ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

МОКСИФЛОКСАЦИН

Склад:

діюча речовина: moxifloxacin;

1 контейнер (250 мл розчину) містить моксифлоксацину гідрохлориду еквівалентно моксифлоксацину 400 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева розведена, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора рідина жовтого кольору.

&n= bsp;

Фармако= терапевтична група.

Протимі= кробні засоби для системного застосування. Ан= тибактеріальні засоби групи хінолонів. Код АТХ J01M А14.

Фармако= логічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Моксифл= оксацин пригнічує бактеріальні топоізомерази типу ІІ (ДНК-гіраза та топоізомераза I= V), необхідні для реплікації, транскрипції та репарації бактеріальної ДНК.

Фармако= кінетика/фармакодинаміка

Здатніс= ть фторхінолонів знищувати бактерії безпосередньо залежить від їх концентрації. Фармакодинамічні дослідження фторхінолонів на тваринних моделях інфекційно-запальних захворювань та у людей свідчать, що основним визначаль= ним фактором ефективності є співвідношення між площею під фармакокінетичною кри= вою (AUC₂₄) та мінімальною інгібуючою концентрацією (МІК).

Механізм резистентності

Резисте= нтність до фторхінолонів може виникати у результаті мутацій ДНК-гірази та топоізоме= рази IV. Інші механізми включають надмірну експресію ефлюксних помп, непроникніс= ть та опосередкований протеїнами захист ДНК-гірази. Перехресна резистентність = може очікуватися між моксифлоксацином та іншими фторхінолонами.

Механіз= ми резистентності, характерні для антибактеріальних засобів, що належать до ін= ших класів, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлоксацину.

Межові значення

Клінічні МІК та межові значення дискового дифузійного тесту моксифлоксацину згідно з EUCAST (Європейський комітет тестування антимікробної чутливості) (01.01.20= 12):

Мікроорганізм	Чутливий	Резистентний
Staphylococcus spp.	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 24 мм	> 1 мг/л < = 21 мм
Streptococcus pneumoniae<= o:p>	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 22 мм	> = 0,5 мг/л < = 22 мм
Streptococcus групи A, B, C, G<= /i>	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 18 мм	> 1 мг/л < = 15 мм
Haemophilus influenzae<= o:p>	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 25 мм	> = 0,5 мг/л < = 25 мм
Moraxella<= /i> catarrhalis=	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 23 мм	> = 0,5 мг/л < = 23 мм
Enterobacteriaceae	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 20 мм	> 1 мг/л < = 17 мм
Межові значення, не пов’язані з видом бактерій*	Ͱ= 4; 0,5 мг/л	> 1 мг/л
*Не пов’язані з видами межові значення були визначені головним чином на основі співвідношення фармакокінетичних та фармакодинамічних даних і не залежать= від МІК для окремих видів. Ці дані використовують для видів, що не мають індивідуально визначених межових значень, і не застосовуються для видів, у яких інтерпретаційні критерії підлягають визначенню.

Мікробі= ологічна чутливість

Поширен= ість набутої резистентності виділених видів може варіюватися залежно від місцево= сті і часу, тому необхідна локальна інформація про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності слід звернутися за консульта= цією до спеціалістів, коли місцева поширеність резистентності набула такого рівн= я, що користь від застосування засобу, принаймні щодо деяких видів інфекцій, є сумнівною.

Зазвичай чутливі = види мікроорганізмів

Аеробні грампозит= ивні мікроорганізми

Staphylococcus aureus*⁺

Streptococcus agalactiae (група B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (група A)

Streptococcus viridans (S. viridans<= /i>, S. mutans, S. mitis, S. sangui= nis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аеробні грамнегат= ивні мікроорганізми

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаеробні мікроорганізми

Prevotella spp= .

Інші мікроорганізми

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Coxiella burnetii=

Mycoplasma pneumo= niae*

Види, для яких можливий розвиток резистентності

Аеробні грампозитивні мікроорганізми =

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Аеробні грамнегативні мікроорганізми =

Enterobacter cloa= cae*

Escherichia coli<= /span>*^#

Klebsiella pneumo= niae*^#

Klebsiella oxytoc= a

Proteus mirabilis= *

Анаеробні мікроорганізми

Bacteroides fragi= lis*

Резистентні мікроорганізми

Аеробні грамнегативні мікроорганізми<= /span>

Pseudomonas aeruginosa

*Ефективність достатньою мірою продемонстрована у клінічних досліджен= нях.

⁺Резистентний до метициліну Staphylococcus aureus дуже часто є одночасно резистентним і до фторхінолонів. У метицилінорезистентних Staphylococcus aureus рівень резистентності до моксифлоксацину становить понад 50 %.

^#Штами, які продукують β-лактамазу розширено= го спектра (ESBL), є також резистентними до фторхінолонів.

Фармакокінетика.

<= u>Всмоктування та біодоступність

Після одноразової інфузії препарату в дозі 400 мг протягом 1 години максимальна концентрація препарату досягається у кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що більше прибл= изно на 26 % цього показника при застосуванні препарату перорально (3,1 мг/= л). Показник AUC становить приблизно 39 мг*год/л після внутрішньовенного введен= ня, що тільки незначною мірою перевищує цей параметр при застосуванні препарату перорально (35 мг*год/л); абсолютна біодоступність становить приблизно 91&n= bsp;%. При внутрішньовенному введенні моксифлоксацину немає потреби в корекції доз відповідно до віку або статі пацієнтів. Фармакокінетика є лінійною в діапаз= оні 50-200 мг для одноразової пероральної дози, до 600 мг – для одноразової внутрішньовенної дози і до 600 мг – для застосування 1 раз на добу протягом= 10 днів.

<= u>Розподіл

Моксифлоксацин швидко розподіляється у позасудинному просторі. Об’єм розподілу у рівноважному ста= ні (Vss) становить приблизно 2 л/кг. За результатами досліджень in vitro та ex vivo, зв’язування з білками становить приблизно 40–42 % незалежно від концентрації препарату. Моксифлоксацин в основному зв’язуєтьс= я з альбуміном сироватки крові.

