ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу<= /o:p>

НовоЕйт^®

(NovoEight^®)

Склад:

діюча речовина: turoctocog alfa;

1 флакон = з порошком містить 250 МО або 500 МО, або 1000 МО туроктокогу альфа (людського фактора коагуляції VIII (рДНК));

допоміжні речовини: натрію хлорид; L-гістидин; сахароза; полісорбат 80; L-метіонін; кальцію хлорид, дигідрат; натрію гідроксид; кислота хлористоводнева.

Розчин= ник: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.

Після = відновлення 1 мл препарату НовоЕйт^® містить приблизно 62,5 МО, 125 = ;МО або 250 МО туроктокогу альфа (людського фактора коагуляції VIII (рДНК)).

&= nbsp;

Лікарс= ька форма. Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні власти= вості: лі= офілізований порошок або розсипчаста маса білого або злегка жовтого кольору. Розчинни= к: прозорий та безбарвний розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гемостатичні засоби. Фактори згортання крові. Фактор згортання VIII.

Код ATХ <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>B02B D02.

&= nbsp;

= Фармакологічні властив= ості. =

Фармакодинаміка. =

Механізм дії

Препар= ат НовоЕйт^® містить туроктоког альфа, людський фактор коагуляції VIII (рДНК) з усіченим В-доменом. Цей глікопротеїн має таку ж саму будову, як людський фактор VIII= у стані активації, та такі ж посттрансляційні модифікації, як і молекула, виділена із плазми крові. Встановлено, що ділянка сульфатування тирозину, розташована на Tyr1680 (повна довжина нативного фактора), яка є важливою для зв’язування з фактором фон Віллебранда, повністю сульфатується у молекулі туроктокогу альфа. При введенні пацієнту з гемофілією фактор VIII зв’язуєть= ся з ендогенним фактором фон Віллебранда у крові хворих. Комплекс фактор VIII/фа= ктор фон Віллебранда складається з двох молекул (фактора VIII і фактора фон Віллебранда) з різними фізіологічними функціями. Активований фактор VIII ді= є як кофактор активованого фактора ІХ, прискорюючи перетворення фактора Х на активований фактор Х. Активований фактор Х перетворює протромбін на тромбін. Після чого тромбін перетворює фібриноген на фібрин, в результаті чого утворюється тромб. Гемофілія А – це пов’язане зі статтю спадкове порушення згортання крові внаслідок зниження рівня фактора VIII:С, що призводить до профузних крововиливів у суглоби, м’язи або внутрішні органи, як спонтанних, так і в результаті травм чи хірургічних втручань. Завдяки замісній терапії рівень фактора VIII в плазмі підвищується, що забезпечує тимчасову корекцію дефіциту фактора та зменшення схильності до кровотеч.

Слід зазначити, що частота кровотеч на рік (ЧКР) за різних концентрацій фактора згортання і в різних клінічних дослідженнях є непорівнюваною.

Клінічна ефективність

Було проведено чотири багатоцентрових неконтрольованих клінічних дослідження відкритого типу з метою оцінки безпеки та ефективності застосув= ання препарату НовоЕйт^® для профілактики та лікування кровотеч і під = час хірургічних операцій у пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А (активність фактора VIII ≤ 1 %). Три з них проведені за участю пацієнтів, які раніше вже проходили лікування, а четверте – за участю раніше не лікованих = пацієнтів. У дослідженнях брали участь 298 пацієнтів: 175 дорослих пацієнтів і підлітк= ів віком від 12 років (≥ 150 днів лікування досліджуваним препаратом), у яких не були виявлені інгібітори, 63 педіатричних пацієнти віком до 12 років (≥ 50 днів лікування досліджуваним препаратом), у яких інгібітори виявлені не були, та 60 пацієнтів віком до 6 років, які до того не проходили лікування. 188 із 238 пацієнтів, які раніше вже отримували лікування, продовжили участь у додатковому дослідженні з оцінки безпеки. Було засвідче= но, що лікування препаратом НовоЕйт^® є безпечним і забезпечує бажаний гемостатичний і профілактичний ефект. Було зафіксовано 3293 випадки кровоте= чі, що спостерігалися у 298 пацієнтів, 2902 (88,1 %) кровотечі припинилися після 1Таблиця 1. Застосування препарату НовоЕйт^{®<=
/sup>
і показники ефективності у пацієнтів, які раніше не проходили лікування, та
тих, хто вже проходив лікування}

Пока= зник	Діти молодшої вікової групи (від= 0 до менше 6 років), які не проходи-ли лікува-ння	Діти молодшої вікової групи (від= 0 до менше 6 років), які проходили лікування	Діти старшої вікової групи (від 6 до менше 12 років), які проходи-ли лікування	Підл= ітки (від 12 до менше 18 років), які проходи-ли лікування	Доро= слі (= 805; 18 років), які проходили лікування	Всьо= го
Кіль= кість пацієнтів	60	31	32	24	151	298
Доза= , яку застосовували для профілактики, на одного пацієнта (МО/кг МТ)<= /span>
Сере= днє значення (СВ)	45,2 (14,4)	41,5 (8,1)	38,4 (9,4)	28,5 (9,3)	28,5 (8,3)	32,8 (10,9)
Міні= мум; максимум	4,5; 363,8	3,4; 196,3	3,2; 62,5	17,4; 73,9	12,0; 97,4	3,2; 363,8
Доза= , яку застосовували для лікування кровотечі (МО/кг МТ)
Сере= днє значення (СВ)	43,6 (15,2)	44,0 (12,6)	40,4 (10,5)	29,3 (10,3)	35,0 (12,3)	37,5 (13,4)
Міні= мум; максимум	11,9; 118,9	21,4; 193,8	24,0; 71,4	12,4; 76,8	6,4; 104,0	6,4; 193,8
Пока= зник ефективності^a, %	87,0 %	92,2 %	88,4 %	85,1 %	89,6 %	88,9 %

МТ − маса тіла, СВ − стандартне відхилення.

