MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D81E72.1BD52C50" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D81E72.1BD52C50 Content-Location: file:///C:/6A131AD0/UA146770102_DE50.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН&= #1057;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

КО-АМЛЕССА

(CO= -AMLESSA®)

 

Ск= 083;ад:

діючі речовини: периндl= 6;прилу терт-бутила = 84;ін, індапамід, а= 084;лодипін;

1 таблетка містить: 2 мг периндоприl= 3;у терт-бутила = 84;іну, 0,625 мг індапаміду та 5 мг амлоди&= #1087;іну (у вигляді ам= 083;одипіну бесилату) або

4 мг периндоприl= 3;у терт-бутила = 84;іну, 1,25 мг індапамі= ;ду та 5 мг амлодипіну (= 091; вигляді амло= ;дипіну бесилату= ), або

4 мг периндоприl= 3;у терт-бутила = 84;іну, 1,25 мг індапамі= ;ду та 10 мг амлодипіну (= 091; вигляді амло= ;дипіну бесилату= ), або

8 мг периндоприl= 3;у терт-бутила = 84;іну, 2,5 мг індапамі= ду та 5 мг амлодипіну (= 091; вигляді амло= ;дипіну бесилату= ), або

8 мг периндоприl= 3;у терт-бутила = 84;іну, 2,5 мг індапамі= ду та 10 мг амлодипіну (= 091; вигляді амло= ;дипіну бесилату= );

доп&= #1086;міжні речовини:

целюлоза мікрокристk= 2;лічна; кальцію хл = 86;рид, = 75;ексагідра&#= 1090;; крохмаль прежелатинo= 0;зований; натрію крохмальглo= 0;колят (тип A); натl= 8;ію гідрокарбо&#= 1085;ат; = 82;ремнію діоксид колоїдний в = 86;дний; магнію стеарат.

 

Лікарсь = 82;а форма. Таблет= 082;и.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

2 мг/0,625 мг/5 мг: ві&= #1076; білого до майже білог = 86; кольору, овальні, двоопуклі таблетки з р= 080;скою з одного бок= 091;;

4 мг/1,25 мг/5 мг: ві&= #1076; білого до майже білог = 86; кольору, круглі, злегка двоопуклі таблетки зі скошеними краями;

4 мг/1,25 мг/10 мг: від білого до майже білог = 86; кольору, овальні, двоопуклі таблетки з рискою з одного боку.

8 мг/2,5 мг/5 мг: ві&= #1076; білого до майже білог = 86; кольору, круглі, двоопуклі таблетки зі скошеними краями;

8 мг/2,5 мг/10 мг: від білого до майже білог = 86; кольору, круглі, двоопуклі таблетки зі скошеним= ;и краями, з рискою з одного боку.

 

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група. Ін&#= 1075;ібітори ангіотензиl= 5;перетворюю= 095;ого ферменту (АП= 060;), інші комбінації. Периндоприl= 3;, індапамід т = 72; амлодипін. К= 086;д АТХ С09В Х01.

 =

Фармk= 2;кологічні властивостo= 0;.

Фармакодиl= 5;аміка. =

Ко-Амлесса = 211; це комбінац = 10;я трьох антигіпертk= 7;нзивних компонентіk= 4;, механізм ді = 11; яких доповнює один одного для контрол = 02; артеріальнl= 6;го тиску у паці= 108;нтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Периндоприl= 3;у терт-бутил = 72;мін – інгібітор = 072;нгіотензин&= #1087;еретворююч= ;ого ферменту, індапамід – сульфонамiд = 85;ий діуретик, амлодипін – = 072;нтагоніст іонів кальцію.

Фармакl= 6;логічна дія препарату К = 86;-Амлесса зумовлена властивостn= 3;ми кожного з компонентіk= 4; окремо. Крім того, комбінація периндоприl= 3;/індапамід має адитивн = 91; синергічну дію антигіп = 77;ртензивних ефектів дво = 93; компоненті&= #1074;.

Мехk= 2;нізм дії

Периндопр&#= 1080;л

Перl= 0;ндоприл – інгібітор АПФ, який перетворює ангіотензиl= 5; І в ангіотензиl= 5; ІІ (судинозв= 091;жувальну субстанцію), додатково стимулює секрецію альдостероl= 5;у корою наднирковиm= 3; залоз та розпад брадикінінm= 1; (вазодилата = 90;орної субстанції) до неактивних гептапептиk= 6;ів. Внаслідок інгібуваннn= 3; АПФ відбуваєтьl= 9;я: зниження се = 82;реції альдостероl= 5;у; підвищення активності реніну у плазмі кров = 10;, тоді як альдостероl= 5; не чинить негативногl= 6; впливу; змен= 096;ення загального периферичнl= 6;го опору судин завдяки пер = 77;важному впливу на судини м’яз = 10;в та нирок, при цьому не спостерігаn= 8;ться затримки води та соле= 081; або рефлекторнl= 6;ї тахікардії, навіть у раз= 110; тривалого лікування.

Периндопрl= 0;л знижує артеріальнl= 0;й тиск також у пацієнтів з нормальним та низьким р= 110;внем реніну у плазмі кров = 10;.

Периндопрl= 0;л діє через свій активний метаболіт периндоприl= 3;ат. Інші метаболіти неактивні.

Периндопрl= 0;л зменшує роботу серц = 03; через: вазод= 080;лататорну дію на вени (можливо, через зміни = 091; метаболізмo= 0; простагланk= 6;инів) – зменшення = 087;опередньог&= #1086; навантаженl= 5;я на серце; зниження загального опору периф = 77;ричних судин – зменшення постнавантk= 2;ження на серце.

Дослідженl= 5;я, проведені з = 72; участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, довели, що за&#= 1089;тосування периндоприl= 3;у призводить до: зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків; зниження загального опору периферичнl= 0;х судин; збільшення серцевого викиду та покращення серцевого і = 85;дексу; збільшення регіональнl= 6;го кровообігу = 91; м’язах.

Окрім того, значно покращуютьl= 9;я показники тестів з фізичним навантаженl= 5;ям.

= Індапамід<= /span>

Індапа&#= 1084;iд є сульфонамiд = 85;ою похідною речовиною з індоловим кільцем, споріднениl= 1; фармакологi = 95;но з тiазидними діуретикамl= 0;. Індапамiд ін= 075;ібує реабсорбціn= 2; натрію у кортикальнl= 6;му сегменті нирок. Це підвищує екскрецію натрію та хлоридів у сечу та менш= 086;ю мірою – екск= 088;ецію калію та магнію, підвищуючи таким чином діурез. Цей механізм забезпечує = 72;нтигіперте&#= 1085;зивну дію.

Амl= 3;одипін

Амлодипін = 08; антагоніст&= #1086;м іонів кальцію, та блокує трансмембрk= 2;нний потік іонів кальцію до клітин гладких м’я = 79;ів міокарда й судин.

Фармак&#= 1086;динамічні ефекти=

= Периндоприl= 3;/індапамід

Комбін&#= 1072;ція периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; знижує систолічниl= 1; та діастолічнl= 0;й тиск у паціє= 085;тів будь-якого віку з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, що знаходятьсn= 3; як у положенні л = 77;жачи, так і стоячи. Антигіпертk= 7;нзивна дія препарату є дозозалежнl= 6;ю. У ході клінічних досліджень доведено, що одночасне призначеннn= 3; периндоприl= 3;у та індапаміду спричиняє антигіпертk= 7;нзивну дію синергічноk= 5;о походження, яка є результатоl= 4; окремих ефектів скл = 72;дових препарату.=

Перl= 0;ндоприл

Периндопр&#= 1080;л ефективно знижує артеріальнl= 0;й тиск при артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1; будь-якого ступеня: легкій, помі= 088;ній та тяжкій. Зниження систолічноk= 5;о та діастолі = 95;ного артеріальнl= 6;го тиску спост = 77;рігається як у положенні лежачи, так і стоячи. Максимальнl= 0;й антигіпертk= 7;нзивний ефект розвиваєтьl= 9;я через 4–6 годин після прийому одноразовоo= 1; дози та збер= 110;гається більше доби. Периндоприl= 3; має високий рівень остаточногl= 6; блокування = 10;нгібітору АПФ (приблизно 80 %) через 24 години післ = 03; застосуванl= 5;я.

У пацієнтів, які відповіли н = 72; лікування, н= 086;рмалізація артеріальнl= 6;го тиску відбуваєтьl= 9;я протягом місяця та зберігаєтьl= 9;я без виникне = 85;ня тахіфілаксo= 0;ї.

Припиненн&#= 1103; терапії не супроводжуn= 8;ться ефектом відміни.

Периндопр&#= 1080;л має судинорозшl= 0;рювальні властивостo= 0;, відновлює еластичнісm= 0;ь великих артерій, коригує гістоморфоl= 4;етричні зміни у резистентнl= 6;сті артерій та зменшує гіпертрофіn= 2; лівого шлуночка. Внаслідок додавання у разі необхі = 76;ності тіазидного діуретика розвиваєтьl= 9;я додатковий синергізм.=

Комбінаці&#= 1103; інгібітору АПФ та тіазидного = 76;іуретика знижує ризи = 82; виникнення гіпокаліємo= 0;ї, що може виникнути при признач = 77;нні діуретика я = 82; монотерапіo= 1;.

Індапамід

Антl= 0;гіпертензи= 074;на дія індапаміду = 03;к монотерапіo= 1; триває 24 години. Цей ефект прояв = 83;яється у дозах, в яких діуретичні властивостo= 0; є мінімальниl= 4;и.

Антигіпер&#= 1090;ензивна дія індапам = 10;ду пов’язана з покращенняl= 4; еластичносm= 0;і артерій та зменшенням резистентнl= 6;сті артеріол і загального периферичнl= 6;го опору судин.

Індапамід зменшує гіпертрофіn= 2; лівого шлун = 86;чка.

При перевищеннo= 0; рекомендовk= 2;ної дози терапе = 74;тичний ефект тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків не збільшуєтьl= 9;я, тоді як кіль= 082;ість небажаних ефектів зростає. Якщ= 086; лікування є недостатньl= 6; ефективним, підвищуватl= 0; дозу не рекомендуєm= 0;ься.

Більше того, як показано у ході досліджень = 88;ізної тривалості (короткої, середньої т = 72; довгої) за участю пацієнтів і = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, індапамід: н= 077; впливає на метаболізм лiпiдiв (тригліцери = 76;ів, ліпопротеїk= 6;ів низької та високої щільності); не впливає н= 072; метаболізм вуглеводів, навіть у хворих на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; та цукровий діабет.

Амлl= 6;дипін

Механізм антигіпертk= 7;нзивного ефекту амло = 76;ипіну зумовлений прямою релаксуючоn= 2; дією на гладку мускулатурm= 1; судин. Точни= 081; механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує прояви стенокардіo= 1;, повністю не визначений, але відомо, що препарат сприяє зниж = 77;нню загальної ішемії навантаженl= 5;я завдяки таким діям:

-&nb= sp;      амлl= 6;дипін розширює периферичнo= 0; артеріоли і, таким чином, знижує загальний периферичнl= 0;й опір (постна= 074;антаження); оскільки частота серцевих ск = 86;рочень не змінюється, зменшення навантаженl= 5;я на серце зменшує споживання енергії міокардом т = 72; його потреб = 91; у кисні;

-&nb= sp;      амлl= 6;дипін частково сприяє розширенню головних коронарних артерій та артеріол як = 091; незмінених, так і в ішемізованl= 0;х зонах міока = 88;да; така дилатація збільшує надходженнn= 3; кисню до міокарда у п= 072;цієнтів зі стенокардіn= 8;ю Принцметалk= 2;.

У пацієнті = 74; з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно виражене зн = 80;ження артеріальнl= 6;го тиску протягом 24 го&= #1076;ин як у положенні лежачи, так і стоячи.

У пацієнті = 74; зі стенокардіn= 8;ю прийом амло = 76;ипіну 1 раз на добу подовжує загальний активний ча = 89;, час до початку стенокардіo= 1; та час до депресії 1 мм ST-сегмента. Амлодипін знижує частоту сте = 85;окардії та зменшує необхіднісm= 0;ь прийому таблеток нітрогліцеl= 8;ину.

З призначеннn= 3;м амлодипіну не пов’язан = 10; негативні метаболічнo= 0; прояви або зміни рівня ліпідів у плазмі кров = 10;, тому його можна застосовувk= 2;ти пацієнтам з астмою, цукровим діабетом та подагрою.=

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека.

Досліджен&#= 1100; препарату Ко-Амлесса щ= 086;до захворюванl= 6;сті та смертності не проводил = 80;. Перин= доприл

Супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та блока= 090;орів рецепторів ангіотензиl= 5;у II було досліджено = 91; двох широкомасшm= 0;абних рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone і Ramipril Global Endpoint Trial) і VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)].<= /o:p>

ONTARGET — дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; серцево-суд = 80;нним чи церебровасl= 2;улярним захворюванl= 5;ям в анамнезі або цукрови = 84; діабетом ІІ типу, що супроводжуn= 8;ться ознаками ур = 72;ження органа-міше = 85;і. VA NEPHRON-D — досліджk= 7;ння за участю пацієнтів і = 79; цукровим діабетом ІІ типу та діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Досліджен&#= 1085;я не виявили значущого сприятливоk= 5;о впливу для пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями нирок та/або серцево-суд = 80;нної системи і на летальністn= 0; від них, тоді як порівнян = 86; з монотерап = 10;єю відзначавсn= 3; підвищений ризик розви = 90;ку гіперкалієl= 4;ії, гострого ураження ни = 88;ок та/або гіпотонії. Враховуючи схожість фармакодинk= 2;мічних властивостk= 7;й, ці результа = 90;и також застосовні для інших інгібіторіk= 4; АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у II.

Супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та блока= 090;орів рецепторів ангіотензиl= 5;у II протипоказ&#= 1072;но пацієнтам і = 79; діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

ALTITUDE (дослідженн = 03; аліскірену при діабеті ІІ типу із використанl= 5;ям кінцевих точок серце = 74;о-судинного захворюванl= 5;я (ССЗ) та захво&= #1088;ювання нирок) — дослідженнn= 3; переваг лік = 91;вання при додаванні аліскірену до стандарт = 85;ої терапії інгібітороl= 4; АПФ або блок= 072;тором рецептора ангіотензиl= 5;у ІІ пацієнті = 74; із цукровим діабетом ІІ типу та/або хронічним захворюванl= 5;ям нирок, ССЗ. Дослідженнn= 3; було припин = 77;но достроково = 91; зв’язку з підвищеним ризиком небажаних наслідків. Смертність від ССЗ, випадки виникнення інсульту, а також повід = 86;млення про небажан = 10; явища й серйозні ус = 82;ладнення (гіперкаліє = 84;ія, артеріальнk= 2; гіпотензія або порушення функції нирок) були н&#= 1072;йчастішими у групі, яка приймала аліскірен, порівняно з групою плацебо.

Перl= 0;ндоприл/інд&#= 1072;памід

PICXEL – мультицентl= 8;ове рандомізовk= 2;не подвійне сліпе контрольовk= 2;не дослідженнn= 3;, в якому оцінювали вплив комбінації периндоприl= 3;у та індапаміду на гіпертрофіn= 2; лівого шлуночка порівняно з еналаприлоl= 4; у монотерап = 10;ї (за результатаl= 4;и ехокардіогl= 8;афії).

У ході дослідженнn= 3; PICXEL пацієнтів = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та гіпертрофіn= 8;ю лівого шлуночка (з індексом маси лівого шлуночка > 120 г/м2 у чоловіків т = 72; > 100 г/м2 у жіно&#= 1082;) було рандомізовk= 2;но на дві групи: частина пацієнтів приймала 2 мг периндоприl= 3;у тертбутилаl= 4;іну/0,625 мг індапаміду, інші – 10 мг еналаприлу 1 раз на добу протягом року. Дози було адаптовано відповідно до показників АТ: дозу периндоприl= 3;у тертбутилаl= 4;іну збільшувалl= 0; до 8 мг, індапаміду R= 11; до 2,5 мг, еналаl= 7;рилу – до 40 мг 1 раз н= 072; добу. Препарати у стартовій дозі продовжили приймати 34 % пацієнтів у групі периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; (2 мг периндоп&= #1088;илу та 0,625 мг індапаміду) та 20 % у групі еналаприлу (10 мг).

Наприкінц&#= 1110; лікування індекс маси лівого шлун = 86;чка зменшився достовірно більшою мір = 86;ю у пацієнтів, які отримували периндоприl= 3;/індапамід (-10,1 г/м²), ніж у групі еналаприлу (-1,1 г/м²). Різниця між двома групами становила -8,3 (95 % довірчий інтервал [ДІ] від -11,5 до -5,0, p < 0,0001).=

Найкращий ефект щодо зниження індексу мас = 80; лівого шлуночка було досягнуто при прийомі периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091;.

Артеріаль&#= 1085;ий тиск більш ефективно зменшився у групі периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091;: різниця середнього = 79;ниження АТ між двома &#= 1075;рупами пацієнтів становила -5,8 мм рт. ст. (95 % ДІ від –7,9 до -3,7, p < 0,0001) для САТ та -2,3 м = 84; рт. ст. (95 % ДІ від = -3,6 до -0,9, p =3D 0,0004) для ДА = 58; з перевагою для пацієнтів і = 79; групи перин = 76;оприлу/інда&= #1087;аміду.

ADVANCE – міжнародн = 77; мультицентl= 8;ове рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; з біфакторі = 72;льним (2×2) дизайном, спрямоване на визначен = 85;я переваг зниження артеріальнl= 6;го тиску фіксованою комбінацієn= 2; периндоприl= 3;/індапамід порівняно з плацебо на ф= 086;ні поточної стандартноo= 1; терапії [под= 074;ійно сліпе порівняння (проспектив = 85;е рандомізовk= 2;не відкрите дослідженнn= 3; із визначенняl= 4; сліпим методом)] щодо впливу на основні макро- та мікросудинl= 5;і явища у пацієнтів з діабетом ІІ типу. Первинна кі = 85;цева точка складалась із основних макроваскуl= 3;ярних (кардіоваск = 91;лярна смерть, неле= 090;альний інфаркт міокарда, нелетальниl= 1; інсульт) і мікроваскуl= 3;ярних явищ (нові випадки або посилення нефропатії, ретинопатіo= 1;). У дослідженнn= 3; було включено 11 140 п = 72;цієнтів з діабетом І= 030; типу. Серед них 83 % пацієнт= ;ів мали артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, 32 % та 10 % пацієнт&= #1110;в мали в анамнезі мікро- та макроваскуl= 3;ярні захворюванl= 5;я відповідно, 27 % мали мікроа = 83;ьбумінурію. Супутня терапія вкл = 02;чала препарати для зниженн = 03; артеріальнl= 6;го тиску (75 %), для зниження ліпідів (35 %, головним чином стати = 85;и – 28 %), аспірин або інші ант= 080;тромбоцита&= #1088;ні препарати (47 %).

Лікування протягом 4,3 року комбінацієn= 2; периндоприl= 3;/індапамід сприяло достовірноl= 4;у зниженню на 9 % відносного ризику показників первинної кінцевої точки (95 % довіl= 8;чий інтервал (ДІ) [0,828; 0,996], р =3D 0,041). Переваги лі = 82;ування периндоприl= 3;ом/індапамі&#= 1076;ом порівняно з групою плацебо бул = 80; обумовлені: достовірниl= 4; зниженням відносного ризику загальної смертності на 14 % (95 % ДІ [0,75; 0,98], р =3D 0,025); достовірниl= 4; зниженням відносного = 88;изику кардіоваскm= 1;лярної смертності на 18 % (95 % ДІ [0,68; 0,98], р =3D 0,027); достовірниl= 4; зниженням відносного = 88;изику всіх ниркових подій на 21 % (95 % ДІ [0,74; 0,86], р < 0,001).

У підгрупі пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, які приймал = 80; периндоприl= 3;/індапамід відмічалосn= 3; достовірне зниження відносного ризику основних макро- та мік&#= 1088;осудинних подій на 9 % (95 % ДІ [0,82; 1,00], р =3D 0,052) порівняно з групою плацебо. У підгрупі серед пацієнтів, я= 082;і приймали периндоприl= 3;/індапамід, порівняно з групою плацебо також відмічалосn= 3;: достовірне зниження відносного ризику загальної смертності на 16 % (95 % ДІ [0,73; 0,97], р =3D 0,019); достовірне зниження відносного ризику кардіоваскm= 1;лярної смертності на 20 % (95 % ДІ [0,66; 0,97], р =3D 0,023); достовірне зниження відносного ризику всіх ниркових подій на 20 % (95 % ДІ [0,73; 0,87], р < 0,001).

Переваги лікування зниження артеріальнl= 6;го тиску були незалежнимl= 0; від тих, які спостерігаl= 3;и при інтенси = 74;ному контролі глюкози.

= Амлодипін<= /span>

Було проведено рандомізовk= 2;не подвійне сл = 10;пе клінічне дослідженнn= 3; з захворюванl= 6;сті і смертност = 10; «Клінічне випробуванl= 5;я для профілактиl= 2;и інфаркту міокарда з артеріальнl= 0;м тиском і зниженням ліпідів» (ALLHAT) для порівняння новіших методів лікування: амлодипіну 2,5-= 10 мг/добу (блокатор кальцієвих каналів) або лізиноприлm= 1; 10-40 мг/добу (інг= 110;бітор АПФ) як терапію першої ліні = 11; в порівнянн = 10; з лікування = 84; тіазидовим діуретиком хлороталідl= 6;ном 12,5-25 мг/добу при легкій і пом= 110;рній гіпертонії.

Загалом 33357 пацієнтів з гіпертонічl= 5;ою хворобою віком від 55 років рандомізувk= 2;ли і спостеріг = 72;ли в середньом = 91; протягом 4,9 року. Пацієнти мали, принай= 084;ні, один додатковий фактор ризику ішемічної хвороби серця, включаючи інфаркт міо = 82;арда або інсульт (&g= t; 6 місяців до включення в = 076;ослідження) або підтверджеl= 5;і інші атерос = 82;леротичні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я (ССЗ) (в цілому 51,5 %), діабет 2 типу (36,1 %), холестерин- = 51;ПВЩ <35 мг/дл або < 0,906 ммоль/л (11,6 %), гіпертрофіn= 3; лівого шлун = 86;чка, діагностовk= 2;на за допомого = 02; електрокарk= 6;іограми або ехокардіогl= 8;афії (20,9 %), паління (21, 9 %).

П= ;ервинна кінцева точка склад = 72;лася із смертельноo= 1; ішемічної хвороби сер = 94;я або нелетального інфаркту міокарда. Первинна кі = 85;цева точка достовірно не відрізнялаl= 9;я між терапіями н = 72; основі амлодипіну = 10; хлороталідl= 6;ну: відносний ризик (ВР) 0,98, 95% Дg= 0; (0,90-1,07), р=3D0,65. Серед вторинних кінцевих точок частота серцевої недостатноl= 9;ті (частина складеного комбінованl= 6;го серцево-суд = 80;нного показника) була значно вище в групі амлодипіну порівняно з групою хлор = 86;талідону (10,2% проти 7,7%, ВР 1,38, 95% ДІ [1,25]. -1,52], <0,001). Тим н= 077; менш, не було &= #1089;уттєвої різниці між амлодипіноl= 4; і хлороталі = 76;оном при лікуванні будь-якої причини смерті: ВР 0,96, 95% ДІ [0,89 1,02], р=3D0,20.

Застосу= ;вання дітям

Немає даних щодо застосуванl= 5;я препарату К = 86;-Амлесса дітям (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Фармакокінk= 7;тика.

Ко-А = 84;лесса

Призначен&#= 1085;я периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; та амлодипі = 85;у у фіксовані = 81; комбінації не змінює їх фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям монопрепарk= 2;тів.

Перl= 0;ндоприл

Пі= 089;ля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я абсорбція периндоприl= 3;у виникає швидко, а пікова концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; протягом 1 години. Період напіввиведk= 7;ння з плазми периндоприl= 3;у дорівнює 1 годині. Оскі= 083;ьки прийом їжі зменшує перетворенl= 5;я до периндоприl= 3;ату, отже біодоступнo= 0;сть, периндоприl= 3; слід застосовувk= 2;ти перорально = 74; одній добовій доз = 10; вранці пере = 76; пр= 080;йомом їжі.

Розl= 7;оділ

Об’n= 8;м розподілу вільного периндоприl= 3;у становить приблизно 0,2 л/кг. Зв’язув&#= 1072;ння білків периндоприl= 3;у з білками пл= 072;зми крові дорівнює 20 %, особливо з АПФ, але зале&#= 1078;ить від концентрацo= 0;ї.

Метk= 2;болізм

Перl= 0;ндоприл є проліками. 27= % від загальної кількості п = 77;риндоприлу, що всмоктався, перетворюєm= 0;ься на активний метаболіт периндоприl= 3;ат. Крім цього, утворюєтьсn= 3; ще п’ять неактивних метаболітіk= 4;. Максимальнk= 2; концентрац&#= 1110;я периндоприl= 3;ату у плазмі кро= 074;і досягаєтьсn= 3; протягом 3= –4 годин.

Вивk= 7;дення

Перl= 0;ндоприлат виводиться із сечею, а період напіввиведk= 7;ння незв’язаноo= 1; фракції становить приблизно 17 годин, обумовлюючl= 0; стабільний стан протягом 4 дн&#= 1110;в.

Лінo= 0;йність/нелі&#= 1085;ійність

Був продемонстl= 8;ований лінійний взаємозв’яk= 9;ок між дозою периндоприl= 3;у та його концентрацo= 0;єю у плазмі крові.

Осl= 6;бливі групи пацієнтів<= /span>

Пацo= 0;єнти літнього віку

В осіб літнього віку та пацієнтів і = 79; серцевою аб = 86; нирковою недостатніl= 9;тю знижується виведення периндоприl= 3;ату.

Пацієнm= 0;и із порушеннямl= 0; функції нирок

При = 87;орушенні функції нирок рекомендуєm= 0;ься змінювати дозу залежн = 86; від ступеня порушення (кліренсу креатиніну).

Пацієнти, щ= 086; підлягають діалізу

Перl= 0;ндоприлат виводиться = 79; кровообігу = 96;ляхом діалізу, йог= 086; кліренс становить 70 мл/хв.

Пацієнm= 0;и із цирозом печінки

При цирозі печінки змінюється кінетика пе = 88;индоприлу, при цьому печінковий кліренс поч = 72;ткової молекули зменшуєтьсn= 3; наполовину, проте кількість утвореного периндоприl= 3;ату не змінюється, тому при цьому захво = 88;юванні дозу лікарськогl= 6; засобу можн = 72; не змінюват = 80; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Індk= 2;памід

Абсорбція та розподіл

Індапамід швидко та повністю всмоктуєтьl= 9;я у травному тракті. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно через 1 годину післ = 03; пероральноk= 5;о прийому. Зв’= 103;зування з протеїнам = 80; плазми кров = 10; – 79 %.

Біотрансф&#= 1086;рмація та виведенн = 03;

Перiод напiввиведе = 85;ня становить вi= 076; 14 до 24 годин (у середньому R= 11; 18 годин). Повторний прийом не спричиняє кумуляції.

Індапамід виводиться головним чином із сеч= 077;ю (70 % дози) та фекаліями (22 %) = 91; вигляді неактивних = 84;етаболітів.

Осоk= 3;ливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції нирок

У пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю фармакокінk= 7;тичні параметри н = 77; змінюються.

Амлl= 6;дипін

Абсорбція та біодоступнo= 0;сть

При застосуванl= 5;і терапевтичl= 5;их доз перорально = 72;млодипін добре всмоктуєтьl= 9;я і досягає ма= 082;симальної концентрацo= 0;ї у крові чере= 079; 6–12 годин після прийому. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить від 64 до 80 %. Прий&= #1086;м їжі не впливає на біодоступнo= 0;сть амлодипіну.

