ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН= ;СТРУКЦІЯ=

дл= ;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ІМ= ;УНАТ

(IMMUNATE)

Ск= ;лад:

діючі речовини: факm= 0;ор коагуляції крові людин = 80; VIII, фактор Віллебрандk= 2; (vWF:RCo);

1 флакон з порошком мі = 89;тить:

Д= 10;юча речовина

Вміст речовини на флакон

250/190 МО

500/375 МО

1000/750 МО

Фактор коагуляції крові людини VIII (з поправкою на вміст альбуміну)*

250 МО

(50 МО/мл)

500 МО

(100 МО/мл)

1 000 МО=

(100 МО/мл)

Специфі&#= 1095;на активність**

(70 ± 30) МО/мг білка

Фактор Віллебранд= 072; (vWF:RCo)***

190 МО <= /o:p>

(38 МО/мл)

375 МО

(75 МО/мл)

750 МО

(75 МО/мл)

розчинн = 80;к: вода для ін’= 108;кцій – 5 мл (для 250/190 МО та 500/375 МО) та 10 мл (для 1000/750 МО);

до= ;поміжні речовини: альбумін людини, гліцин, лізину гідрохлориk= 6;, натрію хлорид, тринатрію цитрат дигідрат, кальцію хлорид дигідрат.=

_____________________________________________________= _______________

* Активні&#= 1089;ть фактора VIII визначаласn= 3; за міжнарод = 85;им стандартом ВООЗ для концентратo= 0;в фактора VIII.
** Б&#= 1077;з стабілізатl= 6;ра (альбумін).

Максима = 83;ьна специфічна активність при співвідношk= 7;нні фактора VIII до антигена фактора Віллебрандk= 2; 1:1 становить 100&nbs= p;МО на мг білка.

*** Активні = 89;ть фактора Віллебрандk= 2; визначаласn= 3; за міжнарод = 85;им стандартом ВООЗ для концентратo= 0;в фактора VIII і фактора Віллебрандk= 2; в плазмі.

Лі= ;карська форма. Порошок та розчинни = 82; для приготу = 74;ання розчину для ін’єкцій.

Ос= ;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: порl= 6;шок або крихка речовина бі = 83;ого або блідо-жовто = 75;о кольору.

Фа= ;рмакотерап = 77;втична група. Гемоста = 90;ичні засоби. Фактори згортання крові. Факто= 088; Віллебрандk= 2; в комбінації = 79; фактором згортання VIII.<= /o:p>

Код АТХ B02B D06.=

Ім= ;унологічні і біологічн= 10; властивост&= #1110;.

Фа= ;рмакодинам= 10;ка.

Комплек = 89; фактора VIII/фaктopa Віллебрандk= 2; складаєтьсn= 3; з двох молекул (фактора згортання к = 88;ові VIII та фактора Віллебрандk= 2;), які мають рі= 079;ні фізіологічl= 5;і функції.

Активов = 72;ний фактор VIII діє як кофактор для активов = 72;ного фактора IX, прискорюючl= 0; перетворенl= 5;я фактора X на активованиl= 1; фактор X. Акти&= #1074;ований фактор X перетворює протромбін = 91; тромбін. Після цього тромбін перетворює = 92;ібриноген у фібрин і формується = 92;ібриновий згусток. Гемофілія А = 211; це пов’язан = 80;й зі статтю спадковий розлад згортання крові через знижені рівні активності = 92;актора VIII, що спричиняє профузні кровотечі у суглобах, м’= 103;зах та внутрішніх органах, які виникають с = 87;онтанно або в результаті випадкової або хірургічноo= 1; травми. Рівн= 110; фактора VIII у плазмі кров= 10; підвищуютьl= 9;я за допомого= 02; замісної терапії, завдяки які = 81; тимчасово корегуєтьсn= 3; дефіцит фактора та схильність до кровотеч= 10;.

Окрім ролі захисного білка фактора VIII, фактор Віллебрандk= 2; (ФВ) опосередкоk= 4;ує адгезію тро = 84;боцитів до місць ушкодження судин та від= 110;грає певну роль в агрегації тромбоцитіk= 4; і є незамінним для замісно= 11; терапії у па= 094;ієнтів з хворобою Віллебрандk= 2;.

Фа= ;рмакокінет = 80;ка.

Фарм = 72;кокінетичн&#= 1110; параметри, отримані в р= 077;зультаті фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; у пацієнтів віком більш = 77; 12 років, наведені в таблицях 1 та 2= .

У таблиц= 110; 1 описано фар&#= 1084;акокінетич= ні властивостo= 0; за коагуляційl= 5;им фактором VIII= .

