MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D49DFC.442398D0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D49DFC.442398D0 Content-Location: file:///C:/680CE0D6/UA54210101_86E6.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУ=
1050;ЦІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ПРОПАН=
1054;РМ®
(PROPANORM®)
Склад:
діюча
речовина:
пропафенонm=
1; гідрохлори=
1076;;
1
таблетка
містить
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у
150 мг або 300 мг;
допоміжні
речовини: целюло=
1079;а
мікрокристk=
2;лічна,
натрію крос
=
82;армелоза,
натрію
лаурилсульm=
2;ат,
крохмаль ку
=
82;урудзяний,
коповідон,
магнію
стеарат, OPADRY WHITE 02F 28310
(гіпромелоз
=
72;,
титану
діоксид (Е 171),
поліетиленk=
5;ліколь),
ему=
1083;ьсія
симетикону.
Лікарс=
1100;ка
форма. Таблетки,
вкриті
оболонкою.
Осн=
;овні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: майже
білі
таблетки,
вкриті
оболонкою,
двоопуклі,
діаметром
близько 8 мм
(таблетки по 15=
0 мг)
та близько 11
мм (таблетки
по 300 мг).
Фар=
;макотерапе
=
74;тична
група. Препарати
для
лікування
захворюванn=
0;
серця.
Антиаритміm=
5;ні
препарати Іc
класу. Код А=
058;Х С01В =
1057;03.
Фар=
;макологічн=
10;
властивостo=
0;.
Фармак=
1086;динаміка.
Пропафенон
є
антиаритміm=
5;ним
засобом Іc =
класу=
;. Він
чинить
стабілізуюm=
5;у
дію на міока=
088;діальні
мембрани,
зменшує
швидкий вхі
=
76;ний
струм, що
проводитьсn=
3;
іонами
натрію, зі
зменшенням
швидкості
деполяризаm=
4;ії
та подовжує
час
проведення
імпульсу по
передсердю,
AV-вузлу та
головним
чином по
провідній
системі Гіс
=
72;-Пуркін’є.
Проведення
імпульсу по
додаткових
шляхах, як
при синдром=
10;
WPW (синдром
Вольфа-Парк=
10;нсона-Уайта),
пригнічуєтn=
0;ся
завдяки
пролонгаціo=
1;
рефрактернl=
6;го
періоду або
блокаді
провідного
шляху як в ан=
1090;еградному,
так і
переважно у
ретрограднl=
6;му
напрямках.
Разом з тим
спонтанна
збуджуваніl=
9;ть
знижується
завдяки
підвищенню
порога міок
=
72;рдіальної
чутливості,
тоді як елек=
090;рична
збуджуваніl=
9;ть
міокарда
знижується
завдяки
підвищенню
порога
вентрикуляl=
8;ної
фібриляції.
Протиаритм&=
#1110;чні
ефекти:
сповільненl=
5;я
швидкості
зростання
потенціалу
дії, зниженн=
103;
збуджуваноl=
9;ті,
гомогенізаm=
4;ія
коефіцієнтk=
2; провідност=
1110;,
пригніченнn=
3;
ектопічногl=
6;
автоматизмm=
1;,
зниження
схильності
міокарда до
фібриляції.
Пропафенон
має помірну
бета-симпат
=
86;літичну
активність
без
клінічного
значення. Пр=
086;те
існує
можливість,
що високі
добові дози
(900-1200 мг) можуть
спричинити
симпатолітl=
0;чний
(антиадрене
=
88;гічний)
ефект.
На ЕКГ пропафенон спричиняє невелике подовження інтервалів = 56;, PR та QRS, тоді як інтервал QТс, як правило, залишаєтьсn= 3; незміненим.<= o:p>
У
дигіталізоk=
4;аних
пацієнтів з
фракцією
викиду 35-50 %
скоротливіl=
9;ть
лівого
шлуночка
дещо знижен
=
72;.
У пацієнтів
із гострим
трансмуралn=
0;ним
інфарктом т
=
72;
серцевою
недостатніl=
9;тю
внутрішньоk=
4;енне
введення
пропафенонm=
1;
може помітн
=
86;
зменшити
фракцію
викиду
лівого
шлуночка, ал=
077;
значно
меншою міро=
02;
це
відбуваєтьl=
9;я
у пацієнтів
із гострою
стадією
інфаркту мі
=
86;карда,
що не
супроводжуn=
8;ться
серцевою не
=
76;остатністю.
В обох
випадках
тиск у леген=
077;вих
артеріях
підвищуєтьl=
9;я
мінімально.
Тиск у
периферичнl=
0;х
артеріях не
показує сут
=
90;євих
змін. Це
демонструє
той факт, що
пропафенон
=
85;е
спричиняє
негативногl=
6;
ефекту на
функцію
лівого
шлуночка,
який би мав
клінічне зн
=
72;чення.
Слід
очікувати
клінічно
значущого з
=
85;иження
функції
лівого
шлуночка
лише у паціє=
085;тів
з уже
існуючою
погіршеною
вентрикуляl=
8;ною
функцією.
