MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D92E9F.26052750" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D92E9F.26052750 Content-Location: file:///C:/6A0A5092/UA54950102_32C2.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

для l= 4;едичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ФЛk= 0;ЗАК

(FLUZAC)=

 

Склад: <= /i>

дію= ;ча речовина: fluconazole;

1 таблетка містить флу = 82;оназолу 50 мг, 150 мг або 200 мг;<= /p>

доп= ;оміжні речовини: кальц= ;ію гідрофосфаm= 0;, крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний, м= 072;гнію стеарат, натрію крохмальглo= 0;колят (тип А), натрію лаурилсульm= 2;ат, метилпарагo= 0;дроксибенз= 086;ат (Е 218), пропілпараk= 5;ідроксибен= 079;оат (Е 216), тальк, бар&#= 1074;ник Понсо 4R (Е 124).

 

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: плосl= 2;і, круглі табл = 77;тки рожевого кольору з вкрапленняl= 4;и, зі скошеним = 80; краями, з лінією розлому з одного боку та гладеньк = 10; з іншого.

&n= bsp;

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Протигрибк&= #1086;ві засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Ко= 076; АТХ J02A C01.

 

Фармаколог = 10;чні властивостo= 0;.

Фарма= 082;одинаміка.

i= 2;еханізм дії.

Ф&= #1083;уконазол є протигрибкl= 6;вим засобом кла = 89;у триазолів. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14-альфа-ланос&= #1090;ерол-деметl= 0;лювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біос = 80;нтезу грибкового = 77;ргостеролу. Акумуляція 14-альфа-метил-= стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та може відпов = 10;дати за протигрибкl= 6;ву активність = 92;луконазолу. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.

Зас = 90;осування флуконазолm= 1; у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тест = 86;стерону у плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репро = 76;уктивного віку. Флуконазол = 91; дозі 200-400 мг на добу не проявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів а = 73;о на відповід = 00; на стимуляцію адрено= ;кортикотро = 87;ного гормону (АКТГ) у здорових добровольцo= 0;в чоловічої с = 90;аті.

Дослідженн&= #1103; взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;увало, що застосу = 74;ання 50 мг флуконазолm= 1; разово чи багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

j= 3;утливість in vitro.

Ф&= #1083;уконазол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність стосовно видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropi= calis). C. glabrata демонструє широкий діапазон чутливості = 76;о флуконазолm= 1;, тоді як C. krusei є до нього резистентнl= 6;ю.

Т&= #1072;кож флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних = 87;ліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immi= tis, Histoplasma capsulatum т&= #1072; Paracoccidioides brasiliensis.

Взаємозв’я= зок фармакокінk= 7;тичних і фармакоди = 85;амічних властивостk= 7;й.

Відпов= ;ідно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція м = 10;ж мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю та ефективнісm= 0;ю проти експерименm= 0;альних моделей мікозів, спричинениm= 3; видами Candida. Від&= #1087;овідно до результатіk= 4; клінічних досліджень, = 110;снує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує = 087;рямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю = 85;а лікування орального кандидозу т = 72; меншою міро = 02; – кандидемі = 11;. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флукон = 72;зол демонструє високу мінімальну = 10;нгібуючу концентрацo= 0;ю, є менш задовільниl= 4;.

i= 2;еханізм резистентнl= 6;сті.

М&= #1110;кроорганіз= ;ми роду Candid= a демонструюm= 0;ь численні механізми резистентнl= 6;сті до азольних протигрибкl= 6;вих засобів. Флуконазол демонструє високу міні = 84;альну інгібуючу концентрацo= 0;ю проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці. Повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку суперінфекm= 4;ії, спричиненоo= 1; Candida spp., іншими ніж C. Albicans вид&= #1072;ми, що часто є нечутливимl= 0; до флуконазолm= 1; (наприклад Candida кrusei). Для лікування таких випадків слід застос = 86;вувати альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби.

=  

j= 0;армакокіне= 090;ика.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

h= 0;бсорбція.

Ф&= #1083;уконазол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал = 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату у плазмі кров = 10; і системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні препарату. Одночасне вживання їж = 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова конц = 77;нтрація у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5-1,5 години післ = 03; прийому препарату. Концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров = 10; пропорційнk= 2; дозі. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікування п = 88;и застосуванl= 5;і у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує звичайну до = 73;ову дозу.

i= 6;озподіл.

О&= #1073;’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров = 10; низьке (11-12 %).

Ф&= #1083;уконазол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров = 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флук = 86;назолу у спинномозкl= 6;вій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і.

В&= #1080;сокі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі. При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7 день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної дози концентрацo= 0;я все ще становила 7,1 мкг/г.

К&= #1086;нцентрація флуконазолm= 1; в нігтях після 4 місяц&#= 1110;в застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень ста = 85;овила 4,05 мкг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках нігтів чере = 79; 6 місяців після завершення терапії.

h= 1;іотрансфор= 084;ація.

Ф&= #1083;уконазол метаболізуn= 8;ться незначною м = 10;рою. При введенн = 10; дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол = 08; селективниl= 4; інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а так = 86;ж інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19.

Виведе= ;ння.

П&= #1077;ріод напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові становить близько 30 годин. Більш= 072; частина препарату виводиться = 85;ирками, причому 80 % введеної дози виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліренс флу = 82;оназолу пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Т&= #1088;ивалий період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров = 10; дає можливість разового за = 89;тосування препарату при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

i= 3;иркова недостатніl= 9;ть.

У пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 годин. Тому ц&#= 1110;й категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолm= 1;. Флуконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1;, та меншою мірою – шлях= 086;м інтраперитl= 6;неального діалізу. Сеа= 085;с гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зниж = 91;є рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Змі = 85;и фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку, очевидно, залежать ві = 76; параметрів функцій нирок.

 

Клінічн&#= 1110; характерисm= 0;ики.

Пока= ;зання.

Лік = 91;вання таких захворюванn= 0; у дорослих, я&#= 1082;:

– криптококоk= 4;ий менінгіт;

– ко= 082;цидiоїдоз;

– інвазивні кандидози;

– кандидози слизових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;

– хронічний атрофічний кандидоз (кандидоз, сп&#= 1088;ичинений використанl= 5;ям зубних прот = 77;зів), при неефективнl= 6;сті місцевих ст = 86;матологічн&#= 1080;х гігієнічниm= 3; засобів;

– вагінальниl= 1; кандидоз, гострий чи рецидивуючl= 0;й, коли місцев = 72; терапія не є доречною;

– кандидозниl= 1; баланіт, кол= 080; місцева терапія не є доціль= ;ною;

– дерматомікl= 6;зи, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, різнобарвнl= 0;й лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показа= ;но застосовувk= 2;ти системну терапію;

– дерматофітl= 5;ий оніхомікоз, коли застос = 91;вання інших лікарських засобів не є доцільним.

Про = 92;ілактика таких захво = 88;ювань у дорослих, як:

– рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;

– рецидив кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у пацієнтів = 079; ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку;

– зниження частоти рецидивів вагінальноk= 5;о кандидозу (4 а&= #1073;о більше випадків на рік);

– профілактиl= 2;а кандидозниm= 3; інфекцій у п= 072;цієнтів із тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад у пацієнтів з = 10; злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю або у пацієнтів при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин).

Діти.

Зас = 90;осовувати лікарський засіб у форм= 110; таблеток даній категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; таблетку, що зазвичай є можливим у віці від 5 років.

Флю = 79;ак застосовуюm= 0;ь дітям для лікування к = 72;ндидозів слизових оболонок (ка= 085;дидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів з = 10; зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувk= 2;ти як підтриму = 74;альну терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим риз = 80;ком його розвитку.

Тер = 72;пію препаратом Флюзак можн = 72; розпочинатl= 0; до отриманн = 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лабораторнl= 0;х досліджень; після отримання результатіk= 4; антибактерo= 0;альну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

 

Протипока = 79;ання.

– Гіперчутлиk= 4;ість до флуконазолm= 1;, інших азоль = 85;их сполук або до будь-якої з допоміжних речовин пре = 87;арату.

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосо = 74;ують флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують = 10;нтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого = 02; ферменту CYP3А4 (наприклаk= 6; цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину, аміодарону та еритромі = 94;ину).

 

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Протипока&= #1079;ано сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів.

Цизаприд. Повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; побічних ре = 72;кцій з боку серця, у тому числі про пароксизмаl= 3;ьну шлуночкову тахікардію типу «пірует», у п&#= 1072;цієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуван&= #1085;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу т&#= 1072; 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров = 10; та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфенади = 85;. Через випадки розвитку тя = 78;ких серцевих аритмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосо = 74;ують азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були провед = 77;ні дослідженнn= 3; взаємодії цих препара = 90;ів. У ході одног= 086; дослідженнn= 3; при застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах 400 мг тk= 2; 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосув = 72;ння флуконазолm= 1; у дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терф = 77;надину у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне зас = 90;осування флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.

Астемізол. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров = 10; може призвести д = 86; подовження = 10;нтервалу QT та у рідкісних випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізолу протипоказk= 2;не.

Пімозид та хінідин. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніче = 85;ня метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров = 10; може спричи = 85;яти подовження інтервалу QT та у рідкісн= 080;х випадках призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не.

Еритроміц = 80;н. Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Застосуванl= 5;я комбінації цих лікарських засобів протипоказk= 2;не.

Аміо= ;дарон. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призве = 89;ти до пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; аміодарону. Спостерігаk= 4;ся зв’язок між застосуванl= 5;ям аміодарону та подовженняl= 4; інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та аміодарону протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Гал&= #1086;фантрин. Флуконазол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у у плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів мож = 77; призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Слід уникати застосуванl= 5;я комбінації = 76;аних лікарських засобів.

Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів вим = 72;гає обережностo= 0; та коригуваннn= 3; дози.

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол.

Дослідженн&= #1103; взаємодії продемонстl= 8;ували, що пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; одночасно із вживання = 84; їжі, прийомо= 084; циметидину, антацидів або подальшим опроміненнn= 3;м усього тіла для пересадки кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолm= 1;.

Рифампіци = 85;. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скороm= 5;увало період напі = 74;виведення флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для = 087;ацієнтів, які застосовуюm= 0;ь рифампіцин, слід розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флуконазолm= 1;.

Гідрохлор = 90;іазид. У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одноча= ;сне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлортo= 0;азиду у здорових добровольцo= 0;в, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; в плазмі крові на 40 %. Такі параметри в = 79;аємодії не вимагают = 00; змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнтів, які одночас = 85;о отримують сечогінні засоби.

Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби.

Флу = 82;оназол є потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; 2C9 цитохрому P450 (C= YP) та помірним інгібітороl= 4; CYP3A4. Флуконазо = 83; є інгібітороl= 4; CYP2С19. На додато= 082; до спостережуk= 4;аних/ документалn= 0;но підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуконаз = 86;лом існує ризик підвищення = 91; плазмі кров = 10; концентрац&= #1110;й інших сполу = 82;, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів слід з обережністn= 2;; при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флуконазолm= 1; на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4-5 діб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння.

Альфентан = 10;л. У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/кг та флуконаз = 86;лу у дозі 400 мг здоровим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC<= sub>10, можливо, через інгібуваннn= 3; CYP3A4. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози альфентаніl= 3;у.

Амі = 90;риптилін, нортриптилo= 0;н. Флуконазол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітриптил= 110;ну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тижде&#= 1085;ь. У разі необхідносm= 0;і слід відкоригувk= 2;ти дозу амітриптилo= 0;ну/нортрипт&#= 1080;ліну.

Амф&= #1086;терицин В. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та ам= 092;отерицину В інфікова= ним мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим імунітетом дало такі результати: невеликий а = 76;итивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системн = 10;й інфекції Aspergillus fum= igatus. Клінічне значення результатіk= 4;, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.

Антикоагу = 83;янти. Як і при застосуванl= 5;і інших азольних протигрибкl= 6;вих засобів, при &#= 1086;дночасному застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку кровотеч (гематом, носової кровотечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, гематурії т = 72; мелени) у поєднанні з подовженняl= 4; протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, ймовір= 085;о, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або інданедіон. Може бути необхідною корекція дози а= ;нтикоагуля = 85;ту.

Бензодіаз = 77;піни короткої ді = 11;, наприклад м = 10;дазолам, триазолам. Призначеннn= 3; флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одн= 086;часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та мідазоламу = 91; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та 0,25 м = 75; триазоламу перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння триазоламу = 91; 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазола = 84;у спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонга = 94;ія ефектів триазоламу.

Якщ = 86; пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолl= 6;м, слід одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останніх слід зменши = 90;и та встановити належний нагляд за ст= 072;ном пацієнта.

Карбамазе = 87;ін. Флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня = 08; підвищення рівня карбамазепo= 0;ну в сироватці = 082;рові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів ток = 89;ичності з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути не= 086;бхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.

Блокатори кальцієвих каналів. Дея= ;кі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, ісрад= 080;пін, амлодипін т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищ = 91;вати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвитку побічних ре = 72;кцій.

Целекокси = 73;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) т= 072; целекоксибm= 1; (200 мг) Cmax та AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відпо= ;відно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути необхідним зменшення д = 86;зи целекоксибm= 1; вдвічі.

Циклофосф = 72;мід. Одночасне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно, зважаючи на ризик підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові.

