ІНСТРУКЦІЯ

для медично= го застосування лікарського засобу

ЦЕТИРИЗИН-АСТРАФАРМ

(CETIRIZI= NE-ASTRAPHA= RM)

Склад:

діюча речов= ина: cetirizine;

1 таблетка містить цетиризину дигідрохлориду у перерахуванні на 100 % речовину 10 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; лактоза, моногідрат; магнію стеарат; кросповідон; кремнію діоксид колоїдний безводний; покриття «СелеКоат™» (гіпромелоза, поліетиленгліколь (макрогол) 6000, титану діоксид (Е 171)).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

= Основні фізико-хімічні властивості: таб= летки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою білого кольору. На розломі видно два шари.

= Фармакотерапевтична група.

= Антигістамінні засоби для системного застосування. Похідні піперазину. = Код АТХ R06A Е07.

= =

Фармакологічні властивості.=

Фармакодинаміка.

Цетиризин, метаболіт гідроксизину у людини, є потужним селективним антагоністом периферичних H1-рецепторів. Відомо, що при зв’язуванні з рецепторами іn vitro не спостерігалося спорідненості з іншими рецепторами, відмінними = від H₁-рецепт= орів. Окрім антагоністичного впливу на H₁-рецептори, цетиризин чинить антиалергічну = дію: при застосуванні 10 мг 1 або 2 рази на добу препарат інгібує пізню фазу залучення у процес клітин запалення, особливо еозинофілів, у шкірі та кон’ю= нктиві осіб, яким вводили антиген, а у дозі 30 мг на добу інгібує приплив еозинофі= лів у бронхоальвеолярній рідині протягом пізньої фази звуження бронхів, спричин= еної вдиханням алергенів у хворих на бронхіальну астму. Крім того, цетиризин інг= ібує пізню фазу реакції запалення, індуковану у пацієнтів із хронічною кропив’ян= кою внутрішньошкірним введенням калікреїну. Також зменшує вираженість адгезії молекул, таких як ICAM-1 та VCAM-1, що є маркерами алергічного запалення.

Повідомлялося, що цетиризин у дозах 5 та 10 мг інгібує виникнення пухирців та почервоніння, спричинених дуже високими концентраціями гістаміну в шкірі. Початок дії після разового прийому дози 10 мг наступає у межах 20 хвилин – 1 годин= и. Дія триває як мінімум 24 години після разового прийому. Відомо, що у дітей віком від 5 до 12 років толеран= тності до антигістамінної дії цетиризину (пригнічення виникнення пухирців та почервоніння) не спостерігалося. Коли лікування цетиризином припиняють після повторного прийому, нормальна реактивність шкіри до гістаміну відновлюється протягом 3 днів.

У пацієнтів з алергічним ринітом та таким супу= тнім захворюванням, як бронхіальна астма (від легкої до помірної за тяжкістю) пр= ийом цетиризину у дозі 10 мг 1 раз на добу покращував стан при симптомах риніту = та не впливав на функцію легень. Це підтверджує безпеку застосування цетиризину хворим на бронхіальну астму легкого та помірного ступеня.

Повідомлялося, що призначення цетиризину у вис= окій добовій дозі 60 мг на добу не спричиняло статистично значущої пролонгації інтервалу QT.

При прийомі у рекомендованих дозах цетиризин покращує стан пацієнтів із цілорічним та сезонним алергічним ринітом.<= /o:p>

Фармакокінетика.

Рівноважна максимальна концентрація у плазмі крові становить майже 300 нг/мл і досягається протягом 1±0,5 години. При застосуванні у добовій дозі = 10 мг протягом 10 днів кумуляції цетиризину не спостерігалося. Розподіл фармакокінетичних параметрів, таких як піковий рівень та площа під кривою «концентрація-час» є однорідним у здорових добровольців.<= /p>

Об’єм абсорбції цетиризину не зменшувався при одночасному прийомі їжі, = хоча швидкість абсорбції зменшувалася. Об’єм біодоступності подібний при признач= енні цетиризину у формі розчину, капсул або таблеток. Видимий об’єм розподілу становить 0,5 л/кг. Зв’язування цетиризину з білками плазми крові становить 93±0,3 %. Цетиризин не впливає на зв’язування варфарину з білками крові.

