ІНСТРУКЦ= ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Макпе= 085;ем 1000

(Macpenem 1000)

Склад:

діюча речовина: меропене= ;м;

1 флакон містить меропенему тригідрату = 91; перерахуваl= 5;ні на меропене = 84; 1000 мг;

допоміжна речовина: натрію карбонат безводний.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкці = 81;.

Основ&#= 1085;і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: кристали або криста = 83;ічний порошок від безбарвногl= 6; до білого аб= 086; світло-жовт = 86;го кольору.

Фарм = 72;котерапевт&#= 1080;чна група. Протимікро&= #1073;ні засоби для системного застосуванl= 5;я. Карбапенемl= 0;. Код АТХ J01D H02.

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;.

Фарм = 72;кодинаміка.<= o:p>

Меха = 85;ізм дії

Меро = 87;енем чинить бактерицидl= 5;у дію шляхом інгібуваннn= 3; синтезу стінок бактеріальl= 5;их клітин у грампозитиk= 4;них і грамнегат = 80;вних бактерій шляхом зв’язуваннn= 3; з білками крові, що зв’язують пеніцилін (PBP= s= ).

Фарм = 72;кокінетичн&#= 1080;й/фармакоди= ;намічний (PK/PD) зв'язок
Як і для інших β-лактамних антибактерo= 0;альних засобів, показники часу, при яких концен = 90;рації меропенему перевищуваl= 3;и мінімальні інгібуючі концентрацo= 0;ї (МІС) (Т>МІС), вк&= #1072;зували на високий ступінь кореляції з ефективнісm= 0;ю. На доклінічниm= 3; моделях меропенем продемонстl= 8;ував активність при концент = 88;аціях у плазмі крові, що перевищуваl= 3;и МІС для інфікуючих мікроорганo= 0;змів приблизно н = 72; 40 % від інтервалу дозування. Ц= 077; цільове значення не було встановленl= 6; клінічно.=

Меха = 85;ізм резистентнl= 6;сті

Бакт = 77;ріальна резистентнo= 0;сть до меропене = 84;у може виникнути у результаті:

–      зниж = 77;ння проникностo= 0; зовнішньої мембрани грамнегатиk= 4;них бактерій (у зв’язку зі з= 085;иженням продукуванl= 5;я поринів);

–      зниж = 77;ння спорідненоl= 9;ті з цільовими PBP= s= ;

–      підв = 80;щення експресії компонентіk= 4; ефлюксного насоса;

–      прод = 91;кування β-лактамаз, які можуть гідролізувk= 2;ти карбапенемl= 0;.

У Європейськl= 6;му Союзі були зареєстровk= 2;ні вогнища інфекції, спричинені бактеріями, стійкими до карбапенемo= 0;в.

Пере = 93;ресна резистентнo= 0;сть між меропен = 77;мом і лікарськимl= 0; засобами, що належать до = 082;ласів хінолонів, аміноглікоk= 9;идів, макролідів та тетрацикліl= 5;ів, з урахуванняl= 4; цільових мікроорганo= 0;змів відсутня. Ти= 084; не менше, бактерії можуть проявляти резистентнo= 0;сть до більш ніж одного клас = 91; антибактерo= 0;альних препаратів = 91; випадку, кол= 080; залучений д = 86; дії механіз = 84; включає непроникніl= 9;ть мембрани клітин та/аб= 086; присутністn= 0; ефлюксного (-их) насоса (насосів).

Гран = 80;чні значення МІ = 57;, що були визначені у = 093;оді клінічних досліджень Європейськl= 0;м комітетом з визначення чутливості до протимік = 88;обних препаратів (EUCAST), наведені нижче.

Мікроорган= ;ізм

Чутливий (S), (мг/л)

Резистентн= ;ий (R), (мг/л)

Enterobacteriaceae<= i>

≤ 2

> 8

Pseudo= monas

≤ 2

> 8<= /o:p>

Acinetobacter

≤ 2

> 8

Streptococcus groups A, B, C, G

&= nbsp;

≤ 2

> 2

Streptococcus pneumoniae¹

&= nbsp;

≤ 2

> 2

І= ;нші стрептокок= 080;

2

2

Enterococcus

&= nbsp;

--

-- <= /o:p>

Staphylococcus^2<=
/sup>

Пр= ;имітка³<= /o:p>

Пр= ;имітка³<= /o:p>

Haemophilus influenzae¹ and Moraxella catarrhalis

≤ 2

> 2

Neisseria meningitidis<= /i>²^,⁴

≤ 0,25

> 0,25

Грам&#= 1087;озитивні анаероби

≤ 2

> 8

Грам&#= 1085;егативні анаероби

≤ 2

> 8

Гран&#= 1080;чні значення, не пов’язані з видами мікр&#= 1086;організмів= ⁵

≤ 2

> 8

¹Гран = 80;чні значення меропенему для Streptococcus pneumoniae та Hae= mophilus influenzae при менінгіті становлять 0,25/л мг/л.

²Штам = 80; мікроорганo= 0;змів зі значеннями МІС, вищими за граничні значення S/I, є дуже рідкіс = 85;ими або про них на даний час не повідомл= 03;лося. Аналізи щод = 86; ідентифікаm= 4;ії та протимік = 88;обної чутливості по відношенню до будь-яког= 086; такого ізоляту необхідно повторити, і якщо результат підтверджуn= 8;ться, ізолят направляєтn= 0;ся до референсноo= 1; лабораторіo= 1;. До того часу, поки є дані про клінічн = 91; відповідь для верифіковаl= 5;их ізолятів з М= 030;С, вищими за поточні граничні значення ре = 79;истентност&#= 1110; (позначено курсивом), ізоляти мають реєст = 88;уватися як стійкі.