^а Ефективність визначено як відмінну або добру. <= o:p>

Клінічні дані, отримані до реєстрації, були підтверджені неінтервенційним дослідженн= ям безпеки після реєстрації, проведеним з метою надання додаткової інформації = щодо імуногенності, ефективності та безпеки лікарського засобу НовоЕйт^{® у
звичайній клінічній практиці. Загалом 68 раніше лікованих пацієнтів (> 1=
50
EД (ефективних доз)), з яких 14 пацієнтів були віком до 12 років і 54 паціє=
нти
були віком від 12 років, отримували лікування у разі потреби (N =3D&nb=
sp;5)
або профілактичне лікування (N =3D 63) загалом 87,8 пацієнто-року=
і
8967 ЕД.}

Хірургічне втручання

Усього було проведено 30 хірургічних втручань у 25 пацієнтів, з них 26 були велики= ми хірургічними втручаннями і 4 – малими. Гемостаз був успішним в усіх випадках хірургічних втручань; про неефективність лікування не повідомлялося.

Були зібрані дані щодо імунотолерантної індукції (ІТІ) у пацієнтів з гемофілією А, у яких було виявлено інгібітори фактора VIII. Під час клінічних досліджень за участю пацієнтів, які не проходили попереднього лік= ування (англ. previously untreated patients (PUPs), 21 пацієнт отримував лікування ІТІ і 18 пацієнтів (86 %) завершили терапію ІТІ з негативним результатом тесту на наявність інгібіторів.

= Фармакокінетика.=

Усі фармакокінетичні дослідження із застосуванням туроктокогу альфа були провед= ені після внутрішньовенного введення 50 МО/кг препарату НовоЕйт^® за участю пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А (ФVIII ≤ 1 %), які раніше вже отримували лікування. Аналіз зразків плазми крові проводився за допомогою одностадійного аналізу коагулюючої активності та хромогенного аналізу.

Активн= ість препарату НовоЕйт^® в аналізі ФVIII:С оцінювали та порівнювали з представленим на ринку рекомбінантним препаратом ФVIII повної довжини. Досл= ідження продемонструвало, що отримані результати є порівнянними та послідовними для обох препаратів та що препарат НовоЕйт^® можна достовірно визнача= ти у плазмі крові без необхідності в окремому стандарті для препарату НовоЕйт®.

Фармак= окінетичні показники препарату НовоЕйт^® після введення одноразової дози за результатами аналізу коагулюючої активності крові наведено у таблиці 2, а за результатами одностадійного хромогенного аналізу – у таблиці 3.<= /span>

Таблиця 2. Фармакокінетика туроктокогу альфа (50 МО/кг) залежно від віку – Одна ста= дія, аналіз коагулюючої активності крові – Середня величина (стандартне відхилення)

Пока= зник	Від = 0 до 6 років	Від = 6 до 12 років	X= 05; 12 років
	n&nb= sp;=3D 14	n&nb= sp;=3D 14	n&nb= sp;=3D 33
	Сере= днє значення (СВ)	Сере= днє значення (СВ)	Сере= днє значення (СВ)
Прир= іст рівня (МО/дл)/(МО/кг)	1,8 = (0,7)	2,0 = (0,4)	2,2 = (0,4)
AUC ((МО*год)/дл)	992 = (411)	1109= (374)	1526= (577)
CL (мл/год/кг)	6,21 (3,66)	5,02 (1,68)	3,63 (1,09)
t½ (год)	7,65 (1,84)	8,02 (1,89)	11,00 (4,65)
Vss (мл/кг)	56,68 (26,43)	46,82 (10,63)	47,40 (9,21)
Cmax (МО/дл)	100 = (58)	107 = (35)	123 = (41)
Сере= дня тривалість дії (год)	9,63 (2,50)	9,91 (2,57)	14,19 (5,08)

AUC –&= nbsp;площа під фармакокінетичною кривою, яка описує часову динаміку активності фактора= VIII ; CL – кліренс; t_1/2–кінцевий період напіввиведення; V_=
ss – об’єм розподілу в рівноважному стані; C_max – максимальна активність фактора VIII.

Таблиця 3. Фармакокінетика туроктокогу альфа (50 МО/кг) залежно від віку – Хромогенний аналіз – Середня величина (стандартне відхилення)

Пока= зник	Від = 0 до < 6 років	Від = 6 до < 12 років	X= 05; 12 років
	n&nb= sp;=3D 14	n&nb= sp;=3D 14	n&nb= sp;=3D 33
	Сере= днє значення (СВ)	Сере= днє значення (СВ)	Сере= днє значення (СВ)
Прир= іст рівня (МО/дл)/(МО/кг)	2,2 = (0,6)	2,5 = (0,6)	2,9 = (0,6)
AUC ((МО*год)/дл)	1223= (436)	1437= (348)	1963= (773)
CL (мл/год/кг)	4,59 (1,73)	3,70 (1,00)	2,86 (0,94)
t½ (год)	9,99 (1,71)	9,42 (1,52)	11,22 (6,86)
Vss (мл/кг)	55,46 (23,53)	41,23 (6,00)	38,18 (10,24)
Cmax (МО/дл)	112 = (31)	125 = (27)	163 = (50)
Сере= дня тривалість дії (год)	12,06 (1,90)	11,61 (2,32)	14,54 (5,77)

AUC – площа під фармакокінетичною кривою, яка описує часову динамі= ку активності фактора VIII; CL – кліренс; t_1/2 –&nbs= p;кінцевий період напіввиведення; V_ss – об’єм розподілу в рівноважному стані; C_max – максимальна активність факт= ора VIII.