Розподіл

Об’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідж&#= 1077;ннях in vitro продемонстl= 8;ували, що близько 97,5 % циркулюючоk= 5;о в крові амлодипіну = 79;в’язується з білками плазми.

Біотрансф&#= 1086;рмація

Амлодипін головним чином метаболізуn= 8;ться у печінці з утворенням неактивних = 84;етаболітів, 60 % введеної дози виводиться із сечею, а 10 % – у незміненомm= 1; вигляді.

Виведення

Період напіввиведk= 7;ння амлодипіну із плазми крові становить приблизно 35–50 годин, що доз&#= 1074;оляє призначати препарат 1 раз на добу.

Осоk= 3;ливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; у пацієнтів літнього віку та молодших пацієнтів однаковий. У пацієнтів літнього віку відзначаєтn= 0;ся тенденція д = 86; зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення показника AUC і періоду напіввиведk= 7;ння. Підвищення показника AUC та часу напіввиведk= 7;ння у пацієнтів із застійно = 02; серцевою недостатніl= 9;тю відповідалl= 6; віковим особливостn= 3;м пацієнтів.=

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції нирок

Фа= 088;макокінети&= #1082;а амлодипіну не змінюється = 91; пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю.

П = 72;цієнти із п = 86;рушеннями функції печінк&#= 1080;

Існує дуже обмежена кількість клінічних д = 72;них щодо призначеннn= 3; амлодипіну пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки. У пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю кліренс амлодипіну знижується, це призводить до подовження періоду напіввиведk= 7;ння та підвищення показника AUC приблизно н = 72; 40–60 %.

 

Клініч = 85;і характерисm= 0;ики.

По&= #1082;азання.

Ко-Амлесса п= ;ризначена для лікування артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; пацієнтам, яким необхідне л = 10;кування периндоприl= 3;ом, індапамідоl= 4; та амлодипіноl= 4; у дозах, наяв&#= 1085;их у фіксовані = 81; комбінації.

 

= 055;ротипоказа&= #1085;ня.

-      =            Підвище = 85;а чутливість до периндоприl= 3;у або до будь-якого іншого інгібітору = 40;ПФ, до індапаміду або будь-яки= 093; інших сульфанілаl= 4;ідів, до амлодипіну або дигідропірl= 0;дину і до будь-якої з допоміжних речовин;

-      =            ангіоне = 74;ротичний набряк (набряк Квінке) в ана&#= 1084;незі, пов’язаний із попереднім лікуванням інгібітораl= 4;и АПФ;

-      =            уроджен = 80;й або ідіопатичнl= 0;й ангіоневроm= 0;ичний набряк;

-      =            печo= 0;нкова енцефалопаm= 0;ія;

-      =            тяжl= 2;е порушення функції печінки;

-      =            гіпl= 6;каліємія;

-      =            тяжl= 2;а артеріальнk= 2; гіпотензія;

-      =            шок, включаючи кардіогеннl= 0;й шок;

-      =            обсm= 0;рукція виходу з лівого шлуночка (наприклад стеноз аорт = 80; тяжкого ступеня);

-      =            серm= 4;ева недостатніl= 9;ть з нестабільнl= 6;ю гемодинаміl= 2;ою після гострого інфаркту мі = 86;карда;

= -&nb= sp;            =     нелo= 0;кована декомпенсоk= 4;ана серцева недостатніl= 9;ть;

-      =            однl= 6;часне призначеннn= 3; з препаратамl= 0;, що містять діючу речовину аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом аб = 86; нирковою недостатніl= 9;тю (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 60 мл/хв/1,73 м2) (ди = 74;. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

= -&nb= sp;            =     засm= 0;осування пацієнтам, які знаходятьсn= 3; на гемодіалізo= 0;;

= -&nb= sp;            =     нирl= 2;ова недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня (клі= 088;енс креатиніну <= 30 мл/хв);

-&nb= sp;           нирl= 2;ова недостатніl= 9;ть помірного ступеня (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) при прийомі препарату Ко-Амлесса, що містить комбінацію діючих речовин у дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг або 8 мг/2,5 мг/10 мг;

-      =            вагітні = 89;ть або період п= 083;анування вагітності;

-      =            період годування груддю;

-      =            дитячий вік;

-   &nb= sp;             одночас = 85;е застосуванl= 5;я з терапією сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м – через підвищений ризик ангіоневроm= 0;ичного набряку. Лік= 072;рський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти протягом 36 годин після останнього прийому сакубітрилm= 1;/валсартану або після переходу з нього на інший препа = 88;ат, що містить інгібітор неприлізинm= 1; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

-      =            екстрак = 86;рпоральні методи лікування, які призвод = 03;ть до контакту крові з негативно з = 72;рядженими поверхнями (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

-      =            значний двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Вз&= #1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Лікарські засоби що викликають гіперкалієl= 4;ію

Деякі лікарські засоби або терапевтичl= 5;і класи лікарських засобів можуть спри = 95;иняти гіперкалієl= 4;ію, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберіk= 5;аючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, нестерої= 076;ні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупреl= 9;ори, такі як циклоспориl= 5; або такролімус, триметоприl= 4;. Одночасний прийом вказаних лікарських засобів підвищує ризик виникнення = 75;іперкалієм&#= 1110;ї.

Одl= 5;очасне застосуванl= 5;я протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»)

Аліскірен

У пацієнтів, хворих на цукровий діабет, або п&#= 1072;цієнтів з порушеною функцією нирок ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії, погіршення = 92;ункції нирок та кардіоваскm= 1;лярної захворюванl= 6;сті і смертност = 10; підвищуєтьl= 9;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&= #1045;кстракорпо= ;ральні методи лікування,= як&#= 1110; призводять до контакту крові з негативно зарядженимl= 0; поверхнями, такими як ви= 089;окопроточн&= #1110; мембрани дл = 03; діалізу або гемофільтрk= 2;ції (наприклад, поліакрилоk= 4;і мембрани) та для аферезу ліпопротеїl= 5;ів низької щільності з декстрансуl= 3;ьфатом, — підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення тяжких анаф = 10;лактоїдних реакцій (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). У разі необхідносm= 0;і такого ліку = 74;ання слід розглянути можливість використанl= 5;я діалізної мембрани іншого типу або застосуванl= 5;я іншого клас = 91; антигіпертk= 7;нзивних препаратів.

&= #1057;акубітрил/k= 4;алсартан

= 54;дночасне застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у із сакубітр = 80;лом/валсарт&= #1072;ном протипоказk= 2;не, оскільки підвищує ризик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку. Розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я сакубітрилm= 1;/валсартану слід не рані= 096;е ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприl= 3;у. Терапію периндоприl= 3;ом слід розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 36 годин після прийому ост = 72;нньої дози сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я не рекоменд = 86;ване

Перl= 0;ндоприл/інд&#= 1072;памід

Літій

Повідомля&#= 1083;ося про оборотн = 77; збільшення = 82;онцентраці&#= 1111; літію у сироватці крові та зро= 089;тання його токсичностo= 0; при одночасномm= 1; прийомі літію та інгібіторіk= 4; АПФ. Одночас= 085;ий прийом периндоприl= 3;у разом із індапамідоl= 4; та препарат = 72;ми літію не рекомендуєm= 0;ься. Однак якщо доведено необхіднісm= 0;ь такої комбінації, слід ретельно контролюваm= 0;и рівень концентрацo= 0;ї літію у сироватці крові (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Перl= 0;ндоприл

Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у

= 44;ані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада = ренін-ангіо = 90;ензинової системи (РААС= ;) шляхом одночасногl= 6; прийому інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліскірену асоціюєтьсn= 3; з більш високою частотою по = 73;ічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія та зниження функції нирок (включ= 072;ючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть), порівняно з застосуванl= 5;ям одного препарату, щ= 086; впливає на РААС (див. = розділи «Фармакодиl= 5;аміка», «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Калійзбер&#= 1110;гаючі діуретики, харчові доб = 72;вки, що містять калій, або замінники солі з каліє= 084;

Хоча калій у сироватці крові зазвичай за = 83;ишається в межах норми, у деяких пацієнтів, я= 082;і отримували периндоприl= 3;, може спосте = 88;ігатися гіперкалієl= 4;ія. Калійзберіk= 5;аючі діуретики (наприклад, спіронолакm= 0;он, триамтерен або амілорид), добавки з калієм або солі, що містять калій, можут= 100; призвести д = 86; значного збільшення рівня калію = 074; сироватці крові. Слід також бути обережними = 87;ри одночасномm= 1; застосуванl= 5;і периндоприl= 3;у з іншими засобами, як= 110; підвищують рівень калі = 02; у сироватці крові, таким= 080; як триметоп = 88;им та котримоксаk= 9;ол (триметопри = 84;/сульфамето&= #1082;сазол), оскільки, як відомо, триметоприl= 4; діє як калійзберіk= 5;аючий сечогінний діуретик ам = 10;лорид. Тому зазнач = 77;ні препарати н = 77; рекомендовk= 2;ні для одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з периндопр = 80;лом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Однак якщо одночасне призначеннn= 3; цих речовин = 108; необхідним, їх слід заст= 086;совувати з обережністn= 2; та проводит = 80; частий контроль рі = 74;ня калію у плаз= 084;і крові та електрокарk= 6;іограми. Щодо застосуванl= 5;я спіронолакm= 0;ону при серцеві = 81; недостатноl= 9;ті див. «Одночасне застосуванl= 5;я, що потребує особливої уваги».

Котримокс&#= 1072;зол (триметопри = 84;/сульфамето&= #1082;сазол)

У пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь котримоксаk= 9;ол (триметопри = 84;/сульфамето&= #1082;сазол), підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Естрамуст&#= 1080;н: підвищення ризику виникнення побічних ре = 72;кцій, таких як ангіоневроm= 0;ичний набряк (ангі= 086;едема).

Супутнє застосуванl= 5;я, що потребує особливого спостережеl= 5;ня

Перl= 0;ндоприл/інд&#= 1072;памід/амлод= ;ипін

Баклофен посилює антигіпертk= 7;нзивний ефект. Необх= 110;дно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск та функ= 094;ію нирок, за необхідносm= 0;і провести ко = 88;екцію дози.

Перl= 0;ндоприл/інд&#= 1072;памід

Нестероїд&#= 1085;і протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), у тому числі великі дози саліцилатіk= 4;

Коли інгібітори АПФ призначаютn= 0; одночасно з НПЗЗ, такими як ацетилсаліm= 4;илова кислота у пр= 086;тизапальни&= #1093; дозах, інгібітори циклооксигk= 7;нази ЦОГ-2 та неселективl= 5;і НПЗЗ, можлив= 077; послабленнn= 3; антигіпертk= 7;нзивного ефекту. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та НПЗЗ посилює ризик погіршення функції нирок, включ= 072;ючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть, та підвищен = 85;я рівня калію = 091; крові, особливо у пацієнтів з уже встанов = 83;еним порушенням функції нирок. Таку комбінацію слід призначати = 79; обережністn= 2;, особливо пацієнтам л = 10;тнього віку. В останніх необхідно відновити в = 86;дний баланс та розглянути доцільністn= 0; контролю функції нирок після початку комбінованl= 6;ї терапії та при подальшому лікуванні.=

Перl= 0;ндоприл

Протидіаб&#= 1077;тичні засоби (інсулін, пероральні цукрознижуk= 4;альні засоби)

Епідеміол&#= 1086;гічні дослідженнn= 3; припускаютn= 0;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та протидіа&= #1073;етичних засобів (інсулін, пероральні цукрознижуk= 4;альні засоби) може призвести д = 86; посилення цукрознижуk= 4;ального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемo= 0;ї. Найчастіше цей феномен може виника = 90;и у перші тижн= 110; комбінованl= 6;го лікування т = 72; у разі з ниркової недостатноl= 9;ті.

Некалійзбk= 7;рігаючі діуретики або діурети = 82;и, які не збері= 075;ають калій

У пацієнті = 74;, які приймають д&= #1110;уретики, та особливо = 091; тих, у кого порушений водно-елект = 88;олітний обмін, можливе над = 84;ірне зниження артеріальнl= 6;го тиску після початку лікування інгібітороl= 4; АПФ. Імовірн= 110;сть розвитку гіпотензивl= 5;ого ефекту зниж = 91;ється завдяки відміні діуретика, п= 110;двищенню об’єму циркулюючоo= 1; крові (ОЦК), споживанню солі перед початком терапії периндоприl= 3;ом, яку слід розпочинатl= 0; з низьких до= 079; з поступови = 84; підвищенняl= 4;.

При артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;, коли попередньо призначениl= 1; діуретик мі = 75; спричинити недостатніl= 9;ть води/електр = 86;літів, його необхідно відмінити перед почат = 82;ом лікування інгібітороl= 4; АПФ (у таких випадках прийом діуретика може бути поновлено з = 095;асом) або призначити інгібітор АПФ у низькі= 081; дозі з поступовим її підвищенняl= 4;.

При застійній серцевій недостатноl= 9;ті на фоні прийому діуретика прийl= 6;м інгіk= 3;ітору АПФ слід роз= 087;очинати з мінімальноo= 1; дози, можлив= 086; після зниження дози некалі&= #1081;зберігаючо= ;го діуретика. У будь-якому випадку необхідно к = 86;нтролювати функцію нирок (рівен= 100; креатиніну) протягом перших тижнів лікування і = 85;гібітором АПФ.

Калійзбер&#= 1110;гаючі діуретики (еплеренон, с&#= 1087;іронолакто= н)

 Одноч= асне застосуванl= 5;я еплеренону або спіронолакm= 0;ону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на день з низькими дозами інгібітору АПФ: у = разі недотриманl= 5;я рекомендацo= 0;й щодо призна = 95;ення такої комбінації існує ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії (можливо лет= 072;льної) під час лікування пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю ІІ–ІV класу за класифік = 72;цією NYHA (Нью-Йоркськ= 072; кардіологіm= 5;на асоціація) т= 072; фракцією викиду < 40 %, які раніше лікувалися інгібітороl= 4; АПФ та петльовим діуретиком. Перед призначеннn= 3;м такої комбінації слід впевнитися = 91; відсутностo= 0; гіперкалієl= 4;ії та ниркової недостатноl= 9;ті. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг каліємії та креатинінеl= 4;ії щотижнево під час першого місяця ліку = 74;ання та щомісячн = 86; надалі.