Цетиризин не зазнає екстенсивного метаболізму при першому проходженні. Приблизно ²/₃ дози виводиться у незміненому вигляді із сечею. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 10 годин. Цетириз= ин виявляє лінійну кінетику при дозуванні від 5 до 60 мг.

Окремі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку: після разового перорального прийому 10 мг період напіввиведення збіль= шувався майже на 50 %, а кліренс знижувався приблизно на 40 % в осіб літнього віку порівняно з молодшими пацієнтами. Зниження кліренсу цетиризину у добровольц= ів літнього віку було пов’язане з послабленою функцією нирок.

Діти: період= напіввиведення цетиризину<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> становив майже 6 годин у дітей віком 6-12 років та 5 годин у дітей вік= ом 2-6 років. У дітей віком від 6 до 24 місяців цей показник скорочений до 3,1 год= ини.

Пацієнти з порушенням функції нирок: фармакокінетика препарату була подібною у пацієнтів із легким ступенем порушення функц= ії нирок (кліренс креатиніну вище 40 мл/хв) та у здорових добровольців. У пацієнтів із помірним ступенем порушення функції нирок спостерігалося збільшення періоду напіввиведення у 3 рази та зниження кліренсу – на 70 % порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, яким проводився гемодіал= із (кліренс креатиніну 7 мл/хв), після призначення 10 мг цетиризину перорально спостерігалося збільшення періоду напіввиведення у 3 рази та зниження кліре= нсу на 70 % порівняно зі здоровими добровольцями. Цетиризин погано виводиться п= ри гемодіалізі. Пацієнтам із порушенням функції нирок помірного та тяжкого сту= пеня необхідно коригувати дози препарату.

Пацієнти з порушенням функції печінки: у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки (гепатоцелюлярний, холестатичний та біліарний цироз) після прийому 10 або 20 мг цетиризину у вигляді разової дози спостерігалося збільшення пері= оду напіввиведення на 50 % та зниження кліренсу на 40 % порівняно зі здоровими добровольцями. Корекція дози пацієнтам із порушенням функції печінки необхі= дна лише тоді, коли у таких пацієнтів є одночасно і порушення функції нирок.

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматична терапія назальних та очних симптомів сезонного та постійн= ого алергічного риніту, хронічної ідіопатичної кропив’янки.

Протипоказання.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-ansi-la= nguage: RU'>

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини, що вход= ить до складу препарату, до гідроксизину або до будь-які похідні піперазину.

Тяжкі поруш= ення функції нирок (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв).

Пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цетиризин у вигляді таблеток, вкритих оболонкою.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Дослідження фармакокінетичної взаємодії проводили з цетиризином та антипірином, псевдое= федрином, циметидином, кетоконазолом, еритроміцином, азитроміцином – фармакокінетични= х взаємодій не спостерігалося. У дослідженні багаторазового застосування теофіліну (400= мг 1 раз на добу) та цетиризину спостерігалося незначне (16 %) зниження клірен= су цетиризину, у той час як диспозиція теофіліну не порушувалася при одночасно= му прийомі цетиризину.

У ході досл= іджень щодо застосування цетиризину з циметидином, гліпізидом, діазепамом та псевдоефедрином не виявлено доказів побічних фармакодинамічних взаємодій.

У досліджен= нях застосування цетиризину з антипірином, азитроміцином, еритроміцином, кетоконазолом, теофіліном та псевдоефедрином не виявлено доказів побічних клінічних взаємодій. Окрім того, одночасне застосування цетиризину з макролідами або кетоконазолом ніколи не призводило до клінічно значущих змі= н на ЕКГ.

У досліджен= ні багаторазового застосування ритонавіру (600 мг 2 рази на добу) та цетиризину (10 мг на добу) експозиція цетиризину збільшилася приблизно на 40 %, у той = час як диспозиція ритонавіру дещо знижувалася (–11 %) при одночасному прийомі цетиризину.=

Об’єм абсорбції цетиризину не знижується при прийомі їжі, хоча показник абсорбції зменшується на 1 годину.

Немає даних щодо посилення ефекту седативних засобів при застосуванні у терапевтичних дозах. Але слід уникати застосування седативних засобів під час прийому препарату.

Особливості застосування.

При прийомі= у терапевтичних дозах не спостерігалося клінічно значущих взаємодій з алкогол= ем (при рівнях алкоголю у крові 0,5 г/л). Проте рекомендовано уникати одночасн= ого вживання алкоголю.

