для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу<= /p>

<= /span>

ЛЕЙКОВОРИН-= МІЛІ

(LEUCOVORIN-MILI)

Склад:

ді= 102;ча речовина: ка= 083;ьцію фолінат;

1 мл містить кал= 00;цію фолінатm= 1; 10,8 мг, що відповідає 10 мг кислоти фоліново= 11;*;

допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін’= 108;кцій.

* - лейко = 74;орин кальцію, що відповідає лейковор = 80;ну.

Лікарсь = 82;а форма. Ро&#= 1079;чин для ін’єкці = 81;.

Ос= 085;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: розч = 80;н жовтуватогl= 6; кольору.

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. Засоби, що застосовуюm= 0;ься для усуненн= 03; токсичних ефектів протипухлиl= 5;ної терапії. Код АТХ= . V03A F03.

Фа= 088;макологічн&= #1110; властивостo= 0;

Фармакодин&= #1072;міка

Кальцію фолінат – один із кількох активних, хімічно відновлениm= 3; похідних фолієвої кислоти. Він корисний як антидот до препаратів, що діють як а&#= 1085;тагоністи фолієвої кислоти. Введення ка = 83;ьцію фолінатm= 1; може протидіяти терапевтичl= 5;им та токсични = 84; ефектам антагоністo= 0;в фолієвої кислоти, таких як = 084;етотрексат<= /span>, які діють шляхом пригніченнn= 3; дигідроф = 86;латредукта&#= 1079;и.

На противагу цьому, кальцію = 92;олінат може посилювати терапевтичl= 5;і та токсичні ефекти ф = 90;орпіриміди&#= 1085;ів, що використовm= 1;ються в терапії раку, таких я&#= 1082; 5-фторурацил. Одночасне введення кальцію = 92;олінату, ймовірно, не змінює фармакокінk= 7;тику 5-фторурацил= 091; в плазмі крові. 5-фторm= 1;рацил метаболo= 0;зується до фторд = 77;зоксиуриди&#= 1083;ової кислоти, яка зв'язується = 079; ферментом тимідила = 90;синтазою (фермент, важливий дл= 03; репарації т = 72; реплікації ДНК) та пригнічує його.

Кальцію фолінат легко перетворюєm= 0;ься на інший відновлениl= 1; фолат, 5,10-метилентет= рагідрофолk= 2;т, який стабілізує зв'язування фтордезо = 82;сиридилово&#= 1111; кислоти з тимідилатс&= #1080;нтазою і тим самим посилює пригніченнn= 3; цього ферме = 85;ту.

Фа= 088;макокінети&= #1082;а

Фармакокі = 85;етику після внутрішньоk= 4;енного, внутрішl= 5;ьом'язового та пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 25 мг кальцію фолінату вивчали на добровольцn= 3;х чоловічої статі. Після внутрішньоk= 4;енного введення загальний відновлениl= 1; фолат у сироватці крові (виміряний з= 072; допомогою а = 85;алізу Lactobacilus cas= ei) досяг середнього піка 1259 нг/мл (діапазон ві= 076; 897 до 1625). Середній ча = 89; до досягнен = 85;я піка становив 10 хвилин. Це початкове підвищення загального відновленоk= 5;о фолату було зумовлене головним чином вихідною сп = 86;лукою 5-форміл ТГФ (виміряною з= 072; допомогою аналізу S= treptococcus faecalis), яка піднялася д = 86; 1206 нг/мл через 10 хвилин. Далі відбулося різке падін = 85;я вихідної сполуки, яке збіглося з появою активного метаболіту 5-метил-ТГФ, який став переважною циркулюючоn= 2; формою препарату. Середній пі = 82; 5-метил-ТГФ становив 258 нг/мл і спостерігаk= 4;ся через 1,3 години. Кінцевий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я для загального відновленоk= 5;о фолату становив 6,2 години. Площ= 072; під кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) для l-лей= 082;оворину, d-лейково= 088;ину та 5-метилтет&#= 1088;агідрофола= ту становила 28,4 &plusm= n; 3,5, 956 ± 97 та 129 ± 12 (мг/хв/л ± стандартна відхилення). При застосу = 74;анні вищої дози d,l лейк= оворину (200 мг/м²) були отримані аналогічні результати. D-ізомер зберігався = 91; плазмі кров= 10; в концентра = 94;іях, що значно перевищуваl= 3;и концентрацo= 0;ї l-ізомеру.

Показання

Як захисний засіб для профілактиl= 2;и токсичної дії мето = 90;рексату при його застосуванl= 5;і у високих дозах при остеосаркоl= 4;і.