Максимальні концентрації 5= ,4 мг/кг та 20,7 мг/л (середні геометричні значення) спостерігалися у слизовій оболонці бронхів та рідині епітеліальної вистілки відповідно через 2,2 годи= ни після перорального прийому дози. Відповідна максимальна концентрація в альвеолярних макрофагах становила 56,7 мг/кг. У рідині шкірних пухирців концентрація 1,75 мг/л відзначалася через 10 годин після внутрішньовенного введення. Профіль «вільна концентрація-час» для інтерстиціальної рідини є аналогічним профілю для пла= зми крові з досягненням максимальної вільної концентрації 1,0 мг/л (середнє геометричне значення) приблизно через 1,8 години після внутрішньовенного введення препарату.

<= u>Метаболізм

Моксифлоксацин підлягає біотрансформації II фази і виводиться з організму нирками (приблизно 40 %),= а також із калом/жовчю (приблизно 60 %) як у незміненому стані, так і у вигля= ді сульфосполук (М1) і глюкуронідів (М2). M1 і M2 є метаболітами, релевантними лише для людини, обидва вони є мікробіологічно неактивними.

Під час досліджень in vitro та клінічних досліджень ф= ази І не спостерігалося метаболічної фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами, задіяними у біотрансформації фази І, включаючи ферменти системи цитохрому Р450. Ознак окиснювального метаболізму немає.

<= u>Виведення

Період напіввиведення моксифлоксацину з плазми крові становить приблизно 12 годин. Середній встановлений загальний кліренс після введення 400 мг становить від 179 до 2= 46 мл/хв. Після внутрішньовенного введення в дозі 400 мг виведення препарату зі сечею= у незміненому вигляді становило приблизно 22 %, з калом – 26 %. Виведення дози (незміненого препарату та метаболітів) становило загалом приблизно 98 % піс= ля внутрішньовенного введення лікарського засобу. Нирковий кліренс становить приблизно 24-53 мл/хв та свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препа= рату з нирок. Супутнє з моксифлоксацином введення ранітидину та пробенециду не змінює нирковий кліренс лікарського засобу.

Ниркова недостатність

Не виявлено істотних змін = фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів із порушеннями функції нирок (включаючи пацієнт= ів із кліренсом креатиніну >20 мл/хв/1,73 м²). Зі зниженням функції нирок концентрація метаболіту М2 (глюкуроніду) збільшуєть= ся майже в 2,5 раза (із кліренсом креатиніну < 30 мл/хв/1,73 м²)= .

Порушення функ= ції печінки

Дані досліджень фармакокінетики, проведених з участю пацієнтів із печінковою недостатністю (класи А, В за класифікацією Чайлда–П’ю), не дають змоги остаточно визначит= и, чи є якісь відмінності у показниках пацієнтів із порушеннями функції печінк= и та здорових добровольців. Порушення функції печінки було пов’язане з більшою експозицією М1 у плазмі крові, тоді як експозиція вихідної лікарської речов= ини була аналогічною експозиції у здорових добровольців. Достатнього досвіду клінічного застосування моксифлоксацину для лікування пацієнтів із порушенн= ями функції печінки немає.

Доклінічні дані з безпеки

У традиційних дослідженнях застосування повторних доз моксифлоксацину було виявлено гематологічну токсичність та гепатотоксичність у тварин. Відзначався токсичний вплив на центральну нервову систему (ЦНС). Ці ефекти спостерігалися після введення високих доз моксифлоксацину або після тривалого застосування препарату.

Високі пероральні дози у тварин (≥60 мг/кг), на тлі яких концентрація у плазмі крові становила ≥20 мг/л, спричиняли зміни показників електроретинограми, а в окремих випадках – атрофію сітківки.

Після внутрішньовенного застосування системна токсичність була найбільш вираженою при введенні моксифлоксацину шляхом болюсних ін’єкцій (45 мг/кг) і не відзначалася при введенні моксифлоксацину (40 мг/кг) шляхом повільних інфузій протягом 50 хвилин.

Після інтраартеріального введення спостерігалися запальні зміни з поширенням на періартеріальні м’які тканини, що свідчить про те, що необхідно уникати інтраартеріального введен= ня моксифлоксацину.

Моксифлоксацин виявився генотоксичним під час тестів in vit= ro з використанням бактерій або клітин ссавців. У дослідженнях in vivo генотоксичність не відзнач= алася, незважаючи на застосування дуже високих доз моксифлоксацину. Моксифлоксацин= не виявив канцерогенної дії у дослідженні канцерогенезу у тварин. <= /span>

В умовах in vitro моксифлоксацин у високих концентраціях впливав на електрофізіологічні параметри серцевої діяльності, що могло спричинити подовження інтервалу QT.

Після внутрішньовенного застосування моксифлоксацину тваринам у дозі 30 мг/кг шляхом інфузій тривал= істю 15, 30 або 60 хвилин відзначалася залежність ступеня подовження інтервалу QT від швидкості інфузії: що коротшим був час інфузії, то більш вираженим було подовження інтервалу QT. Подовження інтервалу QT не спостерігалося при введ= енні дози 30 мг/кг шляхом інфузії трива= лістю 60 хвилин.

При вивченні впливу моксифлоксацину на репродуктивну функцію тварин доведено, що моксифлоксацин проникає крізь плац= енту. Досліди на тваринах не виявили тератогенної дії моксифлоксацину або погірше= ння фертильності після його застосування. У тварин спостерігали незначне збільш= ення частоти випадків вад розвитку хребта та ребер, але тільки у разі застосуван= ня дози (20 мг/кг внутрішньовенно), яка асоціювалася із сильним токсичним впли= вом на організм матері. Спостерігалося збільшення кількості випадків переривання вагітності у тварин на тлі терапевтичної концентрації у плазмі крові, передбаченої при застосуванні у людини.

Відомо,= що хінолони, у тому числі моксифлоксацин, спричиняють ураження хрящів великих діартродіальних суглобів у статевонезрілих тварин.

Клінічні характеристики.

Показання.

Негоспітальна пневмонія.

Ускладнені інфекційні захв= орювання шкіри та підшкірних тканин.

Моксифлоксацин слід застосовувати тільки тоді, коли застосування інших антибактеріальних препаратів, які зазвичай рекомендуються для початкового лікування цих інфек= цій, є недоцільним.

Слід звернути увагу на офіційні інструкції щодо належного застосування антибактеріальних засобів.<= o:p>

Протипоказання.

– Гіперчутливість до моксифлоксаци= ну, інших антибіотиків групи хінолонів або до будь-якої з допоміжних речовин препарату;

– період вагітності або годування груддю (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);

– дитячий вік (до 18 років);

– захворювання/патологія сухожиль в анамнезі, пов’язані із застосуванням хінолонів.

