Ф= 040;ЗЛОДЕКС

(FASLODE= X^®)

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>

Склад= ;:

ді= 102;ча речовина: фулвестранm= 0; (fulvestrant);

ді= 102;ча речовина: 1 попередньо заповнений шприц (5 мл) міс= ;тить фулвестранm= 0;у 250 мг;

допоміжні речовини: етанол96 %, спирт бензиловий, бензилбензl= 6;ат, олія рицино = 74;а.

= Лікарсь = 82;а форма. Розчи= 085; для ін’єкці = 81;. Ос&#= 1085;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора, від безбарвногl= 6; до жовтого кольору, в’язка рідина. Фармакотер&= #1072;певтична група. А= нтинеопласm= 0;ичні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Анта= 075;оністи гормонів та аналогічні засоби. Антиестрогk= 7;нні засоби. Фулв= 077;странт. Код АТХ L02B = A03.<= o:p> Фа= 088;макологічн&= #1110; властивостo= 0; Фармакl= 6;динаміка Механіk= 9;м дії та фармакодинk= 2;мічні ефекти Фулве= ;странт є конкурент = 85;им антагоністl= 6;м естрогеновl= 0;х рецепторів (ЕР), зі спорідненіl= 9;тю, порівнянноn= 2; з такою естр= 072;діолу. Фулвестранm= 0; блокує трофічну ді= 02; естрогенів, не проявляю = 95;и часткової агоністичнl= 6;ї (естрогеноп = 86;дібної) активності. Механізм ді= 11; пов’язаний = 79; негативною регуляцією рівнів білк= 10;в естрогеновl= 0;х рецепторів. Кліні= ;чні дослідженнn= 3; за участю жінок у постменопаm= 1;зі з первинним = 088;аком молочної залози показали, що фулвестранm= 0; порівняно з плацебо значно зменшує рівень білків ЕР пр= 080; пухлинах із позитивнимl= 0; ЕР. Спостерігаl= 3;ося також значн = 77; зменшення експресії прогестероl= 5;ових рецепторів, що узгоджуєтьl= 9;я з відсутніс = 90;ю характерниm= 3; для агоніст= 10;в естрогенів ефектів. Також було показано, що фулвестранm= 0; у дозі 500 мг більшою мірою, ніж фу&#= 1083;вестрант у дозі 250 мг, пригнічує Е = 56; і маркер проліферацo= 0;ї Ki67 у пухлинах молочної залози при н= 077;оад’ювантн&= #1086;му лікуванні жінок у постменопаm= 1;зі. Клінічl= 5;а безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу на пізніх стадіях рак = 91; молочної залози Монотер = 72;пія Кліні= ;чне дослідженнn= 3; фази 3 було проведено з = 72; участю 736 жінок у період постменопаm= 1;зи з поширеним раком молоч = 85;ої залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терап= ії або прогр= есування післ&= #1103; ендо&= #1082;ринної терап= ;ії з приводу по= 096;иреного захворюванl= 5;я. У досліджен = 85;і брали участ= 00; 423 пацієнтки, у яких захвор= 02;вання рецидивуваl= 3;о чи прогресу = 74;ало під час антиестрогk= 7;нної терапії (підгрупа АЕ), і 313 пацієнток, у яких захво= 088;ювання рецидивуваl= 3;о чи прогресу = 74;ало на тлі лікування інгібітораl= 4;и ароматази (підгрупа ІА). Це дослідженнn= 3; порівнювалl= 6; ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс у дозі 500 мг (&= nbsp;=3D 362) та у дозі 250 мг (n =3D 374). Головною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП); ключові вторинні кінцеві точки ефективносm= 0;і включали частоту об’= 08;ктивної відповіді (ЧОВ), частоту клінічної ефективносm= 0;і (ЧКЕ) і загальну виживаністn= 0; (ЗВ). Результати = 76;ослідження CONFIRM щодо ефект= 080;вності узагальненl= 6; нижче у табл= 080;ці 1. Таблиця 1. = Узагаль= 085;ення результатіk= 4; аналізу головної кінцевої точки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключов&= #1080;х вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і у дослідженнo= 0; CONFIRM Перемін&#= 1085;а Тип оцінки; порівняння лікування Фазло-де&= #1082;с 500 мг= (n =3D 362) Фазло-де&= #1082;с 250 мг= (n =3D 374) Порівня= ;ння груп (Фазлоде&#= 1082;с 500 мг / Фазl= 3;одекс 250 мг) Співвідно-шення ризиків 95 % ДІ p-значе-нн= я ВБП K-M медіана у місяцях; співвідноше-ння ризиків Усі пацієнти 6,5 5,5 0,80 0,68; 0,94 0,006 – підг = 88;упа AE (n =3D 423) 8,6 5,8 0,76 0,62; 0,94 0,013 – підг = 88;упа ІА (n=3D 313)^a 5,4 4,1 0,85 0,67; 1,08 0,195 ЗВ^b K-M медіана у місяцях; співвідноше-ння ризиків Усі пацієнти 26,4 22,3 0,81 0,69; 0,96 0,016^c – підг = 88;упа AE (n =3D 423) 30,6 23,9 0,79 0,63; 0,99 0,038^c – підг = 88;упа ІА (n=3D 313)^a 24,1 20,8 0,86 0,67; 1,11 0,241^c Перемін&#= 1085;а Тип оцінки; порівняння лікування Фазло-де&= #1082;с 500 мг= (n =3D 362) Фазло-де&= #1082;с 250 мг= (n =3D 374) Порівня= ;ння між групами (Фазлоде&#= 1082;с 500 мг / Фазлодекс 250 мг) Абсолютн&#= 1072; різниця у % 95 % ДІ ЧОВ^d % пацієнтів з ОВ; абсолютн = 72; різниця у % Усі пацієнти 13,8 14,6 –0,8 –5,8; 6,3 – підг = 88;упа AE (n =3D 296) 18,1 19,1 –1,0 –8,2; 9,3 – підг = 88;упа ІА (n =3D 205)^a 7,3 8,3 –1,0 –5,5; 9,8 ЧКЕ^e % пацієнтів з КЕ; абсолютн = 72; різниця у % Усі пацієнти 45,6 39,6 6,0 –1,1; 13,3 – підг = 88;упа AE (n =3D 423) 52,4 45,1 7,3 –2,2; 16,6 – підг = 88;упа ІА (n =3D 313)^a 36,2 32,3 3,9 –6,1; 15,2 ^&= #1072; Фазлодекс показаний пацієнткам, = 091; яких хвороб = 72; рецидивуваl= 3;а або прогресуваl= 3;а на тлі антиестрогk= 7;нної терапії. Результати = 91; підгрупі ІА не є остаточнимl= 0;. ^{Значення ЗВ представлеl= 5;е для остаточногl= 6; аналізу виживаностo= 0; при 75 % обробці даних.} ^с Номінальне р-значення без будь-яки= 093; коригувань, зроблених для повторюванl= 6;сті між первинн = 80;ми аналізами загальної виживаностo= 0; при 50 % обробці та оновленими аналізами виживаностo= 0; при 75 % обробці даних. ^{ЧОВ була проаналізоk= 4;ана у пацієнток, відповідь яких оцінюваласn= 3; на вихідном = 91; рівні (тобто вони мали прояви захворюванl= 5;я, які можна бу= 083;о оцінити на в= 080;хідному рівні: 240 пацієнток у групі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс у дозі 500 мг і 261 пацієнтка у групі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс у дозі 250 мг).=} ^{Пацієнти з кращою об’є = 82;тивною відповіддю = 91; вигляді пов = 85;ої відповіді, з &#= 1095;астковою відповіддю або стабілізацo= 0;єю захворюванl= 5;я впродовж ≥ 24 тижнів.} ВБП – = 74;иживаність без прогр= есування захворюванl= 5;я; ЧОВ – частота об’= 08;ктивної відповіді; О= 042; – об’єктивна відповідь; ЧКЕ – частота клінічної ефективносm= 0;і; КЕ – клінічl= 5;а ефективнісm= 0;ь; ЗВ – загальl= 5;а виживаністn= 0;; К-М – Каплан&nbs= p;– Мейєр; ДІ – довірчий інтервал; ІА&nb= sp;– інгібітор ароматази; А= 045; – антиестрогk= 7;н. Було проведено рандомізовk= 2;не подвійно сліпе з подвійним маскуванняl= 4; мультицентl= 8;ове дослідженнn= 3; фази 3 з вивчення ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс 500 мг у порівнянні = 79; анастрозолl= 6;м 1 мг у жінок у постменопаm= 1;зі з місцевопошl= 0;реним або метастатичl= 5;им раком молочної залози з позитивнимl= 0; естроген- і/або прогестероl= 5;-рецепторам&#= 1080;, які раніше н= 077; отримували гормонотерk= 2;пії. Загалом 462 пацієнтки були послід = 86;вно рандомізовk= 2;ні 1:1 в групу фулвестранm= 0;у 500 мг або анастрозолm= 1; 1 мг. Рандо= 084;ізація була стратифікоk= 4;ана за ознаками захворюванl= 5;я (місцевопош = 80;рений рак або метас= татичний), попередньо проведеною хімієтерапo= 0;єю у разі пошир= 077;ного захворюванl= 5;я та клінічними проявами за = 93;ворювання. Первин&#= 1085;ою кінцевою точкою ефективносm= 0;і була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП) за оцінкою дослідника відповідно до = RECIST 1.1 (Respon= se Evaluation Criteria in Solid Tumors). Ключовими вторинними точками ефективносm= 0;і були прийняті загальна виживаністn= 0; (ЗВ) та частота об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ). Медіан&#= 1072; віку пацієнток, залучених у це дослідже = 85;ня, становила 63 роки (у діапазоні від 36 до 90 років). У більшості пацієнток (87,0 %) спостерігаl= 3;ася метастатичl= 5;а форма захво = 88;ювання на початку дослідженнn= 3;. П’ят= десят п’ять відсотків (55,0 = %) пацієнток мали метастази у внутрішні органи на початку дослідженнn= 3;. Загалом 17,1 % пацієнток отримували хімієтерапo= 0;ю раніше у зв’= 103;зку з поширеним = 079;ахворюванн&= #1103;м; 84,2 % пацієнток мали вимірювані прояви захв = 86;рювання. Достовірн= 10; резу= 083;ьтати спостерігаl= 3;ися у більшості = 087;ацієнток з попереднь = 86; визначених підгруп. У підгрупі пацієнток з метастазамl= 0; не у внутріш= 085;і органи (n =3D 208), які отримували = 60;азлодекс, показник ВР (&#= 1074;ідношення ризиків) ста= 085;овив 0,592 (95 % ДІ: 0,419; 0,837) порівняно з пацієнткамl= 0;, які отримували = 72;настрозол. У підгрупі пацієнток з метастазамl= 0; у внутрішні органи (n =3D 254), які отримували Фазлодекс, п= 086;казник ВР становив 0,9= 93 (95 % ДІ: 0,740; 1,331), порівняно з пацієнткамl= 0;, які отримували = 72;настрозол. Результати ефективносm= 0;і дослідженнn= 3; FALCON наведено в m= 0;аблиці 2 та на графік&= #1091; 1. &#= 1058;аблиця 2. Узагальненl= 5;я результатіk= 4; аналізу пер = 74;инної кінцевої точки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключов&= #1080;х вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і у дослідженнo= 0; FALCON (оцінювання дослідникоl= 4;, вибірка «ус= 10; рандомізовk= 2;ні пацієнти ві = 76;повідно до призначеноk= 5;о лікування»). Фазлод= екс 500 мг (n = =3D 230) Анастр= озол 1 мг (n = =3D 232) Ви&= #1078;иваність без прогресува= 085;ня Кі&= #1083;ькість випадків ВБП (%) 143 (62,2 %) 166 (71,6 %) ВБ&= #1055; відношеннn= 3; ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значення ВР 0,797 (0,637–0,999) р =3D 0,0486 Ме&= #1076;іана ВБП [місяць (95 % ДІ<= /span>)] 16,6 (13,8; 21,0) 13,8 (12,0; 16,6) Кі&= #1083;ькість випадків ЗВ*<= o:p> 67 (29,1 %) 75 (32,3 %) За&= #1075;альна виживаніст= 100; відношення ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значення ВР 0,875 (0,629–1,217) р =3D 0,4277 ЧО&= #1042;** 89 (46,1 %) 88 (44,9 %) ЧО&= #1042; відношеннn= 3; шансів (95 % ДІ) = 090;а р-значення ВШ 1,074 (0,716–1,614)<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> р =3D 0,7290 Ме&= #1076;іана тривалості відповіді (місяці= ;в) 20,0 13,2 ЧК&= #1045; (частота клінічної ефективнос= 090;і) 180 (78,3 %) 172 (74,1 %) ЧК&= #1045; відношеннn= 3; шансів (95 % ДІ) та p-значен= ;ня ВШ 1,253 (0,815–1,932)<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> р =3D 0,3045 * (31% обробка) – = аналіз ЗВ не є фінал&#= 1100;ним. ** Для пацієнток з вимірюваниl= 4;и проявами хв = 86;роби. Графік 1. Крива ВБП за Капланом – М= 077;йєром (оцінка дослідника, вибірка «усі рандомізовk= 2;ні пацієнти ві = 76;повідно до призначеноk= 5;о лікування»), дослідженнn= 3; FALCON. &= #1044;ва клінічні дослідженнn= 3; фази 3 були проведені з = 72;галом за участю 851 жінки у постменопаm= 1;зі з пізніми ст= 072;діями раку молочної залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’ювантноo= 1; гормональнl= 6;ї терапії або прогресуваl= 5;ня після гормональнl= 6;ї терапії з приводу пізніх стадій захворюванl= 5;я. Сімдесят сі = 84; відсотків (77 %) популяції дослідженнn= 3; хворіли на рак молочно= 11; залози з позитивнимl= 0; естрогеновl= 0;ми рецепторамl= 0;. Ці дослідженнn= 3; порівнювалl= 0; безпеку та ефективнісm= 0;ь щомісячногl= 6; введення лі = 82;арського засобу Фазл = 86;декс у дозі 250 мг зі щоденним введенням 1 мг анастрозолm= 1; (інгібітора ароматази). З&#= 1072;галом Фазлодекс у щомісячній дозі 250 мг був принаймні настільки ж ефективним, = 103;к анастрозол, за показникамl= 0; виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, об’єктивноo= 1; відповіді і часу до смер= 090;і. Між двома групами лікування н = 77; було статис = 90;ично значущої різниці &= #1079;а жодною з цих кінцевих точок. Головною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Об’єднаний = 72;наліз обох досліджень показав, що прогресуваl= 5;ня спостерігаl= 3;ось у 83 % пацієнток, які отримували Фазлодекс, порівняно з 85<= /span> % пацієнток, які отриму= ;вали анастрозо&= #1083;. Об’єднани= й аналіз обох досліджень виявив, що співвідношk= 7;ння ризиків для = 083;ікарського засобу Фазл = 86;декс у дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо параметра виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я становило 0,95 (95&nb= sp;% ДІ 0,82–1,10). Рівень об’єктивноo= 1; відповіді для лікарсь = 82;ого засобу Фазл = 86;декс у дозі 250 мг становив 19,2 % порівняно з 16,= 5 % для анастрозолm= 1;. Медіана час = 91; до смерті ст= 072;новила 27,4 місяця для пацієнток, які отримували Фазлодекс, і 27= ,6 місяця для пацієнток, які отримували анастрозол. Співвідношk= 7;ння ризиків лік = 72;рського засобу Фазл = 86;декс у дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо часу до смерті становило 1,01 (95 % ДІ 0,86–1,19).<= /p> Комбі= ;нована терапія з палбоцикліk= 3;ом Міжнаро= ;дне рандомізовk= 2;не подвійно сліпе мульт = 80;центрове дослідженнn= 3; фази 3 в паралельниm= 3; групах для вивчення за = 89;тосування лікарсько = 75;о засобу Фазлодекс 500 мг плю= 089; палбоциклі= б 125 мг порівня&#= 1085;о із застосуванl= 5;ям лікарсько = 75;о засобу Фазлодекс 500 мг плю= 089; плацебо проводилосn= 3; за участю жінок із HR-поз= итивним, HER2-негативним місцевопошl= 0;реним раком молочної залози, який не піддається = 88;езекції або променевій терапії з лікувальноn= 2; метою, незалежно від статусу менопаузи, у яких захворюванl= 5;я прогресуваl= 3;о після раніш = 77; проведеної ендокринноo= 1; терапії у складі (нео)ад’юван= 090;ної терапії або при метаста = 79;ах. Загалом= ; 521 жінку в період пре-/п&#= 1077;ри- та постменопаm= 1;зи з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я протягом 12 місяців або = 087;ісля завершення ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терапії, або протягом 1 місяця чи після завершення попередньоo= 1; ендокринноo= 1; терапії поширеного захворюванl= 5;я було рандомізовk= 2;но у співвідношk= 7;нні 2:1 до групи застосуванl= 5;я лікарсько = 75;о засобу Фазлодекс плюс паl= 3;боцикліб або лікарськ= ;ого засобу Фазлодекс плюс плk= 2;цебо та стратифікоk= 4;ано за задокументl= 6;ваною чутливістю до попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, статусом менопаузи н = 72; момент включення у дослідженнn= 3; (в період пре-/= пери- або постменопаm= 1;зи) та наявніст= 02; метастазів = 91; внутрішні органи. Жінк= 080; в період пре-/&= #1087;ерименопау= ;зи отримували агоніст ЛГР = 43; гозерелін. Пацієнти з поширеним/м = 77;тастатични&#= 1084;, симптоматиm= 5;ним, вісцеральнl= 0;м захворюванl= 5;ям із ризиком небезпечниm= 3; для життя ускладнень = 91; короткострl= 6;ковій перспективo= 0; (включно з пацієнткамl= 0; з масивним неконтрольl= 6;ваним випотом [пле= 074;ральним, перикардіаl= 3;ьним, перитонеалn= 0;ним], легеневим лімфангітоl= 4; і ураженням печінки понад 50 %) не могли бути залучені в дослідженнn= 3;. Пацієнт= ;ки продовжуваl= 3;и отримувати призначене лікування д = 86; об’єктивноk= 5;о прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, погіршення симптомів, неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;, смерті або в= 110;дкликання згоди на участь у дослідженнo= 0;. Перехресна зміна лікування в групах не до= 079;волялася. Пацієнт= ;ки були ретельно розподіленo= 0; за початков = 80;ми демографічl= 5;ими і прогности = 95;ними характерисm= 0;иками у групи Фазлодекс плюс палбоцикліk= 3; та Фазлодек = 89; плюс плацеб = 86;. Медіана вік = 91; включених у дослідженнn= 3; пацієнток становила 57 років (діапазон 29, 88). У кожній груп= 10; лікування більшість учасниць дослідженнn= 3; належали до європеоїднl= 6;ї раси, мали зареєстровk= 2;ну чутливість до попередн= 00;ої гормональнl= 6;ї терапії та були в періоді постменопаm= 1;зи. Приблизно 20 % пацієнток були в періоді пре-/&#= 1087;ерименопау= зи. Усі пацієнтки попередньо отримували системну терапію, і більшість пацієнток кожної груп = 80; лікування п = 86;передньо отримували хімієтерапo= 0;ю з приводу первинного діагнозу. Бі= 083;ьш ніж половин = 72; пацієнток (62<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'> %) мали функціоналn= 0;ний статус за ECOG PS 0, у= ; 60 % пацієнток були метастази у внутрішні органи і 60 % пацієнток отримали бі = 83;ьше 1 попередньо= 111; гормональнl= 6;ї терапії з приводу первинного діагнозу.= Первинн= ;ою кінцевою точкою дослідженнn= 3; була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, визначеногl= 6; за критеріями RECI= ST 1.1, за оцінкою дослідника. Додаткові аналізи ВБП = 073;уло визначено н = 72; підставі оцінки незалежної центральноo= 1; радіологічl= 5;ої експертизи. Вторинні кінцеві точки включали ОВ, ЧКЕ, загальн= 091; виживаністn= 0; (ЗВ), безпеку та час до погіршення симптомів (TTD) k= 9;а кінцевою точкою інтенсивноl= 9;ті болю. Дослідж= ;ення досягло своєї основної кінцевої точки – тривалої ВБ = 55; за оцінками дослідника при проміжному аналізі 82 % запланованl= 0;х даних ВБП; результати були вищими заздалегідn= 0; визначеної межі ефекти = 74;ності Хейбіттла –= ; Пето (α =3D 0,00135), демонструюm= 5;и статистичнl= 6; значуще под = 86;вження ВБП і клінічно значущий ефект лікув = 72;ння. Більш докладну інформацію щодо ефективносm= 0;і наведено у т= 072;блиці 3. Після середнього періоду подальшого спостережеl= 5;ня тривалістю 45 місяців був проведений заключний аналіз ЗВ на основі 310 неба= жаних явищ (60 % рандомізовk= 2;них пацієнтів). Виявлено різницю в середній ЗВ тривалістю 6,9 місяця у групі застос&#= 1091;вання палбоци= 082;ліб плюс фуl= 3;вестрант у порівнянні = 79; плацебо плюс фулвест= 088;ант; цей результат н = 77; був статист = 80;чно дост= 086;вірним на заданому рівні значущості 0,02= 35 (односторон = 85;ій). У групі застосуванl= 5;я плацебо плюс фулвест= 088;ант 15,5 % рандомізовk= 2;них пацієнтів отримували палбоцикліk= 3; та інші інгібітори циклінзалеk= 8;ної кінази як подальше лікування після прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Результат = 80; аналізів ВБ = 55; та дані заключної З = 42;, оцінені дослідникоl= 4;, у дослідженнo= 0; PALOMA3 представл = 77;но в таблиці 3. Таблиця= ; 3. Ре= 079;ультати щодо ефективносm= 0;і дослідженнn= 3; PALOMA3 (за оцінкою дослідника, вибірка пацієнтів «усі рандомізовk= 2;ні пацієнти відповідно до<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-weight:normal;mso-bidi-font-weight:bold'> призначеноk= 5;о лікування») Оновлениl= 1; аналіз (дата закінчення збору даних – 23 жовтня 2015 р.) Фазлодекl= 9; плюс палбоциклі= 073; (N =3D 347)= Фазлодекl= 9; плюс плацебо (N =3D 174)= В&#= 1080;живаність без прогресува= 085;ня &n= bsp; М&#= 1077;діана [місяців (95 % ДІ)] 11,2 (9,5; 12,9= ) 4,6 (3,5; 5,6)<= /span> В&#= 1110;дношення ризиків (95 % ДІ) і р-значення 0,497 (0,398; 0= ,620), p < 0,000001 В&#= 1090;оринні кінцеві точки ефективнос= 090;і О&#= 1042; [% (95 % ДІ)] 26,2 (21,7; 31,= 2) 13,8 (9,0; 19,8= ) О&#= 1042; (прояви захворюван= 085;я, які піддаються вимірюванн= 102;) [% (95 % ДІ)] 33,7 (28,1; 39,= 7) 17,4 (11,5; 24,= 8) Ч&#= 1050;Е [% (95 % ДІ)] 68,0 (62,8; 72,= 9) 39,7 (32,3; 47,= 3) Заклю&= #1095;на загальна виживаніст= 100; (ЗВ) (дата завершення збору даних – 13 квітня 2018) Число подій (%) 201 (57,9) 109 (62,6) Медіа&= #1085;а [місяців (95 % ДІ)] 34,9 (28,8; 40,0) 28,0 (23,6; 34,6) Відно&= #1096;ення ризиків (95 % Д&= #1030;) і р-значення<= sup>† 0,814 (0,644; 1,029) p =3D 0,0429^†* ЧКЕ – частота клінічної ефективносm= 0;і; ДІ – довірчий інтервал; N – кількість пацієнтів; ОВ –об’єкти= ;вна відповідь.