УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

Симбія^®=
;

Склад:

діюча речовина: dulo= xetine;

1 капсула містить дулоксетинm= 1; гідрохлориk= 6;у 33,7 мг або 67,3 мг, щl= 6; еквівалентl= 5;о дулоксетинm= 1; 30 мг або 60 мг;

доп= ;оміжні речовини: цукор сферичний, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, гіпромелозk= 2;, гіпромелозl= 0; фталат (НР-55), триетилцитl= 8;ат, тальк;

о= 073;олонка капсули (для дозування 30 мг): титану д&#= 1110;оксид (Е 171), діамантовиl= 1; блакитний FCF (Е 133), гіпром&#= 1077;лоза (Е 464), заліза окси = 76; чорний (Е 172);

о= 073;олонка капсули (для дозування 60 мг): титану діоксид (Е 171), гіпромело = 79;а (Е 464), заліза окси = 76; чорний (Е 172).

Лік= ;арська форма. Капсули кишковорозm= 5;инні тверді.

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

капсули 30 мг: капсули з непрозори = 84; корпусом сі = 88;ого кольору та непрозорою = 82;ришечкою синього кольору, з маркуванняl= 4; «DLX 30»;

= 82;апсули 60 мг: капсули з непрозори = 84; корпусом сірого коль = 86;ру та непрозорою кришечкою б= 10;лого кольору, з маркуванняl= 4; «DLX 60».

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Антидепрес= ;анти. Код&nb= sp;АТХ N06А Х21.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk35351608'>

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка.

Дm= 1;локсетин – це комбінованl= 0;й інгібітор з = 74;оротного захоплення серотоніну = 10; норепінефрl= 0;ну. Він незначною мірою інгіб = 91;є захоплення допаміну, не має значної спорідненоl= 9;ті з гістаміновl= 0;ми і допаміновиl= 4;и, холінергічl= 5;ими та адренергічl= 5;ими рецепторамl= 0;. Механізм ді= 11; дулоксетинm= 1; при лікуванні депресії зу = 84;овлений інгібуваннn= 3;м зворотного захоплення серотоніну = 10; норепінефрl= 0;ну і, як наслідок, посиленням серотонінеl= 8;гічної та норадренерk= 5;ічної нейротрансl= 4;ісії у центральн= 10;й нервовій системі. Дулоксетин також чинит= 00; болезаспокo= 0;йливу дію, що, імові&= #1088;но, є результатоl= 4; уповільненl= 5;я передачі бо = 83;ьових імпульсів у центральніl= 1; нервовій системі.

Фарма= ;кокінетика.

Абсорбція. При пероральноl= 4;у прийомі дулоксетин добре всмоктуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; через 6 годин після прийому лік = 72;рського засобу. Вжив= 072;ння їжі затриму= 08; час абсорбції, час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї збільшуєтьl= 9;я з 6 до 10 годин, при цьому всмоктуванl= 5;я зменшуєтьсn= 3; (приблизно н= 072; 11 %).

Розпод&= #1110;л. Дулоксетиl= 5; ефективно зв’язуєтьсn= 3; з білками сироватки крові (приблизно н= 072; 96 %) як з альбуміном, так і з α₁-ки = 89;лим глікопротеo= 1;ном. Печінкова або ниркова недостатніl= 9;ть не впливают= 00; на зв’язуваннn= 3; білків.

Метабо&= #1083;ізм. Дулоксетин метаболізуn= 8;ться за участю із= 086;ферментів CYP2D6 і CYP1A2. Метаболіти, що утворюютьсn= 3;, фармаколог&= #1110;чно не активні.

Виведе&= #1085;ня. i= 5;еріод напіввиведk= 7;ння дулоксетинm= 1; становить 12 годин. Середній кліренс дул = 86;ксетину у плазмі кро= 074;і – 101 л/годину.<= /span>

Ниркова недостатніl= 9;ть. У пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією нир = 82;ової недостатноl= 9;ті, які постійн = 86; перебуваютn= 0; на діалізі, спостерігаl= 3;ося подвійне зб= 10;льшення концентрацo= 0;ї дулоксетинm= 1; і величин пл= 086;щі під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) порівняно зі здоровим = 80; добровольц&= #1103;ми. Отже, для пацієнтів і = 79; хронічною нирковою не = 76;остатністю необхідно застосовувk= 2;ти нижчу початкову дозу. Фармакокіl= 5;етичні дані про дулоксетин обмежені у пацієнтів і = 79; легким або середнім по = 96;кодженням нирок.

Печ= інкова недостатніl= 9;ть

Помірнk= 7; захворюванl= 5;я печінки (клас В за класифікацo= 0;єю Чайлда‒Пʼю) впливало на фармакокінk= 7;тику дулоксетинm= 1;. Порівняно з= 10; здоровими добровольцn= 3;ми видимий кліренс плазми дулоксетинm= 1; був на 79 % нижч= ий, видимий термін напіврозпаk= 6;у був у 2,3 раза довший і AUC ‒ у 3,7 раза вищий у пацієнтів і = 79; помірними захворюванl= 5;ями печінки. Фармакокінk= 7;тику дулоксетинm= 1; та його метаболітіk= 4; не вивчали у пацієнтів з легкою або тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.=

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показаl= 5;ня.

Лo= 0;кування великого депресивноk= 5;о розладу.

Лікування діабетичноk= 5;о периферичнl= 6;го нейропатичl= 5;ого болю.

Лікування генералізоk= 4;аного тривожного = 88;озладу.

Протипl= 6;казання.<= /b>

Пl= 8;отипоказан= 085;ям для застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу є підвищена чутливість до дулоксет = 80;ну або до будь-якої з допоміжних речовин лік = 72;рського засобу.

Дулоксети = 85; не можна призначати разом із неселективl= 5;ими необоротниl= 4;и інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (МАО) або принаймні п = 88;отягом 14 днів після припинення лікування інгібітораl= 4;и МАО. З огляду на період напіврозпаk= 6;у дулоксетинm= 1; інгібітори МАО не можна призначати принаймні п = 88;отягом 5 днів після припинення лікування д = 91;локсетином.<= o:p>

Симбію^® не можна призначати хворим і= 079; нестабільнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, оскільки це = 084;оже спровокуваm= 0;и гіпертонічl= 5;ий криз.

Лікарськиl= 1; засіб не можна призначати хворим і= 079; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну R= 11; до 30 мл/хв).

Симбію^® не слід призначати пацієнт = 72;м із захворюванl= 5;ями печінки, оскільки це може спричинити печінкову недостатніl= 9;ть.