Тому
серцева
недостатніl=
9;ть,
яку не
лікували,
може надалі
погіршуватl=
0;ся
з можливою
декомпенсаm=
4;ією.
Фk=
2;рмакокінет=
080;ка.
Пропафенон
являє собою
рацемічну
суміш S- та
R-пропафенон=
091;.
=
40;бсорбція
М=
аксимальна
концентрацo=
0;я
у плазмі
крові
досягаєтьсn=
3;
через 2-3
години післ=
03;
прийому
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у.
Встановленl=
6;,
що
пропафенон
зазнає інте
=
85;сивної
насичуваноo=
1;
пресистемнl=
6;ї
біотрансфоl=
8;мації
(CYP2D6-залежний
ефект першо
=
75;о
проходженнn=
3;
через
печінку), що
проявляєтьl=
9;я
залежністю
абсолютної
біодоступнl=
6;сті
від дози та
лікарської
форми
препарату. Х=
086;ча
у досліджен
=
85;і
з
застосуванl=
5;ям
разової доз
=
80; прийом
їжі
збільшував
максимальнm=
1;
концентрацo=
0;ю
у плазмі
крові та
біодоступнo=
0;сть
препарату,
але при
застосуванl=
5;і
багатократl=
5;их
доз
пропафенонm=
1;
здоровим
добровольцn=
3;м
прийом їжі н=
077;
призводив д
=
86;
значних змі
=
85;
у біодоступ
=
85;ості.
=
56;озподіл
П=
ропафенон
швидко
розподіляєm=
0;ься.
Об’єм
розподілу у
рівноважноl=
4;у
стані стано
=
74;ить
від 1,9 до 3,0 л/кг.
Ступінь зв’=
03;зування
пропафенонm=
1;
з білками
плазми кров=
10;
залежить ві
=
76;
його
концентрацo=
0;ї
та знижуєть
=
89;я
з 97,3 % при
концентрацo=
0;ї
0,25 нг/мл до 91,3 % пр
=
80;
100 нг/мл.
=
41;іотрансфор=
1084;ація
та виведенн=
03;
І=
снує
два
генетично з
=
91;мовлених
шляхи
метаболізмm=
1;
пропафенонm=
1;.
У більш ніж 90 %
пацієнтів
препарат
зазнає швид
=
82;ого
та
інтенсивноk=
5;о
метаболізмm=
1;
з часом
напіввиведk=
7;ння
від 2 до
10
годин (швидк=
110;
метаболізаm=
0;ори).
У таких
пацієнтів
метаболічнk=
7;
перетворенl=
5;я
пропафенонm=
1;
призводить
до утворенн=
03;
двох
активних
метаболітіk=
4;:
5-гідроксипр=
086;пафенону,
що
утворюєтьсn=
3;
під дією CYP2D6, та
N-депропілпр=
086;пафенону
(норпропафе
=
85;ону),
що утворюєт=
00;ся
під дією CYP3A4 та
CYP1A2. У менш ніж 10 %
пацієнтів
(повільні
метаболізаm=
0;ори)
метаболізм
пропафенонm=
1;
відбуваєтьl=
9;я
повільніше,
оскільки
5-гідроксиль=
085;ий
метаболіт н
=
77;
утворюєтьсn=
3;
або
утворюєтьсn=
3;
у мінімальн
=
80;х
кількостях.
Розрахункоk=
4;ий
період
напіввиведk=
7;ння
пропафенонm=
1;
становить 2-10
годин у
швидких
метаболізаm=
0;орів
та 10-32 години у
повільних
метаболізаm=
0;орів.
Кліренс
пропафенонm=
1;
становить
від 0,67 до 0,81
л/год/кг.
О=
скільки
рівноважна
концентрацo=
0;я
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у
досягаєтьсn=
3;
через 3-4 дні
прийому
препарату,
рекомендовk=
2;ний
режим дозув
=
72;ння
пропафенонm=
1;
є однаковим
для всіх
пацієнтів
незалежно
від типу
метаболізмm=
1;
(тобто як для
повільних,
так і для
швидких
метаболізаm=
0;орів).
=
51;інійність/н&=
#1077;лінійність=
;
Н=
асичуваний
метаболічнl=
0;й
шлях
гідроксилюk=
4;ання
(залежний ві=
076;
CYP2D6) у швидких
метаболізаm=
0;орів
призводить
до
нелінійносm=
0;і
фармакокінk=
7;тики
препарату. У
повільних
метаболізаm=
0;орів
фармакокінk=
7;тика
пропафенонm=
1;
є лінійною.
=
52;іж-
та
інтраіндивo=
0;дуальна
варіабельнo=
0;сть
Д=
ля
фармакокінk=
7;тики
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у
характерниl=
1;
значний
ступінь інд
=
80;відуальної
варіабельнl=
6;сті,
який значно=
02;
мірою зумов
=
83;ений
ефектом
першого
проходженнn=
3;
через
печінку та
нелінійною
фармакокінk=
7;тикою
у швидких
метаболізаm=
0;орів.