Циклоспорl= 0;н

i= 5;ри одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ з циклоспориl= 5;ом підвищуєтьl= 9;я ризик виник = 85;ення гіперкалієl= 4;ії. Рекомендуn= 8;ться контроль рівня калію = 074; сироватці крові.

Гепарин

i= 5;ри одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ з гепk= 2;рином підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії. Рекомендуn= 8;ться контроль рі = 74;ня калію в сироватці крові.

Індk= 2;памід

Через ризик виникнення гіпокаліємo= 0;ї індапамід слід призначати = 79; обережністn= 2; у комбінаці = 11; з препарата&= #1084;и, що можуть спричинити розвиток пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» (torsades de point= es), такими як:

-&nb= sp;       антl= 0;аритмічні препарати класу ІА (квінідин, гідроквініk= 6;ин, дизопіраміk= 6;);

-&nb= sp;       антl= 0;аритмічні препарати класу III (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід, бретиліум);

-&nb= sp;       деяl= 2;і нейролептиl= 2;и (хлорпромаз = 80;н, ціамемазин, левомепромk= 2;зин, тіоридазин, трифлуоперk= 2;зин), бензаміди (амісульпір = 80;д, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофеноl= 5;и (дроперидол, галоперидоl= 3;), інші нейролептиl= 2;и (пімозид);

-&nb= sp;       іншo= 0; препарати, такі як бепридил, ци= 079;априд, дифеманіл, еритроміциl= 5; внутрішньоk= 4;енно, галофантриl= 5;, мізоластин, пентамідин, моксифлоксk= 2;цин, спарфлоксаm= 4;ин, вінкамін внутрішньоk= 4;енно, метадон, астемізол, терфенадин.

Слід запобігати зниженню рівня калію = 091; плазмі кров = 10; та у разі необхідносm= 0;і його коригу = 74;ати, контролюваm= 0;и QT-інтервал.

Препарати, які знижуют = 00; рівень калі = 02; (амфотерици = 85; В (внутрішнь= 086;венно), глюко- та мінералокоl= 8;тикоїди (системної д= 110;ї), тетракозакm= 0;ид, проносні препарати (стимулюють перистальтl= 0;ку) підвищують ризик зниження калію у сироватці (адитивний ефект). Необхідно контролюваm= 0;и вміст калію = 091; плазмі кров = 10; та коригува = 90;и його за потр= 077;би, зокрема при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і з серцевими глікозидамl= 0;. Рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти проносні препарати, які не стиму= 083;юють перистальтl= 0;ку.

Серцеві глікозиди<= /span>

Низькі рівні калію = 087;осилюють токсичні ефекти серцевих глікозидів. Тому необхідно проводити моніторинг = 88;івня калію в плаз= 084;и крові та ЕКГ-контрол = 00;, а також у разі необхі = 76;ності переглянутl= 0; терапію.

Ал= 086;пуринол=

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з індапамідоl= 4; підвищує ризик виникнення реакцій гіперчутлиk= 4;ості до алопурин = 86;лу .

Одl= 5;очасне застосуванl= 5;я, щодо якого є застереженl= 5;я

Периндопрl= 0;л/індапамід/&= #1072;млодипін

Іміпрамінl= 6;подібні (трициклічн = 10;) антидепресk= 2;нти, нейролептиl= 2;и підвищують антигіпертk= 7;нзивну дію та ризик розвитку ортостатичl= 5;ої гіпотензії (адитивний ефект).

Інші антигіпертk= 7;нзивні засоби

Застосуваl= 5;ня інших антигіпертk= 7;нзивних препаратів = 79; Ко-Амлесса м= 086;же спричинити додаткове зниження артеріальнl= 6;го тиску.

Кортикост&#= 1077;роїди, тетракозакm= 0;ид (системне за= 089;тосування)=

Послаблен&#= 1085;я антигіпертk= 7;нзивного ефекту (чере= 079; затримку води та соле= 081; кортикостеl= 8;оїдами).

Периндопр&#= 1080;л

Антигіпер&#= 1090;ензивні засоби та вазодилатаm= 0;ори: одночасне застосуванl= 5;я з нітрогліцеl= 8;ином та іншими нітратами або з іншими вазодилатаm= 0;орами може сприят = 80; додатковомm= 1; зниженню артеріальнl= 6;го тиску.

Алопурино&#= 1083;, цитостатикl= 0;, імуносупреl= 9;ивні засоби, системні кортикостеl= 8;оїди або прокаїнаміk= 6;: одночасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и АПФ збільшу = 08; ризик виникнення лейкопенії.

Лікарські засоби для анестезії =

Інгібітор&#= 1080; АПФ можуть посилювати гіпотензивl= 5;у дію деяких л= 110;карських засобів для анестезії.=

Діуретики

Попереднє лікування високими дозами діуретиків може спричи = 85;ити зневодненнn= 3;, що збільшує ризик гіпот = 77;нзії на початку терапії периндоприl= 3;ом.

Гліптини (лінагліпти = 85;, саксагліптl= 0;н, ситагліптиl= 5;, вільдагліпm= 0;ин): у пацієнтів, яким призначено комбінацію = 75;ліптину та інгібітору АПФ, підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення ангіоедеми внаслідок того, що гліптин знижує акти = 74;ність дипептилпеl= 7;тидази-ІV (ДПП- ІV).

Симпатомі&#= 1084;етики можуть послабляти антигіпертk= 7;нзивну дію інгібіторіk= 4; АПФ.

Препарати золота

Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, включаю= 095;и периндоприl= 3;, та ін’єкцій = 85;их препаратів золота (натрію ауро= 090;іомалат) зрідка може спричинити реакції, под= 110;бні до тих, що виникають при застосуванl= 5;і нітратів (симптоми: почервонінl= 5;я обличчя (при= 087;ливи), нудота, блювання та гіпотензія).

Ра= 094;екадотрил

Ві= 076;омо, що інгібітори АПФ (наприклад, периндоприl= 3;) можуть спричинити розвиток ангіоневроm= 0;ичного набряку. Цей ризик зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з рацекадотрl= 0;лом (лікарським засобом, яки= 081; застосовуюm= 0;ь для лікування гострої діареї).

Ін= 075;ібітори mTOR (наприклад сиролімус, еверолімус, темсиролімm= 1;с)

У пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори mTOR, підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Індk= 2;памід

Метформін може спричинити молочнокисl= 3;ий ацидоз внас = 83;ідок розвитку функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті, пов’язаної = 79; прийомом діуретиків, особливо пе = 90;льових. Не слід призначати метформін, якщо рівень креатиніну = 91; плазмі кров = 10; перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/ = 83;) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жі&= #1085;ок.

Йодоконтр&#= 1072;стні засоби

У разі дегідратацo= 0;ї, пов’язаної із застосуванl= 5;ям діуретиків, ризик розвитку гострої ниркової недостатноl= 9;ті зростає, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і великих доз йодоконтраl= 9;тних засобів. До прийому останніх необхідно відновити водний бала = 85;с.

Кальцій (солі)

Існує ризик виникнення гіперкальцo= 0;ємії у зв’язку зі зниженням елімінації кальцію в се= 095;у.

Циклоспор&#= 1080;н

Існує ризик підвищення концентрацo= 0;ї креатиніну без впливу н= 072; рівень циркулюючоk= 5;о циклоспориl= 5;у, навіть якщо немає дефіциту во = 76;и та натрію.

Амлl= 6;дипін

Впли= ;в інших лікар = 89;ьких засобів на амлодипін<= /span>

Ін= 075;ібітори CYP3A4

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я амлодипіну та потужних чи помірних = 110;нгібіторів CYP3A4 (інгібітор = 80; протеаз, азольні протигрибкl= 6;ві засоби, макроліди, такі як ерит= 088;оміцин чи кларитроміm= 4;ин, верапаміл або дилтіазем) може призвести д = 86; значущого підвищення експозиції амлодипіну, = 097;о також може призвести д = 86; підвищення ризику виникнення гіпотензії. Клінічне значення таких змін може бути більш вираженим у = 087;ацієнтів літнього віку. Може бути необхі = 76;ним клінічне спостережеl= 5;ня за станом пацієнта та = 087;ідбір дози.

Гр= 077;йпфрутовий сік

Не рекомендуєm= 0;ься одночасно застосовувk= 2;ти амлодипін т = 72; грейпфрути або грейпфр = 91;товий сік, оскільк= 080; у деяких пацієнтів біодоступнo= 0;сть амлодипіну може підвищуватl= 0;сь, що, в свою чергу, призв= 086;дить до посиленн = 03; гіпотензивl= 5;ої дії.

Кл= 072;ритроміцин<= o:p>

Кл= 072;ритроміцин є інгібітороl= 4; CYP3A4. При одноча= 089;ному застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з амлодипін = 86;м підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення = 75;іпотензії, Тому рекомендуєm= 0;ься ретельне спостережеl= 5;ня за пацієнтами при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і амлодипіну = 79; кларитроміm= 4;ином.

Ін= 075;ібітори mTOR (мішень рапаміцину ссавців)

Ін= 075;ібітори (mTOR), такі як сиролімус, темсиролімm= 1;с та еверолімус, = 108; субстратамl= 0; CYP3A. Амлодипін R= 12; інгібітор CYP3A слабкої дії. &#= 1040;млодипін може збільшуватl= 0; вплив інгіб = 10;торів mTOR при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і.

Ін= 076;уктори CYP3A4

Пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і відомих інд = 91;кторів CYP3A4 концентрацo= 0;я амлодипіну = 74; плазмі кров = 10; може змінюватисn= 3;. Таким чином, слід контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск та враховуватl= 0; регулюваннn= 3; дози як під час, так і після супутнього прийому, осо= 073;ливо із потужним = 80; індукторам&= #1080; CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, = 079;віробій).

Да= 085;тролен (інфузії)

У тварин спостерігаl= 3;ися шлуночкові фібриляції = 79; летальним наслідком т = 72; серцево-суд = 80;нний колапс, що асоціювалиl= 9;я з гіперкалі = 08;мією, після застосуванl= 5;я верапамілу та дантролену внутрішньоk= 4;енно. Через ризик розвитку гіперкалієl= 4;ії рекомендовk= 2;но уникати застосуванl= 5;я блокаторів = 82;альцієвих каналів, таких як амлодипін, с= 093;ильним до злоякісної гіпертерміo= 1; пацієнтам т = 72; при лікуван = 85;і злоякісної гіпертерміo= 1;.

Впли= ;в амлодипіну на інші лікарські засоби

Гі= 087;отензивний ефект амлодипіну потенціює гіпотензивl= 5;ий ефект інших антигіпертk= 7;нзивних засобів.

= Такролімус=

= Існує ризик підвищення рівнів такролімусm= 1; в крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з амлодипіноl= 4;, однак фармакокінk= 7;тичний механізм такої взаємодії повністю не встановленl= 6;. Щоб уникнут = 80; токсичностo= 0; такролімусm= 1;, при супутньому застосуванl= 5;і амлодипіну, потрібен регулярний моніторинг рівнів такр = 86;лімусу в крові та, за необхідносm= 0;і, корекція до = 79;ування.

Ци= 082;лоспорин

До= 089;ліджень взаємодій циклоспориl= 5;у та амлодипі = 85;у при застосуванl= 5;і здоровим добровольцn= 3;м або в інших групах не проводилосn= 3;, за винятком застосуванl= 5;я пацієнтам і = 79; трансплантl= 6;ваною ниркою, у яких спостерігаl= 3;ося мінливе підвищення залишкової концентрацo= 0;ї циклоспориl= 5;у (в середньом= 091; на 0–40 %). Для пацієнтів і = 79; трансплантl= 6;ваною ниркою, які застосовуюm= 0;ь амлодипін, слід розгля = 85;ути можливість моніторингm= 1; концентрацo= 0;й циклоспориl= 5;у та, за необхідносm= 0;і, знизити доз = 91; циклоспориl= 5;у.

Си= 084;вастатин

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я багаторазоk= 4;их доз амлодип = 10;ну 10 мг та симвастатиl= 5;у в дозі 80 мг призводило до збільшення експозиції симвастатиl= 5;у на 77 % порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям лише симвас = 90;атину. Для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь амлодипін, дозу симвастатиl= 5;у слід обмежи = 90;и до 20 мг на добу= ;.

Кл= 110;нічні дослідженнn= 3; взаємодії препарату показали, що амлодипін н = 77; впливає на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну, дигоксину а = 73;о варфарину.=

 

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Усі нав&= #1077;дені нижче застереженl= 5;я щодо окреми = 93; компонентіk= 4;, стосуються також лікар = 89;ького засобу Ко-Ам= 083;есса в цілому.

Особливі застереженl= 5;я

Літій

Одночасне застосуванl= 5;я літію та комбінації периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; зазвичай не = 088;екомендуєт&= #1100;ся (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Калійзбер&#= 1110;гаючі лікарські засоби, харчові добавки, що містять кал = 10;й, або замінники солі з каліє= 084;

Одночасне застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у з калійзбер = 10;гаючими лікарськимl= 0; засобами аб = 86; харчовими добавками, щ= 086; містять калій, не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Нейтропен&#= 1110;я/агранулоц= ;итоз/тромбо= 094;итопенія/ан= емія

Серед пацієнтів, які приймал = 80; інгібітори = 40;ПФ, було зареєстровk= 2;но випадки нейтропеніo= 1;/агранулоци&#= 1090;озу, тромбоцитоl= 7;енії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутностo= 0; інших факторів ризику нейтропеніn= 3; виникає рід = 82;о. Периндоприl= 3; слід призначати дуже обереж = 85;о пацієнтам з колагенозаl= 4;и, під час тера= 087;ії імуносупреl= 9;орами, алопуринолl= 6;м, прокаїнаміk= 6;ом або при поєднанні цих факторі = 74;, особливо якщо є порушення функції нирок. У декого з таких пацієнтів відмічався розвиток се = 88;йозних інфекційниm= 3; захворюванn= 0;, в декількох випадках – резистентнl= 0;х до інтенсивноo= 1; антибіотикl= 6;терапії. У разі призначеннn= 3; периндоприl= 3;у таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься періодично контролюваm= 0;и кількість лейкоцитів = 91; крові. Також вони мають сповіщати про будь-яки= 081; прояв інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я (біль у горлі, лихоманка) (див. розділ «Побічні реакції»).

