І = 53;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ДЕЦИС= АН

(DECISUN)

С = 82;лад:

д= 10;юча речовина: децит= ;абін (decitabine);

1 флакон містить 50 м = 75; децитабіну;

склад розчинника: калію= ; дигідрофос= 092;ат, натрію гідроксид, вода для ін’= 108;кцій.

Лікарсь = 82;а форма. Ліофілі = 79;ат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: <= /i>лі = 86;філізовани&#= 1081; порошок від = 073;ілого до майже білого кольору.

Розчинн = 80;к: безбарвний розчин.

=

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Антинео = 87;ластичні засоби. Антиметабоl= 3;іти. Код АТХ L01B С08.

=

Фарма= кологічні властивостo= 0;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

Д = 77;цитабін (5-аза-2′-дезокс= ;ицитидин) є аналогом деоксинуклk= 7;озиду цитидину, який у малих дозах селективно інгібує ДНК-метилтр = 72;нсферази, у результат= 10; чого відбуваєтьl= 9;я гіпометилюk= 4;ання промоторноo= 1; ділянки ген= 10;в, що може призводити до реактиваціo= 1; гена-супрес = 86;ра пухлин, індукції клітинної диференціаm= 4;ії або старінн= 03; з подальшою запрограмоk= 4;аною загибеллю клітин.

Клінічн = 80;й досвід

З = 72;стосування децитабіну вивчалося у відкритому рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; III фази (DACO-016) за уч&#= 1072;стю пацієнтів і = 79; вперше діагностовk= 2;ним de novo або вторинною гострою мієлоїдною лейкемією (ГМЛ) згідно з класифікацo= 0;єю ВООЗ. Децитабін         =   (n =3D 242) порівнювалl= 0; з вибором лікування (TC, n =3D = 243), який склада = 74;ся з вибору пацієнтом з = 72; рекомендацo= 0;єю лікаря лише підтримуючl= 6;ї терапії (n =3D 28, 11,5 %) або 20 мг/м² цитарабіну підшкірно 1 раз на добу протягом 10 послідовниm= 3; днів, що повторюютьl= 9;я кожні 4 тижні (= n =3D 215, 88,5 %). Децитабіl= 5; вводили у вигляді 1-годинної вн&#= 1091;трішньовен= ної інфузії 20 мг/м= ² 1 раз на добу протягом 5 днів поспіл= 00;, повторюючи кожні 4 тижні.<= o:p>

П = 72;цієнти, які вважалися кандидатамl= 0; на стандартну = 10;ндукційну хіміотерапo= 0;ю, не були включені в дослідженнn= 3;, як показано наступними базовими характерисm= 0;иками. Середній ві = 82; для популяції, яка мала намір лікуватися (ITT= ), становив 73 роки (діапазон ві= 076; 64 до 91 року). Тридцять шість відсотків п = 72;цієнтів мали цитогенетиl= 2;у низького ризику на по= 095;атковому рівні. Решта &#= 1087;ацієнтів мали цитогенетиl= 2;у середнього ризику. Паці= 108;нти зі сприятливоn= 2; цитогенетиl= 2;ою в досліджен = 85;я не включалися. Двадцять п’ять відсо = 90;ків пацієнтів м = 72;ли статус ефективносm= 0;і за ECOG ≥ 2. Вісімдесят = 86;дин відсоток па = 94;ієнтів мали значні супутні захворюванl= 5;я (наприклад, інфекцію, серцеву недостатніl= 9;ть, легеневу недостатніl= 9;ть). Кількість пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли децитабін, з= 072; расовим розподілом становила 209 о= сіб європеоїднl= 6;ї раси (86,4 %) та 33 осl= 6;би монголоїднl= 6;ї раси (13,6 %).

О = 89;новною кінцевою точкою дослідженнn= 3; було загальне виживання. Вторинною кінцевою точкою був рівень повної ремісії, яки= 081; оцінював незалежний експертний огляд. Вижив= 072;ність без прогресуваl= 5;ня та виживаністn= 0; без розладі = 74; були третинними кінцевими точками.

С = 77;редня загальна виживаністn= 0; у популяції ITT становила 7,7 місяця у пац= 110;єнтів, які отримували децитабін, порівняно з 5,0 місяцями у п= 072;цієнтів групи ТС (HR (коефіцієнт ризиків) =3D 0,85; 95 % ДІ: 0,69; 1= ,04, p =3D 0,1079). Різниця нk= 7; досягла статистичнl= 6;ї значущості, однак спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; покращення виживаностo= 0; зі зниження = 84; ризику смерті на 15 % для пацієнт= 10;в у групі децитабіну (рис. 1). При перевірці подальшої терапії, яка потенційно може модифі = 82;увати захворюванl= 5;я (наприклад, індукційна хіміотерапo= 0;я або гіпометилюn= 2;чий агент), аналіз загального виживання показав 20 % зниження ризику смерті для п= 072;цієнтів у групі k= 6;ецитабіну (HR =3D 0,80;      95 % ДІ: 0,64; 0,99, p =3D 0,0437).

=

=

Рисунок 1.

=

В аналізі з додатковимl= 0; 1-річними даними про виживаністn= 0; у зрілому віці ефект децитабіну на загальну виживаністn= 0; продемонстl= 8;ував клінічне покращення порівняно з групою TC (7,7 місяця прот = 80; 5,0 місяців відповідно, HR = =3D 0,82, 95 % ДІ: 0,68; 0,99, p =3D 0,0373, рис.= 2).

=

=

Рисунок 2.

=

Н = 72; підставі початковогl= 6; аналізу в популяції ITT було досягнуто статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці в частоті повної ремісії (CR + CRp) на користь пацієнтів у групі децитабіну, 17,= 8 % (43/242) порівняно з групою TC, 7,8 % ( 19/243); різниця лікування 9,9 % (95 % ДІ: 4,07; 15,83), p =3D 0,0011. Середній ча = 89; досягнення найкращої відповіді т = 72; середня тривалість найкращої відповіді у пацієнтів, які досягли CR або CRp, становили 4,3 місяця та 8,3 місяця відповідно. Виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня була значно довшою для п= 072;цієнтів у групі децитабіну: 3,7 місяця (95 % ДІ: 2,7; 4,6) порівняно з = 087;ацієнтами у групі TC 2,1 місяця (95 % ДІ: 1,9; 3,1);= HR =3D 0,75, 95 % ДІ: 0,62; 0,91, p =3D 0,0031. Ці результати, = 072; також інші кінцеві точ = 82;и наведені в таблиці 1.

