ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

СОЛ= ІФЕНАЦИН-ФАРМАК

(SO= LIFENACIN-FARMAK)

Скл= ад:

діюча речовина: соліфенацину сукцинат;

1 таблетка містить соліфенацину сукцинату 5 мг або 10 мг, що відповідає соліфенацину 3,8 мг та 7= ,5 мг відповідно;

доп= оміжні речовини: лактози моногідрат, лактоза безводна, крохмаль кукурудзяний, тальк, магнію стеарат;

скл= ад оболонки для таблеток по 5 мг: Opadry yellow 0Y32823 (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий = (Е 172));

для таблеток по 10 мг: Opadry white 03B28796 (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 4= 00), Opadry brown 02F23883 (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172)).

Лік= арська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Осн= овні фізико-хімічні властивості: таблетки по 5 мг – жовті, округлої форми, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою; таблетки по 10 мг – рожеві, округлої форми, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою.

Фар= макотерапевтична група. Засоби, що застосовуються в урології. Засоби для лікув= ання частого сечовипускання та нетримання сечі. Код АТХ G04B D08.

Фар= макологічні властивості.

Ф= армакодинаміка.

Соліфенацин є конкурентним, специфічним антагоністом холінергічних рецепторів. Сечовий міхур іннервується парасимпатичними холінергічними нервами. Ацетилхолін скорочує гладкі м’язи детрузора, впливаючи на мускаринові рецептори, що переважно представлені М3 підтипом.

У дослідженнях in vitro та in vivo було встановлено, що соліфенацин є конкурентним специфічним антагоністом холінергічних рецепторів переважно М3підтипу. Також було встановлено, що соліфенацин має слабку спорідненість або відсутність спорідненості з іншими рецепторами і тестованими іонними каналами.

Ефективність препарату, яку вивчали у кількох подвійно сліпих рандомізованих контрольованих клінічних дослідженнях у чоловіків та жінок із синдромом гіперактивного сечового міхура, спостерігал= ася вже на 1-му тижні лікування та стабілізувалася протягом наступних 12 тижнів лікування. У відкритих дослідженнях при тривалому застосуванні показано, що ефективність підтримується протягом щонайменше 12 місяців. Фармакокінети= ка.

Абс= орбція. Після прийому таб= леток максимальна концентрація соліфенацину у плазмі крові (C_mаx) досягається через 3–8 годин. Час досягнення максимальної концентрації (tmax)не залежить від дози препарату. Показники C_mаxі площі під кривою (AUC) збільшуються пропорційно до дози у діапазоні від 5 мг до 40 мг. Абсолютна біодоступність становить приблизно 90 %. Прийом їжі на значення C= _mаxта AUC соліфенацину не впливає.

Роз= поділ. Соліфенацин значн= ою мірою (майже 98 %) зв’язується з білками плазми крові, головним чином з a₁-кислим глікопротеїном.

Метаболізм. Соліфенацин значною мірою метаболізується у печі= нці, головним чином цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системний кліренс соліфенацину становить приблизно 9,5 л/годину, і термінальний період його напіввиведення становить 45–68 годин. Після перорального прийому препарату у плазмі крові, крім соліфенацину, був ідентифікований 1 фармакологічно актив= ний (4R-гідроксисоліфенацин) і 3 неактивні метаболіти (N-глюкуронід, N-оксид і 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину).

Екскреція. Після одноразового застосування 10 мг ^{14C-міченого
соліфенацину приблизно 70 % радіоактивної мітки проявляється у сечі і =
23 %
–} у фекалі= ях. Із сечею приблизно 11 % радіоактивної мітки виводиться у вигляді незміненої активної субстанції; приблизно 18 % – у вигляді метаболіту N-оксиду, 9 % – у вигляді метаболіту 4R-гідрокси-N-оксиду і 8 % – у вигляді 4R-гідроксиметабо= літу (активний метаболіт).

Дозова залежніс= ть. У діапазоні терапевтичних доз фармакокінетика препарату є лінійною.

Осо= бливості фармакокінетики в окремих категорій пацієнтів

Вік= . Немає необхіднос= ті коригувати дозу залежно від віку хворих. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину (5 і 10 мг), виражена показником AUC, була подібною у здорових добровольців літнього віку (від 65 до 80 років) і у здорових добровольців молодого та зрілого віку (< 55 років). Середня швидкість абсорбції, виражена показником t_max,була дещо нижчою= , а кінцевий період напіввиведення – приблизно на 20 % триваліший у пацієнтів літнього віку. Ці незначні відмінності не є клінічно значущими.<= /span>

Фармакокінетику соліфенацину не вивчали у діте= й та підлітків.

