І = 53;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КЛІВ = 40;С^®Д&#= 1059;О

(CLIVAS DUO)

Склад:

діючі речовини: р= ;озувастати = 85;, ацетилсаліm= 4;илова кислота;

1 капсула по 5 мг/100 мг містит= ;ь 5,20 мг розувастатl= 0;ну кальцію, що еквівалентl= 5;о 5,00 мг розувастатl= 0;ну та 100,00 мг кисло= 090;и ацетилсаліm= 4;илової;

1 капсула по 10 мг/100 мг містит= ;ь 10,40 мг розувастатl= 0;ну кальцію, що е&#= 1082;вівалентно 10,00 мг розувастатl= 0;ну та 100,00 мг кисло= 090;и ацетилсаліm= 4;илової;

1 капсула по 20 мг/100 мг містит= ;ь 20,80 мг розувастатl= 0;ну кальцію, що еквівалентl= 5;о 20,00 мг розувастатl= 0;ну та 100,00 мг кислоти аце = 90;илсаліцило&#= 1074;ої;

допоміж= ;ні речовини:=

т= ;аблетки розувастатl= 0;ну: лактоза, моногідрат (тип 100); целюлоза мікрокристk= 2;лічна (тип 102); целюлоза мікрокристk= 2;лічна (тип 112); магнію = 086;ксид важкий; кросповідоl= 5; (тип А); кремнію діоксид колоїдний безводний; м= 072;гнію стеарат; оболонка: спирт полів= 10;ніловий - частково гідролізовk= 2;ний, титану діоксид (Е 171), тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172), лецитин, заліза окси = 76; червоний (Е 172), ксантанова = 82;амедь, заліза окси = 76; чорний (Е 172);

т= ;аблетки кислоти ацетилсаліm= 4;илової: целюлоза мікрокристk= 2;лічна (тип 102), крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид колоїдний безводний, кислота стеаринова (тип 50);

к= ;апсула: корпус: желатин, титану діоксид (Е 171); кришечка: желатин, титану діоксид (Е 171), індиготин FD&C Bl= ue 2 (E 132), заліза оксид жовти = 81; (E 172);

ч= ;орнило: ( = 76;ля капсул по 10 мг= /100 мг та по 20 мг/100 мг): шелак (Е 904), спирт дегідратовk= 2;ний, бутиловий спирт, ізопропілоk= 4;ий спирт, пропі= 083;енгліколь (Е 1520), аміаку розчин концентровk= 2;ний (Е 527), заліза оксид чорни = 81; (Е 172), калію гідроксид (Е&nb= sp;525), вода очищен = 72;.

&= nbsp;

Ліка = 88;ська форма: капсули тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;.

Капсули по 5 мг/100 мг: тверді желатинові капсули розміром № 2, кришечка: непрозора темно-зелен = 86;го кольору, корпус: непрозорий білого кольору. Вмі= 089;т капсули: одн= 072; таблетка кислоти ацетилсаліm= 4;илової овальної форми, двооп= 091;кла, білого або майже білог = 86; кольору та одна таблетка розувастатl= 0;ну круглої фор = 84;и, двоопукла, вкрита оболонкою, коричневогl= 6; кольору.

Капсули по 10 мг/100 мг: тверді желатинові капсули роз = 84;іром № 1, кришечка: непрозора світло-зеле = 85;ого кольору, з чорним написом «RSV 10», корпус: непрозорий білого кольору, з чорним напи = 89;ом «ASA 100». Вміст капсули: одн= 072; таблетка кислоти ацетилсаліm= 4;илової овальної форми, двооп= 091;кла, білого або майже білог = 86; кольору та о= 076;на таблетка розувастатl= 0;ну круглої фор = 84;и, двоопукла, вкрита оболонкою, коричневогl= 6; кольору.

Капсули по 20 мг/100 мг: тверді желатинові капсули роз = 84;іром № 0, кришечка: непрозора зеленого ко = 83;ьору, з чорним написом «RSV 20», корпус: непр= 086;зорий білого кольору, з чорним написом «ASA 100». &#= 1042;міст капсули: одн= 072; таблетка кислоти аце = 90;илсаліцило&#= 1074;ої овальної форми, двоопукла, б= 110;лого або майже білого кольору та дві таблетк = 80; розувастатl= 0;ну круглої форми, двоопуклі, вкриті оболонкою коричневогl= 6; кольору.

Фарl= 4;акотерапев= 090;ична група.= Ліпідомоди = 92;ікуючі засоби. Ліпі= 076;омодифікую&= #1095;і засоби, комб= 110;нації. Ліпідомоди&= #1092;ікуючі засоби в комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами. Ро= 079;увастатин та ацетилсаліm= 4;илова кислота.

= Код АТХ C10BX05.

Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

= Розува&#= 1089;татин

Механіз= ;м дії

Розува&#= 1089;татин − це селективниl= 1; та конкурен = 90;ний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, що &#= 1086;бмежує швидкість реакції перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3; коферменту = 40; на мевалона = 90; – попередник холестеринm= 1;. Основним місцем дії розувастатl= 0;ну є печінка, орган-мішен= 00; для зменшення рівнів холестеринm= 1;.

Розува&#= 1089;татин збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, пос= 080;люючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, та приг&#= 1085;ічує печінковий синтез ЛПДН = 65;, таким чином, зменшуючи загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ.

Фармако= ;динамічна дія

Розува&#= 1089;татин знижує підвищений рівень холестеринm= 1;, ЛПНЩ, загального холестеринm= 1; та тригліце = 88;идів і підвищує рівні холестеринm= 1; ЛПВЩ. Він також зменшує рівні апоВ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень апоА-= 030; (таблиця 1). Роз= ;увастатин також зменшує співвідношk= 7;ння ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загального ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-&#= 1051;ПВЩ та апоВ/апоА-І.

Та = 73;лиця 1

Ві = 76;повідь на дозу у пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та IІb=

(ві= 076;коригована середня відсоткова зміна порів = 85;яно з вихідним рівнем)

<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bi= di-font-weight: bold'>Доза	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bi= di-font-weight: bold'>N	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bi= di-font-weight: bold'>ХС-ЛПНЩ	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bi= di-font-weight: bold'>Загальний ХС	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bi= di-font-weight: bold'>ХС-ЛПВЩ	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bi= di-font-weight: bold'>ТГ	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bi= di-font-weight: bold'>ХС-неЛПВЩ	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bi= di-font-weight: bold'>апоВ	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bi= di-font-weight: bold'>апоA-I
<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>i= 5;лацебо	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>13	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-7	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-5	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>3	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-3	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-7	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-3	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>0
<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>5	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>17	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-45	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-33	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>13	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-35	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-44	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-38	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>4
<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>10	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>17	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-52	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-36	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>14	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-10	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-48	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-42	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>4
<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>20	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>17	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-55	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-40	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>8	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-23	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-51	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-46	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>5
<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>40	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>18	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-63	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-46	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>10	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-28	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-60	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>-54	<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>0

Терапе&#= 1074;тичний ефект досягаєтьсn= 3; протягом 1 тижня після початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, 90 % максимальнl= 6;го ефекту – через 2 тижні. Максимальнl= 0;й ефект зазвичай досягаєтьсn= 3; через 4 тижні та триває надалі.

Клінічн= ;а ефективнісm= 0;ь та безпека= <= o:p>

Розува&#= 1089;татин ефективний = 91; лікуванні дорослих із гіперхолесm= 0;еринемією – із гіпертриглo= 0;церидемією або без неї – незалежно від раси, статі чи віку, а також пацієнтів особливих груп, таких як хворі на цукровий діабет або пацієнти із сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

За об’єднанимl= 0; даними досліджень фази ІІІ роз= 091;вастатин ефективно знижував рівні холестеринm= 1; у більшості пацієнтів і = 79; гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та IIb (середній початковий рівень ХС-ЛП= 053;Щ приблизно 4,8 ммоль/л) до цільових значень, встановленl= 0;х визнаним керівництвl= 6;м Європейськl= 6;го товариства атеросклерl= 6;зу (EAS; 1998); приблизно у 80 % пацієнтів= ;, які приймал = 80; розувастат&= #1080;н у дозі 10 мг, вдалося досягти нормативниm= 3; цільових рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS (< 3 ммоль/л).

У великому дослідженнo= 0; 435 пацієнтів із гетерози = 75;отною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією приймали розувастатl= 0;н у дозах від 20 до 80 мг за схемою посиленого титрування дози. Сприятливиl= 1; вплив лікарськогl= 6; засобу на показники ліпідів та досягнення цільових рівнів відзначали при всіх доз= 072;х. Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів лікування) ХС-ЛПНЩ знизився на 53 = %. У 33 % пацієнтів було досягнуто нормативниm= 3; рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS (< 3 ммоль/л).

У відкритому дослідженнo= 0; посиленого титрування доз відповідь н = 72; застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну у дозах 20–40 мг вивчалася у 42 пацієнтів (включаючи 8 дітей) із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією. У загальній популяції рівень ХС-ЛПНЩ знизився в середньому на 22 %.

У клінічних дослідженнn= 3;х за участю обмеженої кількості пацієнтів спостерігаk= 4;ся адитивний ефект щодо зниження рівня тригліцериk= 6;ів при застосу = 74;анні розувастатl= 0;ну у комбінаці= 11; з фенофібратl= 6;м та щодо підв= 080;щення рівнів ХС-ЛПВЩ при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну у комбінаці= 11; з ніацином (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У багатоцентl= 8;овому, подвійно сліпому, пла= 094;ебо-контрол= ьованому клінічному дослідженнo= 0; (METEOR) 984 пацієнти віком 45–70 років із низьким ризиком ішемічної хвороби серця (визначеним як ризик за Фрамінгемсn= 0;кою шкалою < 10 % протягом 10 років), середнім значенням ХС-ЛПНЩ 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), але із субклінічнl= 0;м атеросклерl= 6;зом (визначеним за збільшенняl= 4; товщини комплексу інтима-меді= 03; сонної арте = 88;ії (ТКІМСА)) були рандомізовk= 2;ні до двох груп та приймали один раз на добу або 40 мг розувастатl= 0;ну, або плацебо протягом 2 років. Порів= 085;яно із плацебо розувастатl= 0;н значно спов= 10;льнював прогресуваl= 5;ня максимальнl= 6;ї ТКІМСА= у 12 точках сон = 85;ої артерії на -0,0145 мм/рік [95 % довірчий інтервал -0,0196, -0,0093; p < 0,0001]. Зміна= ; порівняно з вихідним рівнем стано= ;вила -0,0014 мм/рік = (-0,12 %/рік (статистичн = 86; незначуща)) у групі розув = 72;статину порівняно і = 79; прогресуваl= 5;ням +0,0131 мм/рік (1,12 %/рі= 082; (p < 0,0001)) у групі плацебо. Прямої кореляції між зменшен = 85;ям ТКІМСА та зниженням ризику серц = 77;во-судинних подій продемонстl= 8;овано не було. До дослідженнn= 3; METEOR були залучені пацієнти із низьким ризиком іше = 84;ічної хвороби серця, які не є представниl= 2;ами цільової популяції застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну у дозі 40 мг. Дозу 40 мг слід призначати лише пацієн = 90;ам із тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних розладів (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

В інтервенціl= 1;ному дослідженнo= 0; розувастатl= 0;ну з метою обґр= 091;нтування застосуванl= 5;я статинів як засобів первинної профілактиl= 2;и (JUPITER) вплив розувастатl= 0;ну на частоту значних атеросклерl= 6;тичних серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; оцінювали у 17 802 чоловіків (≥ 50 років) та жінок (≥ 60 років).

Учасни&#= 1082;и дослідженнn= 3; були випадковим чином розподіленo= 0; до груп плацебо (n =3D 8901) або розувастатl= 0;ну в дозі 20 мг один раз на д&#= 1086;бу (n =3D 8901) і за ними спостерігаl= 3;и в середньом = 91; протягом 2 років.

Концен&#= 1090;рації холестеринm= 1;-ЛПНЩ зменшились на 45 % (p < 0,001) у груп= 10; розувастатl= 0;ну порівняно з групою плацебо.

У ре&= #1090;роспективн= ;ому аналіз&= #1110; даних, отриманих у пацієнтів з = 074;исоким ризиком, із вихідним значенням > 20 % за Фрамінгемсn= 0;кою шкалою (1558 учасників), спостерігаl= 3;ося значне зниження частоти комбінованl= 6;ї кінцевої точки, що охоплювала смерть від серцево-суд = 80;нних подій, інсульт та інфаркт міо = 82;арда (р =3D 0,028), у групі з= 072;стосування розувастатl= 0;ну порівняно з плацебо. Абсолютне зниження ри = 79;ику подій становило 8,8 випадку на 1000 пацієнто-ро = 82;ів. Показник загальної с = 84;ертності залишався незміненим = 91; пацієнтів з висок= им ризиком (р =3D 0,193). = 59; ретроспект&= #1080;вному аналіз&= #1110; даних, отриманих у пацієнтів з високим ризиком (9302 учасники загалом) із вихідним значенням ≥ 5 % за шкалою SCORE (е= 082;страпольов&= #1072;но з метою включення даних учасн = 80;ків віком понад 65 років), спостерігаl= 3;ося значуще зниження частоти под= 10;й комбінованl= 6;ї кінцевої точки, що охоплювала смерть від серцево-суд = 80;нних подій, інсул= 100;т та інфаркт міокарда (р =3D 0,000= 3), у групі застосуванl= 5;я розув= астатину порівняно з плацебо. Зниження абсолютногl= 6; ризику, вираженого за частотою подій, становило 5,1 випадку на 1000 пацієнто-ро = 82;ів. Показник загальної смертності = 91; пацієнтів з високим ризиком зал = 80;шався незміненим (= 088; =3D 0,076).