Зменшення токсичностo= 0; при передозуваl= 5;ні та інтоксикацo= 0;ї метотреl= 2;сатом та іншими антагоністk= 2;ми фолієвої кислоти.=

Лікування мегалобл = 72;стної анемії, зумовленої дефіцитом фолієвої ки = 89;лоти при неможливосm= 0;і пероральноk= 5;о прийому фолієвої кислоти.=

-Мілі також показаний для застосуванl= 5;я в комбінаці= 11; з 5-фторурацил= 086;м для подовження = 74;иживання при паліативноl= 4;у лікуванні п = 72;цієнтів із запущени = 84; колорект = 72;льним раком. Ле= 081;коворин не слід змішувати в одній ін = 92;узії з 5-фторурацил= 086;м, оскільки може утворитися = 86;сад.

Пр= 086;типоказанн&= #1103;

Зл= 086;якісна анемія та інші види мегалоблас&= #1090;ичних анемій, зумовлених дефіцитом вітаміну В12. Може настат = 80; гематологіm= 5;на ремісія, хоч= 072; неврологічl= 5;і прояви продовжуютn= 0; прогресуваm= 0;и.

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

Фо= 083;ієва кислота у високих дозах може послаблюваm= 0;и протисуk= 6;омну дію фенобарбітk= 2;лу, фенітоїl= 5;у та примі = 76;ону, також збільшуватl= 0; частоту суд = 86;мних нападів у сх= 080;льних до них дітей.

По= 087;ередні дослідженнn= 3; на тваринах та людях показали, що невеликі кількості системно введеного лейковор = 80;ну потрапляютn= 0; у спинномозкl= 6;ву рідину пере = 74;ажно у вигляді 5-метилтетра= 075;ідрофолату та у людей залишаютьсn= 3; на 1-3 порядки нижчими, ніж звичайні концентрацo= 0;ї метотреl= 2;сату після ін = 90;ралюмбальн&#= 1086;го введення. Однак висок= 10; дози лей = 82;оворину можуть знижувати ефективнісm= 0;ь метотреl= 2;сату при його = 110;нтралюмбал&= #1100;ному введенні.=

Лі= 082;арський засіб Ле = 81;коворин-Мі&= #1083;і може посилювати токсичні ефекти 5-фтор&#= 1091;рацилу, що потребує корекції дози останн= 00;ого (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я

Пр= 080; передозуваl= 5;ні антагоністo= 0;в кислоти фол= 10;євої лікування Лейковор = 80;ном-Мілі потрібно розпочинатl= 0; якомога раніше, оскільки ефективнісm= 0;ь антитоксичl= 5;ої дії препарату при призначеннo= 0; у пізній стр= 086;к передозуваl= 5;ня знижується.

Пр= 080; лікуванні випадковогl= 6; передозуваl= 5;ня інтратеl= 2;альним введенням антагоністo= 0;в фолієвої кислоти не слід вводит = 80; лейковор = 80;н інтратеl= 2;ально.

ЛЕ= 049;КОВОРИН МОЖЕ БУТИ ШКІДЛИВИМ АБО СМЕРТЕЛ = 68;НИМ ПРИ ІНТРАТЕКАЛj= 8;НОМУ ВВЕДЕННІ.=

Мо= 085;іторинг концентрацo= 0;ї метотреl= 2;сату в сироватці крові є важливим дл= 03; визначення оптимальноo= 1; дози та тривалості лікування лейковор = 80;ном. Уповільненl= 5;я елімінації метотрек = 89;ату може бути пов'язане із затримкою рідини (набр= 103;ки, асцит, плеврит), нирковою недостатніl= 9;тю або неадекватнl= 6;ю гідратацієn= 2; під час ліку= 074;ання. У таких випадках показане триваліше застосуванl= 5;я Лейковоl= 8;ину-Мілі у високих дозах. При призначеннo= 0; лікарськогl= 6; засобу Л = 77;йковорин-М&= #1110;лі в дозах, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні для пероральноk= 5;о прийому, пре= 087;арат потрібно вводити внутрішньоk= 4;енно.

Че= 088;ез вміст кальцію в розчині = 83;ейковорину, не слід вводити більше 160 мг лейковор = 80;ну внутрішньоk= 4;енно за хвилину (16 мл розчину 10 м= г/мл або 8 мл розчину 20 мг/мл за хвилину).