З обережніс= тю застосовувати пацієнтам, схильним до затримки сечі (пошкодження хребта, гіп= ерплазія простати), тому що цетиризин підвищує ризик розвитку затримки сечі.

Рекомендова= но з обережністю призначати препарат пацієнтам з епілепсією та пацієнтам із ризи= ком виникнення судом.

Антигістамінні препарати пригнічують відповідь на шкірну алергічну проб= у, тому перед її проведенням прийом препарату необхідно припинити за 3 дні до дослідження (період виведення).

З обережністю застосовувати пацієнт= ам із хронічною нирковою недостатністю (потрібна корекція режиму дозування) та пацієнтам літнього віку з нирковою недостатністю (можливе зниження клубочко= вої фільтрації).

Свербіж та/або кропив’янка можуть з’явитися = після припинення застосування цетиризину, навіть якщо ці симптоми не були наявні = до початку лікування. У деяких випадках симптоми

можуть бути інтенсивним, і може потребуватися повторне лікування. Тільки у разі зникнення симптомів можна повторно розпоч= ати лікування.

Застосування у період вагітності або годування груддю.=

Вагітність. Недостатньо даних щодо впливу препарату у період вагітності. Слід з обережністю призначати препарат вагітним жінкам у випадк= ах, коли, на думку лікаря, користь від застосування переважає потенційний ризик= для плода.

Період годування груддю. Цетиризин проникає у грудне молоко у концентраціях, що становлять 25-90 % від концентрацій у плазмі крові залежно від проміжку часу після застосування препарату. Тому з обережністю слід призначати препа= рат жінкам, які годують груддю.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Об’єктивне оцінювання здатності керувати транспортними засобами, наявності прихованої сонливості та спроможності працювати на конвеєрі не виявили жодних клінічно значущих ефектів при застосуванні препарату у рекомендованій дозі 10 мг.

Пацієнтам, = які збираються сідати за кермо, займатися потенційно небезпечною діяльністю або працювати з механізмами, не слід перевищувати рекомендовану дозу і потрібно враховувати реакцію власного організму на даний лікарський засіб. У чутливих пацієнтів одночасний прийом препарату з іншими засобами, що пригнічують діяльність центральної нервової системи, може спричинити додаткове погіршен= ня концентрації уваги та зниження продуктивності.

=

Спосіб застосування та дози.=

= Дорослі та діти віком від 12 років: 10 мг 1 раз на добу (1 таблетка 1 раз на добу).

= Таблетки потрібно ковтати, запиваючи склянкою води.
= Пацієнти літнього віку: дозу препарату пацієнтам літнього віку за умови нормальної функції нирок знижувати не потрібно.

= Пацієнти з порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступеня: даних щодо співвідношення «ефективність/безпека» для пацієнтів з порушенням функції нирок немає. Оскі= льки цетиризин виводиться переважно нирками, то у випадках, коли не можна застосувати інший метод лікування, інтервали між прийомом доз необхідно встановлювати індивідуально. Коригувати дозу препарату потрібно відповідно = до наведеної нижче таблиці. Для того, щоб користуватися цією таблицею дозуванн= я, потрібно розрахувати кліренс креатиніну пацієнта (КК) в мл/хв. Кліренс креатиніну може бути розрахований за допомогою визначеного рівня креатиніну= в сироватці крові (мг/дл) за такою формулою:

=

=                         КК =3D = [140 – вік (в роках)]×маса тіла (кг) (×0,85 для жінок)<= /span>

=                                       =     72×креатинін сироватки крові (мг/дл)

=

= Корекція дози препарату для дорослих пацієнтів з порушенням функції нир= ок

Група

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Доза та частота прийому

Функція н= ирок у нормі

≥ 80

10 мг 1 раз на добу

Порушення функції нирок легкого ступеня

50-79

10 мг 1 раз на добу

Порушення= функції нирок середнього ступеня

&nbs= p;

тяжкості<= o:p>

30-49

5 мг 1 раз на добу

Порушення функції нирок тяжкого ступеня

< 30

5 мг 1 раз кожні 2 дні

Терміналь= на стадія хвороби нирок –

пацієнти,= які підлягають гемодіалізу

< 10

Протипоказано

=

= Дітям із порушеннями функцій нирок дозу потрібно підбирати індивідуальн= о, враховуючи значення ниркового кліренсу кожного пацієнта, а також його вік та масу тіла.