Ста= ть. Фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта.

Рас= а. Расова приналежн= ість пацієнта не впливає на фармакокінетику соліфенацину.

Нир= кова недостатність. AUC та C_mаxсоліфенацину у пацієнтів із легкою та помірною нирковою недостатністю незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл за хвилину) експозиція соліфенацину значно вищ= а: збільшення C_mаxстановить приблизно 30 %, AUC – понад 100 %, пер= іоду напіввиведення – понад 60 %. Відзначений статистично значущий взаємозв’язок= між кліренсом креатиніну і кліренсом соліфенацину. Фармакокінетику у пацієнтів,= які проходили гемодіаліз, не вивчали.

Печ= інкова недостатність. У пацієнтів із помірною печінковою недостатністю (показник за шкалою Чайлда – П’ю від 7 до 9) значення C_mаx не змінюється, AUC зроста= є на 60 % та період напіввиведеннязбільшується вдвічі. Фармакокінети= ку у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю не вивчали.

Клі= нічні характеристики.

Показання.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS ??";mso-ans= i-language: UK'>Симптоматичне лікування ургентного (імперативного) нетримання сечі та/а= бо частого сечовипускання, а також ургент= них (імперативних) позивів до сечовипускання, характерних для пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.

Протипоказання.

Препарат протипоказаний пацієнтам із підвищеною чутливістю до активної субстанції або до будь-якої з допоміжних речовин; пацієнтам із затримкою сечовипускання; із тяжкими шлунково-кишковими захворюваннями (включаючи токсичний мегаколон); із міастенією гравіс чи із закритокутовою глаукомою та пацієнтам із ризиком розвитку цих станів; при проведенні гемодіалізу (див. розділ «Фармакокінетика»); пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Фармакокінетика»); пацієнтам із тяжк= ою нирковою недостатністю або печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, які перебувають на лікуванні сильними інгібіторами цитохрому CYP3= A4, наприклад кетоконазолом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засоба= ми та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Фармакологічні взаємодії

Одночасний прийом інших лікарських препаратів з антихолінергічними властивостями може мати виразніші терапевтичні ефекти, а також небажані наслідки. Після припинення застосування препарату Соліфенацин-Фармак до при= йому наступних лікарських засобів антихолінергічної терапії необхідно витримати приблизно однотижневий інтервал. Терапевтичний ефект соліфенацину може зменшитися при супутньому застосуванні агоністів холінергічних рецепторів. Соліфенацин може знижувати ефект лікарських препаратів, які стимулюють перистальтику шлунково-кишкового тракту, таких як метоклопрамід і цизаприд.=

Фармакокінетичні взаємодії

Дослідження in vitro показало, що соліфенацин у терапевтичних концентраціях не пригнічує мікросоми печінки CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 чи 3A4. Таким чином, малоймовірно, що соліфенацин впливає на кліренс лікарських засобів, що метаболізуються ферментами CYP.

Впл= ив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину

Соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4. Одночасне застосування кетоконазолу, сильного інгібітора CYP3A4, у дозі 200 мг/добу призводило до двократ= ного підвищення AUC соліфенацину, тоді як прийом кетоконазолу в дозі 400 мг/добу підвищує показник AUC соліфенацину в 3 рази. Таким чином, максимальну дозу препарату Соліфенацин-Фармак необх= ідно обмежити до 5 мг при одночасному застосуванні з кетоконазолом чи терапевтич= ними дозами інших активних інгібіторів ферменту CYP3A4 (наприклад ритонавіру, нелфінавіру, ітраконазолу) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Одночасне застосування соліфенацину та сильного інгібітора ферменту CYP3A4 протипоказане пацієнтам із тяжкою нирковою або помірно вираженою печінковою недостатністю.

Не досліджували вплив ферментів індукції CYP3A4 на фармакокінетику соліфенацину і його метаболітів, а також дію субстратів з підвищеною спорід= неністю CYP3A4 та метаболітів CYP3A4 на експозицію соліфенацину. Оскільки соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4, фармакокінетичні взаємодії можливі з іншими субстратами CYP3A4, що мають підвищену спорідненість з CYP3A4 (наприклад з верапамілом,= дилтіаземом), та індукторами ферменту CYP3A4 (наприклад рифампіцином, фенітоїном, карбамазепіном).