У дослідженнo= 0; JUPITER 6,6 % учасникіk= 4; групи прийому розувастатl= 0;ну та 6,2 % учасників групи плацебо припинили застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу= через небажані явища. Найбільш ча = 89;тими небажаними явищами, що призводили до припинення лікування, були міалгі= 03; (0,3 % у групі розувастатl= 0;ну, 0,2 % − плацебо), абдомінальl= 5;ий біль (0,03 % у групі розувастатl= 0;ну, 0,02 % − плацебо) та висип (0,02 % у групі розувастатl= 0;ну, 0,03 % − плацебо). Найбільш частими небажаними явищами, що спостерігаl= 3;ися у групі розувастатl= 0;ну із частотою, більшою або рівною відзначеніl= 1; у групі плацебо, бул= 080; інфекції сечових шляхів (8,7 % у групі розувастатl= 0;ну, 8,6 % − плацебо), назофарингo= 0;т (7,6 % у групі розувастатl= 0;ну, 7,2 % − плацебо), біль у спині (7= ,6 % у групі розувастатl= 0;ну, 6,9 % − плацебо) т= 072; міалгія (7,6 % у групі розувастатl= 0;ну, 6,6 % − плацебо).

Діти<= o:p>

У подвійно сліпому, рандомізовk= 2;ному, багатоцентl= 8;овому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; 12-тижневому дослідженнo= 0; (n =3D 176, 97 учасникі = 74; чоловічої т = 72; 79 − жіночої статі) із подальшим 40-тижневим періодом (n =3D 173, 96 учасників чоловічої т = 72; 77 − жіночої статі) відкр= 080;того титрування дози розувастатl= 0;ну пацієнти віком 10–17 років (II–IV стадії розвитку за Таннером, дівчата, у яких менструаціo= 1; почалися щонайменше 1 рік тому) із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією протягом 12 тижнів отримували розувастатl= 0;н у дозі 5, 10 або 20 мг/добу або плацебо, після чого в= 089;і учасники щодня приймали розувастатl= 0;н протягом 40 тижнів. На початку дослідженнn= 3; приблизно 30 % пацієнтів були віком 10–13 років та приблизно 17 %, 18 %,= 40 % та 25 % із них знаходилисn= 0; на ІІ, ІІІ, IV та V стадії розв = 80;тку за Таннером відповідно.

Рівень ХС-ЛПНЩ зменшився н = 72; 38,3 %, 44,6 % та 50,0 % відповідно = 91; групах прийому розувастатl= 0;ну в дозі 5, 10 та 20 мг порівняно і = 79; 0,7 % у групі плацебо.

Наприк&#= 1110;нці 40-тижневого періоду відкритого титрування дози для досягнення цільового рівня (максимальн = 72; доза становила 20 мг один раз на добу) у 70 зі 173 пацієнтів (40,5 %) вдалося досягти цільового рівня ХС-ЛПН= 065; менше 2,8 ммоль/л.

Після 52 тижнів досліджуваl= 5;ого лікування н = 77; було виявлено жодного впл = 80;ву на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання = 87;ацієнта (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Це дослідженнn= 3; (n =3D 176) неприйнятнk= 7; для порівняння рідких неба = 78;аних явищ.

Розува&#= 1089;татин також вивчали у 2-річному від&#= 1082;ритому дослідженнo= 0; із цільовою титрацією дози у 198 дітей з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією у віці від 6 до 17 років (88 учасників чоловічої статі та 110 – жіночої статі, стаді= 103; розвитку за Таннером < II–V). Початкова доза для всі= 093; пацієнтів становила 5 мг розувастатl= 0;ну один раз на добу. Пацієнтам віком від 6 до 9 років (n =3D 64) д = 86;зу титрували д = 86; максимальнl= 6;ї дози 10 мг оди&#= 1085; раз на добу, а пацієнтам віком від 10 до 17 років (n =3D 134) R= 11; до максимальнl= 6;ї дози 20 мг один раз на добу.

Після 24 місяців лікування розувастатl= 0;ном середнє зниження ві = 76; вихідного значення ХС-ЛПНЩ, визначене з = 72; методом найменших к = 74;адратів, становило -43 % (вихідний рівень: 236 мг/д= л, місяць 24: 133 мг/дл). Для кожної вікової гру = 87;и середнє зниження ві = 76; вихідного значення ХС-= 051;ПНЩ, визначене з = 72; методом найменших к = 74;адратів, становило -43 % (вихідний рівень: 234 мг/дл, місяць 24: 124 мг/дл), -45 % (вихідний рівень: 234 мг/дл, місяць 24: 124 мг/дл) та -35 % (вихідний рівень: 241 мг/дл, місяць 24: 153 мг/дл) у віко= ;вих групах від 6 до < 10, від 10 до < 14 = 110; від 14 до < 18 років відповідно.

Резуль&#= 1090;атом застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну у дозах 5 мг, 10 м= 075; і 20 мг також були статистичнl= 6; значущі середні зміни у порівнянні = 79; вихідними показникамl= 0; таких вторинних змінних величин ліпідів і лі= 087;опротеїнів: ХС-ЛПВЩ, загальний Х = 57;, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-&#= 1051;ПВЩ, апоВ, апоВ/апоА-1. Кожна з цих змін демонструвk= 2;ла поліпшення ліпідних реакцій і зберігаласn= 3; протягом 2 р = 86;ків.

Після 24 місяців лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

У рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому, пла= 094;ебо-контрол= ьованому, багатоцентl= 8;овому, перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; вивчали розувастатl= 0;н у дозі 20 мг один раз на добу у порівнянні = 79; плацебо за участю 14 дітей та підлітків (віком від 6 до 17 років) з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією. Дослідженнn= 3; включало активну 4-тижневу підготовчу фазу з дотриманняl= 4; дієти, під час якої пацієнтів лікували ро = 79;увастатино&#= 1084; у дозі 10 мг, перехресну фазу, що складалася = 79; 6-тижневого періоду лікування розувастатl= 0;ном в дозі 20 мг із попереднім = 72;бо подальшим 6-тижневим лікуванням плацебо, та 12-тижневу підтримуючm= 1; фазу, протягом як = 86;ї всі пацієнт = 80; отримували 20 мг розувас= 090;атину. Пацієнти, як= 110; перебували на терапії езетимібом або аферезо = 84;, продовжуваl= 3;и отримувати це лікуванн= 03; протягом ус= 00;ого дослідженнn= 3;.

Статис&#= 1090;ично значуще (p =3D 0,005) зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (22,3 %; 85,4 мг/дл, або 2,2 ммоль/л) спостерігаl= 3;и через 6 тижнів лікування розувастатl= 0;ном у дозі 20 мг у порівнянні = 79; плацебо. Спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зниження за = 75;ального ХС (20,1 %, р =3D 0,003), ХС-неЛПВЩ (22,9 %, р = =3D 0,003) і апоВ (17,1 %, р =3D 0,024). Також спостерігаl= 3;ося зниження рівнів ТГ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загального ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-&#= 1051;ПВЩ та апоВ/апоА-І після 6 тижнів лікування р = 86;зувастатин&#= 1086;м у дозі 20 мг у порівнянні = 79; плацебо. Зниження рівня ХС-ЛПН= 065; через 6 тижн= 10;в лікування розувастатl= 0;ном у дозі 20 мг з наступними 6 тижнями лікування плацебо збе = 88;ігалося протягом 12 тижнів безперервнl= 6;ї терапії. У одного пацієнта спостерігаl= 3;ося подальше зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (8,0 %), загальноk= 5;о ХС (6,7 %) і ХС-неЛПВЩ (7,4 %) після 6 тижнів лік = 91;вання з титруванняl= 4; дози до 40 мг.

Під час продовженнn= 3; відкритого лікування розувастатl= 0;ном у дозі 20 мг у 9 k= 9; цих пацієнт= 10;в до 90 тижнів зниження рівня ХС-ЛПН= 065; зберігалосn= 3; в межах від -12,1&nbs= p;% до -21,3 %.

У відкритому дослідженнo= 0; посиленого титрування доз у 7 оцінюваниm= 3; дітей і підлітків (у віці від 8 до 17 років) з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (див. вище) від= соток зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (21,0 %), загально = 75;о ХС (19,2 %) та ХС-неЛПВЩ (21,0 %) від вихідного рівня після 6 тижнів лікування розувастатl= 0;ном в дозі 20 мг відповідав тому, що спостерігаk= 4;ся у вищезгаданl= 6;му дослідженнo= 0; у дітей та підлітків з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

Європе&#= 1081;ське агентство з лікарських засобів відмовилосn= 3; від зобов’язанl= 5;я надавати результати досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; розувастатl= 0;ну у всіх підгрупах дітей з гомо= 079;иготною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, первинною комбінованl= 6;ю (змішаною) дисліпідемo= 0;єю та для профілактиl= 2;и порушень з б= 086;ку серцево-суд = 80;нної системи (див. розділ&nbs= p;«Спосіб застосуванl= 5;я та дози» для отримання інформації щодо застосуванl= 5;я дітям).

Ацети&= #1083;саліцилова кислота

Меха = 85;ізм дії. Антитромбоm= 0;ичний ефект ацетилсаліm= 4;илової кислоти обумовлениl= 1; блокуванняl= 4; синтезу тромбоксанm= 1; А₂у тромбоцитаm= 3;. Оскільки абсорбуютьl= 9;я навіть невеликі дози ацетилсаліm= 4;илової кислоти (АСК), усі циркулюючі тромбоцити на шляху від шлунково-ки = 96;кового тракту до печінки необоротно пригнічуютn= 0;ся у передпечі = 85;кових мезентеліаl= 3;ьних кров’яних судинах. Водночас концентрацo= 0;ї АСК під час постгепатиm= 5;ної циркуляції лише незначно пр = 80;гнічують циклооксигk= 7;назу ендотелію (щ= 086; відповідає за синтез простациклo= 0;ну), оскільки вона відновлюєтn= 0;ся швидше. Функція тромбоцитіk= 4;, що відповідає за гемостаз, значно не змінюється.

Кл&= #1110;нічна ефективнісm= 0;ь.

Пе&= #1088;винна профілактиl= 2;а. У метааналізo= 0; Американсьl= 2;ої робочої гру = 87;и з профілактиm= 5;них заходів (Ann Int Med 2002;136:161–172) на основ&= #1110; 5 проспективl= 5;их клінічних досліджень = 73;уло продемонстl= 8;овано, що ризик інфаркту мі = 86;карда (відношення ризиків 0,72 (95 % довірчий ін = 90;ервал: 0,60–0,87)) знижується при профілактиm= 5;ному лікуванні ацетилсаліm= 4;иловою кислотою у дозі 75–125 мг протягом 5–7 років у паці= 108;нтів без попередніх серцево-суд = 80;нних явищ, але з різними факторами ризику (вік > 50 років, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, цукровий ді = 72;бет, паління, гіперхолесm= 0;еринемія, сімейний анамнез). Це було продемонстl= 8;овано лише для випадків серцево-суд = 80;нних подій без ле= 090;ального наслідку; переваги щодо розвит = 82;у інсульту та загальної смертності не спостері = 75;алися. Ризик розвитку тяжких шлун = 82;ово-кишкови&= #1093; кровотеч у порівнянні = 79; контролем становив 0,8 % проти 0,48 %, ризи= 082; внутрішньоm= 5;ерепних кровотеч – 0,22 % проти 0,17 %. Ризи= 082; кровотеч бу = 74; вищим у пацієнтів віком від 70 років.

Профіла = 82;тику слід проводити лише після в= 089;тановлення задовільноk= 5;о контролю артеріальнl= 6;го тиску та у комбінації = 79; іншими тера = 87;евтичними заходами (дієта, лікування ц = 91;крового діабету та корекція ліпідного о = 73;міну, припинення паління). Ризик можна оцінити за шкалами Європейськl= 6;го товариства кардіологіk= 4; (European Society of Cardiology) (European Heart Journal, 1998,19:1434-1503= ).

Вт&= #1086;ринна профілактиl= 2;а. У метааналізo= 0;, проведеномm= 1; Antithrombotic trialists collaboration (BMJ 2002; 324: 71–85), вплив ацетилсаліm= 4;илової кислоти та плацебо порівнювавl= 9;я у 287 дослідженнn= 3;х за участю 135000 пацієнтів і = 79; високим ризиком, дод= 072;ткове порівняння різних інгібіторіk= 4; агрегації тромбоцитіk= 4; проводилосn= 3; за участю 77000 пацієнтів. Пацієнти із високим ризиком визначалисn= 0; як пацієнти = 110;з серцево-суд = 80;нними подіями в гострій фаз= 10; або серцево-суд = 80;нними подіями в анамнезі (ін= 092;аркт міокарда, транзиторнk= 2; ішемічна ат = 72;ка (ТІА), нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;, артеріальнk= 7; оклюзивне захворюванl= 5;я, стан після хірургічноk= 5;о втручання, такого як ао= 088;токоронарн&= #1077; шунтування, черезшкірнk= 2; транслюмінk= 2;льна катетерна ангіопластl= 0;ка, периферичнk= 2; ангіопластl= 0;ка та артеріов = 77;нозний шунт у пацієнтів н = 72; діалізі).

