MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D98269.C698CD20" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D98269.C698CD20 Content-Location: file:///C:/6C136056/UA196000103_E6A6.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

І = 53;СТРУКЦІЯ

д = 83;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 =

ЛI= 056;АМ

(LI<= /b>RAM)

 

Скла&= #1076;:

д = 10;ючі речовини: лізиноприл, амлодипін;=

1 таблетка мі = 89;тить:

л = 10;зиноприлу 20 мг (у вигляді лізиноприлm= 1; дигідрату);

а = 84;лодипіну 10 мг (у вигляді амлодипіну бесилату);

д = 86;поміжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію крохмальглo= 0;колят, магнію стеарат.

 

Л = 10;карська форма. Таблетки.=

Ос= 085;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблет&#= 1082;и білого або майже бі= 083;ого кольору, кру= 075;лої форми з двоопуклою поверхнею.=

 

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група. Інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) у комбінації = 79; блокаторамl= 0; кальцієвих каналів. Лізиноприл = 10; амлодипін.

Код АТХ C09= B B03.

 =

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.=

Ліра&= #1084; – це комбінованl= 0;й препарат з фіксованою = 82;омбінацією доз діючих речовин − лізиноприлm= 1; та амлодипіну.

Лізи&= #1085;оприл

Лізиноl= 7;рил − інгібітор ферменту пептидилдиl= 7;ептидази. Він інгібує ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льний фермент (АПФ), який каталізує перетворенl= 5;я ангіотензиl= 5;у I у вазоконстрl= 0;кторний пептид ангіотензиl= 5; II. Ангіотензиl= 5; II також стиму&= #1083;ює секрецію альдостероl= 5;у корою надни = 88;кових залоз. Інгібуваннn= 3; АПФ призвод = 80;ть до зниження концентрацo= 0;й ангіотензиl= 5;у II, в результат= і чого знижується вазопресорl= 5;а активність = 10; зменшуєтьсn= 3; секреція альдостероl= 5;у. Зниження останнього може призво = 76;ити до збільшення вмісту калі = 02; у сироватці крові.

Оскільl= 2;и в основі механізму, завдяки яко = 84;у лізиноприл знижує артеріальнl= 0;й тиск, лежить пригніченнn= 3; ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи, лізиноприл знижує арте = 88;іальний тиск навіть = 091; пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю з низьким рівнем рені = 85;у. АПФ ідентичний кініназі II − ферменту, що &#= 1089;причиняє деградацію брадикінінm= 1;. Чи відіграю = 90;ь підвищені концентрацo= 0;ї брадикінінm= 1;, потужного вазодилатаm= 0;орного пептиду, рол= 100; у терапевти = 95;них ефектах лізиноприлm= 1;, ще не з’ясов= 072;но.

Амло&= #1076;ипін

Амлодиl= 7;ін – це дигідропірl= 0;диновий інгібітор надходженнn= 3; іонів кальцію (блокатор по= 074;ільних кальцієвих = 82;аналів, або антагон = 10;ст іонів кальцію), який блокує їхнє надход = 78;ення через мембрани у м’язові клі = 90;ини міокарда та судин.

Механіk= 9;м гіпотензивl= 5;ої дії амлодипіну = 79;умовлений прямим розслаблювk= 2;льним впливом на гладкі м’яз = 80; судин.

Дотепеl= 8; точні причини позитивногl= 6; ефекту амло = 76;ипіну при стенокардіo= 1; не визначен = 10;; проте відом = 86;, що зниження загального ішемічного навантаженl= 5;я відбуваєтьl= 9;я за рахунок т= 072;ких двох механізмів:

- Амлодипін викликає розширення периферичнl= 0;х артеріол і, таким чином, знижує загальний периферичнl= 0;й опір судин, який долає серце (постнавант = 72;ження). Оскільки частота серцевих скорочень залишаєтьсn= 3; стабільною, розвантажеl= 5;ня серця призв = 86;дить до зниження рівня споживання енергії міокардом і потреби міокарда в кисні.

- Механізм ді = 11; амлодипіну також, можливо, вкл= 102;чає розширення головних коронарних артерій та а= 088;теріол, як нормальних, так і розташованl= 0;х в зоні ішемії. Наслідком цього є підвищення рівня надходженнn= 3; кисню в міокард у па= 094;ієнтів з вазоспастиm= 5;ною стенокардіn= 8;ю (стенокарді = 03; Принцметалk= 2;, або варіантна стенокардіn= 3;).

Застосm= 1;вання амлодипіну 1 раз на добу щодня забез = 87;ечує клінічно значуще зниження ар = 90;еріального тиску у пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю як у вертикальнl= 6;му, так і в горизонталn= 0;ному положенні впродовж 24 го&= #1076;ин. Внаслідок повільного початку дії швидкий гіпотензивl= 5;ий ефект не настає.

У пацієнтів з = 10; стенокардіn= 8;ю разова добо = 74;а доза амлодипіну підвищує переносиміl= 9;ть фізичного навантаженl= 5;я, збільшує тривалість інтервалу між нападам = 80; стенокардіo= 1;, затримує розвиток де = 87;ресії сегмента ST (на= 1 мм), а також знижує частоту нападів стенокардіo= 1; та частоту п= 088;ийому нітрогліцеl= 8;ину.

Амлодиl= 7;ін не проявляє будь-якого н= 077;сприятливо&= #1075;о впливу на обмін речовин або концентрацo= 0;ю ліпідів плазми кров = 10; і може застосовувk= 2;тися хворим на бронхіальнm= 1; астму, цукровий діабет ІІ типу і подаг= 088;у.

Фармакокін= ;етика.

Л = 10;зиноприл

Лізиноl= 7;рил – інгібітор АПФ для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, який не містить сульфгідриl= 3;ьної групи.

В = 89;моктування

Після застосуванl= 5;я всередину концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров = 10; досягає мак = 89;имуму через 7 годин, хоча у паціє= 085;тів з гострим інфарктом міокарда спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; невеликої затримки в часі досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у сироватці крові. На підставі даних про виведення і = 79; сечею середній ступінь всм = 86;ктування лізиноприлm= 1; становить приблизно 25 %, варіабельнo= 0;сть у різних пацієнтів становить від 6 % до 60 % при застосуванl= 5;і у дослідженоl= 4;у діапазоні доз (від 5 до 80 мг). У пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю абсолютна біодоступнo= 0;сть лізиноприлm= 1; знижується приблизно д = 86; 16 %. Всмоктуванl= 5;я лізиноприлm= 1; не залежить від прийому їжі.

Р = 86;зподіл

Лізиноl= 7;рил не зв’язуєтьсn= 3; з білками сироватки крові, за винятком циркулюючоk= 5;о АПФ. Дослідж= 077;ння на щурах показали, що лізиноприл слабко прон = 80;кає чере= 079; гематоенцеm= 2;алічний бар’єр.

В = 80;ведення<= /p>

Лізиноl= 7;рил не метаболізуn= 8;ться в організмі = 110; виводиться = 74; незміненомm= 1; вигляді з сечею. При багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і ефективний період напіввиведk= 7;ння лізиноприлm= 1; становить 12,6 години. Нирковий кліренс лізиноприлm= 1; у здорових добровольцo= 0;в становить приблизно 50 мл/хв. Зниження концентрацo= 0;ї у сироватці крові має тривалий термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння, що не сприяє накопиченнn= 2; діюч = 86;ї речовини в організмі. Імовірно, це= 081; термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння представляn= 8; насичуване зв’язуваннn= 3; з АПФ і не має дозозалежнl= 6;го характеру.=

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;чні характерисm= 0;ики у особливих груп пацієн = 90;ів

Печі&= #1085;кова недостатніl= 9;ть

Порушеl= 5;ня функцій печінки у пацієнтів і = 79; цирозом печінки призводить до зниження = 074;смоктуванн&= #1103; лізиноприлm= 1; (приблизно н= 072; 30 % відповідно до даних щод= 086; виведення і = 79; сечею), однак вплив препа = 88;ату збільшуєтьl= 9;я (приблизно н= 072; 50 %) порівняно k= 9; таким у здорових добровольцo= 0;в через зниження кліренсу.=

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть

У разі порушення функцій нирок знижується виведення лізиноприлm= 1;, оскільки лізиноприл виводиться нирками, але це зниження = 089;тає клінічно значущим тільки при швидкості к = 83;убочкової фільтрації менше 30 мл/хв. При легкій і помірній нирковій недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну від 30 до 80 мл/хв) середнє зна = 95;ення площі під кривою «концентраm= 4;ія – час» (AUC) збільшуєтьl= 9;я тільки на 13 %, тоді як при тяжкій нирковій недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну від 5 до 30 мл/хв) спостерігаn= 8;ться збільшення середнього значення AUC в 4,5 &#= 1088;аза. Лізиноприл може виводитися = 79; організму при гемодіалізo= 0;. Після 4 годин гемодіалізm= 1; концентрацo= 0;я лізиноприлm= 1; у плазмі крові знижується = 91; середньому на 60 %, а діаліз = 85;ий кліренс становить від 40 до 55 мл/хв.

Серц&= #1077;ва недостатніl= 9;ть

У пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю відзначаєтn= 0;ся більша концентрацo= 0;я лізиноприлm= 1; у плазмі крові порівняно з = 10; здоровими добровольцn= 3;ми (збільшення AUC у середньом = 91; на 125 %), але на підставі даних про виведення і = 79; сечею всмоктуванl= 5;я лізиноприлm= 1; у них знижується приблизно н = 72; 16 % порівняно зі здоровим = 80; особами.

