ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ІТР&#= 1040;КОН^®

(ITRAcoN)

Склад:

дію= 095;а речовина: і&= #1090;раконазол;=

1 капсула містить і&= #1090;раконазол, пелети в перерахуваl= 5;ні на ітраконазоl= 3; 100 мг;

доп= 086;міжні речовини: гіпромелозk= 2; (гідроксипр = 86;пілметилце&#= 1083;юлоза (Е 5)), цукроза;

склад оболонки капсули: желатин, титану діок = 89;ид (Е 171), азорубін (Е 122), індигокармo= 0;н (Е 132).

Лік= 072;рська форма. Кап= 089;ули.

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверд&#= 1110; желатинові капсули № 0 або № 1. Корпус капсули рожевого кольору, кришечка – блакитного кольору. Вміст капсули – гранули від майже білог = 86; до кремовог = 86; кольору, сферичної форми.

Фар= макотерапеk= 4;тична група. П = 88;отигрибков&#= 1110; препарати для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. = Похідні триазолу. Ітраконазоl= 3;. Код АТХ J02А С02.=

Фармаколо = 75;ічні властивостo= 0;.

Фармак= 086;динаміка.

Ітраконазо&= #1083; – похідне триазl= 6;лу, має широкий спектр дії. Дослідженнn= 3; in vitro пl= 6;казали, що ітраконазоl= 3; пригнічує синтез ергостеролm= 1; у клітинах грибів. Ергостерол = 08; важливим компонентоl= 4; клітинної мембрани гриба, пригніченнn= 3; його синтез = 91; забезпечує протигрибкl= 6;вий ефект.

Стосовно ітраконазоl= 3;у, граничні значення були встановленo= 0; лише для Candida spp. при поверхневиm= 3; мікотичних інфекціях (CLSI M27-A= 2, граничні значення не були встановленo= 0; за методологіn= 8;ю EUCAST). Граничні значення CLSI наступні: чутливі ≤ 0,125; чутливі доз = 86;- залежні 0,25–0,5 т= 072; резистентнo= 0; ≥ 1 мкг/мл. Граничні значення не були встановленo= 0; для міцеліальнl= 0;х грибів.

Дослідженн&= #1103; in vitro показали, що ітраконазоl= 3; пригнічує ріст широко = 75;о спектра грибів, патогенних для людини у концентрацo= 0;ях зазвичай ≤ 1 мкг/мл. Вони включають: дерматофітl= 0; (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дріжджі (Candida spp., включаючи C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis та C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включаючи H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei та інші різновиди дріжджів та грибів.

Candida krusei, Can= dida glabrata та Candida tropicalis загалом є найменш чутливими видами Candida, а деякі ізоляти демонструюm= 0;ь резистентнo= 0;сть до ітраконазоl= 3;у in vitro.

Головними типами грибів, які не пригнічу= 02;ться ітраконазоl= 3;ом, є зигоміцет = 80; (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mu= cor spp., та Absidia sp= p.), Fusarium spp., Scedosporium prolife= rans та Scopulariopsis spp.<= /span>

Резистентн&= #1110;сть до азолів розвиваєтьl= 9;я повільно та зазвичай є результатоl= 4; кількох генетичних мутацій. Механізми, щ= 086; вже описані, включають надмірну експресію ERG11, який кодує
14α-деметила= 079;у (фермент-міш= 077;нь), точкові мут = 72;ції у ERG11, що призводять до зниження афінності 14α-деметилаз= 080; до ітраконазоl= 3;у та/або надмі= 088;ної експресії переносникk= 2;, що в результ= 072;ті підвищує відтік ітраконазоl= 3;у з грибкових клітин (а сам&#= 1077; – видалення ітраконазоl= 3;у з його мішен= 110;). Перехресна резистентнo= 0;сть серед лікар = 89;ьких засобів представниl= 2;ів класу азолі = 74; спостерігаl= 3;ася у межах різновиду Candida, однак резистентнo= 0;сть до одного з представниl= 2;ів класу не обов’язковl= 6; означає ная = 74;ність резистентнl= 6;сті до інших азолів. Повідомлялl= 0; про ітраконазоl= 3;-резистентн&#= 1110; штами Aspergillus fumigatus.

Фармак= 086;кінетика.

Загаль= 085;і фармакокінk= 7;тичні характерисm= 0;ики. Пік концентрацo= 0;ї у плазмі крові після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у досягаєтьсn= 3; у межах від 2 до 5 годин. Внаслідок нелінійної фармакокінk= 7;тики ітраконазоl= 3; акумулюєтьl= 9;я у плазмі крові після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я. Стан рівноважниm= 3; концентрацo= 0;й, як правило, досягаєтьсn= 3; впродовж 15 днів зі значеннями = 57;_max 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл та 2,0 мкг/мл після застосуванl= 5;я 100 мг 1 раз на добу, 200 мг 1 раз на добу та 200 мk= 5; 2 рази на добу відповідно. Кінцевий період напіввиведk= 7;ння ітраконазоl= 3;у загалом варіює від 16 до 28 годин після однок = 88;атної дози та збільшуєтьl= 9;я до 34‒42 годин після застосуванl= 5;я декількох доз. &#= 1055;ісля припинення лікування концентрацo= 0;я ітраконазоl= 3;у знижується до рівня, який майже н= 077; виявляєтьсn= 3; у плазмі крові впрод = 86;вж 7‒14 д&#= 1085;ів, залежно від дози та тривалості лікування. Середній плазмовий кліренс ітраконазоl= 3;у після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я становить 278 мл/хв. Завдяки насичуваноl= 4;у печінковомm= 1; метаболізмm= 1; при вищих до= 079;ах кліренс ітраконазоl= 3;у знижується.

Абсорб= 094;ія. Ітраконазо&#= 1083; швидко всмоктуєтьl= 9;я після перор = 72;льного застосуванl= 5;я. Максимальнo= 0; плазмові концентрацo= 0;ї незміненогl= 6; лікарськогl= 6; засобу після застосуванl= 5;я капсул перорально досягаютьсn= 3; впродовж 2–5 годин. Абсо= 083;ютна біодоступнo= 0;сть ітраконазоl= 3;у становить 55 %. Максимальнk= 2; біодоступнo= 0;сть при застосуванl= 5;і внутрішньо спостерігаn= 8;ться одразу післ= 03; вживання висококалоl= 8;ійної їжі.

Абсорбція к= апсул ітраконазоl= 3;у знижена у пацієнтів з= 10; зниженою кислотністn= 2; шлунка, пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь препарати-с = 91;пресори виділення шлункової кислоти (ант= 072;гоністи Н₂-рецептор= ;ів, інгібітори протонної помпи), або у пацієнтів з ахлоргідріn= 8;ю, спричиненоn= 2; певними хво = 88;обами (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Абсорбція ітраконазоl= 3;у натще у таки= 093; пацієнтів збільшуєтьl= 9;я, якщо капсул = 80; ітраконазоl= 3;у застосовувk= 2;ти з напоями з підвищеною кислотністn= 2; (наприклад, недієтичноn= 2; колою). При застосуванl= 5;і разової доз = 80; 200 мг капсул ітраконазоl= 3;у натще з недієтичноn= 2; колою після застосуванl= 5;я ранітидину, антагоністk= 2; Н₂-рецептор= ;ів, абсорбція ітраконазоl= 3;у була співст = 72;вною до такої, що спостерігаl= 3;ася після застосm= 1;вання капсул ітраконазоl= 3;у окремо.

