УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

ЕФСТАТ=

&= #1076;іюча речовина: фебуксоста&= #1090; (f= ebuxostat);

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить фебуксостаm= 0;у 80 мг або 120 мг;

допомі&#= 1078;ні речовини: = 094;елюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактоза моногідрат, натрію кроскармелl= 6;за, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, натрію лаурилсульm= 2;ат, лактоза безводна, к= 088;емнію діоксид колоїдний безводний, м= 072;гнію стеарат, вод= 072; очищена;=

плівкове покриття:= &#= 1087;олівінілов= ий спирт (E 1203), тита&= #1085;у діоксид (Е 171), макрогол 3350 (E 1521), тальк (E 553b), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), вода очищен = 72;.

= Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: = 090;аблетки, вкриті плівковою оболонкою, д= 086;вгастої форми, двоопуклі, в= 110;д блідо-жовто = 75;о до жовтого кольору, з гр&#= 1072;віюванням «80» або «120» з о= 076;ного боку та з гладкою поверхнею з іншого боку.

= Фармакотерk= 2;певтична група. Лікарс&#= 1100;кі засоби для лікування подагри. Лік= 072;рські засоби, що пригнічуютn= 0; утворення сечової кислоти. Фебуксо&#= 1089;тат. Код АТХ М04А А= 03.

Фар&= #1084;акологічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Сечова кислота є кінцевим продуктом метаболізмm= 1; пуринів у людини і утворюєтьсn= 3; під час тако= 111; реакції: гіпоксантиl= 5; → ксантин → сечова кислота. Ксантиноксl= 0;даза є каталізат = 86;ром обох етапів цієї реакці= 11;. Фебуксостаm= 0; є похідним 2-арилтіазол= 091;, терапевтичl= 5;а дія якого по= 074;’язана зі зменшенням концентрацo= 0;ї сечової кислоти в сироватці крові шляхо = 84; селективноk= 5;о пригніченнn= 3; ксантиноксl= 0;дази. Фебуксостаm= 0; – це потужни= 081; і селективниl= 1; непуриновиl= 1; інгібітор ксантиноксl= 0;дази, його Кі (константа пригніченнn= 3;) in vitro становить м = 77;нше 1 нМ. Доведено, що фебуксостаm= 0; значною мірою пригнічує а = 82;тивність як l= 6;кисненої, так і відновленоo= 1; форми ксант = 80;ноксидази. У терапевти = 95;них концентрацo= 0;ях = фебукс&#= 1086;стат не впливає н= 072; інші ферменти, що беруть участь у метаболізмo= 0; пуринів або пі= 088;имідинів, таких як гуаніндезаl= 4;іназа, гіпоксантиl= 5;гуанінфосф= 086;рибосилтра&= #1085;сфераза, оротидинмоl= 5;офосфатдек= 072;рбоксилаза або пуриннуклеl= 6;зидфосфори= 083;аза.

Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

У здорових добровольцo= 0;в максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і (С_max)та площа під кривою «<= em>кон= ;центрація-ч= 072;с» (AUC) збільшувалl= 0;ся пропорційнl= 6; дозі після о= 076;норазового та багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у в дозах від 10 мг до 120 мг. У дозах від 120 мг= ; до 300 мг збільшення AUC було більши = 84;, ніж пропорц= 10;йно дозі. Суттєв= 086;го накопиченнn= 3; фебуксоста&#= 1090;у після застосованl= 0;х доз 10–240 мг кожні 24 години не виявлено. Передбачувk= 2;ний середній термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння (t_1/2) фебуксостаm= 0;у становив приблизно 5–8 годин.

Всмокт&#= 1091;вання. Фебуксостаm= 0; швидко (t_max – 1,0R= 11;1,5 години) і добре (84 %) всмоктуєтьl= 9;я. За одноразовоk= 5;о та багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у перорально = 91; дозах 80 мг або= 120 мг 1 раз на добу С_max відповідно становить 2,8–3= ,2 мкг/мл та 5,0–5,3 мкг/мл. Абсолютну біодоступнo= 0;сть таблето= 082; = 092;ебуксостат&= #1091; не аналізувалl= 0;. За багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу або одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я у дозі 120 мг у поєднанні з жирною їжею = 057;_max зменшувалаl= 9;я на 49 % та 38 %, а AUC – на= 18 % та 16 % відпові = 76;но. Однак це не супроводжуk= 4;алося клінічно значущими змінами ступеня зменшення р= 10;вня сечової кислоти у плазмі кров= 10; (застосуван = 85;я багаторазоk= 4;о у дозі 80 мг). От = 78;е, лікарський засіб можна застосовувk= 2;ти незалежно від вживанн= 03; їжі.

Розпод&#= 1110;л. Передбачувk= 2;ний об’єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані (V_ss/F) для фебуксостаm= 0;у змінюється від 29 л до 75 л після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я у дозі 10–300 мг. Ступінь зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; (переважно з альбуміном) становить 99,2 % = 10; не змінюється = 87;ісля підвищення дози від 80 мг д= ;о 120 мг. Для активних метаболітіk= 4; фебуксостаm= 0;у ступінь зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; коливаєтьсn= 3; від 82 % до 91 %.

Метабо&#= 1083;ізм. Фебукс&#= 1086;стат активно метаболізуn= 8;ться шляхом кон’югації за участю уридинфосфk= 2;тглюконілт= 088;ансферази (УДФ-глюконі= 083;трансфераз&= #1080;) та окисненн= 03; за участю ферментів с = 80;стеми цитохрому Р 450 (CYP). Усього описано 4 фармакологo= 0;чно активних гідроксильl= 5;их метаболіти фебуксостаm= 0;у: 3 з них були виявлені у п= 083;азмі крові. Дослідженнn= 3; in vitro на мікросомах печінки людини засвідчили, = 097;о ці окиснені метаболіти утворюютьсn= 3; переважно під дією CYPА1, CYPА2, CYP2С8 та CYP2С9, тоді як фебуксос = 90;ату глюкуронід утворюєтьсn= 3; головним чином під дією УДФ-глюконі = 83;трансфераз&#= 1080; 1А1, 1А8, 1А9.