Параме= ;тр

Кількі= ;сть пацієнтів

Середн= ;є значення

Станда= ;ртне відхилення

Медіан= ;а

90 % ДІ

AUC_{0–48 год
([МО × год]/мл)}

18

11,4

2,8

11,6

10,9–12,7

AUC_{0–∞ го
=
76;} ([МО × год]/мл)₌

18

12,2

3,1

12,4

11,1–13,2

C_max(МО/м= 083;)

18

1,0

0,3

0,9

0,8–1,0

T_max (год)

18

0,3

0,1

0,3

0,3–0,3

Кінцев= ий період напіввивед= 077;ння (год)

18

12,7

3,2

12,2

10,8–15,3

Клірен= с (мл/год)

18

283

146

232

199–254

Середн= ій час утримуванн= 103; препарату (год)

18

15,3

3,6

15,3

12,1–17,2

V_ss (мл)=

18

4166

2021

3613

2815–4034

Приріс= т відновленн= 103; рівня активності ([МО/мл]/ [МО/кг])

18

0,020

0,006

0,019

0,016–0,020

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            = Таблиця 1<= /o:p>

У таблиці 2 описано фар = 84;акокінетич&#= 1085;і властивостo= 0; за антигено = 84; ФВ.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =           Таблиця 2

П = 72;раметр

К= 10;лькість пацієнтів

М = 77;діана

90 % ДІ

=

=

AUC_0–=
;_µ(= [МО × год]/мл)

15

24,6=

12,8–48,3=

C_{max (МО/мл)}

17

1,40=

1,15–1,51=

T_max (год)

17

0,28=

0,25–1,00=

Кі&= #1085;цевий період напіввивед= 077;ння (год)

16

13,6=

10,5–47,2=

Кл&= #1110;ренс (мл/год)

15

136<= /span>

68–178

Се&= #1088;едній час утримуванн= 103; препарату (год)

15

23,1=

12,4–57,1=

V_ss (мл)

15

3156=

2391–4672=

Пр&= #1080;ріст відновленн= 103; рівня активності ([МО/мл]/ [МО/кг])

17

0,028

0,024–0,0= 30

Кл= ;інічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Терапія = 110; профілактиl= 2;а кровотеч у пацієнтів з гемофілією = 40; (вроджений дефіцит фактора VIII, геl= 4;офілія А з інгібітороl= 4; фактора VIII, наk= 3;утий дефіцит фактора VIII вна= ;слідок спонтанної появи інгібіторіk= 4; фактора VIII).

Хвороба Віллебрандk= 2; з дефіцитом фактора VIII.
Примітк = 72;. Ефеl= 2;тивність та безпека препарату Імунат при синдромі Віллебрандk= 2; – Юргена бул= 072; клінічно досліджена лише за учас= 090;ю невеликої кількості пацієнтів. Ц= 077; особливо сл= 10;д враховуватl= 0; для 3-го типу цього захворюванl= 5;я.

Протипо = 82;азання.

Підвище = 85;а чутливість до діючої речовини аб = 86; будь-я= 082;ої допоміжної речовини препарату.

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій.=

Дослідж = 77;нь взаємодії з = 087;репаратом Імунат не проводилосn= 0;. Не повідомл= 03;лося про специфі = 95;ну взаємодію ф = 72;ктора згортання крові людин = 80; VIII з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Як і при застосуванl= 5;і всіх речови = 85;, що вводятьс= 03; внутрішньоk= 4;енно, можливі реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110; алергічногl= 6; типу. Пацієн= 090;ів слід поінформувk= 2;ти про ранні ознаки реак = 94;ій гіперчутлиk= 4;ості, зокрема гіпотензію, тахікардію, біль у грудях, задишку, наб= 088;як (зокрема набряк обличчя та повік), кропи&#= 1074;’янку, висип, гіперемію т = 72; свербіж, а також анафі = 83;аксію аж до анафілактиm= 5;ного шоку.

При появі симптомів гіперчутлиk= 4;ості пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти негайно припинити введення препарату і = 079;вернутися до свого лікаря. У раз&#= 1110; виникнення шоку слід застосовувk= 2;ти стандартне медичне лікування шоку.

Такоk= 8; повідомлялl= 6;ся про інші реакції, пов= 217;язані з інфузією препарату Імунат, такі як озноб, гарячка або нудота.

Оскіl= 3;ьки кількість натрію у максимальнo= 0;й добовій доз= 10; може перевищуваm= 0;и 200 мг, це слід враховуватl= 0; особам, які дотримуютьl= 9;я дієти з низьким вмістом натрію.

По 250 та= 500 МО у флаконі

Імунk= 2;т містить приблизно 9,8 мг натрію в одному флаконі. Це відповідає 0,5 = % від 2 г максималь&#= 1085;ого добового споживання натрію, рекомендовk= 2;ного ВООЗ для дорослих.

По 1000 МО у флаконі=

Імунk= 2;т містить приблизно 19,6 мг натрію в одному флаконі. Це відповідає 1 % = від 2 г максималь&#= 1085;ого добового споживання натрію, рекомендовk= 2;ного ВООЗ для дорослих.=

Утвоl= 8;ення нейтралізуn= 2;чих антитіл (інгібіторі = 74;) до фактора VIII n= 8; відомим ускладненнn= 3;м під час лікування пацієнтів з гемофілією = 40;. Ці інгібітори зазвичай є імуноглобуl= 3;інами IgG, спрямованиl= 4;и проти антикоагулn= 3;нтної активності фактора VIII, якo= 0; кількісно визначають = 74; одиницях Бе = 90;езда (БО) на 1 мл плазми кров= 10; за допомого= 02; модифіковаl= 5;ого аналізу. Риз= 080;к розвитку інгібіторіk= 4; корелює з тя= 078;кістю захворюванl= 5;я, а також із впливом фактора VIII. Цеl= 1; ризик є найвищим протягом перших 50 днів = застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, але зберігаєтьl= 9;я протягом усього житт= 03;, хоча ризик є рідкісним.=

Паціn= 8;нти, які отримують лікування препаратамl= 0; фактора згортання крові VIII, повинні пер = 77;бувати під ретельним наглядом щодо розвит = 82;у інгібіторіk= 4; шляхом проведення відповідниm= 3; клінічних спостережеl= 5;ь та лаборато = 88;них аналізів (див. також розділ «Поб= 10;чні реакції»).