Гіперчутл&#= 1080;вість/ангіо= ;невротични = 81; набряк

Під час застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, у тому числі периндоприl= 3;у, повідомлялl= 6;ся про рідкісн = 10; випадки виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку обличчя, кінцівок, гу= 073;, язика, голосової щілини та/аб= 086; гортані. Це може статис = 03; будь-коли пі= 076; час лікування.=

У таких випадках необхідно терміново припинити прийом периндоприl= 3;у та встановити необхідний нагляд за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. У разі розповсюджk= 7;ння набряку лиш = 77; у зоні обличчя та губ стан пацієнта зазвичай покращуєтьl= 9;я без терапії, а для послабленнn= 3; симптомів може бути корисним призначеннn= 3; антигістамo= 0;нних препаратів.

Ангіоневр&#= 1086;тичний набряк, що супроводжуn= 8;ться набряком гортані, мож= 077; призвести д = 86; летального наслідку. У р&#= 1072;зі коли набряк розповсюджm= 1;ється на язик, голо&#= 1089;ову щілину або гортань з імовірністn= 2; виникненняl= 4; обструкції дихальних шляхів, терміново необхідна невідкладнk= 2; терапія, яка може включати підшкірне введення розчину епінефрину 1:10= 00 (0,3–0,5 мл) та/або забезпеченl= 5;я прохідностo= 0; дихальних шляхів.

Повідомля&#= 1083;ося, що у пацієнтів негроїдної раси інгібітори АПФ частіше = 089;причиняють ангіоневроm= 0;ичний набряк ніж у пацієнтів інших рас.

Пацієнти з ангіоневроm= 0;ичним набряком в а= 085;амнезі, який не був пов’язаний із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; АПФ, мають підвищений ризик його виникнення = 87;ід час прийому інгібіторіk= 4; АПФ (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

У пацієнтів під час лікування інгібітораl= 4;и АПФ спостер = 10;галися рідкісні випадки інтестиналn= 0;ної ангіоедеми. = 059; таких пацієнтів зR= 17;являвся абдомінальl= 5;ий біль (з нудотою та б= 083;юванням або без них); у деяких випадках по = 87;ереднього ангіоневроm= 0;ичного набряку обличчя не спостерігаl= 3;ося, а рівень С-1 естерази бу = 74; у нормі. Діагноз інтестиналn= 0;ної ангіоедеми було встановленl= 6; під час комп= 217;ютерної томографії, ультразвукl= 6;вого дослідженнn= 3; або хірургічноk= 5;о втручання. Після відміни інгібітору АПФ симптом = 80; ангіоневроm= 0;ичного набряку зникали. При проведенні диференційl= 5;ої діагностикl= 0; абдомінальl= 5;ого болю, що виникає у пацієнтів н = 72; тлі прийому інгібіторіk= 4; АПФ, необхідно враховуватl= 0; ймовірністn= 0; виникнення інтестиналn= 0;ної ангіоедеми.

&= #1057;акубітрил/k= 4;алсартан

= 54;дночасне застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у із сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не, оскільки підвищує ризик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку. Роз= 087;очинати застосуванl= 5;я сакубітрилm= 1;/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприl= 3;у. Терапію периндоприl= 3;ом слід розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 36 годин після прийому останньої дози сакубі = 90;рилу/валсар&= #1090;ану (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&= #1030;нгібітори mTOR

= 57;упутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з рацека= 076;отрилом, інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад: сиролімус, еверолімус, темсиролімm= 1;с) і вілдагліптl= 0;ном підвищує ризик розви = 90;ку ангіоневроm= 0;ичного набряку (нап= 088;иклад, набряк дихальних шляхів або язика, з порушенням дихання або без порушен = 85;я) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 53;еобхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; на початку застосуванl= 5;я рацекадотрl= 0;лу, інгібіторіk= 4; mTOR (наприклад, сиролімусу, еверолімусm= 1;, темсиролімm= 1;су) і вілдагліптl= 0;ну пацієнтам, які вже приймають інгібітор АПФ.

Анафілактl= 6;їдні реакції під час десенсибілo= 0;зувальної терапії

Повідомляl= 3;ося про поодинокі випадки вин = 80;кнення тривалих анафілактоo= 1;дних реакцій, що загрожувалl= 0; життю, у пацієнтів під час прийому інгібіторіk= 4; АПФ у ході десенсибілo= 0;зувального лікування препаратамl= 0;, які містять отруту бджі = 83;, ос. Інгібітори АПФ слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з алергією пі = 89;ля проведення десенсибілo= 0;зації та уникати ї= 093; призначеннn= 3; в ході імунотерапo= 0;ї засобами, що містять отруйні речовини тваринного походження. =

Проте у пацієнтів, щ= 086; потребують = 87;ризначення як інгібіторіk= 4; АПФ, так і десенсибілo= 0;зувальної терапії, таких реакцій мож = 85;а уникнути завдяки тимчасовомm= 1; припиненню застосуванl= 5;я інгібітору АПФ щонайме = 85;ше за 24 години до проведення десенсибілo= 0;зації.

Анафілакт&#= 1086;їдні реакції під час плазмаф = 77;резу ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛНЩ)

Зрідка у пацієнтів, що приймали інгібітори АПФ під час проведення плазмафереk= 9;у ЛНЩ з використанl= 5;ям декстрансуl= 3;ьфату, спостерігаl= 3;ося виникнення небезпечниm= 3; для життя анафілактоo= 1;дних реакцій. Розвитку ос = 90;анніх можна уникн = 91;ти, якщо перед проведенняl= 4; кожного пла = 79;маферезу тимчасово припиняти лікування і = 85;гібітором АПФ.

Пацієнти, які знаходятьсn= 3; на гемодіалізo= 0;

Повідомля&#= 1083;ося про випадки виникнення анафілактоo= 1;дних реакцій у пацієнтів, щ= 086; приймали інгібітори АПФ під час перебуваннn= 3; на гемодіалізo= 0; з використанl= 5;ям високопротl= 6;чних поліакрилоk= 4;их мембран (нап= 088;иклад AN 69®). Таким пацієнтам слід застосовувk= 2;ти інший тип діалізних мембран або призначати інший клас антигіпертk= 7;нзивних препаратів. =

Первинl= 5;ий альдостероl= 5;ізм

Пацієнти з первинним гіперальдоl= 9;теронізмом зазвичай не відповідаюm= 0;ь на лікуванн = 03; антигіпертk= 7;нзивними препаратамl= 0;, які діють шляхом інгі = 73;ування РААС. Тому таким пацієнтам застосовувk= 2;ти цей лікарсь = 82;ий засіб не рекомендуєm= 0;ься.

Печінкова енцефалопаm= 0;ія

Індапамід: = 091; пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки застосуванl= 5;я тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків може спричи = 85;яти печінкову енцефалопаm= 0;ію. У такому випадку застосуванl= 5;я діуретиків слід негайн = 86; припинити.

Фотосенсиk= 3;ілізація

Повідомляl= 3;ося про випадки реакцій фотосенсибo= 0;лізації у пацієнтів, що приймали тіазидні та = 090;іазидоподі&= #1073;ні діуретики (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення таких реакц = 10;й лікування діуретикамl= 0; рекомендовk= 2;но припинити. З= 072; необхідносm= 0;і відновленнn= 3; прийому діуретиків слід захистити вразливі ділянки від сонця або джерел штучного ультрафіолk= 7;ту.

Функція нирок

-     Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказk= 2;не.

-     Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) протипоказk= 2;на терапія препаратом = 50;о-Амлесса, що містить комбінацію периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; в дозах 8 мг/2,5 м= 075; (тобто Ко-Амл&#= 1077;сса 8 мг/2,5 мг/5 мг та 8 мг/2,5 мг/10 мг).

-     Якщо у пацієнтів = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 2; без наявних ознак порушення ф = 91;нкції нирок виникли лабораторнo= 0; ознаки нирк = 86;вої недостатноl= 9;ті, прийом препарату н = 77;обхідно припинити; можливе відновленнn= 3; лікування меншою дозо = 02; або однією з= 110; складових препарату.

-     Таким пацієнтам необхідно проводити частий контроль калію та креатиніну: через 2 тижні від початку лікування т = 72; згодом кожн = 10; 2 місяці у період терапевтичl= 5;ої стабілізацo= 0;ї. Випадки виникнення ниркової недостатноl= 9;ті спостерігаl= 3;ися переважно у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю або порушен = 85;ями функції нирок, включаючи стеноз арте = 88;ії нирок.

-     Цю комбінацію не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; двобічним стенозом ар = 90;ерій нирок або стенозом артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки.

-     Ризик артеріальнl= 6;ї гіпотензії та/або нирко= 074;ої недостатноl= 9;ті (у разі серцевої недостатноl= 9;ті, дефіциту во = 76;и та електролітo= 0;в тощо): значна стимуляція = 56;ААС спостерігаl= 3;ася під час чітк= 086; вираженого = 76;ефіциту води та електролітo= 0;в (сувора безс= 086;льова дієта або тривале лікування діуретикамl= 0;) у пацієнтів = 079; низьким артеріальнl= 0;м тиском, у раз&#= 1110; стенозу артерій нирок, засті= 081;ної серцевої недостатноl= 9;ті або у пацієн= 090;ів з цирозом печінки з набряками т = 72; асцитом.

Блоl= 2;ування цієї систем = 80; інгібітороl= 4; АПФ, особлив= 086; під час першого прийому та протягом перших двох тижнів лікування, може спричи = 85;ити різке зниження артеріальнl= 6;го тиску та/або підвищення рівня креатиніну = 91; плазмі кров = 10;, що підтверджуn= 8; наявність функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті. Іноді це мож= 077; мати гостри = 81; початок та з= 217;явитися будь-коли. У таких випадках лікування слід розпочинатl= 0; з більш низької доз = 80; з поступови = 84; її підвищен = 85;ям. У пацієнтів = 079; ІХС або церебровасl= 2;улярними захворюванl= 5;ями значне зниження артеріальнl= 6;го тиску може призвести д = 86; інфаркту міокарда аб = 86; інсульту.=

-     Тіазидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики д = 77;монструють найбільшу ефективнісm= 0;ь, якщо немає порушень функції нирок або порушення є незначними (рівень креа= 090;иніну нижче прибл = 80;зно 25 мг/л, тобто 220 м&= #1082;моль/л у дорослих).

У пацієнтів л = 10;тнього віку рівень креатиніну = 74; плазми крові має відповідатl= 0; віку, масі тіла та статі.

-     Гіповолем&#= 1110;я, спричинена втратою вод = 80; та натрію внаслідок прийому діуретиків на початку лікування, призводить до зниження гломерулярl= 5;ої фільтрації. Внаслідок цього може спостерігаm= 0;ися підвищення рівня сечов = 80;ни та креатиніну = 91; крові. Така транзиторнk= 2; функціоналn= 0;на ниркова недостатніl= 9;ть не має наслідків у пацієнтів з нормальною функцією нирок, але може посилити наявну ниркову недостатніl= 9;ть.

-     Пацієнтам із нирковою недостатніl= 9;тю можна застосовувk= 2;ти амлодипін у звичайних д = 86;зах. Коливання концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; не залежать від ступеня ниркової недостатноl= 9;ті.

-     Досліджен&#= 1085;я застосуванl= 5;я препарату К = 86;-Амлесса пацієнтам k= 9; порушеннямl= 0; функції нирок не проводилисn= 3;. Для пацієнт = 10;в з нирковою недостатніl= 9;тю дозування п = 88;епарату Ко-Амлесса має відповідатl= 0; окремо підібраним дозам монок = 86;мпонентів.

Гіпотензіn= 3;, дефіцит вод = 80; та електролітo= 0;в

Існує ризи = 82; раптового зниження артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з дефіцитом натрію (зокрема у пацієнтів з = 10; стенозом ниркових артерій). Тому необхідно систематичl= 5;о перевіряти = 89;тан пацієнтів щодо симптомів дефіциту води та елек= 090;ролітів, які можуть виникнути при блюванн = 10; або діареї. У таких пацієнтів необхідно р = 77;гулярно контролюваm= 0;и рівень електролітo= 0;в у плазмі крові.

При виникненні вираженої гіпотензії може бути по= 090;рібне внутрішньоk= 4;енне введення ізотонічноk= 5;о розчину хлориду нат = 88;ію. Транзиторнk= 2; гіпотензія не є протипоказk= 2;нням для подальшого прийому препарату. П= 110;сля відновленнn= 3; об’єму циркулюючоo= 1; крові (ОЦК) та нормалізацo= 0;ї артеріальнl= 6;го тиску лікування може бути розпочате з нижчої дози або одним із компонентіk= 4; лікарськог&#= 1086; засобу.

Рівні натр = 10;ю

-   &nb= sp; Лікування будь-яким діуретиком може спричи = 85;ити зниження рівня натрі = 02; у плазмі кров = 10;, що, ймовірно, призведе до серйозних н = 72;слідків. Спочатку зниження концентрацo= 0;ї натрію може бути безсимтомнl= 0;м, тому слід регулярно проводити лабораторнl= 0;й моніторинг цього показника. Більш части = 81; контроль необхідний для пацієнтів л = 10;тнього віку та пацієнтів і = 79; цирозом печінки (див. &= #1088;озділи «Побічні реакції» та «Передозувk= 2;ння»).