= Р&#= 1077;зультати вторинних кінцевих точок базую = 90;ься на підтверджеl= 5;их та непідтвердk= 8;ених відповідях згідно з критеріями RECI= ST 1.1. ^* Статистичнl= 6; недостовірl= 5;о. ^R= 24; Односторон&#= 1085;і р-значення, стратифікоk= 4;ані згідно з лог-рангови = 84; критерієм з = 72; наявністю вісцеральнl= 0;х метастазів та чутливіс = 90;ю до попередньоo= 1; ендокринноo= 1; терапії на м= 086;мент рандомізацo= 0;ї. Зниженн= ;я ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті н= 072; користь групи застосуванl= 5;я Фазлодекс плюс палбоцикліk= 3; спостерігаl= 3;ося в усіх окремих підгрупах пацієнток, визначених за показникамl= 0; стратифікаm= 4;ії й початковимl= 0; характерисm= 0;иками. Ефект був показовим у жінок у пре-/п&= #1077;рименопауз= ;і (ВР 0,46 [95 % ДІ: 0,28; 0,75]) та жінок у постменопаm= 1;зі (ВР 0,52 [95% ДІ: 0,40; 0,66]), а також у пацієнток з метастазамl= 0; у внутрішні органи (ВР 0,50 [95 % ДІ: 0,38; 0,65]) та пацієнток без метаста = 79;ів у внутрішні органи (ВР 0,48 [95 % ДІ: 0,33; 0,71]). За станом метастазів = 82;ористь також спостерігаl= 3;ась незалежно від ліній попередньоo= 1; терапії, буд= 100; то 0 (ВР 0,59 [95 % ДІ: 0,37; 0,93= ]), 1 (ВР 0,46 [95 % ДІ: 0,32; 0,64]), 2 (ВР 0,48 [95 % ДІ: 0,30; 0,76]) або ≥ 3 ліній (ВР 0,59 [95 % ДІ: 0,28; 1,22]). Додаткові показники ефективносm= 0;і (ОВ і ЧПВ), які оцінювали в підгрупах пацієнтів і = 79; вісцеральн&= #1080;м захворюванl= 5;ям або без нього, показано у т= 072;блиці 4. Таб&= #1083;иця 4. Р&#= 1077;зультати дослідженнn= 3; PALOMA3 щодо ефективносm= 0;і при вісцеральнl= 6;му та невісцералn= 0;ному захворюванl= 5;і (вибірка «ус= 110; рандомізовk= 2;ні пацієнти відповідно до призначеноk= 5;о лікування») Вісцералn= 0;не захворюван= 085;я Невісцерk= 2;льне захворюван= 085;я Фазлодекl= 9; плюс палбоциклі= 073; (N =3D 206)= Фазлодекl= 9; плюс плацебо (N =3D 105)= Фазлодекl= 9; плюс палбоциклі= 073; (N =3D 141)= Фазлодекl= 9; плюс плацебо (N =3D 69)<= o:p> О&#= 1042; [% (95 % ДІ)] 35,0 (28,5; 41,9) 13,3 (7,5; 21,4) 13,5 (8,3; 20,2) 14,5 (7,2; 25,0) Ч&#= 1055;В*, медіана [місяців (діапазон)] 3,8= (3,5; 16,7) 5,4= (3,5; 16,7) 3,7= (1,9; 13,7) 3,6= (3,4; 3,7) * Резуль= ;тати відповідей на підставі підтверджеl= 5;их і непідтвердk= 8;ених відповідей. N – кількість пацієнтів; ДІ – довірчий інтервал; ОВ&nb= sp;– об’єктивна відповідь; ЧПВ – час до першої відповіді пухлини. Було зібрано інформацію про симптом = 80;, про які повідомлялl= 0; пацієнти, і проведено загальну оцінку якості житт= 03; з використанl= 5;ям анкети, розробленоo= 1; Європейськl= 6;ю організаціn= 8;ю досліджень = 10; лікування раку (EORTC) (QLQ)-C30, і моk= 6;уля для раку молочних залоз (EORTC QLQ-BR23). Загалом 335 пацієнтів і = 79; групи застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс з палбоцикліk= 3;ом і 166 пацієнтів із групи застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс з плацебо відповіли н = 72; анкету на початку дос = 83;ідження і принаймні під час 1-го візиту післ= 03; початку. Час до погіршення був заздалегідn= 0; встановленl= 0;й як час між початковим рівнем болю = 081; першим виникненняl= 4; збільшення X= 05; 10 балів у порівнянні = 79; початковим станом за шкалою больового симптому. Включення палбоцикліk= 3;у до схеми лікування л= 10;карським засобом Фазлодекс п = 88;извело до значної затримки часу до погі= 088;шення симптомів болю в порівнянні = 79; застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс п = 83;юс плацебо (в середньому 8,0 місяця порівняно з 2,8= місяця, ВР 0,64 [95 % ДІ: 0,49; 0,85]; p < 0,001). Вплив на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальний період Доклі= ;нічні дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; стимулюючоk= 5;о впливу фулвестранm= 0;у на ендометр= 10;й у постменопаm= 1;зальний період. Двотижневе дослідженнn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в у постменопаm= 1;зальному періоді, які отримували етинілестрk= 2;діол у дозі 20 мкг на добу, показало, що порівняно з попереднім лікуванням плацебо попереднє лікування лікарс&#= 1100;ким засобом Фазлодекс &= #1091; дозі 250 мг призводило до значного зменшення стимулюючоk= 5;о впливу на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальний період за даними ультразвукl= 6;вого вимірюваннn= 3; товщини енд = 86;метрія. &= #1053;еоад’ювант= ;не лікування тривалістю до 16 тижнів у п= ;ацієнтів з раком молочної залози, які отримували лікування або = 83;ікарським засобом Фазлодекс <= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK'>&= #1091; дозі 500 мг, або= <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Фазлод&#= 1077;кс у дозі 250 м= г, не призводило до клінічно значущих зм= 10;н у товщин= 110; ендометрія, що вказувал = 86; на відсутністn= 0; агоністичнl= 6;го впливу. На сь&#= 1086;годні немає доказів небажаного впливу на ендометрій при лікуванні пацієнток з раком молоч = 85;ої залози. Нема= 108; доступних даних відно = 89;но морфологічl= 5;ої структури ендометрія. &= #1059; двох короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х (1 і 12 тижнів) за участю пацієнток у пременопауk= 9;і з доброякіс = 85;ими гінекологіm= 5;ними захворюванl= 5;ями між групами лікування фулвестранm= 0;ом і плацебо не &#= 1089;постерігал= ося жодних статистичнl= 6; значущих відмінностk= 7;й за товщиною ендометрія, що було підтверджеl= 5;о даними ультразвукl= 6;вого обстеження. &= #1042;плив на кістки= Довго= ;строкові дані стосовно впливу фулв = 77;странту на кістки відсутні. Не= 086;ад’ювантне лікування тривалістю до 16 тижнів у п= ;ацієнтів з раком молочної залози, які отримували лікування або Фазлодексоl= 4; у дозі 500 мг, аб= ;о Фазлодексоl= 4; у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих зм= 10;н у рівнях сироватковl= 0;х маркерів кісткового ремоделюваl= 5;ня. &= #1055;едіатрична популяція<= /span> Фазло= ;декс не показани = 81; для лікування дітей. Європейськ&= #1072; агенція лікарських засобів доз = 74;олила не подавати результати досліджень із застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс в усіх підгрупах пацієнтів дитячого віку з раком молочної залози (інформацію про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; див. у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).<= o:p> &= #1059; відкритому дослідженнo= 0; 2 фази вивчал = 80; безпеку, ефективнісm= 0;ь і фармакокінk= 7;тику фулвестранm= 0;у у 30 дівчаток віком від 1 до 8 років з = <= /a>нар&#= 1086;стаючим <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK31'>передч= ;асним статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Мак-К’юн= 072;-= Олбрайта (MAS). Пацієнти дитячого віку отриму = 74;али щомісячно внутрішньоl= 4;’язово 4 мг/кг фулвестранm= 0;у. У цьому 12-місячному дослідженнo= 0; вивчався сп = 77;ктр кінцевих точок щодо ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при MAS. Результати дослідженнn= 3; показали зн = 80;ження частоти вагінальниm= 3; кровотеч і зниження темпів дозрівання кісткового віку. Стійк= ;і мінімальні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у в рівноважноl= 4;у стані в діте= 081; у цьому дослідженнo= 0; відповідал&#= 1080; концентрацo= 0;ям у дорослих (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). Жодних нови = 93; питань, пов’&= #1103;заних із безпекою застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, не виникло у ході провед = 77;ння цього невеликого дослідженнn= 3;, однак п’&= #1103;тирічні дані ще недоступні. Ф= армакокінеm= 0;ика &= #1042;смоктуванн= ;я Після введення лі = 82;арського засобу Фазл = 86;декс у вигляді внутрішньоl= 4;’язової ін’єкції пролонговаl= 5;ої дії фулвестранm= 0; повільно всмоктуєтьl= 9;я, а максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max) досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 днів. При режимі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс у дозі 500 мг рівні експозиції рівноважноk= 5;о стану або близького д = 86; нього досягаютьсn= 3; протягом першого місяця лікування (середнє зна= 095;ення [коефіцієнт варіації (КВ)]:= AUC 475 [33,4 %] нг.дні/мл, Cmax 25,1 [35,3 %] нг/мл, C_min 16,3 [25,9 %] нг/мл відповідно). У рівноважноl= 4;у стані конце = 85;трації фулвестранm= 0;у у плазмі крові зберігаютьl= 9;я у межах відносно вузького діапазону і = 79; приблизно триразовою різницею мі = 78; максимальнl= 6;ю та мінімаль = 85;ою концентрацo= 0;ями. Після внутрішньоl= 4;’язового введення в діапазоні доз від 50 до 500 = 84;г експозиція = 08; приблизно пропорційнl= 6;ю до дози. &= #1056;озподіл Фулве= ;странт екстенсивнl= 6; і швидко розподіляєm= 0;ься. Значний уявний об’&= #1108;м розподілу в рівноважноl= 4;у стані (Vd_ss), що становить &= #1087;риблизно від 3 до 5 л/кг, свідчить пр = 86; переважно екстраваскm= 1;лярний розподіл.= Фулве= ;странт значною мірою (99 %) зв’я= ;зується з білками плазми кров= 10;. Головними компонентаl= 4;и зв’язуваннn= 3; є фракції ліпопротеїk= 6;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛПНЩ) і ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (ЛПВЩ). Дослід&= #1078;ення взаємодії щ = 86;до конкурентнl= 6;го зв’язуваннn= 3; білків не пр= 086;водились. Роль глобуліну, щ= 086; зв’язуєтьсn= 3; із статевим = 80; гормонами (ГЗСГ), не вста= новлена. &= #1041;іотрансфор= ;мація Метаб= ;олізм фулвестранm= 0;у повністю не вивчений, ал= 077; включає комбінацію = 95;исленних можливих метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації, що є аналогічниl= 4;и до метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації ендо&= #1075;енних стеро= їдів. Ідентифікоk= 4;ані метаболіти (включаючи метаболіти 17-кето = 85;, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід) в антиестро = 75;енних моделях є аб= 086; менш активн = 80;ми, або демонструюm= 0;ь подібну до фулвестранm= 0;у активність. Дослідженнn= 3; з використа = 85;ням препаратів печінки людини та рекомбінанm= 0;них людських ферментів показують, щ= 086; CYP3A4 є єдиним ізоферментl= 6;м Р450, що бере участь в оки= 089;ленні фулвестранm= 0;у; однак вважається, що vivo переваж = 72;ють не пов’язан= 10; з Р450 шляхи метаболізмm= 1;. In vitro дані свідчать, що фулвестранm= 0; не пригнічу= 08; ізоферментl= 0; CYP450. &= #1042;иведення Фулве= ;странт виводиться переважно у метаболізоk= 4;аній формі. Основний шлях виведе = 85;ня – з калом, при цьому менше 1 % виводитьс= 103; із сечею. Фулвестранm= 0; має високий кліренс, 11 ± 1,= 7 мл/хв/кг, що свідчить про високий печінковий коефіцієнт екстракції. Кінце= вий період напіввиведk= 7;ння (t_1/2) після внутрішньоl= 4;’язового введення залежить ві = 76; швидкості абсорбції і становить 50 днів. &= #1054;собливі групи пацієнтів<= /span> При популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі даних досліджень = 92;ази 3 не виявлено відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тичному профілі фулвестранm= 0;у з огляду на в&#= 1110;к (діапазон ві= 076; 33 до 89 років), масу тіла (від 40 до 127 кг) або расову належність. Порушен = 85;я функції нирок Ступінь впливу легк = 86;&= #1075;о або помірно&= #1075;о &= #1087;орушення функції нирок на фармакокінk= 7;тику фулвестранm= 0;у не досягає клінічно істотного значення.= Порушен = 85;я функції печінки Фарма= ;кокінетика фулвестранm= 0;у оцінювал = 72;сь у клінічному дослідженнo= 0; з використанl= 5;ям одноразовоo= 1; дози лікарс= 00;кого засобу, проведеномm= 1; за участю жі= 085;ок з легким та помірним по&= #1088;ушенням функції печінки (кл= ;ас A та B за Чайлдом – П’= 102;). Застосовувk= 2;ли високу дозу = 083;ікарського засобу для внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій коротшої тривалості дії. Порівняно з= 10; здоровими особами у жі= 085;ок з порушення = 84; функції печінки спостерігаl= 3;ося збільшення AUC = майже у 2,5 раза. Очікується, що збільшення експозиції до такої величини у пацієнтів, яким вводиться Фазлодекс, буде добре переноситиl= 9;ь. Жінки з тяжким порушенням функції печінки (кла= 089; C за Чайлдом – = П’ю) не оцінювалисn= 3;. Педіатр = 80;чна популяція<= /span> Фарма= ;кокінетика фулвестранm= 0;у оцінюваласn= 0; у клінічном = 91; дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; за участю 30 дівчаток з наростаючиl= 4; передчасниl= 4; статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Мак-К’юна-Ол= ;брайта (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»). Пацієнти дитячого віку були ві= 082;ом від 1 до 8 років і отримувал = 80; внутрішньоl= 4;’язово фулвестранm= 0; у дозі 4 мг/кг щомісяця. Ге&= #1086;метрична середня (стандартне відхилення) мінімальна концентраm= 4;ія у рівноважноl= 4;у стані (C_{min, ss}) і AUC_s= s становили 4,2 (0,9) нг/мл і 3680 (1020) нг*год/мл відповідно. Хоча отримані дані обмежені, рівноважні = 84;інімальні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у у дітей, імов&#= 1110;рно, узгоджуютьl= 9;я з такими у дорослих.= Кл= 110;нічні характерисm= 0;ики По= 082;азання Фазлодекс показаний:= • як монотерапіn= 3; для лікування місцевопошl= 0;реного або метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози з естроген-по = 79;итивними рецепторамl= 0; в жінок у постменопаm= 1;зі: - які раніше не отримували = 77;ндокринну терапію, або - у разі рецидиву хвороби під час чи після ад’ювантноo= 1; антиестрогk= 7;нної терапії або = 087;рогресуван&= #1085;я хвороби під час антиестрогk= 7;нної терапії; • у комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом для лікуван = 85;я гормон-реце = 87;тор-позитив&= #1085;ого (HR-позитивног&= #1086;), негативногl= 6; за рецептором епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; 2 (HER2) місцевопо= 096;иреного або метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози в жінок, які отримували попередню е = 85;докринну терапію (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). У жінок = 91; пременопауk= 9;і або перименопаm= 1;зі комбінованk= 7; лікування з = 087;албоцикліб&= #1086;м слід проводити в комбінації = 79; агоністом лютеїнізуюm= 5;ого гормон-рилі = 79;ингового гормону (ЛГРГ). = Прот= 080;показання<= /i> Гіпер= ;чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин. Вагітні = 89;ть і лактація (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Засто= 089;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»). Тяжка= ; печінкова недостатніl= 9;ть (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Фармакок= 10;нетика»). Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span> Дослі= ;дження клінічної взаємодії з мідазоламоl= 4; (субстратом CYP= 3A4) продемонстl= 8;увало, що фулвестр = 72;нт не пригнічу= 08; CYP3A4. Дослідженнn= 3; клінічної взаємодії з рифампіцинl= 6;м (індуктором CYP= 3A4) та кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP3A4) не показал= 080; клінічно значущих змін клірен = 89;у фулвестранm= 0;у. Таким чином, для пацієнтів, яким одночасно призначен&= #1086; фулвестран = 90; та інгібітори або індуктори CYP3А4, корекція дози не потрібна.= Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я Фазло= ;декс слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (ди= 074;. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», «Пр&#= 1086;типоказанн= я» і «Фармакок= 10;нетика»). &= #1060;азлодекс слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).= &= #1047;важаючи на внутрішньоl= 4;’язовий шлях введення, Фазлодекс слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти при лікуванні п = 72;цієнтів, хворих на геморагічнl= 0;й діатез, тром= 073;оцитопенію, та тих, хто пр&= #1080;ймає антикоагулn= 3;нти. &= #1058;ромбоембол= ;ічні реакції заз = 74;ичай спостерігаn= 2;ться у жінок з поширеним р = 72;ком молочної залози і бул= 080; зареєстровk= 2;ні у клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»). Цk= 7; слід враховуватl= 0; при призначеннo= 0; &= #1083;ікарського засобу Фазлодекс l= 7;ацієнтам, які входять до групи ризику. При введенні лі = 82;арського засобу Фазлодекс повідомлялl= 0; про реакції, пов’язані з місцем ін’єкції, включаючи і = 96;іас, невралгію, нейропатичl= 5;ий біль та пери= 092;еричну нейропатію. = 057;лід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс у дорсоглютеk= 2;льну ділянку чер = 77;з близькість розташованl= 6;го нижче сідни = 95;ного нерва (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»). &= #1053;е існує даних довгострокl= 6;вих досліджень щодо впливу фулвестранm= 0;у на кістки. Через механізм ді= 11; фулвестранm= 0;у існує потенційниl= 1; ризик розвитку остеопорозm= 1;. Безпека й ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс (як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом) пацієнтам і = 79; критичним з = 72;хворювання&#= 1084; внутрішніх органів не досліджуваl= 3;ися. При комбінації = 83;ікарського засобу Фазл = 86;декс із палбоцикліk= 3;ом див. також ко&#= 1088;отку характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу палбоцикліk= 3;у. &= #1042;плив на дослідженнn= 3; естрадіолу за допомого= 02; антитіл Через структурну подібність фулвестранm= 0;у та естрадіолу фулвестранm= 0; може вплива = 90;и на результати досліджень рівня естра = 76;іолу, що проводятьсn= 3; на основі реакції з ан= 090;итілами, і спричинят = 80; отримання хибно підви = 97;ених рівнів естрадіолу. &= #1045;танол Фазлодекс містить 10 % мас./об. етанолу (спирту) як допоміжну речовину, тобто до 500 мг в одній ін’єкції, що еквівалентl= 5;о 12 мл пива чи 5 &= #1084;л вина. Це може нашкодити тим, хто страждає ві = 76; алкоголізмm= 1;, а також це по&#= 1090;рібно враховуватl= 0; пацієнтам з груп високого ризику, зокр= 077;ма пацієнтам з ураженням печінки та епілепсією. <= o:p> &= #1041;ензиловий спирт Фазлодекс містить бензиловий спирт як доп= 086;міжну речовину, що може спричиняти = 72;лергічні реакції. &= #1055;едіатрична популяція<= /span> Фазлодек= ;с не рекомендуєm= 0;ься для застосу = 74;ання дітям (вікоl= 4; до 18 років), оскільки його безпек = 91; та ефективнісm= 0;ь для цієї вікової групи не встановленl= 6; = (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»). Заст= 086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю &= #1046;інки репродуктиk= 4;ного віку Паціє= ;нтки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні м = 77;тоди контрацепцo= 0;ї під час лікування л= 10;карським засобом Фазлодекс т = 72; протягом 2 років після введення останньої дози. &= #1042;агітність<= /o:p> Фазло= ;декс протипоказk= 2;ний у період вагітності (див. розділ <= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>«i= 5;ротипоказа= 085;ня»). Було показано, що фулвестранm= 0; проходить ч = 77;рез плацентарнl= 0;й бар’&= #1108;р після одноразовоk= 5;о внутрішньоl= 4;’&= #1103;зового введення лі = 82;арського засобу у щурів і кролів. Дослідженнn= 3; на тваринах = 074;иявили репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, включаючи зростання частоти аномалій і с= 084;ерті плода. Якщо пацієнтка завагітнілk= 2; у період лік= 091;вання лікарським засобом Фаз = 83;одекс, її слід проі= 085;формувати про потенційну небезпеку для плода та потенційниl= 1; ризик перериваннn= 3; вагітності. &= #1043;рудне вигодовуваl= 5;ня Під час лікування л= 10;карським засобом Фазлодекс г = 88;удне вигодовуваl= 5;ня слід припинити. Фулвестранm= 0; екскретуєтn= 0;ся в молоко у ла&#= 1082;туючих щурів. Невід= 086;мо, чи виділяєт= 00;ся фулвестранm= 0; у грудне молоко людини. Зваж= 072;ючи на можливість виникнення = 91; немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, серйозних п = 86;бічних реакцій, спричинениm= 3; фулвестранm= 0;ом, протягом періоду год = 91;вання груддю протипоказk= 2;не застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Ферти= ;льність Вплив лі= 082;арського засобу Фазл = 86;декс на фертильнісm= 0;ь у людини не досліджениl= 1;. Здат= 085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; Фазло= ;декс не впливає або має незначний в = 87;лив на здатніст= 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;. Однак, оскільки пр = 80; лікуванні лікарським засобом Фазлодекс повідомлялl= 6;ся про дуже часті випад = 82;и астенії, пацієнтам, у яких під час керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; роботі з інш= 080;ми механізмамl= 0; розвинуласn= 3; ця побічна р= 077;акція, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;. Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози &= #1044;озування Дорослі жінки (включаючи осіб літнього ві = 82;у) &= #1056;екомендова= ;на доза становить 500 &#= 1084;г, яку застосовуюm= 0;ь з інтервало = 84; один місяць, чk= 7;рез два тижні після першо= 11; ін’єкції вводиться д = 86;даткова доза 500 мг<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK'>.= = При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом також див. ко&#= 1088;отку характерисm= 0;ику палбоцикліk= 3;у. = Жінкам m= 1; пре-/перимен= 086;паузальний період пере = 76; початком та під час комбінованl= 6;ї терапії лік = 72;рським засобом Фазлодекс т = 72; палбоцикліk= 3;ом слід застос = 86;вувати агоністи ЛГРГ (лютеїн= 110;зуючого гормону рилізинг-го = 88;мону) відповідно до локальни = 93; стандартів клінічної практики.