Спосте&#= 1088;ігалося зниження ризику серйозних серцево-суд = 80;нних явищ (відносне зниження на 25 %; p < 0,0001) та смертності = 74; результаті серцево-суд = 80;нних подій. Абсолютна користь переважала ризики виникнення екстракранo= 0;альної кровотечі у пацієнтів у = 89;іх категорій високого ризику.

= Пацієн&#= 1090;и дитячого віку

Європе&#= 1081;ське агентство л= 10;карських засобів відкликало зобов’язанl= 5;я надати результати досліджень застосуванl= 5;я комбінації розувастатl= 0;н / ацетилсаl= 3;іцилова кислота у всіх підгрупах пацієнтів дитячого віку за затвердженl= 0;м показанням (= 097;одо застосуванl= 5;я дітям див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ф= 072;рмакокінет&= #1080;ка.

Розувас = 90;атин

Всм= 086;ктування. Маl= 2;симальна концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 годин після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 20 %.

Роз= 087;оділ. Розувастат= ин значним чином захоплюєтьl= 9;я печінкою, як= 072; є основним місцем синтезу холестеринm= 1; та кліренсу ХС ЛПi= 3;Щ. Об’єм розподілу розувастатl= 0;ну становить приблизно 134 л. Близько 90 % розувастатl= 0;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові, переважно з альбуміном.

&= #1052;етаболізм. Розувас&= #1090;атин зазнає незначного метаболізмm= 1; (приблизно 10 %). Дослідженнn= 3; метаболізмm= 1; in vitro із використанl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини свід = 95;ать, що розувастатl= 0;н є слабким субстратом для метаболізмm= 1; на основі ферментів ц = 80;тохрому Р450. Основним задіяним ізоферментl= 6;м є CYP2C9, дещо меншу роль відіграють 2C19, 3A4 та 2D6. Основни&#= 1084;и визначенимl= 0; метаболітаl= 4;и є N-десметило&#= 1074;ий та лактоновий метаболіти. N-десметил-ме&#= 1090;аболіт приблизно н = 72; 50 % менш активний, ні= 078; розувастатl= 0;н, лактоновий метаболіт вважається клінічно неактивним. На розувастатl= 0;н припадає більше 90 % активності циркулюючоk= 5;о інгібітора ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

&= #1042;иведення. Приблиз&= #1085;о 90 % дози розувастатl= 0;ну виводиться = 91; незміненомm= 1; стані з кало= 084; (разом абсор= 073;ована та неабсорбовk= 2;на діюча речовина), решта виводиться із сечею. Приблизно 5 % виводиться із сечею у незміненій формі. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння із плазми становить п = 88;иблизно 19 годин і не збільшуєтьl= 9;я при підвище = 85;ні дози. Середн= 108; геометричнk= 7; значення пл = 72;змового кліренсу лікарськогl= 6; засобу становить п = 88;иблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації — 21,7 %). &= #1055;ечінкове захоплення розувастатl= 0;ну, як і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА редуктази, в= 110;дбувається за участю мембранногl= 6; транспортеl= 8;а OATP-C, який відіграє важливу рол= 00; в печінкові = 81; елімінації розувастатl= 0;ну.

Лінійність/= нелінійнісm= 0;ь

Систе&= #1084;на експозиція розувастатl= 0;ну збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; дозі. При багаторазоk= 4;ому щоденному застосуванl= 5;і параметри фармакокінk= 7;тики не змінюють = 89;я.

Особливі групи пацієнтів<= /i>

Вік та стать. Вік та стать не мал= 080; клінічно значущого в = 87;ливу на фармакокінk= 7;тику розувастатl= 0;ну у дорослих. Експозиція розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією була подібною аб = 86; нижчою, ніж у дорослих пацієнтів з дисліпідемo= 0;єю (див. розділ «Діти»).

Раса. Дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики виявили, що у пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси (японців, китайців, філіппінціk= 4;, в’єтнамців та корейців) медіанні значення AUC та= C_max приблизно вдвічі вищі, ніж у європейців; = 091; індійців медіанні значення AUC та= C_maxпідв= ищені приблизно в 1,3 раза. Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики не виявив клінічно значущої різниці між пацієнтами європеоїднl= 6;ї та негроїдної рас.

Порушен = 85;я функції нирок. У дослідженнo= 0; у пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок змін плазмових концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну або N-десмети&#= 1083;-метаболіту у осіб зі слабкою чи помірною недостатніl= 9;тю відзначено не було. У пацієнтів і = 79; тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) плазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну були в 3 рази вищими, а рівні N-десметил-ме&#= 1090;аболіту в 9 разів вищи&= #1084;и, ніж у здорових добровольцo= 0;в. Рівноважні плазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, були приблизно н = 72; 50 % вищими, ніж = 91; здорових до = 73;ровольців.

Порушен = 85;я функції печінки. У дослідженнo= 0; хворих із різними ступенями порушення печінкових функцій ознак підвищеної експозиції розувастатl= 0;ну не було виявлено у пацієнтів, стан яких оцінювався = 91; 7 або менше балів за шкалою Чайлда — П’ю. Однак у двох пацієнтів, які набрали 8 та 9 за шкалою Чайлда — П’ю, системна експозиція була щонайменше вдвічі вища, ніж у пацієнтів і = 79; меншими балами. Досвід застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну пацієнтам, стан яких оцінюється = 91; більше ніж 9 б&= #1072;лів за шкалою Чайлда — П’ю, відсутній.=

&= #1043;енетичні поліморфізl= 4;и. Розп= ;оділ інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, включно з розувастатl= 0;ном, залучає білки-транс = 87;ортери OATP1B1 та BCRP. Пацієн = 90;и з генетични = 84; поліморфізl= 4;ом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) п= іддаються ризику підвищення експозиції = 88;озувастати&#= 1085;у. Окремі поліморфізl= 4;и SLCO1B1 с.521CC і ABCG2 с.421AA асоціюютьсn= 3; з більш високою експозицієn= 2; (AUC) розувастатl= 0;ну порівняно з генотипами SLCO= 1B1 c.521TT або ABCG2 c.421CC. Це специфічне генотипуваl= 5;ня зазвичай не використовm= 1;ється в клінічній = 087;рактиці, але пацієнтам, у яких виявлені ці = 090;ипи поліморфізl= 4;у, рекомендуєm= 0;ься менша добов = 72; доза розува = 89;татину.

Діти

Два дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики розувастатl= 0;ну (в лікарські= 081; формі таблеток) у дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією віком від 10 до= 17 років або ві= 076; 6 до 17 років (загалом 214 пацієнтів) п= 086;казали, що експозиція лікарськогl= 6; засобу в дітей нижча або подібна до експозиції = 91; дорослих пацієнтів. Експозиція розувастатl= 0;ну була передбачувk= 2;ною відповідно до дози та тривалості прийому про = 90;ягом більш ніж 2 років спостережеl= 5;ь.

Ацетилс = 72;ліцилова кислота

&= #1042;смоктуванн= ;я. Після пероральноk= 5;о прийому ацетилсаліm= 4;илова кислота (АСК) швидко всмоктуєтьl= 9;я у проксимальl= 5;ому відділі тонкого кишечнику. П= 110;д час та після абсорбції вона перетворюєm= 0;ься на основний активний метаболіт – кислоту саліцилову. Макси= мальна концентрацo= 0;я в плазмі досягаєтьсn= 3; через 0,5–2 години. Прот= 077; значна частина доз = 80; гідролізуєm= 0;ься в стінці киш= 077;чнику в процесі всмоктуванl= 5;я.

Після пероральноk= 5;о прийому абсорбція А = 57;К зазвичай є швидкою і повною. Їжа зменшує шви = 76;кість, але не ступінь всмоктуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти.=

Розподіл. Са&= #1083;іцилова кислота зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; на 60–90 %. Біодоступнo= 0;сть саліцилатіk= 4; становить від 80 до 100 %. Об’є= м розподілу АСК становить приблизно 0,20 л/кг маси тіла. Рівень зв’язуваннn= 3; першого про = 76;укту перетворенl= 5;я АСК, протизапалn= 0;ної саліциловоo= 1; кислоти, з білками плазми, перш за все з альбуміном, становить 90 %.<= /o:p>

Са= 083;іцилова кислота повільно пр = 86;никає до синовіал= 00;ної оболонки та синовіальнl= 6;ї рідини. Вона проникає че = 88;ез плаценту і потрапляє у грудне молоко.

&= #1052;етаболізм. АСК перетворюєm= 0;ься переважно н = 72; саліцилову кислоту шляхом гідролізу. Період напіввиведk= 7;ння АСК коротки = 81; і становить приблизно 15–20 хвилин.

Потім саліцилова кислота перетворюєm= 0;ься на кон’югати гліцинової кислоти і глюкуроновl= 6;ї кислоти та слідові залишки гентизиновl= 6;ї кислоти. У вищих терапевтичl= 5;их дозах здатн= 10;сть саліциловоo= 1; кислоти до перетворенl= 5;я вичерпуєтьl= 9;я, а фармакокінk= 7;тика має неліній = 85;ий характер. Це призводить до подовжен = 85;я видимого періоду напіввиведk= 7;ння саліциловоo= 1; кислоти з кількох годин до при= 073;лизно 24 годин.

Біотра&#= 1085;сформація саліциловоo= 1; кислоти відбуваєтьl= 9;я переважно у печінці. Метаболіти саліциловоo= 1; кислоти формуються шляхом зв’язуваннn= 3; саліциловоo= 1; кислоти з гліцином та = 091; подальшому шляхом кон’югації = 79; глюкуроновl= 6;ю кислотою аб = 86; сірчаною кислотою. Невелика частина оксидуєтьсn= 3; до гентизин = 86;вої кислоти та перетворюєm= 0;ься на гентизин = 89;ечову кислоту.

&= #1042;иведення.

Виведе&#= 1085;ня майже повністю відбуваєтьl= 9;я нирками у формі саліциловоo= 1; кислоти (близько 10 %), саліцилсечl= 6;вої кислоти (близько 75 %) та кон’югатів саліцилсечl= 6;вої кислоти (бли= 079;ько 10 %). Період напіввиведk= 7;ння коливаєтьсn= 3; від 2–3 годин після застосуванl= 5;я низьких доз до 12 годин після застосуванl= 5;я аналгезуючl= 0;х доз.

Кl= 3;інічні характерисm= 0;ики.

i= 5;оказання.

Лікарс&#= 1100;кий засіб Кліва = 89;^® Дуо признач = 77;ний для вторинної профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; як замісна т= 077;рапія у дорослих пацієнтів, стан яких на= 083;ежним чином контролюєтn= 0;ся при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і монокомпонk= 7;нтів лікарськогl= 6; засобу у еквівалентl= 5;их терапевтичl= 5;их дозах.

i= 5;ротипоказа= 085;ня.

= Щодо застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну:

–      =      підвищ = 77;на чутливість до розувастатl= 0;ну або будь-яко= 111; із допоміжних речовин лікарськогl= 6; засобу;

-&nb= sp;         захворюван&= #1085;я печінки в активній фазі, в тому числі зі сті= 081;ким підвищенняl= 4; рівнів сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; невідомої етіології а = 73;о будь-яким підвищенняl= 4; рівнів трансамінаk= 9; у сироватці = 082;рові щонайменше = 74;тричі від верхньо= 11; межі норми (ВМН);

-&nb= sp;         тяжка форма порушення функції нирок (кліре= 085;с креатиніну <= 30 мл/хв);

-&nb= sp;         міопатія;

-&nb= sp;         супутня терапія циклоспориl= 5;ом;

-&nb= sp;         одночасне застосуванl= 5;я комбінації софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Щ= 086;до застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти:

-      =     г= іперчутливo= 0;сть до нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів (НПЗ= 047;);

-      =     б= ронхоспазм, l= 2;ропив’янка або алергічні симптоми в анамнезі після прийому ацетилсаліm= 4;илової кислоти або інших нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів;

-      =       а= ктивна або повторн = 72; виразка шлунка та дв= 072;надцятипал&= #1086;ї кишки в анамнезі та/або шлунк= 086;во-кишкові кровотечі ч = 80; інші види кровотеч. За = 87;альні захворюванl= 5;я шлунково-ки = 96;кового тракту (такі як хвороба Крона, виразковий коліт);

-      =       г= еморагічниl= 1; діатез;

-      =       п= ечінкова недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня (цироз печінки і асцит);

-      =       н= иркова недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня (клі= 088;енс креатиніну <= 30 мл/хв);

-      =     с= ерцева недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня (кла= 089; ІІІ–IV за функціоналn= 0;ною класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї Асоціації Кардіологіk= 4; хронічної серцевої недостатноl= 9;ті);комбінац&= #1110;я з метотрекс = 72;том, що застосовуєm= 0;ься у дозах ≥ 15 мг/тиждень (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     лікування післяопераm= 4;ійного болю після процедури коронарногl= 6; шунтування (= 079; використанl= 5;ям апарату «серце-леге = 85;і»).

= Щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Клів = 72;с^®Дуо:

-&nb= sp;         період вагітності та годуванн= 03; груддю. Прот= 080;показано застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не використовm= 1;ють засоби контрацепцo= 0;ї;

-           &n= bsp;            гіперчутли&= #1074;ість до будь-яког= 086; з компонент= 10;в лікарськогl= 6; засобу.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= Взаємо&#= 1076;ії з розувастатl= 0;ном

Вп = 83;ив супутніх лікарських засобів на розуваст= ;атин=

Інг= 110;бітори транспортнl= 0;х білків

Рl= 6;зувастатин є субстрато = 84; для деяких транспортнl= 0;х білків, в тому числі д= 083;я печінковогl= 6; транспортеl= 8;а захоплення ОАТР1В1 та ефлюксного транспортеl= 8;а BCRP. Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну із лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; ці транспортнo= 0; білки, може призводити до підвищен = 85;я концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну в плазмі крові та збільшення ризику міопатії (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», таблицю 2).

Цl= 0;клоспорин

У період супутнього застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну і циклоспор = 80;ну значення AUC розувастатl= 0;ну були в середньому приблизно у 7 разів вищим = 80;, ніж ті, які спостерігаl= 3;ися у здорових добровольцo= 0;в (див. таблицю 2= ). Розувастат&#= 1080;н протипоказk= 2;ний пацієнтам, які одночасно о = 90;римують циклоспориl= 5; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Сm= 1;путнє застосуванl= 5;я не впливало на концентр = 72;ції циклоспориl= 5;у в плазмі крові.

Іl= 5;гібітори протеази

Хl= 6;ча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протеази може значно збільшуватl= 0; експозицію розувастатl= 0;ну (див. таблицю 2= ). Наприклад, у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики одночасне застосуванl= 5;я 10 мг розувастатl= 0;ну і комбінова = 85;ого лікарськогl= 6; засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавірm= 1; / 100 мг ритонавіру), у здорових добровольцo= 0;в супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; AUC та C_max розувастатl= 0;ну приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну і деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази мо = 78;ливе після ретельного обміркуванl= 5;я корекції дози розува = 89;татину, з огляду на очікуване зростання експозиції розувастатl= 0;ну (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», таблицю 2).

Гем= 092;іброзил та інші ліпідознижm= 1;вальні засоби

Оk= 6;ночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну і гемфіброз = 80;лу призводило до зростанн= 03; AUC та C_max розувастатl= 0;ну в 2 рази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зk= 4;ажаючи на дані спеціальниm= 3; досліджень, = 092;армакокіне&= #1090;ично значущої взаємодії з = 092;енофібрато&= #1084; не очікується, однак можлива фар = 84;акодинаміч&#= 1085;а взаємодія. Г= 077;мфіброзил, фенофібрат, інші фібрат = 80; та ліпідозн = 80;жувальні дози (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) збі= 083;ьшують ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА, ймовірно за рахунок тог = 86;, що вони можуть спричиняти міопатію, коли їх застосовуюm= 0;ь окремо. Доза 40 мг протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Таким пацієнтам також слід починати терапію з дози 5 мг.

Езе= 090;иміб

Оk= 6;ночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну в дозі 10 мг і еk= 9;етимібу 10 мг пацієнтам і = 79; гіперхолесm= 0;еринемією призводило до зростанн= 03; AUC розувастат&= #1080;ну в 1,2 раза (таблиця 2). Не можна виключати фармакодинk= 2;мічної взаємодії між розувас = 90;атином і езетимібо = 84;, що може призвести д = 86; небажаних явищ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ант= 072;цидні лікарські засоби

Оk= 6;ночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну із суспензіямl= 0; антацидів, щ= 086; містять гід = 88;оксид алюмінію аб = 86; магнію, знижувало концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну в плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %. Цей ефект був менш вираже = 85;им у разі застосуванl= 5;я антацидних засобів через 2 години післ= 03; розувастат&= #1080;ну. Клінічна значущість цієї взаємодії н = 77; вивчалася.=

Ери= 090;роміцин

Оk= 6;ночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну й еритроміц = 80;ну знижувало AUC розувастатl= 0;ну на 20 %, а C_max &#= 8212; на 30 %. Ця взаємодія може бути спричинена посиленою перистальтl= 0;кою кишечнику внаслідок д= 10;ї еритроміциl= 5;у.

Тl= 0;кагрелор

Тl= 0;кагрелор може впливати на ниркову екс = 82;рецію розувастатl= 0;ну, збільшуючи ризик його накопиченнn= 3;. Хоча точний механізм невідомий, у деяких випадках одночасне з = 72;стосування тикагрелорm= 1; та розувастатl= 0;ну призводило до зниження функції нирок, підви= 097;ення рівня креатинфосm= 2;окінази та до рабдом= 110;олізу.

Фер= 084;енти цитохрому Р450<= /span>

Рk= 7;зультати досліджень in vitro та in vivo свідч= ать, що розувастатl= 0;н не інгібує і не стимулює ізоферментl= 0; цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатl= 0;н є слабким субстратом цих ізоферментo= 0;в. Таким чином, взаємодії з лікарськимl= 0; засобами в результаті метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного Р450, не очікується. = 053;е спостерігаl= 3;ося клінічно значущих взаємодій між розувас = 90;атином і флуконазо = 83;ом (інгібіторо = 84; CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP2A6 та CYP3A4).

Вза= 108;модії, що вимагают= 00; корекції дози розува = 89;татину (див. також таблицю 2)

Пl= 8;и необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну з іншими лікарськимl= 0; засобами, здатними пі = 76;вищувати експозиції розувастатl= 0;ну, дозу розува = 89;татину потрібно скоригуватl= 0;. Якщо очікується, = 097;о експозиція лікарськогl= 6; засобу (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, засто= 089;ування розувастатl= 0;ну слід починати з дози 5 мг один раз на добу. Максимальнm= 1; добову дозу = 088;озувастати&= #1085;у слід скоригуватl= 0; таким чином, щоб очікува = 85;а експозиція розувастатl= 0;ну не перевищу = 74;ала експозицію, що відзначаєтn= 0;ся при прийомі дози 40 мг/добу без застосуванl= 5;я лікарських засобів, що взаємодіютn= 0; із лікарськ = 80;м засобом; наприклад, при застосуванl= 5;і з гемфіброз = 80;лом доза розувастатl= 0;ну становитимk= 7; 20 мг (збільшення експозиції = 74; 1,9 раза), при застосуванl= 5;і із комбінацієn= 2; ритонавір/а = 90;азанавір — 10 мг (збільшення = 074; 3,1 раза).

Яl= 2;що лікарський засіб збільшує AUC розувастатl= 0;ну менш ніж у 2 рази, початкову дозу зменшувати не потрібно, але слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при збільшенні дози розувастатl= 0;ну понад 20 мг.

i= 8;аблиця 2

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатl= 0;ну (AUC; у порядку зменшення величини) за опубліковаl= 5;ими даними клін= 10;чних досліджень

= 047;більшення AUC розувастат= 080;ну в 2 рази або більше

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє

Режим дозування розувастат= 080;ну

Зміни AUC розувастат= 080;ну*

10 мг, одноразова доза

↑ = 7,4 раза

= 062;иклоспорин від 75 мг двічo= 0; на добу до 200 м= 075; двічі на добу, 6 місяців

10 мг один раз на добу, 10 дні = 74;

↑ 7,1 раза

Даролут&#= 1072;мід 600 мг двічі на добу, 5 днів

5 мг, одноразова доза

↑ 5,2 раза

= 056;егорафеніб 160 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

5 мг, одноразова доза

↑ 3,8 раза

= 040;тазанавір 300 мг / рито&= #1085;авір 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза

↑ 3,1 раза

= 042;елпатасвір 100 мг один раз на добу

10 мг, одноразова доза

↑ 2,7 раза

= 054;мбітасвір 25 мг / пари&= #1090;апревір 150 мг / = 088;итонавір 100 мг один раз на добу / дасабувір 400 мг двічі на добу, 14 днів<= /span>

5 мг, одноразова доза

↑ 2,6 раза

Терифлу&#= 1085;омід

Дані відсутні

↑ 2,5 раза

= 043;разопревір 200 мг / елба&= #1089;вір 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;

10 мг, одноразова доза

↑ 2,3 раза

= 043;лекапревір 400 мг / пібр&= #1077;нтасвір 120 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

5 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 2,2 раза

= 051;опінавір 400 мг / рито&= #1085;авір 100 мг двічі на до&= #1073;у, 17 днів

20 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 2,1 раза

Капмати&#= 1085;іб 400 мг двічі на добу

10 мг, одноразова доза

↑ 2,1 раза

= 050;лопідогрел&= #1100; 300 мг, потім 75 мг через 24 години

20 мг, одноразова доза

↑ 2 рази

Фостама&#= 1090;иніб 100 мг двіч= 10; на добу

20 мг, одноразова доза

↑ 2,0 раза

Фебуксо&#= 1089;тат 120 мг один раз на добу<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"WenQuanYi Micro Hei"; mso-bidi-font-family:"Lohit Hindi";color:windowtext;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:ZH-CN;mso-bidi-language:HI'>

10 мг, одноразова доза

↑ 1,9 раза

= 043;емфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів

80 мг, одноразова доза

↑ 1,9 раза

Збіль= ;шення AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє

Режим дозування розувастат= 080;ну

Зміни AUC розувастат= 080;ну*

= 045;лтромбопак 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза

↑ 1,6 раза

= 044;арунавір 600 мг / рито&= #1085;авір 100 мг двічі на до= 073;у, 7 днів

10 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 1,5 раза

= 058;ипранавір 500 мг / рито&= #1085;авір 200 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раза

= 044;ронедарон 400 мг двічі на добу

= 044;ані відсутні

↑ 1,4 раза

= 030;траконазол 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раза **

= 045;зетиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

↑ 1,2 раза **

Зниже= ;ння AUC розувастат= 080;ну

Реж = 80;м дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє

Реж = 80;м дозування розувастат= 080;ну

Змі = 85;и AUC розувастат= 080;ну*

= 045;ритроміцин 500 мг чотири рази на добу,= 7 днів

80 мг, одноразова доза

↓ 20<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> %

= 041;айкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>

20 мг, одноразова доза

↓ 47<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> %

* Дані, представле= 085;і як зміна в х разів, являють собою співвіднош= 077;ння між показни&#= 1082;ами при застосуван= 085;і розувастат= 080;ну у комбінації та окремо. Дані, представле= 085;і у вигляді % зміни, являють соб&#= 1086;ю % різницю відносно показників при застосу&#= 1074;анні розувастат= 080;ну окремо.

= 047;більшення позначено значком ↑, зменшення ↓ .=

** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастат= 080;ну, в таблиці 1 подано найбільш значуще співвіднош= 077;ння.

Л= 110;карські засоби/комб= 10;нації, які не мали клінічно значущого впливу на співвідношk= 7;ння AUC розувастатl= 0;ну при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і: алеглітазаl= 8; 0,3 мг 7 днів; фенофібрат 67 мг 7 днів 3 рази на добу; флуконазол 200 мг 11 днів 1 раз на добу; фозампренаk= 4;ір 700 мг / ритонавір 100 мг 8 днів 2 рази на добу; кетоконазоl= 3; 200 мг 7 днів 2 рази на добу; рифампін 450 мг= 7 днів 1 раз на добу; силімарин 140 мг 5 днів 3 рази на добу.

Вп = 83;ив розувастатl= 0;ну на лікарськ= 10; засоби при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і=

Ант= 072;гоністи вітаміну К=

Яl= 2; і в разі застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, на початку застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь антагоністl= 0; вітаміну К (наприклад варфарин аб = 86; інший кумариновиl= 1; антикоагулn= 3;нт), можливе підвищення = 84;іжнародног&#= 1086; нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС). Припинення застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну або зменшення його дози може знизит = 80; МНС. У таких випадках бажаний належний мо = 85;іторинг МНС.

Пер= 086;ральні контрацептl= 0;ви / гормо = 85;озамісна терапія (ГЗТ)

Оk= 6;ночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну і пероральн = 80;х контрацептl= 0;вів призводило = 76;о підвищення AUC етинілестрk= 2;діолу та норгестр = 77;лу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення рівнів в пла= 079;мі крові слід враховуватl= 0; при підборі дози пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів. Даних щодо ф= 072;рмакокінет&= #1080;ки лікарських засобів у па= 094;ієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь розувастатl= 0;н і ГЗТ, немає, тому не можн= 072; виключати подібного ефекту. Одна= 082; комбінація широко застосовувk= 2;лася жінкам в рамках клінічних досліджень = 10; переносилаl= 9;я добре.

Інш= 110; лікарські засоби

Дигокси&= #1085;

Зk= 2; даними спеціальниm= 3; досліджень клінічно значущої взаємодії і = 79; дигоксином не очікуєть = 89;я.

Фуз= 080;дова кислота

Дослідженн= ;я взаємодії розувастатl= 0;ну з фузидовою кислотою не проводилисn= 3;. Ризик міопа = 90;ії, у т. ч. з рабдоміоліk= 9;ом, може бути збільшений внаслідок супутнього застосуванl= 5;я системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодин = 72;мічний або фармакокінk= 7;тичний, або і те й інш&= #1077;) поки не з’ясований. Повідомлялl= 6;ся про рабдомі = 86;ліз (зокрема деякі смертельні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінац= 10;ю.

Пацієнтам, = 76;ля яких застосуванl= 5;я системної фузидової к = 80;слоти вважається необхідним, лікування розувастат&= #1080;ном слід припинити н = 72; весь термін лікування ф = 91;зидовою кислотою. Також див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я».

Діти=

Дослідженн= ;я взаємодії проводилисn= 3; лише за учас= 090;ю дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невід = 86;мий.