Виведе&#= 1085;ня. Фебуксостаm= 0; виводиться = 79; організму через печінку та нирками. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ¹⁴С-фебуксоl= 9;тату в дозі 80 мг приблизно 49 % виводилося із сечею у ви&#= 1075;ляді незміненогl= 6; фебуксостаm= 0;у (3 %), ацилглюкуl= 8;оніду діючої речовини (30 %), відомих окиснених метаболітіk= 4; та їх кон’юг= 072;тів (13 %) та інших невідомих метаболітіk= 4; (3 %). Окрім ниркової екскреції, приблизно 45 % виводилося = 79; калом у вигляді незміненогl= 6; фебуксостаm= 0;у (12 %), ацилглюкурl= 6;ніду діючої речовини (1 %), відомих оки = 89;нених метаболітіk= 4; та їх кон’югатів (25 = %) та інших невідомих метаболітіk= 4; (7 %).

= Особливі групи пацієнтів<= /span>

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть.

У разі застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у в дозі 80 мг багаторазоk= 4;о не спостері = 75;алося змін С_max фебуксостаm= 0;у у пацієнтів = 079; легкою, помірною аб = 86; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок. Середня загальна AUC фебуксостаm= 0;у збільшувалk= 2;ся приблизно у 1,8 раза від 7,5 мкг/година/м= 083; у пацієнтів = 110;з нормальною функцією нирок, до 13,2 мкг/година/м= 083; у пацієнтів = 110;з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю. C_max та AUC активних метаболітіk= 4; підвищувалl= 0;ся у 2 і 4 рази відповідно. Проте пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю легкого, помірного а = 73;о тяжкого ступеня корекція дози лікарс= 00;кого засобу не потрібна.=

i= 5;ечінкова недостатніl= 9;ть. <= /o:p>

При багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і фебуксостаm= 0;у в дозі 80 мг не k= 4;иявлено суттєвих змін С_max та AUC фебуксостаm= 0;у та його метаболітіk= 4; у пацієнтів = 079; легкою (к&= #1083;ас А за шкалою Чайлда–П’ю) = 090;а помірно= 102; (&#= 1082;лас В за шкалою Чайлда–П’ю) печінковою недостатніl= 9;тю порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією печінки. Дослідженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу у пац= 110;єнтів з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас С за шка&= #1083;ою Чайлда–П’ю) не проводил = 80;ся.

Вік. &#= 1055;ісля багаторазоk= 4;ого пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у не спостері = 75;алося суттєвих змін AUC фебуксостаm= 0;у та його мета= 073;олітів у пацієнтів літнього віку порівн= 03;но з молодими здоровими добровольцn= 3;ми.

Стать.<= /i> &#= 1055;ід час багаторазоk= 4;ого пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у С_max та AUC фебуксостаm= 0;у у жінок були на 24 % та 12 % відповідно вищими, ніж у чоловіків. Однак С_max та AU= C, скоригованo= 0; за масою тіла, були схожі для обох груп, тому зміна дози фебуксостаm= 0;у залежно від статі не потрібна.=

=

=

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Для дозування 80 мг та 120 мг

Лікува&#= 1085;ня хронічної гіперурикеl= 4;ії при захворю = 74;аннях, що супроводжуn= 2;ться відкладаннn= 3;м кристалів уратів, зокр= 077;ма при наявності тофусів та/або подагричноk= 5;о артриту в да= 085;ий час чи в анамнезі.=

Для дозування 120 мг

Лікува&#= 1085;ня та профілактиl= 2;а гіперурикеl= 4;ії у дорослих пацієнтів, які піддаються хіміотерапo= 0;ї щодо гемато = 83;огічних злоякісних новоутвореl= 5;ь з помірним або високим ризиком синдрому лі = 79;ису пухлини (СЛП).<= o:p>

Лікарс&#= 1100;кий засіб показаний дорослим па = 94;ієнтам.

<= /span>

Про&= #1090;ипоказання= ;.

Підвищ&#= 1077;на чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої &#= 1079; допоміжних речовин лікарськогl= 6; засобу.

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Ме = 88;каптопурин/&= #1072;затіоприн.

Ві = 76;повідно до механізм = 91; своєї дії фебуксостаm= 0; пригнічує ксантиноксl= 0;дазу, його одноча = 89;не застосуванl= 5;я з меркаптопуl= 8;ином та азатіопринl= 6;м не рекомендуєm= 0;ься. Пригніченнn= 3; ксантиноксl= 0;дази може призводити = 76;о підвищення концентрацo= 0;ї обох лікарс&#= 1100;ких засобів у плазмі крові, що може викликати токсичну ре = 72;кцію. Дослідженнn= 3; взаємодії фебуксостаm= 0;у з лікарськ = 80;ми засобами, що метаболізуn= 2;ться ксантиноксl= 0;дазою, не проводил = 80; за участю людей.

Моделюю= ;чий та імітаційниl= 1; аналіз дани = 93; доклінічноk= 5;о дослідженнn= 3; на щурах вказує на те, що у разі одночасногl= 6; введення фебуксостаm= 0;у дози меркаптопуl= 8;ину/азатіоп&#= 1088;ину слід зменшити до 20 % або менше ві= 076; раніше призначеноo= 1; дози (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дослід&#= 1078;ення взаємодії фебуксостаm= 0;у під час цитотоксичl= 5;ої хіміотерапії не проводилисn= 3;.

У п= 088;оцесі дослідженнn= 3; пацієнтам і = 79; = 057;ЛП з декількома режимами хіміотерапo= 0;ї призначали фебуксостаm= 0; у дозі 120 мг, включаючи моноклоналn= 0;ні антитіла. Однак під ча= 089; цього дослі = 76;ження взаємодії « = 83;ікарський засіб-лікар = 89;ький засіб та лікарський = 79;асіб-захвор&= #1102;вання» не досліджуваl= 3;ися. Тому можлив = 86;ї взаємодії з будь-якими цитотоксичl= 5;ими лікарськиl= 4;и засобом, що сумісно призначаєтn= 0;ся, виключати н = 77; можна.

Ро = 79;иглітазон/с&= #1091;бстрати CYP2C8.