= Особл= ;иві групи пацієнтів<= /span> Порушен = 85;я функції нирок Для пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв) коригувати дозу не потрібно. Ефективнісm= 0;ь та безпеку лікарськогl= 6; засобу не оцінювали у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну < 30 мл/хв), том = 91; таким паціє = 85;там лікарський засіб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Порушен = 85;я функції печінки Для пацієнтів з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості коригуваннn= 3; дози не потрібно. Одн&= #1072;к таким пацієнтам Фазлодекс слід застосову&= #1074;ати з обережністn= 2; з огляду на можливе зростання е = 82;спозиції фулвестранm= 0;&= #1091;. Дані щодо пацієнтів з тяжким порушенням = 92;ункції печінки відсутні (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фармакокіl= 5;етика»). Спосіб застосуванl= 5;я Фазло= ;декс слід вводит = 80; у вигляді двох послід = 86;вних повільних (1-2 хвилини на ін’єкцію), внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій по 5 мл, по одній у кожну сідницю (дорсоглюте= ;альну ділянку). Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс у = 076;орсоглютеа&= #1083;ьну ділянку чер = 77;з близькість розташованl= 6;го нижче сідничного нерва. Інстр= ;укція для введенн= 03; Лікарськиl= 1; засіб слід вводити відповідно до місцевих правил проведення внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій великого об’єму. ПРИМІТКА. Через близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенні лікарс&#= 1100;кого засобу Фа = 79;лодекс у дорсоглют = 77;альну ділянку (див. розділ «Особливос= 090;і застосуванl= 5;я»). Застере = 78;ення: не стерилізувk= 2;ти в автоклаві безпечну го = 83;ку (вкриту ковпачком підшкірну голку «BD = SafetyGlide= Ô= ») перед використанl= 5;ям. Упродовж усього часу використанl= 5;я та видаленн= 03; руки повинні зl= 5;аход&= #1080;тисn= 3; позаду голк = 80;.= Для кожного з двох шприці = 74;: • Вит= ;ягнути скляний циліндр шприца з картриджа і перевірити, чи він не пошкоджени= 081;. • Відкри= ти зовнішню упаковку безпечної голки («BD SafetyGlide™»= ;). • Розчин= и для парентерал= 100;ного введення пе&#= 1088;ед застосуван= 085;ям слід перевірити візуально на наявність твердих частинок і зміни кольору. • Тримати шприц ребристою частиною вверх (С). Іншою рукою взяти ковпачок (А) і обережно на&#= 1093;иляти назад і вперед до тих пір, коли ковпачок від’єднаєт= 100;ся і його можна буде зняти, не крутити (див. рис. 1). Рисунок 1 = •<= /span> Зняти ковпачок (А), рухаючи його у напрямку вверх. Для збереження стерильнос= 090;і не торкатися наконечник= 072; шприца (В) (диk= 4;. рис. 2). Рисунок 2 • При= 108;днати безпечну голку до насадки Люера і про= 082;рутити до щільного прилягання (див. рис. 3). • Переві= рити, щоб голка була закріплена на наконечн&#= 1080;ку шприца Люера, перед переміщенн= 103;м з вертикальн= 086;ї площини. • Вит= ;ягнути захисний ковпачок з голки прямо, щоб уникнути пошкодженн= 103; кінчика голки. • Наблизити з&#= 1072;повнений шприц до точки введення. • Зняти з голки ковпачок. • Видалити зі шприца надлишок повітря. &= #1056;исунок 3 • Вводити повільно внутрішньо= 084;’язово (1–2 хвилини/іl= 5;’єкцію) у сідницю (дорсоk= 5;лютеальну ділянку). Для зручності користувач= 072; зріз голки повинен бути направлени= 081; на плече важеля (див. р= ;ис. 4). Рисунок 4 <= !--[if gte vml 1]> • Одр= ;азу після введ = 77;ння ін’єкції н= 072;тиснути одним пальцем на плече важеля, щоб активувати захисний поршневий механізм (див. рис. 5). ПРИМІТК&#= 1040;. ти голку направлено= 102; у бік віk= 6; себе та інших. Прислухати= 089;я до клацання та візуально переконати= 089;я, що кінчик голки повністю закрився. Рисунок 5 &= #1059;тилізація<= /o:p> Попер= ;едньо заповнені шприци призначені тільк&#= 1080; для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я. Цей лікарський засіб може становити небезпеку для водного середовища. = 041;удь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або його відход = 80; необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог. &= #1044;іти Безпе= ;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс дітям від народження = 76;о 18 років не встановленo= 0;. Доступних на сьогодні даних, що описані в розділах «Фа&= #1088;макок&= #1110;нетика» і «Фармакод= инаміка», недостатньl= 6;, щоб встановити = 88;екомендаці&#= 1111; щодо дозування дітям. Пере= 076;озування= Є окремі повідомленl= 5;я про випадки передозуваl= 5;ня лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс у людей. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься проводити симптоматиm= 5;не підтримуваl= 3;ьне лікування. Д= 086;слідження на тваринах = 074;казують на відсутністn= 0; ефектів вищ = 80;х доз фулвестранm= 0;у, окрім тих, що &= #1073;езпосередн= ;ьо чи опосердковk= 2;но пов’язані з антиестрогk= 7;нною дією. = По= 073;ічні реакції = Резюме профілю безпеки Моно= ;терапія У цьому розділі наведено інформацію щодо всіх побічних реакцій, пов= 110;домлення про які отримано з клінічних досліджень, післяреєстl= 8;аційних досліджень або спонтанних повідомленn= 0;. В об’єднані = 81; вибірці даних монотерапіo= 1; фулвестранm= 0;ом поk= 3;ічними реакціями, про які повідомляєm= 0;ься найчастіше, = 108; реакції у місці ін’єкції, ас= 090;енія, нудота та збільшення рівнів печі = 85;кових ферментів (АЛТ (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1072;), АСТ (аспартамам= 10;нотрансфер&#= 1072;за), ЛФ (лужна фосфатаза)). У табли&= #1094;і 5 зазначені категорії частоти вин = 80;кнення побічних реакцій бул = 80; розрахованo= 0; на підставі даних групи лікування л= 10;карським засобом Фазлодекс 500 &#= 1084;г з об’єднаногl= 6; аналізу безпеки досліджень, де порівнювалl= 0;ся Фазлодекс 500 &#= 1084;г та Фазлодек = 89; 250 мг [CONFIRM (дослідженн= 03; D6997C00002), FINDER= 1 (дослідженн= 03; D6997C00004), FINDER= 2 (дослідженн= 03; D6997C00006) та NEWEST (дослідженн= 03; D6997C00003)], або ж k= 9; окремого дослідженнn= 3; FALCON (дослідженн= 03; D699BC00001), у якому порівнювалl= 0;ся Фазлодекс 500 &#= 1084;г та анастрозол 1&nb= sp;мг. Якщо частота побічних реакцій у об’єднаномm= 1; аналізі безпеки та у FALCON відрізнялаl= 9;я, то брали найвищу частоту. Частота у наведеній таб= лиці 5 була визначена н = 72; підставі даних щодо усіх повідомленl= 0;х побічних реакцій, нез= 072;лежно від оцінки дослідникоl= 4; причинно-наслід&= #1082;ового зв’язку. Медіана тривалості лікування фулвестранm= 0;ом 500 мг в об’єднаній вибірці даних (зокре= 084;а в наведених вище дослідженнn= 3;х та дослідже = 85;ні FALCON) становила 6,5 місяця. Переl= 3;ік побічних реакцій у вигляді таблиці Наведені нижче побічні реакції класифіковk= 2;ні за частотою та класами систем органів. Групl= 0; за частотою визначено з = 75;ідно з такими критеріями: дуже часто (≥ 1/10), часm= 0;о (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100). У межах групи за частотою побічні реакції зазнk= 2;чено у порядк= 091; зменшення їхньої серйозностo= 0;. Таблиця 5. = Побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся у пацієнтів під час моно= 090;ерапії лікарським засобом Фазлодекс<= /span> Побічні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів Інфекці&#= 1111; та інвазії Часто Інфекці&#= 1111; сечовивідн= 080;х шляхів З боку крові та лімфатично= 111; системи Часто Зниженн&#= 1103; кількості тромбоциті= 074;^e З боку імунної системи Дуже часто Реакції гіперчутли= 074;ості^e Нечасто Анафіла&#= 1082;тичні реакції З боку метаболізм= 091; та харчування Часто Анорекс&#= 1110;я^а З боку нервової системи Часто Головни&#= 1081; біль З боку судин Дуже часто Приплив&#= 1080;^e Часто Венозна тромбоембо= 083;ія^a З боку травного тракту Дуже часто Нудота Часто Блюванн&#= 1103;, діарея З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів Дуже часто Підвище&#= 1085;ня рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^а Часто Підвище&#= 1085;ня рівнів білірубіну^a Нечасто Печінко&#= 1074;а недостатні= 089;ть^с,^f, гепатит^f, підвищення рівнів ГГТf З боку шкіри та підшкірної клітковини Дуже часто Висип^e З боку скелетно-м&= #8217;язової системи та сполучної тканини Дуже часто Біль у суглобах та скелетних м’язах^d Часто Біль у спині^а З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз Часто Вагінал&#= 1100;на кровотечаe Нечасто Вагінал&#= 1100;ний кандидоз^f, лейкорея^f Загальн&#= 1110; розлади та стани у місці введення лі&#= 1082;арського засобу Дуже часто Астеніяа, реакції у місці ін’єк&#= 1094;ії^b Часто Перифер&#= 1080;чна нейропатія^e, ішіас^e Нечасто Гемо = 88;агії у місці ін’є&= #1082;ції^f, гематоми у місці ін’єк&#= 1094;ії^f, l= 5;евралгія^c^,^f ^a= Включено по = 73;ічні реакції, для яких зв’&= #1103;зок із лікарським засобом Фазлодекс н = 77; може бути встановленl= 0;й через основне захворюванl= 5;я. ^{Термін «реакції у місці ін’єк = 94;ії» не включає в себе термін = 80; «геморагії = 91; місці ін’єк = 94;ії» і «гематома = 091; місці ін’єк = 94;ії», «ішіас= ;», «невралгія&raqu= o;, «периферич&= #1085;а нейропатія&raqu= o;.} ^{Реакція не с= ;постерігал = 72;ся у великих клінічних дослідженнn= 3;х (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Часто&= #1090;а була розрахованk= 2; з використанl= 5;ям верхньої межі 95 % довірчого інтервалу для оцінки точки. Вона розраховувk= 2;лася як 3/560 (де 560 – це кількість п = 72;цієнтів у великих клінічних дослідженнn= 3;х), що відповідає частоті категорії «нечасто».=} ^dВключає артралгію т = 72; менш часто – м’язово-кіс = 90;ковий біль, міалгі= 102; та біль у кінцівках.= ^eІснують деякі відмінностo= 0; між частото= 02; побічних ре = 72;кцій у відповідниm= 3; категоріях щодо об’єдн = 72;них даних з безпеки та дослідженнo= 0; FALCON. ^fПобічні реа= кції не спостерігаl= 3;и в дослідженнo= 0; FALCON. Опис окремих поб= 10;чних реакцій. Наведений н= ижче опис базується н = 72; аналізі безпеки групи з 228 пацієнток, які отримали щонайменшk= 7; одну (1) дозу фулвестранm= 0;у, та групи з 232 пацієнток, які отримал = 80; щонайменше = 86;дну (1) дозу анастрозолm= 1; в дослідженнo= 0; фази 3 FALCON= . &= #1041;іль у суглобах т= 072; кістково-м’язовий біль За даними дослідженнn= 3; FALCON, кількість пацієнтів, я= 082;і повідомили про біль у суглобах та кістково-м’= 03;зовий біль, становила 65 (31,2&nb= sp;%) та 48 (24,1 %) при прийомі фулвестранm= 0;у та анастрозолm= 1; відповідно. Із 65 пацієнток, які отримували = 60;азлодекс, 40 % (26/65) пацієнток відмічали суглобовий та кістково-= 084;’язовий біль впродовж першого місяця ліку = 74;ання, 66,2 % (43/65) пацієнток – впродовж перших 3 місяців лік = 91;вання. Жоден з пацієнтів н = 77; повідомляв = 87;ро випадки ступеня ≥ 3 з= 072; CTCAE або про випадки, що потребувалl= 0; зниження дози лікарс= 00;кого засобу, тимчасовогl= 6; припинення прийому або відміни лікування л= 10;карським засобом у зв= 217;язку з цими побічними реакціями.= Комбіно= ;вана терапія з палбоцикліk= 3;ом Зага&= #1083;ьний профіль безпеки фулвестранm= 0;у при застосуванl= 5;і в комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом, ґрунтуєтьсn= 3; на даних 517 пацієнток і = 79; HR-позитивним, HER2-негативним місцевопошl= 0;реним або метастатичl= 5;им раком молочної залози в рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; PALOMA3 (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Найбільш поширеними (= 805; 20 %) побічними реакціями будь-якого ступеня, про які повідомлялl= 6;ся в пацієнток, які отримув = 72;ли фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом, були нейтропеніn= 3;, лейкопенія, інфекції, втома, нудота, анемія, стом= 072;тит, діарея, тром= 073;оцитопенія і блювання. Найбільш поширеними (= 805; 2 %) побічними реакціями ≥&nbs= p;3 ступеня бул = 80; нейтропеніn= 3;, лейкопенія, інфекції, анемія, підвищення рівня АСТ, тромбоцитоl= 7;енія та втома. У таблиці 6 наведено дані про побічні реакції, що відзначалиl= 9;я в дослідженнo= 0; PALOMA3. Медіана лікування фулвестранm= 0;ом становила 11,2= мі&= #1089;яця у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоцикліk= 3;у та 4,8 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо. &= #1057;ередня тривалість лікування палбоцикліk= 3;ом у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоцикліk= 3;у становила 10,8 місяця. = = 058;аблиця 6. Побічні реакції за даними дослідженнn= 3; PALOMA3 (N =3D 517) Клас систем органів Частота Термін переважног= 086; використан= 085;я^a<= /b> Фазлод = 77;кс + Палбоциклі= 073; (N =3D 345) Фазлод = 77;кс + плацебо (N =3D 172)= <= /b> Усі ступені n (%) Ступін= 00; ≥ 3 n (%) Усі ступені n (%) Ступін= 00; ≥ 3 n (%) Інфекц= 10;йні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я<= /b> Дуже часто<= /span> &n= bsp; &n= bsp; &n= bsp; &n= bsp; Ін&#= 1092;екції^b 188 (54,5) 19 (5,5) 60 (34,9) 6 (3,5) Поруше = 85;ня з боку крові та лімфатично= 111; системи<= /b> Дуже часто<= /span> &n= bsp; &n= bsp; &n= bsp; &n= bsp; Не&#= 1081;тропенія^c 290 (84,1)= 240 (69,6)= 6 (3,5) 0 Ле&#= 1081;копенія^d 207 (60,0)= 132 (38,3)= 9 (5,2) 1 (0,6) Ан&#= 1077;мія^e 109 (31,6)= 15 (4,3) 24 (14,0)<= /span> 4 (2,3) Тр&#= 1086;мбоцитопен= ія^f 88 (25,5)<= /span> 10 (2,9) 0 0 Нечасто Фе&#= 1073;рильна нейтропені= 103; 3 (0,9) 3 (0,9) 0 0 Поруше = 85;ня з боку обміну речовин і харчування<= /b> Дуже часто<= /span> По&#= 1075;іршення апетиту 60 (17,4)<= /span> 4 (1,2) 18 (10,5)<= /span> 1 (0,6) Поруше = 85;ня з боку нервової системи<= /b> Часто Ди&#= 1089;гевзія 27 (7,8) 0 6 (3,5) 0 Поруше = 85;ня з боку органів зору Часто Пі&#= 1076;вищене сльозовиді= 083;ення 25 (7,2) 0 2 (1,2) 0 Не&#= 1095;іткість зору 24 (7,0) 0 3 (1,7) 0 Су&#= 1093;ість очей 15 (4,3) 0 3 (1,7) 0 Поруше = 85;ня з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я<= /b> Часто Но&#= 1089;ова кровотеча 25 (7,2) 0 4 (2,3) 0 Розлад = 80; з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту Дуже часто<= /span> Ну&#= 1076;ота 124 (35,9)= 2 (0,6) 53 (30,8)<= /span> 1 (0,6) Ст&#= 1086;матит^g 104 (30,1)= 3 (0,9) 24 (14,0)<= /span> 0 Ді&#= 1072;рея 94 (27,2)<= /span> 0 35 (20,3)<= /span> 2 (1,2) Бл&#= 1102;вання 75 (21,7)<= /span> 2 (0,6) 28 (16,3)<= /span> 1 (0,6) Поруше = 85;ня з боку шкіри та підшкірної клітковини<= /b> Дуже часто<= /span> &n= bsp; &n= bsp; &n= bsp; &n= bsp; Ал&#= 1086;пеція 67 (19,4)<= /span> Не застосовує= 090;ься 11 (6,4) Не застосовує= 090;ься Ви&#= 1089;ип^h 63 (18,3)<= /span> 3 (0,9) 10 (5,8) 0 Часто Су&#= 1093;ість шкіри 28 (8,1) 0 3 (1,7) 0 Загаль = 85;і порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня<= /b> Дуже часто<= /span> Вт&#= 1086;ма 152 (44,1)= 9 (2,6) 54 (31,4)<= /span> 2 (1,2) Ли&#= 1093;оманка 47 (13,6)<= /span> 1 (0,3) 10 (5,8) 0 Часто Ас&#= 1090;енія 27 (7,8) 1 (0,3) 13 (7,6) 2 (1,2) Резуль = 90;ати лабораторн= 080;х досліджень<= /b> Дуже часто<= /span> Пі&#= 1076;вищення рівня АСТ 40 (11,6)<= /span> 11 (3,2) 13 (7,6) 4 (2,3) Часто Пі&#= 1076;вищення рівня АЛТ 30 (8,7) 7 (2,0) 10 (5,8) 1 (0,6) АЛТ – = аланінамінl= 6;трансфераз= 072;; АСТ – аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за; N/n – кількість пацієнтів. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>a =}Зазначено переважні терміни (ПТ) для р&#= 1077;акцій згідно з MedDRA 17.1.<= /span> ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>b =}Усі ПТ, що належать до класу «Інфекційнo= 0; та паразита = 88;ні захворюванl= 5;я». ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>c}Не= йтропенія включає так= 10; ПТ: нейтропеніn= 3;, знижена кількість нейтрофіліk= 4;. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>d}Ле= йкопенія включає так= 10; ПТ: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>e}Ан= емія включає так= 10; ПТ: анемія, зниження рі = 74;ня гемоглобінm= 1;, зниження рівня гематокритm= 1;. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>f}Тр= омбоцитопеl= 5;ія включає так= 10; ПТ: тромбоци= 090;опенія, знижена кількість тромбоцитіk= 4;. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>g}Ст= оматит включає так= 10; ПТ: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосодинія, виразки в ротовій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофарингеk= 2;льний дискомфорт, орофарингеk= 2;льний біль, стоматит. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>h =}Висип включає так= 10; ПТ: висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, висип зі свербеже = 84;, еритематозl= 5;ий висип, папульозниl= 1; висип, дерматит, ву= 075;реподібний дерматит, токсичні шкірні виси = 87;и. Опис окремих побічних реакцій Не= ;йтропенія У &= #1076;ослідженні PALOMA3, у якому застосовувk= 2;ли фулвест= 088;ант у поєднанні = 079; палбоцикліk= 3;ом, повідомлялl= 6;ся про нейтропеніn= 2; будь-якого ступеня у 290 (84,1<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> %) пk= 2;цієнтів, про нейтропеніn= 2; 3 ступеня – у 200= (58,0 %) пацієнтів, а про нейтропеніn= 2; 4 ступеня – у 40 (11,6 %) пацієнтів. У групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо (n =3D 172) повідомлялl= 6;ся про нейтропеніn= 2; будь-якого ступеня в 6 (3,5 %) пацієнтів. Про випадки нейтропеніo= 1; 3 і 4 ступеня у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо не повідомлялl= 6;ся. У пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, медіана час = 91; до першого епізоду нейтропеніo= 1; становила 15 днів (діапазон: 13–512 днів), а медіана тривалості нейтропеніo= 1; ступеня ≥ 3 становила 16 днів. У 3 (= 0,9 %) пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, повідомлялl= 6;ся про випадки фебрильної нейтропеніo= 1;. Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після= ; реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу пр= 086;водити постійний м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікар = 89;ького засобу. Медичн= 080;м та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід &#= 1087;овідомляти про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та вo= 0;дсутності ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу через Автома= 090;изовану інформаційl= 5;у систем&= #1091; з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://a= isf.dec.gov.ua. Те= 088;мін придатностo= 0; 4 роки. = Умов= 080; зберігання Збер&= #1110;гати при температурo= 0; &= #1074;ід 2 до 8 °С.= <= /span> Зберігат= ;и у недоступноl= 4;у для дітей м&= #1110;сці. Збері= ;гати попередньо заповнені шприци в ори= 075;інальній упаковці дл= 03; захисту від світла. &= #1058;емпературн= ;і коливання поза діапаз = 86;ном від 2 до 8 °С повинні бут = 80; обмежені. Пр= 080; цьому слід у= 085;икати зберігання при температурk= 2;х вище 30 °C і не перевищуваm= 0;и 28-денного періоду, при якому серед= ня темп&= #1077;ратура збері= гання лікар= ського засобу становить нижче 25 °C (але вище 2–8 °С). Після коливань температурl= 0; лікарський засіб повинен бут = 80; негайно повернутий = 91; рекомендовk= 2;ні умови збері = 75;ання (зберігання = 110; транспортуk= 4;ання в холодильн = 80;ку при темпера = 90;урі від 2 до 8 °С). Температурl= 5;і коливання чинять кумулятивнl= 0;й ефект на якість ліка = 88;ського засобу, і 28-денний період не повинен перевищуваm= 0;ися протягом 4-річного терміну придатностo= 0; лікарськог&#= 1086; засобу Фазл = 86;декс. Вплив температур нижче 2 °С не призводить до пошкодженнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу за умови, що лік&#= 1072;рський засіб не зберігаєтьl= 9;я при температурo= 0; нижче –20 °C. Несумісні = 89;ть Оскіл= ;ьки дослідженнn= 3; сумісності відсутні, це= 081; лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.= Упаковк = 72; П&= #1086; 5 мл розчину в попередньо заповненомm= 1; скляному шприці з контролем першого відкриття; п= 086; 2 попередньо заповнені шприци в контурній чарунковій упаковці з двома безпечними голками «BD SafetyGlideтм»; по 1 контурній чарунковій упаковці в картонній коробці з маркуванняl= 4; українськоn= 2; мовою. = Ка= 090;егорія відпуску<= /b> За рецептоl= 4;. Виро= 073;ник = ; Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності SK10 2NА, Велика Британія.