=

Т = 72;блиця 1

І&#= 1085;ші кінцеві точки ефективнос= 090;і для дослідж&#= 1077;ння DACO-016 (популяція ITT)

Р&#= 1077;зультати

&nbs= p;

Д&#= 1072;коген

(n =3D 24= 2)

Т&#= 1050; (збірна група)

(n =3D 24= 3)

p-з= начення

CR + CRp

43 (17,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>8 %)

19 (7,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>8 %)

0,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>0011

OR =3D 2,5

(1,40; 4,78)^b

CR

38 (15,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>7 %)

18 (7,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>4 %)

-

EFS^a

3,5

(2,5; 4,1)^b

2,1

(1,9; 2,8)^b

0,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>0025

HR =3D 0,75

(0,62; 0,90)^b

PFS^a

3,7

(2,7; 4,6)^b

2,1

(1,9; 3,1)^b

0,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>0031

HR =3D 0,75

(0,62; 0,91)^b

CR – = повна ремісія.

CRp – повна ремісія з не= 087;овним відновленнn= 3;м тромбоцитіk= 4;.

EFS – виживаністn= 0; без подій.

PFS – виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня.

OR – відношення шансів.

HR – відношення ризику.

- Н&#= 1077; підлягає оцінці.

^{a
Повідомленl=
6;
як середнє
число
місяців.}

^{b 95 %
довірчий
інтервал.=}

=

П = 86;казники загальної виживаностo= 0; та повної ремісії у попередньо визначених підгрупах, пов’язаних із захворюванl= 5;ям (тобто цитог= 077;нетичний ризик, оцінк= 072; Східної коо = 87;еративної онкологічнl= 6;ї групи [ECOG], вік, тип ГМЛ та вихідна кількість бластів кісткового мозку), відповідалl= 0; результатаl= 4; дослідженн&#= 1103; загальної популяції.=

З = 72;стосування децитабіну як початкової = 90;ерапії також оцінювали у відкритому дослідженнo= 0; II фази з однією груп = 86;ю (DACO-017) за участю 55 = 087;ацієнтів віком від 60 років з ГМЛ згідно з класифікацo= 0;єю ВООЗ. Первин= 085;ою кінцевою точкою була частота повної ремісії (CR), оцінена незалежним експертним оглядом. Вто= 088;инною кінцевою точкою дослідженнn= 3; було загальне виживання. Децитабін вводили у вигляді одн = 86;годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії 20 мг/м= ² 1 раз на добу протягом 5 днів поспіл= 00;, повторюючи кожні 4 тижні. В аналізі ITT частота CR 23,6 %     (95 % Д = 30;: 13,2; 37) спостерігаl= 3;ася у 13/55 пацієнтіk= 4;, які отримув = 72;ли дакоген. Середній ча = 89; до CR становив = 4,1 місяця, а середня тривалість CR становила 18,2 місяця. Середня загальна виживаністn= 0; у популяції ITT становила 7,6 місяця (95 % ДІ: 5,7; 11,5)= .

Е = 92;ективність і безпека за= 089;тосування децитабіну не оцінювалисn= 3; у пацієнтів = 079; гострим промієлоциm= 0;арним лейкозом аб = 86; лейкозом ЦН = 57;.

П = 77;діатрична популяція<= /span>

У процесі відкритого багатоцентl= 8;ового дослідженнn= 3; фази I/II оцінювали безпеку та ефективнісm= 0;ь децитабіну при послідо = 74;ному застосуванl= 5;і з цитарабіноl= 4; у дітей віком від 1 місяця до < 18 років з рецидивом або рефрактернl= 0;м AML. У цьому дослідженнo= 0; було залучено загалом 17 пац&= #1110;єнтів, які застосо = 74;ували децитабін у дозі 20 мг/м², з яких 9 пацієн&#= 1090;ів отримували цитарабін 1 г/м², а 8 паціє&= #1085;тів отримували цитарабін у максимальнl= 6; допустимій дозі 2 г/м². Усі учасник = 80; припинили прийом дослідного препарату. Причини припинення лікування: п= 088;огресуванн&= #1103; захворюванl= 5;я – 12 пацієнтів (70,6 %); пацієнти продовжуваl= 3;и трансплантk= 2;цію – 3 особи (17,6 %); рішення дослідника R= 11; 1 особа (5,9 %); інше –1 особа (5,9 %). Заф= іксовані побічні реа = 82;ції відповідалl= 0; відомому профілю.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

Популяцій = 85;і фармакокінk= 7;тичні параметри децитабіну були зібран= 10; з трьох клінічних досліджень = 79; участю 45 пацієнтів і = 79; ГМЛ або мієлодисплk= 2;стичним синдромом (МДС) із засто&= #1089;уванням п’ятиденноk= 5;о режиму дозування. У кожному дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичні показники оцінювалисn= 3; на п’ятий день кожног = 86; циклу лікування.=

Р = 86;зподіл

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ку децитабіну після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення шляхом одно = 75;одинної інфузії описували лінійною дв = 86;компонентн&#= 1086;ю моделлю, що характеризm= 1;ється швидким виведенням діючої речовини з ц= 077;нтрального компонента = 90;а відносно повільним розподілом = 79; периферичнl= 6;го компонента. Фармакокінk= 7;тичні параметри типового па = 94;ієнта (маса тіла 70 кг= ;/площа поверхні тіла 1,73 м²) згруповані = 91; таблиці 2.

=

=

=

Т = 72;блиця 2

П&#= 1072;раметр^а

П&#= 1088;огнозоване значення

95= % довірчий інтервал

C_max(н&= #1075;/мл)

107<= /o:p>

88,5-129<= o:p>

AUC_cum(н= ;г•год/мл)

580<= /o:p>

480-695

t_1/2(min)

68,2=

54,2-79,6=

Vd_ss(л)=

116<= /o:p>

84,1-153<= o:p>

CL (л/год)

298<= /o:p>

249-359

^а Загал= ;ьна доза за цикл становила 100 мг/м².

=

У децитабіну лінійна фармакокінk= 7;тика після внутрішньоk= 4;енної інфузії та стан рівнов = 72;жних концентрацo= 0;й досягаєтьсn= 3; упродовж півгодини. Н= 072; підставі модельних розрахункіk= 4; фармакокінk= 7;тичні параметри б = 91;ли незалежнимl= 0; від часу (не змінювалисn= 3; від циклу до циклу), при цьому режим= 10; дозування н = 77; спостерігаl= 3;ося кумуляції. Зв’язуваннn= 3; децитабіну = 79; білками плазми кров= 10; є незначним (&#= 706; 1 %). Значення Vd_ss децитабіну = 91; пацієнтів з раком є високим, що вказує на розподіл лікарськогl= 6; засобу у пер= 080;феричних тканинах. Не було виявле = 85;о залежності від віку, кліренсу креатиніну, загального білірубіну або захворю = 74;ання.

