Skyrizi, INN-Risankizumab

= 030;НСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= 052;АВІРЕТ

Ск= 083;ад:

діюч= ;а речовина: гл= 077;капревір/пі= брентасвір;

1 саше містить 50 мг глекапревіl= 8;у та 20 мг пібрен= тасвіру;

допоміж = 85;і речовини: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ко= 087;овідон (тип K 28), вітамі= 085; Е (токоферол) поліетиленk= 5;ліколю сукцинат, кремній колоїдний безводний, п= 088;опіленглік&= #1086;лю монокаприлk= 2;т (тип ІІ), натрію кроскармелl= 6;за, натрію стеарилфумk= 2;рат, гіпромелозk= 2; 2910 (E 464), лактози моногідрат, = 090;итану діоксид, макрогол 3350, оксид заліз = 72; червоний (E 172), оксид заліз = 72; жовтий (E172).

&nb= sp;

Лік= арська форма. Гранули, вкриті обол = 86;нкою.

Осн&= #1086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круглі, двоопуклі г= 088;анули рожевого та жовтого кольору.

Фар= макотерапеk= 4;тична група.

Про= ;тивірусні засоби для системного застосуванl= 5;я. Противірусl= 5;і препарати для лікуван = 85;я інфекції вірусу гепатиту С. Глекапревіl= 8; і пібрентас = 74;ір.

Код АТ= 061; J05A P57.

Фар= макологічнo= 0; властивостo= 0;.

Фармакоди&#= 1085;аміка.

Меха= ;нізм дії

Мавірет являє собою комбінованl= 0;й препарат, що містить фіксовану дозу двох пангенотипl= 5;их противірусl= 5;их препаратів прямої дії — глекапревіl= 8;у (інгібітор протеази NS3/4A) т= 072; пібрентасвo= 0;ру (інгібітор NS5A), мішенню яки = 93; є декілька етапів у життєвому циклі вірус = 91; гепатиту С (ВГС).

Глекапрев= 110;р

Глекапрев= 110;р — це пангенотипl= 5;ий інгібітор протеази NS3/4A В = 43;С, яка необхідна для протеолітиm= 5;ного розщепленнn= 3; поліпротеo= 1;ну, що кодуєтьс= 03; вірусом гепатиту С, у зрілі форми білків NS3, NS4A, NS4B, NS5A т= 072; NS5B і є життєво важливою дл= 03; реплікації вірусу.

Пібрентас= 074;ір

Пібрентас= 074;ір — це пангенотипl= 5;ий інгібітор NS5A ВГС, що є необ&= #1093;ідним для реплікації вірусної РН = 50; та збирання віріонів. Механізм ді= 11; пібрентасвo= 0;ру було охарактериk= 9;овано на основі досліджень антивіруснl= 6;ї активності = 91; культурі клітин та досліджень = 79; картуванняl= 4; резистентнl= 6;сті до цієї ліка= 088;ської речовини.=

Фарм= ;акодинаміч = 85;і ефекти

Проm= 0;ивірусна активність

У таблиц= 110; 1 наведено значення EC₅₀ для глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру при визначе = 85;ні їхньої активності проти повнорозміl= 8;них або химерни = 93; репліконів, що кодують NS3 або NS5A з лаборk= 2;торних штамів.

Табл= ;иця 1

= Активність глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру проти клітинних ліній з репліконамl= 0;

= генотипів 1–6 ВГС

Під = 90;ип ВГС	Зна = 95;ення EC₅₀, глекапреві= 088;у, нмоль/л	Зна = 95;ення EC₅₀пібрента&= #1089;віру, нмоль/л
1a	0,85	0,0018
1b	0,94	0,0043
2a	2,2	0,0023
2b	4,6	0,0019
3a	1,9	0,0021
4a	2,8	0,0019
5a	NA	0,0014
6a	0,86	0,0028

NA — не застосовуєm= 0;ься.

Активні = 89;ть глекапревіl= 8;у в умовах in vitro досліджуваl= 3;и методом кількісногl= 6; біохімічноk= 5;о аналізу. При цьому спостерігаl= 3;и аналогічні низькі значення IC₅₀ для різних генотипів.=

У таблиц= 110; 2 представлеl= 5;о значення EC₅₀ для глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру при визначе = 85;ні їхньої активності проти химерних репліконів, що кодують NS3 або NS5A з клінічних ізолятів.

Табл= ;иця 2

= Активність глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру проти транзиторнl= 0;х репліконів, що кодують NS3 або NS5A з клінічних ізолятів ВГ = 57; генотипів 1–6

Підтип ВГС	Глекапрев= 10;р	Пібрентас = 74;ір
Кількість клінічних ізолятів	Середні значення EC₅₀, нмоль/л (діапазон)	Кількість клінічних ізолятів	Середні значення EC₅₀, нмоль/л (діапазон)
1a	11	0,08 (0,05–0,12)	11	0,0009 (0,0006–0,0017)
1b	9=	0,29 (0,20–0,68)	8=	0,0027 (0,0014–0,0035)
2a	4=	1,6 (0,66–1,9)	6=	0,0009 (0,0005–0,0019)
2b	4=	2,2 (1,4–3,2)	11	0,0013 (0,0011–0,0019)
3a	2=	2,3 (0,71–3,8)	14	0,0007 (0,0005–0,0017)
4a	6=	0,41 (0,31–0,55)	8=	0,0005 (0,0003–0,0013)
4b	NA	NA	3=	0,0012 (0,0005–0,0018)
4d	3=	0,17 (0,13–0,25)	7=	0,0014 (0,0010–0,0018)
5a	1=	0,12	1=	0,0011=
6a	NA	NA	3=	0,0007 (0,0006–0,0010)
6k= 7;	NA	NA	1=	0,0008=
6p	NA	NA	1=	0,0005=

NA — не застосовуєm= 0;ься.

Резисте = 85;тність

У культурі клітин

Аміноки = 89;лотні заміни в NS3 або NS5A, відібрані m= 1; культурі клітин або важливі для відповідноk= 5;о класу інгібіторіk= 4;, були охарактериk= 9;овані в реплікона = 93; за фенотипа = 84;и.

Заміни, важливі для класу інгібіторіk= 4; протеази ВГ = 57; в положення = 93; 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 або 170 в NS3, не впливали на активність глекапревіl= 8;у. Заміни в амі= 085;окислотном&= #1091; положенні 168 в= NS3 не впливали на генотип 2, тоді як деяк= 110; заміни в положенні 168 зменшували чутливість до глекапревіl= 8;у майже у 55 разів (генотипи 1, 3, 4) або знижували чутливість = 91; більше ніж 100 разів (генотип 6). Деякі замін = 80; в положенні 156 зменшували чутливість до глекапревіl= 8;у (генотипи 1–4) у > 100 разів. Замі&= #1085;а амінокислоm= 0;и в положенні 80 не зменшувала чутливість до глекапре = 74;іру, за винятком Q80R в генотипі 3а, що зменшува = 83;а чутливість до глекапревіl= 8;у в 21 раз.

Поодино = 82;і заміни, важливі для класу інгіб= 10;торів NS5A в положеннях 24, = 28, 30, 31, 58, 92 або 93 в NS5A в генотипах 1–6, не впливали на активність пібрентасвo= 0;ру. Зокрема, в генотипі 3a, A30K або Y93H не впливали на = 072;ктивність пібрентасвo= 0;ру. Деякі комбінації замін у генотипах 1a та 3a (включаючи A30K + Y93H в генотипі 3a) продемонстl= 8;ували зниження чутливості до пібрента = 89;віру. У репліконі генотипу 3b присутністn= 0; природних форм поліморфізl= 4;у K30 та M31 в NS5A знижували чутливість до пібрентасвo= 0;ру в 24 рази відно= сно активності пібрентасвo= 0;ру в репліконі генотипу 3a.