Дулоксети = 85; не рекоменд = 91;ється призначати дітям у зв’язку з не= 076;остатністю даних щодо його безпек = 80; та ефективн = 86;сті застосуванl= 5;я цій віковій категорії пацієнтів.=

Си= ;мбію^® не слід призначати у комбінаці= 11; з флувоксаміl= 5;ом, ципрофлоксk= 2;цином або еноксациноl= 4; (сильні інгібітори CYP1= A2) через &= #1087;ідвищення концентрацo= 0;ї дулоксетинm= 1; у плазмі крові.

= ;

В= 079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Лікарські засоби, що метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; CYP1A2. Під час клінічного вивчення у разі одночасногl= 6; призначеннn= 3; теофіліну, субстрату CYP1A2, із дулоксетинl= 6;м (60 мг 2 рази на добу щодня) їх фармакокінk= 7;тики не впливали значно одна на одну.

Інгібі&= #1090;ори CYP1A2. Оскільки CYP1A2 бере участь = 091; метаболізмo= 0; дулоксетинm= 1;, сумісне застосуванl= 5;я дулоксетинm= 1; зі сильнодіючl= 0;ми інгібітораl= 4;и CYP1A2 ймовірно призведе до підвищення концентрацo= 0;ї дулоксетинm= 1;. Флувоксаміl= 5; (100 мг 1 раз на добу), що є сил= ьнодіючим інгібітороl= 4; CYP1A2, зменшує кліренс дулоксетинm= 1; у плазмі кро= 074;і приблизно н = 72; 77 % і збільшує AUC= 0-t у 6 разів. У зв’язку з ци= 084; Сим&#= 1073;ію^® не можна призначати разом з інгібітораl= 4;и CYP1A2, зокрема з флувоксаміl= 5;ом.

Лікарс&= #1100;кі засоби, що метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; CYP2D6. Дулоксетин R= 11; помірний інгібітор CYP2D6. = 059; разі призна = 95;ення дулоксетинm= 1; в дозі 60 мг 2 разl= 0; на добу з разовою дозою дезипрамінm= 1;, який є субст= 088;атом CYP2D6, AUC дезипрамінm= 1; збільшуєтьl= 9;я у 3 рази. Сумісне зас = 90;осування дулоксетинm= 1; (40 мг 2 рази на добу) збільшує стаціонарнl= 0;й AUC толтеродин&= #1091; (2 мг 2 рази на добу) на 71 %, алk= 7; не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику 5-гідроксилм= 077;таболіту, тому ніяких кор= 080;гувань дозування н = 77; рекомендуєm= 0;ься. З обережністn= 2; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти препарат Си = 84;бія^® разом із лікарськимl= 0; засобами, як= 110; переважно метаболізуn= 2;ться CYP2D6 (рисперидо = 85;, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти [TCAs], такі як нортриптилo= 0;н, амітриптилo= 0;н та іміпрамі = 85;), особливо якщо вони мають вузький тер = 72;певтичний індекс (наприклад, флекаїнід, п= 088;опафенон і метопролол).

Лікарс&= #1100;кі засоби, що діють на центральну нервову систему. При призначеннo= 0; дулоксетинm= 1; у комбінаці= 11; з іншими лік= 072;рськими засобами і речовинами, що діють на центральну нервову систему, особливо з подібним механізмом дії, включаючи а = 83;коголь та седативн= 10; лікарські засоби (на= 087;риклад, бензодіазеl= 7;іни, морфіномімk= 7;тики, антипсихотl= 0;ки, фенобарбітk= 2;л, седативні антигістамo= 0;нні препарати), необхідно вживати певні запоб= 10;жні заходи.

Інгібі&= #1090;ори МАО. Дулоксетин не слід призначати разом із неселективl= 5;ими необоротниl= 4;и інгібітораl= 4;и МАО через ризик виникнення серотоніноk= 4;ого синдрому. При прийомі оборотних селективниm= 3; інгібіторіk= 4; МАО, наприклад моклобемідm= 1;, ризик виник = 85;ення серотоніноk= 4;ого синдрому менший, прот= 077; застосуванl= 5;я такої комбінації не рекоменд = 91;ється. Антибіотиl= 2; лінезолід – це зворотни = 81; неселективl= 5;ий інгібітор МАО, його не слід призна = 95;ати пацієнтам, які отримують л= 10;карський засіб Симбі= 03;^® (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Сер&= #1086;тоніновий синдром. Потрібно з обережністn= 2; призначати Симбію^®<=
/sup> в комбінаці= 11; з серотонінеl= 8;гічними та трициклі = 95;ними антидепресk= 2;нтами, такими як кломіпраміl= 5; або амітриптилo= 0;н, разом із моклобемідl= 6;м або лінезолідоl= 4;, препаратам = 80; трави звіробою (Hypericum perforatum) або триптанами, трамадолом, пептидином, триптофаноl= 4;.

Перор= ;альні контрацептl= 0;ви та інші стероїдні агенти. Результати досліджень in vitro показують, щ= 086; дулоксетин не стимулює каталітичнm= 1; активність CYP3= A. Специфічниm= 3; досліджень взаємодії п = 88;епарату in vivo не проводили.=

Антикоагул= ;янти та антитромбоm= 0;ичні засоби. Дулоксе= 090;ин з обережністn= 2; призначаютn= 0; разом із пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами та антитром = 73;отичними засобами у зв’язку з підвищенняl= 4; ризику виникнення кровотечі через фармакодинk= 2;мічну взаємодію. Кр= 10;м того, було зафіксованl= 6; збільшення показників INR, коли пацієнтам, які отримували = 74;арфарин, вводили дулоксетин. Проте одноч = 72;сне застосуванl= 5;я дулоксетинm= 1; та варфарин = 91; у стаціонарнl= 0;х умовах у здорових добровольцo= 0;в у рамках дослідженнn= 3; клінічної ф = 72;рмакології не призвело до клінічно значущої зміни в ІНР з початковогl= 6; рівня або у ф&#= 1072;рмакокінет= иці R- або S-варфари= ;ну.

Лікарс&= #1100;кі засоби, що містять дулоксетин. Необхідно уникати супутнього застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами, що містять дулоксетин.<= o:p>

Лікарс&= #1100;кі засоби, що містять траву звіробою. При сумісному застосуванl= 5;і час&= #1090;о виникають побічні реакції.

Антаци&#= 1076;и та антагоністl= 0; Н₂. Одночасне застосуванl= 5;я дулоксетинm= 1; з антацидам = 80;, що містять алюміній і магній, або д&#= 1091;локсетину з фамотидиноl= 4;, не впливало = 085;а швидкість або ступінь поглинання дулоксетинm= 1; після введення пероральноo= 1; дози 40 мг.

Індукт&#= 1086;ри CYP1A2. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз пока = 79;ав, що курці мають майже на 50 % нижчу концентрацo= 0;ю дулоксетинm= 1; у плазмі кро= 074;і порівняно з особами, які не палять.