= Взаємо&#= 1076;ії з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою

&= #1055;ротипоказа= ;ні комбінації=

У разі застосуванl= 5;я з метотрексаm= 0;ом в дозах 15 мг/тиждень і більше підвищуєтьl= 9;я гематологі&= #1095;на токсичністn= 0; метотрексаm= 0;у (внаслідок зниження ниркового кліренсу ме = 90;отрексату протизапалn= 0;ними агентами і в= 080;тіснення саліцилатаl= 4;и метотрексаm= 0;у зі зв’язку з протеїнами плазми) (див. розділ &laq= uo;Проти = 87;оказання»).=

Ком= ;бінації, що потрібно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

-      = У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з АСК відбув= 072;ється підвищення рівнів фені&= #1090;оїну і вальпроат&= #1091; у плазмі крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з вальпроєв&= #1086;ю кислотою АСК витісня= 08; її зі зв’язк= 091; з протеїнам = 80; плазми, знижуючи метаболізм останньої. Внаслідок цього плазмові рівні вальпроату підвищуютьl= 9;я, що збільшує частоту розвитку по = 73;ічних реакцій з появою озна = 82; інтоксикацo= 0;ї, таких як тремор, ністагм, атаксія та з= 084;іни особистостo= 0;.

-      = Можуть розвинутисn= 3; фармакодинk= 2;мічні взаємодії між селекти&= #1074;ними інгібітораl= 4;и зворотного захоплення серотоніну й АСК, що підвищує ризик розвитку кровотечі внаслідок синергічноk= 5;о впливу.

-      = У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з АСК відбув= 072;ється підвищення концентрацo= 0;ї в плазмі диг= оксину внаслідок зниження ниркової екскреції.-      = У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з АСК антиді= абетичних засобів (наприклад інсулін, сульфонілсk= 7;човина) можливе зниження рівня цукру = 074; крові.

-      = Зниж= ;ення дії урикозуричl= 5;их засобів = (наприклад пробенецидm= 1;, сульфінпірk= 2;зону).-&nb= sp;       Діурет= 080;чні засоби у комбінації = 79; високими дозами АСК: зниж&= #1077;ння дії діуретичниm= 3; засобів. =

-      = Ме&= #1090;отрексат у дозах менш= 077; 15 мг/тиждень: підвищ= 091;ється токсичніст&= #1100; метотрексаm= 0;у (внаслідок зниження ниркового кліренсу метотрексаm= 0;у протизапалn= 0;ними агентами і витіснення саліцилатаl= 4;и метотрексаm= 0;у зі зв’язку з протеїнами плазми).-      = Одноча= 089;не застосуванl= 5;я з НПЗЗ, такими як іб= упрофен або напрок = 89;ен, може послаблюваm= 0;и необоротне інгібуваннn= 3; тромбоцитіk= 4; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою. Клінічна значущість цієї взаємодії н = 77;відома. Лікування ібупрофеноl= 4; або напрокс = 77;ном пацієнтів з ризиком кардіоваскm= 1;лярних захворюванn= 0; може обмежувати кардіопротk= 7;кторну дію АСК (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-      = Метамі= 079;ол може зменшувати дію ацетилсаліm= 4;илової кислоти на агрегацію тромбоцитіk= 4; при одночас = 85;ому їх прийомі. Тому метамізол слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; пацієнтам, які приймаю = 90;ь низьку дозу ацетилсаліm= 4;илової кислоти для кардіопротk= 7;кції.
-      = Алкого= 083;ь: підвищенн= 03; ризику шлунково-ки = 96;кових виразок та кровотеч, пролонгаціn= 3; часу кровот = 77;чі.

-&nb= sp;       Антигі= 087;ертензивні засоби (інгібітори = 072;нгіотензин&= #1087;еретворюва= ;льного ферменту та β-блокатори): у разі одно= 095;асного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу К= ;лівас^® Дуо і зазнач= ;ених ліка= рських засобів рекомендуєm= 0;ься ретельно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск у пацієнта та коригувати дозу за необхідносm= 0;і.

-      = Посиле= 085;ня дії антикоа&= #1075;улянтів/ тромболітиm= 5;них засобів, ба= 088;бітуратів, літію, сульфонаміk= 6;ів та трийодтироl= 5;іну.

-&nb= sp;       Подовж= 077;ння періоду напіввиведk= 7;ння з плазми крові пеніц&= #1080;ліну.-      = Посилеl= 5;ня дії = усіх= та побічних реакцій = на їх застосуванl= 5;я-&nb= sp;       Сист= ;емні глюкокортиl= 2;остероїди: підвищеннn= 3; ризику шлунково-ки = 96;кових виразок та кровотеч. Зниження рівня саліцилатіk= 4; у крові під час терапії кортикостеl= 8;оїдами, ризик передозуваl= 5;ня саліцилатаl= 4;и після припинення терапії глюкокортиl= 2;остероїдам= 080;. =

-&nb= sp;       Тр = 77;тій триместр вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

<= /b>

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Рl= 6;зувастатин

Вплив на нирки

Пl= 8;отеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и, переважно канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які лікувалися вищими доза = 84;и розувастатl= 0;ну, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчас = 86;вою або переривчасm= 0;ою. Протеїнуріn= 3; не була передвісниl= 2;ом гострої або прогресуючl= 6;ї хвороби нирок (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Частота повідомленn= 0; про серйозн= 10; явища з боку нирок у постмаркетl= 0;нгових дослідженнn= 3;х вища при застосуванl= 5;і дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають лікарський = 79;асіб у дозі 40 мг, слід регулярно перевіряти = 92;ункцію нирок.

Вплив на скелетну мускулатурm= 1;

Пl= 6;рушення з боку скелетної мускулатурl= 0;, наприклад міалгія, міо= 087;атія та зрідка рабдоміоліk= 9;, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які приймал = 80; розувастат&= #1080;н у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Дуже рідко випадки рабдоміоліk= 9;у відзначалиl= 9;я при застосуванl= 5;і езетимібу у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Не можна виключати можливість фармакодинk= 2;мічної взаємодії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застос = 86;вувати з обережністn= 2;.

Яl= 2; і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, частота повідомленn= 0; про випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну, у постмаркетl= 0;нговий період була вищою при дозі 40 мг.

Рo= 0;вень креатинкінk= 2;зи

Рo= 0;вень креатинкінk= 2;зи (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантаженn= 0; або за наявності можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення КК, що можуть ускладнюваm= 0;и   інтерпретk= 2;цію результатіk= 4;. Якщо вихідн= 10; рівні КК значно підвищені (> 5 &ti= mes; ВМН), протягом 5–7 днів необхідно зробити пов = 90;орний аналіз, щоб підтвердитl= 0; результати. Якщо результати повторного аналізу підтверджуn= 2;ть, що вихідне значення КК = 073;ільше ніж в 5 разів перевищує В = 52;Н, застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу= починати н = 77; слід.

Пk= 7;ред початком лікування<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast= -language: RU'>

Рl= 6;зувастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з= 10; схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу. До факторів такого ризику належать:=

– порушення функції нирок;

– гіпотиреоз;

– наявність в особистом = 91; або родинному а = 85;амнезі спадкових захворюванn= 0; м’язів;

– наявність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на фоні застосуванl= 5;я інших інгіб= 10;торів ГМГ-КоА-реду= 082;тази або фібраті = 74;;

– зловживаннn= 3; алкоголем;=

– вік > 70 рокіk= 4;;

– ситуації, що можуть призвести д = 86; підвищення рівнів лікарськогl= 6; засобу= у плазмі (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Фармакокі&= #1085;етика»);

– супутнє застосуванl= 5;я фібратів.=

У таких пацієнтів пов’язаний із лікуванн= 03;м ризик потрібно оцінювати, порівнюючи = 79; очікуваною користю; також рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. Якщо вихідн= 10; рівні КК значно підвищені (> 5 &ti= mes; ВМН), лікування починати не слід.

В період лікування<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast= -language: RU'>

Пk= 2;цієнтів слід попросити негайно повідомлятl= 0; про м’язови = 81; біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або лихоман = 82;ою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу= слід припинити, якщо рівні К= 050; значно підвищені (> 5 &ti= mes; ВМН) або якщо симптоми з боку м’язів тяжкі та спричиняютn= 0; щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 × ВМН). У разі зникнення с = 80;мптомів та повернен = 85;я рівня КК до норми можна поновити те = 88;апію розувастатl= 0;ном або альтернатиk= 4;ним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти рівні КК у асимптоматl= 0;чних пацієнтів немає потре = 73;и. Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки = 110;муноопосер&= #1077;дкованої некротичноo= 1; міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатl= 0;ном. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищення рівня креат = 80;нкінази у сироватці, що зберігаєтьl= 9;я навіть післ= 03; припинення застосуванl= 5;я статинів.=

Пl= 6;відомлялос= 103;, що у деяких випадках статини викликають або загострюютn= 0; попередньо наявну міастенію гравіс або очну міасте = 85;ію (див. розділ «Побічні реакції»). У разі загост = 88;ення симптомів зазначених вище захворюванn= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Клівас^® Дуо слід припинити. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80; при першому або повторному застосуванl= 5;і того самого або іншого статину.

У клінічних дослідженнn= 3;х не було отримано доказів підвищеногl= 6; впливу на скелетну му = 89;кулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастат&= #1080;н та супутні лікарські засоби. Одна= 082; підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалоl= 9;я у пацієнтів, які приймал = 80; інші інгібі = 90;ори ГМГ-КоА-реду= 082;тази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, нікотиновоn= 2; кислотою, азольними протигрибкl= 6;вими лікар&= #1089;ькими засобами, інгібітораl= 4;и протеази та макролідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми. Гемфіброзиl= 3; підвищує ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з деякими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Тому застос = 86;вувати розувастатl= 0;н у комбінаці= 11; із гемфіброзиl= 3;ом не рекоменд = 91;ється. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну у комбінаці= 11; із фібратам = 80; або ніацино = 84; потрібно ретельно зважувати порівняно і = 79; потенційниl= 4;и ризиками, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням таких комбінацій. Доза 40 мг прот= ипоказана при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Побічні реакції»).

Рl= 6;зувастатин не слід застосовувk= 2;ти сумісно з системними лікарськимl= 0; засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, д= 083;я яких застосуванl= 5;я системної фузидової к = 80;слоти вважається життєво необхідним, лікування статинами слід припинити н = 72; весь термін лікування фузидовою кислотою. По= 074;ідомлялося про рабдоміоліk= 9; (в тому числі декілька смертельниm= 3; випадків) у пацієнтів, які отримували комбінацію фузидової к = 80;слоти і статинів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися по медичну допомогу, якщо вони відчувають будь-які симптоми м’язової слабкості, болю або бол= 102;чої чутливості. Терапію статинами можна повто = 88;но поновити через сім днів після з= 072;стосування останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли потріб = 85;а пролонговаl= 5;а системна ді= 03; фузидової кислоти, наприклад для лікування тяжких інфекцій, не= 086;бхідність одночасногl= 6; застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну і фузидової кислоти повинна розглядатиl= 9;я в кожному конкретномm= 1; випадку. Так= 077; одночасне застосуванl= 5;я потребує ретельного = 84;едичного нагляду.

Рl= 6;зувастатин не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гострими, серйозними станами, що свідчать пр = 86; міопатію аб = 86; можливість розвитку ниркової не = 76;остатності внаслідок рабдоміоліk= 9;у (такими як сепсис, гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади або неконтрольl= 6;вані судоми).

Тn= 3;жкі шкірні побічні реакції

Пl= 8;и застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну повідомлялl= 6;ся про тяжкі шкірні побічні реакції, вкл= 102;чаючи синдром Стівенса – = Джонсона (ССД) та реакцію на лікарський засіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS), які могли бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; летальними (див. розділ «Побічні реакції»). У разі призначеннn= 3; лікарськогl= 6; засобу потрібно по= ;інформуват = 80; пацієнтів про ознаки т= 072; симптоми тяжкий шкірних реакцій і здійснюватl= 0; ретельний нагляд за станом пацієнтів під час лікування. Якщо виникають ознаки й симптоми, що вказують на = 096;кірну реакцію, потрібно негайно припинити застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та розглянути альтернатиk= 4;не лікування.=

Яl= 2;що у пацієнта розвинуласn= 3; серйозна ре = 72;кція, така як ССД або DRESS, у зв’язку із застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну, такому пацієнту лі = 82;ування відновлюваm= 0;и не можна. =

Вплив на печінку

Яl= 2;і і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, розувастатl= 0;н слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

Рk= 7;комендован= 086; перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лі = 82;ування та через 3 місяці потому. Застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну слід припинити або зменшит = 80; дозу, якщо рівень тран = 89;аміназ у сироватці більше ніж втричі пере = 74;ищує верхню межу норми. Частота пов= 10;домлень про серйозн= 10; явища з боку печінки (пер= 077;важно про підвищення рівня трансамінаk= 9; печінки) у післяреєстl= 8;аційний період була = 073;ільшою при застосуванl= 5;і дози розува = 89;татину 40 мг.

У пацієнтів і = 79; вторинною гіперхолесm= 0;еринемією, зумовленою гіпотиреозl= 6;м або нефроти = 95;ним синдромом, слід спочатку пр = 86;вести лікування о = 89;новної хвороби, пер= 096; ніж починат = 80; терапію роз = 91;вастатином.<= o:p>

Расова належність=

Дl= 6;слідження фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; зростання експозиції = 91; пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси порівняно з європейцямl= 0; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Пр&#= 1086;типоказанн= я» і «Фармакок= 10;нетика»).