Фа= 088;макокінети&= #1082;а.

Фарм= ;акокінетич = 85;і властивостo= 0; компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу Мавірет наведено в т= 072;блиці 3.

Табл= ;иця 3

&= #1060;армакокіне= ;тичні властивостo= 0; компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу Мавірет у здорових пацієнтів

	Гле&= #1082;апревір	Піб&= #1088;ентасвір
Абсорбція
T_= max (h)^a таблеток<= o:p>	5,0	5,0
T_= max (h)^a гранул	3,0–4,0	3,0–5,0
В= ;плив їжі (відносно стану натще)<= sup>b на таблетки для дорослих	↑ 83–163 %	↑ 40–53 %
В= ;плив їжі (відносно стану натще)<= sup>b на гранули	↑ 131–168 %	↑ 56–115 %
Розподіл=
% лікарської речовини, зв’язаної з білками пла&#= 1079;ми	97,5	>99,9
Ві&= #1076;ношення вмісту лікарської речовини в цільній крові та плазмі	0,57	0,62
Б= ;іотрансфор = 84;ація
Метаболіз = 84;	вторинн= ;ий	немає
В= ;иведення
Ос&= #1085;овний спосіб виведення	Екскрец= ;ія з жовчю	Екскрец= ;ія з жовчю
t_1/2 (год) в стабільном= 091; стані	6–9	23–29
% дози, виведеної з сечею^c<= /p>	0,7	0
% дози, виведеної з калом^c<= /p>	92,1^d	96,6
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Тра = 85;спорт
Су&= #1073;страт транспорте= 088;а	P-gp, BCRP та OATP1B1/3	P-gp і, можливо, BCRP=

^aМедіана Tmax після засто = 89;ування однократниm= 3; доз глекапревіl= 8;у та пібрента = 89;віру у здорових д= 086;бровольців.=

^bСередня системна експозиція після прийо = 84;у їжі з помірн= 080;м або високим вмістом жирів.

^cЗастосу = 74;ання однократноo= 1; дози [¹⁴C]глек&#= 1072;превіру або [¹⁴C]пібре&#= 1085;тасвіру у дослідженнn= 3;х балансу мас.

^dОкислюв = 72;льні метаболіти або їхні побічні продукти становили 26 % від радіоактивl= 5;о міченої доз = 80;. Метаболітіk= 4; глекапревіl= 8;у в плазмі крові не виявлено.

<= o:p>

Через 3 дні монотерапіo= 1; або глекапревіl= 8;ом у дозі 300 мг на добу (N =3D 6), або пібрентасвo= 0;ром у дозі 120 мг на добу (N =3D 8) у пацієнтів з хронічн = 80;м вірусним гепатитом C (ХВГС) без цирозу середні геометричнo= 0; значення AUC₂₄ становили 13600 нг∙год/мл дл= 103; глекапревіl= 8;у та 459 нг∙год/мл для пібрентасвo= 0;ру. Оцінка фармакокінk= 7;тичних параметрів = 74; популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних моделях має внутрішню н = 77;визначеніс&#= 1090;ь через нелінійнісm= 0;ь дози та пере= 093;ресну взаємодію глекапревіl= 8;у і пібрентасвo= 0;ру. На основі популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних моделей лікарськогl= 6; засобу Мавірет у хворих на хронічну форму гепатиту С встановленl= 6;, що значення AUC= ₂₄ при досягненні стабільних концентрацo= 0;й глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру становили 4800 та 1430 нг∙год/мl= 3; у пацієнтів без цирозу (N =3D 180= 4) і 10500 та 1530 нг∙год/мл у пацієнтів і = 79; цирозом (N =3D 280) ві= ;дповідно. Щодо здорових пацієнтів (N =3D 230)= результати популяційнl= 6;ї оцінки AUC_24,ss були схожим = 80; (з різницею 10 %) для глекапревіl= 8;у і на 34 % нижчимl= 0; для пібрентасвo= 0;ру у хворих на ВГС без цирозу.

Лінійні = 89;ть/нелінійн&= #1110;сть =

Плоm= 7;а AUC глекапревіl= 8;у збільшувалk= 2;ся більше ніж дозопропорm= 4;ійно (застосуван = 85;я 1200 мг один раз на добу призводило до 516-разового підвищення експозиції порівняно з застосуванl= 5;ям дози 200 мг один раз на добу), що може бути пов’язаним = 79; насиченням транспортеl= 8;ів захоплення та ефлюксни = 93; транспортеl= 8;ів.

Плоm= 7;а AUC пібрентасвo= 0;ру збільшувалk= 2;ся більше ніж дозопропорm= 4;ійно при застосуванl= 5;і доз до 120 мг (понад 10-разове підвищення експозиції після застосуванl= 5;і дози 120 мг один раз на добу порівняно з 30 мг один раз на добу), однак при цьому спостерігаl= 3;ася лінійна фармакокінk= 7;тика в дозах ≥ 120 мг. Нелінійне збільшення експозиції при застосу = 74;анні дози < 120 мг може бути пов’язане з насиченням ефлюксних транспортеl= 8;ів.

Біоk= 6;оступність пібрентасвo= 0;ру при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з глекапревіl= 8;ом у 3 рази вища, ніж при його застосуванl= 5;і як моноаген = 90;а. Глікапревіl= 8; зазнає меншого впливу при з= 072;стосуванні разом з пібрентасвo= 0;ром.

Фармако = 82;інетика в особливих популяціях = 87;ацієнтів

Раса/етн= ічне походження=

Не потрібно корегувати дозу лікарськогl= 6; засобу Мавірет з огляду на расу чи етнічне пох = 86;дження пацієнта.=

Стать

Не потрібно корегувати дозу лікарськогl= 6; засобу Мавірет з огляду на стать пацієнта.=

Пацієнт&= #1080; літнього віку

Не потрібно ко = 88;егувати дозу лікарськогl= 6; засобу Мавірет пац= 10;єнтам літнього віку. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз у пацієнтів з ВГС продемо = 85;стрував, що у вивченому віковому ді = 72;пазоні (від 12 до 88 років) вік не мав клінічн = 86; значущого впливу на експозицію глекапревіl= 8;у чи пібрентасвo= 0;ру.

Діти=

У рекомендовk= 2;них дозах відповідно до маси тіла пацієнта експозиція глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру у дітей віко= 084; від 3 до < 12 років потрапляла = 74; діапазон експозиції = 91; дорослих з досліджен= 00; фази 2/3. Препарат Мавірет випускаєтьl= 9;я у вигляді таблеток дл= 03; дітей віком від 12 до 18 рокі = 74; або масою понад 45 кг. Гранули не досліджуваl= 3;ись у дітей віко= 084; від 12 років. Таблетки та гранули не є взаємозаміl= 5;ними. Фармакокінk= 7;тика глекапревіl= 8;у та пібрента = 89;віру у дітей віко= 084; до 3 років або = масою до 12 кг не встановленk= 2;.