³Чутл = 80;вість стафілококo= 0;в до меропенему = 87;рогнозуєть&#= 1089;я, виходячи із даних чутливості до метициліну.

⁴Гран = 80;чні значення меропенему для Neisseria meningitidis відносятьсn= 3; тільки до менінгіту.=

⁵Гран = 80;чні значення, не пов’язані з видами мікр = 86;організмів, були визначені в основному, виходячи з даних ФК/ФД, і не залежать від розподі = 83;у МІС окремих видів. Вони призначені для використанl= 5;я по відношенню до видів, не зазначених = 91; таблиці та виносках.=

„ ” Проведення аналізу щод = 86; визначення чутливості не рекомендуєm= 0;ься, оскільки ви = 76; є поганою мішенню для проведення лікування лікарським засобом.

Поши = 88;еність набутої резистентнl= 6;сті може змінюватисn= 3; географічнl= 6; та у часі для окремих видів, тому бажано спиратися н = 72; місцеву інформацію стосовно резистентнl= 6;сті мікроорганo= 0;змів, особливо пр = 80; лікуванні т= 03;жких інфекцій. У разі необхідносm= 0;і, коли рівень поширеностo= 0; резистентнl= 6;сті мікроорганo= 0;змів на місцевом = 91; рівні є таким, що кор&#= 1080;сть від застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, принаймні п = 86; відношенню до деяких ви= 076;ів інфекцій, викликає сумніви, слі= 076; звернутися за консультацo= 0;єю до експерта.

Нижч = 77; зазначені патогенні мікроорганo= 0;зми, виходячи з клінічного досвіду і терапевтичl= 5;их протоколів лікування захворюванn= 0;.

Зазв = 80;чай чутливі вид = 80;

Грам = 87;озитивні аероби

Enterococcus faecalis= ⁶

Staphylococcus aureus= (метицилінч = 91;тливий)⁷

Види Staphylococcus (метицилі= ;нчутливий), у тому числі Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae = (група В)=

Груп = 72; Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae<= /i>

Streptococcus pyogenes (група А)=

Грам = 85;егативні аероби

Citrobacter freundii<= /span>

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae<= /span>

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae=

Morganella morganii

Neisseria meningitides

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грам = 87;озитивні анаероби<= /u>

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Види Peptostreptococcus (у тому числі P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грам = 85;егативні анаероби<= /u>

Bacteroides caccae

Груп = 72; Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Види, для яких набута резистентнo= 0;сть може бути проблемою<= /span>

Грам = 87;озитивні аероби

Enterococcus faecium<= sup>6,8

Грам = 85;егативні аероби

Види Acinetobacter

Burkholderia cepacia<= /span>

Pseudomonas aeruginosa

За своєю природою резистентнo= 0; мікроорганo= 0;зми

Грам = 85;егативні аероби

Stenotrophomonas maltophilia

Види = Legionella

Інші мікроорганo= 0;зми

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae=

⁶Види, які виявили природну проміжну чутливість.

⁷Усі метицилінрk= 7;зистентні стафілококl= 0; є резистент = 85;ими до меропенему.

⁸Показник резистентнl= 6;сті > 50 % в одній або кількох країнах ЄС.

Застосув= ання меропенему = 91; людей базується н = 72; даних про чутливість B. mallei та B. pseudomallei in vitro та на обмежени = 93; даних щодо людей. Лікарі, що лікують, повинні звертатися до націонал= 00;них та/або міжнародниm= 3; консенсуснl= 0;х документів щодо лікування cапу та меліоїдозу.

Фарм = 72;кокінетика.<= o:p>

У здорових людей середній період напіввиведk= 7;ння з плазми крові становить приблизно 1 годину; середній об’єм розподілу становить приблизно 0,25 л/кг (11-27 л); середній кліренс становить 287 мл/хв при застосуванl= 5;і лікарськоk= 5;о засобу у доз= 110; 250 мг, зі зниженням кліренсу до 205 мл/хв при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у доз= 110; 2 г. При застосуванl= 5;і лікарськоk= 5;о засобу у дозах 500 мг, 1000 мг і 2000 мг, що вводили у вигляді інфузії про = 90;ягом 30 хвилин, середні значення C_max відповідно становлять приблизно 23, 49 = 10; 115 мкг/мл; відповідні значення AUC становили 39,3, 62,3 і 153 мкг×год/мл. Після проведення інфузії про = 90;ягом 5 хвилин значення C_max становлять 52 і 112 мкг/мл при введенні лікар= ;ського засобу у дозах 500 і 1000 мг відповідно. При введені кількох доз лікарськогl= 6; засобу кожн= 10; 8 годин пацієнтам з нормальною функцією нирок накопиченнn= 3; меропенему = 85;е спостерігаl= 3;ося.

У ход= 110; проведення дослідженнn= 3; з участю 12 пац= ієнтів, яким вводил = 80; меропенем у дозі 1000 мг кожні 8 годин після проведення хірургічноo= 1; операції з приводу інтраабдомo= 0;нальних інфекцій, були виявлені значення показників Cmax і періоду напіввиведk= 7;ння, які відповідаюm= 0;ь показникам здорових людей, але більший об’= 08;м розподілу (27 л).