Інгібіт&= #1086;ри протеази<= /i>

Пo= 0;двищена системна експозиція розувастатl= 0;ну спостерігаl= 3;ася у осіб, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н супутньо із різними інг= 10;біторами протеази у поєднанні і = 79; ритонавіроl= 4;. Слід обміркуватl= 0; як користь від зниженн= 03; рівня ліпідів за допомогою р = 86;зувастатин&#= 1091; у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, та= 082; і можливіст= 00; підвищення = 82;онцентраці&#= 1081; розувастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і на початку терапії та при підвищенні дози розува = 89;татину у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з деякими інгібітораl= 4;и протеази не рекомендуєm= 0;ься, якщо доза ро= 079;увастатину не скоригованk= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «В&#= 1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).Інтер= 089;тиціальна хвороба легень

Пo= 0;д час застосуванl= 5;я деяких статинів, ос= 086;бливо при тривалому лікуванні, повідомлялl= 6;ся про винятко = 74;і випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів ціє= 11; хвороби можна віднести за = 76;ишку, непродуктиk= 4;ний кашель і заг= 072;льне погіршення стану (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозр = 80; на інтерстиціk= 2;льну хворобу легень заст = 86;сування статинів слід припинити.=

Цукрови&= #1081; діабет

Дk= 7;які факти свідчать, що статини, як клас, підвищ= 091;ють рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розви = 90;ку цукрового діабету в майбутньомm= 1;, можуть спри = 95;иняти гіперглікеl= 4;ію такого рівн= 03;, за якого необхідне належне лікування цукрового діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень пр = 80; застосуванl= 5;і статинів, і тому вона не має бути під= 089;тавою для припинення терапії статинами. З= 072; пацієнтами групи ризик = 91; (рівень глюкози натще 5,6–6,9 ммоль/л, інде&#= 1082;с маси тіла [ІМ&#= 1058;] > 30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) слід встановити як клінічни = 81;, так і біохімічниl= 1; контроль згідно з чин= 085;ими рекомендацo= 0;ями.

У дослідженнo= 0; JUPITER зареєстровk= 2;на загальна ча = 89;тота цукрового діабету становила 2,8 % m= 1; групі прийому розувастатl= 0;ну та 2,3 % — у групі плацебо, переважно у пацієнтів і = 79; рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Діти

Оm= 4;інка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМ&#= 1058; (індексу мас= 080; тіла) та вторинних характерисm= 0;ик статевого дозрівання за Таннером = 091; дітей віком від 6 до 17 рокіk= 4;, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, обмежена періодом тривалістю 2 роки. Після 2 р= оків досліджуваl= 5;ого лікування ж = 86;дного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. роз&= #1076;іл «Фармакодиl= 5;аміка»).

У клінічному дослідженнo= 0; у дітей та підлітків, які приймал = 80; розувастатl= 0;н протягом 52 ти&= #1078;нів, підвищення рівня КК > 10 разів вище В= 052;Н та симптоми = 079; боку м’язів після фізичного н = 72;вантаження або підвищеної фізичної ак = 90;ивності спостерігаl= 3;ися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).

Ацетилсалі&= #1094;илова кислота

Сл= 10;д бути обережними = 88;азі застосуванl= 5;я пацієнтам з = 073;ронхіально&= #1102; астмою або з &#= 1075;іперчутлив= істю до аналгетичнl= 0;х, протизапалn= 0;них, протиревмаm= 0;ичних засобів, оск= 110;льки ацетилсаліm= 4;илова кислота мож = 77; обумовлюва&= #1090;и розвиток бронхоспазl= 4;у або нападу бронхіальнl= 6;ї астми чи інш= 080;х реакцій підвищеної чутливості, = 072; також паціє = 85;там з алергією н= 072; інші речовини. = Також необхідно ретельно стежити за станом здоров’я пацієнтів і = 79; алергічнимl= 0; реакціями (наприклад, висип, свербіж або кропив’янкk= 2;), астмою, полі= 085;озом, поліпозом носа або хронічними респіраторl= 5;ими захворюванl= 5;ями в анамнезі.

Пацієнт = 72;м з артеріаль = 85;ою гіпертензіn= 8;ю, шлунково-ки = 96;ковими виразками в анамнезі, а також хроні = 95;ною чи рецидивною виразковою хворобою аб = 86; шлунково-ки = 96;ковими кровотечамl= 0; в анамнезі; за наявност= 10; симптомів хронічної ш = 83;ункової чи дуоденальнl= 6;ї диспепсії або їх рецид= 080;ву; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарських засобів, &= #1097;о збільшують ризик розвитку виразок (так= 110; як пероральні кортикостеl= 8;оїди, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та деферазироl= 2;с), слід уникат = 80; застосуванl= 5;я АСК (що може спричинити подразненнn= 3; слизової оболонки шл = 91;нка та кровотечу).

Пацієнт = 80; повинні повідомлятl= 0; лікаря про б= 091;дь-які незвичні симптоми кровотечі. Якщо виникають шлунково-ки = 96;кові кровотечі а = 73;о виразки, лікування слід відмінити.=

= Пацієнти літнього віку у групі ризику несп = 88;иятливих ефектів НПЗ = 47;, включаючи АСК, особливо таких, як шлунково-ки = 96;кові кровотечі т = 72; перфорація, = 097;о можуть мати летальні наслідки. Якщо потрібна тривала терапія, пацієнтів с = 83;ід регулярно оглядати.

Слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам і = 79; порушеною функцією печінки (протипоказ = 72;ння при важкій формі), оскільl= 2;и АСК в основному метаболізуn= 8;ться печінкою. Тести щодо визначення функції печінки слі = 76; регулярно проводити у пацієнтів з легкою або середньою печінковою недостатніl= 9;тю.

У разі порушення у пацієнта функції нирок або порушення кровообігу (наприклад: патологія судин нирки, застійна серцева нед = 86;статність, гіповолеміn= 3;, великі операції, сепсис або значні крововтратl= 0;) потрібна обережністn= 0; при лікуванні, оскільки АС = 50; також збільшує ризик порушення функції нир = 86;к та гострої н= 080;ркової недостатноl= 9;ті.

При хірургічниm= 3; операціях (у тому числі с= 090;оматологіч&= #1085;их) застосуванl= 5;я лікарських засобів, які містять АСК, підвищу= 108; ймовірністn= 0; появи/посил = 77;ння кровотечі, щ= 086; зумовлено пригніченнn= 3;м агрегації тромбоцитіk= 4;.

Застосу = 74;ання ацетилсаліm= 4;илової кислоти дітям та підліткам з лихоманкою та/або вірус= 085;ими захворюванl= 5;ями можливе лиш = 77; за призначе = 85;ням лікаря як терапії другої ліні= 11; (через ризик розвитку синдрому Ре= 03;, загрозливоo= 1; для життя енцефалопаm= 0;ії, головними симптомами якої є тяжке блювання, вт= 088;ата свідомості, печінкова дисфункція).

При деяких вірусних захворюванl= 5;ях, особливо пр = 80; грипі А, грипі В і вітряній віспі, існує ризик розвитку синдрому Ре= 03;, який є дуже рідкісною, але небезпечноn= 2; для життя хв= 086;робою, що потребує невідкладнl= 6;го медичного втручання. Ризик може бути підвищеним, = 103;кщо ацетилсаліm= 4;илова кислота застосовуєm= 0;ься як супутній лікарський засіб, проте &#= 1087;ричинно-нас= ;лідковий зв’язок у цьому випад = 82;у не доведени = 81;. Якщо вказан= 10; стани супро = 74;оджуються постійним блюванням, ц= 077; може бути проявом син = 76;рому Рея.

У хворих з дефіцитом глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази АСК може спричиняти гемоліз ери = 90;роцитів або гемолітичнm= 1; анемію. До фа&#= 1082;торів збільшення ризику гемолізу на = 83;ежать: високі дози л= 110;карського засобу, гарячка і гострий інфекційниl= 1; процес.

Лікарсь = 82;ий засіб слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю при одночасномm= 1; застосуваl= 5;ні антикоагулn= 3;нтів. Також з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при    виразках шлунково-ки = 96;кового тракту, вклю= 095;аючи хронічні та рекурентні виразкові х = 74;ороби або шлунково-ки = 96;кові кровотечі в = 072;намнезі, при порушеннях функції печінки, симптомах х = 88;онічної шлункової або дуоденальнl= 6;ї диспепсії або їх рецидиві.=

Виразки шлунково-ки = 96;кового тракту, кров= 086;теча або перфорація можуть виникнути в будь-який час, у тому числі без попереджувk= 2;льних симптомів або ознак в анамнезі, пі= 076; час лікуван = 85;я ЦОГ-2-селекти&#= 1074;ними або неселек = 90;ивними нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними засобами (НПЗЗ). Щоб зменшити це = 81; ризик, слід з&#= 1072;стосовуват= и найнижчу ефективну дозу протяг = 86;м найкоротшоk= 5;о можливого періоду тер = 72;пії.

Для деяких селективниm= 3; інгібіторіk= 4; ЦОГ-2 плацебо-кон = 90;рольовані дослідженнn= 3; виявили підвищений ризик тромботичнl= 0;х серцево- та церебровасl= 2;улярних ускладнень. Наразі невідомо, чи цей ризик прямо корел= 02;є із селективніl= 9;тю ЦОГ-1/ЦОГ-2 відповідноk= 5;о НПЗЗ. Оскільки порівнянниm= 3; даних кліні = 95;них досліджень ацетилсаліm= 4;илової кислоти при = 111;ї застосуванl= 5;і в максимальнl= 0;х дозах та як д&#= 1086;вгостроков= ої терапії наразі нема= 08;, не можна виключати такого ж підвищеногl= 6; ризику. До отримання відповідниm= 3; даних ацетилсаліm= 4;илову кислоту можна застосовувk= 2;ти лише після ретельної оцінки користі/риз = 80;ку при клінічн = 86; підтверджеl= 5;ій ішемічній х = 74;оробі серця, церебровасl= 2;улярних захворюванl= 5;ях, оклюзійних захворюванl= 5;ях периферичнl= 0;х артерій або наявності у пацієнтів з = 85;ачних факторів ризику (таки= 093; як артеріал= 00;на гіпертензіn= 3;, гіперліпідk= 7;мія, цукровий діабет, куріння). У таких випадках також слід застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну д = 86;зу протягом найкоротшоk= 5;о можливого періоду терапії.

Повідо= млялося про випадки синдрому Коуніса у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби. Синдром Коуніса включає серцево-суд = 80;нні симптоми, що виникають в результаті алергічної реакції або реакції гіперчутлиk= 4;ості, зі звуження = 84; коронарних артерій і по= 090;енційно може призвести д = 86; інфаркту міокарда.=

Вплив НПЗЗ на нирк= 080; проявляєтьl= 9;я, зокрема, зат= 088;имкою рідини з набряками та/або гіпер= 090;ензією. Пацієнтам і = 79; серцевою дисфункцієn= 2; та іншими станами, які сприяють затримці рідини, ацетилсаліm= 4;илову кислоту слі = 76; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Обережн= 10;сть також необхідна щ = 86;до пацієнтів, які одночасно отримують діуретики або інгібітори АПФ, і тих, хто має підвищений ризик гіповолеміo= 1;.

При супутньому застосуванl= 5;і НПЗЗ, таких я&#= 1082; ібупрофен або напроксен, потрібна обережністn= 0;, оскільки НПЗЗ можуть зменшити ін = 75;ібіторний вплив АСК на агрегацію тромбоцитіk= 4;. У разі застосуванl= 5;я лікарськог&#= 1086; засобу перед початком прийому НПЗ = 47; як знеболюв = 72;льного засобу пацієнт повинен проконсульm= 0;уватися з лікарем (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= У низьких дозах А= 057;К може знижувати виведення сечової кислоти. Це може призвести д = 86; нападу пода = 75;ри у схильних д= 086; неї пацієнтів.=

Неперен&= #1086;симість лактози

Пk= 2;цієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом лактази або глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією не слід застосовувk= 2;ти цей лікарсь = 82;ий засіб.

Зk= 2;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Лo= 0;карський засіб Кліва = 89;^® Дуо протипо= ;казаний в період вагітності та годуванн= 03; груддю.

Вk= 2;гітність.

Розувас&= #1090;атин.

Пl= 8;и застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну жінки репро = 76;уктивного віку повинн= 10; використовm= 1;вати належні засоби контрацепцo= 0;ї.

Оl= 9;кільки холестерин та інші продукти бі = 86;синтезу холестеринm= 1; відіграють істотну рол= 00; у розвитку плода, потенційниl= 1; ризик від пригніченнn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази перевищує користь від = 079;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу в період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію обмежені. Якщо пацієнтка з = 72;вагітніє в період застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу, лікування слід негайн = 86; припинити.

Ацетилс&= #1072;ліцилова кислота.