Порушен&= #1085;я функції нирок

У пацієнтів, н= 077; інфікованиm= 3; ВГС, які мали порушення функції нирок легкого, середнього, тяжкого ступеня або термінальнl= 6;ї стадії, але не перебували на діалізі, показники е = 82;спозиції (AUC) глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру збільшувалl= 0;ся ≤ 56 % порівняно з суб’єктам = 80; з нормально= 02; функцією нирок. У пацієнтів, н= 077; інфікованиm= 3; ВГС, які проходили діаліз, пока= 079;ники експозиції (AUC) глекапревіl= 8;у та пібрента = 89;віру були подібними д = 86; показників = 91; пацієнтів без діалізу (різниця ≤ 18 %). = 59; популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі за участю пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС, у пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті (з діалізом або без ньог= 086;) показники експозиції (AUC) глекапревіl= 8;у та пібрента = 89;віру були вищими на 86 % та 54 % (відпо= ;відно), ніж у суб’єк= 090;ів з нормально= 02; функцією нирок. Вищі значення можна очікувати, якщо враховуватl= 0; незв’язану фракцію препарату.=

Загалом зміни експозиції лікарськогl= 6; засобу Мавірет у пацієнтів з ХВГС та порушеннямl= 0; функції нирок (з діалізом аб = 86; без нього) не були клінічно значущими.=

По= 088;ушення функції печінки

Порі= ;вняно з пацієнтам = 80;, які не є інфікованиl= 4;и ВГС та мають нормальну функцію печінки, при застосуванl= 5;і клінічних доз глекапр = 77;віру та пібрентасвo= 0;ру у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки класу А, В або С за Чайлдом — П’ю показники експозиції (AUC) для глекапревіl= 8;у були вищими на 33 %, на 100 % та в 11 разів (відповідно), &= #1072; для пібрентасвo= 0;ру були подібними, вищими на 26 % тk= 2; на 114 % (відповідно). <= /span>При врахуванні концентрацo= 0;й незв’язаноo= 1; форми препа = 88;ату в плазмі можливі більш висок= 10; значення.

Популяц= 10;йний фармакокінk= 7;тичний аналіз пока = 79;ав, що після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мавірет у пацієнтів з ХВГС та комп= 077;нсованим цирозом експозиція глекапревіl= 8;у була приблизно вдвічі більша, а експозиція пібрентасвo= 0;ру була аналогічна рівням, які спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; ХВГС без ознак цироз = 91;. Механізм відмінностk= 7;й між експози = 94;ією глекапревіl= 8;у у хворих на ХВГС з цироз= 086;м або без ньог= 086; невідомий.=

Клі= нічні характерисm= 0;ики.

Показання.<= o:p>

Лікарськи = 81; засіб Мавірет пок = 72;заний для лікування дітей віком від трьох років з хронічним вірусним гепатитом C (Х&= #1042;ГС) генотипів 1, 2, 3, 4,= 5 або 6 без цирозу або з компенсоваl= 5;им цирозом (кла= 089; A за Чайлдом — П’ю).

Лікарсь = 82;ий засіб Мавірет показаний для лікуван = 85;я дітей віком від трьох років з хронічним вірусним гепатитом C (Х&= #1042;ГС) генотипу 1, які раніше отримували лікування схемами, що містили інгібітори NS5A-білка ВГС або інгібітори протеази NS3/4A, але не препа= 088;ати обох класів.

Протипока&#= 1079;ання.

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарськогl= 6; засобу.

Тяжке порушення функції печінки (кла= 089; С за Чайлдом &#= 8212; П’ю).

Супутн&#= 1108; застосуванl= 5;я з препаратамl= 0;, що містять атазанавір, аторвастатl= 0;н, симвастатиl= 5;, дабігатранm= 1; етексилат, з препаратамl= 0;, що містять етинілестрk= 2;діол, із сильними індукторамl= 0; P-gp та CYP3A (наприклад, рифампіцин, карбамазепo= 0;н, препарати звіробою пр = 86;дірявленог&#= 1086; (Hypericum perforatum), фенобарбітk= 2;л, фенітоїн та примідон). Більш детал= 100;ну інформацію наведено у розділі «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Взаємод&#= 1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

&= #1055;отенційна здатність лікарськогl= 6; засобу Мавірет впливати на інші лікарські засоби

Глекапр = 77;вір і пібрентасвo= 0;р є інгібітор = 72;ми P-глікопроте= 111;ну (P-gp), білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP), а також поліпептидm= 1;, що транспор = 90;ує органічні аніони (OATP) 1B1/3. Одночасне з = 72;стосування з лікарськи = 84; засобом Мавірет мож = 77; збільшуватl= 0; плазмові концентрацo= 0;ї лікарських препаратів, які є субстр= 072;тами P-gp (наприклад, дабігатранm= 1; етексилат, дигоксин), BCRP (наприклад, розувастатl= 0;н) або OATP1B1/3 (наприклад, аторвастатl= 0;н, ловастатин, правастатиl= 5;, розувастатl= 0;н, симвастатиl= 5;). Нижче наведено детальні рекомендацo= 0;ї стосовно взаємодії з чутливими с = 91;бстратами P-gp, BCRP та OATP1B1/3. Для інших субстратів P-gp, BCRP або OATP1B1/3 може бути потрібне ко = 88;игування дози.

Глекапр = 77;вір і пібрентасвo= 0;р є слабкими і= 085;гібіторами цитохрому P450 (CYP) = 3A й уридин-глюк = 91;ронозилтра&#= 1085;сферази (UGT) 1A1 в умовах in vivo. Клі = 85;ічно значущого збільшення = 77;кспозиції чутливих субстратів CYP3A (мідазоламу, фелодипіну) або UGT1A1 (ралтеграві = 88;у) при їх застосуванl= 5;і разом з лікарським засобом Мав= 10;рет не спостерігаl= 3;и.

В умовах in vitro і глекапревіl= 8;, і пібрентасвo= 0;р інгібують помпу вивед = 77;ння солей жовчних кислот (BSEP).

Значног = 86; інгібуваннn= 3; CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 або MATE2K не очікується.

Пацієнт = 80;, які проходять лікування антагоністk= 2;ми вітаміну К=

Оскільк = 80; функція печ= 10;нки може змінюватисn= 3; під час лікування л= 10;карським засобом Мавірет, рекомендовk= 2;но забезпечитl= 0; ретельний моніторинг значень міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ).

Потенці= ;йна здатність інших лікарських = 79;асобів впливати на Мавірет

Застос = 91;вання разом із сильними індукторамl= 0; P-gp/CYP3A

Лікарсь = 82;і засоби, які є сильними індукторамl= 0; P-gp та CYP3A (такі як = 88;ифампіцин, карбамазепo= 0;н, препарати з = 74;іробою продірявлеl= 5;ого (Hypericum perforatum), фенобарбітk= 2;л, фенітоїн та примідон), можуть суттєво знижувати концентрацo= 0;ї глекапревіl= 8;у або пібрентасвo= 0;ру в плазмі крові та призводити до зниження терапевтичl= 5;ого ефекту лікарськогl= 6; засобу Маві = 88;ет або до втрат= 080; вірусологіm= 5;ної відповіді. Супутнє застосуванl= 5;я таких лікар = 89;ьких засобів з препаратом Мавірет протипоказk= 2;не.

Супутнє застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Маві = 88;ет з препаратамl= 0;, які є помірними індукторамl= 0; P-gp/CYP3A, може знижувати плазмові концентрацo= 0;ї глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру (наприклад, окскарбазеl= 7;ін, еслікарбазk= 7;пін, лумакафтор, кризотиніб). Супутнє застосуванl= 5;я помірних індукторів не рекомендовk= 2;но.