= Пацієнти з порушенням функції печінки: для пацієнтів, які мають лише порушення функції печінки, коригувати доз= у не потрібно.

= Пацієнти з порушенням функції печінки та нирок: рекомендується корекція дози (див. вище «Паціє= нти з порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступеня»).

= Тривалість лікування визначає лікар індивідуально залежно від перебігу захворювання.=

=

= Діт= и.

= Препарат призначати дітям віком від 12 років.= Препарат у формі таблеток, вкритих оболонкою, не рекомендується застосовувати дітям ві= ком до 12 років, оскільки ця лікарська форма не дає можливості підібрати потрібну дозу.

Передозування.=

Симптоми. Симптоми, що спостерігаються при передозуванні цетиризином, переважно пов’язані з його впливом на центральну нервову систе= му або з проявами, що можуть нагадувати антихолінергічний ефект.

До небажаних явищ, що спостерігалися після прийому дози, яка щонайменше у 5 разів переви= щує рекомендовану добову дозу, належать: сплутаність свідомості, діарея, запаморочення, підвищена втомлюваність, головний біль, нездужання, мідріаз, свербіж, неспокій, седативний ефект, сонливість, ступор, тахікардія, тремор= та затримка сечовипускання.

Лікування. Специфічний антидот для цетиризину невідомий. У випадку передозування рекомендується проводити симптоматичну або підтримуючу терапію. Після прийому препарату потрібно якнайшвидше провести промивання шлунка. Видалення цетиризину за допомогою діалізу є неефективним.

Побічні реакції.

Клінічні дослідження показали, що застосування цетиризину у рекомендованих дозах може призводити до незначних небажаних ефектів на центральну нервову систему, включаючи сонливість, підвищену втомлюваність, запаморочення та голов= ний біль. У деяких випадках були повідомлення про парадоксальну стимуляцію центральної нервової системи.

Хоча цетиризин є селективним антагоністом периферичних H₁-рецепторів без відносної антихолінергічної активності, були повідомлення про поодинокі випадки утруднення сечовипускан= ня, розлади акомодації очей та відчуття сухості у роті.

Були повідомлення про випадки порушення функції печінки з підвищенням рівня печінкових ферментів у поєднанні з підвищенням рівня білірубіну. У більшості випадків ці симптоми зникали після припинення лікування цетиризину дигідрохлоридом.

Загальні порушення: підвищена втомлюваність.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль.

<= /p>
З боку травного тракту: біль у животі, сухість у роті, нудота.

З боку психіки: сонливість.

З боку дихальної системи: фарингіт.

Хоча сонливість виникала статистично частіше, н= іж у групі плацебо, у більшості випадків її ступінь був легким або помірним. Об<= /span>’єктивні тести, як продемонстровано в інших дослідженнях, показали, що п= ри застосуванні препарату в рекомендованих добових дозах у здорових молодих добровольців повсякденна активність не порушувалася.

Серед дітей віком від 6 місяців до 12 років, які були включені в плацебо-контрольовані клінічні чи фармакоклінічні досліджен= ня, відзначалися такі небажані реакції на препарат, частота яких становила 1 % = чи вище:

з боку травного тракту: діарея;

з боку психіки: сонливість;=

з боку дихальної системи: риніт;

загальні порушення: підвищена втомлюваність.=

Крім побічних ефектів, про які було повідомлено= під час клінічних досліджень та які наведені вище, впродовж післяреєстраційного застосування було повідомлено про поодинокі випадки таких небажаних реакцій= на препарат.

З боку системи крові: тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: гіперчутливість, анафілактичн= ий шок.

З боку психіки: психічне збудження з тривожні= стю (ажитація), агресія, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, безсонн= я, нервовий тик, суїцидальні думки.

З боку нервової системи: парестезія, судоми, рухові розлади, дисгевзія, синкопе, тремор, дистонія, дискінезія, амнезія, порушення пам’яті.=

З боку органів зору: розлади акомодації, нечіткість зору, розлади рухів очних яблук.

З боку серця: тахікардія.

З боку орга= нів слуху: вертиго.

З боку травного тракту: діарея.