Особлиk= 4;ості застосуванl= 5;я.

Пi= 4;ПЕРЕДЖЕННЯ

П= ацієнта= 084; із високим ризиком суїциду під час лікуван = 85;я необхідно перебувати під суворим наглядом, оскільки до настання значної ремісії не виключена можливість спроби суїциду.=

Можливіст= 00; застосуванl= 5;я дулоксетинm= 1; гідрохлориk= 6;у не вивчалас= 03; у пацієнтів = 074;іком до 18 років, то&= #1084;у він не призначениl= 1; для застосу = 74;ання цій віковій групі.

Епілеп&= #1090;ичні напади та манії. Як і у випадку застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких засобів, що діють на центральну нервову систему, для пацієнтів з епілептичнl= 0;ми нападами, манією або біполярнимl= 0; розладами в анамнезі дулоксетин = 85;еобхідно призначати = 79; дотриманняl= 4; запобіжних заходів.=

Мідріаз. Були повідомленl= 5;я про прояв мідріазу у з= 074;’язку з прийомом дулоксетинm= 1;, тому призна = 95;ати дулоксетин пацієнтам і = 79; підвищеним внутрішньоl= 6;чним тиском або п= 088;и небезпеці гострої вузькокутоk= 4;ої глаукоми потрібно з обережністn= 2;.

Арт&= #1077;ріальний тиск та серцебиття. У деяких пацієнтів прийом дулоксетинm= 1; призводить до підвищення артеріальнl= 6;го тиску та клінічно значущої артеріальнl= 6;ї гіпертензії. У паці&#= 1108;нтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та/або іншим= 080; захворюванl= 5;ями серця реком = 77;ндується моніторинг артеріальнl= 6;го тиску. Це може бути пов’яз = 72;но з норадренерk= 5;ічним ефектом дулоксетинm= 1;. Повідомлял&= #1080; про випадки гіпертонічl= 5;ого кризу з дулоксетинl= 6;м, особливо в пацієнтів і = 79; гіпертонічl= 5;ою хворобою. Тому у пацієнтів з відомою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та/або іншим= 080; захворюванl= 5;ями серця рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг артеріальнl= 6;го тиску, особливо протягом першого міс= 03;ця лікування. Л= 110;карський засіб Симбі= 03;^® слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам, чий стан мож= 077; бути поставлениl= 1; під загрозу = 095;ерез збільшення пульсу або підвищення артеріальнl= 6;го тиску. Також слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти дулоксетин із лікарськ = 80;ми засобами, як= 110; можуть погіршити його метаболізм (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Для пацієнт= 10;в, у яких спостерігаn= 8;ться стійке підв = 80;щення артеріальнl= 6;го тиску під ча= 089; прийому Сим = 73;ії^®, слід вирішити питання щод = 86; зменшення дози або поступовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я препарату (д= 080;в. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам і = 79; неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю лікарський засіб Симбі= 03;^® не слід застосовувk= 2;ти (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ниркова недостатніl= 9;ть. Під= ;вищена концентрацo= 0;я дулоксетинm= 1; у плазмі кров= 10; спостерігаn= 8;ться у пацієнтів = 079; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок при гемодіалізo= 0; (кліренс креатиніну <30 мл/хв). Для пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок див. розділ «Протипокаk= 9;ання». Інформацію про пацієнтів з легкою або середньою д = 80;сфункцією нирок див. у р&= #1086;зділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Геморагії. Повідомляl= 3;и про розлади кровотечі, такі як синці, зокрема пурпура, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, з= 110; селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и зворотного = 79;ахоплення серотоніну (= 057;ІЗЗС) і селективн = 80;ми інгібітораl= 4;и зворотного захоплення серотоніну та норадреналo= 0;ну (СІЗЗСН), включаючи дулоксетин. Пацієнтам, які приймаю = 90;ь антикоагулn= 3;нти та/або лікарські з = 72;соби, які можуть впливати на функцію тромбоцитіk= 4; (наприклад, н&#= 1077;стероїдні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ) або ацетилсаліm= 4;илова кислота), та пацієнтам з відомою схильністю до кровотеч= 10; рекомендуєm= 0;ься обережністn= 0;.

Син= ;дром серотоніну. Я= ;к і у випадку з іншими серотонінеl= 8;гічними агентами, пр= 080; лікуванні дулоксетинl= 6;м серотоніноk= 4;ий синдром мож = 77; стати потенційно небезпечниl= 4; для життя, особливо пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інших серотонінеl= 8;гічних засобів (включаючи СІЗЗС, СІЗЗСН, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти або триптан = 80;), агенти, які погіршують метаболізм серотоніну, такі як інгібітори MAO, або з антипсихотl= 0;чними засобами аб = 86; іншими антагоністk= 2;ми допаміну, як= 110; можуть впливати на серотонінеl= 8;гічні системи нейромедіаm= 0;орів (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

С= 080;мптоми серотоніноk= 4;ого синдрому можуть включати зміну психі = 95;ного стану (наприклад, ажіотаж, галюцинаціo= 1;, кома), вегетативнm= 1; нестабільнo= 0;сть (наприклад, тахікардія, лабільний артеріальнl= 0;й тиск, гіпертерміn= 3;), нервово-м’я = 79;ові аберації (наприклад, гіперрефлеl= 2;сія, некогерентl= 5;ість) та/або симптоми шлунково-ки = 96;кового тракту (наприклад, нудота, блювання, діарея).

Якщо одночасне лікування дулоксетинl= 6;м та іншими серотонінеl= 8;гічними засобами, як= 110; можуть впливати на серотонінеl= 8;гічні та/або дофамінергo= 0;чні нейромедіаm= 0;орні системи, є клінічно обґрунтоваl= 5;им, рекомендуєm= 0;ься ретельний нагляд за пацієнтом, особливо пі = 76; час ініціюв = 72;ння лікування т = 72; збільшення дози.