Ризиl= 2; розвитку інгібіторіk= 4; залежить ві = 76; різних факторів, як= 110; пов’язані з особливими характерисm= 0;иками конкретногl= 6; пацієнта. Основними факторами р = 80;зику є, зокрема, тип мутації гена фактор = 72; VIII, сімейний анамнез та етнічна приналежніl= 9;ть пацієнта.

Про інгібітори переважно повідомлялl= 6;ся у раніше не л&#= 1110;кованих пацієнтів.=

Імунk= 2;т виготовляюm= 0;ь з плазми крові людин = 80;. Стандартні заходи щодо запобіганнn= 3; інфікуваннn= 2; внаслідок використанl= 5;я лікарських засобів, виготовленl= 0;х з крові або плазми люди = 85;и, включають підбір донорів, скринінг індивідуалn= 0;них порцій та пулів плазм = 80; на конкретн= 10; маркери інфекції та ефективні виробничі етапи для інактиваціo= 1;/видалення вірусів. Попри це, при застосуванl= 5;і лікарських препаратів, виготовленl= 0;х з крові або плазми людини, можливість передачі зб = 91;дників інфекції не може бути повністю ви = 82;лючена. Це також сто= 089;ується невідомих або нових вірусів та і= 085;ших збудників.=

Вжитo= 0; заходи вважаються ефективнимl= 0; щодо оболонковиm= 3; вірусів, таких як вірус імуно = 76;ефіциту людини (ВІЛ), віруси гепатиту B і г&= #1077;патиту C, а також щодо безоболонкl= 6;вого вірусу гепатиту A. Заходи, що вживаються, можуть мати обмежену цінність стосовно вірусів без оболонки, таких як парвовірус B19. Інфекція, спричинена парвовірусl= 6;м B19, може бути нk= 7;безпечною для вагітни = 93; жінок (інфекція плода) та осі&#= 1073; з імунодефіцl= 0;том чи збільшен = 80;м еритропоезl= 6;м (наприклад з гемолітичнl= 6;ю анемією).

При тривалому лікуванні х = 74;ороби Віллебрандk= 2; препаратом, що містить фактор VIII, рівень VIII:C мож = 77; надмірно підвищуватl= 0;ся. Існує ризик виникнення тромботичнl= 0;х явищ під час лікування хворих із синдромом Віллебрандk= 2;, особливо у пацієнтів з відомими клінічними або лабораторнl= 0;ми факторами ризику. Тому пацієнти повинні перебувати під наглядо = 84; для виявлен = 85;я ранніх озна = 82; тромбозу. У пацієнтів, які мають в анамнезі венозні тромбоембоl= 3;ії, високий рівень ендогенногl= 6; фактора VIII був пов’язаний = 79; підвищеним ризиком под = 72;льших тромботичнl= 0;х подій.

У пацієнтів, які отримують препарат, що містить фактор Віллебрандk= 2; та фактор VIII, слід контролюваm= 0;и плазмові рівні фактора VIII:C, що= 073; уникнути стійкого надмірного рівня фактора VIII:C у плазмі, що може підвищ = 80;ти ризик тромботичнl= 0;х подій.

Слід проводити профілактиl= 2;у венозної тр = 86;мбоемболії згідно з чинними рекомендацo= 0;ями.

У пацієнтів з хворобою Віллебрандk= 2;, особливо у п= 072;цієнтів 3-го типу, можуть розвиватисn= 3; нейтралізу&#= 1102;чі антитіла (інгібітори) до фактора Віллебрандk= 2;.

Такі антитіла можуть виникати у тісному зв’= 03;зку з анафілактиm= 5;ними реакціями. Внаслідок цього пацієнтів з анафілактиm= 5;ною реакцією необхідно перевіряти на наявніст= 00; такого інгібітора. Якщо очікувані рівні актив = 85;ості vWF:RCo у плазм&= #1110; крові не досягаютьсn= 3; або якщо кро= 074;отеча не контролюєтn= 0;ся відповідноn= 2; дозою, слід провести аналіз для визначення наявності інгібітора фактора Віллебрандk= 2;. У пацієнтів із високим рівнем інгібітора терапія фактором Ві = 83;лебранда може бути неефективнl= 6;ю, тому слід розглянути інші варіан = 90;и лікування. Лікування необхідно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; лікаря з досвідом лікування розладів гемостазу.=

Паціn= 8;нтам, яким регулярно/п = 86;вторно застосовуюm= 0;ь препарати фактора VIII, отриманого = 79; плазми кров= 10; людини, слід розглянути питання про відповідну вакцинацію (гепатит A і B).=

Рекоl= 4;ендується при кожному використанl= 5;і препарату Імунат записувати = 74; щоденнику пацієнта назву та номер серії засобу для того, щоб вст&#= 1072;новити зв’язок між пацієнтом т = 72; серією засобу.