З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки (підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази, гамма-глутамілтранспептида= зи та білірубіну).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, висипання, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, фіксована медикаментозна еритема.

З боку сечовидільної системи: дизурія, енурез, затримка с= ечі.

З боку мета= болізму: підвищений апетит.=

Загальні розлади: астенія, нездужання, набряк.<= o:p>

Лабораторні показники: збільшення маси тіла.

Окремі побічні реакції

Повідомлялося про свербіж (сильний свербіж) та/або кропив’янку після припинення застосування цетиризину.

Звітність щодо побічних реакцій

Звітність щодо передбачуваних побічних реакцій після реєстрації лікарсь= кого засобу   важлива. Це дозволяє продо= вжити моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які передбачувані побічні реакції через національну систему звітності.

=

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температу= рі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.<= /o:p>

Упаковка.
10 таблеток у блістері; 1 або= 2 блістери у коробці.

Категорія відпуску.

Без рецепта.

Виробник.

ТОВ «АСТРАФАРМ», Україна.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

08132, Київська обл., Києво-Святошинський р-н, м. Вишневе, вул. Київськ= а, 6.

=

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарств= енного средства

ЦЕТИРИЗИН-АСТРАФАРМ

(CETIRIZI= NE-ASTRAPHA= RM)

= Состав: =

= действующее вещество: cetirizi= ne;

= 1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорида в пересчете на 100 % вещество 10 мг;

= вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; магния стеарат; кросповидон; кре= мния диоксид коллоидный безводный; покрытие «СелеКоат™» (гипромеллоза, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственн= ая форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

= Основные физико-химические свойства= : таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболоч= кой белого цвета. На разломе видно два слоя.

= =

= Фармакотерапевтическая группа.

= Антигистами= нные средства для системного применения. Производные пиперазина.

= Код АТХ R06A Е07.=

=

Фармакологические свойства.

Фармакодина= мика.

Цетиризин, мета= болит гидроксизина у человека, является мощным селективным антагонистом периферич= еских H₁-рецеп= торов. Известно, что при связывании с рецепторами іn vitro не наблюдалось сродства с другими рецепторами, отличающимися от <= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'>H₁-рецепт= оров. Кроме антагонистического влияния на <= /span>H₁-рецепторы, цетиризин оказывает антиаллерги= ческое действие: при применении 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибирует поз= днюю фазу вовлечения в процесс клеток воспаления, особенно эозинофилов, в коже и= конъюнктиве лиц, которым вводили антиген, а в дозе 30 мг в сутки ингибирует приток эози= нофилов в бронхоальвеолярной жидкости в течение поздней фазы сужения бронхов, вызва= нной вдыханием аллергенов у больных с бронхиальной астмой. Кроме того, цетиризин= ингибирует позднюю фазу реакции воспаления, индуцированную у пациентов с хронической к= рапивницей внутрикожным введением каликреина. Также уменьшает выраженность адгезии молекул, таких как ICAM-1 и VCAM-1, являющиеся маркерами аллергического вос= паления.

Сообщалось, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг ингибирует возникновение пу= зырей и покраснение, вызванных очень высокими концентрациями гистамина в коже. На= чало действия   после разового приема до= зы 10 мг наступает в пределах 20 минут – 1 часа. Действие продолжается как миниму= м 24 часа после разового приема. Известно, что у детей с 5 до 12 лет =

толерантность к антигистаминному действию цетиризина (угнетение возникн= овения пузырей и покраснения) не наблюдалось. Когда лечение цетиризином прекращают= после повторного приема, нормальная реактивность кожи к гистамину восстанавливает= ся в течение 3 дней.

У пациентов с аллергическим ринитом и таким сопутствующим заболеванием,= как бронхиальная астма (от легкой до умеренной по тяжести) прием цетиризина в д= озе 10 мг 1 раз в сутки улучшал состояние при симптомах ринита и не влиял на фу= нкцию легких. Это подтверждает безопасность применения цетиризина больным с бронх= иальной астмой легкой и умеренной степени.

Сообщалось, что назначение цетиризина в высокой суточной дозе 60 мг в с= утки не вызывало статистически значимой пролонгации интервала QT.

При приеме в рекомендованных дозах цетиризин улучшал состояние пациенто= в с ежегодным и сезонным аллергическим ринитом.

