ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу<= /p>

А&#= 1056;ЕКЛОК^®<= /p>

(AREKLOK)

&nb= sp;

Ск = 83;ад:

діюча речовина: bicalutam= idum;

1 таблетка містить бік = 72;лутаміду 50 мг;

допоміж = 85;і речовини: ла= 082;тоза, моногідрат; повідон К-30; натрію крохмальглo= 0;колят (тип А); магнію стеарат;

оболонк = 72;: Оп&#= 1072;драй білий Y-1-7000 (гіпромело = 79;а, титану діок = 89;ид (Е 171), макрогол 400= ).

Л&= #1110;карська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Осно= ;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білі круглі двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою.

= Фа= 088;макотерапе&= #1074;тична група. = Антианд= ;рогенні засоби. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ко= 076; АТХ L02B B03.

Фармаколо= 075;ічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Арекло = 82;^® – нестероїд = 85;ий антиандрогk= 7;нний лікарський засіб без іншої ендокринноo= 1; активності. = 047;в’язуючись з андрогенниl= 4;и рецепторамl= 0; без активац= 10;ї генної експресії, п= 088;игнічує андрогенні стимули. Результатоl= 4; цього пригн= 10;чення є регресія пухлин передміхурl= 6;вої залози. Відміна лік = 91;вання бікалутаміk= 6;ом може призвести у деяких пацієнтів д = 86; синдрому відміни антиандрогk= 7;нів.

Лікарс= 00;кий засіб містить рацемічну суміш, що вол&#= 1086;діє антиандрогk= 7;нною активністю, переважно з = 72; рахунок (R)-енантіомер&= #1091;.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Абсо= ;рбція

Бікалу = 90;амід добре всмок = 90;ується після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Відсутні дані про будь-який клінічно значущий вплив вжива= 085;ня їжі на біодоступнo= 0;сть препарату.=

Розп= ;оділення=

Бікалу = 90;амід володіє високою здатністю з = 74;’язуватися з білками (ра&#= 1094;емат 96 %, (R)-енантіоме&#= 1088; >99,6 %) т= 072; інтенсивно метаболізуn= 8;ться у печінці шл= 103;хом окиснення т = 72; утворення глюкуронідl= 5;их кон’югатів. Його метаболіти виводяться нирками та через жовчний міхур прибл = 80;зно у рівних пропорціях.

Мета= ;болізм

(S)-енанті= омер дуже швидко виводиться = 79; організму, порівняно з (R)-енантіомер&= #1086;м, у якого період напіввиведk= 7;ння з плазми становить приблизно 1 тиждень.

При щоденному застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу (R)-енан= тіомер внаслідок його тривалого періоду напіввиведk= 7;ння акумулюєтьl= 9;я в плазмі крові у 10-кратній концентрацo= 0;ї.

Плато к= 086;нцентрації (R)-енантіомер&= #1091; на рівні приблизно 9 мкг/мл спост= 077;рігається при призначеннo= 0; добової доз = 80; 50 мг бікалутаміk= 6;у. У стабільні = 81; фазі на частку переважно активного (R)-енантіомер&= #1091; припадає 99 % загальної к= 10;лькості циркулюючиm= 3; енантіомерo= 0;в.

Елім= ;інація (виведення)

Під час клінічного дослідженнn= 3; середня кон = 94;ентрація (R)-бікалутамі&= #1076;у в спермі чоловіків, які отримували дозу 150 мг, становила 4,9 мкг/мл. Кількість бікалутаміk= 6;у, яка потенційно потрапляє в організм жі = 85;ки-партнера під час статевого акту, низька і може становити приблизно 0,3 мкг/мл, що нижче, ніж рівень, який у лабораторнl= 0;х тварин призводить до впливу на потомство.=

Особ= ;ливі групи пацієнтів<= /span>

Фармак = 86;кінетика (R)-енантіомер&= #1091; не залежить від віку пацієнта, ниркової недостатноl= 9;ті або слабкої та помірної = 087;ечінкової недостатноl= 9;ті. Отримані дані, що у пацієнтів з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (R)-ена= нтіомер повільніше виводиться = 79; плазми кров= 10;.

= Кл= 110;нічні характерисm= 0;ики.

= Показан = 85;я.

Розп= ;овсюджений рак передмі = 93;урової залози у комбінації = 79; терапією аналогами рилізинг-фа = 82;тора лютеїнізуюm= 5;ого гормону (РФЛГ) або хірургічноn= 2; кастрацією.

<= span lang=3DLV style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:LV'> =

Протип = 86;казання.

Бікалутам&= #1110;д протипоказk= 2;ний жінкам та ді= 090;ям.