Фебуксост= 072;т є слабким інгібітороl= 4; CYP2C8 in vitro. У процесі дослідженнn= 3; у здорових добровольцo= 0;в паралельне = 79;астосуванн&#= 1103; 120 мг фебуксостаm= 0;у 1 раз на добу та одноразо = 74;ої дози розиглітазl= 6;ну 4 мг не впливало на фармакокінk= 7;тику розиглітазl= 6;ну та його метаболіту          =    N-дезмk= 7;тил розиглітазl= 6;ну, а отже фебук= 089;остат не пригнічу= 08; CYP2C8 фермент in vivo. Тому у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у та розиглітазl= 6;ну або інших су= 073;стратів CYP2C8 корекція дози цих = 083;ікарських засобів не потрібна.=

Те = 86;філін.

Пр = 86;ведено дослідженнn= 3; взаємодії фебуксостаm= 0;у за участю здорових добровольцo= 0;в для оцінки впливу пригніченнn= 3; ксантиноксl= 0;дази на збільшення рівня теофіліну в циркулюючіl= 1; крові, що спостерігаl= 3;ося з іншими інгібітораl= 4;и ксантиноксl= 0;дази. Результати показали, що = 086;дночасне застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у в дозі 80 мг та теофіліну в дозі 400 мг не вl= 0;явлено жодної фармакокінk= 7;тичної взаємодії або впливу н= 072; безпеку теофіліну. О= 090;же, фебукс&#= 1086;стат у дозі 80 мг мож= ;на застосовувk= 2;ти одночасно з теофіліном без особливих застереженn= 0;. Даних щодо застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у в дозі 120 мг немає.

На = 87;роксен та інші інгібітори глюкуронізk= 2;ції.

Ме = 90;аболізм фебуксостаm= 0;у залежить ві = 76; активності ферменту <= /span>УДФ-глюкурl= 6;нілтрансфе= 088;ази. Лікарські з = 72;соби, що пригнічуютn= 0; процес глюкуронізk= 2;ції, наприклад н = 77;стероїдні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ) та пробенецид, теоретично можуть змінювати виведення фебуксостаm= 0;у. У здорових добровольцo= 0;в після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у та напроксену по 250 мг 2 рази н= 072; добу спостерігаl= 3;ося посилення дії фебуксо = 89;тату (C_max стано= вить 28 %, AUC – 41 %, t_1/2 – 26 %). У проц&#= 1077;сі клінічних досліджень застосуванl= 5;я напроксену та інших НПЗЗ/інгібі = 90;орів ЦОГ-2 не супроводжуk= 4;алося клінічно значущим збільшенняl= 4; побічних реакцій.=

Фе = 73;уксостат можна одночасно застосовувk= 2;ти з напроксеноl= 4; без зміни дози цих лікарських засобів.=

Ін = 76;уктори глюкуронізk= 2;ції.

По = 90;ужні індуктори УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи можуть посилювати метаболізм та зменшува = 90;и ефективнісm= 0;ь фебуксостаm= 0;у. У пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь потужні індуктори глюкуронізk= 2;ції, рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и рівень сечової кислоти у плазмі кров= 10; через   1–2 тижні одночасної терапії. При відміні індуктора глюкуронізk= 2;ції можливе підвищення рівня фебуксостаm= 0;у у плазмі крові.

Ко = 83;хіцин/індом&= #1077;тацин/гідрl= 6;хлоротіази= 076;/варфарин.

Фе = 73;уксостат можна одночасно застосовувk= 2;ти з колхіцино = 84; або індометациl= 5;ом без зміни дози лікарс&#= 1100;ких засобів.

Та = 82;ож не потрібно змінювати дозу фебукс = 86;стату у разі його одночасногl= 6; застосуванl= 5;я із гідрохлороm= 0;іазидом.

Од = 85;очасне застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у з варфарино = 84; не потребує зміни дози останнього. Застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у (80 мг або 120 мг 1 раз на добу) і&= #1079; варфарином не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику останнього. Одночасне застосуванl= 5;я з фебуксост = 72;том також не впл= 080;ває на міжнародне нормалізовk= 2;не відношення (= 052;НВ) та активність фактора VІІ.

Де = 79;ипрамін/суб&= #1089;трати CYP2D6.

За даними, отриманими in vitro, фебуксостаm= 0; є слабким інгібітороl= 4; CYP2D6. У процесі досліджень за участю здорових добровольцo= 0;в, які отримували 120 мг фебуксос = 90;ату 1 раз на добу, спостерігаl= 3;ося збільшення AUC дезипрамінm= 1; (субстрат CYP2D6) на 22 %, що свідчить пр = 86; слабку приг = 85;ічувальну дію фебуксостаm= 0;у на фермент CYP2D6 <= i>in vivo.

Таким чином, у разі &= #1086;дночасного застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у та субстратів CYP2= D6 немає необх= 10;дності змінювати ї = 93; дози.

Антаци&#= 1076;ні засоби.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з антацидам = 80;, що містять магнію гідроксид т = 72; алюмінію гідроксид, с= 087;остерігаєт&= #1100;ся затримка вс = 84;октування фебуксостаm= 0;у (приблизно н= 072; 1 годину) та зменшення Сmax на 32 %, однак AUC фебуксостаm= 0;у суттєво не змінюється, тому фебуксостаm= 0; можна поєднувати із застосуванl= 5;ям антацидних засобів.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Серцев&#= 1086;-судинні захворюванl= 5;я.

Лікува&#= 1085;ня хронічної гіперурикеl= 4;ії

Пацієн&#= 1090;ам із попередньо наявними основними серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями (наприклад інфаркт міокарда, інсультом або нестабі = 83;ьною стенокардіn= 8;ю) слід уникат = 80; лікування фебуксостаm= 0;ом, за виключенняl= 4; випадків, коли немає інших належних варіантів терапії.=