Фар= макокинетика.

Равновесная максимальная концентрация в плазме крови составляет почти 300 нг/мл и дости= гается в течение 1±0,5 часа. При применении в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. Распределение фармакокинетических пара= метров, таких как пиковый уровень и площадь под кривой «концентрация-время» однород= ное у здоровых добровольцев.

Объем абсорбции цетиризина не уменьшался при одновременном приеме еды, хотя скорость абсорб= ции уменьшалась. Объем биодоступности подобный при назначении цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток. Видимый объем распределения составлял 0,5 л/кг. С= вязывание цетиризина с белками плазмы крови составляет 93±0,3 %. Цетиризин не влияет = на связывание варфарина с белками крови.

Цетиризин не по= ддается экстенсивному метаболизму при первом прохождении. Приблизительно 2/3 дозы в= ыводится в неизмененном виде с мочой. Конечный период полувыведения составляет прибл= изительно 10 часов. Цетиризин проявляет линейную кинетику при дозировании от 5 до 60 = мг.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: после разового перорального приема 10 мг период полувыведения увеличи= вался почти на 50 %, а клиренс снижался приблизительно на 40 % у лиц пожилого воз= раста по сравнению с молодыми пациентами. Снижение клиренса цетиризина у добровол= ьцев пожилого возраста было связано с ослабленной функцией почек.

Дети: период полувыведения цетиризина составляет почти 6 часов у детей 6-12 лет и 5 часов у детей 2-6 = лет. У детей от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращен до 3,1 часа.=

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика препарата была подобной у пациентов с легкой степенью= нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев= . У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода= полувыведения в 3 раза и снижения клиренса – на 70 % по сравнению со здоровыми добровольц= ами. У пациентов, которым проводился гемодиализ (клиренс креатинина 7 мл/мин), п= осле назначения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полув= ыведения в 3 раза и снижения клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцам= и. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции п= очек умеренной и тяжелой степени необходимо корректировать дозы препарата.<= /o:p>

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризи= на в виде разовой дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и сн= ижения клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция

дозы пациентам = с нарушением функции печени необходима только тогда, когда у таких пациентов существует = одновременно и нарушение функции почек.

Клинические характеристики.=

Показания.=

Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.

Противоп= оказания.

Повышенная = чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в= состав препарата, к гидроксизину или к какому-либо производному пиперазина.

Тяжелое нар= ушение функции почек (клиренс креатинина меньше 10 мл/мин).

Пациенты с = редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа = или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать цетиризин в виде табле= ток, покрытых оболочкой.

Взаимодейст= вие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.<= /b>=

Исследования фармакокинетического в= заимодействия проводили с цетиризином и антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином; фармакокинетических взаимодейс= твий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное = (16 %) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не наруш= алась при одновременном приеме цетиризина.

В ходе исследований относительно пр= именения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не выявл= ено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризи= на с антипирином, азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псе= вдоэфедрином не выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, = одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило = к клинически значимым изменениям на ЭКГ.

В исследовании многократного примен= ения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличилась приблизительно на 40 %, в то время как диспозиция ритонавира несколько снижалась (–11 %) при одновременном приеме цетиризина.=

Объем абсорбции цетиризина не снижа= ется при приеме еды, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час.<= /span>

Нет данных относительно усиления эф= фекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избег= ать применения седативных средств во время приема препарата.

Особенности применения.

При приеме в терапевтических дозах = не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендуется избегать одновременного употребления алкогол= я.

С осторожно= стью применять пациентам, склонным к задержке мочи (повреждение позвоночника, ги= перплазия простаты), так как цетиризин повышает риск развития задержки мочи.

Рекомендуется с осторожностью назна= чать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с

риском возникновения судорог.<= /o:p>

Антигистаминные препараты угнетают = ответ на кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

С осторожностью применять пациентам= с хронической почечной недостаточностью (нужна коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации).

Зуд и/или крапивница могут появиться после прекращения применения цетиризина, даже если этих симптомов не было до нача= ла лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и может потребоваться повторное применение лечения. Только в случае исчезновения симптомов можно повторно начинать лечение.