Впл= ив соліфенацину на фармакокінетику лікарських засобів

Пер= оральні контрацептиви

Прийом препарату Соліфенацин-Фармак не впливає на фармакокінетичну взаємодію соліфенацину з комбінованими пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел).

Варфарин

Прийом препарату Соліфенацин-Фармак не впливає на фармакокінетичну взаємодію R-варфарину чи S‑варфарину або їхній вплив на протромбіновий час.

Дигоксин

Прийом препарату Соліфенацин-Фармак не впливає на фармакокінетику дигоксину.

Особливості застосування.

Перед початком лікування препаратом необхідно встановити імовірність інших причин частого сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок). Якщо виявлена інфекція сечовивідних шляхів, слід розпочати відповід= ну антибактеріальну терапію.

Препарат необхідно приймати з обережністю пацієнтам:

– із клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура= , що призводить до ризику затримки сечовипускання;

– зі шлунково-кишковими обструктивними захворюваннями;

– з ризиком зниження моторики шлунково-кишкового тракту;=

– з тяжкою нирковою (кліренс креатиніну < 30 мл за хвилин= у) та помірною печінковою (показник за шкалою Чайлда – П’ю від 7 до 9) недостатністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»); дози для цих пацієнтів не мають перевищувати 5 мг;=

– при одночасному прийомі сильних інгібіторів CYP3A4, наприклад кетоконазолу (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з ін= шими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);

– із грижею стравохідного отвору діафрагми та/або шлунково-стравохі= дним рефлюксом та/або тим, хто одночасно приймає лікарські препарати (такі як бісфосфонати), які можуть спричинити або посилити езофагіт;

– з вегетативною нейропатією.

У пацієнтів з факторами ризику, такими як рані= ше зареєстрований синдром подовження інтервалу QT, та гіпокаліємією спостеріга= лося подовження інтервалу QT і тріпотіння/мерехтіння шлуночків (torsade de pointes).

Безпеку та ефективність застосування препарату хворим із підвищеною активністю сфінктера нейрогенного походження не досліджено.

Пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактоз= и, Lapp-дефіцитом лактази або порушенням глюкозо-галактозної мальабсорбції не = слід приймати препарат.

У деяких пацієнтів, які застосовували соліфена= цину сукцинат, повідомлялося про ангіоневротичний набряк з обструкцією дихальних шляхів. При виникненні набряку Квінке лікування соліфенацину сукцинатом слід припинити та вжити відповідних заходів або призначити належне лікування.

У дея= ких пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат, спостерігалися анафілактичні реакції. При виникненні анафілактичних реакцій лікування соліфенацину сукцинатом слід припинити та вжити відповідних заходів або призначити належне лікування.

Максимальний ефект препарату досягається не раніше ніж через 4 тижні терапії.

Застосування у період вагітності або годування= груддю.

Вагітність

Немає клінічних даних про жінок, які завагітні= ли під час застосування соліфенацину. Досліди на тваринах не виявили прямої несприятливої дії на фертильність, розвиток ембріона/плода або пологи. Потенційний ризик невідомий. Слід дотримуватися обережності при застосуванн= і цього препарату вагітним жінкам.

Год= ування груддю

Немає даних щодо екскреції соліфенацину у груд= не молоко. У мишей соліфенацин та/або його метаболіти проникають у молоко і спричиняють дозозалежну недостатність росту у новонароджених мишей. Застосування препарату Соліфенацин-Фармак не рекомендується у період годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

У зв’язку з тим, що соліфенацин, як і інші антихолінергічні препара= ти, може спричинити нечіткість зору і нечасто сонливість та підвищену втомлюван= ість (див. розділ «Побічні реакції»), прийом препарату може негативно впливати на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дор= ослі, включаючи пацієнтів літнього віку. Рекомендована доза – 5 мг препарату 1 раз на д= обу. Якщо необхідно, дозу можна підвищити до 10 мг 1 раз на добу.