У дослідженнn= 3;х APEX та FACT у загальній групі фебук = 89;остату порівняно з групою алоп = 91;ринолу повідомлялl= 0; про збільшення кількості порушень з боку серцев = 86;-судинної системи [Anti-Platelet Trialists’ Collaboration (APTC)] (визначення кінцевих точок у груп= 110; сумісного аналізу антитромбоm= 4;итарної терапії APTC, зоl= 2;рема з летальним наслідком у зв’язку із серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям, інфарктом міокарда бе = 79; летального наслідку, інсульту бе = 79; летального наслідку (1,3 порівняно і = 79; 0,3 випадків на= 100 пацієнто-ро = 82;ів)], на відміну від дослідженнn= 3; CONFIRMS. Частота порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи APTC, прl= 6; які повідомлялl= 0; в дослідженнn= 3;х, у комбінованl= 0;х дослідженнn= 3;х фази ІІІ (дослідженн= 03; APEX, FACT та CONFIRMS) стано = 74;ила 0,7 порівняно з= 0,6 випадки на 100 &= #1087;ацієнто-роl= 2;ів для фебуксостаm= 0;у та алопурин = 86;лу відповідно. = 059; рамках довгострокl= 6;вих широкомасшm= 0;абних досліджень частота заз = 85;ачених серцево-суд = 80;нних порушень, ст= 072;новила 1,2 та 0,6 випадкі= 074; на 100 пацієнто-ро = 82;ів для фебуксо = 89;тату та алопуринолm= 1; відповідно. Відмінностo= 0; не були статистичнl= 6; достовірні, причинно-на = 89;лідковий зв’язок між вказаними порушеннямl= 0; та застосуванl= 5;ям фебуксостаm= 0;у був відсутн= 10;й. Факторами і = 76;ентифікова&#= 1085;ого ризику у таких пацієнтів були виявлені за = 93;ворювання, що виникли в результаті атеросклерl= 6;зу та/або інфаркту міокарда аб = 86; застійної серцевої недостатноl= 9;ті в анамнезі.

= Профілактиl= 2;а і лікування гіперурикеl= 4;ії у пацієнтів із ризиком розвитку (СЛ= 055;)

= 055;ацієнти, які піддаються хіміотерапo= 0;ї з боку гематологіm= 5;них злоякісних новоутвореl= 5;ь з помірним або високим ризиком СЛП та застосовуюm= 0;ь фебуксостаm= 0;, за наявності клінічних показань знаходятьсn= 3; під наглядо = 84; кардіолога.

&= #1040;лергія на лікарськ= 10; засоби/гіпе = 88;чутливість.<= /span>

У межах постмаркетl= 0;нгового нагляду бул = 80; рідкісні повідомленl= 5;я про серйозн= 10; алергічні реакції/реа = 82;ції гіперчутлиk= 4;ості, зокрk= 7;ма загрозливl= 6;го для життя синдрому Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичного епідермальl= 5;ого некролізу т = 72; гострих анафілактиm= 5;них реакцій/шок = 91;. У більшості випадків та = 82;і реакції спо = 89;терігалися протягом першого місяця заст = 86;сування фебуксостаm= 0;у. У кількох па= 094;ієнтів спостерігаl= 3;ися порушення функції нир = 86;к та/або гіперчутлиk= 4;ість до алопуринолm= 1; в анамнезі. Тяжкі реакції гіперчутлиk= 4;ості, серед яких реакції, що супроводжуn= 2;ться еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS-синдром), у деяких випадках були пов’яз = 72;ні з гарячкою, гематологіm= 5;ною, нирковою аб = 86; печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю.

Пацієн&#= 1090;и повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про озна&#= 1082;и та симпто&#= 1084;и гіперчутлиk= 4;ості/алергі&#= 1111;, також за ними слід спостерігаm= 0;и щодо розвит = 82;у таких реакцій. У разі появи серйозних алергічних реакцій/реа = 82;цій гіперчутлиk= 4;ості, зокрk= 7;ма синдрому Стівенса-Дж = 86;нсона, застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у треба негай = 85;о припинити, о= 089;кільки припинення застосуванl= 5;я на ранньому = 077;тапі покращує прогноз. Якщ= 086; у пацієнта мали місце алергічна реакція/реа = 82;ція гіперчутлиk= 4;ості, зокрk= 7;ма синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, та гострі анафілактиm= 5;ні реакції/шок, &#= 1090;о повторне призначеннn= 3; фебуксостаm= 0;у протипоказk= 2;но.

Загост&#= 1088;ення (напад) подагри.

Лікува&#= 1085;ня фебуксостаm= 0;ом слід розпочинатl= 0; тільки у період післ= 03; загостреннn= 3; хвороби. Фебуксостаm= 0; може спровокуваm= 0;и напад подаг = 88;и на початку лікування з = 72; рахунок змі = 85;и рівня сечової кислоти в плазмі кров= 10; через вихід ураті = 74; із депо. На початку лік = 91;вання фебуксостаm= 0;ом рекомендуєm= 0;ься призначити НПЗЗ або колхіцин на термін не ме= 085;ше 6 місяців для профілактиl= 2;и нападів под = 72;гри.

У разі розвитку нападу на тл= 110; застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у лікування продовжуютn= 0;. Одночасно проводять відповідну індивідуалn= 0;ну терапію загостреннn= 3; подагри. У разі тривалого застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у частота та т= 103;жкість нападів подагри зменшуютьсn= 3;.

Відкла&#= 1076;ення ксантинів.=

У пацієнтів і = 79; прискорениl= 4; утворенням уратів (наприклад, на тлі злоякісних новоутвореl= 5;ь та їх лікува= 085;ня або при синдромі Леш-Ніхана) можливе суттєве збільшення абсолютної концентрацo= 0;ї ксантинів у сечі, що супроводжуn= 8;ться їх відкладеннn= 3;м у сечовивіднl= 0;х шляхах. Цьог= 086; не спостері = 75;алося в опорному клінічному дослідженнo= 0; фебуксоста&#= 1090;у при СЛ= ;П. Ч= 077;рез обмеженістn= 0; досвіду застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0; не показани = 81; пацієнтам при синдром= 10; Леша–Ніханk= 2;.

Меркап&#= 1090;опурин/азат= ;іоприн.

Фебукс&#= 1086;стат не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам, які одночас = 85;о отримують меркаптопуl= 8;ин/азатіопр&#= 1080;н, оскільки інгібуваннn= 3; ксантиноксl= 0;дази фебуксостаm= 0;ом може спричинити підвищення концентрацo= 0;ї меркаптопуl= 8;ину/азатіоп&#= 1088;ину в плазмі крові, що може призвести д = 86; сильної токсичностo= 0;. Ніяких досліджень взаємодії у людей не проводилосn= 3;.