Через значн
=
91;
варіабельнo=
0;сть
концентрацo=
0;й
препарату у
крові
пацієнтів
потрібно
обережно
підбирати
дози, уважно
контролюваm=
0;и
клінічні та
електрокарk=
6;іографічні
показники
токсичностo=
0;.
Пацієн=
ти
літнього
віку
Р=
івні
експозиції
пропафенонm=
1;
у пацієнтів
літнього
віку з
нормальною
функцією ни
=
88;ок
були дуже ва=
088;іабельними
та не
відрізнялиl=
9;я
від рівнів,
зареєстровk=
2;них
у здорових м=
086;лодих
добровольцo=
0;в.
Експозиція
5-гідроксипр=
086;пафенону
у пацієнтів
літнього ві
=
82;у
була схожою,
але рівні
експозиції
глюкуронідo=
0;в
пропафенонm=
1;
зростали
вдвічі.
Поруше=
ння
функції
нирок
У
пацієнтів з
порушеннямl=
0;
функції
нирок рівні
експозиції
пропафенонm=
1;
та
5-k=
5;ідроксипро=
087;афенону
не
відрізнялиl=
9;ь
від рівнів
експозиції
=
91;
здорових
добровольцo=
0;в
з
контрольноo=
1;
групи, але
спостерігаl=
3;ася
кумуляція
глюкуроновl=
0;х
метаболітіk=
4;
пропафенонm=
1;.
П=
ацієнтам
із
захворюванl=
5;ями
нирок слід п=
088;изначати
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;
з обережніс
=
90;ю.
Поруше=
ння
функцій
печінки
У
пацієнтів з
порушеннямl=
0;
функцій
печінки
зростає
біодоступнo=
0;сть
пропафенонm=
1;
при
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і
та подовжує
=
90;ься
період
напіввиведk=
7;ння
препарату. Т=
086;му
пацієнти з
захворюванl=
5;ями
печінки пот
=
88;ебують
корекції
дози препар
=
72;ту.
Клініч=
1085;і
характерисm=
0;ики.
Показа=
1085;ня.
Профілакти&=
#1082;а
та лікуванн=
03;:
Протипоказ&=
#1072;ння.
- неко
=
85;трольована
хронічна
серцева
недостатніl=
9;ть
(фракція
викиду
лівого
шлуночка
< 35 %);
=
- кардіоген=
085;ий
шок (якщо він
не спричине
=
85;ий
аритмією).
ІІ
ступеня або
вище, блокад=
072;
пучка Гіса
або
дистальна
блокада при
відсутностo=
0;
штучного
водія ритму.
Взаєм=
одія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та =
110;нші
види
взаємодій.
Побічні
ефекти проп
=
72;фенону
гідрохлориk=
6;у
можуть
потенціюваm=
0;ися
при його
застосуванl=
5;і
у комбінаці=
11;
з місцевими
анестетикаl=
4;и
(наприклад,
при
імплантаціo=
1;
водія ритму, =
1093;ірургічном=
у
втручанні
або під час
стоматологo=
0;чних
процедур) аб=
086;
з іншими
засобами, що
пригнічуютn=
0;
частоту
серцевих
скорочень
та/або
скорочувалn=
0;ну
здатність
міокарда
(наприклад
бета-блокат
=
86;ри,
трициклічнo=
0;
антидепресk=
2;нти).
У
дослідженнo=
0;
з участю 8
здорових
добровольцo=
0;в,
які
отримували
пропафенон
та варфарин
одночасно,
середні рів
=
85;оважні
плазмові
концентрацo=
0;ї
варфарину
збільшувалl=
0;ся
на 39 % з
відповідниl=
4;
збільшенняl=
4;
протромбінl=
6;вого
часу на 25 %. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
пропафенонm=
1;
та
пероральниm=
3;
антикоагулn=
3;нтів
(наприклад
фенпрокумоl=
5;у,
варфарину, а=
094;енокумарол&=
#1091;)
необхідно
ретельно
контролюваm=
0;и
згортання
крові, оскіл=
100;ки
пропафенон
може
підвищуватl=
0;
ефективнісm=
0;ь
цих
лікарських
засобів, збі=
083;ьшуючи
протромбінl=
6;вий
час.
Необхідно
відповідно
зменшити
дози антико
=
72;гулянтів,
якщо
спостерігаn=
2;ться
ознаки
передозуваl=
5;ня.
Одночасне
застосуванl=
5;я
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у
з лікарськи
=
84;и
засобами, що
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02;
CYP2D6 (такими як
венлафаксиl=
5;),
може
спричинити
підвищення
концентрацo=
0;ї
цих
лікарських
засобів.
Повідомлялl=
6;ся
про
підвищення
=
82;онцентраці=
1081;
пропранолоl=
3;у,
метопрололm=
1;,
дезипрамінm=
1;,
циклоспориl=
5;у,
теофіліну (з
розвитком т
=
77;офілінової
токсичностo=
0;)
та дигоксин
=
91;
у плазмі
крові або у
крові при їх
одночасномm=
1; застосуван=
1085;і
з пропафено
=
85;у
гідрохлориk=
6;ом.