Паці&= #1108;нти літнього віку

У пацієнтів літнього віку спостерігаn= 2;ться більш висок = 72; концентрацo= 0;я лізиноприлm= 1; в крові та більш висок = 10; значення AUC (більше приблизно н = 72; 60 %) порівняно k= 9; відповідни&#= 1084;и показникамl= 0; у молодших пацієнтів.=

А = 84;лодипін

В = 89;моктування, розподіл, зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров = 10;

Після застосуванl= 5;я в терапевти = 95;них дозах амлодипін добре всмоктуєтьl= 9;я, досягаючи максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у плазмі крові через 6–12 годин після застосуванl= 5;я. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить з = 72; оцінками ві = 76; 64 до 80 %. Об’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідженнn= 3; in vitro показали, що приблизно 97,5 % циркулюючоk= 5;о амлодипіну зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми.

Прийом їжі не впливає на біодоступнo= 0;сть амлодипіну.

Б = 10;отрансформ&#= 1072;ція і виведення

Термінk= 2;льний період напіввиведk= 7;ння з плазми крові становить приблизно 35–50 годин і відп= 086;відає застосуванl= 5;ю препарату 1 раз на добу. Амлодипін інтенсивно метаболізуn= 8;ться у печінці до неактивногl= 6; метаболіту, = 110; лише 10 % початкової сполуки і 60 % метаболітіk= 4; виводяться із сечею.

Фарма&= #1082;окінетичні характерисm= 0;ики у особл = 80;вих груп пацієн = 90;ів

Печі&= #1085;кова недостатніl= 9;ть

Клінічl= 5;і дані про застосуванl= 5;я амлодипіну = 87;ацієнтам із печінковою недостатніl= 9;тю дуже обмежені. У пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю кліренс амлодипіну знижений, що призводить до збільшення періоду нап = 10;ввиведення і AUC приблизно на 40–60 %.

Паці&= #1108;нти літнього віку

Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров = 10; у пацієнтів літнього віку і молодших пацієнтів практично однаковий. У пацієнтів літнього віку відзна = 95;ено тенденцію д = 86; зниження кліренсу амлодипіну, що призводи = 90;ь до збільшення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння.

Збільшk= 7;ння AUC і періоду напіввиведk= 7;ння у пацієнтів із застійно = 02; серцевою недостатніl= 9;тю відповідалl= 0; очікуванняl= 4; щодо цієї ві= 082;ової групи.

Комб&= #1110;нований препарат з фіксованою дозою

Не описано фармакокінk= 7;тичних взаємодій м = 10;ж активними к = 86;мпонентами лікарськогl= 6; засобу. Фармакокінk= 7;тичні параметри (AUC, Cmax, tmax, t1/2<= /sub>) не відрізнялиl= 9;я від таких після засто = 89;ування активних компонентіk= 4; окремо.

Прийом їжі не вплив= 072;є на всмоктуванl= 5;я препарату Лірам, таблеток, у шлунково-ки = 96;ковому тракті.

 

Клін = 10;чні характерисm= 0;ики.

Показан&= #1085;я.

Есенціальн&= #1072; артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; у дорослих.

Лікарський засіб Лірам призначаютn= 0; дорослим пацієнтам, у яких артеріальнl= 0;й тиск адеква = 90;но контролюєтn= 0;ся на тлі одночасногl= 6; прийому лізиноприлm= 1; та амлодипіну = 74; аналогічниm= 3; дозах.

 

Прот&= #1080;показання.

П = 86;в’язані з лізиноприлl= 6;м:

•підви&= #1097;ена чутливість до лізиноприлm= 1; або до будь-якого і = 85;шого інгібітору АПФ;

•ангі&= #1086;невротични= ;й набряк, пов’язаний із застосув = 72;нням інгібітору АПФ, в анамнезі;=

•спад&= #1082;овий або ідіопатичнl= 0;й ангіоневроm= 0;ичний набряк;

•вагі&= #1090;ність або період планування вагітності, період годування груддю (див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»);

•одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я препарату Лi= 088;ам з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; містять аліскірен, протипоказk= 2;не пацієнтам з = 094;укровим діабетом аб = 86; нирковою недостатніl= 9;тю (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 60 мл/хв/1,73 м2) (ди = 74;. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

•одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я з сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м; не рекомендовk= 2;но розпочинатl= 0; прийом Лiрам= 091; раніше ніж через 36 годин після прийому ост = 72;нньої дози сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Пов’&= #1103;зані з амлодипіноl= 4;:=

•підв&= #1080;щена чутливість до амлодипі = 85;у або до будь-яких інших похідних ди = 75;ідропіриди&#= 1085;у;

= •      = т = 03;жка артеріальнk= 2; гіпотензія;

•шок (у т. ч. кардіогеннl= 0;й);

•обст&= #1088;укція вихідного тракту лівого шлун = 86;чка (стеноз аортальногl= 6; клапана тяжкого сту = 87;еня);

•г= емодинамічl= 5;о нестабільнk= 2; серцева нед = 86;статність після гострого інфаркту міокарда.

П = 86;в’язані з ліка = 88;ським засобом Лiрам:

= •      = в = 89;і зазначені вище протипоказk= 2;ння, пов’язані із застосуванl= 5;ям окремих компонентіk= 4;, також стосуються комбінованl= 6;го препарату Лi= 088;ам;

•підв&= #1080;щена чутливість до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату Лi= 088;ам (див. розділ «Склад»).

 

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

В = 79;аємодії, пов’язані з = 083;ізиноприло&= #1084;

Г = 10;потензивні засоби

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я лізиноприлm= 1; з іншими гіпотензивl= 5;ими препаратамl= 0; (наприклад з нітрогліцеl= 8;ином та іншими нітратами або іншими вазодилатаm= 0;орами) може призвести д = 86; додатковогl= 6; зниження артеріальнl= 6;го тиску.

П = 86;двійна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС)

Відомо, що подвійна блокада РАА = 57; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецептора ангіотензиl= 5;у II (БРА II) або аліскірену асоціюєтьсn= 3; із підвищен = 80;м ризиком розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії та порушень функції нир = 86;к (в тому числі гострої ниркової недостатноl= 9;ті) порівняно з монотерапіn= 8;ю (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П = 88;епарати, які можуть підвищуватl= 0; ризик розви = 90;ку ангіоневроm= 0;ичного набряку

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не у зв’язку зі збільшенняl= 4; ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з інгібітораl= 4;и мішені рапаміцину = 74; клітинах ссавців (mTOR) (наприклад, темсиролімm= 1;с, сиролімус, еверолімус) або інгібітораl= 4;и нейтральноo= 1; ендопептидk= 2;зи (наприклад, рацекадотрl= 0;л), або тканинним активатороl= 4; плазміногеl= 5;у, або вілдагліптl= 0;ном може призве = 89;ти до збільшення ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діуретики        &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp; 

При додаванні діуретика д = 86; терапії лізиноприлl= 6;м антигіпертk= 7;нзивний ефект зазвичай посилюєтьсn= 3;. У пацієнтів, які уже отримують діуретики, і особливо у тих, кому лікування діуретикамl= 0; було призначено = 85;едавно, при додаванні д = 86; терапії лізиноприлm= 1; зрідка може спостерігаm= 0;ися надмірне зниження ар = 90;еріального тиску. Ризик симптоматиm= 5;ної гіпотензії при застосуванl= 5;і лізиноприлm= 1; можна звест = 80; до мінімуму, припинивши = 79;астосуванн&#= 1103; діуретика д = 86; початку лікування лізиноприлl= 6;м (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Харч&= #1086;ві добавки або замінники солі, що містять кал = 10;й, калій= 079;берігаючі діуретики т = 72; інші лікарські засоби, що можуть підвищуватl= 0; рівень калі = 02; в сироватці = 082;рові

Н = 77;зважаючи на те, що вміст калію = 074; сироватці крові зазвичай залишаєтьсn= 3; в межах норм= 072;льних значень, у деяких пацієнтів при лікуванні лізиноприлl= 6;м може виникнути гіперкалієl= 4;ія. Калійзберіk= 5;аючі діуретики (такі як спіронолакm= 0;он, тріамтерен або амілорид), харчові доб = 72;вки або замінники солі, що містять калій, можут= 100; призводити до значного підвищення = 74;місту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лізиноприлm= 1; з іншими пре= 087;аратами, що підвищують рівень калі = 02; в сироватці крові, таким= 080; як триметоприl= 4; і ко-тримокс= 072;зол (триметопри = 84;/сульфамето&= #1082;сазол), слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0;, оскільки ві = 76;омо, що дія триметоприl= 4;у подібна до дії калійзб = 77;рігаючих діуретиків, таких як амілорид. Таким чином, одночасний прийом лізиноприлm= 1; з перераховаl= 5;ими вище лікарськимl= 0; засобами не рекомендуєm= 0;ься. У разі необх= 110;дності одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарські засоби слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; і з періодич= 085;им моніторингl= 6;м вмісту калі = 02; в сироватці крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Цикл&= #1086;спорин. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ і циклоспориl= 5;у може призвести д = 86; гіперкалієl= 4;ії. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг вмісту калі = 02; в сироватці крові.

Гепа&= #1088;ин. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ і гепарину може призвести д = 86; гіперкалієl= 4;ії. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг вмісту калі = 02; в сироватці крові.

Я = 82;що лізиноприл призначаютn= 0; одночасно з калійнезбеl= 8;ігаючим діуретиком, = 075;іпокаліємі&= #1103;, індукована застосуванl= 5;ям діуретиків, може зменшитися.