Біотран = 89;формація

В = 85;утрішньокл&#= 1110;тинно децитабін активуєтьсn= 3; шляхом послідовноk= 5;о фосфорилювk= 2;ння з участю фосфокіназl= 0; до відповідноk= 5;о трифосфату, який потім інкорпоруєm= 0;ься полімеразоn= 2; ДНК. Дослідженнn= 3; метаболізмm= 1; in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>vitro та резул= ьтати досліджень балансу мас = 091; людей продемонстl= 8;ували, що система цитохрому Р450 не бере участі у метаболізмo= 0; децитабіну. = 054;сновний метаболізм відбуваєтьl= 9;я шляхом деза = 84;інування цитидин-деа = 84;іназою у печінці, ни&#= 1088;ках, епітелії кишечнику т = 72; крові. Резул= 100;тати досліджень балансу мас = 091; людей показ = 72;ли, що рівень незміненогl= 6; децитабіну = 91; плазмі кров= 10; становить приблизно 2,4 % від вмісту загального радіоактивl= 5;ого матеріалу у плазмі кров= 10;. Вважається, що головні метаболіти не мають фармакологo= 0;чної активності. Наявність цих метаболітіk= 4; у сечі разом &#= 1110;з високим загальним кліренсом та низьким виведенням активної речовини у незміненомm= 1; вигляді разом із сеч= 077;ю (~ 4 % від дози) вказує на те, що децитабін значно метаболізуn= 8;ться in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>vivo. Дослідж = 77;ння in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>vitro вказу= ють на те, що децитабін у концентрацo= 0;ях, вищих від максимальнl= 6;ї терапевтичl= 5;ої концентрацo= 0;ї у плазмі крові (C_max) у 20 разів, не пригнічу= 08; та не індуку= 108; ферменти CYP450. Таким чином, не очікується CYP-опосередко&= #1074;аної взаємодії з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться цими шляхам = 80;. Також дані досліджень in vitro демонструю&= #1090;ь, що децитабі = 85; є слабким субстратом Р-глікопрот = 77;їну.

Виведен = 85;я

С = 77;редній плазмовий кліренс після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення у пацієнтів, хворих на ра= 082;, становив ˃ 200 л/г з помірною міжсуб’єктl= 5;ою варіабельнo= 0;стю (коефіцієнт варіабельнl= 6;сті (CV) – прибли&= #1079;но 50 %). Екскреція активної субстанції = 91; незміненомm= 1; вигляді відіграє незначну роль у вивед= 077;нні децитабіну.

Р = 77;зультати досліджень балансу мас = 110;з радіоактивl= 5;им ¹⁴С‑міченим децитабіноl= 4; у пацієнтів, хворих на рак, показали, що 90 % дози децитабіну (4 % у незміненомm= 1; вигляді) виводиться із сечею.

Особлив= 10; категорії пацієнтів<= /span>

В = 87;лив ниркової аб = 86; печінкової недостатноl= 9;ті, статі, віку або раси на фармакокінk= 7;тику децитабіну формально н = 77; досліджуваl= 3;и. Інформацію = 97;одо особливих категорій пацієнтів зібрали з фа= 088;макокінети&= #1095;них даних, отриманих у = 087;роцесі трьох досліджень, = 072; також із дослідженнn= 3; І фази пацієнтів з МДС (n =3D 14).

Пацієнт = 80; літнього віку

П = 86;пуляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз пока = 79;ав, що фармакокінk= 7;тика децитабіну = 85;е залежить ві = 76; віку (діапазон – 40‑= 87 років, середній ві = 82; – 70 років).

П = 77;діатрична популяція<= /span>

П = 86;пуляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз деци = 90;абіну показав, що після врахування = 88;озміру тіла немає різниці між параметрамl= 0; фармакокінk= 7;тики децитабіну = 91; педіатричнl= 0;х пацієнтів з ГМЛ та дорослих з ГМЛ або МДС.

Стать=

У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі не було виявлено клінічно важливої рі = 79;ниці між жінками та чоловіками.

Расова приналежніl= 9;ть

Б= 10;льшість пацієнтів були предст = 72;вниками європеоїднl= 6;ї раси, хоча популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз не виявив значного впливу на концентрацo= 0;ю децитабіну.

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка децитабіну формально н = 77; досліджуваl= 3;ася у пацієнтів = 110;з печінковою недостатніl= 9;тю. Результати = 76;осліджень балансу мас та дослідженнn= 3; in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>vitro, зазначені вище, показали, що ферменти CYP не беруть участі у метаболізмo= 0; децитабіну. Також обмежені дані популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу свідчать пр = 86; те, що фармакокінk= 7;тичні показники децитабіну не мають залежності від рівня загального білірубіну. Тому не очікується, що порушенн= 03; функції печінки впливатимуm= 0;ь на концентрацo= 0;ю децитабіну = 91; плазмі кров= 10;.

Ниркова недостатніl= 9;ть

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка децитабіну формально н = 77; досліджуваl= 3;ася у пацієнтів = 079; нирковою не = 76;остатністю. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз на підставі обмежених даних не виявив значної залежності фармакокінk= 7;тичних показників від кліренс = 91; креатиніну, показників функції нирок. Тому не очікується, що порушенн= 03; функції нирок впливатимуm= 0;ь на концентрацo= 0;ю децитабіну.

=

К = 83;інічні характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.=

Л= 10;карський засіб Децис = 72;н показаний для лікування дорослих пацієнтів з нещодавно діагностовk= 2;ною de novo або вторинною гострою мієлоїдною лейкемією (ГМЛ) згідно з класифікацo= 0;єю Всесвітньоo= 1; організаціo= 1; охорони здоров’я (ВО= 054;З), які не є кандидатамl= 0; на стандартну індукційну хіміотерапo= 0;ю.

Протипо = 82;азання.

В= 10;дома гіперчутлиk= 4;ість до децитабіну або до будь-я&#= 1082;ої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу.

В = 72;гітність.

П = 77;ріод годування груддю.

Особлив= 10; заходи безпеки.

С = 83;ід уникати контакту зі шкірою і вдягати рук = 72;вички. Необхідно дотримуватl= 0;ся стандартноo= 1; процедури п = 86;водження з протипухлиl= 5;ними засобами та їх утилізації.

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= й.

Не проводили жодних формальних досліджень щодо взаємо = 76;ії децитабіну = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Можли&= #1074;а взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами, яка також активуєтьсn= 3; послідо = 74;ним фосфорилювk= 2;нням (за рахунок а&#= 1082;тивності внутрішньоl= 2;літинної фосфокіназl= 0;) та/або метаболізуn= 8;ться ферментами, задіяними в інактиваціo= 1; децитабіну (наприклад, цитидин-деа = 84;іназа). Тому слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і лікарських засобів з лі= 082;арським засобом Децисан.

Вплив на децитабі = 85; інших лікарських засобів

Розвит= ку метаболічнl= 6;ї лікарської взаємодії, опосередкоk= 4;аної системою цитохрому CYP450, не очікується, оскільки метаболізм децитабіну не опосередкоk= 4;аний цією системою, а відбуваєтьl= 9;я за допомого= 02; окиснювальl= 5;ого дезамінуваl= 5;ня.