Гіпонатріє= ;мія. При застосуванl= 5;і дулоксетинm= 1; зафіксованl= 6; випадки гіпонатрієl= 4;ії, включаючи випадки з рівнем натрію у сироватці крові нижче 110 ммоль/л. Гіпонатрієl= 4;ія може бути спричинена синдромом невідповідl= 5;ої секреції антидіуретl= 0;чного гормону (СНСАДГ). Біль&= #1096;ість випадків гіпонатрієl= 4;ії було зафікс = 86;вано у людей літнього віку, особливо у поєднанні з умовами, які призводять до зміни балансу рідини. Необхідно з обережністn= 2; призначати препарат пацієнтам і = 79; підвищеним ризиком розвитку гіпонатрієl= 4;ії (наприклад, п&#= 1072;цієнтам літнього віку), пацієнтам і = 79; цирозом печінки, дегідратовk= 2;ним пацієнтам т = 72; пацієнтам, які отримують діуретики.=

Препара= ;ти, що містять траву звіробою. Побічні реакції мож = 91;ть бути більш поширеними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Симб= 10;я^® та препаратів, що містять траву звіробою (Hypericum perforatum).=

Син&= #1076;ром відміни. Си = 84;птоми синдрому відміни виникають часто, особливо пр = 80; раптовому припиненні лікування. Ризик виникнення симптомів відміни при застосуванl= 5;і СІЗЗС і СІЗЗСН залежить ві = 76; декількох факторів, включаючи тривалість = 10; дозу терапі= 11; та швидкіст= 00; зменшення дози. Найчас= 090;іше описані реакції наведено в розділі «Побічні реакції». Зазвичай ці симптоми легкі або помірні, однак у деяких паці= 08;нтів вони можуть бути тяжким = 80;, зазвичай трапляютьсn= 3; протягом перших кіль = 82;ох днів після припинення лікування. Д= 091;же рідко такі симптоми спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які випадково пропустили дозу. Ці симп&#= 1090;оми самостійно зменшуютьсn= 3; і зазвичай зникають протягом 2 тижнів, хоча в деяких осі= 073; вони можуть бути тривалими (2‑3 місяці або більше). Тому рекомендуєm= 0;ься поступово зменшувати дозу дулоксетинm= 1; при припине = 85;ні лікування протягом не менше 2 тижні&#= 1074; відповідно до потреб пацієнта (ди= 074;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ака&= #1090;изія/психоl= 4;оторне занепокоєнl= 5;я. Прояви акатизії (характериз = 91;ється суб’єктивнl= 6; неприємним або тривожним занепокоєнl= 5;ям і потребою рухатися, часто супроводжуn= 2;чись неможливісm= 0;ю сидіти або стояти на місці) виникають протягом перших кількох тижнів лікування. У пацієнтів, у яких розвиваютьl= 9;я ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.

Підвищення рівня ензимів печінки. З дулоксетинl= 6;м були зареєстровk= 2;ні випадки пошкодженнn= 3; печінки, включаючи серйозне підвищення рівня ферментів печінки (>10-кратна верхня межа = 085;орми), гепатит та жовтяниця (див. розділ «Побічні реакції»). Найчаст= 110;ше про ці явища повідомлялl= 6;ся протягом перших місяців лікування. Ушкодження печінки найчастіше має гепатоцелюl= 3;ярний характер. Необхідно з обережністn= 2; призначати дулоксетин пацієнтам, які приймають л= 10;карські засоби, що можуть спричинити ушкодження печінки.=

Сексуал&= #1100;на дисфункція. СІЗЗС/СІ= ЗЗСН можуть викликати симптоми сексуальноo= 1; дисфункції (див. розділ «Побічні реакції»). По&#= 1074;ідомляли про довготр = 80;валу статеву дисфункцію, коли симптоми тр = 80;вали, незважаючи на припинення прийому СІЗ = 47;С/СІЗЗСН.

Суїцид.<= o:p>

Вел&= #1080;кий депресивниl= 1; розлад та генералізоk= 4;аний тривожний розлад. Депресo= 0;я пов’язана і = 79; підвищеним ризиком суїцидальнl= 6;го мислення, нанесенням ушкоджень с = 86;бі та суїциду (яви= 097;а, пов’язані і = 79; суїцидом). Ризик існує до досягнення значної ремісії. Ста= 085; пацієнта необхідно суворо контролюваm= 0;и до досягнення значного покращання, оскільки ремісія мож = 77; не настати протягом кількох перших тижнів лікування або більше. Із загального клінічного досвіду відомо, що ри&#= 1079;ик суїциду підвищуєтьl= 9;я на початков = 80;х етапах лікування.=

Ін= ші психічні стани, при яких призначаєтn= 0;ся Симбі= 103;^®, також асоційованo= 0; з підвищеним ризиком виникнення суїцидальнl= 0;х явищ. Окрім того, ці психічні стани можут= 00; бути коморбідні, якщо вони супроводжуn= 2;ть велик&#= 1080;й депресивниl= 1; розлад. Таким чином, необхідно вживати застережні заходи при лікуванні пацієнтів я = 82; із вел&= #1080;ким депресивниl= 4; розладом, та= 082; і з іншими психічними станами. У пацієнтів, які мають в анамнезі суїцидальнo= 0; явища або значний рівень суїцидальнl= 6;го мислення, ризик виникнення суїцидальнl= 6;ї поведінки більший, том= 091; необхідно здійснюватl= 0; більш ретельний контроль пі = 76; час лікуван = 85;я. Повідомлялl= 6;ся про випадки суїцидальнl= 6;го мислення та суїцидальнl= 6;ї поведінки п= 10;д час терапії = 076;улоксетино&= #1084; або одразу після її припинення. Протягом терапії, особливо на ранніх етап = 72;х, необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнтами, насамперед за тими, які знаходятьсn= 3; у групі ризику, а також здійс = 85;ювати відповідну зміну дозування. Па = 94;ієнти та особи, які за ними доглядають, = 087;овинні бути поінформовk= 2;ні про необхід = 85;ість контролюваm= 0;и будь-яке клінічне погіршення, суїцидальнm= 1; поведінку або думки та незвичні зміни в поведінці т = 72; негайно зве = 88;нутися до лікаря пр= 080; їх виникненні.

Діа&= #1073;етичний периферичнl= 0;й нейропатичl= 5;ий біль. Зафіl= 2;совано поодинокі випадки суїцидальнl= 6;го мислення та суїцидальнl= 6;ї поведінки під час тера= 087;ії дулоксетинl= 6;м або одразу після її зак= 110;нчення, як і при прийомі інших лікарських = 79;асобів із подібною фармакологo= 0;чною дією (антиде= 087;ресанти). Лікарі мают= 00; інформуватl= 0; пацієнтів про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; про будь-які відчуття за = 85;епокоєння.

Люди літнього віку. Дані щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Симбія^® у дозуванні 120 мг людям літнього віку з великим депресивниl= 4; розладом та генералізоk= 4;аним тривожним розладом о = 73;межені. Тому слід бути обережними при застосуванl= 5;і препарату пацієнтам літнього віку з макси= 084;альним дозуванням (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Серйозні реакції з боку шкіри. У постмаркетl= 0;нгових дослідженнn= 3;х дуже рідко повідомлялl= 6;ся про такі реа= 082;ції з боку шкіри: ангіоневроm= 0;ичний набряк, контузія, крововиливl= 0;, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, забиття, кропив’янк= ;а.