Фармакокінетичні показники були порівнянними у пацієнтів віком до 6 рок= ів та віком від 6 до 12 років. Спостерігалися деякі відмінності фармакокінетич= них показників препарату НовоЕйт^® у дітей та дорослих пацієнтів. Вищ= ий кліренс та коротший t_½ у дітей порівняно з дорослими пацієнтами з гемофілією А можуть частково пояснюватися більшим об’ємом плаз= ми крові на кілограм маси тіла у пацієнтів молодшого віку. <= /p>

Було проведено дослідження фармакокінетики з одноразовим введенням = дози (50 МО/кг) за участю 35 пацієнтів з гемофілією (≥ 18 років) у різних категоріях ІМТ= . Максимальна концентрація препарату в плазмі крові (C_max) і загальна концентр= ація препарату в плазмі крові (AUC) підвищуються зі збільшенням ІМТ, що свідчить= про те, що для пацієнтів із недостатньою масою тіла (ІМТ < 18,5 кг/м²) і надлишковою масою тіла (ІМТ ≥ 30 кг/м²) необхідна ко= рекція дози, див. розділ «Спосіб застосування та дози».<= /span>

Таблиця 4. Фармакокінетичні показники препарату НовоЕйт^® після введення одноразової дози (50 МО/кг) залежно від класу ІМТ^a= – Одностадійний аналіз згортання крові – Середня величина (стандартне відхилення)

Фармакокінетич-ний показник=	Недостатня маса тіла, N<= /span> =3D 5=	Нормальна маса тіла, N =3D 7=	Надлишкова маса тіла, N =3D 8=	Ожиріння, клас I, N =3D 7=	Ожиріння, клас II/III, N =3D 7=
Приріст рівня (МО/дл)/(М= О/кг)	1,7 (0,2)	2,0 (0,2)	2,4 (0,4)	2,3 (0,3)^b	2,6 (0,3)
AUC ((МО*год)/дл)	1510 (360)	1920 (610)	1730 (610)	2030 (840)	2350 (590)
CL (мл/год/кг)	3,91 (0,94)	3,20 (1,00)	3,63 (1,24)	3,37 (1,79)	2,51 (0,63)
t_½ (го= д)	11,3 (2,0)	11,7 (3,5)	9,4 (2,9)	11,2 (3,5)	11,1 (2,7)
V_ss(мл/кг)	56,8 (5,4)	44,8 (6,5)	39,6 (6,0)	42,0 (9,0)	35,0 (4,6)
C_max (МО/дл)<= o:p>	100 (11)	121 (10)	144 (26)	140 (21)	161 (32)
Середня тривалість дії (= год)	15,1 (3,0)	15,3 (4,8)	11,9 (3,7)	14,4 (4,6)	14,6 (3,7)

^a Груп= и ІМТ: недостатня маса тіла, ІМТ < 18,5 кг/м²; нормальна = маса тіла, ІМТ 18,5–24,9 кг/м²; надлишкова маса тіла, ІМТ 25–29,= 9 кг/м²;ожиріння, клас I, ІМТ 30–34,9 кг/м²; ожиріння, клас II/III, ІМТ Ͱ= 5; 35 кг/м².

^b Дані отримано лише для 6 пацієнтів.

Таблиця 5. Фармакокінетичні показники препарату НовоЕйт^®= після введення одноразової дози (50 МО/кг) залежно від класу ІМТ^a= – Хромогенний аналіз – Середня величина (стандартне відхилення)

Фармакокінетич-ний показник	Недостатня маса тіла, N =3D 5=	Нормальна маса тіла, N = =3D 7	Надлишкова маса тіла, N = =3D 9	Ожиріння, клас I, N = =3D 7	Ожиріння, клас II/III, N = =3D 7
Приріст рівня (МО/дл)/(МО/кг)	2,2 (0,4)	2,9 (0,3)	3,0 (0,5)	3,2 (0,5)	3,5 (0,5)
AUC ((МО*год)/дл)	1860 (700)	2730 (860)	2310 (1020)	2780 (1210)	3050 (730)
CL (мл/год/кг)	3,28 (0,87)	2,25 (0,73)	2,84 (1,09)	2,58 (1,56)	1,94 (0,52)
t_½ (год)	11,7 (2,4)	11,5 (3,6)	9,7 (3,4)	10,4 (3,2)	10,5 (2,5)
V_ss(мл/кг)	49,1 (10,4)	31,2 (4,5)	31,6 (5,8)	28,9 (5,1)	25,7 (4,0)
C_max (МО/дл)	138 (29)	185 (24)	194 (31)	200 (33)	227 (32)
Середня тривалість дії (= год)	15,5 (3,2)	15,2 (4,9)	12,6 (4,8)	13,5 (4,6)	13,9 (3,7)

^a Груп= и ІМТ: недостатня маса тіла, ІМТ < 18,5 кг/м²; нормальна маса т= іла, ІМТ 18,5–24,9 кг/м²; надлишкова маса тіла, ІМТ 25–29,9 кг/м²; ожиріння, клас I, ІМТ 30–34,9 кг/м^=
2; ожиріння, клас II/III, ІМТ ≥ 35 кг/м².

Доклінічні дані з безпеки

Доклін= ічні дані свідчать про відсутність особливих ризиків для людини з огляду на результати стандартних фармакологічних досліджень безпеки та досліджень токсичності повторних доз.

Клі= нічні характеристики.

Показання.<= o:p>

Лікува= ння та профілактика кровотеч у пацієнтів з гемофілією А (вродженим дефіцитом факто= ра VIII).

Препар= ат НовоЕйт^® можна застосовувати пацієнтам усіх вікових груп.

&= nbsp;

Протипоказа= ння.

Гіперч= утливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.=

Відома алергічна реакція на білки хом’яка.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не зареєстровано взаємодії препаратів людського фактора коагуляції VIII (р= ДНК) з іншими лікарськими засобами.

Особливості застосування.

Відсте= ження

Для поліпшення відстеження біологічних лікарських засобів необхідно чітко записувати назву і номер партії застосованого препарату.<= /p>

&= nbsp;

Гіперч= утливість

При застосуванні препарату НовоЕйт^® можливі реакції гіперчутливості алергічного типу. Препарат містить сліди білків хом’яка, що у деяких пацієн= тів може спричиняти алергічні реакції. Якщо з’являються симптоми гіперчутливост= і, пацієнтам слід рекомендувати негайно припинити застосування лікарського зас= обу і звернутися до лікаря. Пацієнтів необхідно поінформувати про ранні ознаки реакцій гіперчутливості, до яких належать висипання, генералізована кропив’янка, відчуття стиснення у грудній клітці, свистяче дихання, зниження кров’яного тиску та анафілаксія.