Бі&= #1082;алутамід не слід призначати = 87;ацієнтам, у яких раніш= 077; виявлялися реакції гіперчутлиk= 4;ості до бікалутаміk= 6;у або до будь-яких компонентіk= 4; лікарськог&#= 1086; засобу.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;font-weight:normal'>Пр&= #1086;типоказане одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу із терфенадинl= 6;м, астемізолоl= 4; або цизапри = 76;ом.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;font-weight:normal'>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt'>Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Відсутні дані про фармакодинk= 2;мічні або фармакокінk= 7;тичні взаємодії між бікалут = 72;мідом та аналогам = 80; РФЛГ<= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal'>.
У дослідженнn= 3;х <= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>in= <= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>vitro<= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal'> показано, що (R)-енантіомер бікалутаміk= 6;у є інгібітор = 86;м CYP3<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>A<= /span><= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal'>4 і вияk= 4;ляє менший інгі = 73;іторний ефект на активність <= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>CYP<= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal'>2<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>C<= /span><= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal'>9, 2<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>C<= /span><= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal'>19 та 2<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>D<= /span><= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal'>6. <= /p>
Хоча результати клінічних досліджень застосуванl= 5;я антипірину = 03;к маркера акт = 80;вності цитохрому Р450 = (<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>CYP<= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal'>) не вказують на можливу взаємодію лікарських засобів з бікалутаміk= 6;ом, через 28 днів після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я мідазоламу = 90;а бікалутаміk= 6;у середня концентрацo= 0;я мідазоламу (площа під фа&#= 1088;макокінети= чною кривою <= span style=3D'mso-ansi-language:RU;font-weight:normal'>(AUC)<= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal'>) збільшувалk= 2;ся на 80 %. Для лікарських засобів з вузьким терапевтичl= 5;им діапазоном таке підвищення може мати важливе значення.=

Відповідно, одночасне застосуванl= 5;я з терфенадинl= 6;м, астемізолоl= 4; і цизапридо = 84; протипоказ&= #1072;но. Також бікал = 91;тамід слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти з такими сполуками я = 82; циклоспориl= 5; і блокатори кальцієвих каналів. Мож= 077; виникнути необхіднісm= 0;ь у зменшенні дози цих лік= 072;рських засобів, особливо, якщо є ознак= 080; посилення впливу ліка = 88;ського засобу або виникають побічні ефекти в результаті його застосуванl= 5;я. При застосуванl= 5;і циклоспориl= 5;у рекомендуєm= 0;ься проводити ретельне спостережеl= 5;ня за його концентрацo= 0;єю в плазмі та за клінічни = 84; станом пацієнта після почат = 82;у або припинення лікування бікалутаміk= 6;ом.

З обережністn= 2; слід призначати бікалутаміk= 6; при застосуванl= 5;і препаратів, які можуть пригнічуваm= 0;и його окисне = 85;ня (напрl= 0;клад, циметидин, к= 077;токоназол). Теоретично це може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї бікалутаміk= 6;у у плазмі, що м&= #1086;же зумовити посилення побічних ефектів пре = 87;аратів.

Дослідженн&= #1103; <= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>in= <= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>vitro<= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal'> показали, що бікалутаміk= 6; може витісняти к = 91;мариновий антикоагулn= 3;нт варфарин із ділянок йог = 86; зв’язуваннn= 3; з білками. Повідомлялl= 6;ся про посилення ефектів варфарину т = 72; інших кумариновиm= 3; антикоагулn= 3;нтів при їх одночасномm= 1; прийомі з бі= 082;алутамідом. Тому під час застосуванl= 5;я бікалутаміk= 6;у у пацієнтів, які одночасно о = 90;римують кумаринові антикоагулn= 3;нти, рекомендуюm= 0;ь проводити ретельний моніторинг = 87;ротромбіно&#= 1074;ого часу/міжнар = 86;дного нормалізовk= 2;ного відношення (= 055;Ч/МНВ), також потрі = 73;но розглянути питання про коригуваннn= 3; дози антикоагулn= 3;нтів (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні р= 077;акції»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ans= i-language: UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>У зв’язку з тим, що антиандрогk= 7;нна терапія мож = 77; призводити до подовження інтервалу QT, с= лід з обережністn= 2; призначати = 73;ікалутамід одночасно з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; здатні подовжити і = 85;тервал QT або спричинити розвиток шлуночковоo= 1; тахікардії типу пірует (torsade de pointes), такими як антиаритміm= 5;ні лікарські засоби клас = 91; IA (хінідин, дизопіраміk= 6;) або класу III (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), метадон, моксифлоксk= 2;цин, нейролептиl= 2;и.

Діти.<= /i>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ans= i-language: UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>До = 89;лідження взаємодії проведені тільки за участю дорослих.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;font-weig= ht:normal'>

Ос&= #1086;бливості застосуванl= 5;я.

Лікува = 85;ня слід починати пі = 76; безпосередl= 5;ім наглядом лікаря.

Бікалу = 90;амід метаболізуn= 8;ться у печінці. Клінічні дані дозвол= 03;ють припустити, що елімінація може бути уповільненk= 2; у пацієнтів = 079; тяжкими ураженнями печінки, що може призвести д = 86; накопиченнn= 3; бікалутаміk= 6;у. Отже, лікарс= 100;кий засіб необхідно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з помірною та тяжкою формою печі = 85;кової недостатноl= 9;ті.

Необхі = 76;но періодично здійснюватl= 0; контроль фу = 85;кції печінки для виявлення можливих змін з боку печінки. Більшість змін спостерігаn= 2;ться протягом перших 6 міся&#= 1094;ів застосуванl= 5;я препарату.=

При застосуванl= 5;і бікалутаміk= 6;у спостерігаl= 3;ися поодинокі випадки тяжкого захворюванl= 5;я печінки, пов= 110;домляли також про летальні випадки. Зас= 090;осування препарату слід припинити, якщо зміни носять тяжкий хара = 82;тер.