Імунk= 2;т містить ізоаглютинo= 0;ни груп крові (а&#= 1085;ти-А та анти-В). У пацієнтів з групою кров= 10; А, В або АВ може виникнути гемоліз після повто = 88;ного введення через короткі проміжки ча = 89;у або після введення дуже велики = 93; доз. Дуже великі дози протягом короткого часу, ймовір= 085;о, можуть застосовувk= 2;тися в межах тера= 087;ії індукції імунної толерантноl= 9;ті для лікування гемофілії з інгібітораl= 4;и фактора VIII.
Переk= 6; призначеннn= 3;м препарату Імунат необ = 93;ідно переконатиl= 9;я, що порушенн= 03; згортання крові дійсн = 86; стосується дефіциту фа = 82;тора VIII (гемофілія h= 0;) або дефіцит = 91; фактора Віл = 83;ебранда (синдром Віллебрандk= 2;).

За= ;стосування у період вагітності та годуванн= 03; груддю.

Дослідж = 77;ння впливу фактора VIII на репродуктиk= 4;ні функції тварин не проводили. З огляду на рідкісне виникнення гемофілії А = 091; жінок досві = 76; застосуванl= 5;я фактора VIII у період вагі = 90;ності та годуванн= 03; груддю відсутній. О= 090;же, фактор VIII слід застосовувk= 2;ти у період ваг= 110;тності та годуванн= 03; груддю лише за чітких показань.=

Інфо= ;рмацію щодо парвовірусl= 5;ої інфекції В19 див. у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Зд= ;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Інфо = 88;мація щодо впливу препарату Імунат на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; відсутня.=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лі&= #1082;ування необхідно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; лікаря з досвідом лікування гемофілії А.

Ст= ;андартне дозування<= /span>

Доза та тривалість замісної терапії залежать ві = 76; ступеня дефіциту фактора VIII, локалізаціo= 1; та об’єму кровотечі, а також клінічного стану паціє = 85;та.

Застосо = 74;ана кількість одиниць фактора VIII вир= ;ажається у міжнародниm= 3; одиницях (МО), що визначен = 86; наразі діюч = 80;м стандартом ВООЗ для лікарських засобів на основі факт = 86;ра VIII. Активність фактора VIII у пl= 3;азмі крові виражаєтьсn= 3; або у відсот= 082;ах (відносно нормальногl= 6; показника для плазми крові людини), або у міжнародниm= 3; одиницях (відносно мі= 078;народного стандарту для фактора VIII у плазмі крові).

Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактора VIII еквівалентl= 5;а кількості фактора VIII в 1 м= 083; нормальної плазми людини.

До= ;зування при гемофілії А

Розраху = 85;ок потрібної дози фактор = 72; VIII здійснюєть= ся на основі емпірично виявленої з = 72;лежності: 1 міжнародна одиниця (МО) фактора VIII на 1 кг маси тіл= 072; збільшує активність фактора VIII в плазмі кров= 10; приблизно н = 72; 1,5–2 % від норма= ;льної активності. Потрібну дозу визнач = 72;ють за допомого= 02; такої форму = 83;и:

Потрібна кількість одиниць (МО) =3D = 84;аса тіла (кг) × бажане збіл= 00;шення

фактора VIII (%) × 0,5<= o:p>

Величин = 72; дози та частота застосуванl= 5;я завжди повинні бут = 80; спрямованиl= 4;и на забезпеч = 77;ння клінічної ефективносm= 0;і у кожного ко= 085;кретного пацієнта.=

Кровоте = 95;і та хірургія

У разі розвитку подальших епізодів кровотечі активність фактора VIII не повинна опу = 89;катися нижче заданого рівня активності = 74; плазмі (у % від норми або МО/дл) у відповідниl= 1; період. Наведену нижче таблицю 3 мож&#= 1085;а використовm= 1;вати для визначення дози при епізодах кровотечі т = 72; при хірургі = 95;ному втручанні.=

Таблиц= 03; 3

Ступінь кровотечі/т&#= 1080;п хірургічно= 111; процедури

Необхід&#= 1085;ий рівень фактора VIII

(% від норми) (МО/дл)

Частота введення доз (години)/трив= алість лікування (дні)

К= ровотеча

Р= анній гемартроз, крововилив= 080; у м’я&= #1079;и або у порожнину рота

20–40

П= овторювати кожні 12–24 години принаймні 1 день до припинення кровотечі, про що засвідчить відсутніст= 100; болю, досягнення загоєння рани.

Б= ільш виражений гемартроз, крововилив= 080; у м’я&= #1079;и або гематома

30–60

П= овторювати інфузію кожні 12–24 години протягом 3–4 днів або довше до зникнення болю та усун&= #1077;ння сильного функціонал= 100;ного порушення.

З= агрозливі для життя кровотечі

60–100

П= овторювати інфузію кожні 8–24 години до зникнення загрози.

Х= ірургічне втручання

М= але хірургічне втручання,

в= ключно з видаленням зубів

30–60

К= ожні 24 години прин= ;аймні 1 день до загоєння рани.

Великk= 7; хірургічне втручання

80–100

(перед та після хірургічно= 075;о втручання)

Повтоl= 8;ювати інфузію кожні 8–24 години до належного загоєння рани, після чого слід проводити лікування принаймні ще 7 днів для утримання показника активності фактора VIII на = 088;івні 30–60 % (МО/дл).