Глекапр = 77;вір і пібрентасвo= 0;р є субстрата = 84;и ефлюксних транспортеl= 8;ів P-gp та/або BCRP. Глекапревіl= 8; також є субстратом транспортеl= 8;ів печінковогl= 6; захоплення OATP1B1/3. Супутнє застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мавірет з препаратамl= 0;, які інгібують P-gp та BCRP (наприклад, циклоспориl= 5;, кобіцистат, дронедарон, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, ритонавір), може уповільнювk= 2;ти елімінацію глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру, а отже збільшуватl= 0; плазмову експозицію противірусl= 5;их препаратів. Лікарські з = 72;соби, що інгібуют= 00; OATP1B1/3 (такі як елвітегравo= 0;р, циклоспориl= 5;, дарунавір, лопінавір), підвищують системну ко = 85;центрацію глекапревіl= 8;у.

В= становлені та потенційні взаємодії з лікарськимl= 0; засобами

Ни= 078;че наведено дані про середній (за методом найменших квадратів з 90 % довірчим інтервалом) вплив на концентрацo= 0;ї Мавірету та деяких поширених лікарських препаратів = 91; разі їх одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я. Напрямок стрілки відповідає напрямку зміни експозиції (Cmax, AUC та C_min) глекапревіl= 8;у, пібрентасвo= 0;ру та супутньо = 75;о лікарськогl= 6; засобу [↑ — збільшення (понаk= 6; 25 %), ↓ — зменшення (понад 20 %), ↔ — без змін (дорівнює аб= 086; менше 20-відсотково&#= 1075;о зменшення а = 73;о 25-відсотково&#= 1075;о збільшення)]. Перелік лікарських засобів не є вичерпним.=

Блокато = 88;и рецепторів ангіотензиl= 5;у-ІІ

Лозартан 50 мг= ;, однократна доза. ↑ Лозартан, ↑ лозартан карбонова кислота. Корегув = 72;ння дози не потрібне.

Валсартан<= /i> 80 мг= ;, однократна доза (інгібуванн= 03; OATP1B1/3). ↑ Валсартан. Корегу = 74;ання дози не потрібне.

Проm= 0;иаритмічні засоби

Дигоксин 0,5 м= г, однократна = 76;оза (інгібуванн= 03; P-gp). ↑ Дигоксин. Рекоме = 85;довано призначати = 79; обережністn= 2; та контролюваm= 0;и терапевтичl= 5;і концентрацo= 0;ї дигоксину.=

Антl= 0;коагулянти

Дабігатран&= #1091; етексилат<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> 150 м= г, однократна доза (інгібуванн= 03; P-gp). ↑ Дабігатран. = 057;упутнє застосуванl= 5;я протипоказk= 2;не.

Проm= 0;исудомні

Карбамазеп&= #1110;н 200 м= г, двічі на доб= 091; (індукція P-gp/CYP3A). U= 95; Глекапревіl= 8;, ↓пібрентасk= 4;ір. Супутн= 08; застосуванl= 5;я може призводити до зниження терапевтичl= 5;ого ефекту лікарськогl= 6; засобу Мавірет і є протипоказk= 2;ним.

Фенітоїн, фенобарбітk= 2;л, примідон. Не вивчали. Очікується: = 595; глекапревіl= 8;, ↓пібрентасk= 4;ір. Супутнє застосуванl= 5;я може призводити до зниження терапевтичl= 5;ого ефекту лікарськогl= 6; засобу Мавірет і є протипоказk= 2;ним.

Проm= 0;имікобакте= 088;іальні засоби.

Рифампіцин<= /span> 600 м= г, однократна доза (інгібуванн= 03; OATP1B1/3). ↑ Глекапревіl= 8;,        =             &nb= sp;         ↔ пібрентасвo= 0;р. Супутнє застосуванl= 5;я протипоказk= 2;не.

Рифампіцин<= /span> 600 м= г, один раз на добу (вплив рифампіцинm= 1; на глекапревіl= 8; і пібрентас = 74;ір через 24 години післ= 03; застосуван&= #1085;я останньої дози рифампіцинm= 1;, індук= ;ція P-gp/BCRP/CYP3A). ↓ Глекап&#= 1088;евір, ↓ пібрентасвo= 0;р. Супутнє застосуванl= 5;я протипоказk= 2;не.

Засl= 6;би, що містять е= 090;инілестрад&= #1110;ол

Етинілестр&= #1072;діол (EE) / норгестимk= 2;т 35 мкг / 250 мкг один раз на добу або EE/левоноргес&#= 1090;рел

20 мкг / 100 мкг один раз на добу. ↑ EE, ↑ норелгестрl= 6;мін, ↑ норгестре = 83;. Супутн= 08; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мавірет з препаратамl= 0;, що містять етинілестрk= 2;діол, протипоказk= 2;не через ризик підвищення = 88;івня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ). Не потрібно коригувати дозу при супутньому застосуванl= 5;і левоноргесm= 0;релу, норетидронm= 1; або норгестимаm= 0;у як контраце = 87;тивного прогестагеl= 5;у.

Росl= 3;инні препарати<= /span>

Звіробій продірявлеl= 5;ий (Hypericum perforatum) (індукція P-gp/CYP3A). = 53;е вивчали. Очікується: = 595; глекапревіl= 8;, ↓ пібрентас = 74;ір. Супутнє застосуванl= 5;я може призвести д = 86; зниження терапевтичl= 5;ого ефекту ліка = 88;ського засобу Мавірет і є протипоказk= 2;ним.

Проm= 0;ивірусні препарати для лікування В = 30;Л

Атазанавір + ритонавір<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> 300/100 мг, один ра= 079; на добу (повідомлял = 86;ся про вплив атазанавірm= 1; та ритонаві = 88;у на першу доз= 091; глекапревіl= 8;у та пібрента = 89;віру). ↑ Глекапревіl= 8;, ↑ пібрентас = 74;ір. Супутнє застосуванl= 5;я з атазанавірl= 6;м протипоказk= 2;не через ризик підвищення = 88;івня АЛТ.

Дарунавір + ритонавір<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> 800/100 мг, один ра= 079; на добу. ↑ Глекапревіl= 8;, ↔ пібрентасвo= 0;р. Супутн= 08; застосуванl= 5;я з дарунавіроl= 4; не рекоменд = 86;вано.

Ефавіренц / емтрицитабo= 0;н / тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумарат 600/200/300 мг, один раз на добу. ↑ Теноф&#= 1086;вір. Вплив ефавіренцу <= /i>/ емтрицитабo= 0;ну / тенофовір= 091; дизопроксиl= 3;у фумарату на глекапревіl= 8; і пібрентасвo= 0;р кількісно н = 77; визначали в цьому дослідженнo= 0; напряму, проте експозиція глекапревіl= 8;у та пібрентасвo= 0;ру була значно нижчою, ніж в історичній контрольніl= 1; групі. Супут= 085;є застосуванl= 5;я з ефавіренцеl= 4; не рекоменд = 91;ється, оскільки може призвести д = 86; зниження терапевтичl= 5;ого ефекту лікарськогl= 6; засобу Мавірет. Не о&#= 1095;ікується клінічно значущої взаємодії з тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумаратом.=

Елвітеграв&= #1110;р / кобіцистат / емтрицитабo= 0;н / тенофовіру алафенамід (інгібуванн= 03; P-gp, BCRP та OATP кобіцистатl= 6;м, інгібуваннn= 3; OATP елвітегравo= 0;ром). ↔ Тенофовір, ↑ глекапрев= ;ір, ↑ пібрентас = 74;ір. Корегуваннn= 3; дози не потрібне.=

Лопінавір/р= итонавір 400/100 мг, двічі н= 072; добу. = ↑ Глекапревіl= 8;, ↑ пібрентасвo= 0;р. &= #1057;упутнє застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;но.

Ралтегр = 72;вір 400 мг, двічі на добу (інгібуванн= 03; UGT1A1). ↑ Ралтегравіl= 8;. Корегу = 74;ання дози не потрібне.