Розп = 86;діл

Сере = 76;нє значення зв’язуваннn= 3; меропенему = 79; білками плазми кров= 10; становило приблизно 2 % і не залежал= 086; від концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу. Післ= 103; швидкого введення лі = 82;арського засобу (5 хвилин або менше) фарма= 082;окінетика є біекспоненm= 4;іальною, але це є наба&#= 1075;ато менш очевидним після 30‑хвил&#= 1080;нної інфузії. Бул= 086; виявлено, що меропенем добре проникає у деякі рідин = 80; та тканини організму, включаючи легені, бронхіальнl= 0;й секрет, жовч, спинномозкl= 6;ву рідину, ткан= 080;ни статевих органів жінки, шкіру, фасції, м’яз= 080; і перитонеа = 83;ьні ексудати.=

Мета = 73;олізм

Меро = 87;енем метаболізуn= 8;ться шляхом гідр = 86;лізу β-лактамногl= 6; кільця, утворюючи мікробіолоk= 5;ічно неактивний метаболіт. В умовах in vitro меропенем демонструє знижену сприйнятлиk= 4;ість до гідроліз = 91; під дією дегідропепm= 0;идази-І (ДГП-І) людини порівняно з іміпенемом = 10; потреби в одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібітора ДГП-І немає.

Виведення<= o:p>

Меро = 87;енем у першу черг= 091; виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді нирками; близько 70 % (50-75 %) дози лікарськогl= 6; засобу виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді протягом 12 годин. Ще 28 % виділяєтьсn= 3; у вигляді мікробіолоk= 5;ічно неактивногl= 6; метаболіту. Виведення з калом являє собою лише близько 2 % від дози. Виміряний нирковий кліренс та ефект пробенецидm= 1; показують, щ= 086; меропенем піддається як фільтрац= 10;ї, так і канальцевіl= 1; секреції.=

Нирк = 86;ва недостатніl= 9;ть

Пору = 96;ення функції нирок зумовлює появу висок = 80;х показників AUC у плазмі крові і трив= 072;ліший період напіввиведk= 7;ння для меропен = 77;му. Спостерігаl= 3;ося збільшення показників AUC у 2,4 раза у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну (КК) 33-74 мл/хв), у 5 разів – у пацієнтів з тяжким пору = 96;енням функції нирок (КК 4-23 мл/хв) і в 10 разів – у пац&#= 1110;єнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0; (КК <2 мл/хв) порівняно з= 10; здоровими особами (КК > 80 мл/хв). Показники AUC мікробіолоk= 5;ічно неактивногl= 6; метаболіту = 79; відкритим кільцем також значн = 86; підвищувалl= 0;ся у пацієнтів = 079; порушенням функції нирок. Корекція дози лікарськогl= 6; засобу реко = 84;ендується пацієнтам з помірним та = 090;яжким порушенням функції нирок (див. розділ «Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози»).<= /span>

Меро = 87;енем виводиться шляхом гемодіалізm= 1; з кліренсом, що був під час проведення гемодіалізm= 1; приблизно в 4 рази вищий, ніж у пацієн= 090;ів з анурією.

Печі = 85;кова недостатніl= 9;ть

Досл= 10;дження з участю пацієнтів з алкогольниl= 4; цирозом печінки показує відсутністn= 0; впливу захворюванl= 5;я печінки на фармакокінk= 7;тику меропенему після застосуванl= 5;я повторних доз препарату.=

Доро = 89;лі пацієнти<= /u>

Досл= 10;дження фармакокінk= 7;тики, проведені з участю пацієнтів, н= 077; виявили значних фар = 84;акокінетич&#= 1085;их відмінностk= 7;й порівняно з= 10; здоровими особами з аналогічноn= 2; функцією нирок. Популяційнk= 2; модель, розроблена = 85;а основі дани = 93; 79 пацієнтів з інтраабдомo= 0;нальною інфекцією або пневмонією, показала залежність основного об’єму від маси тіла, кліренсу креатиніну = 10; віку.

Діти

Досл= 10;дження фармакокінk= 7;тики у немовлят і дітей з інфекцією при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у дозах 10, 20 і 40 мг/кг продемонстl= 8;ували значення C_max, що наближаютьl= 9;я до значень, виявлених у дорослих після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у дозах 500, 1000 і 2000 м = 75; відповідно. = 059; ході провед = 77;ння порівняння були виявлені фармакокінk= 7;тичні характерисm= 0;ики між дозами л= 110;карського засобу і періодами напіввиведk= 7;ння, подібні до таких, що спостерігаl= 3;ися у дорослих, у всіх, крім наймолодшиm= 3; пацієнтів (< 6 місяців t_1/2 1,6 години). Середні значення кліренсу меропенему становили 5,8 мл/хв/кг (6-12 років), 6,2 мл/хв/кг (2-5 років), 5,3 мл/хв/кг (6-23 місяці) і 4,3 мл/хв/кг (2-5 м= 10;сяців). Приблизно 60 % дози виводиться = 79; сечею протягом 12 годин у вигляді меропенему та ще 12 % – у вигляді метаболіту. Концентрацo= 0;ї меропенему = 91; спинномозкl= 6;вій рідині у діт= 077;й з менінгіто = 84; становлять приблизно 20 % від одночасно виявлених рівнів лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров= 10;, хоча має місце значн = 72; міжіндивідm= 1;альна варіабельнo= 0;сть показників.