Фентаніл. Повідомлялl= 6;ся про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу т = 72; флуконазолm= 1;. До того ж, у дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в було продемонстl= 8;овано, що флуконаз = 86;л значно уповільнювk= 2;в елімінацію = 92;ентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призвести д = 86; пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;а. Може бути необхідною корекція до = 79;и фентанілу.

Інг&= #1110;бітори ГМГ-КоА-редуктази. Сумісне зас = 90;осування флуконазолm= 1; та інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторваста = 90;ин та симвастатиl= 5;), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастат = 80;н), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг = 88;івня креатинкінk= 2;зи. У разі значного підвищення рівня креатинкінази, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі на міопатію/ра = 73;доміоліз застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи слід припин = 80;ти.

Імуносупр = 77;сори (наприклад циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).

Циклоспор = 80;н. Флуконазол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/доk= 3;у та циклоспориl= 5;у у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклоспориl= 5;у залежно від його концентрацo= 0;ї.

Евероліму = 89;. Флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сир&= #1086;лімус. Флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 91; плазмі кров = 10;, ймовірно, шляхом приг = 85;ічення метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопро&#= 1090;еїном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови коригуваннn= 3; дози сиролі = 84;усу залежно від рівня концентрацo= 0;ї та ефектів препарату.

Такроліму = 89;. Флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; в сироватці крові до 5 разів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені рівні такро = 83;імусу асоціюютьсn= 3; з нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такролімусm= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я слід знижув = 72;ти залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозартан. Флуконазол пригнічує метаболізм лозартану д = 86; його активного метаболіту
(E-31 74), що обумовлює більшу частину антагонізмm= 1; до рецепторів ангіотензиl= 5;у II під час заст= осування лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.

Метадон. Флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути необхідним = 82;оригування дози метадону.

Нестероїд = 85;і протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом Cmax та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відпо= відно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флурбіпрофk= 7;ну. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) Cmax та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно порівняно з такими показникамl= 0; при застосу = 74;анні тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Флу = 82;оназол потенційно здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаболі = 79;уються CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних п = 88;оявів, пов’язаних із НПЗП. Може бути потріб = 85;е коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Фенітоїн. Флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищен = 85;я AUC24 фенітоїн&#= 1091; на 75 % та Сmin на 128= %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну в сироватці к = 88;ові для уникнення розвитку токсичної дії фенітої = 85;у.

Преднізон. Повідомлялl= 6;ся про випадок, коли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосу = 74;ання преднізону розвинуласn= 3; гостра недостатн = 10;сть кори= надниркови= х залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, ймовірно, спричинило посилення а = 82;тивності CYP3A4, що призвел= 086; до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого ч = 72;су одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол = 90;а преднізон, з метою попередженl= 5;я розвитку недос= 090;атності кори= надниркови= х залоз після = 087;рипинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабутин. Флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабути = 85;у повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку ув = 77;їту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; брати до уваги симпт = 86;ми токсичної дії рифабутину.

Саквінаві = 88;. Флуконазол підвищує AUC та= Cmax саквінавір= ;у приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно = 95;ерез пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; в печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флуконазолl= 6;м та саквінав = 10;ром/ритонав&= #1110;ром не досліджуваl= 3;ися, тому вони можуть бути більш вираженими. = 052;оже бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквін = 72;віру.

Похідні сульфонілсk= 7;човини. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і флуконазол пролонгує період напіввиведk= 7;ння пероральниm= 3; похідних сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам = 10;ду, глібенкламo= 0;ду, гліпізиду т = 72; толбутамідm= 1;) при їх застосуванl= 5;і здоровим добровольцn= 3;м. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий контроль цу = 82;ру в крові та відповідниl= 4; чином знижувати дозу похідн = 80;х сульфонілсk= 7;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м.

Теофілін. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну в плазмі кров = 10; на 18 %. За паціє = 85;тами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих дозах або як= 110; мають підвищений ризик розви = 90;ку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофілі = 85;у. Терапію слі = 76; змінити при появі ознак = 090;оксичності.=

Алкалоїди барвінку. Флуконазол, ймовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров = 10; (наприклад вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводи = 90;ь до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Вітамін А. Повідомлялl= 6;ся, що у пацієнта, який одночасно застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку ц= ;ентральної нервової системи (ЦН= 057;) у формі псевдотумоl= 8;у головного мозку; даний ефект зник = 087;ісля відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ = 10; засоби можн = 72; застосовув&= #1072;ти одночасно, але слід пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Вориконаз = 86;л (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4). Одно= ;часне застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 2= 00 мг кожні 12 годин протя = 75;ом 2,5 дня) та флуконазолm= 1; перорально (400= мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години прот = 03;гом 4 днів) призвело до підвищення = 57;max та AUC вориконазоl= 3;у в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79&nb= sp;% (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; слід провод = 80;ти спостережеl= 5;ня щодо розвит = 82;у побічних ефектів, асоційованl= 0;х із ворикона = 79;олом.

Зидовудин. Флуконазол підвищує Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлен = 86; зниженням кліренсу зидовудину приблизно н = 72; 45 % при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Період напіввиведk= 7;ння зидовудину був також подовжений приблизно н = 72; 128 % після застосуванl= 5;я комбінації флуконазолm= 1; та зидовудину. За пацієнтами, які застосо = 74;ують таку комбінацію лікарських засобів, слі= 076; спостерігаm= 0;и щодо розвитку по = 73;ічних реакцій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям зидовудину. Можна розглянути доцільністn= 0; зниження дози зидовудину.

Азитроміц = 80;н. При одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому за = 89;тосуванні азитроміциl= 5;у та флуконазолm= 1; у дозах 1200 мг т = 72; 800 мг відповідно жодних знач = 91;щих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Пероральн = 10; контрацептl= 0;ви. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впл= ;иву на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на = 76;обу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілес= 090;радіолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впли= 074;ати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву.

Івакафтор. Супутнє застосуванl= 5;я з іва&#= 1082;афтором, підсилювачk= 7;м муковісцидl= 6;зного трансмембрk= 2;нного регулятора = 87;ровідності (CFTR), підвищувалl= 6; експозицію івакафтору = 74; 3 рази, а гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (М1) – у 1,9 раза. Для пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь помірні інгібітори CYP3= A, такі як флук= 086;назол та еритроміциl= 5;, рекомендуєm= 0;ься зниження дози івакафтору до 150 мг один раз на добу.

 

Особ= ;ливості застосуванl= 5;я.

Дерматофі = 90;ія. Відповідно до результатіk= 4; дослідженнn= 3; флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей, флуконазол не перевищу = 08; гризеофульk= 4;ін за ефективнісm= 0;ю, і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому Флюзак не слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

Криптокок = 86;з. Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад легеневого криптококоk= 9;у та криптоко = 82;озу шкіри) недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозово = 75;о режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Глибокі ендемічні мікози. Дока= ;зів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозового режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Ниркова система. Пац= ;ієнтам із порушенням функцій нирок препа = 88;ат слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Недо= ;статність наднирковиm= 3; залоз. Кетоконазоl= 3;, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може стосуватисn= 3; флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недос= 090;атність наднирковиm= 3; залоз, пов'язана з одночасним лікуванням преднізоноl= 4;, описана в розділі «Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби».

Гепатобіл = 10;арна система. Пац= ;ієнтам із порушенням функцій печінки пре = 87;арат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з рідкісним = 80; випадками розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні ви = 87;адки, головним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У разі, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної зал= 077;жності від загальної добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена = 92;луконазоло&#= 1084;, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встановити ретельний н = 72;гляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

Пац = 10;єнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Серцево-су= 076;инна система. Дея= ;кі азоли, у тому числі й флуконазол, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрок = 72;рдіограмі. Повідомлялl= 6;ся про дуже рід= 082;існі випадки подовження інтервалу QТ та пароксиз = 84;альної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1;. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднан = 85;і багатьох факторів ризику, таки= 093; як структур = 85;і захворюванl= 5;я серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та одночасне застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, що впливають н = 72; інтервал QТ.

Флю = 79;ак слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболі = 79;уються за допомого = 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не.

Галофантр = 80;н. Галофантри&= #1085; є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконаз = 86;лу не рекоменд = 91;ється.

Дерматоло = 75;ічні реакції. Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;млялося про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій, як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Пацієнти зі СНІДом біль = 96; схильні до розвитку тя = 78;ких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипи, що можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату слід припинити. Якщо у паціє= 085;та з інвазивно = 02;/системною грибковою інфекцією зR= 17;являються висипи на шкірі, за його станом = 087;отрібно ретельно спостерігаm= 0;и, а у разі розв&#= 1080;тку бульозних висипів або мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід припинити. П= 086;відомлялос&= #1103; про реакцію лікарських засобів з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS синдром).

Гіперчутл = 80;вість. У рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій.

Цитохром Р450= . Флуконазол є потужним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C9 т = 72; помірним інгібітороl= 4; ферменту CYP3А4. Також флуконазол = 08; інгібітороl= 4; ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь Флюзак та препарати з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що ме&#= 1090;аболізують= ся за участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Терфенади = 85;. Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконаз = 86;лу у дозі менше 400 мг на добу.

 

Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Повідомлял&= #1086;ся про численн = 10; вроджені па = 90;ології у новонароджk= 7;них (включаючи брахіцефалo= 0;ю, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна, плечопромеl= 5;евий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолm= 1; (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдо = 79;у. Зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та цими випа= 076;ками не визначений.

Дослідженн&= #1103; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Дан = 10;, отримані під чаl= 9; одноразовоk= 5;о або повторного застосуван&#= 1085;я флуконазолm= 1; у звичайних дозах (< 200 мг/добу) кільком сотням вагітних жінок протягом I триместру вагітності, не продемонстl= 8;ували підви= щеного ризику виникнення побічних ре = 72;кцій у плода.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком крайньої необхідносm= 0;і.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком = 083;ікування інфекцій, що можуть загрожуватl= 0; життю.

Флу = 82;оназол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає нижчої концентрацo= 0;ї, ніж у плазмі крові. Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флукон = 72;золу, що становит = 00; 200 мг або менше= ;.

Год = 91;вати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і високих доз флуконазолm= 1;.

Флуко = 85;азол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок досліджуваl= 5;их тварин.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень впливу препарату Флюзак на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводили.=

Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом пі= 076; час застосовувk= 2;ння препарату Флюзак. При розвитку таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосі= 073; застосуванl= 5;я та дози.

Добова дозk= 2; флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду та тяжкості грибкової інфекції. Дл= 103; більшості випадків вагінальноk= 5;о кандидозу д = 86;статньо разового застосуванl= 5;я препарату.=

При необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій сл = 10;д продовжуваm= 0;и до зникненн = 03; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х проявів активності грибкової інфекції. Недос = 90;атня тривалість лікування може призве = 89;ти до відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.

Флукон= ;азол застосовуюm= 0;ь, залежно від лікарської форми, перорально або внутріш = 85;ьовенно шляхом інфузії. Спосіб застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; клінічного стану пацієнта. Немає необх = 10;дності у зміні добової доз = 80; препарату п = 88;и зміні шляху його застосуванl= 5;я з пероральн = 86;го на внутрішньоk= 4;енний та навпаки.

Табле = 90;ки слід ковтат = 80; цілими. Прийом преп = 72;рату не залежить від вживанн = 03; їжі.

Дорослі.=

Крипто= 082;окоз.

- Лікування криптококоk= 4;ого менінгіту: навантажувk= 2;льна доза становить 400 мг у перший д&#= 1077;нь. Підтримуваl= 3;ьна доза – 200-400 мг/добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6–8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

- Підтр = 80;мувальна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку: ре= 082;омендована доза препарату становить 200 мг/добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокцидil= 6;їдоз.

-= Рекомендов= ;ана доза становить 200–4= 00 мг/добу. Трив&#= 1072;лість лікування становить 11–24 місяці чи довше залежно від стану паціє = 85;та. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо дл = 03; лікування менінгіту, може бути доцільним застосуванl= 5;я дози 800 мг/добу.

Інвазив= ;ні кандидози.=

- Навантажувk= 2;льна доза становить 800 мг у перший день. Підтримуваl= 3;ьна доза – 400 мг/добу. Зазвичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатіk= 4; гемокультуl= 8;и та зникненн = 03; ознак і симптомів кандидемії.

&= #1050;андидоз слизових оболонок.=

- Кандидоз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до до= сягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

- Кандидоз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 14–30 дні= 074; (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

- Кандидурія: рекомендовk= 2;на доза становить 200–400 мг/добу протягом 7–21 дні = 74;. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування можна збільшити.=

- Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 мг/добу протягом 14 днів.

- Хронічний кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить 50–100 мг/добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бут= 080; збільшена залежно від тяжкості та = 074;иду інфекції аб = 86; зниження імунітету.

&= #1055;опередженн= ;я рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають висок = 80;й ризик його розвитку.=

- Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 100–200 мг/добу аб= 086; 200 мг 3 рази на тиждень. Тривал= ;ість лікування є необмеженоn= 2; для пацієнт = 10;в із пригнічениl= 4; імунітетом.

&= #1055;рофілактик= ;а кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю.

- Рекомендов = 72;на доза становить 200–4= 00 мг. Лo= 0;кування слід розпоч = 80;нати за кілька днів до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжуваm= 0;и протягом 7 днів після підвищення кількості н = 77;йтрофілів понад 1000/мм3.

&= #1043;енітальні кандидози.=

- Гострий вагінальниl= 1; кандидоз, кандидозниl= 1; баланіт: рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг разово.