Необхідно
відповідно
зменшити
дози цих
лікарських
засобів, якщ=
086;
спостерігаn=
2;ться
ознаки пере
=
76;озування.
Лікарські
засоби, що
пригнічуютn=
0;
CYP2D6, CYP1A2 та CYP3A4, напри=
1082;лад
кетоконазоl=
3;,
циметидин,
хінідин, ери=
090;роміцин
та
грейпфрутоk=
4;ий
сік, можуть п=
1088;извести
до
підвищення
рівнів
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у
у крові. При
застосуванl=
5;і
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у
з
інгібітораl=
4;и
цих
ферментів с
=
83;ід
ретельно
стежити за
станом
пацієнтів т
=
72;
відповідно
коригувати
дозу.
Комбінован&=
#1072;
терапія
аміодароноl=
4;
і пропафено
=
85;ом
може
порушувати
провідністn=
0;,
реполяризаm=
4;ію
та
спричиняти
порушення, щ=
086;
мають
проаритмічl=
5;ий
ефект.
Залежно від
терапевтичl=
5;ого
ефекту може =
074;иникнути
потреба у
коригуваннo=
0;
дози обох за=
089;обів.
Не
спостерігаl=
3;ося
суттєвого
впливу на фа=
088;макокінети&=
#1082;у
пропафенонm=
1;
або лідокаї
=
85;у
після їх
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
пацієнтам.
Проте
повідомлялl=
6;ся,
що одночасн
=
77;
застосуванl=
5;я
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у
та лідокаїн
=
91;
підвищувалl=
6;
ризик
розвитку
побічних
ефектів
лідокаїну з
боку
центральноo=
1; нервової
системи.
Фенобарбіт&= #1072;л є відомим індуктором CYP3= A4. Під час тривалого комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я фенобарбітk= 2;лу слід стежит = 80; за клінічно= 02; відповіддю на терапію пропафенонl= 6;м.
Комбінован&=
#1077;
застосуванl=
5;я
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у
та
рифампіцинm=
1;
може погірш
=
80;ти
протиаритмo=
0;чний
ефект
пропафенонm=
1;
через
зниження
його
концентрацo=
0;ї
у плазмі кро=
074;і
(ризик
раптових
аритмій).
Підвищені
рівні
пропафенонm=
1;
у плазмі
крові можут=
00;
спостерігаm=
0;ися
при його
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
із селектив
=
85;ими
інгібітораl=
4;и
зворотного
захоплення
серотоніну,
такими як
флуоксетин
=
90;а
пароксетин.
Одночасне
застосуванl=
5;я
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у
та
флуоксетинm=
1;
у пацієнтів =
079;
екстенсивнl=
0;м
метаболізмl=
6;м
підвищувалl=
6; Cmax
(макси=
;мальна
концентрацo=
0;я
у плазмі
крові) та AUC
(площа під
фармакокінk=
7;тичною
кривою) S
пропафенонm=
1;
на 39 % та 50 %
відповідно, =
072;
Cmax та AUC R
пропафенонm=
1;
– на 71 % та 50 %. Для
досягнення
=
73;ажаного
терапевтичl=
5;ого
ефекту може
бути
достатньо
застосуванl=
5;я
менших доз
пропафенонm=
1;.
З
обережністn=
2;
слід
застосовувk=
2;ти
пропафенон
=
79;
рослинними
препаратамl=
0;-модулятора=
1084;и
цитохрому Р450,
такими як
трава
звіробою.
Особли=
1074;ості
застосуванl=
5;я.
Сер=
;цево-судинн=
072;
система.
Важливо, щоб
кожен
пацієнт
проходив
електрокарk=
6;іографічне
та клінічне
обстеження
перед
початком та
протягом
терапії Про
=
87;анормом
для
визначення
клінічної
ефективносm=
0;і
лікування т
=
72;
необхідносm=
0;і
його
продовженнn=
3;.
Слабкий
негативний
інотропний
ефект Пропа
=
85;орму
може мати
значення у
пацієнтів і
=
79;
ризиком роз
=
74;итку
серцевої
недостатноl=
9;ті.
Застосуван&=
#1085;я
пропафенонm=
1;
може
демаскуватl=
0;
синдром
Бругада або
спричинити
=
74;ідповідні
зміни на ЕКГ
в осіб із
безсимптомl=
5;ими
проявами
цього
синдрому.
Після
початку
терапії
пропафенонl=
6;м
необхідно
провести ЕК
=
43;
для
виключення
=
79;мін,
що вказують
на синдром
Бругада.
Пропафенон&=
#1091;
гідрохлориk=
6;
може
змінювати п
=
86;ріг
збудження т
=
72;
чутливості
штучних вод=
10;їв
ритму. У
пацієнтів,
яким
встановленl=
6;
водії ритму,
функцію цих
приладів
необхідно
перевірити =
10;
при
необхідносm=
0;і
перепрограl=
4;увати
їх.