Лейковорин<= /span> посилює токсичністn= 0; 5-фторурацил= 091;. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і цих препаратів = 91; паліативніl= 1; терапії запущеного колорект = 72;льного раку дозування 5-фторурацил= 091; має бути ниж= 095;им, ніж зазвича = 81;. Хоча токсичністn= 0;, що спостері = 75;ається у пацієнтів, які отримують комбінацію лейковор = 80;ну та 5-фторурацил= 091;, якісно подібна до тієї, що спос&#= 1090;ерігається у пацієнтів, які отримую = 90;ь лише 5-фторурацил, шлунково-ки = 96;кова токсичністn= 0; (особливо стоматит та діарея) спос= 090;ерігається частіше та може бути більш тяжко= 02; та тривалою = 091; пацієнтів, які отримують ц= 02; комбінацію.

У першому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; Mayo/NCCTG токсичністn= 0;, переважно шлунково-ки = 96;кового тракту, призвела до того, що 7 % пацієнтів п = 86;требували госпіталізk= 2;ції при лікуван = 85;і 5-фторурацил= 086;м окремо або 5-фторурацил= 086;м у комбінаці= 11; з 200 мг/м² ле= ;йковорину та 20 % – при лікуванні 5-фторурацил= 086;м у комбінаці= 11; з 20 мг/м² ле= йковорину. У другому дослідженнo= 0; Mayo/NCCTG госпіталізk= 2;ція, пов'язана з токсичністn= 2; лікування, також частіше траплялася = 91; пацієнтів, які отримували низькодо = 79;ову комбінацію лейковор = 80;ну / 5-фторурацил&= #1091;, ніж у пацієнтів, які отримували високодо = 79;ову комбінацію R= 11; 11 % проти 3 %. Терапію = 83;ейковорино&#= 1084; та 5-фторурацил= 086;м не слід розпочинатl= 0; або продовж = 91;вати пацієнтам, які мають симптоми шлунково-ки = 96;кової токсичностo= 0; будь-якої тяжкості, доки ці симптоми повністю не зникнуть.=

За пацієнтами = 79; діареєю необхідно спостерігаm= 0;и з особливою ретельністn= 2;, доки діарея не зникне, оскільки може статис= 03; швидке клін= 10;чне погіршення, що призведе до смерті. У додатковомm= 1; дослідженнo= 0; з використа = 85;ням вищих щотижневих доз 5-фторурацил= 091; та лейко = 74;орину було виявлено, що пацієнти літнього віку та/або ослаблені пацієнти мають підвищений ризик розвитку тяжкої шлунково-ки = 96;кової токсичностo= 0;.

Су= 076;оми та/або непритомніl= 9;ть рідко с = 87;остерігали&#= 1089;ь в онкологічнl= 0;х пацієнтів, які отримували лейковор = 80;н, зазвичай у зв'язку із введенням фторпіри = 84;ідину, і найчастіш = 77; у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; в ЦНС або іншими факторами схильності, проте причи = 85;но-наслідко&= #1074;ий зв'язок не встановленl= 6;.

Су= 087;утнє застосуванl= 5;я лейковоl= 8;ину з тримет = 86;примом-суль&= #1092;аметоксазо= ;лом для гострог = 86; лікування пневмонії, спричиненоo= 1; Pneumocystis carini, у пацієнтів = 079; ВІЛ-інфекці= 08;ю було пов'язане зі збільшенняl= 4; частоти невдалого лікування т = 72; захворюванl= 6;сті у плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0;.

Цей лікарський засіб містить 3,14 мг натрію на мілілітр розчину, що слід брати д= 086; уваги при лікуванні пацієнтів, які дотримуютьl= 9;я дієти з конт= 088;олем вмісту натрію.

ЗА= 057;ТЕРЕЖЕННЯ

Па= 088;ентеральне введення є кращим за пероральне, якщо існує ймовірністn= 0; того, що паці&#= 1108;нт може блюват = 80; та лейко = 74;орин не буде всмоктуватl= 0;сь. Лейковоl= 8;ин не впливає н= 072; негематолоk= 5;ічну токсичністn= 0; метотрек = 89;ату, таку як н= 077;фротоксичн&= #1110;сть, що виникає внаслідок осадження препарату та/або метаболітіk= 4; у нирках.

Ос= 082;ільки лейковоl= 8;ин посилює токсичністn= 0; фторурац = 80;лу, комбінованm= 1; терапію = 83;ейковорино&#= 1084;/5-фторурац = 80;лом для лікування запущеного колорект = 72;льного раку слід за= 089;тосовувати лише під безпосередl= 5;ім наглядом лікаря, який має досвід застосуванl= 5;я онкологічнl= 0;х хіміотерапk= 7;втичних препаратів.

Ос= 086;бливо обережними потрібно бути при лік= 091;ванні пацієнтів літнього віку або осл= 072;блених пацієнтів з колорект = 72;льним раком, оскільки ці пацієнти можуть мати підвищений ризик тяжко= 11; токсичностo= 0;.