В = 87;лив децитабіну на інші лікарські засоби

Оскіль= ки рівень зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми крові in vitro низьк= ий (= < 1 %), малоймовірl= 5;о, що децитабі = 85; буде витісн= 03;ти інші лікарські засоби з їх зв’язків з б= 110;лками плазми кров= 10;. Деци = 90;абін виявився слабким інгібітороl= 4; Р‑gp‑опосере= 076;кованого транспорту in vitro, тому не очікується, що він буде впливати на = 056;‑gp‑опосеред= ;коване транспортуk= 4;ання інших лікарських засобів (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика»).

=

О = 89;обливості застосуванl= 5;я.

Мієлос= упресія

Мієлос= упресія та ускладненнn= 3; мієлосупреl= 9;ії, включаючи інфекції та кровотечі, які спостер= 10;гаються у пацієнтів = 079; МДС та ГМЛ, мо&= #1078;уть посилюватиl= 9;я під час лікування децитабінl= 6;м. Тому існує підвищений ризик виникнення серйозних інфекцій (бу= 076;ь-якого патогенезу R= 11; бактеріальl= 5;ого, грибкового або вірусного) з потенційниl= 4; летальним наслідком (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>«&#= 1055;обічні реакції»). Слід спостерігаm= 0;и за симптомами інфекцій у пацієнтів т = 72; негайно розпочинатl= 0; лікування.=

У проце= ;сі клінічних досліджень = 91; більшості пацієнтів була початкова мієлосупреl= 9;ія III - IV ступеня тяжкості. Пр= 080; наявності м= 10;єлосупресі&#= 1111; II ступеня на початку лікування погіршення спостерігаl= 3;ося у більшості = 087;ацієнтів та частіше, ніж у пацієнтів з початковою мієлосупреl= 9;ією I або 0 ступеня= . Мієло= супресія, спричинена децитабіноl= 4;, є оборотною. Слід регулярно проводити повний аналіз кров= 10; та аналіз кількості тромбоцитіk= 4; за клінічними показникамl= 0; та перед кожним курсом лікування. При мієлосупреl= 9;ії або її ускладненнn= 3;х терапію Децисаном можна припинити, м= 086;жна зменшити дозу або розпочати підтримуючk= 7; лікування згідно з рекомендацo= 0;ями (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

Респір= аторні, торакальні розлади та розлади середостінl= 5;я

У пацієнтів, які застосо = 74;ували децитабін, повідомлялl= 6;ся про випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень (ІЗЛ), в= ключаючи легеневі інфільтратl= 0;, пневмонію т = 72; легеневий фіброз, без ознак інфекційноo= 1; етіології. Необхідно ретельно обстежити пацієнтів і = 79; гострим початком аб = 86; незрозумілl= 0;м погіршенняl= 4; легеневих симптомів, щоб виключити ІЗЛ. Якщо ІЗЛ підтверджеl= 5;о, слід розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Поруше= ння функції печінки

Застос= ування препарату Децисан пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки не вивчали. Слі= 076; бути обереж = 85;ими при застосуванl= 5;і препарату Децисан пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки; за цими пацієнтами = 87;отрібно вести ретельний нагляд. Пере= 076; початком те = 88;апії та перед кожним циклом лікування, а також за клінічними показаннямl= 0; слід проводити визначення функції печінки (див. розділи «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П = 86;рушення функції нирок

З = 72;стосування препарату Децисан пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок не вивчали. Слід бути обережними при введенн= 10; препарату Децисан пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 30= мл/хв), за такими пацієнтами потрібно вести ретел= 00;ний нагляд. Перед початком терапії та перед кожни = 84; циклом лікування, а також за клінічними показаннямl= 0; слід проводити перевірку функції нирок (див. розділ «С&#= 1087;осіб застосуванl= 5;я та дози»).=

Захвор= ювання серця

Пацієн= ти з тяжкою застійною серцевою не = 76;остатністю або клінічн = 86; нестабільнl= 6;ю хворобою серця в анамнезі були виключ = 77;ні з клінічних випробуванn= 0;, тому безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь препарату Децисан для таких пацієнтів н = 77; були встановленo= 0;. У постмаркетl= 0;нговому періоді повідомлялl= 6;ся про випадки кардіоміопk= 2;тії з серцевою декомпенсаm= 4;ією, у деяких випадках оборотною після припинення лікування, зменшення дози або корекції лікування. З= 072; пацієнтами, особливо із серцевими захворюванl= 5;ями в анамнезі, слід спостерігаm= 0;и щодо ознак і симптомів серцевої недостатноl= 9;ті.

Дифере= нціювальниl= 1; синдром

Повідо= млялося про випадки диференціюk= 4;ального синдрому (також відомого як синдром ретиноєвої кислоти) у пацієнтів, які застосо = 74;ували децитабін. Диференціюk= 4;альний синдром мож = 77; бути летальним (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Лікування високими дозами внутрішньоk= 4;енних кортикостеl= 8;оїдів та контроль = 075;емодинамік&= #1080; слід розглядати при перших п= 088;оявах симптомів або ознак, що свідчать пр = 86; диференціюk= 4;альний синдром. Потрібно ро = 79;глянути питання про тимчасове припинення прийому децитабіну до усунення симптомів, а у разі відновленнn= 3; застосуван&#= 1085;я препарату р = 77;комендуєть&#= 1089;я застосовувk= 2;ти його з обережністn= 2;.

Допоміж = 85;і речовини<= /u>

Після розведення розчин для внутрішньоk= 4;енного введення містить при = 73;лизно 1‑10 = ммоль калію з розрахунку на 1 дозу, залежно від розчинника. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб паціє = 85;там із порушенн= 03;ми функції нирок або пацієнтам, які контролюютn= 0; вживання калію.

Кількіс = 90;ь натрію у флаконі становить 0,29= мм= 086;ль. Після розведення розчин для внутрішньоk= 4;енного введення містить при = 73;лизно 0,6‑6 ммоль натрію з розрахунку на 1 дозу, залежно від розчинника. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб Децис = 72;н пацієнтам, які контролюютn= 0; вживання натрію.

&nbs= p;

Заст= ;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Контрацепц= ;ія у жінок та чоловіків<= /span>

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку рекомендовk= 2;но використовm= 1;вати засоби контрацепцo= 0;ї та уникати настання вагітності = 91; процесі лікування препаратом Децисан та протягом 6 місяців після завершення лікування. Ч= 086;ловікам необхідно в = 80;користовув&#= 1072;ти ефективні засоби контрацепцo= 0;ї та уникати зачаття дитини в про= 094;есі лікування Децисаном т = 72; впродовж 3 місяців піс = 83;я закінчення лікування.=

Одноча= сне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Децисан та гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів не досліджу = 74;али.