Концентрац&= #1110;я ітраконазоl= 3;у після застосm= 1;вання капсул є нижчою, ніж після застосm= 1;вання розчину орального у тій самій дозі (див. роз&= #1076;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Роk= 9;поділ. Більша частина ітраконазоl= 3;у зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми (99,8 %), альбумін є головним зв’язуючим = 82;омпонентом (99,6 % для гідроксимеm= 0;аболіту). Також він ма= 108; високу афінність д = 86; жирів. Лише 0,2 % ітраконазоl= 3;у в крові залишаєтьсn= 3; у вигляді незв’язаноo= 1; речовини. Уявний об’є = 84; розподілу ітраконазоl= 3;у досить знач = 85;ий (> 700 л), з чого можна припустити його широки = 81; розподіл у тканинах: концентрацo= 0;ї у легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці т = 72; м’язах були = 091; 2–3 рази вищі за концентрацo= 0;ї у плазмі. На&#= 1082;опичення ітраконазоl= 3;у в кератиновиm= 3; тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази перевищуваl= 3;о таке у плазм= 110; крові. Концентраm= 4;ії у спинномоз = 82;овій рідині значно нижч= 10;, ніж у плазмі крові, проте була продемонстl= 8;ована ефективнісm= 0;ь проти інфекцій, що локалізуютn= 0;ся у спинномоз = 82;овій рідині.

Біl= 6;трансформа= 094;ія. Ітракон&= #1072;зол значною мірою розщеплюєтn= 0;ся у печінці з утворенням великої кількості м = 77;таболітів. Згідно з дослідженнn= 3;ми in vitro, CYP3A4 – головний фермент, залучений д = 86; процесу мет = 72;болізму ітраконазоl= 3;у. Головним метаболітоl= 4; є гідроксиітl= 8;аконазол, який має пор= 110;вняну з ітраконаз = 86;лом протигрибкl= 6;ву дію in vitro. Концентрацo= 0;ї гідроксиітl= 8;аконазолу у плазмі кро= 074;і приблизно у 2 рази вищі, ніж концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у.

Виk= 4;едення. Приблизно 35 % ітраконазоl= 3;у екскретуєтn= 0;ся у вигляді неактивних метаболітіk= 4; із сечею та близько 54 % – з калом упро= 076;овж 1 тижня після застосуванl= 5;я дози розчин = 91; орального. Виведення ітраконазоl= 3;у та активног = 86; метаболіту гідроксиітl= 8;аконазолу нирками після внутрішньоk= 4;енного введення становить менш ніж 1 % від дози. Вивед= 077;ння незміненої речовини з калом варію= 08;ться від 3 до 18 %.

Особли= 074;і категорії пацієнтів.=

Пеm= 5;інкова недостатніl= 9;ть. Ітракон&= #1072;зол переважно метаболізуn= 8;ться у печінці. Фармакокінk= 7;тичне дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям одноразовоo= 1; дози 100 мг ітраконазоl= 3;у (1 капсула 100 мг= ;) було проведено з участю 6 здор&#= 1086;вих та 12 хворих на цироз пацієнтів. Було виявле = 85;е статистичнl= 6; важливе зменшення с = 77;реднього значення C_max (4= 7 %) та збільшення = 91; 2 рази періоду напіввиведk= 7;ння ітраконазоl= 3;у (37±17 проти 16±5 годин) у пацієнтів і = 79; цирозом пор= 10;вняно зі здоровим = 80; добровольцn= 3;ми. Хоча загальні концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у на основі AUC були співставниl= 4;и у обох група= 093;.

Немає доступних даних щодо довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у пацієнтам з цирозом.

Ниl= 8;кова недостатніl= 9;ть. Дані щодо застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о ітраконазоl= 3;у пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок обмежені. Фа= 088;макокінети&= #1095;не дослідженнn= 3; із застосув = 72;нням разової доз = 80; 200 мг ітраконазоl= 3;у (4 капсули по 50 мг) було проведене у 3 групах паці= 08;нтів із порушеннямl= 0; функцій нирок (уремі= 103;: n=3D7, гемодіаліk= 9;: n=3D7, тривалий амбулаторнl= 0;й перитонеалn= 0;ний діаліз: n=3D5). У пацієнтів і = 79; уремією з середнім значенням кліренсу креатиніну 13 мл/хв × 1,73 м² концентрацo= 0;я на основі AUC була дещо зниженою порівняно з параметрамl= 0; здорових пацієнтів. Дане дослідженнn= 3; не продемонстl= 8;увало будь-якого важливого впливу гемодіалізm= 1; або тривало = 75;о амбулаторнl= 6;го перитонеалn= 0;ного діалізу на фармакокінk= 7;тику ітраконазоl= 3;у (T_max, C_max, AUC_0-8h). Плазмові концентрацo= 0;ї проти часових про = 92;ілів показали суттєву міжсуб’єктl= 5;у варіабельнo= 0;сть у всіх 3 групах.

Після однор= азового внутрішньоk= 4;енного введення се = 88;едні значення кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння у пацієнтів = 079; легкими (CrCl 50–79 мл/хв), помірними (CrCl 20= 211;49 мл/хв) та тяжкими (CrCl ˂ 20 мл/хв) порушеннямl= 0; функцій нирок були подібними д = 86; таких у здорових добровольцo= 0;в (діапазон значень 42–49 годин проти 48 годин у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок та здорових добровольцo= 0;в відповідно). Загальні концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у на основі AUC були знижен= 10; у пацієнтів = 079; помірними т = 72; тяжкими порушеннямl= 0; функцій нирок (на 30 % та 40 % відповідно), порівняно з= 10; здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080;.

Немає доступних даних щодо довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок. Діалі= 079; не має вплив= 091; на напіввиведk= 7;ння або кліренс ітраконазоl= 3;у або гідроксиітl= 8;аконазолу.

Діm= 0;и. Дані щодо застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о ітраконазоl= 3;у дітям обмежені. Клінічні фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; з участю дітей та підлітків віком від 5 місяців до 17 років проводили з застосуванl= 5;ям капсул ітраконазоl= 3;у, розчину орального т = 72; розчину для = 074;нутрішньов&= #1077;нного введення. Індивідуалn= 0;ні дози з застосуванl= 5;ям капсул та розчину орального варіювали від 1,5 до 12,5 мг/кг/добу, ре&= #1078;им дозування 1 або 2 рази на добу. Внутрішньоk= 4;енно вводили одноразову дозу 2,5 мг/кг у = 74;игляді інфузії або 2,5 мг/кг у вигля&#= 1076;і інфузій 1 або 2 рази на добу. Не було виявлено значної залежності AUC ітраконазоl= 3;у, загального кліренсу ві = 76; віку, проте був помічен = 80;й слабкий зв’язок між віком, об’ємом роз = 87;оділу, C_max та кінцевим виведенням. Уявний кліренс та о= 073;’єм розподілу були залежн = 80;ми від маси тіла.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

- Вульвовагі= ;нальний кандидоз;

-&nb= sp; виl= 9;івкоподібн= 080;й лишай;

-&nb= sp; деl= 8;матомікози, спричинені чутливими д = 86; ітраконазоl= 3;у збудниками (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), наприклад, дерматофітo= 0;я стоп, пахови= 081; дерматомікl= 6;з, дерматофітo= 0;я тулуба, дерматофітo= 0;я кистей рук;

-&nb= sp; орl= 6;фарингеаль= 085;ий кандидоз;

-&nb= sp; онo= 0;хомікози, спричинені дерматофітk= 2;ми та/або дріжджами;=

-&nb= sp; гіl= 9;топлазмоз;

-&nb= sp; сиl= 9;темні мікози (у випадках, коли протигрибкl= 6;ва терапія першої ліні= 11; не може бути застосованk= 2; або в разі неефективнl= 6;сті лікування іншими протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0;, що може бути зумовлено наявною патологією, нечутливісm= 0;ю патогена аб = 86; токсичністn= 2; препарату):

-&nb= sp; асl= 7;ергільоз та кандидоз;

-&nb= sp; крl= 0;птококоз (включно з криптококоk= 4;им менінгітом): лікування імуноослабl= 3;ених пацієнтів з криптококоk= 9;ом та усіх пацієнтів з криптококоk= 9;ом центральноo= 1; нервової системи (ЦНС); =

-&nb= sp; піk= 6;тримувальн= 072; терапія у пацієнтів, хворих на СН= 030;Д, з метою запобіганнn= 3; рецидиву наявної гри = 73;кової інфекції.=

Ітракон^® також можна призначати для профілактиl= 2;и грибкової інфекції у п= 072;цієнтів із тривалою нейтропеніn= 8;ю у випадках, коли стандартна терапія є недостатньl= 6;ю.