У разі= шоку слід розпочати стандартне протишокове медикаментозне лікування.<= /span>

Інгібітори

Утворе= ння нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) до фактора VIII є відомим ускладненням= при лікуванні осіб з гемофілією А. Ці інгібітори зазвичай є імуноглобулінами Ig= G, що порушують прокоагулянтну активність фактора VIII; кількісно вони визначаються в одиницях Бетезда (БО) на 1 мл плазми за допомогою модифікова= ного аналізу. Ризик утворення інгібіторів корелює з експозицією фактора VIII і є найвищим протягом перших 50 днів експозиції, але зберігається впродовж життя пацієнта, хоча цей ризик є нечастим.

Клінічна значимість утворення інгібіторів залежатиме від їхнього титр= у, при цьому низький титр зумовлює менший ризик незадовільної клінічної відповіді,= ніж високий титр інгібіторів.

Загалом необхідно проводити ретельний моніторинг усіх пацієнтів, які отримують лікування препаратами фактора коагуляції VIII, щодо утворення інгібіторів шляхом відповідного клінічного спостереження та проведення лабораторних аналізів. Якщо не вдається досягти очікуваного рівня активності фактора VII= I у плазмі крові або якщо не вдається контролювати кровотечу за допомогою відповідної дози, слід провести дослідження на наявність інгібіторів фактора VIII. Для пацієнтів з високим рівнем інгібіторів терапія фактором VIII може бути неефективною і слід розглянути інші методи лікування. Лікування таких пацієнтів потрібно проводити під наглядом лікарів, які мають досвід лікуван= ня пацієнтів з гемофілією та наявністю інгібіторів фактора VIII.

Застереження, пов’язані з допоміжними речовинами

Лікарс= ький засіб містить 30,5 мг натрію на флакон з відновленим препаратом, що еквівалентно 1,5 % максимального добового споживання натрію для доросл= ої людини за рекомендацією ВООЗ, яке становить 2 г.

Ускладнення з боку серцево-судинної системи

У пацієнтів з наявними серцево-судинними факторами ризику замісна терапія із застосуванням фактора VIII може призвести до збільшення ризику серцево-судинних ускладнен= ь.

Усклад= нення, пов’язані з катетером

Якщо необхідно встановити центральний венозний катетер, слід враховувати ризик у= складнень, пов’язаних з катетером, у тому числі місцевих інфекцій, бактеріємії та тром= бозу у місці катетеризації.

З метою збереження зв’язку між станом паці= єнта і партією лікарського засобу наполегливо радимо записувати назву і номер па= ртії препарату при кожному введенні лікарського засобу НовоЕйт^® паціє= нту.

Діти

Наведе= ні застереження та запобіжні заходи стосуються як дорослих, так і дітей.<= /o:p>

= Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дослідження впливу препарату НовоЕйт^® на репродуктивну функцію тварин не проводилися. Оскільки гемофілія А у жінок виникає рідко, досвід застосування фактора VIII під час вагітності та годування груддю відсутній. Тому фактор = VIII слід застосовувати вагітним та жінкам у період лактації тільки за наявності чітких показань.

Здатність вплив= ати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат НовоЕйт^® не впливає на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Лікува= ння слід розпочинатипід наглядом лікаря, який має досвід лікування гемофілії.

Моніторинг лікування<= /p>

Під час курсу лікування рекомендується належне визначення рівнів фактора VIII для корекції дози і частоти повторних ін’єкцій. У пацієнтів може бути різна реа= кція на фактор VIII, різні періоди напіввиведення і відновлення. Доза, яка розраховується на основі маси тіла, може потребувати коригування для пацієн= тів із недостатньою чи надлишковою масою тіла. Дослідження фармакокінетики препарату після введення одноразової дози дорослим пацієнтам показало, що максимальна концентрація препарату в плазмі крові (C_max) і загал= ьна концентрація препарату в плазмі крові (AUC) підвищуються зі збільшенням ІМТ= . А це свідчить про те, що може бути потрібне коригування дози. Пацієнти із недостатньою масою тіла (ІМТ < 18,5 кг/м²) можуть потребувати збільшення дози, а пацієнти з ожирінням (ІМТ ≥ 30 кг= /м²) – її зменшення. Проте на сьогодні недостатньо даних для конкретних рекомендацій щодо коригування доз= и, див. підрозділ «Фармакокінетика».

Зокрем= а, у разі серйозних оперативних втручань обов’язковим є ретельний моніторинг замісної терапії шляхом аналізу коагуляції (активність фактора VIII у плазмі крові).

При проведенні одностадійного аналізу згортання крові на основі тромбопластинов= ого часу in vitro (аЧТЧ) для визнач= ення активності фактора VIII в крові пацієнтів на результати визначення активнос= ті фактора VIII в плазмі можуть суттєво впливати як тип реагенту аЧТЧ, так і референсний препарат, застосований в аналізі. Також можуть бути значні розбіжності між результатами, отриманими в ході одностадійного аналізу згортання крові на основі аЧТЧ та в ході хромогенного аналізу відповідно до Європейської фармакопеї. Це особливо важливо при зміні лабораторії і/або реагентів, що застосовуються для аналізу.

Дозува= ння

Дозува= ння та тривалість замісної терапії залежать від ступеня дефіциту фактора VIII, локалізації та тяжкості кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.

Кількі= сть одиниць фактора VIII виражається у міжнародних одиницях (МО); це пов’язано з чинним стандартом ВООЗ для препаратів фактора VIII. Активність фактора VIII= у плазмі крові виражається у відсотках (відносно нормального рівня у плазмі к= рові людини) або у міжнародних одиницях (відносно міжнародного стандарту для фак= тора VIII у плазмі крові).

Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактора VIII еквівалентна кількості факт= ора VIII в 1 мл плазми крові нормальної людини.