Вагітність= ;

Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я препарату Децисан вагітним жінкам. Досл= 110;дження показали існування тератогеннl= 6;го ефекту децитабіну = 91; щурів та мишей. Потен= 094;ійний ризик для людини невідомий. Зважаючи на результати досліджень = 91; тварин та ме= 093;анізм дії препарату, децитабін н = 77; можна засто = 89;овувати жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не в&= #1080;користовую= ;ть надійні методи контрацепцo= 0;ї. Пе = 88;ед початком лікування всім жінкам дітородногl= 6; віку необхідно провести тест на вагі= 090;ність. Якщо лікарс= 00;кий засіб Децис = 72;н застосовувk= 2;ли у період вагітності або якщо жінка заваг= 10;тніла у процесі лікування, слід поінформувk= 2;ти пацієнта пр = 86; потенційну небезпеку для плода.

Періо= д годування груддю

Н = 77;відомо, чи проникає децитабін або його мет= 072;боліти у грудне молоко. Ліка= 088;ський засіб Децис = 72;н протипоказk= 2;ний у період годування груддю. Якщо призначено лікування Децисаном, годування груддю необхідно припинити.=

Фертильніс= ;ть

Дані про вплив децитабіну на здатніст= 00; до зачаття людей відсутні. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували вплив децитабіну на фертильнісm= 0;ь самців, а також його мутагеннісm= 0;ь. Оскільки існує ризик настання бе = 79;пліддя внаслідок лікування децитабіноl= 4;, чоловікам необхідно розглянути можливість консерваціo= 1; сперми, а жінкам – крі= 086;консерваці&= #1111; ооцитів пер = 77;д початком терапії Децисаном.=

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарс= ький засіб Децис = 72;н може мати помірний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;. Пацієнтів слід проінф = 86;рмувати про те, що під час лікування у них можуть виникати побічні реакції, так= 110; як анемія. Отже, необхідно рекомендувk= 2;ти дотримуватl= 0;ся заходів безпеки при керуванні автомобілеl= 4; та роботі з іншими меха = 85;ізмами.

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Л= 10;карський засіб Децис = 72;н слід вводит = 80; під наглядо = 84; лікаря з досвідом застосуванl= 5;я хіміотерапk= 7;втичних засобів.

У циклі лікування децитабін рекомендовk= 2;но вводити у дозі 20 мг/м² площі поверхні тіла шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю більше 1 години впро = 76;овж 5 послідовни= 093; днів (тобто загалом 5 доз у циклі). Загальна добова доза не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг/м², а загальна доза за цикл не повинна перевищуваm= 0;и 100 мг/м². У разі пропуску введення чергової дози лікува = 85;ня має бути відновлено якомога шви = 76;ше. Цикл необхідно повторюватl= 0; кожні 4 тижні, залежно від клінічної відповіді пацієнта та токсичностo= 0;, що спостері = 75;ається. Рекомендуєm= 0;ься лікувати пацієнтів протягом мінімум 4 циклів, одна= 082; повна або часткова ремісія мож = 77; тривати довше, ніж 4 цикли. Лікування може бути пр= 086;довжено до тих пір, поки спостерігаn= 8;ться відповідь, користь від лікування або стабіль = 85;ість хвороби, тобто за відсутностo= 0; її явного прогресуваl= 5;ня.

Я&= #1082;що після 4 курсів лікування гематологіm= 5;ні показники (такі як кількість тромбоцитіk= 4; або абсолютна кількість нейтрофіліk= 4;) не відновлюютn= 0;ся до рівня перед лікуванням або захворюванl= 5;я прогресує (збільшення = 082;ількості бластних клітин периферичнl= 6;ї крові або погіршення показників бластних клітин кісткового мозку), пацієнта можна вважа = 90;и нечутливим до лікуванн= 03;. Слід розгля = 85;ути питання про проведення альтернатиk= 4;ної терапії.

П&= #1088;емедикація з метою профілактиl= 2;и нудоти та блювання не рекомендовk= 2;на як рутинна п= 088;оцедура, але за необхідносm= 0;і може бути за= 089;тосована.

Л= 10;кування мієлосупреl= 9;ії та асоційованl= 0;х ускладнень=

Мієлосу = 87;ресія та побічні р= 077;акції, пов’язані з мієлосупреl= 9;ією (тромбоцито = 87;енія, анемія, нейтропеніn= 3; та фебрильн = 72; нейтропеніn= 3;), є частими як у лікованих раніше пацієнтів, т= 072;к і у пацієнтів, які не отримували лікування. Ускладненнn= 3; мієлосупреl= 9;ії включають інфекції та кровотечу, а також стани, описані нижче:

- фебриль&#= 1085;а нейтропеніn= 3; (температур = 72; ≥ 38,5 °С, абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; < 1000/мкл);

- активна вірусна, бактеріальl= 5;а або грибков = 72; інфекція (наприклад, та, яка вимагає вну = 90;рішньовенн&#= 1086;го введення антибактерo= 0;альних засобів або системної підримувалn= 0;ної терапії);

- крововиливl= 0; (шлунково-ки= 096;кові, урогеніталn= 0;ні, легеневі з кількістю т = 88;омбоцитів < 25000/мкл, або геморагічнo= 0; ураження ЦН = 57;).

Лікуван = 85;я Децисаном можна відно = 74;ити, коли стан па= 094;ієнта покращитьсn= 3; або стабілізуєm= 0;ься за допомого= 02; адекватногl= 6; лікування (п= 088;отиінфекці&= #1081;ної терапії, переливаннn= 3; крові або факторів росту).

У клінічних дослідженнn= 3;х приблизно одна третин = 72; пацієнтів, які отримували децитабін, потребувалk= 2; відстрочки дози. Знижен= 085;я дози не рекомендуєm= 0;ься.

П = 77;діатрична популяція<= /span>

Л= 10;карський засіб Децис = 72;н не слід застосовувk= 2;ти дітям з ГМЛ в&#= 1110;ком < 18 років, оскільки ефективнісm= 0;ь не встановл = 77;на. Наразі доступні дані описан= 10; в розділах «= 060;армакологі&= #1095;ні властивостo= 0;» та «Побічні реакції».=

П = 72;цієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Д = 86;слідження з участю пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю не проводил = 80;. Необхіднісm= 0;ь корекції дози для пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю не встановл = 77;на. Якщо функці= 03; печінки погіршуєтьl= 9;я, за пацієнта = 84;и слід ретельно наглядати (див. розділи «Фармакол = 86;гічні властивостo= 0;» та «= 054;собливості застосуванl= 5;я»).

П = 72;цієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

З = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу Децисан пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю не вивчали. Необхіднісm= 0;ь корекції дози для пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок не оцінювали (див. розділи= ; «Фарм= 072;кологічні властивостo= 0;» та «= 054;собливості застосуванl= 5;я»).