- Лікування т = 72; профілактиl= 2;а рецидивних вагінальниm= 3; кандидозів (4 або більше випадків на рік): рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг 1 раз на 3 днo= 0;. Всього слід застосуватl= 0; 3 дози (1-й день, 4-= 081; день та 7-й день). Після цього слід застосовувk= 2;ти підтримуваl= 3;ьну дозу 150 мг 1 раз на тиждень п= 088;отягом 6 місяців.

&= #1044;ерматоміко= ;зи.

- Мікоз стоп, &#= 1084;ікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, кандидознo= 0; інфекції шкіри: рекомендова= ;на доза становить 150 мг 1 раз на тиж= день або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість = 83;ікування становить 2= 211;4 тижні. Лікування мікозу стоп може триват = 80; до 6 тижнів.

- Різнобарвнl= 0;й лишай: рекомендова= ;на доза становить 300–400 мг 1 раз нk= 2; тиждень протягом 1–3 тижнів або 50 мг на добу пр&#= 1086;тягом 2–4 тижнів.

- Дерм= ;атофітний оніхомікоз: рекоме = 85;дована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лі= 082;ування слід продовжуваm= 0;и доти, доки ін&#= 1092;ікований ніготь не буде змінен = 86; здоровим. Дл= 103; відростаннn= 3; здорових нігтів на руках та на великих пальцях ніг зазвичай необхідно 3–6 місяців та 6–12 місяців відповідно. Однак швидкість росту нігті = 74; у пацієнтів може бути різною та залежати ві = 76; віку. Після у&#= 1089;пішного лікування тривалих хронічних і = 85;фекцій форма нігтя іноді залишаєтьсn= 3; зміненою.=

Пацієнти літнього віку.

Д&= #1086;зу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. нижче).

Пацієнти з= нирковою недостатніl= 9;тю.

При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флуконазолm= 1; не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у перший день лікування с = 83;ід застосовувk= 2;ти початкову дозу 50-400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувk= 2;ти відповідно до таблиці 1:

 

Та= ;блиця 1

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Відсо&= #1090;ок від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

≤ 50 (без діалізу)

50 %

Регуляр= 085;ий діаліз

100 % після кожного діалізу

Пац = 10;єнти, які перебуваютn= 0; на регулярномm= 1; діалізі, повинні отримувати 100 % рекомендовk= 2;ної дози після кожного діалізу. У де&#= 1085;ь, коли діаліз не проводитьсn= 3;, пацієнт пов = 80;нен отримувати дозу, відкориговk= 2;ну залежно від кліренсу креатиніну.

Пацієнти з порушенням функцій печінки.

Флу = 82;оназол слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій печ = 10;нки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6;.

Діти.

Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400 мг.

Як і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Флюзак заст = 86;совують 1 раз на добу.

Доз = 91;вання препарату для дітей із порушенням функцій нирок навед = 77;но нижче. Фармакокінk= 7;тика флуконазолm= 1; не досліджуваl= 3;ася у дітей із нирковою не = 76;остатністю.<= /p>

Діти віком від 12 років.

Зал = 77;жно від маси тіл= 072; та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препар = 72;ту (для доросли= 093; чи для дітей) є оптимальн = 86;ю для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг дітям призводить до досягнен = 85;я зіставної системної експозиції.

Ефе = 82;тивність та безпека з= 072;стосування препарату для лікування генітальниm= 3; кандидозів = 91; дітей не встановленo= 0;, незважаючи на вичерпні дані щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; дітям. Якщо існує нагал = 00;на потреба застосуванl= 5;я препарату п = 10;дліткам (віком від 12 до= ; 17 років), слід застосовувk= 2;ти звичайні дози для дорослих.

Діти віком від 5 до 11 рокіk= 4;.

Кандидози слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6 мг/кг/добу, підтримуваl= 3;ьна доза – 3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти в перший ден= 100; з метою біль= 096; швидкого досягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

Інвазивні кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

Підтримува&= #1083;ьна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза препарату становить 6 мг/кг/добу за&#= 1083;ежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

Профілакти&= #1082;а кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза препарату становить 3–12 = мг/кг/добу залежно від вираженостo= 0; та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози для дорослих).

 

Діт= ;и.

Застосl= 6;вувати лікарський засіб у форм= 110; таблеток ці = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; таблетку, що зазвичай = 108; можливим у віці від 5 років (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

 

Перед= 086;зування.

О&= #1090;римано повідомленl= 5;я про передозуваl= 5;ня флуконазолl= 6;м; одночасно повідомлялl= 6;ся про галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;ну поведінку.

При передозуваl= 5;ні необхідно провести си = 84;птоматичну підтримуючm= 1; терапію та у разі необхідносm= 0;і промити шлунок.

Флу = 82;оназол значною мірою екскретуєтn= 0;ся із сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

 

Побічні реакції.

Най = 95;астіше (>1/10) повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: головний біль, біль у ч&= #1077;ревній порожнині, діарея, нудота, блювання, висипання, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) та лужної фосфатази крові. Повід= 086;млялося про реакцію лікарських засобів з ео= 079;инофілією та системними симптомами (DRE= SS синдром), що пов’язані з лікуванням флуконазолl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Д&= #1083;я оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥1/= 100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи.

Нечасто: анемія.

Рідко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунно = 11; системи.

Рідко: анафілаксіn= 3;.

Мета= ;болічні та аліментарнo= 0; розлади.

Нечасто: зниження апетиту.

Рідко: гіпертриглo= 0;церидемія, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпокаліємo= 0;я.

Псих= ;ічні порушення.

Нечасто: безсоння, сонливість.

З боку нервової системи.

Часто: головний біль.

Нечасто: судоми, запаморочеl= 5;ня, парестезії, порушення смаку.

Рідко: тремор.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату.

Нечасто: вертиго.

З боку серця.

Рідко: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «піруе = 90;», подовження інтервалу QT.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Часто: біль m= 1; черевній порожнині, діарея, нудо= 090;а, блювання.=

Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Гепа= ;тобіліарні розлади.

Часто: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної ф= осфатази.=

Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення = 88;івня білірубіну.

Рідко: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження.=

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини.

Часто: висип= ;ання.

Нечасто: свербіж, медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, підвищене потовиділеl= 5;ня.

Рідко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, си= 085;дром Стівенса–Дk= 8;онсона, гострий ген = 77;ралізовани&#= 1081; екзантематl= 6;зний пустульоз, е= 082;сфоліативн&= #1080;й дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обличчя, алопеція.

Невідомо: реакція на лікарський засіб з еози= 085;офілією та системними симптомами (DRE= SS).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини.

Нечасто: міалгія.

Загальні розлади та р= 077;акції у місці введення.

Неч = 72;сто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Н&= #1072;явність барвника Понсо 4R (Е 124) може спричи = 85;ити алергічні реакції, а метилпарагo= 0;дроксибенз= 086;ату (Е 218) та пропілпараk= 5;ідроксибен= 079;оату (Е 216) може спричинити алергічні реакції (можливо, уповільненl= 6;го типу).

Діт = 80;.

Частота та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних досліджень = 79;а участю діте = 81; зіставні з такими у дорослих.

Звітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Звіту = 74;ання про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння між користю = 110; ризиками, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;них працівникіk= 4; просять звітувати про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції відповідно до вимог місцевого законодавсm= 0;ва.

 

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упа&= #1082;овка.

Таблетки пl= 6; 50 мг: по 4 або по 10 табле = 90;ок у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці.

Таблетки пl= 6; 150 мг: по 1 таблетці у блістері; по 3 = блістери в картонній коробці.

Таблетки пl= 6; 200 мг: по 2 таблетки у блістері; по 1 = або по 2 блістери в картонній = 082;оробці.

 <= /p>

Кат&= #1077;горія відпуску. За рецептом.

 

Виробни&#= 1082;.

Фh= 4;С Лімітед.=

 

Місцезн&#= 1072;ходження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Л-56/57, Фейз ІІ-Д, Верна Індастріал Істейт, Верн= 072;, Салсет, Гоа – 403 722, Індія.

 

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ФЛk= 0;ЗАК

(FLUZAC)=

 

Склад: <= /i>

дію= ;ча речовина: fluconazole;

1 таблетка містить флуконазолm= 1; 150 мг;

доп= ;оміжні речовини: кальц= ;ію гідрофосфаm= 0;, крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид колоїдний безводний, м= 072;гнію стеарат, натрію крохмальглo= 0;колят (тип А), натрію лаурилсульm= 2;ат, метилпарагo= 0;дроксибенз= 086;ат (Е 218), пропілпараk= 5;ідроксибен= 079;оат (Е 216), тальк, барвник Понсо 4R (Е 124).

 

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: плоскі, круглі таблетки рожевого кольору з вкрапленняl= 4;и, зі скошеним = 80; краями, з лінією розлому з од= 085;ого боку та гладенькі з іншого.

&n= bsp;

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Протигрибк&= #1086;ві засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Ко= 076; АТХ J02A C01.

 

Фармак&#= 1086;логічні властивостo= 0;.

Фармакоди= 085;аміка.

Мех= ;анізм дії.

Флуконk= 2;зол є протигрибкl= 6;вим засобом класу триаз = 86;лів. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14-альфа-ланос&= #1090;ерол-деметl= 0;лювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу = 75;рибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14-альфа-метил-= стеролів корелює з подальшою втратою ерг = 86;стеролу мембраною грибкової клітини та м= 086;же відповідатl= 0; за протигрибкl= 6;ву активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селек = 90;ивним до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.

Застосm= 1;вання флуконазолm= 1; у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тест = 86;стерону у плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репро = 76;уктивного віку. Флуконазол = 91; дозі 200–400 мг нk= 2; добу не проявляє клінічно зн = 72;чущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь н = 72; стимуляцію адренокортl= 0;котропного гормону (АКТГ) у здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі.

Дослідk= 8;ення взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;ували, що застосуванl= 5;я 50 мг флукона= 079;олу разово чи ба= 075;аторазово не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

Ч= 091;тливість in vitro.

Флу= ;коназол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність стосовно видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropi= calis). C. glabrata демонструє = 96;ирокий діапазон чутливості до флуконаз = 86;лу, тоді як C. krusei є до нього резистентнl= 6;ю.

Так= ;ож флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immi= tis, Histoplasma capsulatum т&= #1072; Paracoccidioides brasiliensis.

Взаємоk= 9;в’язок фармакокінk= 7;тичних і фармакоди = 85;амічних властивостk= 7;й.

Від= ;повідно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю та ефективнісm= 0;ю проти експерименm= 0;альних моделей мікозів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідно до результатіk= 4; клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн = 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро = 02; – кандидемі = 11;. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацo= 0;ю, є менш задовільниl= 4;.

М= 077;ханізм резистентнl= 6;сті.

Мік= ;роорганізм = 80; роду Candid= a демонструюm= 0;ь численні механізми резистентнl= 6;сті до азольних протигрибкl= 6;вих засобів. Флуконазол демонструє високу міні = 84;альну інгібуючу концентрацo= 0;ю проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці. Повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку суперінфекm= 4;ії спричиненоo= 1; Candida spp., іншими ніж C. albicans вид&= #1072;ми, що часто є нечутливимl= 0; до флуконаз = 86;лу (наприклад Candida кrusei). Для лікування таких випадків слід застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби.

 

Фар= ;макокінети = 82;а.

Фар= ;макокінети = 95;ні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

А= 073;сорбція.

Флу= ;коназол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал = 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату у = 087;лазмі крові і системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні препарату. Одночасне вживання їж = 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату п = 88;и його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова конц = 77;нтрація у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5–1,5 години післ = 03; прийому препарату. Концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров = 10; пропорційнk= 2; дозі. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікування при застосу = 74;анні у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує звичайну до = 73;ову дозу.

Р= 086;зподіл.

Об’= ;єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров = 10; низьке (11–12 %).

Флу= ;коназол добре проникає в у= 089;і досліджуваl= 5;і рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров = 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолm= 1; у спинномозкl= 6;вій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і.

Вис= ;окі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі. При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу конц= 077;нтрація флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще стано= 074;ила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7 день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної дози концентрацo= 0;я все ще становила 7,1 м= кг/г.

Кон= ;центрація флуконазолm= 1; в нігтях після 4 місяц&#= 1110;в застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень ста = 85;овила 4,05 мкг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках ніг = 90;ів через 6 місяців після завершення терапії.

Б= 110;отрансформ&= #1072;ція.

Флу= ;коназол метаболізуn= 8;ться незначною м = 10;рою. При введенн = 10; дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді. Флу= 082;оназол є селективниl= 4; інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також інгіб = 10;тором ізоферментm= 1; CYP2С19.

В= 080;ведення.

Пер= ;іод напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові становить близько 30 годин. Більш= 072; частина препарату виводиться нирками, при= 095;ому 80 % введеної дози виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. = 062;иркулюючих метаболітіk= 4; не виявлено.

Три= ;валий період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров = 10; дає можливість разового за = 89;тосування препарату при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

Н= 080;ркова недостатніl= 9;ть.

У пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 годин. Тому цій категор = 10;ї пацієнтів необхідно зменшити до = 79;у флуконазолm= 1;. Флуконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1;, та меншою мірою – шлях= 086;м інтраперитl= 6;неального діалізу. Сеанс гемод = 10;алізу тривалістю 3 години знижує ріве = 85;ь флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Зміни фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього ві = 82;у, очевидно, залежать ві = 76; параметрів функцій нирок.