Під час доклінічних та клінічних досліджень після введення моксифлоксац= ину спостерігалися зміни електрофізіологічних параметрів серцевої діяльності, що проявлялися подовженням інтервалу QT. З цієї причини моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам із:

– вродженим або набутим подовженням інтервалу QT;

– порушенням балансу електролітів, особливо у випадку нескоригованої гіпокаліємії;

– клінічно значущою брадикардією;

– клінічно значущою серцевою недостатністю зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка;

– симптоматичними аритміями в анамнезі.

Моксифлоксацин не можна одночасно застосовувати з препаратами, які подовжують інтервал QT (див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Через недостатній клінічний досвід застосування моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам із порушеннями функції печінки (клас С за класифік= ацією Чайлда–П’ю) та підвищенням рівня трансаміназ у п’ять разів і більше.

&n= bsp;

Взаємод= ія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія з лікарськими засобами

Не можна виключити адитивний ефект моксифлоксацину та інших лікарських засобів, що здатні спричинити подовження інтервалу QTс. Цей ефект може призвести до розвитку шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует. Із цієї причини застосув= ання моксифлоксацину у комбінації з будь-яким із нижчезазначених лікарських засо= бів протипоказане (див. також розділ «Протипоказання»):

– антиаритмічні препарати класу ІА (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);

– антиаритмічні препарати класу ІІІ (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

– антипсихотичні препарати (наприклад, фенотіазини, пімозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

– трициклічні антидепресанти;<= o:p>

– деякі протимікробні засоби (саквінавір, спарфлоксацин, еритроміцин IV, пентамідин, протималярійні препарати, зокрема галофантрин);

– деякі антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин);

– інші лікарські засоби (цизаприд, вінкамін IV, бепридил, дифеманіл).

Моксифлоксацин слід з обережністю приймати пацієнтам, які застосовують препарати, що можуть знижувати рівень калію (наприклад, петльові та тіазидні діуретики, проносні засоби та клізми (у високих дозах), кортикостероїди, амфотерицин В), або препарати, пов’язані з клінічно значущою брадикардією.

Після багаторазового застосування моксифлоксацину у здорових добровольців спостерігалося збільшення максимальної концентрації (= С_max) дигоксину приблизно на 30 % без впливу на AUC або рівень вказаної кривої.

Під час досліджень з участю добровольців, хворих на діабет, одночасне застосування моксифлоксацину перорально та глібенкламіду призводило до зниження максимальної концентрації глібенкламіду у плазмі крові приблизно на 21 %. Комбінація глібенкламіду з моксифлоксацином теоретично може спровокувати розвиток незначної короткотривалої гіперглікемії. Однак відмічені зміни фармакокінетики глібен= кламіду не спричиняли змін параметрів фармакодинаміки (рівень глюкози в крові, ріве= нь інсуліну). Отже, клінічно значущої взаємодії між моксифлоксацином та глібенкламідом немає.

Зміна значення міжнародного нормалізованого віднош= ення (МНВ).

Повідом= лялося про велику кількість випадків збільшення активності пероральних антикоагуля= нтів у пацієнтів, які отримували протимікробні засоби, особливо фторхінолони, макроліди, тетрацикліни, котримоксазол та деякі цефалоспорини. Факторами ри= зику є інфекційні захворювання і запальний процес, вік і загальний стан пацієнта= . У зв’язку з цим важко встановити, чим саме спричинені зміни МНВ: інфекцією або лікуванням. Як застережний захід можна частіше перевіряти МНВ. У разі потре= би слід провести належну корекцію дози перорального коагулянта.

У клінічних дослідженнях для нижченаведених речовин була доведена відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, пробенецид, пероральні контрацептиви, кальцієві добавки, морфін при парентеральному введенні, теофілін, циклоспорин або ітраконазол.

Дослідження in vitro із застосуванн= ям ферментів цитохрому Р450 людини підтвердили ці результати. Таким чином, метаболічна взаємодія через ферменти цитохрому Р450 є малоймовірною.

Взаємодія з їжею

Моксифлоксацин не виявляє клінічно значущої взаємодії з їжею, включаючи молочні продукти.

Особливі заходи безпеки.

Один флакон препарату призначений винятково для одноразового застосування. Невикористаний розчин підлягає утилізації.

Встан= овлено, що наведені нижче розчини є сумісними з розчином для інфузій моксифлоксацину 400 мг: вода для ін’єкцій; розчин натрію хлориду 0,9 %; ро= зчин натрію хлориду 1-молярний; розчин глюкози 5 %, 10 %, 40 %; розчин ксиліту 2= 0 %; розчин Рінгера; складні розчини натрію лактату (розчин Хартмана, лактатний розчин Рінгера).

Інфуз= ійний розчин моксифлоксацину не слід вводити сумісно з іншими лікарськими засобам= и.

Не застосовувати препарат у разі наявності видимих твердих домішок або у разі помутніння розчину.

При зберіганні у прохолодному місці можливе випадання осаду, який розчиняється = при кімнатній температурі. Тому не рекомендується зберігати інфузійний розчин п= ри температурі нижче 15 °C.

Особливості застосування.

Слід уникати застосування моксифлоксацину пацієнта= м із серйозними побічними реакціями в анамнезі після застосування лікарських засобів, що містять хінолони або фторхінолони (див. розділ «Побічні реакції= »). Лікування таких пацієнтів моксифлоксацином слід починати тільки за відсутно= сті альтернативної терапії та після ретельної оцінки співвідношення переваги/ри= зик (див. також розділ «Протипоказання»).

Переваги від лікування моксифлоксацином, особливо у разі нетяжких інфекцій, необхідно оцінювати, беручи до уваги інформацію, яка міститься у цьому розділі.<= /o:p>

Подовження інтервалу QT_с та клінічні умови, за яких можливе подовження інтервалу QT_с

&n= bsp;

Встановлено, що моксифлоксацин в окремих пацієнтів призводить до подовження інтервалу QTс на електрокардіограмі. Ступінь подовження інтерв= алу QT може збільшуватися з підвищенням концентрації препарату у плазмі крові= при швидкій внутрішньовенній інфузії. Тому слід дотримуватися рекомендацій що= до тривалості інфузії, яка повинна становити не менше 60 хвилин, та не перевищувати внутрішньовенну дозу
400 мг 1 раз на добу. Більш детально див. у розділах «Протипоказання» та = «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».<= /p>

&n= bsp;

Терапію моксифлоксацином слід припинити при появі симптомів, що можуть бути пов’яза= ні зі серцевою аритмією, незалежно від того, чи підтверджується це результатами ЕКГ.