Преп&= #1072;рати літію

П = 88;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів літію та інгібіторіk= 4; АПФ відзначалиl= 9;я оборотне підвищення концентрацo= 0;ї літію в сиро= 074;атці крові і токсичністn= 0;. Одночасне застосуванl= 5;я тіазидних діуретиків може збільшуватl= 0; ризик розвитку літієвої токсичностo= 0; та посилюва = 90;и вже підвищену літієву токсичністn= 0; на тлі застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ. Одночас= 085;е застосуванl= 5;я лізиноприлm= 1; і препараті = 74; літію не рекомендуєm= 0;ься, але в разі доведеної н = 77;обхідності застосуванl= 5;я такої комбі = 85;ації слід ретельно контролюваm= 0;и вміст літію = 074; сироватці крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нест&= #1077;роїдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП), у тому числі ацетилсаліm= 4;илова кислота

≥ 3 г/добу

О = 76;ночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з НПЗП (ацетилсалі = 94;илова кислота в дозі, яка чинить протизапалn= 0;ну дію, інгібітори циклооксигk= 7;нази-2 (ЦОГ-2) і неселективl= 5;і НПЗП) може призвести д = 86; зниження антигіпертk= 7;нзивної дії інгібіторіk= 4; АПФ. Одночас= 085;е застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ і НПЗП мо&#= 1078;е підвищуватl= 0; ризик погір = 96;ення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатноl= 9;ті, і збільшенн = 03; вмісту калі = 02; в сироватці крові, особливо у п= 072;цієнтів зі зниженою функцією нирок. Ці ефе&#= 1082;ти є оборотним = 80;. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при застосу = 74;анні комбінованl= 6;ї терапії, особливо літнім пацієнтам. Пацієнти повинні отр = 80;мувати адекватну кількість рідини, і рек&#= 1086;мендується ретельно контролюваm= 0;и функцію нирок як на початку комбінованl= 6;ї терапії, так і в процесі лікування.=

Золо&= #1090;о

Н = 10;тритоїдні реакції (симптоми вазодилатаm= 4;ії, включаючи гіперемію, нудоту, запаморочеl= 5;ня та артеріальнm= 1; гіпотензію, які можуть бути дуже тяжкими) після введення інR= 17;єкційного препарату, щ= 086; містить золото (наприклад натрію ауротіомалk= 2;ту), реєструвалl= 0;ся частіше у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування інгібітораl= 4;и АПФ.

Триц&= #1080;клічні антидепресk= 2;нти/антипси&#= 1093;отики/анест= ;етики

О = 76;ночасне застосуванl= 5;я деяких анестезуваl= 3;ьних засобів, трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів і антипсихотl= 0;ків з інгібітораl= 4;и АПФ може призводити до подальшого зниження ар = 90;еріального тиску (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Сим= 087;атоміметики

С&= #1080;мпатоміметики можу&= #1090;ь знижувати антигіп&= #1077;ртензивний еф&= #1077;кт ін&= #1075;ібіт&= #1086;рів АПФ.

Гіпоглі&= #1082;емічні п = 88;епарати

В = 10;домо, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ і лікарських гіпоглікемo= 0;чних засобів (інсулін, пероральні гіпоглікемo= 0;чні засоби) може посилювати гіпоглікемo= 0;чний ефект з ризиком виникнення гіпоглікемo= 0;ї. Це явище найчастіше виникає протягом пе = 88;ших тижнів комбінованl= 6;ї терапії та у разі наявності у пацієнта ниркової недостатноl= 9;ті.

Л = 10;карські засоби, які пригнічуютn= 0; функцію кісткового мозку (імуносупре = 89;анти, алопуринол, прокаїнаміk= 6;)

Одночасне застосуванl= 5;я з лізиноприлl= 6;м збільшує ризик нейтропеніo= 1; та/або агранулоциm= 0;озу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Аце= тилсаліцилl= 6;ва кислота, тромболітиl= 2;и, бета-адрено = 73;локатори, нітрати

Лізино = 87;рил можна застосуватl= 0; одночасно з ацетилсаліцило = 74;ою кислотою (в кардіологічн = 80;х дозах), тромболітика = 84;и, бета-адрено = 73;локаторами та/або нітрат = 72;ми.=

Алкогол&= #1100; потен = 94;іює гіпотензивl= 5;у дію лізиноприлm= 1;.

Естроге&= #1085;и. При одночасномm= 1; призначеннo= 0; можливе зме = 85;шення гіпотензивl= 5;ого ефекту лізиноприлm= 1; за рахунок затримки рідини в організмі.=

Взає&= #1084;одії, пов’язані з амлодипіноl= 4;

Впли&= #1074; інших лікарських засобів на амлодипін<= /span>

Інгі&= #1073;ітори ізоферментm= 1; CYP3A4

О = 76;ночасне застосуванl= 5;я амлодипіну = 10;з сильними аб = 86; помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (інгібітор = 72;ми протеази, азольними фунгіцидамl= 0;, макролідамl= 0;, такими як еритроміциl= 5; або кларитроміm= 4;ин, верапамілоl= 4; або дилтіаз = 77;мом) може призвести д = 86; значного підвищення концентрацo= 0;ї амлодипіну, що підвищує ризик виникнення артеріальнl= 6;ї гіпотензії. = 050;лінічні прояви цих варіацій фармакокінk= 7;тики можуть бути більш виражені у пацієнтів літнього віку. Таким чином, рекомендуєm= 0;ься медичний нагляд за пацієнтами, = 072; також корек = 94;ія дози амлодипіну, якщо буде потрібно.

К = 83;аритроміци&#= 1085; є інгібітороl= 4; CYP3A4. Існує підв= 080;щений ризик гіпотензії = 91; пацієнтів, які отримую = 90;ь кларитроміm= 4;ин з амлодипіноl= 4;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і амлодипіну = 79; кларитромі&= #1094;ином рекомендуєm= 0;ься суворий медичний на = 75;ляд за станом пацієнтів.=

Інду&= #1082;тори ізоферментm= 1; CYP3A4

П = 88;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з відомими і= 085;дукторами ізоферментm= 1; CYP3A4 концентрацo= 0;я амлодипіну = 74; крові може змінюватисn= 3;. Тому необхі = 76;но контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск та в разі необхідносm= 0;і коригувати = 76;озу препаратів під час та після комбінованl= 6;го лікування, особливо пр = 80; прийомі пот = 91;жних індукторів ізоферментm= 1; CYP3A4 (таких як ри&#= 1092;ампіцин, Hypericum perforatum).

П = 88;ийом амлодипіну = 79; грейпфрутоl= 4; або грейпфр = 91;товим соком не рекомендуєm= 0;ься, оскільки у деяких паці = 08;нтів це може призвести д = 86; збільшення = 73;іодоступно&#= 1089;ті амлодипіну, = 074; результаті = 95;ого підвищуєтьl= 9;я його гіпотензивl= 5;ий ефект.

Дант&= #1088;олен (інфузія)

У ході досліджень на тваринах після прийо = 84;у верапамілу = 10; внутрішньоk= 4;енного введення дантролену спостерігаl= 3;ася фібриляція шлуночків і серцево-суд = 80;нна недостатніl= 9;ть із супутньо = 02; гіперкалієl= 4;ією і подальшим летальним наслідком. Через ризик розвитку гіперкалієl= 4;ії рекомендуєm= 0;ься уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я блокаторів кальцієвих каналів, таких як амл= 086;дипін, пацієнтам, схильним до злоякісної гіпертерміo= 1;, а також для лікування злоякісної гіпертерміo= 1;.

Впли&= #1074; амлодипіну на інші лікарські засоби

Г = 10;потензивни&#= 1081; ефект амлодипіну посилює від = 87;овідний ефект інших лікарських засобів, які мають антигіпертk= 7;нзивні властивостo= 0;.

Т = 72;кролімус

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я такролімусm= 1; і амлодипін = 91; може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; в крові; механізм та = 82;ої взаємодії д = 86; кінця не вивчений. Що= 073; уникнути токсичної дії такролімусm= 1; слід контро = 83;ювати концентрацo= 0;ю такролімусm= 1; в крові в ході терапі = 11; амлодипіноl= 4; і у разі необхідносm= 0;і коректуватl= 0; дозу такролімусm= 1;.

= Інгі&= #1073;ітори мішеней рапаміцину = 74; клітинах ссавців (mTOR)

= Такі інгібітори mTOR, як сироліму = 89;, темсиролімm= 1;с і евероліму = 89;, є субстратамl= 0; CYP3A. Амлодипін = 08; слабким інгібітороl= 4; CYP3A. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і амлодипіну = 79; інгібітораl= 4;и mTOR може посилюватиl= 9;я вплив останніх.=

Ц = 80;клоспорин

Дотепеl= 8; не було проведено досліджень взаємодії циклоспориl= 5;у і амлодипін = 91; у здорових добровольцo= 0;в або інших популяціях, за винятком пацієнтів, які перенес = 83;и трансплантk= 2;цію нирки, у яких спостерігаl= 3;ося підвищення концентрацo= 0;й циклоспориl= 5;у в крові (в середньому на 0–40 %). У зв’яз&#= 1082;у з цим у таких пацієнтів слід контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю циклоспориl= 5;у в крові в ход&#= 1110; терапії амлодипіноl= 4; і у разі необхідносm= 0;і зменшувати дозу циклоспориl= 5;у.