Перемін&#= 1085;а	Тип оцінки; порівняння лікування	Фазло-де&= #1082;с 500 мг= (n =3D 362)	Фазло-де&= #1082;с 250 мг= (n =3D 374)	Порівня= ;ння груп (Фазлоде&#= 1082;с 500 мг / Фазl= 3;одекс 250 мг)
				Співвідно-шення ризиків	95 % ДІ	p-значе-нн= я
ВБП	K-M медіана у місяцях; співвідноше-ння ризиків
Усі пацієнти		6,5	5,5	0,80	0,68; 0,94	0,006
– підг = 88;упа AE (n =3D 423)		8,6	5,8	0,76	0,62; 0,94	0,013
– підг = 88;упа ІА (n=3D 313)^a		5,4	4,1	0,85	0,67; 1,08	0,195
ЗВ^b	K-M медіана у місяцях; співвідноше-ння ризиків
Усі пацієнти		26,4	22,3	0,81	0,69; 0,96	0,016^c
– підг = 88;упа AE (n =3D 423)		30,6	23,9	0,79	0,63; 0,99	0,038^c
– підг = 88;упа ІА (n=3D 313)^a		24,1	20,8	0,86	0,67; 1,11	0,241^c
Перемін&#= 1085;а	Тип оцінки; порівняння лікування	Фазло-де&= #1082;с 500 мг= (n =3D 362)	Фазло-де&= #1082;с 250 мг= (n =3D 374)	Порівня= ;ння між групами (Фазлоде&#= 1082;с 500 мг / Фазлодекс 250 мг)
				Абсолютн&#= 1072; різниця у %	95 % ДІ
ЧОВ^d	% пацієнтів з ОВ; абсолютн = 72; різниця у %
Усі пацієнти		13,8	14,6	–0,8	–5,8; 6,3
– підг = 88;упа AE (n =3D 296)		18,1	19,1	–1,0	–8,2; 9,3
– підг = 88;упа ІА (n =3D 205)^a		7,3	8,3	–1,0	–5,5; 9,8
ЧКЕ^e	% пацієнтів з КЕ; абсолютн = 72; різниця у %
Усі пацієнти		45,6	39,6	6,0	–1,1; 13,3
– підг = 88;упа AE (n =3D 423)		52,4	45,1	7,3	–2,2; 16,6
– підг = 88;упа ІА (n =3D 313)^a		36,2	32,3	3,9	–6,1; 15,2