Моксифл= оксацин слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі станами, що спричиняють розви= ток аритмії (наприклад, гостра ішемія міокарда), оскільки такі хворі мають підвищений ризик виникнення шлуночкової аритмії (включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует) та зупинки серця (див. також розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Необхідно з обережністю застосовувати моксифлоксацин пацієнтам, які застосовують лікарські засоби, що можуть знижувати рівень калію (див. т= акож розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід з обережністю призначати моксифлоксацин пацієнтам, які отримують лікарські засоби, що пов’язують із клінічно значущою брадикардією (див. також розділ = «Протипоказання»).

У жінок= та пацієнтів літнього віку може спостерігатися більша чутливість до дії препаратів, що спричиняють подовження інтервалу QT_с, таких як моксифлоксацин, тому такі хворі потребують особливої уваги.

Підвищена чутливість/алергічні реакції

Повідом= лялося про випадки розвитку гіперчутливості та алергічних реакцій після першого застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. Анафілактичні реакції можуть набувати форми небезпечного для життя шоку навіть після першого застосування препарату. У разі клінічного прояву тяжких реакцій гіперчутлив= ості необхідно припинити застосування моксифлоксацину та почати відповідне лікув= ання (наприклад, терапію шоку).

Тяжкі порушення функції печінки

При застосуванні мокси= флоксацину повідомляли про випадки фульмінантного гепат= иту, що може призводити до розвитку печінкової недостатності, включаючи летальні випадки (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення симптомів фульмінантного гепатиту, таких як астенія, що швидко розвивається та супроводжується жовтяницею, темною сечею, схильністю до кровотеч або печінк= овою енцефалопатією, пацієнтам рекомендується проконсультуватися з лікарем перед продовженням лікування.

При появі ознак порушення функції печінки необхідно провести дослідження функції печінки.

Тяжкі шкірні реакції

Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (SCARs), включаючи токсичний епідермальний некроліз (TEN: також відомий як синдром Лайєлла), синдром Стівенса– Джонсона = (SJS), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP) та індуковану лікарськими засобами еозинофілію із системними симптома= ми (DRESS), які можуть загрожувати життю= або призвести до летального наслідку під час застосування моксифлоксацину (див. розділ «Побічні реакції»). Під час лікування пацієнтів слід проінформувати = про ознаки та симптоми тяжких шкірних реакцій та ретельно контролювати їх стан. Якщо з’являються ознаки та симптоми, що вказують на ці реакції, застосування моксифлоксацину слід негайно припинити та розглянути альтернативне лікуванн= я. Якщо у пацієнта розвинулася така серйозна реакція, як SJS, TEN, AGEP із застосуванням моксифлоксацину або DRESS, лікування моксифлоксацином у цього пацієнта в жодному разі не слід розпочинати повторно.<= /o:p>

Пацієнти, схильні до розвитку судом

Відомо, що хінолони можуть спричиняти судоми. Слід з обережністю призна= чати їх пацієнтам, які мають порушення з боку ЦНС або інші фактори ризику, що мо= жуть провокувати виникнення судом або знижувати судомний поріг. При появі судом необхідно припинити застосування моксифлоксацину та вжити відповідних заход= ів.

Тривалі, інвалідизуючі та потенційно необоротні серйозні побічні реакції<= /span>

Зафіксовано рідкісні випадки тривалих (протягом місяців або років), інвалідизуючих та потенційно необоро= тних серйозних побічних реакцій, що впливали на різні, іноді декілька систем організму (скелетно-м’язову, нервову, психічну та органів чуття) у пацієнті= в, які застосовували хінолони та фторхінолони, незалежно від віку пацієнта та існуючих факторів ризику. Слід негайно припинити застосування моксифлоксаци= ну при розвитку перших симптомів будь-якої серйозної побічної реакції, пацієнт= ам слід порадити звернутися за консультацією до лікаря.

Периферична невропатія<= /p>
У пацієнтів, які отримували хінолони, включаючи моксифлоксацин, були зареєстровані випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призво= дить до парестезії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. Пацієнтам, які застосовують моксифлоксацин, рекомендується повідомляти лікарю про розвиток= у них таких симптомів нейропатії як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, перш ніж продовжувати лікування, для попередження розвитку потенційно необоротних станів (див. розділ «Побічні реакції»).

Реакції з боку психіки<= /p>
Психічні реакції можуть виникати навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. У рідкісних випадках депресія або психічні реакції прогресу= вали до розвитку суїцидальних думок і таких проявів самоагресії як спроби самогу= бства (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо у пацієнта розвиваються такі реакції, лікування моксифлоксацином слід припинити та вжити відповідних заходів. Необхідно дотримуватися обережності, призначаючи моксифлоксацин пацієнтам із психічними захворюваннями в анамнезі або з наявністю таких на даний час.

Діарея, асоційована із застосуванням антибіотиків, включаючи коліт

Випадки діареї, асоційованої із застосуванням антибіотиків (AAД), та коліту, асоційованого із застосуванням антибіотиків (AAК), включаючи псевдомембранозний коліт та діарею, асоційовану з Clostridium difficile, спостерігалися у зв’язку із застосуванням антибіотиків широкого спектра дії, у тому числі моксифлоксацину. Ступінь пр= ояву цих явищ може коливатися від діареї легкого ступеня до коліту з летальним наслідком. Тому важливо враховувати імовірність такого діагнозу у пацієнтів= , у яких під час або після застосування моксифлоксацину розвивається тяжка діар= ея. При підозрюваній або підтвердженій AAД або AAК лікування із застосуванням протимікробних засобів, включаючи моксифлоксацин, слід припинити та негайно розпочати відповідні терапевтичні заходи. Крім цього, необхідно вжити відповідних заходів, спрямованих на контроль інфекції, з метою зниження риз= ику її передачі. Пацієнтам, у яких розвивається тяжка діарея, протипоказані препарати, що пригнічують перистальтику.

Пацієнти, хворі на тяжку міастенію=

Моксифлоксацин слід з обережністю застосовувати пацієнтам із тяжкою міастенією (myasthenia gravis), оскільки її симптоми можуть посилюватися.

