); нечасті (≥ 1/1000, < 1/100); рідкісні (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуж= 077; рідкісні (< 1/10 000) або частота невідома (не можна визна = 95;ити на підставі наявних даних).

Т&= #1072;блиця 6

Побічні реакції, виявлені пр = 80; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Мавірет<= /p>

Част= ;ота<= /o:p>

Побі= ;чні реакції<= /o:p>

Пору= ;шення з боку імунної системи

Неча= ;сті

&= #1072;нгіоневрот= ;ичний набряк

&= #1055;орушення з боку нервової системи

Дуже часті

голо= ;вний біль

&= #1055;орушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Част= ;і<= /o:p>

діар= ;ея, нудота<= /o:p>

&= #1055;орушення з боку шкіри і підшкірних тканин

Част= ;ота невідома <= /o:p>

свер= ;біж<= /o:p>

&= #1047;агальні розлади і порушення в місці введе&#= 1085;ня препарату

Дуже часті

втом= ;люваність<= /o:p>

Част= ;і

асте= ;нія<= /o:p>

Опис деяких побічних реакцій

Побічні реакції у пацієнтів з тяжким пору = 96;енням функції нирок, у m= 0;ому числі у пацієнтів н = 72; діалізі

Б&= #1077;зпеку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мавірет пац= 10;єнтам із хронічно= 02; хворобою нирок (включаючи пацієнтів н = 72; діалізі) та ХВГС генотипів 1, 2, 3, 4,= 5 або 6 з компенсоваl= 5;ою функцією печінки (з цирозом або без нього) оцінювали у дослідженнn= 3;х EXPEDITION-4 (n =3D 104) та EXPEDITION-5 (n =3D 101). Найчастішиl= 4;и побічними реакціями у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок у дослідженнo= 0; EXPEDITION-4 були свербіж (17 %) і втомлюваніl= 9;ть (12 %), а у дослідженнo= 0; EXPEDITION-5 – свербіж (14,= 9 %).

Побічні реакції у па= 094;ієнтів, яким трансплантl= 6;вано печінку або нирку

Б&= #1077;зпеку лікарськогl= 6; засобу Мавірет оці = 85;ювали у 100 реципієнтіk= 4; печінки або нирки з ХВГС генотипів 1, 2, 3, 4 або 6 без цирозу (досл= 110;дження MAGELLAN-2). Загальний профіль безпеки у ре= 094;ипієнтів трансплантk= 2;тів був порівнюванl= 0;м з профілем безпеки у дослідженнn= 3;х фаз 2 та 3. Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у більше 5 % пацієнтів, які отримували Мавірет протягом 12 тижнів, включали головний біль (17 %), втомлюваніl= 9;ть (16 %), нудоту (8 %) та свербіж (7 %).<= /span>

Безпека = 091; пацієнтів з коінфекцієn= 2; ВГС/ВІЛ-1 =

З&= #1072;гальний профіль безпеки у пацієнтів з = 082;оінфекцією ВГС/ВІЛ-1 (дослідженн= 03; ENDURANCE-1 та EXPEDITION-2) був порівнюванl= 0;м з профілем безпеки у пацієнтів з моноінфекцo= 0;єю ВГС.

Діти

Б&= #1077;зпеку лікарськогl= 6; засобу Мавірет у підлітків з ВГС генотипів 1–6 оцінювали з = 72; даними відкритого дослідженнn= 3; фаз 2 та 3 за участю= ; 47 пацієнтів віком від 12 до= 18 років, які от&#= 1088;имували Мавірет протягом 8–16 тижнів (част= 080;на 1 дослідженн= 103; DORA). Побічні реакції, які &#= 1089;постерігал= ися у цьому досл= 110;дженні, були порівнюванl= 0;ми з реакціями, які спостерігаl= 3;и у клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу Мавірет за участю доро = 89;лих осіб.

Підвище = 85;ня рівнів білірубіну = 91; сироватці =

П&= #1110;двищення загального білірубіну = 97;онайменше вдвічі від верхньої межі норми (ВМН) спостерігаl= 3;и у 1,3 % пацієнтіk= 4; у зв’язку з глекапревіl= 8;опосередко= 074;аним інгібуваннn= 3;м переносникo= 0;в білірубіну та його метаболізмm= 1;. Підвищення рівнів білірубіну було безсимптомl= 5;им, транзиторнl= 0;м і зазвичай спостерігаl= 3;ося на початку лікування. Підвищення білірубіну переважно відбувалоl= 9;ь за рахунок непрямої фракції не було пов’яз = 72;не з підвищенняl= 4; рівнів АЛТ. Підвищення прямого білірубіну = 74;ідмічалося у 0,3 % пацієнтіk= 4;.

Терм= ;ін придатностo= 0;.

3 роки.

Умов= ;и зберігання.

Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ковка.

№ = 84: по 3 таблетки у блістері, по 7 блістерів у картонній коробці; 4 картонні коробки у груповій упаковці.=

=

Кат= егорія відпуску.=

За рецептом.=

= 042;иробник.

Випуск серії.

Еббві Дойчленд ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина<= /span>

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Кнольштрас&= #1089;е, 67061 Людвігсхафk= 7;н, Німеччина<= /span>

Генотип= ;	Рекомен= ;дована тривалість лікування
Б= ;ез цирозу	З цирозом
Г= ;енотип 1, 2, 3, 4, 5, 6<= /span>	8 тижнів	8 тижнів

<= o:p> Ген = 86;тип	<= o:p> Пац= 10;єнти, які раніше отримували лікування:	Рекомен&#= 1076;ована тривалість лікування
&= #1041;ез цирозу	&= #1047; компенсова= 085;им цирозом (клас A за Чайлдом – = П’ю)
1=	інг= 110;біторами NS5A¹<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lang= uage: HI;mso-bidi-language:HI'>, але не інгібіт= ;орами протеази NS3/4= A	16 тижнів	16 тижнів
інг= 110;біторами протеази NS3/4A², але не інгіk= 3;іторами NS5A	12 тижнів	12 тижнів
1, 2, = 4, 5, або 6	ПРС³<= /o:p>	8 тижнів	12 тижнів
3=	ПРС³<= /o:p>	16 тижнів	16 тижнів

Част= ;ота<= /o:p>	Побі= ;чні реакції<= /o:p>
Пору= ;шення з боку імунної системи
Неча= ;сті	&= #1072;нгіоневрот= ;ичний набряк
&= #1055;орушення з боку нервової системи
Дуже часті	голо= ;вний біль
&= #1055;орушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Част= ;і<= /o:p>	діар= ;ея, нудота<= /o:p>
&= #1055;орушення з боку шкіри і підшкірних тканин
Част= ;ота невідома <= /o:p>	свер= ;біж<= /o:p>
&= #1047;агальні розлади і порушення в місці введе&#= 1085;ня препарату
Дуже часті	втом= ;люваність<= /o:p>
Част= ;і	асте= ;нія<= /o:p>