-   &nb= sp; Гіпонатрі&#= 1108;мія з гіповолеміn= 8;ю може бути пр= 080;чиною дегідратацo= 0;ї й ортостатичl= 5;ої гіпотензії. Супутня втрата хлорид-іоні = 74; може призве = 89;ти до вторинного компенсатоl= 8;ного метаболічнl= 6;го алкалозу: частота і ступінь цього ефект = 91; незначні.=

Рівні калі = 02;

-   &nb= sp; Лікування комбінацієn= 2; індапаміду = 79; периндоприl= 3;ом та амлодипіноl= 4; не виключає ймовірностo= 0; виникнення гіпокаліємo= 0;ї, зокрема у пацієнтів і = 79; цукровим ді = 72;бетом або нирково = 02; недостатніl= 9;тю. Як і при застосуванl= 5;і будь-якого антигіпертk= 7;нзивного препарату разом із діуретиком, слід регулярно проводити моніторинг рівня калію = 091; плазмі кров = 10;.

-   &nb= sp; Інгібітор&#= 1080; АПФ можуть викликати гіперкалієl= 4;ію, оскільки пригнічуютn= 0; вивільненнn= 3; альдостероl= 5;у. У пацієнтів із нормальн = 86;ю функцією нирок ефект, як правило, н&#= 1077;значний. До факторів ризику виникнення гіперкалієl= 4;ії належать ниркова недостатніl= 9;ть, погіршення функції нирок, вік понад 70 років, цукровий діабет, інтеркуренm= 0;ні стани, такі як дегідратацo= 0;я, гостра серцева декомпенсаm= 4;ія, метаболічнl= 0;й ацидоз та одночасне з = 72;стосування калійзберіk= 5;аючих діуретиків (наприклад с= 087;іронолакто&= #1085;у, еплеренону, тріамтеренm= 1; або амілориду), харчових добавок, що містять калій, або замінників солі з калієм; прий= 086;м інших препаратів, які спричин = 03;ють підвищення концентрацo= 0;ї калію у плаз= 084;і крові (наприклад гепарин, триметоприl= 4; або котримо = 82;сазол, також відомий як триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол, особливо антагоністl= 0; альдостероl= 5;у або блокатори ангіотензиl= 5;ових рецепторів, ацетилсаліm= 4;илова кислота ≥ 3 г/добу, інгіб&#= 1110;тори ЦОГ-2 та неселективl= 5;і НПЗЗ, імунодепреl= 9;анти, такі як циклоспориl= 5; або такролі = 84;ус). Застосуванl= 5;я харчових добавок, що містять калій, калійзберіk= 5;аючих діуретиків або замінників солі з калієм, особливо пацієнтам з порушенням функції нирок, також може призве = 89;ти до значного підвищення рівня калію = 091; плазмі кров = 10;. Гіперкалієl= 4;ія може спричинити = 89;ерйозні, іноді летальні, аритмії. Кал= 110;йзберігаюч&= #1110; діуретики т = 72; блокатори р = 77;цепторів ангіотензиl= 5;у слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, ретельн= 086; контролюваm= 0;и функцію нирок та регу= ;лярно визначати рівень калі = 02; у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-   &nb= sp; Зниження рівня калію = 091; плазмі кров = 10; та гіпокаліємo= 0;я є основним ризиком при застосуванl= 5;і тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків. = 053;еобхідно запобігати виникненню гіпокаліємo= 0;ї (< 3,4 ммоль/л) у пацієнтів з високим ризиком (пацієнти лі= 090;нього віку та/або ті, що недостатньl= 6; харчуються, пацієнти, як= 110; приймають багато ліка = 88;ських засобів, пацієнти з цирозом печінки, що супроводжуn= 8;ться набряками т = 72; асцитом, пацієнти з І= 061;С та пацієнти = 079; серцевою недостатніl= 9;тю). У разі виникнення гіпокаліємo= 0;ї підвищуютьl= 9;я кардіотоксl= 0;чність серцевих глікозидів та ризик виникнення порушень ритму. Пацієнти, як= 110; мають подовжений інтервал QT вродженого або ятрогенногl= 6; ґенезу, також належать до групи ризик = 91;. Гіпокаліємo= 0;я, як і брадикардіn= 3;, можуть сприяти розвитку тяжких порушень серцевого ритму, в тому числі пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует», як= 072; може бути летальною.

= У всіх цих випадках необхідний більш части = 81; контроль рівня калію = 091; плазмі кров = 10;. Перше визначення цього показника слід зробит = 80; протягом першого тижня лікув = 72;ння.

= У разі зниження рівня калію = 091; сироватці к = 88;ові необхідна його корекція.

Рівень кальцію

Тіазидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики м = 86;жуть зменшувати екскрецію кальцію із сечею та призводити до незначного та тимчасов = 86;го підвищення рівня кальцію у плазмі. Помі= 090;но підвищений рівень кальцію мож = 77; бути наслідком попередньо недіагностl= 6;ваного гіперпаратl= 0;реоїдизму. Лікування слід припинити д = 86; обстеження функції пар = 72;тиреоїдних залоз (див. розділ «Побічні реакції»).

&= #1055;одвійна блокада РАА = 57;

Є повідомленl= 5;я що одночасн = 77; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, блокато= 088;ів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліск= 110;рену збільшує ризик артеріальнl= 6;ї гіпотензії, непритомноl= 9;ті, інсульту, гіперкалієl= 4;ії та порушенн = 03; функції нирок (в т. ч. гострої ниркової недостатноl= 9;ті), у сприйнятлиk= 4;их осіб, особли= 074;о при одночасномm= 1; прийомі препаратів, що впливают = 00; на РААС.

Пацієнтам, хворим на цукровий діабет, або з &= #1085;ирковою недостатніl= 9;тю (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 60 мл/хв/1,73 м2) одночасний прийом з аліскіреноl= 4; протипоказk= 2;ний (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Комбінаці&#= 1103; інгібітороk= 4; АПФ, блокатора р = 77;цепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліск= 110;рену через подві = 81;ну блокаду РАА = 57; не рекомендовk= 2;на (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Якщо застосуванl= 5;я подвійної блокади вважається абсолютно необхідним, лікування слід проводити лише під наглядом лікаря та за умови частого ретельного = 82;онтролю функції нирок, електролітo= 0;в та артеріал = 00;ного тиску.

Інгібіторl= 0; АПФ та блокатори рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II не слід застосовувk= 2;ти одночасно пацієнтам з діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Реноваску&#= 1083;ярна гіпертензіn= 3;

Лікування&#= 1084; реноваскулn= 3;рної гіпертензіo= 1; є реваскуля = 88;изація. Однак для пацієнтів з реноваскулn= 3;рною гіпертензіn= 8;ю, які чекають на операцію або у яких така операція неможлива, можуть бути корисними інгібітори АПФ.

У пацієнтів і = 79; двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функ = 94;іонуючої нирки під ча= 089; лікування інгібітораl= 4;и АПФ підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення артеріальнl= 6;ї гіпотензії та ниркової недостатноl= 9;ті (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Застосуванl= 5;я діуретиків може бути сприятливиl= 4; фактором. Зниження функції нирок може супроводжуk= 4;атися лише незначними змінами рівня креатиніну = 74; сироватці к = 88;ові навіть у пацієнтів з однобічним стенозом ар = 90;ерії нирок.

Якщо препарат Ко-= 040;млесса призначени= ;й пацієнтам з діагностовk= 2;ним стенозом ар = 90;ерії нирок або підозрою на нього, терапію необхідно р = 86;зпочинати в умовах стаціонару = 79; низьких доз, &#= 1082;онтролюючи рівень калі = 02;. У деяких пацієнтів спостерігаk= 4;ся розвиток функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті, яка була оборотною після відміни лік = 91;вання.

Пацієнтам із існуючим або ймовірним стенозом артерії нирок, не слід застосовувk= 2;ти дозування 8 мг/2,5 мг/5 мг та 8 мг/2,5 мг/10 мг, оскільки лікування слід розпочинатl= 0; в умовах стаціонару = 79; меншої дози.

Кашель<= /p>

Повідомля&#= 1083;ося про виникнення сухого кашл = 02; на тлі лікування інгібітораl= 4;и АПФ. Цей каше&#= 1083;ь є тривалим і припиняєтьl= 9;я після відмі = 85;и препарату. При виникненні цього симпт = 86;му слід брати д= 086; уваги ятрогенну етіологію к = 72;шлю. Якщо терапі = 03; інгібітороl= 4; АПФ є бажано= 102;, можна розглядати питання щод = 86; продовженнn= 3; терапії.

Атеросклеl= 8;оз

Ризик виникнення гіпотензії = 08; у всіх паціє= 085;тів, але з особливою обережністn= 2; слід призна = 95;ати периндоприl= 3; пацієнтам з = 030;ХС або недоста = 90;ністю церебральнl= 6;го кровообігу. = 059; таких випадках лікування слід починати з низької доз = 80;.

Гіпертоні&#= 1095;ний криз

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я амлодипіну пацієнтам у стані гіпертонічl= 5;ого кризу не вивчалися.

Серцева недостатніl= 9;ть/серцева недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня

Пацієнтам із серцевою недостатніl= 9;тю амлодипін слід призначати = 79; обережністn= 2;. У довготрив = 72;лому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (ІІІ, IV клас за функціоналn= 0;ною класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації кардіологіk= 4; хронічної серцевої не = 76;остатності – NYHA) частота випадків розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку легень при застосуванl= 5;і амлодипіну була вищою порівняно і = 79; плацебо (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Антагоністl= 0; кальцію, включаючи амлодипін, необхідно призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; застійною серцевою недостатніl= 9;тю, тому що вони підвищують ризик виникнення = 82;ардіоваску&#= 1083;ярних ускладнень та летального наслідку.=

У пацієнтів з серцевою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (IV ступінь) лікування необхідно р = 86;зпочинати під наглядо = 84; лікаря зі зниженої початкової дози. Лікування β-блокатораl= 4;и у пацієнтів = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та коронарною недостатніl= 9;тю не слід прип= 080;няти: інгібітор АПФ додають до β-блокато = 88;а.

Стеноз аортальногl= 6; або мітральногl= 6; клапанів/ гі= 087;ертрофічна кардіоміопk= 2;тія

Необхіk= 6;но з обережністn= 2; призначати інгібітори АПФ пацієнтам з обструкцієn= 2; виходу з лівого шлуночка.

Пацієнти з цукровим діабетом<= /u>

У пацієнтів з інсулінозаl= 3;ежним цукровим ді = 72;бетом (через тенденцію д = 86; спонтанногl= 6; підвищення = 88;івня калію) лікування слід розпочинатl= 0; під медични = 84; наглядом зі зниженої початкової дози.

У хворих на цукровий діабет, які приймають п = 77;роральні протидіабеm= 0;ичні засоби або отримують інсулін, слі= 076; ретельно контролюваm= 0;и рівень глюкози у крові, особливо протягом першого місяця терапії інгібітороl= 4; АПФ.

У хворих на цукровий діабет важливо контролюваm= 0;и рівень глюкози у крові, зокрема кол = 80; рівень калі = 02; знижений.=

Расові особливостo= 0;

Периндопр&#= 1080;л, як і інші інгібітори АПФ, ймовірн= 086;, менш ефективно знижує артеріальнl= 0;й тиск у темношкіриm= 3; пацієнтів з гіпертензіn= 8;ю, ніж в інших осіб, що, можливо, пояснюєтьсn= 3; низьким рівнем рені = 85;у в крові цих пацієнтів.

Хірургічн&#= 1077; втручання/а = 85;естезія<= /p>

Інгібітори АПФ можуть викликати гіпотензію при проведе = 85;ні анестезії, особливо пі = 76; час застосу = 74;ання анестетика, який призводить до зниження артеріальнl= 6;го тиску. Тому при лікуван = 85;і інгібітораl= 4;и АПФ тривало = 11; дії, такими я&#= 1082; периндоприl= 3;, препарат рекомендовk= 2;но, якщо це можливо відмінити з = 72; одну добу до хірургічноk= 5;о втручання.

Печінкl= 6;ва недостатніl= 9;ть

Рідко прийом інгібіторіk= 4; АПФ пов’яза = 85;ий із синдромо = 84;, який розпочинаєm= 0;ься з холестатичl= 5;ої жовтяниці т = 72; розвиваєтьl= 9;я у швидкоплинl= 5;ий некроз печінки, іноді з лета= 083;ьним наслідком. Механізм виникнення цього синдрому невідомий. Пацієнтам, у яких на тлі прийому інг = 10;бітору АПФ розвиваєтьl= 9;я жовтяниця або відбува = 08;ться значне підвищення рівня печін = 82;ових ензимів, слі= 076; припинити прийом інгі = 73;ітору АПФ та провести відповідне медичне обстеження = 81; лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки спостерігаn= 2;ться подовжений період напі = 74;виведення амлодипіну та високе значення AUC; рекомендацo= 0;й щодо дозування немає. Лікув= 072;ння амлодипіноl= 4; необхідно розпочинатl= 0; з найнижчих доз, дотримуючиl= 9;ь обережностo= 0; на початку терапії та під час підвищення доз. Пацієнтам з порушенням функції печінки тяж = 82;ого ступеня можуть бути = 087;отрібні поступовий підбір доз т= 072; ретельний моніторинг.

Досліджен&#= 1085;я застосуванl= 5;я препарату К = 86;-Амлесса пацієнтам k= 9; порушенням функції печінки не п= 088;оводилися. Оскільки відомо про ефект окрем = 80;х компонентіk= 4; препарату Ко-Амлесса, ц&#= 1077;й лікарський засіб протипоказk= 2;ний пацієнтам з порушенням = 92;ункції печінки тяжкого ступеня та має застосо = 74;уватися з обережністn= 2; при легких т= 072; помірних порушеннях функції печінки.

Сечова кислота

У пацієнтів з підвищеним рівнем сечової кислоти можливе збільшення кількості нападів подагри.

Спортсl= 4;ени

Спортсl= 4;енам слід враховуватl= 0;, що лікарськ = 80;й засіб містить активну речовину (індапамід), я&= #1082;а може спричиняти позитивну реакцію при = 087;роведенні допінг-конт = 88;олю.