Запалення сухожилля, розрив сухожиль

Під час терапії хінолонами та фторхінолонами може спостерігатися запал= ення та розрив сухожиль (особливо, але не обмежуючись, ахіллового сухожилля), іноді – двобічне, що розвиваються навіть через = 48 годин після початку лікування і можуть тривати впродовж декількох місяців п= ісля припинення лікування (див. розділи «Протипоказання» та «Побічні реакції»). Ризик тендиніту та розриву сухожиль підвищується у пацієнтів літнього віку<= /span>, пацієнтів із нирковою недостатністю, пацієнтів із трансплантатами солідних органів та у хворих, які отримують супутнє лікування кортикостероїдами. = Тому слід уникати одночасного застосування препарату із кортикостероїдами.

При поя= ві перших симптомів тендиніту (наприклад, болісного набрякання або запалення)= застосування моксифлоксацину слід припинити та розглянути альтернативну терапію. Для ушкодженої(их) кінцівки(ок) слід розпочати відповідне лікування (наприклад, іммобілізація). При розвитку симптомів тендинопатії не слід застосовувати кортикостероїди.

Аневризма аорти та розшарування стінки аорти, регургітація / недостатність клапанів серця=

Епідеміологічні дослідження свідчать про підвищений ризик аневризми та дисекції аорти, особливо у пацієнтів літнього віку, та регургітації аорталь= ного та мітрального клапанів після застосування фторхінолонів. Повідомляли про випадки аневризми та дисекції аорти, іноді ускладнені розривом (включаючи летальні випадки), та про регургітацію / недостатність будь-якого з клапанів серця у пацієнтів, які отримували фторхінолони (див. розділ «Побічні реакці= ї»). Тому фторхінолони слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвіднош= ення користь / ризик та після розгляду інших терапевтичних варіантів лікування пацієнтів із позитивним сімейним анамнезом аневризми чи вродженою вадою серцевих клапанів, або у пацієнтів з існуючим діагнозом аневризми та/= або дисекції аорти, або захворюванням серцевого клапана, або за наявності інших факторів ризику або сприятливих умов

·         як і для аневризми та дисекції аорти, так і при регургітації / недостатності серцевого клапана (наприклад, порушення сполуч= ної тканини, такі як синдром Марфана або синдром Елерса–Данлоса, синдром Тернер= а, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, ревматоїдний артрит, або додатков= о

·         при аневризмі та дисекції аорти (наприклад, судинні розлади, такі як артеріїт Такаясу або гігантоклітинний артеріїт, або відомий атеросклероз, або синдром Шегрена), або додатково

·         при регургітації / недостатності серцевого клапана (наприклад, інфекційний ендокардит); ризик аневризми і дисекції аорти та їх розрив може бути підвищений у пацієнтів, які одночасно отримують системні кортикостероїди.

У разі появи раптового болю у животі, грудях або спині пацієнтам потріб= но негайно звернутися до лікаря у відділення невідкладної допомоги.=

Пацієнтам слід рекомендувати негайно звертатися за медичною допомогою у разі гострої задишки, нового нападу серцебиття або розвитку набряку живота = або нижніх кінцівок.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Пацієнтам літнього віку, які мають розлади з боку нирок, слід з обережністю призначати моксифлоксацин, якщо вони не спроможні підтримувати належний об’єм рідини в організмі, оскільки зневоднення збільшує ризик виникнення ниркової недостатності.

Порушення з боку органів зору

У разі погіршення = зору або будь-якого впливу на органи зору необхідно негайно звернутися за консультацією до лікаря-офтальмолога (див. розділи «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами» та «Побічні реакції»).

Дисглікемія

Як і при застосува= нні всіх фторхінолонів, під час лікування моксифлоксацином повідомлялося про випадки відхилення від норми показників глюкози крові як у вигляді гіпоглікемії, так і у вигляді гіперглікемії (див. розділ «Побічні реакції»). Дисглікемія розвивалася переважно у паці= єнтів літнього віку, хворих на діабет, які отримували одночасно з лікуванням моксифлоксацином пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад, сульфонілсечовину) або інсулін. Повідомлялося про випадки гіпоглікемічної коми. Хворим на цукровий діабет рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози в крові.

Профілактика реакц= ій фотосенсибілізації

Під час застосуван= ня хінолонів у пацієнтів реєструвалися реакції фотосенсибілізації. Однак, за даними досліджень, при застосуванні моксифлоксацину ризик індукції реакцій фотосенсибілізації був низьким. Пацієнтам необхідно уникати впливу тривалого та/або інтенсивного сонячного випромінювання чи ультрафіолетового опромінюв= ання протягом лікування моксифлоксацином (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнти з дефіцит= ом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Пацієнти з недостатністю активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, а також пацієнти, у яких ця патологія є в родинному анамнезі, схильні до розвитку гемолітичних реакцій під час лікування хінолонами. Таким чином, моксифлоксацин слід з обережністю застосовувати цій категорії пацієнтів.

Запалення тканин у періартеріальній зоні

Моксифлоксацин, ро= зчин для інфузій, призначений винятково для внутрішньовенного застосування. Слід уникати інтраартеріального введення, оскільки у доклінічних дослідженнях при такому способі введення спостерігалося запалення тканин у періартеріальній зоні.

Пацієнти зі специфічними ускладненими інфекціями шкіри та підшкірної клітковини = =

Клінічна ефективні= сть застосування моксифлоксацину при лікуванні тяжких інфекцій, пов’язаних з опіками, фасциту та інфікованої діабетичної стопи, що супроводжується остеомієлітом, не встановлена.

Пацієнти, які дотримуються дієти з контрольованим споживанням солі<= /p>
Лікарський засіб містить 787 мг (приблизно 34 мкмоль) натрію в одній дозі. Пацієнти, які дотримуються дієти з контрольованим споживанням солі, повинні враховувати ц= ей факт.

Вплив на біологічні тести

Моксифлоксацин може впливати на результати аналізу на наявність Mycobacterium spp. шляхом пригнічення мікобактеріального росту, що, у свою чергу, може призвести до хибнонегативних результатів у хворих, які приймають моксифлоксацин.