С = 80;мвастатин

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я повторних доз 10 мг амлод= ипіну і 80 мг симвастатиl= 5;у призводило = 76;о збільшення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у на 77 % порівняно з відповідноn= 2; концентрацo= 0;єю при монотерапіo= 1; симвастатиl= 5;ом. Дозу симвас = 90;атину для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь амлодипін, слід обмежити 20 мг на добу.

Відомо, що у дослідженнn= 3;х клінічних взаємодій амлодипін н = 77; впливав на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну, дигоксину або варфари = 85;у.

 <= /b>

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Всі зазначені нижче особл = 80;вості застосуванl= 5;я, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям окремих компонентіk= 4;, також стосу = 02;ться комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу Лiрам.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я, пов’язані = з лізиноприлl= 6;м

Симп&= #1090;оматична артеріальнk= 2; гіпотензія=

С = 80;мптоматичн&#= 1072; артеріальнk= 2; гіпотензія = 88;ідко спостерігаn= 8;ться у пацієнтів = 079; неускладнеl= 5;ою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю.

Істотнk= 7; зниження артеріальнl= 6;го тиску може виникати у пацієнтів з = 10; зниженням об’єму циркулюючоo= 1; крові внаслідок прийому діу = 88;етиків, суворої безсольовоo= 1; дієти, діалі= 079;у, діареї, блюв= 072;ння, а також у пацієнтів з вираженою ренінзалежl= 5;ою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Побічні реакції»).

У пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, що супровод = 78;ується або не супроводжуn= 8;ться нирковою недостатніl= 9;тю, зареєстровk= 2;но випадки виникнення симптоматиm= 5;ної гіпотензії. Подібні випадки най = 73;ільш вірогідні у пацієнтів з більш тяжки = 84; ступенем серцевої недостатноl= 9;ті внаслідок прийому великих доз петльових діуретиків, гіпонатрієl= 4;ії або функціо = 85;альної ниркової недостатноl= 9;ті. У пацієнтів = 079; підвищеним ризиком симптоматиm= 5;ної артеріальнl= 6;ї гіпотензії слід вести с= 087;остереженн&= #1103; за параметрамl= 0; гіпотензивl= 5;ого ефекту післ = 03; прийому початкової дози. Ці рекомендацo= 0;ї стосуються пацієнтів з = 110;шемічною хворобою серця або церебровасl= 2;улярними захворюванl= 5;ями, у яких надмірне зниження артеріальнl= 6;го тиску може призвести д = 86; інфаркту мі = 86;карда або інсульт = 91;. У разі розвитку ар = 90;еріальної гіпотензії слід, поклавши па = 94;ієнта на спину, надати йому горизонталn= 0;ного положення з = 087;рипіднятим&= #1080; нижніми кінцівками = 10; поповнити втрату рідини (внутрішньо = 74;енне вливання фізіологічl= 5;ого розчину), якщо це необ= 093;ідно. Транзиторнk= 2; артеріальнk= 2; гіпотензія не є протипоказk= 2;нням до застосуванl= 5;я препарату, і подальший прийом зазвичай не = 089;причинює проблем після підвищення артеріальнl= 6;го тиску в результаті збільшення об’єму циркулюючоo= 1; крові.

У деяких пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю з нормальни = 84; або знижени = 84; артеріальнl= 0;м тиском лізиноприл може спричинити додаткове зниження системного артеріальнl= 6;го тиску. Це відомий ефект, і зазвичай ві = 85; не є причино= 102; для припинення терапії. Якщ= 086; артеріальнk= 2; гіпотензія стає симптоматиm= 5;ною, може бути потрібне зниження дози або припинення прийому лізиноприлm= 1;.

А = 88;теріальна гіпотензія при гостром = 91; інфаркті міокарда<= /i>

Лікуваl= 5;ня лізиноприлl= 6;м не слід розпочинатl= 0; у пацієнтів із гострим інфарктом міокарда, схильних до подальшого серйозного погіршення гемодинаміl= 2;и після лікування вазодилатаm= 0;орами. Це пацієнти із систолічниl= 4; артеріальн&#= 1080;м тиском 100 мм рт= ;. ст. чи нижче або з кардіогеннl= 0;м шоком. Упродовж перших 3 днів після інфар = 82;ту міокарда дозу слід зменшити, якщо систол = 10;чний артеріальнl= 0;й тиск становить 120 мм рт. ст. або нижче. Підтримуючo= 0; дози слід зменшити до 5 мг або тимчасово д = 86; 2,5 мг, якщо систолічниl= 1; артеріальнl= 0;й тиск становить 100 мм рт. ст. чи нижче. У разі збереження артеріальнl= 6;ї гіпотензії (систолічни = 81; артеріальнl= 0;й тиск менше 90 мм рт. ст. зберігаєтьl= 9;я більше 1 години) лізиноприл слід відмінити.=

Стен&= #1086;з аортальногl= 6; та мітральногl= 6; клапана/ гіпертрофіm= 5;на кардіоміопk= 2;тія

Я = 82; і всі інгібітори АПФ, лізиноприл слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з = 10; стенозом мі = 90;рального клапана та обструкцієn= 2; вихідного тракту лівого шлуночка, такими як аортальний стеноз або гіпертрофіm= 5;на кардіоміопk= 2;тія.

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть

П = 88;и порушенні функції нир = 86;к (кліренс креатиніну <= 80 мл/хв) стартову до = 79;у лізиноприлm= 1; необхідно коригувати залежно від кліренсу креатиніну пацієнта, а п&#= 1086;тім – залежно ві= 076; реакції пацієнта на лікування. Рутинний контроль вмісту калі = 02; і концентра = 94;ії креатиніну = 08; частиною стандартноo= 1; медичної практики лікування таких паціє = 85;тів.

У пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю артеріальнk= 2; гіпотензія після початку лік = 91;вання інгібітораl= 4;и АПФ може призвести д = 86; подальшого погіршення функції нирок. У таки&#= 1093; випадках повідомлялl= 6;ся про гостру н= 080;ркову недостатніl= 9;ть, як правило, оборотну.=

У деяких пацієнтів і = 79; двобічним стенозом ниркових артерій або = 079;і стенозом артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки, які отримували інгібітори АПФ, можливе підвищення концентрацo= 0;ї сечовини крові і креа= 090;иніну в сироватці крові, як правило, оборотне після відміни препарату. Ц= 077; особливо ймовірно у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю.

П = 88;и наявності у пацієнта також реноваскулn= 3;рної артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; існує підви = 97;ений ризик розвитку тяжкої артеріальнl= 6;ї гіпотензії та ниркової недостатноl= 9;ті. Лікування таких пацієнтів слід починати пі = 76; пильним медичним наглядом з низьких доз = 110; обережно титрувати дозу. Оскіль= 082;и лікування діуретикамl= 0; може сприят = 80; розвитку зазначених вище станів, їх застосув = 72;ння слід припинити, при цьому функцію нирок слід контролюваm= 0;и протягом перших тижнів тера = 87;ії лізиноприлl= 6;м.

У деяких паці&= #1108;нтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю без вираженої попередньоo= 1; реноваскулn= 3;рної гіпертензіo= 1; відзначалоl= 9;я збільшення концентрацo= 0;ї сечовини в крові і креатиніну = 74; сироватці крові, зазвичай незначне і транзиторнk= 7;, особливо в тих випадка = 93;, коли лізиноприл застосовувk= 2;вся одночасно з діуретиком. Це особливо ймовірно у пацієнтів з попередньоn= 2; нирковою не = 76;остатністю. Може бути потрібне зниження до = 79;и та/або відміна діуретиків та/або лізин= 086;прилу.

П = 88;и гострому інфаркті міокарда лікування лізиноприлl= 6;м не слід починати па = 94;ієнтам з ознаками ниркової недостатноl= 9;ті, які визначалисn= 3; як концентрацo= 0;я креатиніну = 74; сироватці крові, що перевищує 177 м= кмоль/л, та/або протеїнуріn= 3;, що перевищу = 08; 500 мг/24 години. У разі розвитку порушення функції нирок під ча= 089; лікування лізиноприлl= 6;м (концентрац = 10;я креатиніну = 74; сироватці крові більш = 77; 265 мкмоль/л або у два рази перевищує відповідне значення до початку лік = 91;вання) лікар повинен розглянути доцільністn= 0; відміни лізиноприлm= 1;.

Прот&= #1077;їнурія

В = 10;домо про рідкісн = 10; випадки протеїнуріo= 1; у пацієнтів, особливо пр = 80; зниженні функції нирок або після високих доз лізиноприлm= 1;. У разі клінічно значущої протеїнуріo= 1; (понад 1 г/добу) лікарський засіб призначаютn= 0; лише після оцінки користі від лікування т = 72; потенційноk= 5;о ризику і за умови пості = 81;ного моніторингm= 1; клінічних т = 72; біохімічниm= 3; параметрів пацієнта.=

Підв&= #1080;щена чутливість, ангіоневроm= 0;ичний набряк

П = 86;відомлялос&#= 1103; про поодинокі випадки анг = 10;оневротичн&#= 1086;го набряку обличчя, рук і ніг, губ, язика, голосової щілини та/аб= 086; гортані у пацієнтів, які отримув = 72;ли інгібітори АПФ, включаючи лізиноприл. Ангіоневроm= 0;ичний набряк може виникнути в будь-який момент під час лікування. У таких випадках слід негайн = 86; відмінити л = 10;зиноприл, призначити відповідне лікування, забезпечитl= 0; медичне спостережеl= 5;ня, щоб перекон = 72;тися у зникненні всіх симптомів д = 86; виписки пацієнта. Навіть у раз= 110; набряку язика, який не супроводжуn= 8;ться дихальною н = 77;достатніст&#= 1102;, пацієнти можуть потребуватl= 0; тривалого спостережеl= 5;ня, оскільки лі = 82;ування антигістамo= 0;нними препаратамl= 0; і кортикостеl= 8;оїдами може бути недостатніl= 4;.