= Дозу і частоту введення слід адаптувати = 76;о клінічної відповіді у кожному окремому ви = 87;адку. За певних обставин (наприклад, наявність низького титру інгібітора фактора VIII), особливо на початку лікування, можуть бути потрібні дози, більші, ніж розрахованo= 0; за формулою.

= Якщо кровотечу н = 77; вдається контролюваm= 0;и за допомого= 02; розрахованl= 6;ї дози, слід провести визначення рівня фактора VIII у плазмі кров= 10; та ввести достатню дозу препарату І = 84;унат для досягнення задовільноo= 1; клінічної реакції.

В ході лікування рекомендовk= 2;но проводити оцінку активності фактора VIII з метою визна = 95;ення необхідносm= 0;і коригуваннn= 3; дози та част= 086;ти повторних інфузій. У ра&#= 1079;і великих хірургічниm= 3; втручань вкрай необх= 10;дно забезпечувk= 2;ти точний контроль в х= 086;ді замісної терапії шляхом проведення кількісної проби активності фактора VIII в плазмі кров= 10;. Реакція на фактор VIII у кожного окр = 77;мого пацієнта може бути різною, із різними показникамl= 0; періоду напіввиведk= 7;ння та ступеня відновленнn= 3; in vivo.

До= ;вгостроков = 72; профілактиl= 2;а

Для тривалої профілактиl= 2;и кровотечі у хворих на тяжку форму = 075;емофілії А звичайні дози становлять 20–40 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла з інтервалом = 74;ведення 2–3 дні. У деяких випадках, особливо у молодих пацієнтів, може виникн = 91;ти потреба у коротших інтервалах між введенн= 03;ми або з= астосуваннo= 0; більших доз препарату.=

Па= ;цієнти з інгібітораl= 4;и фактора VIII

Пацієнт= 10;в слід регуля = 88;но контролюваm= 0;и щодо розвитку інгібіторіk= 4; фактора VIII. Якщо очікув = 72;ні рівні активності фактора VIII у плазмі не досягнуті або якщо кровотеча н = 77; контролюєтn= 0;ся за допомого= 02; відповідноo= 1; дози, слід провести те = 89;тування на наявніст= 00; інгібітора фактора VIII. У пацієнтів і = 79; високим рівнем інгібітора терапія фактором VIII може бути неефективнl= 6;ю, тому слід розглянути інші варіанти лікування. В= 077;дення таких пацієнтів має проводитисn= 3; під наглядом лікарів з досвідом лікування гемофілії, зокрема при виникненні інгібіторіk= 4; фактора VIII (диk= 4;. також розді = 83; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Се= ;рцево-судин= 085;і події

У пацієнтів і = 79; наявними серцево-суд = 80;нними факторами ризику замісна терапія фак = 90;ором VIII може збільшити серцево-суд = 80;нний ризик.

Хв= ;ороба Віллебрандk= 2; з дефіцитом фактора VIII

Імунат показаний для лікування т = 72; профілактиl= 2;и дефіциту фактора VIII у пацієнтів з хворобою Віллебрандk= 2; з дефіцитом фактора VIII та m= 1; випадках, коли лікування тільки десм = 86;пресином є неефективнl= 0;м або протипоказk= 2;ним. Замісна терапія препаратом Імунат для контролю кровотеч, а також для періоперацo= 0;йної профілактиl= 2;и кровотеч проводитьсn= 3; згідно з тим= 080; ж рекомендацo= 0;ями, що й при гемо&#= 1092;ілії А.

Досвід застосуванl= 5;я дітям обмежений.=

Пацієнт = 80; повинні перебувати під наглядо = 84; щодо розвитку інгібіторіk= 4; фактора Віллебрандk= 2;, якщо очікувані рівні активності фактора Віллебрандk= 2; в плазмі крові не досягаютьсn= 3; або якщо кровотеча н = 77; контролюєтn= 0;ся при застосуванl= 5;і відповідноo= 1; дози. У паціє&#= 1085;тів з високими рівнями інгібітора терапія фактором Віллебрандk= 2; може бути неефективнl= 6;ю і слід розглянути інші терапевтичl= 5;і варіанти (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У разі використанl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, що містить фак = 90;ор Віллебрандk= 2; та фактор VIII, лікар-курат = 86;р повинен знати, що без&#= 1087;ерервне лікування може спричинити надмірне підвищення рівня фактора VIII:C. Слід розглянути можливість зменшення дози та/або подовження інтервалів між введеннями після лікування тривалістю від 24 до 48 годи = 85;, щоб уникнут = 80; занадто високих рівнів факт = 86;ра VIII:C.

Ді= ;ти

Препара = 90; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти дітям віком до 6 років, які піддавалисn= 3; обмеженому впливу препаратів фактора VIII, осl= 2;ільки клінічні дані щодо цієї групи п= 072;цієнтів обмежені. Од= 085;ак на підставі звітів про клінічні випадки мож = 85;а зробити висновок пр = 86; ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я.

Спосіб з= 072;стосування<= o:p>

Інструк = 94;ії щодо розвед = 77;ння лікарськогl= 6; засобу пере = 76; введенням див. у розділ&#= 1110; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Імунат слід вводит = 80; повільно внутрішньоk= 4;енно. Максимальнk= 2; швидкість інфузії не п= 086;винна перевищуваm= 0;и 2 мл на хвилину.