Пацієнти з інфекці= ями, спричиненими метицилінорезистентним золотистим стафілококом (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендується для лікування інфекцій, спричинених метицилін-резистентним <= i>Staphylococcus aureus (MRSA). При наявності підозри або підтвердження = щодо інфекції, спричиненої MRSA, необхідно розпочати лікування відповідним антибактеріальним препаратом (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітні= сть

Безпека застосування моксифлоксацину у період вагітності у людини не вивчена. Результати досліджень на тваринах вказують на репродуктивну токсичність (ди= в. розділ «Фармакологічні властивості»). Потенційний ризик для людини не встановлений. З огляду на експериментально встановлений ризик шкідливого вп= ливу фторхінолонів на хрящі, які несуть основне навантаження, у статевонезрілих тварин та враховуючи розвиток оборотних уражень суглобів у дітей, які отрим= ували лікування деякими фторхінолонами, моксифлоксацин не слід призначати вагітним жінкам (див. розділ «Протипоказання»).

Період годування груддю

Немає д= аних щодо застосування препарату у період годування груддю у жінок. Результати доклінічних досліджень свідчать, що невелика кількість моксифлоксацину проникає у грудне молоко. У зв’язку з відсутністю даних щодо впливу на немовлят, яких годують груддю, та враховуючи експериментальний ри= зик шкідливого впливу фторхінолону на хрящі статевонезрілих тварин, що несуть о= сновне навантаження, годування груддю протипоказане під час лікування моксифлоксац= ином (див. розділ «Протипоказання»).

Фертильність

Дослідження на тваринах не виявили впливу на фертильність (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідж= ення впливу моксифлоксацину на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводили. Проте фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, мож= уть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з ін= шими механізмами, спричиняючи реакції з боку ЦНС (наприклад, запаморочення, гостру тимчасову втрату зору) або гостру та короткотривалу втрату свідомості (непритомність) (див. розділ «Побічні реак= ції»). Пацієнтам рекомендується перевірити свою реакцію на моксифлоксацин перед ти= м, як керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.<= /span>

Спосіб застосування та дози.

Дозування=

Рекомендований режим дозув= ання становить 400 мг моксифлоксацину у вигляді інфузії 1 раз на добу.=

Початкова внутрішньовенна терапія може бути продовжена шляхом перорального застосування таблеток моксифлоксацину 400 мг за умови наявності клінічних показань.

У процесі клінічних дослід= жень більшість пацієнтів переходила на пероральний шлях застосування моксифлокса= цину протягом 4 днів (негоспітальна пневмонія) або 6 днів (ускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних тканин). Рекомендована загальна тривалість внутрішньовенного та перорального лікування становить 7-14 днів для негоспітальних пневмоній та 7-21 день для ускладнених інфекційних захворюва= нь шкіри та підшкірних тканин.

Спосіб застосування

Препарат вводити внутрішньовенно у вигляді безперервної інфузії тривалістю не менше 60 хв= илин (також див. розділ «Особливості застосування»).

У разі наявності показань розчин для інфузії можна вводити через Т-подібний катетер разом із сумісними інфузійними розчинами (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Порушення функції нирок/печінки

Пацієнти, які мають поруше= ння функції нирок від легкого до тяжкого ступеня, та пацієнти, які перебувають = на хронічному діалізі, наприклад ті, хто проходить гемодіаліз та довготривалий амбулаторний перитонеальний діаліз, не потребують корекції дози (більш докл= адно див. у розділі «Фармакологічні властивості»).

Стосовно пацієнтів із порушеннями функції печінки достатньої інформації немає (див. розділ «Протипоказання»).

Інші особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку та хворі зі зниженою масою тіла не потребують корекції дози.=

<= /p>
Діти.
У зв’язку з негативним впливом на хрящі молодих тварин (див. розділ «Фармакологічні властивості») застосування моксифлоксацину дітям (віком до = 18 років) протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

Ефективність та безпека застосування моксифлоксацину дітям та підліткам= не встановлені (див. розділ «Протипоказання»).

<= /b>

Передозування.

Не рекомендовано проводити спеціальні заходи після випадкового передозування. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. Оскільки можливе подовження інтервалу QT, потрібен ЕКГ-моніторинг. Одночасне застосування активованого вугілля із дозою моксифлоксацину 400 мг, що була введена перорально або внутрішньовенно, зменшує системну біодоступність лікарського засобу на понад 80 % або 20 % відповідно. Прийом активованого вугілля = на початковій стадії абсорбції може бути ефективною профілактикою надлишкового збільшення системної експозиції моксифлоксацину у разі передозування після перорального прийому лікарського засобу.

<= /b>

Побічні реакції.

Нижче наведені побічні реакції, що спостерігалися у процесі клінічних досліджень та у післяреєстраційний період у разі застосування моксифлоксацину в дозі 400 мг на добу (лише внутрішньовенна терапія, ступінчаста [внутрішньовенна/пероральна] та пероральна), та їх частота.

Усі побічні реакції, за винятком нудоти та діареї, спостерігалися з частотою менше 3 %. =

У кожній групі небажані яв= ища визначені у порядку зменшення їх тяжкості. Частота визначена таким чином: ч= асті (≥ 1/100, < 1/10), нечасті (≥ 1/1000, < 1/100), поодинокі (≥ 1/10 000, < 1/10= 00), рідкісні (< 1/10 000), частота невідома (неможливо встановити за наявними даними).

Класи систем органів

Часті

Нечасті

Поодинокі

Рідкісні

Невідомо

Інфекції та інвазії

суперінфекції, пов’язані з резистентними бактеріями або грибками, наприклад оральний та вагінальний кандидоз

З боку кровоносної та лімфатичної систем

анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцито-пенія, тромбоцитемія, еозинофілія, подовження протромбі-нового часу/ збільшення МНВ<= /span>

підвищення рівня протромбіну/ зменшення МНВ, агранулоцитоз, пан= цитопенія

З боку імунної системи

алергічні реакції (див. розділ «Особливості застосування»)=

анафілаксія, включаючи у рідкісних випадках шок, що загрожує життю (див. розділ «Особливості застосуванн= я»), алергічний набряк/

ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані, що потенційно загр= ожує життю (див. розділ «Особливості застосування»)

Ендокринні розлади

синдром порушення секреції антидіуретичного гормону

Порушення метаболізму та харчування

гіперліпідемія

гіперглікемія, гіперурикемія

гіпоглікемія, гіпоглікемічна кома (див. розділ «Особливості застосування»)

Психічні розлади*

реакції стривоженості, підвищення психомоторної активності/ збудження=

лабільність настрою, депресія (у рідкісних випадках з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидальні ідеї/ думки або спроби самогубства) (див. розділ «Особливості застосування»), галюцинації, делір= ій