Якщо комбінаці= 11; не можна уникнути, рекомендує= ;ться зменшити дозу меркаптопуl= 8;ину/азатіоп&#= 1088;ину. На основі моделюваннn= 3; та імітаційноk= 5;о аналізу даних доклінічноk= 5;о дослідженнn= 3; на щурах при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і фебуксостаm= 0;у дозу меркап = 90;опурину/аза&= #1090;іоприну слід зменшити до 20<= /span> % або менше попередньо призначеноo= 1; дози, щоб уникнут = 80; можливого гематологіm= 5;н= 086;го впливу (див. роздіl= 3; «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтів слід ретельно контролюваm= 0;и, а дозу меркаптопуl= 8;ину/азатіоп&#= 1088;ину потрібно згодом коригувати на основі оцінки терапевтичl= 5;ої відповіді т = 72; настання мо = 78;ливих токсичних ефектів.

Па = 94;ієнти, які перенесли трансплантk= 2;цію органів.

До = 89;віду застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у цій категор= 10;ї пацієнтів немає, тому застосуванl= 5;я їм лікарс&#= 1100;кого засобу не показанk= 7;.

&= #1058;еофілін.<= /i>

Однора&#= 1079;ове одночасне застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у в дозі 80 мг та теофіліну в дозі 400 мг не вl= 0;явило жодної фармакокінk= 7;тичної взаємодії. Фебуксостаm= 0; у дозі 80 мг можна застосовувk= 2;ти одночасно з теофіліном без ризику підвищення концентрацo= 0;ї теофіліну у плазмі кров= 10;. Даних щодо дози фебукс = 86;стату 120 мг немає.

Захвор&#= 1102;вання печінки.

У проце&= #1089;і комбінованl= 6;ї фази ІІІ клінічних досліджень 5,0 % пацієнтів, які отримували фебуксостаm= 0;, спостерігаl= 3;ися незначні зміни печін = 82;ових показників, тому рекомендуєm= 0;ься перевіряти функціоналn= 0;ні печінкові показники д = 86; призначеннn= 3; фебуксостаm= 0;у та під час лікування з = 72; наявності показань.=

Захвор&#= 1102;вання щитовидної залози.

У 5,5 % пацієнтів, які отримували фебуксостаm= 0; протягом тривалого часу, спостерігаl= 3;ося підвищення ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл) під час довгост = 88;окових відкритих розширених = 76;осліджень. Тому лікарський засіб слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції щитовидної залози.

Ва = 78;лива інформація про допоміжні речовини.=

Лікарс&#= 1100;кий засіб містить лактозу, том= 091; пацієнтам і = 79; рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з непереносиl= 4;істю галактози, недостатніl= 9;тю лактази Лап = 87;а або порушенням всмоктуванl= 5;я глюкози/гал = 72;ктози, він не показ= 072;ний.

Лік = 72;рський засіб Ефста = 90; міст&= #1080;ть натрій тому, пацієнтам, які застосо = 74;ують натрій-конт = 88;ольовану дієту, слід бути обережними = 87;ід час його зас= 090;осування.=

<= /span>

Застосуван&= #1085;я у період ваг= 110;тності або годування груддю.

h= 2;агітність.

Об = 84;ежений досвід застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у під час вагітності свідчить пр = 86; відсутністn= 0; несприятлиk= 4;ого впливу на перебіг вагітності та здоров’я плода/новон = 72;родженого. У процесі досліджень на тваринах не було зафі= 082;совано його прямог = 86; або непрямо = 75;о побічного впливу на перебіг вагітності, розвиток ембріона/пл = 86;да та перебіг пологів. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. У зв’язку з вищенаведеl= 5;им застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у протипоказk= 2;но під час вагітності.

i= 5;еріод годування груддю.

Не = 74;ідомо, чи проникає фебуксостаm= 0; у грудне молоко людини. Дослідженнn= 3; на тваринах = 087;оказали, що фебуксостаm= 0; проникає у грудне моло = 82;о та виявляє негативний вплив на роз= 074;иток новонароджk= 7;них, яких годуют= 00; груддю. Ризик потрапляннn= 3; = 083;ікарського засобу в грудне молоко не може бути виключений. = 059; зв’язку з вищенаведеl= 5;им застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у у період год= 091;вання груддю протипоказk= 2;но.

Фертиль= ;ність.

До = 89;лідження фертильносm= 0;і на тваринах = 091; дозі 48 мг/кг/добу не виявили залежності побічних реакцій від дози. Дія феб&#= 1091;ксостатуна репродуктиk= 4;ну функцію людини невідома.=

<= /span>

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Бу = 83;и повідомленl= 5;я про розвито = 82; сонливості, запаморочеl= 5;ня, парестезії та порушенн= 03; чіткості зору на тлі застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у, тому пацієнтам, які застосо = 74;ують фебуксостаm= 0;, рекомендуєm= 0;ься бути обережними при керуванні автотранспl= 6;ртними засобами та роботі з іншими механізмамl= 0;, поки вони не будуть впевнені у відсутностo= 0; вищезазначk= 7;них побічних ре = 72;кцій.

<= /span>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

&#= 1044;озування

Подагра= ;.

Ре = 82;омендована доза становить 80 мг 1 раз на доб= у перорально, незалежно від вживанн= 03; їди. Якщо концентрацo= 0;я сечової кислоти в сироватці крові перевищує 6 мг/дл (357 мкмоль/л) після 2–4 тижнів лікування, = 089;лід розглянути підвищення дози = 92;ебуксостат&#= 1091; до 120 мг 1 раз на добу. Ефект лікарськогl= 6; засобу виявляєтьсn= 3; досить швидко, що робить можл = 80;вим повторне визначення концентрацo= 0;ї сечової кислоти через 2 тижні. Метою лікув = 72;ння є зменшення концентрацo= 0;ї сечової кис = 83;оти та підтримк = 72; її на рівні менше 6 мг/дл (357&nb= sp;мкмоль/л).

Тр = 80;валість профілактиl= 2;и нападів подагри становить н = 77; менше 6 місяців.=

&= #1057;индром лізису пухлини (СЛП).<= o:p>

Реко= ;мендована доза ст = 72;новить 120 мг 1 ра = 79; на добу. Застосовуюm= 0;ь перорально, незалежно від вживанн= 03; їжі. = 047;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу Ефстат слід розпочинатl= 0; за два дні до початку цит = 86;токсичної терапії та продовжуваm= 0;и щонайменше 7 діб, однак прийом лікарськогl= 6; засобу можн = 72; подовжити д = 86; 9 діб відповідно до тривалос = 90;і хіміотерапo= 0;ї та клінічно= 11; оцінки.