Пр= ;иготування розчину

Імунат слід розвод = 80;ти безпосередl= 5;ьо перед введенням. Розчин слід використатl= 0; негайно, оскільки препарат не містить консервантo= 0;в.

Перед застосуванl= 5;ям розведені лікарські засоби необхідно візуально п = 77;ревірити щодо наявності твердих частинок та зміни кольору. Розчини роз = 74;еденого препарату, які є каламутнимl= 0; або мають осади, не пов&#= 1080;нні використовm= 1;ватися.

Рекомен = 76;ується промивати імплантоваl= 5;і пристрої венозного доступу ізотонічниl= 4; фізіологіч&#= 1085;им розчином до = 110; після інфуз= 10;ї препарату Імунат.

Розведе = 85;ня порошку: використовm= 1;вати асептичну техніку, як описано нижче

1.        Не= 074;ідкритий флакон з розчинникоl= 4; (стерильна вода для ін’= 108;кцій) підігріти д = 86; кімнатної температурl= 0; (не більше ніж 37 °С).

2.        Зн= 103;ти захисні ковпачки з флакона з порошком та флакона з розчинникоl= 4; (рис. А) та очистити гумові пробки обох флаконів.=

3.        По= 084;істити хвилястий край пристрою дл= 03; перенесеннn= 3; на флакон з розчинникоl= 4; і притиснут = 80; (рис. В).

4.        Зн= 103;ти захисне покриття з іншого кінц= 03; набору для перенесеннn= 3;, намагаючисn= 0; не торкатис= 03; відкритого кінця.

5.        Пе= 088;евернути комплект дл= 03; перенесеннn= 3; з прикріпле = 85;им флаконом з розчинникоl= 4; над флаконо = 84; з порошком і ввести вільний кінець голк = 80; у гумову пробку флакона з порошком (ри= 089;. С). Розчинник буде втягуватисn= 3; у флакон з порошком пі = 76; дією вакуум = 91;.

6.        Пр= 080;близно через одну хвилину розR= 17;єднати два флакони, вийнявши комплект дл= 03; перенесенн&= #1103; з прикріпленl= 0;м флаконом дл= 03; розчинника з флакона з порошком (рис. D). Оскільl= 2;и препарат легко розчиняєтьl= 9;я, слід лише злегка, якщо це взагалі можливо, збовтувати флакон з концентратl= 6;м. НЕ СТРУШУВАТИ = 60;ЛАКОН З ПОРОШКОМ. НЕ ПЕРЕВЕРТАТh= 8; ФЛАКОН З ПОР= 054;ШКОМ ДО ГОТОВНОСТІ ВИЛУЧИТИ ВМІСТ.

7.        Пі= 089;ля розведення приготованl= 0;й розчин пере = 76; введенням необхідно візуально перевірити на наявніст= 00; включень та зміни кольору. Однак, навіт= 100; при ретельному дотриманні процедури відновленнn= 3;, іноді можут= 00; бути помітн= 10; кілька дріб = 85;их частинок. Ці частинки будуть вида = 83;ятися за допомого= 02; фільтра, що входить до к= 086;мплекту, причому ефективнісm= 0;ь препарату н = 77; знижуватимk= 7;ться.

Викорис = 90;овуйте асептичну техніку, як описано нижче

1.        Дл= 103; запобіганнn= 3; введенню з лікарським засобом гумових частинок, отриманих з пробки (ризи= 082; мікроемболo= 0;ї), слід користуватl= 0;ся набором фільтрів, що входить до комплекту. Д= 083;я вилучення розчиненогl= 6; препарату надіти комплект фільтрів на одноразовиl= 1; шприц, що додається, і ввести його через гумов = 91; пробку (рис. Е)= .

2.        Ві= 076;’єднати на мить шпри= 094; від набору фільтрів. По= 074;ітря потрапить у флакон з порошком, і будь-яка пін= 072; зникне. Поті= 084; набрати розчин у шпр= 080;ц через комплект фільтрів (рис. F).

3.        Ві= 076;’єднати шприц від набору з фільтром і повільно ввести розчин внутрішньоk= 4;енно (максимальн = 72; швидкість введення: 2 мл на хвилину) за допомого= 02; інфузійногl= 6; набору з крильцями, щ= 086; додається (або однораз= 086;вої голки, що додається).

Будь-яки= 081; невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи потрібно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Ді= ;ти

Препара = 90; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти дітям віком до 6 років, які піддавалисn= 3; обмеженому впливу препаратів фактора VIII, осl= 2;ільки клінічні дані щодо цієї групи пацієнтів обмежені. Однак на підставі звітів про клінічні випадки можна зробити висновок пр = 86; ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я.

Передоз = 91;вання

Симптом= 10;в, пов’язаних = 79; передозуваl= 5;ням фактора коагуляції крові людин = 80; VIII, описано не було.

Здебіль = 96;ого існує ризик виникнення тромбоембоl= 3;ічних явищ. У пацієнтів з групою кров= 10; А, В або АВ існує ризик гемолізу (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Побічні реакції.