Протипока = 79;ання.

Капсули Ітракон^® протипоказk= 2;ні пацієнтам і = 79; відомою гіп = 77;рчутливіст&#= 1102; до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжних речовин.

Протипоказ&= #1072;не одночасне застосуванl= 5;я Ітракону^® та субстратів CYP3= A4. Одночасне застосуванl= 5;я може спричинити підвищення концентрацo= 0;й цих лікарських засобів у плазмі кров= 10;, що може призвести д = 86; посилення або пролонгаціo= 1; терапевтичl= 5;их та побічних реакцій і станів, що можуть потенційно загрожуватl= 0; життю. Наприклад, збільшені концентрацo= 0;ї цих лікарських засобів можуть призвести д = 86; подовження інтервалу QТ та вентрикуляl= 8;них тахіаритміl= 1;, включно з випадками тріпотіння̵= 1;мерехтіння шлуночків, аритмії з потенціальl= 5;им летальним наслідком. Дані лікарські засоби зазн = 72;чені у розділі «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Протипоказ&= #1072;но застосуванl= 5;я капсул Ітра = 82;он^® пацієнтам з= 10; шлуночковоn= 2; дисфункцієn= 2;, такою як застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть, або застійною серцевою недостатніl= 9;тю в анамнезі, за винятком лікування інфекцій, що загрожують життю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не слід застосовувk= 2;ти капсули Ітракон^® у період вагітності, за винятком лікування станів, що загрожують життю вагіт = 85;ої (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування капсулами Ітракон^®, а також до кінця менструальl= 5;ого циклу після закінчення лікування.

<= /b>

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= Ітраконаз = 86;л переважно метаболізуn= 8;ться цитохромом CYP3= A4. Інші препарати, які метабол= 10;зуються цим шляхом або модифікуютn= 0; активність CYP3= A4, можуть впливати на фармакокінk= 7;тику ітраконазоl= 3;у. Ітраконазоl= 3; у свою чергу також може впливати на фармакокінk= 7;тику інших субстанцій. Ітраконазоl= 3; є потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 та
P= -глікопроте= 11;ну. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з іншими лікарськимl= 0; засобами слід також керуватися інструкціяl= 4;и для медичного застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів щод = 86; інформації про шляхи ме= 090;аболізму та можливу необхіднісm= 0;ь корекції до = 79;.

Лі= карські засоби, які можуть знижувати к = 86;нцентрацію ітраконазоl= 3;у у плазмі крові

Лікарські засоби, які знижують кислотністn= 0; шлунка (препарати, які нейтралізуn= 2;ть кислоту, так= 110; як алюмінію гідроксид, або супресори виділення кислоти, так= 110; як антагоністl= 0; H₂-рецептор&#= 1110;в та інгібітори протонної помпи), впливають н = 72; абсорбцію ітраконазоl= 3;у з капсул. Слід бути обережними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів та капсул ітраконазоl= 3;у:

-&nb= sp;      при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ітраконазоl= 3;у та лікарських засобів, що знижують ки = 89;лотність, капсули Ітракон^® слід застосовувk= 2;ти з напоями з підвищеною кислотністn= 2;, такими як недієтична = 82;ола;

-&nb= sp;      лікарсь&= #1082;і засоби, що нейтралізуn= 2;ть кислоту (наприклад, алюмінію гідроксид) слід застос = 86;вувати щонайменше за 1 годину до або через 2 години післ= 03; за = 89;тосування &= #1082;апсул Ітракон^®;

-&nb= sp;      слід контролюваm= 0;и рівень протигрибкl= 6;вої активності та в разі необхідносm= 0;і збільшуватl= 0; дозу ітраконазоl= 3;у.

Одночасне застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у з потужними індукторамl= 0; ферменту СYРЗА4 призво&#= 1076;ить до зниження біодоступнl= 6;сті ітраконазоl= 3;у та гідроксиітl= 8;аконазолу, наслідком чого є значн= 077; зменшення ефективносm= 0;і лікування. Дані лікарські з = 72;соби включають:

-&nb= sp;      антибак&= #1090;еріальні: ізоніазид, рифабутин (т= 072;кож див. підрозділ «Лікарські засоби, концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові збільшує ітраконазоl= 3;»), рифампіцин;

-&nb= sp;      протису&= #1076;омні: карбамазепo= 0;н (також див. підрозділ «Лікарські засоби, концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові збільшує ітраконазоl= 3;»), фенобарбітk= 2;л, фенітоїн;

-&nb= sp;      противі&= #1088;усні: ефавіренц, невірапін.=

Од= ночасне застосуванl= 5;я потужних індукторів ферменту СYРЗА4 з ітраконазоl= 3;ом не рекоменд = 86;ване. Не слід розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я вищезазначk= 7;них ліків за 2 тижні до, протягом та впродовж 2 тижнів післ= 03; лікування ітраконазоl= 3;ом, за винятком тих випадкі = 74;, коли можлив = 72; користь значно переважає п = 86;тенційний ризик. Слід ретельно контролюваm= 0;и рівень прот = 80;грибкової активності та збільшит = 80; у разі необхідносm= 0;і дозу ітраконазоl= 3;у.

Лікарсь&= #1082;і засоби, які збільшують концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у у плазмі крові

Пот&#= 1091;жні інгібітори ферменту CYP3A4 можуть збільшити біодоступнo= 0;сть ітраконазоl= 3;у. Наприклад:=

-&nb= sp;      антибак&= #1090;еріальні: ципрофлоксk= 2;цин, кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;;

-&nb= sp;      противі&= #1088;усні: дарунавір, потенційовk= 2;ний ритонавіроl= 4;, фосампренаk= 4;ір, потенційовk= 2;ний ритонавіроl= 4;, індинавір, ритонавір (також у підрозділі &laq= uo;Лікарські засоби, концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові збільшує ітраконазоl= 3;»).

j= 2;і препарати слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ітраконазоl= 3;ом. Таких пацієнтів слід ретель = 85;о обстежуватl= 0; стосовно ро = 79;витку симптомів збільшення або пролонгаціo= 1; фармакологo= 0;чного ефекту ітраконазоl= 3;у та у разі необхідносm= 0;і зменшити дозу ітрако = 85;азолу. Рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у у плазмі крові.

Лo= 0;карські засоби, концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові збільшує ітраконазоl= 3;

Ітрако&#= 1085;азол та його основний метаболіт г= 10;дроксиітра&#= 1082;оназол можуть пригнічуваm= 0;и метаболізм препаратів, які метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4, та транспортуk= 4;ання ліків P‑г = 83;ікопротеїн&#= 1086;м, що може призвести д = 86; збільшення концентрацo= 0;ї цих ліків та/або їх мет&#= 1072;болітів у плазмі крові. Таке підвищення = 87;лазмових концентрацo= 0;й може призвести д = 86; посилення або подовження терапевтичl= 5;ого ефекту та виникнення побічних реакцій. Протипоказk= 2;но одночасне п = 88;изначення ітраконазоl= 3;у та ліків, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 та подовжують інтервал QT, оскільки це може призвести д = 86; виникнення шлуночковиm= 3; тахіаритміl= 1;, включаючи випадки тріпотіння–мерех= 090;іння шлуночків і = 79; летальним наслідком. Після припи = 85;ення лікування к = 86;нцентрація ітраконазоl= 3;у знижується = 76;о рівня, який майже не виявляєтьсn= 3; у плазмі кро= 074;і впродовж ві = 76; 7 до 14 днів залежно від дози та тривалості лікування. П= 072;цієнтам із цирозом печінки або пацієнтам, які одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори = 92;ерменту CYP3A4, відміняти = 087;репарат слід поступ = 86;во. Особливо це стосується лікарських засобів, на метаболізм яких вплива= 08; ітраконазоl= 3;.