 

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Гостри&#= 1081; вагінальниl= 1; кандидоз, коли місцев = 72; терапія не є доцільною.=

Кандидозни&= #1081; баланіт, кол= 080; місцева терапія не є доцільною.=

 

Про= ;типоказанн = 03;.

– Гіперчутлиk= 4;ість до флуконазолm= 1;, інших азоль = 85;их сполук або д= 086; будь-якої з допоміжних речовин препарату.=

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують = 10;нтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого = 02; ферменту CYP3А4 (наприклаk= 6; цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину, аміодарону та еритроміциl= 5;у).

 

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Пр= 086;типоказано сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів.

Циз= ;априд. По= 074;ідомлялося про розвито = 82; побічних ре = 72;кцій з боку серця, у тому числі про пароксизмаl= 3;ьну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу та 20 мг цизапр= иду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров = 10; та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Тер= ;фенадин. Череk= 9; випадки розвитку тяжких серц = 77;вих аритмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одно = 95;асно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. = 059; ході одного дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозах 400 мг тk= 2; 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг нk= 2; добу або вищ= 077; значно підвищує рівень терфенадинm= 1; у плазмі кров = 10; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Проти= 087;оказання»). При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.=

Аст= ;емізол. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменшиm= 0;и кліренс астемізолу. Спричинене цим підвище = 85;ня концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров = 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT т&= #1072; у рідкісних випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у протипоказk= 2;не.

Пім= ;озид та хінідин. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніче = 85;ня метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину, хоча відпов = 10;дних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров = 10; може спричи = 85;яти подовження інтервалу QT та у рідкісн= 080;х випадках призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не.

Ери= ;троміцин. Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Застосуванl= 5;я комбінації цих лікарських засобів протипоказk= 2;не.

Аміодарон.= Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; пригніченн&= #1103; метаболізмm= 1; аміодарону. Спостерігаk= 4;ся зв’язок між застосуванl= 5;ям аміодарону та подовженняl= 4; інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та аміодаро = 85;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів.

Галофа&#= 1085;трин. Флуконазол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у у плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів мож = 77; призводити до підвищення ризику розв = 80;тку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Слід уникати застосуванl= 5;я комбінації = 76;аних лікарських засобів.

Су= 084;існе застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригуваннn= 3; дози.

Вп= 083;ив інших лікарських засобів на флуконазол.

Дослідженн&= #1103; взаємодії продемонстl= 8;ували, що пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; одноч= ;асне із вживання = 84; їжі, прийомо= 084; циметидину, антацидів або подальш = 80;м опроміненнn= 3;м усього тіла для пересад = 82;и кісткового мозку не має клінічно зн = 72;чущого впливу на абсорбцію флуконазолm= 1;.

Риф= ;ампіцин. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скороm= 5;увало період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосо = 74;ують рифампіцин, слід розглянути = 76;оцільність підвищення дози флуконазолm= 1;.

Гід= ;рохлортіаз = 80;д. У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії о= 076;ночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлортo= 0;азиду у здорових добровольцo= 0;в, які отримували флуконазол, підвищm= 1;вало концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; в плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнт = 10;в, які одночасно отримують сечогінні засоби.

Вп= 083;ив флуконазолm= 1; на інші ліка= 088;ські засоби.

Флуконазол є потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; 2C9 цитохрому P450 (C= YP) та помірним інгібітороl= 4; CYP3A4. Флуконазо = 83; є інгібітороl= 4; CYP2С19. На додаток до спостережуk= 4;аних/ документалn= 0;но підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м існує ризик підвищення = 91; плазмі кров = 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9, CYP2С19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації = 87;репаратів слід з обережністn= 2;; при цьому не= 086;бхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флукона = 79;олу на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4-5 ді= б після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння.

Аль= ;фентаніл. У раз = 10; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/кг та флуконазолm= 1; у дозі 400 мг здоровим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC<= sub>10, можливо, через інгібуваннn= 3; CYP3A4. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози альфентаніl= 3;у.

Амітриптил= ;ін, нортриптилo= 0;н. Фл= 091;коназол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітриптил= 110;ну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тиждень. У разі необхі = 76;ності слід відкоригувk= 2;ти дозу амітри = 87;тиліну/норт&= #1088;иптиліну.<= /span>

Амфоте&#= 1088;ицин В. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та амфотерици= ну h= 2; інфікова = 85;им мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим імунітетом дало такі результати: невеликий а = 76;итивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системн = 10;й інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення результатіk= 4;, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.=

Ант= ;икоагулянт = 80;. Як і при застосуванl= 5;і інших азольних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку кровотеч (гематом, носової кровотечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, гематурії т = 72; мелени) у поє&#= 1076;нанні з подовженняl= 4; протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, ймовірно, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину ч = 77;рез CYP2С9. Слід ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночасно з = 72;стосовують кумаринові антикоагулn= 3;нти або інданедіон. Може бути необхідною корекція дози антикоk= 2;гулянту.

Бен= ;зодіазепін = 80; короткої ді = 11;, наприклад м = 10;дазолам, триазолам.= Призначеннn= 3; флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення п = 89;ихомоторни&#= 1093; ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та мідазоламу = 91; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та 0,25 м = 75; триазоламу перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння триазоламу = 91; 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазоламу спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонга = 94;ія ефектів триазоламу.

Якщо пацієнту, який проход = 80;ть курс лікування флуконазолl= 6;м, слід одноча = 89;но призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останніх слід зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.=

Кар= ;бамазепін. Флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня = 08; підвищення рівня карба = 84;азепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від = 088;івня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.=

Бло= ;катори кальцієвих каналів. Деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, іср= ;адипін, амлодипін т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищ = 91;вати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.

Цел= ;екоксиб. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) т= 072; целекоксибm= 1; (200 мг) Cmax та AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відпо= ;відно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути необхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Цик= ;лофосфамід. Одночасне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно, зважаючи на ризик підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; білірубіну та креатині = 85;у в сироватці крові.

Фен= ;таніл. Повідомлялl= 6;ся про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу т = 72; флуконазолm= 1;. До того ж, у дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в було продемонстl= 8;овано, що флуконазол значно уповільнювk= 2;в елімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призве = 89;ти до пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.=

Інгібі&#= 1090;ори ГМГ-КоА-реду= ;ктази. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторвастат = 80;н та симваста = 90;ин), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастати = 85;), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникн = 77;ння симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг рівня креатинкінk= 2;зи. У випадку значного підвищення рівня креат = 80;нкінази, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі = 085;а міопатію/ра = 73;доміоліз застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи слід припинити.=

Іму= ;носупресор = 80; (наприклад циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).

Цик= ;лоспорин. Флуконазол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та циклоспориl= 5;у у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклоспориl= 5;у залежно від його концентрацo= 0;ї.

Еве= ;ролімус. Флукl= 6;назол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сиролі&#= 1084;ус. Флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 91; плазмі кров = 10;, ймовірно, шляхом приг = 85;ічення метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови коригуваннn= 3; дози сиролімусу залежно від рівня концентрацo= 0;ї та ефектів п= 088;епарату.

Так= ;ролімус. Фл= 091;коназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; в сироватці крові до 5 разів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутріш = 85;ьовенному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені рівні такролімусm= 1; асоціюютьсn= 3; з нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такрол = 10;мусу для перорал = 00;ного застосуванl= 5;я слід знижувати з = 72;лежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лоз= ;артан. Флуконазол пригнічує метаболізм лозартану д = 86; його активного метаболіту (E-31 74), що обумовлю= ;є більшу частину антагонізмm= 1; до рецептор = 10;в ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.=

Мет= ;адон. Флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути необхідним коригуваннn= 3; дози метадону.=

Нес= ;тероїдні протизапалn= 0;ні препарати = (НПЗП). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом Cmax та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відпо= відно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флурбіпрофk= 7;ну. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) Cmax та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно порівняно з такими показникамl= 0; при застосу = 74;анні тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Флуконазол потенційно здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаболі = 79;уються CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов= 217;язаних із НПЗП. Може бути потрібне коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Фен= ;ітоїн. Флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищен = 85;я AUC24 фенітоїну н = 72; 75 % та Сmin на 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну у сироватці к = 88;ові для уникнення розвитку токсичної дії фенітої = 85;у.

Пре= ;днізон. Повідомлялl= 6;ся про випадок, коли у пацієнта після транс = 87;лантації печінки на тлі застосуванl= 5;я преднізону розвинуласn= 3; гостра недостk= 2;тність кори наднирков&#= 1080;х залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, ймовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одноча = 89;но застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізо = 85;, з метою попередженl= 5;я розвитку нед= ;остатності кори наднирков&#= 1080;х залоз після припинення = 79;астосуванн&#= 1103; флуконазолm= 1;.

Риф= ;абутин. Флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабути = 85;у повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку ув = 77;їту. При застосу = 74;анні такої комбінації лікарських = 79;асобів слід брати д= 086; уваги симптоми токсичної дії рифабутину.

Сак= ;вінавір. Флуконазол підвищує AUC та= Cmax саквінавір= ;у приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно = 95;ерез пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флуконазолl= 6;м та саквінавірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м не досліджуваl= 3;ися, тому вони мо= 078;уть бути більш вираженими. Може бути не= 086;бхідним коригуваннn= 3; дози саквінавірm= 1;.

Пох= ;ідні сульфонілсk= 7;човини. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазол пролонгує період напі = 74;виведення пероральниm= 3; похідних су = 83;ьфонілсечо&#= 1074;ини (хлорпропам = 10;ду, глібенкламo= 0;ду, гліпізиду т = 72; толбутамідm= 1;) при їх засто= 089;уванні здоровим добровольцn= 3;м. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий контроль цу = 82;ру в крові та відповідниl= 4; чином знижувати дозу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м.

Тео= ;філін. За= 089;тосування флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну в плазмі кров = 10; на 18 %. За паціє = 85;тами, які застосо = 74;ують теофілін у високих дозах або як= 110; мають підвищений ризик розвитку то = 82;сичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію слі = 76; змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Алк= ;алоїди барвінку. Флуконазол, ймовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров = 10; (наприклад вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводи = 90;ь до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Віт= ;амін А. Повідомлялl= 6;ся, що у пацієнта, який одночасно застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кислотна форма вітам = 10;ну А) та флуконазол, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку центраl= 3;ьної нервової системи (ЦНС) у формі псевдотумоl= 8;у головного мозку, даний ефект зник після відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ = 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але слід пам’ятати про ризик ви= 085;икнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Вор= ;иконазол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4). Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 2= 00 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня) та флуконазолm= 1; перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) призвело до підвищення = 57;max та AUC вориконазоl= 3;у в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % = (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить = 79;ниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; слід проводити с = 87;остереженн&#= 1103; щодо розвитку побічних еф = 77;ктів, асоційованl= 0;х із вориконазоl= 3;ом.

Зид= ;овудин. Флуконазол підвищує Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлен = 86; зниженням кліренсу зидовудину приблизно н = 72; 45 % при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Період напіввиведk= 7;ння зидовудину = 73;ув також подовжений приблизно н = 72; 128 % після застl= 6;сування комбінації флуконазолm= 1; та зидовуди = 85;у. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь таку комбінацію лікарських засобів, слі= 076; спостерігаm= 0;и щодо розвитку побічних реакцій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям зидовудину. Можна розглянути доцільністn= 0; зниження дози зидову = 76;ину.

Ази= ;троміцин. При одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому за = 89;тосуванні азитроміциl= 5;у та флуконазолm= 1; у дозах 1200 мг т = 72; 800 мг відповідно жодних знач = 91;щих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Пер= ;оральні контрацептl= 0;ви. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впл= ;иву на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на = 76;обу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілес= 090;радіолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багато&#= 1088;азове застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву.

Іва= ;кафтор. Су= 087;утнє застосуванl= 5;я з іва&#= 1082;афтором, підсилювачk= 7;м муковісцидl= 6;зного трансмембрk= 2;нного регулятора провідностo= 0; (CFTR), підвищує експозицію івакафтору = 74; 3 рази, а гідро= ксиметилівk= 2;кафтору (М1) – у 1= ,9 раза. Для пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь помірні інгібітори CYP3= A, такі як флук= 086;назол і еритроміциl= 5;, рекомендуєm= 0;ься зниження дози івакафтору до 150 мг один раз на добу.

 

Осо= ;бливості застосуванl= 5;я.

Дер= ;матофітія. Ві= 076;повідно до результатіk= 4; дослідженнn= 3; флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей, флуконазол не перевищу = 08; гризеофульk= 4;ін за ефективнісm= 0;ю, і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому Флюзак не слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

Крипток&#= 1086;коз. Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад легеневого криптококоk= 9;у та криптоко = 82;озу шкіри) недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозового режиму для л= 110;кування таких захворюванn= 0; немає.

Глибокі ендемічні мікози. = 44;оказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозово = 75;о режиму для лікування таких захво = 88;ювань немає.

Ниркова система. Пацієнтам із порушенням функцій нирок препа = 88;ат слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Нед= ;остатність наднирковиm= 3; залоз. Кетоконазо&= #1083;, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може стосуватисn= 3; флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов'язана з одночасним = 83;ікуванням преднізоноl= 4;, описана в розділі «Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські з = 72;соби».