П= 088;игнічення синтезу про = 89;тагландині&#= 1074; може негативно вплинути на вагітність та/або ембріональl= 5;ий/внутрішн&#= 1100;оутробний розвиток. Наявні дані епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказують на ризик викидня та мальформацo= 0;й серця і гастрошизиl= 9;у після застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; синтезу простагланk= 6;инів на початку вагітності. Ризик підвищуєтьl= 9;я залежно від збільшення дози та тривалості терапії.=

Наявн&= #1110; епідеміолоk= 5;ічні дані не підтверджуn= 2;ть зв’язку між застосуванl= 5;ям ацетилсаліm= 4;илової кислоти та підвищеним ризиком викидня. Наявні епідеміолоk= 5;ічні дані щодо викидня не є послідовниl= 4;и, проте підви = 97;ений ризик гастрошизиl= 9;у не може бути виключений при застосуванl= 5;і ацетилсаліm= 4;илової кислоти. Результати проспективl= 5;ого дослідженнn= 3; впливу лікар&= #1089;ького засобу на ранніх термінах вагітності (1&#= 8211;4-й місяці) за участю приблизно 14 800 пар жінка-ди= 090;ина не вказують на будь-який зв’язок із п= 110;двищеним ризиком розвитку мальформацo= 0;й.

Під час першого = 110; другого триместрів вагітності лікарсь = 82;і засоби, що містять ацетилсаліm= 4;илову кислоту, не с&#= 1083;ід призначати без чіткої клінічної необхідносm= 0;і. Для жінок, які ймовірн = 86; можуть бути вагітними, т= 072; для вагітни = 93; у першому і другому триместрах доза лікарсь = 82;их засобів, які містять ацетилсаліm= 4;илову кислоту, пов= 080;нна бути якомог = 72; нижчою, а тривалість лікування – якомога коротшою.

Д= 086;слідження на тваринах показали, що застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; простагланk= 6;инів призводить до підвищення пре- та постімпланm= 0;аційних втрат та загибелі ембріона/пл = 86;да. Крім того, підвищена частота тяжких вад р= 086;звитку, включаючи серцево-суд = 80;нні вади, спосте= 088;ігалася у тварин, які отримували інгібітори простагланk= 6;инів під час органогенеk= 9;у.=

З= 075;ідно з попередні = 84; досвідом, ризик є низь= 082;им при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у терапевтичl= 5;их дозах. Необх&= #1110;дно розглянути можливість проведення пренатальнl= 6;го моніторингm= 1; для виявлен = 85;я звуження артеріальнl= 6;ї протоки піс = 83;я прийому ацетилсаліm= 4;илової кислоти, поч= 080;наючи з 20 тижня вагітності. = 059; разі виникн = 77;ння звуження артеріальнl= 6;ї протоки нео = 73;хідно припинити терапію ацетилсаліm= 4;иловою кислотою.

Під час третьог = 86; триместру вагітності всі інгібітори = 89;интезу простагланk= 6;инів можуть:

·      =    в= 087;ливати на плід таки= 084; чином:

-        с= 077;рцево-леген= ева токсичністn= 0; (із передчас= 085;им закриттям артеріальнl= 6;ї протоки і ле= 075;еневою гіпертензіn= 8;ю);=

-        п= 086;рушення функції нирок з можливим подальшим розвитком ниркової недостатноl= 9;ті з олігогідр = 72;мніоном;=

·      =    в= 087;ливати на жінку і плід таким чином:

-        п= 086;довження часу кровотечі, антиагрегаm= 4;ійний вплив, <= /span>що може виникнути навіть при застосуванl= 5;і дуже низьки = 93; доз;

-        г= 072;льмування скорочень матки та кровотечі у вагітної і подовження тривалості пологів.=

З&#= 1074;ажаючи на це, ацетилсаліm= 4;илова кислота протипоказk= 2;на під час трет= 100;ого триместру в = 72;гітності.

Гl= 6;дування груддю

Пo= 0;д час прийому лікарськогl= 6; засобу Клів = 72;с^® Дуо годуван= ;ня груддю протипоказk= 2;но.

Вo= 0;домо, що розувастатl= 0;н проникає у молоко щурі = 74;. Даних щодо проникненнn= 3; лікарськогl= 6; засобу в грудне молоко у людини нема= 08; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Саліцилати потрапляютn= 0; у грудне молоко. Конц= 077;нтрації у грудному молоці є еквівалентl= 5;ими або навіть вищими, ніж концентрацo= 0;ї у плазмі крові матер= 10;. Під час вимушеного застосуванl= 5;я за показанн= 03;м під час лактації слід припин = 80;ти годування груддю у раз= 110; регулярногl= 6; застосуванl= 5;я високих доз (&g= t; 300 мг/день).

Фертильніс&= #1090;ь. Застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти мож = 77; погіршити жіночу фертильнісm= 0;ь, тому застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься жінкам, які бажають завагітнітl= 0;. Для жінок, які намагаю = 90;ься завагітнітl= 0; або проходять обстеження щодо безпліддя, слід розглянути питання про припинення застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти.

Зk= 6;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лo= 0;карський засіб може мати незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м або працювати з іншими меха = 85;ізмами.

Дl= 6;слідження впливу розувастатl= 0;ну на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 3;. Однак, з огляду на фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0; лікарськогl= 6; засобу, малоймовірl= 5;о, що розуваст = 72;тин чинитиме вплив на так= 091; здатність. При керуван = 85;і автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; слід враховуватl= 0; можливість запаморочеl= 5;ня в період лікування.=

Ацетилсалі= цилова кислота не має впливу н= 072; здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.

i= 7;посіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікарс&#= 1100;кий засіб Клівас^&re=
g;Дуомож = 85;а приймати в будь-який ча= 089; доби під час &#= 1111;ди. Капсули слі = 76; ковтати цілими, не розжовуючи, = 110; запивати великою кількістю рідини.

&= #1044;озування

Рекоме&#= 1085;дована доза лікарс= 00;кого засобу Клівас^=
® Дуо с&#= 1090;ановить одну капсул = 91; на добу.

Комбін&#= 1086;ваний лікарський засіб не підходить для початкової терапії.

Пацієн&#= 1090;и, стан яких належним чином контр = 86;люється при одночасномm= 1; прийомі мон = 86;компоненті&#= 1074; у стабільни = 93; дозах, можут= 100; перейти на Клі= ;вас^®Дуо. &#= 1042;ибір дози лікарс= 00;кого засобу Клівас^=
® Дуо м&#= 1072;є базуватись на дозах окремих компонентіk= 4; комбінації на момент переходу.=

Якщо виникає необхіднісm= 0;ь у зміні дози будь-якої з діючих речовин комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу з будь-якої причини (наприклад, нещодавно д= 10;агностован&#= 1072; супутня хвороба, зміна стану пацієнта аб = 86; взаємодія з іншим лікарським засобом), слід знову перейти на застосуванl= 5;я окремих компонентіk= 4; для визначення дози.

= Пацієн&#= 1090;и літнього віку

Коригу&#= 1074;ання дози не потрібне.

= Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції нирок

Дл&= #1103; пацієнтів з легкою і помірною формою пору = 96;ення функції нирок коригуваннn= 3; дози не потрібне.=

Пацієн&#= 1090;ам з тяжкою формою порушення функції нирок протипоказk= 2;не застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Клівас^=
® Дуо у будь-якій дозі (див. розділ «Протипокаk= 9;ання» та розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

= Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції печінки

Д= 083;я пацієнтів з легкою та помірною формою пору = 96;ення функції печінки коригуваннn= 3; дози не потрібне.=

Пацієн&#= 1090;ам з тяжкою формою порушення функції печінки протипоказk= 2;не застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Клівас^=
® Дуо у будь-якій дозі.

Не спостерігаl= 3;ось посилення системної е = 82;спозиції у пацієнтів із показником 7 чи нижче за шкалою Чайл = 76;а — П’ю. Однак посилення системної експозиції = 89;постерігал&#= 1086;сь у пацієнтів із показник = 86;м 8 та 9 за шкалою= ; Чайлда — П’ю (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Для цих паці= 108;нтів слід розглянути питання про необхіднісm= 0;ь оцінки функції печ= 10;нки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Досвід застосуванl= 5;я пацієнтам і = 79; показником вище 9 за шкалою Чайл = 76;а — П’ю відсут= 085;ій. Лікування л= 10;карським засобом Клі= ;вас^®Дуо = 087;ротипоказа&= #1085;е пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ям печінки в активній фазі (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

= Расова належність

У пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси спостерігаl= 3;ось посилення системної експозиції розувастатl= 0;ну (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Генети&#= 1095;ні поліморфізl= 4;и

Існуют&#= 1100; певні типи генетичних поліморфізl= 4;ів, які можуть спричиняти посилення експозиції розувастатl= 0;ну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Пацієнтам, які мають будь-які з цих специфі = 95;них типів поліморфізl= 4;ів, рекомендуєm= 0;ься призначати нижчу добов = 91; дозу розувастатl= 0;ну.

= Супутн&#= 1103; терапія

Розува&#= 1089;татин є субстрато = 84; різних транспортнl= 0;х білків (наприклад, ОАTP1B1 та BCRP). Ризиl= 2; розвитку міопатії (включаючи рабдоміоліk= 9;) зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну з певними лікарськимl= 0; засобами, здатними збільшуватl= 0; концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну в плазмі крові через взаємодію з транспортнl= 0;ми білками (наприклад з циклоспориl= 5;ом і деякими інгібітораl= 4;и протеази, включно з комбінаціяl= 4;и ритонавіру = 79; атазанавірl= 6;м, лопінавіроl= 4; та/або типранавірl= 6;м; див. розділи &l= aquo;«Вз= ;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» і «Особ= ливості застосуванl= 5;я»). По можливос = 90;і слід розглянути альтернатиk= 4;не лікування т = 72;, у певних випадках, тимчасово припинити лікування розувастатl= 0;ном. У ситуаціях, коли не можн= 072; уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я таких лікарських засобів з розувастатl= 0;ном, потрібно зважити всі переваги і р= 080;зики супутнього лікування й ретельно пі = 76;ібрати дозу розувастатl= 0;ну (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>«Вз= ;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Більш високі дози ацетилсаліm= 4;илової кислоти зменшують сприятливиl= 1; ефект розув = 72;статину, тому слід уникати прийому додаткових доз ацетилсаліm= 4;илової кислоти (див. розділ «Взаємl= 6;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Діти.
Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну / ацетилсалі= 094;илової кислоти діт= 03;м (до 18 років) не встановленo= 0;. Комбінацію розувастатl= 0;н / ацетилсалі= 094;илова кислота не рекомендуєm= 0;ься призначати пацієнтам у віці до 18 років.

i= 5;ередозуван= 085;я.

Сl= 0;мптоми

Розувас&= #1090;атин

Сl= 7;ецифічного лікування передозуваl= 5;ня немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікува = 90;и симптоматиm= 5;но та у разі необхідносm= 0;і вжити підтр = 80;мувальних заходів. Потрібно контролюваm= 0;и функції печ= 10;нки та рівні КК. Ефективнісm= 0;ь гемодіалізm= 1; малоймовірl= 5;а.

Ацети&= #1083;саліцилова кислота

Тяжка інтоксикацo= 0;я може мати загрозливиl= 1; для життя характер. Симп= ;томи тяжкого отруєння можуть розвиватисn= 3; гостро або повільно, наприклад протягом 12–24 годин після застосуванl= 5;я.

Післ= ;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дози АСК до 150 мг/кг маси тіла можливий розвиток ін = 90;оксикації середнього ступеня, а при застосу = 74;анні дози > 300 мг/кг маси тіла — тяжкого сту = 87;еня.

Абсорбція ацетилсаліm= 4;илової кислоти мож = 77; уповільнювk= 2;тися у зв’язку із затримкою шлункового вивільненнn= 3;, формуванняl= 4; конкрементo= 0;в у шлунку або в разі прийому ліка= ;рського засобу у формі таблеток, вкритих кишковорозm= 5;инною оболонкою.=

Тяжк= ;ість стану не мож= 077; бути оцінен = 72; лише на підс= 090;аві концентрацo= 0;ї саліцилатіk= 4; у плазмі. = Необхід= ;но ретельно контролюваm= 0;и результати газового аналізу артеріальнl= 6;ї крові (ГААК), оскільки терапія базується н = 77; на рівнях саліцилатіk= 4; у крові, а на клінічних с = 80;мптомах та ГААК.

Симптоl= 4;и=

Г= 086;ловний біль, нудота, гіпоглікемo= 0;я або гіпергл= 10;кемія, шкірний висип, запаморочеl= 5;ня, тиніт, порушення зору та слуху, тремор, сплу= 090;аність свідомості, гіпертерміn= 3;, посилене потовиділеl= 5;ня, гіпервентиl= 3;яція, респіраторl= 5;ий алкалоз із метаболічнl= 6;ю компенсаціn= 8;ю, що призводить до метаболі = 95;ного ацидозу, електролітl= 5;ий дисбаланс, з= 085;еводнення, судоми, кома, синдром дихальної недостатноl= 9;ті, серцева аритмія.

Симпт&= #1086;ми хронічного отруєння саліцилатаl= 4;и є неспецифічl= 5;ими (наприклад ш= 091;м у вухах, головний біль, дратівливіl= 9;ть, посилене по = 90;овиділення, гіпервентиl= 3;яція), і тому можут= 100; залишитися без уваги.=

Терапія=

Через загрозливі для життя стани внаслідок тяжкої інтоксикацo= 0;ї слід негайн = 86; вжити усіх необхідних запобіжних заходів: нег= 072;йна госпіталізk= 2;ція, профілактиl= 2;а або зниженн= 03; ресорбції шляхом вживання ві = 76;повідних доз активованоk= 5;о вугілля про = 90;ягом перших 4 годин (10-кратна кількість активованоk= 5;о вугілля відносно маси АСК); у разі тяжкої інтоксикацo= 0;ї — промиванн= 03; шлунка або гастроскопo= 0;чне видалення таблеток.=

Відпо&= #1074;ідний контроль та корекція рі = 74;нів електролітo= 0;в. Застосуванl= 5;я глюкози, бік= 072;рбонату натрію на ранніх стадіях для корекції ацидозу і дл= 103; прискореннn= 3; виведення (pH сечі > 8), покращення діурезу, охолодженнn= 3; на фоні гіпертерміo= 1;, бензодіазеl= 7;ін при судомах.