Д = 91;же рідко повідомлялl= 6;ся про випадки смерті внаслідок ангіоневроm= 0;ичного набряку, пов’я = 79;аного з набряком гортані або язик = 72;. У пацієнтів з ураженням язика, голосової щ = 10;лини або гортані може виникати обструкція дихальних шляхів, особливо у пацієнтів, я= 082;і раніше перенесли операцію на дихальних шляхах. У таких випадках слід одразу = 078; надати невідкладнm= 1; медичну допомогу. Вона може вк= 083;ючати введення адреналіну та/або підтр= 080;мку вільної прохідностo= 0; дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під ретельн = 80;м наглядом лікаря до повного і стабільногl= 6; зникнення симптомів.=

Інтестl= 0;нальний ангіоневроm= 0;ичний набряк відзначавсn= 3; дуже рідко у пацієнтів, які отримували терапію інгібітораl= 4;и АПФ. Ці пацієнти скаржилися на біль у животі (з або без нудоти т= 072; блювання); у деяких випадках не спостерігаl= 3;ося перед цим ан= 075;іневротичн&= #1086;го набряку обличчя та рівень С-1 естерази бу = 74; у нормі. Діагностикk= 2; ангіоневроm= 0;ичного набряку повинна включати комп’ютернm= 1; томографію або УЗ-діагност = 80;ку, або огляд хірурга, симптоми повинні зникнути пі = 89;ля припинення застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ. Інтестиналn= 0;ний ангіоневроm= 0;ичний набряк повинен розглядатиl= 9;я при діагнос = 90;иці у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь інгібітори АПФ та скарж= 072;ться на біль у животі.=

І = 85;гібітори АПФ спричиняютn= 0; ангіоневроm= 0;ичний набряк у пацієнтів негроїдної раси частіш = 77;, ніж у пацієнтів інших рас.

П = 72;цієнти, у яких раніш= 077; спостерігаk= 4;ся ангіоневроm= 0;ичний набряк, не пов’язаний = 79; лікуванням інгібітораl= 4;и АПФ, можуть бути більш схильні до розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку при застосуванl= 5;і інгібітору АПФ (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

О = 76;ночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ із сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не у зв’язку зі збільшенняl= 4; ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку. Лікування сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м слід розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 36 годин після прийому останньої дози лізино = 87;рилу. Лікування лізиноприлl= 6;м слід розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 36 годин після прийо = 84;у останньої дози сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з рацекадотрl= 0;лом, інгіб&= #1110;торами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімm= 1;с) та вілдагліптl= 0;ном може призве = 89;ти до підвищення ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (наприклад, набряк дихальних шляхів або язика з дихальною недостатніl= 9;тю або без неї) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Пацієнтам, які уже приймають інгібітори АПФ, починат= 080; лікування рацекадотрl= 0;лом, інгібітораl= 4;и mTOR та вілдагліптl= 0;ном слід з обережністn= 2;.

Анаф&= #1110;лактоїдні реакції у пацієнтів, які перебув = 72;ють на гемодіалізo= 0;

П = 86;відомлялос&#= 1103; про анафілактоo= 1;дні реакції у па= 094;ієнтів, які перебуваютn= 0; на діалізі з використанl= 5;ям високопротl= 6;чних діалізних м = 77;мбран з високою проникністn= 2; (наприклад AN 69) = 110; одночасно отримують інгібітор АПФ. Слід розглянути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я іншого типу діалізної мембрани аб = 86; гіпотензив&= #1085;ого препарату іншого клас = 91; таким пацієнтам.=

Анаф&= #1110;лактоїдні реакції під час аферезу = 083;іпопротеїн&= #1110;в низької щільності (ЛПНЩ)

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримув = 72;ли інгібітори АПФ під час аферезу ліп = 86;протеїнів низької щільності (ЛПНЩ) із декс&= #1090;рану сульфатом, виникали анафілактоo= 1;дні реакції, що загрожувалl= 0; життю. Виникнення подібних ре = 72;кцій можна уникнути, якщо утримуватиl= 9;ь від терапії інгібітораl= 4;и АПФ перед кожним сеан = 89;ом аферезу.

Десе&= #1085;сибілізаці= ;я

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілo= 0;зації отрутою перетинчасm= 0;окрилих (наприклад Hymenoptera venom), виникають стійкі анафілактоo= 1;дні реакції. У таких пацієнтів анафілактоo= 1;дних реакцій вдалося уни = 82;нути шляхом тимчасової відміни інгібіторіk= 4; АПФ, але вони розвивалисn= 3; знову після випадковогl= 6; прийому препарату.=

Печі&= #1085;кова недостатніl= 9;ть

У рідкісних випадках прийом інгібіторіk= 4; АПФ супроводжуk= 4;ався синдромом, який почина = 74;ся з холестатичl= 5;ої жовтяниці, прогресуваk= 4; до фульмінантl= 5;ого некрозу і (іноді) призв&#= 1086;див до летального кінця. Механізм ро = 79;витку цього синдрому неясний. Пацієнтам, які отримую = 90;ь лізиноприл = 10; у яких розвиваєтьl= 9;я жовтяниця або значно підвищуєтьl= 9;я активність = 87;ечінкових ферментів, слід припинити застосуванl= 5;я лізиноприлm= 1; і перебуват = 80; під відпові = 76;ним медичним наглядом.=

Нейт&= #1088;опенія/агрk= 2;нулоцитоз

П = 86;відомлялос&#= 1103; про нейтропеніn= 2;/агранулоци&#= 1090;оз, тромбоцитоl= 7;енію і анемію у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У пацієн&#= 1090;ів з нормально = 02; функцією нирок без інших обтяж = 83;ивих чинників нейтропеніn= 3; розвиваєтьl= 9;я рідко. Нейтропеніn= 3; і агранулоциm= 0;оз є оборотним = 80; і зникають після відміни інгібітору АПФ.

Л = 10;зиноприл слід призначати = 79; особливою о = 73;ережністю пацієнтам і = 79; системними захворюванl= 5;ями сполучної тканини, при лікуванні імунодепреl= 9;антами, алопуринолl= 6;м або прокаїн = 72;мідом або при поєднанні цих обтяжли = 74;их факторів, особливо пр = 80; наявності попередньоk= 5;о порушення функції нирок. У декого з цих пацієнтів розвинулисn= 3; серйозні інфекційні захворюванl= 5;я, які в кілько= 093; випадках не піддавалисn= 3; інтенсивніl= 1; антибіотикl= 6;терапії. Періодично під час лікування лізиноприлl= 6;м рекомендуєm= 0;ься проводити лабораторнo= 0; дослідженнn= 3; (аналіз кров= 110; з визначенняl= 4; лейкоцитарl= 5;ої формули) у таких пацієнтів, а також попер = 77;дити їх про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; про появу перших озна = 82; інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я.

Подв&= #1110;йна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС)

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, блокато= 088;ів рецепторів ангіотензиl= 5;у II (БРА II) або аліскірену підвищує ризик розвитку ар = 90;еріальної гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії і порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть). З цієї причини подвійна блокада РАА = 57; шляхом одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я інгібіторіk= 4; АПФ, БРА II або аліскірену не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Я = 82;що подвійна блокада РАА = 57; абсолютно показана, необхідне ретельне спостережеl= 5;ня фахівця та о= 073;ов’я = 79;ковий моніторинг функції нирок, водно-елект = 88;олітного балансу, артеріальнl= 6;го тиску.

І = 85;гібітори АПФ і БРА II не слід застосовувk= 2;ти одночасно пацієнтам з діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Р = 72;са

У пацієнтів негроїдної раси інгібі = 90;ори АПФ частіше спричиняютn= 0; ангіоневроm= 0;ичний набряк, ніж у пацієнтів інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, у пацієнтів н = 77;гроїдної раси лізиноприл може бути ме= 085;ш ефективним для зниженн = 03; артеріальнl= 6;го тиску, ніж у пацієнтів інших рас, що, ймовірно, зу= 084;овлено більш високою частотою станів із ни= 079;ьким рівнем реніну у пацієнтів негроїдної раси з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю.

Каше&= #1083;ь=

П = 86;відомлялос&#= 1103; про кашель при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ. Кашель зазвичай є непродуктиk= 4;ним, персистуючl= 0;м і зникає після відмі = 85;и препарату. Кашель, індукованиl= 1; прийомом ін = 75;ібіторів АПФ, слід враховуватl= 0; при диферен = 94;ійній діагностицo= 0; кашлю.

Хіру&= #1088;гічне втручання/а = 85;естезія<= /p>

У пацієнтів, яким проводитьсn= 3; велике оперативне втручання а = 73;о загальна анестезія  препа= ратами, що спричиняютn= 0; артеріальнm= 1; гіпотензію, лізиноприл може блокув = 72;ти утворення ангіотензиl= 5;у II після компе&= #1085;саторного викиду реніну. Якщо розвиваєтьl= 9;я артеріальнk= 2; гіпотензія, ймовірно в р= 077;зультаті наведеного вище механізму, можна провести корекцію збільшенняl= 4; об’єму цирк = 91;люючої крові.