=

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Недостаточ= но данных относительно влияния препарата в период беременности. Следует с осто= рожностью назначать препарат беременным женщинам в случаях, когда, мнению врача, поль= за от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Цетиризин проникает в грудное молок= о в концентрациях, составляющих 25-90 % от концентраций в плазме крови в завис= имости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью с= ледует назначать препарат женщинам, кормящим грудью.

=

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом= или другими механизмами.

Объективная оценка способности упра= влять транспортными средствами, наличия скрытой сонливости и способности работать= на конвейере не выявили каких-либо клинически значимых эффектов при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг.

Пациентам, которые собираются сесть= за руль, заняться потенциально опасной деятельностью или работать с механизмам= и, не следует превышать рекомендованную дозу и нужно учитывать реакцию собстве= нного организма на данное лекарственное средство. У чувствительных пациентов одно= временный прием препарата с другими средствами, угнетающими действие центральной нерв= ной системы, может вызвать дополнительное ухудшение концентрации внимания и сни= жения продуктивности.

=

Способ прим= енения и дозы.

= Взрослые и дети с 12 лет: 10 мг 1 ра= з в сутки (1 таблетка 1 раз в сутки).

= Таблетки ну= жно глотать, запивая стаканом воды.

= Пациенты пожилого возраста: дозу препар= ата пациентам пожилого возраста при условии нормальной функции почек снижать не= нужно.

= Пациенты с нарушением функции почек средней и т= яжелой степени: данных относительно соотношения «эффективность/безопасность» для пацие= нтов с нарушением функции почек нет. Поскольку цетиризин выводится преимуществен= но почками, то в случаях, когда нельзя применить другой метод лечения, интервалы между = приемом доз необходимо устанавливать индивидуально. Корректировать дозу препарата н= ужно в соответствии с нижеприведенной таблицей. Для того, чтобы пользоваться этой таблицей дозирования, нужно рассчитать клиренс креатинина пациента (КК) в м= л/мин. Клиренс креатинина может быть рассчитан при помощи определенного уровня кре= атинина в сыворотке крови (мг/дл) по следующей формуле:

= =

=                        =

= =

=                          КК =3D [140 – воз= раст (в годах)]×масса тела (кг) (×0,85 для женщин)

=                                           72×креатинин сыворотки крови (мг/дл)

= =

= =

= Коррекция д= озы препарата для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Группа

Клиренс креатинина (мл/мин)

Доза и частота приема

Функция п= очек в норме

≥ 80

10 мг 1 р= аз в сутки

Нарушение функции почек легкой степени

50-79

10 мг 1 р= аз в сутки

Нарушение функции почек средней степени тяжести

30-49

5 мг 1 ра= з в сутки

Нарушение функции почек тяжелой степени

< 30

5 мг 1 ра= з каждые 2 дня

Терминаль= ная стадия болезни почек –

пациенты,= которым нужен гемодиализ

< 10

Противопо= казано

= =

= Детям с нар= ушениями функций почек дозу нужно подбирать индивидуально, учитывая значение почечно= го клиренса каждого пациента, а также его возраст и массу тела.

= Пациенты с нарушением функции печени: для пациент= ов, имеющих только нарушения функции печени, корректировать дозу не нужно.

= Пациенты с нарушением функции печени и почек: рекомендуе= тся коррекция дозы (см. выше «Пациенты с нарушением функции почек средней и тяж= елой степени»).

= Длительност= ь лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU'>

=

= Дети.

= Препарат назначать детям с 12 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется применять детям до 12 лет, поскольку данная лекарственная фор= ма не дает возможности подобрать нужную дозу.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы, наблюдающиеся при передозировке цетиризином, преимущественно связанные с его влиянием на центральную нервную систему или= с проявлениями, которые могут напоминать антихолинергический эффект.

К нежелател= ьным явлениям, которые наблюдались после приема дозы, превышающей по крайней мер= е в 5 раз рекомендованную суточную дозу, относятся: спутанность сознания, диаре= я, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокой= ство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеис= пускания.

Лечение. Специфиче= ский антидот для цетиризина неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию. После приема препара= та нужно как можно быстрее провести промывание желудка. Удаление цетиризина при помощи диализа неэффективное.

Побочные реакции.

Клинические исследования показали, что применение цетиризина в рекоменд= ованных дозах может приводить к незначительным нежелательным эффектам на центральную нервную систему<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:CS'>, включая сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В неко= торых случаях были сообщения о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:CS'>.