Гепатоб&#= 1110;ліарна система. Пацієнтам із порушенням функцій печінки пре = 87;арат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з рідкісним = 80; випадками розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні ви = 87;адки, головним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У разі, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної залежності від загальн = 86;ї добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконазолl= 6;м, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

З= а пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

П= ацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Серцево-&= #1089;удинна система. Деякі азоли, у тому числі й флуконазол, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрок = 72;рдіограмі. Повідомлялl= 6;ся про дуже рід= 082;існі випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1;. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднанні багатьох факторів ризику, таки= 093; як структурні захворюванl= 5;я серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та одночасне з = 72;стосування інших лікарських засобів, що в&#= 1087;ливають на інтервал QТ.

Флюзак сл= 110;д з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболі = 79;уються за допомого = 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не.

Гал= ;офантрин. Га= 083;офантрин є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконаз = 86;лу не рекомендуєm= 0;ься.

Дермато&#= 1083;огічні реакції. Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;млялося про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій, як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Пацієнти зі СНІДом біль = 96; схильні до розвитку тяжких шкірних реа = 82;цій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипи, що можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату с = 83;ід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипи на шкірі, за його станом потрібно ретельно сп = 86;стерігати, а у разі розвитку бульозних в = 80;сипів або мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід припинити. Повідомлялl= 6;ся про реакцію лікарських засобів з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS синдром).

Гіп= ;ерчутливіс = 90;ь. У рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій.

Цитохром Р450. j= 0;луконазол є потужним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C9 т = 72; помірним інгібітороl= 4; ферменту CYP3А4. = 58;акож флуконазол = 08; інгібітороl= 4; ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь Флюзак та препарати з вузьким тер = 72;певтичним вікном, що метаболізуn= 2;ться за участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Терфенади= 085;. Сл= 110;д ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконазолm= 1; у дозі менше 400 мг на добу.

 

Застосу&#= 1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.=

Повідоl= 4;лялося про численн = 10; вроджені па = 90;ології у новонароджk= 7;них (включаючи брахіцефалo= 0;ю, дисплазію вушної рако = 74;ини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна, плечопромеl= 5;евий синостоз), матері яких приймали ви = 89;окі дози флуконазолm= 1; (400–800 мг/добу) протягом пр = 80;наймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдо = 79;у. Зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та цими випадками н = 77; визначений.

Дослідk= 8;ення на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Дані, отримані під час одноразовоk= 5;о або повторного застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у звичайних дозах (< 200 мг/добу) кільком сот = 85;ям вагітних жінок протягом I триместру вагітності, не продемон = 89;трували підвищеног&#= 1086; ризику виникнення побічних ре = 72;кцій у плода.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком крайньої необхідносm= 0;і.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком = 083;ікування інфекцій, що можуть загрожуватl= 0; життю.

Флуконазол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає нижчої концентрацo= 0;ї, ніж у плазмі крові. Годуваl= 5;ня груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флукон = 72;золу, що становит = 00; 200 мг або менше= ;.

Годувати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і високих доз флуконазолm= 1;.

Флуконазол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок досліджуваl= 5;их тварин.

 

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідk= 8;ень впливу препарату Флюза= ;к на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Паціє= ;нтів слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом пі= 076; час застосуванl= 5;я препарату Флюзак. При р&#= 1086;звитку таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Та = 73;летки слід ковтат = 80; цілими. Прийом преп = 72;рату не залежить від вживанн = 03; їжі.

Дорослі.

Препар&#= 1072;т застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 150 мг одноразово.

Пацієн&#= 1090;и літнього = 074;іку.

При відсутностo= 0; ознак порушення функцій нир = 86;к для лікування цієї категорії пацієнтів застосовуюm= 0;ь звичайну дозу для дорослих.

Пор= ;ушення функцій нирок.

Флуконазо = 83; виводиться = 74; основному і = 79; сечею у незміненомm= 1; вигляді. При разовому за = 89;тосуванні препарату коригувати дозу даній категорії пацієнтів н = 77; потрібно.

Пор= ;ушення функцій печінки.

Флуконазол слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій печ = 10;нки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6;.

 

Діт= ;и.

Ефективніс&= #1090;ь та безпека застосуванl= 5;я препарату для лікування генітальниm= 3; кандидозів = 91; дітей не встановленo= 0;, незважаючи на вичерпні дані щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; дітям. Якщо існує нагальна потреба застосуванl= 5;я препарату підліткам (віком від 12 до= ; 17 років), слід застосовувk= 2;ти звичайні дози для дор= 086;слих.

 

Передозув= 072;ння.

Отрима&#= 1085;о повідомленl= 5;я про передозуваl= 5;ня флуконазолl= 6;м; одночасно повідомлялl= 6;ся про галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;ну поведінку.

При передозуваl= 5;ні необхідно провести си = 84;птоматичну підтримуючm= 1; терапію та у разі необхідносm= 0;і промити шлунок.

Флуконазол значною мірою екскретуєтn= 0;ся із сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

 

Поб= ;ічні реакції.

Найчастіше (>1/10) повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блюв= 072;ння, висипання, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) та лужної фосфатази крові. Повід= 086;млялося про реакцію лікарських засобів з ео= 079;инофілією та системними симптомами (DRESS синдром), що пов’язані з лікуванням флуконазолl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1= /100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо о= 094;інити на підставі наявних даних).

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи.

Нечастl= 6;: анемія.

Рідко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунно = 11; системи.

Рідко: анафілаксіn= 3;.

Метаболічн&= #1110; та аліментарнo= 0; розлади.

Нечастl= 6;: зниження апетиту.

Рідко: гіпертриглo= 0;церидемія, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпокаліємo= 0;я.

Психічні порушення.

Нечастl= 6;: безсоння, со= 085;ливість.

З боку нервової системи.

Часто: головний біль.

Нечастl= 6;: судоми, запаморочеl= 5;ня, парестезії, порушення смаку.

Рідко: тремор.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату.

Нечастl= 6;: вертиго.

З боку серця.

Рідко: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Часто: біль у черевній порожнині, діарея, нудо= 090;а, блювання.=

Нечастl= 6;: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Гепатобілі&= #1072;рні розлади.

Часто: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної фосфатази.=

Нечастl= 6;: холестаз, жовтяниця, підвищення = 88;івня білірубіну.

Рідко: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження.=

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини.

Часто: висипання.=

Нечастl= 6;: свербіж, медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, підвищене потовиділеl= 5;ня.

Рідко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, си= 085;дром Стівенса-Дж = 86;нсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обличчя, алопеція.=

Неві&#= 1076;омо: реакція на лікарський засіб з еози= 085;офілією та системними симптомами (DRESS).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини.

Нечастl= 6;: міалгія.

Заг= ;альні розлади та реакції у місці введення.=

Нечасто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Наявні&#= 1089;ть барвника Понсо 4R (Е 124) може спричи = 85;ити алергічні реакції, а метилпарагo= 0;дроксибенз= 086;ату (Е 218) та пропілпараk= 5;ідроксибен= 079;оату (Е 216) може спричинити алергічні реакції (можливо, уповільненl= 6;го типу).

Діти. Частота та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних досліджень = 79;а участю діте = 81; зіставні з такими у дорослих.

Звітува= ;ння про підозрюванo= 0; побічні реакції.

Зв = 10;тування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння між користю = 110; ризиками, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;них працівникіk= 4; просять звітувати про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції від = 87;овідно до вимог місцевого законодавсm= 0;ва.

 

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаков&#= 1082;а. По 1 таблетці у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці.=

 

Катего&#= 1088;ія відпуску. Без рецепта.

 

= 42;иробник.=

ФДС Лімітеk= 6;.

&n= bsp;

= 52;ісцезнаход&#= 1078;ення виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Л= -56/57, Фейз ІІ-Д, Верна Індастріал Істейт, Верн= 072;, Салсет, Гоа – 403 722, Індія.