Потенційно
існує
можливість
переходу па
=
88;оксизмальн=
1086;ї
фібриляції
передсердь
=
91;
тріпотіння
передсердь,
що
супроводжуn=
8;ться
блокадою
провідностo=
0;
2:1 або
провідністn=
2;
1:1 (див.
«Побічні
реакції»).
Пацієнти зі
значним
органічним
захворюванl=
5;ям
серця можут=
00;
бути схильн=
10;
до розвитку
серйозних
побічних
реакцій, том=
091;
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;
протипоказk=
2;ний
таким
пацієнтам
(див.
«Протипокаk=
9;ання»).
Пропафенон
уповільнює
серцеву
провідністn=
0;,
що може
спричинити
дозозалежнk=
7;
подовження =
10;нтервалу
PR, комплексу QRS,
розвиток
атріовентрl=
0;кулярної
блокади
першого або
вищого ступ
=
77;ня,
блокаду
ніжки пучка
Гіса або
затримку
внутрішньоm=
6;луночкової
провідностo=
0;
(див. розділ
«Побічні
реакції»). Таким
чином, при
появі ознак
посилення
пригніченнn=
3;
серцевої
провідностo=
0;
під час
лікування
препаратом
=
55;ропанорм®
необхідно
зменшити
дозу або
відмінити п
=
88;епарат.
Сис=
;тема
крові. Нечасто
протягом
перших 4-6
тижнів
лікування
препаратом
=
55;ропанорм®
повідомлялl=
6;ся
про розвито
=
82;
агранулоциm=
0;озу,
який
проявлявся
такими симп
=
90;омами
як гарячка,
слабкість,
нездужання,
ознаки інфе
=
82;ції.
У разі
зниження
кількості
лейкоцитів
=
91;
крові або пр=
080;
появі ознак
та симптомі
=
74;
агранулоциm=
0;озу
або
гранулоцитl=
6;пенії
необхідно
негайно
припинити
лікування П
=
88;опанормом.
Відновленнn=
3;
клітин кров=
10;
здійснюєтьl=
9;я
протягом
наступних
двох тижнів
після
припинення
застосуванl=
5;я
препарату.
Геп=
;атобіліарн
=
72;
система.
Пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;
слід
застосовувk=
2;ти
обережно
пацієнтам і
=
79;
порушеннямl=
0;
функції
печінки. Доз=
091;
слід
підбирати,
контролюючl=
0; стан
пацієнта за
допомогою Е
=
50;Г
та здійснюю
=
95;и
клінічний
нагляд. Тако=
078;
спостерігаl=
3;ося
підвищення
рівня печін
=
82;ових
ферментів у
крові,
розвиток ге
=
87;атиту
та холестаз
=
91;
(див. розділ
«Побічні ре
=
72;кції»).
При
порушенні
функції
печінки мож
=
77;
відбуватисn=
3;
кумуляція
препарату.
Іму=
;нна
система. Під час
довготриваl=
3;их
досліджень
=
91;
деяких паці=
08;нтів,
які
отримували
=
55;ропанорм®,
були
зареєстровk=
2;ні
позитивні
титри антин
=
91;клеарних
антитіл (ANA) та один
випадок
люпус-подіб
=
85;ого
синдрому. То=
084;у
пацієнтам, у
яких
виявлено
патологічнl=
0;й
результат
тесту ANA аб=
;о
підвищення
титру ANA,
рекомендуєm=
0;ься
припинення
терапії
препаратом.
Нир=
;ки. У
пацієнтів з
порушенням
функції
нирок при
призначеннo=
0;
стандартниm=
3;
терапевтичl=
5;их
доз може
відбуватисn=
3;
кумуляція
препарату,
тому
пацієнтам і
=
79;
нирковою
недостатніl=
9;тю
препарат Пр
=
86;панорм®
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;.
Реп=
;родуктивна
система. У
деяких
пацієнтів
під час
клінічної
оцінки
спостерігаl=
3;ося
зменшення
кількості с
=
87;ерматозоїд=
1110;в,
рівнів
фолікулостl=
0;мулюючого
гормону і
тестостероl=
5;у.
Інш=
;е.
Че=
088;ез
бета-блокув
=
72;льний
ефект
пропафенонm=
1;
слід бути
обережними
при
лікуванні
пацієнтів з
обструктивl=
5;им
захворюванl=
5;ям
дихальних
шляхів,
наприклад
астмою.
За
=
89;тосування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Досл&=
#1110;дження
на тваринах
не виявили
тератогеннl=
6;ї
дії.
Адекватні т
=
72;
добре
контрольовk=
2;ні
дослідженнn=
3;
застосуванl=
5;я
цього
лікарськогl=
6;
засобу у
період
вагітності
відсутні,
тому Пропано
=
88;м® слід
застосовувk=
2;ти
у цей період
тільки тоді,
коли
потенційна
користь від
застосуванl=
5;я
перевищує
можливий
ризик для
плода. Відом=
086;,
що
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;
долає плаце
=
85;тарний
бар’єр у
людини.