Спос= ;іб застосуванl= 5;я

Лікарс= ький засіб Децис = 72;н вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії. Центральн = 80;й венозний катетер не потрібен.=

Р&#= 1077;комендації щодо безпечного поводження=

Слід уникати контакту розчину зі шкірою та надягати захисні рукавички. Необхідно п = 88;ийняти стандартні процедури поводження = 79; цитотоксичl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами.=

І&#= 1085;струкції щодо розчинення та розведен = 85;я лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям

Проц= ;едура відновленнn= 3;

Порошо= к необхідно асептично розвести 10 мл = води для ін’єкці = 81;. Після розчинення кожен міліл= 10;тр містить приблизно 5 мг децитабіну при рН від 6,7 дl= 6; 7,3. Протягом 15 хвилин післ= 03; розчинення = 88;озчин необхідно додатково розбавити холодною рідиною для інфузій (розчин натрію хлориду     9 мг/мл [0,9 %] розчин для ін’єкцій аб = 86; 5 % розчин глюк= ози для ін’єкці = 81;) до кінцевої концентрацo= 0;ї 0,15–1,0 мг/мл.

Терм= ;ін придатностo= 0; та застереженl= 5;я щодо зберігання після розчинення=

Віднов= лений і розведени = 81; розчин

Протяг= ом 15 хвилин після розчинення концентрат (= 091; 10 мл стерильної води для ін’єкцій) не= 086;бхідно додатково розвести холодною (2 - 8°C) рідиною для інфузій. Цей приготовлеl= 5;ий розведений розчин для внутрішньоk= 4;енної інфузії мож = 85;а зберігати п = 88;и температурo= 0; 2 - 8 °C протягом максимум 3 годин, потім до 1 години пр&= #1080; кімнатній температурo= 0; (20 - 25 °C) перед введенням.=

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору лікарський засіб слід використатl= 0; протягом рекомендовk= 2;ного вище період = 91; часу. Користувач несе відповідалn= 0;ність за дотримання рекомендовk= 2;ного часу та умов зберігання та переконаннn= 3;, що відновле = 85;ня відбувалосn= 3; в асептични = 93; умовах.

Лікарс= ький засіб Д= ецисан не слід вводити через один і той самий внутрішньоk= 4;енний доступ/ліні= 02; з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Утил= ;ізація

Цей лікарський засіб призначениl= 1; лише для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я. Будь-який не= 074;икористани&= #1081; лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Діти= ;.

Л= 10;карський засіб Децис = 72;н не слід застосовувk= 2;ти дітям з ГМЛ в&#= 1110;ком < 18 років, оскільки ефективнісm= 0;ь не встановл = 77;на. Наразі доступні дані описан= 10; в розділах «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Побічні реакції».=

=

Перед= озування.=

П = 88;ямого досвіду передозуваl= 5;ня людини нема= 08;, специфічноk= 5;о антидоту пр = 80; передозуваl= 5;ні не існує. Однак дані клінічних досліджень та опубліковаl= 5;ої літератури описують посилення мієлосупреl= 9;ії, включаючи в= 10;дстрочену нейтропеніn= 2; та тромбоцитоl= 7;енію при введенн= 10; високих доз, що перевищуютn= 0; поточну терапевтичl= 5;у дозу в 20 разів. Імовірно, що токсичністn= 0; проявлятимk= 7;ться як загостреннn= 3; побічних реакцій, переважно мієлосупреl= 9;ії. Терап= ;ія при передозуваl= 5;ні повинна бут = 80; підтримуючl= 6;ю.

Побічні реакції.

Профіль безпеки

Найчас= тішими побічними реакціями, про які повідомлялl= 0; протягом лікування д = 77;цитабіном (≥ 35 %), є пірексія, анемія та тромбоцитоl= 7;енія.

Найчас= тішими побічними реакціями 3‑4 ступеня тяжкості (≥ 20 %) були пневмонія, тромбоцитоl= 7;енія, нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; та анемія.

У проце= ;сі клінічних досліджень = 91; 30 % пацієнтів, які отримували = 76;ецитабін, та у 25 % пацієнтів у групі порівняння були побічн= 10; реакції з летальним наслідком, які виникал = 80; упродовж лікування або протяго = 84; 30 днів після отримання останньої дози препарату.

У групі= ; децитабіну спостерігаl= 3;ася вища частот = 72; перериваннn= 3; лікування через виникнення побічних ре = 72;кцій у жінок (43 %) порівняно з чоловіками (32 = %).

Резюме побo= 0;чних реакцій

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у 293 пацієнтів з ГМЛ, які отримували децитабін, узагальненo= 0; в таблиці 3. У таблиці відображенo= 0; дані клінічних досліджень та післяреєстl= 8;аційний досвід застосуванl= 5;я. Побічні реа = 82;ції узагальненo= 0; та класифіковk= 2;ні таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко         =           (˂ 1/10000), частота невідома (не може бути визначена н = 72; основі наявних даних).

У межах кожної груп = 80; за частотою побічні реа = 82;ції на препарат подаються в порядку зме = 85;шення серйозностo= 0;.

=

Т = 72;блиця 3

П&#= 1086;бічні реакції, виявлені при застосуван= 085;і децитабіну

С&#= 1080;стеми органів

Ч&#= 1072;стота

(в&= #1089;і ступені)

П&#= 1086;бічна реакція

Ч&#= 1072;стота

В&#= 1089;і ступені^a<= /span>

(%)<= /o:p>

С&#= 1090;упені 3‑4^a (%)

Інфеl= 2;ції та інвазії

д&#= 1091;же часто

п&#= 1085;евмонія*

24

20

інфеl= 2;ції сечовивідн= 080;х шляхів*

15

7=

інші інфекції (вірусні, бактеріаль= 085;і, грибкові)^{*, b, c}

63

39

ч&#= 1072;сто

с&#= 1077;птичний шок*

6=

4

с&#= 1077;псис*

9=

8

с&#= 1080;нусит

3=

1

Добрl= 6;якісні, злоякісні та нез’ясован= 086;го походження новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)

частl= 6;та невідома

д&#= 1080;ференціюва= льний синдром

ч&#= 1072;стота невідома

ч&#= 1072;стота невідома

З бок = 91; системи крові та лімфатично= 111; системи

д&#= 1091;же часто

ф&#= 1077;брильна нейтропені= 103;*

34

32

н&#= 1077;йтропенія*<= /o:p>

32

30

т&#= 1088;омбоцитопе= нія ^d*

41

38

а&#= 1085;емія

38

31

л&#= 1077;йкопенія

20

18

ч&#= 1072;сто

п&#= 1072;нцитопенія= *

< 1

< 1

З бок = 91; імунної системи

ч&#= 1072;сто

гіпеl= 8;чутливість, включаючи анафілакти= 095;у реакцію^е<= /o:p>

1=

< 1

Метабол&#= 1110;зм і порушення харчування

дуже часто

гіпергліке= ;мія

13

3

З бок = 91; нервової системи

д&#= 1091;же часто

г&#= 1086;ловний біль

16

1

З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи

нечасто

кардіом&#= 1110;опатія

< 1

< 1

З бок = 91; дихальної системи, торакальні та медіасти&#= 1085;альні порушення

д&#= 1091;же часто

н&#= 1086;сова кровотеча

14

2

ч&#= 1072;стота невідома

інтерст&#= 1080;ціальна хвороба легенів

ч&#= 1072;стота невідома

ч&#= 1072;стота невідома

З бок = 91; травної системи

д&#= 1091;же часто

д&#= 1110;арея

31

2

б&#= 1083;ювання

18

1

н&#= 1091;дота

33

< 1

с&#= 1090;оматит

7

1

частl= 6;та невідома

ентерок&#= 1086;літ, у тому числі нейтропені= 095;ний коліт, запалення сліпої кишки*