	Фазлод= екс 500 мг (n = =3D 230)	Анастр= озол 1 мг (n = =3D 232)
Ви&= #1078;иваність без прогресува= 085;ня
Кі&= #1083;ькість випадків ВБП (%)	143 (62,2 %)	166 (71,6 %)
ВБ&= #1055; відношеннn= 3; ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значення	ВР 0,797 (0,637–0,999) р =3D 0,0486
Ме&= #1076;іана ВБП [місяць (95 % ДІ<= /span>)]	16,6 (13,8; 21,0)	13,8 (12,0; 16,6)
Кі&= #1083;ькість випадків ЗВ*<= o:p>	67 (29,1 %)	75 (32,3 %)
За&= #1075;альна виживаніст= 100; відношення ризиків (95 % Дg= 0;) та р-значення	ВР 0,875 (0,629–1,217) р =3D 0,4277
ЧО&= #1042;**	89 (46,1 %)	88 (44,9 %)
ЧО&= #1042; відношеннn= 3; шансів (95 % ДІ) = 090;а р-значення	ВШ 1,074 (0,716–1,614)<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> р =3D 0,7290
Ме&= #1076;іана тривалості відповіді (місяці= ;в)	20,0	13,2
ЧК&= #1045; (частота клінічної ефективнос= 090;і)	180 (78,3 %)	172 (74,1 %)
ЧК&= #1045; відношеннn= 3; шансів (95 % ДІ) та p-значен= ;ня	ВШ 1,253 (0,815–1,932)<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> р =3D 0,3045