деперсоналізація, психотичні реакції (з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидальні ідеї/ думки або спроби самогубства) (див. роз= діл «Особливості застосування»)

З боку нервової системи*

головний біль, запаморочен-ня

парестезії/ дизестезії, порушення смаку (включаючи агевзію у рідкісних випадках), сплутаність свідомості та втрата орієнтації, розлади сну (переважно інсомнія), тремор, вертиго, сонливість

гіпестезія, порушення нюху (включаючи втрату нюху), патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи розлад ходи внаслідок запаморочення або вертиго), судомні напади (у тому числі grand mal напади) (див. розділ «Особливості застосування»), порушення уваги, розлад мовлення, амнезія, периферична нейропатія та полінейропатія

гіперестезія

З боку органів зору*

порушення зору, включаючи диплопію та розмитість зору (особливо під ч= ас реакцій з боку ЦНС) (див. розділ «Особливості застосування»)

фотофобія

транзиторна втрата зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС) (див. розділи «Особливості застосування», «Здатність впливати на швидкість реак= ції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»), увеїт та білатеральна гостра трансілюмінація райдужки (див. розділ «Особливості застосування»)

З боку органів слуху та вестибуляр-ного апарату*

дзвін у вухах, порушення слуху включаючи глухоту (зазвичай оборотну)<= o:p>

З боку серця**

подовження інтервалу QT у хворих із гіпокаліємією (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»)

подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»), посилене серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь, стенокардія<= /o:p>

шлуночкові тахіаритмії, непритомність (наприклад, гостра та короткотр= ивала втрата свідомості)

неспецифічні аритмії, пір= уетна шлуночкова тахікардія (torsade de pointes) (див. розділ «Особливості застосування»), =

зупинка серця (див. розділ «Особливості застосування»)

З боку судин**

вазодилатація

артеріальна гіпертензія, гіпотензія

васкуліт

З боку дихальної системи, груд= ної клітки та органів середостіння

задишка (включаючи астматичний стан)

З боку шлунково-кишкового тракту

нудота, блювання, біль у шлунково-кишковому тракті та у черевній порожнині, діаре= я

зниження апетиту та зменшення вживання їжі, запор, диспепсія, флатуленція, гастрит, підвищення рівня амілази

дисфагія, стоматит, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембра- нозний коліт, що у рідкісних випадках асоційован= ий із загрозливими для життя ускладненнями) (див. розділ «Особливості застосування»)

Гепатобіліарні порушення

підвищення рівня трансаміназ

порушення функції печінки (включаючи підвищення рівня ЛДГ (лактат-дегідрогенази)), підвищення рівня білірубіну, ГГТП (гамма-глутаміл-транспептидази), лужної фосфатази крові

жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний)

фульмінантний гепатит, що може призвести до розвитку небезпечної для життя печінкової недостатності (див. розділ «Особливості застосування»)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

свербіж, висипання, кропив’янка, сухість шкіри

бульозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса–Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, що потенційно загрожують життю (див. розділ «Особливості застосування»)

гострий генералізований екзантематозний пустульоз. Індукована лікарськими засобами еозинофілія із системними симптомами (DRESS) (див. розділ «Особливості застосування»), фіксований медикаментоз-ний висип, реакції фотосенсибі-лі= зації (див. розділ «Особливості застосування»)

З боку опорно-рухової системи, сполучної тканини*

артралгія, міалгія

тендиніт (див. розділ «Особливості застосування»), підвищення м’язово= го тонусу, судоми м’язів, м’язова слабкість

розрив сухожилків (ди= в. розділ «Особливості застосування»), артрити, посилення ригідності м’язів як симптому myasthenia gravis (див. розділ «Особливості застосування»)

Рабдоміоліз

З боку нирок та сечовидільної системи

дегідратація

порушення функції нирок (включаючи збільшення рівня азоту сечовини кр= ові та креатиніну), ниркова недостатність (див. розділ «Особливості застосування»)

Загальні розлади та реакції у місці введення*

реакції у місці ін’єкції та інфузії

погане самопочуття (переважно астенія або втомлюваність), біль (включ= аючи біль у спині, грудній клітці, у ділянці таза та у кінцівках), посилене потовиділення, (тромбо-) флебіт у місці інфузії

набряк

* Повідомл= ялося про рідкісні випадки тривалих (протягом місяців або років), інвалідизуючих = та потенційно необоротних серйозних побічних реакцій, що впливали на різні, ін= оді декілька систем організму та органів чуття (включаючи такі реакції як запал= ення сухожилків, розрив сухожилків, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи, нейропатія, пов’язана із парестезією та невралгією, втомлюваність, психічні симптоми (включаючи порушення сну, тривожність, панічні атаки, депресію та суїцидальні думки), порушення пам’= яті та концентрації, порушення слуху, зору, смаку та нюху), у пацієнтів, які застосовували хінолони та фторхінолони незалежно від віку та існуючих факто= рів ризику (див. розділ «Особливості застосування»).

** У пацієнтів, які отримували фторхінолони, повідомлялося про випадки аневризми та дисекції аорти, інколи ускладнені розривом (включаючи летальні випадки), та регургітації / недостатності будь-якого з клапанів серця (див. розділ «Особливості застосування»).<= /o:p>

&nb= sp;

Частота розвитку нижченаведених ефектів є вищою при внутрішньовенному шляху введення препарату з подальшою пероральною терапією або без такої.=

Часто: підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази.

Нечасто: шлуночкова тахіаритмія, артеріальна гіпотензія, набряк, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембранозний коліт, у рідкісних випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями, ди= в. розділ «Особливості застосування»), судомні напади (у тому числі grand m= al напади) (див. розділ «Особливості застосування»), галюцинації, порушення функції нирок (включаючи збільшення рівня азоту сечовини крові та креатинін= у), ниркова недостатність (див. розділ «Особливості застосування»).

У рідкі= сних випадках після лікування іншими фторхінолонами повідомляли про побічні ефек= ти, які вірогідно можуть також виникнути під час лікування моксифлоксацином: підвищення внутрішньочерепного т= иску (включаючи ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію), гіпернатріємія, гіперкальціємія, гемолітична анемія.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідом= лення про підозрювані побічні реакції після реєстрації препарату є важливими. Вони дають змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення користі та риз= ику застосування лікарського засобу. Працівники системи охорони здоров’я повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін придатності. 2 роки.<= /p>

Умови зберігання.