Гіпе&= #1088;каліємія

Інгібіm= 0;ори АПФ можуть спричинити розвиток гіперкалієl= 4;ії, оскільки вони пригнічуютn= 0; виділення альдостероl= 5;у. Як правило, цей ефект клінічно незначний у пацієнтів з = 085;ормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів = 079; порушенням функції нирок, цукро= 074;им діабетом ІІ типу та/або у пацієнтів, я= 082;і приймають харчові добавки, що містять кал = 10;й (в т. ч. замінники солі), калійзберіk= 5;аючі діуретики (наприклад спіронолакm= 0;он, тріамтерен або амілорид), а також у пацієнтів, які приймають інші препарати, щ= 086; можуть підвищуватl= 0; вміст калію = 074; сироватці крові (наприклад гепарин, триметоприl= 4; або комбіно = 74;аний лікарський засіб ко-тримокса = 79;ол (трим= етоприм/сул = 00;фаметоксаз&#= 1086;л)), та особливо антагоністl= 0; альдостероl= 5;у або блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у, може розвинутисn= 3; гіперкалієl= 4;ія. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти калійзберіk= 5;аючі діуретики т = 72; блокатори рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я зазначених вище препаратів рекомендуєm= 0;ься регулярний контроль вм = 10;сту калію в сироватці крові та функціоналn= 0;ного стану нирок (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Паці&= #1108;нти з цукровим діабетом<= /i>

У пацієнтів з цукровим діабетом, як= 110; приймають пероральні гіпоглікемo= 0;чні препарати або отримую = 90;ь інсулін, протягом першого місяця лікування інгібітороl= 4; АПФ слід здійснюватl= 0; ретельний контроль глікемії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Преп&= #1072;рати літію

Не рекомендуєm= 0;ься комбінація препаратів літію і лізиноприлm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я, пов’язані з амлодипіноl= 4;

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я амлодипіну при гіпертонічl= 5;ому кризі не вст= 072;новлені.

Серцева недостатніl= 9;ть

Пацієнm= 0;ам із серцевою недостатніl= 9;тю амлодипін слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Відомо, що у тривалому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю (класу III і IV за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації (NYHA)) = 074; групі застосуванl= 5;я амлодипіну набряк леге = 85;ів реєструвавl= 9;я частіше, ніж в групі плац= 077;бо.

Блокатl= 6;ри кальцієвих каналів, в тому числі амлодипін, слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам і = 79; застійною серцевою недостатніl= 9;тю, оскільки вони підвищують ризик серцево-суд = 80;нних подій і летальностo= 0; в майбутньомm= 1;.

Печінкова недостатніl= 9;ть

У пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю відзначаютn= 0;ся подовження періоду напіввиведk= 7;ння амлодипіну = 10; підвищення значення AUC, проте відповідні рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ня не розроблені. Тому застосуванl= 5;я амлодипіну слід починати з мінімальноo= 1; дози в діапа= 079;оні дозування. Починати лікування і підвищуватl= 0; дозу слід з обережністn= 2;. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю може бути потрібне повільне титрування дози і ретел= 100;не спостережеl= 5;ня.

Паці&= #1108;нти літнього віку

Пацієнm= 0;ам літнього віку підвищуватl= 0; дозу слід з обережністn= 2; (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «<= /span>С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ниркова недостатніl= 9;ть

Таким пацієнтам амлодипін можна призначати = 91; звичайних дозах. Зміни &#= 1082;онцентраці= й амлодипіну = 74; плазмі кров = 10; не корелюют = 00; зі ступенем ниркової недостатноl= 9;ті. Амлодипін н = 77; виводиться за допомого = 02; діалізу.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я, пов’язані з препаратом = 51;iрам

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг) натрію на таблетку, тобто практично вільний від натрію.

 

Заст = 86;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі&= #1090;ність

Лікарсn= 0;кий засіб Лірам п = 88;отипоказан&#= 1086; застосовувk= 2;ти вагітним і ж= 110;нкам, які плануют = 00; завагітнітl= 0; (див. розділ <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>«Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Досвід застосуванl= 5;я лізиноприлm= 1; і амлодипін = 91; вагітними жінками в адекватних контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х відсутній. Однак застосуванl= 5;я обох активних речовин не рекомендуєm= 0;ься або протипоказk= 2;но (інформацію щодо активн = 80;х речовин див. у розділі «С = 82;лад»).

Якщо пі = 76; час лікуван = 85;я препаратом = 51;ірам підтверджуn= 8;ться вагітність, його застос = 91;вання необхідно негайно припинити, якщо необхі = 76;но − замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосуванl= 5;я вагітним (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосm= 1;вання лікарськогl= 6; засобу Л&= #1110;рам не слід починати пі = 76; час вагітності. Якщо продов = 78;ення лікування препаратом = 51;ірам визнано за необхідне, пацієнток, які плануют = 00; вагітність, слід перевести н = 72; альтернатиk= 4;ні гіпотензивl= 5;і засоби з відомим профілем бе = 79;пеки застосуванl= 5;я в період ваг= 110;тності.

Застосуван&= #1085;я лізиноприлm= 1;

Е = 87;ідеміологі&#= 1095;ні дані про ризик тератогеннl= 6;сті, пов’язаний із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; АПФ під час першого триместру вагітності, не є переконливl= 0;ми, однак деяке збільшення ризику не виключено. Якщо продов = 78;ення лікування і = 85;гібітором АПФ визнано за необхідн = 77;, пацієнток, які плануют = 00; вагітність, слід переве = 89;ти на альтернатиk= 4;ні гіпотензивl= 5;і засоби з відомим профілем безпеки застосуванl= 5;я в період вагітності. При підтверджеl= 5;ні вагітності слід негайн = 86; припинити лікування інгібітороl= 4; АПФ і в разі необхідносm= 0;і почати альтернатиk= 4;не лікування.=

Відомо, що застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ під час другого і третього триместрів вагітності індукує фетотоксичl= 5;ість (зниження функції нирок, маловоддя, уповільненl= 5;я окостеніннn= 3; кісток черепа) і неонатальнm= 1; токсичністn= 0; (ниркова недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія). Якщо інгібітор АПФ застосовувk= 2;вся з другого триместру вагітності, рекомендуєm= 0;ься ультразвукl= 6;ве дослідженнn= 3; функції нир = 86;к і черепа. За новонароджk= 7;ними і грудними дітьми, мате= 088;і яких приймали інгібітори АПФ, рекомен= 076;ується вести ретельне спостережеl= 5;ня для своєчасногl= 6; виявлення артеріальнl= 6;ї гіпотензії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосуван&= #1085;я амлодипіну

Безп&= #1077;ка застосуванl= 5;я амлодипіну для вагітни = 93; жінок не встановленk= 2;.

Відомо, що у дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ася репродуктиk= 4;на токсичністn= 0; при застосу = 74;анні високих доз. Застосуванl= 5;я у період ваг= 110;тності можливе лиш = 77; за відсутностo= 0; більш безпечного альтернатиk= 4;ного лікування, а також у тих випадках, коли саме захворюванl= 5;я пов’язане з великим ризиком для матері та плода.

Пері&= #1086;д годування груддю

Інформk= 2;ція щодо застосуванl= 5;я лізиноприлm= 1; в період годування груддю відсутня. Ам= 083;одипін виділяєтьсn= 3; в грудне молоко. Кіль= 082;ість амлодипіну, отриманого дитиною з молоком матері, оцінюється = 79; міжквартилn= 0;ним діапазоном 3–7 %, максимум ̵= 1; 15 %. Вплив амлоk= 6;ипіну на дитину не оцінювався.

Лікарсn= 0;кий засіб Лірам п = 88;отипоказан&#= 1086; застосовувk= 2;ти в період грудного вигодовуваl= 5;ня, cл = 10;д застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні препарати і = 79; встановленl= 0;м профілем безпеки, особливо у разі грудного вигодовуваl= 5;ня новонароджk= 7;ного або недоношеноo= 1; дитини (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ферт&= #1080;льність

Дані адекватних контрольовk= 2;них клінічних досліджень про вплив лізиноприлm= 1; і амлодипін = 91; на фертильн = 10;сть відсутні.<= /p>

Застосуван&= #1085;я амлодипіну=

Повідоl= 4;ляли про оборотн = 10; біохімічні зміни в головках сперматозоo= 1;дів у деяких пац= 110;єнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів. Клінічних даних про можливий вп = 83;ив амлодипіну на фертильнісm= 0;ь недостатньl= 6;.

 

Здат = 85;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

П = 86;в’язана з лізиноприлl= 6;м

П = 88;и керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; слід враховуватl= 0; можливий розвиток запаморочеl= 5;ня або втомлюв = 72;ності.

Пов’ = 03;зана з амлодипін = 86;м

Амло = 76;ипін може спричиняти незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати тр = 72;нспортними засобами т = 72; іншими механізмамl= 0;. У пацієнтів, які відчувають = 79;апаморочен&#= 1085;я, головний біль, втому або нудоту, може порушуватиl= 9;я здатність д = 86; реагування. Рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, особливо на початку лікування.=

Відп = 86;відно до зазначеногl= 6; вище, препарат Лiр= 072;м може впливати на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0; (особливо на початку лікування).

 <= /b>

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Д = 86;зи

Рекомеl= 5;дована доза –<= /span> 1 таблетка на добу. Максимальнk= 2; добова доза – 1 таблетка.

Як правило, комбінованo= 0; препарати з фіксованимl= 0; дозами не підходять для початкової терапії.