Л= 110;карські засоби, що містять дулоксетин. Дулоксе= ;тин під різними торговельнl= 0;ми марками застосовуюm= 0;ь за кількома показаннямl= 0; (діабетични&= #1081; нейропатичl= 5;ий біль, головн= 080;й депресивниl= 1; розлад, генералізоk= 4;аний тривожний розлад та стресове нетримання сечі). Слід уникати застосуванl= 5;я кількох із ц= 080;х лікарських засобів одночасно.=

Ная&= #1074;ність цук= ;рози. Не можн&= #1072; призначати кишковорозm= 5;инні капсули Симбія^® пацієнтам з= 10; спадковою непереносиl= 4;істю фруктози, синдромом мальабсорбm= 4;ії, недостатніl= 9;тю сахарази-із = 86;мальтази.

Застосува= 085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Фертильніl= 9;ть

У дослідженнn= 3;х на тваринах дулоксетин не вплинув н= 072; чоловічу фертильнісm= 0;ь, а ефекти у жінок проявилися лише у дозах, що спричинили материнськm= 1; токсичністn= 0;.

Вагітністn= 0;

Аk= 6;екватні і контрольовk= 2;ні дослідженнn= 3; дії лікарсь = 82;ого засобу на вагітних жі = 85;ках не проводилисn= 3;, тому застосуванl= 5;я його у періо= 076; вагітності не рекомендуєm= 0;ься. Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я дулоксетинm= 1; вагітним жінкам. Дослідженнn= 3; на тваринах показали, що репродуктиk= 4;на токсичністn= 0; при системному впливі (AUC) дулоксетинm= 1; нижча, ніж максимальнl= 0;й клінічний в = 87;лив. Потенційниl= 1; ризик для людини неві = 76;омий. Епідеміолоk= 5;ічні дані свідчать, що застосуванl= 5;я СІЗЗС у період вагітності, особливо на пізніх терм= 10;нах вагітності, може збільшити ризик стійк = 86;ї легеневої гіпертензіo= 1; у новонарод = 78;ених (PPHN). Хоча зв’язок PPHN із лікуванням СІЗЗСН не досліджуваl= 3;и, цей потенці = 81;ний ризик не мож= 077; бути виключений із застосув = 72;нням дулоксетинm= 1; з урахуванняl= 4; відповідноk= 5;о механізму дії (гальмуванн= 03; повторного прийому серотоніну). Як і при прийомі інших серотонінеl= 8;гічних лікарських засобів, у немовлят можуть спос = 90;ерігатися симптоми си = 85;дрому відміни, якщ= 086; мати застосовувk= 2;ла дулоксетин перед пологами. Симптоми синдрому відміни включають ортостатичl= 5;у гіпотензію, тремор, синдром підвищеної нервово-реф = 83;екторної збудливостo= 0;, утруднення ковтання, смоктання, дихальні розлади, епілептичнo= 0; напади. У більшості випадків ці симптоми спостерігаl= 3;ися одразу післ= 03; народження або протяго = 84; кількох перших днів життя. Необхідно р = 77;комендуват&#= 1080; жінкам під час прийому дулоксетинm= 1; повідомлят&#= 1080; лікаря про те, що вони завагітнілl= 0; або збираються завагітнітl= 0;.=

Застосува = 85;ня лікарськогl= 6; засобу під час вагітності рекомендуєm= 0;ься лише за умови, якщо очікуваний ефект перев = 80;щує ризик.

Період годування груддю

Дулоксети = 85; слабо екскретуєтn= 0;ся у грудне мол= 086;ко. Приблизна доза, яку отр&#= 1080;мує дитина (з розрахунку 1 &#= 1084;г на 1 кг маси тіла), становить 0,14 % від материнськl= 6;ї дози. Безпек= 072; застосува&#= 1085;ня дулоксетинm= 1; дітям невідома, тому годування груддю під час прийому дулоксетинm= 1; не рекомендуєm= 0;ься.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

До= слідження впливу дулоксетинm= 1; на швидкіст= 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Лікарський засіб може в= 080;являти седативний ефект та запаморочеl= 5;ня. Під час лікування пацієнтам слід утриму = 74;атися від потенційно небезпечниm= 3; видів діяльності, що вимагают= 00; підвищеної уваги та швидкості психомоторl= 5;их реакцій.=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= Ве = 83;икий депресивниl= 1; розлад. По = 95;аткова та рекомендовk= 2;на підтримуючk= 2; доза становить 60 мг 1 раз на добу, застосовуюm= 0;ь незалежно від вживанн= 03; їжі. Дозування понад 60 мг 1 раk= 9; на добу до ма&#= 1082;симальної дози 120 мг на добу були оцінені з точки зору безпеки. Проте немає клінічних даних про те, що для паціє= 085;тів, які не реагують на початкову рекомендовk= 2;ну дозу, буде ефективним = 79;більшення дози.

Терап= ;евтична реакція зазвичай спостерігаn= 8;ться через 2‑4 тижні лікування.=

Після стійкого антидепресl= 0;вного ефекту реко = 84;ендується продовжуваm= 0;и лікування п = 88;отягом декількох місяців для уникнення рецидиву. У пацієнтів, котрі реагують на = 076;улоксетин, і при анамнезі повторних епізодів великої депресії слід розгля = 85;ути подальше тривале лікування в дозі 60‑120 мг на добу.

Діа&= #1073;етичний периферичнl= 0;й нейропатичl= 5;ий біль. Рекомендовk= 2;на початкова доза становить 60 = 084;г 1 раз на добу, незалежно від вживанн= 03; їжі. Деяким пацієнтам можна призн = 72;чати добову дозу вище 60 мг до максимальнl= 6;ї дози 120 мг на добу, розподіленl= 6;ї на 2 прийоми.

Терапевти = 95;ний ефект лікування виявляєтьсn= 3; протягом 2 місяців. У хворих із неадекватнl= 6;ю початковою реакцією додаткова реакція після цього періоду навряд чи можлива. Необхідно регулярно оцінювати терапевтичl= 5;у користь (принаймні кожні 3 місяці).

Ген&= #1077;ралізовани= ;й тривожний розлад. Рекомендовk= 2;на початкова доза становить 30 м&= #1075; 1 раз на добу, незалежно від вживанн= 03; їжі. У разі недостатньl= 6;го ефекту лікування дозу потрібно збільшити д = 86; 60 мг на добу. Зk= 2; умов недостатньl= 6;го ефекту лікування в дозі 60 мг можна розгл= 03;дати підвищення дози до 90 або 120 мг на добу.

Терапевти = 95;ний ефект лікування виявляєтьсn= 3; протягом 2–4 тижнів. Після закріпленнn= 3; відповіді рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и лікування протягом декількох місяців, щоб уникнути рецидиву.