Ла= 073;ораторні аналізи

Па= 094;ієнтам, які отримують лікування комбінацієn= 2; лейковор = 80;н/5-фторурац= ;ил, слід проводити загальний аналіз кров= 10; з диференціаl= 3;ьним аналізом та = 074;изначенням тромбоцитіk= 4; перед кожни = 84; лікуванням. = 055;ротягом перших двох курсів загальний а = 85;аліз крові з диференціаl= 3;ьним аналізом та = 074;изначенням тромбоцитіk= 4; потрібно повторюватl= 0; щотижня, а потім один раз у кожном= 091; циклі під ча= 089; очікуваногl= 6; найнижчого рівня лейкоцитів. Електролітl= 5;і та печінков= 10; проби необхідно проводити перед кожни = 84; лікуванням протягом перших трьо = 93; циклів, а потім перед кожним наступним циклом. Моди= 092;ікацію дози 5-фторурацил= 091; слід проводити (див. таблицю 1) залежно від найтяжчої токсичностo= 0;:

Т= 072;блиця 1

Мо= 076;ифікація дози 5-фторурацил= 091;

Діарея та/або стоматит

Найнижчий рівень лейкоци&#= 1090;ів/мм³

Найнижчий рівень тромбоциті= 074;/мм³

Модифікаці= ;я дози 5-фторурацил&= #1091;

Помірного ступеня

1000-1900

25000-75000

знизити на 20 %=

Тяжкого ступеня

<1000

<25000

знизити на 30 %=

=

Як= 097;о токсичністn= 0; не виникає, дозу 5-фторурацил= 091; можна збільшити н = 72; 10 %. Лікування слід відкла = 89;ти, доки кількість лейкоцитів не досягне 4000/мм³, а тромбоцитіk= 4; 130000/мм³. Якщо показники крові не досягають цих рівнів протягом двох тижнів, лікування слід припинити. П= 072;цієнтів потрібно обстежуватl= 0; перед кожни = 84; курсом лікування, а за потреби проводити відповідне радіологічl= 5;е обстеження. Лікування слід припинити, коли є чіткі ознаки прогресуваl= 5;ня пухлини.

=

За= 089;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Ва= 075;ітність=

Ад= 077;кватних досліджень репродуктиk= 4;ної функції тварин з = 083;ейковорино&= #1084; не проводилосn= 3;.

Та= 082;ож невідомо, чи може лей = 82;оворин спричинити шкоду плоду при застосуванl= 5;і вагітним жінкам або ч= 080; може він впливати на репродуктиk= 4;ну здатність. Лейковор = 80;н слід призначати вагітним жінкам лише за необхідн = 86;сті.

Пе= 088;іод годування груддю

На даний час немає відом = 86;стей, чи проникає кальцію = 92;олінат у грудне молоко. Оскільки багато препаратів виділяютьсn= 3; у грудне молоко, слід бути обереж = 85;им при застосуванl= 5;і лейковоl= 8;ину матері, яка годує грудд= 02;.

=

Зд= 072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Не= 084;ає відомостей про здатність кальцію = 92;олінату впливати на керування автотранспl= 6;ртом або роботу з іншими механізмамl= 0;.

=

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози

За= 087;ущений колорекm= 0;альний рак

Ре= 082;омендуєтьс&= #1103; один із двох наступних р = 77;жимів лікування:=

1. Лейковор = 80;н вводять у дозі 200 мг/м² шляхом повільної внутрішньоk= 4;енної ін'єкції протягом щонайменше 3 хвилин, післ= 103; чого внутрішньоk= 4;енно вводять 5-фторурацил у дозі 370 мг/м².=

2. Лейковор = 80;н вводять у дозі 20 мг/м² шляхом внутрішньоk= 4;енної ін'єкції, а потім внутрішньоk= 4;енно вводять 5-фторурацил у дозі 425 мг/м².=

5-фт&= #1086;рурацил та лейко = 74;орин слід вводит = 80; окремо, щоб уникнути утворення осаду.