Препарk= 2;т Лірам, таблетки 20 мг/= 10 мг, показани= 081; тільки пацієнтам, для яких титровані оптимальні підтримуючo= 0; дози лізиноприлm= 1; і амлодипін = 91; становлять 20 мг та 10 мг відповідно. = 059; разі необхідносm= 0;і можна розглянути доцільністn= 0; вибору препарату Ліра = 84; з іншими дозами окремих компонентіk= 4;.

Н = 80;ркова недостатніl= 9;ть

Для підбору оптимальноo= 1; початкової дози і підтримуючl= 6;ї дози пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю титрування доз слід проводити індивідуалn= 0;но, використовm= 1;ючи окремі компоненти препарату – лізиноприл = 10; амлодипін.=

Під час терапії препаратом = 51;ірам слід контролюваm= 0;и функцію нирок, вміст калію і натрію в сироватці крові. У разі погіршення функції нирок слід п= 088;ипинити прийом препарату Ліра = 84; і замінити його окремими компонентаl= 4;и, підібранимl= 0; належним чином. Слід пам’ятати, щ= 086; амлодипін н = 77; виводиться під час проведення діалізу.

П = 77;чінкова недостатніl= 9;ть

Рекомеl= 5;дації щодо доз для пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатніl= 9;тю ще не розроблені, тому підбір доз таким па= 094;ієнтам слід здійснюватl= 0; з обережністn= 2; і починати застосуванl= 5;я з мінімальноo= 1; можливої дози (див. розділи «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Для підбору оптимальноo= 1; початкової і підтримуючl= 6;ї доз пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю титрування = 76;оз слід проводити індивідуалn= 0;но, застосовуюm= 5;и лізиноприл = 10; амлодипін я = 82; монопрепарk= 2;ти.

Фармакl= 6;кінетику амлодипіну при тяжкій печінковій недостатноl= 9;ті не досліджуваl= 3;и. Застосуванl= 5;я амлодипіну пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю слід починати з найнижчої д = 86;зи, при цьому титрування доз слід проводити п = 86;вільно.

П = 72;цієнти літнього віку (від 65 років)

Пацієнm= 0;ам  літнього віку препарат слід призна = 95;ати з обережністn= 2;.

Відомо, що у клінічних дослідженнn= 3;х змін профіл = 02; ефективносm= 0;і і безпеки амлодипіну або лізиноприлm= 1; залежно від віку пацієн = 90;а не спостерігаl= 3;ося. Щоб обрати оптимальну = 87;ідтримуючу дозу для пацієнтів літнього віку, титрування доз слід проводити індивідуалn= 0;но, застосовуюm= 5;и лізиноприл = 10; амлодипін я = 82; монопрепарk= 2;ти.

С = 87;осіб застосуванl= 5;я.

Перораl= 3;ьно. Оскільки їж = 72; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату, Лірам можна приймати незалежно від прийому їжі, тобто до, під час або після їди.

 <= /b>

Діти.

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Ліра = 84; д = 10;тям (віком до 18 років) не встановленo= 0;.

 <= /b>

Пере&= #1076;озування.

Немає даних про передозуваl= 5;ня лікарським засобом Лірам людин = 80;.

П = 77;редозуванн&#= 1103; лізиноприлm= 1;

Дані пр = 86; передозува&= #1085;ня людини обмежені. Симптоми, пов’язані з передозуваl= 5;ням інгібітораl= 4;и АПФ, можуть проявлятисn= 3; артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, циркуляторl= 5;им шоком, порушенням електролітl= 5;ого балансу, нирковою недостатніl= 9;тю, гіпервентиl= 3;яцією, тахікардієn= 2;, прискорениl= 4; серцебиттяl= 4;, брадикардіn= 8;ю, запаморочеl= 5;ням, тривогою та = 082;ашлем. При передозуваl= 5;ні рекомендуєm= 0;ься внутрішньоk= 4;енне введення фізіологічl= 5;ого розчину. У разі розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії слід покласти пацієнта на спину. Можна також розглянути доцільністn= 0; інфузійногl= 6; введення ангіотензиl= 5;у II та/або внутрішньоk= 4;енного введення катехоламіl= 5;ів.

Я = 82;що препарат бу = 74; прийнятий недавно, нео= 073;хідно вжити заходів для виведення лізиноприлm= 1; (наприклад викликати блювання, промити шлунок, ввести сорбенти і натрію суль = 92;ат). Лізиноприл можна видал = 80;ти із системного кровотоку шляхом пров = 77;дення гемодіалізm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). При розвитк = 91; брадикардіo= 1;, стійкої до медикаментl= 6;зної терапії, показано встановленl= 5;я штучного водія ритму. Необхідний постійний контроль основних показників життєдіяльl= 5;ості, вмісту електролітo= 0;в і концентрацo= 0;ї креатиніну = 74; сироватці к = 88;ові.

П = 77;редозуванн&#= 1103; амлодипіну=

Дані пр = 86; навмисне передозуваl= 5;ня людини обмежені.=

С = 80;мптоми

Передоk= 9;ування може призвести д = 86; надмірної периферичнl= 6;ї вазодилатаm= 4;ії з рефлектор = 85;ою тахікардієn= 2;. Зареєстровk= 2;на також виражена і т= 088;ивала системна артеріальнk= 2; гіпотензія, = 072;ж до шоку з летальним наслідком.=

Р= 110;дко повідомлялl= 6;ся про некардіогеl= 5;ний набряк легенів як наслідок передозуваl= 5;ня амлодипіну, який може проявлятисn= 3; з відстроче = 85;им початком (че= 088;ез 24-48 годин післn= 3; прийому) і потребуватl= 0; штучної вентиляції легень. Ра= 085;ні реанімаційl= 5;і заходи (включаючи перевантажk= 7;ння рідиною) для підтримки перфузії та серцевого викиду можуть бути провокуючиl= 4;и факторами.

Л = 10;кування<= /i>

При клінічно значущій артеріальнo= 0;й гіпотензії внаслідок передозуваl= 5;ня амлодипіну необхідно проводити активні зах = 86;ди з підтримки серцево-суд = 80;нної системи, вкл= 102;чаючи частий контроль показників серцево-суд = 80;нної і дихальної систем; поклавши пацієнта на спину, надат= 080; йому горизонталn= 0;ного положення з припіднятиl= 4;и нижніми кінцівками = 10; контролюваm= 0;и об’єм циркулюючоo= 1; крові і діур= 077;зу.

Може бути потрібне введення вазопресорo= 0;в для відновленнn= 3; судинного тонусу і арт= 077;ріального тиску за умови відсутностo= 0; протипоказk= 2;нь до їх застосуванl= 5;я. Внутрішньоk= 4;енне введення кальцію глюконату може мати позитивний вплив на зворотний розвиток ефектів, спричинениm= 3; блокадою кальцієвих каналів.

У деяки = 93; випадках може бути ефективним промивання шлунка. Відомо, що у дослідженнn= 3;х за участю здорових добровольцo= 0;в прийом акти = 74;ованого вугілля в інтервалі д = 86; 2 годин після прийому 10 мг амлодипіну знизив швидкість всмоктуванl= 5;я амлодипіну.

Оскільl= 2;и амлодипін значною мірою зв’яз = 91;ється з білками плазми кров = 10;, діаліз нееф = 77;ктивний.

П = 77;редозуванн&#= 1103; лікарським = 79;асобом Лірам може призвести д = 86; надлишково&= #1111; периферичнl= 6;ї вазодилатаm= 4;ії з вираженою артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2; та гострою судинною недостатніl= 9;тю, до порушень електролітl= 5;ого балансу, ниркової не = 76;остатності, гіпервентиl= 3;яції, тахікардії, = 087;рискореног&= #1086; серцебиття, брадикардіo= 1;, запаморочеl= 5;ня, тривоги та кашлю. Рекомендуєm= 0;ься проведення = 89;имптоматич&#= 1085;ого лікування (надання пац= 110;єнту горизонталn= 0;ного положення, спостережеl= 5;ня і у разі необхідносm= 0;і підтримка ф = 91;нкцій серцево-суд = 80;нної і дихальної систем, артеріальнl= 6;го тиску, об’єм= 091; циркулюючоo= 1; крові та еле= 082;тролітного балансу, а також концентрацo= 0;ї креатиніну = 74; сироватці крові). У разі вираженої артеріальнl= 6;ї гіпотензії необхідно, п= 086;клавши пацієнта на спину, надат= 080; йому горизо = 85;тального положення з припіднятиl= 4;и нижніми кінцівками; якщо введення рідини не дало достат = 85;ього результату, може бути потрібна пі = 76;тримуюча терапія у вигляді введення пе = 88;иферичних вазопресорo= 0;в за умови відсутностo= 0; протипоказk= 2;нь до їх застосуванl= 5;я. Можна також розглянути доцільністn= 0; інфузійногl= 6; введення ангіотензиl= 5;у II. Внутрішньо&= #1074;енне введення кальцію глюконату може виявит = 80; позитивний вплив на зворотний розвиток ефектів, спр= 080;чинених блокадою кальцієвих каналів.

Лізиноl= 7;рил можна видал = 80;ти із системного кровотоку шляхом проведення гемодіалізm= 1;. Застосуванl= 5;я високопротl= 6;чних поліакрилоl= 5;ітрилових мембран під час діалізу не рекомендуєm= 0;ься.

 <= /b>

Побі&= #1095;ні реакції.