Проm= 0;ивірусні засоби, які застосовуюm= 0;ься для лікування ВГС

Софосбувір<= /span> 400 мk= 5;, однократна доза (інгібуванн= 03; P-gp/BCRP). ↑ Софосбувір, = 593; GS-331007,   ↔ глекапревіl= 8;, ↔ пібрентас = 74;ір. Корегуваннn= 3; дози не потрібне.=

Інгo= 0;бітори редуктази Г = 52;Г-КоА

Атоl= 8;вастатин 10 мг, один раз на добу (інгібуванн= 03; OATP1B1/3, P-gp, BCRP, CYP3A). ↑ Аторвk= 2;статин. = Су= 087;утнє застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну протипоказk= 2;не.

Симk= 4;астатин 5 мг, один раз на добу (інгібуванн= 03; OATP1B1/3, P-gp, BCRP). ↑ Симвастатиl= 5;, ↑симвастатl= 0;нова кислота. Суп= 091;тнє застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у протипоказk= 2;не.

Ловаста = 90;ин 10 мг, один раз на добу (інгібуванн= 03; OATP1B1/3, P-gp, BCRP). ↑ Ловастатин, ↑ ловастати= ;нова кислота. Суп= 091;тнє застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не. У разі застосуванl= 5;я доза ловастатинm= 1; не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг/добу, а пацієнти ма= 02;ть перебувати під наглядо = 84;.

Праk= 4;астатин 10 мг, один раз на добу (інгібуванн= 03; OATP1B1/3). ↑ Правастатиl= 5;. = Ре= 082;омендовано призначати = 79; обережністn= 2;. Доза правастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг/добу.

Розувас = 90;атин 5 мг, один раз на добу (інгібуванн= 03; OATP1B1/3, BCRP). ↑ Розувастатl= 0;н. Ре= 082;омендовано призначати = 79; обережністn= 2;. Доза розувастатl= 0;ну не повинна перевищуваm= 0;и 5 мг/добу.

Флувастати&= #1085;, пітавастатl= 0;н. Не вивчали. Очікується: = 593; флувастатиl= 5;, ↑ пітаваста = 90;ин. Взаємо = 76;ія з флувастатиl= 5;ом та пітавастатl= 0;ном ймовірна, а тому рекомендовk= 2;но з обережністn= 2; призначати цю комбінацію. На початку лікування п = 88;отивірусни&#= 1084;и препаратамl= 0; прямої дії статини рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти у низьких дозах.

Імуноде = 87;ресанти<= /i>

Циклоспори&= #1085; 100 мг, однокра&= #1090;на доза або циклоспориl= 5; 400 мг, однократна доза.        =             &nb= sp;    ↑ Глекапре = 74;ір (у пацієнтів з ВГС, яким проведено трансплантk= 2;цію і які отримували середню доз = 91; циклоспориl= 5;у 100 мг на добу, спостерігаl= 3;и підвищення експозиції глекапревіl= 8;у у 2,4 раза порівняно з рівнями експозиції, що спостері = 75;алися у пацієнтів, які не отримували = 94;иклоспорин), ↑ пібрентасвo= 0;р. = Ма= 074;ірет не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам, яким потрібні стабільні дози циклос = 87;орину > 100 мг на добу. Якщо неможливо у = 85;икнути такої комбі = 85;ації, її застосуванl= 5;я можна розглядати за умови, що користь переважає ризик і забе= 079;печено ретельний клінічний контроль.

Такролімус = 1 мг, однократна доза (інгібуванн= 03; CYP3A4 та P-gp). ↑ Такролімус,        =             &nb= sp;          ↔ глекапревіl= 8;, ↔ пібрентас = 74;ір. Мавірет з обережністn= 2; призначаютn= 0; з такроліму = 89;ом. Очікується підвищення концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;. Тому рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю такролімусm= 1; і відповідн = 86; скорегуватl= 0; його дозу.

Інгібіт = 86;ри протонної помпи

Омепразол<= /i> 20 мг= ;, один раз на добу (підвищення рівня pH у шлунку). ↓ Глекапревіl= 8;,        =             &nb= sp; ↔ пібрентасвo= 0;р. Корегуваннn= 3; дози не потрібне.=

Омепразол<= /i> 40 мг= ;, один раз на добу (1 година до сніданку). &= #8595; Глекапревіl= 8;, ↔ пібрентасвo= 0;р. Корегуваннn= 3; дози не потрібне.=

Омепразол = 40 мг, один раз на добу (в&= #1074;ечері, окремо від прийому їжі). ↓ Глекапревіl= 8;, ↔ пібрентас= ;вір. Корегуваннn= 3; дози не потрібне.=

Антk= 2;гоністи вітаміну К=

Не вивчали. Рек= 086;мендовано забезпечитl= 0; ретельний м = 86;ніторинг МНВ у разі застосуванl= 5;я б&= #1091;дь-якого антагоніст= а вітаміну К. Це пов’язан = 86; зі зміною функціонувk= 2;ння печінки під час терапії лікарським засобом Мавірет.

Додатко = 74;і дослідженнn= 3; взаємодії лікарських засобів бул = 86; проведено і = 79; застосуванl= 5;ям таких засобів: абакавір, амлодипін, б= 091;пренорфін, кофеїн, декстрометl= 6;рфан, долутегравo= 0;р, емтрицитабo= 0;н, фелодипін, ламівудин, ламотриджиl= 5;, метадон, мідазолам, налоксон, норетиндроl= 5; або інші контрацептl= 0;ви, які містять лише прогестин, рилпівірин, тенофовіру = 72;лафенамід та толбутамід. Клінічно значущої взаємодії цих препаратів = 79; лікарським = 79;асобом Мавірет не виявлено.

Особливост= 110; застосуванl= 5;я.

Реак&= #1090;ивація вірусу гепатиту B

Під час або після лікування противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії повідомлялl= 6;ся про випадки реактиваціo= 1; вірусу гепатиту В (ВГВ), деякі з них були летальними. Скринінговo= 0; тести на ВГВ слід проводити у всіх пацієнтів д = 86; початку лікування. Пацієнти з коінфекцієn= 2; ВГВ/ВГС зазнають ризику реактиваціo= 1; ВГВ, а відтак мають перебувати під контролем і = 087;отребують лікування згідно з діючими клі = 85;ічними протоколамl= 0;.

Порушен = 85;я функції печінки

Мавірет не рекомендовk= 2;но призначати пацієнтам з помірним порушенням функції печ= 10;нки (клас В за Чайлдом — П’= 102;), лікарський засіб протипокаk= 9;аний при тяжкому порушенні функції печінки (кла= 089; С за Чайлдом — П’ю).

Пацієнт = 80;, у яких попер= 077;днє лікування інгібітораl= 4;и NS5A та/або NS3/4A, бул = 86; невдалим<= /u>

У дослідженнo= 0; MAGELLAN-1 брали участь пацієнти, ін= 092;іковані ВГС генотип = 91; 1, і дуже обмежена кі = 83;ькість пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС гk= 7;нотипу 4, які мали в анамнезі невдале лік = 91;вання схемами, що можуть викликати р = 77;зистентніс&#= 1090;ь до глекапревіl= 8;у/пібрентас&#= 1074;іру. Як і очікува= 083;ося, ризик невдачі лікування був вищим у тих пацієнтів, які вже проходили курс лікування препаратаl= 4;и обох класів. Алгоритм, який дав би змогу спрогнозувk= 2;ти ризик невдачі лікування н = 72; основі дани = 93; про резисте = 85;тність перед початком лікування, н= 077; був встанов = 83;ений. Кумуляція резистентнl= 6;сті до препаратів обох класів була загальною р = 80;сою для пацієнтів, які зазнали невдачі пов = 90;орного лікування глекапревіl= 8;ом/пібрента&#= 1089;віром у дослідженнo= 0; MAGELLAN-1. Даних про повторне лікування пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС генотип= 10;в 2, 3, 5 або 6, немає. Мавірет не рекомендовk= 2;но призначати = 79; метою повторного лікування пацієнтів, які раніше отримували інгібітори обох класів.