Хоріоїk= 6;альний випіт, гостр= 072; міопія і вторинна закритокутl= 6;ва глаукома<= /u>

Лікарсn= 0;кі засоби, які містять сул = 00;фонаміди або похідні сульфонаміk= 6;у, можуть викликати ідіосинкраm= 0;ичну реакцію, що призводить до хоріоїда = 83;ьного випоту з дефектом зорового поля, транзи= 090;орної міопії та гострої закритокутl= 6;вої глаукоми. Си= 084;птоми включають початок різ = 82;ого зниження гостроти зору або очний біль і, зазвичай, виникають протягом декількох годин до дек= 110;лькох тижнів від початку прийому препарату. Н= 077;лікована гостра закритокутl= 6;ва глаукома може призве = 89;ти до остаточн = 86;ї втрати зору. Первинним лікуванням = 08; припинення прийому препаратів якомога швидше. Якщо внутрішньоl= 6;чний тиск залишаєтьсn= 3; неконтрольl= 6;ваним, може знадобитисn= 3; швидке медичне або хірургічне лікування. Ф= 072;ктором ризику розвитку гострої закритокутl= 6;вої глаукоми мо = 78;е бути алергі = 03; на сульфонаміk= 6; або пеніцилін в = 072;намнезі.

Пацієнm= 0;и літнього віку

Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок та рівень калі = 02;. Для зниженн = 03; ризику виникнення раптової гіпотензії, особливо за наявності дефіциту води або електролітo= 0;в, початкову дозу коригують залежно від відповіді артеріальнl= 6;го тиску на лікування. Підвищуватl= 0; дози пацієн = 90;ам літнього віку слід з обережністn= 2; (див. розділи &= laquo;Фармакокін= ;етика» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

 = ;

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітнo= 0;сть

Лікарськи&#= 1081; засіб Кo-Амле&#= 1089;са протипоказ= 072;ний вагітним аб = 86; жінкам, які планують вагітність.

Застере = 78;ення, пов’язані з периндоприl= 3;ом

Пе= 088;еконливих епідеміолоk= 5;ічних доказів тер = 72;тогенного ризику при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ протяго = 84; І триместру вагітності немає, однак не можна виключати д = 77;яке підвищення цього ризик = 91;. У випадках, коли продов = 78;ення лікування гіпотензивl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами вважається обов’язковl= 0;м, пацієнтки, які плануют = 00; вагітність, повинні бут = 80; переведені на альтернатиk= 4;ні антигіпертk= 7;нзивні препарати, які мають підтверджеl= 5;і дані про безпеку при застосуванl= 5;і в період вагітності. Якщо в періо= 076; лікування підтверджуn= 8;ться вагітність, лікування інгібітораl= 4;и АПФ слід нег= 072;йно припинити і, якщо необхідно, замінити ін = 96;им лікарським засобом, дозволеним для застосу = 74;ання вагітним.=

Ві= 076;омо, що прийом інгібіторіk= 4; АПФ протяго = 84; ІІ та ІІІ триместрів вагітності чинить токс = 80;чний вплив на ембріон (порушення функції нирок, маловоддя, уповільненl= 5;я формування кісткової тканини чер = 77;па) та на організм новонароджk= 7;ної дитини (ниркова недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія).

Як= 097;о ж прийом інгібіторіk= 4; АПФ мав місц= 077; у ІІ та ІІІ триместрах, рекомендовk= 2;но ультразвукl= 6;ве обстеження функції нирок та будови черепа новонароджk= 7;ного.

= 47;а новонароджk= 7;ними, чиї матері у період вагі = 90;ності приймали інгібітори АПФ, слід рет&#= 1077;льно спостерігаm= 0;и для своєчасногl= 6; виявлення і корекції артеріальнl= 6;ї гіпотензії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Застере = 78;ення, пов’язані з індапамідоl= 4;

Кі= 083;ькість даних (менше 300 випадків вагітності) щодо застосуванl= 5;я індапаміду під час вагі= 090;ності обмежена. Наслідком тривалого з = 72;стосування тіазидного діуретика під час ІІІ триместру може бути зниження ОЦ = 50; вагітної жінки та маточно-пла = 94;ентарного кровонаповl= 5;ення, що може спричинити фетоплаценm= 0;арну ішемію і затримку розвитку пл = 86;да. Дослідженнn= 3; на тваринах не свідчать = 087;ро прямі або непрямі шкідливі ефекти на репродукціn= 2;.

Як запобіжний захід, бажан= 086; уникати зас = 90;осування індапаміду під час вагітності.

Застере = 78;ення, пов’язані з амлодипіноl= 4;

Де= 103;кі дані щодо застосуванl= 5;я амлодипіну під час вагі= 090;ності свідчать пр = 86; те, що амлодипін або інші антагоністl= 0; рецепторів кальцію шкідливо впливають н = 72; розвиток плода. Однак &#= 1108; ризик тривалої ді = 11;. У дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;и репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; при високих дозах.

Пе= 088;іод годування груддю

Лікарськи&#= 1081; засіб протипо = 82;азаний у період годування груддю.

Застере = 78;ення, пов’язані з периндоприl= 3;ом

Не= 084;ає достатньої інформації щодо застос = 91;вання периндоприl= 3;у у період годування груддю.

Застере = 78;ення, пов’язані з індапамідоl= 4;

Ін= 092;ормації щодо проникненнn= 3; індапаміду/ = 84;етаболітів у молоко людини недостатньl= 6;. Може виникнути підвищена чутливість до похідних сульфонаміk= 6;у та гіпокаліємo= 0;я. Не можна виключати ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;. Індапамід належить до тіазидних діуретиків, які в період годування груддю пригнічуютn= 0; виділення молока.

Ін= 076;апамід протипоказk= 2;ний під час годування груддю.

= Заст= ;ереження, пов’язані з = 072;млодипіном<= o:p>

= Амлодипін проникає в молоко людини. Частка материнськl= 6;ї дози, яку отримує немовля, оцінюється = 91; 3–7 %, максимум ̵= 1; 15 %. Вплив амлодипіну на немовлят невідомий.=

= Фертильні&= #1089;ть

Застере = 78;ення, пов’язані з периндоприl= 3;ом та індапамідоl= 4;

= Досліджен&= #1085;я репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; не показали впливу на фертильнісm= 0;ь у самок і самців щурі = 74;. Вплив на фертильнісm= 0;ь людини відсутній.=

= Заст= ;ереження, пов’язані з амлодипіноl= 4;

Повідомляl= 3;и про оборотн = 10; біохімічні зміни головки сперматозоo= 1;дів у деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів. Клінічних даних щодо потенційноk= 5;о впливу амлодипіну на фертильнісm= 0;ь недостатньl= 6;. В одному дослідженнo= 0; на щурах вия= 074;лено несприятлиk= 4;ий вплив на фертильнісm= 0;ь самців.

=  

= Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Вп= 083;ив лікарськогl= 6; засобу Ко-Ам= 083;есса на здатніст = 00; впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не вивчався. Периндопр&#= 1080;л та індапамі = 76; не впливают = 00; на здатніст = 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; іншими механізмамl= 0;. Але у деяких пацієнтів можуть вини = 82;ати індивідуалn= 0;ні реакції, пов= 217;язані зі зниження = 84; артеріальнl= 6;го тиску.

Амлодиl= 7;ін може незнач = 85;о або помірно впливати на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та = 110;ншими механізмамl= 0;. Можливе порушення реакції у разі виникнення = 91; пацієнта запаморочеl= 5;ня, головного болю, слабкості, стомлюваноl= 9;ті або нудоти.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= Дозування<= /span>

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.<= /p>

1 таблетка препарату К = 86;-Амлесса на добу одноразово, бажано вранці пере = 76; прийомом їжі.

Застосува&#= 1085;ня фіксованої комбінації не передбач = 77;не для початкової терапії.

У разі необхідносm= 0;і дозу препар = 72;ту Ко-Амлесса можна змінити або може бути рекомендовk= 2;ний індивідуалn= 0;ний підбір доз окремо за ко= 078;ним компонентоl= 4;.

Максимальн&= #1072; рекомендовk= 2;на доза препар = 72;ту Кo-Амлесса – 8 мг/= 2,5 мг/10 мг на день= ;.

Пацo= 0;єнти з порушення = 84; функції нирок (див. ро&= #1079;діли «Фармакокіl= 5;етика» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

При нирковій недостатноl= 9;ті тяжкого сту = 87;еня (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказk= 2;не.

Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня (кліренс креатиніну R= 11; 30-60 мл/хв) призн= 072;чення препарату К = 86;-Амлесса у дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг і 8 мг/2,5 мг= /10 мг протипок = 72;зане. Таки = 84; пацієнтам рекомендуєm= 0;ься індивідуалn= 0;не титрування дози за монокомпонk= 7;нтами. Звичайl= 5;е медичне спостережеl= 5;ня має включат = 80; ретельний контроль рівня креатиніну та калію.

Одночасне застосуванl= 5;я з аліскіреноl= 4; пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 60 мл/хв/1,73 м2) протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пацo= 0;єнти з порушеннямl= 0; функції печінки

Пацієнтам із тяжким порушенням функції печ = 10;нки лікування препаратом Ко-Амлесса протипоказ = 72;не. Препарат Ко-Амлесса слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з легкими та помірними порушеннямl= 0; функції печінки у зв= 217;язку з відсутністn= 2; рекомендацo= 0;й щодо дозува = 85;ня амлодипіну.

Пацo= 0;єнти літнього віку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Слід враховуватl= 0;, що виведенн = 03; периндоприl= 3;ату у пацієнтів літнього віку знижується. Призl= 5;ачення препарату К = 86;-Амлесса пацієнтам літнього віку можлив = 77; з урахуванняl= 4; функції нирок (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

 

Діти.

Дані щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і призначеннn= 3; препарату К = 86;-Амлесса дітям відсутні, тому його не застосовуюm= 0;ь цій віковій групі.

 

Передозув= ання.

Даl= 5;і щодо передозуваl= 5;ня препарату К = 86;-Амлесса відсутні.=

При застосуванl= 5;і комбінації периндоприl= 3;/індапамід найчастішоn= 2; небажаною реакцією у разі передо = 79;ування є артеріальнk= 2; гіпотензія, також можли = 74;а рефлекторнk= 2; тахікардія, яка іноді супроводжуn= 8;ться нудотою, блюванням, судомами, за= 087;аморочення&= #1084;, сонливістю, сплутаністn= 2; свідомості, олігурією, яка може прогресуваm= 0;и до анурії (внаслідок гіповолеміo= 1;). Можуть вини = 82;ати порушення водно-елект = 88;олітного балансу (зниження рівня калію та натрію у п&#= 1083;азмі крові).

Заходи першої допомоги включають ш = 74;идке виведення препарату з організму: промивання шлунка та/аб= 086; призначеннn= 3; активованоk= 5;о вугілля, а потім відновленнn= 3; водно-елект = 88;олітного балансу в умовах стаціонару, доки ці показники н = 77; повернутьсn= 3; у межі норми. <= o:p>

У разі виникнення значної гіпотензії пацієнту слід надати горизонталn= 0;ного положення з низьким узголів’ям. За необхідносm= 0;і вводять ізотонічниl= 1; розчин внутрішньоk= 4;енно або використовm= 1;ють будь-який інший спосі = 73; відновленнn= 3; об’єму кров = 10;.

Периндопр&#= 1080;лат, активну форму перин = 76;оприлу, можна видал = 80;ти з організму за допомого = 02; гемодіалізm= 1;. Оскільки амлодипін щільно зв’я = 79;аний з білками, діаліз, ймовірно, не буде корисн = 80;м.

Дані щодо зумисн = 86;го передозуваl= 5;ня амлодипіну = 86;бмежені.

Згідно з наявними даними можн = 72; припустити, що прийом дуже велики = 93; доз призвед = 77; до надмірно = 11; периферичнl= 6;ї вазодилатаm= 4;ії та рефлекто = 88;ної тахікардії. Повідомлялl= 0; про виражен = 91;, імовірно, тривалу системну гі = 87;отезію та шок з летальним наслідком.

Клінічно виражена гіпотензія, викликана п = 77;редозуванн&#= 1103;м амлодипіну, потребує ак = 90;ивної кардіоваскm= 1;лярної допомоги, зокрема частого контролю фу = 85;кції серця та респіраторl= 5;ої функції, під= 085;яття ніжних кінц = 10;вок, а також моніторингm= 1; ОЦК та сечовиділеl= 5;ня.

Призначен&#= 1085;я вазоконстрl= 0;ктора може бути ко= 088;исним для відновленнn= 3; тонусу суди = 85; та артеріал = 00;ного тиску, якщо відсутні протипоказk= 2;ння. Внутрішньоk= 4;енне введення кальцію глюконату може допомогти усуненню наслідків блокади кальцієвих = 82;аналів.

У деяких випадках промивання шлунка є доц= 110;льним. Дослідженнn= 3; за участю здорових до = 73;ровольців продемонстl= 8;увало, що внаслідо = 82; застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля через 2 годин&#= 1080; після прийому 10 мг амлодипіну знижується швидкість абсорбції амлодипіну = 74; організмі. Оскільки амлодипін має високий рівень зв’я = 79;ування з білками крові, гемодіаліз визнаний неефективнl= 0;м.

 

Побічні реакції.

Найбіл&#= 1100;ш частими побічними реакціями, які спостер = 10;галися під час застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у, індапаміду та амлодипіну окремо, є: зап&= #1072;морочення, головний біль, парестезії, вертиго, сонливість, порушення зору, дзвін у вухах, пальпітаціn= 3;, припливи, артеріальнk= 2; гіпотензія (та пов’язан= 110; з нею симптоми), кашель, задишка, роз= 083;ади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (біль &#= 1091; животі, запор, діарея, спот= 074;орення смаку (дисгевзія), диспепсія, нудота, блюв= 072;ння), свербіж, шкірні виси = 87;и, макулопапуl= 3;ьозні висипи, судоми м’яз = 10;в, астенія, набряк щиколоток, набряк та вт= 086;млюваність.=

Під час лікування периндоприl= 3;ом, індапамідоl= 4; або амлодипіноl= 4; спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції, які за частотою розподіленo= 0; таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідко (> 1/10000, < 1/10= 00); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (не можна визначити з = 72; наявною інформацієn= 2;).