Супутн&#= 1110; лікарські засоби згруповано = 91; такі категорії:

Протипоказ&= #1072;но: ні в якому разі н= 077; застосовувk= 2;ти одночасно або раніше ніж через 2 тижні після закінчення лікування ітраконазоl= 3;ом.

Не рекомендовk= 2;но: засто&= #1089;ування цих лікарських засобів одн = 86;часно та впродо&#= 1074;ж 2 тижнів після припинення лікування ітраконазоl= 3;ом слід уникати, окрім випадків, коли корист= 00; від лікуван = 85;я &= #1087;ереважає можливий ризик виникнення побічних реакцій. Якщ= 086; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не можна уникнути, то таких пацієнтів слід ретельно обстежуватl= 0; на появу симптомів збільшення або пролонгаціo= 1; фармакологo= 0;чного ефекту ітраконазоl= 3;у та у разі нео&#= 1073;хідності зменшувати = 76;озу ітраконазоl= 3;у. Рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и рівень концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у у плазмі крові.

Зk= 2;стосовуват= 080; з обережністn= 2;: ретельн&= #1080;й моніторинг рекомендовk= 2;ний у випадку одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з ітраконаз = 86;лом. &= #1058;аких пацієнтів слід ретельно обстежуватl= 0; щодо симптомів збільшення або пролонгаціo= 1; фармакологo= 0;чного ефекту ітраконазоl= 3;у та у разі необхідносm= 0;і зменшувати дозу ітрако = 85;азолу. Рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у у плазмі крові.

Приклади лікарських засобів, концентрацo= 0;я яких збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ітраконаз = 86;лом, наведені у таблиці з відповідниl= 4;и рекомендацo= 0;ями.

Таk= 3;лиця 1.

= Клас лікарських

= засобів

= Протипоказ= ;ано

= Не рекомендов= 072;но

= Застосовув= ;ати

= з обережніст= 102;

Альфа-блокk= 2;тори

Тамсул= озин

Аналгетичн= ;і

Левацетилм= ;етадол (левометади&#= 1083;), метадон

Фентан= іл

Альфентан&#= 1110;л, бупренорфі= 085; (для внутрішньо= 074;енного та сублінгвал= 100;ного застосуван= 085;я), оксикодон

Антиаритмі= ;чні

Дизопі= рамід, дофетилід, дронедарон, хінідин

Дигокс= ин

Антибактер= ;іальні

Рифабу= тин^а

Антикоагул= ;янти та антитромбо= 094;итарні

Риваро= ксабан

Кумари= ни, цилостазол, дабігатран

Протисудом= ;ні

Карбам= азепін^а

Протидіабе= ;тичні

Репагл= інід, саксагліпт= 080;н

Антигельмі= ;нтні та протипрото= 079;ойні

Галофа= нтрин

Празик= вантел

Антигістам= ;інні

Астемі= зол, мізоластин, терфенадин

Ебасти= н

Проти мігрk= 7;ні

Алкалоїди ріжків, а саме: дигідроерг= 086;тамін, ергометрин (ергоновін), ерготамін, метилергом= 077;трин (метилергон&#= 1086;він)

Елетри= птан

Антинеопла= ;стичні

Іринот= екан

Дасати= ніб, нілотиніб, трабектеди= 085;

Бортезомі&#= 1073;, бусульфан, доцетаксел, ерлотиніб, іксабепіло= 085;, лапатиніб, триметрекс= 072;т, алкалоїди барвінку

Ан= 090;ипсихотичн&= #1110;, анксіоліти= 095;ні та снодійно-&= #1089;едативні

Луразидон, мідазолам (для перорально= 075;о застосуван= 085;я), пімозид, сертиндол, триазолам=

Альпразол&#= 1072;м, арипіпразо= 083;, бротизолам, буспірон, галоперидо= 083;, мідазолам (для внутріш&= #1085;ьовенного введення), пероспірон, кветіапін, рамелтеон, рисперидон

Противірус= ;ні

Маравірок, індинавір^{b,
ритонавір^{b,
саквінавір}}

Бета-блокаm= 0;ори

Надоло= л

Блокатори кальцієвих каналів

Беприд= ил, фелодипін, лерканідип= 110;н, нісолдипін

Інші дигідропір= 080;дини, у т.ч. верапаміл

За= 089;оби, що впливають на серцево-суд&#= 1080;нну систему

Івабра= дин, ранолазин

Аліскі= рен

Діуретики

Еплере= нон

За= 089;оби, що впливають на шлунково-ки&#= 1096;ковий тракт

Цизапр= ид

Апрепі= тант, домперидон

Імуносупре= ;сори

Еверол= імус

Будесонід, циклесонід, циклоспори= 085;, дексаметаз= 086;н, флутиказон, метилпредн= 110;золон, рапаміцин (відомий як с= иролімус), такролімус, темсиролім= 091;с

За= 089;оби, які регулюють рівень ліпідів

Ловаст= атин, симвастати= 085;

Аторва= статин

За= 089;оби, які впливають на дихальну систему

Сальме= терол

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічн= 110; та інші антидепрес= 072;нти

Ребокс= етин

За= 089;оби, які впливають на сечовиділь= 085;у систему

Варден= афіл

Фезотерод&#= 1080;н, імідафенац= 080;н, силденафіл, соліфенаци= 085;, тадалафіл, толтеродин

Інші

Колхіцин пацієнтам

з порушенням= 080; функцій нирок та печінки

Колхіц= ин

Алітретин&#= 1086;їн (для перорально= 075;о застосуван= 085;я), цинакальце= 090;, мозаваптан, толваптан

^aТакож див. «Лікарс= ькі засоби, які знижують концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у у плазмі крові».

^b Також див. «Лікарс= ькі засоби, які підвищують концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у у плазмі крові».

Лікарсь&= #1082;і засоби, концентрацo= 0;ю яких знижує ітраконазоl= 3;

Од= ночасне застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у з мелоксика = 84;ом знижує концентрацo= 0;ю останнього. Мелоксикам слід при= значати з обережністn= 2; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і ітраконазоl= 3;у та контролюваm= 0;и терапевтичl= 5;у і побічну дію. Рекомендуєm= 0;ься коригувати = 76;озу мелоксикамm= 1;.

Діти=

Д = 86;слідження щодо лікарс= 00;кої взаємодії проводили тільки з участю дорослих добровольцo= 0;в.

Особливос = 90;і застосуванl= 5;я.

Пер= 077;хресна гіперчутлиk= 4;ість. Нем= 072;є даних щодо перехресноo= 1; чутливості = 84;іж ітраконазоl= 3;ом та іншими азоловими п = 88;отигрибков&#= 1080;ми засобами. Слід бути обережними при призначеннo= 0; капсул Ітракон^® пацієнтам і = 79; гіперчутлиk= 4;істю до інших азолів.

Вплив на серце. У дослідженнn= 3;х ітраконазоl= 3;у для внутрішньоk= 4;енного введення з участю здорових добровольцo= 0;в спостерігаl= 3;ося транзиторнk= 7; асимптоматl= 0;чне зменшення фракції викиду лівого шлуночка; во= 085;а відновлюваl= 3;ася перед наступною інфузією. Клінічна зн = 72;чущість цих даних дл= 103; пероральниm= 3; форм не з’яс= 086;вана.

Відомо, що ітраконазоl= 3; виявляє негативний інотропний ефект, повідомлялl= 0; про випадки застійної серцевої недостатноl= 9;ті, пов’язаної = 79; його застосуванl= 5;ям. Серед спонтанних повідомленn= 0; частота виникнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті була вищою при загальній добовій доз= 10; 400 мг, ніж у раз= 10; застосуванl= 5;я меншої добової доз = 80;. Отже, ризик серцевої недостатноl= 9;ті може збільш = 91;ватися залежно ві = 76; загальної добової доз = 80; ітраконазоl= 3;у.