Лікування у разі потреби

Розрах= унок необхідної дози фактора VIII базується на емпіричному результаті, згідно з = яким 1 міжнародна одиниця (МО) фактора VIII на 1 кг маси тіла підвищує активність фактора VIII в плазмі крові на 2 МО/дл. Необхідну дозу визначають за такою формулою:

Необхідна кількість одиниць =3D маса тіла (кг) × бажане підвищення рівня фактора VIII (%) (МО/дл) × 0,5 (МО/кг на 1 МО/дл).

Кількі= сть, яку необхідно ввести, та частоту застосування завжди потрібно визначати у кожному випадку індивідуально, орієнтуючись на клінічну ефективність.<= /o:p>

У разі виникнення зазначених нижче геморагічних явищ активність фактора VIII не повинна знижуватися нижче наведеного рівня активності у плазмі (у % від нор= ми або МО/дл) протягом відповідного періоду. Таблицю 6 можна використовувати як керівництво з дозування при кровотечах та хірургічному втручанні.

&= nbsp;

Таблиц= я 6. Керівництво з дозування при кровотечах та хірургічному втручанні=

Тяжк= ість кровотечі/тип хірургічної процедури	Необ= хідний рівень фактора VIII (%) (МО/= дл)	Част= ота введення (години)/ тривалість терапії (дні)
*Кровотеча*
Поча= ткові ознаки гемартрозу, крововилив у м’язи або кровотечі у ротовій порожнині	20&#= 8722;40	Повт= орювати кожні 12−24 години щонайменше 1 день до припинення кровотечі, що визначають за відсутністю болю, або до загоювання
Більш виражений гемартроз, крововилив у м’язи або гематома	30&#= 8722;60	Повт= орювати інфузію кожні 12−24 години протягом 3−4 днів або довше до зникнення болю та відновлення працездатності
Кров= овиливи, що становлять загрозу для життя	60&#= 8722;100	Повт= орювати інфузію кожні 8−24 години до зникнення загрози для життя=
*Хірургічні втручання*
Малі хірургічні втручання, у то= му числі видалення зуба	30&#= 8722;60	Кожн= і 24 години щонайменше 1 день, до загоювання
Великі хірургічні втручання	80&#= 8722;100 (до = та після операції)	Повт= орювати інфузію кожні 8−24 години до достатнього загоювання рани, після чого продовжувати терапію ще протягом принаймні 7 днів з метою підтримання активності фактора VIII на рівні від 30 до 60 % (МО/дл)=

Профілактика

Для довготривалої профілактики кровотеч у пацієнтів з тяжкою гемофілією А звича= йна рекомендована доза становить 20−40 МО фактора VIII на 1 кг = маси тіла через день або 20−50 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла= 3 рази на тиждень. У дорослих і підлітків (віком понад 12 років) схема прийому може передбачати менш часте застосування препарату (40–60 МО/кг кожний третій день або двічі на тиждень). Іноді, особливо пацієнтам молодшого віку, можуть бути необхідними коротші інтервали між введенням препарату або вищі дози.

Хірургічне втручання

Досвід застосування препарату дітям при хірургічних втручаннях обмежений.

Особи літнього віку

Досвід застосування препарату пацієнтам віком > 65 років відсутній.<= /span>

Діти

Для довготривалої профілактики кровотечі у пацієнтів віком до 12 років рекомендуються дози 25−50 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла через день або 25−60 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла 3 ра= зи на тиждень. Рекомендації щодо дозування препарату дітям віком від 12 років = такі ж самі, як і для дорослих пацієнтів.

Спосіб застосування

Внутрі= шньовенне введення.

Рекоме= ндована швидкість інфузії препарату НовоЕйт^® становить 1−2 мл= /хв. Швидкість слід визначати за рівнем комфорту пацієнта.

Інстру= кція щодо відновлення препарату перед введенням подана в Інструкції із застосування препарату НовоЕйт^®.

Зберігання після відновлення

Доведе= но хімічну та фізичну стабільність відновленого препарату протягом 24 годин при температурі 2−8 °С; 4 години при температурі не вище 30 °С, за умови,= що препарат зберігався не більше 9 місяців при кімнатній температурі не вище 3= 0 °С від моменту виробництва до початку відновлення. Зберігати 4 години при температурі не вище 40 °С, за умови, що препарат зберігався не більше 3 міс= яців при кімнатній температурі 30–40 °С від моменту виробництва до початку відновлення. З мікробіологічної точки зору відновлений препарат слід використовувати відразу. Якщо препарат не було використано відразу, за терм= ін і умови зберігання несе відповідальність користувач. За умов відновлення в контрольованих і валідованих асептичних умовах термін зберігання відновлено= го препарату не повинен перевищувати термін, зазначений вище.

Будь-я= кий невикористаний відновлений лікарський засіб, який зберігається більше 4 год= ин при кімнатній температурі до 40= °С, слід утилізувати.

&= nbsp;

Інструкція із застосування препарату НовоЕйт^®

УВАЖНО ПРОЧИТАЙТЕ ІНСТРУКЦІЮ ПЕРЕД ЗАСТОСУВАННЯМ ПРЕПАРАТУ НОВОЕЙТ^®.

Препарат НовоЕйт^® поставляється у вигляді порошку. Перед ін’єкцією (введенням) його необхідно розвести розчинником, що додається в шприці. Розчинником є 0,9 % розчин натрію хлори= ду (9 мг/мл). Препарат НовоЕйт^® вводять внутрішньовенно (внутрішньовенна ін’єкція). Вміст упаковки (див. нижче) призначений для від= новлення та введення препарату НовоЕйт^®.

Для введення препарату також потрібен набір для інфузії (система трубок та «голка-метелик»), стерильні тампони, просочені спиртом, марлеві серветки та= пластирі. Ці пристрої та матеріали не входять до складу упаковки препарату НовоЕйт®.

Не використовуйте обладнання без належн= ого інструктажу від лікаря або медсестри.

Перед використанням завжди мийте руки та впевніться, що простір навколо Вас чистий.