Лі= 082;ування повторюють щодня протягом п'я= 090;и днів. Цей п'ятиденний курс лікування можна повторюватl= 0; з інтервало = 84; у 4 тижні (28 дні = 74;) протягом 2 курсів, а потім повторюватl= 0; з інтервало = 84; у 4-5 тижнів (28-35 днів) за умови, що пацієнт пов = 85;істю одужав від токсичних ефектів поп = 77;реднього курсу лікування.=

У наступному курсі лікування дозування 5-ф&#= 1090;орурацилу слід коригувати залежно від = 087;ереносимос&= #1090;і пацієнтом попередньоk= 5;о курсу лікування. Добову дозу 5-фторурацил= 091; потрібно зменшити на 20 % для пацієнтів, у яких спосте = 88;ігалася помірна гематологіm= 5;на або шлунково-ки = 96;кова токсичністn= 0; під час попе= 088;еднього курсу лікування, т= 072; на 30 % для паціn= 8;нтів, у яких спостерігаl= 3;ася тяжка токси = 95;ність (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Для пацієнтів, у яких не спостерігаl= 3;ася токсичністn= 0; під час попередньоk= 5;о курсу лікування, дозу 5-фторурацил= 091; можна збільшити н = 72; 10 %. Дози леl= 1;коворину не коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; токсичностo= 0;.

Зм= 077;ншення токсичностo= 0; при передозуваl= 5;ні та інтоксикацo= 0;ї метотреl= 2;сатом

До= 079;а і схема застосуванl= 5;я кальцію = 92;олінату безпосередl= 5;ьо залежать ві = 76; дози і спосо= 073;у застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату від 12 до 15 грамів/м², що вводиться внутрішньоk= 4;енно протягом 4 годин (схема застосуванl= 5;я кальцію = 92;олінату встановлюєm= 0;ься згідно з протоколом лікування метотрек = 89;атом).

За= 075;алом першу дозу кальцію = 92;олінату 15 мг (приблизно 10 мг/м²) слід вводити протягом 12–24 годин (не пізніше ніж через 24 години) післ= 103; початку = 10;нфузії метотреl= 2;сату.

Та= 082;у саму дозу вводити кожні 6 годин протягом 72 годин. За наявності шлунково-ки = 96;кової токсичностo= 0;, нудоти або блювання лейковорин слід вводит = 80; парентер = 72;льно. Не вводити лейковор = 80;н інтратеl= 2;ально.

Рі= 074;ень креатиніну та метот = 88;ексату в сироватці крові потрібно визначати принаймні один раз на день.

Вв= 077;дення лейковоl= 8;ину, гідратацію та підлужуванl= 5;я сечі (pH 7,0 або вище) слід продовжуваm= 0;и, доки рівень метотрек = 89;ату не стане нижче 5 x 10⁻⁶ М (0,05 мікромол= 03;р)^-8 У пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться затримка раннього виведення метотрек = 89;ату, ймовірно розвинетьсn= 3; оборотна ниркова нед = 86;статність. Окрім відповідноo= 1; терапії = 83;ейковорино&#= 1084;, цим пацієнтам потрібна постійна гідратація та підлужуванl= 5;я сечі, а також ретельний моніторинг стану рідин = 80; та електролітo= 0;в, доки рівень метотрек = 89;ату в сироватці крові не знизиться нижче 0,05 мі= ;кромоля, а ниркова недостатніl= 9;ть не зникне.

У деяких пацієнтів після введення метотрекса&#= 1090;у спостерo= 0;гатимуться порушення виведення метотрек = 89;ату або функції нирок, які є значними, ал= 077; менш тяжким = 80;, ніж порушення, описані в таблиці вищ = 77;. Ці порушенн= 03; можуть бути пов'язані зі значною клінічною токсичністn= 2;, а можуть і ні. Якщо спостерігаn= 8;ться значна клінічна то = 82;сичність, рятувальну терапію = 83;ейковорино&#= 1084; слід продовжити ще на 24 години (загалом 14 доз= протягом 84 годин) у наступних курсах терапії. Можливість того, що пацієнт приймає інш= 10; лікарські засоби, які взаємодіютn= 0; з метотр = 77;ксатом (наприклад, лікарські засоби, які можуть пере = 96;коджати виведенню метотрек = 89;ату або зв'язуванню із сироватковl= 0;м альбуміном), завжди слід переглядатl= 0;, коли спостерігаn= 2;ться лабораторнo= 0; порушення або клінічн = 72; токсичністn= 0;.

По= 088;ушення виведення метотрек = 89;ату або ненавмисне передозуваl= 5;ня

Ря= 090;увальну терапію = 83;ейковорино&#= 1084; слід розпочинатl= 0; якомога швидше післ= 03; ненавмисноk= 5;о передозуваl= 5;ня та протягом 24 годин після введення метотрекса&#= 1090;у, якщо спостерігаn= 8;ться затримка виведення (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Лейковоl= 8;ин 10 мг/м слід вводити в/м, в/в або пе&#= 1088;орально кожні 6 годин, доки рівень метотрек = 89;ату в сироватці крові не стане менши = 84; за 10^-8 М. За наявності шлунково-ки = 96;кової токсичностo= 0;, нудоти або блювання лейковорин потрібно вводити = 87;арентераль&#= 1085;о. Не вводити лейковор = 80;н інтратеl= 2;ально.