Фарм = 72;кокінетика меропенему = 91; новонароджk= 7;них, яким застосовувk= 2;ли антибактерo= 0;альне лікування, продемонстl= 8;увала вищий кліре = 85;с у новонароджk= 7;них з більшим хронологічl= 5;им або гестаційниl= 4; віком із загальним середнім періодом напіввиведk= 7;ння 2,9 години. Моделюваннn= 3; процесу за Монте Карло = 079; урахуванняl= 4; популяційнl= 6;ї ФК-моделі показало, що при режимі дозування 20 мг/кг кожні 8 годин було досягнуто T>MIC 60 % по відношенню до P. aeruginosa у 95 % новонароджk= 7;них, які народилися передчасно, = 110; у 91 % доношених новонароджk= 7;них.

Паці= 08;нти літнього віку

Досл= 10;дження фармакокінk= 7;тики у здорових о= 089;іб літнього віку (65-80 років= ;) показали зниження кліренсу плазми кров= 10;, що корелює з= 110; зниженням кліренсу креатиніну, пов’язаним = 79; віком, а також незначне зниження ненирковогl= 6; кліренсу. Корекція дози лікарськогl= 6; засобу не потрібна пацієнтам літнього ві = 82;у, за винятком випадків помірного і тяжкого порушення функції нирок.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.<= /o:p>

Ліка = 88;ський засіб показаний для лікуван = 85;я таких інфекцій у дорослих і дітей віком = 074;ід 3 місяців:

·      тn= 3;жка пневмонія, включаючи госпітальнm= 1; пневмонію т = 72; пневмонію, асоційованm= 1; зі штучною вентиляцієn= 2; легень;

·      бронхоле= геневих інфекцій пр = 80; муковісцидl= 6;зі;

·      ускладне= них інфекцій сечовивіднl= 0;х шляхів;

·      ускладне= них інтраабдомo= 0;нальних інфекцій;=

·      інфекцій під час пологів і післяпологl= 6;вих інфекцій;=

·      ускладне= них інфекцій шкіри і м’яких ткан = 80;н;

·      гострого бактеріальl= 5;ого менінгіту.=

Ліка = 88;ський засіб можна застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю і гарячкою при підозрі на те, що вона спричинена бактеріальl= 5;ою інфекцією.=

Ліку = 74;ання пацієнтів з бактерієміn= 8;ю, яка пов’яза = 85;а або може бут= 080; пов’язана з будь-якою з зазначених вище інфекцій.=

Слід враховуватl= 0; офіційні рекомендацo= 0;ї щодо відповідноk= 5;о застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних препаратів.

Протипоказ= ання.

Підв = 80;щена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лік = 72;рського засобу.

Підв = 80;щена чутливість до будь-яког= 086; іншого антибактерo= 0;ального засобу груп = 80; карбапенемo= 0;в.

Тяжк = 72; підвищена чутливість (наприклад а= 085;афілактичн&= #1110; реакції, тяжкі реакції з боку шкіри) до будь-яког= 086; іншого типу β-лактамногl= 6; антибактерo= 0;ального засобу (наприклад п= 077;ніцилінів або цефалоспорl= 0;нів).

&nb= sp;

В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Досл= 10;дження щодо взаємодії лікарськогl= 6; засобу з іншими лікарськимl= 0; засобами, кр= 110;м пробенецидm= 1;, не проводил = 80;.

Проб = 77;нецид конкурує з меропенемоl= 4; щодо активн = 86;го канальцевоk= 5;о виведення і таким чином пригнічує ниркову екскрецію меропенему, що призводить до збільшення періоду напіввиведk= 7;ння та підвищення концентрацo= 0;ї меропенему = 91; плазмі кров= 10;. Слід проявл= 03;ти обережністn= 0; у випадку одночасногl= 6; застосуванl= 5;я пробенецидm= 1; з меропенемоl= 4;.

Поте = 85;ційний вплив меропенему на зв’язува = 85;ня з білками крові інших лікарських засобів або метаболізм не вивчали. Проте зв’яз = 91;вання з білками крові настільки незначне, що взаємодії з іншими сполуками з урахуванняl= 4; цього механізму можна не очікувати.=

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з карбапене = 84;ами було зареєстровk= 2;но зниження рівнів вальпроєвоo= 1; кислоти в крові, у результаті чого зниження рівнів вальпроєвоo= 1; кислоти приблизно з = 72; 2 дні становило 60-100 = ;%. Через швидк = 80;й початок дії та ступінь зниження одночасне застосуванl= 5;я вальпроєвоo= 1; кислоти/вал= 00;проату натрію/валь = 87;роміду і карбапене = 84;ів вважається таким, що не піддається = 82;оригуванню, тому слід уникати такої взаєм = 86;дії (див. розділ = «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Перорал&= #1100;ні антикоагулn= 3;нти

Одно = 95;асне застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в з варфарино = 84; може посилювати його антикоагулn= 3;нтний ефект. Було зареєстровk= 2;но багато повідомленn= 0; про підвищення антикоагулn= 3;нтного ефекту пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтних препаратів, = 091; тому числі варфарину, у &#= 1087;ацієнтів, які одночасно отримують антибактерo= 0;альні препарати. Ризик може змінюватисn= 3; залежно від виду основної інфекції, ві= 082;у і загальног = 86; стану пацієнта, таким чином внесок антибактерo= 0;альних препаратів = 91; підвищення рівнів МНВ (міжнародно = 75;о нормалізовk= 2;ного відношення) оцінити важко. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий контроль рівнів МНВ протягом та одразу післ= 03; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в з пероральниl= 4; антикоагулn= 3;нтом.

Діти=

Усі дослідженнn= 3; лікарських взаємодій п = 88;оводили тільки у дорослих.=

&nb= sp;

Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я.