Пац= ієнти з нирковою недостатністю. Не потрібна корекція дози для пацієнтів з помірною та середнього ступеня тяжкості нирковою недостатністю (кліренс креатиніну >= 30 мл/хв). Пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатності (кліренс креатин= іну ≤ 30 мл/хв) слід з обережністю застосовувати препарат у дозі не більше ніж 5 мг 1 раз на добу (див. розділ «Фармакокінетика»). <= /p>
Пац= ієнти з печінковою недостатністю. Не потрібна корекція дози для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю. Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (показник за шкалою Чайлда – П’ю 7–9) слід приймати препарат з обережністю = і не перевищувати дозування 5 мг 1 раз на добу (див. розділ «Фармакокінетика»).<= o:p>

Зас= тосування потужних інгібіторів цитохрому P450 3A4. Максимальна доза препарату = Соліфенацин-Фармак = має бути обмежена= 5 мг при одночасному прийомі з кетоконазолом або терапевтичними дозами інших сил= ьних інгібіторів ізоформи цитохрому CYP3A4, наприклад ритонавіру, нелфінавіру, ітраконазолу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші = види взаємодій»).

Соліфенацин-Фармак приймати перорально, ковтати таблетки цілими, запиваючи рідиною, незалежно від прийому їжі.

Діти.

Не досліджували безпеку та ефективність застосування препарату дітям, тому Соліфенацин-Фармак не слід призначати цій категорії пацієнтів.

Передозування.

Сим= птоми

Передозування соліфенацину сукцинату може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів. Найвища доза соліфенацину сукцинату, прийнята випадково одним пацієнтом, становила 280 мг протягом 5 годин, внаслідок чого спостерігалися зміни психічного стану, що не потребув= али госпіталізації.

Лік= ування. У разі передозув= ання соліфенацину сукцинату пацієнтові необхідно прийняти активоване вугілля. Мо= же бути корисним промивання шлунка, якщо воно зроблене протягом 1 години після прийому препарату, але не слід викликати блювання.

Щодо інших антихолінергічних ефектів, то їх сл= ід лікувати таким чином:

– тяжкі антихолінергічні ефекти з боку централ= ьної нервової системи, такі як галюцинації або підвищена збудливість, – застосов= ують фізостигмін або карбахол;

– судоми або підвищена збудливість – вводять бензодіазепін;

– недостатність з боку органів дихання – здійснюють штучну вентиляцію легенів;

– тахікардія – застосовують бета-блокатори;

– затримка сечовипускання – проводять катетеризацію;

– мідріаз – застосовують очні краплі, наприклад пілокарпін, та/або поміщають пацієнта у темну кімнату.

Як і у разі передозування іншими антихолінергічними засобами, особливу увагу слід приділяти пацієнтам зі встановленим ризиком подовження інтервалу QT (при гіпокаліємії, брадикардії, при одночасному застосуванні препаратів, що спричиняють подовження інтервалу QT) і пацієнтам із захворюваннями серця (ішемія міокарда, аритмії, застійна серцева недостатність).

Побічні реакції.

Соліфенацин-Фармак може спричинити побічні ефе= кти, пов’язані з антихолінергічною дією соліфенацину, які, як правило, слабкі або помірні. Їхня частота залежить від дози препарату.

Найчастіше побічне явище – сухість у роті, що спостерігалася у 11 % пацієнтів, які отримували дозу 5 мг на добу, у 22 % пацієнтів, які отримували 10 мг на добу, у 4 %, які отримували плацебо. Вираженість сухості у роті, як правило, була слабкою і тільки у поодиноких випадках призводила до припинення лікування. Загалом лікарський препарат до= сить добре переносився (близько 99 %), і приблизно 90 % пацієнтів приймали препа= рат протягом повного періоду дослідження, який тривав 12 тижнів.

У таблиці нижче наведено інші побічні ефекти, зареєстровані при проведенні клінічних досліджень препарату Соліфенацин-Фар= мак = та в післяреєстра= ційний період.