Під час підготовки та введення лікарського засобу безпосередньо у вену дуже важ= ливо дотримуватись правил асептики та антисептики. При неправильній техніці проведення ін’єкції можливе інфікування крові.<= /span>

Не відкривайте обладнання, поки Ви не готові використовувати його.

Не використовуйте обладнання, якщо воно падало або пошкоджене. Замість цього використовуйте нову упако= вку.

Не використовуйте обладнання, якщо терм= ін його придатності закінчився. Замість цього використовуйте нову упако= вку. Дата закінчення терміну придатності надрукована після слів «Придатн. до» на картонній коробці, на флаконі, перехіднику для флакона та на попередньо наповненому шприці.=

Не використовуйте обладнання, якщо Ви підозрюєте, що обладнання забруднено (контаміновано). Замість цього використовуйте нову упаковку.

Не викидайте жодну частину набору, доки= ви не ввели приготований розчин.

Обладнання призначене для одноразового використання.

Вміст упаковки:

1 флак= он з порошком НовоЕйт^®

1 пере= хідник для флакона

1 попе= редньо наповнений шприц з розчинником

1 шток поршня (знаходиться під шприцом)

&= nbsp;

&nb= sp;

&= nbsp;

1. = Підготовка флакона = та шприца

= ;

Рис. А

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-= bidi-font-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>· Візьміть необхідну Вам кількість упаковок препарату НовоЕйт®.

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-= bidi-font-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>· Перевірте термін придатності.

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-= bidi-font-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>· Перевірте назву, дозування та колір упаковки, щоб переконатися, що вона містить необхід= ний препарат.

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-= bidi-font-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>· Вимийте руки і висушіть їх чистим рушником або повітряною сушаркою.

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-= bidi-font-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>· Вийміть флакон, перехідник = для флакона, попередньо наповнений шприц з коробки. Залиште шток поршня в коробці.

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-= bidi-font-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>· Нагрійте флакон і попередньо наповнений шприц до кімнатної температури. Ви можете зробити це, тримаючи їх у руках, поки не відчуєте, що вони такі ж теплі, як і Ваші руки.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-f= amily: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>·&= nbsp; Не використовуйте будь-= який інший спосіб підігріву флакона та попередньо наповненого шприца.

Рис. B<= /span>

· Зніміть пластиковий ковпачок з флакона. Якщо пластиковий ковпа= чок нещільно тримається або відсутній, не використовуйте флакон.

· Протріть спиртовим тампоном гумову пробку та дайте їй висохнути протягом декіл= ькох секунд, перш ніж використовувати, щоб очистити її від мікроорганізмів, наскільки це можливо.

· Не торкайтеся гумової пробки пальцями, оскільки це може призвес= ти до перенесення мікроорганізмів.

&= nbsp;

2. Приєднання перехідника для фла= кона

Рис. С=

· Зніміть захисну паперову мембрану з перехідника для флакона.

Якщо герметичність захисної паперової мембрани порушена або вона пошкоджена, не використовуйте перехідник для флакона.

Не = виймайте перехідник для флакона з упаковки пальцями. Якщо Ви торкнетеся вістря перехідника= для флакона, це може призвести до перенесення мікроорганізмів з Ваших пальців= .

Рис. D

· Поставте флакон на рівну і тверду поверхню.

· Переверніть захисний ковпачок та приєднайте перехідник до флакона.=

Піс= ля приєднання не від’єднуйте перехідник від флакона. <= /p>

Рис. Е

Злегка стисніть зах= исний ковпачок великим та вказівним пальцями, як показано на рисунку Е= .

Знім= іть захисний ковпачок з перехідника для флакона.

Не в= ід’єднуйте перехідник для флакона від флакона, коли знімаєте захисний ковпачок.=

3. Приєднання штока по= ршня та шприца

Рис. F

Візьміть шток шприца за широкий кінець та вийміть з коробки. Не торкайтесь бокових поверх= онь штока та переднього кінця штока. Якщо Ви торкнетеся бокових поверхонь штока або переднього кінця штока, це може призвести до перенесення мікроорганізмів з Ваших пальців.

Одразу під’єднайте шток поршня до поршня всередині попередньо наповне= ного шприца, повертаючи його за годинниковою стрілкою до упору.

Рис. G=

· &nbs= p; Видаліть ковпачок шприц= а з попередньо наповненого шп= рица, згинаючи його вниз, поки він не відламається за перфорацією. <= /span>

· &nbs= p; Не торкайтеся канюлі шп= рица під ковпачком. Якщо Ви торкнетеся канюлі шприца, це може призвести до перенесення мікроорганізмів з Ваших пальців.

Якщ= о ковпачок на шприці нещільно тримається або відсутній, не використовуйте цей попере= дньо наповнений шприц.

Рис. H<= span lang=3DUK>

Обережно нагвинтіть попередньо наповнений шприц= на перехідник для фла= кона до упору.

4. Відновлення порошку розчиннико= м

Рис. = I

Тримайте попередньо наповнений шприц, злегка нахиляючи флакон донизу.

Натискайте на пор= шень, щоб ввести весь розчин= ник у флакон.

Рис. J<= span lang=3DUK>

Тримайте поршневий шток натиснутим і обережно обертайте флакон до повного відн= овленя порошку.

Не с= трушуйте флакон, оскільки це призведе до утворення піни.

Перевірте готовий розчин. Він має бути прозорим або злегка= опалесцентним. Не використову= йте розчин у разі наявності в ньому видимих твердих часток чи зміни його забарвлення. Використовуйте замість цього нову упаковку.

Рекомендовано використовувати готовий розчин препарату НовоЕйт^® відразу після відновлення. Це попередить інфікування = розчину.

= Якщо Ви не можете використати готовий розчин препарату НовоЕйт^® відразу п= ісля відновлення, його можна використати протягом 4 годин при зберіганні при кімнатній температу= рі до 40 ^оС або протягом 24 годин при зберіганні при температурі = 2−8 ^оС. Зберігайте готовий розчин у флаконі з приєднаними перехідником для флакон= а.

= Не заморожуйте готовий розчин препарату НовоЕйт^® та не зберігайте розчин у шприці.