Зберігати при температурі = не вище 25 °С в оригінальній упаковці. Не охолоджувати.

Зберігати в недоступному д= ля дітей місці.

Несумісність. =

Не можна вводити інфузійний розчин моксифлоксацину одночасно з іншими несумісними з ним розчина= ми, до яких належать розчин натрію хлориду 10 %, розчин натрію хлориду 20 %, ро= зчин натрію гідрокарбонату 4,2 %, розчин натрію гідрокарбонату 8,4 %.=

Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими препаратами, крім тих, що зазна= чені у розділі «Особливі заходи безпеки».

&n= bsp;

&n= bsp;

Упаковка.

По 250 мл розчину у контейне= рі з поліпропілену, по 1 контейнеру в картонній упаковці.

=

Категорія відпуску. <= /b>За рецептом.

Виробник.

Дочірнє підприємство «Фарматрейд».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Львівська область, м. Дрогобич, вул. Самбірс= ька, 85, Україна.

= ;

Класи систем органів	Часті	Нечасті	Поодинокі	Рідкісні	Невідомо
Інфекції та інвазії	суперінфекції, пов’язані з резистентними бактеріями або грибками, наприклад оральний та вагінальний кандидоз
З боку кровоносної та лімфатичної систем		анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцито-пенія, тромбоцитемія, еозинофілія, подовження протромбі-нового часу/ збільшення МНВ<= /span>		підвищення рівня протромбіну/ зменшення МНВ, агранулоцитоз, пан= цитопенія
З боку імунної системи		алергічні реакції (див. розділ «Особливості застосування»)=	анафілаксія, включаючи у рідкісних випадках шок, що загрожує життю (див. розділ «Особливості застосуванн= я»), алергічний набряк/ ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані, що потенційно загр= ожує життю (див. розділ «Особливості застосування»)
Ендокринні розлади				синдром порушення секреції антидіуретичного гормону
Порушення метаболізму та харчування		гіперліпідемія	гіперглікемія, гіперурикемія	гіпоглікемія, гіпоглікемічна кома (див. розділ «Особливості застосування»)
Психічні розлади*		реакції стривоженості, підвищення психомоторної активності/ збудження=	лабільність настрою, депресія (у рідкісних випадках з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидальні ідеї/ думки або спроби самогубства) (див. розділ «Особливості застосування»), галюцинації, делір= ій	деперсоналізація, психотичні реакції (з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидальні ідеї/ думки або спроби самогубства) (див. роз= діл «Особливості застосування»)
З боку нервової системи*	головний біль, запаморочен-ня	парестезії/ дизестезії, порушення смаку (включаючи агевзію у рідкісних випадках), сплутаність свідомості та втрата орієнтації, розлади сну (переважно інсомнія), тремор, вертиго, сонливість	гіпестезія, порушення нюху (включаючи втрату нюху), патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи розлад ходи внаслідок запаморочення або вертиго), судомні напади (у тому числі grand mal напади) (див. розділ «Особливості застосування»), порушення уваги, розлад мовлення, амнезія, периферична нейропатія та полінейропатія	гіперестезія
З боку органів зору*		порушення зору, включаючи диплопію та розмитість зору (особливо під ч= ас реакцій з боку ЦНС) (див. розділ «Особливості застосування»)	фотофобія	транзиторна втрата зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС) (див. розділи «Особливості застосування», «Здатність впливати на швидкість реак= ції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»), увеїт та білатеральна гостра трансілюмінація райдужки (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку органів слуху та вестибуляр-ного апарату*			дзвін у вухах, порушення слуху включаючи глухоту (зазвичай оборотну)<= o:p>
З боку серця**	подовження інтервалу QT у хворих із гіпокаліємією (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»)	подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»), посилене серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь, стенокардія<= /o:p>	шлуночкові тахіаритмії, непритомність (наприклад, гостра та короткотр= ивала втрата свідомості)	неспецифічні аритмії, пір= уетна шлуночкова тахікардія (torsade de pointes) (див. розділ «Особливості застосування»), = зупинка серця (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку судин**		вазодилатація	артеріальна гіпертензія, гіпотензія	васкуліт
З боку дихальної системи, груд= ної клітки та органів середостіння		задишка (включаючи астматичний стан)
З боку шлунково-кишкового тракту	нудота, блювання, біль у шлунково-кишковому тракті та у черевній порожнині, діаре= я	зниження апетиту та зменшення вживання їжі, запор, диспепсія, флатуленція, гастрит, підвищення рівня амілази	дисфагія, стоматит, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембра- нозний коліт, що у рідкісних випадках асоційован= ий із загрозливими для життя ускладненнями) (див. розділ «Особливості застосування»)
Гепатобіліарні порушення	підвищення рівня трансаміназ	порушення функції печінки (включаючи підвищення рівня ЛДГ (лактат-дегідрогенази)), підвищення рівня білірубіну, ГГТП (гамма-глутаміл-транспептидази), лужної фосфатази крові	жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний)	фульмінантний гепатит, що може призвести до розвитку небезпечної для життя печінкової недостатності (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку шкіри та підшкірної клітковини		свербіж, висипання, кропив’янка, сухість шкіри		бульозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса–Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, що потенційно загрожують життю (див. розділ «Особливості застосування»)	гострий генералізований екзантематозний пустульоз. Індукована лікарськими засобами еозинофілія із системними симптомами (DRESS) (див. розділ «Особливості застосування»), фіксований медикаментоз-ний висип, реакції фотосенсибі-лі= зації (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку опорно-рухової системи, сполучної тканини*		артралгія, міалгія	тендиніт (див. розділ «Особливості застосування»), підвищення м’язово= го тонусу, судоми м’язів, м’язова слабкість	розрив сухожилків (ди= в. розділ «Особливості застосування»), артрити, посилення ригідності м’язів як симптому myasthenia gravis (див. розділ «Особливості застосування»)	Рабдоміоліз
З боку нирок та сечовидільної системи		дегідратація	порушення функції нирок (включаючи збільшення рівня азоту сечовини кр= ові та креатиніну), ниркова недостатність (див. розділ «Особливості застосування»)
Загальні розлади та реакції у місці введення*	реакції у місці ін’єкції та інфузії	погане самопочуття (переважно астенія або втомлюваність), біль (включ= аючи біль у спині, грудній клітці, у ділянці таза та у кінцівках), посилене потовиділення, (тромбо-) флебіт у місці інфузії	набряк