При виборі меропенему як засобу лікування слід брати д= 086; уваги доцільністn= 0; застосуванl= 5;я антибактерo= 0;ального засобу груп = 80; карбапенемo= 0;в, враховуючи такі фактор = 80; як тяжкість інфекції, поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті до інших відповідниm= 3; антибактерo= 0;альних засобів, а також ризик вибору лікарськогl= 6; засобу щодо бактерій, стійких до карбапенемo= 0;в.

Рези = 89;тентність до Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa т= 072; Acinetobacter

У Європейськl= 6;му Союзі резистентнo= 0;сть до пенемів Enterob= acteriaceae, Pseudomonas aeruginosa і Acinetobacter ваl= 8;іюється. При призначеннo= 0; лікарськогl= 6; засобу рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; місцеву резистентнo= 0;сть цих бактері = 81; до пенемів.

Реакції гіперчутлиk= 4;ості

Як і при застосуванl= 5;і інших β-лактамних антибіотикo= 0;в, повідомлялl= 0; про випадки серйозних, а іноді з летальними наслідками, реакцій підвищеної чутливості (див. розділи «Протипока&#= 1079;ання» та «Побічн= 10; реакції»).

Паці= 08;нти, у яких в анамнезі зареєстровk= 2;ні випадки підвищеної чутливості до карбапен = 77;мів, пеніцилініk= 4; або інших β-лактамних = 72;нтибіотикі&#= 1074;, можуть тако = 78; мати підвищену чутливість до меропенему. Перед початком терапії меропенемоl= 4; слід провести ретельне опитування щодо попередніх реакцій під = 74;ищеної чутливості до β-лактамних антибіотикo= 0;в.

При виникненні тяжкої алергічної реакції застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід = 087;рипинити та вдатися д= 086; відповідниm= 3; заходів.

Пові = 76;омляли про тяжкі побічні реакції з бо= 082;у шкіри, такі як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, ме= 076;икаментозн&= #1072; алергія з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS-синдром), мультиформl= 5;а еритема та гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування меропенемоl= 4; (див. розділ «Побічні реакції»). У разі появи ознак та симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; ці реакції, меропенем слід негайн = 86; відмінити і розглянути альтернатиk= 4;не лікування.=

При застосуванl= 5;і інших бета-лактам = 85;их антибіотикo= 0;в повідомлялl= 0; про реакції гіперчутлиk= 4;ості, які прогресуваl= 3;и до синдрому Коуніса (гострий алергічний коронарний = 72;ртеріоспаз&#= 1084;, що може призвести д = 86; інфаркту міокарда, див. розділ «Побічні реакції»).

Рабдоміо= ;ліз
Повідомлялl= 6;ся про випадки рабдоміоліk= 9;у при застосуванl= 5;і меропенему. = 059; разі появи о= 079;нак або симптомів рабдоміоліk= 9;у застосуванl= 5;я меропенему слід припинити т = 72; розпочати відповідну терапію (див. розділ &laqu= o;Побічні реакції»).<= /span>

Коліт, пов’язаний із застосуванl= 5;ям антибіотикo= 0;в

При застосуванl= 5;і практично всіх антиба = 82;теріальних препаратів, = 091; тому числі меропенему, були зареєстровk= 2;ні випадки коліту, пов’= 103;заного із застосуванl= 5;ям антибіотикo= 0;в, і випадки псевдомембl= 8;анозного коліту, ступінь тяжкості яких може варіювати в= 10;д легкого до такого, що становить загрозу жит = 90;ю. Тому важлив = 86; прийняти до уваги можли = 74;ість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосуванl= 5;я меропенему = 74;иникла діарея (див. розділ «Поб&= #1110;чні реакції»). Слід розглянути питання про припинення = 83;ікування меропенемоl= 4; та застосуванl= 5;я специфічноk= 5;о лікування, спрямованоk= 5;о проти Clostridium difficile. Не слід призначати лікарські засоби, які п&#= 1088;игнічують перистальтl= 0;ку кишечнику.

Судоми

Під час лікування карбапенемk= 2;ми, у тому числі меропенемоl= 4;, рідко повідомлялl= 0; про судоми (див. розділ &laqu= o;Побічні реакції»).

Ураж = 77;ння печінки, індуковане лікарськимl= 0; засобами (DILI)<= /span>

У зв’язку з ризиком розвитку ураження печінки, індукованоk= 5;о лікарськимl= 0; засобами (DILI) (див. розділ &laqu= o;Побічні реакції») під час лікування меропенемоl= 4; слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и печінкові функції. У разі розвитку тяжкого DILI слід розглянути = 87;рипинення лікування, якщо це є клінічно до = 94;ільним. Повторне призначеннn= 3; меропенему слід розглядати лише у разі, якщо його за= 089;тосування вважається обґрунтоваl= 5;о необхідним.

Контрол&= #1100; функції печінки
Застосуk= 4;ання препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки: під час лікування м = 77;ропенемом у пацієнтів = 079; уже існуючими захворюванl= 5;ями печінки слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и печінкові функції. Коригуваннn= 3; дози препарату н = 77; потрібне (див. розділ «<= i>Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Серо = 82;онверсія прямого антиглобулo= 0;нового тесту (реакція Кумбса)

Ліку = 74;ання меропенемоl= 4; може призвести д = 86; виникнення позитивної прямої/непр= 03;мої реакції Кумбса.

Одно = 95;асне застосуванl= 5;я меропенему = 10; вальпроєвоo= 1; кислоти/вал= 00;проату натрію/валь = 87;роміду не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ &laqu= o;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)= . Лo= 0;карський засіб містить 90 мг натрію на фл= 072;кон об’ємом 1000 мг, що еквівалентl= 5;о 4,5 % максимальн= ;ої добової доз = 80; натрію для дорослої лю = 76;ини (2 г), рекомендовk= 2;ної ВООЗ.