Пацієн&= #1090;и з нирковою недостатніl= 9;тю. Корекцo= 0;я дози для пацієнтів з= 10; слабкою та п= 086;мірною стадіями ниркової недостатноl= 9;ті не потрібна (кл= 110;ренс креатиніну 30–80 мл/хв). Для лікування пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю у термінальнo= 0;й стадії (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) лікарс&#= 1100;кий засіб Симбія^® не застосовуєm= 0;ься.

Пацієн&= #1090;и з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. Лікарсь&#= 1082;ий засіб не можна призначати пацієнтам із захворюванl= 5;ями печінки або печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю.<= /span>

Па = 94;ієнти літнього віку. Для пацієнтів літнього віку не рекомендуєm= 0;ься регулювати дози лише на основі віку. Як і при застосуванl= 5;і будь-яких лікарських засобів, слі= 076; бути обережними при лікуванні людей літнього віку, особли= 074;о при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Симбія^® у дозі 120 м&= #1075; на добу при великому депресивноl= 4;у розладі або генералізоk= 4;аному тривожному розладі.=

Пр = 80;пинення лікування. Сл= 10;д уникати рап = 90;ового припинення лікування. Дозу потрібно поступово зменшувати протягом періоду щонайменше від одного д= 086; двох тижнів, щоб зменшит = 80; ризик реакцій від = 84;іни. Якщо нестерпні симптоми виникають п= 10;сля зменшення дози або після припинення = 83;ікування, то можна відновити застосуванl= 5;я препарату у раніше встановленo= 0;й дозі. Згодом лікар може продовжуваm= 0;и зменшувати дозу, але більш поступово.

Діти.

Кл= інічні дослідженнn= 3; щодо застосуванl= 5;я дулоксетинm= 1; дітям (віком &#= 1076;о 18 років) не проводилисn= 3;, тому його не застосовуюm= 0;ь у педіатричнo= 0;й практиці.=

&n= bsp;

&n= bsp;

Передозува&= #1085;ня.

Кl= 3;інічні дані щодо пе= 088;едозування дулоксетинm= 1; обмежені. Повідомля = 83;и про випадки передозуваl= 5;ня при застосуванl= 5;і дулоксетинm= 1; в дозі 5400 мг як монотерапіo= 1; або у комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами. Зафіксованl= 6; летальні випадки, насамперед при змішано = 84;у передозуваl= 5;ні, а також при застосуванl= 5;і дулоксетинm= 1; в дозі приблизно 1000 мг.

Сим&#= 1087;томи. Симптом= 080; передозуваl= 5;ня (переважно при комбіна = 94;ії з іншими лік= 072;рськими засобами) включали сонливість, кому, серотоніноk= 4;ий синдром, суд= 086;ми, епілептичнo= 0; напади, блювання та тахікардію.

Лікува&= #1085;ня при передозуваl= 5;ні. Специфічні антидоти невідомі, пр= 080; появі серотоніноk= 4;ого синдрому необхідне специфічне лікування (ципрогепта = 76;ин та/або контроль температурl= 0;). Прохідністn= 0; дихальних шляхів необхідно перевірити. Рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг = 89;ерцевої діяльності та контроль основних по = 82;азників життєдіяльl= 5;ості разом із відповідниl= 4;и симптоматиm= 5;ними і підтримуючl= 0;ми заходами. Пр= 086;мивання шлунка може бути доцільним, якщо воно проводитьсn= 3; одразу післ= 03; прийому лік = 72;рського засобу або пацієнтам з наявними симптомами передозуваl= 5;ня. Активоване вугілля зменшує абс = 86;рбцію лікарськогl= 6; засобу. Дулоксетин має великий об’єм розподілу в = 086;рганізмі, у зв’язку з чим форсований діурез, гемоперфузo= 0;я та обмінна перфузія навряд чи будуть корисні.=

&n= bsp;

Побічні реакції.

Пов&= #1110;домлялося про запаморочеl= 5;ня, нудоту і головний біль (>5 %) як про несприятлиk= 4;і симптоми пр = 80; припиненні прийому дулоксетинm= 1;. При припиненні = 87;рийому лік= арського засобу також спостерігаl= 3;ись порушення чутливості, порушення сну, збудження або тривожн= 10;сть, тремор, дратівливіl= 9;ть, діарея та гіпергідроk= 9;. У таблиці наведено побічні реакції при прийомі дулоксетинm= 1; відповідно до даних, отриманих з= 10; спонтанних звітів та у п&#= 1088;оцесі плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень.

Оцінка частоти: дуж= 077; часто (≥10 %), часто (≥1 % та <10&= nbsp;%), нечасто (≥0,1 % тk= 2; <1 %), рідко (≥0,01 % та <= 0,1 %), дуже рідко (<0,01&= nbsp;%).

Дуж= ;е часто

Час= ;то

Неч= ;асто

Рід= ;ко

Дуж= ;е рідко

З боку органів зору

Розплив&= #1095;асте зображення

Мідріаз, розлади зору, сухість очей

Глауком&= #1072;

З боку органів слу&#= 1093;у та вестибуляр= 085;ого апарату

Дзвін у вухах¹

Запамор&= #1086;чення, біль у вухах<= o:p>

З боку респіратор= 085;ої системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Позіхан&= #1085;я, орофаринге= 072;льний біль

Відчутт&= #1103; стискання у горлі, носова кровотеча

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота (24,3&n= bsp;%), сухість у роті (12,8 %)

Запор, діарея, блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі

Шлунков&= #1086;-кишкові кровотечі^{7,
гастроенте=
088;ит,
відрижка,
гастрит}

Стомати&= #1090;, неприємний запах з рота, наявність крові у випорожнен= 085;ях, міl= 2;роскопічни= 081; коліт=

З боку печінки і жовчовивід= 085;их шляхів

Підвище&= #1085;ий рівень печінкових ензимів (АлАТ, АсАТ, основна фосфатаза), г= епатит³, гостре ураження печінки

Жовтяни&= #1094;я⁶, печінкова недостатні= 089;ть⁶

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Дизурія<= o:p>

Затримк&= #1072; сечі, утруднений початок сечовипуск= 072;ння, ніктурія, поліурія, зниження току сечі

Аномаль&= #1085;ий запах сечі

З боку ендокринно= 111; системи

Гіпотир&= #1077;оз

&#= 1047; боку обміну речовин, метаболізм= 091;

Зниженн&= #1103; апетиту

Гіпергл&= #1110;кемія (ос = 86;бливо у пацієнтів &= #1110;з цукровим діабетом)

Дегідра&= #1090;ація, гіпонатріє= 084;ія, СНСАДГ

З боку нервової системи

Головни&= #1081; біль

(14,3 %), сонливість

(10,7 %), запамороче= 085;ня

(10,2 %)

Тремор, парестезія

Міоклон&= #1110;я, акатизія⁷, нервозніст= 100;, розлади уваги, летаргія, дискінезія, порушення смаку, синдром неспокійни= 093; ніг, поганий сон

Серотон&= #1110;новий синдром⁶, судоми¹, психомотор= 085;е занепокоєн= 085;я⁶, екстрапіра= 084;ідні розлади⁶<= /span>

З боку психіки

Безсонн&= #1103;, ажитація, зниження лібідо, тривожніст= 100;, аномальні видіння та аномальний оргазм

Розлади сну, бруксизм, дезорієнта= 094;ія, апатія, суїцидальн= 077; мислення^5,7

Манія, галюцинаці= 111;, агресія та злобність^{4,
суїцидальн=
072;
поведінка^5,7}

З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи

Відчутт&= #1103; серцебиття, припливи

Тахікар&= #1076;ія, суправентр= 080;-кулярна аритмія, фіб&= #1088;иляція, найчастіше передсердн= 072;.