Препарат не слід приймати пацієнтам і = 79; застійною серцевою недостатніl= 9;тю або з її наявністю в анамнезі, за винятком випадків, коли очікув = 72;на користь значно перевищує потенційниl= 1; ризик. При індивідуалn= 0;ній оцінці спів = 74;ідношення користь/риз = 80;к слід враховуватl= 0; такі фактор = 80; як тяжкість = 076;іагнозу, режим дозування, тривалість лікування (з= 072;гальна добова доза), а також індивідуалn= 0;ні фактори ризику виникнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Ці фактори ризику включають наявність серцевих захворюванn= 0;, таких як ішемічна хвороба сер = 94;я або ураженн= 03; клапанів; тяжкі захво = 88;ювання легенів, зок= 088;ема хронічне об = 89;труктивне захворюванl= 5;я легенів; ниркова недостатніl= 9;ть або інші зах= 074;орювання, що супроводжуn= 2;ться набряками. Таких пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80; застійної серцевої недостатноl= 9;ті, лікування слід проводити з обережністn= 2; та контролюваm= 0;и симптоми застійної серцевої недостатноl= 9;ті. При появі ци= 093; симптомів під час курс= 091; лікування застосуванl= 5;я препарату Ітракон^® необхідно припинити.

Блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який може посилю = 74;ати цей же ефект &#= 1110;траконазол= у. Також ітраконазоl= 3; може пригнічуваm= 0;и метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. Том= 091; слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ітраконазоl= 3;у та блокаторів кальцієвих каналів через збільшення ризику вини = 82;нення застійної серцевої недостатноl= 9;ті (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

= Вплив на печінку. При застосуванl= 5;і капсул ітраконазоl= 3;у дуже рідко п= 086;відомляли про випадки тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включно з випадками гострої печінкової недостатноl= 9;ті з летальним наслідком. Здебільшогl= 6; ці випадки спостерігаl= 3;ись у пацієнтів із захворюв = 72;ннями печінки в анамнезі, як= 110; лікувалися за системними показаннямl= 0;, мали інші серйозні захворюванl= 5;я та/або прийм= 072;ли інші гепатотоксl= 0;чні препарати. У деяких пацієнтів н = 77; було очевидних факторів ризику захворюванn= 0; печінки. Деякі з цих випадків спостерігаl= 3;ися протягом першого місяця лікування, у тому числі першого тижня. Тому бажано проводити моніторинг функції печінки у пацієнтів, я= 082;і приймають Ітракон^®. Пацієнтів необхідно п = 86;передити про необхіднісm= 0;ь терміновогl= 6; звернення д = 86; лікаря у випадку прояву симп = 90;омів гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блюв= 072;ння, втомлюваноl= 9;ті, болю у живот= 110; або потемніння сечі. У разі наявності цих симптомів необхідно негайно припинити лікування і = 087;ровести дослідженнn= 3; печінкової функції. Дан= 110; щодо застосуванl= 5;я пероральниm= 3; форм ітрако = 85;азолу пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю обмежені. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб даній = 082;атегорії пацієнтів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг стану пацієнтів з порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки, які приймають ітраконазоl= 3;. При прийнят = 90;і рішення про лікування іншими ліка = 88;ськими засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться CYP3A4, рекомендо = 74;ано брати до уваги подовжений період напіввиведk= 7;ння ітраконазоl= 3;у, що спостері = 75;ався у клінічних дослідженнn= 3;х з участю пацієнтів, хворих на цироз, яким застосовувk= 2;ли одноразові дози капсул ітраконазоl= 3;у.

Пацієнтам із підвищеним рівнем печінкових ферментів, активним захворюванl= 5;ям печінки або = 079; проявами гепатотоксl= 0;чності внаслідок з = 72;стосування інших препаратів лікування слід розпочинатl= 0; тільки за умови, що очікуваний результат п = 77;ревищує ризик ураже = 85;ня печінки. У таких випадках необхідний моніторинг = 92;ункцій печінки.

= Зниженн&= #1103; кислотностo= 0; шлунка. При зниженій кислотностo= 0; шлунка абсорбція і = 90;раконазолу з капсул погіршуєтьl= 9;я. Пацієнтам зі зниженою кислотністn= 2; шлунка, спричиненоn= 2; хворобою (наприклад ахлоргідріn= 8;ю) або одночасним застосуванl= 5;ям інших препаратів (наприклад, для зниженн= 03; кислотностo= 0;), рекомендовk= 2;но приймати капсули Ітракон^® з напоями з підвищеною кислотністn= 2; (наприклад з недієтичноn= 2; колою) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Слід вести моніторинг протигрибкl= 6;вої активності та збільшит = 80; дозу ітрако = 85;азолу у разі необхідносm= 0;і (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнти літнього віку. Клінічні дані щодо застосуванl= 5;я капсул ітра = 82;оназолу пацієнтам літнього віку обмеже = 85;і. Капсули Ітракон^® слід застосовувk= 2;ти пацієнтам літнього ві = 82;у, якщо тільки користь від застосуванl= 5;я переважає потенційниl= 1; ризик.

Порушення функції печінки. Дані щодо застосуванl= 5;я перорально ітраконазоl= 3;у пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки обмежені. Слід бути обережними при застосуванl= 5;і препарату цій категорії пацієнтів.

Порушення функції нирок. Дk= 2;ні щодо застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у перорально пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок обмежені. Слід бути обережними при застосуванl= 5;і препарату цій категорії пацієнтів. Біодоступнo= 0;сть ітраконазоl= 3;у при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і у пацієнтів = 110;з нирковою недостатніl= 9;тю може бути знижена. У ць&#= 1086;му випадку слі = 76; розглянути питання щод = 86; коригуванн&= #1103; дози.

Втl= 8;ата слуху. П= 086;відомляли про випадки тимчасової = 72;бо стійкої втрати слух = 91; у пацієнтів, які приймал = 80; ітраконазоl= 3;. У деяких випадках втрата слух = 91; відбуваласn= 0; на тлі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з хінідином, який протипоказk= 2;ний (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слух зазвичай відновлюєтn= 0;ся після закінчення терапії ітраконазоl= 3;ом, однак у деяк= 080;х пацієнтів втрата слух = 91; є необротно= 02;.

Паm= 4;ієнти з імунною недостатніl= 9;тю. У деяких пацієнтів з імунною недостатніl= 9;тю (наприклад, пацієнти з нейтропеніn= 8;ю, СНІДом або трансплантl= 6;ваними органами) пероральна = 73;іодоступні&#= 1089;ть ітраконазоl= 3;у з капсул Ітракон^® може бути знижена.

Паm= 4;ієнти із системни = 84;и грибковими інфекціями, що безпосер = 77;дньо загрожують життю. Чk= 7;рез фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика») капсули Ітракон^® не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти для первинн = 86;ї терапії невідкладнl= 0;х станів, спри= 095;инених системнимl= 0; грибковими інфекціями.

Паm= 4;ієнти, хворі на СНІД. Длn= 3; пацієнтів, хворих на СНІД, які лікували си = 89;темну грибкову інфекцію, таку як споротрихоk= 9;, бластомікоk= 9;, гістоплазмl= 6;з або криптококоk= 9; (менінгеаль = 85;ий або неменінгеаl= 3;ьний), та у яких існує загроза рец = 80;диву, лікар повин = 77;н оцінити необхіднісm= 0;ь підтримуваl= 3;ьного лікування.