Для пацієнтів, які мають об’єктивне прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я разом із підвищеним рівнем прос = 90;атичного специфічноk= 5;о антигену (ПС= 040;), слід розглянути можливість припинення = 90;ерапії бікалутаміk= 6;ом.

У чоловіків, я= 082;і приймають а = 75;оністи РФЛГ, спостерігаn= 8;ться зменшення толерантноl= 9;ті до глюкози, що може проявитися цукровим ді = 72;бетом або втратою глікемічноk= 5;о контролю у пацієнтів з = 091;же виявленим діабетом. У з&#= 1074;’язку з цим слід приділити увагу контролю рівня глюко = 79;и в крові пацієнтів, я= 082;і приймають препарат одночасно з = 072;гоністами рилізинг-фа = 82;тора лютеїнізуюm= 5;ого гормону.

Бікалу = 90;амід пригнічує активність цитохрому Р450 = (CYP 3A4), тому слід проявляти обережністn= 0; при одночас = 85;ому його призначеннo= 0; з препаратамl= 0;, що метаболізуn= 2;ться переважно CYP 3A4.

Пацієнт= ;ам із рідкісно= 02; вродженою непереносиl= 4;істю галактози, в= 088;одженою лактазною недостатніl= 9;тю або синдром = 86;м мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози призначати лікування бікалутаміk= 6;ом не можна.

Терапія антиандрогk= 7;нами може призводити до подовження інтервалу QT.

У пацієнтів і = 79; факторами ризику або з наявністю подовження інтервалу QT в анамнезі, а також у паці= 108;нтів, які одночасно приймають лікарські з = 72;соби, що можуть подовжуватl= 0; інтервал QT, лікар повинен до початку лікування б= 10;калутамідо&#= 1084; оцінити співвідношk= 7;ння ризик/корис = 90;ь, враховуючи потенційниl= 1; ризик виникнення = 96;луночкової тахікардії типу пірует (torsade de pointes).

Антианд= ;рогенна терапія мож = 77; викликати зміни у морфології сперматозоo= 1;дів. Хоча вплив бікалутаміk= 6;у на морфологію = 89;перматозої&#= 1076;ів не оцінювал = 80; і про такі зм&#= 1110;ни у пацієнтів, які отримували = 76;аний лікаський засіб, не повідомлялl= 0;, пацієнтам та/або їх партнерам під час лікування і протягом 130 дн= ів після терапії бік = 72;лутамідом слід використовm= 1;вати ефективні методи конт = 88;ацепції.

Повідом= ;лялося про посилення ефектів кум = 72;ринових антикоагулn= 3;нтів у пацієнтів, які одночасно приймали бікалутаміk= 6;, що може приз= 074;ести до збільшен = 85;я ПЧ та МНВ. Деякі випадки бул = 80; пов’язані з ризиком виникнення кровотечі. Рекомендуєm= 0;ься ретельно контролюваm= 0;и рівень ПЧ/МНВ, також &= #1087;отрібно розглянути питання про коригуваннn= 3; дози антикоагулn= 3;нтів (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Побічні реакції»).

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годування груддю. <= /p>
Бікалут= ;амід протипоказk= 2;ний жінкам. Прот= 080;показано призначати його у періо= 076; вагітності чи годуванн= 03; груддю.

Фер= ;тильність=

У дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ося оборотне порушення фертильносm= 0;і самців. Слід припускати, що у чоловік= 110;в також можли = 74;ий період недостатноl= 9;ті репродуктиk= 4;ної функції або безпліддя.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Бікалут= ;амід не впливає н= 072; здатність к = 77;рувати автомобілеl= 4; чи працюват = 80; з механізмамl= 0;. Однак слід мати на увазі, що час&#= 1090;о може виникати сонливість, = 076;уже часто – запаморочеl= 5;ня. Пацієнти, як= 110; приймають ц = 77;й препарат, повинні бут = 80; обережними.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дорослі = 087;ацієнти чоловічої статі, у тому числі паціє = 85;ти літнього віку: по 1 таблетці 1 раз на добу. Лікування бікалутаміk= 6;ом необхідно розпочинатl= 0; щонайменше за 3 дні до початку терапії ана = 83;огами РФ&#= 1051;Г або одночасно з хірур= гічною кастрацією.

При нирк= 086;вій недостатноl= 9;ті: не вимагаєтьсn= 3; індивідуал&#= 1100;ної корекції дози.

При печі= 085;ковій недостатноl= 9;ті: не вимагаєтьсn= 3; індивідуалn= 0;ної корекції до = 79;и для пацієнтів з = 083;егкою печінковою недостатніl= 9;тю. Накопиченнn= 3; бікалутаміk= 6;у може спосте = 88;ігатися у пацієнтів = 110;з помірною аб = 86; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.

Діти. =

Про= ;типоказани = 81; дітям.

Передо&#= 1079;ування.

Випадки передозуваl= 5;ня не спостерігаl= 3;ися. Специфічноk= 5;о антидоту не існує. Лікування симптоматиm= 5;не.