Взаємод= 10;я з лікарськимl= 0; засобами =

Не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з деякими лікарськимl= 0; засобами, що докладно описано в розділі «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Застосу&= #1074;ання хворим на цукровий діабет

У діабетиків може спостерігаm= 0;ися покрашення контролю рівня глюкози, що потенційно може призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпоглікемo= 0;ї після початку лікування ХВГС против= 10;русними препаратамl= 0; прямої дії. Р&#= 1110;вень глюкози у пацієнтів з = 094;укровим діабетом, як= 110; розпочинаюm= 0;ь терапію противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії, слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и, особливо у перші 3 місяці, а за потреби — переглянутl= 0; призначені їм протидіабеm= 0;ичні засоби. Лікаря, який відповідає за лікуванн= 03; цукрового діабету у пацієнта, необхідно проінформуk= 4;ати про початок терапії противірусl= 5;ими препаратамl= 0; прямої дії.

Лактоза

Мавірет = 091; гранулах мі = 89;тить лактозу. Пацієнти з рідкісною спадковою непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози не повинні приймати це = 81; лікарський засіб

Застосува&#= 1085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

&#= 1042;агітність

h= 4;аних про застосуванl= 5;я глекапревіl= 8;у або пібрент = 72;свіру вагітним немає або ці дані є обмеженими (менше 300 вагіт= ;них).

h= 4;ослідження глекапревіl= 8;у або пібрентасвo= 0;ру на щурах/мишах не вказують на пряму чи о&#= 1087;осередкова= ну репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. На тлі застосуванl= 5;я глекапревіl= 8;у у кролів спостерігаl= 3;и токсичністn= 0; для материнськl= 6;го організму, зокрема внутрішньоm= 1;тробну загибель потомства, щ= 086; унеможливиl= 3;о оцінювання глекапревіl= 8;у у цього виду тварин у концентрацo= 0;ях, призначениm= 3; для застосу = 74;ання в клінічній практиці. Як запобіжний захід, Мавірет не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти під час вагітності.

&#= 1043;одування груддю

Невідом = 86;, чи екскрету= 08;ться глекапревіl= 8; або пібрентасвo= 0;р у грудне мол= 086;ко людини. Наявні фармакокінk= 7;тичні дані у твари= 085; свідчать пр = 86; екскрец= 10;ю глекапревіl= 8;у та пібрента = 89;віру в молоко. Не можна виключити р = 80;зик для дитини, яка перебуває н = 72; грудному вигодовуваl= 5;ні. Потрібно прийняти рішення про припинення годування груддю або п= 088;ипинення терапії лікарським засобом Мав= 10;рет, враховуючи переваги грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; переваги терапії для матері.

&#= 1060;ертильніст= ь

i= 3;емає даних про вплив глекапревіl= 8;у та/або пібре= 085;тасвіру на фертильнісm= 0;ь. Під час досл= 110;дження на тваринах не було встановленl= 6; шкідливого впливу глекапревіl= 8;у чи пібрента = 89;віру на фертильнісm= 0;ь при рівнях е= 082;спозиції, які були вищими за експозицію, = 097;о спостерігаl= 3;ася у людини при застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;ної дози.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Мавірет не впливає н= 072; здатність керувати тр = 72;нспортними засобами та працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами або виявляє незначний вплив.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікуван = 85;я лікарським засобом Мавірет має розпочинатl= 0; та контролюваm= 0;и лікар з досв= 110;дом ведення пацієнтів з ХВГС.

Дози
Діти віком від 3 до = 12 років та масою тіла від 12 до 45 кг.

Дані про рекомендовk= 2;ну тривалість лікування лікарським засобом Мавірет для пацієнтів з ВГС генотипів 1, 2, 3, 4,= 5 або 6 та компенсоваl= 5;ою печінковою недостатніl= 9;тю (з цирозом або без нього) наведено в т= 072;блиці 4 та таблиці 5. &= #1050;ількість саше та дозування залежно від = 084;аси тіла дітей наведено у т= 072;блиці 6. Саше слід приймати разом з їжею один раз на день.

Т&= #1072;блиця 4

Рекомен = 76;ована тривалість лікування лікарським засобом Мавірет для пацієнтів, я= 082;і раніше не отримували терапії ХВГ = 57;

Г= ;енотип

Р= ;екомендова = 85;а тривалість лікування

Б= ;ез цирозу

З цирозом

Генотип 1= , 2, 3, 4, 5, 6=

8 тижнів

8 тижнів

<= /p>
Т&= #1072;блиця 5

Рекомендов&#= 1072;на тривалість лікування лікарським засобом Мавірет для пацієнтів, я= 082;і раніше отримували лікування

<= /span>

<= /span>

Ген = 86;тип

<= /span>

Пац= 10;єнти, які раніше отримували лікування:

Рекомен&#= 1076;ована тривалість лікування

&= #1041;ез цирозу

&= #1047; компенсова= 085;им цирозом (клас A за Чайлдом — П’ю)

1=

інгібіт&#= 1086;рами NS5A¹, але не інгібітора= 084;и протеази NS3/4A

16 тижнів

16 тижнів

інгібіт&#= 1086;рами протеази NS3/4A^{2,
але не&nbs=
p;
інгібітор=
072;ми
NS5A}

12 тижнів

12 тижнів

1, 2, 4, 5, або 6

ПРС³=

8 тижнів

12 тижнів

3=

ПРС³=

16 тижнів

16 тижнів

¹Паці= ;єнти в клінічних дослідженнn= 3;х попередньо лікувалися схемами, що містять ледіпасвір = 10; софосбувір або даклатасвіl= 8; з пегільованl= 0;м інтерферонl= 6;м та рибавіриноl= 4;.

²<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk45812753'>Паці= ;єнти в клінічних дослідженнn= 3;х попередньо лікувалися = 89;хемами, що містять симепревір = 10; софосбувір або симепревір, боцепревір або телапре = 74;ір з пегільованl= 0;м інтерферонl= 6;м та рибавіри = 85;ом.

³<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk45812753'>ПРС ̵= 2; пегільованl= 0;й інтерферон (П), рибавірин (Р) та/або софосбувір (С), але без поп= ;ереднього лікування інгібітораl= 4;и NS3/4A або NS5A.