ч&#= 1072;стота невідома

ч&#= 1072;стота невідома

Печінко&#= 1074;і розлади

дуже часто

аномаль&#= 1085;а функція печінки

11

3

часто

гіпербі&#= 1083;ірубінемія= ^g

5

< 1

З бок = 91; шкіри та підшкірних тканин

н&#= 1077;часто

гостl= 8;ий фебрильний нейтрофіль= 085;ий дерматоз (синдром Світа)

< 1

NA

Загаl= 3;ьні розлади та порушення у місці введе&#= 1085;ня

д&#= 1091;же часто

п&#= 1110;рексія

48

9=

^{a<=
/sup>
Загальна
термінолог=
110;я
критеріїв
для ступені&#=
1074;
небажаних
проявів
Національн=
086;го
інституту
злоякісних
захворюван=
100;
США.}

^{b<=
/sup> За
винятком
пневмонії,
інфекцій
сечовивідн=
080;х
шляхів,
сепсису,
септичного
шоку та сину&=
#1089;иту.}

^с Найчастіши= 084;и «іншими інфекціями&ra= quo; були герпес ротової порожнини, кандидоз ротової порожнини, фарингіт, інфекції верхніх дих&#= 1072;льних шляхів, целюліт, бронхіт, назофаринг= 110;т.

^{d<=
/sup>
Включаючи
кровотечу,
асоційован=
091;
з тромбоцит&#=
1086;пенією,
у тому числі
з летальним
наслідком.}

^{e =}Вклюm= 5;аючи гіперчутли= 074;ість, гіперчутли= 074;ість до діючої речовини, анафілакти= 095;ну реакцію, анафілакти= 095;ний шок, анафілакто= 111;дну реакцію, анафілакто= 111;дний шок.

^fВ&#= 1082;лючаючи гіперчутли= 074;ість, гіперчутли= 074;ість до діючої речовини, анафілакти= 095;ну реакцію, анафілакти= 095;ний шок, анафілакто= 111;дну реакцію, анафілакто= 111;дний шок.

^{g<=
/sup>     У
клінічних
дослідженн=
103;х
щодо ГМЛ та
мієлодиспл=
072;стичного
синдрому
(МДС) частота
гіпербілір=
091;бінемії
становила 11 %
для всіх кла&=
#1089;ів
та 2 % для 3–4
класу.}

* Включаючи побічні реакції з летальним наслідком.

NA – не передбачен= 086;.

Опис вибіркових побічних реакцій=

Гематол = 86;гічні побічні реакції

Н = 72;йчастіші гематологіm= 5;ні побічні реакції, асоційованo= 0; з лікування = 84; децитабіноl= 4;, про які повідомлялl= 0;, включали фебрильну нейтропеніn= 2;, тромбоцитоl= 7;енію, нейтропеніn= 2;, анемію та лейкопенію.

У пацієнтів, які отримували = 76;ецитабін, зафіксованl= 6; розвиток тяжких побічних реакцій, деяких з летальним наслідком, таких як крововилив = 91; мозок (2 %) або шлунково-ки = 96;кова кровотеча (2 %), внаслідок тяжкої тромбоцитоl= 7;енії.

В = 77;дення гематологіm= 5;них побічних реакцій потрібно здійснюватl= 0; шляхом моніторингm= 1; кількісних показників повного аналізу крові та, у разі необхідносm= 0;і, раннього застосуванl= 5;я підтримуючl= 6;го лікування. Методи підтримуючl= 6;го лікування включають профілактиm= 5;не застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в та/або призначеннn= 3; факторів росту (зокрема гранулоцитk= 2;рного колонієстиl= 4;улюючого фактора – Г‑= 050;СФ) при нейтропеніo= 1; і гемотрансфm= 1;зії при анемії або тромбоцитоl= 7;енії згідно з при= 081;нятими у лікувальноl= 4;у закладі рекомендацo= 0;ями (інформацію про ситуаці= 11;, в яких застосуванl= 5;я децитабіну = 87;отрібно відкласти, див. у розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Інфекці= 11; та інвазії=

У пацієнтів, які отримували = 76;ецитабін, повідомлялl= 0; про виникнення тяжких побічних реакцій, пов= 217;язаних з інфекціям = 80;, вірогідно – = 079; летал= ьним наслідком, таких як септичний шок, сепсис, пневмонія т = 72; інші інфекції (вірусні, бактеріальl= 5;і та грибкові).

Р = 86;злади з боку травної системи

П = 86;відомлялос&#= 1103; про виникнення ентероколіm= 0;у, включаючи нейтропеніm= 5;ний коліт, запал= 077;ння сліпої кишк = 80; під час лікування децитабіноl= 4;. Ентероколіm= 0; може призвести д = 86; септичних ускладнень = 10; може бути пов’язаний = 79; летальним н = 72;слідком.

Респіра = 90;орні, торакальні та медіастинаl= 3;ьні розлади

П = 86;відомлялос&#= 1103; про випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів (включаючи легеневі ін = 92;ільтрати, які спричиняютn= 0; пневмонію т = 72; легеневий фіброз) без ознак інфекційноo= 1; етіології у пацієнтів, які отримували децитабін.=

Диферен = 94;іювальний синдром

П = 86;відомлялос&#= 1103; про випадки диференціюk= 4;ального синдрому (також відомого як синдром ретиноєвої кислоти) у пацієнтів, які отримув = 72;ли децитабін. Диференціюk= 4;альний синдром мож = 77; бути летальним, а симптоми та клінічні дані включають респіраторl= 5;ий дистрес, легеневі інфільтратl= 0;, гарячку, висип, набря= 082; легенів, периферичнl= 0;й набряк, швидке збільшення маси тіла, плевральниl= 1; випіт, перикардіаl= 3;ьний випіт, гіпотонію т = 72; ниркову дисфункцію. Диференціюk= 4;альний синдром мож = 77; виникнути і = 79; супутнім лейкоцитозl= 6;м або без нього. Також можуть виникати синдром підвищеної проникностo= 0; капілярів т = 72; коагулопатo= 0;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти

О = 94;інка безпеки для дітей ґрунтуєтьсn= 3; на обмежени = 93; даних дослідженнn= 3; I/II фази, в яком = 91; вивчали фармакокінk= 7;тику, безпеку та ефективнісm= 0;ь децитабіну = 91; дітей (віком від 1 до 14 рокіk= 4;) з рецидивни = 84; або рефрактернl= 0;м ГМЛ (n =3D 17) (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). У цьому педі= 072;тричному дослідженнo= 0; нових свідчень що = 76;о безпеки не виявлено.=

=

П = 86;відомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити = 84;оніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термі= н придатностo= 0;. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС.