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть.

Пацієн&#= 1090;ам із порушеннямl= 0; функції нирок легкого або помірного ступеня корекція дози не потрібна. У пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) ефективнісm= 0;ь та безпека лікарськогl= 6; засобу вивчені недостатньl= 6;.

i= 5;ечінкова недостатніl= 9;ть.

До = 89;лідження ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування фебуксостаm= 0;у у пацієнтів = 079; тяжкою печі&= #1085;ковою недостатніl= 9;тю (клас = 057; за шкалою Чайлда–П’ю) не проводил = 80;.

– Подагра. У разі порушення функції печінки легкого ступеня рекомендовk= 2;на доза становить 80 = 084;г. Досвід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у раз= 110; порушення функції печінки помірного ступеня обмежений.=

– Синдром лізису пухлини (СЛП).<= /i> Пацієнтам з легким або середнім ступенем печінкової недостатноl= 9;ті корекція дози у зв’яз= 082;у зі станом функції печінки не потрібна.

Па = 94;ієнти літнього віку.

Дл= 03; цієї категорії пацієнтів корекція до = 79;и не потрібна.

Па = 94;ієнти, які перенесли трансплантk= 2;цію органів.

До = 89;віду застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у цій категор= 10;ї пацієнтів немає, тому застосуванl= 5;я лікарськог&= #1086; засобу не показанl= 6;.

Спосіб застосуванl= 5;я.

За = 89;тосовують перорально незалежно від вживанн= 03; їжі.

Діти.

За = 89;тосування фебуксостаm= 0;у пацієнтам віком до 18 років не показано через відсутністn= 0; досвіду йог = 86; застосуванl= 5;я в педіатрії.

<= /span>

Пер&= #1077;дозування.=

У разі передозуваl= 5;ня показана симптоматиm= 5;на та підтримуючk= 2; терапія.=

<= /span>

Поб&= #1110;чні реакції.

На = 81;частішими побічними реакціями у клінічних дослідженнn= 3;х (4072 пацієнти, я = 82;і застосовувk= 2;ли дозу від 10 мг до 300 мг) та в процесі постмаркетl= 0;нгового нагляду у пацієнтів з подагрою були загостреннn= 3; (напади) подагри, порушення функції печінки, пронос, нудо= 090;а, головний біль, висипання т = 72; набряки. Ці р&#= 1077;акції були у більшості випадків, легкого та середнього ступеня тяжкості. Пі= 076; час постмаркетl= 0;нгового нагляду бул = 80; повідомленl= 5;я про рідкіс&#= 1085;і випадки серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості на фебуксостаm= 0;, деякі з них супроводжуk= 4;алися системними реакціями, = 090;а про рідкісн= 10; явища раптової серцевої см = 77;рті.

У нижченаведk= 7;ній таблиці зазначені побічні реакції, які виникали пі = 89;ля застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у пацієнтам, класифіковk= 2;ні таким чином: часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10), нечасто (від &#= 8805; 1/1000 до < 1/100) та рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частота розвитку ґрунтуєтьсn= 3; на дослідже = 85;нях та постмаркетl= 0;нговому досвіді щод = 86; пацієнтів і = 79; подагрою. У = 82;ожній групі за частотою розвитку побічні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення ступеня тяжкості.=

<= /span>

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у фазі 3 комбі&= #1085;ованих рандомізовk= 2;них розширених довгострокl= 6;вих досліджень та в період постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня у пацієнтів із подагрою

<= /span>

Таблиця

Класи систем органів

Побічн= 10; реакції за частотою

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Ріk= 6;ко: панцит&= #1086;пенія, тромбоцито= 087;енія, агранулоци= ;тоз*, анемія****

З боку імунної системи

Рідко: реакції гіперчутли= 074;ості, у тому числі = анафіл = 72;ктичні реакції*.

З боку ендокринно= 111; системи

Нечасто: підвищення рівня тиреостиму= 083;юючого гормону крові, гіпотиреоз***= *.

З боку органів зору

Рідко: затуманени= 081; зір, оклюзія артерії сітківки****.<= /span>

З боку обміну речовин, метаболізм= 091;

Часто***: загостренн= 103; (напади) подагри.

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> цукровий діабет, гіперліпід= 077;мія, зниження апетиту, збільшення маси тіла.

Рідко: знижен = 85;я маси тіла, підвищення апетиту, ано&= #1088;ексія.

З боку психіки

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> зниження лібідо, безсоння.

Рідко: нервозніст= 100;, пригнічени= 081; настрій****, ро = 79;лад сну****.

З боку нервової системи та органів чуття

Часто: головний біль, запамо&= #1088;очення.<= /p>
Нечасто: = парест = 77;зія, геміпарез, сонливість, &= #1079;агальмован= ;ість, зміна смакового сприйняття, &= #1087;ослаблення нюху, гіпестезія.

Рі&#= 1076;ко: агевзія****, відчуття печіння****.<= /span>

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> шум у вухах.

Рі&#= 1076;ко: вертиго****.<= /span>

З боку серця

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, відхилення від норми на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса (див. розділ «Синдром лізису пухлини»), синусова тахіка = 88;дія (див. розділ «Синдром лізису пухл&#= 1080;ни»).

Рідко:<= /o:p>

раптов= а серцева смерть*

З боку судин

Нечасто: артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, припливи, припливи з відчуттям жару, кровот&= #1077;чі (див. розділ «Синдром лізису пухл&#= 1080;ни»).

Рідко: судинна недостатні= 089;ть****.

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я<= /p>

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> задишка, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфе&= #1082;ції нижніх дихальних шляхів****, кашель, рино&= #1088;ея****.

Рідко: пневмонія****.

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Часто: діарея**, нудота.

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> біль у животі, здуття живота, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба, блювання, сухість у роті, диспепсія, запор, часті випорожнен= 085;я, метеоризм, дискомфорт у шлунку або кишечнику, в&= #1080;разки слизової порожнини рота, набряк губ, панкреатит***= *.

Рідко: перфор = 72;ція шлунково-ки&#= 1096;кового тракту****, сто = 84;атит****.

З боку печінки і жовчовивід= 085;их шляхів

Часто: порушення функції печінки**.

Не&#= 1095;асто: жовчнокам’= 103;на хвороба.

Рі&#= 1076;ко: гепатит, жовтяниця*, у= раження печінки, холецистит **= **.