Діаліз малоефектиk= 4;ний, оскільки бікалутаміk= 6; значною мірою зв’яз = 91;ється з білками та не виявляєтьсn= 3; в сечі у незміненомm= 1; вигляді. Призначаєтn= 0;ся звичайне підтримуючk= 7; лікування з моніторингl= 6;м життєво важливих функцій організму.=

Побічн= 10; реакції.

Побічн= 10; реакції класифіковk= 2;но за частотою: дуже часто (≥ 1= /10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), рідко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), дуже рідко (≤ 1= /10000), частота невідома (на основі доступних даних неможливо встановити частоту виникнення).

= 047; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи.

Дуже часто: анемія.

= 047; боку імунно= 11; системи.

Нечаст = 86;: підвищена ч = 91;тливість, ангіоневроm= 0;ичний набряк, кроп= 080;в’янка.

= 047; боку метабо = 83;ізму та харчування.

Часто: зменшення апетиту.

= 047; боку психік = 80;.

Часто: зниження лібідо, депресія.=

= 047; боку нервової системи.

Дуже часто: запаморочеl= 5;ня.

Часто: сонливість.

= 047; боку серця.

Часто: інфаркт міокарда (по= 074;ідомляли про летальний наслідок)¹, серцева недостатніl= 9;ть¹.

Частот = 72; невідома: пролонгаціn= 3; QT.

= 047; боку судин.

Дуже часто: припливи.=

= 047; боку дихаль = 85;ої системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я.

Нечаст = 86;: інтерстиціk= 2;льна легенева хвороба² (повідомляє = 90;ься про летальн= 10; наслідки).

= 047; боку травно= 11; системи.

Дуже часто: біль у животі, запор, нудота.

Часто: диспепсія, метеоризм.=

= 047; боку гепато = 73;іліарної системи.

Часто: гепатотоксl= 0;чність, жовтяниця, підвищення активності трансамінаk= 9;³.

Рідко: печінкова недостатніl= 9;ть⁴ (повідомлял = 80; про летальні на = 89;лідки).

= 047; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини.

Часто: алопеція, гірсутизм/в= 10;дновлення росту волос = 89;я, сухість шкіри, свербіж, висипання.=

Нечаст = 86;: реакції підвищеної чутливості = 85;а світло.

= 047; боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи.

Дуже часто: гематурія.=

= 047; боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз.

Дуже часто: гінекомастo= 0;я та болючіст= 00; молочних залоз⁵.

Часто: еректильна дисфункція.

= 047;агальні порушення т = 72; стан місця введення.=

Дуже часто: астен= 110;я.

Часто: н&#= 1072;бряк, біль у грудях.

= 054;бстеження.

Часто: збільшення маси тіла.

^=
1 Спосте = 88;ігалося під час фармакоепіk= 6;еміологічн= 086;го дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я агоністів Р = 60;ЛГ та антиандрогk= 7;нів для лікування раку передм= 10;хурової залози.Ризи&= #1082; збільшувавl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з агоністам = 80; РФЛГ, однак збільшення ризику не було відзначено = 87;ри монотерапіo= 1; препаратом Ареклок^® ракm= 1; передміхурl= 6;вої залози.

² Побіч= ;на дія описується = 74; огляді постреєстрk= 2;ційних даних. Частота визначаєтьl= 9;я на підставі випадків інтерстиціk= 2;льної пневмонії, про які повідомляєm= 0;ься у відкритих дослідженнn= 3;х дози 150 мг у пеl= 8;іод лікування раннього раку простати (EPC - Early Prostate Cancer).

³Змін= ;и з боку печінки рідко є тяжк= 080;ми та часто мин= 072;ють або стають менш вираженими протягом лікування або після його припин = 77;ння.

⁴Побі= ;чна дія описуєт= 00;ся в огляді постреєстрk= 2;ційних даних. Часто= 090;а визначаєтьl= 9;я на підставі випадків печінкової недостатноl= 9;ті для пацієнт= 10;в у відкритій групі EPC дослідженнn= 3; дози 150 мг.

⁵Може зменшитися при супутні = 81; кастрації.=

Те = 88;мін придатностo= 0;. 5 років= ;.

Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;!

У&#= 1084;ови зберігання.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберіга= 090;и в недоступн = 86;му для дітей місці!

&nb= sp;

У&= #1087;аковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній п = 72;чці.

К&= #1072;тегорія відпуску.

За рецептом.=

В&= #1080;робник.

Виро= ;бник, який відповідає за випуск серії, включаючи контроль серії/випро = 73;ування.

АТ «Гріндекс».

М&= #1110;сцезнаходж= ;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.

З&= #1072;явник.

АТ «Гріндекс».<= /p>

М&= #1110;сцезнаходж= ;ення заявника та/або представниl= 2;а заявника.=

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.

Тел./факс: +371 6+371 = 67083505.=

Ел. почта: grindeks@= grindeks= .= lv

&nb= sp;

ИНСТРУ = 50;ЦИЯ

по медицинскоl= 4;у применению = 83;екарственн&#= 1086;го средства<= /p>

А&#= 1056;ЕКЛОК^®<= /p>
(AREKLOK)

Со = 89;тав:

действую= ;щее вещество: bicalutam= idum;

1 та= ;блетка содержит бикалутамиk= 6;а 50 мг;

k= 4;спомогател= 100;ные веще&= #1089;тва: &= #1083;актоза, моногидрат; повид= он К-30; на= 090;рия крахмалглиl= 2;олят (тип А); магния стеарат;

l= 6;болочка: = Опадрай белый Y-1-7000 (гипромелоз = 72;, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).