&nb= sp;

Таблиця 6

Р&= #1077;комендован= ;а доза для дітей віком від 3 до 12 рокіk= 4;

Мас&= #1072; дитини (кг)

Кіл&= #1100;кість саше один раз на добу

(гле= капревір + пібрентасв= 110;р)

В= ;ід ≥12 до < 20 кг

3 саше (150 мг + 60 мг)

В= ;ід ≥20 до <30 кг

4 саше (200 мг + 80 мг)

В= ;ід ≥30 до < 45 кг

5 саше (250 мг + 100 мг= ;)

&nb= sp;

Дозm= 1; таблеток Мавірет для дорослих слід застос = 86;вувати дітям з масо= 102; тіла 45 кг або більше. Дози наведені в і= 085;струкції для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мавірет у фо= 088;мі таблеток, вкритих плівковою оболонкою.=

П&= #1088;опущений прийом дози

У разі пропуску пр = 80;йому дози призначену дозу лікарськогl= 6; засобу Маві = 88;ет можна прийняти протягом 18 годин після = 087;ланового часу прийом = 91;. Якщо з моменту, кол= 080; пацієнт мав = 079;азвичай прийняти Мавірет, минуло пона = 76; 18 годин, паціє= нту не можна приймати пропущену дозу, а слід застосуватl= 0; наступну дозу за звичайним графіком. Пацієнтів слід проінструкm= 0;увати не приймати подвійну дозу препарату.=

Якщl= 6; протягом 3 годин після прийому препарату виникло блювання, слід прийняти додаткову дозу лікарс= 00;кого засобу Мавірет. Якщ= 086; блювання ви = 85;икло через 3 години післ= 03; застосуванl= 5;я препарату, приймати додаткову дозу лікарськогl= 6; засобу Мавірет не потрібно.=

Порушен = 85;я функції нирок

Не потрібно коригувати дозу лікарсь&= #1082;ого засобу Мавірет пацієнтам з порушенням функції нирок будь-я= 082;ого ступеня, у то&#= 1084;у числі пацієнтам н = 72; діалізі.

Порушен&= #1085;я функції печінки

Не потрібно коригувати дозу лікарсь&= #1082;ого засобу Мавірет пацієнтам з порушенням функції печінки легкого ступеня (кла= 089; A за Чайлдом — = П’ю). М&= #1072;вірет не рекомендовk= 2;ний пацієнтам з помірним по = 88;ушенням функції печінки (кла= 089; В за Чайлдом — П’ю) і є протипоказk= 2;ним при тяжкому порушенні функції печінки (кла= 089; С за Чайлдом — П’ю).

Пацієнт = 80;, яким трансп = 83;антовано печінку або нирку

П&= #1110;сля проведення оцінки, курс лікування т = 88;ивалістю 12 тижнів може бути рекомендовk= 2;ний пацієнтам з цирозом чи без нього, яким трансп = 83;антовано печінку або нирку. Можливі&#= 1089;ть призначеннn= 3; лікування курсом 16 тижнів слід розглянути для пацієнтів з ВГС генотип = 91; 3, які отримув&= #1072;ли лікування режимом пегільованl= 0;й інтерферон + рибавірин ± софосбувір або режимом софосбувір + рибавірин.

П&= #1072;цієнти з коінфекцієn= 2; ВІЛ-1

При призначеннo= 0; дози для ціє= 111; категорії п = 72;цієнтів дотримуйтеl= 9;ь рекомендацo= 0;й, наведених в = 090;аблицях 4 та 5. Рекомендацo= 0;ї щодо дозування при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з противірусl= 5;ими препаратамl= 0; для лікування ВІЛ інфекці= 11; наведено в розділі «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Спосіб застосуванl= 5;я

Для= ; перорально= 075;о застосуванl= 5;я.

Пац= ;ієнтів слід проінструкm= 0;увати про необхід = 85;ість приймати рекомендовk= 2;ну дозу лікарс= 00;кого засобу Мавірет під час їжі один раз на добу.

Доб= ;ову дозу гранул (весь вміст необхідної = 82;ількості саше, рожеві та жовті гранули) слі= 076; додати у невелику кількість м’якої їжі з низьким вмі = 89;том води, яка прилипає до ложки і її можна проковтнутl= 0; без жування (наприклад, арахісове масло, шоколадна паста з лісовим гор= 10;хом, м’який/верш = 82;овий сир, густе варення або грецький йогурт). Не слід вживат = 80; рідини або продукти, як= 110; можуть стікати з ложки, оскіл= 100;ки ліки можуть швидко розчинитисn= 3; і стати менш ефективнимl= 0;. Суміш їжі та гранул слід проковтнутl= 0; негайно, гранули не с= 083;ід подрібнюваm= 0;и або жувати. Гранули лік = 72;рського засобу Мавірет не слід вводит = 80; через трубк = 80; для ентеральноk= 5;о годування.

Діти.

Засm= 0;осовується дітям віком від 3 до 12 рокіk= 4; та масою тіла від 12 до 45 кг. Б&#= 1077;зпека та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу Мавірет у дітей віком до 3 років або = масою до 12 кг не встановленo= 0;. Дані відсутні. Дітям з масо= 102; тіла 45 кг і більше слід використовm= 1;вати таблетованm= 1; форму препарату. Оскільки рі = 79;ні лікарські форми препарату мають різні фармакокінk= 7;тичні профілі, таб= 083;етки і гранули, вкриті оболонкою, н= 077; є взаємозам= 10;нними. Повний курс лікування необхідно п = 88;оводити застосовуюm= 5;и одну лікарську форму.

&= #1055;ередозуван= ;ня.

Най= ;вищі задокументl= 6;вані дози, які застосовувk= 2;ли здоровим добровольцn= 3;м, становлять 1200 мг глекапревіl= 8;у один раз на добу протягом 7 дн&#= 1110;в та 600 мг пібрентасвo= 0;ру один раз на добу протяг = 86;м 10 днів. Безсимптомl= 5;е підвищення рівнів АЛТ у сироватці крові (> 5 разі= 074; за ВМН [верхня межа норми]) спостерігаl= 3;и в 1 з 70 здоровиm= 3; добровольцo= 0;в після застосуванl= 5;я багатократl= 5;их доз глекапр = 77;віру (700 мг або 800 мг) один раз на добу упродо = 74;ж ≥ 7 днів. У разі передозуваl= 5;ня слід контро = 83;ювати стан пацієнта щодо появи ознак і симптомів токсичностo= 0;. Необхідно негайно розпочати відповідне симптоматиm= 5;не лікування. Глекапревіl= 8; і пібрентасвo= 0;р у значному обсязі гемодіалізl= 6;м не видаляют= 00;ся.

Поб= ічні реакції.

Безl= 7;еку лікарськогl= 6; засобу Мавірет у пацієнтів з компенсоваl= 5;им захворюванl= 5;ям печінки (з цирозом або без нього), які протяго = 84; 8, 12 або 16 тижнів отримували лікування ц = 80;м препаратом, оцінювали у клінічних дослідженнn= 3;х фаз 2 та 3, під час яких проведено оцінку приб = 83;изно 2300 пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (частота ≥ 10 %) б= 091;ли головний біль та втомлюваніl= 9;ть. Менше 0,1 % осіб, які отримували Мавірет, мал= 080; серйозні побічні реакції (транзиторн = 72; ішемічна ат = 72;ка). Частка пацієнтів, які отримували Мавірет і остаточно припинили лікування через побічні реакції, становила 0,1 %. Тип і тяжкіс= 090;ь побічних реакцій у пацієнтів і = 79; цирозом бул = 80; загалом порівнянні = 79; побічними реакціями, які спостерігаl= 3;и у пацієнтів без цирозу.

Нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції бул = 80; виявлені у пацієнтів, які отримували Мавірет. Ці побічні реакції представлеl= 5;і за системам = 80; органів та частотою їх виникнення. Частота проявів побічних реакцій встановленk= 2; за такими критеріями: дуже часті (≥= 1/10); часті (≥= 1/100, <1/10); нечасті (≥1/1000, <1/100); рідкісні (≥1/10 000, <1/1000), дуж = 77; рідкісні (< 1/10 000) або частота невідома (не можна визна = 95;ити на підставі наявних даних).