= Не зберігайте готовий розчин, не проконсультувавшись з лікарем.

= Зберігайте готовий розчин препарату НовоЕйт^® в захищеному від світла місц= і.

Якщо необхідна Вам доза більша, ніж т= а, що міститься в одному флаконі, повторіть кроки від А до J з додатковими флаконами, перехідниками для флаконів та попередньо наповнени= ми шприцами, поки не отримаєте необхідну Вам дозу.<= /p>

= Рис.= K

Тримайте шток поршня повністю натиснутим.

Переверніть шприц з флаконом так, щоб флакон був зверху.=

Відпустіть шток поршня, щоб розчин заповнив шприц.<= /b>

Злегка потягніть шток поршня вни= з, щоб набрати розчин у шприц.

Якщо Вам необхідна тільки частина готового розчину, використовуйте шкалу на шприці, щоб бачити, скільки розчину Ви набрали, як порекомендував лікар чи медсестра.=

Якщо в шприц випадково набралось повітря, витисніть його назад у флакон.

Тримаю= чи флакон перевернутим догори, акуратно постукайте по шприцу, щоб бульбашки повітря зібралися зверху.

Повіль= но натисніть на шток, щоб витиснути всі бульбашки повітря.<= /li>

= Рис.= L

Відкрутіть перехідник з флаконом.

Не торкайтеся канюлі шприца. Якщо Ви торкнетеся канюлі шприца, це м= оже призвести до перенесення мікроорганізмів з Ваших пальців.

5. Ін’єкція готового розчину

Препарат НовоЕйт^® тепер готовий для внутрішньовенного введення.

·&= nbsp; Введіть гот= овий розчин так, як рекомендували Вам лікар або медична сестра.

·&= nbsp; Вводьте препарат повільно протягом 2−5 хвилин.

·&= nbsp; Не змішуйте препарат НовоЕйт^® з іншими розчинами або лікарськими засобами = для внутрішньовенного введення.

Ін’єкція препарату НовоЕйт^{® через
безголкові адаптери для внутрішньовенних (в/в) катетерів}

Увага! Попередньо наповнений шприц зроблений зі скла і призначений для застосування зі стан= дартним типом з’єднання Луер-Лок. Деякі безголкові адаптери із внутрішнім шипом н= есумісні з цим попередньо наповненим шприцом. Така несумісність може перешкодити введенню лікарського засобу та/або призвести до ушкодження безголкового адаптера.=

Ін’єкція розчину через пристрій центрального венозного доступу (ПЦВД), такий як центральний венозний кате= тер (ЦВК) або підшкірний порт:

·&= nbsp; Застосовуйте техніку з дотриманням умов асептики й антисептики. Дотримуйтесь інструкцій для належного застосування Вашого адаптера та ПЦВД, консультуючись зі сво= їм лікарем або медсестрою.

· При ін’єкції через ПЦВД може бути потрібний стерильний пластиковий шприц ємністю 10 мл для набирання в= ідновленого розчину препарату. Це потрібно робити відразу ж після етапу J= .

· Якщо потрібно промити ПЦВД перед ін’єкцією препарату НовоЕйт^® або п= ісля неї, використовуйте розчин хлориду натрію для ін’єкцій концентрацією 9 мг/мл.

Утил= ізація

Рис. M<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Courier New";mso-bidi-languag= e:UK'>

Після ін’єкції невикористаний розчин препарату НовоЕй= т^®, шприц з набором для інфузії, флакон з перехідником для флакона та ін= ші використані матеріали слід утилізувати відповідно до вказівок провізора.

Не викидайте ці матеріали разом з побутовим сміттям.

Не розбирайте обладнання перед утилізацією.

Не використовуйте повторно обладнання.

&nbs= p;

Діти.

Препарат застосовують дітям згідно з інструкціями, наведеними у р= озділі «Спосіб застосування та дози».

&nbs= p;

Передозуван= ня.

Про си= мптоми передозування рекомбінантного фактора коагуляції VIII не повідомлялось.

&nbs= p;

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Гіперч= утливість або алергічні реакції (що можуть включати ангіоневротичний набряк, печіння = та поколювання у місці інфузії, озноб, припливи, генералізовану кропив’янку, головний біль, висипання, артеріальну гіпотензію, летаргію, нудоту, занепокоєння, тахікардію, відчуття стиснення у грудній клітці, поколювання, блювання, свистяче дихання) спостерігалися рідко, а у деяких випадках вони можуть прогресувати до тяжкої анафілаксії (включаючи шок).

Утворе= ння антитіл до білків хом’яка і виникнення пов’язаних з цим реакцій гіперчутлив= ості спостерігалися дуже рідко.

У паці= єнтів з гемофілією А можуть утворюватися нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до фактора VIII. У разі утворення таких інгібіторів клінічна відповідь буде недостатньою. У таких випадках рекомендується звернутися до спеціалізованого центру з лікування гемофілії.

Перелік побічних реакцій

У табл= иці 7 побічні явища представлені відповідно до класифікації за класами систем органів (КС= О) із зазначенням термінів переважного використання Медичного словника регуляторн= ої діяльності (MedDRA).

Частоту визначено таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до &= lt; 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/1= 0000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (неможливо оці= нити на основі наявних даних).

У межах кожної групи за частотою побічні реакції представлено в порядку зменшення ї= хньої серйозності.