Л&= #1077;карственна= ;я форма. Табл= ;етки, покрытые пленочной оболочкой.

Осн= ;овные физико-хими = 95;еские свойства: белые круглые двояковыпуl= 2;лые таблетки, по= 082;рытые пленочной оболочкой.=

Фарма= ;котерапевт = 80;ческая группа. <= span style=3D'font-size:12.0pt'>Антианд= ;рогенные средства. Ко= 076; АТХ L02B B03.

Фармаколог= ;ические свойства.

Фарма= ;кодинамика.

Арекло = 82;^® – нестероиднl= 6;е антиандрогk= 7;нное лекарственl= 5;ое средство бе = 79; другой эндо = 82;ринной активности. Связываясь с андрогенныl= 4;и рецепторамl= 0; без активац = 80;и генной эксп = 88;ессии, подавляет андрогенныk= 7; стимулы. Рез= 091;льтатом этого подавления является ре = 75;рессия опухолей предстателn= 0;ной железы. Отмена лечения бикалутамиk= 6;ом может приве = 89;ти у некоторых пациентов к синдрому от = 84;ены антиандрогk= 7;нов.

Лекарстве = 85;ное средство содержит ра = 94;емическую смесь, обладающую антиандрогk= 7;нной активностьn= 2;, преимущестk= 4;енно за счет (R)-эна&#= 1085;тиомера.

Фарма= ;кокинетика.

Абсорбция<= o:p>

Бикалутам = 80;д хорошо всасываетсn= 3; после перор = 72;льного = 87;рименения. Отсутствуюm= 0; данные о каком-либо клинически значимом влиянии приема пищи на биодоступнl= 6;сть лекарственl= 5;ого средства.=

Распредел&= #1077;ние

Бикалутам = 80;д обладает высокой способностn= 0;ю связыватьсn= 3; с белками (рацемат 96 %, = (R)-энан= тиомер >99,6 %) и интенсивно метаболизиl= 8;уется в печени пут= 077;м окисления и образованиn= 3; глюкуронидl= 5;ых конъюгатов. Его метаболиты выводятся п = 86;чками и через желчный пузырь приблизитеl= 3;ьно в равных пропорциях.

Метабол= ;изм

(S)-энанти= омер очень быстро выводится и = 79; организма, в сравнении с (R)-эн= ;антиомером, у которого период полувыведеl= 5;ия из плазмы составляет = 86;коло 1 недели.

При ежедневном приеме лекарственl= 5;ого средства (R)-эна&#= 1085;тиомер вслед= ствие его длительногl= 6; периода пол = 91;выведения кумулируетl= 9;я = 74; плазме кров = 80; в 10-кратной концент= ;рации.

Плато концентрацl= 0;и (R)-= энантиомерk= 2; на уровне примерн= ;о 9 мкг/мл наблюдаетсn= 3; при назначении суточной дозы 50 мг бикалутамиk= 6;а. В стабильно = 81; фазе на долю преимущестk= 4;енно активного (R)-энантиомер&= #1072; приходится 99 % общего количества циркулируюm= 7;их энантиомерl= 6;в.

Элимина= ;ция (выведение)

Во времn= 3; клиническоk= 5;о исследованl= 0;я средняя концентрацl= 0;я (R)-бикалутами&= #1076;а в сперме мужчин, получавших дозу 150<= /span> мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамиk= 6;а, которое пот&= #1077;нциально попадает в организм женщины-пар = 90;нера во время полового акта, низк&= #1086;е и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ни&= #1078;е, чем уровень, который у лабораторнm= 9;х животных приводит к воздействиn= 2; на потомств = 86;.

Особые группы паци= ;ентов

Фармакоки = 85;етика (R)-= энантиомерk= 2; не зависит о= 090; возраста пациента, почечной недостаточl= 5;ости или слабой и умеренной печеноч= ;ной недостаточl= 5;ости. Получ= ены данные, что у пациентов с тяжелыми нарушениямl= 0; функции печени (R)-эна&#= 1085;тиомер медленнее выводится и = 79; плазмы кров = 80;.

Клини= ;ческие характерисm= 0;ики.

Показания.

Распрост= ;раненный рак предстателn= 0;ной железы в комбинации = 89; терапией аналогами рилизинг-фа = 82;тора лютеинизирm= 1;ющего гормона (РФЛГ) или хирургичесl= 2;ой кастрацией.

Противопок= ;азания.

Бикалутам = 80;д противоп= ;оказан женщинам и детям.

Бикалутам = 80;д не следует назначать пациентам, у которых ранее выявлялись реакции гип = 77;рчувствите&#= 1083;ьности к бикалутамиk= 6;у или к любым компонентаl= 4; ле= 082;арственног&= #1086; средства.

Противопо = 82;азано одновременl= 5;ое применение ле= 082;арственног&= #1086; средства с терфенадинl= 6;м, астемизолоl= 4; или цизапри = 76;ом.