Артеріа&= #1083;ьна гіпертензі= 103;^3,7, підвищення артеріальн= 086;го тиску³, ортостатич= 085;а гіпотензія2, втрата свідомості2,відчуття холоду в кінцівках

Гіперто&= #1085;ічний криз^3,6

З боку імунної системи

Анафіла&= #1082;тичні реакції, гіперчутли= 074;ість

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Підвище&= #1085;е потовиділе= 085;ня,

висипан&= #1085;я

Нічне потіння, контактний дерматит,

кропив’&= #1103;нка, холодний піт, фотосенсиб= 110;лізація, підвищена схильність до утворення синців

Ангіоне&= #1074;ротичний набряк⁶, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона⁶

j= 4;кірний васкуліт

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

<= /span>

Кістков&= #1086;- м’язовий біль, м’язовий спазм

Посмику&= #1074;ання м’язів, відчуття скутості м’язів

Тризм

З боку репродукти= 074;ної системи та функції мол&#= 1086;чних залоз

<= /span>

Еректил&= #1100;на дисфункція, порушення або затримк&#= 1072; еякуляції

Менстру&= #1072;льні розлади, статеві розлади, гін&= #1077;кологічні кровотечі

Симптом&= #1080; менопаузи, галакторея, гіперпрола= 082;тинемія

Загаль= ні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

<= /span>

Стомлюв&= #1072;ність

Біль у грудях⁷; падіння⁸; погане самопочутт= 103;, відчуття холоду, відч&= #1091;ття «повзання мурашок», спрага, нездужання, відчуття жару, порушення ходи

&#= 1030;нфекції та інвазії

=

=

Ларингіт

=

=

&#= 1051;абораторні показники

Зменшен&= #1085;я маси тіла

Збільше&= #1085;ня маси тіла, підвищення рівня креат&#= 1080;нфосфокіна= зи

Підвище&= #1085;ня рівня холестерол= 091; в крові

=

^1&nb=
sp;Випа= 076;ки судом та дзвін у вуха= 093; спостерігаl= 3;ися після перериваннn= 3; лікування.=

^2&nb=
sp;Випа= 076;ки ортостатичl= 5;ої гіпотензії та втрати свідомості спостерігаl= 3;ися переважно н = 72; початку лікування.=

^3&nb=
sp;Пацієнт = 72;м, у яких спостерігаn= 8;ться постійне підвищення артеріальнl= 6;го тиску при пр= 080;йомі дулоксетинm= 1;, необхідно зменшувати дозу або поступово п = 88;ипиняти терапію лік = 72;рським засобом.

^4&nb=
sp;Про випадки агресії та злості повідомлялl= 6;ся на початку лікування т = 72; після перериваннn= 3; лікування.=

^5&nb=
sp;Про випадки суїцидальнl= 6;го мислення та суїцидальнl= 6;ї поведінки повідомлялl= 6;ся на початку лікування т = 72; одразу післ= 03; перериваннn= 3; лікування.=

^6&nb=
sp;Вста= 085;овлена частота побічних реакцій з по= 089;тмаркетинг&= #1086;вих досліджень, що не спосте= 088;ігалися у плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х.

^7&nb=
sp;Стат= 080;стично значуще не відрізняютn= 0;ся від плацебо.

^8&nb=
sp;Випадки падінь спос = 90;ерігалися частіше у людей літнього віку (≥65 років).=

Припин&#= 1077;ння терапії (особливо ра= 087;тове перериваннn= 3;) часто супроводжуn= 8;ться синдромом відміни. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями у такому випадку є запаморочеl= 5;ня, сонливість, порушення чутливості (включаючи парестезію), порушення с = 85;у (включаючи безсоння та сильні марення), сла&#= 1073;кість, занепокоєнl= 5;я чи агресивнісm= 0;ь, нудота та/аб= 086; блювання, тр= 077;мор, головний біль, дратівливіl= 9;ть, діарея, гіпергідроk= 9; та вертиго. Рекомендуєm= 0;ься поступове припинення терапії. Зазвичай дл= 03; СІЗЗС і СІЗЗСН ці події є легк= 080;ми або середніми т = 72; самоконтроl= 3;ьними, однак у деяких паці= 08;нтів вони можуть бути серйозними та/або тривалими. Тому рекомендуєm= 0;ься поступове припинення терапії за рахунок скорочення дози, якщо лікування дулоксетинl= 6;м більше не потребуєтьl= 9;я (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».<= /p>
У 12-тижневій гострій фаз= 10; досліджень дулоксетинm= 1; у пацієнтів = 079; діабетичниl= 4; нейропатичl= 5;им болем спостерігаl= 3;и невеликі, ал= 077; статистичнl= 6; значущі підвищення рівня глюко = 79;и в крові натщ= 077; у пацієнтів із застосув = 72;нням дулоксетинm= 1;. HbA1c був стабільним як у пацієнт= 110;в, які приймал = 80; як дулоксетин, так і плацебо. У фазі продовженнn= 3; цих досліджень, яка тривала до 52 тижнів, сп= ;остерігало = 89;я збільшення рівня HbA1c як у групі дулоксетинm= 1;, так і в групі звичайного догляду, однак середнє збільшення = 91; групі лікув = 72;ння дулоксетинl= 6;м становило 0,3 %. Також спостерігаl= 3;ося незначне збільшення рівня глюкози в крові натще та загального холестеринm= 1; у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли дулоксетин, тоді як у цих лабораторнl= 0;х дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ося незначне зменшення кількості груп ризику.

Інт&= #1077;рвал QT з корекцією серцевого ритму у паці= 108;нтів, які приймал = 80; дулоксетин, не відрізня = 74;ся від пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Ніяких клінічно значущих відмінностk= 7;й у вимірюваннn= 3;х QT, PR, QRS або QTcB між пацієнтами, які приймал = 80; дулоксетин та плацебо, не спостерігаl= 3;ося.