У разі= тяжкої інтоксикацo= 0;ї можна застосуватl= 0; гемодіаліз.

Описа&= #1085;і випадки декомпенсаm= 4;ії, що призводи = 83;и до летального наслідку після інтуб = 72;ції. Тому, якщо можливо, інтубацію слід провод = 80;ти після початку алкалінізаm= 4;ії, мінімізуваm= 0;и час апное та спостерігаm= 0;и за підтримк = 86;ю гіпервентиl= 3;яції.

Побічні реакції.

У нижченаведk= 7;ній таблиці представлеl= 5;о профіль небажаних реакцій за даними клін= 10;чних досліджень та великого досвіду післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я. Небажані реакції класифіковk= 2;но за частотою = 090;а системами о = 88;ганів.

Зk= 2; частотою небажані реакції розподіленo= 0; таким чином: часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідк = 86; (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).

<= /o:p>

Пl= 8;и застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну:

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: рідко – тромбоцитоl= 7;енія

З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутлиk= 4;ості, включно з ангіоневроm= 0;ичним набряком.

З боку ендокринноo= 1; системи: часто – цукровий діабет¹.

Психічні розлади: невідом= 086; – депресія.

З = 73;оку нервової системи: часто – запаморочеl= 5;ня, головний біль; дуже рі&#= 1076;ко – поліневропk= 2;тія, втрата пам’яті; нев= 110;домо – периферичнk= 2; невропатія, порушення сну (безсоння, ні&#= 1095;ні кошмари), міастенія гравіс.

З боку органі = 74; зору: невідомо – очна форма міастенії.=

З боку органі = 74; дихання, грудної клітки та се= 088;едостіння:= невідомо – кашель, задишка.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: част= 086; – біль у животі, нудота, запор; рідко – панкреати = 90;; невідомо – діарея.

З боку печінк = 80; і жовчовивідl= 5;их шляхів: рідко – підвищення рівня транс = 72;міназ; дуже рідко – гепатит, жовтяниця.=

З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин: нечасто – висип= ;, свербіж, кропив’янкk= 2;; невідомо – синдром Стівенса — Джонсона, ре= 072;кція на лікарський засіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS).

З боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини: часто – міалгія; рідко – міопатія (у тому числі міозит) та рабдоміоліk= 9;, вовчакоподo= 0;бний синдром, розрив м’язів; дуже рідко – артралгія; ч= 072;стота невідома – порушення з боку сухожи = 83;ь, інколи ускладнені розривами, імуноопосеl= 8;едкована некротизуюm= 5;а міопатія.=

З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: дуже рідко – гематурія.=

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: дm= 1;же рідко – гінекомастo= 0;я.

Загальн&= #1080;й стан: чk= 2;сто – астенія; частота невідома – набряк.

¹ Частота залежить від наявн= ;ості факторів ризику (рівень глюко= ;зи натще ≥5,6 ммоль/л, ІМi= 8; >30 кг/м², підвищені рівні тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

k= 1;к і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати ві = 76; дози.

При застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти:=

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: подовження часу кровотечі; рідко – тромбоцитоl= 7;енія, агранулоциm= 0;оз, панцитопенo= 0;я, лейкопенія, апластична анемія, залізодефіm= 4;итна анемія; невідомо – гемоліз та гемолітичнk= 2; анемія у пацієнтів з недостатніl= 9;тю глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази.

Чk= 7;рез антиагрегаm= 4;ійний вплив застосуванl= 5;я АСК може підвищити ризик кровотечі. С= 087;остерігали&= #1089;я кровотечі, такі як періоперацo= 0;йні кровотечі, гематоми, носові кровотечі, урогеніталn= 0;ні кровотечі, к= 088;овотечі з ясен.

Рo= 0;дко або дуже рідко спостерігаl= 3;ися серйозні кровотечі, такі як шлунково-ки = 96;кові кровотечі, геморагічнl= 0;й інсульт, особливо у пацієнтів з неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та/або у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів, що в окремих випадках може потенційно загрожуватl= 0; життю.

З боку імунної системи: нечасто – астма; рідко – реакції гіперчутлиk= 4;ості, такі як еритематозl= 5;і/екзематоз&#= 1085;і шкірні реакції, кропив’янкk= 2;, риніт, закладенісm= 0;ь носа, бронхоспазl= 4;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, зниж= 077;ння артеріальнl= 6;го тиску до стану шоку; дуже рідко – шкірні реакції тяжкого ступеня, включаючи ексудативнm= 1; мультиформl= 5;у еритему, синдром Стівенса – Д= 078;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лайєла).

З боку обміну речовин і харчування: дуже рідко ̵= 1; гіпоглікемo= 0;я, порушення кислотно-лу = 78;ної рівноваги.=

З боку нервової системи: рідко – запаморочеl= 5;ня, головний біль, тиніт, порушення зору, порушення слуху, сплутаністn= 0; свідомості.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: = 76;уже часто – незначна крововтратk= 2; у шлунково-к= 080;шковому тракті (мікрокрово = 90;ечі); часто – шлункові симптоми; не= 095;асто – диспепсія, нудота, блювання, діарея, рідко= – шлунково-ки = 96;кові кровотечі, шлунково-ки = 96;кові виразки, що у дуже рідких випадках мо = 78;уть призвести д = 86; перфорації. = 060;ормування кишкових діафрагмопl= 6;дібних стриктур, особливо пр = 80; тривалому застосуванl= 5;і.

З боку печінк = 80; і жовчовивідl= 5;их шляхів: = 88;ідко – печінкова дисфункція; дуже рідко – &#= 1087;ідвищення рівня трансамінаk= 9;.

З боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів: l= 8;ідко – порушення функції нирок; невідомо – гостра ниркова недостатніl= 9;ть.

З боку серцев = 86;-судинної системи:

Невідомо: синдром Коуніса.

Інші: дуже рідко – синдром Рея (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

Оl= 7;ис окремих побічних реакцій

Впл= 080;в на нирки

Пl= 8;отеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и, переважно канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н. Зміни вміст = 91; білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігаl= 3;ися у < 1 % пацієнтів періодично = 74; ході застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в дозах 10 та 20 мг = 110; приблизно у 3 %= — при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти змі = 85;и вмісту від нуля або слідів до значення + спостерігаl= 3;ися при дозі 20 мг. h= 2; більшості випадків протеїнуріn= 3; зменшувалаl= 9;я або зникала спонтанно при продовженнo= 0; терапії. За даними клінічних досліджень та постмарк = 77;тингових спостережеl= 5;ь, на сьогодні не виявлено причинно-на = 89;лідкового зв’язку між протеїнуріn= 8;ю і гострим аб= 086; прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям нирок.

Нk= 2; фоні застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну відзначено випадки гематурії; з= 072; даними клінічних досліджень, частота її мала.

Впл= 080;в на скелетну мускулатурm= 1;

Уl= 8;аження скелетної мускулатурl= 0;, такі як міал= 075;ія, міопатія (в тому числі міозит), та зр&= #1110;дка рабдоміоліk= 9;, із гострою нирковою недостатніl= 9;тю чи без неї, були відзначені при застосуванl= 5;і будь-яких до= 079; розувастатl= 0;ну, особливо пр = 80; дозах > 20 мг.

У пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; зростання рівнів КК; в більшості випадків явище було слабким, асимптоматl= 0;чним та тимчасовим. Якщо рівні К= 050; підвищені (> 5 вище<= /span> ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Впл= 080;в на печінку=

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, відзначалоl= 9;я дозозалежнk= 7; збільшення рівня трансамінаk= 9;; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматl= 0;чним та тимчасовим. =

Нk= 2; фоні застосуванl= 5;я деяких статинів ві = 76;значалися такі небажані явища: розла= 076; статевої функції; окр= 077;мі випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби лег = 77;нь, особливо пр = 80; тривалому застосуванl= 5;і (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Чk= 2;стота повідомленn= 0; про рабдоміоліk= 9;, серйозні порушення з боку нирок т= 072; печінки (пер= 077;важно підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;) більша при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу в доз= 110; 40 мг.

<= /o:p>

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберіга&= #1090;и в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від вологи, при температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

П&= #1086; 7 капсул у блістері; по 4 блістери у к= 072;ртонній пачці.

К&= #1072;тегорія вiдпycку.

За рецептом.=

Виробник.

А&= #1076;амед Фарма С.А.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

вул. марш. Дж. Пілсудськоk= 5;о, 5, Паб’яніце, 95-200, Польща

За&= #1103;вник.

ТОВ «АСІНО УКРАЇНА».=

Мі&= #1089;цезнаходже= ;ння заявника.

Україна, 03= 124, м. Київ, бульвар Вацлава Гавела, 8.

У разі виникнення побічних ефектів та запитань щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу просимо звертатися до відділу фармаконагl= 3;яду ТОВ «АСІНО УКРАЇНА» за = 072;дресою:

буль= ;вар Вацлавk= 2; Гавела, 8, м. Київ, 03124, &= #1090;ел./факс:+38 044 281&nb= sp;2333.

= 047;більшення AUC розувастат= 080;ну в 2 рази або більше
Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє	Режим дозування розувастат= 080;ну	Зміни AUC розувастат= 080;ну*
10 мг, одноразова доза	↑ = 7,4 раза
= 062;иклоспорин від 75 мг двічo= 0; на добу до 200 м= 075; двічі на добу, 6 місяців	10 мг один раз на добу, 10 дні = 74;	↑ 7,1 раза
Даролут&#= 1072;мід 600 мг двічі на добу, 5 днів	5 мг, одноразова доза	↑ 5,2 раза
= 056;егорафеніб 160 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	5 мг, одноразова доза	↑ 3,8 раза
= 040;тазанавір 300 мг / рито&= #1085;авір 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;	10 мг, одноразова доза	↑ 3,1 раза
= 042;елпатасвір 100 мг один раз на добу	10 мг, одноразова доза	↑ 2,7 раза
= 054;мбітасвір 25 мг / пари&= #1090;апревір 150 мг / = 088;итонавір 100 мг один раз на добу / дасабувір 400 мг двічі на добу, 14 днів<= /span>	5 мг, одноразова доза	↑ 2,6 раза
Терифлу&#= 1085;омід	Дані відсутні	↑ 2,5 раза
= 043;разопревір 200 мг / елба&= #1089;вір 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;	10 мг, одноразова доза	↑ 2,3 раза
= 043;лекапревір 400 мг / пібр&= #1077;нтасвір 120 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	5 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	↑ 2,2 раза
= 051;опінавір 400 мг / рито&= #1085;авір 100 мг двічі на до&= #1073;у, 17 днів	20 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	↑ 2,1 раза
Капмати&#= 1085;іб 400 мг двічі на добу	10 мг, одноразова доза	↑ 2,1 раза
= 050;лопідогрел&= #1100; 300 мг, потім 75 мг через 24 години	20 мг, одноразова доза	↑ 2 рази
Фостама&#= 1090;иніб 100 мг двіч= 10; на добу	20 мг, одноразова доза	↑ 2,0 раза
Фебуксо&#= 1089;тат 120 мг один раз на добу<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"WenQuanYi Micro Hei"; mso-bidi-font-family:"Lohit Hindi";color:windowtext;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:ZH-CN;mso-bidi-language:HI'>	10 мг, одноразова доза	↑ 1,9 раза
= 043;емфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів	80 мг, одноразова доза	↑ 1,9 раза
Збіль= ;шення AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази
Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє	Режим дозування розувастат= 080;ну	Зміни AUC розувастат= 080;ну*
= 045;лтромбопак 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг, одноразова доза	↑ 1,6 раза
= 044;арунавір 600 мг / рито&= #1085;авір 100 мг двічі на до= 073;у, 7 днів	10 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	↑ 1,5 раза
= 058;ипранавір 500 мг / рито&= #1085;авір 200 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>	10 мг, одноразова доза	↑ 1,4 раза
= 044;ронедарон 400 мг двічі на добу	= 044;ані відсутні	↑ 1,4 раза
= 030;траконазол 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг, одноразова доза	↑ 1,4 раза **
= 045;зетиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	↑ 1,2 раза **
Зниже= ;ння AUC розувастат= 080;ну
Реж = 80;м дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє	Реж = 80;м дозування розувастат= 080;ну	Змі = 85;и AUC розувастат= 080;ну*
= 045;ритроміцин 500 мг чотири рази на добу,= 7 днів	80 мг, одноразова доза	↓ 20<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> %
= 041;айкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>	20 мг, одноразова доза	↓ 47<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> %
* Дані, представле= 085;і як зміна в х разів, являють собою співвіднош= 077;ння між показни&#= 1082;ами при застосуван= 085;і розувастат= 080;ну у комбінації та окремо. Дані, представле= 085;і у вигляді % зміни, являють соб&#= 1086;ю % різницю відносно показників при застосу&#= 1074;анні розувастат= 080;ну окремо. = 047;більшення позначено значком ↑, зменшення ↓ .= ** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастат= 080;ну, в таблиці 1 подано найбільш значуще співвіднош= 077;ння.