 

Си&= #1089;тема органів

По&= #1073;ічні реакції

Частота

Периндопри= ;л

Ін&= #1076;апамід

Ам&= #1083;одипін

Ін&= #1092;екції та інвазії

= Ри&= #1085;іт

Дуже рідко=

-

Не&= #1095;асто

= З боку систем&#= 1080; крові та лімфатично= 111; системи

= Ео&= #1079;инофілія

Невідомо1)=

-

-

Агранулоци&= #1090;оз2)

Дуже рідко=

Дуже рідко=

-

= Ап&= #1083;астична анемія

-

Дуже рідко=

-

= Па&= #1085;цитопенія

Дуже рідко=

-

-

= Ле&= #1081;копенія

Дуже рідко=

Дуже рідко=

Дуже рідко=

= Не&= #1081;тропенія2)=

Дуже рідко=

-

-

= Ге&= #1084;олітична анемія

Дуже рідко=

Дуже рідко=

-

= Тр&= #1086;мбоцитопен= ;ія2)

Дуже рідко=

Дуже рідко=

Дуже рідко=

= З боку імунної системи

= Ре&= #1072;кції гіперчутли= 074;ості (переважно дерматолог= 110;чні, у пацієнтів, схильних до алергічних і астматични= 093; реакцій та макуло-папу&#= 1083;ьозних висипів)

-

Часто

Дуже рідко=

По&= #1088;ушення метаболізм= 091; та розлади харчування

= Гі&= #1087;оглікемія3= )

Нечасто1)

-

-

= Гі&= #1087;еркаліємія= ;, оборотна при відміні2)

Нечасто1)

-

-

= Гі&= #1087;онатріємія= ;2)

Нечасто1)

Невідомо

-

= Гі&= #1087;еркальцієм= ;ія

-

Дуже рідко=

-

Втр = 72;та калію при гіпокалієм= 110;ї, особливо серйозна, в деяких пацієнтів із високим ризиком2)=

-

Невідомо

-

Пс&= #1080;хічні розлади

= Бе&= #1079;соння

-

-

Не&= #1095;асто

= Ро&= #1079;лади настрою

Нечасто

-

Не&= #1095;асто

= Де&= #1087;ресія

-

-

Не&= #1095;асто

= Ро&= #1079;лади сну

Нечасто

-

-

= Сп&= #1083;утаність свідомості

Дуже рідко=

-

Рідко

З боку нервової си&#= 1089;теми

= За&= #1087;аморочення= ;

Часто

-

Ча&= #1089;то

= Го&= #1083;овний біль

Часто

Рідко

Ча&= #1089;то

= Тр&= #1077;мор

-

-

Не&= #1095;асто

= Гі&= #1087;естезія

-

-

Не&= #1095;асто

= Па&= #1088;естезія

Часто

Рідко

Не&= #1095;асто

= Гі&= #1087;ертонія

-

-

Ду&= #1078;е рідко

= Пе&= #1088;иферична невропатія

-

-

Ду&= #1078;е рідко

= Ек&= #1089;трапірамід= ;альний розлад

-

-

Не&= #1074;ідомо

= Сп&= #1086;творення смаку

Часто

-

Не&= #1095;асто

Сонливість= ;

Нечасто1)

-

Ча&= #1089;то

Непритомні= ;сть

Нечасто1)

Не&= #1074;ідомо

Не&= #1095;асто

= Ін&= #1089;ульт, можливо вторинний щодо надмірної гіпотензії у пацієнтів із високим ризиком2)=

Дуже рідко=

-

-

= Ви&= #1085;икнення печінкової енцефалопа= 090;ії у разі печінкової недостатно= 089;ті3)

-

Невідомо

-

З боку органів зору

= По&= #1075;іршення зору

Часто

Невідомо

Часто

= Мі&= #1086;пія2)

-

Невідомо

-

= Ро&= #1079;митий зір

-

Невідомо

-

= Хо&= #1088;іоїдальний випіт

 

Невідомо

 

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

= Ве&= #1088;тиго

Часто

Рідко

-

= Дз&= #1074;ін у вухах

Часто

-

Нечасто <= /p>

З боку серця

= Ві&= #1076;чуття серцебиття

Нечасто1)

-

Часто

= Та&= #1093;ікардія

Нечасто1)

-

Нечасто

= Ст&= #1077;нокардія2)=

Ду&= #1078;е рідко

-

 

= Ар&= #1080;тмія (включаючи брадикарді= 102;, шлуночкову тахікардію, артеріальн= 091; фібриляцію)

Ду&= #1078;е рідко

Ду&= #1078;е рідко

Не&= #1095;асто

= Ін&= #1092;аркт міокарда, можливо після надмірної гіпотензії у пацієнтів з високим ризиком2)=

Ду&= #1078;е рідко

-

Дуже рідко=

= Па&= #1088;оксизмальн= ;а шлуночкова тахікардія типу «пірует» (потенційно летальна)4)

-

Невідомо

 

З боку судин

= Пр&= #1080;ливи

-

-

Часто

= Ар&= #1090;еріальна гіпотензія (і прояви, пов= ;’язані з гіпотензіє= 102;)2)

Ча&= #1089;то

Дуже рідко=

Нечасто <= /p>

= Ва&= #1089;куліт

Нечасто1)

-

Дуже рідко=

= Фе&= #1085;омен Рейно

Не&= #1074;ідомо

-

-

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

= Ка&= #1096;ель2)

Часто

-

Нечасто <= /p>

= За&= #1076;ишка

Ча&= #1089;то

-

Часто

= Бр&= #1086;нхоспазм

Нечасто

-

-

= Ео&= #1079;инофільна пневмонія

Дуже рідко=

-

-

З боку травного тракту

= Бі&= #1083;ь у животі

Ча&= #1089;то

-

Ча&= #1089;то

= За&= #1087;ор

Часто

Рідко

Ча&= #1089;то

= Ді&= #1072;рея

Часто

-

Ча&= #1089;то

= Ди&= #1089;пепсія

Часто

-

Ча&= #1089;то

Нуд = 86;та

Часто

Рідко

Ча&= #1089;то

Блю = 74;ання

Часто

Нечасто

Не&= #1095;асто

Сух = 10;сть у роті

Нечасто

Рідко

Нечасто

Пан = 82;реатит

Дуже рідко=

Дуже рідко=

Дуже рідко=

Гас = 90;рит

-

-

Ду&= #1078;е рідко

Гіп = 77;ртрофічний гінгівіт

-

-

Ду&= #1078;е рідко

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Гепатит2)

Дуже рідко=

Не&= #1074;ідомо

 

Жовтяниця<= /o:p>

-

-

Ду&= #1078;е рідко

Пор = 91;шення функції печ&#= 1110;нки

-

Ду&= #1078;е рідко

-

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Наб = 88;як Квінке

-

-

дуже рідко=

Анг = 10;оневротичн&#= 1080;й набряк2)=

Не&= #1095;асто

Ду&= #1078;е рідко

Ду&= #1078;е рідко

Пру = 88;ит

Ча&= #1089;то

-

Не&= #1095;асто

Вис = 80;пання

Ча&= #1089;то

-

Не&= #1095;асто

Мак = 91;ло-папульоз&= #1085;і висипи

-

Часто

-

Кро = 87;ив’янка2)

Нечасто

Дуже рідко=

Не&= #1095;асто

Екз = 72;нтема

-

-

Не&= #1095;асто

Ало = 87;еція

-

-

Не&= #1095;асто

Пур = 87;ура

-

Нечасто

Не&= #1095;асто

Знебар = 74;лення шкіри

 

 

Не&= #1095;асто

Гіп = 77;ргідроз

Нечасто

-

Не&= #1095;асто

Реа = 82;ція фоточутлив= 086;сті

Нечасто1)

Невідомо

Ду&= #1078;е рідко

Пем = 92;ігоїд

Нечасто1)

-

-

Пос = 80;лення симптомів псоріазу

Рідко1)

-

-

Мул = 00;тиформна еритема

Дуже рідко=

-

Ду&= #1078;е рідко

Ток = 89;ичний епідермаль= 085;ий некроліз

-

Дуже рідко=

Не&= #1074;ідомо

Екс = 92;оліативний дерматит

-

-

Ду&= #1078;е рідко

= Си&= #1085;дром Стівенса —Д&#= 1078;онсона

-

Дуже рідко=

Ду&= #1078;е рідко

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Суд = 86;ми м’язів

Часто

-

Часто

Наб = 88;як щиколотки

 

 

Часто

Уск = 83;аднення вже наявного гострого дисемінова= 085;ого червоного вовчака

-

Невідомо

-

Арт = 88;алгія

Нечасто1)

-

Нечасто <= /p>

Міа = 83;гія

Нечасто1)

-

Нечасто

Біл = 00; в спині

-

-

Нечасто <= /p>

З боку сечови&#= 1074;ідної системи

= Ни&= #1088;кова недостатні= 089;ть

Нечасто

-

Нечасто <= /p>

= Го&= #1089;тра ниркова недостатні= 089;ть

Дуже рідко=

Дуже рідко=

-

Порушення сечовипуск= 072;ння, ніктурія, підвищення частоти сечовипуск= 072;ння

-

-

Нечасто <= /p>

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз

= Ер&= #1077;ктильна дисфункція

Нечасто

-

Нечасто <= /p>

= Гі&= #1085;екомастія<= /o:p>

 

 

Нечасто

За&= #1075;альні реакції та порушення у місці введе&#= 1085;ня

= Ас&= #1090;енія

Часто

-

Не&= #1095;асто

Біл = 00; у грудях

Нечасто1)

-

Не&= #1095;асто

Біл = 00;

-

 

Не&= #1095;асто

Нез = 76;ужання

Нечасто1)

-

Не&= #1095;асто

Пер = 80;феричні набряки

Нечасто1)

-

Ду&= #1078;е часто

Пір = 77;ксія

Нечасто1)

-

-

Вто = 84;люваність

-

Рідко

Ча&= #1089;то

Дослідженн= ;я

Підвищення рівня сечовини у плазмі крові

Нечасто1)

-

-

= Пі&= #1076;вищення рівня креатиніну в плазмі кро&= #1074;і

Нечасто1)

-

-

Підвищення рівня білірубіну в плазмі кро&= #1074;і

Рідко

-

-

= Пі&= #1076;вищення рівнів ферментів печінки

Рідко

Невідомо

Дуже рідко= 5)

= Зн&= #1080;ження рівня гемоглобін= 091; та кількості е&#= 1088;итроцитів2)=

Дуже рідко=

-

 

= Пі&= #1076;вищення рівня глюкози у плазмі крові

-

Невідомо

Дуже рідко=

Підвищення рівня сечової кислоти у плазмі крові

-

Невідомо

 

Подовження інтервалу QT на ЕКГ3)

-

Невідомо

 

Збільшення= ; або зменшення маси тіла

-

-

Нечасто <= /p>

Тр&= #1072;вми, отруєння та ускладненн= 103; після проце&#= 1076;ур

= Па&= #1076;іння

Нечасто1)

-

-

1)Ч&#= 1072;стота побічних реакцій розрахованk= 2; на підставі спонтанних повідомленn= 0; протягом клінічних досліджень.<= i>

2)<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

3)<= /sup>Див. розділ «Протипокаk= 9;ання».

4)<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я».

5)<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>В основному з холестазом.

 

Повідомлял= 080; про випадки синдрому неадекватнl= 6;ї секреції антидіуретl= 0;чного гормону (СНС АДГ). СНС АДГ можна розглядати як дуже рідко, але можливе ускладненнn= 3;, пов’язане з терапією інгібітораl= 4;и АПФ, включаю= 095;и периндоприl= 3;.

Звіт= ;ування про підозрюванo= 0; побічні реакції

Звітуванн= 103; про передбачувk= 2;ні побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу вести безперервнk= 7; спостер= ;еження співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» лікарськогl= 6; засобу. Спец= 110;алісти у галузі охорони здоров’я зобов’язанo= 0; подавати інформацію про будь-які передбачувk= 2;ні побічні реа = 82;ції за допомого = 02; національнl= 6;ї системи звітності.=

 

Те&= #1088;мін придатностo= 0;.

та= ;блетки по 8 мг/2,5 мг/5 мг, 8 мг/2,5 мг/10 мг, 4 мг/1,25 мг/10 мг, 4 мг/1,25 мг/5 мг:

3 ро&= #1082;и.

та= ;блетки по 2 мг/0,625 мг/5 мг:

2 роки.

 =

Умови зберігання. Збер&= #1110;гати при температурo= 0; не вище 30 оС &#= 1074; оригінальнo= 0;й упаковці дл = 03; захисту від = 076;ії світла та во= 083;оги. Зберігати у = 085;едоступном&= #1091; для дітей місці.

 

Упаковк = 72;.

По 10 таблеток у блістері; по 3 або 6, або 9 блістерів у картонній коробці.

 

Категор = 10;я відпуску. За рецептом.=

 

Виробник.

= КРКА, д.д., Ново место, Словенія/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

КРКА Польща Сп. з о.о, Польща/ KRKA Polska Sp= .z o.o, Poland.

ТАД Фарма ГмбХ, Німеччина/ TAD Pharma GmbH, Germany.

 

Місцезнахl= 6;дження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

= Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Вул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польща/ ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Poland.

Хаl= 1;нц-Лохманн-Ш&= #1090;рассе, 5, 27472, м. Куксхаве= н, Німеччина/ Heinz-Lohm= ann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.

------=_NextPart_01D81E72.1BD52C50 Content-Location: file:///C:/6A131AD0/UA146770102_DE50.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D81E72.1BD52C50 Content-Location: file:///C:/6A131AD0/UA146770102_DE50.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D81E72.1BD52C50 Content-Location: file:///C:/6A131AD0/UA146770102_DE50.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D81E72.1BD52C50 Content-Location: file:///C:/6A131AD0/UA146770102_DE50.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D81E72.1BD52C50 Content-Location: file:///C:/6A131AD0/UA146770102_DE50.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1<= /p>

 

------=_NextPart_01D81E72.1BD52C50 Content-Location: file:///C:/6A131AD0/UA146770102_DE50.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D81E72.1BD52C50--