Рі= 074;ень креатиніну = 74; сироватці крові та = 084;етотрексат&= #1091; слід визначати з інтервалом = 91; 24 години. Якщо 24-годинний рівень креатиніну = 74; сироватці к = 88;ові збільшився на 50 % порівняно з початковим рівнем або якщо 24-годинний рівень м = 77;тотрексату перевищує 5 x 10⁻⁶ M або 48-годинний рівень перевищує 9 x 10⁻⁷ M, дозу ле= 081;коворину слід збільшити д = 86; 100 мг/м² внутрішньоk= 4;енно кожні 3 години, доки рівень м = 77;тотрексату не стане меншим за 10⁻^{8 M.}

Сл= 110;д одночасно застосовувk= 2;ти гідратацію (3 л/добу) та підлужуванl= 5;я сечі розчином бі = 82;арбонату натрію. Дозу бікарбонатm= 1; потрібно коригувати для підтримки pH сечі на рівні 7,0 або вище.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>Мегалоблас&= #1090;на анемія, спричинена дефіцитом фолієвої ки = 89;лоти

До= 079;ування до 1 мг/добу. Немає доказів тог = 86;, що дози пона= 076; 1 мг/добу мають більш = 91; ефективнісm= 0;ь, ніж дози 1 мг; крім того, втрата ф = 86;лату із сечею ста= 108; приблизно логарифмічl= 5;ою, оскільки введена кількість перевищує 1 мг.

Че= 088;ез вміст кальцію в розчині = 83;ейковорину не слід вводити внутрішньоk= 4;енно більше 160 мг лейковор = 80;ну за хвилину (16 мл розчину 10 мг/мл або 8 мл розчину 20 мг/мл за хвилину).

Па= 088;ентеральні лікарські засоби слід візуально перевіряти на наявніст= 00; твердих час = 90;инок та зміни кольору перед введенням, я= 082;що це дозволяють розчин та контейнер.=

Лейковорин<= /span> не слід змішувати в одній ін = 92;узії з 5-фторурацил= 086;м, оскільки це може призвести д = 86; утворення осаду.

=

Ді= 090;и

Ка= 083;ьцію фолінат показаний для застосовувk= 2;ння дітям як зах= 080;сний засіб для профілактиl= 2;и токсичної д= 10;ї метотреl= 2;сату, а також як антидот при передозуваl= 5;ні та інтоксик = 72;ції метотреl= 2;сатом та іншими антагоністk= 2;ми фолієвої кислоти.

Пе= 088;едозування<= /span>

На= 076;лишкова кількість кальцію = 92;олінату може звести нанівець результат хіміотерапo= 0;ї антагоністk= 2;ми фолієвої кислоти.

=

По= 073;ічні реакції.

Пі= 089;ля пероральноk= 5;о та парентералn= 0;ного застосуванl= 5;я лейковоl= 8;ину повідомлялl= 6;ся про алергічну сенсибілізk= 2;цію, включаючи анафілак = 90;оїдні реакції та кропив'янку. Про анафілактиm= 5;ні реакції, включаючи шок, не повідомлялl= 6;ся. Жодних інши = 93; побічних реакцій, пов'язаних і= 079; застосуванl= 5;ям лейковоl= 8;ину, не було.

У таблиці 2 підсумованl= 6; значні побічні реа = 82;ції, що виникли у 316 пацієнтів, які отримув = 72;ли комбінації лейковор = 80;ну / 5-фторурацил= 091;, порівняно і = 79; 70 пацієнтами, які отримували лише        =       5-фторураци= 083; для лікування запущеної колорект = 72;льної карциноми. Ц= 110; дані взяті з великого багатоцент&#= 1088;ового проспекm= 0;ивного дослідженнn= 3; Mayo/NCCTG, що оцінювало ефективнісm= 0;ь та безпеку к= 086;мбінованог&= #1086; режиму.