Неl= 1;ропатія. При виникненні нейропатії, пов’язаної із застосув = 72;нням ітраконазоl= 3;у, слід припинити п = 88;ийом препарату.=

Розлади вуглеводноk= 5;о обміну. Лікарсь= ;кий засіб містить цукрозу. У разі встановленl= 6;ї непереносиl= 4;ості деяких цукрів слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб. Пацієн&= #1090;и з рідкісним = 80; спадковими = 79;ахворюванн&#= 1103;ми непереносиl= 4;ості фруктози, мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози чи цукразо-і= 079;омальтазно&= #1102; недостатніl= 9;тю не повинні застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб.

Пеl= 8;ехресна резистентнo= 0;сть. Якщо при захворюванl= 5;і на системни = 81; кандидоз є підозра на те, що види грибів Candida, які спричин= 03;ють захворюванl= 5;я, резистентнo= 0; до флуконазолm= 1;, не можна стверджуваm= 0;и, що вони будуть чутл = 80;вими до ітраконазоl= 3;у. Тому необхідно виконати те = 89;т на чутливість перед початком лікування капсулами Ітракон^®.

Взаємоk= 9;амінність. Не рекомендуєm= 0;ься взаємно замінювати лікарські засоби ітраконазоl= 3;, капсули, та ітраконазоl= 3;, розчин оральний, ос= 082;ільки при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і однакових доз біодоступнo= 0;сть розчину орального є вищою.

Пот= ;енціал взаємодії. Одн&= #1086;часне застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у та певних лікарських засобів мож = 77; призвести д = 86; зміни ефективносm= 0;і ітраконазоl= 3;у та/або лікарськогl= 6; засобу, що застосовуєm= 0;ься одночасно з ним, побічни= 093; реакцій, що можуть загр = 86;жувати життю, та/або раптового летального наслідку. Лікарські засоби, які протипоказk= 2;ні, не рекомендовk= 2;но або рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; одночасно з ітраконазоl= 3;ом, наведені у розділі «Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Лікарськи = 81; засіб містить барвник азорубін, як= 080;й може спричи = 85;яти алергічні реакції.

Зас= 090;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність<= /span>

Іm= 0;ракон^® не слід призначати вагітним, окрім випад = 82;ів системних м= 10;козів, які загрожують життю, коли потенційна користь для = 074;агітної перевищує ризик негативногl= 6; впливу на пл= 110;д (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У дослідженнn= 3;х на тваринах ітраконазоl= 3; виявив репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Дані щодо застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у у період вагітності обмежені. Уп= 088;одовж постмаркетl= 0;нгового періоду пов= 10;домляли про випадки аномалій розвитку, та= 082;і як порушенн= 03; розвитку скелета, сечостатевl= 6;го тракту, серц= 077;во-судинної системи та органів зор = 91;, а також хромосомні аномалії та множинні вади розвитку. Причинний зв’язок із к= 072;псулами ітраконазоl= 3;у не був встан= 086;влений. Епідеміолоk= 5;ічні дані щодо впливу ітраконазоl= 3;у у І триместр= 110; вагітності (переважно у пацієнток, які застосовувk= 2;ли його для короткочасl= 5;ого лікування вульвовагіl= 5;ального кандидозу) н= 077; виявили збільшеногl= 6; ризику вад р= 086;звитку порівняно з такими у жін= 086;к, які не застосовувk= 2;ли препарати з тератогеннl= 0;м ефектом.

Жіl= 5;ки репродуктиk= 4;ного віку

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які приймають ітраконазоl= 3;, слід застосовувk= 2;ти надійні засоби контрацепцo= 0;ї протягом усього курс = 91; лікування д = 86; настання першої менструаціo= 1; після його з= 072;вершення.

Пеl= 8;іод годування груддю

Дуже незначні кількості ітраконазоl= 3;у проникають = 91; грудне молоко. Тому у період годування г = 88;уддю необхідно зіставити можливий ризик для дитини з очікуваною користю від лікування препаратом Ітракон^® для матері. У сумнівних випадках жінці слід припинити годування груддю.

=

Зда= 090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень щодо впливу на швидкіст= 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Слід пам’ятати про можливість виникнення таких побічних реакцій як запаморочеl= 5;ня, розлади зор = 91; та втрата слуху (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»), що може призвести д = 86; негативних наслідків під час керування автотранспl= 6;ртом та роботи з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози. <= /p>
Капсули Ітракон^® застосовувk= 2;ти перорально = 86;дразу після їди дл= 103; забезпеченl= 5;я максимальнl= 6;ї абсорбції препарату. Капсули слі = 76; ковтати цілими.

Схеми лікування дорослих дл= 03; кожного пок = 72;зання:

Таблиц&= #1103; 2.

По= 082;азання для застосуван= 085;я

До= 079;а

Тр= 080;валість

Пр= 080;мітки

• Вульвовагі= 085;альний кандидоз

200 мг 2 рази на добу

1 день

• Висівкопод= 110;бний лишай

200 мг 1 раз на добу

7 днів

• Паховий дерматомік= 086;з, дерматофіт= 110;я тулуба

100 мг 1 раз на добу

15 днів

200 мг 1 раз на добу

7 днів

= ;

• Дерматофіт= 110;я стоп, дерматофіт= 110;я кистей рук

100 мг 1 раз на добу

30 днів

• Орофаринге= 072;льні кандидози

100 мг 1 раз на добу

15 днів

Сл= 110;д збільшити дозу до 200 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів пацієн&#= 1090;ам із нейтропені= 108;ю або СНІДом через порушення абсорбції препарату в цих пацієнтів.

• Оніхомікоз= 080; (ураження нігтьових пластинок на пальцях ніг як з ураженням нігтів на ру&= #1082;ах, так і без нього)

200 мг 1 раз на добу

3 місяці

Оптимальні клінічні та мікологічнo= 0; ефекти дося = 75;аються через 1–4 тижні після закінчення = 83;ікування інфекцій шкіри, вульвовагіl= 5;альних та орофарингеk= 2;льних кандидозів, та через
6–9 місяців після завершення лікування інфекції нігтьових пластинок. Ц= 077; пов’язано з = 090;им, що виведенн= 03; ітраконазоl= 3;у з тканин шкіри, нігті= 074; і слизових оболонок відбуваєтьl= 9;я повільніше, ніж із плазм= 080; крові.

Тривалість лікування системних грибкових уражень пот = 88;ібно коригувати залежно від мікологічнl= 6;ї та клінічно= 11; відповіді н = 72; терапію:

Таблиц&= #1103; 3.

Си= 089;темні мікози

По= 082;азання для застосуван= 085;я

До= 079;ування¹

Пр= 080;мітки

Ас= 087;ергільоз

200 мг= ; 1 раз на добу

Зб= 110;льшення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивног= 086; або дисемінова= 085;ого захворюван= 085;я

Ка= 085;дидоз

100–200 мг 1 раз на добу

Зб= 110;льшення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивног= 086; або дисемінова= 085;ого захворюван= 085;я

Кр= 080;птококоз (без ознак менінгіту)

200 мг= ; 1 раз на добу

=

Кр= 080;птококовий менінгіт

200 мг= ; 2 рази на добу<= o:p>

Пі= 076;тримувальн&= #1072; терапія (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Гі= 089;топлазмоз

ві= 076; 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу<= o:p>

=

Пі= 076;тримувальн&= #1077; лікування пацієнтів з&#= 1110; СНІДом

200 мг= ; 1 раз на добу

Ди= 074;. примітку щодо порушення абсорбції нижче.

Пр= 086;філактика

у пацієнтів

із нейтропені= 108;ю

200 мг= ; 1 раз на добу

Ди= 074;. примітку щодо порушення абсорбції н&#= 1080;жче.

¹ Тривалість лікування слід коригувати залежно від клінічної відповіді. Порушення а&#= 1073;сорбції у пацієнтів із СНІДом та з нейтропен&#= 1110;єю може призвести до низької концентрац= 110;ї ітраконазо= 083;у в крові та зниження еф&#= 1077;ктивності. У таких випадках рекомендує= 090;ься моніторинг рівня ітраконазо= 083;у в крові та у разі необхіднос= 090;і збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу.=

Паm= 4;ієнти літнього віку.