Класифікація MedDRA<= /p>

Дуже ча= сто > 1/10

Часто

> 1/100,

< = 1/10

Нечасто

> 1/1000, < 1/100=

Рідкісні

> 1/10000, < 1/1000

Дуже рідкісні

< 1/10000

Невідомо (частоту не можна оцінити на основі н= аявних даних)

Інфекції та інвазії

Інфек= ції сечовивідних шляхів, цистит

=

=

=

З боку імунної системи=

Анафілактична реакція*

З боку метаболізму та травл= ення

Зниження апетиту*, гіперкаліємія*

Психічні розлади=

Галюцинації*,

сплутаність свідомості*

Марення*

Порушення з боку нервової с= истеми

Сонли= вість,

порушення смаку

Запам= оро-чення*, головний біль*

З боку органів зору

Нечіткість зору

Сухість очей

Глаукома*

З боку серця

Torsades de pointes*,

подовження інтервалу QT на електрокардіограмі= *,

фібриляція передсердь*,

відчуття серцебиття*,

тахікардія*

З боку органів дихання, гру= дної клітки та середостіння

Сухість слизової оболонки носової порожнини

Дисфонія*

З боку шлунково-кишкового т= ракту

Сухість у роті

Запор= ,

нудот= а,

диспе= псія,

біль = у животі

Гастр= о-езофагеальний рефлюкс,

сухість у глотці

Непрохід-ність товстого кишечнику,

копростаз, блювання*

Кишкова непрохідність*, абдомінальний дискомфо= рт*

Гепатобіліарні розлади=

Порушення функцій печінки*, відхилення у результатах лабораторних досліджень печінкових проб*

З боку шкіри і підшкірних т= канин

Сухість шкіри

Свербіж*, висипання*

Мульт= и-формна еритема*,

кропив’янка*,

набряк Квінке*

Ексфоліативний дерматит*

З боку опорно-рухового апарату

та сполучної тканини

М’язова слабкість *

З боку нирок та сечовивідної системи

=

=

Утруд= нене сечовипускан-ня

Затри= мка сечовипус-кання

=

Нирко= ва недостатність*

Загальні розлади і порушення у місці введення

=

=

Підви= щена втомлюва-ність,

периф= еричний набряк

=

=

=

* Спостерігалися в післяреєстраційний період= .

Повідомлення про побічні реакції=

Повідомлення про побі= чні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідноше= ння користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 4 роки.<= /p>

Умо= ви зберігання. Лікарський засіб не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упа= ковка. По 10 таблеток у блістері, по 3 або по 10 блістерів в картонній коробці.<= /o:p>

Кат= егорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Санека Фармасьютікалз АТ.

Міс= цезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Нітрянська 100, 920 27 Глоговець, Словацька Республіка.

=

Заявник. АТ «Фармак».

=

Місцезнаходження заявника. Україна, 04080, м. Київ, ву= л. Кир= илівсь= ка, 63.

Класифікація MedDRA<= /p>	Дуже ча= сто > 1/10	Часто > 1/100, < = 1/10	Нечасто > 1/1000, < 1/100=	Рідкісні > 1/10000, < 1/1000	Дуже рідкісні < 1/10000	Невідомо (частоту не можна оцінити на основі н= аявних даних)
Інфекції та інвазії			Інфек= ції сечовивідних шляхів, цистит	=	=	=
З боку імунної системи=						Анафілактична реакція*
З боку метаболізму та травл= ення						Зниження апетиту, гіперкаліємія
Психічні розлади=					Галюцинації, сплутаність свідомості	Марення*
Порушення з боку нервової с= истеми			Сонли= вість, порушення смаку	Запам= оро-чення, головний біль
З боку органів зору		Нечіткість зору	Сухість очей			Глаукома*
З боку серця						Torsades de pointes, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі= , фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, тахікардія*
З боку органів дихання, гру= дної клітки та середостіння			Сухість слизової оболонки носової порожнини			Дисфонія*
З боку шлунково-кишкового т= ракту	Сухість у роті	Запор= , нудот= а, диспе= псія, біль = у животі	Гастр= о-езофагеальний рефлюкс, сухість у глотці	Непрохід-ність товстого кишечнику, копростаз, блювання*		Кишкова непрохідність, абдомінальний дискомфо= рт
Гепатобіліарні розлади=						Порушення функцій печінки, відхилення у результатах лабораторних досліджень печінкових проб
З боку шкіри і підшкірних т= канин			Сухість шкіри	Свербіж, висипання	Мульт= и-формна еритема, кропив’янка, набряк Квінке*	Ексфоліативний дерматит*
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини						М’язова слабкість *
З боку нирок та сечовивідної системи	=	=	Утруд= нене сечовипускан-ня	Затри= мка сечовипус-кання	=	Нирко= ва недостатність*
Загальні розлади і порушення у місці введення	=	=	Підви= щена втомлюва-ність, периф= еричний набряк	=	=	=