З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /p>

Часто: висипання (у тому числі висипання з &= #1085;ижчою частотою виникнення).<= o:p>

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> дерматит, кропив’янк= 072;, свербіж, зміна забар&#= 1074;лення шкіри, пошкодженн= 103; шкіри, петехії, п’я&= #1090;нисті висипання, макулопапу= 083;ьозні висипання, папульозні висипання.

Рідко: токсичний епідермаль= 085;ий некроліз*, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона*, ангіоневро= 090;ичний набряк*, реакції на <= /span>&= #1083;ікарський засіб, що супроводжу= 102;ться еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами*, генералізо= 074;ані висипання (серйозні)*, еритема, ексфоліати= 074;ні, фолікулярн= 110;, везикульоз= 085;і, пустульозн= 110;, сверблячі*, еритематоз= 085;і, кореподібн= 110; висипання, алопеція, підвищена пітливість.

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

Часто: біль у суглобах, біль у м’язах, біль у кінцівці

Нечасто: = артрит, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль, слабкість у м’язах, судоми м’язів, скутість м’язів, бурс&= #1080;т.

Рідко: рабдоміолі= 079;*, скутість суглобів, скелетно-м’&#= 1103;зова скутість.

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> нирков= 072; недостатні= 089;ть, сечокам’ян= 072; хвороба, гематурія, полакіурія, протеїнурі= 103;.

Рідко: тубулоінте= 088;стиціальни&= #1081; нефрит*, ім = 87;еративні по&#= 1079;иви до сечовипуск= 072;ння.

З боку репродукти= 074;ної системи та функції мол&#= 1086;чних залоз

Рідко: еректильна дисфункція.

Загальні розлади

Часто: набряки.

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> підвищена втомлювані= 089;ть, біль у грудях, відч&= #1091;ття дискомфорт= 091; у грудях.

Рідко: спрага.

Ла&#= 1073;ораторні показники

Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> підвищення рівня амілази у крові, зменшення кількості тромбоциті= 074;, зменшення кількості лейкоцитів у крові, зменшення кількості лімфоцитів у крові, підвищення рівня креат&#= 1080;ніну у крові, зниження рівня гемоглобін= 091; в крові, підв= ищення рівня сечовини у крові, підви&= #1097;ення рівня тригліцери= 076;ів у крові, підв= ищення рівня холестерин= 091; в крові, зниж= ення гематокрит= 091;, підвищення рівня лакта&#= 1090;дегідроген= ази (ЛДГ) у крові, підвищення рівня калію у крові.

Рідко: підвищення рівня глюкози у крові, подовження активовано= 075;о часткового тромбоплас= 090;инового часу, зниження кількості еритроциті= 074; у крові, підвищення рівня лужної фосф&#= 1072;тази у крові, підвищення рівня креатин= фосфокіназl= 0; у крові*.<= o:p>

* Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у межах пост= 084;аркетингов&= #1086;го аналізу.=

** Діарея та відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80; від норми, які вимагал = 80; терапії, що спостерігаl= 3;ися під час клін= 110;чних досліджень, розвивалисn= 3; частіше у па= 094;ієнтів, які отримували супутню терапію колхіцином.

*** &= #1047;агострення (напади) подагри зазвичай сп = 86;стерігалис&#= 1103; невдовзі після початку лік = 91;вання та протягом перших місяців лікування. Частота нападів подагри знижуваласn= 3; з часом.

*= ***Побічні реакції, що виявлені в післяреєстl= 8;аційних дослідженнn= 3;х безпеки.

Опис окремих побічних реакцій.

У межах постмаркетl= 0;нгового нагляду бул = 80; повідомлен&= #1085;я про рідкісн= 10; випадки серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості на фебуксос = 90;ат, зокрема син = 76;ром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та анафілактиm= 5;ні реакції/шок. Синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз характеризm= 1;ються прогресуючl= 0;м шкірним висипанням = 10;з бульозним ураженням шкіри або слизових об = 86;лонок та подразненнn= 3;м слизової оболонки очей. Реакці= 111; гіперчутлиk= 4;ості на фебуксос = 90;ат можуть проявлятисn= 3; такими симп = 90;омами: шкірною реа = 82;цією у вигляді інфільтровk= 2;ного макулопапуl= 3;ьозного висипання, генералізоk= 4;аного або ексфоліатиk= 4;ного висипання, а також ураже = 85;нями шкіри, набряком обличчя, гарячкою, ін= 096;ими порушеннямl= 0;, такими як тромбоцитоl= 7;енія та еозинофіліn= 3;, та ураження = 84; окремих органів або кількох орг = 72;нів (печінка та нирки, зокре= 084;а тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит).

За = 75;острення (напади) подагри зазвичай спостерігаl= 3;ися невдовзі після початку лікування т = 72; протягом перших місяців лікування. Частота нападів подагри знижуваласn= 3; з часом. Післ&#= 1103; застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у рекомендуєm= 0;ься профілактиl= 2;а гострих нападів подагри.=

Синдро= 084; лізису пухлин (СЛП)

= 56;езюме профілю безпеки.

У процесі рандомізовk= 2;ного подвійного сліпого опо = 88;ного дослідженнn= 3; фази 3 FLORENCE       (FLO= -01), у якому порівнювалl= 0; фебуксостаm= 0; та алопурин = 86;л (346 пацієнтів, які піддаються хіміотерапo= 0;ї з приводу гематологіm= 5;них злоякісних = 85;овоутворен&#= 1100; з помірним або високим ризиком СЛП), тільки у 22 (6,4 %) пацієнтів спостерігаl= 3;ися побічні реакції (у 11 (6,4 %) пацієнтів у кожній груп= 10; лікування). Більшість побічних реакцій бул = 80; легкого або помірного ступеня.

У цілому в про= 094;есі дослідженнn= 3; FLORENCE будь-яких додаткових підозр щодо безпеки застосуванl= 5;я фебуксостаm= 0;у пацієнтам і = 79; подагрою не було, за винятком ни = 78;чезазначен&#= 1080;х трьох побічних реакцій (див. таблицю).

= 47; боку серцевої системи:

Нечаст= 086;: блокада лівої ніжки пучка Гіса, шлуночкова тахікардія.

= 47; боку судинної системи:=

Нечаст= 086;: кровотечі.