Застосуван&= #1085;я Ітракону^®&#= 1087;ацієнтам літнього віку не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паm= 4;ієнти з порушення = 84;и функцій нирок.

Клінічні дані застосуванl= 5;я пероральниm= 3; форм ітраконазоl= 3;у пацієнтам з порушеннямl= 0; функцій нирок обмежені. Бі= 086;доступніст&= #1100; препарату при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і може бути знижена у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю. Слід бути обережними = 87;ри застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу таки = 84; пацієнтам т = 72; розглянути питання про коригуваннn= 3; дози.

Паm= 4;ієнти з порушеннямl= 0; функцій печінки.

Клінічні дані застосуванl= 5;я пероральниm= 3; форм ітраконазоl= 3;у пацієнтам з порушеннямl= 0; функцій печінки обмежені. Слід бути обережними при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу таки = 84; пацієнтам (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика»).

Діm= 0;и.

Застосуван&= #1085;я Ітракону^®&#= 1076;ітям не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Перед= ;озування.

= Заг&= #1072;лом побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся у разі передозуваl= 5;ня, мали схожий профіль з по= 073;ічними реакціями, щ= 086; виникали пр = 80; прийомі ітр = 72;коназолу (див. розділ «Побічні реакції»).

= У разі передозуваl= 5;ня слід вжити підтримуваl= 3;ьних заходів. Якщ= 086; це виправдано, можна призн = 72;чити активоване вугілля. Ітраконазоl= 3; не можна вивести шляхом гемодіалізm= 1;. Специфічноk= 5;о антидоту немає.

Побіч= ;ні реакції.

Найm= 5;астішими побічними реакціями при застосу = 74;анні капсул ітраконазоl= 3;у, про які пові= 076;омляли у ході клінічних досліджень та у спонтан= 085;их повідомленl= 5;ях, були головний біль, біль у животі та нудота. Найбільш серйозними побічними реакціями були серйозні алергічні р = 77;акції, серцева недостатніl= 9;ть/застійна серцева недостатніl= 9;ть/набряк легенів, панкреатит, тяжка гепатотоксl= 0;чність (включаючи д= 077;кілька випадків гострої печінкової недостатноl= 9;ті з летальним наслідком) т= 072; тяжкі реакції з боку шкіри. Частота побічних ре = 72;кції та інші побічні реакції наведені ни = 78;че.

Про побічні реакції, наведені нижче, повід= 086;мляли у ході відкритих т = 72; подвійних сліпих клін= 10;чних випробуванn= 0; у 8499 пацієнтів= ;, які отримували ітраконазоl= 3; у капсулах дл= 03; лікування дерматомікl= 6;зів або оніхомі = 82;озів, та зі спонтанних повідомленn= 0;.

Побічнo= 0; реакції, наведені нижче, згруповані за системам = 80; органів, всередині кожної груп = 80; за системам = 80; органів вказані за частотою. Частота виз = 85;ачається як дуже част= 086; (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/100= 0, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (˂&nb= sp;1/10000).

Інфекції та інвазії: нечастl= 6; – синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, риніт.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: рідко – = лейкопенія.

З боку імунної системи: нечаст&#= 1086; – гіперчутл = 80;вість*; рідко – сироватков&= #1072; хвороба, анг= 110;оневротичн&= #1080;й набряк, анаф= 110;лактичні реакції.=

З боку метаболізмm= 1;: рідко ̵= 1; гіпертригл&= #1110;церидемія.=

З боку нерво= ;вої системи: часто – = головний біль; рідко – парестез= ія, гіпестезія, = 076;исгевзія.

З боку органів зор = 91;: рід&#= 1082;о – поруше&= #1085;ня зору (у т.ч. диплопія та помутніння зору).

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: рідко – тимчасова= ; або стійка втрата слух = 91;, шум у вухах.

З боку серця: ч = 72;стота невідома – застійна серцева недостатніl= 9;ть*.

З боку дихальної системи: рідко –диспное. <= /span>

З боку травно= 11; системи: часто –= біль у животі, нудота; нечасто – &= #1076;іарея, блювання, за= 087;ор, диспепсія, метеоризм; рідко &#= 8211;панкреати= т.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: нечастl= 6; – порушення функцій печінки; рід= 082;о – тяжка гепатотоксl= 0;чність (у т.ч. декілька випадків тяжкої гострої печінкової недостатноl= 9;ті з летальним наслідком)*, гіпербілірm= 1;бінемія.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: неч&= #1072;сто – кропив’янкk= 2;, висипання, свербіж; рід= 082;о – токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, гострий ген = 77;ралізовани&#= 1081; екзантематl= 6;зний пустульоз, мультиформl= 5;а еритема, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, лейкоцитокl= 3;астичний васкуліт, ал= 086;пеція, світлочутлl= 0;вість.

З боку сечовидільl= 5;ої системи: рідко – полакіурі= ;я.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: нечасто – р&#= 1086;злади менструальl= 5;ого циклу; частоm= 0;а невідома – ерk= 7;ктильна дисфункція.

Загальні розлади: нечаст&#= 1086; – набряк&= #1080;.

Лаk= 3;ораторні дослідженнn= 3;: рідко – підвищенн= я рівня креатинфосm= 2;окінази у крові.

* див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Опис окремих побічних реакцій.

Н= 080;жче наведено побічні реакції, асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям ітраконазоl= 3;у, про які повідомлялl= 0; у ході клінічних досліджень = 10;траконазол&#= 1091;, розчину орального т = 72; розчину для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я, за винятком запалення у місці ін’єкції, оскільки ця побічна реакція є специфічноn= 2; лише для розчину для внутрішньоk= 4;енного введення.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунної системи: анафілактоo= 1;дні реакції.

З боку метаболізмm= 1;: гіперглікеl= 4;ія, гіперкалієl= 4;ія, гіпокаліємo= 0;я, гіпомагнієl= 4;ія.

З боку психіки: сплутаністn= 0; свідомості.

З боку нервової системи: периферичнk= 2; нейропатія*, запаморочеl= 5;ня, сонливість, тремор.

З боку серця: серцева недостатніl= 9;ть, недостатніl= 9;ть лівого шлуночка, тахікардія.

З боку судинної системи: артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, артеріальнk= 2; гіпотензія.

З боку дихальної системи: набряк легенів, дисфонія, кашель.

З боку травної системи: шлунково-к = 80;шкові розлади.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: печінкова недостатніl= 9;ть*, гепатит, жовтяниця.=

З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритематозl= 5;і висипання, гіпергідроk= 9;.

З боку м’язово-ске = 83;етної системи: міалгія, артралгія.=

З боку сечовидільl= 5;ої системи: порушення функцій нирок, нетримання сечі.

Загальн= ;і розлади та реакції у місці введе = 85;ня: генералізоk= 4;аний набряк, набряк обличчя, біл= 100; у грудній клітці, гарячка, біль, втомле= 085;ість, озноб.

Лаборат= ;орні дослідженнn= 3;: підвищеннn= 3; рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази, п= 110;двищення рівня лактатдегіk= 6;рогінази, підвищення рівня гамма-глута = 84;ілтрансфер&#= 1072;зи, підвищення рівня печінкових ферментів, в= 110;дхилення в результатаm= 3; аналізу сеч= 10;.

Діти.<= /i>

Б= 077;зпека застосуванl= 5;я капсул ітраконазоl= 3;у досліджуваl= 3;и з участю 165 педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 1 до = 17 років, які брали участ= 00; у 14 клінічних дослідженнn= 3;х (4 подвійних сліпих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;; 9 відкритих досліджень; 1 дослідженнn= 3; з відкритою фазою, за якою слідувала подвійна сліпа фаза). Ці пацієнти отримали щонайменше 1 дозу капсул = 110;траконазол&= #1091; для лікування грибкових інфекцій, були зібран= 10; дані з безпеки.