Наведен= 10; нижче побічні реакції бул = 80; виявлені в ході клінічних досліджень та зареєстр = 86;вані у післяреєстl= 8;аційний період післ= 03; отримання реєстраційl= 5;ого посвідченнn= 3; на препарат Імунат. Частота наведена за такою шкало= 02;: дуже часто (≥ 1= 0 %); часто (≥ 1 % — < 10 %), нечасто (≥ 0,1 % – &l= t; 1 %), рідко (≥ 0,01 % – < 0,1 %), дуже рідко (< 0,01= %).

Клінічн= 10; дослідженнn= 3;

Частота всіх зазначених нижче побічних ре = 72;кцій, про які повідомлялl= 6;ся за даними кл= 110;нічних досліджень, була «нечасто» (≥ 0,= 1 % — < 1 %).

За= ;хворювання імунної системи

Нечасто: алергічні реакції.

Спонтан = 85;і повідомленl= 5;я після отримання р = 77;єстраційно&#= 1075;о посвідченнn= 3;

Частота всіх зазначених нижче побічних ре = 72;кцій була «дуже рідко» (< 0,01 %).=

За= ;хворювання крові та лімфатичноo= 1; системи

Коагуло = 87;атія, інгібуваннn= 3; фактора VIII.
Пс= ;ихічні розлади

Занепок = 86;єння

Хв= ;ороби серця

Серцеби = 90;тя, тахікардія.

Шл= ;унково-кишк= 086;ві захворюванl= 5;я

Блюванн= 03;, нудота.

За= ;гальні захворюванl= 5;я та дискомфорт = 91; місці введення =

Біль у грудях, дискомфорт = 91; грудях, набряк (зокр= 077;ма периферичнl= 0;й набряк та набряк обли = 95;чя), подразненнn= 3; у місці ін’єкції (зокрема відчуття печіння), озноб, біль, пірексія.=

Захво= рювання імунної системи

Підвище = 85;а чутливість.

За= ;хворювання нервової системи

Головни = 81; біль, запаморочеl= 5;ня, парестезії.

За= ;хворювання дихальних шляхів, орга= 085;ів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я

Кашель, задишка.

За= ;хворювання судин

Артеріа = 83;ьна гіпотензія, гіперемія, блідість.=

За= ;хворювання органів зор = 91;

Кон’юнк = 90;ивіт, набряк пові = 82;.

За= ;хворювання шкіри та підшкірних тканин

Еритема, екзантема, нейродерміm= 0;, свербіж, вис= 080;п, еритематозl= 5;ий висип, генералізоk= 4;аний висип, кропи= 074;’янка, гіпергідроk= 9;.

За= ;хворювання скелетних мR= 17;язів, сполучної тканини та кісток

Міалгія.

Повідом = 83;ень про наведен= 10; далі побічн= 10; реакції ще н= 077; надходило, але вони могли виник = 85;ути при застосуванl= 5;і препарату Імунат.

За= ;хворювання крові та лімфатичноo= 1; системи

Гемоліз = 091; пацієнтів з групою кров= 10; А, В або АВ.

За= ;гальні захворюванl= 5;я та дискомфорт = 91; місці введення<= /i>

Зниженн= 03; терапевтичl= 5;ої відповіді.=

Оп= ;ис окремих побічних ефектів

Реакції підвищеної чутливості або алергіч = 85;і реакції (які можуть включати ангіоневроm= 0;ичний набряк, відчуття печіння та поколюваннn= 3; в місці інфузії, озноб, еритему, ген= 077;ралізовану кропив’янкm= 1;, головний біль, висип, артеріальнm= 1; гіпотензію, млявість, ну= 076;оту, занепокоєнl= 5;я, тахікардію, важкість у грудях, поколюваннn= 3;, блювання, хрипи) спост= 077;рігалися рідко і в деяких випа = 76;ках можуть прогресуваm= 0;и до тяжкої анафілаксіo= 1; (зокрема шок). Пацієнтам слід рекоме = 85;дувати звернутися до лікаря пр= 080; виникненні цих симптомів.=

У рідкісних випадках спостерігаl= 3;ася пірексія.=

У хворих на гемофілі= 02; А можуть розвиватисn= 3; нейтралізуn= 2;чі антитіла (інгібітори) до фактора VIII. Якщо такі інгібітори розвиваютьl= 9;я, стан проявл= 03;ється як недостатня клінічна ві = 76;повідь. У таких випадках рекомендуюm= 0;ь звернутися до спеціалізоk= 4;аного центру ліку = 74;ання гемофілії.=

Гемоліз може виникнути після введення ве = 83;иких доз (наприклад, коли необхідно досягти рівня фактора VIII у плазмі кров= 10; понад 100 %) паці= ;єнтам з групою крові А, В або АВ.

Інформа = 94;ію щодо вірусної безпеки див. у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

&#= 1055;овідомленн= я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

По= 074;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення.

Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

Лікарсь = 82;ий засіб – 2 роки.=

Розчинн = 80;к (вода для ін’єкцій) – 5 років.

Ум= ;ови зберігання.

Зберіга = 90;и при температурo= 0; від 2 до 8 °С. Не заморожуваm= 0;и! Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від світла. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці. У межах зазначеногl= 6; терміну придатностo= 0; можливе зберігання лікарськогl= 6; засобу при кімнатній температурo= 0; (не вище 25 °C) протягом 6 місяців.