Таблиця 2 <= o:p>

Ві= 076;соток пацієнтів, яких лікували лейковорин&#= 1086;м / фторура= 094;илом із запущено= 02; колорект = 72;льною карциномою=

(High LV) /5-FU (N=3D155)

Бу&= #1076;ь-хто       &nbs= p; Ступінь 3+

(%)       &nbs= p;            (%)

(Low LV) /5-FU (N=3D161)

Бу&= #1076;ь-хто       &nbs= p; Ступінь 3+

(%)       &nbs= p;            (%)

5-FU   Alone= (N=3D70)

Бу&= #1076;ь-хто Ступ= 10;нь 3+

(%)       &nbs= p;     (%)

Ле&= #1081;копенія

69

14

83

23

93

48

Тромбоцито= ;пенія

8

2

8

1

18

3

Ін&= #1092;екції

8

1

3

1

7

2

Ну&= #1076;ота

74

10

80

9

60

6

Бл&= #1102;вання

46

8

44

9

40

7

Ді&= #1072;рея

66

18

67

14

43

11

Ст&= #1086;матит

75

27

84

29

59

16

За&= #1087;ор

3

0

4

0

1

-

Со&= #1085;ливість/<= /p>
не&= #1079;дужання/<= /p>
вт&= #1086;ма

13

3

12

2

6

3

Ал&= #1086;пеція

42

5

43

6

37

7

Де&= #1088;матит

21

2

25

1

13

-

Ан&= #1086;рексія

14

1

22

4

14

-

Го&= #1089;піталізаці= ;я з приводу токсичност= 110;

5%

15%

7%

=

High LV =3D = Лейковор = 80;н 200 мг/м² , Low LV= =3D Лейковор = 80;н 20 мг/м².

Будь-хто =3D відсоток пацієнтів, які повідом = 83;яють про токсичністn= 0; будь-якого ступеня тяж = 82;ості.

Ступінь 3+ = =3D відсоток пацієнтів, які повідом = 83;яють про токсичністn= 0; 3 ступеня або вище.

=

До= 079;у лейковоl= 8;ину слід скоригуватl= 0; або продовжити терапію = 83;ейковорино&#= 1084; відповідно до нижчезазнаm= 5;ених рекомендацo= 0;й (див. таблицю 3= ).

Таблиця 3 <= o:p>

Ре= 082;омендації щодо дозування т = 72; застосуванl= 5;я лейковоl= 8;ину

НЕ ВВОДИТИ ЛЕЙКОВОРИН ІНТРАТЕКАЛj= 8;НО

Кл&= #1110;нічна ситуація

Ла&= #1073;ораторні результати

До&= #1079;ування та тривалість застосуван= 085;я лейково= 088;ину

Но&= #1088;мальний метотре= 082;сат

Ви&= #1074;едення

Рі&= #1074;ень метотре= 082;сату в сироватці крові приблизно 10 мікромол&#= 1103;рів через 24 години після введення, 1 мікромол&#= 1103;р через 48 годин та менше ніж = 0,2 мікромол&#= 1103;ра через 72 години.

15 мk= 5; перораль&#= 1085;о, в/м або в/в кожні 6 годин протягом 60 годин (10 доз, п= 086;чинаючи через 24 години після початку &#= 1110;нфузії метотре= 082;сату)

За&= #1090;римка виведення метотрек&#= 1089;ату

Рі&= #1074;ень метотре= 082;сату в сироватці крові залишаєтьс= 103; вище 0,2 міl= 2;ромоляра через 72 години та більше 0,05 = 84;ікромоляра через 96 годин після введення

Пр&= #1086;довжувати вводити 15 мг перораль&#= 1085;о, в/м або в/в кожні 6 годин, доки рівень <= span class=3DSpellE>метотрек&#= 1089;ату не стане меншим за 0,05 мікромол&#= 1103;ра.

За&= #1090;римка раннього виведення метотрек&#= 1089;ату та/або ознаки гострого ураження нирок

Рі&= #1074;ень метотре= 082;сату в сироватці крові 50 мі= ;кромолярів або більше через 24 години, або 5 мікромол&#= 1103;рів або більше через 48 годин після введення, АБ&= #1054;; підвищення рівня креатиніну в сироватці крові на 100% аб= 086; більше через 24 години після введе&#= 1085;ня метотре= 082;сату

(на= приклад, підвищення з 0,5 мг/дл до рівня 1 мг/дл або більше).

150 м = 75; внутрішньо= 074;енно кожні 3 години, доки рівень м&#= 1077;тотрексату= не стане меншим за 1 мікромол&#= 1103;р; потім 15 мг внутрішньо= 074;енно кожні 3 години, доки рівень м&#= 1077;тотрексату= не стане меншим за 0,05 мікромол&#= 1103;ра.

По= 074;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

=

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

=

Умови зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; 2-8 °С у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

Упаковк = 72;. По 5 мл (50 мг), або 10 мл (100 мг), або 30 мл (300 мг) у флаконі. По 1 флакону в картонній коробці.

=

Категор= 10;я відпуску. За рецептом= ;.

=

Виробни = 82;

Венус Ремедіс Лімітед /Ven= us Remedies Limited.