	Оновлениl= 1; аналіз (дата закінчення збору даних – 23 жовтня 2015 р.)
Фазлодекl= 9; плюс палбоциклі= 073; (N =3D 347)=	Фазлодекl= 9; плюс плацебо (N =3D 174)=
В&#= 1080;живаність без прогресува= 085;ня	&n= bsp;
М&#= 1077;діана [місяців (95 % ДІ)]	11,2 (9,5; 12,9= )	4,6 (3,5; 5,6)<= /span>
В&#= 1110;дношення ризиків (95 % ДІ) і р-значення	0,497 (0,398; 0= ,620), p < 0,000001
В&#= 1090;оринні кінцеві точки ефективнос= 090;і
О&#= 1042; [% (95 % ДІ)]	26,2 (21,7; 31,= 2)	13,8 (9,0; 19,8= )
О&#= 1042; (прояви захворюван= 085;я, які піддаються вимірюванн= 102;) [% (95 % ДІ)]	33,7 (28,1; 39,= 7)	17,4 (11,5; 24,= 8)
Ч&#= 1050;Е [% (95 % ДІ)]	68,0 (62,8; 72,= 9)	39,7 (32,3; 47,= 3)
Заклю&= #1095;на загальна виживаніст= 100; (ЗВ) (дата завершення збору даних – 13 квітня 2018)
Число подій (%)	201 (57,9)	109 (62,6)
Медіа&= #1085;а [місяців (95 % ДІ)]	34,9 (28,8; 40,0)	28,0 (23,6; 34,6)
Відно&= #1096;ення ризиків (95 % Д&= #1030;) і р-значення<= sup>†	0,814 (0,644; 1,029) p =3D 0,0429^†*