Н= 072; основі зведених даних з безпеки, отриманих у цих клінічних дослідженнn= 3;х, побічними р = 77;акціями, про які част= 086; повідомлялl= 0;, у дітей були: головний біль (3,0 %), блювання (3,0 %), біль у живот= 110; (2,4 %), діарея (2,4 %), порушення функцій печ= 10;нки (1,2 %), артеріальнk= 2; гіпотензія (1,2= %), нудота (1,2 %) та кропив’янкk= 2; (1,2 %). Загалом профіль поб= 10;чних реакцій є схожим з таким у дорослих, пр= 086;те частота їх виникнення = 08; вищою у дітей.

Термін придатностo= 0;. 3 роки. =

Не застосовувk= 2;ти препарат після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

=

Умо= 074;и зберігання.

Зберігати = 074; оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 = °С.

Зберігати = 091; недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= 082;овка.

По 5 капсул у блістері; по 3 блістери у пачці.

По 4 або по 6 капсул у блістері; по 1 блістеру у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

=

Вир= 086;бник. АТ «Фармак».

Місцезн= ;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Уl= 2;раїна, 04080, м= ;. Київ, вул. Кир&= #1080;лівська, 74.

=

=

*= Клас лікарських* *= засобів*	*= Протипоказ= ;ано*	*= Не рекомендов= 072;но*	*= Застосовув= ;ати* *= з обережніст= 102;*
Альфа-блокk= 2;тори		Тамсул= озин
Аналгетичн= ;і	Левацетилм= ;етадол (левометади&#= 1083;), метадон	Фентан= іл	Альфентан&#= 1110;л, бупренорфі= 085; (для внутрішньо= 074;енного та сублінгвал= 100;ного застосуван= 085;я), оксикодон
Антиаритмі= ;чні	Дизопі= рамід, дофетилід, дронедарон, хінідин		Дигокс= ин
Антибактер= ;іальні		Рифабу= тин^а
Антикоагул= ;янти та антитромбо= 094;итарні		Риваро= ксабан	Кумари= ни, цилостазол, дабігатран
Протисудом= ;ні		Карбам= азепін^а
Протидіабе= ;тичні			Репагл= інід, саксагліпт= 080;н
Антигельмі= ;нтні та протипрото= 079;ойні	Галофа= нтрин		Празик= вантел
Антигістам= ;інні	Астемі= зол, мізоластин, терфенадин		Ебасти= н
Проти мігрk= 7;ні	Алкалоїди ріжків, а саме: дигідроерг= 086;тамін, ергометрин (ергоновін), ерготамін, метилергом= 077;трин (метилергон&#= 1086;він)		Елетри= птан
Антинеопла= ;стичні	Іринот= екан	Дасати= ніб, нілотиніб, трабектеди= 085;	Бортезомі&#= 1073;, бусульфан, доцетаксел, ерлотиніб, іксабепіло= 085;, лапатиніб, триметрекс= 072;т, алкалоїди барвінку
Ан= 090;ипсихотичн&= #1110;, анксіоліти= 095;ні та снодійно-&= #1089;едативні	Луразидон, мідазолам (для перорально= 075;о застосуван= 085;я), пімозид, сертиндол, триазолам=		Альпразол&#= 1072;м, арипіпразо= 083;, бротизолам, буспірон, галоперидо= 083;, мідазолам (для внутріш&= #1085;ьовенного введення), пероспірон, кветіапін, рамелтеон, рисперидон
Противірус= ;ні			Маравірок, індинавір^{b, ритонавір^{b, саквінавір}}
Бета-блокаm= 0;ори			Надоло= л
Блокатори кальцієвих каналів	Беприд= ил, фелодипін, лерканідип= 110;н, нісолдипін		Інші дигідропір= 080;дини, у т.ч. верапаміл
За= 089;оби, що впливають на серцево-суд&#= 1080;нну систему	Івабра= дин, ранолазин	Аліскі= рен
Діуретики	Еплере= нон
За= 089;оби, що впливають на шлунково-ки&#= 1096;ковий тракт	Цизапр= ид		Апрепі= тант, домперидон
Імуносупре= ;сори		Еверол= імус	Будесонід, циклесонід, циклоспори= 085;, дексаметаз= 086;н, флутиказон, метилпредн= 110;золон, рапаміцин (відомий як с= иролімус), такролімус, темсиролім= 091;с
За= 089;оби, які регулюють рівень ліпідів	Ловаст= атин, симвастати= 085;		Аторва= статин
За= 089;оби, які впливають на дихальну систему		Сальме= терол
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічн= 110; та інші антидепрес= 072;нти			Ребокс= етин
За= 089;оби, які впливають на сечовиділь= 085;у систему		Варден= афіл	Фезотерод&#= 1080;н, імідафенац= 080;н, силденафіл, соліфенаци= 085;, тадалафіл, толтеродин
Інші	Колхіцин пацієнтам з порушенням= 080; функцій нирок та печінки	Колхіц= ин	Алітретин&#= 1086;їн (для перорально= 075;о застосуван= 085;я), цинакальце= 090;, мозаваптан, толваптан

По= 082;азання для застосуван= 085;я	До= 079;а	Тр= 080;валість	Пр= 080;мітки
• Вульвовагі= 085;альний кандидоз	200 мг 2 рази на добу	1 день
• Висівкопод= 110;бний лишай	200 мг 1 раз на добу	7 днів
• Паховий дерматомік= 086;з, дерматофіт= 110;я тулуба	100 мг 1 раз на добу	15 днів
200 мг 1 раз на добу	7 днів	= ;
• Дерматофіт= 110;я стоп, дерматофіт= 110;я кистей рук	100 мг 1 раз на добу	30 днів
• Орофаринге= 072;льні кандидози	100 мг 1 раз на добу	15 днів	Сл= 110;д збільшити дозу до 200 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів пацієн&#= 1090;ам із нейтропені= 108;ю або СНІДом через порушення абсорбції препарату в цих пацієнтів.
• Оніхомікоз= 080; (ураження нігтьових пластинок на пальцях ніг як з ураженням нігтів на ру&= #1082;ах, так і без нього)	200 мг 1 раз на добу	3 місяці

Си= 089;темні мікози
По= 082;азання для застосуван= 085;я	До= 079;ування¹	Пр= 080;мітки
Ас= 087;ергільоз	200 мг= ; 1 раз на добу	Зб= 110;льшення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивног= 086; або дисемінова= 085;ого захворюван= 085;я
Ка= 085;дидоз	100–200 мг 1 раз на добу	Зб= 110;льшення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивног= 086; або дисемінова= 085;ого захворюван= 085;я
Кр= 080;птококоз (без ознак менінгіту)	200 мг= ; 1 раз на добу	=
Кр= 080;птококовий менінгіт	200 мг= ; 2 рази на добу<= o:p>	Пі= 076;тримувальн&= #1072; терапія (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).
Гі= 089;топлазмоз	ві= 076; 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу<= o:p>	=
Пі= 076;тримувальн&= #1077; лікування пацієнтів з&#= 1110; СНІДом	200 мг= ; 1 раз на добу	Ди= 074;. примітку щодо порушення абсорбції нижче.
Пр= 086;філактика у пацієнтів із нейтропені= 108;ю	200 мг= ; 1 раз на добу	Ди= 074;. примітку щодо порушення абсорбції н&#= 1080;жче.
¹ Тривалість лікування слід коригувати залежно від клінічної відповіді. Порушення а&#= 1073;сорбції у пацієнтів із СНІДом та з нейтропен&#= 1110;єю може призвести до низької концентрац= 110;ї ітраконазо= 083;у в крові та зниження еф&#= 1077;ктивності. У таких випадках рекомендує= 090;ься моніторинг рівня ітраконазо= 083;у в крові та у разі необхіднос= 090;і збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу.=