Зберігати = 091; недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Несуміс = 85;ість.

Д = 72;ний лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, за винятком ти = 93;, що зазначен= 10; у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

=

Упаковка.

1 флакон з лі= офілізатом у комплекті = 079; 1 флаконом із розчинникоl= 4; по 10 мл у карто= ;нній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

=

Виробни = 82;.

Сан Фармасьютиl= 2;ал Індастріз Лтд.

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Барод= ;а Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Індія.

І&#= 1085;ші кінцеві точки ефективнос= 090;і для дослідж&#= 1077;ння DACO-016 (популяція ITT)
Р&#= 1077;зультати &nbs= p;	Д&#= 1072;коген (n =3D 24= 2)	Т&#= 1050; (збірна група) (n =3D 24= 3)	p-з= начення
CR + CRp	43 (17,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>8 %)	19 (7,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>8 %)	0,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>0011
OR =3D 2,5 (1,40; 4,78)^b
CR	38 (15,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>7 %)	18 (7,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>4 %)	-
EFS^a	3,5 (2,5; 4,1)^b	2,1 (1,9; 2,8)^b	0,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>0025
HR =3D 0,75 (0,62; 0,90)^b
PFS^a	3,7 (2,7; 4,6)^b	2,1 (1,9; 3,1)^b	0,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>0031
HR =3D 0,75 (0,62; 0,91)^b

П&#= 1072;раметр^а	П&#= 1088;огнозоване значення	95= % довірчий інтервал
C_max(н&= #1075;/мл)	107<= /o:p>	88,5-129<= o:p>
AUC_cum(н= ;г•год/мл)	580<= /o:p>	480-695
t_1/2(min)	68,2=	54,2-79,6=
Vd_ss(л)=	116<= /o:p>	84,1-153<= o:p>
CL (л/год)	298<= /o:p>	249-359

П&#= 1086;бічні реакції, виявлені при застосуван= 085;і децитабіну
С&#= 1080;стеми органів	Ч&#= 1072;стота (в&= #1089;і ступені)	П&#= 1086;бічна реакція	Ч&#= 1072;стота
В&#= 1089;і ступені^a<= /span> (%)<= /o:p>	С&#= 1090;упені 3‑4^a (%)
Інфеl= 2;ції та інвазії	д&#= 1091;же часто	п&#= 1085;евмонія*	24	20
інфеl= 2;ції сечовивідн= 080;х шляхів*	15	7=
інші інфекції (вірусні, бактеріаль= 085;і, грибкові)^{*, b, c}	63	39
ч&#= 1072;сто	с&#= 1077;птичний шок*	6=	4
с&#= 1077;псис*	9=	8
с&#= 1080;нусит	3=	1
Добрl= 6;якісні, злоякісні та нез’ясован= 086;го походження новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)	частl= 6;та невідома	д&#= 1080;ференціюва= льний синдром	ч&#= 1072;стота невідома	ч&#= 1072;стота невідома
З бок = 91; системи крові та лімфатично= 111; системи	д&#= 1091;же часто	ф&#= 1077;брильна нейтропені= 103;*	34	32
н&#= 1077;йтропенія*<= /o:p>	32	30
т&#= 1088;омбоцитопе= нія ^d*	41	38
а&#= 1085;емія	38	31
л&#= 1077;йкопенія	20	18
ч&#= 1072;сто	п&#= 1072;нцитопенія= *	< 1	< 1
З бок = 91; імунної системи	ч&#= 1072;сто	гіпеl= 8;чутливість, включаючи анафілакти= 095;у реакцію^е<= /o:p>	1=	< 1
Метабол&#= 1110;зм і порушення харчування	дуже часто	гіпергліке= ;мія	13	3
З бок = 91; нервової системи	д&#= 1091;же часто	г&#= 1086;ловний біль	16	1
З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи	нечасто	кардіом&#= 1110;опатія	< 1	< 1
З бок = 91; дихальної системи, торакальні та медіасти&#= 1085;альні порушення	д&#= 1091;же часто	н&#= 1086;сова кровотеча	14	2
ч&#= 1072;стота невідома	інтерст&#= 1080;ціальна хвороба легенів	ч&#= 1072;стота невідома	ч&#= 1072;стота невідома
З бок = 91; травної системи	д&#= 1091;же часто	д&#= 1110;арея	31	2
б&#= 1083;ювання	18	1
н&#= 1091;дота	33	< 1
с&#= 1090;оматит	7	1
частl= 6;та невідома	ентерок&#= 1086;літ, у тому числі нейтропені= 095;ний коліт, запалення сліпої кишки*	ч&#= 1072;стота невідома	ч&#= 1072;стота невідома
Печінко&#= 1074;і розлади	дуже часто	аномаль&#= 1085;а функція печінки	11	3
часто	гіпербі&#= 1083;ірубінемія= ^g	5	< 1
З бок = 91; шкіри та підшкірних тканин	н&#= 1077;часто	гостl= 8;ий фебрильний нейтрофіль= 085;ий дерматоз (синдром Світа)	< 1	NA
Загаl= 3;ьні розлади та порушення у місці введе&#= 1085;ня	д&#= 1091;же часто	п&#= 1110;рексія	48	9=
^{a<= /sup> Загальна термінолог= 110;я критеріїв для ступені&#= 1074; небажаних проявів Національн= 086;го інституту злоякісних захворюван= 100; США.} ^{b<= /sup> За винятком пневмонії, інфекцій сечовивідн= 080;х шляхів, сепсису, септичного шоку та сину&= #1089;иту.} ^с Найчастіши= 084;и «іншими інфекціями&ra= quo; були герпес ротової порожнини, кандидоз ротової порожнини, фарингіт, інфекції верхніх дих&#= 1072;льних шляхів, целюліт, бронхіт, назофаринг= 110;т. ^{d<= /sup> Включаючи кровотечу, асоційован= 091; з тромбоцит&#= 1086;пенією, у тому числі з летальним наслідком.} ^{e =}Вклюm= 5;аючи гіперчутли= 074;ість, гіперчутли= 074;ість до діючої речовини, анафілакти= 095;ну реакцію, анафілакти= 095;ний шок, анафілакто= 111;дну реакцію, анафілакто= 111;дний шок. ^fВ&#= 1082;лючаючи гіперчутли= 074;ість, гіперчутли= 074;ість до діючої речовини, анафілакти= 095;ну реакцію, анафілакти= 095;ний шок, анафілакто= 111;дну реакцію, анафілакто= 111;дний шок. ^{g<= /sup> У клінічних дослідженн= 103;х щодо ГМЛ та мієлодиспл= 072;стичного синдрому (МДС) частота гіпербілір= 091;бінемії становила 11 % для всіх кла&= #1089;ів та 2 % для 3–4 класу.} * Включаючи побічні реакції з летальним наслідком. NA – не передбачен= 086;.