Повідомлялl=
6;ся,
що
концентрацo=
0;я
пропафенонm=
1;
у пуповинні
=
81; крові
становила 30 %
його
концентрацo=
0;ї
у материнсь
=
82;ій
крові.
Досл&=
#1110;джень
щодо
вивчення
екскреції
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;у
у грудне
молоко
людини не
проводили. Д=
077;які
дані свідча
=
90;ь,
що
пропафенон
може
проникати у
грудне
молоко
людини.
Матерям, які
годують
груддю,
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Потрібl=
5;о
враховуватl=
0;,
що у чутливи=
093;
хворих при
застосуванl=
5;і
препарату
можуть
виникнути
побічні реа
=
82;ції
(нечіткість
зору,
запаморочеl=
5;ня,
слабкість,
постуральнk=
2;
гіпотензія),
які можуть
впливати на
швидкість
реакції
пацієнта та
порушувати
його
здатність
керувати тр
=
72;нспортними
засобами аб
=
86;
іншими
механізмамl=
0;
та виконува
=
90;и
роботи, що
потребують
концентрацo=
0;ї
уваги.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Терапію Про=
панормом
рекомендуєm=
0;ься
розпочинатl=
0;
у госпіталь
=
85;их
умовах,
проводити ї=
11;
повинен
лікар, який
має досвід
лікування
аритмій. Інд=
080;відуальну
підтримуваl=
3;ьну
дозу слід
визначати в
умовах
кардіологіm=
5;ного
спостережеl=
5;ня,
що включає
моніторинг
ЕКГ та
контроль
артеріальнl=
6;го
тиску.
Якщо компл=
077;кс QRS
подовжуєтьl=
9;я
більш ніж на 20=
%,
дозу слід
зменшити аб
=
86;
припинити
прийом дози,
доки показн
=
80;ки
ЕКГ не
повернутьсn=
3;
у межі норми.
Через гірки=
й
смак та
поверхневу
анестезивнm=
1;
дію
пропафенонm=
1;
таблетки
слід ковтат
=
80;
цілими (не ро=
1079;жовуючи),
запиваючи
рідиною.
Застос=
086;вувати
дорослим
внутрішньо, =
085;а
початку
лікування –
по 150 мг 3 рази н=
072;
добу, збільш=
091;ючи
дозу зі
щонайменше
триденним
інтервалом
до 300 мг 2 рази н=
072;
добу, а у разі =
потреби
– до
максимальнl=
6;ї
дози 300 мг 3 раз
=
80;
на добу. Для п&=
#1072;цієнтів
із масою тіл=
072;
менше
Ос
=
86;би
літнього
віку
Під час ліку=
;вання
пацієнтів
літнього
віку спосте
=
88;ігалися
більш висок=
10;
концентрацo=
0;ї
пропафенонm=
1;
у плазмі
крові. Тому у
таких паціє
=
85;тів
клінічну
відповідь н
=
72;
лікування
можна
отримати пр
=
80;
застосуванl=
5;і
препарату у =
085;ижчих
дозах.
У пацієнтів
літнього
віку в цілом=
091;
не спостері
=
75;алося
ніякої
різниці у
безпеці або
ефективносm=
0;і,
але не можна
виключити
підвищену
чутливість
деяких осіб,
тому такі па=
094;ієнти
повинні
перебувати
під ретельн
=
80;м
спостережеl=
5;ням.
Будь-яке
необхідне
підвищення
дози
потрібно
здійснюватl=
0;
через 5-8 днів
лікування.
Поруш&=
#1077;ння
функції
нирок та/або
печінки
У пацієнтів
із порушено=
02;
функцією
нирок та/або
печінки мож
=
77;
спостерігаm=
0;ися
кумуляція
препарату
при
застосуванl=
5;і
стандартниm=
3;
терапевтичl=
5;их
доз. Тому
таким
пацієнтам
дозу
пропафенонm=
1;
слід
підбирати,
контролюючl=
0; стан
пацієнта за
допомогою Е
=
50;Г
та здійснюю
=
95;и
клінічний
нагляд.
Діти.
Препарат не
застосовувk=
2;ти
дітям.
Передо=
1079;ування.
Кардіальні
симптоми
передозуваl=
5;ня
Результат впливу передозуваl= 5;ня пропафенонm= 1; гідрохлориk= 6;у на міокард проявляєтьl= 9;я порушеннямl= 0; генерації і = 84;пульсу та провідностo= 0;, такими як пролонгаціn= 3; PQ, розширення комплексу QRS, пригніченнn= 3; автоматизмm= 1; синусового вузла, AV-блокада, вентрикуляl= 8;на тахікардія, тріпотіння/ = 92;ібриляція шлуночків. Зменшення скоротливоo= 1; здатності серця (негативний інотропний ефект) може спричиняти артеріальнm= 1; гіпотензію, = 103;ка у тяжких випадках може призводити до серцево-с= 091;динного шоку.