Побічні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів
Інфекці&#= 1111; та інвазії	Часто	Інфекці&#= 1111; сечовивідн= 080;х шляхів
З боку крові та лімфатично= 111; системи	Часто	Зниженн&#= 1103; кількості тромбоциті= 074;^e
З боку імунної системи	Дуже часто	Реакції гіперчутли= 074;ості^e
Нечасто	Анафіла&#= 1082;тичні реакції
З боку метаболізм= 091; та харчування	Часто	Анорекс&#= 1110;я^а
З боку нервової системи	Часто	Головни&#= 1081; біль
З боку судин	Дуже часто	Приплив&#= 1080;^e
Часто	Венозна тромбоембо= 083;ія^a
З боку травного тракту	Дуже часто	Нудота
Часто	Блюванн&#= 1103;, діарея
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	Дуже часто	Підвище&#= 1085;ня рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^а
Часто	Підвище&#= 1085;ня рівнів білірубіну^a
Нечасто	Печінко&#= 1074;а недостатні= 089;ть^с,^f, гепатит^f, підвищення рівнів ГГТf
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Дуже часто	Висип^e
З боку скелетно-м&= #8217;язової системи та сполучної тканини	Дуже часто	Біль у суглобах та скелетних м’язах^d
Часто	Біль у спині^а
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Часто	Вагінал&#= 1100;на кровотечаe
Нечасто	Вагінал&#= 1100;ний кандидоз^f, лейкорея^f
Загальн&#= 1110; розлади та стани у місці введення лі&#= 1082;арського засобу	Дуже часто	Астеніяа, реакції у місці ін’єк&#= 1094;ії^b
Часто	Перифер&#= 1080;чна нейропатія^e, ішіас^e
Нечасто	Гемо = 88;агії у місці ін’є&= #1082;ції^f, гематоми у місці ін’єк&#= 1094;ії^f, l= 5;евралгія^c^,^f