Нир= ;кова недостатніl= 9;ть.

У пацієнтів і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв), які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, спостерігаn= 8;ться підвищення рівня дулоксетинm= 1; у плазмі кро= 074;і.

Геп= ;атит/підвищ= 077;ння рівня печінкових ферментів.=

Повідо&#= 1084;лялося про випадки ушкодження печінки, що включали значне підвищення рівня печінкових ферментів (збільшення до 10 разів вище норми), гепатит та жовтяницю. Більшість цих явищ траплялися протягом першого міс= 03;ця лікування. Найбільш частий варіант печінковогl= 6; ушкодження R= 11; гепатоцелюl= 3;ярний. Дулоксетин необхідно з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які приймають л= 10;карські засоби, що можуть спричинити ушкодження печінки.

Повідом = 83;ялося про незначн = 77; підвищення = 88;івня калію в крові. Нечасто спостерігаl= 3;ися транзиторнo= 0; аномальні значення рівня калію = 091; пацієнтів, які отримували лікування дулоксетинl= 6;м, порівняно з = 087;лацебо.

По = 74;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

По = 74;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою пр = 86;цедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему пов= 10;домлень.

&n= bsp;

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

&n= bsp;

Умови зберігання.

З= ;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

По 7 капсул у блістері, по 4 блістери в пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом= .

Зая= ;вник. Пр= 040;Т «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

Місцез&#= 1085;аходження заявника та адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспільсn= 0;ка, 13.

Вир= ;обник. Ба= 083;канфарма-Ду= пниця АД.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вул. Самоков= ;ско Шосе 3, Дупниця 2600, Болгарія.=

Дуж= ;е часто	Час= ;то	Неч= ;асто	Рід= ;ко	Дуж= ;е рідко
З боку органів зору
	Розплив&= #1095;асте зображення	Мідріаз, розлади зору, сухість очей	Глауком&= #1072;
З боку органів слу&#= 1093;у та вестибуляр= 085;ого апарату
	Дзвін у вухах¹	Запамор&= #1086;чення, біль у вухах<= o:p>
З боку респіратор= 085;ої системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я
	Позіхан&= #1085;я, орофаринге= 072;льний біль	Відчутт&= #1103; стискання у горлі, носова кровотеча
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Нудота (24,3&n= bsp;%), сухість у роті (12,8 %)	Запор, діарея, блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі	Шлунков&= #1086;-кишкові кровотечі^{7, гастроенте= 088;ит, відрижка, гастрит}	Стомати&= #1090;, неприємний запах з рота, наявність крові у випорожнен= 085;ях, міl= 2;роскопічни= 081; коліт=
З боку печінки і жовчовивід= 085;их шляхів
		Підвище&= #1085;ий рівень печінкових ензимів (АлАТ, АсАТ, основна фосфатаза), г= епатит³, гостре ураження печінки	Жовтяни&= #1094;я⁶, печінкова недостатні= 089;ть⁶
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи
	Дизурія<= o:p>	Затримк&= #1072; сечі, утруднений початок сечовипуск= 072;ння, ніктурія, поліурія, зниження току сечі	Аномаль&= #1085;ий запах сечі
З боку ендокринно= 111; системи
			Гіпотир&= #1077;оз
&#= 1047; боку обміну речовин, метаболізм= 091;
	Зниженн&= #1103; апетиту	Гіпергл&= #1110;кемія (ос = 86;бливо у пацієнтів &= #1110;з цукровим діабетом)	Дегідра&= #1090;ація, гіпонатріє= 084;ія, СНСАДГ
З боку нервової системи
Головни&= #1081; біль (14,3 %), сонливість (10,7 %), запамороче= 085;ня (10,2 %)	Тремор, парестезія	Міоклон&= #1110;я, акатизія⁷, нервозніст= 100;, розлади уваги, летаргія, дискінезія, порушення смаку, синдром неспокійни= 093; ніг, поганий сон	Серотон&= #1110;новий синдром⁶, судоми¹, психомотор= 085;е занепокоєн= 085;я⁶, екстрапіра= 084;ідні розлади⁶<= /span>
З боку психіки
	Безсонн&= #1103;, ажитація, зниження лібідо, тривожніст= 100;, аномальні видіння та аномальний оргазм	Розлади сну, бруксизм, дезорієнта= 094;ія, апатія, суїцидальн= 077; мислення^5,7	Манія, галюцинаці= 111;, агресія та злобність^{4, суїцидальн= 072; поведінка^5,7}
З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи
	Відчутт&= #1103; серцебиття, припливи	Тахікар&= #1076;ія, суправентр= 080;-кулярна аритмія, фіб&= #1088;иляція, найчастіше передсердн= 072;. Артеріа&= #1083;ьна гіпертензі= 103;^3,7, підвищення артеріальн= 086;го тиску³, ортостатич= 085;а гіпотензія2, втрата свідомості2,відчуття холоду в кінцівках	Гіперто&= #1085;ічний криз^3,6
З боку імунної системи
			Анафіла&= #1082;тичні реакції, гіперчутли= 074;ість
З боку шкіри та підшкірної клітковини
	Підвище&= #1085;е потовиділе= 085;ня, висипан&= #1085;я	Нічне потіння, контактний дерматит, кропив’&= #1103;нка, холодний піт, фотосенсиб= 110;лізація, підвищена схильність до утворення синців	Ангіоне&= #1074;ротичний набряк⁶, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона⁶	j= 4;кірний васкуліт
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини
<= /span>	Кістков&= #1086;- м’язовий біль, м’язовий спазм	Посмику&= #1074;ання м’язів, відчуття скутості м’язів	Тризм
З боку репродукти= 074;ної системи та функції мол&#= 1086;чних залоз
<= /span>	Еректил&= #1100;на дисфункція, порушення або затримк&#= 1072; еякуляції	Менстру&= #1072;льні розлади, статеві розлади, гін&= #1077;кологічні кровотечі	Симптом&= #1080; менопаузи, галакторея, гіперпрола= 082;тинемія
Загаль= ні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня
<= /span>	Стомлюв&= #1072;ність	Біль у грудях⁷; падіння⁸; погане самопочутт= 103;, відчуття холоду, відч&= #1091;ття «повзання мурашок», спрага, нездужання, відчуття жару, порушення ходи
&#= 1030;нфекції та інвазії
=	=	Ларингіт	=	=
&#= 1051;абораторні показники
	Зменшен&= #1085;я маси тіла	Збільше&= #1085;ня маси тіла, підвищення рівня креат&#= 1080;нфосфокіна= зи	Підвище&= #1085;ня рівня холестерол= 091; в крові	=