Ч = 72;стоту виникнення побічних реакцій виз = 85;ачають таким чином: дуже часті (≥ 1/10); часті (від ≥ 1= /100 до < 1/10); нечасті (від ≥ 1/1 000 до < 1/100); поодинокі (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); рідкісні (< 1/10000); частота невідома (не може бути оцінена за наявним = 80; даним = 80;).=

У межах кожно = 11; частотної групи побічні реа = 82;ції представлеl= 5;о в порядку зменшення с = 77;рйозності.

Побічнo= 0; реакції, що спостерігаl= 3;ися і були зареє= 089;тровані під час лікування окремо лізиноприлl= 6;м та амлодипі = 85;ом

 =

Система органів

Частота

Побічні реакції при застосуван= 085;і лізиноприл= 091;

Побі= ;чні реакції  при застосуван= 085;і амлодипіну

З боку крові та лімфатично= 111; системи

&n= bsp;

 

Поодин= 086;кі

 

Зниж= ;ення рівня гемоглобін= 091;, зниження гематокрит= 091;

 

Рідкіс= 085;і

Приг= ;нічення функції кісткового мозкового кровотворе= 085;ня, анемія, агранулоци= 090;оз (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), лейкопенія, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія, гемолітичн= 072; анемія, лімфаденоп= 072;тія

Тромбо= 094;итопенія, лейкопенія

 

З боку імунної системи

Рідкісні

Аутоімунні порушення

Алергічні реакції

Ча= ;стота невідома

Анафілакти= ;чна/анафіла= 082;тоїдна реакція

 

З боку ендокринно= 111; системи

Поодин= 086;кі

 

Синдром неадекватн= 086;ї секреції антидіурет= 080;чного гормону (СНС АДГ)

 

З боку обміну речовин та харчування

Рідкісні

Гіпоглікем= ;ія

Гіперг= 083;ікемія

З боку психіки

 

 

Нечаст= 110;

Зміни настрою, порушення сну, г&#= 1072;люцинації=

Безсонн= ;я, зміни настрою (включаючи неспокій), депресія

Поодин= 086;кі

Сплутаніст= ;ь свідомості

Сплутаніст= ;ь свідомості

Частота невідома

Депресія

 

З боку нервової системи

 

 

 

 

 

 

Часті

Запамороче= ;ння, = 75;оловний біль

Сонл= ;ивість, запамороче= 085;ня,  головний біль (особливо на початку лікування)

Нечаст= 110;

 

Вертиго, парестезія, дисгевзія

 

Синк= ;опе, тремор, дисгевзія, гіпестезія, парестезія

Поодин= 086;кі

Розлади нюху

 

Р= ;ідкісні

 

 

Гіпе= ;ртонус, периферичн= 072; нейропатія

Частота невідома

Синкопе

Екстра= 087;ірамідні порушення

З боку органів зору

Часті

 

Порушення зору (включаючи диплопію)

З боку органів слуху і рівноваги

Нечасті

 

Дзвін у вухах

З боку серця

 

Часті

 

Пальпітаці= ;я

Нечаст= 110;

 

Інфаркт міокарда, ймовірно, на тлі надмірного зниження артеріальн= 086;го тиску у пацієнтів з групи високого ризику (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), тахікардія, пальпітаці= 103;

Аритмія (включаючи брадикарді= 102;, шлуночкову тахікардію та фібріляцію передсердь)

 

 

Рідкісні

 

Інфаркт міокарда

З боку судинної системи

Часті

Ортостатич= ;ні ефекти (в т. ч. ортостатич= 085;а гіпотензія)

Гіпере= мія шкіри

Нечаст= 110;

 

Гост= ;ре порушення мозкового кровообігу (інсульт), ймовірно, на тлі надмірного зниження артеріальн= 086;го тиску у пацієнтів з групи високого ризику (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), тахікардія, синдром Рей&#= 1085;о

Артері= 072;льна гіпотензія

 

Рідкісні

 

Васкул= 110;т

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Часті

Кашель

Диспно= 077;

Нечаст= 110;

Риніт

Кашель, риніт

Рідкіс= 085;і

Бронхоспаз= ;м, алергічний альвеоліт /еозинофіль&#= 1085;а пневмонія, синусит

 

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Часті

Діарея, блювання

Біль у животі, нудота

дисп= ;епсія, порушення дефекації (діарея і зап= ор)

Нечаст= 110;

Біль у животі, нудота, диспепсія

Блюв= ;ання, сухість у роті

Поодинокі<= /o:p>

Сухість у роті

 

Рідкісні

Панкреатит= ;, ангіоневро= 090;ичний набряк кише&#= 1095;нику

Панк= ;реатит, гастрит, гіперплазі= 103; ясен

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Рідкісні

 

Печі= ;нкова недостатні= 089;ть, гепатит (гепатоцелю&#= 1083;ярний або холестатич= 085;ий), жовтяниця (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Гепатит, жовтяниця, підвищення рівня печін&#= 1082;ових ферментів**

З боку шкіри та підшкірних тканин

Нечаст= 110;

Висипання, свербіж

Алопеція, пурпура, зміна забарвленн= 103; шкіри, гіпергідро= 079;, свербіж, висипання, екзантема, кропив’янка= ;

П= ;оодинокі

Псор= ;іаз, кропив’янка= ;, алопеція, гіперчутли= 074;ість /ангіоневро&#= 1090;ичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

 

Рідкісні

Токс= ;ичний епідермаль= 085;ий некроліз, си&= #1085;дром Стівенса – Джонсона, мультиформ= 085;а еритема, пухирчатка, потіння, = 76;оброякісни&#= 1081; лімфаденоз шкіри*

Набряк Квінке, ексфоліати= 074;ний дерматит, си&= #1085;дром Стівенса –Джонсона, мультиформ= 085;а еритема, ангіоневро= 090;ичний набряк, фото&= #1095;утливість<= /o:p>

Частота невідома

 

Токсичний епідермаль= 085;ий некроліз

З боку кістково-м’я&#= 1079;ової системи та сполучної тканини=

Часті <= /o:p>

 

Припухліст= ;ь щиколоток (гомілковос&#= 1090;опного суглоба), м’= ;язові судоми

Нечасті= ;

 

Артралгія, міалгія, біль у спині<= o:p>

З боку ниро = 82; та сечовивідн= 080;х шляхів

Часті

П= ;орушення функції н&#= 1080;рок

 

Нечаст= 110;

&= nbsp;

Розлад сечовипуск= 072;ння, ніктурія, збільшення частоти сечовипуск= 072;ння

П= ;оодинокі

Гостра ниркова недостатні= 089;ть, уремія

 

Рідкісні

Олігурія/аl= 5;урія<= /o:p>

 

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз

Нечаст= 110;

Імпотенція= ;

Імпотенція= ;, гінекомаст= 110;я

П= ;оодинокі

Гінекомаст= ;ія

 

Загаль= 085;і  порушення і порушення у місці введення

Дуже часті

 

Набряки

Часті

 <= /u>

Втомлювані= ;сть, астенія

Нечаст= 110;

Втомлювані= ;сть, астенія

Біль у грудях, біль, нездужання

Дослід&= #1078;ення

Нечаст= 110;

Підв= ;ищення концентрац= 110;ї сечовини і креатиніну в сироватці крові, гіперкаліє= 084;ія,

підв= ;ищення активності печінкових ферментів

Збіл= ;ьшення маси тіла,

змен= ;шення маси тіла

 

П= ;оодинокі

Збіл= ;ьшення білірубіну в сироватці крові, гіпонатріє= 084;ія

 

* П&#= 1086;відомлялос= я про симптомокоl= 4;плекс, який може включати один або декілька з таких симпт = 86;мів: лихоманка, васкуліт, міалгія, арт= 088;алгія/артри= т, позитивна реакція на антинуклеаl= 8;ні антитіла (АНА), збільшення швидкості осідання еритроцитіk= 4; (ШОЕ), еозинофіліn= 3; і лейкоцито = 79;, висипи на шкірі, фотосенсибo= 0;лізація або інші змі= 085;и з боку шкіри.

** Н= 072;йчастіше асоціювалоl= 9;я із холестазом.

 

Дані клінічних досліджень = 79; безпеки даю = 90;ь змогу припустити, що лізиноприл зазвичай добре переноситьl= 9;я дітьми і підлітками = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, а профіль безпеки в ці= 081; віковій групі порів = 85;янний з таким у дорослих.=

Пові&= #1076;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації препарату відіграють = 74;ажливу роль і дають змогу продовжуваm= 0;и спостережеl= 5;ня за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним працівникаl= 4; рекомендуєm= 0;ься повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції чер = 77;з державну систему повідомленn= 0; про побічні реакції.

 

Т = 77;рмін придатностo= 0;. 4 роки= .

У = 84;ови зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС.  Препарат зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці!

 

У = 87;аковка. По 10 таблето = 82; у блістері; по 3 = блістери у пачці.

 =

К = 72;тегорія відпуску. З= 072; рецептом.=

 =

В = 80;робник. Публічн = 77; акціонерне товариство «Науково-ви = 88;обничий центр «Борщагівсn= 0;кий хіміко-фарм = 72;цевтичний завод».

 =

М = 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.=

У= 082;раїна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.

------=_NextPart_01D98269.C698CD20 Content-Location: file:///C:/6C136056/UA196000103_E6A6.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D98269.C698CD20 Content-Location: file:///C:/6C136056/UA196000103_E6A6.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D98269.C698CD20 Content-Location: file:///C:/6C136056/UA196000103_E6A6.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

------=_NextPart_01D98269.C698CD20 Content-Location: file:///C:/6C136056/UA196000103_E6A6.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D98269.C698CD20--