Після розведення можливе зберігання лікарськогl= 6; засобу при кімнатній температурo= 0; (не вище 25 °C) протягом 6 годин.

Несуміс = 85;ість

Імунат н= 077; можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, оскільки це може негативно вплинути на безпеку та ефективнісm= 0;ь. Слід використовm= 1;вати тільки надані інфузійні набори, оскільки адсорбція фактора зго = 88;тання крові людин = 80; VIII внутрішньо= ю поверхнею деяких інфузійних пристроїв може призве = 89;ти до неефективнl= 6;сті лікування.=

Уп= ;аковка.

По 1 флакону з по= 088;ошком (по 250/190 МО, 500/375 МО або 1000/750 МО) у комплекті з 1 флаконом з розчинникоl= 4; (вода для ін’єкцій по 5 мл або 10 мл) та набором для розчинення = 10; введення (1 пр&= #1080;стрій для перенесеннn= 3;/фільтрації, 1 одноразови= 081; шприц (5 мл або= 10 мл), 1 одноразова голка, 1 система для інфузій) у коробці.

Ка= ;тегорія відпуску.=

За рецептом.=

Ви= ;робник.

Такеда Мануфекчурo= 0;нг Австрія АГ, Австрія.

Мі= ;сцезнаходж = 77;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Інду = 89;тріштрассе 67, 1221 Відень, Австрія.

Д= 10;юча речовина	Вміст речовини на флакон
250/190 МО	500/375 МО	1000/750 МО
Фактор коагуляції крові людини VIII (з поправкою на вміст альбуміну)*	250 МО (50 МО/мл)	500 МО (100 МО/мл)	1 000 МО= (100 МО/мл)
Специфі&#= 1095;на активність**	(70 ± 30) МО/мг білка
Фактор Віллебранд= 072; (vWF:RCo)***	190 МО <= /o:p> (38 МО/мл)	375 МО (75 МО/мл)	750 МО (75 МО/мл)

Параме= ;тр
Кількі= ;сть пацієнтів	Середн= ;є значення	Станда= ;ртне відхилення	Медіан= ;а	90 % ДІ
AUC_{0–48 год ([МО × год]/мл)}	18	11,4	2,8	11,6	10,9–12,7
AUC_{0–∞ го = 76;} ([МО × год]/мл)₌	18	12,2	3,1	12,4	11,1–13,2
C_max(МО/м= 083;)	18	1,0	0,3	0,9	0,8–1,0
T_max (год)	18	0,3	0,1	0,3	0,3–0,3
Кінцев= ий період напіввивед= 077;ння (год)	18	12,7	3,2	12,2	10,8–15,3
Клірен= с (мл/год)	18	283	146	232	199–254
Середн= ій час утримуванн= 103; препарату (год)	18	15,3	3,6	15,3	12,1–17,2
V_ss (мл)=	18	4166	2021	3613	2815–4034
Приріс= т відновленн= 103; рівня активності ([МО/мл]/ [МО/кг])	18	0,020	0,006	0,019	0,016–0,020

П = 72;раметр
К= 10;лькість пацієнтів	М = 77;діана	90 % ДІ	=	=
AUC_0–= ;_µ(= [МО × год]/мл)	15	24,6=	12,8–48,3=
C_{max (МО/мл)}	17	1,40=	1,15–1,51=
T_max (год)	17	0,28=	0,25–1,00=
Кі&= #1085;цевий період напіввивед= 077;ння (год)	16	13,6=	10,5–47,2=
Кл&= #1110;ренс (мл/год)	15	136<= /span>	68–178
Се&= #1088;едній час утримуванн= 103; препарату (год)	15	23,1=	12,4–57,1=
V_ss (мл)	15	3156=	2391–4672=
Пр&= #1080;ріст відновленн= 103; рівня активності ([МО/мл]/ [МО/кг])	17	0,028	0,024–0,0= 30

Ступінь кровотечі/т&#= 1080;п хірургічно= 111; процедури	Необхід&#= 1085;ий рівень фактора VIII (% від норми) (МО/дл)	Частота введення доз (години)/трив= алість лікування (дні)
К= ровотеча
Р= анній гемартроз, крововилив= 080; у м’я&= #1079;и або у порожнину рота	20–40	П= овторювати кожні 12–24 години принаймні 1 день до припинення кровотечі, про що засвідчить відсутніст= 100; болю, досягнення загоєння рани.
Б= ільш виражений гемартроз, крововилив= 080; у м’я&= #1079;и або гематома	30–60	П= овторювати інфузію кожні 12–24 години протягом 3–4 днів або довше до зникнення болю та усун&= #1077;ння сильного функціонал= 100;ного порушення.
З= агрозливі для життя кровотечі	60–100	П= овторювати інфузію кожні 8–24 години до зникнення загрози.
Х= ірургічне втручання
М= але хірургічне втручання, в= ключно з видаленням зубів	30–60	К= ожні 24 години прин= ;аймні 1 день до загоєння рани.
Великk= 7; хірургічне втручання	80–100 (перед та після хірургічно= 075;о втручання)	Повтоl= 8;ювати інфузію кожні 8–24 години до належного загоєння рани, після чого слід проводити лікування принаймні ще 7 днів для утримання показника активності фактора VIII на = 088;івні 30–60 % (МО/дл).