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі = 90;ність

Дані щодо застосуванl= 5;я меропенему вагітним жінкам відсутні аб = 86; їх кількіст= 00; обмежена.=

Досл= 10;дження на тваринах не виявили прямих або опосередкоk= 4;аних ефектів репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. У якості запобіжногl= 6; заходу бажано уникати застосуванl= 5;я меропенему = 91; період вагітності.

Году = 74;ання груддю

Пові = 76;омлялося про екскрецію невеликої к= 10;лькості меропенему = 79; грудним молоком. Мер= 086;пенем не слід застосовувk= 2;ти жінкам, які г&#= 1086;дують груддю, окрі= 084; випадків, коли потенц= 10;йна користь для матері перевищує потенційниl= 1; ризик для дитини.

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досл= 10;дження впливу лікарськогl= 6; засобу на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0; не проводил = 80;.

При керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся особливої обережностo= 0;, враховуючи можливість розвитку головного б = 86;лю, парестезій або судом, про які повідомлялl= 0; при застосуванl= 5;і меропенему.

&nb= sp;

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозу = 74;ання

Наве = 76;ені нижче таблиці містять загальні ре = 82;омендації щодо дозування лікарськогl= 6; засобу.

Доза меропенему = 10; тривалість лікування з = 72;лежить від виду збудника хвороби, тяжкості захворюванl= 5;я та відповід= 10; на лікуванн= 03;.

Ліка = 88;ський засіб при застосуванl= 5;і у дозі до 2 г тричі на доб= 091; у дорослих т= 072; дітей з масо= 102; тіла більше 50 кг та у дозі до 40 мг/кг тричі на доб= 091; у дітей може бути особливо доцільним при лікуванні деяких виді = 74; інфекцій, сп= 088;ичинених менш чутливими видами бактерій (наприклад, види Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), або при дуже тяжких інфекціях.=

Необ = 93;ідно дотримуватl= 0;ся додаткових рекомендацo= 0;й щодо дозування при лікуванні п = 72;цієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю (див. нижче).

        =

Таблиця 1=

        =

Реко = 84;ендовані дози для дорослих та дітей з масо= 102; тіла більше 50 кг

Інфекція

Одноразова доза для введення кожні

8 годин

Пнев&#= 1084;онія, у тому числі негоспітал= 100;на та госпітал&#= 1100;на пневмонія

500 мг або 1 г

Брон&#= 1093;олегеневі інфекції при муковісцид= 086;зі

2 г

Ускл&#= 1072;днені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів

500 мг або 1 г

Ускл&#= 1072;днені інтраабдом= 110;нальні інфекції

500 мг або 1 г

Інфе&#= 1082;ції під час пологів і післяполог= 086;ві інфекції

500 мг або 1 г

Ускл&#= 1072;днені інфекції шкіри і м’яких тканин

500 мг або 1 г

Гост&#= 1088;ий бактеріаль= 085;ий менінгіт

2 г

Ліку&#= 1074;ання пацієнтів із фібрильною нейтропені= 108;ю

1 г

<= /span>

П&= #1086;рушення функції нирок

Табли= 094;я 2

Рекомендов= ані дози лікарськоk= 5;о засобу для дорослих та дітей з масо= 102; тіла більше 50 кг, якщо кліренс креатиніну = 91; пацієнтів становить менше 51 мл/хв <= o:p>

Кліренс креатиніну

(мл/хв)

Одноразова доза

(див. Таблицю 1)

Частота

26-50

повн&#= 1072; одноразова доза

кожні 12 годин

10-25

поло&#= 1074;ина одноразово= 111; дози

кожні 12 годин

<10

поло&#= 1074;ина одноразово= 111; дози

кожні 24 години

Дані, що підтверджуn= 2;ть застосуванl= 5;я вказаних у Таблиці 2 до = 79; лікарськогl= 6; засобу, відк= 086;ригованих на одиницю дози 2 г, обмежені.=

Меро = 87;енем виводиться за допомого= 02; гемодіалізm= 1; та гемофільтрk= 2;ції, тому необхідну д = 86;зу лікарськогl= 6; засобу слід вводити піс = 83;я завершення процедури гемодіалізm= 1;.

Реко = 84;ендацій щодо встановленl= 6;ї дози лікарс= 00;кого засобу для пацієнтів, які отримую = 90;ь перитонеалn= 0;ний діаліз, немає.

П&= #1086;рушення функції печінки=

Для пацієнтів з порушенням функції печінки коригуваннn= 3; дози лікарськогl= 6; засобу не потрібне (див. розділ &laqu= o;Особливост= 110; застосуванl= 5;я»).

Д&= #1086;зування для пацієнтів літнього віку

Для пацієнтів літнього віку з нормальною = 92;ункцією нирок або зі значеннями кліренсу креатиніну вище 50 мл/хв коригуваннn= 3; дози не потрібне.=

Д&= #1110;ти віком до 3 місяців<= /u>

Нема= 08; даних про безпеку та ефективнісm= 0;ь меропенему = 91; дітей віком до 3 місяців, і оптимальниl= 1; режим дозування н = 77; встановленl= 0;й. Існують обмежені фармакокінk= 7;тичні дані, які обґрунтовуn= 2;ть застосуванl= 5;я дози меропе = 85;ему 20 мг/кг кожні 8 годин (див. розділ «Фар&= #1084;акокінетик= ;а»).