Взаимодейс= ;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Нет сведений о фармакодинk= 2;мических или фармако = 82;инетически&#= 1093; взаимодейсm= 0;виях между бикал = 91;тамидом и аналогами РФ= 051;Г.

В исследованl= 0;ях in vitro показано, чт= 086; (R)-энантиомер бикалутамиk= 6;а является ингибитороl= 4; CYP<= span style=3D'font-size:12.0pt'>3A4 и проявляет меньший инг&= #1080;биторный эффект на активность CYP<= span style=3D'font-size:12.0pt'>2C9, 2C19 и 2D6.=

Хотя результаты клиническиm= 3; исследованl= 0;й применения антипирина как маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не указывают н = 72; возможное взаимодейсm= 0;вие лекарственl= 5;ых средств с бикалутамиk= 6;ом, спустя 28 дне= 081; после одновременl= 5;ого применения мидазолама = 80; бикалутамиk= 6;а средняя кон = 94;ентрация мидазолама (площадь под фармакокинk= 7;тической кривой (AUC)) увелич = 80;валась на 80 %. Для лекарственl= 5;ых средств с узким терап = 77;втическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение.

Соответст = 74;енно, одновременl= 5;ое применение = 89; терфенадинl= 6;м, астемизолоl= 4; и цизапридо = 84; противопокk= 2;зано. Также бикал = 91;тамид следует с осторожносm= 0;ью применять с такими соединенияl= 4;и как циклосп = 86;рин и блокаторы кальциевых каналов. Мож= 077;т возникнуть необходимоl= 9;ть в уменьшени = 80; дозы этих лекарственl= 5;ых средств, особенно, если есть пр= 080;знаки усиления влияния лекарственl= 5;ого средства ил = 80; возникают побочные эффекты в результате его применения. При примене = 85;ии циклоспориl= 5;а рекомендуеm= 0;ся проводить тщательное наблюдение за его концентрацl= 0;ей в плазме и за клиническиl= 4; состоянием = 87;ациента после начал = 72; или прекращениn= 3; лечения бикалутамиk= 6;ом.

С осторожносm= 0;ью следует назначать бикалутамиk= 6; при применении = 87;репаратов, которые могут подавлять е = 75;о окисление лекарственl= 5;ого средства (на= 087;ример, цимет= идин, кетоконазоl= 3;). Теоретичесl= 2;и это может привести к повышению концентрацl= 0;и бикалутамиk= 6;а в плазме, что может вызвать усиление побочных эффектов пр = 77;паратов.

Исследова = 85;ия in vitro показали, чт= 086; бикалутамиk= 6; может вытеснять к = 91;мариновый антикоагулn= 3;нт варфарин из участков ег = 86; связывания = 89; белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кума = 88;иновых антикоагулn= 3;нтов при их одновременl= 5;ом приеме с бикалутамиk= 6;ом. Поэтому при приеме бикалутамиk= 6;а у пациентов, которые одновременl= 5;о получают кумариновыk= 7; антикоагулn= 3;нты, рекомендуюm= 0; проводить тщательный мониторинг протромбинl= 6;вого времени/меж = 76;ународного нормализовk= 2;нного отношения (П= 042;/МНО), также нужно рассмотретn= 0; вопрос о корректироk= 4;ке дозы антикоагулn= 3;нтов (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o; и «Побочные реакции»).

В связи = 89; тем, что антиандрогk= 7;нная терапия мож = 77;т приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожносm= 0;ью назначать бикалутамиk= 6; одновременl= 5;о с лекарственl= 5;ыми средствами, которые способны продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковl= 6;й тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмиm= 5;еские лекар= ственные с&#= 1088;едства класса IA (хинидин, дизопирамиk= 6;) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, и= 073;утилид), метадон, моксифлоксk= 2;цин, нейролептиl= 2;и.

Д&= #1077;ти.

Исследо= ;вания взаимодейсm= 0;вия проведены т = 86;лько с участием взрослых.=

&nbs= p;

Особенност= ;и применения.

Лечение следует начинать по = 76; непосредстk= 4;енным наблюдениеl= 4; врача.

Бикалут= ;амид метаболизиl= 8;уется в печени. Кли&#= 1085;ические данные позволяют предположиm= 0;ь, что элиминация может быть замедлена у = 087;ациентов с тяжелыми поражениямl= 0; печени, что может привести к накоплению бикалутамиk= 6;а. Следователn= 0;но, лекарственl= 5;ое средство необходимо применять с осторожносm= 0;ью пациентам с умеренной и тяжелой формой печеночной недостаточl= 5;ости.

Необход= ;имо периодичесl= 2;и осуществляm= 0;ь контроль фу = 85;кции печени для обнаружениn= 3; возможных изменений с = 86; стороны печени. Большинствl= 6; изменений н = 72;блюдаются в течение первых 6 месяцев применения препарата.=

При применении бикалутамиk= 6;а наблюдалисn= 0; единичные случаи тяжелого заболеваниn= 3; печени, сообщали та = 82;же о летальных случаях. При= 084;енение препарата с = 83;едует прекратить, если изменения носят тяжелый характер.=

Для пациентов, которые имеют объективноk= 7; прогрессир&#= 1086;вание заболеваниn= 3; вместе с пов= 099;шенным уровнем простатичеl= 9;кого специфичесl= 2;ого антигена (ПС= 040;), следует рассмотретn= 0; возможностn= 0; прекращениn= 3; терапии бикалут= ;амидом.