Клас систем органів Частота Термін переважног= 086; використан= 085;я^a<= /b>	Фазлод = 77;кс + Палбоциклі= 073; (N =3D 345)	Фазлод = 77;кс + плацебо (N =3D 172)= <= /b>
Усі ступені n (%)	Ступін= 00; ≥ 3 n (%)	Усі ступені n (%)	Ступін= 00; ≥ 3 n (%)
Інфекц= 10;йні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я<= /b>
Дуже часто<= /span>	&n= bsp;	&n= bsp;	&n= bsp;	&n= bsp;
Ін&#= 1092;екції^b	188 (54,5)	19 (5,5)	60 (34,9)	6 (3,5)
Поруше = 85;ня з боку крові та лімфатично= 111; системи<= /b>
Дуже часто<= /span>	&n= bsp;	&n= bsp;	&n= bsp;	&n= bsp;
Не&#= 1081;тропенія^c	290 (84,1)=	240 (69,6)=	6 (3,5)	0
Ле&#= 1081;копенія^d	207 (60,0)=	132 (38,3)=	9 (5,2)	1 (0,6)
Ан&#= 1077;мія^e	109 (31,6)=	15 (4,3)	24 (14,0)<= /span>	4 (2,3)
Тр&#= 1086;мбоцитопен= ія^f	88 (25,5)<= /span>	10 (2,9)	0	0
Нечасто
Фе&#= 1073;рильна нейтропені= 103;	3 (0,9)	3 (0,9)	0	0
Поруше = 85;ня з боку обміну речовин і харчування<= /b>
Дуже часто<= /span>
По&#= 1075;іршення апетиту	60 (17,4)<= /span>	4 (1,2)	18 (10,5)<= /span>	1 (0,6)
Поруше = 85;ня з боку нервової системи<= /b>
Часто
Ди&#= 1089;гевзія	27 (7,8)	0	6 (3,5)	0
Поруше = 85;ня з боку органів зору
Часто
Пі&#= 1076;вищене сльозовиді= 083;ення	25 (7,2)	0	2 (1,2)	0
Не&#= 1095;іткість зору	24 (7,0)	0	3 (1,7)	0
Су&#= 1093;ість очей	15 (4,3)	0	3 (1,7)	0
Поруше = 85;ня з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я<= /b>
Часто
Но&#= 1089;ова кровотеча	25 (7,2)	0	4 (2,3)	0
Розлад = 80; з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Дуже часто<= /span>
Ну&#= 1076;ота	124 (35,9)=	2 (0,6)	53 (30,8)<= /span>	1 (0,6)
Ст&#= 1086;матит^g	104 (30,1)=	3 (0,9)	24 (14,0)<= /span>	0
Ді&#= 1072;рея	94 (27,2)<= /span>	0	35 (20,3)<= /span>	2 (1,2)
Бл&#= 1102;вання	75 (21,7)<= /span>	2 (0,6)	28 (16,3)<= /span>	1 (0,6)
Поруше = 85;ня з боку шкіри та підшкірної клітковини<= /b>
Дуже часто<= /span>	&n= bsp;	&n= bsp;	&n= bsp;	&n= bsp;
Ал&#= 1086;пеція	67 (19,4)<= /span>	Не застосовує= 090;ься	11 (6,4)	Не застосовує= 090;ься
Ви&#= 1089;ип^h	63 (18,3)<= /span>	3 (0,9)	10 (5,8)	0
Часто
Су&#= 1093;ість шкіри	28 (8,1)	0	3 (1,7)	0
Загаль = 85;і порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня<= /b>
Дуже часто<= /span>
Вт&#= 1086;ма	152 (44,1)=	9 (2,6)	54 (31,4)<= /span>	2 (1,2)
Ли&#= 1093;оманка	47 (13,6)<= /span>	1 (0,3)	10 (5,8)	0
Часто
Ас&#= 1090;енія	27 (7,8)	1 (0,3)	13 (7,6)	2 (1,2)
Резуль = 90;ати лабораторн= 080;х досліджень<= /b>
Дуже часто<= /span>
Пі&#= 1076;вищення рівня АСТ	40 (11,6)<= /span>	11 (3,2)	13 (7,6)	4 (2,3)
Часто
Пі&#= 1076;вищення рівня АЛТ	30 (8,7)	7 (2,0)	10 (5,8)	1 (0,6)

Ф= 040;ЗЛОДЕКС

(FASLODE= X®)

(FASLODE= X^®)