------=_NextPart_01D92E9F.26052750 Content-Location: file:///C:/6A0A5092/UA54950102_32C2.files/preview.wmf Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/x-wmf AQAJAAADMiYAAAgAjwAAAAAABAAAAAMBCAAFAAAACwIAAAAABQAAAAwCZAQbAwQAAAAuARgAHAAA APsC8P8AAAAAAACQAQAAAMwEQAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAA LQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgovBF8AAQAEAAAAAAAa A2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//AwAAAB4ABwAAABYE MwThAiEE2QIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgovBNkCAQAEANkCIQThAjMEMQAIAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgovBOECAQAEANkCIQThAjMEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgQzBOEC IQTZAgQAAAAnAf//BAAAACcB//8cAAAA+wLw/wAAAAAAALwCAAAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9t YW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAACAQEABQAAAAkC AAAAAhoAAAAyCj0AbQEKAAQAAAAAABoDYwSyzdHS0NPK1rLfBgAMAAsACgAJAAwADAAMAAYADAAF AAAACQIAAAACDQAAADIKPQDTAQEABAAAAAAAGgNjBCAACQAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAA CQIAAAACEQAAADIKUADyAAQABAAAAAAAGgNjBOTr/yAIAAkACQAEAAUAAAAJAgAAAAIuAAAAMgpQ ABABFwAEAAAAAAAaA2ME7OXk6Pft7uPuIOfg8fLu8fPi4O3t/yAACwAIAAgACQAJAAkACAAHAAgA BAAGAAgABwAIAAgABwAIAAkACAAJAAkACQAEAAUAAAAJAgAAAAImAAAAMgpQAMUBEgAEAAAAAAAa A2ME67Pq4PDx/Oru4+4g5+Dx7uHzCQAEAAkACAAIAAcACAAJAAgABwAIAAcABgAIAAcACAAIAAgA BQAAAAkCAAAAAg0AAAAyClAATgIBAAQAAAAAABoDYwQgAAkABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAA AAkCAAAAAg0AAAAyCmIAoAEBAAQAAAAAABoDYwQgAAkABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0B AQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABQAAAAkCAAAAAhQAAAAyCnQAegEGAAQAAAAAABoDYwTUy97HwMoO AAwAEgAIAAsADAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKdADFAQEA BAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAAIBAQAF AAAACQIAAAACFwAAADIKhwB8AQgABAAAAAAAGgNjBChGTFVaQUMpBQAJAAoACwAJAAsACwAFAAUA AAAJAgAAAAINAAAAMgqHAMMBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAJAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAt AQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqZAKABAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUA AAAJAgAAAAIcAAAA+wLw/wAAAAAAALwCAQAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAEAAAALQECABwAAAD7AvD/AAAAAAAAkAEBAADMBEAAElRp bWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAA AAIBAQAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAFAAAACQIAAAACFAAAADIKrABfAAYABAAAAAAA GgNjBNHq6+DkOgsACAAIAAgACAAFAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgqsAI8AAQAEAAAAAAAaA2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqsAJMAAQAEAAAAAAAaA2ME IAAIAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAUAAAAJAgAAAAIi AAAAMgq+AF8ADwAEAAAAAAAaA2ME5LP+9+Ag8OX37uLo7eA6AAgABAALAAgACAAEAAgABwAIAAgA BwAIAAgACAAFAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq+AM0AAQAEAAAAAAAaA2MEIAAEAAQAAAAtAQAABAAA AC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIdAAAAMgq+ANEADAAEAAAAAAAaA2MEZmx1Y29uYXpvbGU7 BAADAAcABwAIAAcACAAHAAkAAwAIAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCr4AHAEBAAQAAAAAABoDYwQg AAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAigAAAAyCtAAXwATAAQAAAAAABoDYwQxIPLg 4evl8urgIOyz8fLo8vwgAAgABAAHAAcACAAIAAcABwAHAAcABQAKAAMABwAHAAkABwAHAAYABQAA AAkCAAAAAh0AAAAyCtAA4gAMAAQAAAAAABoDYwT06/Pq7u3g5+7r8yAJAAgABwAHAAgACQAHAAYA CAAIAAcACAAFAAAACQIAAAACEAAAADIK0AA+AQMABAAAAAAAGgNjBDUwIAAIAAgABAAFAAAACQIA AAACEQAAADIK0ABSAQQABAAAAAAAGgNjBOzjLCAKAAYABAAFAAUAAAAJAgAAAAIUAAAAMgrQAGsB BgAEAAAAAAAaA2MEMTUwIOzjCAAIAAgABAAKAAYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCtAAlwEBAAQAAAAA ABoDYwQgAAQABQAAAAkCAAAAAhoAAAAyCtAAmwEKAAQAAAAAABoDYwTg4e4gMjAwIOzjBwAIAAgA BQAIAAgACAAEAAoABgAFAAAACQIAAAACDQAAADIK0ADjAQEABAAAAAAAGgNjBDsABAAFAAAACQIA AAACDQAAADIK0ADnAQEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEDAAQA AAAtAQMABAAAAC0BAwAFAAAACQIAAAACKQAAADIK4wBfABQABAAAAAAAGgNjBOTu7+7ss+btsyDw 5ffu4ujt6DogCAAIAAgACAAKAAQADwAIAAQADwAIAAcACAAIAAcACAAIAAgABQAPAAQAAAAtAQAA BAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgrjAAkBCAAEAAAAAAAaA2ME6uDr/Paz/iAH AAcACAAHAAkAAwAMAA8ABQAAAAkCAAAAAhMAAAAyCuMATQEFAAQAAAAAABoDYwTjs+Tw7gAGAAMA CAAIAAgABQAAAAkCAAAAAlIAAAAyCuMAbgEvAAQAAAAAABoDYwT07vH04PIsIOrw7vXs4Ov8IOrz 6vPw8+Tn/+3o6Swg6vDl7O2z/iDks+7q8ejkIAAJAAgABwAJAAcABwAEAA8ABwAIAAgABwAKAAcA CAAHAA4ABwAHAAcABwAIAAcACAAGAAcACQAJAAkABAAOAAcACAAHAAoACQADAAwADgAIAAMACAAH AAcACQAIAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAhkAAAAyCvUAXwAJAAQAAAAAABoD YwTq7uvuv+Tt6OkABwAIAAgACAADAAgACQAJAAkABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCvUApAABAAQAAAAA ABoDYwQgABIABQAAAAkCAAAAAhkAAAAyCvUAtgAJAAQAAAAAABoDYwTh5efi7uTt6OkACAAHAAYA CAAIAAgACQAJAAkABQAAAAkCAAAAAhAAAAAyCvUA/gADAAQAAAAAABoDYwQsIOwABAASAAoABQAA AAkCAAAAAkQAAAAyCvUAHgEmAAQAAAAAABoDYwTg4+2z/iDx8uXg8ODyLCDt4PLws/4g6vDu9ezg 6/zj67Pq7uv/8gcABgAJAAMADAARAAcABwAHAAcACAAHAAcABAARAAkABwAHAAgAAwAMABEABwAI AAgABwAKAAcACAAHAAYACAADAAcACAAIAAcABwAFAAAACQIAAAACDQAAADIK9QBOAgEABAAAAAAA GgNjBCAAEQAFAAAACQIAAAACFgAAADIK9QBfAgcABAAAAAAAGgNjBCjy6O8gwCkABQAHAAkACQAR AAsABQAFAAAACQIAAAACGQAAADIK9QCeAgkABAAAAAAAGgNjBCwg7eDy8LP+IAAEABEACQAHAAcA CAADAAwABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACLwAAADIKCAFfABgABAAAAAAAGgNj BOvg8/Do6/Hz6/z04PIsIOzl8ujr7+Dw4AgABwAHAAgACQAIAAcABwAIAAcACQAHAAcABAAGAAoA BwAHAAkACAAJAAcACAAHAAUAAAAJAgAAAAIiAAAAMgoIARQBDwAEAAAAAAAaA2ME47Pk8O7q8ejh 5e3n7uDyAAYAAwAIAAgACAAHAAcACQAIAAcACQAGAAgABwAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoIAYAB AQAEAAAAAAAaA2MEIAAGAAUAAAAJAgAAAAIoAAAAMgoIAYYBEwAEAAAAAAAaA2MEKMUgMjE4KSwg 7/Du77Pr7+Dw4AAFAAkABgAIAAgACAAFAAQABgAJAAgACAAJAAMACAAJAAcACAAHAAUAAAAJAgAA AAIiAAAAMgoIAQ0CDwAEAAAAAAAaA2ME47Pk8O7q8ejh5e3n7uDyAAYAAwAIAAgACAAHAAcACQAI AAcACQAGAAgABwAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoIAXkCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAGAAUAAAAJAgAA AAIOAAAAMgoIAX8CAgAEAAAAAAAaA2MEKMUFAAkABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCggBjQIBAAQAAAAA ABoDYwQgAAYABQAAAAkCAAAAAhQAAAAyCggBkwIGAAQAAAAAABoDYwQyMTYpLCAIAAgACAAFAAQA BQAFAAAACQIAAAACFAAAADIKCAG5AgYABAAAAAAAGgNjBPLg6/zqLAcABwAIAAcABwAEAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgoIAeECAQAEAAAAAAAaA2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAA AAIxAAAAMgoaAV8AGQAEAAAAAAAaA2ME4eDw4u3o6iDP7u3x7iA0UiAoxSAxMjQpLgAIAAcACAAI AAkACQAHAAQACwAIAAkABwAIAAQACAAKAAUABQAJAAUACAAIAAgABQAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgoaARUBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgos AV8AAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAA LQEBAAUAAAAJAgAAAAIjAAAAMgo/AV8AEAAEAAAAAAAaA2MEy7Pq4PDx/OrgIPTu8OzgLgwABAAJ AAgACAAHAAgACQAIAAYADAAIAAgACwAIAAQABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCj8B4QABAAQAAAAAABoDYwQgAAQABQAAAAkCAAAAAhkAAAAyCj8B5QAJAAQAAAAA ABoDYwTS4OHr5fLq6C4ACQAHAAgACAAHAAcABwAJAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCj8BJwEBAAQA AAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABQAA AAkCAAAAAiAAAAAyClEBXwAOAAQAAAAAABoDYwTO8e3u4u2zIPSz5+jq7gsABwAIAAgABwAIAAQA EQALAAQABgAIAAcACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKUQHRAAEABAAAAAAAGgNjBC0ABQAFAAAACQIA AAACKQAAADIKUQHWABQABAAAAAAAGgNjBPWz7LP37bMg4uvg8fLo4u7x8rM6CAAEAAoABAAIAAgA BAARAAcABwAIAAcADAAIAAcACAAHAAwABAAFAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgpRAXEBAQAEAAAAAAAaA2MEIAARAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpRAYIBAQAEAAAA AAAaA2ME7wAJAAUAAAAJAgAAAAIoAAAAMgpRAYsBEwAEAAAAAAAaA2ME6+7x6rMsIOrw8+PrsyDy 4OHr5QAIAAgABwAHAAMABAARAAcACAAHAAYACAADABEABwAHAAgACAAHAAUAAAAJAgAAAAIuAAAA MgpRAR4CFwAEAAAAAAAaA2ME8uroIPDu5uXi7uPuIOru6/zu8PMg5yAABwAHAAkAEQAIAAgACwAH AAgACAAGAAgAEAAHAAgACAAHAAgACAAHABAABgAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAA AAJzAAAAMgpkAV8ARQAEAAAAAAAaA2ME4urw4O/r5e3t/+zoLCDnsyDx6u745e3o7Ogg6vDg/+zo LCDnIOuz7bO6/iDw7ufr7uzzIOcg7uTt7uPuIOHu6vMg8uAgAAgABwAIAAcACQAIAAcACQAJAAcA CgAJAAQABAAGAAMABQAHAAcACAALAAcACQAJAAoACQAFAAcACAAHAAcACgAJAAQABQAGAAQACAAD AAkAAwAHAAwABwAIAAgABgAIAAgACgAHAAUABgAFAAgACAAJAAgABgAIAAQACAAIAAcABwAGAAcA BwAEAAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgpkAU0CCQAEAAAAAAAaA2ME4+vg5OXt/OqzAAYACAAHAAgABwAJ AAcABwADAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpkAYsCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIZAAAA MgpkAZICCQAEAAAAAAAaA2ME5yCz7fju4+4uAAYABAADAAkACwAIAAYACAAEAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgpkAc0CAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAA Mgp2AV8AAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAE AAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAI0AAAAMgqIAV8AGwAEAAAAAAAaA2ME1ODw7ODq7vLl8ODv5eLy6Pft 4CDj8PPv4C4gAA4ACAAIAAsACAAJAAgACAAIAAgACAAJAAgACQAIAAkACQAJAAgABwAHAAgACAAJ AAgABAAGAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAJiAAAAMgqIAT8BOgAEAAAA AAAaA2MEz/Du8ujj8Ojh6u7isyDn4PHu4egg5Ov/IPHo8fLl7O3u4+4g5+Dx8u7x8+Lg7e3/LiDP 7vWz5O2zIAsACAAIAAcACQAGAAgACQAIAAcACAAIAAMABgAGAAcABwAIAAgACQAGAAgACAAHAAYA BwAJAAcABwAHAAoACQAIAAYACAAGAAYABwAHAAcACAAHAAcACAAHAAkACQAHAAQABgALAAgABwAD AAgACQADAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkC AAAAAiMAAAAyCpsBXwAQAAQAAAAAABoDYwTy8Ojg5+7r8y4gyu7kIMDSBwAIAAkABwAGAAgACAAH AAQABQALAAgACAAEAAsACQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKmwHXAAEABAAAAAAAGgNjBNUACwAFAAAA CQIAAAACDQAAADIKmwHiAAEABAAAAAAAGgNjBCAABgAFAAAACQIAAAACGQAAADIKmwHoAAkABAAA AAAAGgNjBEowMkEgQzAxLgAGAAgACAALAAUACwAIAAgABAAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0B AQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKmwEtAQEABAAAAAAAGgNjBCAACQAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAE AAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKrQFfAAEABAAAAAAAGgNjBCAA BwAFAAAACQIAAAACBAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACNAAA ADIKwAFfABsABAAAAAAAGgNjBNTg8Ozg6u7r7uOz9+2zIOLr4PHy6OLu8fKzLgAOAAgACAALAAgA CAAIAAgACAAGAAUACAAJAAUAAwAHAAgACAAHAAwACQAHAAgABwAMAAUABAAFAAAACQIAAAACDQAA