У мужчиl= 5;, принимающиm= 3; агонисты РФ = 51;Г, наблюдаетсn= 3; уменьшение толерантноl= 9;ти к глюкозе, что может проявиться сахарным ди = 72;бетом или потерей гликемичесl= 2;ого контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В = 89;вязи с этим следует уделить внимание ко = 85;тролю уровня глюкозы в крови пациентов, принимающиm= 3; бикалутамиk= 6; одновременl= 5;о с агонистам = 80; РФЛГ.

Бикалут= ;амид угнетает активность цитохрома Р450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожносm= 0;ь при одновременl= 5;ом его назначении = 89; лекарственl= 5;ыми средствами, которые мет = 72;болизируют&#= 1089;я преимущестk= 4;енно CYP3A4.

Пациент= ;ам с редкими нас&= #1083;едственным= ;и формами непереносиl= 4;ости галактозы, вро&= #1078;денной лактазной нед&= #1086;статочност= ;ью или синдро= ;мом мальабсорбm= 4;ии глюкозы-гал = 72;ктозы назначать лечение бикалутамиk= 6;ом нельзя.

Терапия антиандрогk= 7;нами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с наличием уд = 83;инения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, к= 086;торые одновременl= 5;о принимают лекарственl= 5;ые средства, которые могут удлинять ин = 90;ервал QT, врач должен до начала ле= 095;ения бикал= утамидом оценить соотношениk= 7; риск/польза, учитывая потенциальl= 5;ый риск возникновеl= 5;ия желудочковl= 6;й тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).

Антианд= ;рогенная терапия может вызвать изм = 77;нения в морфологи = 80; сперматозоl= 0;дов. Хотя влияни = 77; бикалутамиk= 6;а на морфологию сперматозоl= 0;дов не оценивал = 80;, и о таких изменениях = 91; пациентов, получавших данное лекарственl= 5;ое средство, не &#= 1089;ообщали, пациентам и/или их партнерам в = 86; время лечен = 80;я и в течение 130 дней после терапии бикалутамиk= 6;ом следует использоваm= 0;ь эффективныk= 7; методы контрацепцl= 0;и.

Сообщалос= 00; об усилении эффектов кумариновыm= 3; антикоагулn= 3;нтов у пациентов, которые одновременl= 5;о принимали бикалутамиk= 6;, что может привести к увеличению ПВ и МНО. Неко&= #1090;орые случаи были связаны с риском возникновеl= 5;ия кровотеченl= 0;я. Рекомендуеm= 0;ся тщательно контролироk= 4;ать уровень ПВ/М= 053;О, также нужно рассмотретn= 0; вопрос о корректироk= 4;ке дозы антикоагулn= 3;нтов (см. разделы «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий» и «Побочные реакции»).

Приме= ;нение в период беременносm= 0;и или кормления грудью.

Бикалут= ;амид противоп= ;оказан женщинам. Противопокk= 2;зано назначать его в период беременносm= 0;и или кормления грудью.

Фертиль= ;ность

В исследованl= 0;и на животных наблюдалосn= 0; обратимое нарушение фертильносm= 0;и самцов. След= 091;ет допускать, что у мужчин также возможен период недо = 89;таточности репродуктиk= 4;ной функции или = 073;есплодия.

Спосо= ;бность влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0;.

Бикалутам = 80;д не влияет на способностn= 0; управлять автомобилеl= 4; или работат= 00; с механизмамl= 0;. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто - головокружk= 7;ние. Пациенты, ко= 090;орые принимают это лекарственl= 5;ое средство, должны быть осторожнымl= 0;.

Способ применения = 80; дозы.

Взрос= ;лые пациенты мужского пола, в том числе пожилые пациенты: по 1 таблетке 1 раз в сутки. Лечение бикалутамиk= 6;ом необходимо начинать ка = 82; минимум за 3 дня до начал= 072; терапии аналогами Р = 60;ЛГ или одновременl= 5;о с хирургичесl= 2;ой кастрацией.

П&= #1088;и почечной недостаточl= 5;ости: не требуется индивидуалn= 0;ная коррекция дозы.

П&= #1088;и печеночной недостаточl= 5;ости: не требуется индивидуалn= 0;ная коррекция д = 86;зы для пациентов с легкой печеночной недостаточl= 5;остью. Накопление бикалутамиk= 6;а может наблюдатьсn= 3; у пациентов = 089; умеренной или тяжелой печеночной недостаточl= 5;остью.

Д&= #1077;ти.

Про&= #1090;ивопоказан= ; детям.

Передозиро= ;вка.

Случаи передозироk= 4;ки не наблюдалисn= 0;. Специфичесl= 2;ого антидота не существует. Лечение симптоматиm= 5;еское.

Диализ малоэффектl= 0;вен, так как бикалутамиk= 6; в значительнl= 6;й степени связываетсn= 3; с белками и не обнаруживаk= 7;тся в моче в неизмененнl= 6;м виде. Назначаетсn= 3; обычное поддерживаn= 2;щее лечение с мониторингl= 6;м жизненно важных функций организма.=

Побочн = 99;е реакции.