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =     Таблиця 3

Рекомендов= ані дози лікарськогl= 6; засобу для дітей віком від 3 місяці = 74;

до 11 років і з масою тіла д= 086; 50 кг

Інфекція

Одноразова доза для введення кожні 8 годи&#= 1085;

Пнев&#= 1084;онія, у тому числі негоспітал= 100;на та госпітал&#= 1100;на пневмонія

10 або 20 мг/кг маси тіла

Брон&#= 1093;олегеневі інфекції при муковісцид= 086;зі

40 мг/кг маси тіла

Ускл&#= 1072;днені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів

10 або 20 мг/кг маси тіла

Ускл&#= 1072;днені інтраабдом= 110;нальні інфекції

10 або 20 мг/кг маси тіла

Ускл&#= 1072;днені інфекції шкіри і м’яких тканин

10 або 20 мг/кг маси тіла

Гост&#= 1088;ий бактеріаль= 085;ий менінгіт

40 мг/кг маси тіла

Лікуванl= 5;я пацієнтів із фібрильною нейтропені= 108;ю

20 мг/кг маси тіла

Д&= #1110;ти з масою тіла від 50 кг

Слід застосовувk= 2;ти дозу, як для дорослих па = 94;ієнтів.

Досв= 10;ду застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; з порушення = 84; функції нирок немає.

Пров = 77;дення внутрішньоk= 4;енної інфузії

Макп = 77;нем зазвичай слід застосовувk= 2;ти у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можуть бути введені у вигляді внутрішньоk= 4;енної болюсної ін’єкції протягом приблизно 5 = 93;вилин. Дані з безпеки, що підтверджуn= 2;ть введення дітям лікарськогl= 6; засобу у доз= 110; 40 мг/кг у вигляді внутрішньоk= 4;енної болюсної інR= 17;єкції, обмежені.

Діти.

Ліка = 88;ський засіб застосовувk= 2;ти дітям віком від 3 місяці = 74;.

&nb= sp;

П&= #1077;редозуванн= ;я.

Відн = 86;сне передозуваl= 5;ня можливе у пацієнтів з порушенням функції нирок у випадку, якщ= 086; доза лікарськогl= 6; засобу не коригуєтьсn= 3;, як описано у розділі «Сп&= #1086;сіб застосуванl= 5;я та дози». Обмежений досвід постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу вказує на те, що якщо післ= 103; передозуваl= 5;ня виникають н = 77;бажані реакції, вон= 080; узгоджуютьl= 9;я з профілем зазначених побічних реакцій, описаних у розділі «По&= #1073;ічні реакції» і, як правило, легкі за тяжкістю проявів і ми= 085;ають після відміни лікарськогl= 6; засобу= або зниження йо = 75;о дози. Слід розглянути необхіднісm= 0;ь симптоматиm= 5;ного лікування.=

В осі= 073; з нормально= 02; функцією нирок відбу = 74;ається швидке виведення лікарськоk= 5;о засобу нирками.

Гемо = 76;іаліз виводить меропенем і його метабо = 83;іти з організму.

Побі = 95;ні реакції.

Коро = 90;кий опис профіл= 02; безпеки

У ход= 110; огляду дани = 93; 4872 із 5026 пацієнтів щодо впливу лікування меропенемоl= 4; найчастішиl= 4;и небажаними реакціями, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням меропенему, були діарея (2,3 %), висип (1,4 %), нудота/блюв = 72;ння (1,4 %) та запалення у місці введення ін’єкції (1,1 %). Найчастішиl= 4;и небажаними, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям меропенему явищами з боку лабораторнl= 0;х показників, про які повідомлялl= 0;, були тромбо = 94;итоз (1,6 %) та підвищення рівнів печінкових = 92;ерментів (1,5-4,3 %).

У наведеній нижче таблиці всі побічні реа = 82;ції зазначені з = 72; класом системи органів і частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (ві= 076; ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (не можна оціни = 90;и на основі наявних даних). У межах кожно= 11; групи часто = 90; побічні реакції зазначені у порядку зменшення проявів.

І&= #1085;фекції та інвазії= ‒ нечасто: оральний та вагінальниl= 1; кандидоз.=

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи – часто: тромбоцитеl= 4;ія; нечасто: еозинофіліn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, агранулоциm= 0;оз, гемолітичнk= 2; анемія.

З боку імунно= 11; системи ‒ нечасто: ангіоневроm= 0;ичний набряк, анафілактиm= 5;на реакція (див. розділи «Пр&= #1086;типоказанн= ;я» та «Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я»).

Псих= 10;чні розлади – рідко: д = 77;лірій.

З боку нервової системи ‒ часто: головний біль; нечасто: парестезії; рідко: судом= 080; (див. розділ &laqu= o;Особливост= 110; застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту ‒ часто: діарея, блювання, нудота, біль у животі; нечасто: коліт, асоційованl= 0;й із застосув = 72;нням антибіотикo= 0;в (див. розділ &laqu= o;Особливост= 110; застосуванl= 5;я»).

Р&= #1086;злади метаболізмm= 1; та харчування – нечасто: гіпокаліємo= 0;я.

З бок= 091; печінки та жовчовивідl= 5;их шляхів ‒ часто: підвищення рівнів трансамінаk= 9;, підвищення рівнів лужної фосфатази у крові, підви= 097;ення рівнів лактатдегіk= 6;рогенази у крові; нечасто: підвищення рівнів білірубіну = 74; крові, ураження печінки, індуковане = 83;ікарськими засобами (DILI)^*.