ADIKwAEyAQEABAAAAAAAGgNjBCAACAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMA BAAAAC0BAwAFAAAACQIAAAACDQAAADIK0gFfAAEABAAAAAAAGgNjBNQADQAFAAAACQIAAAACIAAA ADIK0gFsAA4ABAAAAAAAGgNjBODw7ODq7uTo7eDss+rgCAAIAAoACAAHAAgACAAIAAgACAAKAAQA BwAIAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIOAAAAMgrSAdoAAgAEAAAAAAAa A2MELiAEAAYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCtIB5AABAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgMA AAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIfAAAAMgrkAV8ADQAE AAAAAAAaA2MEzOX14O2z5+wg5LO/LgAOAAcABwAHAAkAAwAGAAoABwAIAAMAAwAEAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgrkAbcAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrkAb4AAQAEAAAAAAAa A2MEIAAHABwAAAD7AvD/AAAAAAAAkAEAAADMBEAAEFRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAABAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQAAAAtAQQABwAAAPwCAAAAAAACAAAEAAAALQEFAAwAAABA CSEA8AAAAAAAAAABAFgA5gFfAAcAAAD8AgAA////AAAABAAAAC0BBgAEAAAA8AEFAAUAAAAJAgAA AAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAA AC0BAAAFAAAACQIAAAACiwAAADIK9wFfAFUABAAAAAAAGgNjBNTr8+ru7eDn7usguiDv8O7y6OPw 6OHq7uLo7CDn4PHu4e7sIOrr4PHzIPLw6ODn7uuz4i4gz+Xw4ujt7ejsIOzl9eDts+fs7uwg6e7j 7iDks78guiAADQAIAAcABwAIAAkABwAGAAgACAAIAAcACAAJAAgACAAHAAkABgAIAAkACAAHAAgA CAAJAAoACAAGAAcABwAIAAgACAAKAAcABwAIAAcABwAHAAcABwAIAAkABwAGAAgACAADAAgABAAH AAsABwAIAAgACQAJAAkACQAKAAcACgAHAAcABwAJAAMABgAKAAgACgAHAAkACAAGAAgABwAIAAMA AwAHAAcABAAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEABQAA AAkCAAAAAjEAAAAyCgkCXwAZAAQAAAAAABoDYwTv8Ojj7bP35e3t/yDj8Ojh6u7i7uPuIDE0AAkA CAAJAAYACQADAAgABwAJAAkABwAhAAYACAAJAAgABwAIAAgACAAGAAgAIQAIAAgABQAAAAkCAAAA Ag0AAAAyCgkCUQEBAAQAAAAAABoDYwQtAAYABQAAAAkCAAAAAhMAAAAyCgkCVwEFAAQAAAAAABoD YwTg6/z04AAHAAgABwAJAAcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCgkCfQEBAAQAAAAAABoDYwQtAAYABQAA AAkCAAAAAhoAAAAyCgkCgwEKAAQAAAAAABoDYwTr4O3u8fLl8O7rCAAHAAkACAAHAAcABwAIAAgA CAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKCQLQAQEABAAAAAAAGgNjBC0ABgAFAAAACQIAAAACOwAAADIKCQLW ASAABAAAAAAAGgNjBOTl7OXy6Ov+4uDt7f8sIO7v7vHl8OXk6u7i4O3u4+4gCAAHAAoABwAHAAkA CAAMAAgABwAJAAkABwAEACAACAAJAAgABwAHAAgABwAIAAcACAAIAAcACQAIAAYACAAEAAUAAAAJ AgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACawAAADIK HAJfAEAABAAAAAAAGgNjBPbo8u718O7s7uwg0DQ1MCwg+e4guiDt5eKz5JK67O3o7CDl8uDv7uwg 4bPu8ejt8uXn8yDj8Ojh6u7i7uPuIOUJAAkABwAIAAcACAAIAAoACAAKAAYACQAIAAgACAAEAAYA CwAIAAYABwAGAAkABwAIAAMACAAFAAcACgAJAAkACgAGAAcABwAHAAkACAAKAAYACAADAAgABwAJ AAkABwAHAAYABwAGAAYACAAJAAgABwAIAAgACAAGAAgABgAHAAUAAAAJAgAAAAIuAAAAMgocAkEC FwAEAAAAAAAaA2ME8OPu8fLl8O7r8y4gwOrz7PPr//az/yAACAAGAAgABwAHAAcACAAIAAgABwAE AAYACwAHAAcACgAHAAgABwAJAAMABwAEAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQA AAAnAf//BAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACDgAAADIKLgJfAAIABAAAAAAAGgNjBDE0CAAIAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgouAm8AAQAEAAAAAAAaA2MELQAGAAUAAAAJAgAAAAITAAAAMgouAnUABQAEAAAA AAAaA2ME4Ov89OAABwAIAAcACQAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgouApsAAQAEAAAAAAAaA2MELQAG AAUAAAAJAgAAAAITAAAAMgouAqEABQAEAAAAAAAaA2ME7OXy6OsACgAHAAcACQAIAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgouAsoAAQAEAAAAAAAaA2MELQAGAAUAAAAJAgAAAAJzAAAAMgouAtAARQAEAAAAAAAa A2ME8fLl8O7rs+Ig6u7w5ev+uiDnIO/u5ODr/Pju/iDi8vDg8u7+IOXw4+7x8uXw7uvzIOzl7OHw 4O3u/iDj8Ojh6u7i7r8gAAcABwAHAAgACAAIAAMACAAIAAcACAAIAAcACAAMAAcABwAGAAcACQAI AAgABwAIAAcACwAIAAwABwAIAAcACAAHAAcACAAMAAcABwAIAAYACAAHAAcABwAIAAgACAAHAAcA CgAHAAoACAAIAAcACQAIAAwABwAGAAgACQAIAAcACAAIAAgAAwAEAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAH AAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACjwAAADIKQAJfAFgABAAAAAAA GgNjBOrrs/Lo7egg8uAg7O7m5SDis+Tv7uKz5ODy6CDn4CDv8O7y6OPw6OHq7uLzIODq8uji7bPx 8vwg9Ovz6u7t4Ofu6/MuINTr8+ru7eDn7usguiDhs+v8+CAHAAgAAwAHAAkACQAJAAcABwAHAAcA CgAIAAsABwAHAAgAAwAIAAkACAAIAAMACAAHAAcACQAGAAYABwAGAAkACAAIAAcACQAGAAgACQAI AAcACAAIAAcABgAHAAcABwAJAAgACQADAAcABwAHAAYACQAIAAcABwAIAAkABwAGAAgACAAHAAQA BgANAAgABwAHAAgACQAHAAYACAAIAAYABwAGAAgAAwAIAAcACwAEAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAH AAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACZwAAADIKUwJfAD0ABAAAAAAA GgNjBPHl6+Xq8uji7ejsIOTuIOPw6OHq7uLo9SD05fDs5e3ys+Ig9ujy7vXw7uzzINA0NTAsIO2z 5iDk7iDws+cABwAHAAgABwAHAAcACQAIAAkACQAKAAoACAAIAAoABgAIAAkACAAHAAgACAAJAAcA CgAJAAcACAAKAAcACQAHAAMACAAKAAkACQAHAAgABwAIAAgACgAHAAkACQAIAAgACAAEAAkACQAD AAsACQAIAAgACQAIAAMABgAFAAAACQIAAAACKwAAADIKUwJDAhUABAAAAAAAGgNjBO3o9SDx6PHy 5ewg9OXw7OXt8rPiIAAJAAkABwAJAAcACQAHAAcABwAKAAkACQAHAAgACgAHAAkABwADAAgABAAF AAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAi4A AAAyCmUCXwAXAAQAAAAAABoDYwT26PLu9fDu7PMg0DQ1MCDx8eDi9rPiLgAJAAkABwAIAAcACAAI AAoABwAFAAkACAAIAAgABAAHAAcABwAIAAkAAwAIAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCmUCBwEBAAQA AAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEB AAUAAAAJAgAAAAKJAAAAMgp4Al8AVAAEAAAAAAAaA2MEx+Dx8u7x8+Lg7e3/IPTr8+ru7eDn7uvz IPMg5O7nsyA1MCDs4yDt4CDk7uHzIO/w7vL/4+7sIDI4IOTts+Ig7eUg4u/r6OLguiDt4CDws+Ll 7fwgCAAHAAcABwAIAAcABwAIAAcACQAJAAcACQAJAAgABwAHAAgACQAHAAYACAAIAAcACQAHAAkA CAAIAAYAAwAJAAgACAAJAAoABgAJAAkABwAJAAgACAAIAAcACAAJAAgACAAHAAcABgAIAAoACAAI AAgACAAIAAkAAwAIAAgACQAHAAgACAAJAAgACQAIAAcABwAIAAkABwAIAAgAAwAIAAcACQAHAAQA BQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAogAAAAyCooCXwBTAAQAAAAAABoDYwTy5fHy7vHy 5fDu7fMg8yDv6+Dn7LMg6vDu4rMg8yD37uvu4rPqs+Ig4OHuIO3gIPCz4uXt/CDl7eTu4+Xt7ej1 IPHy5fDuv+Sz4iDzIOaz7e7qIAAHAAcABwAHAAgABwAHAAcACAAIAAkABwAMAAcADAAJAAgABwAG AAoAAwAMAAcACAAIAAgAAwAMAAcADAAIAAgACAAIAAgAAwAHAAMACAALAAcACAAIAAsACQAHAAsA CAADAAgABwAJAAcACwAHAAkACAAIAAYABwAJAAkACQAHAAsABwAHAAcACAAIAAMACAADAAgACwAH AAsACwADAAkACAAHAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAkwAAAAyCpwCXwArAAQA AAAAABoDYwTw5e/w7uTz6vLo4u3u4+4g4rPq8y4g1Ovz6u7t4Ofu6yDzIOTu57MgMjAwAAgABwAJ AAgACAAIAAcABwAHAAkACAAJAAgABgAIAAYACAADAAcABwAEAAYADQAIAAcABwAIAAkABwAGAAgA CAAGAAcABQAIAAgABgADAAUACAAIAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCpwClgEBAAQAAAAAABoDYwQt AAYABQAAAAkCAAAAAlAAAAAyCpwCnAEuAAQAAAAAABoDYwQ0MDAg7OMg7eAg5O7h8yDt5SDv8O7/ 4uv/uiDq67Pts/ft7iDn7eD38/nu4+4gCAAIAAgABQAKAAYABQAJAAcABQAIAAgACAAHAAUACQAH AAUACQAIAAgABwAIAAgABwAHAAUABwAIAAMACQADAAgACQAIAAUABgAJAAcACAAHAAsACAAGAAgA BAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACcwAAADIKrwJfAEUABAAAAAAAGgNjBOLv6+ji 8yDt4CDws+Ll7fwg5e3k7uPl7e3o9SDx8uXw7r/ks+Ig4OHuIO3gIOKz5O/u4rPk/CDt4CDx8ujs 8+v/9rP+IAAIAAkACAAJAAgABwAXAAkABwAXAAgAAwAIAAcACQAHABcABwAJAAgACAAGAAcACQAJ AAkABwAWAAcABwAHAAgACAADAAgAAwAIABYABwAIAAgAFgAJAAcAFgAIAAMACAAJAAgACAADAAgA BwAWAAkABwAWAAcABwAJAAoABwAIAAcACQADAAwABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIA AAACNwAAADIKwQJfAB0ABAAAAAAAGgNjBODk8OXt7uru8PLo6u7y8O7v7e7j7iDj7vDs7u3zAAcA CAAIAAcACQAIAAcACAAIAAcACQAHAAgABwAIAAgACQAJAAgABgAIAAUABgAIAAgACgAIAAkABwAF AAAACQIAAAACDQAAADIKwQJAAQEABAAAAAAAGgNjBCAABQAFAAAACQIAAAACUwAAADIKwQJFATAA BAAAAAAAGgNjBCjAytLDKSDzIOfk7vDu4uj1IOTu4fDu4u7r/Paz4iD37uvu4rP37r8g8fLg8rMu IAUACwALAAkACQAFAAYABwAFAAYACAAIAAgACAAIAAkABwAFAAgACAAIAAgACAAIAAgACAAHAAkA AwAIAAQACAAIAAgACAAIAAMACAAIAAMABwAHAAcABwAHAAMABAAGAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrB ApkCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJiAAAAMgrUAl8A OgAEAAAAAAAaA2MExO7x67Pk5uXt7f8g4ufguuzu5LO/IOcg4O3y6O+z8Ojt7uwg7/Du5OXs7u3x 8vDz4uDr7iwg+e4g5wsACAAHAAgAAwAIAAsABwAJAAkABwARAAgABgAHAAcACgAIAAgAAwADABAA BgAQAAcACQAHAAkACQADAAgACQAJAAgACgAQAAkACAAIAAgABwAKAAgACQAHAAcACAAHAAgABwAI AAgABAAQAAsACAAQAAYABQAAAAkCAAAAAhEAAAAyCtQCTgIEAAQAAAAAABoDYwTg8fLuBwAHAAcA CAAFAAAACQIAAAACIAAAADIK1AJrAg4ABAAAAAAAGgNjBPHz4uDt7f8gNTAg7OMgBwAHAAgABwAJ AAkABwAQAAgACAAQAAoABgAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJ2AAAAMgrmAl8A RwAEAAAAAAAaA2ME9Ovz6u7t4Ofu6/Mg8ODn7uLuIPfoIOHg4+Dy7vDg5+7i7iDt5SDi7+vo4uC6 IO3gIOzl8uDh7uuz5+wg4O3y6O+z8Ojt8y4ACQAIAAcABwAIAAkABwAGAAgACAAHAAgACAAHAAYA CAAIAAgABAAIAAkABAAIAAcABgAHAAcACAAIAAcABgAIAAgACAAFAAkABwAEAAgACQAIAAkACAAH AAcABAAJAAcABAAKAAcABwAHAAgACAAIAAMABgAKAAQABwAJAAcACQAJAAMACAAJAAkABwAEAAUA AAAJAgAAAAINAAAAMgrmAmECAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAt AQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIcAAAAMgr4Al8ACwAEAAAAAAAaA2ME1/Py6+ji s/Hy/CAACgAHAAcACAAJAAgAAwAHAAcABwAGAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAUAAAAJ AgAAAAIXAAAAMgr4Aq4ACAAEAAAAAAAaA2MEaW4gdml0cm8EAAgABQAIAAQABQAGAAgABAAAAC0B AAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCvgC3gABAAQAAAAAABoDYwQuAAQABQAA AAkCAAAAAg0AAAAyCvgC4gABAAQAAAAAABoDYwQgAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCvgC5gABAAQA AAAAABoDYwQgAAcAHAAAAPsC8P8AAAAAAACQAQEAAMwEQAAQVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAHAAAA/AIAAAAAAAIAAAQAAAAtAQcA DAAAAEAJIQDwAAAAAAAAAAEAgwD6Al8ABAAAAC0BBgAEAAAA8AEHAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAH AAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAA CQIAAAACHAAAADIKCwNfAAsABAAAAAAAGgNjBNTr8+ru7eDn7usgAA0ACAAHAAcACAAJAAcABgAI AAgACwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAFAAAACQIAAAACFwAAADIKCwO7AAgABAAAAAAA GgNjBGluIHZpdHJvBAAIAAoACAAEAAUABgAIAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgoLA/AAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAKAAUAAAAJAgAAAAJYAAAAMgoLA/oAMwAEAAAA AAAaA2ME5OXs7u3x8vDzuiDv8O7y6OPw6OHq7uLzIODq8uji7bPx8vwg8fLu8e7i7e4g4ujks+Ig AAgABwAKAAgACQAHAAcACAAHAAcACgAJAAgACAAHAAkABgAIAAkACAAHAAgACAAHAAoABwAHAAcA CQAIAAkAAwAHAAcABwAKAAcABwAIAAcACAAIAAkACAAKAAgACQAIAAMACAAKAAQAAAAtAQMABAAA AC0BAwAEAAAALQEDAAUAAAAJAgAAAAIWAAAAMgoLA4kCBwAEAAAAAAAaA2MEQ2FuZGlkYQALAAgA CAAIAAQACAAIAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAITAAAAMgoLA8ACBQAE AAAAAAAaA2MELCD57iAABAAKAAsACAAEAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQA AAAnAf//BAAAAAIBAQAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACQQAAADIKHQNf ACQABAAAAAAAGgNjBOfz8fLws/fg/vL88f8g7eDp9+Dx8rP45SAo4urr/vfg/vfoIAYABwAHAAcA CAADAAgABwAMAAcABwAHAAcABwAJAAcACQAIAAcABwAHAAMACwAHAAcABQAIAAcACAAMAAgABwAM AAgACQAHAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAUAAAAJAgAAAAI3AAAAMgodA3ABHQAEAAAA AAAaA2MEQy4gYWxiaWNhbnMsIEMuIHBhcmFwc2lsb3NpcywACwAEAAcACAAEAAgABAAHAAgACAAG AAQABwALAAQABwAIAAgABgAIAAgABgAEAAQACAAGAAQABgAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgodAywC AQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIfAAAAMgodAzMCDQAEAAAAAAAaA2MEQy4gdHJvcGlj YWxpcwALAAQABwAFAAYACAAIAAQABwAIAAQABAAGAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUA AAAJAgAAAAIQAAAAMgodA4UCAwAEAAAAAAAaA2MEKS4gAAUABAAHAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAE AAAALQEDAAUAAAAJAgAAAAIcAAAAMgodA5UCCwAEAAAAAAAaA2MEQy4gZ2xhYnJhdGEACwAEAAYA CAAEAAgACAAGAAgABQAIAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgod A+ECAQAEAAAAAAAaA2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf// BAAAAAIBAQAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACagAAADIKMANfAD8ABAAA AAAAGgNjBOTl7O7t8fLw87og+Ojw7uro6SDks+Dv4Ofu7SD38/Lr6OLu8fKzIOTuIPTr8+ru7eDn 7uvzLCDy7uSzIP/qIAAIAAcACgAIAAkABwAHAAgABwAHAAoACwAJAAgACAAHAAkACQAKAAgAAwAH AAkABwAGAAgACQAKAAgABwAHAAgACQAIAAgABwAHAAMACgAIAAgACgAJAAgABwAHAAgACQAHAAYA CAAIAAcABAAKAAcACAAIAAMACgAHAAcACQAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAFAAAACQIA AAACGQAAADIKMANKAgkABAAAAAAAGgNjBEMuIGtydXNlaQALAAQACQAIAAYACAAGAAcABAAEAAAA LQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKMAOJAgEABAAAAAAAGgNjBCAACQAF AAAACQIAAAACHAAAADIKMAOSAgsABAAAAAAAGgNjBLog5O4g7fzu4+4gAAcACQAIAAgACQAJAAcA CAAGAAgABAAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEABQAA AAkCAAAAAiAAAAAyCkIDXwAOAAQAAAAAABoDYwTw5efo8fLl7fLt7v4uIAgABwAGAAkABwAHAAcA CQAHAAkACAAMAAQABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKQgPHAAEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIA AAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQA AAAtAQAABQAAAAkCAAAAAiUAAAAyClQDXwARAAQAAAAAABoDYwTS4Oru5iD06/Pq7u3g5+7rIAAJ AAcABwAIAAsACgAJAAgABwAHAAgACQAHAAYACAAIAAoABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMA BQAAAAkCAAAAAhcAAAAyClQD6gAIAAQAAAAAABoDYwRpbiB2aXRybwQACAAKAAgABAAFAAYACAAE AAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKVAMfAQEABAAAAAAAGgNjBCAA CgAFAAAACQIAAAACOgAAADIKVAMpAR8ABAAAAAAAGgNjBOTl7O7t8fLw87og4Ory6OLts/Hy/CD/ 6iDv8O7y6CAACAAHAAoACAAJAAcABwAIAAcABwAKAAcABwAHAAkACAAJAAMABwAHAAcACgAHAAcA CgAJAAgACAAHAAkACgAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAFAAAACQIAAAACLgAAADIKVAMd AhcABAAAAAAAGgNjBENyeXB0b2NvY2N1cyBuZW9mb3JtYW5zAAsABgAHAAgABQAIAAcACAAHAAcA CAAGAAkACAAHAAgABQAIAAYADAAIAAgABgAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIA AAACDQAAADIKVAPKAgEABAAAAAAAGgNjBCAACQAFAAAACQIAAAACEAAAADIKVAPTAgMABAAAAAAA GgNjBPLgIAAHAAcABAAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAAC AQEABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABQAAAAkCAAAAAh0AAAAyCmcDXwAMAAQAAAAAABoD YwRDcnlwdG9jb2NjdXMLAAYABwAIAAUACAAHAAgABwAHAAgABgAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAA AC0BAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKZwO3AAEABAAAAAAAGgNjBCAADAAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMA BAAAAC0BAwAFAAAACQIAAAACFAAAADIKZwPDAAYABAAAAAAAGgNjBGdhdHRpaQgACAAFAAUABAAE AAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIxAAAAMgpnA+UAGQAEAAAAAAAaA2ME LCDy4OogsyDv8O7y6CDl7eTl7LP37ej1IAAEAAwABwAHAAcADAADAAwACQAIAAgABwAJAAwABwAJ AAgABwAKAAMACAAJAAkABwAMAAUAAAAJAgAAAAIlAAAAMgpnA7MBEQAEAAAAAAAaA2ME7+uz8e3/ 4uj1IOPw6OGz4iAACQAIAAMABwAJAAcACAAJAAcADAAGAAgACQAIAAMACAAMAAQAAAAtAQMABAAA AC0BAwAEAAAALQEDAAUAAAAJAgAAAAIvAAAAMgpnAzgCGAAEAAAAAAAaA2MEQmxhc3RvbWljZXMg ZGVybWF0aXRpZGlzCQAEAAgABgAFAAgADAAEAAcABwAGAAwACAAHAAYADAAIAAUABAAFAAQACAAE AAYABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkCAAAAAg4AAAAyCmcD3QICAAQAAAAAABoD YwQsIAQABAAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEABAAA AC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABQAAAAkCAAAAAikAAAAyCnkDXwAUAAQAAAAAABoDYwRDb2Nj aWRpb2lkZXMgaW1taXRpcwsACAAHAAcABAAIAAQACAAEAAgABwAGAAYABAAMAAwABAAFAAQABgAE AAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACDgAAADIKeQPmAAIABAAAAAAAGgNjBCwg BAAEAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAUAAAAJAgAAAAIsAAAAMgp5A+4AFgAEAAAAAAAa A2MESGlzdG9wbGFzbWEgY2Fwc3VsYXR1bQsABAAGAAUACAAIAAQACAAGAAwACAAFAAcACAAIAAYA CAAEAAgABQAIAAwABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCnkDjQEB AAQAAAAAABoDYwQgAAQABQAAAAkCAAAAAg4AAAAyCnkDkQECAAQAAAAAABoDYwTy4AcABwAEAAAA LQEDAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKeQOfAQEABAAAAAAAGgNjBCAABAAF AAAACQIAAAACOAAAADIKeQOjAR4ABAAAAAAAGgNjBFBhcmFjb2NjaWRpb2lkZXMgYnJhc2lsaWVu c2lzLgoACAAGAAgABwAIAAcABwAEAAgABAAIAAQACAAHAAYABgAIAAYACAAGAAQABAAEAAcACAAG AAQABgAEAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgp5A2ICAQAEAAAA AAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAC0BAwAE AAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACbQAAADIKjANfAEEABAAAAAAAGgNjBMLn 4Lrs7ufikv/n7uog9ODw7ODq7uqz7eXy6Pft6PUgsyD04PDs4Oru5Ojt4Oyz9+3o9SDi6+Dx8uji 7vHy5ekuAAkABgAIAAcACgAIAAYABwAFAAcABgAIAAcABwALAAgACAAKAAgABwAIAAcABAAIAAcA DAAIAAgACAAIAAgABAAEAAUACwAIAAgACgAIAAcACAAIAAgACAAIAAoABAAIAAgACAAIAAQABwAH AAgABwAMAAgABwAIAAcADAAHAAgABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKjANPAgEABAAAAAAAGgNjBCAA BAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKjANTAgEABAAAAAAAGgNjBCAACAAHAAAA/AIAAAAAAAIAAAQAAAAt AQcADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAAAEA8AGOA18ABAAAAC0BBgAEAAAA8AEHAAUAAAAJAgAAAAIDAAAA HgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAF AAAACQIAAAACVgAAADIKngNfADIABAAAAAAAGgNjBMKz5O/u4rPk7e4g5O4g8OXn8+v88uDys+Ig 5O7x67Pk5uXt/CDt4CDy4uDw6O3g9SwgCgADAAgACQAIAAgAAwAIAAkACAANAAgACAANAAgABwAG AAcACAAHAAcABwAHAAMACAANAAgACAAHAAgAAwAIAAsABwAJAAcADQAJAAcADAAHAAgABwAIAAkA CQAHAAcABAAMAAUAAAAJAgAAAAIlAAAAMgqeA+4BEQAEAAAAAAAaA2MEs/Ht87og6u7w5ev/9rP/ IOwAAwAHAAkABwAHAAwABwAIAAgABwAIAAcACQADAAcADAAKAAUAAAAJAgAAAAIiAAAAMgqeA3EC DwAEAAAAAAAaA2MEs+Yg7LPts+zg6/zt7v4gAAMACwAMAAoAAwAJAAMACgAHAAgABwAJAAgADAAE AAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAAC hgAAADIKsANfAFIABAAAAAAAGgNjBLPt47Ph8/737v4g6u7t9uXt8vDg9rO6/iDy4CDl9OXq8uji 7bPx8v4g7/Du8ugg5erx7+Xw6Ozl7fLg6/zt6PUg7O7k5evl6SDss+ru57PiLCADAAkABgADAAgA BwAMAAgACAAMAAsABwAIAAkACQAHAAkABwAIAAcACQADAAcADAALAAcABwALAAcACQAHAAcABwAJ AAgACQADAAcABwAMAAsACQAIAAgABwAJAAsABwAHAAcACQAHAAgACQAKAAcACQAHAAcACAAHAAkA CQAHAAsACgAIAAgABwAIAAcACQALAAoAAwAHAAgABgADAAgABAAEAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAH AAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAA CQIAAAACJgAAADIKwwNfABIABAAAAAAAGgNjBPHv8Oj36O3l7ej1IOLo5ODs6AcACQAIAAkACAAJ AAkABwAJAAkABwAGAAgACQAIAAcACgAJAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgrDA/MAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAGAAUAAAAJAgAAAAIWAAAAMgrDA/kABwAEAAAAAAAa A2MEQ2FuZGlkYQALAAgACAAIAAQACAAIAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAA AAIOAAAAMgrDAzABAgAEAAAAAAAaA2MELiAEAAYABQAAAAkCAAAAAlUAAAAyCsMDOgExAAQAAAAA ABoDYwTCs+Tv7uKz5O3uIOTuIPDl5/Pr/PLg8rPiIOrrs+2z9+3o9SDk7vHrs+Tm5e38LCCzAAoA AwAIAAkACAAIAAMACAAJAAgABgAIAAgABgAIAAcABgAHAAgABwAHAAcABwADAAgABgAHAAgAAwAJ AAMACAAJAAkABwAGAAgACAAHAAgAAwAIAAsABwAJAAcABAAFAAMABQAAAAkCAAAAAh8AAAAyCsMD jgINAAQAAAAAABoDYwTx7fO6IOuz7bPp7eAgAAcACQAHAAcABQAIAAMACQADAAkACQAHAAQABQAA AAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJzAAAA MgrVA18ARQAEAAAAAAAaA2ME5+Dr5ebts/Hy/CDss+YgQVVDIPLgIOTu5+7+IPTr8+ru7eDn7uvz ICjv8Ojh6+jn7e4gMToxKS4g0uDq7uYgs/Ht87ogAAYABwAIAAcACwAJAAMABwAHAAcACwAKAAMA CwALAAsACwALAAsABwAHAAoACAAIAAYACAAMAAoACQAIAAcABwAIAAkABwAGAAgACAAHAAoABQAJ AAgACQAIAAgACQAGAAkACAAKAAgAAwAIAAUABAAKAAkABwAHAAgACwAKAAMABwAJAAcABwAKAAUA AAAJAgAAAAIdAAAAMgrVA4kCDAAEAAAAAAAaA2ME7/D/7OjpLCDg6+UgCQAIAAcACgAJAAkABAAK AAcACAAHAAQABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUA AAAJAgAAAAKMAAAAMgroA18AVgAEAAAAAAAaA2ME7eXk7vHy4PLts+kg5+KS/+fu6iDss+YgQVVD IODh7iDk7ufu/iDy4CDv7ufo8uji7e7+IOrrs+2z9+3u/iDis+Tv7uKz5OT+IO3gIOuz6vPi4O3t /yAJAAcACAAIAAcABwAHAAcACQADAAkABwAGAAgABQAHAAYACAAHAAcACgADAAsABwALAAsACwAH AAcACAAIAAYACAAIAAYACAAMAAYABwAHAAYACQAIAAYACQAHAAkACAAJAAgADAAGAAcACAADAAkA AwAIAAkACAAMAAYACAADAAgACQAIAAgAAwAIAAgADAAGAAkABwAGAAgAAwAHAAcACAAHAAkACQAH AAQABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUAAAAJAgAA AAJBAAAAMgr6A18AJAAEAAAAAAAaA2ME7vDg6/zt7uPuIOrg7eTo5O7n8yDy4CDs5e347v4g7LPw 7v4gCAAIAAcACAAHAAkACAAGAAgADAAHAAcACQAIAAkACAAIAAYABwAMAAcABwAMAAoABwAJAAsA CAAMAAwACgADAAgACAAMAAwABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCvoDlQEBAAQAAAAAABoDYwSWAAgABQAA AAkCAAAAAg0AAAAyCvoDnQEBAAQAAAAAABoDYwQgAAwABQAAAAkCAAAAAkwAAAAyCvoDqQErAAQA AAAAABoDYwTq4O3k6OTl7LO/LiDA7eDr7uOz9+3uIOuz6vPi4O3t/yCz7fTl6vaz6SwgAAcABwAJ AAgACQAIAAcACgADAAMABAAMAAsACQAHAAgACAAGAAMACAAJAAgADAAIAAMABwAHAAgABwAJAAkA BwALAAMACQAJAAcABwAJAAMACQAEAAQABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAA ACcB//8cAAAA+wIQAAcAAAAAALwCAAAAzAECAiJTeXN0ZW0AdVhtOAq8qnYMGeI2dYABO3VofFoK yKp2DAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAFAAAAFAIAAAAABQAAABMCYwQAAAUAAAATAmMEGgMFAAAAEwIA ABoDBQAAABMCAAAAAAUAAAAUAgEAAQAFAAAAEwJiBAEABQAAABMCYgQZAwUAAAATAgEAGQMFAAAA EwIBAAEABQAAABQCAgACAAUAAAATAmEEAgAFAAAAEwJhBBgDBQAAABMCAgAYAwUAAAATAgIAAgAD AAAAAAA= ------=_NextPart_01D92E9F.26052750 Content-Location: file:///C:/6A0A5092/UA54950102_32C2.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92E9F.26052750 Content-Location: file:///C:/6A0A5092/UA54950102_32C2.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92E9F.26052750 Content-Location: file:///C:/6A0A5092/UA54950102_32C2.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01D92E9F.26052750 Content-Location: file:///C:/6A0A5092/UA54950102_32C2.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92E9F.26052750 Content-Location: file:///C:/6A0A5092/UA54950102_32C2.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01D92E9F.26052750 Content-Location: file:///C:/6A0A5092/UA54950102_32C2.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D92E9F.26052750--