Таблиця 7

Побічні реакції, виявлені пр = 80; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Мавірет

Ч= ;астота

П= ;обічні реакції

Порушення з боку імунної системи<= o:p>

Нечасті

ангіон = 77;вротичний набряк

Поруше = 85;ня з боку нервової системи

Дуже часті

головний біль <= /o:p>

Поруше = 85;ня з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Часті

діарея, нудота

Поруше = 85;ня з боку шкіри і підшкірних тканин

Частот= 072; невідома

свербіж

Загаль = 85;і розлади і порушення в місці введе&#= 1085;ня препарату

Дуже часті

втомлювані = 89;ть

Часті

астенія

Опис деяких побічних реакцій

Побічні реакції у пацієнтів з тяжким пору = 96;енням функції нирок, у тому &= #1095;ислі у пацієнтів на діалізі

Безпеку = 079;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу Мавірет пац= 10;єнтам із хронічно= 02; хворобою нирок (включаючи пацієнтів н = 72; діалізі) та ХВГС генотипів 1, 2, 3, 4,= 5 або 6 з компенсоваl= 5;ою функцією печінки (з цирозом або без нього) оцінювали у дослідженнn= 3;х EXPEDITION-4 (n =3D 104) та EXPEDITION-5 (n =3D 101). Найчастішиl= 4;и побічними реакціями у пацієнтів з тяжким порушенням функції нир = 86;к у дослідженнo= 0; EXPEDITION-4 були свербіж (17 %) і втомлюваніl= 9;ть (12 %), а у дослідженнo= 0; EXPEDITION-5 — свербіж (14,= 9 %).

П&= #1086;бічні реакції у пацієнтів, яким трансп = 83;антовано печінку або нирку

Безпеку лікарськогl= 6; засобу Мавірет оцінювали у 100 реципієнтіk= 4; печінки або нирки з ХВГС генотипів 1, 2, 3, 4 або 6 без цирозу (дослідженн= 03; MAGELLAN-2). Загальний профіль безпеки у реципієнтіk= 4; трансплантk= 2;тів був порівнюванl= 0;м з профілем безпеки у до= 089;лідженнях фаз 2 та 3. Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у більше 5 % пацієнтів, які отримували Мавірет протягом 12 тижнів, включали головний біль (17 %), втомлюваніl= 9;ть (16 %), нудоту (8 %) та свербіж (7 %).<= /p>
Б&= #1077;зпека у пацієнтів = 079; коінфекцієn= 2; ВГС/ВІЛ-1

Загальн = 80;й профіль безпеки у па= 094;ієнтів з коінфекцієn= 2; ВГС/ВІЛ-1 (дослідженн= 03; ENDURANCE-1 та EXPEDITION-2) був порівнянниl= 4; з профілем безпеки у пацієнтів з моноінфекцo= 0;єю ВГС.

Д&= #1110;ти

Безпеку лікарськогl= 6; засобу Мавірет у підлітків з ВГС генотипів 1–6 оцінювали з = 72; даними відкритого дослідженнn= 3; фаз 2 та 3 за участю= ; 47 пацієнтів віком від 12 до= 18 років, які отримували Мавірет протягом 8–16 тижнів (част= 080;на 1 дослідженн= 103; DORA). Побічні реакції, які &#= 1089;постерігал= ися у цьому дослідженнo= 0;, були порівнянниl= 4;и з реакціями, які спостерігаl= 3;и у клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу Мавірет за у= 095;астю дорослих осіб.

Безпеку лікарськогl= 6; засобу Мавірет у ді= 090;ей віком від 3 до = 12 років, інфікованиm= 3; ВГС генотипів 1–6, оцінювали з = 72; даними відкритого дослідженнn= 3; фази 2/3 за участю 80 пацієнтів віком від 3 до = < 12 років, які отримували Мавірет відповідно = 76;о маси у формі гранул, вкритих оболонкою, упродовж 8, 12 або 16 тижнів (частина 2 дослідженнn= 3; DORA). Спостережm= 1;вані побічні реакції бул = 80; схожі з таки= 084;и, які виявляли під час клінічних досліджень лікарськогl= 6; засобу Маві = 88;ет у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у підлітків т = 72; дорослих. Діарея, нудота та блювота спостерігаl= 3;ися з дещо вищою частотою у дітей у порівнянні = 79; підлітками (побічні реакції: 3,8 % проти 0 %, 3,8 % проти 0 % та 7,5 % проти 2,1 % відповідно).

П&= #1110;двищення рівнів білірубіну = 91; сироватці =

Підвище = 85;ня загального білірубіну щонайменше вдвічі від верхньої межі норми (ВМН) спостер&#= 1110;гали у 1,3 % пацієнтіk= 4; у зв’язку з глекапревіl= 8;опосередко= 074;аним інгібуваннn= 3;м переносникo= 0;в білірубіну та його метаболізмm= 1;. Підвищення рівнів білірубіну було безсим = 87;томним, транзиторнl= 0;м і зазвичай спостерігаl= 3;ося на початку лікування. Підвищення = 88;івня білірубіну переважно відбувалоl= 9;ь за рахунок непрямої фракції і не було пов’яз = 72;но з підвищенняl= 4; рівнів АЛТ. Підвищення прямого біл= 10;рубіну відмічалосn= 3; у 0,3 % пацієнтів.=

Терм= ;ін придатностo= 0;.

3 роки.

Умов= ;и зберігання.

Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ковка.

28 саше в картонній коробці.

<= /span>

Кат= егорія відпуску.=

За рецептом.=

= 042;иробник.

Еббві С.р.л., Італія / AbbVie S.r.l., Italy

Місцезl= 5;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

С.Р. 148 Понтіна Км 52, СНС - Камповерде ді Апріліа (л&#= 1086;к. Апріліа) - 04011 Апріліа (ЛТ), Італія / S.R. 148 Pontina Km 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loс. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy

Г= ;енотип	Р= ;екомендова = 85;а тривалість лікування
Б= ;ез цирозу	З цирозом
Генотип 1= , 2, 3, 4, 5, 6=	8 тижнів	8 тижнів

<= /span> <= /span> Ген = 86;тип	<= /span> Пац= 10;єнти, які раніше отримували лікування:	Рекомен&#= 1076;ована тривалість лікування
&= #1041;ез цирозу	&= #1047; компенсова= 085;им цирозом (клас A за Чайлдом — П’ю)
1=	інгібіт&#= 1086;рами NS5A¹, але не інгібітора= 084;и протеази NS3/4A	16 тижнів	16 тижнів
інгібіт&#= 1086;рами протеази NS3/4A^{2, але не&nbs= p; інгібітор= 072;ми NS5A}	12 тижнів	12 тижнів
1, 2, 4, 5, або 6	ПРС³=	8 тижнів	12 тижнів
3=	ПРС³=	16 тижнів	16 тижнів

Мас&= #1072; дитини (кг)	Кіл&= #1100;кість саше один раз на добу (гле= капревір + пібрентасв= 110;р)
В= ;ід ≥12 до < 20 кг	3 саше (150 мг + 60 мг)
В= ;ід ≥20 до <30 кг	4 саше (200 мг + 80 мг)
В= ;ід ≥30 до < 45 кг	5 саше (250 мг + 100 мг= ;)

Ч= ;астота	П= ;обічні реакції
Порушення з боку імунної системи<= o:p>
Нечасті	ангіон = 77;вротичний набряк
Поруше = 85;ня з боку нервової системи
Дуже часті	головний біль <= /o:p>
Поруше = 85;ня з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Часті	діарея, нудота
Поруше = 85;ня з боку шкіри і підшкірних тканин
Частот= 072; невідома	свербіж
Загаль = 85;і розлади і порушення в місці введе&#= 1085;ня препарату
Дуже часті	втомлювані = 89;ть
Часті	астенія