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини ‒ часто: висип, свербіж; нечасто: кропив’янкk= 2;, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, си= 085;дром Стівенса-Дж = 86;нсона, мультиформl= 5;а еритема (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); частота невідома: медикаментl= 6;зна алергія з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS-синдром), гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини – н&= #1077;відомо: рабдоміо= ліз.

З боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів ‒ нечасто: підвищення рівнів креатиніну = 74; крові, підвищення рівнів сечовини в крові.

З&= #1072;гальні розлади та стани у місц= 110; введення препарату<= /i> ‒ часто: запалення, біль; нечасто: тромбофлебo= 0;т, біль у місці ін’єкції.=

Опис окремих побічних реакцій=

Синдр= 086;м Коуніса

Повід= 086;млялося про випадки гострого коронарногl= 6; синдрому, асоційованl= 6;го з алергічно= 02; реакцією (синдром Коуніса), який був заф= 110;ксований при застосуванl= 5;і інших бета-л= 072;ктамних антибіотикo= 0;в (див. розділ «<= i>Особливост= 110; застосуванl= 5;я»).

Педі = 72;трична популяція<= /span>

Меро = 87;енем призначаєтn= 0;ся дітям віком від 3 місяців.<= o:p>

Нема= 08; ніяких дани = 93;, що свідчать про збільше = 85;ня ризику побічних явищ у дітей на підставі обмеженої кількості доступних даних. Усі отримані повідомленl= 5;я відповідалl= 0; побічним реакціям, спостережуk= 4;аним у дорослих пацієнтів.=

^* DILI включає гепатит та печінкову недостатніl= 9;ть.

Пові = 76;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомl= 3;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.= ua.=

&nb= sp;

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 2 роки.

Умов= 080; зберігання.

Збер= 10;гати при температурo= 0; не вище 25 °С. Не заморожуваm= 0;и. =

Збер= 10;гати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Н&= #1077;сумісність= ;. Ліка = 88;ський засіб не слі= 076; змішувати або додават = 80; до інших лікарських засобів.

Упак = 86;вка. По 1 флакону у картонній у= 087;аковці.

Катег&#= 1086;рія відпуску. За рецептом.

Вироб&#= 1085;ик.

Брукс Сm= 0;ерісайєнс Лімітед.

= Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Блок № Сюрвей №61/62, Мангледж Віледж Нарешвар Ро = 91;д, Техсіл Карджан, Вадодара, Гуджарат, 391243, І&#= 1085;дія.

Мікроорган= ;ізм	Чутливий (S), (мг/л)	Резистентн= ;ий (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae<= i>	≤ 2	> 8
Pseudo= monas	≤ 2	> 8<= /o:p>
Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus groups A, B, C, G &= nbsp;	≤ 2	> 2
Streptococcus pneumoniae¹ &= nbsp;	≤ 2	> 2
І= ;нші стрептокок= 080;	2	2
Enterococcus &= nbsp;	--	-- <= /o:p>
Staphylococcus^2<= /sup>	Пр= ;имітка³<= /o:p>	Пр= ;имітка³<= /o:p>
Haemophilus influenzae¹ and Moraxella catarrhalis	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis<= /i>²^,⁴	≤ 0,25	> 0,25
Грам&#= 1087;озитивні анаероби	≤ 2	> 8
Грам&#= 1085;егативні анаероби	≤ 2	> 8
Гран&#= 1080;чні значення, не пов’язані з видами мікр&#= 1086;організмів= ⁵	≤ 2	> 8

Інфекція	Одноразова доза для введення кожні 8 годин
Пнев&#= 1084;онія, у тому числі негоспітал= 100;на та госпітал&#= 1100;на пневмонія	500 мг або 1 г
Брон&#= 1093;олегеневі інфекції при муковісцид= 086;зі	2 г
Ускл&#= 1072;днені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів	500 мг або 1 г
Ускл&#= 1072;днені інтраабдом= 110;нальні інфекції	500 мг або 1 г
Інфе&#= 1082;ції під час пологів і післяполог= 086;ві інфекції	500 мг або 1 г
Ускл&#= 1072;днені інфекції шкіри і м’яких тканин	500 мг або 1 г
Гост&#= 1088;ий бактеріаль= 085;ий менінгіт	2 г
Ліку&#= 1074;ання пацієнтів із фібрильною нейтропені= 108;ю	1 г

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Одноразова доза (див. Таблицю 1)	Частота
26-50	повн&#= 1072; одноразова доза	кожні 12 годин
10-25	поло&#= 1074;ина одноразово= 111; дози	кожні 12 годин
<10	поло&#= 1074;ина одноразово= 111; дози	кожні 24 години

Інфекція	Одноразова доза для введення кожні 8 годи&#= 1085;
Пнев&#= 1084;онія, у тому числі негоспітал= 100;на та госпітал&#= 1100;на пневмонія	10 або 20 мг/кг маси тіла
Брон&#= 1093;олегеневі інфекції при муковісцид= 086;зі	40 мг/кг маси тіла
Ускл&#= 1072;днені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів	10 або 20 мг/кг маси тіла
Ускл&#= 1072;днені інтраабдом= 110;нальні інфекції	10 або 20 мг/кг маси тіла
Ускл&#= 1072;днені інфекції шкіри і м’яких тканин	10 або 20 мг/кг маси тіла
Гост&#= 1088;ий бактеріаль= 085;ий менінгіт	40 мг/кг маси тіла
Лікуванl= 5;я пацієнтів із фібрильною нейтропені= 108;ю	20 мг/кг маси тіла