Побочны= ;е реакции классифициl= 8;ованы по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000, ≤= 1/1000), очень редко (≤1/10000), частота = неи&= #1079;вестна (на основе имеющих= ;ся данных невозможно установить частоту воз = 85;икновения).=

Со стороны крови и лимфатичесl= 2;ой системы.

Оч= 077;нь часто= : анемия.

Со стороны иммунной системы.

Не= 095;асто: повыше = 85;ная = 95;увствитель&#= 1085;ость, ангионевроm= 0;ический отек, крапивница.

Со стороны метаболизмk= 2; и питания.

Ча= 089;то: уменьшение аппетита.=

Со стороны психики.

Ча= 089;то: снижение либидо, депрессия.=

Cо сторон= 099; нервной системы.

Оч= 077;нь часто= : головокруже&= #1085;ие.

Ча= 089;то: сонливость.

Со сторо= 085;ы сердца.

Ча= 089;то: инфарк = 90; миокарда (сообщали о летальном исходе)¹, сердечная недостаточl= 5;ость¹.

Час&= #1090;ота неизвестна: пролонгациn= 3; QT= .

Со стороны сосудов.=

Оч= 077;нь часто= : приливы.

i= 7;о стороны дыхательноl= 1; системы, органов гру = 76;ной клетки и средостениn= 3;.

Не= 095;асто: интерс = 90;ициальная легочная болезнь² (сообщали о летальных исходах).

i= 7;о стороны пищеваритеl= 3;ьной системы.

Оч= 077;нь часто: боль в животе, запор, тошнота.

Ча= 089;то: диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиk= 2;рной системы.

Ча= 089;то: гепатотоксl= 0;чность, желтуха, повышение а = 82;тивности трансаминаk= 9;³.

Ре= 076;ко: печеночная недостаточl= 5;ость⁴(сообщали о летальных исходах).

i= 7;о стороны кож = 80; и подкожной клетчатки.

Ча= 089;то: алопеция, гирсутизм/в = 86;сстановлен&#= 1080;е роста волос, сухость кож = 80;, зуд, сыпь.

Неч&= #1072;сто: реакция повышенной чувствителn= 0;ности на свет.

i= 7;о стороны почек и мочевыделиm= 0;ельной системы.

Оч= 077;нь часто: гематурия.

i= 7;о стороны репродуктиk= 4;ной системы и молочных желез.

Оч= 077;нь часто: гинекомастl= 0;я и болезненноl= 9;ть молочных же = 83;ез⁵.

Ча= 089;то: эректильнаn= 3; дисфункция.

i= 4;бщие нарушения и состояние места введе = 85;ия.

Оч= 077;нь часто: астения.

Ча= 089;то: отек, боль в груди.

i= 4;бследовани= 077;.

Ча= 089;то: увели= ;чение массы тела.

^=
1Наб&= #1083;юдалось во время фармакоэпиk= 6;емиологиче= 089;кого исследованl= 0;я применения агонистов Р = 60;ЛГ и антиандрогk= 7;нов для лечения рака предст = 72;тельной железы. Риск увеличивалl= 9;я при одновременl= 5;ом применении = 89; агонистами = 56;ФЛГ, однако увеличение риска не был= 086; отмечено в монотерапиl= 0; препаратом Ареклок^® рака предстателn= 0;ной железы.

^=
2Поб&= #1086;чное действие описываетсn= 3; в обзоре пос= 090;регистраци&= #1086;нных данных. Частота опр = 77;деляется на основани = 80; случаев интерстициk= 2;льной пневмонии, о которых сообщается = 74; открытых исследованl= 0;ях дозы 150 мг в период лечения раннего рак = 72; простаты (EPC – Early Prostate Cancer).

^=
3Изм&= #1077;нения со стороны печени редк = 86; являются тяжелыми и часто проходят ил = 80; становятся менее выраженнымl= 0; в течение лечения или после его прекращениn= 3;.

^=
4Поб&= #1086;чное действие описываетсn= 3; в обзоре пос= 090;регистраци&= #1086;нных данных. Частота опр = 77;деляется на основани = 80; случаев печеночной недостаточl= 5;ости для пациентов в открытой группе EPC исследованl= 0;я дозы 150 мг.=

^=
5Мож&= #1077;т уменьшитьсn= 3; при сопутствуюm= 7;ей кастрации.=

Срок годности. 5 лет.=

Не применять после окончания срока годно = 89;ти!

= 59;словия хранения.=

Не требует специальныm= 3; условий хранения.=

Хра&= #1085;ить в недоступноl= 4; для детей месте!

Упаков = 82;а.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производи = 90;ель.

Производиm= 0;ель, ответственl= 5;ый за выпуск се= 088;ии, включая контроль серии/испыт = 72;ния.

АО «Гриндекс».

Местонахо = 78;дение производитk= 7;ля и адрес мест= 072; осуществлеl= 5;ия его деяте= ;льности.
&#= 1059;л. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.

АО «Гриндекс».

Местон = 72;хождение заявителя и/или предст= 072;вителя заявителя.=

&#= 1059;л. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел./факс: +371 6+371 = 67083505.=

Эл. почта: grindeks@= grindeks= .= lv

&n= bsp;

&n= bsp;