Часто
виникають
головний
біль,
запаморочеl=
5;ня,
нечіткість
зору,
парестезія,
тремор, нудо=
090;а,
запор та
сухість у
роті. Дуже
рідко при
передозуваl=
5;ні
повідомлялl=
6;ся
про судоми.
Також було
повідомленl=
5;я
про летальн
=
80;й
випадок.
У разі
тяжкого
отруєння
можливий
розвиток
клоніко-тон=
10;чних
судом,
парестезій,
сонливості,
коми та
зупинки
дихання.
Лікування
Через
високий
ступінь
зв’язуваннn=
3;
з білками
крові (>95 %) та
великий
об’єм розпо
=
76;ілу
гемодіаліз =
08;
неефективнl=
0;м,
спроби
елімінуванl=
5;я
гемоперфузo=
0;єю
– малоефект
=
80;вні.
К=
рім
застосуванl=
5;я
загальних
невідкладнl=
0;х
заходів
потрібно
контролюваm=
0;и
основні
показники
життєдіяльl=
5;ості
пацієнта в у=
084;овах
відділення
інтенсивноo=
1;
терапії, а у
разі
необхідносm=
0;і
– проводити
їх корекцію.
Е=
фективними
заходами дл=
03;
контролю
ритму та
артеріальнl=
6;го
тиску є
дефібриляцo=
0;я
та інфузія
дофаміну та
ізопротереl=
5;олу.
Для
полегшення
судом
застосовувk=
2;ти
внутрішньоk=
4;енне
введення
діазепаму.
Може
виникнути
необхіднісm=
0;ь
у загальних
підтримуваl=
3;ьних
заходах,
таких як мех=
072;нічна
вентиляція
легенів та
непрямий
масаж серця.
Побічн=
1110;
реакції.
Найча=
;стішими
та
найпоширенo=
0;шими
побічними
реакціями,
пов’язанимl=
0;
з терапією
пропафенонl=
6;м,
є запамороч
=
77;ння,
порушення
серцевої
провідностo=
0;
та відчуття
серцебиття.
Нижче
наведено
побічні
реакції, що с=
1087;остерігали=
ся
принаймні в
одного з 885
пацієнтів,
які
отримували
пропафенонm=
1;
гідрохлориk=
6;
уповільненl=
6;го
вивільненнn=
3;
у п’ятьох
клінічних
дослідженнn=
3;х
фази ІІ та у
двох
клінічних
дослідженнn=
3;х
фази ІІІ.
Очікується,
що побічні
реакції та ї=
093;
частота для
лікарських
форм
негайного
вивільненнn=
3;
будуть
подібними.
Нижченаведk=
7;ні
реакції
також включ
=
72;ють
побічні
реакції з
постмаркетl=
0;нгового
досвіду
застосуванl=
5;я
пропафенонm=
1;. Побіч=
;ні
реакції,
щонайменше, =
110;мовірно
пов’язані з
пропафенонl=
6;м,
наведені за
системами
органів і за
частотою
виникнення: дуже част=
о
(³<=
/span> 1/10),=
часто (<=
/span>³<=
/span> 1/100 =
і
< 1/10), нечасто (³<=
/span> 1/1000=
і
< 1/100), частота
невідома
(побічні
реакції з
постмаркетl=
0;нгового
спостережеl=
5;ня;
частоту
визначити
неможливо з
наявних
даних).
З боку
системи
крові та
лімфатичноo=
1;
системи.
Нечас=
;то
–
тромбоцитоl=
7;енія;
ч=
1072;стота
невідома –
агранулоциm=
0;оз,
лейкопенія,
гранулоцитl=
6;пенія,
анемія,
гематоми,
пурпура,
збільшення
часу
кровотечі.
Нечас=
;то
– алергічні
реакції,
позитивний
=
90;итр
ANA; част
=
86;та
невідома –
З
боку
метаболізмm=
1;
та
харчування.
Нечас=
;то
– зниження
апетиту.
З боку
психіки.
Часто
–
тривожністn=
0;,
порушення
сну; нечасто
– нічні
кошмари; з
невідомою
частотою –
сплутаністn=
0;
свідомості.
З боку
нервової
системи.
Дуже
часто –
запаморочеl=
5;ня
(за винятком
вертиго);
часто –
головний
біль,
дисгевзія, б=
077;зсоння,
сонливість;
нечасто –
синкопе,
атаксія,
парестезія, порушення
мовлення,
депресія,
втрата пам’=
03;ті,
оніміння,
парестезії,
психоз,
манія, шум у
вухах,
відчуття
незвичайноk=
5;о
запаху; част
=
86;та
невідома – неспокій,
екстрапіраl=
4;ідні
симптоми,
судоми,
апное, кома.
З боку
органів зор
=
91;.
Часто
– нечіткіст=
00;
зору; нечаст=
086;
– подра=
;знення
очей.
З боку
органів
слуху =
і
лабіринту.
Нечас=
;то
– вертиго.
З боку
серця.