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H₁₌-рецепторов без относительной антихолинергической активности, были сообщения об единичн= ых случаях затруднения мочеиспускания, расстройстве аккомодации глаз и ощущения сухост= и во рту.

Были сообщения о случаях нарушения функции печени с повышением уровня п= еченочных ферментов в сочетании с повышением уровня билирубина. В большинстве случаев= эти симптомы исчезали после прекращения лечения цетиризина дигидрохлоридом.

Общие нарушения: <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:CS'>повышенная = утомляемость.

Со стороны нервной системы: <= /span>головокруже= ние, головная боль.

Со стороны пищеварительного т= ракта: боль в животе, сухость во рту, тошнота.

Со стороны психики: сонливость.=

Со стороны дыхательной систем= ы: фарингит.

Хотя сонливость возникала статистически чаще, чем в группе плацебо, в б= ольшинстве случаев ее степень была легкой или умеренной. Объективные тесты, как продем= онстрировано в других исследованиях, показали, что при применении препарата в рекомендов= анных суточных дозах здоровым молодым добровольцам повседневная активность не нар= ушалась.

Среди детей от 6 месяцев до 12 лет, которые были включены в плацебо-кон= тролированные клинические или фармакоклинические исследования, определись такие нежелател= ьные реакции на препарат, частота которых составляла 1 % или выше:

со стороны = пищеварительного тракта: диарея;

со стороны = психики: сонливость;

со стороны = дыхательной системы: ринит;

общие наруш= ения: повышенная утомляемость.

Кроме побочных эффектов, о которых сообщалось во время клинических иссл= едований и которые приведены выше, в течение послерегистрационного применения сообща= лось об единичных случаях следующих нежелательных реакций на препарат.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения.

Со стороны = иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок.

Со стороны = психики: психическое возбуждение с тревожностью (ажитацией), агрессия, спутаннос= ть сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница, нервный тик, суицидальные мысли.=

Со стороны = нервной системы: парестезия, судороги, двигательные расстройства, дисгевзия, синкопе, тремор, дистония, дискинезия, амнезия, нарушение памяти.

Со стороны органов зрения: расстройства аккомодации, нечеткость зрения, расстройства движения глаз= ных яблок.

Со стороны = сердца: тахикардия= .

Со стороны органов слуху: вертиго.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени (повышение уровня тра= нсаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы и билирубина).<= /span>

Со стороны = кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек= , фиксированная медикаментозная эритема.

Со стороны = мочевыделительной системы: дизурия, энурез, задержка м= очи.=

Со стороны метаболизма: = повышенный аппетит.

Общие расст= ройства: астения, недомогание, отек.

Лабораторные показатели: увеличение массы тела.

Отдельные побочные реакции

Сообщалось о зу= де (сильном зуде) и/или крапивнице после прекращения применения цетиризина.

Отчетнос= ть относительно побочных реакций

Отчетность относительно предпологаемых побочных реакций после регистрации лекарственно= го средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предпологаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

= =

Срок годности.= 3 года.

Условия хранения. =

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
10 таблеток в блистере; 1 или= 2 блистера в коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ»= , Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществл= ения его деятельности.

08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.

Група	Кліренс креатиніну (мл/хв)	Доза та частота прийому
Функція н= ирок у нормі	≥ 80	10 мг 1 раз на добу
Порушення функції нирок легкого ступеня	50-79	10 мг 1 раз на добу
Порушення= функції нирок середнього ступеня &nbs= p; тяжкості<= o:p>	30-49	5 мг 1 раз на добу
Порушення функції нирок тяжкого ступеня	< 30	5 мг 1 раз кожні 2 дні
Терміналь= на стадія хвороби нирок – пацієнти,= які підлягають гемодіалізу	< 10	Протипоказано

Группа	Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза и частота приема
Функция п= очек в норме	≥ 80	10 мг 1 р= аз в сутки
Нарушение функции почек легкой степени	50-79	10 мг 1 р= аз в сутки
Нарушение функции почек средней степени тяжести	30-49	5 мг 1 ра= з в сутки
Нарушение функции почек тяжелой степени	< 30	5 мг 1 ра= з каждые 2 дня
Терминаль= ная стадия болезни почек – пациенты,= которым нужен гемодиализ	< 10	Противопо= казано