&= nbsp;

Таблиц= я 7. Частота побічних реакцій на препарат у клінічних дослідженнях

Класи систем органів	Частота^ау пацієнтів, які раніше проходили лікування (P= TPs)	Частота^ау пацієнтів, які раніше не проходили лікування = (P= UPs)	Побічна реакція
Пору= шення з боку кровоносної та лімфатичної системи	Неча= сто^б	Дуже= часто^б	Інгі= бування фактора VIII
Псих= ічні розлади	Неча= сто		Безс= оння
Пору= шення з боку нервової системи	Неча= сто		Голо= вний біль, запаморочення, відчуття печіння
Кард= іологічні розлади	Неча= сто		Сину= сова тахікардія, гострий інфаркт міокарда
Пору= шення з боку судинної системи	Неча= сто		Арте= ріальна гіпертензія, лімфедема, гіперемія
	Част= о	Прип= ливи, тромбофлебіт поверхневих вен
Пору= шення з боку шкіри та підшкірної клітковини		Част= о	Виси= пання, еритематозне висипання
Неча= сто		Виси= пання, ліхеноїдний кератоз, відчуття печіння шкіри
Пору= шення з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини	Неча= сто		Ригі= дність м’язів та суглобів, артропатія, біль у кінцівках, біль у м’язах та кістка= х
	Част= о	Гемартроз, геморагія у м’язах<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Courier New";mso-bidi-languag= e:UK'>
Пору= шення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння		Част= о	Каше= ль
Зага= льні розлади та стан у місці введення препарату	Част= о		Реак= ції у місці ін’єкції^в
	Част= о	Гіпе= ртермія, еритема в місці катетеризації
Неча= сто		Втом= а, відчуття жару, периферичний набряк, гіпертермія
Відх= илення показників лабораторних досліджень	Част= о		Підв= ищені рівні печінкових ферментів^г
	Част= о	Пози= тивний результат тесту на антитіла фактора VIII
Неча= сто		Підв= ищена частота серцевих скорочень
Пору= шення з боку шлунково-кишкового тракту		Част= о	Блюв= ання
Трав= ми, отруєння та ускладнення процедур	Част= о		Введ= ена неправильна доза
	Част= о	Реак= ція, пов’язана зі здійсненням процедури інфузії
Неча= сто		Забі= й
Техн= ічна несправність		Част= о	Заку= порювання приладу

^а =
;Розраховано на основі загальної кількості окремих пацієнтів в усіх клінічних дослідженн= ях (301), із яких 242 раніше проходили лікування (англ. previously treated patients (PTPs)) та 60– не проходили попереднього лікування (англ. previously untreated patients (PUPs)).

^б =
;Показники частоти базуються на даних досліджень із застосуванням усіх препаратів факт= ора VIII із залученням пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А.

^в⁼Реакції в місці ін’єкції вклю= чають еритему в місці ін’єкції= , екстравазацію в місці ін’єкції та свербіж у місці ін’єкції.

^г⁼Печінкові ферментироз, рівні = яких є підвищеними, включають аланінамінотрансферазу, аспартатамінотрансферазу, гамма-глутамілтрансферазу і білірубін.

Опис окремих побічних реакцій

У ході клінічних досліджень препарату НовоЕйт^® за участю пацієнтів, які раніше проходи= ли лікування, загалом було зареєстровано 35 побічних реакцій у 23 з 242 пацієн= тів. Найчастішими побічними реакціями були реакції в місці ін’єкції, ускладнення, пов’язані із введенням неправильної дози, і підвищення рівнів печінкових ферментів. Дві з 35 побічних реакцій спостерігалися у одного з 31 пацієнта віком до 6 років, жодної такої реакції не спостерігалося у пацієнтів віком = від 6 до 12 років, одне явище спостерігалося у одного з 24 пацієнтів віком від = 12 до 18 років і 32 − у 21 зі 155 дорослих пацієнтів (віком від 18 років= ).

Діти

У клінічних дослідженнях за участю 63 дітей віком від 0 до 12 років та 24 підлітків віком від 12 до 18 років з тяжкою формою гемофілії А не спостерігалося відмінностей у профілі безпеки препарату НовоЕйт^®= у дітей та дорослих пацієнтів.

В= ході дослідження за участю пацієнтів віком від 0 до 6 років, які раніше не проходили лікування, загалом було зареєстровано 46 побічних реакцій у 33 з 60 пацієнт= ів, яким застосовували НовоЕйт^®. Найчастішою побічною реакцією було інгібування фактора VIII (див. розділ «Особливості застосування»). У 92,3 % загалу пацієнтів та у 93,8<= /span> % пацієнтів з високим підтвер= дженим титром інгібіторів було виявлено високий ризик генетичних мутацій. Жодні інші чинн= ики не були суттєво пов’язані з утворенням інгібіторів.

Повідомлення про небажані реакції та відсутність ефективності лікарського засобу

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. <= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:RU'>Медичним та фармацевтичним прац= івникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням <= /span>https://aisf.dec.gov.ua/.

<= /o:p>

Термін придатності.

Термін придатності готового лікарського з= асобу 30 місяців.

Не застосовувати лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на коробці, флаконі, а також на етикетці шприца. Кінцевою датою застосування препарату вважається останній день поточного місяця.

Умови зберігання.

Препарат зберігати при температурі 2−8 °С. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці. Протягом терміну придатності препарат може зберігатися при кімнатній температурі (не вище 30 °С), від моменту виробництва до початку відновлення не біл= ьше 9 місяців; препарат може зберігатися при кімнатній температурі (30–40<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Courier New";mso-bidi-language:= UK'> °С), від= моменту виробництва до початку відновлення не більше 3 місяців. Препарат не слід повертати до холодильника. Необх= ідно зазначити на коробці дату та температуру вилучення препарату з холодильника= .

Зберігати у зовнішній упаковці з метою захисту від світла. <= /span>

Несумісність.

Оскільки дослідження сумісності не проводилися, цей препарат не можна змішувати з ін= шими лікарськими засобами.

Упаковка.

Один скляний флакон (тип І) об’ємом 5 мл з порошком, закритий хлорбутиловою гумовою пробкою та обтиснутий алюмінієвим ковпачком зі знімною пластиковою кришкою, у комплекті з розчинником (0,9 % розчин натрію хлориду= ) по 4 мл у попередньо наповненому шприці об’ємом 5 мл з поліпропіленовим обмежу= вачем ходу поршня, поршнем з бромбутилової гуми, ковпачком для наконечника з бромбутиловою пробкою, штоком поршня з поліпропілену, а також стерильним перехідником для флакона в індивідуальній упаковці в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Заявник/Виробник.

А/Т Ново Нордіск.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадже= ння його діяльності.

Ново Аллє, = Багсваерд, 2880, Данія.