Дуже
часто –
порушення
серцевої
провідностo=
0;
(включаючи
синоатріалn=
0;ну,
атріовентрl=
0;кулярну
та
інтравентрl=
0;кулярну
блокаду),
відчуття
серцебиття; =
095;асто
– синусова
брадикардіn=
3;,
брадикардіn=
3;,
тахікардія,
тріпотіння
передсердь,
стенокардіn=
3;,
збільшення
тривалості
інтервалу QRS,
передчасне
скорочення
шлуночків,
набряк, міжш=
083;уночкова
блокада;
нечасто –
вентрикуляl=
8;на
тахікардія,
аритмія
(пропафенон
може асоцію
=
74;атися
з
проаритмічl=
5;ими
ефектами, як=
110;
проявляютьl=
9;я
підвищенняl=
4;
частоти
серцевих
скорочень
(тахікардія)
або
вентрикуляl=
8;ною
фібриляцієn=
2;;
деякі із цих
аритмій
можуть
загрожуватl=
0;
життю та
потребуватl=
0;
реанімаційl=
5;их
заходів),
AV-дисоціація,
зупинка
серця, припл=
080;ви,
відчуття
жару, синдро=
084;
слабкості
синусового
вузла,
синусова
пауза або
зупинка, над=
096;луночкова
тахікардія,
піруетна
тахікардія (torsades de pointes); част
=
86;та
невідома –
вентрикуляl=
8;на
фібриляція,
серцева
недостатніl=
9;ть
(може посили=
090;ись
уже наявна
серцева
недостатніl=
9;ть),
зниження
частоти
серцевих
скорочень.
З боку
судин.
Нечас=
;то
–
артеріальнk=
2;
гіпотензія; час&=
#1090;ота
невідома –
ортостатичl=
5;а
гіпотензія.
&=
#1047;
боку
дихальної
системи,
органів
грудної клі
=
90;ки
та
середостінl=
5;я.
Часто
– диспное.
З боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту.
Часто
– біль у
животі,
блювання,
нудота, діар=
077;я,
запор,
сухість у
роті,
порушення
смаку, диспе=
087;сія,
анорексія;
нечасто –
здуття живо
=
90;а,
метеоризм,
гастроентеl=
8;ит;
ч=
1072;стота
невідома – позиви до
блювання,
шлунково-ки
=
96;кові
порушення.
З боку
гепатобіліk=
2;рної
системи.
Часто
– порушення
функції
печінки (цей
термін
включає
підвищення
рівня АСТ,
АЛТ, ГГТ та
лужної
фосфатази
крові); частота
невідома –
гепатоцелюl=
3;ярне
ураження, хо=
083;естаз,
гепатит та
жовтяниця.
З боку
шкіри та
підшкірної
клітковини.
Нечасто –
кропив’янкk=
2;,
свербіж,
висипання,
почервонінl=
5;я
шкіри.
З боку
скелетно-м’=
03;зової
та сполучно=
11;
тканини.
Часто – бo=
0;ль
у суглобах; =
span>нечасто – м̵=
7;язові
судоми, м’яз=
086;ва
слабкість; час&=
#1090;ота
невідома – &=
#1083;юпусподібн=
;ий
синдром.
З боку
репродуктиk=
4;ної
системи та м=
086;лочних
залоз.
Нечас=
;то
– еректильн
=
72;
дисфункція; час&=
#1090;ота
невідома – зменшення
кількості
сперматозоo=
1;дів
(це явище є
оборотним
при
припиненні
терапії про
=
87;афеноном).
З боку
сечовивіднl=
6;ї
системи та
нирок.
Нечас=
;то
– нефро=
;тичний
синдром; з
невідомою
частотою –
ниркова
недостатніl=
9;ть.
Загальн=
;і
порушення.
Часто –
біль у
грудній
клітці,
слабкість, п=
110;двищена
втомлюваніl=
9;ть,
гарячка,
підвищена
пітливість;
нечасто –
алопеція;
підвищення
рівня глюко
=
79;и
крові, біль;
частота
невідома –
гіпонатрієl=
4;ія,
порушення
секреції АД
=
43;.
Термін прид=
атності. 5 рокі=
074;.
Умо=
;ви
зберігання.
Зберігати в
оригінальнo=
0;й
упаковці у
захищеному
від світла т=
072;
недоступноl=
4;у
для дітей
місці при те=
084;пературі
не вище 25 °С.
Упаков=
1082;а.
Таблетки по=
150
мг: по 10
таблеток у
блістері, 5 бл&=
#1110;стерів
у картонній
коробці.
Таблетки по=
300
мг: по 10
таблеток у
блістері, 5
блістерів у
картонній
коробці.
Кат=
;егорія
відпуску.
За рецептом=
.
Виробн=
1080;к.
ПРО.МЕД.ЦС
Прага а.с./
PRO.MED.CS Prahа a.s.
Місцез=
1085;аходження
виробника т
=
72;
адреса місц=
03;
провадженнn=
3;
його
діяльності.
Телчска
377/1, Міхле, Праг=
072;
4, 140 00, Чеська
Республіка
(
8