=

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності

Хілл Топ Інду = 89;тріал Естейт, Джармадж = 88;і, ЕРІР Фей = 79;-І (Екстн.), Батолі Калан, Бадді, округ Со = 83;ан, Хімачал Прадеш 173205, Індія /

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, = EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 1= 73205, India.

=

Заявник

Мі= 083;і Хелскерk= 7; Лімітед.

=

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня заявника та/або предс= 090;авника заявника<= /b>

2-й поверх, офісне приміщення, 4 <= span class=3DSpellE>Чартфілд Хаус, &#= 1050;асл Стріт, Тонтон, Сомерсет, Англія,        =           TA1 4AS, Велика Британія.=

Діарея та/або стоматит	Найнижчий рівень лейкоци&#= 1090;ів/мм³	Найнижчий рівень тромбоциті= 074;/мм³	Модифікаці= ;я дози 5-фторурацил&= #1091;
Помірного ступеня	1000-1900	25000-75000	знизити на 20 %=
Тяжкого ступеня	<1000	<25000	знизити на 30 %=

	(High LV) /5-FU (N=3D155) Бу&= #1076;ь-хто &nbs= p; Ступінь 3+ (%) &nbs= p; (%)	(Low LV) /5-FU (N=3D161) Бу&= #1076;ь-хто &nbs= p; Ступінь 3+ (%) &nbs= p; (%)	5-FU Alone= (N=3D70) Бу&= #1076;ь-хто Ступ= 10;нь 3+ (%) &nbs= p; (%)
Ле&= #1081;копенія	69	14	83	23	93	48
Тромбоцито= ;пенія	8	2	8	1	18	3
Ін&= #1092;екції	8	1	3	1	7	2
Ну&= #1076;ота	74	10	80	9	60	6
Бл&= #1102;вання	46	8	44	9	40	7
Ді&= #1072;рея	66	18	67	14	43	11
Ст&= #1086;матит	75	27	84	29	59	16
За&= #1087;ор	3	0	4	0	1	-
Со&= #1085;ливість/<= /p> не&= #1079;дужання/<= /p> вт&= #1086;ма	13	3	12	2	6	3
Ал&= #1086;пеція	42	5	43	6	37	7
Де&= #1088;матит	21	2	25	1	13	-
Ан&= #1086;рексія	14	1	22	4	14	-
Го&= #1089;піталізаці= ;я з приводу токсичност= 110;	5%	15%	7%

Кл&= #1110;нічна ситуація	Ла&= #1073;ораторні результати	До&= #1079;ування та тривалість застосуван= 085;я лейково= 088;ину
Но&= #1088;мальний метотре= 082;сат Ви&= #1074;едення	Рі&= #1074;ень метотре= 082;сату в сироватці крові приблизно 10 мікромол&#= 1103;рів через 24 години після введення, 1 мікромол&#= 1103;р через 48 годин та менше ніж = 0,2 мікромол&#= 1103;ра через 72 години.	15 мk= 5; перораль&#= 1085;о, в/м або в/в кожні 6 годин протягом 60 годин (10 доз, п= 086;чинаючи через 24 години після початку &#= 1110;нфузії метотре= 082;сату)
За&= #1090;римка виведення метотрек&#= 1089;ату	Рі&= #1074;ень метотре= 082;сату в сироватці крові залишаєтьс= 103; вище 0,2 міl= 2;ромоляра через 72 години та більше 0,05 = 84;ікромоляра через 96 годин після введення	Пр&= #1086;довжувати вводити 15 мг перораль&#= 1085;о, в/м або в/в кожні 6 годин, доки рівень <= span class=3DSpellE>метотрек&#= 1089;ату не стане меншим за 0,05 мікромол&#= 1103;ра.
За&= #1090;римка раннього виведення метотрек&#= 1089;ату та/або ознаки гострого ураження нирок	Рі&= #1074;ень метотре= 082;сату в сироватці крові 50 мі= ;кромолярів або більше через 24 години, або 5 мікромол&#= 1103;рів або більше через 48 годин після введення, АБ&= #1054;; підвищення рівня креатиніну в сироватці крові на 100% аб= 086; більше через 24 години після введе&#= 1085;ня метотре= 082;сату (на= приклад, підвищення з 0,5 мг/дл до рівня 1 мг/дл або більше).	150 м = 75; внутрішньо= 074;енно кожні 3 години, доки рівень м&#= 1077;тотрексату= не стане меншим за 1 мікромол&#= 1103;р; потім 15 мг внутрішньо= 074;енно кожні 3 години, доки рівень м&#= 1077;тотрексату= не стане меншим за 0,05 мікромол&#= 1103;ра.