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідомлеl= 5;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу мают= 00; важливе значення. Це дає змогу пр= 086;водити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та/а= 073;о відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https= ://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 3 роки. <= /span>

Умови зберігання.

Зберіг&#= 1072;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблето = 82; у блістері; по 2 блістери в пачці.

&nbs= p;

Категорія відпуску. За рецептом.=

Заяв&#= 1085;ик. ПрАТ «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

Місцезнахо&= #1076;ження заявника та його адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.

Виро&#= 1073;ник. Дже= нефарм С.А.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

18 Км Мерезонoc Авеню, Палліні, 153 51, Греція.

Класи систем органів	Побічн= 10; реакції за частотою
З боку крові та лімфатично= 111; системи	Ріk= 6;ко: панцит&= #1086;пенія, тромбоцито= 087;енія, агранулоци= ;тоз, анемія***
З боку імунної системи	Рідко: реакції гіперчутли= 074;ості, у тому числі = анафіл = 72;ктичні реакції*.
З боку ендокринно= 111; системи	Нечасто: підвищення рівня тиреостиму= 083;юючого гормону крові, гіпотиреоз**= .
З боку органів зору	Рідко: затуманени= 081; зір, оклюзія артерії сітківки****.<= /span>
З боку обміну речовин, метаболізм= 091;	Часто***: загостренн= 103; (напади) подагри. Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> цукровий діабет, гіперліпід= 077;мія, зниження апетиту, збільшення маси тіла. Рідко: знижен = 85;я маси тіла, підвищення апетиту, ано&= #1088;ексія.
З боку психіки	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> зниження лібідо, безсоння. Рідко: нервозніст= 100;, пригнічени= 081; настрій**, ро = 79;лад сну**.
З боку нервової системи та органів чуття	Часто: головний біль, запамо&= #1088;очення.<= /p> Нечасто: = парест = 77;зія, геміпарез, сонливість, &= #1079;агальмован= ;ість, зміна смакового сприйняття, &= #1087;ослаблення нюху, гіпестезія. Рі&#= 1076;ко: агевзія**, відчуття печіння**.<= /span>
З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> шум у вухах. Рі&#= 1076;ко: вертиго****.<= /span>
З боку серця	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, відхилення від норми на ЕКГ, блокада лівої ніжки пучка Гіса (див. розділ «Синдром лізису пухлини»), синусова тахіка = 88;дія (див. розділ «Синдром лізису пухл&#= 1080;ни»). Рідко:<= /o:p> раптов= а серцева смерть*
З боку судин	Нечасто: артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, припливи, припливи з відчуттям жару, кровот&= #1077;чі (див. розділ «Синдром лізису пухл&#= 1080;ни»). Рідко: судинна недостатні= 089;ть****.
З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я<= /p>	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> задишка, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфе&= #1082;ції нижніх дихальних шляхів**, кашель, рино&= #1088;ея. Рідко: пневмонія**.
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Часто: діарея, нудота. Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> біль у животі, здуття живота, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба, блювання, сухість у роті, диспепсія, запор, часті випорожнен= 085;я, метеоризм, дискомфорт у шлунку або кишечнику, в&= #1080;разки слизової порожнини рота, набряк губ, панкреатит= . Рідко: перфор = 72;ція шлунково-ки&#= 1096;кового тракту**, сто = 84;атит**.
З боку печінки і жовчовивід= 085;их шляхів	Часто: порушення функції печінки*. Не&#= 1095;асто: жовчнокам’= 103;на хвороба. Рі&#= 1076;ко: гепатит, жовтяниця, у= раження печінки, холецистит = .
З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /p>	Часто: висипання (у тому числі висипання з &= #1085;ижчою частотою виникнення).<= o:p> Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> дерматит, кропив’янк= 072;, свербіж, зміна забар&#= 1074;лення шкіри, пошкодженн= 103; шкіри, петехії, п’я&= #1090;нисті висипання, макулопапу= 083;ьозні висипання, папульозні висипання. Рідко: токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона, ангіоневро= 090;ичний набряк, реакції на <= /span>&= #1083;ікарський засіб, що супроводжу= 102;ться еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами, генералізо= 074;ані висипання (серйозні), еритема, ексфоліати= 074;ні, фолікулярн= 110;, везикульоз= 085;і, пустульозн= 110;, сверблячі, еритематоз= 085;і, кореподібн= 110; висипання, алопеція, підвищена пітливість.
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини	Часто: біль у суглобах, біль у м’язах, біль у кінцівці Нечасто: = артрит, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль, слабкість у м’язах, судоми м’язів, скутість м’язів, бурс&= #1080;т. Рідко: рабдоміолі= 079;*, скутість суглобів, скелетно-м’&#= 1103;зова скутість.
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> нирков= 072; недостатні= 089;ть, сечокам’ян= 072; хвороба, гематурія, полакіурія, протеїнурі= 103;. Рідко: тубулоінте= 088;стиціальни&= #1081; нефрит, ім = 87;еративні* по&#= 1079;иви до сечовипуск= 072;ння.
З боку репродукти= 074;ної системи та функції мол&#= 1086;чних залоз	Рідко: еректильна дисфункція.
Загальні розлади	Часто: набряки. Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> підвищена втомлювані= 089;ть, біль у грудях, відч&= #1091;ття дискомфорт= 091; у грудях. Рідко: спрага.
Ла&#= 1073;ораторні показники	Нечасто:<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk3296612'> підвищення рівня амілази у крові, зменшення кількості тромбоциті= 074;, зменшення кількості лейкоцитів у крові, зменшення кількості лімфоцитів у крові, підвищення рівня креат&#= 1080;ніну у крові, зниження рівня гемоглобін= 091; в крові, підв= ищення рівня сечовини у крові, підви&= #1097;ення рівня тригліцери= 076;ів у крові, підв= ищення рівня холестерин= 091; в крові, зниж= ення гематокрит= 091;, підвищення рівня лакта&#= 1090;дегідроген= ази (ЛДГ) у крові, підвищення рівня калію у крові. Рідко: підвищення рівня глюкози у крові, подовження активовано= 075;о часткового тромбоплас= 090;инового часу, зниження кількості еритроциті= 074; у крові, підвищення рівня лужної фосф&#= 1072;тази у крові, підвищення рівня креатин= фосфокіназl= 0; у крові*.<= o:p>